HU207941B - Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them - Google Patents
Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU207941B HU207941B HU883238A HU323888A HU207941B HU 207941 B HU207941 B HU 207941B HU 883238 A HU883238 A HU 883238A HU 323888 A HU323888 A HU 323888A HU 207941 B HU207941 B HU 207941B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- priority
- carrier
- sugar
- march
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/027—Fibers; Fibrils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L13/00—Meat products; Meat meal; Preparation or treatment thereof
- A23L13/40—Meat products; Meat meal; Preparation or treatment thereof containing additives
- A23L13/42—Additives other than enzymes or microorganisms in meat products or meat meals
- A23L13/43—Addition of vegetable fats or oils; Addition of non-meat animal fats or oils; Addition of fatty acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/25—Agglomeration or granulation by extrusion or by pressing, e.g. through small holes, through sieves or between surfaces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
- A61K8/445—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof aromatic, i.e. the carboxylic acid directly linked to the aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgyát gyógyászati dózisegység, például tabletta vagy hasonló, valamint az előállítására szolgáló eljárás képezi. Közelebbről meghatározva a találmány tárgya olyan nem-folyékony dózisegység, amely gyógyszerek orális, helyi vagy infúziós alkalmazásakor gyorsan oldódik.
Ismert jelenség, hogy az állatok szájüregébe bejuttatott, a test szövetei által abszorbeált anyagok hatásosabban szívódnak fel, mint a gyomorba vagy az emésztőrendszerbe közvetlenül bevitt azonos anyagok. Ezért alkalmaznak számos gyógyszert lingvális, szublingvális vagy orális úton. Mégis bizonyos gyógyászati anyagok, amelyek hatékonysági és gazdasági szempontból célszerűen a fenti módon lennének alkalmazhatók, a nemkívánatos ízbeli tulajdonságok és/vagy a lassú oldódás miatt így nem adagolhatok.
A gyermekgyógyászati gyakorlatban az előnyös orális alkalmazásnál további problémát jelent annak biztosítása, hogy a gyógyszer a szájban maradjon és a gyermek lenyelje, minthogy a gyermek akkor is hajlamos a gyógyszer kilökésére, ha annak egyébként nincs kellemetlen íze. Az állatgyógyászatban az íztől függetlenül hasonló probléma jelentkezik.
Ezért nagy szükség van orális úton alkalmazható, gyorsan és megfelelő sebességgel felszívódó gyógyszerformára a fenti problémák leküzdése céljából. Számos szerző felismerte és vizsgálta a fenti kérdéseket. Az 1983. február 1-jén nyilvánosságra hozott, 4,371,516 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Gregory és munkatársai olyan gyógyszert hordozó alakos terméket vagy gyógyszerészeti dózisformát írtak le, ahol a termékben levő hordozóanyag nyílt térhálós szerkezetű mátrix. Az utóbbit úgy állítják elő, hogy a gyógyszert és a hordozóanyag oldószeres oldatát, például hidrolizált zselatinoldatot tartalmazó készítményből az oldószert szublimálják. A találmány bizonyos kiviteli formáinál a készítményt a szájüregben levő nyál egy vagy két másodperc alatt feloldja, A találmány a nyílt mátrix hálózatot szilárd habszerkezetűnek írja le. A Gregory és munkatársai szerint előállított termék azonban sok esetben túlságosan lassan oldódik és egyéb hátrányokkal is rendelkezik.
Bizonyos szilárd, tabletta vagy egyéb formájú gyógyszereket szájon át vesznek be, amihez víz vagy más folyadék szükséges. Az ilyen gyógyszereknél a gyógyászati érték az oldódási sebesség függvénye. Míg egyeseket szándékosan késleltetett hatású formában állítanak elő, másoknak a lehető leggyorsabban kell oldódniuk. Ideális esetben a gyógyszer olyan gyorsan oldódik, hogy folyadékkal bevéve a beteg gyakorlatilag oldat formájában nyeli le.
Gyógyszerek helyileg különböző formákban alkalmazhatók. Mindenekelőtt kenőcsök jönnek tekintetbe. Mégis sok esetben a gyógyszert csak olyan esetben kell alkalmazni, amikor a bőrfelszín nedves, például vérző vagy váladékozó seb esetében. Ilyenkor is a hatóanyag viszonylag lassan szabadul fel a kenőcsből, noha egyes esetekben gyors felszabadulás lenne kívánatos. Ezenfelül a kenőcsök hajlamosak a szennyeződésre, fő komponensük a hordozó és nem a hatóanyag, és nehéz vagy lehetetlen a bőrön egyenletesen eloszlatni őket. Az anyag mennyisége és ezáltal a gyógyszer koncentrációja a közvetlen alkalmazás helyén a legnagyobb, és azután fokozatosan csökken az alkalmazás helyétől távolabb eső bőrfelületen.
Egy másik terület, mint intravénás oldatok előállítására szolgáló, többnyire bomlékony száraz gyógyszerek kiszerelése gyakran költséges előállítási technikát igényel, mint például a liofilizálást. Kétkamrás tartály használatos a gyorshűtéssel szárított gyógyszer és az oldószer, mint például desztillált víz elkülönítésére, közvetlenül az infúzió alkalmazása előtti időpontig. A Iiofilizált gyógyszernek azonnal, üledékmentesen kell oldódnia a kívánt oldószerben.
A találmány tárgya gyorsan oldódó gyógyszerészeti dózisegység, amely gyorsabban oldódik, abszorbeálódik és kellemesebb ízű az eddig ismert gyógyszerészeti dózisegységeknél.
A találmány másik célkitűzése olyan ellenőrizhető hatékonyságú, gyorsan oldódó gyógyászati dózisegység létrehozása, melynek előállítási költsége viszonylag alacsony.
További célkitűzése olyan száraz gyógyszerforma, amely kisebb költséggel állítható elő a gyors fagyasztással előállított terméknél, de legalább olyan gyorsan vagy gyorsabban oldódik, mint a Iiofilizált anyag.
A találmány szerint megfelelően sodrott rostos gyógyszerkészítményt állítunk elő, amely vízben könnyen oldódó és szálakká húzható anyagból álló rostok tömegéből, valamint a rosttömegen szétoszlatott, vagy abba bedolgozott gyógyászati anyagból tevődik össze.
A találmány egy változata szerint a gyógyszert helyileg, a bőrön át leadó szálak tömegéből álló hordozóidomot (ostyát) állítunk elő, és eljárást dolgozunk ki az ostya és a kezelendő bőrfelszín érintkezésének biztosítására; az oldódó rostot képező adalékból és gyógyszerből álló rosttömeg anyagát szálakká nyújtjuk; és a rostos forma adalékanyagának oldódási jellemzői megfelelnek a nyújtott cukorszálak vízben való oldhatóságának.
A találmány egy előnyös változata szerint az intravénás alkalmazáshoz kétkamrás tartályt alkalmazunk, ahol az első rekesz gyógyszerészetileg elfogadható oldószert, és a második rekesz szálakká húzható és vízben könnyen oldódó anyagból álló sodrott rosttömeget, valamint az utóbbin eloszlatott vagy abba bedolgozott gyógyszert tartalmaz.
A találmány további aspektusának megfelelően eljárást dolgoztunk ki orálisan alkalmazható, gyorsan oldódó gyógyszerészeti dózisegység előállítására, melynek során a gyógyszert megolvasztott, szállá nyújható, összeegyeztethető hordozóanyaggal egyesítve közbenső terméket állítunk elő, majd a megolvasztott közbenső termékből szálat sodorva gyógyszerhordozó rostok tömegét hozzuk létre.
A gyermekek és a felnőttek is jól ismerik a nyújtott szacharózszálakból álló, vattacukornak nevezett édességet. Aki már evett vattacukrot, jól tudja, hogy a szacharóz szószoros értelemben elolvad a szájban és
HU 207 941 Β nagyon gyorsan szinte semmivé válik. Sodrott formájában a cukor nagyon törékeny. A cukorrostok azonban fóliaszerű testté tömöríthetők, amley már könnyebben kezelhető. Két szabadalmi leírás ismertet sodrott cukorból tömörített édességet, mégpedig Warning és munkatársai a 3,930,043 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban és Oiso és munkatársai a 4,526,525 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban.
A 4,496,592 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban Kuwahara és munkatársai rágógumit írnak le, amelyet összetett rostok formájában állítanak elő cukor és/vagy édesség és rágógumialapanyag vagy készítmény rostosítása útján szálképző elem, mint cukorpelyhet készítő gép forgó hengere segítségével.
A fenti szabadalmi leírások egyike sem veti fel azt a lehetőséget, hogy a szálas cukor vagy vattacukor gyógyszer, gyógyszerészeti komponens hordozójaként szolgálhat.
