HU226775B1 - The use of topiramate and its derivatives for preparation of pharmaceutical compositions useful for treating obesity or for weight loss - Google Patents
The use of topiramate and its derivatives for preparation of pharmaceutical compositions useful for treating obesity or for weight loss Download PDFInfo
- Publication number
- HU226775B1 HU226775B1 HU0001192A HUP0001192A HU226775B1 HU 226775 B1 HU226775 B1 HU 226775B1 HU 0001192 A HU0001192 A HU 0001192A HU P0001192 A HUP0001192 A HU P0001192A HU 226775 B1 HU226775 B1 HU 226775B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- topiramate
- alkyl
- compounds
- weight loss
- Prior art date
Links
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 title claims description 10
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 title claims description 10
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 201000005108 complex partial epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- ZVRSDUBNMMVZJA-UHFFFAOYSA-N azido hydrogen sulfate Chemical compound S(=O)(=O)(O)ON=[N+]=[N-] ZVRSDUBNMMVZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WJXREUZUPGMAII-UHFFFAOYSA-N sulfurazidic acid Chemical compound OS(=O)(=O)N=[N+]=[N-] WJXREUZUPGMAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Az (I) általános képletű vegyületek szerkezetileg új, epilepsziaellenes vegyületek, amelyek állatkísérletekben igen hatásos görcsoldóknak bizonyultak [Β. E. Maryanoff, S. 0. Nortey, J. F. Gardocki, R. P. Shank és S. P. Dodgson, J. Med. Chem. 30, 880-887 (1987); Β. E. Maryanoff, M. J. Costanzo, R. P. Shank, J. J. Schupsky, Μ. E. Ortegon és J. L. Vaught, Bioorganic & Medicinái Chemistry Letters 3, 2653-2656 (1993); D. F. McComsey és Β. E. Maryanoff, J. Org. Chem. (1995)]. Ezeket a vegyületeket három szabadalom védi: az US 4513006, 5384327 és 5498629 számú szabadalmi leírások. A fenti vegyületek egyike, a 2,3:4,5-bisz-O(1 -metil-etilidén)-p-D-fruktopiranóz-szulfamát (amely topiramát néven ismert) klinikai vizsgálatok szerint humán epilepszia kezelésére alkalmazható kiegészítő terápiaként vagy monoterápiában, egyszerű és komplex parciális epilepsziás rohamok és másodlagos generalizált epilepsziás rohamok kezelésére [E. Faught, B. J. Wilder, R. E. Ramsey, R. A. Reife, L. D. Kramer, G. W. Pledger, R. M. Karim et al, Epilepsia 36 (S4), 33 (1995); S. K. Sachdeo, R. C. Sachdeo, R. A. Reife, P. Lim és G. Pledger, Epilepsia 36 (S4), 33 (1995)], és már forgalomban van egyszerű és komplex parciális epilepsziás rohamok (másodlagos, generalizált epilepsziás rohamokkal vagy anélkül) kezelésére Nagy-Britanniában, Finnországban, az Amerikai Egyesült Államokban és Svédországban, és jelenleg is számos országban folynak a szabadalmaztatási eljárások az egész világon.
Az (I) általános képletű vegyületekröl eredetileg kimutatták, hogy görcsoldó aktivitással rendelkeznek az ismert maximális elektrosokk roham (MES) tesztben, amelyet egéren végeznek [R. P. Shank, J. F. Gardocki, J. L. Vaught, C. B. Davis, J. J. Schupsky, R. B. Raffa,
S. J. Dodgson, S. 0. Nortey és Β. E. Maryanoff, Epilepsia 35, 450-460 (1994)]. További vizsgálatokkal kimutatták, hogy az (I) általános képletű vegyületek erős hatással rendelkeznek patkányon végzett MES tesztben is. Újabban a topiramátról kimutatták, hogy hatásosan blokkolja az epilepsziás rohamokat az epilepszia modellezésére használt, különféle rágcsálókon végzett tesztekben [J. Nakamura, S. Tamura, T. Kanda, A. Ishii, K. Ishihara, T. Serikawa, J. Yamada és M. Sasa, Eur. J. Pharmacol. 254, 83-89 (1994)] és a fellobbanó epilepszia állatmodelljében is [A. Wauquier és S. Zhou, Epilepsy Rés. 24, 73-77 (1996), nyomdában],
A topiramáttal végzett újabb preklinikai vizsgálatok során korábban fel nem ismert farmakológiai tulajdonságok is nyilvánvalóvá váltak, amelyekből arra lehet következtetni, hogy a topiramát hatékonyan alkalmazható elhízottság kezelésére is.
