HU213867B - Process for preparing viral-safe thrombin - Google Patents
Process for preparing viral-safe thrombin Download PDFInfo
- Publication number
- HU213867B HU213867B HU9203366A HU9203366A HU213867B HU 213867 B HU213867 B HU 213867B HU 9203366 A HU9203366 A HU 9203366A HU 9203366 A HU9203366 A HU 9203366A HU 213867 B HU213867 B HU 213867B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- thrombin
- prothrombin
- virus
- activated
- complex
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Amplifiers (AREA)
- Revetment (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás fertőző anyagőktól mentes,emberi vagy állati eredetű trőmbin előállítására, őly módőn, hőgy a)prőtrőmbint tartalmazó plazmafrakcióból ismert módőn előállítőtt,aktivált és vírűsinaktivált prőtrőmbinkőmplexet vagy b) előzőleghőkezeléssel ismert módőn vírűsinaktivált, aktivált prőtrőmbin-kőmplexet (FEIBA) vizes őldatban kizárólag alvadásra ható sókkalvírűsbiztős trőmbinná alakítanak és az így kapőtt vírűsbiztős trőmbintkívánt esetben tisztítják. ŕ
Description
(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás fertőző anyagoktól mentes, emberi vagy állati eredetű trombin előállítására, oly módon, hogy
a) protrombint tartalmazó plazmafrakcióból ismert módon előállított, aktivált és vírusinaktivált protrombinkomplexet vagy
b) előzőleg hőkezeléssel ismert módon vírusinaktivált, aktivált protrombin-komplexet (FEIBA) vizes oldatban kizárólag alvadásra ható sókkal vírusbiztos trombinná alakítanak és az így kapott vírusbiztos trombint kívánt esetben tisztítják.
A leírás terjedelme: 3 oldal
HU 213 867 B
HU 213 867 Β
A találmány emberi vagy állati eredetű, vírusbiztos trombin előállítására vonatkozik.
A véralvadás egymást követő reakciók sorozatán keresztül megy végbe, amelyekben véralvadási faktorok aktiválódnak és végül az aktivált protrombinnak (trombinnak) a fibrinogénre gyakorolt hatása következtében fibrin képződik. A protrombinnak trombinná való átalakulása egyedül az Xa faktor és kalcium hatására csak nagyon lassan következik be. E reakció csak akkor megy végbe optimálisan, ha egy számos faktorból álló komplex (protrombináz komplex) szintén jelen van. Az Xa faktoron kívül ehhez a komplexhez tartozik a V faktor, bizonyos foszfolipidek és a kalcium. Az Xa faktor proteolitikusan hasítja a protrombin molekulát (molekulatömege 68 kD) és így keletkezik az aktív trombin enzim (molekulatömege 30 kD).
A plazmaproteáz trombin egy többfunkciós enzim, amely az alvadásra nemcsak úgy hat, hogy a fibrinogént fíbrinné hasítja, hanem úgy is, hogy az V, VIII és XIII alvadási faktorokat aktiválja és saját proenzimét (protrombin) hasítja.
A terápiában a trombint magában vagy a fibrinogénnel együtt vérzések csillapítására vagy a sebészetben szövetragasztásra alkalmazzák.
A protrombin aktiválását, amely aprótrombináz-komplex segítségével megy végbe, ex situ nehéz utánozni és ezért számos kísérleteket végeztek abból a célból, hogy emberi vagy állati eredetű proteázok segítségével trombint állítsanak elő. Itt számításba kell venni, hogy a terméknek minden emberi vagy állati eredetű anyaggal való érintkezését el kell kerülni a fertőző anyagokkal (elsősorban vírusokkal) való szennyeződés veszélye miatt.
A plazmából izolált protrombin komplex kalciumionokkal, valamint kalcium-ion és marha tromboplasztin tartalmú szuszpenzióval való kezelésére irányuló kísérletek azt mutatták, hogy a csak kalcium-ionokkal végzett kezelés eseten lényegesen kisebb kitérni eléssel és tisztasággal képződik a trombin, mint a kalcium-ionokkal és tromboplasztinnal végzett kezelés esetén [Cryobiology, 21., 661-663 (1984)].
A protrombin komplex protrombinból (II faktor), VII faktorból, IX faktorból és X faktorból áll.