Ilyen előzmények után azt találtuk, hogy valójában számos gyógyszerként használható vegyület kombinálható sodorható, könnyen oldódó anyaggal, mint cukorral oly módon, hogy a kapott készítmény rostos formává nyújtható az olvadék szálhúzása útján, a gyógyszer minőségének romlása vagy hatékonyságának csökenése nélkül. Általánosan megfogalmazva a hordozóként használt sajátos cukor vagy egyéb anyag olvadáspontja biztonságos mértékben alacsonyabb kell legyen a gyógyszer bomlási hőmérsékleténél, de nem szükségszerűen a gyógyszer olvadáspontjánál. E követelménynek megfelelő bármely anyag, például cukor vagy cukorszerű anyag, amely megolvasztva rostos szerkezetűvé nyújtható anyag, amely megolvasztva rostos szerkezetűvé nyújtható és vízben, a szájüreg nyálában vagy egyéb szérumokban gyorsan oldódik, ezenfelül nem mérgező és az adott gyógyszerrel összeegyeztethető, alkalmas a találmány szerinti felhasználásra.
Az adagolás szempontját tekintve az is kiderült, hogy a leírandó eljárás segítségével a gyógyszer elfogadható megbízhatóságú reprodukálhatósággal és egyenletességgel oszlatható szét a hordozóanyagon. Ez alapvető fontosságú az orvosi felhasználás szempontjából, minthogy a hatóanyag mennyisége minden dózisegységben ismert vagy megállapítható kell legyen.
A találmány legjobban példák sorozatával ismerhető meg.
1. példa
Először gyermekgyógyászati készítményt állítottunk elő acetaminofent (APAP) használva. Célunk olyan termék előállítása volt, amely grammonként 60 mg acetaminofent tartalmaz. Izopropil-alkohollal 60-70% (tömeg per térfogat) acetaminofent tartalmazó sűrű szuszpenziót készítettünk. A szuszpenzióhoz mért mennyiségű szokványos szemcsés cukrot adtunk és a cukorszemcséket egyenletesen bevontuk a sűrű szuszpenzióval. A bevont cukorszemcséket azután 3-4 órán át 45° és 65° közötti hőmérsékleten szárítottuk; a kontroll célhőmérséklet mintegy 50 °Cvolt.
Ezután 90 °C és 130 °C között működő szokásos „vattacukor”-sodró berendezést használva a bevont szemcséket nyújtott rosttá alakítottuk át, amelynek állaga és fizikai megjelenése a vattacukorhoz hasonló. A kapott termék homogenitásának meghatározása céljából a termék különböző metszeteiből három különböző mennyiségű mintát vettünk és mindegyik mintát elemeztük az acetaminofen-tartalom meghatározása céljából. Az eredményeket az I. táblázat tartalmazza.
I. táblázat
Minta száma | mg APAP per mg rostos termék | APAP % per dózisegység |
1 | 54,6 mg | 91,0% |
2 | 57,0 mg | 95,0% |
3 | 52,2 mg | 87,0% |
Az eredmények a gyógyszer egyenletes eloszlását mutatják. A minták ízét is teszteltük és kissé keserűnek találtuk, de az elfogadhatóság határain belül.
2. példa
Állattenyésztési célra szolgáló készítményt állítottunk elő dietil-karbamazin-citrátot (DCM citrát) használva. A céldózis 200 mg hatóanyag per gramm termék volt. E gyógyszer féregellenes szerként használható.
Izopropil-alkohollal 60% (tömeg per térfogat) DCM-citrátot tartalmazó sűrű szuszpenziót készítettünk. Cukorszemcséket adtunk hozzá, a szemcséket bevontuk a szuszpenzióval és 3-4 órán át 45-65 °C hőmérsékleten szárítottuk; a kontroll célhőmérséklet mintegy 50 °C volt. A szárítás során megfigyeltük, hogy a gyógyszer nem tapad megfelelőképpen a cukorszemcsékhez, ami a végtermék egyenlőtlenségét okozhatja. Az izopropil-alkoholt (IPA) ezután tisztított vízzel helyettesítettük, de nem sikerült teljesen száraz szemcséket nyernünk.
Végül jó tapadást értünk el oly módon, hogy a hatóanyaggal való összekeverés előtt tapadást fokozó anyagot adtunk az izopropanolhoz. 2-3 tömeg% polivinilpirrolidont (PVP) tartalmazó izopropanol-oldatot készítettünk, és ezt az oldatot használtuk fel a dietil-karbamazincitrát sűrű szuszpenziójának előállításához; az oldattal most is mintegy 60% (tömeg per térfogat) gyógyszert tartalmazó szuszpenziót készítettünk. A szuszpenzióval ezután mért mennyiségű szokványos szemcsés cukrot vontunk be és az előző példákban alkalmazott hőmérsékleten 1-3 órán át szárítottuk. E termékből azután „vattacukor” készülékben szálakat húztunk, a végtermékből mintákat vettünk és spektrofotométeres eljárásokkal vizsgáltuk. Az eredmények a Π. táblázatban láthatók.
II. táblázat
Minta száma | mg DCM-citrát per mg rostos termék | DCM-citrát % per dózisegység |
1 | 174 mg | 87% |
2 | 166 mg | 83% |
3 | 188 mg | 94% |
HU 207 941 Β
Noha a PVP-t specifikusan említettük meg, tapadást fokozó szerként egyéb nem mérgező, összeegyeztethető, gyógyszerészetileg elfogadható, elfogyasztható filmképzők is alkalmazhatók.
3. példa
Rostformájú gyógyszerek előállítása céljából további próbákat végeztünk, melyeknek eredményeit a III. táblázat tartalmazza. A „Hatóanyag” feliratú oszlopban szereplő betűk az alábbi lista szerinti hatóanyagokat azonosítják, míg a számok a tömeget jelzik grammokban megadva.
A = acetaminofen (APAP)
C = klórfeniramin maleát (CPM)
D = dietilkarbamazin citrát (DCM) 15
M = metoklopramid hidroklorid
P = fenilpropanolamin (PPA)
Z = mukopoliszacharid
A „Cukor” feliratú oszlopban a számok - egyéb utalás híján - szokványos asztali cukor, mint szem5 esés szacharóz tömegét jelzik grammokban megadva. Egyéb utalás híján az „Oldószer” izopropil-alkohol (IPA), megközelítőleg a megadott térfogatban (ml). A szárítási hőmérsékletek megközelítő pontosságúak, Celsius-fokokat jelentenek és egyéb utalás 10 híján mintegy 40 °C-nak felelnek meg, a szárítási idő pedig 1/2 óra. Ha a „Megjegyzés” oszlopban nem említünk meg más módszert, a hatóanyagot az oldószerben oldva sűrű szuszpenziót készítünk, amelyhez hozzáadjuk a cukrot és azt egyenletesen bevonjuk. A bevont cukrot azután megszárítjuk és szálakká nyújtjuk.
III. táblázat
Kísérlet száma | Hatóanyag (g) | Cukor (g) | Oldószer (ml) | Szárítás | Megjegyzés |
1 | A-8 | 100 | 12 | ||
2 | D-10 | 50 | 15 | ||
3 | D-10 | 50 | H2O-5 | 45-60 °C | Sohasem kaptunk száraz tömeget |
4 | D-10 | 50 | 0,4 gPVP 15 miben IPA-ban | 40-45 °C 1/2 óra | |
5 | A-5 | 50 | 12 | ||
6 | bevont A-5 | 50 | 12 | ||
7 | A-5 | 50 | IPA-12+4 csepp borsmenta olaj | ||
8 | D-10 | 50 | 15 | ||
9 | A-5 mikronizált | 50 | 15 | ||
10 | M-1,182 | 100 | 10 | ||
11 | A-8 | 100 | 12 | ||
12 | C-0,4 | 100 | 10 | ||
13 | P-3,75 + C-0,6 | 295,65 | 20 | ||
14 | C-0,6 | 299,4 | 20 | ||
15 | Z-5 | 95 | Összekevert drog és cukor, és nyújtott rostok |
A „vattacukor” előállítására szolgáló szálképző eljárás olvadék-szálsajtoló eljárás, melynél az alapanyagot megolvasztjuk és fonócsövön bocsátjuk át. A szokásos berendezésben köpennyel körülvett forgó fonófej használatos, mely a rostokat kinyújtja. Gyógyszertartalmú cukorkészítményt használva gyógyszertartalmú rostok képződnek. A gyapotszerű tömeg csomagolható és kezelhető formává történő átalakítása céljából a sodrott terméket általában tömöríteni kell, de ügyelni kell arra, hogy a tömörített anyag ne nyomódjék túlságosan össze. Fontos, hogy a végső dózisforma megtartsa rostos jellegét, hogy gyorsan oldódjék a száj nyálában vagy más oldószerben. Jelenleg kívánatosnak tartjuk „tabletták” előállítását, ami lehetővé teszi a kezdeti nyújtott térfogat mintegy harmadára való csökkentését. A tömörítés addig folytatható, amíg lérjük a küszöbértéket, amelyen túl a rostok összetörnek vagy összeolvadnak. Eló'nyösen az anyagot ostyaszerű szerkezet kialakulásáig tömörítjük, de kerüljük a rostok eltörését vagy a nem összefüggő rostos szerkezet megszűnését. Az alábbi leírásból azonban kitűnik, hogy léteznek esetek, amikor kisebb fokú tömörítés vagy éppen a tömörítés mellőzése előnyös.
A különálló dózisegységek különböző eljárásokkal állíthatók elő. Feltételezzük, hogy a gyógyászati anyag egyenletesen oszlik el a rostos tömegen, vagy egyenletesen van abba bedolgozva. A sodrott termék mért tömege vagy térfogata különálló egységek alakjában tömöríthető és nedvességálló csomagolóanyagba zár1
HU 207 941 Β ható. A nyújtott termék azonban folyamatos lemezen vékony lappá vagy fátyollá is tömöríthető, amelyet utólag különálló egységekké aprózunk fel. ezek az egységek csomagolhatok, előnyösen egyenként, bármely, a nedvességet kizáró ismert és megfelelő technika segítségével, minthogy a cukor minőségétől függően a rosttermék eltérő mértékben stabil normál nedvességi körülmények között.
A rostos tömeg tömörítése csomagolás előtt és/vagy közben történhet. Részleges tömörítésre hengerek vagy hasonlók alkalmazhatók, amikoris a képződött rostos hálózat bejut a csomagoló film rétegei közé. Ezután a különálló egységek fémlemez vagy hasonló segítségével lezárhatók, miközben a filmrétegeket összenyomva a rostok tovább tömörülnek. Az egységek a lezáró művelet előtt, után vagy közben választhatók külön. A lezáráshoz és különválasztáshoz ultrahangos készülékek, vagy süllyesztékmarók használhatók. Véleményünk szerint bármilyen csomagolási technológia alkalmazható, amennyiben a csomagolóanyag távoltartja a nedvességet és nem préseli össze a rostos tömeget olyan mértékben, hogy a rostos szerkezet tönkremenjen.
Jelenleg előnyben részesítjük a rétegelt anyagú fólia használatát, és a rostos terméket környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni ellenőrzött szárítási körülmények között, mielőtt a rétegelt fóliából álló zacskóba bezárnánk. A rosttermék meleg állapotban való bezárására irányuló kísérleteink nem bizonyultak kielégítőnek, minthogy a légköri nedvesség hajlamos arra, hogy a hűvös fólián lecsapódjék és a zacskóban maradva tönkreteszi a rostszerkezetet. Elfogadható réteges csomagolóanyag a mylar-fóliából álló lemezeit anyag.
Hordozóanyagként rostokká alakítható, vízben könnyen oldódó bármely anyag használható. Jelenleg előnyben részesítjük a cukrokat, mint szacharózt, fruktózt, dextrózt, mannitot, szorbitot, glukózt, laktózt és maltózt; és vízoldható cellulózanyagokat, mint metilcellulózt, etil-cellulózt, hidroxi-metil- vagy -etil-cellulózt és karboxi-metil-cellulóz alkálifémsóit. Különösen alkalmas például a szacharóz és laktóz keveréke, amelyben a szacharóz/laktóz arány előnyösen 90:10 50:50 között változhat.
Nedves körülmények közötti viszonylagos állandósága miatt előnyben részesítjük a laktózt. A laktóz azonban kevésbé édes a szacharóznál és általában édesítőszert ajánlatos hozzáadni.
Élelmiszerek és gyógyszerek körében elfogadott, és a hordozóanyaggal és a gyógyszerrel összeegyeztethető adalék, mint színező-, ízesítőszer, mesterséges édesítő adható a megolvasztott extrudált anyaghoz. Például a laktóz eredményesen rostosítható szacharinnal és aszpartánnal történt összekeverés után.
Bár a leírásban tárgyalt vegyületeket úgy állítottuk elő, hogy a hordozóanyag szemcséit bevontuk a gyógyászati anyaggal, az a hordozón belül, is szétoszlatható a hordozót és a gyógyászati anyagot tartalmazó oldatból történő keverék-kristályosítás, vagy más ismert eljárás segítségével.
Számos hatóanyag van forgalomban, amelyeket intravénásán alkalmaznak, de folyékony állapotban tárolva bomlékonyak. Az ilyen gyógyszerek megfelelő formában való kiszerelése és szállítása céljából két- vagy többkamrás tartályok használatosak, amelyeknél a száraz drogkomponenst az egyik kamrában és az oldószert, mint desztillált vizet vagy konyhasóoldatot az első kamrától elválasztott másik kamrában tartják, majd közvetlenül az infúzió előtt átlyukasztják vagy áttörik a kamrák közötti tömítést. Nyilvánvaló okokból az „PDA” szigorú irányvonalakat ad meg a visszamaradó részecskékre vonatkozóan, amelyek az infúzió idején oldatlanul maradnak és kockázatot jelentenek, ha a beteg vénáiba vagy izomzatába jutnak. Következésképpen a jelenlegi gyakorlat szerint a hatóanyagot költséges és nehéz gyorshűtő szárításnak vagy liofilizálásnak vetik alá, ami oldódást elősegítő, szivacsszerű pórusokat tartalmazó részecskéket eredményez. Hyen módon kiszerelt jellemző anyagok a kortikoszteroidok, mint metil-prednizolon-nátrium-szukcinát, amelyet az Upjohn Company „Solu-Medrol” márkanévvel forgalmaz; antibiotikumok, mint cefazolin-nátrium, amelyet az Eli Lilly and Company „Kefzol” márkanéven forgalmaz; vitaminok, mint B vitaminok, amelyeket az Upjohn Company „Solu-B” márkanéven forgalmaz, és a Baxter Travenol cég által kiszerelt számos drog/parenterális folyadék készítmény.
Azt találtuk azonban, hogy ha a leírtak szerint a gyógyászati anyagokat rostos formában állítjuk elő, azok száraz tömege könnyebben dolgozható fel, kisebb költséggel állítható elő, és a két- vagy többkamrás környezetben éppen olyan jól, ha ugyan nem jobban funkcionál, mint a liofilizált anyag. Mivel a rostos terméket üvegfiolában vagy más tartályban a felhasználásig hermetikusan lezárva tartjuk, raktározási ideje megfelelőnek mondható.
Egyenként 125 mg metil-prednizolon-nátrium-szukcinátot tartalmazó 4 fiolát (előállítja az Abbott Pharmaceutical, Inc. ,A-Methopred” védjeggyel) kiürítettünk és szilárd tartalmukat (a folyékony oldószert elöntjük) összekevertük 20 g gyógyszerkönyvi minőségű kristályos (víztartalmú) laktózzal, és izopropanollal szemcsésítettük. A kapott anyagot papírtörülközőn megszárítottuk és szokásos, magas hőmérsékletre beállított vattacukorkészítő készüléken rostosítottuk. A kapott pelyhes anyag egy részét 0,5 g mennyiségű tömeggé sodortuk, amely elhelyezhető a fenti Abbott Pharmaceutical, Inc. fiolákban. így a dózis 0,0125 g gyógyszert tartalmazott. Ez a teszt nyilvánvalóan csak az elgondolás megvalósíthatóságát állapítja meg és nincs szándékunkban befecskendezhető terméket előállítani. Kereskedelmi szintű előállítás céljaira az összekeverést steril szobában kellene elvégezni, nagy tisztaságú hatóanyagot és cukrot használva. Az eredeti dózisszint megkétszerezése céljából a fiolába vagy 5 g rostanyagot kellene elhelyezni, vagy öszszekeveréskor a hatóanyag tízszeres koncentrációját alkalmazni. Minden esetben gondoskodni kell a termék sterilitásának megállapításáról és biztosításáról.
4. példa
Más hatóanyagokkal további kísérleteket végez5
HU 207 941 Β tünk. 50 mg „Dramamine”-t (dimenhidrinát) tartalmazó tablettákat mozsárban összetörtünk. 8 tablettát málna ízű pehelycukorral szemcsésítettünk izopropanol segítségével. A tennéket egy éjszakán át levegőn szárítottuk és közepes hőmérsékletre beállított szokásos vattacukorgyártó készülékkel rostosítottuk. A képződött anyag 1 g-os adagjait különböző csomagolóanyagokba csomagoltuk be a raktározhatósági időtartam megállapítása céljából.
5. példa
A kísérletet megismételtük tablettánként 4 mg klórfeniramin-maleátot tartalmazó 10 tablettával, melyeket 20 g málnaízű pehelycukorral szemcsésítettünk izopropanolt használva. A terméket egy éjszakán át levegőn szárítottuk és közepes hőmérsékletre beállított szokásos vattacukor készüléken rostokká nyújtottuk. 1 mgos adagokat különböző zacskókba csomagoltunk és lezártunk.
6. példa
Acetaminofenből, fenilpropanolaminból és feniltoloxaminból álló, és a H.L. Moore Co. által „Sinu-Prep” márkanéven forgalombahozott üreges készítményt használtunk. 8 tablettát összetörtünk és 20 g málnaízű pehelycukrot szemcsésítettünk izopropanolt használva. A szemcséket éjszakán át szárítottuk és szokásos vattacukor készülékkel szálakká sodortuk. Az élettartam meghatározása céljából a zacskókat megtöltöttük és különválasztottuk.
E csomagolási próbasorozat eredményeiből kitűnt, hogy a szacharóz hordozó bomlékony terméket eredményez, hacsak nem tárolható vízhatlan, hermetikusan lezárt csomagban és ellenőrzött, alacsony nedvességtartalmú környezetben állítottuk elő.
7. példa
A következő próbákat a IV. táblázat szerint hajtottuk végre. Valamennyi próbánál a fentiekben leírt szemcsésítő, szántó és szálképző eljárást alkalmaztuk a megadott mennyiségben; citromízű cukorpelyhet használtunk kis mennyiségű izopropanollal, és a terméket közepes hőmérsékletre beállított készüléken nyújtottuk rostokká.
IV. táblázat
Drog | Mennyiségek | |
Hatóanyag | Cukor | |
acctaminofén | 4g | 50 g |
fenil-propanol- amin | 300 mg | 50 g |
klórfeniramin-ma- leát | 100 mg | 50 g |
aszpirin | 4g | 50 g |
*Az aszpirin némileg lebomlott, amit a túlzott füstképződés és az ecetsav jellegzetes szaga mutatott. A rostterméknek azonban jellegzetes aszpirin-íze volt.
8. példa
Difenhidramin x HC1 tömörített ostyaformájú hordozóidomot állítottunk elő, hordozóanyagként szacharózt alkalmazva. 10 tömeg% difenhidramin X HC1 és 90 tömeg% lOx porított szacharóz száraz elegyét mozsárban homogénné őröltük, majd az elegyből 3600/perc fordulattal, 190-210 °C hőmérsékleten szálat húztunk, Econaflase 3017 készülékkel.
A száraz port apró, rövid száldarabokhoz hasonló világos tűkké alakítottuk. Fénymikroszkópos vizsgálat szerint ezek különálló, polarizált gyógyszerkristályok köré felhordott amorf szacharóz bevonatból álltak..
A tennék 0,25-ját vékony, 2,5 cm átmérőjű koronggá (ostyává) préseltük. Az ostyát közvetlenül a bőrre erősítettük ragasztószalaggal. A korong a bőrön és a bőr alatt antihisztamin hatást fejtett ki. Számos alkalmazás esetén mindössze egy allergiás jelenség lépett fel, illetve egy esetben aluszékonyság lépett fel.
Egy adott hatóanyag hordozójaként használandó cukor vagy cukrok különböző megfontolások alapján választhatók ki. Mint korábban említettük, a nyújtási hőmérsékletnek nem szabad meghaladnia az adott drog vagy hatóanyag bomlási hőmérsékletét. Az V. táblázat különböző cukrok olvadáspontját tünteti fel, amelyek valamennyien szálas termékké alakíthatók át.
V táblázat
Cukor | Olvadáspont | |
°C | °F | |
maltóz R | 103 | 217,4 |
fruktóz USP | 105 | 221,0 |
szorbit USP | 110 | 230,0 |
dextróz USP | 146 | 294,8 |
mannit USP | 166 | 330,8 |
szacharóz USP | 186 | 366,8 |
laktóz R | 202 | 395,6 |
A tárolási próbák eredményei alapján kitűnt, hogy a szacharóz rendkívül hajlamos bomlásra nedvesség jelenlétében. Úgy találtuk azonban, hogy ha a szacharózhoz csak 10% laktózt adunk, a nyújtás után kapott rostos termék jelentősen stabilabb. A laktóz láthatóan rendelkezik azzal a fizikai képességgel, hogy széttöredezés nélkül abszorbeálja a nedvességet és aktív kiszáradásgátló szerként működik. Az idő múlásával a laktóz csak lágyabb és simább lesz. Ez láthatóvá válik, amikor a tiszta laktózból készített rostos terméket megfigyeljük. Természetesen a tiszta laktóz - külön édesítőszerrel vagy anélkül - kitűnő hordozóanyag.
A laktóz hozzáadása a készítményhez más hasznos hatással is jár. A nyújtott cukorrostok nagyon gyorsan elolvadnak a szájban, míg a nem rostosított cukor meglehetősen lassan oldódik. Amint az előző V. táblázatból látható, a laktóz olvadáspontja és így nyújtási hőmérséklete is sokkal magasabb a szacharózénál. Felfedeztük, hogy mintegy 10% ízesített laktózt adva az együttesen kicsapott szacharózhoz és laktózhoz, és a képző6
HU 207 941 Β dött keveréket a szacharóz olvadáspontján nyújtva szálakká, a szacharóz-hatóanyag kombináció rostokká alakul, míg a magasabb nyújtási hőmérsékletű laktóz szemcsék formájában egyenletesen szétoszlik a rostos tömegben. Orális alkalmazáskor a laktóz lassabban olvad el a szájban, talán 1 perc alatt, és eltávolítja a hatóanyag kellemetlen utóízét. Ez a kezelés előnyös például acetaminofén esetében.
Bizonyos hatóanyagok vagy gyógyászati anyagok nem hevíthetők olvadáspontjuk fölé bomlás bekövetkezése nélkül. Ilyen esetben olyan cukrot célszerű választani, amely hatásosan rostosítható a gyógyszer olvadáspontja alatt, és a gyógyszer képes legyen a rostos tömegben való eloszlásra, hasonlóan a laktóz fentebb leírt szétosztásához a szacharóztömegben.
A különböző cukrok közül a szálakká nyújtott maltóz és laktóz stabilabb a szacharóznál, vagyis a nedvesség kevésbé hat rájuk. Következésképpen előnyösnek tartjuk, hogy a cukorból álló hordozóanyagok legalább kis mennyiségű laktózt vagy maltózt tartalmazzanak.
A tapasztalat azt mutatja, hogy a szacharóz és laktóz kitűnő eredménnyel nyújtható szálakká. Alacsony olvadáspontja következtében bizonyos hatóanyagokhoz ideális a maltóz. Úgy találtuk azonban, hogy ha a maltóz rostosításához olyan szokásos berendezést használunk, amelynek fonófeje percenkénti 4000 fordulattal képes forogni, a képződött rostok sokkal rövidebbek, mint szacharóz vagy laktóz esetében.
A maltózból hosszabb szálak állíthatók elő, ha a fonófej nagyobb sebességgel forog.
Amikor a használt készülékben percenkénti 4000 fordulattal metil-cellulózt próbáltunk szálasítani, az anyag gyantásodott és elszenesedett.
Nagyobb fonófej-sebességet alkalmazva ez a probléma is leküzdhető.
Minthogy a gyógyászati anyag nedvesség hatására gyorsan felszabadul, a vízben oldódó termékforma ideálisan alkalmas azok helyi leadására. Erre a célra a nyújtott rostos termék vékony lemezekké sajtolható ostyák előállítása céljából, amelyeket tapadó szalagokkal kombinálva kötszer csíkok vagy tapaszok állíthatók elő. Ha például a hatóanyag vagy adalékanyag antibiotikum vagy véralvadást elősegítő faktor, az olyankor szabadul fel, amikor a vért vagy váladékot kibocsátó sebbel érintkezik. Égési seben elegendő gyógyszert szabadít fel a szövetfolyadék. A találmány olyan tapaszok előállítására is adaptálható, amelyeknél az izzadság vagy a bőmedvesség, vagy akár a környezeti nedvesség hatására a gyógyszer vagy antigén szabályozott módon szabadul fel a bőnél érintkezésben tartott, vagy annak közelében levő rostos rétegből.
Egy másik területen bizonyos gyermekgyógyászati szuszpenziókat - amelyek gyógyszert, például amoxicillint tartalmaznak -, ízesített porként lezárt palackban szerelik ki a gyógyszerész számára. Amikor a gyógyszert el kell készíteni, a gyógyszerész desztillált vizet ad a porhoz és felrázza. A por oldódása azonban hoszszantartó rázást igényel, ami a gyógyszerész számára improduktív és kellemetlen feladat. Találmányunkat alkalmazva és a hatóanyagot rostformájú, cukorból álló hordozóanyaggal egyesítve a desztillált vízben való oldódás nagyon gyorsan és rázás nélkül következik be.
Jelentős, hogy az emésztőrendszeren át alkalmazott hatóanyagok a gyomron keresztül szívódnak fel, és a véna portae-n át a májon haladnak át a keringésből való belépés előtt. Ez csökkenti a véráramban rendelkezésre álló drogkoncentrációt, amit magas dózisszinttel kell kompenzálni. Ez elkerülhető a találmány alkalmazásakor, minthogy a rostformájú gyógyszert a szájba helyezzük szublingválisan vagy bukkálisan, mivel nagy mértékben, közvetlenül a véráramba szívódik fel, a máj megkerülésével. Ez jelentős előny lehet bizonyos hatóanyagok mint klórfeniramin, nitroglicerin és metiltesztoszteron esetében.
Találmányunk számos további előnnyel rendelkezik. Ha a rostformájú gyógyászati készítményt a nyelvre helyezzük és vízzel lenyeljük, úgy viselkedik, mintha oldatot, azaz folyékony terméket vennénk be. Kiküszöböli a „szájpecek” jelenséget, ami pilulák vagy kapszulák bevételekor sokaknál fellép. Másrészről ha víz nélkül a nyelvre helyezzük, a dózisformában a bukkális vagy orális dózisforma kombinált jellegzetességei nyilvánulnak meg.
A fentiekben számos példát említettünk meg. Azonban az alapmegoldás, azaz hatóanyagok vagy gyógyászati anyagok rostos formává való átalakítása, ahol a rostképző anyag a gyógyszer számára „állványzatként” szolgál a szinte azonnali oldódás elősegítése céljából, az anyagok hosszú sorára alkalmazható. Az alábbi VI. táblázat baloldali oszlopában a használható kategóriákat tüntettük fel a gyógyászati alkalmazással összefüggésben, míg a különböző formák, amiket a rostalakú termék felvehet, a jobboldali oszlopban láthatók, a következő kódokat alkalmazva:
A = orális alkalmazásra szolgáló rostforma, amelyet folyékony hordozóban előre feloldunk
B = tapadó kötszerbe vagy ragtapaszba bedolgozandó rostforma
C = rostforma vízben vagy más folyadékban való oldáshoz, oldott alakban helyi alkalmazás számára
D = rostforma két- vagy többkamrás fiolákhoz vagy zacskókhoz, liofilizált termékek helyettesítése céljából.
VI. táblázat
Kategória | Forma |
Akne készítmények | A, C |
Fájdalomcsillapítók | A, B, C, D |
Lázcsillapítók | A, C, D |
Savközömbösítők | A |
Felfúvódás-elleni szerek | A |
Féreghajtók | A, D |
Angina elleni szerek | A,D |
Szorongásoldók | A, B, D |
Arritmia-elleni szerek | A, D |
ízületigyulladás elleni szerek | A, B, C, D |
HU 207 941 Β
Kategória | Forma |
Véralvadásgátlók/trombusol dók | A, D |
Görcsoldók/Parkinson-kór elleni szerek | A, D |
Depresszióellenes szerek | A, D |
Hasmenéscsökkcntők/elekt- rolitoldatok | A, D |
Gombaellenes szerek | A, B, C,D |
Trichomonas-pusztító szerek | A,B, C, D |
Vírusellenes szerek | A, B, C, D |
Köszvényellenes szerek | A, B, C, D |
Antihisztaminok | A, B, C, D |
Viszketéscsökkentő szerek | A, B, C, D |
Vérnyomáscsökkentők | A, D |
Fertőzésgátló szerek (aminoglikozidok, szulfonamidok, cefaloszporinok, penicillinek, eritromicinek, tetraciklinek | |
szisztémás hatásúak | A, D |
lokális hatásúak | A, B, C, D |
Migrénelleni szerek | A, B, D |
Émelygés/hányinger elleni szerek | A, B, D |
Daganatgátló szerek | A, D |
Fekélyellenes szerek | A, D |
Visszaömlés elleni szerek | A, D |
Görcsoldók | A, D |
Bronchustágítók/asztmaelleni szerek | A, D |
Szívgyógyszerek | A, D |
Fogamzásgátlók | A, D |
Hormonok | A, B, C, D |
Szteroidok | A,B,C,D |
Köhögés/nátha elleni szerek | A, D |
Vizelethajtók | A, D |
Vércukorszintcsökkentő szerek | A, D |
Hiperlipidémia elleni szerek | A, D |
Hashajtók | A |
Major és mínor trankvillánsok | A, B, D |
Izomlazítók | A, D |
Szemészeti készítmények | A, C, D |
Kálium-pótlók | A, D |
Nyugtatok és altatók | A, D |
Vizeletfertőtlenítők és más vizelet-hatóanyagok | A, D |
Vitaminok és ásványok | A, D |
A fenti táblázatot a teljesség igénye nélkül, pusztán a találmány szerinti eljárás széleskörű alkalmazásának javaslása és illusztrálása céljából állítottuk össze.
Az anyagok helyi alkalmazására történő utalás a bőr felszínén ható anyagokra és a transzdermális úton szisztémásán ható, bőrön át felszívódó anyagokra vonatkozik.
A leírásban és az igénypontokban használt „gyógyszer” és „gyógyászati anyag” kifejezések minden olyan hatóanyagra, gyógyszerészeti, analitikai reagensre vagy más adalékra vonatkoznak, amelyek terápiás hatással rendelkeznek, vagy pedig fiziológiai állapotok vagy testi elemek kezelésére, tesztelésére vagy elemzésére alkalmazhatók. Adalékanyagoknak tekintjük a fiziológiai állapotokat jelző anyagok elemzésénél reagensként működő vegyületeket. Például a laktat dehidrogenáz (LDH) enzim meghatározásához piridoxálfoszfát használatos. Piridoxál-foszfátot laktózzal állítunk elő izopropanol oldószert használva, lényegében azzal az eljárással, amelyet más anyagok laktózzal történő kombinálására a fentiekben megadtunk. A készítményt eredményesen alakítottuk át rostos tömeggé, ami azért előnyös, mert sokkal gyorsabban oldódik az ismert tablettaformájú reagensnél.
Bár a találmány jelenleg előnyben részesített megvalósítását írtuk le, a szakember előtt nyilvánvaló, hogy abban különböző változtatások és módosítások eszközölhetők a találmány eredeti szellemétől való eltérés nélkül.
Claims (28)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Rostos gyógyszerészeti készítményforma, azzal jellemezve, hogy vízben jól oldódó, szálakká nyújtott hordozóanyagból - előnyösen cukor-rostokból, valamint a rostok között eloszlatott vagy abba bedolgozott gyógyszerészeti anyagból, és adott esetben tapadást fokozó anyagból áll.(Elsőbbsége: 1987. 04. 20.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag cukor vagy cellulóz-származék.(Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
- 3. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag cukor.(Elsőbbsége: 1987. 04. 20.)
- 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy tapadást fokozó szerként polivinil-pirrolidont tartalmaz.(Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
- 5. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a cukor anyagát maltóz, fruktóz, szorbit, dextróz, mannit, szacharóz, laktóz, vagy ezek kombinációja alkotja.(Elsőbbsége: 1988.03, 18.)
- 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nyújtott rostokat tömörített egységdózis alakjában tartalmazza, ahol a rostok megtartották szálas jellegüket.(Elsőbbsége: 1987. 04. 20.)
- 7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag metil-cellulóz.(Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)HU 207 941 Β
- 8. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezye, hogy a cukor legalább 10% laktózt tartalmaz, és a fennmaradó részt szacharóz képezi.(Elsőbbsége: 1988.03.18.)
- 9. Gyógyszerészeti anyag helyi adagolását biztosító rendszer, mely hatóanyag hordozó idomból és a hordozó idom és a kezelendő bőr érintkezésének biztosítására szolgáló eszközből áll, azzal jellemezve, hogy a hordozó idom vízben oldható rostképző alkotórészből - célszerűen cukorból - és gyógyszerészeti anyagból álló rosttömeg, melyben legalább a rostképző alkotórész rostos formájú, és a rostképző alkotórész oldhatósága megközelíti a nyújtott cukoirostok vízoldékonyságát.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 10. A 9. igénypont szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy hidrofil tulajdonságú rostképző alkotórészt tartalmaz.(Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
- 11. A 10. igénypont szerinti rendszer, azzal jellemezye, hogy a rostképző alkotórész túlnyomórészt laktózból áll.(Elsőbbsége: 1988.03.18.)
- 12. Többkamrás tartály intravénás vagy intramuszkuláris alkalmazásra, azzal jellemezye, hogy gyógyszerészetileg elfogadható oldószert tartalmazó első kamrája és rostokká nyújtott vízben könnyen oldódó alapanyagból álló nyújtott rostok tömegét és a rostos tömegben szétoszlatott vagy abba bedolgozott gyógyászati anyagot tartalmazó második kamrája van.(Elsőbbsége: 1988.03.18.)
- 13. A 12. igénypont szerinti többkamrás tartály, azzal jellemezve, hogy a rostos alapanyag cukor, maltóz, fruktóz, szorbit, dextróz, mannit, szacharóz vagy ezek kombinációja.(Elsőbbsége: 1988.03.18.)
- 14. A 12. igénypont szerinti többkamrás tartály, azzal jellemezye, hogy a nyújtott rostok tömörített formában vannak jelen, ahol a rostok megtartották szálas jellegüket.(Elsőbbsége: 1988.03.18.)
- 15. A 13. igénypont szerinti többkamrás tartály, azzal jellemezve, hogy a cukor mintegy 10% laktózt tartalmaz, és a fennmaradó részt szacharóz képezi.(Elsőbbsége: 1988. 03.18.)
- 16. Eljárás gyógyszerészeti anyagok felszabadítására szolgáló gyógyszerészeti dózisegység előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati anyagot megolvasztott, nyújtható, gyógyászatilag összeegyeztethető és vízoldható hordozóanyaggal kombináljuk, majd a kapott közbenső terméket nyújtott rostok tömegévé alakítjuk az olvadékból végzett szálhúzással.(Elsőbbsége: 1988.03.18.)
- 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként szacharóz és laktóz keverékét használjuk.(Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
- 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy laktóz és szacharóz 1: 9 tömegarányú keverékét alkalmazzuk.(Elsőbbsége: 1988. 03.18.)
- 19. A16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan gyógyászati anyagot használunk, amelynek olvadáspontja magasabb a hordozóanyagnál, és az olvadék nyújtását a gyógyászati anyag és a hordozóanyag olvadáspontja közé eső hőmérsékleten, de a gyógyászati anyag olvadáspontja alatt hajtjuk végre.(Elsőbbsége: 1988. 03.18.)
- 20. Eljárás gyógyászati dózisegység előállítására, azzal jellemezye, hogy valamely olvadékformájú gyógyászati anyagot megolvasztott, nyújtható, gyógyászatilag összeegyeztethető hordozóanyaggal kombinálunk, és a keverékből gyógyszert hordozó rostok tömegét húzzuk, és kívánt esetben a kapott készítményt tömörítjük.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként olyan cukrot alkalmazunk, melynek nyújtási hőmérséklete alacsonyabb a gyógyászati anyag bomlási hőmérsékleténél.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cukor szemcséit a gyógyászati anyag szuszpenziójával vonjuk be, ahol a szuszpenzió készítéséhez használt hordozóanyag nem oldja a cukrot.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenzió hordozóanyagaként izopropilalkoholt alkalmazunk.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a cukorszemcséket hozzáadjuk a szuszpenzióhoz, majd a szuszpenzióval bevont szemcséket szárítjuk, és nyújtjuk.(Elsőbbsége: 1987. 04.20.)
- 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acetaminofén 60-70%-os (tömeg/térfogat) szuszpenzióját használjuk.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 26. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenziót úgy állítjuk elő, hogy izopropil-alkoholhoz 2-3 tömeg% polivinil-pirrolidont adunk, és a kapott oldatot dietil-karbamazin-citráttal elkeverve mintegy 60% (tömeg/térfogat) gyógyszert tartalmazó szuszpenziót készítünk.(Elsőbbsége: 1987.04.20.)
- 27. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az olvadék nyújtása útján kapott nyújtott rostterméket olyan testté tömörítjük, melynek térfogata lényegesen kisebb a tömörítés előtti zárt térfogatnál, majd a tömörített terméket dózisegységekké osztjuk szét.(Elsőbbsége: 1987. 04.20.)
- 28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan tömörített testet állítunk elő, melynek zárt térfogata legalább 30%-kal kisebb a tömörítés előtti zárt térfogatnál, de a tömörítés mértéke kisebb annál, mint amekkora a rostok észrevehető roncsolódásához vezet.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4037187A | 1987-04-20 | 1987-04-20 | |
US07/169,838 US4855326A (en) | 1987-04-20 | 1988-03-18 | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT54491A HUT54491A (en) | 1991-03-28 |
HU207941B true HU207941B (en) | 1993-07-28 |
Family
ID=26717014
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU883238A HU207941B (en) | 1987-04-20 | 1988-04-14 | Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4855326A (hu) |
EP (1) | EP0357665B1 (hu) |
JP (1) | JP2869079B2 (hu) |
KR (1) | KR960014868B1 (hu) |
AU (1) | AU609137B2 (hu) |
CA (1) | CA1315679C (hu) |
DE (1) | DE3888177T2 (hu) |
HU (1) | HU207941B (hu) |
IL (1) | IL86053A (hu) |
WO (1) | WO1988008298A1 (hu) |
Families Citing this family (162)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5516537A (en) * | 1987-04-20 | 1996-05-14 | Fuisz Technologies Ltd. | Frozen comestibles |
US5236734A (en) * | 1987-04-20 | 1993-08-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix |
US5011532A (en) * | 1988-03-18 | 1991-04-30 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Dispersed systems and method of manufacture |
US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
US5456932A (en) * | 1987-04-20 | 1995-10-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of converting a feedstock to a shearform product and product thereof |
US5034421A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Moderated spun fibrous system and method of manufacture |
US5028632A (en) * | 1987-04-20 | 1991-07-02 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Taste masked medicated pharmaceutical |
US5238696A (en) * | 1987-04-20 | 1993-08-24 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a frozen comestible |
US4997856A (en) * | 1987-04-20 | 1991-03-05 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Method of producing compacted dispersable systems |
US4873085A (en) * | 1987-04-20 | 1989-10-10 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Spun fibrous cosmetic and method of use |
US5422136A (en) * | 1987-04-20 | 1995-06-06 | Fuisz Technologies Ltd. | Starch-based food enhancing ingredient |
US5286513A (en) * | 1987-04-20 | 1994-02-15 | Fuisz Technologies Ltd. | Proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix |
US5370881A (en) * | 1987-04-20 | 1994-12-06 | Fuisz Technologies Ltd. | Water-soluble delivery systems for hydrophobic liquids |
US5108762A (en) * | 1989-04-19 | 1992-04-28 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
US4978537A (en) * | 1989-04-19 | 1990-12-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
US5165944A (en) * | 1989-04-19 | 1992-11-24 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
US5229148A (en) * | 1989-04-19 | 1993-07-20 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of combining active ingredients with polyvinyl acetates |
US5198251A (en) * | 1989-04-19 | 1993-03-30 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
NZ235372A (en) * | 1989-10-10 | 1992-05-26 | Wrigley W M Jun Co | Slow release delivery system made by fibre melt spinning techniques producing a fibre about 1mm diameter, exterior is substantially wall material and core mostly active agent dispersed through the fibre material which is porous overall |
US5744500A (en) * | 1990-01-03 | 1998-04-28 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof |
WO1992006603A1 (en) * | 1990-10-10 | 1992-04-30 | Fuisz Technologies Ltd. | Taste masked medicated floss |
US5196199A (en) * | 1990-12-14 | 1993-03-23 | Fuisz Technologies Ltd. | Hydrophilic form of perfluoro compounds and method of manufacture |
US5128155A (en) * | 1990-12-20 | 1992-07-07 | Wm. Wrigley Jr. Company | Flavor releasing structures for chewing gum |
EP0584245B1 (en) * | 1991-05-17 | 2002-08-07 | Biovail Technologies Ltd. | Enzyme systems |
US5268110A (en) * | 1991-05-17 | 1993-12-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Oil removing method |
US5576042A (en) * | 1991-10-25 | 1996-11-19 | Fuisz Technologies Ltd. | High intensity particulate polysaccharide based liquids |
KR100237733B1 (ko) * | 1991-11-04 | 2000-01-15 | 리차드 디. 슈미트 | 소수성 액체를 위한 수용성 전달 시스템 |
AU3328193A (en) * | 1991-12-17 | 1993-07-19 | Fuisz Technologies Ltd. | Ulcer prevention and treatment composition and method |
US5654003A (en) * | 1992-03-05 | 1997-08-05 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom |
US5427804A (en) * | 1992-03-05 | 1995-06-27 | Fuisz Technologies Ltd. | Low-fat edible proteins with maltodextrins and low-saturate oils |
US5288508A (en) * | 1992-03-20 | 1994-02-22 | Fuisz Technologies, Ltd. | Delivery systems containing elastomer solvents subjected to flash flow |
US5279849A (en) * | 1992-05-12 | 1994-01-18 | Fuisz Technologies Ltd. | Dispersible polydextrose, compositions containing same and method for the preparation thereof |
CA2095776C (en) * | 1992-05-12 | 2007-07-10 | Richard C. Fuisz | Rapidly dispersable compositions containing polydextrose |
US5728397A (en) * | 1992-05-12 | 1998-03-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Polydextrose product and process |
US5518730A (en) | 1992-06-03 | 1996-05-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system |
PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
KR100291620B1 (ko) | 1992-09-29 | 2001-10-24 | 추후제출 | 부갑상선호르몬의활성단편의폐를통한전달방법 |
AU663001B2 (en) * | 1992-09-30 | 1995-09-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Method and apparatus for spinning thermo-flow materials |
US5348758A (en) * | 1992-10-20 | 1994-09-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Controlled melting point matrix formed with admixtures of a shearform matrix material and an oleaginous material |
US5380473A (en) * | 1992-10-23 | 1995-01-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for making shearform matrix |
US6207651B1 (en) * | 1996-08-02 | 2001-03-27 | Metabolite Laboratories | Method for treatment and prevention of deficiencies of vitamins B12, folic acid, and B6 |
US5447423A (en) * | 1993-03-30 | 1995-09-05 | Fuisz Technologies, Ltd. | Apparatus for transforming the physical structure of thermo-flow materials |
CA2121109A1 (en) * | 1993-04-19 | 1994-10-20 | Beuford A. Bogue | Method and apparatus for spin processing material having temperature feedback control |
CA2128820A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Walter G. Gowan, Jr. | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof |
JPH09501947A (ja) * | 1993-08-30 | 1997-02-25 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 改良された錠剤コーティング方法 |
US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
US5597416A (en) * | 1993-10-07 | 1997-01-28 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of making crystalline sugar and products resulting therefrom |
US5935600A (en) * | 1993-09-10 | 1999-08-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming chewable quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
US5851553A (en) * | 1993-09-10 | 1998-12-22 | Fuisz Technologies, Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
US5518551A (en) * | 1993-09-10 | 1996-05-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Spheroidal crystal sugar and method of making |
US5346377A (en) * | 1993-10-07 | 1994-09-13 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus for flash flow processing having feed rate control |
CZ295827B6 (cs) | 1994-03-07 | 2005-11-16 | Nektar Therapeutics | Způsob aerosolizace dávky inzulinu, inzulinový přípravek a jeho použití |
US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
US6020002A (en) * | 1994-06-14 | 2000-02-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release system(s) |
CA2192587A1 (en) * | 1994-06-14 | 1995-12-21 | Fuisz Technologies, Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
US5445769A (en) | 1994-06-27 | 1995-08-29 | Fuisz Technologies Ltd. | Spinner head for flash flow processing |
US5582855A (en) * | 1994-07-01 | 1996-12-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Flash flow formed solloid delivery systems |
US5843922A (en) * | 1994-07-29 | 1998-12-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Preparation of oligosaccharides and products therefrom |
EP1138337A3 (en) | 1994-08-04 | 2003-03-26 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6586006B2 (en) * | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US5556652A (en) * | 1994-08-05 | 1996-09-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Comestibles containing stabilized highly odorous flavor component delivery systems |
US5625548A (en) * | 1994-08-10 | 1997-04-29 | American Superconductor Corporation | Control circuit for cryogenically-cooled power electronics employed in power conversion systems |
US5458823A (en) | 1994-10-28 | 1995-10-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Method and apparatus for spinning feedstock material |
US6083430A (en) * | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a dosage unit by direct tableting and product therefrom |
US6726928B2 (en) | 1994-10-28 | 2004-04-27 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals |
US5705183A (en) * | 1994-11-16 | 1998-01-06 | Phillips Company | Cotton candy coated medication and a method for making and administering the same |
US5587198A (en) * | 1995-05-31 | 1996-12-24 | Fuisz Technologies Ltd. | Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom |
US6964771B1 (en) | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
GB9517062D0 (en) * | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
US6391338B1 (en) | 1995-09-07 | 2002-05-21 | Biovail Technologies Ltd. | System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available |
CA2231050A1 (en) * | 1995-09-07 | 1997-03-13 | Biovail International Ltd. | System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available |
FR2751875B1 (fr) * | 1996-08-05 | 1998-12-24 | Scr Newpharm | Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation |
US6468782B1 (en) * | 1996-12-05 | 2002-10-22 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby |
ES2318869T3 (es) | 1997-02-20 | 2009-05-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Forma de dosificacion que presenta propiedades de dispersion rapida, metodos de uso y procedimiento para su fabricacion. |
US20040023948A1 (en) * | 1997-03-24 | 2004-02-05 | Green Richard David | Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists |
US5834033A (en) * | 1997-05-12 | 1998-11-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus for melt spinning feedstock material having a flow restricting ring |
US5939091A (en) * | 1997-05-20 | 1999-08-17 | Warner Lambert Company | Method for making fast-melt tablets |
US6482465B1 (en) | 1997-06-24 | 2002-11-19 | Biovail Technologies Ltd. | Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom |
AU8805298A (en) | 1997-07-01 | 1999-01-25 | Implico B.V. | Quick release compositions |
EP1001748B1 (en) * | 1997-07-25 | 2006-04-19 | Alpex Pharma S.A. | A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
JP3460538B2 (ja) * | 1997-10-08 | 2003-10-27 | 救急薬品工業株式会社 | 速溶性フィルム製剤 |
US20040265377A1 (en) * | 1997-10-27 | 2004-12-30 | Harry Seager | Solid dispersing vaccine composition for oral delivery |
US5939120A (en) * | 1997-11-07 | 1999-08-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Externally heated material processing apparatus and method |
US6123980A (en) * | 1997-12-01 | 2000-09-26 | Imperial Sugar Company | Preparing granulated sugar blends and products |
US6116880A (en) * | 1998-07-10 | 2000-09-12 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus for melt spinning feedstock material |
US6103257A (en) * | 1998-07-17 | 2000-08-15 | Num-Pop, Inc. | System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US6344222B1 (en) | 1998-09-03 | 2002-02-05 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US6171607B1 (en) | 1998-09-28 | 2001-01-09 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for producing shearform matrix material |
US6680071B1 (en) | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
GB9910505D0 (en) | 1999-05-06 | 1999-07-07 | Electrosols Ltd | A method and apparatus for manufacturing consumable tablets |
BR0107869A (pt) * | 2000-01-28 | 2002-11-05 | Smithkline Beecham Corp | Composições farmacêuticas eletrogiradas |
US6953593B2 (en) * | 2000-02-01 | 2005-10-11 | Lipoprotein Technologies, Inc. | Sustained-release microencapsulated delivery system |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
US7442388B2 (en) | 2000-05-10 | 2008-10-28 | Weers Jeffry G | Phospholipid-based powders for drug delivery |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
AU2001261744A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Npd Llc | Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements |
EP1301177A2 (en) * | 2000-07-10 | 2003-04-16 | Therics, Inc. | Method and materials for controlling migration of binder liquid in a powder |
EP1365740A1 (en) * | 2001-02-08 | 2003-12-03 | Pharmacia Corporation | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction |
US20040131673A1 (en) * | 2001-03-22 | 2004-07-08 | Coffee Ronald Alan | Manufacturing dissolvable dosage forms |
US20080050422A1 (en) * | 2001-10-12 | 2008-02-28 | Monosolrx, Llc. | Method of administering a film product containing a drug |
JP2003146869A (ja) * | 2001-11-14 | 2003-05-21 | Scg:Kk | 口腔内崩壊型固形製剤及びその製造方法 |
SI1458360T1 (sl) | 2001-12-19 | 2011-08-31 | Novartis Ag | Pulmonalno dajanje aminoglikozidov |
EP1490031A1 (en) * | 2002-03-07 | 2004-12-29 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
EP1504765B1 (en) * | 2002-05-16 | 2015-07-22 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly soluble film preparations |
US20050147670A1 (en) * | 2002-05-29 | 2005-07-07 | Impax Laboratories Inc. | Oral disintegrating dosage forms |
DE10228171A1 (de) * | 2002-06-24 | 2004-01-22 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur oralen Verabreichung von Wirkstoffen, Vitaminen und/oder Nährstoffen |
US20030017208A1 (en) * | 2002-07-19 | 2003-01-23 | Francis Ignatious | Electrospun pharmaceutical compositions |
AU2003277296A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-05-04 | Pharmacia Corporation | Compositions and methods for treating sexual dysfunction |
GB0226076D0 (en) * | 2002-11-08 | 2002-12-18 | Rp Scherer Technologies Inc | Improved formulations containing substituted imidazole derivatives |
FI20022007A0 (fi) * | 2002-11-08 | 2002-11-08 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi |
ATE462299T1 (de) * | 2002-12-04 | 2010-04-15 | Mitsui Chemicals Agro Inc | Verfahren zum schutz von weizen vor mykotoxinbefall |
US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
DE10338544B4 (de) * | 2003-08-19 | 2017-08-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen |
US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
US20050074494A1 (en) * | 2003-10-06 | 2005-04-07 | Xiu-Xiu Cheng | Itraconazole immediate release formulation |
US20050136112A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Oral medicament delivery system |
EP2468266A3 (en) * | 2004-04-22 | 2012-10-24 | AcuCort AB | Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy |
DE602005015854D1 (de) * | 2004-07-02 | 2009-09-17 | Radi Medical Biodegradable Ab | Rauchloses tabakprodukt |
AU2005286771B2 (en) * | 2004-09-17 | 2011-04-21 | David M. Dixon | Wound care dressing and method using same |
EA012610B1 (ru) | 2004-09-21 | 2009-10-30 | Хипнион, Инк. | Аналоги локсапина и фармацевтические композиции на их основе |
US8679525B2 (en) * | 2005-10-12 | 2014-03-25 | David M. Dixon | Wound care dressing and method using same |
WO2007044916A2 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Dixon David M | Wound care dressing and method using same |
DK2041071T3 (da) | 2006-06-29 | 2014-09-01 | Kinex Pharmaceuticals Llc | Biarylsammensætninger og fremgangsmåder til modulering af en kinasekaskade |
US8642016B2 (en) * | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
US9125434B2 (en) | 2007-10-11 | 2015-09-08 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet |
US20130136784A1 (en) * | 2007-10-11 | 2013-05-30 | Robert J. Staab | Methods for delivery of medication using dissolvable devices |
SG187480A1 (en) | 2007-10-11 | 2013-02-28 | Philip Morris Prod | Smokeless tobacco product |
US20090098192A1 (en) * | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Fuisz Richard C | Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same |
AU2008314569B2 (en) | 2007-10-20 | 2014-10-02 | Atnx Spv, Llc | Pharmaceutical compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof |
US9848634B2 (en) | 2009-06-30 | 2017-12-26 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product |
US20110165254A1 (en) * | 2010-01-07 | 2011-07-07 | Knovation, Inc. | Drug Delivery Using Fine Fiber Encapsulation |
EP2588091B1 (en) | 2010-07-02 | 2020-04-15 | The Procter and Gamble Company | Methods of delivering a health care active by administering personal health care articles comprising a filament |
WO2012056319A1 (en) | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Dynamix Pharmaceuticals Ltd. | Sulfonamides for the modulation of pkm2 |
US8987271B2 (en) | 2010-12-22 | 2015-03-24 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease |
WO2012122370A2 (en) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods useful for treating diseases |
WO2012160447A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Dynamix Pharmaceuticals Ltd. | 3, 5 -diphenyl- substituted pyrazolines for the treatment of cancer, proliferative, inflammatory or autoimmune diseases |
WO2012172438A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-20 | Dynamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for modulating a kinase |
IN2014DN11205A (hu) | 2012-06-20 | 2015-10-02 | Eutropics Pharmaceuticals Inc | |
HUE037637T2 (hu) | 2012-08-30 | 2018-09-28 | Athenex Inc | N-(3-fluorobenzil)-2-(5-(4-morfolinofenil)piridin-2-IL) acetamid, mint fehérje tirozin kináz modulátorok |
US9339489B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-17 | Aprecia Pharmaceuticals Company | Rapid disperse dosage form containing levetiracetam |
AU2014228990B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-02 | Aprecia Pharmaceuticals LLC | Rapid disperse dosage form containing levetiracetam |
WO2014144661A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aprecia Pharmaceuticals Compny | Rapidly dispersible dosage form of topiramate |
CA2906107C (en) | 2013-03-15 | 2021-08-24 | Aprecia Pharmaceuticals Company | Rapidly dispersible dosage form of oxcarbazepine |
US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
WO2015054302A1 (en) | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Impax Laboratories, Inc. | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
US20160051496A1 (en) * | 2014-08-20 | 2016-02-25 | Tsu-I Catherine Wang | Oral Transmucosal Compositions Including C-SERMs for Treating Female Infertility |
CN105362269A (zh) * | 2014-09-01 | 2016-03-02 | 天津药物研究院 | 一种含蔗糖的罗氟司特片及其制备方法 |
US9925138B2 (en) | 2015-01-20 | 2018-03-27 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
WO2017168174A1 (en) | 2016-04-02 | 2017-10-05 | N4 Pharma Uk Limited | New pharmaceutical forms of sildenafil |
WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
US10213435B2 (en) | 2016-08-12 | 2019-02-26 | Athenex, Inc. | Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade |
WO2018115888A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of aprepitant |
US20220016074A1 (en) | 2018-11-21 | 2022-01-20 | Rosemont Pharmaceuticals Limited | Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability |
MX2022016117A (es) | 2020-06-26 | 2023-04-05 | Aprecia Pharmaceuticals LLC | Tabletas rapidamente orodispersables que tienen una cavidad interior. |
US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US792899A (en) * | 1904-11-10 | 1905-06-20 | Herbert James Hurd | Centrifugal machine. |
US2826169A (en) * | 1954-01-21 | 1958-03-11 | Veen Harry H Le | Reflective heat insulating coating for animals |
US3036532A (en) * | 1960-06-28 | 1962-05-29 | Bowe John | Cotton candy machine with product of alternating colors |
US3019745A (en) * | 1960-10-03 | 1962-02-06 | Bois Albert Du | Sugar spinning machine |
US3070045A (en) * | 1961-04-24 | 1962-12-25 | Bowe John | Machine for spinning sugar |
US3073262A (en) * | 1961-08-16 | 1963-01-15 | Bowe John | Spinner head for candy cotton machine |
NL136087C (hu) * | 1962-01-15 | |||
US3595675A (en) * | 1966-11-21 | 1971-07-27 | Gen Mills Inc | Gelatin composition |
US3615671A (en) * | 1968-04-19 | 1971-10-26 | Gen Foods Corp | Dry food products in spun filaments and method of making same |
US3557717A (en) * | 1968-05-17 | 1971-01-26 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
US3723134A (en) * | 1968-05-17 | 1973-03-27 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
US3875300A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-01 | Ortho Pharma Corp | Composition for sustained release of a medicament and method of using same |
US3930043A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Tec Pak Corp | Method for making cotton candy |
US3856443A (en) * | 1973-08-06 | 1974-12-24 | Gen Properties Anstalt | Apparatus for producing candyfloss |
US4136145A (en) * | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
US3967623A (en) * | 1975-06-30 | 1976-07-06 | Johnson & Johnson | Disposable absorbent pad |
US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
US4585797A (en) * | 1981-04-13 | 1986-04-29 | Seton Company | Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides |
JPS5966841A (ja) * | 1982-10-05 | 1984-04-16 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 複合繊維状チユ−インガムの製造方法 |
GB2137470B (en) * | 1983-04-08 | 1986-11-26 | Meiji Seika Kaisha | Fleecy confectionery producing machine |
-
1988
- 1988-03-18 US US07/169,838 patent/US4855326A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-13 IL IL86053A patent/IL86053A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-04-14 AU AU17104/88A patent/AU609137B2/en not_active Ceased
- 1988-04-14 KR KR1019880701693A patent/KR960014868B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-14 JP JP63503773A patent/JP2869079B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-14 DE DE3888177T patent/DE3888177T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-14 HU HU883238A patent/HU207941B/hu active IP Right Revival
- 1988-04-14 EP EP88904094A patent/EP0357665B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-14 WO PCT/US1988/001199 patent/WO1988008298A1/en active IP Right Grant
- 1988-04-18 CA CA000564394A patent/CA1315679C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0357665A1 (en) | 1990-03-14 |
KR960014868B1 (ko) | 1996-10-21 |
KR890701082A (ko) | 1989-12-19 |
AU1710488A (en) | 1988-12-02 |
WO1988008298A1 (en) | 1988-11-03 |
JP2869079B2 (ja) | 1999-03-10 |
DE3888177D1 (de) | 1994-04-07 |
US4855326A (en) | 1989-08-08 |
CA1315679C (en) | 1993-04-06 |
IL86053A0 (en) | 1988-09-30 |
DE3888177T2 (de) | 1994-06-09 |
AU609137B2 (en) | 1991-04-26 |
JPH03500164A (ja) | 1991-01-17 |
IL86053A (en) | 1991-09-16 |
EP0357665A4 (en) | 1990-09-05 |
HUT54491A (en) | 1991-03-28 |
EP0357665B1 (en) | 1994-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU207941B (en) | Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them | |
US5869098A (en) | Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions | |
RU2109509C1 (ru) | Композиция для буккального введения лекарственного средства и способ ее получения | |
RU2147227C1 (ru) | Растворяющиеся внутри ротовой полости изделия, сформованные прессованием, и способ их производства | |
EP0358675B1 (en) | A spun fibrous cosmetic and method of use | |
RU2445977C2 (ru) | Водорастворимые пленки, содержащие маловязкие альгинаты | |
AU2001267552B2 (en) | Rapidly-decomposing administrable form for releasing active ingredients in the oral cavity or in bodily cavities | |
RU2437648C2 (ru) | Вспененная пастилка, содержащая привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля | |
US5840334A (en) | Self-binding shearform compositions | |
RU2056835C1 (ru) | Способ получения растворимого лекарственного средства | |
JP5719778B2 (ja) | 可食性フィルムの製造方法 | |
US5980941A (en) | Self-binding shearform compositions | |
KR20010103745A (ko) | 점막 전달용 조성물 및 방법 | |
Garg et al. | Mouth dissolving tablets: a review | |
AU7397394A (en) | Method for making freeze dried drug dosage forms | |
Singh et al. | Fast dissolving drug delivery systems: formulation, preparation techniques and evaluation | |
Kumar et al. | Fast dissolving tablets (FDTs): Current status, new market opportunities, recent advances in manufacturing technologies and future prospects | |
PT94350A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que contem sucralfato e um medicamento | |
Alexander et al. | Technologies influencing rapidly disintegrating drug delivery systems: A review | |
Dharwal et al. | Orally disintegrating tablets: A complete review on methodology | |
Chandan et al. | Orally disintegrating tablets: A Review | |
Sresta et al. | Orodispersible tablets | |
Dave et al. | A review on promising novel drug delivery system-bioadhesive drug delivery system | |
Raavi et al. | A Review On: Blazing Trends In Fast Dissolving Tablets | |
Biswas et al. | Rapidly Disintegrating Tablet: A Potential Concept of Modern Formulation Technology |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees | ||
GB9A | Succession in title |
Owner name: BIOVAIL LABORATORIES INTERNATIONAL SRL,, BB Free format text: FORMER OWNER(S): FUISZ PHARMACEUTICAL LTD., US |
|
NF4A | Restoration of patent protection |