HU230152B1 - Késleltetett leadású készítmény és eljárás annak előállítására - Google Patents
Késleltetett leadású készítmény és eljárás annak előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU230152B1 HU230152B1 HU0400382A HUP0400382A HU230152B1 HU 230152 B1 HU230152 B1 HU 230152B1 HU 0400382 A HU0400382 A HU 0400382A HU P0400382 A HUP0400382 A HU P0400382A HU 230152 B1 HU230152 B1 HU 230152B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- salt
- acid
- peptide
- molecular weight
- polymer
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 42
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 21
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 57
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 54
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 47
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 32
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 28
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 14
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000762 glandular Effects 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 206010057654 Breast cancer female Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 claims 1
- 235000019241 carbon black Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 28
- -1 sodium Chemical class 0.000 description 19
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 15
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGKSTPKEAQNJJD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylpent-1-yn-3-ol Chemical compound CCC(C)(O)C#CBr KGKSTPKEAQNJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 244000205754 Colocasia esculenta Species 0.000 description 1
- 235000006481 Colocasia esculenta Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine group Chemical group N[C@H](CCCCN)C(=O)O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 101150096839 Fcmr gene Proteins 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000182067 Fraxinus ornus Species 0.000 description 1
- 235000002917 Fraxinus ornus Nutrition 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 241000264877 Hippospongia communis Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000977636 Homo sapiens Isthmin-1 Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 102100023539 Isthmin-1 Human genes 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001417527 Pempheridae Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000243142 Porifera Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006328 Styrofoam Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical class O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N carbazic acid Chemical compound NNC(O)=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940070259 deflux Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ALKZAGKDWUSJED-UHFFFAOYSA-N dinuclear copper ion Chemical compound [Cu].[Cu] ALKZAGKDWUSJED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1-diol Chemical compound CC(O)O AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000004388 gamma ray sterilization Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000019988 mead Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 108010091748 peptide A Proteins 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000037074 physically active Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000011232 storage material Substances 0.000 description 1
- 239000008261 styrofoam Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
KÉSLbLTKTETT LK,3 ΛSL KÉSZíTM ÉN V É5 EUÁRÁS AM b ΛK ELŐÁLLÍTÁSÁRA
A találmány tárgya egy pepiid késlelteteti kiadású készítménye és eljárás assnak eléáílitásáta,
Λ JP-A 69-IQÖS16 számú ispán közzétételi Iratban egy vlzoidekony hatóanyag késleltetett leodásd mlkrokapszola-készitmőnyét iso-eriéUk, amely egy vlzoldékouy haíőanyagot agy körúlbAlúl 5999-2999trö tömeg szerinti átlagos mols1(1 knlalön-eggél rendelkező tejsay«giikohav kopoíhnorhöl álló mátrixban tlisxpergálva ia mátrix: körülbelül 1109-50% tej savat és .körülbelül. 9-599 tdtnegéö gllk-olsavat tártál mázt tartattnazd 2-299 pm. átlagos átmérd) a részecskékből áll, és amely késztrmányi vízben történő szárítási eljárással állítják éld.
A IP-A. 62-291 k 16 számé japán közzétételi Iratban késlelteteti, leadásé mikrokapsznlái ismertetnek, amelyet az jellemez, hegy a kV/O-tipusd emulzió viszkozitását a W7k)/W-t ipash emttlztd előáll Itass átms körűiből dl 159- 10999 op-re állítják be, az idézeti hivatkozás eljárást is ismertet az enrlríett készit.mény oldállitáárka'. oyyyyyyyyy^yy^yyyyyyyy;gyyo^yy^yyyyyyyyyy--yy,yr,::g .·
A .IP-A 62-54/69 szánté japán közzétételt irat. nlolőgiaiiag kbnntnatő oolloxn-karbonsa v-észtert ismertei, amely egy kopolimer vagy egy egyháziad savra számitots 9,91 taoWlöö· g-nál kevesebb vlzoidekony oxl-karbottsav-tartaíomn-ai és körSlbelöl 2999--59999 tömeg szerinti átlagos: saolekniatőmeggel rendelkező polimer, az idézeti dokumentum irt) eke lés kés lelte tett leadásé rolkrokapszulát is ismertet, amely a polimert tartalmazza,
A IP- A 61-23521 szánk japán közzétételi iratban egy tejsav-gtikolsav kopoiímert Ismerte· trek, amely keralbefol 5999-59999 tömeg szerinti: átlagos molekrdatemeggei rendelkezik, nem tartalmaz: katairzátert, gél-permeáeiés kromatográfiás eljárással mérve kőriiibelnl 1,5-2 dtszperzihilitásal rendelkezik éa körhlbeiiíi 5995 iötsegzk sejsavat és 59-5 tömeg% gllkoisavat tartalmaz; az Idézeti dokumentum továbbá az említett polimert bázisként tartalmazó gyógyászati készítményt Ismerteti.
A IP-A, 6-192063 számé japán közzétételi Iratban eljárást is-rsertetnok késleltetett leadásé mikrokapszula. előállítására, amely szerint a mikrokapszmlát egy politnernek az üveg átmenet; bömérsékleténél magasabb hőmérsékleten melegítenek.
sonelyen a mlkrokapsznta megfeleld részecskéi nem tapadnak egymáshoz.
A JP-A. 4-213523 számé j apáit közzétételi itathat· eljárást is mer let ttok biológiai la g lob onthat e- a Iffá s pótlás z t e r t i s ; 1 · á sóra, a nn: I y szeri n 1 í 9 99 -no lek η I a ; 9 m e g get rendelkező, kis molekoíafömega polimert tartalmazd, biológiailag lebontható alifás poliésztert egy szerves oiddszerbert feloldanak, vizet adnak hozzá, Így kicsap· ják a polimer anyagot és eltávolítják az 1999 toetekmitdösaeggel rendelkezd kis are296 td-g 7500' iekaiatömegn polimert; és hí Ismertetik, hogy a szerves oídöszef 109 egységára száradva SÍM90 térfogataráoyú vizet adnak a rendszerház.
Az Mi 049 391 európai közzétételi itat késieiietett leadásé készisményt isié, -amely tartalmazza egy biológiaiing aktív anyag bidrosinaftaíin-sav adjál és egy ölolögiaiiag lebontható polsmert, továbbá lakja a késziimény előállítására szolgáid módszert, valssnsrd e késleltetett leadásé készítményt tartalmazó gyógyászati kesz i tmenytA kdvetkezdkbers ismertetjük tsláloságyank céikdüzése·;.
A találmány célja olyan késleltetett leadása kéazltméay biztosífása, amely nem mrtalnraz zselatint és egy fiziolögiaiíag aktív anyagot nagy mersnyisőgbeg -arlalmaz., és: amely képes elemi, sialsil leadási sebességet koröibeibi 1 hónapig a fiziologialtag aktív anyag túlzott nsértékd kezded toiszanadnlásának elnyomásával,
A következőkben röviden ismertetjük találmány ónkat.
Az előbb em rteti probléma megoldása érdekébess a területet intenziven vizsgátiak, és estnek erédtnényekérst olyat;:, a mikrogömb, a taikrokanszoia és a mikronészeeske koréból: választott, késleltetett leadást; készítményt talállnnk, amely nagy mennytségben tartalmaz pepiidet zselatsn-tarsaisnazás nélkül, és amely képes ékkő nyomni a peptid kezdeti túlzott mértékű felszabadulását, Így képes elem; stabil leadási sebességet körülbélni ; hónapig. Az esalitetl készítményt 1,40-1:.90, a Pi.GA mint bázis átlagos ntoíekniatömegéoek számához viszonyított tömeg szerinti átlagos molekniaíönmg-aránnyai rendelkező polimer előállításával állítják esd. így megnikoittsk lalálniányunksl,
Emsek megfelelően tabslsuaoyonk tárgyát képezik a követkézók, í Íj Késleltetett leadássá kászitsoétsy, amely a kővetkezők aiksttta ésoporib-ót választott' mikrogömh, míkroksspszata és mikrorészeeske, amely tartalmaz 1,40--1,90 szám Szerinti átlagos molekulatömeghez viszonyító;; lomén szerinti átlagos molekulatömeg aránnyal rendelkező lersav-gitkoissv polimer; vagy annak sóját,, alsói a nődd kimer tömeg szerinti átlagos moiekniatőmege 8900-15990, és a tejsav glfkossavhoz vs.szooyilett mblaránys 70::30-80:70, ds ahol a polimert vagy sóját olyast eljárással állítják elő, amely magában foglalja víz hozzáadását oOOís-. 15000 tömeg szerinti átlagos moiekníntdmegd tejsav-glikoisav polimert tariaimazd szerves oldószerhez i 99 töt togaleg vség szerves oldószerre számított 24-49 férte gat arán ybao, vsdasniot a ke35 szitmeoy tartalmaz egy fiziológiailag aktív anyagot is, asoefy az alábbi képlet szerinti peptid:
ö-ovo-iPo-rte-'; ;-p-Ser- fvM.)l. etM. oe-Árg-Fro-9 H-C , H .. vagy annak aoetátja, amely nem tartalmaz zselatint.
12) Αν 0) pontban ismétteteit késleltetett leadásé készítmény, ttmelyben a tcjsav-giikodsav polimer 3őöí) vagy kisebb moiekolatónieggei rendelkező kis inolekaiaiömegtt óaketéja 953 vagy kevesebb.
13) A (2) pontban ismerreíeti késleltetett leadásé készítmény, amelyben a tejsav5 glikoiasv 3000 vagy kisebb moíérkn íntömeggel reodeiicezö kis inoíekaíatömegú frakciója 3-93«
(.4) Az il) pontban: ismét teleit késlelteteti leadásé készítmény, asaelyben a pepiid vagy annak sója S-24 tömegéé mettnylsegben van tetess a késleltetett leadásé készítményben,
11) (5) Áz Át) pont szettet; késié1teteti loadásö készítmény, amely injekciós beadásra svo igái, ib) Áz 0) pontban ismerteieti késleltetett leadásé készítmény, amely a pepiidet vagy ennek sóját legalább 2 bét alatt adja le.
(?) Eljárás az. 0) pontban ismertetett késleitesett leadásé készítmény eléé il Stásá33 te, amely szerint ette ve i t ti ti k az oldószeri az (Is pontban ismertetett pepiidet vagy sóiét és a tejsav-giikolsav polimert vagy sóiéi tartalmazó eiegyböt. a mer- polimert az ( i ) posiíban ismertetettek szerint áliiioíink éld, tb) A (71 pontban ismertetett eljárás, anseiy szerint a pepiidet vagy sóját egy olyan szerves oldószert tartalmazö oldatban keverjék és díszpergákok, amely a rejzó sav-glikolsav polimert vagy annak sóját tartalmazza, és eitávolitjok a szerves oldószer t.
(éj A ;te) pontban ismer tetőit eljárás, amelyben a pepiidet vagy annak sóját azok v 1 ze s ο 1 d a t a ké n t a 1 ka 1 m a z: z a k.
00) Az ( i s pontban ismertetőii késleitelett leadásé kéxzi;menyi tartalmazó 25 gyógyszer, (11) A (lő) pontban ismertetett gyógyszer, amely ágens prosztatarák, prosztatamegnagyobbodás, esdontetriózts, isiszteromiósta, ntettoPsbróma, korai peteérés és díszmenorrbea megelőzésére vagy kezelésére, vagy fogamzásgátló szer.