A DE-OS-38 43 126 számú közrebocsátási iratból ismert, hogy mátrixra adszorbeált és protrombin aktivátorral kezelt plazmából trombin izolálható. Aktivátorként például a kalcium-ionokat vagy a kalcium-ionokat és a tromboplasztint, valamint az Xa faktort említik. Az aktiválás alatt valamennyi biológiai kofaktor jelen van, és ezeket szintén a mátrixhoz kötik.
Amikor plazma eredetű protrombint alkalmazunk trombin kinyerésére, fennáll a fertőző anyagokkal (például: hepatitis vírus; HÍV) való szennyeződés veszélye. Ehhez járul még, hogy minden ismert aktiválási eljárásnál a kalcium-ionokon kívül biológiai kofaktorok alkalmazását is ajánlják, amelyek újabb szennyező forrást jelentenek.
Bár ismeretes, hogy biológiai készítményekben a fertőző anyagok megbízhatóan inaktiválhatók hőkezeléssel, főként ha az gőzkezeléssel van kombinálva (AT-B-385,657 számú szabadalmi leírás), azonban kimutatták, hogy a trombint, hőérzékenysége miatt, stabilizátorok jelenlétében kell hevíteni (DE-OS 38 09 991 számú közrebocsátási irat), hogy a trombin aktivitása ne csökkenjen. A stabilizátorok alkalmazása azonban vitatott kérdés, minthogy a hőkezelés alatt ezek nemcsak a trombin aktivitását .védik, hanem a vírusokat is stabilizálhatják.
A találmány azt a feladatot tűzte ki célul, hogy vírusbiztos trombint bocsásson rendelkezésre.
A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy a fertőző anyagokat - amelyeket a plazma eredetű protrombint tartalmaz - a protrombin vírusinaktiváló kezelése ártalmatlanná teszi anélkül, hogy a protrombinból kapott trombin biológiai aktivitását lényegesen károsítaná.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha a vírusinaktivált protrombin-tartalmú f reakció aktiválását kizárólag alvadásra ható sók, például kalcium-, stroncium-, vagy cink-ionok hozzáadásával végezzük, a vírusbiztos trombint nagy kitermeléssel és tisztasággal kapjuk meg anélkül, hogy további biológiai kofaktorokat - ilyenek az V, Xa faktorok vagy a foszfolipidek - adagoltunk volna. Az aktiválás alatti szennyeződést szintén elkerüljük, mivel ezek a műveletek steril anyagokkal elvégezhetők, és igy a képződött trombin a kiindulási anyaghoz hasonlóan, vírusbiztosnak számít.
Előnyösnek látszik az is, ha a vírusbiztos trombint vírusinaktivált protrombin-komplexből, főként vírusinaktivált, aktivált protrombin-komplexből állítjuk elő. Az aktivált protrombin-komplex olyan készítmény, amely protrombint és egy vagy több aktivált alvadási faktort tartalmaz. Az aktivált protrombin-komplex megrövidíti a plazma alvadási idejét, a protrombin-komplex viszont nem. Az aktivált protrombin-komplexet ismert módon állítjuk elő. Az alvadásra ható sók hozzáadása révén aktivált protrombin-komplex aktiválódása meglepően nagy reakciósebességgel megy végbe. A trombin-kitermelés szintén optimális lesz. Különösen előnyös, ha a vírusbiztos trombint FEIBA-ból (Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity) állítjuk elő. A hőkezeléssel vírusinaktivált, aktivált protrombin-komplexet, illetve FEIBA-t a már ismert eljárások szerint (AT-B-350.726 számú, AT-B-368.883 számú cs EP-B-0.041.173 számú szabadalmi leírás) egy protrombin-komplexből állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárás vírusbiztos trombin előállítására vonatkozik oly módon, hogy
a) protrombint tartalmazó plazmafrakcióból ismert módon előállított, aktivált és vírusinaktivált protrombinkomplexet vagy
b) előzőleg hőkezeléssel ismert módon vírusinaktivált, aktivált protrombin-komplexet (FEIBA) vizes oldatban kizárólag alvadásra ható sókkal vírusbiztos trombinná alakítunk és az igy kapott vírusbiztos trombint kívánt esetben tisztítjuk.
A protrombin-komplex aktiválását előnyösen fiziológiás pH-n, Ca2+-ionok jelenlétében, előnyösen 2,5-3,0 mM kalciumklorid-oldattal, 30 °C-on, 80-90 percig végezzük. A Ca2+-ion fölösleget ultraszűréssel eltávolítjuk.
