HU214452B - Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására - Google Patents
Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214452B HU214452B HU9201811A HU9201811A HU214452B HU 214452 B HU214452 B HU 214452B HU 9201811 A HU9201811 A HU 9201811A HU 9201811 A HU9201811 A HU 9201811A HU 214452 B HU214452 B HU 214452B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- deferoxamine
- salt
- eluate
- fermentation broth
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/18—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás nagytisztaságú deferőxaminB-sókelőállítására őly módőn, hőgy: (i) deferőxamin B-t tartalmazó, pH=5–8érték közé beállítőtt, szűrt fermentléből – adőtt esetben NH4+ főrmájúgyengén bázisős őszlőpőn végzett iőncsere űtán – H+ főrmájú gyengénsav s katiőncserélő gyantán a deferőxamin-B-t megkötik, a gyantát0,05–1,5M kőncentrációjú, 0–25řC-ős ammóniűmhidrőxid vagynátriűmhidrőxid őldattal elűálják, és az elűátűm pH-j t híg sósavőldattal 6,0–6,3 közé beállítják, (ii) az elűátűmőt kíméletesenbetöményítik, és a deferőxamin-B-sót a vizes elegyből kisózássalleválasztják, (iii) az (ii) lépésben kapőtt terméket kívánt esetbentővább tisztítják. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására hatóanyagként deferoxamin-B-t tartalmazó szűrt fermentléből.
A deferoxamin, illetve annak vaskomplexe, a ferrioxamin előállítását megvalósító eljárások a hatóanyag fermentléből történő kinyerésére számos módszert javasolnak, amelyek a fermentlé feldolgozásának szinte valamennyi klasszikus művelettípusát felölelik (619532 sz. belga szabadalmi leírás, 3118823 sz. USA szabadalmi leírás, 3153621 sz. USA szabadalmi leírás). E műveletek: adszorpció különféle adszorbenseken, szerves oldószerekkel végzett extrakció, adszorpciós, megoszlásos és ioncserés kromatográfia, folyékony kationcserélőkkel végzett extrakció, ellenáramú megoszlás.
A deferoxamin-B hatóanyag tiszta formában történő előállítása során többféle művelet esetenként ismételt alkalmazására van szükség. A fermentlé feldolgozásánál 8-hidroxi-kinolin komplexképző szert alkalmaznak, hogy a táptalajban levő, illetve a feldolgozás során segédanyagokkal bevitt vas(III)ionoknak a deferoxaminnal képzett ferrioxamin komplexét megbontsák. Ekkor a 8-hidroxi-kinolin metanolos oldatát kell a fermentléhez adni, majd a fermentlé szűrése után a szűrt lében levő 8-hidroxi-kinolin feleslegét hidroxid formájú anioncserélő gyantával, majd egy ioncserés és egy extrakciós lépést követően az ismételten bevitt 8-hidroxi-kinolin feleslegét kloroformos extrakcióval kell eltávolítani. A deferoxamin-B ioncserélő gyantán való megkötését követő, sósavoldattal végzett elúció híg, nagy térfogatú eluátumot eredményez. Az eluátumban levő hidroklorid-só tisztítása és koncentrálása érdekében az eluátum pH-ját beállítják, és nátrium-klorid sóval telítik, majd előbb benzilalkoholos extrakciónak, majd az extraktumot metil-izobutil-keton hozzáadása után vizes reextrakciónak vetik alá (619532 sz. belga szabadalmi leírás). Az alkalmazott szerves oldószerek veszélyes hulladékot jelentenek, az extrakció-reextrakció hatásfoka nem kielégítő. Ezen eljárás reprodukálása során 30-32%-os kihozatalt értünk el fermentlére vonatkoztatva.
A DE 1186076 sz. szabadalmi leírás komplex fémmentes ferrioxaminok előállítási eljárását ismerteti a megfelelő fém-komplexből kiindulva ásványi savakkal, erős alkálifém-hidroxidokkal, komplexképző anyagokkal oly módon, hogy a reakcióelegyet ismert módszerekkel (extrakció, ioncsere, átkristályositás) elválasztják és a komplexfém-mentes célvegyületet elkülönítik.
A 1898 M francia gyógyszerszabadalom számos reaktáns alkalmazásával, bonyolult eljárási lépcsőkkel deferoxamin-mezilát; szulfát- és tartarát-sók előállítását ismerteti.
A HU 209402 sz. szabadalmi leírás szerint sósavas vizes etanollal a fermentléből nyers deferoxamin-B-hidroklorid nyerhető, melynek oldatát bepárolva, metanol-aceton elegyben a maradékot felvéve, majd savas metanolból átkristályosítva kinyerhető a tisztább sósavas só.
Ugyanezen leírás a deferoxamin-bázis monohidrátból kiindulva mezilát-só előállítását is ismerteti úgy, hogy annak vizes oldatához metánszulfonsav-oldatot adagolnak. A nyersterméket átkristályosítják. Hasonló módon - metánszulfonsav helyett kénsavat alkalmazva - szulfát-só is előállítható.
A leírásban tisztaságra vonatkozó, illetve kihozatali adatokat nem adnak meg, valószínűsíthető, hogy ezen paraméterek nem elsődlegesek.
A 616139 sz. belga szabadalmi leírás alapján a deferoxamin-B-bázisból sósavval kapott hidroklorid-só vizes oldatát előbb hidroxid-formájú anioncserélő gyantán keresztülvezetve bázissá alakítják, majd a deferoxamin-B-bázis vizes oldatához ekvivalens mennyiségű metánszulfonsav-oldatot adnak. A deferoxamin-B-mezilát oldatát bepárolják, majd a maradékot vizes alkoholból, illetve vizes metanol-aceton elegyből átkristályosítják. A deferoxamin-B-mezilát-só fenti előállítása, az oldat bepárlásával és oldószeres kicsapással, bomlásveszéllyel jár. Tapasztalataink szerint a deferoxamin-B-mezilát-képzés anioncserélő gyanta alkalmazásával történő kivitelezése és az ezt követő liofilizálás a gyógyszerkönyvnek megfelelő minőségű terméket eredményez.
A találmány célja deferoxamin-B-t tartalmazó fermentléből nagytisztaságú deferoxamin-B-sók, különösen deferoxamin-B-metánszulfonát só előállítására alkalmas, az ismert megoldásoknál egyszerűbb és gazdaságosabb eljárás kidolgozása.
Találmányunk alapját azok a felismerések képezik, hogy a deferoxamin-B gyengén savas kationcserélő gyantáról híg ammónia vagy nátrium-hidroxid hűtött oldatával magas hatásfokkal eluálható, továbbá, hogy a deferoxamin-B sói mind vízből, mind víz-oldószer elegyből kisózással tisztíthatók, valamint a deferoxamin-B sói és a bázis megfelelő elleniont tartalmazó anioncserélő gyanta alkalmazásával egymássá átalakíthatok.
A fermentlevet savas vagy semleges pH-η, a hatóanyag bomlásának elkerülése céljából enyhén savas pH-n, szulfát és/vagy klorid sók jelenlétében szüljük. Erre a céha előnyösen alkalmazható az ammónium-klorid.
A szűrt léből a deferoxamint hidrogén formájú gyengén savas kationcserélő gyantán kötjük meg. Tapasztalataink szerint a gyanta megkötőképességét növelni lehet azáltal, hogy olyan körülményeket teremtünk, amelyek között kevesebb szennyezőanyag kötődik meg a gyantán. Ez elérhető oly módon, hogy a fermentlevet - a fentebb leírt módon - enyhén savas pH-η szűrjük és a szűrt levet hígítjuk. Még kedvezőbb, ha a szűrt lé pH-ját pufferoldattal, előnyösen ammónium-acetát vagy ammónium-klorid oldattal pH 5-8 tartományban stabilizáljuk.
Az ioncsere tisztító hatását fokozhatjuk azáltal, hogy a szűrt lében levő szennyezők egy részét a deferoxamint megkötni nem képes, ammónium formájú bázisos kationcserélő gyantát tartalmazó előtétoszlop alkalmazásával kötjük meg.
Az ioncserét követően a hatóanyag elúciója az eluátum pH értékére vonatkoztatva igen széles, pH 2-12 tartományban megoldható, azonban előnyösebb, ha a gyantát híg lúg oldattal, például 0,05-1,5 M koncentrációjú nátrium-hidroxid, vagy ammónium-hidroxid oldattal eluáljuk. A lúgos pH-η végzett elúció során a szennyezők jelentős része a hatóanyagot tartalmazó frakciók megjelenése előtt eltávozik az oszlopról és a
HU 214 452 Β hatóanyagot a szűrt léhez képest koncentráltan kapjuk meg.
A hatóanyag bomlását alacsony hőmérséklet (0-5 °C) biztosításával akadályozzuk meg. Szintén előnyös, ha gradiens elúciót alkalmazunk.
A deferoxamin-B hatóanyag leválasztása előtt az eluátum pH-ját savval, célszerűen híg sósav oldattal semleges vagy enyhén savas pH-ra, előnyösen 6,0-6,3-ra állítjuk, majd kíméletesen koncentráljuk, például vákuumbepárlás vagy hiperszűrés alkalmazásával. A vizes sűrítményből kisózással és hűtéssel választjuk le a nyerstermék tisztaságú deferoxamin-B-sót. A kisózáshoz legcélszerűbb ammónium-kloridot vagy ammónium-szulfátot adagolni.
A fenti módon kapott nyerstermék tisztítására többféle módszert alkalmazhatunk. Például vizes oldatból megismételjük a kisózást, vagy átkristályosítjuk víz-alkohol elegyből, amelynek hatásfokát ammónium-klorid adagolásával javíthatjuk. A kísérő színanyagok és egyéb szennyezők eltávolítására alkalmazhatunk szorbenseket, pl. sziliakgélt, aktív szenet vagy kationcserélő, előnyösen hidrogén formájú enyhén savas kationcserélő gyantát. Igen jó hatásfokkal valósítható meg a tisztítás, ha ismételt kisózással végezzük vizes vagy víz-alkohol eleggyel készült oldatból.
A fenti műveletekkel, illetve bármelyik fentebb említett tisztítási módszerrel nagy tisztaságú deferoxamin-sót, például tiszta deferoxamin-B-hidrokloridot nyerünk, amely közvetlenül, további tisztítás nélkül metánszulfonát sóvá alakítható oly módon, hogy vízben oldva metánszulfonát ellen-iont tartalmazó ioncserélő gyantára visszük. Amennyiben a deferoxamin-B-hidroklorid nyerstermék tisztítását ioncserés módszerrel végeztük, a hatóanyagot tartalmazó ioncsere elmenő oldat pH állítás után közvetlenül metánszulfonát formájú ioncserélő gyantára vihető.
Az anioncserét gyengén bázisos anioncserélő gyantán és a képződő deferoxamin-B-metánszulfonát bomlásának elkerülése érdekében hűtött körülmények között, előnyösen 5-10 °C között végezzük. A deferoxamin-B-metánszulfonátot az oldatból liofilezéssel nyerjük ki.
A fentiek alapján a találmány eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására, oly módon, hogy:
(i) deferoxamin-B-t tartalmazó, pH = 5-8-érték közé beállított, szűrt fermentléből - adott esetben NH4 + formájú gyengén bázisos oszlopon végzett ioncsere után H+ formájú gyengén savas kationcserélő gyantán a deferoxamin-B-t megkötjük, a gyantát 0,05-1,5 M koncentrációjú, 0-25 °C-os ammónium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid oldattal eluáljuk, és az eluátum pH-ját híg sósav oldattal 6,0-6,3 közé beállítjuk, (ii) az eluátumot kíméletesen betöményítjük, és a deferoxamin-B-sót a vizes elegyből kisózással leválasztjuk, (iii) az (ii) lépésben kapott terméket kívánt esetben tovább tisztítjuk.
A fentiek szerint kapott hidroklorid vagy szulfát-sót kevés 5-10 °C-os vízben feloldva, majd metánszulfonát aniont tartalmazó gyengén bázisos anioncserélő oszlopon hűtés közben átvezetve a kapott eluátumból a deferoxamin-B-mezilát-sót kinyerhetjük.
Eljárásunk előnye, hogy a deferoxamin-B-metánszulfonátot tiszta deferoxamin sóból, annak bázissá alakítása nélkül egy lépésben nyerjük. Ezáltal elkerüljük az átalakítandó sóból a vízben rosszul oldódó és bomlásra hajlamos bázis előállítását, majd az ezt követően kapott, igen híg oldatból a sóképzést.
Eljárásunk további előnye, a kisózáson alapuló vizes kristályosítással és vizes átkristályosítással a termék kinyerésekor és tisztításakor nem használunk oldószert. Az extrakciós lépések elmaradása miatt a feldolgozási eljárás gazdaságosabb, egyszerűbb és biztonságosabb, továbbá a céltermék tisztábban és jobb hatásfokkal nyerhető ki a fermentléből.
Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk.
1. példa
Deferoxamin-B-metánszulfonát-só előállítása fermentléből
800 g deferoxamin-B-t tartalmazó 250 kg fermentlé pH-ját kénsav oldattal 5,8-6,2 értékek közé állítjuk. A fermentlevet perlit előrétegen, vizes mosás mellett szűrjük. Az így nyert 450 kg szűrt levet 12,6 1 ammónium formában levő Lewatit CNP 80 típusú gyantán, majd 281 hidrogén formájú Amberlite IRC 50 típusú gyantán vezetjük keresztül. A hatóanyagot vizes mosás után 0,3 M 0-5 °C hőmérsékletű ammónia oldattal eluáljuk. Az eluátum hatóanyagot tartalmazó frakciója 679 g deferoxamin-B-bázist tartalmaz. A 761 térfogatú frakció pH-ját sósav oldatai 6,0-6,3 közé állítjuk, kíméletes módon térfogatának tized részére koncentráljuk. A sűrítményhez 700 g ammónium-kloridot adunk, ennek beoldódása után, hűtés melletti kristályosítással 877 g deferoxamin-B-hidroklorid nyersterméket kapunk, melyet víz-metanol 1:4 elegyből átkristályosítunk, szárítunk, 5%-os vizes oldat formájában beoldunk, több részletben, összesen 37 g aktív szénnel derítünk, majd 400 ml hidrogén formájú Amberlite IRC 50 típusú gyantán, ezt követően 400 ml klorid formájú Varion SDM gyantán vezetünk keresztül. A keletkező oldatot kíméletesen 20%-os töménységűre bepároljuk, és a deferoxamin-B-hidrokloridot négyszeres térfogatú metanol hozzáadása után -10 °C-on leválasztjuk, szüljük és szárítjuk. így 385 g, metánszulfonát só képzésére alkalmas hidroklorid-sót nyerünk. A tiszta deferoxamin-B-hidroklorid-sóból 5 t%-os, 5 °C hőmérsékletű vizes oldatot készítünk és ezt 1400 ml metánszulfonát formájú Amberlite IRA 68 típusú gyantán vezetjük keresztül. A kapott oldat liofilizálása után 396 g deferoxamin-B-metánszulfonát-sót nyerünk, amely 99,8% tisztaságú és megfelel az USP XXII. követelményeinek. A kihozatal 42% a fermentlére vonatkoztatva.
2. példa
Deferoxamin-B-metánszulfonát-ső előállítása pufferolt pH-jú szűrt léből
Az 1. példa szerint végzett szűrés után 2550 ml szűrt lé pH-ját 9,8 g ammónium-acetát hozzáadásával 7,0-re állítjuk, ezután a szűrt levet 250 ml hidrogén formájú Amberlite IRC 50 típusú gyantán vezetjük keresztül.
HU 214 452 Β
Vizes mosás után 1 M ammónia-oldattal eluálva 415 ml térfogatú, 10,1 g deferoxamin-B-bázist tartalmazó főfrakciót kapunk, mely a fermentlére vonatkoztatva 90%os kihozatalt jelent. Az 1. példa szerint végzett további tisztítási lépésekkel 5,6 g deferoxamin-B-hidroklorid- 5 -sót nyerünk, melyből 5,8 g deferoxamin-B-metánszulfonátot állítunk elő. Utóbbi kihozatala 44%, a fermentlére vonatkoztatva.
3. példa 10
Deferoxamin-B-metánszulfonát előállítása tiszta hidroklorid-sóból
A/ lépés: 5. példa
B/ lépés: 4. példa
C/ lépés: 75 g deferoxamin-B-t tartalmazó tiszta 15 deferoxamin-B-hidroklorid-sót 1100 ml 40 °C hőmérsékletű ionmentes vízbe adagolunk és kevertetés mellett beoldunk. Ezután az oldatot 5 °C-ra hűtjük, majd 150 ml/óra sebességgel álló ágyban 300 ml Amberlite IRA 68 típusú, metánszulfonát formájú anioncserélő gyantát tartalmazó oszlopra vezetjük. Az ioncsere végén a gyantát 200 ml előhűtött ionmentes vízzel mossuk. A frakciók egyesítésével kapott oldatot szálmentesre szűrjük, majd liofilizáljuk. Ennek végén 86 USP XXII. minőségű deferoxamin-B-metánszulfonátot kapunk, az 25 előállítás kihozatala tiszta deferoxamin-B-hidroklorid-sóra vonatkoztatva 97%.
4. példa
Nyerstermékből tiszta deferoxamin-B-hidroklorid-só előállítása
660 g tömegű nucsnedves az 1. példa szerint kapott deferoxamin-B-hidroklorid nyersterméket, amely 320 g deferoxamin-B-t tartalmaz, 990 ml 5 °C hőmérsékletű 20 t%-os ammónium-klorid oldatban felszuszpendáljuk. 35 A szuszpenziót 5°C-on tartjuk, 24 óra elteltével a kivált anyagot szűrjük. Az Így kapott nucsnedves anyagot 1300 ml 60 °C-os ionmentes vízben oldjuk. Beoldódás után az oldatot 5 °C hőmérsékletre hűtjük, 48 óra múlva a kivált anyagot kiszűrjük. A kapott nedves deferoxamin-B-hidrokloridot 2000 ml 45 °C-os víz-metanol 1:3 elegyben feloldjuk, majd -10 °C-ra hűtjük. 24 óra múlva a kivált anyagot szűrjük, vákuum szárítószekrényben szárítjuk. A kapott 195 g deferoxamin-B-hidroklorid termék 98,9%-os tisztaságú. Az előállítás kihozatala 57%, 45 nyerstermékre vonatkoztatva.
5. példa
Fermentléből hidroklorid-só nyerstermék előállítása kg 78 g deferoxamin-B-t tartalmazó fermentlé pH-ját 1 M sósav oldattal 6,0-6,3 értékek közé állítjuk, a fermentlevet szűrjük. A szűrt levet 3 1 Lewatit CNP 80 típusú gyantán vezetjük keresztül 4,5 1/óra sebességgel.
Az ioncsere végén a gyantán 6 1 ionmentes vízzel mossuk. A hatóanyagot 0,2 M sósav oldattal eluáljuk. A hatóanyagot tartalmazó 30 1 térfogatú eluátum pH-ját 1 M ammónia oldattal 5,0-5,2 közé állítjuk, térfogatát 500 ml-re sűrítjük. A sűrítményhez kevertetés mellett 500 ml metanolt és 30 g ammónium-kloridot adunk. Az elegyet 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 24 órán át állni hagyjuk. Szűrés és szárítás után 59 g hatóanyagot tartalmazó deferoxamin-B-hidroklorid nyersterméket kapunk. A fermentlére vonatkoztatott kihozatal: 76%.
6. példa
Szűrt fermentléből deferoxamin-B-szulfát nyersterméken keresztül metánszulfonát-só előállítása kg szűrt fermentlé 16,2 g-os deferoxamin-B tartalmát az 1. példában szereplő módon 550 ml hidrogén formájú Amberlite IRC 50 típusú gyantán megkötjük, majd 0,5 M ammónia oldattal eluáljuk. Az 1,41 térfogatú aktív eluátum pH-ját híg kénsav oldattal 5,5-5,7 közé 20 állítjuk, majd az eluátumot 100 ml-re bepároljuk és kevertetés mellett 5 °C hőmérsékletre hűtjük. A kivált anyagot 24 óra állás után szűrjük. Szárítás után 14,4 g 66%-os tisztaságú deferoxamin-B-szulfát nyersterméket kapunk.
A nyerstermékből a 4. példa szerinti módon, a kisózásnál ammónium-szulfát-sót alkalmazva 8,2 g 99,7%-os deferoxamin-B-szulfátot, ebből a 3. példa szerinti módon 8,2 g 99,7%-os deferoxamin-B-metánszulfonátot állítunk elő. A végtermék kihozatal szűrt-lére vonatkoz30 tatva 43%.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására, azzal jellemezve, hogy (i) deferoxamin-B-t tartalmazó, pH = 5-8-érték közé beállított, szűrt fermentléből - adott esetben NH4 + formájú gyengén bázisos oszlopon végzett ioncsere után 40 H+ formájú gyengén savas kationcserélő gyantán a deferoxamin-B-t megkötjük, a gyantát 0,05-1,5 M koncentrációjú, 0-25 °C-os ammónium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid oldattal eluáljuk, és az eluátum pH-ját híg sósav oldattal 6,0-6,3 közé beállítjuk, (ii) az eluátumot kíméletesen betöményítjük, és a deferoxamin-B-sót a vizes elegyből kisózással leválasztjuk, (iii) az (ii) lépésben kapott terméket kívánt esetben tovább tisztítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás mezilát-só előállí50 tására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint kapott hidroklorid vagy szulfát-sót kevés 5-10 °C-os vízben feloldjuk, majd metánszulfonát-aniont tartalmazó gyengén bázisos anioncserélő oszlopon hűtés közben átvezetjük és a kapott eluátumból a deferoxamin-B-mezilát-sót kinyerjük.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9201811A HU214452B (hu) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására |
| GB9310655A GB2267492B (en) | 1992-06-01 | 1993-05-24 | Process for the preparation of high-purity deferoxamine salts |
| FR9306291A FR2691716B1 (fr) | 1992-06-01 | 1993-05-26 | Procede de preparation de sels de deferoxamine de grande purete. |
| US08/067,815 US5374771A (en) | 1992-06-01 | 1993-05-27 | Process for the preparation of high-purity deferoxamine salts |
| JP12889893A JP3382297B2 (ja) | 1992-06-01 | 1993-05-31 | 高純度デフェロキサミン塩の製造法 |
| ES09301184A ES2076076B1 (es) | 1992-06-01 | 1993-05-31 | Procedimiento para la preparacion de sales de deferoxamina de gran pureza. |
| AU39908/93A AU664091B2 (en) | 1992-06-01 | 1993-05-31 | Process for the preparation of high-purity deferoxamine salts |
| IT93MI001145A IT1264803B1 (it) | 1992-06-01 | 1993-06-01 | Procedimento per la preparazione di sali di deferossamina di elevata purezza |
| DE4318235.6A DE4318235B4 (de) | 1992-06-01 | 1993-06-01 | Verfahren zur Herstellung von hochreinen Deferoxamin-Salzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9201811A HU214452B (hu) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9201811D0 HU9201811D0 (en) | 1992-08-28 |
| HUT65954A HUT65954A (en) | 1994-08-29 |
| HU214452B true HU214452B (hu) | 1998-03-30 |
Family
ID=10981961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9201811A HU214452B (hu) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5374771A (hu) |
| JP (1) | JP3382297B2 (hu) |
| AU (1) | AU664091B2 (hu) |
| DE (1) | DE4318235B4 (hu) |
| ES (1) | ES2076076B1 (hu) |
| FR (1) | FR2691716B1 (hu) |
| GB (1) | GB2267492B (hu) |
| HU (1) | HU214452B (hu) |
| IT (1) | IT1264803B1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU227315B1 (en) * | 1999-12-01 | 2011-03-28 | Teva Gyogyszergyar Zrt | Process having several steps for producing deferoxamine mesilate of high purity |
| US6858414B2 (en) * | 1999-12-01 | 2005-02-22 | BIOGAL Gyógyszergyár Rt. | Multistage process for the preparation of highly pure deferoxamine mesylate salt |
| WO2014007326A1 (ja) * | 2012-07-04 | 2014-01-09 | 味の素株式会社 | ナファモスタットメシル酸塩の製造方法 |
| WO2021233962A1 (en) | 2020-05-19 | 2021-11-25 | Institut Curie | Methods for the diagnosis and treatment of cytokine release syndrome |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE619532A (hu) * | ||||
| US3852424A (en) * | 1957-07-26 | 1974-12-03 | Ciba Geigy Corp | Purified ferrimycin and process for obtaining same |
| GB999582A (en) * | 1959-09-25 | 1965-07-28 | Ciba Ltd | Trihydroxamic acids |
| GB999583A (en) * | 1959-09-25 | 1965-07-28 | Ciba Ltd | Pharmaceutical preparations containing trihydroxamic acids |
| ES271094A1 (es) * | 1960-10-11 | 1962-06-01 | Ciba Geigy | Procedimiento para la obtenciën de acidos de trihidroxamicos de cadenas largas |
| GB1004480A (en) * | 1961-06-29 | 1965-09-15 | Ciba Ltd | Process for the manufacture of desferrioxamines |
| US3471476A (en) * | 1964-05-18 | 1969-10-07 | Tino Gaeumann | Trihydroxamic acids |
| US4419365A (en) * | 1981-12-21 | 1983-12-06 | Ciba-Geigy Corporation | Method of treating Alzheimer's disease |
| JPS6098988A (ja) * | 1983-11-01 | 1985-06-01 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Ｌｐｆ−ｈａの精製法 |
| US5235037A (en) * | 1991-08-15 | 1993-08-10 | American Cyanamid Company | Vancomycin precipitation process |
-
1992
- 1992-06-01 HU HU9201811A patent/HU214452B/hu unknown
-
1993
- 1993-05-24 GB GB9310655A patent/GB2267492B/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-26 FR FR9306291A patent/FR2691716B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-27 US US08/067,815 patent/US5374771A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-31 AU AU39908/93A patent/AU664091B2/en not_active Expired
- 1993-05-31 ES ES09301184A patent/ES2076076B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-31 JP JP12889893A patent/JP3382297B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-01 DE DE4318235.6A patent/DE4318235B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-01 IT IT93MI001145A patent/IT1264803B1/it active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3382297B2 (ja) | 2003-03-04 |
| HU9201811D0 (en) | 1992-08-28 |
| FR2691716A1 (fr) | 1993-12-03 |
| JPH0672981A (ja) | 1994-03-15 |
| AU664091B2 (en) | 1995-11-02 |
| DE4318235A1 (de) | 1993-12-02 |
| ES2076076A1 (es) | 1995-10-16 |
| GB2267492B (en) | 1995-11-29 |
| FR2691716B1 (fr) | 1996-02-02 |
| DE4318235B4 (de) | 2019-05-16 |
| AU3990893A (en) | 1993-12-02 |
| ES2076076B1 (es) | 1996-06-16 |
| GB9310655D0 (en) | 1993-07-07 |
| ITMI931145A0 (it) | 1993-06-01 |
| HUT65954A (en) | 1994-08-29 |
| US5374771A (en) | 1994-12-20 |
| ITMI931145A1 (it) | 1994-12-01 |
| IT1264803B1 (it) | 1996-10-10 |
| GB2267492A (en) | 1993-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4861870A (en) | Process for purifying anthracyclinone glycosides by selective adsorption on resins | |
| US5630923A (en) | Separation system for preparing high α-glycosyl-L-ascorbic acid | |
| JPS6329999B2 (hu) | ||
| KR890001245B1 (ko) | 트립토판의 정제방법 | |
| US3124576A (en) | Hjn-ch-ch | |
| HU202282B (en) | Process for separating 2-keto-l-gulonic acid from fermentation juice | |
| KR890001010B1 (ko) | 세프트아지딤의 회수방법 | |
| CA2076067C (en) | Vancomycin precipitation process | |
| HU214452B (hu) | Eljárás nagytisztaságú deferoxamin-B-sók előállítására | |
| EP4083039A1 (en) | Method for preparing isavuconazonium sulfate | |
| US6147259A (en) | Process for producing glutamic acid | |
| JP2001020021A (ja) | 高純度コバルトの製造方法 | |
| JP3141029B2 (ja) | ペントスタチンの精製方法 | |
| US4447615A (en) | Process for the purification of nicotinic acid amide I | |
| US2709669A (en) | Process for separating vitamin b12 active substances from contaminants | |
| US4049703A (en) | Process for the production of purified camphorsulfonic acid salts | |
| US4145539A (en) | Process for isolation and purification of cephalosporin compound | |
| JPH11503146A (ja) | グルタミン酸モノナトリウムの製造法 | |
| JPH036139B2 (hu) | ||
| US2921062A (en) | Streptomycin purification | |
| SU1731772A1 (ru) | Способ выделени основани тетрациклина из водного раствора | |
| US3461113A (en) | Process for recovering flavin-adenine dinucleotide | |
| JPS634839B2 (hu) | ||
| HU213477B (en) | Process for preparing framycetin sulphate | |
| SU412192A1 (ru) | Способ выделения сальсолина и сальсолидина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: TEVA GYOGYSZERGYAR ZRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): BIOGAL GYOGYSZERGYAR RT., HU |