02) Λ ( 51)) pontban ismertetett gyógyszer, amely'· ágén» msiitták újbóli eiőfordtiiá30 sáoak megelőzésére tnenopaaza előtti mellrák operán tója ittam
03) Áz 0) pontban ismerteteti késleltetett leadásé készitmény alkalmazása pro s z t a t .a r á k,, p re· a zi a t a - m e g n a g y o b ο o ti á s, e n ti o m e t r i ö z i s, b i s z t e rő rn i ó m a, meírei'ibróma, korai peteérés és tliszmetrorrhes megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszer vagy fozamzásgáiió szét előáll kasára.
04) Az (ti pontban ismerteteti késlelteteti leadásé készítmény átkelniázást; mellrák újbóli, tnenopaaza előtti mellrák operációja etáni kiaiakniásáozk megelőzésére szóigáió gyógyszer(e3öélisiás:ázasyy((yyyyyyyyyyyyyykkk y :
A kö v e t kő z o kb 0 á ró s z le · e s e » i s;rte r ive ji rt k : a Ιέ 1 ö? á o ,y a nk & t,
A tgUlttstbynnkbtan ttl tea Írttá zott peptid .k-het önmagában alkaintazoít vagy khet annak egy acetss eps
A. bizlotögiailag aktív peptldekeí g következe (ti) általános képlet ;·;< le:
ó- ovo - IDo- B .s- : rp -Ser- Tor -Y--1. en -Árg-·km - X iából a képletben Y jelentése Dt.eu, X jelentése vsgy g.5iok. ocetáljai.
tizen peptkiek előáilíthatök a kent említett szakirodákéi tseiyeken vagy szaéO hadarni leírásokban ismertetek eíjárávokkal vagy hasonló eljárásokkal.
A jeles leírásban alkalmazott rövidítések a következő jelentésekkel rosdoi-kezrsek:
Kavtdités | Aév | |
Ν(4Η j -lére iiyGiy | \ X X X ' V ' X | |
•VÁC | N- Áeeti!~e söpör 1 | |
NTNai | D - 3 · 12 - na Itt 11 -a 1 a r rá - o s op o r t | |
D-lCikbc | D -3 -14 - k 1 o r) -1 e a! 1 ·· a 1 a ni r · c s e ρ o s | |
DSFai | D-o -i 3-piridill-aiartirt-csoport | |
NMeTys· | bt - ni e ti 1 -i közi n-e s e port | |
Ap bt.Λ íz) | hl -1:$' · t 3' - a női no · 1' i'· t -1-t r in :·· e 1; 1) 1 leni 1 | -alanin-esöpört |
NMeAph (Áiz) | N me t i W 5' - (a' - a nt i no -1 ' H -1 ’, 2 \ 4' --1 r i a z öli 1 j csoport | -•térti Data nis- |
látva (Nic) | D (e -N - ni ke tinó i i)--lyzi rt - csoport | |
De il | D'xótr áll iá -esc port | |
DLys(AzagiyNic) | D-i aza-glic it -ni koiinoil.) - lí z 1 ne - csoport | |
Di.ysl Azaglythíf) | D - ( a z a - g 1 i e i 1 - fa r;m i 1 j -11 zi n - c s e ρ o rí | |
: DhArg· k; A | D -1 Ti, Ν' - d 1 e t í 11 - h o is o s r g s n j n -- e s op o r ; | |
DAph(Áíz) | D-M-jY'-(.5'-amine- i ki-1 \2'.4 '-vlazoliljl-fe csoport | rtit- alatt in- |
Dn Cl | D-ltomoeiiroi 1 io-esoport | |
Lys(Nisp) | t e - N · iz e p ro p i 11 -1 i z iis - e s ορ o r t | |
sArgi Díj) | (N, D - d se ti11 - h ontsa r g,i ni n -e s o ρ o rí |
Anti a többi savat illeti, a reeklítés az lUPAC-iUB Commissioít ott
Biosirsmioai .Montettsdature ikcropeao loctnai oh Biochcmistry, Vek 13b, ppb~37 (lVh4)l szeritttí ••övtéiteselien alapulnak vagy a szakternleten i; onvenviocziis revidilések.. Továbbá, astikor egy atstínosav optikai izomerrel rendelkezhet, az kautlaosavat jelent ellére megjelölés hiányában.
A íniálmányhaa slkaltaazoti tejsav-gHkpisa.v peiimerkéssí előnyösen olyan tejsav-glikelsav polimert alkalsnaznnk, amelynek a tejsav-glikoíssv polimer átlagos mok-kakdőtucg-számhoz vlszunyitett téjsav-gjlkolsav tömeg szeritől átlagos miiekül a löm e g e i, 40 -;, 9 0,
Ügy tejsav-glrkolsav kopo-llmer tehet egy ső. A sók példáinak körébe tartoznak szervetlen bázisokkal (például alkálifémekkel. így például nátriummal, káliummal ős hasoniökkal, slkáli-földféorekkel, így páddáui kalciummal, magnézium mai és hasttnlökkali vagy szerves bázisokkal (például szerves soilnekksk így például trietn-smteaal vagy isasordőkkai és bázikns aminosávakka!, Így például arginlnnel
W ős hasonlókkal) képzett sók, átmeneti-femekkel (például elukkal, vasssk rézzel es hasonlókkal) kőazett sok es komplex sók.
A tejsav-gllkolsav polimer keristitneronáirs mólaránya 7014b -80150,
Λ tejsav optikai izomer aránya, amely a „Sejsav-glikoisav polimer” minimális is evő t lódé eg\se g e I a e k egy 1 k e, e 1 Ö n y o s e 0 a 7 - .121 -,?. 517 5 m 611 m 0 I % D - í z o se e r 11, 15 szomer erány-tartontáttyban van, Konkrétan:, a D-izonterlh-lzomer tnőlimőlarány gyakran alkalmazott a 4ö!ö0-ő8!?0 taríomáísybatt.
A dejsav-gilkoteav polimer” tömeg szerinti, átlagos molekulatömege ál tálában 800Ő-15 000.
A ..tejsav·gdholsav polinrer” alacsony molekularöotegli, 1000 vegy kisebb líO tneleknlatömsggel rendelkező frakciójának aránya előnyösen Ovi vagy kisebb, előnyösen 3-0% vagy kisebb.
A találísányban a tejsav-gllkolaav poiinter 1,40-1,00 tnolekrilatőmegbez viszonyított lejsav-gllkoisssv tömeg szerinti átlagos molekulatömeg aránnyal, előnyösen. 1,45-1,80 aránnyal rendelkezik, orr .<,V>
Továbbá, a 11000-14000 tömeg szerrnd átlagos molekulatömeggel rendelkező íejsas--g!ikolsa v polimer vagy annak sója alkalmazható,
A jelen leírásban a töoteg szerinti átlagos moteknlatömeg és a szám szerinti átlagos molekula tömeg a polrsztteo! tekintetében géi-permeáeiős kretnatográfla (TlkC) átjárt mért molekulatömegre utal, standard anyagként 10-ieie menodtszperz peiisztj rel alkalmazásával, amelyek dl PCI) tömeg szerinti átlagos sün lekül a tömege 007000, 180000, 08000, Γ1200, 17100, 7-001. 5870, 0 idd), 1050 es 408.
Továbbá, a 5000 vagy kisebb molekulatömeggel rendelkező polimer alsesony molektsiatöreegű frakciójának mennyisége a frakció ázott mennyiségöl: jelenti, amely b 3000 vagy kisebb meleknlatömeggel rendelkezik a tömeg szerinti átlagos molekulatömeg-eloszlási mintán a leni csente;· CteC-nrőréssei merve. Konkrétabban, a 5000 vagy kisebb molekulatömegnek megfelelő részlet görbe alaSSI területének mennyi·,.gél á tömeg szeriét! átlagos ntoiekulalömeg-eloszlásl minta görbe alatti területéhez képest számítjuk, A mérést nagysebességű GOC-késznlék (Toso vállalat alias gyár40 rótt termők, KLC-8120G0C. detektálási eljárás diftersneláiis reírakciös index nijár), TbKgnardcoidíst Srper (1-1,(4,fim ;nt,d,xÖStnmi fSXgel SoperHdOOO (ő;nntlá.xl5bmmjx2, és TbXgei SnperB4OO;3(6ötmi.d,xlőOmtn) (valamennyi oszdopol a Το-so vállalat gyárija) és mozgó íágískótsl THF O.e ml/pere áramlási sebesség, mailért: történő alkaltnazásával bajijuk végre,
S Amiket' a reakció egy tejsav-gllkolsav polimer és: egy pepiid közötti reakció * * s \O * , X * v\b '* ' \ * \ ·, v ,, '0 , ' nális knrbox íiesoporfja között vast, Am;lsor a kis moiekttlatőntegö ftakeio nagy mennyiségben van jelen, a pép;sd könnyen kölesőnbtitásba lép a kis moleknlaiötsíegé. tsagy ressktivIt ássa1 rendelkező tejsáv-glfkolsav polimerrel. Egy kósseltetert leír) adásé Injekciós szerben egy pepiid tsz előállítás irtás kiürítésre: kerül és kezdetben főként ezen alacsony otelekiilatömegd frakció tejsav-gizkelsav potlmeréveí kölesösbatásba lépett pepiid szabadni tél, A pepíld-tartaiom növelésé: és annak kezdeti feiszabadulásának elnyosítása érdekében szükséges, begy ezen alacsony tbölekulutöraegti frakció tejsav-gllkotssv poloner aránya bizonyos szint alá csökkenjék, és a tő*
IS meg szerinti átlagos moickaíntöínegnek a szóin szeriért átlagos snoleknl&tömegbez viszonyüott aránya bizonyos szint alá csökkenjek. Ebből az okból pélöátíí ihónapos tlpuaú késlelteteti leadásé készítményhez egy íejsav-gllkolsav polimer előáll itás á érd éké be a olyan tejsav-glíkolsav polimer előnyős, amelyben a iont cm Illett tömeg szerinti átlagos molekulatömeg 8000* 1 5000. g tömeg szérintl átlagos moieku2Ö iátémegnek a szám szerinti átlagos molekulatömeghez viszonyított aránya 1,40-1,9(1, elényösest 1,45-1 Jl) és az alacsony snoleknietöutegá, .iOisp vagy kisebb tömeg szerlati átlagos tnoieknlatömcggel rendelkező frakció aránya 9% vagy alacsonyabb, elönyösesr s-9%,
A „tejsav-giikofsav polimer' előállítható dehsdrataciós: políkossdesszácröval ke katalizátor nélkök tejsavbőt és glikoisavbői flk-Λ 01-28521? vagy gy ara· fel nyitási pollroarlzáeiővoi lakridöől és gyutím diésziet-vegyoteíbő!, Igy példát;! gllkolidboi és basonlökbéi (Encyclopeöic Hanöírcok of .Biotuatermls and Bioengineertrg Part A:
Maiersals, vointns 2, Marsét Dekker, lom 1995;.
A dshldraiaeíés: pohkotídenzációvat, katalizátor nélkoi, tessavből es Öl) glikoisavböl kapó;,; ielsay-giikotsav polimer általában: nagy snennyiségü alacsony mosefcnlatömegn frakcióval rendelkezik:, és a tömeg szerinti átlagos molek.alaiömegnek a szám szerinti átlagos ;notckelatömeghez viszonyító;t aránya. 2 vagy nagyobb. A jelen leírásban alkalmazott tejsav-gllkolsav kopoiímer remeg szerinti átlagos ínoiektdatömege éoöb-ióóőö. A 2bőd vagy kisebb moiekulatőmeggc! rendelkező kis
3S molekniatömegn frakció meassy lsege változhat a lömce szerinti átlagos snolckalatömegtöi függően, és amikor a tömeg .tzerlntl átlagos molekniatösneg 10990, az alacsony molckulatöinegb, sÖRb vagy kisebb moleknistötneggel rendelkező frakció snennyisége 10% vagy nagyobb.
A keletkező tej sav-glikolsav polimer tisztítható szerves oldószer alkaimezá40 sásai, Igy egy láncvégi pofonért kapunk.
A találmányban alkalmazott szerves oldö^rer példát körébe- tartoznak elönyöseo holroBi vagy mi.zbon könnyen oldódó szerves oldószerek, így például az aeetoo, a teírahldröinráü, a d-oran. a dimetil'hormántid és a. dTöiöhH-szulfoxsd és - egyebek mellett - előnyösen al kálin az ható az aeetoo.
δ A hozzáadandó, találmányban alkalmazott, víz és szerves oldószer mennyisége roncs konkrétan korlátozva, Azonban, amikor a víz mennyisége tál nagy, az slaesotry moiekoiatömegé fr&keiö csökkenése elégtelen és ezáltal nehéz láncvégi pöl1meri elő&lllínsj. Másrészről, amikor a víz mennyisége tál kevés, a polimer nehezen \ \ \ V, x ·, v ' , x S χ \ x S 1 ' ' V V, g;. óbb molekulatömeggel rendelkező neilmert nyerjük ki, A esz mennyisége Idő egység szerves oidőszefre számítva 24-40, különösen előnyösén 40, Például 10 g tejsav-gíikolsav polimert ISO mi aeefonban feloldunk, amely egy szerves oldószer fokozatosam 411 ml tisztított vizet adunk hozzá egy megfeleld eljárással történd keverés mellett, így ktesapjnb a végső polimert, amely megfelelő eljárással szárítható.
Amikor a végső polimer nem nyerhető ki egyszerű feloldási és kiesagásl lépés útján, ez az eljárás meg ismét élhető.
A találmány szerinti késleltetett leadásé készítményben a bázis előnyösen 1,40-1 Jő vagy kisebb szánt szerinti átlagos möiekuiatömeghez viszonyított tömeg szerinti átlagos molekulatömeg aránnyal rendelkező tejsav-gilkoisav polimer vagy annak sója, vagy 1101)0-14000 tömeg, szerinti átlagos molekulatömeggel rendelkező tetsav-glfkols&v polimer vagy annak sója, A tejsav és a gitkolsav konstitucionájis mőtaránya 70/20-20(2.0. A pepiid előnyösen ke-vetkező képleté::
- ο χ o - b r o Ili s - T r p - S e r - T y r - D ke u · Le a - A rg: - P r ö - .14 B - ti j .115 vagy annak, seetátja. A pepiidéinek vagy Apunak kooeeotraeioja előnyösen y-24 tö25 rneg%. Továbbá előnyös az a késleltetett leadásá késztltnény, amely nem. tartalmaz zselatint és a pepiidet vagy annak sóját legalább 2 hőt alatt adja le.
Bjjáráa.gnlktokápyAöfíLelŐájiftgsira,
Az Így kapott tejsav-glikoisav polimer bázisként hasznáihaté fel mikrozöme, mfkrekagszula és mikrorőazeeske köréből választott késleltetett leadása készítmény előállításához, ügy késleltetett leadásé készítmény előállítására irártynld eljárást például egy pepiidet vagy annak ső-át és egy iejsav-gtlkoisav polimert vagy annak sóját tartalmazd találmány szerinti mikrokapszuia előállítására irányuld eljárást az aIáhb iakb an pé 1 <1 aszet öen Ismert etnok,
I * 1 .kjében.
ft) (oA-egaras
A találmány szerinti ezen eljárásban először egy íejssV'gBkolsav polimernek vagy annak sósának egy szerves oldószerben képzett oldatát állít lek elő. előnyös,
4Ö hogy a találmány szerinti uttkrogOinb, míkrokapszulg és tnlkrorészeeske köréből választott késleíísielt leadásé készhtöény előáliltásáboz alkalmazott szerves nldöszer 120 aC vagy alacsonyabb forrás pont isi re«delkezik.:
Szerve-. oldószerként például halogénezett .oénbiáivgeoo'k (például dlkfor' \ ' ·, ', , t ' ' l ' V, K (. ' , Ό ' ' '. , \ (példáin et1 1 -éter, IzopropE.-éter és hasonlók), zsírsav-észterek 1 példa ni eíil-ae&iái, bntil-aeéiái és hasonlók!, aromás szénhidrogének (például benzol, telttel, sófol ős hasonlók), alkoholok (példán; «latrot, metanol és hasonlók) ős aeéíentirii alkalmazhatók, és szók keverékéből képzett oldószer alkalmazható, Egy tejsav-gifkolsov polimerhez vagy aaaak sójához szerves oldószerként - egyebek mellet;. ·· előnyös a dtkl 6r-metá a,
Λ íejsav-giékülsav polimer kosseeoíraeióla oldatban egy szerves oldószerben változhat a tepsav-gllkolssv polimer moloknlalömegétel. és a szerves oldószer típusát öl függően. Például, amikor szerves oldószerként dák lór-meíáoi alkalmazunk, a koueantráeiöl általában 5,5-79 íőmegfo-nak, előnyösebben l-óó tömegűi-nak, knlöŐS nősen előnyösen 2-50 tőmegfo-nak választjuk meg,
A rendszerhez egy pepiidet vagy sóját adjak ös sz Így kapott telssv-gitkolsav polimernek egy szerves oldószerben képzett oldatában foioldjttk vagy diszpergsljok. Ezután egy pepiidből vagy annak sójából ős egy tejsav-gllkölsav polimerből vagy annak sójából álló készítményt tartalmazó, szerves oldószerben képzett keletkező oldatot egy vizes fázishoz adjuk, így egy ö/W ioiajos íázis/vizes fázis! emnlzfoi állítunk elő, az olajos fázisban az oldószert elpöroiogtaSjuk vagy a vizes fázisba dffíundáltatjuk, Igy mikrekspszolát állítunk elő. Ezótán a vizes fázis térfogatát általában az olajos fázis térfogatának i-löOsfo-szcresőnek, előnyösen 5-55ÖOO-szeresőnek, különösen előnyösen 10-2000-szeresének választjuk.
Egy emuigeálöszor adható a vizes fázishoz a font említett összetevőkön kívül, bármely emu Ige á lőszer alkalmazható, téliévé, hogy az képes általában stabil 0/W-ensnlziéi képezni. Konkrétan, például at;ionos felületaktív anyagok (oátrinmoelát, tsátiam-sztearál, nátrium-taurtl-sznlfát es hasonlók), nemionos felületaktív anyagok jpoHori-erfoéts-szorblián-zsIrsavészterek) (Ttveen fok Tsveon db, gyártó Atoll las P<?wáerj), polfoxi-eiilőn-rfoíírnsoiaj· származékok (flCO-őO, flCO-Ső, gyárié: fos kk o C n e m o a 1), p ο 1 i vén 11 - p írre 11 d ο η, p olt v itt i. 1 · a 1 k oh ο 1, kár boa I m e í i 1 · te 11 n 1 ó z, letétin, zselatin és hralnronsav alkalom zható. Ezek alkalsriazltafok önmagukhasr vágy ezek kézül néhánynak kombtuáelójábso. A felhasználás utáni koneeütféeíé előnye· rest a 0,3001 -10 tömegfo, előnyösebben a 0,001-5 tömegéé tartományban van.
Egy ozmózis-nyomás szabályzó szer aőiratö a vizes fázishoz a font említett összetevököb kívül. Bármely ozmózis-nyomás szabályzó szer alkalmazható, feltéve, hegy az ozmózis-nyomási eredményez egy vizes oldatba formniálvs.
Az ozaibzlS'-ísyomást szabályozó szer példái körébe tartoznak töbhéríékn alkoholok, egyérfékh atkobofok, morroszaebstádok, diszae. bar Idők, oifooszaclmrldok és amínosavak vagy szol: származékai.
Többévieka alkoholokként hárornérléhü alkoholok, így például glicerin és hasonlók, ötértékn alkoholok, így például az aratok a xiiit, az sdo-ull és hasonlók, és hatértékű alkoholok, így például tt masnit, a szerbit, a áulcst és hasonlók alkalmazhatók. Többek között előnyösek a hatértékű alkoholok, konkrétan a mannát különő5 sen megfelelő.
Az egyértékü alkoholokra példák körébe tartozik a metanol, az ótanol és az ixopropsl-aikohoi és egyebek moK«tt - előnyős az elánok
MonAszaehuriditkkönt például pettiózok, így például az asabioóx, a xrtez, s ribóz, a 2-detzTozi-ríhöz és hasonlók és hexözok, így például a glükóz, a rrnkrőz, a
1Ö galakt-áz, a mannáé, a szőrhöz, a rarnnóz, a fűhöz és hasonlók, alkalmazhatók, és azok közöl előnyösek a besözok.
Okigoszgehariéokkéat például tnszaehartöok, így például maltotríóz, raffluóz és hasonlók és tetruszachnridok, tgy például sztnekíöz és hasonlók aikahnazbaiök, és ezek közül előnyösek a írtszaeharlöok.
I δ hí ooo s z ne ha r 1 d o k, d l s za e ha r s én k é s ο 11 g o s za e h a r lé ok s z á r m a z é k & 1 k e n t p 41 é á el a glűkövamin, a galaktözanrk-r, a glükuronsav és galaklnropssv alkatnnazható,
Amloosavakként bármely 1,'amlnosav alkalmazható és ezeknek példái körébe tartoznak a glseln, a ieeeis és az arginim tizek közül előnyős az L-arginin,
Ezen ozmózis-szabályzó szerek aikuimazhaiék önmagukban vagy komhlsáel20 óban
Ezen ozmózis-szabályzó szereket olyan kueeentránióbat; Ítikalmszzek, begy a külső vizes fázis ozmotikus nyomása i áö-töi á-szörősig, előnyösen i/2:5-től sszorosig terjed egy fiziológiai söoidar ozmotikus nyomásához képest. Amiket mannától alkalmazónk ozozözlsoyomás szabályozó szerként annak koneenfráeróta éh előnyösen 0,5-1,5%.
Eljárásként egy szerves oldószer eltávolítására önmagában Ismert eljárás vagy ahhoz hasonló eljárás alkalmazható. Az eljárások példát körébe tartozik azon eljárás, amely szerint normás nyomáson vagy keverő lapátos: típusé ke verővel, mágnes-keverövei vagy nltrahangnt képző készülékkel történő keverés melleit fokozató30 sün esokknőiéit nyomásra történő nyomásesökkentéssel bepároijuk a szerves oldószert, azon eljárás, amely szerint roiáeiős bepárlókészülék alkalmazásával a vákuum mértékének szabályozásával bepótoljuk a szerves oldószert, és azon eljárás, asnelv szerint fokozatosan eltávolítjuk a szerves oldószert dialízis-membrán alkalmazásává'·,
3S Az Így kapót! mlkrokapsznlát centrifugáljak vagy szűrjük, tgy kinyerjük, a sznhaé pepiidet vagy annak sóját, a hatóanyag megtartó anyagot és egy emuigőniö szert, amelyet a nrtkrókapsznia felületére kageselipnk, desztillált vízzel többször mossak és isméi desztillált vízben desztilláljuk, amelyet hofilixáistnk.
Mivel a találmásty szerinti mikrokapszula bázisként egy iejsav-gllkoisav po40 ílmert alkalmaz, amelynek a tömeg szerinti átlagos tnoiekuiatömege a szánt szerinti átlagos molekulatömeghez 1,40-1,90, vagy ásnák lóját alkalmazza, vagy kivág tejsav-giikvbav polimert alkalmaz, amelynek a sömeg szerinti átlagos molekulatömege 11600-14000 vagy ahaak sóját alkalmazza, a mikrokapsznia tártál utazhat egy hatóanyagot nagy koaceatrációb&n, és eíinélfogva séta szükséges, hogy a mikrokapszuia hatóanyagot megtartó anyagot, Így például zselátinl: és sürllöszert tartalmazzon,
A polimerek előnyösen alkalmazhatók késlelteteti leadásé készítmény előálirtására, amely a hatóanyagot legalább 2 hót alatt adta le.
Az előállítási lépésben egy aggregáiődást megelőző szer adható a részecskék sggregálóáásánnk megskaőáiyozása. érdekében, Aggregáíödást megakadályozó szerkét:! például egy vízeidékohy poiiazaehariő, így például masnit, Isklóz, glükóz és keményítők (például knkorieukeményitő és hasonlók), atulnoSavak, így példán! giiein, és proteinek, így például ítbítn és kollagén alkalrnazhatő, Ezek közül különösen 0100101010 a marsait.
I. ioliüzálás etán szükséges eseten a mlkroksipszulából a vizet és a szerves oldószert eltávolíthatjuk olyan körülmények közötti melegítéssel, amelyek között a mikrokapsznlák nem Aizlonálnak, Előnyősén a melegítést percenként Id mérséklet-növelési sebesség körül mén vei közöli dl f tere ne iái is pásztázó k rei mért mikrokapsznla-iutermediet üvegáímeneíi hdmérsékiet körüli vág mértékben tnagnsahb hőmérsékleten hajtjuk végre. Előnyösebben a meleg v‘í. hö' tori da e te?· &η·υΓ· kis hőmérsékleten hajtjuk végre, amely η mikrokapszulu-lntermedíer nvegátmeneíi hömérséldcte köröl van, majd a mlkrokapszuja-interísedler üvegátmeneti hőmérsékletétől a niiktokapsznla-iulermedier üvegátmeneti hőmérsékleténél 2d *Ü-kni magasabb hőmérsékletig terjedő hömérséklellatíornányban hajijuk végre. Előnyösen S: melegítést a mikrokttpsznia-internrédler üvege; menet: hőmérséklete körüli hőmérséklettől a mikrokapsznla-tntermeöier uvegátmenett hőmérsékleténél 10 eE-kai m::gasubp hőmérsékletig terj edő hőmérsékle ttartomány bán, még előnyösebben az intermedier nvegátmeneíI hőmérséklet körüli hőmérséklettől az Intermedier üvegátmeneti hőmérsékletnél ő C-ka! nagyobb hőmérsékletig terjedő hőmérséklettartományban bájtjuk végre.
A melegítési Idő változhat a mikrokapszuia mennyiségétől íuggoen, és az ásta Iában 12-168 óra, előny ős a a 24-120 óra, különösen előnyösen 48-90 óra, miután a mikrokapszuia maga agy előirt hőmérsékletet elér.
A melegítési eljárás sínes konkrétan korlátozva, leltévé, hogy a mi krokopszalák aggregbe lója eg yenle tese n melegszi k az eljá rássa k
Melegítési és szárítási eljárásként például alkalmazható azon eljárás, amelyet egy termosztatikus kamrában, egy Elujdrzá!» kamrában, egy mozgó kamrában vagy fatőszalngprt történő melegítésbe 1 és szárítással hajtunk végre., és azon eljárás, amelyet mikrohulláma készülék alkalmazásával történő melegítéssé! es szárítással hajtank végre. Ezek közül egy termosztatikus kamrában történő melegítési és szárítási e t tárás e :o a vos (rr)
Először egy tejsav-giikoisav poiimertjek vagy egy sójának egy szerves oldószerben képlett oldatát áUH'jttk sík, és &-z Így kapott szerves ö-Mős-zerben képzett olδ datot olajos fázisnak nevezzük. Az eiöáiiitás; eljárás azonos a ((1)(1)) részben fent ismer;eleit eljárással, A íejs&v-giikolsav polimer koncentrációja. egy szeret?© oldószerben váhozhat a tejsáv-glíkoissv g<óóser moiekaiatömvgéfő! és a szerves oldószer Apósától fdggöen, és péUHal amikor szerves osdószerkéat diklőr-meráo;, alkasmazank, a koncentráció általában 0.S-7Ö töípegóf, előnyösebben 1-61) tömegéé, kólóIÖ a ö se n e 1 ön y ó se n 2 - 5 0 t Ö ?»«··§ %.
ezután egy peptidnek vagy annak sójának oldatát vagy diszperziója: (az obdószer víz vagy vizez alkoholok (például snetanol, eianoi óz hasonlók) elegye! állít·' • *$k
A hozzáadandó poptól vagy annak sójának köneszöráolója általában öjXil iö sng/ml td g/mi, előnyösebben OJ malmi - S górni, etéy eóSuyösebben 10 mg. mi ··· 3 g /ml.
Amikor a fent Ismertetett poptól egy bázikus csoportot, Így példán! amfnoesoportoí tartalmaz, a pepiid- sói kóréhe tartoznak szervái len savval (amelyre szervetlen szabad savként is utalunk) (például karbonsavval,, sav -karbonáttal, sósa v20 vat, kénsavval· salétromsavval, bórsavval stb.), szerves savval (amelyre szerves, szabad savként ó: utalunk) (például burostyánkősávval, eeetsavval· propionsavvak irifinör-seeisawai stb.) képzett sók.
Amikor a pepiid egy savas csoportot, Így pe Isidül karboxiksoportot tártál· máz, a pepiid sót körébe isrfoaosk szer cetien bázisokkal (amelyekre szervetlen sza2S had bázisként is uralunk) (például alkálifémekkel, így például nátriummal, káliummal, alkáll-fóldfémekke), Így például kalciummal, magnéziummal stb,), szerves fázisokkal amelyekre szerves szabad bázisokként is utalunk) (például szerves atomokká!, Így például trietii-am-nnal, bázikus ammosa vakkal, Így például argmmuel stb.) képzett sók. Továbbá, a pepiinek fém-kompex-vegyaietet (például réz.-komplevet, cink-komplexet stb.) képezhetnek. KóiOnoseu előnyösen eoatsavai. adunk hozzá,
Szolublirzáió szerkétst és stabdazáiö szerbén; ismeri anyagok alkahnaziraték. Egy pepiid vagy egy segédanyag feloldása vagy diszpergálása érdekében meltígÓAs, rézás és keverés hajtható végre olyat; mértékig, hogy az aktivitás ne vesszen el, és
3b az igy kapott vizes oldatra belső vizes fázisként utalunk.
Az igy kapott belső vizes fázist és olajos fázist ismert eljárásokkal· igy például homogemizslsssal és ultrahanggal enrurgeáijuk, Így ATO-emutzlot ál iónok elé.
Az összekeverendő olajos fázis térfogata a belső vizes fázis térfogatára számítva 1 -dOdö-szeres, előnyösen 2-iÖO-szorss, még előnyösebben 2-hó-szeres.
A keletkező W/O-emulzfó viszkozitásának tartománya általában lö- lOOÖö ez. előnyöset; löő-Sből) ep, ktiinnösen előnyöseit Söt)-2őd0 ep 12-25 ’C bötnérsékleten.
Amikor a keletkező pepiidéi vagy annak sóját ős egy tejsav-glikolssv poltsnerí vagy annak sóját tartalmazó W/Q-emulziót egy vizes fázishoz, edjitk, igy W (belső vizes ieztsl / O (olajos fázis) / W (külső vizes fázis) rendszert állítunk eló, az oldószert az. olajos fázisból elpárologtatjuk vagy tt külső vizes íázssba d 1 (fartőnitatjuk., így mlkrokapszniáí állítunk elő. Ekkor a külső vizes fázis térfogata az olajos fázis térfogatának általában 1 ·iöŐOO-szerese, előnyösebben 5-5ÖÖ0-szerese, kölöuősen előnyösen 1 fi-dőóís-szerese.
A vizes fázishoz a fent említet; összeró vökön kívül adható emulgeálé szer ős ozmózis nyomás szabályozó szer, es az ezt követő előállítást eljárások azonosak a í(I)(s)j részben fen t ismer te tettekkel, (Π) £AIdAk-kliAlAA
Amikor a találmány szeristi eljárással egy usikrokagsztttát állitank elő, a pepiidet vagy annak, sóját és egy tejsav-gtikoísav polimert vagy annak sóját tártál' mázó, a (1) pontban vízben történő szárítási eljárásban ismertetet; szerves oldószerben képzett oldathoz fokozatosan egy koaeerválő szert adunk keverés mellett, Így a. mlkro.kapszztlát kicsaptuk ős nzegszlfárdibink, A koaeerválő szer térfogata az olajos fázis térfogatára számítva teltet 11,1)1 - iílöd-szeres, előnyösen ö,05-őőO-szoros, különösen előnyöset; Ő, 1-2öi;-szoros térfogat.
A koaeerválő szer nincs konkrétan korlátozva, feltéve, hogy az: egy polimer fajta, ásványi olaj fajta vagy növényi olaj: fajta vegyület, amely kompatibilis a szerves oldószerrel ős nem oidja fel a pepiid vagy annak sőj:a és a tejsav-gilkoisav poíi25 mer vagy asíták sója komplexét, monkrőtan, például sziiikonolai, szezámolaj, szójabab-oiaj, kakorieaolaj, gyapotrnzgoiaj, kókuszdió-olaj, lenmag-olaj, ásványi olaj, nnexán vagy n-hegiáa alkalmazható, Ezek alkalmazhatók ezek közül 2 vagy több öszs ,··: v k v v e r é s ő Ve ?,.
Az így kapott míkrokapszaláí: kinyerjük, ismételten, heptánnai vagy hasonló30 val mossak, igy eltávofitjak a peptidet vagy annak sóját és egy íejxav-giskoisav polimert vagy annak: sóját tartalmazó készítményből a koaeerválő szert, amely készítményt azután csökkentesd nyomáson szárítunk. Alternatív megoldásként a mosást azonos módon hajthattuk végre azzal az eljárással, amelyet a 1(.1)(1)1 részben fent, vízben történő szárítási: eljárásként ismertoftünk, majd a terméket 1 1 of 11 izáijuk, födő vább rnelégitjük. ős szárítják.
női
Amikor a íaíáfmáoy szerbit; eljárással atikrokapsznlá;: áfiiínnk elő, egy peptidet vagy annak sóját ős egy tetsav-glikobev polimert vagy annak sóját tatsaidö mázó., a (i) részben a vízben történő szárítást eljárásban ismertetett szerves oldőszerben képzett oldatot agy gorisaatva szárító készülék. szárítókamrájába porlasztjak í'ávöka alkalmazásával, és a i'iooman eloszlatni; eseppeeskékbes ;e:ee lévő szarvas oldószert roodkísül rövid idő alatt elpárologtatjuk, így mikrokapszníát áilltonk oly. A kivöka példáinak kőiébe tartoznak a íluíd-rávóka típus, a nyomás alatti luvöka i$ típus és a rotációs lemez ripns, Bzorás szükség esetén a míkrokapsznla mosbatö, Jú>~ íihzálbn-é és tovább mo;eg;;ne;ő és szárítható a (?) részbén a vízben történő szárítási eljárásnál ismertetettel. azonos eljárással,
A íem említett sstíkrokapszaláíöi eltérő dözisformatónt a pepiidét vagy annak sóját és egy tejsav-gi ikolsa v polimert vagy annak sóját tartalmaző, a (Is
ÍO mskrokspszula előáll kasára irányuló eljárásban a vízben történő szárítási eljárásban ismertetett szerves oldószerben képzett oídatol a szerves oldószernek és a víznek bepárlásávai száriíjak, minist! a. vákuum mértéket például rotációs bepárló aikalntaxáéával szabályozzuk, a terméket pedig gölyós-onlombari Srdlketjök, Így finom port ke, ρ u r; fc I a őre 1 y re rn i k.ro r é sz e e s k e ként i s a iát η n k}.
IS Továbbá, az Őrölt íinonr per a (1) mlkro'kspszuila előállítására Irányuló vízben öriéoő szárítási eljárásban ismertetettel azonos eljárással mosható, lloillizalhatő és tovább melegíthető és szárítható.
Az igy kapott ruikroícspszula vagy finom por képes elérni egy hatóanyagnak az alkalrnazotl tejsamglikolsav polimer esokkenö arányának otegí'eieiö leadását.
2Ö A találmány szerinti késiettetett leadásé készítmény roíkrogöotb, mikrokagszuia vagy finom por (mikrorészecske t és külíbröseit megfelelő a mikrokapszoia.
A találmány szerinti késleltetett leadásé, mtkrogőmb, tnikrokapsznia és mikrorészecske Ibrnrájd készítmény alkalmazható változtatás nélkül vagy a készítmény ab mint nyersanyag különböző oozislőrmákká szerelhető ki, és beadható Injektálható szerként vagy lorplantálhaíö szerként intravénás, szsbkatán és szervbe történő beadásra, nyálkahártyán .kérésztől ható szerként, orális szerként (például kapszulaként (példáná kemény kagszoiafccni, lágy kapszulaként és basoslökénlij, szilárd készítményekként, Igy például grannlát a inként, porként és hasonlókén;, vagy folyékony hő szőrként, így példán! szirupként, onmisiéként, szuszpenzióként és hasonlóként, nazális, rektális vagy n-él-be történő beadásra.
Például a íaláhnány szerinti késleltetett leadásé, mikfogórstb, mikrofcapszola és mikrorészecske tbrnvájú készitnrény injektálható szerré történő l: iszerelésel-ez azt vizes szuszponzlövá szereljük ki egy diszpergálőszerrel (például íeinietakíiv anya3ö gokkal, igy példán: Tn-oen őő-nal, flCÖl-bő-nak és hasonlóval, és goi;-macisai- dokkal, Igy például nátrium-hialuxosáfia!, karhözj-ntefil-eeiktlözzui, náiriamop'gináisal és hasonlókkal), egy tartósítószerrel (például rneíil-oarsbennel ős pro ρ 11- -p a ra b e η. n el), egy I z o tő n a n y a g g a: (ná t r 1 u m - k 1 o rí dd a 1, mán ni 11 a I, s zo r b i t la 1, gliikózzai és prolínnalj együtt, vagy a készürnényt egy olajos sznszpenziőba
4b diszpergáljnk egy növényi olajjal, így például szezámolajjal vagy kukerloaolajjsl együtt, igy olyan késkiteíett leadásé; k é & ír i t m-ésiy í állítunk elő, amely a konkrét ese tben (elhasználható.
Á találtsány szerinti késleltetett Is-sáásó, mikrogőmb, mikrokapsz«le és mikrorészéeske tonnáié készítmény részecskeáírnéröáe lehet (sznsznenziő Injekciós szerként történő aikabnazásakor) azon tartományban, amely kielégít egy diszperziós Fokot és a tét! való áthatolási tulajdonság követelményeit, keidéül az átlagos réxzenskeátmérő a Ö,l-3l)ü nm, eiőoyöseu a 5,5-150 as, előny ö sebben a l-lt)5 gm ta.rtománylsan van.
A taláíizsány szerinti ké-sÜltetett leadásé, mikrogőmb, mlkrokapszola és miklő roreszeeske formáin készítménynek aszeptikus készítménnyé tőriéuö formnláiására irányuló eljárások körébe tartoznak ~ korlátozás retkei - azon eljárás, amely szettet valetne-nnyl tépés; aszeptikusáé hajtják végre az élőéitatás során, azon eljárás, amely szerinti gamma-sugárral sterilizál nők, szed eljá rás, amely szőri ét férlőlleotlő szert adó ok a készítményhez és hasonlók.
Mivel a találmány szerkót; késlelteteti leadásé, mikrogőmb, mikrokapszula és mjkrorészeoske formájú készítmény· alacsony tosieitáaá, az biztonságos gyógyszerként nikalmazhatö emlösőknek (példán; emberre, szarvasmarhára, sertésre, kutyára, masakéra, egérre, patkányra, nyálra és imsoniökr&l, a találnráey szerinti késlelteteti leadásé, mikrogőmb, mikrokapszula és mikroreszooske formáló készítmény dózisa
20: változhat a pepiid típusától és mennyiségétől, a dőzisftsrraéiőt, a pepiid leadásának
Időtartamától, a ee 1 szétlőtt betegségtől és az alunykéti; szolgáló álla;tői és a pepiid hatásos nteooylségétől függően, A pepiid egységdózisa tehet előnyösen a (kőt-ló mgAestsáiy kg, előnyösebben a 0(05-5 mg/iestsöly kg tartományban egy felnőtt χ , i s < χ ! '0 r ' m χ >. x <. χ ' *' - ' , χ ' ' 1 egy ö-hőoapos készítményhez,
A késleltetett leadásé, mikrogőmb, mrkrokapszoia és mikrorészeoske formája készítmény egy dózisa lehet előnyösen 5,55-50 mg/iestsüly kg, előnyösen 0,1-55 mgiteslshly kg egy felnőtt szentélyre számítva,
A beadási idő megfelelőéit kiválasztható a pepiid mint bázis tiptísától és 30 mennyfségétőt, a dozlsformáíől, a pepiid felszabadulásénak ldoiarfa;náiől, a eél szerinti betegségtől és sz alanykén; szolgáló állattól ihggöen, néhány betonként egyszer, havonta egyszer, néhány havonta egyszer (példán; 5-havonta, 4-ha vonta, bha vonta) és hason lék.
A találmány szerinti késlelteteti leadásé, mikrogörnb, mikrokapsznla és mik35 rorészéeske formájú készítmény felhasználható szerként különböző betegségek megelőzésére vagy kezelésére a. készítményben lévő péptől tipnsátő: függően, ős példán; fe Ihász sálba-ő hormoníőunö be tegségek, konkrétan szexuális hormon függő rákok , például prosztatarák, méhrák, mellrák, agyalapi mirigy daganat ás hasonlók), szexuális nornron függő betegségek, így példán; prosztata nagyobbodás, endomelríözis, blszieromrőma, korai peteérés, dlszmenorrkea, ameoerrhea, menstruáció előtti színdrómaltíloknlárás petefészek szrodrőrmt $8 hasonlók megelőzésére vagy kezelésére, ezerként mellrák Ismétlődő előfordulásának tnegakadályozására metropauza előlit mellrák operáeioja elét·. szerként Alzhelinet-kőr vagy amoinrn-au betegségek megelőzésére vagy kezelésére, és fogamzásgátló szerként Megy rennéketlenség § megélő zésére vagy kezelésére szolgáld szerként. anziktsr a beadás abbahagyása u-dni visszacsatoló aktivitást használjak fel). Továbbá, a készltntény feihasználbaté szerként jóindulata vagy rosszindulatú daganatok ősege főzésére vagy kezelésére, amelyekről ismerlek, hegy szexuális hormon (Aggét lenek, de a pép Ildié érzékenyek.
Ezért hormonleggö betegségek, konkrétan szezaails hormon függő rákok (például prosztatarák, mébták, mellrák, agyalapi mirigy siagaaat és hasonlók), szereális körmén léggé betegségek, így péhlánl prosztata-angyobbodás, endometriőzis, biszterojasónta, korai peteérés, d iszmenorrhea, arnenorrhea, menstruáció előttr szindróma, mulflloknláris petefészek szindróma és hasonlók ínegeiőzbetök vagy kezelhetők: és a terhesség megelőzhető egy emlősnek a. találmány szerinti szer kezelő léshez vagy rnegeiözóshez hatásos dózisának beadásával, továbbá a mellrák ismételt előfordulása rnesopáuza ölein mellrák operációja után megakadályozható ezáltal.
EBEBÁN
Találmánynakat konkrétabban ismertetjük a. példák, az összehasonlító példák kő és a kísérleti példák diján, áe taláimánynokat nem korlátozzuk azokra.
Mkkélda
g. 9700 iómeg szerinti átlagos moieknkatöíabggel és Sösü szám szerinti átlagon npsíeku la töm éggel rendelkező tejsav-giíkplsav kogoíirperi (amelyet lejsav és glikoisav debidratáeiós polikondenzáeiőla örián szinte·izáitnnk} 100 mi aeetenhan feloldunk és keverés mellett 40 mi tíszlilotí vize: adnak hozzá eseppcnken;, igy kicsapjak a polimert. A kiesapédott gieíenszerő, keatényítószimpszeré polimertől elunó oldatot dekaniálással eltávolítjuk és a keletkező polimert vákuumban szárítjuk, A szárítás utáni polimer á.77 g kitermeléssel, idáOO tömeg szerinti átlagos molekn30 fatömeggei ás ΑΆ szám szerinti átlagos molekolatömeggei rendelkezik, ós.ljrélda
4,g? g Al) pólóéban kapott polimer; k,ö3 g dtkíbt·metánban feloldjuk, Így olajos fázist állítunk elő. Az. olajos fázist olyan vizes: fázissal elegy;·lék, amelyben ö,ő97 g A-peplid aeeséto; 0,ő ml ilszlilnti vízben öitioiiask fel, amelyet elsődlegesen 25000 fordulat/pere forduisiszám mellett Fofytroa-késKüiék alkalmazásával esuolgeálnak, Igy W/O-etaaizlói állítunk elő. Ezen W70-emoíziőí I0Ő0 mi 0,1%-os vizéé poiivihil'alkoliói-óldathoz adjuk IS Ml hőnrérsékieten, amelyet W/Ö/kV'emulzióvá alakítunk 7000 fordalakpsre iofdaiafszám mellett homomrxer aíkairaazü40 savai. A mikrokepszulál ke verő;apátod ke verőnek 1 óráig történő alkalmazásával az oldószer elrá voiításávai -pegszI;árdlt,suk, majd ti 208 Prés» szítáó keresztűleagedett ötíRrokapszulákai klayerjúk és 8,-48 g aws.aít hozzáadás;; utas Hofi;Izáljuk. Liofíhzáiás otáo a keieíkezó mi.krokapi.s-:«»ls bozataa 3.83 p é» az A-p-epkid tsrűűor» 10,18%.
Ai.j.osszeiia.spíí.i;tó.peidö,
Az Az) példával azorsos eljárás szert;;;! előáll!;oű Λ I ; példa szefioü tejsavsiikofssv kopolimer felhaszttáláséva-l kapott stük-mkapszola hozama 3,97 g és Λpepítd tarts! hu 9,5815.
Az Az) példába» és .az A t) összbasoolíró példába;:; kapott taskrokapszulákat
0,3 ml diszpergáló közegbe;; űleszrűhsl· víz. amelybe» 0.25 »sg ka.rbox.í-meűű· cellulózt, 8,5 mg bofiszorbát 80-at és 25 t»g t»a»»ltot oldaek fel; álszpergáljak Apepűós'K szársűroű: 2,25 mg mso.aym-óghea, amelyet htm Öi%paikár;yok (7-hetea· éie;~ korpák) aduxsk be a bátukba szuhkutóo ütem, 22% 1 tsjeke;ós tűvel. A beadás sül», eibír; Idb murva a paikáuyokat feláldozzuk. a beadási helyes maradó tsíikrokapszslákai: eltávolítjuk és az abbats maradt A-peptldet toenayiségüeg meghatározzuk, amelyet vslameusyl kezdei; tartalommal eloszlask, Igy á megmaradási aráayt kapjuk, amist azt az 1. sáblázaíbas bemsűMisk. Továbbá, a táblázafbas; bet»;:;tanuk az Az) példába;; és sz Al) osszehasoulttó példásai; alkalmazó;; polimerek
2Ö MvrMu értékéi.
1. Tahi ázat:;
Az I, táblázatból látható, begy csajkor az Azt példába» alkalroazoű és 1,88 25 vagy k;sel?b Msv/%» drlókksl reodelkezó, aeelost-kezelesber; részesülő poliszseri alkalmazusk otíkrolrapszula előállítására, sz A-pepíid kezdet; felszabadulása a mlktekapszuAéból Yisszasso;»l és bosszú, 4-hetes idő alatt a késleltetett leadás biz.tesiro;;.
A3,l.pél,da
185,7 g 10%% tötsteg szerűt;; áltagos mclekslctösiezgel és bóOO száts szertári átlagos sselekulatötoegge; reudelkezó iejssv-gűkolsav kopolsmer; 308,1 g diklérmeláttbeu feloldalak és a hösoérséklete; lééi ::C-ra állítjuk, űzet; szerves oitlószerbét; képzőit oldalból 330,2 g-ot k;mórb»k, majd olya» vizes oldallal elegyíűók, sshelye;
15,62 g A-peptid aceiátttak 75,31 g 54,3 %' hőmérsékletre előzetesen tetőre legftétt desztillált vízben történő Te le teásával kaptunk, ás 1 pere lg keverjük, így nyers emulzió· kapnak, amelyet eztitán 10699 fördulat/pere forételstszánr mélletí 2 percig ts o ra o zen 1 z á í o r a I k a lm a z á s á v a I e m η I g e á I ön k, 1 g y kV < 3 - e no: I z 16t á 11I ΐ un k elő. E; z e s
S Wrö-emuizióf 17,8 ::C neaierséklsíre kötjük, 25 Éter 0,1 tö5nók%'0S vitess polsvs&ilarkoboi t’Eö-4O, gyártó: bíthéogosetkagüku) oldatba öntjük, anreiyet előzetesen 17,0 %3 üöna-rse-kletre· alittunk I pere 16 másodperére, és 7605 íorünlat/pere fordulat·· szám mellett., EíOMOMIC Ι,ΙΝΕ FLÖW (gyártó: Töknsitrtklks} készülék alkalmazásával keverjük, így Vv/0/W-emniziót kapunk. Ezen 3Vrí3/A?-emnizlőt .3 percre kever10 iák, Így elpárologtatjuk a dikldz-metánt vagy dfffundáltníjuk a diklór-metánt a köíső vizes fázisba, és az olajos fázist megszllárditjük. szűrjük, 75 gm oyEasméreitei rés· delkezo szitán keresztül és a mikrukapszuíát folyamatosan 2066 fordnlaírpere fordátlétszám mellett eentrifaga (K-öOOb, gyártó: kokesánensniükl) alkalmazásával leölepltetí aitkrokapszniái összegyűjtjük. Az összegyűjtött rnikrnkapszufáí ismét kis 'IS menny íségü doszílliált vízben dtszpergálj ?jk, 99 ga? nyiiásméretíel rendelkező szitás keresztül szórjuk, majd 17,2 g mgöíHt hozzáadásával felpldjuk és iioftiizáljok, Így port: kapunk A mlkrolapszula visszanyerés! aránya 76,4% és az A-peptlá Cariatem a m 1 k róka p s z a I á b a n 5,731 %.
A 2). kísértei. i.pejda
Körűikéiül 2ő mg az Ά.1·· példában Ismertetett mikrokapsztEái 0,3 ml dlszpergáló közegben (desztlltelt víz, amelyben 15 mg knrbom-meíll-oettniőzt, 0,3 mg Eekiszerbáí 59-n? és 15 mg manóitól oldettunk feli dlszpergálnnk., amelyet bún pasi a m-'ka sk (7-hetes életkorúnk) hátukba szubkutás? öten adnak 2 2G injekelós távéi. A beadás után, előirt Ide máivá a patkányt feláldozzuk, a beadás helyén maradt mikrokapsznlát eltávolítjuk., az abban lévő A-peptidet raennyiségEeg sreghatárózzak, amelyet elosztónk minden egye:? kezdeti tartalom órai, Így a bennnraradást arányt kapjak. amint azt & 2, táblázatban bemutatjuk.
% Táb%, %
idő | ί I aap | 1 hét | 2 hát | 3 hét | 4 hét | 5 hét: |
Sfiírnrua-'aílás | 1 00.29% 1....7.77..(....-...... | o5.6ö% | 36,6355 | 12,75% | 4,43% | 1712% |
Amint az a 2. táblázatból ;átitató, még: akkor is, ha a készítményt nagyobb mennyiségben aíiitjuk ele. bár az A3 · példában előáEltott ntlkrokapsznfa nagy koncentruméban tartalmaz EziclógísEag aktív anyagot, a fiziológiailag: aktív anyag bennúíat'aáási aranya a beadás alán 1 nappal jelentősen magas, 9073, Ezért, atnikör a ' ' ' , '? '·............. ·· .....xS' '· X x \ ·. X χ -., ·-. \ ' anyag kezdeti tülzott mértékű felszabadulását jelentősen elnyomó hatás kifejtésre
S. * Xs.
kerül, 'l'ováhbá ezen miktokapszsiia biztosítja a fiziológiailag aktív anyag felszabadulását hosszabb ideig, adandó sebességgel.
Ali Oss tol?
ti síi átlagos mólét di kIé r - m etsóban le 1 alkalma zásá v a I tt y o t jak be, 330,1 g agy I ő ex g A-peptid as l-eg 56,0 °C hőmét óttljtó^éltla
105 tömeg szerinti átlagos molekulatömeggel és 0400 szám szetulatőmeggel rendelkező tejsav-glikolsav kopolimert 320,1 g oldunk, 0.3 gsn porusoréreíü szűrő (EMFI.OW DFA420I FSFj otls alatt szűrjük és a hőmérsékletei körülbelül 00,0 :0-ta állít·· agoí kimérünk, és olyan vizes oldattal heverjük össze, amelyet etetnak 1 5,31 a desztillált vizhes történő feloldásával és előzősékietre történő beállításával kaptunk, 1 perese keverjük, így nyers e-nelzlé: kapónk, amelyet 10000 forooiatoperc fordulatszam. nreileii 3 percig emnlgeálunk, Így V,·'/O-etnotziő; kapunk- fontán ezett Wtoltoemulzíél 18,2 9? hőmérsékletre hőitek. 2,5 liter 0,1 törne gbl-os peiivsstil-al kohol totói-4 A gyártó: Nilrongoseikagoknl oldatba öntjük, amelyet előzetesen 18,4 W hőmérsékletre állttonnák be 1 pere 4b másodperein, 200? Ifezdulső'poze főrdolatszánt melleit HOMÖMÍC iólNF IFÖW (gyárié: Tokusliuktka) alkalma zásával ke veti ők, Így A' O/W-emolztot á 1111 a tt k elő. őzen WO W -emulziót 3 éráig kevertük, így elpárologtatják a űiklór - metánt vagy dtffuödá itatják azt a külső vizes fázisba, majd az olajos fázist snegsziíátdiiiok, 75 unt uyiiássrérettel rendelkező szita alkalmazásával szűrjük, s mlkrokapszühilm loiynmatO'rnn zOOő fordulat pere iőrdnialszátn melleit e e í51 r s fu g a (fi -000 5, g y á r t ő: ke k u s a n e a s n í aki). a 1 k a 1 m a zá a á v a 1 1 e a I e p í íj ü k és o s s z: e gyűjt lük. Az ősszegyőjtött mfkrokapszoiát kis tnennylségő desztillált vizhe.n ismét dlszpergáljnk, 90 um sryf|á,sgré rétiéi rendelkező szőré alkaltnazásáva .1 szórják, -napi 17,3 g manóit hozzáadásával feloldjuk es laofilszáipsk, sgy port kapunk. A mikrokapszuia kinyerési aránya 73,47% es az A-pepíld-tazlalom s rntkrokapszstlábast
8.43%.
H.kLá25dAhálílAözŰitÁ,lsAÓtoe|Á.példa
ÁérnlbelöO 2ő,2 súg a Al) ősázehaőehliíő példában ísürerí erest mikrekapszüiát
8,3 ml diszpergálő Isőzegben (desztillált víz, amelyben 0,1 $ mg karhoxi-meíilcellulózt, 0,3 org Aoliszerbái 80-at és 1.5 mg mamiitól etdoiíunk feli dlszpergálomk, amelyet blm őfhpstkásryoknak (7-ltotes életkornak) háinkőa szubkurán álon adunk 22to tnjekeiős tűvel, A beadás: atán, eléírt Idő múlva a patkányt feláldozzak, a he35 adás helyén maradt tnlkrokapszniát eltávolítják, az abban levő A-peptidet mennyiségileg meghatározzuk,: amelyet élesztünk minden egyes kezdeti iartatotntnal, így a bennmaradást arányi kapjuk, amint azt a 3, táblázatban bemutaírük.
3, Táblázats
Idb | 1 nap | 1 bét | 2 hét | 3 írét | 4 hét | 5 hét |
Bennmaradás | 82,43% | 68.35% | 47,07% | 23.53% | 3,03% | 2,0831. |
A mii:; az a 3, táblázatból látható, a Bl) összehasott tltö példában IssAerteteií mikrokzpszöía képes tárolni egy tizioiógiaíiag aktív anyagot n&gy koneentráetóban még akkor is, ha a készítmény zselatin; nem tartalmaz és a fiziológiailag aktív anyag kezdett leadása telealösen gátolva vsa és ezen mikrekapsznla: a fiziológiailag aktív anyagól kosszá idő alatt adja le.
B2) Ósszebasonlifó kísérleti.pé.id.í;.
kördfbelöí 44,6 mg Bi t összehasonlító példában Ismertetett mikriBíapszalát 1,0 tnl diszpergáló közegben (desztillált víz, amelyben 0,15 nrg karboxi-metiieeHalózt, 0,3 ml Bolíszorbá· 30-at és 15 mg manntínt oldottnnk lel? díszpergáíjok, amelyet vadásxkepéknak <7-12 kg tömege állatok) adnak be a hátakba sznbknlán •lton 23B Injekciós tövei. A beadás után elbírt idővel véri veszaak az első lábi vénából és az A-peptld és a texziosztertro koneendtáesőii és az eredményekéi a 4. táblázatban matattok be.
4, Táblázni;
Idd | 1 nap | 1 bet | 3 bét | 3 hét | 4 hét | S bét i |
A-pepiid | '? . 2 í <· ? Λ | 0,30 8 | 0.5 55 | 0,433 | 0,603 | 0.3 53 i |
í esz tesz tarost | 2 70 | 0,57 | 0,35 | 0.3 5 | 0,30 | 0,30: i |
Amint az a 4. táblázatból látható, a Bi t Osszebasooiíró példában ismertetett mikrokapsznla egy (rziolőgiailag aktív anyagot hosszá Idő alatt ad le és a fiz leiéglailag aktív any ag vérbeli koneentráe lej át fenafarria. Továbbá, a vérbe felszabadi·· tott fiziológiailag aktív anyag aktivitása nem vész el és a gyógyszer hatásossága fennmarad.
B,; 'Si 00' ’AVl.O' t’l vA \',;,n s.e;r;t; ,;Η;;0ν m,< knt 'g'n e ' k, ínért tömeg szerinti átlagos meleknlatőroeg-aránnyal rendelkező késlelteteti leadás·;, mikrogöídb, mikrbkbpszála és mikrorészeeske íbzmáfú készítmény egy pepiidet nagy .koaeenfráetéban tartalmaz még akkor is, hogyha a készítmény ttePr tartalmaz zselatint és elnyomja a pepiidnek a kezdeti tolzöíí mértéké íeisxabndaíáxáí, és ezért kórülbeihl 1 hónapon kérésziül stabil leadási sebességet képes biztosítani.
Azaz a találmánynak szerinti, mlkrogdmh, mikroknpsznta és mikrorészeeske formájú készítmény olyan hasznos hatásokkal rendelkezik, amelyeknek követkézzében n gyártási folyamai nehézségei és kébsegcl csökkenthetők, mivel nincs szükség iratóanyagoi tároló anyag - így például zselatin és sérttőszef - alkalmazásáéit, amely n segédanyagok csökken.·. felhasználását eredményezi és. begy a készítmény egy hatóanyagot nsgy koimánií'áetóhan képes tartalmazni báidüayagbi táróié anyag és sári5 lőszer alkalmazása nélkül; elvan, bsikrogérab, mlkrokapmzula és mikrorészecske formájú késlelteteti leadásé készítmény álltfhaté elő, amely a htítőanysaot legalább 2 hét alatt adja le; és olyan készítmény á 11libáié elé, amely nagy stabilitásé az á v e gáta; ea et i hŐméttékIet nö vekedése nek tnegte Iefőén.
Claims (3)
- t. késiehetetr leadásé készítmény, amely a kővetkezők alkotta csoportból választott: mikrogömb, S rsikrok&pszola és mikrorészecske, amely tartalmaz 1.40-:,99 szíts® szenet; átlagos Ktoletó&ítetegbez viszonyított tömeg szerinti átlagos molekulatömeg aránnyal rendelkező tejsav-glikoisav polimert vagy annak sóját, almi a polimer tömeg szerimi átlagos melekutaiőmege kdisO-15009, és a tej sav gtikoisavboz viszonyított mélátattya 70:39-80:20, és almi a pofonért vagy smát olyan eljárással éllitjak ele, amely magában foglalja víz hozzáadását SöOfo i 5009 tömeg szeried átlagos molekulatömegé tfosav-gilkoisav pofonért tartalmazó szerves zo oldószerhez 100 térfogategység szerves oldószerre számított 24-49 térfogatarattyban, valamint a készítmény tartalmaz egy fiziológiailag afciiv anyagot Is, amely az alábbi kőméi szerinti peptid:5 -oxo-Fro -Mis-3 rp-9 er- Tyr-éfoee-4.ou-Asg-krrf-bíH -íhhfo vagy tarnak acéláé a, amely nem tartalmaz zselatint.9 9
- 2. Az í . igénypont szeried késleiíeieb: leadásé készítmény, ahol a ssjsav-ghkolssv polimer 3099 vagy kisebb molekulatömeggel tendeikezdkis moiekphéömegé frakcióiáeais aránya 9% vagy kisebb.d. A 2. igénypont szeried késleltetett leadásé késziimény, ahol a rejsav-giikoisav polimer 2999 vagy kisebb molekulatömeggel rendelkező: kis molekulatömegé irakeiőjának aránya 2-9%,4, Áz 1. igénypont szerinti késleltetett leadásé készítmény, ahol a peptid vagy annak sója 2-24 tömegéé tnennylségbeu van jeles a késleltetett leadásé készítményben.5. Az 1. igénypont szerinti késieitelett leadásé készítmény, amely injekciós beadásra szolgákó. az t. igénvposé szerinti késlelteted leadásé: készltsuéuy:, amely a pepiidet vagy annak sóiái ^'g»lább 2 bét alap adja le,7, Eljárás -az ;í. igénypont szétlőtt késleltetett leadásit készítmény előállítására, amely magában foglalja, hogy 30 eltávolítjuk az oldószert sz i igénypont szerinti pepiidet vagy sóját és a tejsav-glikoisav polimert vagy sóját tartalmazó eiégyifol, ahol a polimert az 1, igénypont szerinti eljárással: ádhjirk elő,§. A 7. igénypont szeried dijárás, amely magában foglalja, hogy a pepiidet vsg\ síné- egy olyan szerves oldószert tartalmazó okiamat; keverjük és diszpergálink, amely a tejsav-glikoisav polimer; vagy annak sóját
- 3 S tartalmazza, és eltávolít jak a szerves oldószert,9, A fo igénypont szerinti eljárás, fotói s pepiidet vagy ártsák sóját azok vizes oldatském alkalmazzuk.19, Az 1, igénypont szeristi késleltetett leadásé: készhményt tartalmazó gyógyszer.Π , A ié igenepnas -mernél gyógyszer, amely ágens prosztatarák, prosziataonegsagyttfebodás, end-atmtoozis, biszferonbóma, metrolibróms, keres peteérés és diszmestordtea megelőzésére vagy kezelésére, vagy ibgamzásgái:tó szer, k is A 10, igénypont szerinti gyógyszer, amely ágens mellrák újbóli kíalakrtiásánsk megelőzésére roenopsuza élből mellrák operái lója óiért.le, Az 1. igénypont szerinti késlelteteti leadásit készítmény alkslmazáss prosztatarák, prosztata·' megnagyobbodás, eodezaeiriózis, biszteromiésna, meírollisröma, kom; peteérés és diszínenorrhss megelőzésére40 vagy imzeiésvm szolgáló gyógyszer vagy éogamzásgáílé szer eiosliitáséra,14, Az 1, igénypont szerinti késleltetett leadásé készítmény alkalmazása mellrák ájhólk menopanza előtti mellrák rgrarseiéia utáni kjalnkolósámik megelőzésére szolgáló gyógyszer erőéi olására.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2001199462 | 2001-06-29 | ||
JP2001-199462 | 2001-06-29 | ||
JP2001-340980 | 2001-11-06 | ||
JP2001340980 | 2001-11-06 | ||
PCT/JP2002/006526 WO2003002091A2 (en) | 2001-06-29 | 2002-06-28 | Sustained-release composition comprising lactic acid-glycolic acid copolymer and process for producing the same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0400382A2 HUP0400382A2 (hu) | 2004-12-28 |
HUP0400382A3 HUP0400382A3 (en) | 2010-01-28 |
HU230152B1 true HU230152B1 (hu) | 2015-09-28 |
Family
ID=26617908
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0400382A HU230152B1 (hu) | 2001-06-29 | 2002-06-28 | Késleltetett leadású készítmény és eljárás annak előállítására |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20040241229A1 (hu) |
EP (2) | EP1399133B2 (hu) |
JP (3) | JP5491318B2 (hu) |
KR (3) | KR20040018401A (hu) |
CN (1) | CN1535141B (hu) |
AR (1) | AR034640A1 (hu) |
AT (1) | ATE429903T1 (hu) |
AU (1) | AU2002311630B2 (hu) |
BR (1) | BR0210572A (hu) |
CA (1) | CA2451718C (hu) |
CO (1) | CO5540368A2 (hu) |
CY (1) | CY1109272T1 (hu) |
CZ (1) | CZ306388B6 (hu) |
DE (1) | DE60232147D1 (hu) |
DK (1) | DK1399133T4 (hu) |
ES (1) | ES2324156T5 (hu) |
HK (1) | HK1061802A1 (hu) |
HU (1) | HU230152B1 (hu) |
IL (1) | IL159060A0 (hu) |
MX (1) | MXPA03011440A (hu) |
MY (1) | MY139606A (hu) |
NO (1) | NO333531B1 (hu) |
NZ (1) | NZ529968A (hu) |
PE (1) | PE20030069A1 (hu) |
PL (1) | PL212531B1 (hu) |
PT (1) | PT1399133E (hu) |
RU (2) | RU2297240C2 (hu) |
SI (1) | SI1399133T2 (hu) |
SK (1) | SK287568B6 (hu) |
TW (1) | TWI225416B (hu) |
WO (1) | WO2003002091A2 (hu) |
ZA (1) | ZA200309153B (hu) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2605402T3 (es) | 2002-06-25 | 2017-03-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Procedimiento para producir una composición de liberación sostenida |
KR100684682B1 (ko) * | 2002-09-24 | 2007-02-22 | 아사히 가세이 케미칼즈 가부시키가이샤 | 글리콜산 공중합체 및 그의 제조 방법 |
TW200529890A (en) * | 2004-02-10 | 2005-09-16 | Takeda Pharmaceutical | Sustained-release preparations |
TW200613012A (en) * | 2004-07-02 | 2006-05-01 | Takeda Pharmaceuticals Co | Sustained-release composition, process for producing the same and use of the same |
ATE382337T1 (de) * | 2005-04-28 | 2008-01-15 | Nipro Corp | Bioabsorbierbare pharmazeutische zusammensetzung enthaltend einen plga-copolymer |
CN101400363B (zh) | 2006-01-18 | 2012-08-29 | 昌达生物科技公司 | 具有增强的稳定性的药物组合物 |
BRPI0720582B1 (pt) | 2006-12-18 | 2021-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composição de liberação prolongada, processo para a preparação da mesma, composição farmacêutica, agente profilático ou terapêutico, e, uso de uma substância fisiologicamente ativa |
PT2115029E (pt) | 2007-02-15 | 2015-10-26 | Tolmar Therapeutics Inc | Poli-(lactido/glicolido) de efeito de libertação imediata reduzido e métodos de produção de polímeros |
KR101008462B1 (ko) * | 2007-07-26 | 2011-01-14 | 조남열 | 치어류 이동용 어도 장치 |
KR100969641B1 (ko) * | 2007-11-12 | 2010-07-14 | 민선영 | 저수지의 제방용 어도 |
KR100969642B1 (ko) * | 2007-11-15 | 2010-07-12 | 민선영 | 하천의 보용 어도 |
TWI477266B (zh) * | 2009-11-05 | 2015-03-21 | Taiwan Biotech Co Ltd | 連續製備微粒的方法、裝置及其收集單元 |
US8641900B2 (en) | 2009-11-05 | 2014-02-04 | Taiwan Biotech Co., Ltd | Method and device for continuously preparing microspheres, and collection unit thereof |
EP2697361A1 (en) * | 2011-04-11 | 2014-02-19 | Cellcura Asa | Protein-free culture media products for manufacturing viral-based vaccines |
US9517210B2 (en) | 2012-07-12 | 2016-12-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing microcapsule powder |
RU2572992C2 (ru) * | 2012-08-28 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" | Способ получения микрокапсул водорастворимых препаратов пестицидов |
EP2985304A4 (en) | 2013-04-11 | 2016-11-30 | Mitsui Chemicals Inc | PROCESS FOR PRODUCING LACTIC ACID GLYCOLIC ACID COPOLYMER AND METHOD OF MAKING SALT THEREOF |
RU2537248C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-12-27 | Екатерина Евгеньевна Быковская | Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда |
RU2537173C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-12-27 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда |
EP3079668A1 (en) | 2013-12-09 | 2016-10-19 | Durect Corporation | Pharmaceutically active agent complexes, polymer complexes, and compositions and methods involving the same |
US9956164B2 (en) | 2014-04-16 | 2018-05-01 | Veyx-Pharma Gmbh | Veterinary pharmaceutical composition and use thereof |
WO2016020901A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Acerta Pharma B.V. | Methods of treating cancers, immune and autoimmune diseases, and inflammatory diseases based on btk occupancy and btk resynthesis rate |
CN104224731A (zh) * | 2014-09-11 | 2014-12-24 | 北京天晟泰丰医药科技有限公司 | 一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法 |
JP5938762B1 (ja) * | 2015-09-01 | 2016-06-22 | 日揮株式会社 | マイクロカプセル製剤及びその製造方法 |
CN110856690A (zh) * | 2018-08-22 | 2020-03-03 | 深圳善康医疗健康产业有限公司 | 一种植入剂包膜及干燥装置 |
WO2021234731A1 (en) * | 2020-05-18 | 2021-11-25 | Dr Reddy's Institute Of Life Sciences | Sustained release compositions |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60100516A (ja) | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
CA1256638A (en) * | 1984-07-06 | 1989-06-27 | Motoaki Tanaka | Polymer and its production |
JPH0678425B2 (ja) | 1984-07-06 | 1994-10-05 | 和光純薬工業株式会社 | 重合体の新規製造法 |
JPH0720859B2 (ja) | 1985-02-07 | 1995-03-08 | 武田薬品工業株式会社 | マイクロカプセルの製造法 |
EP0190833B1 (en) | 1985-02-07 | 1991-03-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing microcapsule |
JP2551756B2 (ja) | 1985-05-07 | 1996-11-06 | 武田薬品工業株式会社 | ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法 |
WO1989007451A1 (en) | 1988-02-10 | 1989-08-24 | Abbott Laboratories | Reduced size lhrh analogs |
US5110904A (en) | 1989-08-07 | 1992-05-05 | Abbott Laboratories | Lhrh analogs |
DE69129770T2 (de) * | 1990-04-13 | 1998-11-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Biologisch abbaubare hochmolekulare Polymere, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
JP3200706B2 (ja) | 1990-04-13 | 2001-08-20 | 武田薬品工業株式会社 | 生体内分解型高分子重合物 |
EP0535937B2 (en) * | 1991-10-01 | 2008-05-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Prolonged release microparticle preparation and production of the same |
JP3277342B2 (ja) * | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
TW333456B (en) | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
JP3761594B2 (ja) * | 1993-07-05 | 2006-03-29 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
NZ260909A (en) * | 1993-07-05 | 1995-04-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Production of sustained release preparation by allowing a water-soluble polypeptide to permeate into a biodegradable matrix in an aqueous solution |
JPH08259460A (ja) | 1995-01-23 | 1996-10-08 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放性製剤の製造法 |
CA2192782C (en) * | 1995-12-15 | 2008-10-14 | Nobuyuki Takechi | Production of microspheres |
HUP0100221A3 (en) * | 1998-01-16 | 2002-11-28 | Takeda Pharmaceutical | Sustained release compositions, process for producing the same and utilization thereof |
JPH11269094A (ja) | 1998-01-16 | 1999-10-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放性組成物、その製造法および用途 |
JP3716146B2 (ja) * | 1998-12-15 | 2005-11-16 | 武田薬品工業株式会社 | ポリマーの製造方法 |
CN1134479C (zh) * | 1998-12-15 | 2004-01-14 | 武田药品工业株式会社 | 制备聚合物的方法 |
JP2002114667A (ja) | 2000-10-11 | 2002-04-16 | Ltt Institute Co Ltd | 徐放性製剤用組成物、その製造法および徐放性マイクロカプセル製剤 |
TWI332407B (en) * | 2001-06-29 | 2010-11-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Controlled release composition and method of producting the same |
ES2605402T3 (es) * | 2002-06-25 | 2017-03-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Procedimiento para producir una composición de liberación sostenida |
-
2002
- 2002-06-25 TW TW091113853A patent/TWI225416B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 AR ARP020102405A patent/AR034640A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-27 MY MYPI20022432A patent/MY139606A/en unknown
- 2002-06-27 PE PE2002000577A patent/PE20030069A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-28 SK SK1561-2003A patent/SK287568B6/sk unknown
- 2002-06-28 DK DK02738837.0T patent/DK1399133T4/da active
- 2002-06-28 NZ NZ529968A patent/NZ529968A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 EP EP02738837A patent/EP1399133B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-28 PL PL367491A patent/PL212531B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 DE DE60232147T patent/DE60232147D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-28 RU RU2004102503/15A patent/RU2297240C2/ru active
- 2002-06-28 MX MXPA03011440A patent/MXPA03011440A/es active IP Right Grant
- 2002-06-28 US US10/479,516 patent/US20040241229A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-28 ES ES02738837T patent/ES2324156T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-28 HU HU0400382A patent/HU230152B1/hu unknown
- 2002-06-28 BR BR0210572-1A patent/BR0210572A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-28 KR KR10-2003-7017111A patent/KR20040018401A/ko active Search and Examination
- 2002-06-28 WO PCT/JP2002/006526 patent/WO2003002091A2/en active Application Filing
- 2002-06-28 KR KR1020097017748A patent/KR20090096755A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-06-28 SI SI200230837T patent/SI1399133T2/sl unknown
- 2002-06-28 AT AT02738837T patent/ATE429903T1/de active
- 2002-06-28 CN CN028130413A patent/CN1535141B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-28 IL IL15906002A patent/IL159060A0/xx active IP Right Grant
- 2002-06-28 AU AU2002311630A patent/AU2002311630B2/en not_active Expired
- 2002-06-28 PT PT02738837T patent/PT1399133E/pt unknown
- 2002-06-28 CZ CZ2003-3492A patent/CZ306388B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 KR KR1020097017747A patent/KR100988178B1/ko active IP Right Grant
- 2002-06-28 EP EP09155256A patent/EP2108363A1/en not_active Withdrawn
- 2002-06-28 CA CA2451718A patent/CA2451718C/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-11-25 ZA ZA2003/09153A patent/ZA200309153B/en unknown
- 2003-12-19 NO NO20035737A patent/NO333531B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-22 CO CO03111730A patent/CO5540368A2/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-07-05 HK HK04104826.8A patent/HK1061802A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-05 RU RU2006143104/15A patent/RU2434644C2/ru active
-
2007
- 2007-12-19 US US11/960,114 patent/US8258252B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-07-29 CY CY20091100808T patent/CY1109272T1/el unknown
-
2010
- 2010-08-11 JP JP2010180145A patent/JP5491318B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-02-15 JP JP2012030788A patent/JP5860300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2012-08-02 US US13/564,928 patent/US20120295848A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-09-10 JP JP2014184482A patent/JP5931147B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU230152B1 (hu) | Késleltetett leadású készítmény és eljárás annak előállítására | |
HU230338B1 (hu) | Gyógyászati hatóanyagokat tartalmazó új készítmények, eljárás ilyen készítmények előállítására és alkalmazására | |
Emons et al. | Growth-inhibitory actions of analogues of luteinizing hormone releasing hormone on tumor cells | |
AU2008337269B2 (en) | Formulations comprising exine shells | |
CN101484587B (zh) | Igf-ir拮抗剂作为辅药用于***癌的治疗 | |
NZ225608A (en) | Drug delivery system with two types of microcapsules having different release rates | |
EA022932B1 (ru) | Димерные слитые белки vstm3 и связанные с ними композиции и способы | |
JP2022022423A (ja) | 新規な免疫原性CD1d結合ペプチド | |
CN101932311B (zh) | 微粒及其药物组合物 | |
JP2003517014A (ja) | 即放性および徐放性成分を含有する医薬インプラントおよび投与方法 | |
Reguera-Nuñez et al. | Implantable controlled release devices for BMP-7 delivery and suppression of glioblastoma initiating cells | |
TW200307557A (en) | Stabilized synthetic immunogen delivery systems | |
JP2000500492A (ja) | Ob蛋白組成物を用いる非脂肪組織重増加方法 | |
JP4927729B2 (ja) | 性腺刺激ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト | |
CN101400364A (zh) | 用基于神经丝状蛋白的肽预防或降低癌症风险或发病率的方法 | |
CZ20033493A3 (cs) | Přípravek s regulovaným uvolňováním a způsob jeho výroby | |
Chengalvala et al. | GnRH agonists and antagonists in cancer therapy | |
Griffin et al. | Antigen-specific immune decoys intercept and exhaust autoimmunity to prevent disease | |
DE69719785T2 (de) | Zusammensetzung aus brustkrebszellen, die mit einem gegen den rezeptor für insulin-ähnlichen wachstumsfaktor gerichteten antisens-oligonukleotidbehandelt worden sind. | |
HU228976B1 (en) | Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression | |
Kaur et al. | Identification of a scavenger receptor homologue on nonspecific cytotoxic cells and evidence for binding to oligodeoxyguanosine | |
US20040234527A1 (en) | Peptides for use as translocation factors | |
WO2004060262A2 (en) | Modulators of notch signalling for use in immunotherpapy | |
Geisshüsler et al. | Amphiphilic Cyclodextrin‐Based Nanoparticulate Vaccines Can Trigger T‐Cell Immune Responses | |
TW577745B (en) | A pharmaceutical composition for inhibiting tumor-angiogenesis |