A találmányt az alábbiakban ismertetjük.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek - a képletben X jelentése CH2 vagy oxigénatom, és Rh R2, R3, R4 és R5 jelentése az alábbiakban megadott - elhízottság kezelésére alkalmazhatók.
A találmányt részletesen az alábbiakban ismertetjük az előnyös kiviteli alak leírásával.
Az (I) általános képletű szulfamátok - a képletben X jelentése CH2 vagy oxigénatom;
R-i jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,
R2, R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és ha X jelentése oxigénatom, R2 és R3 és/vagy R4 és R5 együtt (II) általános képletű metilén-dioxi-csoportot is alkothat, amelyben
R6 és R7 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy együtt ciklopentil- vagy ciklohexilgyűrűvé összekapcsolódott alkilcsoportot jelentenek.
R1 jelentése közelebbről hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil- vagy izopropilcsoport. Alkilcsoport alatt a leírásban egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot értünk. Az R2, R3, R4, R5, R6 és R7 jelentésére megadott alkilcsoportok mintegy 1-3 szénatomot tartalmaznak, ezek közé tartozik a metil-, etil-, izopropil- és n-propil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek egy különleges csoportját képezik azok, amelyekben X jelentése oxigénatom, és mind R2 és R3, mind R4 és R5 együtt (II) általános képletű metilén-dioxi-csoportot alkotnak, ahol R6 és R7 közül mindkettő hidrogénatomot, vagy mindkettő alkilcsoportot jelent, vagy együtt spirociklopentilvagy -ciklohexilgyűrűt alkotnak, különösen azok, amelyekben R6 és R7 közül mindkettő alkilcsoportot, például metilcsoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek második csoportját azok a vegyületek alkotják, amelyekben X jelentése CH2, és R4 és R5 együtt benzolgyűrűt alkotnak. Az (I) általános képletű vegyületek harmadik csoportját azok a vegyületek alkotják, amelyekben mind R2, mind R3 jelentése hidrogénatom.
Az (I) általános képletű vegyületeket az alábbi eljárásokkal lehet előállítani:
(a) RCH2OH általános képletű alkohol és CISO2NH2 vagy CISO2NHR-| általános képletű klór-szulfamát reagáltatásával bázis, például kálium-a-butoxid vagy nátrium-hidrid jelenlétében, körülbelül -20 °C-25 °C hőmérséklet-tartományban, oldószerben, például toluolban, tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamidban, a fenti képletben R jelentése (Ili) általános képletű csoport;
(b) RCH2OH általános képletű alkohol SO2CI2 képletű szulfuril-kloriddal történő reagáltatásával bázis, például trietil-amin vagy piridin jelenlétében, körülbelül -40 °C-25 °C közötti hőmérséklet-tartományban, oldószer, például dietil-éter vagy metilén-klorid jelenlétében, a reakció termékeként RCH2OSO2CI általános képletű klór-szulfát keletkezik.
Az RCH2OSO2CI általános képletű klór-szulfát ezután R1NH2 általános képletű aminnal reagáltatható körülbelül 40 °C-25 °C hőmérséklet-tartományban, oldószerben, például metilén-kloridban vagy acetonitrilben, a reakció termékeként (I) általános képletű vegyület keletkezik. A (b) eljárás reakciókörülményeit T. Tsuchiya és munkatársai is leírják [Tet. Letters 36, 3365-3368 (1978)].
(c) RCH2OSO2CI általános képletű klór-szulfát fémaziddal, például nátrium-aziddal történő reagáltatá2
HU 226 775 Β1 sával oldószerben, például metilén-kloridban vagy acetonitrilben, a reakció termékeként RCH2OSO2N3 általános képletű azido-szulfát keletkezik [M. Hedayatullah, Tét. Lett., 2455-2458 (1975)]. Az azidoszulfátot ezután R-| jelentésében hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté lehet redukálni katalitikus hidrogénezéssel, például nemesfém és H2 alkalmazásával, vagy fémrézzel oldószerben, például metanolban történő melegítéssel.
Az RCH2OH általános képletű kiindulási anyagokat kereskedelmi forgalomból lehet beszerezni, vagy a szakirodalomból ismertek. Például azok az RCH2OH általános képletű kiindulási anyagok, amelyekben mind R2 és R3, mind R4 és R5 jelentése azonos, és (II) általános képletű csoportot jelent, R. F. Brady eljárásával állíthatók elő [Carbohydrate Research 14, 35-40 (1970)], vagy oly módon, hogy az R6COR7 általános képletű keton vagy aldehid trimetil-szilil-enol-éterét fruktózzal reagáltatjuk körülbelül 25 °C hőmérsékleten, oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben, mint például metilén-kloridban, protikus sav, például hidrogén-klorid vagy Lewis-sav, például cink-klorid jelenlétében. A trimetil-szilil-enol-éter-reakciót G. L. Larson és munkatársai ismertetik [J. Org. Chem. 38 (22), 3935 (1973)].
Az RCOOH általános képletű karbonsavak és RCHO általános képletű aldehidek ezután RCH2OH általános képletű vegyületekké redukálhatok szokásos redukciós eljárásokkal, például lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bór-hidriddel vagy borán-THF komplexszel történő reagáltatással inért oldószerben, például diglimben, tetrahidrofuránban vagy toluolban, körülbelül 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten [H. 0. House: „Modern Synthetic Reactions”, 2. kiadás, 45-144. oldal (1972)].
Az (I) általános képletű vegyületek az US 4513006 számú szabadalmi leírásban ismertetett eljárással is előállíthatok, amelynek tartalmát leírásunkba referenciaként beépítettük.
Az (I) általános képletű vegyületeknek különféle izomerjeik, valamint racemátjaik vannak, például az R2, R3, R4 és R5 szubsztituensek a 6 tagú gyűrűn a rajz síkja felett vagy az alatt helyezkedhetnek el, azaz a- vagy β-helyzetben kapcsolódhatnak. A (II) általános képletű metilén-dioxi-csoport oxigénjei előnyösen a 6 tagú gyűrű ugyanazon oldalához kapcsolódnak.
Az (I) általános képletű vegyületek aktivitását elhízottság kezelésében először néhány hosszú távú (3 hónap-2 év) preklinikai vizsgálatban bizonyítottuk. A topiramát már alacsony, 10 mg/kg po. dózisokban is szignifikánsan csökkentette rágcsálók és kutyák testtömeg-növekedésének sebességét, vagy testtömegcsökkenést okozott. A fenti vizsgálatokban a táplálékfelvétel analízise azt mutatta, hogy a topiramát testtömegre kifejtett hatása elsődlegesen inkább a metabolikus hatékonyság csökkenésének, mint a táplálékfelvétel csökkentésének eredménye volt. A klinikai vizsgálatokban, amelyekben a topiramátot epilepsziás betegeknek adagoltuk, a testtömegcsökkenés statisztikusan szignifikáns mellékhatásként jelentkezett.
Elhízottság kezelésére az (I) általános képletű vegyületet 50-200 mg napi dózisban adagolhatjuk, rendszerint két dózisra osztva, átlagos felnőtt ember kezelésére. Az ekkor körülbelül 25-100 mg hatóanyagot tartalmazhat.
A találmány szerinti gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, hogy egy vagy több (I) általános képletű szulfamátvegyületet egy gyógyászati hordozóanyaggal a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott módszerekkel bensőségesen összekeverünk. A hordozóanyag a kívánt adagolási módnak megfelelő, például orálisan, kúp formában vagy parenterálisan beadandó készítmény formájától függően különféle formában lehet. Az orális adagolásra szánt készítmények előállítására bármely szokásos gyógyászati közeg alkalmazható. így például folyékony orális készítmények, például szuszpenziók, elixírek és oldatok előállítására megfelelő hordozóanyagok és adalék anyagok például a víz, glikolok, olajok, alkoholok, ízesítőszerek, konzerválószerek, színezőanyagok és hasonlók; a szilárd orális készítmények, például porok, kapszulák és tabletták előállítására megfelelő hordozó- és adalék anyagok például a keményítők, cukrok, hígítóanyagok, granulálószerek, csúsztatóanyagok, kötőanyagok, dezintegrálószerek és hasonlók. Az adagolás egyszerűsége miatt a legelőnyösebb orális dózisegységformát a tabletták és kapszulák képviselik, amely esetben nyilvánvalóan szilárd gyógyászati hordozóanyagokat alkalmazunk. Kívánt esetben a tablettákat cukorbevonattal vagy enterális bevonattal láthatjuk el szokásos módszerekkel. Kúpokat is előállíthatunk, amelyekben hordozóanyagként kakaóvajat alkalmazhatunk. Parenterális készítményekhez a hordozóanyag rendszerint steril víz, noha egyéb komponenseket is tartalmazhat, például az oldhatóság megkönnyítése vagy konzerválás céljára. Injektálható szuszpenziókat is előállíthatunk, amely esetben megfelelő cseppfolyós hordozóanyagokat, szuszpendálószereket és hasonlókat alkalmazunk. A topiramát jelenleg orális adagolás céljára kerek tabletták formájában áll rendelkezésre, amelyek 25 mg, 100 mg vagy 200 mg hatóanyagot tartalmaznak. A tabletták az alábbi inaktív komponenseket tartalmazzák: kristályvizes laktóz, előzselatinált keményítő, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát, magnézium-sztearát, tisztított víz, karnaubaviasz, hidroxipropil-metil-cellulóz, titán-dioxid, polietilénglikol, szintetikus vas-oxid és poliszorbát 80.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények egységdózisonként, például tablettánként, kapszulánként, injekciós porfiolánként, teáskanalanként, kúponként vagy hasonló formában körülbelül 25—körülbelül 200 mg hatóanyagot tartalmazhatnak.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű vegyületek - a képletben X jelentése CH2 vagy oxigénatom;R·! jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,HU 226 775 Β1R2, R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, és ha X jelentése oxigénatom, R2 és R3 és/vagy R4 és R5 együtt (II) általános képletű metilén-dioxi-csoportot is alkothat, amelyben 5R6 és R7 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy együtt ciklopentil- vagy ciklohexilgyűrűvé összekapcsolódott alkilcsoportot jelentenek alkalmazása emlősökben elhízottság kezelésére vagy fogyás előidézésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, ahol a gyógyászati készítmény az (I) általános képletű vegyület 50-200 mg napi dózisát biztosítja.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az (I) általános képletű vegyület a topiramát.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a gyógyászati készítmény egységdózisonként 25-200 mg (I) általános képletű vegyületet tartalmaz.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2200496P | 1996-06-28 | 1996-06-28 | |
| PCT/US1997/010953 WO1998000130A2 (en) | 1996-06-28 | 1997-06-23 | Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0001192A2 HUP0001192A2 (hu) | 2000-11-28 |
| HUP0001192A3 HUP0001192A3 (en) | 2002-09-30 |
| HU226775B1 true HU226775B1 (en) | 2009-09-28 |
Family
ID=21807338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0001192A HU226775B1 (en) | 1996-06-28 | 1997-06-23 | The use of topiramate and its derivatives for preparation of pharmaceutical compositions useful for treating obesity or for weight loss |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6071537A (hu) |
| EP (1) | EP0915697B1 (hu) |
| JP (1) | JP2000514425A (hu) |
| CN (1) | CN1106193C (hu) |
| AP (1) | AP1285A (hu) |
| AT (1) | ATE224189T1 (hu) |
| AU (1) | AU732923B2 (hu) |
| BR (1) | BR9710994A (hu) |
| CA (1) | CA2258893C (hu) |
| CZ (1) | CZ293876B6 (hu) |
| DE (1) | DE69715631T2 (hu) |
| DK (1) | DK0915697T3 (hu) |
| ES (1) | ES2184127T3 (hu) |
| HK (1) | HK1018743A1 (hu) |
| HU (1) | HU226775B1 (hu) |
| IL (1) | IL127715A (hu) |
| NO (1) | NO317754B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ333586A (hu) |
| PT (1) | PT915697E (hu) |
| RU (1) | RU2214241C2 (hu) |
| SK (1) | SK284305B6 (hu) |
| UA (1) | UA53655C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998000130A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA975772B (hu) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6890951B2 (en) | 1998-08-05 | 2005-05-10 | Brookhaven Science Associates Llc | Treatment of addiction and addiction-related behavior |
| DK1158973T3 (da) * | 1999-02-24 | 2005-05-30 | Univ Cincinnati | Anvendelse af sulfamatderivater til behandling af impulskontrolafvigelser |
| NZ514811A (en) | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
| CA2369093C (en) * | 1999-04-08 | 2005-10-18 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids |
| MXPA01010223A (es) * | 1999-04-08 | 2002-09-18 | Johnson & Johnson | Derivados anticonvulsivos utiles para mantener la perdida de peso. |
| JP4709392B2 (ja) * | 1999-04-08 | 2011-06-22 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 |
| NZ514812A (en) * | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure |
| US20080103179A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Tam Peter Y | Combination Therapy |
| US7674776B2 (en) | 1999-06-14 | 2010-03-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US7553818B2 (en) * | 1999-06-14 | 2009-06-30 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US20080255093A1 (en) * | 1999-06-14 | 2008-10-16 | Tam Peter Y | Compositions and methods for treating obesity and related disorders |
| US7056890B2 (en) * | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US7659256B2 (en) * | 1999-06-14 | 2010-02-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| EP1309324B1 (en) | 2000-07-07 | 2006-03-22 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful for treating and preventing the development of type ii diabetes mellitus and syndrome x |
| DE10035227A1 (de) * | 2000-07-20 | 2002-01-31 | Solvay Pharm Gmbh | Verfahren zum Auffinden von Verbindungen, welche zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Fettleibigkeit geeignet sind |
| US6946243B2 (en) | 2000-07-20 | 2005-09-20 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity |
| RU2003112618A (ru) * | 2000-10-30 | 2004-09-27 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us) | Комбинированная терапия, включающая антидиабетические и противосудорожные средства |
| EP1345602B1 (en) * | 2000-11-30 | 2010-07-21 | Novodermix International Limited | Wound healing |
| US6462084B1 (en) | 2001-05-14 | 2002-10-08 | Brookhaven Science Associates, Llc | Treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG |
| US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
| US7790905B2 (en) * | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
| US20030224006A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-12-04 | Zaworotko Michael J. | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
| US20090088443A1 (en) * | 2002-02-15 | 2009-04-02 | Julius Remenar | Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
| US6559293B1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
| US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
| US20040029941A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
| US7109198B2 (en) * | 2002-05-17 | 2006-09-19 | Duke University | Method for treating obesity |
| US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
| JP2006500377A (ja) * | 2002-06-21 | 2006-01-05 | トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 改善された溶解性を有する医薬組成物 |
| AU2003297639A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-23 | University Of Florida | Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases |
| US8183290B2 (en) * | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
| EP2316456B1 (en) | 2003-04-29 | 2017-06-14 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss comprising an opioid antagonist and bupropion |
| US6949518B1 (en) | 2003-06-25 | 2005-09-27 | Pao-Hsien Chu | Methods for treating macular degeneration with topiramate |
| US7713959B2 (en) | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| EP1734955A2 (en) | 2004-01-13 | 2006-12-27 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug for affecting weigt loss |
| US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| US20060100205A1 (en) * | 2004-04-21 | 2006-05-11 | Eckard Weber | Compositions for affecting weight loss |
| CN1968692A (zh) * | 2004-05-03 | 2007-05-23 | 杜克大学 | 影响体重减轻的组合物 |
| TW200612905A (en) * | 2004-06-16 | 2006-05-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| AU2005277134A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel benzo-fused heteroaryl sulfamide derivatives useful as anticonvulsant agents |
| JP2008545650A (ja) | 2005-05-20 | 2008-12-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | スルファミド誘導体の製造方法 |
| EP1951212A2 (en) | 2005-11-22 | 2008-08-06 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
| WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
| US8716231B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
| US8492431B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-23 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity |
| US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
| US8497298B2 (en) | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
| US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| US8937096B2 (en) * | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
| US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| US20070191459A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels |
| US20070191449A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression |
| US20070191453A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
| US20070191461A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
| EA200870556A1 (ru) * | 2006-05-19 | 2009-06-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Комбинированная терапия в лечении эпилепсии и родственных расстройств |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| KR20090090316A (ko) | 2006-11-09 | 2009-08-25 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 체중 감량 약물을 투여하기 위한 단위 용량 팩키지 및 투여 방법 |
| TW201811315A (zh) | 2006-11-09 | 2018-04-01 | 美商歐瑞根治療有限公司 | 層狀醫藥調配物 |
| US20090247616A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety |
| US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
| CA2725930A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| US8580298B2 (en) | 2008-06-09 | 2013-11-12 | Vivus, Inc. | Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof |
| US20090304789A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Thomas Najarian | Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders |
| NZ590682A (en) | 2008-06-23 | 2012-09-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Crystalline form of (2S)-(-)-N-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide |
| US8815939B2 (en) | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
| ES2762113T3 (es) | 2010-01-11 | 2020-05-22 | Nalpropion Pharmaceuticals Inc | Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor |
| EP4104824A1 (en) | 2012-06-06 | 2022-12-21 | Nalpropion Pharmaceuticals LLC | Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk |
| US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
| US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
| US8969371B1 (en) | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
| US10278948B1 (en) | 2015-09-03 | 2019-05-07 | Tian Xia | Method for transnasal delivery of anticonvulsant and therapeutic treatments |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4513006A (en) * | 1983-09-26 | 1985-04-23 | Mcneil Lab., Inc. | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
| US4586916A (en) * | 1985-01-30 | 1986-05-06 | Consolidated Papers, Inc. | Corrugated carton separator |
| US5242942A (en) * | 1992-04-28 | 1993-09-07 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates |
-
1997
- 1997-06-23 HU HU0001192A patent/HU226775B1/hu unknown
- 1997-06-23 EP EP97936939A patent/EP0915697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 IL IL12771597A patent/IL127715A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 CN CN97195909A patent/CN1106193C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 CZ CZ19984278A patent/CZ293876B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 AP APAP/P/1998/001429A patent/AP1285A/en active
- 1997-06-23 SK SK1805-98A patent/SK284305B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 UA UA98126944A patent/UA53655C2/uk unknown
- 1997-06-23 AT AT97936939T patent/ATE224189T1/de active
- 1997-06-23 PT PT97936939T patent/PT915697E/pt unknown
- 1997-06-23 RU RU98123575/14A patent/RU2214241C2/ru active
- 1997-06-23 DK DK97936939T patent/DK0915697T3/da active
- 1997-06-23 US US08/881,009 patent/US6071537A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 JP JP10504244A patent/JP2000514425A/ja not_active Ceased
- 1997-06-23 DE DE69715631T patent/DE69715631T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 WO PCT/US1997/010953 patent/WO1998000130A2/en active IP Right Grant
- 1997-06-23 CA CA002258893A patent/CA2258893C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 ES ES97936939T patent/ES2184127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 AU AU39578/97A patent/AU732923B2/en not_active Expired
- 1997-06-23 BR BR9710994-0A patent/BR9710994A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 NZ NZ333586A patent/NZ333586A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-27 ZA ZA975772A patent/ZA975772B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-22 NO NO19986052A patent/NO317754B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-27 HK HK99103712A patent/HK1018743A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226775B1 (en) | The use of topiramate and its derivatives for preparation of pharmaceutical compositions useful for treating obesity or for weight loss | |
| US5753693A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder | |
| US6362220B1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels | |
| US5760007A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain | |
| US5935933A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain | |
| US6201010B1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure | |
| US6191163B1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids | |
| US20020052325A1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss | |
| AU764510B2 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder | |
| EP0964681B1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis | |
| WO1998000129A9 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis | |
| KR100496932B1 (ko) | 비만치료에유용한항경련성설파메이트유도체 |