A trombint előnyösen ioncserélő kromatográfiával és/vagy affinitás kromatográfiával tovább tisztítjuk.
A fent leírtak szerinti vírusbiztos trombin különösen alkalmas gyógyszerkészítményekben való alkalmazáshoz és diagnosztikumok előállításához.
HU 213 867 Β
Az alábbi példákkal részletesebben ismertetjük a találmányt, anélkül azonban, hogy korlátoznánk a találmány oltalmi körét. Az 1. példa szerint előállított trombin további tisztítását a 3. és 4. példában írjuk le.
1. példa liter krioprecipitátum-szegény emberi vérplazmából a protrombint (II faktor) - a VII, IX és X alvadási faktorok mellett - anioncserélőre (DEAE-Sephadex) kötöttük. A protrombint (II faktort) tartalmazó frakciót 0,5 mólos nátrium-klorid oldattal eluáltuk, ezután az oldat sókoncentrációját 0,15 mól/1 -re csökkentettük diaszüréssel, majd liofilizáltuk.
Abból a célból, hogy az esetlegesen jelenlévő kórokozókat inaktiváljuk, a frakciót - az AT-B-385,657 számú szabadalmi leírás szerint - 10 órán át 60 °C-on és 1 órán át 80 °C-on melegítettük. A protrombin-aktivitás értéke 5.250 egység (E) volt. A protrombint ekkor 2,5 E/ml értékre hígítottuk és 2,5 mmol/1 kalcium-kloriddal 30 °C-on pH=7,0 mellett lassan kevertük, 80 perc múlva meghatároztuk a trombin-akti vitást [Th-1 kromogén szubsztrátum segítségével (Immuno AG, Wien), amely 1 Ε II faktorra számítva 48 E-et jelentett.
A trombin-képződést 4 °C-ra való hűtéssel és etiléndiamin-tetraecetsav (EDTA) hozzáadásával állítjuk le. Ultraszüréssel/diaszűréssel - ultraszűrő membránnal (pórusnagyság: 10.000) - távolítjuk el a Ca-komplexet. Ezután a koncentrátumot gyógyszer előállításához készítjük elő.
2. példa ml 966 E FEIB-aktivitású és 992 ΕII faktor aktivitású FEIBA-tartalmú oldatot (Immuno AG, Wien) 0,9%-os nátrium-klorid oldattal 330 ml-re hígítottunk. A kapott oldatot 2,75 mmol/1 kalcium-kloriddal 30 °C-on lassan kevertük, cs 90 perc múlva a trombin-aktivitás 1 egység II faktorra számítva 51 egység maximumot ért el. Az aktiválást az oldat 4 °C-ra való hűtésével cs nátrium-citrát hozzáadásával állítottuk le.
3. példa
Az 1. példa szerint 20.000 E trombint állítottunk elő, melyet 20 ml-es S-Sepharose (gyártó: Pharmacia) oszlopra adszorbeáltunk 10,5 mS/cm éspH=6,0 mellett. Az oszlopot ezután 140 ml 150 mM nátrium-klorid-oldattal mostuk, hogy a meg nem kötött proteineket eltávolítsuk.
A trombin-tartalmú frakciót 100 ml 750 mM nátriumklorid-oldattal eluáljuk, betöményítjük, diaszűrjük és végül gyógyszer előállításához készítjük elő.
A trombin-aktivitásra vonatkoztatott kitermelés 90%nál nagyobb volt.
4. példa
Egy 10 ml-es lizin-Sepharose oszlopra (gyártó: Pharmacia) - amelyet 150 nátriumacetát- oldattal (pH=6,7) hoztunk egyensúlyba az 1. példa szerint előállított trombinból 10.000 E-et vittünk fel. Az oszlopot ugyanezen pufferrel mostuk és a mM trombin-tartalmú frakciót 300 mM lizin-oldattal eluáltuk. 9.400 E trombin-aktivitást és 1850 E/mg protein specifikus aktivitást kaptunk.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (3)
1. Eljárás vírusbiztos trombin előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) protrombint tartalmazó plazmafrakcióból ismert módon előállított, aktivált és vírusinaktivált protrombinkomplexet vagy
b) előzőleg hőkezeléssel ismert módon vírusinaktivált, aktivált protrombin-komplexet (FEIBA) vizes oldatban kizárólag alvadásra ható sókkal vírusbiztos trombinná alakítunk és az így kapott vímsbiztos trombint kívánt esetben tisztítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott vírusbiztos trombint ioncserélő kromatográfiával és 'vagy affinitáskromatográfiával tisztítjuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy FElBA-t alakítunk trombinná.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0218391A AT398079B (de) | 1991-11-04 | 1991-11-04 | Präparation mit thrombinaktivität sowie verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203366D0 HU9203366D0 (en) | 1993-01-28 |
| HUT65390A HUT65390A (en) | 1994-06-28 |
| HU213867B true HU213867B (en) | 1997-11-28 |
Family
ID=3529491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203366A HU213867B (en) | 1991-11-04 | 1992-10-27 | Process for preparing viral-safe thrombin |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5714370A (hu) |
| EP (1) | EP0541507B1 (hu) |
| JP (1) | JP2572513B2 (hu) |
| AT (2) | AT398079B (hu) |
| AU (1) | AU645715B2 (hu) |
| CA (1) | CA2081703C (hu) |
| CZ (1) | CZ281502B6 (hu) |
| DE (1) | DE59209922D1 (hu) |
| DK (1) | DK0541507T3 (hu) |
| ES (1) | ES2165355T3 (hu) |
| FI (1) | FI104378B (hu) |
| HR (1) | HRP921171B1 (hu) |
| HU (1) | HU213867B (hu) |
| MX (1) | MX9206303A (hu) |
| NO (1) | NO312125B1 (hu) |
| PL (1) | PL170156B1 (hu) |
| SI (1) | SI9200299B (hu) |
| SK (1) | SK330992A3 (hu) |
| YU (1) | YU96192A (hu) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT402891B (de) * | 1991-06-20 | 1997-09-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes |
| DE4137996A1 (de) * | 1991-11-19 | 1993-05-27 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung eines virussicheren thrombinkonzentrates |
| AT399818B (de) * | 1992-04-24 | 1995-07-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer hochgereinigten virussicheren faktor viii-präparation |
| JP3133338B2 (ja) * | 1992-12-16 | 2001-02-05 | イムノ・アクチエンゲゼルシャフト | ウイルス的に安全な生物学的組成物の調製方法 |
| DE4320294A1 (de) * | 1993-06-18 | 1994-12-22 | Immuno Ag | Verwendung von humanem Protein C zur Verhinderung und Behandlung von Thrombozytenablagerungen |
| JPH07308190A (ja) * | 1994-05-18 | 1995-11-28 | Green Cross Corp:The | トロンビンの製造方法 |
| US5506127A (en) * | 1994-09-21 | 1996-04-09 | Proba; Zbigniew | Therapeutic grade thrombin produced by chromatography |
| GB9503750D0 (en) * | 1995-02-24 | 1995-04-12 | Common Services Agency | Thrombin preparation |
| AT404597B (de) | 1995-11-24 | 1998-12-28 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung von proteinen |
| JP3944267B2 (ja) * | 1996-08-09 | 2007-07-11 | 財団法人化学及血清療法研究所 | プロトロンビンの活性化方法および該方法に基づくトロンビンの製造方法 |
| US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US6066325A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| AT405608B (de) * | 1997-04-08 | 1999-10-25 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von pathogenen, insbesondere von viren, in einem biologischen material |
| AT405485B (de) | 1997-05-28 | 1999-08-25 | Immuno Ag | Eine das vwf-propeptid enthaltende pharmazeutische präparation |
| WO2001000667A2 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-thrombin peptide from anopheles albimanus salivary gland |
| US7795218B2 (en) | 2001-04-12 | 2010-09-14 | Bioaxone Therapeutique Inc. | ADP-ribosyl transferase fusion variant proteins |
| GB0216002D0 (en) * | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Nat Blood Authority | Process and composition |
| US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
| US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
| MX2008014847A (es) * | 2006-05-31 | 2009-04-30 | Baxter Int | Metodo para crecimiento interno en la celula dirigido y regeneracion controlada de los tejidos en la cirugia espinal. |
| TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
| CN101842122B (zh) | 2007-10-30 | 2013-12-25 | 巴克斯特国际公司 | 再生性生物功能胶原生物基质用于治疗内脏或腔壁缺损的应用 |
| JP5569398B2 (ja) | 2008-02-29 | 2014-08-13 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 止血および／または創傷治癒を促進するための装置 |
| KR101678241B1 (ko) | 2008-12-11 | 2016-11-21 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 피브리노겐 및 황산화 다당류 기재의 제제 |
| KR101105026B1 (ko) * | 2009-04-06 | 2012-01-16 | 김기영 | 다방향 굴절형 핸드 그라인더 |
| US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
| PT2442835E (pt) | 2009-06-16 | 2015-03-23 | Baxter Healthcare Sa | Esponja hemostática |
| KR101811070B1 (ko) | 2009-12-16 | 2017-12-20 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈 스폰지 |
| SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
| KR101957625B1 (ko) | 2010-06-01 | 2019-03-12 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
| US9084728B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-07-21 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| EP2575776B1 (en) | 2010-06-01 | 2018-05-30 | Baxter International Inc | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| JP6195569B2 (ja) | 2011-10-11 | 2017-09-13 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 止血組成物 |
| CA2851338C (en) | 2011-10-11 | 2019-11-05 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
| DK2771027T3 (en) | 2011-10-27 | 2015-11-02 | Baxter Int | hemostatic compositions |
| WO2013091895A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Novel method for the manufacturing of di-chain proteins for use in humans |
| CA2865349C (en) | 2012-03-06 | 2021-07-06 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
| CA2874290C (en) | 2012-06-12 | 2020-02-25 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
| CN105358071B (zh) | 2013-06-21 | 2018-07-31 | 弗罗桑医疗设备公司 | 真空膨胀的干组合物和用于保留该干组合物的注射器 |
| CA2928963C (en) | 2013-12-11 | 2020-10-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition comprising an extrusion enhancer |
| WO2016058612A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
| EP3237041B1 (en) | 2014-12-24 | 2020-01-29 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
| BR112017027695A2 (pt) | 2015-07-03 | 2018-09-04 | Ferrosan Medical Devices As | seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias |
| CN110382011A (zh) | 2017-03-09 | 2019-10-25 | 巴克斯特国际公司 | 溶剂沉积***和方法 |
| MX2020011866A (es) | 2018-05-09 | 2021-01-20 | Ferrosan Medical Devices As | Metodo para preparar una composicion hemostatica. |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT350726B (de) * | 1976-08-30 | 1979-06-11 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer blut- gerinnungsfoerdernden praeperation aus menschlichem blutplasma |
| DE2902158A1 (de) * | 1979-01-20 | 1980-07-31 | Biotest Serum Institut Gmbh | Verfahren zur herstellung von fibrinogen, einem die gerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x enthaltenden prothrombinkomplex, antithrombin iii und einer loesung von lagerstabilen serumproteinen |
| US4357321A (en) * | 1980-01-28 | 1982-11-02 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method and composition for treating clotting factor inhibitors |
| DE3019612A1 (de) * | 1980-05-22 | 1981-11-26 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes thrombinpraeparat |
| US4404132A (en) * | 1980-05-27 | 1983-09-13 | Cutter Laboratories, Inc. | Blood coagulation promoting product |
| US4364861A (en) * | 1980-05-27 | 1982-12-21 | Cutter Laboratories, Inc. | Blood-coagulation-promoting products and methods of preparing them |
| AT368883B (de) * | 1980-07-22 | 1982-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer neuen blutgerinnungsfoerdernden praeparation auf basis von humanproteinen |
| US4480029A (en) * | 1981-04-27 | 1984-10-30 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Biological indicators and their use |
| US4495278A (en) * | 1981-04-27 | 1985-01-22 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Process for making novel blood clotting enzyme compositions |
| US4764369A (en) * | 1983-07-14 | 1988-08-16 | New York Blood Center Inc. | Undenatured virus-free biologically active protein derivatives |
| AT389815B (de) * | 1984-03-09 | 1990-02-12 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
| AT385657B (de) * | 1984-03-09 | 1988-05-10 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
| US4613501A (en) * | 1984-12-21 | 1986-09-23 | New York Blood Center, Inc. | Inactivation of viruses in labile blood derivatives |
| US4673733A (en) * | 1985-04-11 | 1987-06-16 | Sudhish Chandra | Treatment of biological and pharmaceutical products adsorbed on a solid phase with virus and pyrogen inactivating agents |
| JPS63243032A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-07 | Green Cross Corp:The | トロンビンの加熱処理方法 |
| DE3843126C3 (de) * | 1988-12-22 | 1994-10-06 | Octapharma Ag | Verfahren zur Herstellung eines hochreinen Thrombinkonzentrates |
| EP0378208B2 (en) * | 1989-01-13 | 2003-01-15 | Mitsubishi Pharma Corporation | Production method for protein-containing composition |
| IE73210B1 (en) * | 1990-01-24 | 1997-05-07 | Warner Lambert Co | Process for the production of thrombin and high purity thrombin preparation thereby obtained |
| ES2131504T3 (es) * | 1990-02-20 | 1999-08-01 | Baxter Int | Trombina humana purificada viricamente segura. |
| FR2679251B1 (fr) * | 1991-07-18 | 1993-11-12 | Nord Assoc Essor Transfusion San | Procede de preparation d'un concentre de thrombine humaine destine a un usage therapeutique. |
| DE4137996A1 (de) * | 1991-11-19 | 1993-05-27 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung eines virussicheren thrombinkonzentrates |
-
1991
- 1991-11-04 AT AT0218391A patent/AT398079B/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-27 AU AU27361/92A patent/AU645715B2/en not_active Ceased
- 1992-10-27 HU HU9203366A patent/HU213867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-10-29 CA CA002081703A patent/CA2081703C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-02 DE DE59209922T patent/DE59209922D1/de not_active Revoked
- 1992-11-02 ES ES92890232T patent/ES2165355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-02 DK DK92890232T patent/DK0541507T3/da active
- 1992-11-02 AT AT92890232T patent/ATE206757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-02 EP EP92890232A patent/EP0541507B1/de not_active Revoked
- 1992-11-02 HR HRA2183/91A patent/HRP921171B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-11-03 MX MX9206303A patent/MX9206303A/es unknown
- 1992-11-03 NO NO19924229A patent/NO312125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-11-03 PL PL92296460A patent/PL170156B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 SK SK3309-92A patent/SK330992A3/sk unknown
- 1992-11-04 FI FI924975A patent/FI104378B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 JP JP4294962A patent/JP2572513B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-04 YU YU96192A patent/YU96192A/sh unknown
- 1992-11-04 SI SI9200299A patent/SI9200299B/sl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 CZ CS923309A patent/CZ281502B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-01 US US08/458,082 patent/US5714370A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU213867B (en) | Process for preparing viral-safe thrombin | |
| US4876241A (en) | Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants | |
| JP3133338B2 (ja) | ウイルス的に安全な生物学的組成物の調製方法 | |
| AU711298B2 (en) | Therapeutic grade thrombin production and products | |
| HU213470B (en) | Process for producing virus-inactivated blood-product | |
| AU737566B2 (en) | An immunotolerant prothrombin complex preparation | |
| JP4445386B2 (ja) | ウィルス不活性化トロンビン調製物の製造方法 | |
| HU226016B1 (en) | Medicament for localised application, containing fibrinogen, thrombin, transglutaminases and proteinase inhibitors | |
| HU210632B (en) | Process for producing virus-proof factor viii of high purity | |
| HU210026B (en) | Heparin-free composition for stabilizing blood plasma during pasteurization, and process for pasteurizing blood plasma | |
| HU216316B (hu) | Eljárás véralvadási faktorok aktiválására | |
| NZ224740A (en) | Stabilisation of proteinaceous products during thermal inactivation of viral and bacterial compounds | |
| JP3944267B2 (ja) | プロトロンビンの活性化方法および該方法に基づくトロンビンの製造方法 | |
| US5945103A (en) | Process for producing thrombin | |
| JP2594256B2 (ja) | ウロキナーゼの殺菌方法 | |
| SK7582000A3 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| JP2965069B2 (ja) | 蛋白質含有組成物の製造方法 | |
| EP0638314A1 (en) | Process for producing plasminogen-containing composition | |
| HU211239A9 (hu) | Eljárás nagy tisztaságú, vírusbiztos Vili faktor-készítmény előállítására | |
| CZ20001909A3 (cs) | Použití tranexamové kyseliny pro výrobu prostředku lidského fibrinogenu a lidský fíbrinogenový prostředek | |
| HU217083B (hu) | Vírusinaktivált vérkészítmény |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |