HU230154B1 - Eljárás 2-es helyzetben fenil-szubszituenst hordozó imidazo-triazinon-származékok előállítására - Google Patents

Eljárás 2-es helyzetben fenil-szubszituenst hordozó imidazo-triazinon-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU230154B1
HU230154B1 HU1200113A HUP1200113A HU230154B1 HU 230154 B1 HU230154 B1 HU 230154B1 HU 1200113 A HU1200113 A HU 1200113A HU P1200113 A HUP1200113 A HU P1200113A HU 230154 B1 HU230154 B1 HU 230154B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compounds
acid
residue
mixture
Prior art date
Application number
HU1200113A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Niewöhner
Mazen Es-Sayed
Helmut Haning
Thomas Schenke
Karl-Heinz Schlemmer
Jörg Keldenich
Erwin Bischoff
Elisabeth Perzborn
Klaus Dembowsky
Peter Serno
Original Assignee
Bayer Intellectual Property Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217917&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230154(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19750085A external-priority patent/DE19750085A1/de
Priority claimed from DE1998112462 external-priority patent/DE19812462A1/de
Priority claimed from DE1998140289 external-priority patent/DE19840289A1/de
Application filed by Bayer Intellectual Property Gmbh filed Critical Bayer Intellectual Property Gmbh
Publication of HU230154B1 publication Critical patent/HU230154B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

KIJÁRÁS 2-ES HELYZETBEN FEN»,-S'W»SZTJTUENST HORDOZÓ IMIDAZCATRUZt'NöN-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA
A találmány tárgya eljárás z-fet-ii-szubszthnált Imidazo-bíasú-ott-szártttazékok előállítására ás közti· termékek.
A DE 2.8 11 7SÖ sz. közrebocsátást traí ünidazo-tnazinokat ismertet, amelyek görcsoldó aktivitással, hörgötágitő hatással és a ciklusos adenozin-monofoszfátot lebosúő foszfodiészteráz enzimekéi (eAMP-PDE’s, nomenklatúra Be&vo szerint: PDE-I11 es PDE-.1V) gátló hatással rendelkeznek. Árnál nincs szó, hogy· & ciklusos guanidin-monofoszfátot metaboilzáló íoszfodiésztezázokm ícGMP-PDE’s, nomen-klatura Beavo és Reifsnyder (Trends in PharmscoL Sec 11, 150-155, 1990) szerint PDS-1, PDE-Π és PDE-V) is kifejtenének gátló hatást. Olyas vegyüieteket sem igényelnek, amelyek az arilcsoport 2-es helyzetében sztdfonamídesoportot tartalmaznak. Kettes helyzetben szubsztituált árucsoportot nem tartalmazó, szedést hörgötágitó, valamint e.AMP-PBEgátló hatású imidazo-ínazsnon-vegyöieíeket PR 22 13 055, CH 59 46 71, DE 22 55 172, DE 23 64 <176 és EP 000 9354 ír le,
WO 94/28902 olyast pirazol-pirisnldinon-származékokat ír le, amelyek alkalmasak az impotencia kezelésére,
A találmány szerinti vegyöletes. egy vagy több, a ciklusos guanozin-3',5’-»monofoszfátöt átalakító toszíodiészterázi (eCsMP-PDE's) erősen gátolják, rá Beavo és Reifsnyder nomenklatúrája {Trends in Pharmacoi, Sri. 11, 150-155, 1990} szerint a PDE-.l, PDE-E és PDE-V íos^bdiészteráz-izoenzimekröl van szó.
A eGMP-korsces-tfáeió emelkedése kedvező aotiaggregatoríkus, trombózis és prnliferácsó elleni, érgörcs ellen;, értágítő, ttatrinreuku» é» díuretikus hatásokhoz vezethet, és az ér- és sziv-snotrópía rövid és hosszútávó modulációját, a szívritmust és a szív izgatottság alatti teljesítményét befolyásolhatja íj,C. Stoelek f, Kersvis. Né Komss és C. Kngrúor, Exp, Öptn, Invasfc Drugs (1995), 4( 11}, 1081 -11. ÖÖ),
A találmány szeríttti vegyüietek szfcemoizomer formákban lehetnek jelen, amelyek vagy úgy viszonyulnak egymáshoz, mint kép és tükörkép (en&ntlomersk) vagy nem viszonyulnak egymáshoz, mist kép és tükörkép {diasztereomerek}. A találmány az enaotiosnarekre, dtasztereomerekre és ezek «legyeire is kiterjed. A r&cém formák és a diasztereomerek ismert módon az egységes sztereoizomer formákra bonthatók.
A találmány szerinti anyagok sók formájában is lehetnek jelen. A találmány keretében a fiziológiailag elviselhető sókat.előnyben részesiljtik.
A fiziológiailag elviselhető sók például a találmány szerinti vegyüietek szervetlen vagy szerves savakkal képzett sót lehetnek. Előnyős szervetlen savak például a sósav, hldrogénbromid, foszforsav vagy kénsttv. Szerves karbonsavak vagy szttlfonsavak példáikéul, sz alábbiakat soroljuk lei: ecetsav, maieins&v, fotnársav, almasav, citromsav, borkös&v, tejsav, benzoesav vagy metánsznifb-nav, etánszulfonsav, fenilszoffonsav, toíuolszuífoosav vagy nttflalítt-diszulfonsav,
A fiziológiailag elviselhető sók lehetnek a találmány szerinti vegyüietek fém- vagy ammórtíumsoi is, Különösen előnyösek példán! a nátrium-, kálium», rttsguézium- vagy kaic-tntnsók, továbbá az ammóníumsók vagy szerves »i sírtál, pé Idáid «diám inhái, dl-, 11 lelve trietUáinhuiai, db, lilétvs frietáaolátninnsl, diöíklöhéídiasn'tsnal, díméíilamsno-étanollal, strgissrottai, lizinttsl, cdlés-dítintinhoi vágy 2-i%niietiiastimtai képzelt sók.
Az adott esetben benzokondenzáit heteroeikins a találmány keretében általában telheti, részben telítetlen vagy telítetlen 5-7 tagú heterocikltts, aptely Isg&ijéhb 4 heieröafoútnt, mégpedig kén», ndrogéh» éídwgy iíÜ626-U74RSE/kov oxigénatomot lartabttaiíhal:. Fájaképpen az alábbiakat soroljuk fel; azspbi, diazepsu, indoli;-, tzoktuolií-, kluoül-csttporu benzolb]doiém í?e«z.o[b)íuraníi-> piriőtl-, beüli-, teíramdroiuraoil-, íetraiddropiraml-, fisnl-, pirroül-, üszőül-, triazohi-, tertazoiíl-, ízoxazolü-, miidazoliS-, ntorfolimi-, femoríbíiíüS-, pkrniidinil-, piperazinií-, N-nwíu-pierazmü-vagy piperiáiicsoport. A kmo'-il-, fúrd-, pirttüb, denib, pipetklubi-, pirroüdinll-, piperazinií-, azepin-, diazepin-, íiazolil-, tríazoül-, tetrazodi-, tetrahidrofurznil-, fetrahidropirantl-, morfóünil- és fiotnoriblinibesöportot előnyben fészesiijök,
Ax egyenes vagy «lágazó széniáncú, i-δ stet&tomos acücsoport a találmány keretében például acebi··, eülkarbonll-, propiikarbonil-, tzopropll-karbosli-, butíl-karbonlü, izobutü-karbontl-, perui I-karbonü- vagy bcxil karbouii-osoport lehet, Az egyenes vagy elágazz) széniáncü, 1-4 szén&tomos acilcsoportokat előnyben részesítjük. Különösen előnyös az acsíd- és az etll-karbonibcsoport.
Az egyenes vagy elágazó széniáncá, 1-6, Ili. 1-4 szénatomos aikoxicsoport a. találmány keretében metuxi”, eloxi-, n-ptopoxi--, tzopropoxí-, terc-butoxi-, n-pentoxi- vagy n-hexox lesöpört lehel. Előnyős az egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6, 1-4 Illetve i-3 szénatomos aíkoxtcsoport. Különösen előnyösen az alkcxicsoport egyenes vagy elágazó sséniáncó és 1-3 szénatomos.
Az egyenes vagy elágazó széniáaeá, 1-6 széuatomos aikoxíkarbonllcsoport a találmány keretében például a tnefoxi-karbonil-, etosi-kaxbofdl-, n-propoxí-ksrtxtnii-, izopropoxi-karbontl- vagy tere-batoxi-tebomlcsoport. Az aíboxikarbonilesoport előnyösen egyenes vagy elágazó szónláncú és 1-4 szénatomos. Különösen előnyösök az egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-3 szer-atomos alkoxtkttrbonslesopnrtok.
Az egyenes vagy elágazó szénláneú, 1-4, 1-6, l-ő és Μ D szénatomos aikií-csoport a találmány keretében például leltet metil-, etil-, η-propü-, tzopropll-, terc-butil-, n-psotil-, n-hexib, n-heptil-, η-okdl-, n-nonti- és n-dectlcsoport. Előnyös egyenes vagy elágazó szénláncú alkijsoportok az 1-3, 1-4 illetve 1-S szénatomos alkilcsoportok. Különösen előnyösek ttz. egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 illetve 1-3 szénatomos alkilesoportok,
Az egyenes szénláneó, 1-4 szénatomos alkilcsoport tt találmány teetébett például metil·, etil-, n-proptí- vagy tvbtni lesöpört lehet,
A Cs-Cio-anlcsoport általában 6-1Ő szénaíontos aromás csoportot jelent. Előnyös arijsoportok a feniiés a nafítlesoporí.
A 3-8, illetve 3-7 szén&tomos eikioalkilcsoport a találmány testében péidáttl ctkloproptl-, ciklopenlil-, csklohudl·, cikíohexi?-, eiklo.hepf.il- vagy ctkiookítl-esoporfof jelent. Előnyösek az alábbiak: etklop.topil-, ctklopendl· ás eiklobexilesoporf.
A 3-S szénatomos clkíoaikoxtcsoport a találmány ketetébett cikioproslosi-. oiklopentíioxs-, cikktbuíil· oxl-, ciklohexiloxi-, cikiobeptlloxí vagy eiklooktiloxi-esoportot jelent. A cíkíopropiloxi-, ciklopentíioxl· és a eikiohexiloxi-eseportot előnyben részesítjük:.
Haiogánatom a találmány keretében általában fluor-, klór-, brőm- és jödatomot jelenthet. Előnyös a fluor-, klór- ds brómatom. Különösen előnyös a fluor- és kiórsdonv
Az 5- vagy ó-iagú. Ili, 7-ta.gú telített heterocikius. amely további heterostotnkéot két--, -türcgén- vagy oxigénatomot tartalmazhat, a találmány keretében és a. lent felsorolt szufesztsiuensek leggvényébeű például morfolinil·, piperidmil-, pipetazinü-, mtrahidropirauil· vagy fetmhídtOitsram lesöpört leltet. A moríoünil·, tetrahídropirsnü-, piperldinil- és plperaxinilcsoporfot előnyben részesítjük.
Az 5- vagy 6-tagú aromás heterocikius, amely betefoaiotnként legfeljebb 3 vagy 4 kén-, nitrogénés/vagy okisépstötnof tartalmazhat a találmátty teétébep például piridil-, pirimtdil·, píridásiimI-, betűi-, ítiril·.
pirrolil·, tiazoiik es.a2.0ltl· vagy tmtdazo-il -csoport lehet A ptridii’, piritnidií-, pst«lázion-, fúrd- és trazolilcsopotfeí: előnyben részes íijilk, I
Az 5- vagy ő-t&gú telítetten, részben telítetlen vagy tel ken beterocíklus, amely heferoatomként legfeljebb 3 vagy 4 kén-, nitrogén- és/vagy oxigénatomot -artahnazhat, a találmány keretében például pírídil-. pirtmidii-, piridaziníl-, tiertíl-, furil-, pirrold-, tiazoRi-, oxazolil-, iuriéazolií-, piperidini!·, piperazittil- vagy «torfoKnilesoporí lehet. A píridil-, pirimsdil-, piperazíníl-, pírl.dazudl-, ntorlblktil-, törd- és tiazolll-csoponot előnyben ró· szésdisk
A találmány szerinti vegyületek, különösen a sóik, hidráiként ís lehetnek. jelen. .A találmány keretében hidráton olyast vegyületeket értünk, amelyek g kristályban vizet tartalmaznak. Az ilyen vegyületek egy vagy több, ieHetnzÖeo 1-5 sgyenértéknyl vizet tartalmazhatnák. A hidrától példást! ügy állíthatjuk elő, hogy az adott vegyületet vízből vagy vizet tartalmazó oldószerből átkrsstályositjok,
Eljárást. találtunk továbbá a találntátty szerinti (1) általánost képletű vegyületek előállítására. Az eljárásra j ellesnek nogy egy (II) általános képleté. vegyteletek amelynek képletében R! jele-nóse meüicsoport, ΪΑ jelentése propilcsoport, és L egyenes vagy elágazó szénláncó, legfeljebb 4 szőnafentos alkdcsoportot jefent, egy t íII) általános képiéin vegyítettek amelynek képletében R'jelentése hidrogénatom és Rs' jelentése 1-es helyzetben álhó etosicsopost, kétlépcsős reakctób&tt etanol, és foszforoxikíoríd/diklór-eián rendszerben reagáltatunk, ez így kapod (IV) általános képlete vegyületet, amelynek képletében RÁ R\ R* és R$ jelemőse a fenik egy további lépésben klórszttlfonsavvaí reagáltalak, majd a kapod (V) általános képleté vegyületet, amelynek képletében k\ RÁ RJ és R';' jelentése a í'ettd, (V.1) általános képletű amínnal, amelynek képletében R’ és R2 jelentése a fenti, közömbös oldószerben reagákatjok·.
A taíáto-ány szerinti eljárást az (A) reískcsóvázlattal azemiéhethotjük.
Az egyes lépések során oldószerként a szokásosan használt, a reakció során nem változó szerves oldószereket alkalmazhatjuk. Ide tartoznak előnyösen éterek, így dietil-éter, diósán, tetrahídroibrán, gtíkoldtnteítiéter·, vagy szénhidrogének, például benzol toluol, felöl hexán, ciklobexátt vagy ásványo'ajírakclók·, halogénezett szétihídrogének, így diktőr-metán, trsklőr-meíáxt, széníetrakíorid, diklór-etán, ttlkiőr-eíilén vagy klórbenzol: etil-aeetát, dimetil-formamid, hexametd-ibszforaav-íríamid. aoeto-nltril, acélost, dhnetoxl-etán vagy pirtdin. A felsoroltak elegyeií is alkalmazhatjuk, Különösen előnyöset! az első lépésben etanolt és a második lépésben díkiőr-etárt .alkalmazunk oldószerként,
A reakcióhőmérsékletet általában szeles tartományért belül változtathatjuk. Általában -20 RJ és 21X1 °C, előnyösen Ö °C és 70 ~C közötti hőmérsékleten valósítják meg a reagáltatást.
A találmány szerinti eljárási lejtéseket áiíaiábaxt légköri nyomáson valósítjuk meg, azonbat? végezhetjük a reagáltatást emelt nyomáson vagy csökkenteti nyomáson is (például 0,5·5>: I Ö;t Pa nyomáson).
Az (V) általános képletű vegyületek előállítását légkör: nyomáson és ö °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük.
A (VI) általános képletű amint a fent említett klórozott szénhidrogének valamelyikében, előnyösen dlklór-metánban rssgáltatjrsk.
A reakctóhőmérsékletet általában széles tartományon belül változtathatjuk; Általában -20 SC és 200 °C, előnyösen I) aC és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten valósítjuk meg a reagáítatást.
A reagáltatást általában légköri nyomáson valósítjuk meg, azonban végezhetjük a reagáltatást emelt nyomáson vagy csökkentett: nyomáson ís (például S ARA:!(r Rá ayoisásdoy
A (Ή) általános képleté vegyületek egy része ismert, egy része új, A (Π) általános képleté vegyieteket úgy állíthattuk elő, hogy egy (VII) általános köp tető vegyöfeíet, amelynek képletében R.5 jelentése a fenti és. T halogéna-omot, előnyösen kióralomot jelent, közömbös oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében és trimetilsziiílklorid jelenlétében (VH1) általános képleté vegyülettel, amelynek képletében R! jelentése a fenti, reagálta·· tónk, és végül a kapott (IX) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R? és R2 jelentése a fenti, (X) általános képletű vegyüieilei, amelynek képletében L jelentése * fenti, közömbös oldószerben, adott esetben bázis jelenlétébe» xeggáitalj ok.
.Az egyes lépések során oldószerként a szokásosan használt, a reakció során nem változó szerves oklőszereket alkalmazhatjuk. Ide tartoznak előnyösen éterek, Így áíetil-éter, diósán, tetrafeídroferáo, glikoldiooetílétor; vagy szénhidrogének, például benzol, bűnök xilol, hexán, ciklebexáo vagy ásvúnyolajüukciók’, halogénezett szénhidrogének, így diklör-rnelán, tríkíör-meté», széntetraklorid, áiklór-eíilén, trikiőr-etilén vagy klórbenzol; etibacetát, dimetd-fermamid, hexametli-loszforsav-írianüd, aeeto-niiríl, tseeton, dimetoxi-atán vagy pix tdín. A felsoroltak elegyed is alkalmazhatjuk. Különöset’ előnyöset· az, első lépésben diklőr-metánt és a második lépésben tetrahidrefarán és piridir. elegyet alkalmazzuk.
Bázisként alkalmasak általában az alkáli íérn-hidridek vagy alkoholátok, így például rsátriorn-hidrid vagy káiiam-terc-buttlái, vagy ciklusos aminek, például ptpertdm, piridín, dimetilammo-ptridin vsgy Ct-C.raikilutninok. például trieíü-anűn.. A theté-ammt, pirid.dst és/vagy dimetilamino-plridínl előnyben részesítjük.
Egy inöl (X) általános képletű vegyülstre általában 1-4 mól, előnyösen! ,2-3 utói bázist számítunk.
A rettkelöhőmérséhfelet általában széles tartományon belül változtathatjuk. Általában -20 !ÍC és 20?) nC közötti, előnyösen ö %) és 100 ®C közötti hőmérsékleten végezzük a reagáhatást,
A (Vil), (Vili), (IX) és (X) általános képlet» vegyületek önmagukban ismertek vagy ismert módszerek szerlm: áll ithatók elő,
A (ÍH) általános képletű vegyieteket ügy állíthatjuk elő, hogy egy (XI) általános képlet» vegyületet, amelynek képletében 1% As R' jelentése a fenti, toluoíbsut iuutuóníutn-kloríddai, irűnotilslunrístsusrs/bexáa jelenkhóben -20 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és légköri nyomáson reagáltatok és tr keletkező amidtől, adott esetben ín shn, hidmz.ht-bidráttal reagáltatjuk,
A (XI) általános képletű vegyületek ismertek, liléivé ismert módszerek segítségévei állíthatók elő,
A (IV) általános képletű vegyületek egy része Ismert, egy része uj, a vegyületek ismert módszerekkel (Öavid R, Mavshall, Cbetoistty and industry. 1983,05.02·, 331-335) állíthatók elő.
Az (V) általános képleté vegyöletek újak, de a (ÍV) általános képletű vegyülefekböi az örganifcom [VEB Deatscber Verlng dér Wissenschaflebn, Berlin 1374,338-339. oldal) publikáció szerint állíthatók elő.
.Kitédnl&si vegyületek
I A, példa
2-Buttnl-amsno-proptotiSísv ((IÁ) képleté vegyüiet)
22,2? g (205 mmoí) D-b-alanin és 55,66 g (55(5 mrnol) ínstil&mm 250 ml dtklór-metánnal készíted oldatát 0 :>C-rn hűljük. 59,75 g (55(1 mrnol) trimetifesziltl-kloríd cseppenként! adagolása után az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten és egy órán át 40 cC-on keverjük. Utána 10 ®C-ra hűtjük az oldatot és 26,64 g (250 mrnol) vajsavkioridot csepegtetünk hozzá. A kapott elegyet 2 órán át -30 'C-on. majd egy ólán át szobahőtnérsékletett keverjük.
•leges hűtés drslistt ez: eiegyhek 125 ml Vizet esépegfetéhk) hűjd a keverési szobnítötnérsőkfetss 15 percen át folytatjuk. A. vizes; fázist szárazra pároljuk, a maradékot acetounal eldörzsbljűk és az anyalúgot ieszívrstjnk. Az oldószer eltávolítása mán a maradékot kroraatografáljek. A kapod terméket 3N nátrium-hidrosid-oíriístban oldjuk és az oldatos szárazra pároljak, A maradékot tömény sósav-oldatban okijuk és ez oldatot ismét szárazra pároljtík. A maradékot aeetonnal elkeverjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjék és ez oldószert vákuumban eltéveditjuk. 28.2 g (71 %) sűrű olajat kapunk, amely egy i;ió múlva kristályosodik.
200 MHz !M-N.MR (lAMSO-dő); 0,84 (k 3H); 1,22 (d, 3H); 1,50 (hex., 2H); 2,07 (i, 2H); 4,20 (gum., 1H); 8,09 (<!. 1H>.
3a, példa á-Etoxí-henzomérd |(3A) képletű vegyűkdj g (210 mmöl) 2-hidroxí-be.nzouifril, 87 g kálimra karbonát ás 34,3 g (314,8 rara.ol) etii-hromid 500 snl seetonnal készített elegyet egy éjszakán át vssszafolystó háté alatt forraljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vákantnban desztilláljuk. 30,Ö g (9? %} színtelen folyadékot kapunk,
200 MHz Ή-MMR (D?SO-d6): ?.,4S (k 3H); 4,15 (quarf, 2B£ 9,99 (dl, 2H); 7,51 (dt, 2H).
4Α, példa
S'-Efoxi-banzarasdin-hidrokíond j{4A) képletű vegyűletf
21,4 g <4ŰÖ raraoi) aomfooium-kiorld 375 ml to.iuoi.iai készített szuszpenzíóját 9 C-ta botjuk ás Púnoehl-aiuiuiniura 2M hexános oldatának 200 mi-jét csepegtetjük a szuszpeaziéhoz. Az «legyet a gáxfejlödés megszűnéséig szobahőmérsékleten keverjük, 29,44 g (2Ö0 rnntol) 2-etoxi-benzonitril adagolása «tán az elegyet fürdőn egy éjszakás át 8Ö- -C-ots keverjük.
A leltük rcakdóelegyet jeges hűtés mellett f 09 g kovasavgál 9S0 ml kloroformmal készített szuszpettziójához adjuk és a?, elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A szilárd anyagot leszívatjuk ás azonos mennyiségű metanollal mossuk, .Az anyalúgot bepótoljuk, a kapót; maradékot dikíór-raefán és metanol 9:1 tf-arányú «legyével elkeverjük, a szilárd anyagot leszivstjok és az anyaiúgot bepároljuk. 30,4 g (76 %} színtelen szilárd anyagot kapattk.
200 MHz, Ή-ΗΜΕ (DMSO-dó): 1,36 (t, 3H); 4,12 (quart, 2H1; 7,19 (k 2H>; 7,21 (d, IH}: 7,52 (ra, 2Hs; 9,39 (széles s, 4.H),
16A, példa
2-(2-Etoxj-?enil)-S-metű-7-prop51-3H~im8ừö|5,l-ij|í ,2,4jtrra?,Í83-4Asn |{KíA) képletű vegyület j
7,16 g (45 raraoljz-butirii-amino-propionsav és 30,67 g pirldln 45 ml setraiudrothráfraal készített oldatéhoz sp&tulyahegynyj diraetiiauiino-pirldira adunk és az elegyet visszafolyaió hűtő alatt melegítjük. 12,29 g (90 rnmol) oxáisav-cfllészfer-kiorid lassú, cseppenkénts adagolást! után a reakcióelegyet visszafolystó hűló alatt órán ás iraraJluk, utána jeges vtz.ro önt jük, oiii-aeeláttal háromszor exlraháíjnk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, raajd rotációs bepárlén. bepároljuk, A maradékot 15 ml stsnolban oldjuk és 2,15 g nátrlum-hídrogén-karböttátfal vissz&íolyaté hűtő alatt 2,5 órán át forraljuk. A lehűlt oldatot szűrjük.
9,ö3 g (45 rnmol) z-etoxí-benzamídin-mdrokíond 45 tni eümoiial készített oldatához jeges hűtés mel lett. 2,25 g (45 rnmol) hidrazin-hidrátei csepegtetünk és a kapott szuszpsnzioí szobahőmérsékleten 10 percen át keverjék. Ehhez a reakelóelegyhez adagoljuk a iont kűri etartolos oldatot és a kapott «legyet 79 C-os iűroőn óraműt keverjék. Szűrés otásr az;uldatöt: bepárosjuk,. á maradékot dtklóf-ínefán és víz közűit megösztjük, a szerves: fázist vfeísenles hűtriüm-szsdíűttal swlRúk ás az oldószer! vákuumban eltávol ifjúk;
Ο
Λ kapóit maradékot 60 ml 1,2-díkíőr-οΆπΗοη oldjuk és 7,5 tol foszfóroxs-klond adagolása után 2 órán ás v;sszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakclóelegyőt dlklör-íoesánnai hígítjuk, majd n&tnum-hídtogén-karbonát-oídat ás szilárd uátrium-hidrogén-karbonát adagolásával semlegesitjük, A szerves fázist szárítjuk és az. oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot etil-uceíátlai krotnstografóljuk. Krlstályoskással 4,00 g (28 %j színtele» szilárd anyagot kapunk,
ÍX ™ 0,42 (dikldr-roeemóneí&oüí =-95:5).
01-NMR (200 MHz, CDCl5): 1,02 (t, 3H); 1,56 (t, 3H); 1,89 (hes., 2Bg 2,6? is, 3H); 3,00 (t, 2H); 4.26 (quart,
2K); 73)5 (ro, 2Hj; 7,50 (dt., il-í): 8,1? tdd,iH); 10,00(s, IH).
ISA, példa
4~Etoxi-5~(5-s»et5l-4-oxo-?-pr«pil-3,4-áibjdr<»~»»idazoj5.1-fjn52>4jírlazi»-2--il)-be8Zoíszu}fo»sav·· -klorid ((ISA) képletű vegySSetj
3,83 mi klórszulfoosavhoz 0 M-cro lassan 2,00 g (6,4 roméi) 2-(2-etoxl-fen)!)-5-metll-7-propil-3H~ -iuüd«2oj5,i-l][l<2,4j-tn&Z!K~4-ont adunk, A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízre öntjük és dlklór-meiáonaí extrahált uk. 2,40 g (az elméleti hozam 01 %-a) színtelen habot kapunk Oi-NMR (2Ö0 MHz, CDCk}: 1,03 (t, 3H); 1,61 {?, 2H); 1,02 (hez,, 2H); 2,67 is, 3Bg 3,10 (t, 2H,s; 4,42 (quart.,
2Bk 7,27 ét, 1H); 8,20 (dd, IH); 8,67 (ó, 1.1-1), 10,18 is, IH).
Í9A. példa (d-Flpersdins.l-ineHh-foszfensav-dlefílészter «Ι9Α, képlett! vegyület!
2,1 i g (528 mmol) 60 %~os náíriutn-hidrid 50 ml vízmentes íetrahsdroíhráonsl készített elegyéhez 15,7 g 152,8 romol) metán-difoszfoRsav-dieűlésztetí csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahótuérséklsten még 30 percen át keverjük, utána 10,1 g (52.8 mmol) 1 -benzii-4-píperident csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy·' órán át szobahőmérsékleten, egy órán át visszafclyatás hőmérsékletén keverjük, betöroényíóők, vízzel hígítjuk, riíklór-metánnal háromszor extraháljyk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betörnényítjők. A maradékot 50 ml «tűnőiben 1,7 g 10 %-os paliádíuín-csontszéu jelenlétében szobahőmérsékleten és 3k Hk' Pa nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort kiszutjük és a szőrletet bepároljuk.
Hozam:-12,5 g (300 %)
4.-Ϊ-ΝΜΙΙ. (400 MHz, CDCh):n 1,13 (m, 2H); 1,32 (t, 6Bk (,60 (dd, 2H); 1,74-1,95 <tn, 41-í); 2,62 (dr, 2B); 3,OS
On, 2H >.; 4,1 (ot, 4B).
20A, példa
5*Metl5»4~farosan~karfealdehid í(20Aj képletű vegyidet| g (571 nrntoi) krotors-aídehíd 8Ő ml eeelsavval készített oldatáisoz 0 ~C-oo 13? g (1,99 íooI) ná-ríem-tetőt 300 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet szooaitömérsékleten két órán át keverjük, majd 800 ml vízzel hígítjuk és diklór-roe-ánnal háromszor exírs&éljuk. A szerves fázist szárítjuk és a maradékot ciklohexáíi és etiíacetát elegyével kro-natograíaljnk. I 3,3 g (18,9 84)9 g cím szerinti terméket kapunk, !Β-ΜΜΟ (200 MHz, CpClj): 2,39 (s, 3B); 115,10 (st IH5.
21Λ, példa
S-Mefil-d-ínrosán-karhoosíív-Ulorkl j(21 A) képletü vegyidet]
13,5 g (103 mmol) SmstetM-Oíroxáíí-kárhaldehid 200 mi aeckuroal készített öldatáböz 0 *C-6S 16,86 g (168 mmol) ktéan-íríoxid 129: mi 2,264 késsawal készíted: oldatát csepegtetjük. Az elegyet két órás át I (M 5 :>C-öo; majd égy éjszakán át szöbabőíítérsékleléd ke vetjük. Ezt kővetőén hűtés mellett 100 tnl izopropuwlt éSépegteíűnk az «légyhez» ánajd 38 perc elteltével az oldószert yókuüjjtbáh eltávóíttíuk, A vizes lázist éterrel háromszor exíraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 1M náírmm-hldroxld-oldaíban oldjak és az oldatot éterre! háromszor extraháljuk, Á szerves fázist szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot petroléterrel elkevetjük, majd ieszlvatjuk.
6,92 g maradék, 10 ml tionii-kiorid ós 20 tn! diklór-metán elegyet visszafolyató hűtő alatt 6 órán át forraljuk. Utána ;tz elegyet tohtolíal hígítjuk, szűrjük, majd rotációs bepárlórt bepároljuk. A maradékot ismét díklóc-sneiánhan felvesszük, lö ml tíomí-klorídda! elegyítjük és 48 órán át refíuxáljuk, .Az. oldószert vákuumban eltávolítják, a maradékot vákuumban desztilláljuk, 2,00 g (25 %) színtelen kristályokat kapunk.
!n-NMR(2i)Ö Mllz, COCh): 2,41 (s).
22A. példa l'Cő-MetO-ö-furöxán-kat'hotóO-á-tere-htűíl-Oxikarhoail-plpersrzm i(22A) képletű vegyidet)
2.7S g (14,7 í-nnoi) 13oo-pipemzin és !,49 « trietíl-auus 20 ml diklór-mctáonal készített oldatához ö !>C-oí· adagonként 2.00 a (12,3 utótól) S-ntotil-á-furoxán-karbonsav-klorldot adunk. .A reakciós-legyet 30 percen át 0 ’C-on és 2 órán át szobahőmérséklete» keverjük, utána diklór-nsetánnal hígítjuk és vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a tnaradékot kromatográfiásan (ciklohexán/etí.l-aeetát) tisztítjuk, 3,33 g (87 95) 9 g cint szerinti terméket kapunk,
M-NMR (200 MHz, CDC!5,o 1,50 is, 9H); 2,30(s, 3H); 3,55 (tn, 4Ht; 3,78 (m, 2H>; 3,8? (tn. 2H).
23A, példa l-(SMet§l-4-fnroxán- tearbonil)~píperszht-írsOuor'aeetál K23A,) kepíetü vegyüiet)
3,12 g (10 mmelj i-(5-Metil-4-furoxán-karb<;nil!-4-terc-butil-oxíkarborh!-~píperazin 20 ml diklórmetánnal készített oldatához 1) uC~on 2 ml trifluor-ecetsavat adunk. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és tnég 72 órán át keverjük. 10 mi éter átlagolása után a csapadékot leszívásuk és szárítjuk. 2,4? g (83 %) 9 g ehn szerinti terméket kapunk,
UNMR (200 MHz, CPCk): 2,18 (s, 3Hj; 3,10 (m, 2H>; 3,25 (m, 2H>; 3,83 (na, 2H); 3,90 (m, 2Bfc 8,89 széles
8,211).

Claims (5)

  1. SXABADALMHGÉNYPÖNTÖK
    1. (V) általános képleiíi vegyületek, amelyek képleiébes
    Rl jelentése meti lesöpört,
    R jelentése propilcsoport,
    R5 jelentése hidrogénatom, és
    R* jelentése I «es helyzetben álló etoxiesoport, és az SO/.'l csoport a 4~es helyzetben áll,
  2. 2. (ÍV) általános képletei vegyöletek, amelyek képletében
    R5 jelentése .tnetlíesoport,
    R' jelentése propilcsoport,
    R* jelentése hidrogénatom, és jelentése 1-es helyzetben álló etoxiesoport,
  3. 3. Az 1. és 2, Igénypont szerinti vegyületek alkalmazása (19)..képietű vegyületek előállítására.
  4. 4. Eljárás n 2, Igénypont szerinti (IV) általános képleté vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy (Π) általános képletei vegyületeket, amelyek képletében R* és R jelentése a 2, igénypontban megadott, és I, egyenes vagy elágazó szénláneü, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, (ΐ II) általános képletei ve gyű letekkel amelynek képletében R5 és R” jelentése a 2, igénypontban megadod, etanol, és Ibsxlbfoxiklorid/diklörétén rendszerben reagáltatonk.
  5. 5. Eljárás az 1. igénypont szerinti (V) általános képietű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletei vegyületeket, amelyek képletében R!, Rk R' és Rí! jelentése az 1, igénypontban megadott, klórszulfoasawai reagáltatunk.
HU1200113A 1997-11-12 1998-10-31 Eljárás 2-es helyzetben fenil-szubszituenst hordozó imidazo-triazinon-származékok előállítására HU230154B1 (hu)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19750085A DE19750085A1 (de) 1997-11-12 1997-11-12 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE1998112462 DE19812462A1 (de) 1998-03-23 1998-03-23 2-[2-Ethoxy-5(4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl) -phenyl]-5-methyl-7-prophyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Dihydrochlorid
DE1998140289 DE19840289A1 (de) 1998-09-04 1998-09-04 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
PCT/EP1998/006910 WO1999024433A1 (de) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl-substituierte imidazotriazinone als phosphodiesterase inhibitoren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU230154B1 true HU230154B1 (hu) 2015-09-28

Family

ID=27217917

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1200113A HU230154B1 (hu) 1997-11-12 1998-10-31 Eljárás 2-es helyzetben fenil-szubszituenst hordozó imidazo-triazinon-származékok előállítására
HU0100394A HU227841B1 (en) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl substituted imidazotriazinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
HU0100394A HU228196B1 (en) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl substituted imidazotriazinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0100394A HU227841B1 (en) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl substituted imidazotriazinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
HU0100394A HU228196B1 (en) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl substituted imidazotriazinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof

Country Status (44)

Country Link
US (9) US6362178B1 (hu)
EP (3) EP1174431B1 (hu)
JP (2) JP3356428B2 (hu)
KR (2) KR100430355B1 (hu)
CN (2) CN1123573C (hu)
AR (2) AR013759A1 (hu)
AT (1) ATE213246T1 (hu)
AU (1) AU738675B2 (hu)
BG (1) BG65257B1 (hu)
BR (2) BR9816155B1 (hu)
CA (2) CA2395558C (hu)
CH (1) CH693954A5 (hu)
CO (1) CO4980861A1 (hu)
CU (1) CU23063A3 (hu)
CY (1) CY1112949T1 (hu)
CZ (1) CZ301911B6 (hu)
DE (3) DE19881732C1 (hu)
DK (3) DK1174431T3 (hu)
EE (1) EE04781B1 (hu)
ES (3) ES2194567B1 (hu)
FI (1) FI113772B (hu)
GB (1) GB2346877B (hu)
HK (2) HK1031730A1 (hu)
HN (1) HN1998000175A (hu)
HR (2) HRP20000292B1 (hu)
HU (3) HU230154B1 (hu)
ID (1) ID25871A (hu)
IL (3) IL135462A0 (hu)
IN (1) IN188419B (hu)
LU (1) LU90561B1 (hu)
MY (1) MY138535A (hu)
NO (2) NO314940B1 (hu)
NZ (1) NZ504436A (hu)
PE (1) PE131799A1 (hu)
PL (2) PL194801B1 (hu)
PT (2) PT1049695E (hu)
SE (1) SE522809C2 (hu)
SI (2) SI1174431T1 (hu)
SK (1) SK287161B6 (hu)
TR (1) TR200001338T2 (hu)
TW (2) TW513431B (hu)
UA (1) UA46166C2 (hu)
UY (2) UY25246A1 (hu)
WO (1) WO1999024433A1 (hu)

Families Citing this family (165)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040014761A1 (en) * 1997-10-28 2004-01-22 Place Virgil A. Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
GB2346877B (en) * 1997-11-12 2001-12-05 Bayer Ag 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
DE19827640A1 (de) 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
US7235625B2 (en) 1999-06-29 2007-06-26 Palatin Technologies, Inc. Multiple agent therapy for sexual dysfunction
DE19944161A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Bayer Ag Neue Kombination zur Behandlung von sexueller Dysfunktion
US6503908B1 (en) 1999-10-11 2003-01-07 Pfizer Inc Pharmaceutically active compounds
IL139457A0 (en) * 1999-11-08 2001-11-25 Pfizer Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
US20050020547A1 (en) * 1999-11-08 2005-01-27 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
US6803365B2 (en) 1999-12-24 2004-10-12 Bayer Aktlengesellschaft Imidazo[1,3,5]triazinones and the use thereof
EP1261609B1 (de) * 1999-12-24 2004-11-03 Bayer HealthCare AG Triazolotriazinone und ihre verwendung
JP2003519153A (ja) 1999-12-24 2003-06-17 バイエル アクチェンゲゼルシャフト イソオキサゾロピリミジノン類及びその使用
DE10010067A1 (de) * 2000-03-02 2001-09-06 Bayer Ag Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung
AU2001255849B8 (en) 2000-04-19 2006-04-27 Lilly Icos, Llc. PDE-V inhibitors for treatment of Parkinson's Disease
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
IL155092A0 (en) * 2000-09-29 2003-10-31 Glaxo Group Ltd Compounds useful in the treatment of inflammatory diseases
US6548508B2 (en) 2000-10-20 2003-04-15 Pfizer, Inc. Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals
US20020091129A1 (en) * 2000-11-20 2002-07-11 Mitradev Boolell Treatment of premature ejaculation
DE10063108A1 (de) 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-substituierten Imidazotriazinonen
DE10063106A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Ethoxyphenyl)-substituierten Imidazotriazinonen
DE10064105A1 (de) * 2000-12-21 2002-06-27 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
EP1355651A2 (en) * 2001-02-02 2003-10-29 Pfizer Limited Treatment of diabetes mellitus using vardenafil
DE10107639A1 (de) * 2001-02-15 2002-08-22 Bayer Ag 2-Alkoxyphenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE10108752A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-05 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
GB0107751D0 (en) * 2001-03-28 2001-05-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
DE10118306A1 (de) * 2001-04-12 2002-10-17 Bayer Ag Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation
JP4540295B2 (ja) * 2001-05-09 2010-09-08 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト ２−フェニル置換イミダゾトリアジノンの新しい用途
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
GB0113344D0 (en) * 2001-06-01 2001-07-25 Bayer Ag Novel heterocycles 3
US7087605B2 (en) 2001-06-01 2006-08-08 Bayer Aktiengesellschaft 5-Ethyl-imidazotriazinones
DE10130167A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Imidazotriazine
DE10135815A1 (de) * 2001-07-23 2003-02-06 Bayer Ag Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen
ATE395349T1 (de) 2001-08-28 2008-05-15 Schering Corp Polycyclische guanin phosphodiesterase inhibitoren
US6943171B2 (en) 2001-11-09 2005-09-13 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase V inhibitors
GB0129274D0 (en) * 2001-12-06 2002-01-23 Pfizer Ltd Novel kit
WO2003053975A1 (fr) * 2001-12-13 2003-07-03 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Derives de pyrazolopyrimidinone possedant une activite inhibitrice de pde7
GB0130219D0 (en) * 2001-12-18 2002-02-06 Pfizer Ltd Compounds for the treatment of sexual dysfunction
GB0209988D0 (en) * 2002-05-01 2002-06-12 Bayer Ag Novel Heterocycles
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
US7091207B2 (en) 2002-05-22 2006-08-15 Virginia Commonwealth University Method of treating myocardial infarction with PDE-5 inhibitors
PL374198A1 (en) * 2002-05-23 2005-10-03 Pfizer Inc. Novel combination
EP1719772A1 (en) 2002-05-31 2006-11-08 Schering Corporation Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof
GB0214784D0 (en) * 2002-06-26 2002-08-07 Pfizer Ltd Novel combination
DE10229778A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-29 Bayer Ag Neue Verwendung von Imidazotriazinonen
DE10230605A1 (de) * 2002-07-08 2004-01-29 Bayer Ag Substituierte Imidazotriazine
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
GB0219961D0 (en) 2002-08-28 2002-10-02 Pfizer Ltd Oxytocin inhibitors
US7323462B2 (en) 2002-12-10 2008-01-29 Pfizer Inc. Morpholine dopamine agonists
RU2331438C2 (ru) 2002-12-13 2008-08-20 Уорнер-Ламберт Компани Ллс Альфа-2-дельта лиганд для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
DE602004021363D1 (de) * 2003-04-01 2009-07-16 Smithkline Beecham Corp Imidazotriazin verbindungen zur behandlung von krebserkrankungen
RS20050810A (en) 2003-04-29 2007-08-03 Pfizer Inc., 5,7-diaminopyrazolo(4,3-d)pyrimidines useful in the treatment of hypertension
US20040220186A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
CA2526478A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
NZ544040A (en) 2003-05-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Composition comprising a PDE4 inhibitor and a PDE5 inhibitor
CN100374441C (zh) 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途
JP2006219374A (ja) 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
US20050079548A1 (en) * 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
US7291640B2 (en) * 2003-09-22 2007-11-06 Pfizer Inc. Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
KR20060101762A (ko) * 2003-11-21 2006-09-26 쉐링 코포레이션 포스포디에스테라제 ｖ 억제제 제형
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
BRPI0506994A (pt) 2004-01-22 2007-07-03 Pfizer derivados de triazol que inibem a atividade antagonista da vasopressina
WO2005097799A1 (en) * 2004-04-07 2005-10-20 Pfizer Limited Pyrazolo`4,3-d! pyrimidines
DE102004023069A1 (de) 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
JP2008501617A (ja) * 2004-06-11 2008-01-24 アスビオファーマ株式会社 Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
CA2598271A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Surface Logix, Inc. Pharmacokinetically improved compounds
EA200701752A1 (ru) * 2005-02-18 2008-04-28 Сурфейс Логикс Инк. Способ получения усовершенствованных фармакокинетических соединений, включающих функциональные остатки или группы, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
DE102005016345A1 (de) * 2005-04-09 2006-10-12 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinon-Derivaten
PT2366393E (pt) 2005-04-19 2013-10-04 Takeda Gmbh Roflumilaste para o tratamento da hipertensão pulmonar
AU2006245416B2 (en) 2005-05-12 2012-02-23 Pfizer Inc. Anhydrous crystalline forms of N-[1-(2-ethoxyethyl)-5-(N-ethyl-N-methylamino)-7-(4-methylpyridin-2-yl-amino)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carbonyl]methanesulfonamide
US20060264624A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-23 Alexander Heim-Riether Methods for synthesizing imidazotriazinones
US20070010525A1 (en) * 2005-06-27 2007-01-11 Meyer Jackson Method and compositions for modulating neuropeptide hormone secretion
US20100222365A1 (en) * 2005-08-10 2010-09-02 Pfizer Inc Substituted triazole deriviatives as oxytocin antagonists
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
BRPI0616633A2 (pt) 2005-09-29 2011-06-28 Bayer Healthcare Ag inibidores de pde e combinações dos mesmos para o tratamento de transtornos urológicos
WO2007047282A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Lilly Icos Llc Treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
AU2007217965A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-30 Wyeth Methods for preparing sulfonamide substituted alcohols and intermediates thereof
CN101384579A (zh) * 2006-02-17 2009-03-11 惠氏公司 2-氨基三氟烷基取代的醇的选择性n-磺酰化
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US7977478B2 (en) * 2006-03-13 2011-07-12 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of vardenafil
KR101878816B1 (ko) * 2006-03-17 2018-07-16 더 존스 홉킨스 유니버시티 신규의 생리적으로 유용한 니트록실 도너로서 ｎ-히드록실술폰아미드 유도체
US20080027072A1 (en) * 2006-04-20 2008-01-31 Ampla Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of MC4 receptor activity
MX2008014320A (es) 2006-05-09 2009-03-25 Braincells Inc Neurogenesis mediada por el receptor de 5-hidroxitriptamina.
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP2032521B1 (en) 2006-06-27 2009-10-28 Sandoz AG New method for salt preparation
JP5539717B2 (ja) * 2006-07-14 2014-07-02 塩野義製薬株式会社 オキシム化合物およびその使用
ES2548759T3 (es) * 2006-08-24 2015-10-20 Surface Logix, Inc. Compuestos farmacocinéticamente mejorados
AR062501A1 (es) 2006-08-29 2008-11-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composiciones terapeuticas
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
DE102006043443A1 (de) * 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8314119B2 (en) * 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
WO2008073928A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Gilead Colorado, Inc. Composition for treating a pulmonary hypertension
EP2486921A1 (en) * 2007-02-12 2012-08-15 DMI Biosciences, Inc. Reducing Side Effects of Tramadol
US20080194529A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. HIGHLY SELECTIVE and LONG-ACTING PDE5 MODULATORS
KR20140054312A (ko) * 2007-02-12 2014-05-08 디엠아이 바이오사이언시스 인코포레이티드 조루 및 발기부전을 동시에 치료하는 방법
EP2121088B1 (en) 2007-03-09 2016-07-13 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
DE102007027067A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
US20100184769A1 (en) * 2007-06-13 2010-07-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pde inhibitors for the treatment of hearing impairment
CN101965348B (zh) * 2007-09-06 2013-11-13 上海特化医药科技有限公司 伐地那非的制备方法及其中间体
BRPI0722222A2 (pt) 2007-12-28 2015-06-16 Topharman Shangai Co Ltd N-{1-[3-(2-etóxi-5-(4-etilpiperazinil)sulfonilfenil)-4,5-di hidro-5-oxo-1,2,4-triazina-6-il]etil}butiramida, seu método de preparo e seu uso
WO2009091777A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Forest Laboratories Holdings Limited Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
JP2012513464A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
GB0903493D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
DE102009020888A1 (de) 2009-05-12 2010-11-18 Ratiopharm Gmbh Schmelztablette, enthaltend ein Vardenafil-Salz
AU2010280358A1 (en) 2009-08-07 2012-03-08 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of vardenafil
UY33041A (es) 2009-11-27 2011-06-30 Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico
CU24084B1 (es) * 2009-11-27 2015-03-30 Bayer Ip Gmbh Procedimiento para la preparación de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}metilcarbamato de metilo y su purificación para uso como principio activo farmacéutico
US8829049B2 (en) 2009-12-21 2014-09-09 Acef S.A. Medicinal composition intended for the treatment of erectile dysfunction in mammals and use of the composition
PL390079A1 (pl) * 2009-12-30 2011-07-04 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Sposób otrzymywania wardenafilu i jego izolacji jako soli z kwasem cytrynowym oraz krystaliczna postać tej soli
EP2556820A4 (en) 2010-04-05 2015-01-21 Sk Chemicals Co Ltd COMPOSITION CONTAINING PDE5 INHIBITOR FOR MITIGATION OF SKIN WRINKLES
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
CN102382129B (zh) * 2010-08-19 2014-02-26 山东轩竹医药科技有限公司 螺环取代的磷酸二酯酶抑制剂
CN102372730B (zh) * 2010-08-19 2014-03-26 山东轩竹医药科技有限公司 桥环取代的磷酸二酯酶抑制剂
AR083058A1 (es) 2010-09-20 2013-01-30 Envivo Pharmaceuticals Inc Compuestos de estructura de imidazotriazinona
WO2012040404A1 (en) 2010-09-23 2012-03-29 Abbott Laboratories Monohydrate of an azaadamantane derivative
EP3106163A1 (en) 2010-10-15 2016-12-21 Gilead Sciences, Inc. Compositions and methods of treating pulmonary hypertension
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
CN102134242B (zh) * 2011-01-21 2013-08-28 浙江大德药业集团有限公司 一种用于治疗阳痿的快速长效的化合物
CA2886885C (en) 2011-10-10 2019-07-16 H. Lundbeck A/S Pde9i with imidazo pyrazinone backbone
AT512084A1 (de) * 2011-10-20 2013-05-15 Univ Wien Tech Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren
WO2013067309A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Xion Pharmaceutical Corporation Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds
CZ303877B6 (cs) * 2011-11-24 2013-06-05 Zentiva, K.S. Zpusob prípravy a izolace solí vardenafilu s kyselinami
EP2804603A1 (en) 2012-01-10 2014-11-26 President and Fellows of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2013109738A1 (en) 2012-01-17 2013-07-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
EP2807163B1 (en) 2012-01-26 2017-03-22 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
EP2821066B1 (en) 2012-02-28 2018-04-25 Seoul Pharma. Co. Ltd. High-content fast dissolving film with masking of bitter taste comprising sildenafil as active ingredient
EP2828262A4 (en) 2012-03-19 2015-09-23 Forum Pharmaceuticals Inc IMIDAZOTRIAZINONVERBINDUNGEN
CN103374002B (zh) * 2012-04-19 2015-07-15 山东轩竹医药科技有限公司 磷酸二酯酶-5抑制剂
CZ307091B6 (cs) 2012-09-14 2018-01-10 Zentiva, K.S. Stabilní farmaceutický přípravek obsahující Vardenafil hydrochlorid
EP2929886B1 (en) 2012-12-04 2021-11-24 Aribio Inc. Composition comprising phosphodiesterase type 5 inhibitor for inhibiting apoptosis of nerve cells
KR101953735B1 (ko) 2012-12-14 2019-03-04 한미약품 주식회사 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정
MX2015010725A (es) 2013-02-21 2016-05-31 Adverio Pharma Gmbh Formas de metil {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo [3,4-b] piridino-3-il] pirimidino-5-il} metil carbamato.
CN104109164B (zh) * 2013-04-18 2016-05-25 广州朗圣药业有限公司 一种适合工业化的高纯度盐酸伐地那非三水合物的制备方法
ES2776353T3 (es) 2013-07-17 2020-07-30 Univ Columbia Inhibidores de la fosfodiesterasa novedosos y usos de los mismos
WO2015089105A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Respira Therapeutics, Inc. Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto
PL223869B1 (pl) 2013-12-16 2016-11-30 Starogardzkie Zakłady Farm Polpharma Spółka Akcyjna Sposób otrzymywania wardenafilu i jego soli
KR101645652B1 (ko) 2014-11-03 2016-08-08 (주)퓨젠바이오농업회사법인 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물
EP4335497A3 (en) 2015-07-07 2024-05-01 H. Lundbeck A/S Pde9 inhibitor with imidazo pyrazinone backbone for treatment of peripheral diseases
PL3377495T3 (pl) * 2015-11-16 2022-05-16 Topadur Pharma Ag Pochodne 2-fenylo-3,4-dihydropirolo[2,1-f] [1,2,4]triazynonu jako inhibitory fosfodiesterazy i ich zastosowania
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
RU2019121646A (ru) 2016-12-14 2021-01-15 Респира Терапьютикс, Инк. Способы и композиции для лечения легочной гипертензии и других заболеваний легких
CA3060525A1 (en) 2017-05-22 2018-11-29 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
CN107445964A (zh) * 2017-07-29 2017-12-08 合肥创新医药技术有限公司 一种盐酸伐地那非杂质的合成方法
CN111655229A (zh) 2017-12-20 2020-09-11 卡里亚制药控股有限公司 包含伐地那非的薄膜制剂、其制备方法及其用途
EP3807897A1 (en) 2018-06-14 2021-04-21 AstraZeneca UK Limited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
EP3807896A1 (en) 2018-06-14 2021-04-21 AstraZeneca UK Limited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
AU2019389263A1 (en) 2018-11-28 2021-06-03 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
CA3132953A1 (en) 2019-03-13 2020-09-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for introducing deuterated lower alkyl into amine moiety of compound containing secondary amine
WO2021245192A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
CA3201054A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Yoon-Suk Lee Novel compounds as androgen receptor and phosphodiesterase dual inhibitor
CN114085225A (zh) * 2021-06-04 2022-02-25 广东西捷药业有限公司 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用
WO2023052407A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Topadur Pharma Ag Topical compositions of 2-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,l-f] [1,2,4]triazinone derivatives and uses thereof
WO2023166013A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Topadur Pharma Ag Topical compositions and uses therof
KR20230129639A (ko) 2022-03-02 2023-09-11 연세대학교 산학협력단 이중작용 pde5 억제제/질산유기에스터의 국소 혈류 증진을 위한 경피 투약 형태

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US26565A (en) * 1859-12-27 Improved register for railroad-cars
DE812845C (de) 1944-12-07 1951-09-06 Georges Lissac Brille
US2705715A (en) 1952-10-29 1955-04-05 American Cyanamid Co Purine compounds and methods of preparing the same
CH367510A (de) 1957-11-27 1963-02-28 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide
GB1051734A (hu) 1963-01-16
GB1042471A (en) 1963-01-16 1966-09-14 Ilford Ltd Penta-azaindenes, their production and use in photographic emulsions
US3169129A (en) 1963-05-10 1965-02-09 American Cyanamid Co 2-ortho-hydroxy-phenyl-4-(3h)-quinazolinones
USRE26565E (en) 1966-03-02 1969-04-29 Table iii
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
GB1493685A (en) 1970-12-15 1977-11-30 May & Baker Ltd 8-azapurinones
BE791025A (fr) 1971-11-19 1973-05-07 Allen & Hanburys Ltd Composes heterocycliques
GB1457873A (en) * 1973-01-04 1976-12-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines
US4052390A (en) 1973-06-12 1977-10-04 May & Baker Limited Azapurinones
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
GB1561345A (en) 1976-10-22 1980-02-20 May & Baker Ltd 8 - azapuring - 6 - ones
US4159330A (en) 1976-11-02 1979-06-26 Carlo Erba S.P.A. 2-Disubstituted phenyl-3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline derivatives and process for their preparation
GB1584461A (en) 1977-03-25 1981-02-11 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines imidazotriazinones and pharmaceutical compositions containing them
DK109578A (da) * 1977-03-25 1978-09-26 Allen & Hanburys Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af heterocycliske forbindelser
US4308384A (en) 1978-09-18 1981-12-29 Glaxo Group Limited Production of triazinones
US4287673A (en) * 1980-01-11 1981-09-08 Sunbeam Corporation Hair dryer diffuser
EP0054132B1 (de) 1980-12-12 1984-10-10 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Pyrimidinone, ihre Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt an diesen Stoffen
US4431440A (en) 1981-02-20 1984-02-14 American Cyanamid Company Method to alter or control the development and/or the life cycle of various plant species
JPS60246396A (ja) 1984-05-22 1985-12-06 Sankyo Co Ltd 酵素阻害物質ジヒドロデスオキシグリゼオ−ル酸及びその塩類
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
CA1303037C (en) 1987-02-02 1992-06-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Purinone derivatives as bronchodilators vasodilators and anti-allergic agents
US5254571A (en) 1988-04-21 1993-10-19 Smith Kline & French Laboratories Ltd. Chemical compounds
ES2058527T3 (es) 1988-06-16 1994-11-01 Smith Kline French Lab Derivados de pirimidina condensados procedimiento y compuestos intermedios para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
GB8814352D0 (en) 1988-06-16 1988-07-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5075310A (en) 1988-07-01 1991-12-24 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Pyrimidone derivatives as bronchodilators
US4923874A (en) 1988-07-21 1990-05-08 G. D. Searle & Co. Use of 8-azapurin-6-one derivatives for control of hypertension
GB8817651D0 (en) 1988-07-25 1988-09-01 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8827988D0 (en) 1988-11-30 1989-01-05 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5574020A (en) * 1989-09-28 1996-11-12 Eli Lilly And Company Tilmicosin formulation
GB8928346D0 (en) 1989-12-15 1990-02-21 Smith Kline French Lab Chemical compounds
ATE121619T1 (de) * 1990-04-11 1995-05-15 Upjohn Co Verfahren zum geschmacksabdecken von ibuprofen.
GB9013750D0 (en) 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5250534A (en) 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9114760D0 (en) 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5316906A (en) 1991-08-23 1994-05-31 Molecular Probes, Inc. Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates
GB9119704D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9121028D0 (en) * 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9126260D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
GB9213623D0 (en) * 1992-06-26 1992-08-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5734053A (en) 1992-06-26 1998-03-31 Pfizer Inc Purinone antianginal agents
GB9218322D0 (en) * 1992-08-28 1992-10-14 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
GB9312210D0 (en) 1993-06-14 1993-07-28 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
GB9315017D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
CA2148260A1 (en) 1993-09-10 1995-03-16 Yasutaka Takase Quinazoline cpompounds
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
US5374053A (en) * 1994-01-21 1994-12-20 Heidelberger Druckmaschinen Ag Device for changing the transport position of products
US5556847A (en) * 1994-10-27 1996-09-17 Duquesne University Of The Holy Ghost Methods of effecting memory enhancement mediated by steroid sulfatase inhibitors
GB9423911D0 (en) * 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
GB9612514D0 (en) * 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
GB2346877B (en) * 1997-11-12 2001-12-05 Bayer Ag 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US6221402B1 (en) * 1997-11-20 2001-04-24 Pfizer Inc. Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
DE19827640A1 (de) * 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
UA67802C2 (uk) * 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
US6075028A (en) * 1999-09-23 2000-06-13 Graham; Richard Method of treating Tourette's syndrome and related CNS disorders
US6503908B1 (en) * 1999-10-11 2003-01-07 Pfizer Inc Pharmaceutically active compounds
US6803365B2 (en) * 1999-12-24 2004-10-12 Bayer Aktlengesellschaft Imidazo[1,3,5]triazinones and the use thereof
JP4540295B2 (ja) 2001-05-09 2010-09-08 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト ２−フェニル置換イミダゾトリアジノンの新しい用途
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20001759A3 (cs) 2000-10-11
US7122540B2 (en) 2006-10-17
NO314940B1 (no) 2003-06-16
US20060189615A1 (en) 2006-08-24
EP1174431B1 (de) 2012-05-30
SK7092000A3 (en) 2001-03-12
UY25246A1 (es) 2001-08-27
US7704999B2 (en) 2010-04-27
US6362178B1 (en) 2002-03-26
NO20002444D0 (no) 2000-05-11
DK1049695T3 (da) 2002-05-13
NO20021714D0 (no) 2002-04-11
SE0001745D0 (sv) 2000-05-11
US20130059844A1 (en) 2013-03-07
KR20010031944A (ko) 2001-04-16
HN1998000175A (es) 1999-01-08
JP3356428B2 (ja) 2002-12-16
ES2386420T3 (es) 2012-08-20
CH693954A5 (de) 2004-05-14
CA2395558C (en) 2007-07-17
BR9812785A (pt) 2000-10-10
US7696206B2 (en) 2010-04-13
CN1123573C (zh) 2003-10-08
SI1174431T1 (sl) 2012-09-28
US7314871B2 (en) 2008-01-01
ID25871A (id) 2000-11-09
FI113772B (fi) 2004-06-15
US6890922B2 (en) 2005-05-10
CA2395558A1 (en) 1999-05-20
IN188419B (hu) 2002-09-21
TWI229081B (en) 2005-03-11
UY25671A1 (es) 2000-03-31
KR100430355B1 (ko) 2004-05-04
CA2309332C (en) 2002-12-03
LU90561B1 (de) 2000-12-01
AR013759A1 (es) 2001-01-10
HRP20020585A2 (en) 2005-10-31
GB2346877B (en) 2001-12-05
HUP0100394A3 (en) 2002-05-28
MY138535A (en) 2009-06-30
HK1031730A1 (en) 2001-06-22
ES2172945T3 (es) 2002-10-01
US20110009367A1 (en) 2011-01-13
DK176852B1 (en) 2009-12-14
HK1067124A1 (en) 2005-04-01
SE522809C2 (sv) 2004-03-09
EE200000291A (et) 2001-06-15
BG104406A (en) 2001-08-31
GB0010974D0 (en) 2000-06-28
US20040067945A1 (en) 2004-04-08
EP1049695A1 (de) 2000-11-08
BG65257B1 (bg) 2007-10-31
PT1174431E (pt) 2012-07-24
DE19881732D2 (de) 2000-08-24
IL163475A (en) 2015-11-30
CN1508137A (zh) 2004-06-30
US20080113972A1 (en) 2008-05-15
IL135462A (en) 2006-04-10
AU738675B2 (en) 2001-09-20
DK200000766A (da) 2000-05-09
HRP20020585B1 (hr) 2013-02-28
HRP20000292A2 (en) 2001-04-30
DE59803108D1 (de) 2002-03-21
ATE213246T1 (de) 2002-02-15
AU1558799A (en) 1999-05-31
KR20040014591A (ko) 2004-02-14
NZ504436A (en) 2001-08-31
CN1278822A (zh) 2001-01-03
CZ301911B6 (cs) 2010-07-28
HUP0100394A2 (hu) 2001-09-28
WO1999024433A1 (de) 1999-05-20
ES2194567A1 (es) 2003-11-16
JP2001522851A (ja) 2001-11-20
KR100548120B1 (ko) 2006-02-02
US6566360B1 (en) 2003-05-20
DK1174431T3 (da) 2012-08-20
CO4980861A1 (es) 2000-11-27
PL194801B1 (pl) 2007-07-31
EP1049695B1 (de) 2002-02-13
CU23063A3 (es) 2005-07-19
PL340400A1 (en) 2001-01-29
NO20021714L (no) 2000-05-11
UA46166C2 (uk) 2002-05-15
FI20001086A (fi) 2000-05-09
ES2194567B1 (es) 2005-03-01
HU228196B1 (en) 2013-01-28
SI1049695T1 (en) 2002-06-30
TW513431B (en) 2002-12-11
EP1174431A2 (de) 2002-01-23
PT1049695E (pt) 2002-07-31
US20050070541A1 (en) 2005-03-31
TR200001338T2 (tr) 2000-08-21
PE131799A1 (es) 1999-12-30
PL201336B1 (pl) 2009-03-31
IL135462A0 (en) 2001-05-20
CN100430396C (zh) 2008-11-05
US20100016323A1 (en) 2010-01-21
SE0001745L (sv) 2000-05-11
JP4388729B2 (ja) 2009-12-24
AR035972A2 (es) 2004-07-28
HRP20000292B1 (en) 2008-09-30
EP2295436A1 (de) 2011-03-16
SK287161B6 (sk) 2010-02-08
NO20002444L (no) 2000-05-11
DE19881732C1 (de) 2002-01-31
EP1174431A3 (de) 2002-01-30
EE04781B1 (et) 2007-02-15
CA2309332A1 (en) 1999-05-20
CY1112949T1 (el) 2016-04-13
HU227841B1 (en) 2012-05-02
BR9816155B1 (pt) 2010-07-27
GB2346877A (en) 2000-08-23
JP2002348290A (ja) 2002-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230154B1 (hu) Eljárás 2-es helyzetben fenil-szubszituenst hordozó imidazo-triazinon-származékok előállítására
HU188000B (en) Process for production of n-2 substituated 9-/1,3 dihydroxi-2-propoxi-methil/-guanins
EP1773783B1 (fr) Procede de preparation de derives n-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide
JP4441175B2 (ja) スルホンアミド置換されたイミダゾトリアジノンの製造方法
JPS6234037B2 (hu)
PL94120B1 (hu)
WO2004043957A1 (fr) Derives d’imidazopyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0216165B1 (de) Neue Benzodipyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CS198297B2 (en) Method of producing derivatives of urea
JPH0314566A (ja) ベンズイミダゾール誘導体
NZ523407A (en) 3-Hydroxymethyl-benzo[b]thiophene derivatives and process for making the same
JP3887682B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法
JP7315805B1 (ja) 単環ピリジン誘導体の合成中間体の製造方法
Rozhkov et al. Transformations of 2-aryl-4, 6-dinitroindoles
JPS5982366A (ja) ケト中間体ならびにその用法および製造方法
Abdel-Fattah A novel synthesis of thieno [2, 3-b] pyridine, pyridothienotriazine and pyridothienopyrimidine derivatives
JP4469969B2 (ja) １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法
WO2006010079A2 (en) Process for preparing naratriptan hydrochloride
JP3496979B2 (ja) 置換インドール−３−酢酸化合物および置換ベンゾフラニル−３−酢酸化合物の製造方法
JP2023099776A (ja) 単環ピリジン誘導体の合成中間体の製造方法
JP6169721B2 (ja) パピローマウイルスの治療で用いることができるヒドラジンの合成方法
Kulikova et al. Synthesis of N-haloacyl and N-hetarylthioacyl derivatives of 2-amino-5-aryl-6 H-1, 3, 4-thiadiazine
JPS6137769A (ja) ピペリジン誘導体の製造方法
HU192795B (en) Process for the elimination of 1-sulphonyl group of substituted benzimidazoles
JP2002053552A (ja) ４，６−ジメチルインドール及びその誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE