HU207941B - Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them - Google Patents

Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them Download PDF

Info

Publication number
HU207941B
HU207941B HU883238A HU323888A HU207941B HU 207941 B HU207941 B HU 207941B HU 883238 A HU883238 A HU 883238A HU 323888 A HU323888 A HU 323888A HU 207941 B HU207941 B HU 207941B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
priority
carrier
sugar
march
pharmaceutical
Prior art date
Application number
HU883238A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT54491A (en
Inventor
Richard C Fuisz
Original Assignee
Fuisz Pharmaceutical Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuisz Pharmaceutical Ltd filed Critical Fuisz Pharmaceutical Ltd
Publication of HUT54491A publication Critical patent/HUT54491A/hu
Publication of HU207941B publication Critical patent/HU207941B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/027—Fibers; Fibrils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L13/00—Meat products; Meat meal; Preparation or treatment thereof
    • A23L13/40—Meat products; Meat meal; Preparation or treatment thereof containing additives
    • A23L13/42—Additives other than enzymes or microorganisms in meat products or meat meals
    • A23L13/43—Addition of vegetable fats or oils; Addition of non-meat animal fats or oils; Addition of fatty acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/25—Agglomeration or granulation by extrusion or by pressing, e.g. through small holes, through sieves or between surfaces
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/445—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof aromatic, i.e. the carboxylic acid directly linked to the aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgyát gyógyászati dózisegység, például tabletta vagy hasonló, valamint az előállítására szolgáló eljárás képezi. Közelebbről meghatározva a találmány tárgya olyan nem-folyékony dózisegység, amely gyógyszerek orális, helyi vagy infúziós alkalmazásakor gyorsan oldódik.
Ismert jelenség, hogy az állatok szájüregébe bejuttatott, a test szövetei által abszorbeált anyagok hatásosabban szívódnak fel, mint a gyomorba vagy az emésztőrendszerbe közvetlenül bevitt azonos anyagok. Ezért alkalmaznak számos gyógyszert lingvális, szublingvális vagy orális úton. Mégis bizonyos gyógyászati anyagok, amelyek hatékonysági és gazdasági szempontból célszerűen a fenti módon lennének alkalmazhatók, a nemkívánatos ízbeli tulajdonságok és/vagy a lassú oldódás miatt így nem adagolhatok.
A gyermekgyógyászati gyakorlatban az előnyös orális alkalmazásnál további problémát jelent annak biztosítása, hogy a gyógyszer a szájban maradjon és a gyermek lenyelje, minthogy a gyermek akkor is hajlamos a gyógyszer kilökésére, ha annak egyébként nincs kellemetlen íze. Az állatgyógyászatban az íztől függetlenül hasonló probléma jelentkezik.
Ezért nagy szükség van orális úton alkalmazható, gyorsan és megfelelő sebességgel felszívódó gyógyszerformára a fenti problémák leküzdése céljából. Számos szerző felismerte és vizsgálta a fenti kérdéseket. Az 1983. február 1-jén nyilvánosságra hozott, 4,371,516 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Gregory és munkatársai olyan gyógyszert hordozó alakos terméket vagy gyógyszerészeti dózisformát írtak le, ahol a termékben levő hordozóanyag nyílt térhálós szerkezetű mátrix. Az utóbbit úgy állítják elő, hogy a gyógyszert és a hordozóanyag oldószeres oldatát, például hidrolizált zselatinoldatot tartalmazó készítményből az oldószert szublimálják. A találmány bizonyos kiviteli formáinál a készítményt a szájüregben levő nyál egy vagy két másodperc alatt feloldja, A találmány a nyílt mátrix hálózatot szilárd habszerkezetűnek írja le. A Gregory és munkatársai szerint előállított termék azonban sok esetben túlságosan lassan oldódik és egyéb hátrányokkal is rendelkezik.
Bizonyos szilárd, tabletta vagy egyéb formájú gyógyszereket szájon át vesznek be, amihez víz vagy más folyadék szükséges. Az ilyen gyógyszereknél a gyógyászati érték az oldódási sebesség függvénye. Míg egyeseket szándékosan késleltetett hatású formában állítanak elő, másoknak a lehető leggyorsabban kell oldódniuk. Ideális esetben a gyógyszer olyan gyorsan oldódik, hogy folyadékkal bevéve a beteg gyakorlatilag oldat formájában nyeli le.
Gyógyszerek helyileg különböző formákban alkalmazhatók. Mindenekelőtt kenőcsök jönnek tekintetbe. Mégis sok esetben a gyógyszert csak olyan esetben kell alkalmazni, amikor a bőrfelszín nedves, például vérző vagy váladékozó seb esetében. Ilyenkor is a hatóanyag viszonylag lassan szabadul fel a kenőcsből, noha egyes esetekben gyors felszabadulás lenne kívánatos. Ezenfelül a kenőcsök hajlamosak a szennyeződésre, fő komponensük a hordozó és nem a hatóanyag, és nehéz vagy lehetetlen a bőrön egyenletesen eloszlatni őket. Az anyag mennyisége és ezáltal a gyógyszer koncentrációja a közvetlen alkalmazás helyén a legnagyobb, és azután fokozatosan csökken az alkalmazás helyétől távolabb eső bőrfelületen.
Egy másik terület, mint intravénás oldatok előállítására szolgáló, többnyire bomlékony száraz gyógyszerek kiszerelése gyakran költséges előállítási technikát igényel, mint például a liofilizálást. Kétkamrás tartály használatos a gyorshűtéssel szárított gyógyszer és az oldószer, mint például desztillált víz elkülönítésére, közvetlenül az infúzió alkalmazása előtti időpontig. A Iiofilizált gyógyszernek azonnal, üledékmentesen kell oldódnia a kívánt oldószerben.
A találmány tárgya gyorsan oldódó gyógyszerészeti dózisegység, amely gyorsabban oldódik, abszorbeálódik és kellemesebb ízű az eddig ismert gyógyszerészeti dózisegységeknél.
A találmány másik célkitűzése olyan ellenőrizhető hatékonyságú, gyorsan oldódó gyógyászati dózisegység létrehozása, melynek előállítási költsége viszonylag alacsony.
További célkitűzése olyan száraz gyógyszerforma, amely kisebb költséggel állítható elő a gyors fagyasztással előállított terméknél, de legalább olyan gyorsan vagy gyorsabban oldódik, mint a Iiofilizált anyag.
A találmány szerint megfelelően sodrott rostos gyógyszerkészítményt állítunk elő, amely vízben könnyen oldódó és szálakká húzható anyagból álló rostok tömegéből, valamint a rosttömegen szétoszlatott, vagy abba bedolgozott gyógyászati anyagból tevődik össze.
A találmány egy változata szerint a gyógyszert helyileg, a bőrön át leadó szálak tömegéből álló hordozóidomot (ostyát) állítunk elő, és eljárást dolgozunk ki az ostya és a kezelendő bőrfelszín érintkezésének biztosítására; az oldódó rostot képező adalékból és gyógyszerből álló rosttömeg anyagát szálakká nyújtjuk; és a rostos forma adalékanyagának oldódási jellemzői megfelelnek a nyújtott cukorszálak vízben való oldhatóságának.
A találmány egy előnyös változata szerint az intravénás alkalmazáshoz kétkamrás tartályt alkalmazunk, ahol az első rekesz gyógyszerészetileg elfogadható oldószert, és a második rekesz szálakká húzható és vízben könnyen oldódó anyagból álló sodrott rosttömeget, valamint az utóbbin eloszlatott vagy abba bedolgozott gyógyszert tartalmaz.
A találmány további aspektusának megfelelően eljárást dolgoztunk ki orálisan alkalmazható, gyorsan oldódó gyógyszerészeti dózisegység előállítására, melynek során a gyógyszert megolvasztott, szállá nyújható, összeegyeztethető hordozóanyaggal egyesítve közbenső terméket állítunk elő, majd a megolvasztott közbenső termékből szálat sodorva gyógyszerhordozó rostok tömegét hozzuk létre.
A gyermekek és a felnőttek is jól ismerik a nyújtott szacharózszálakból álló, vattacukornak nevezett édességet. Aki már evett vattacukrot, jól tudja, hogy a szacharóz szószoros értelemben elolvad a szájban és
HU 207 941 Β nagyon gyorsan szinte semmivé válik. Sodrott formájában a cukor nagyon törékeny. A cukorrostok azonban fóliaszerű testté tömöríthetők, amley már könnyebben kezelhető. Két szabadalmi leírás ismertet sodrott cukorból tömörített édességet, mégpedig Warning és munkatársai a 3,930,043 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban és Oiso és munkatársai a 4,526,525 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban.
A 4,496,592 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban Kuwahara és munkatársai rágógumit írnak le, amelyet összetett rostok formájában állítanak elő cukor és/vagy édesség és rágógumialapanyag vagy készítmény rostosítása útján szálképző elem, mint cukorpelyhet készítő gép forgó hengere segítségével.
A fenti szabadalmi leírások egyike sem veti fel azt a lehetőséget, hogy a szálas cukor vagy vattacukor gyógyszer, gyógyszerészeti komponens hordozójaként szolgálhat.
Ilyen előzmények után azt találtuk, hogy valójában számos gyógyszerként használható vegyület kombinálható sodorható, könnyen oldódó anyaggal, mint cukorral oly módon, hogy a kapott készítmény rostos formává nyújtható az olvadék szálhúzása útján, a gyógyszer minőségének romlása vagy hatékonyságának csökenése nélkül. Általánosan megfogalmazva a hordozóként használt sajátos cukor vagy egyéb anyag olvadáspontja biztonságos mértékben alacsonyabb kell legyen a gyógyszer bomlási hőmérsékleténél, de nem szükségszerűen a gyógyszer olvadáspontjánál. E követelménynek megfelelő bármely anyag, például cukor vagy cukorszerű anyag, amely megolvasztva rostos szerkezetűvé nyújtható anyag, amely megolvasztva rostos szerkezetűvé nyújtható és vízben, a szájüreg nyálában vagy egyéb szérumokban gyorsan oldódik, ezenfelül nem mérgező és az adott gyógyszerrel összeegyeztethető, alkalmas a találmány szerinti felhasználásra.
Az adagolás szempontját tekintve az is kiderült, hogy a leírandó eljárás segítségével a gyógyszer elfogadható megbízhatóságú reprodukálhatósággal és egyenletességgel oszlatható szét a hordozóanyagon. Ez alapvető fontosságú az orvosi felhasználás szempontjából, minthogy a hatóanyag mennyisége minden dózisegységben ismert vagy megállapítható kell legyen.
A találmány legjobban példák sorozatával ismerhető meg.
1. példa
Először gyermekgyógyászati készítményt állítottunk elő acetaminofent (APAP) használva. Célunk olyan termék előállítása volt, amely grammonként 60 mg acetaminofent tartalmaz. Izopropil-alkohollal 60-70% (tömeg per térfogat) acetaminofent tartalmazó sűrű szuszpenziót készítettünk. A szuszpenzióhoz mért mennyiségű szokványos szemcsés cukrot adtunk és a cukorszemcséket egyenletesen bevontuk a sűrű szuszpenzióval. A bevont cukorszemcséket azután 3-4 órán át 45° és 65° közötti hőmérsékleten szárítottuk; a kontroll célhőmérséklet mintegy 50 °Cvolt.
Ezután 90 °C és 130 °C között működő szokásos „vattacukor”-sodró berendezést használva a bevont szemcséket nyújtott rosttá alakítottuk át, amelynek állaga és fizikai megjelenése a vattacukorhoz hasonló. A kapott termék homogenitásának meghatározása céljából a termék különböző metszeteiből három különböző mennyiségű mintát vettünk és mindegyik mintát elemeztük az acetaminofen-tartalom meghatározása céljából. Az eredményeket az I. táblázat tartalmazza.
I. táblázat
Minta száma mg APAP per mg rostos termék APAP % per dózisegység
1 54,6 mg 91,0%
2 57,0 mg 95,0%
3 52,2 mg 87,0%
Az eredmények a gyógyszer egyenletes eloszlását mutatják. A minták ízét is teszteltük és kissé keserűnek találtuk, de az elfogadhatóság határain belül.
2. példa
Állattenyésztési célra szolgáló készítményt állítottunk elő dietil-karbamazin-citrátot (DCM citrát) használva. A céldózis 200 mg hatóanyag per gramm termék volt. E gyógyszer féregellenes szerként használható.
Izopropil-alkohollal 60% (tömeg per térfogat) DCM-citrátot tartalmazó sűrű szuszpenziót készítettünk. Cukorszemcséket adtunk hozzá, a szemcséket bevontuk a szuszpenzióval és 3-4 órán át 45-65 °C hőmérsékleten szárítottuk; a kontroll célhőmérséklet mintegy 50 °C volt. A szárítás során megfigyeltük, hogy a gyógyszer nem tapad megfelelőképpen a cukorszemcsékhez, ami a végtermék egyenlőtlenségét okozhatja. Az izopropil-alkoholt (IPA) ezután tisztított vízzel helyettesítettük, de nem sikerült teljesen száraz szemcséket nyernünk.
Végül jó tapadást értünk el oly módon, hogy a hatóanyaggal való összekeverés előtt tapadást fokozó anyagot adtunk az izopropanolhoz. 2-3 tömeg% polivinilpirrolidont (PVP) tartalmazó izopropanol-oldatot készítettünk, és ezt az oldatot használtuk fel a dietil-karbamazincitrát sűrű szuszpenziójának előállításához; az oldattal most is mintegy 60% (tömeg per térfogat) gyógyszert tartalmazó szuszpenziót készítettünk. A szuszpenzióval ezután mért mennyiségű szokványos szemcsés cukrot vontunk be és az előző példákban alkalmazott hőmérsékleten 1-3 órán át szárítottuk. E termékből azután „vattacukor” készülékben szálakat húztunk, a végtermékből mintákat vettünk és spektrofotométeres eljárásokkal vizsgáltuk. Az eredmények a Π. táblázatban láthatók.
II. táblázat
Minta száma mg DCM-citrát per mg rostos termék DCM-citrát % per dózisegység
1 174 mg 87%
2 166 mg 83%
3 188 mg 94%
HU 207 941 Β
Noha a PVP-t specifikusan említettük meg, tapadást fokozó szerként egyéb nem mérgező, összeegyeztethető, gyógyszerészetileg elfogadható, elfogyasztható filmképzők is alkalmazhatók.
3. példa
Rostformájú gyógyszerek előállítása céljából további próbákat végeztünk, melyeknek eredményeit a III. táblázat tartalmazza. A „Hatóanyag” feliratú oszlopban szereplő betűk az alábbi lista szerinti hatóanyagokat azonosítják, míg a számok a tömeget jelzik grammokban megadva.
A = acetaminofen (APAP)
C = klórfeniramin maleát (CPM)
D = dietilkarbamazin citrát (DCM) 15
M = metoklopramid hidroklorid
P = fenilpropanolamin (PPA)
Z = mukopoliszacharid
A „Cukor” feliratú oszlopban a számok - egyéb utalás híján - szokványos asztali cukor, mint szem5 esés szacharóz tömegét jelzik grammokban megadva. Egyéb utalás híján az „Oldószer” izopropil-alkohol (IPA), megközelítőleg a megadott térfogatban (ml). A szárítási hőmérsékletek megközelítő pontosságúak, Celsius-fokokat jelentenek és egyéb utalás 10 híján mintegy 40 °C-nak felelnek meg, a szárítási idő pedig 1/2 óra. Ha a „Megjegyzés” oszlopban nem említünk meg más módszert, a hatóanyagot az oldószerben oldva sűrű szuszpenziót készítünk, amelyhez hozzáadjuk a cukrot és azt egyenletesen bevonjuk. A bevont cukrot azután megszárítjuk és szálakká nyújtjuk.
III. táblázat
Kísérlet száma Hatóanyag (g) Cukor (g) Oldószer (ml) Szárítás Megjegyzés
1 A-8 100 12
2 D-10 50 15
3 D-10 50 H2O-5 45-60 °C Sohasem kaptunk száraz tömeget
4 D-10 50 0,4 gPVP 15 miben IPA-ban 40-45 °C 1/2 óra
5 A-5 50 12
6 bevont A-5 50 12
7 A-5 50 IPA-12+4 csepp borsmenta olaj
8 D-10 50 15
9 A-5 mikronizált 50 15
10 M-1,182 100 10
11 A-8 100 12
12 C-0,4 100 10
13 P-3,75 + C-0,6 295,65 20
14 C-0,6 299,4 20
15 Z-5 95 Összekevert drog és cukor, és nyújtott rostok
A „vattacukor” előállítására szolgáló szálképző eljárás olvadék-szálsajtoló eljárás, melynél az alapanyagot megolvasztjuk és fonócsövön bocsátjuk át. A szokásos berendezésben köpennyel körülvett forgó fonófej használatos, mely a rostokat kinyújtja. Gyógyszertartalmú cukorkészítményt használva gyógyszertartalmú rostok képződnek. A gyapotszerű tömeg csomagolható és kezelhető formává történő átalakítása céljából a sodrott terméket általában tömöríteni kell, de ügyelni kell arra, hogy a tömörített anyag ne nyomódjék túlságosan össze. Fontos, hogy a végső dózisforma megtartsa rostos jellegét, hogy gyorsan oldódjék a száj nyálában vagy más oldószerben. Jelenleg kívánatosnak tartjuk „tabletták” előállítását, ami lehetővé teszi a kezdeti nyújtott térfogat mintegy harmadára való csökkentését. A tömörítés addig folytatható, amíg lérjük a küszöbértéket, amelyen túl a rostok összetörnek vagy összeolvadnak. Eló'nyösen az anyagot ostyaszerű szerkezet kialakulásáig tömörítjük, de kerüljük a rostok eltörését vagy a nem összefüggő rostos szerkezet megszűnését. Az alábbi leírásból azonban kitűnik, hogy léteznek esetek, amikor kisebb fokú tömörítés vagy éppen a tömörítés mellőzése előnyös.
A különálló dózisegységek különböző eljárásokkal állíthatók elő. Feltételezzük, hogy a gyógyászati anyag egyenletesen oszlik el a rostos tömegen, vagy egyenletesen van abba bedolgozva. A sodrott termék mért tömege vagy térfogata különálló egységek alakjában tömöríthető és nedvességálló csomagolóanyagba zár1
HU 207 941 Β ható. A nyújtott termék azonban folyamatos lemezen vékony lappá vagy fátyollá is tömöríthető, amelyet utólag különálló egységekké aprózunk fel. ezek az egységek csomagolhatok, előnyösen egyenként, bármely, a nedvességet kizáró ismert és megfelelő technika segítségével, minthogy a cukor minőségétől függően a rosttermék eltérő mértékben stabil normál nedvességi körülmények között.
A rostos tömeg tömörítése csomagolás előtt és/vagy közben történhet. Részleges tömörítésre hengerek vagy hasonlók alkalmazhatók, amikoris a képződött rostos hálózat bejut a csomagoló film rétegei közé. Ezután a különálló egységek fémlemez vagy hasonló segítségével lezárhatók, miközben a filmrétegeket összenyomva a rostok tovább tömörülnek. Az egységek a lezáró művelet előtt, után vagy közben választhatók külön. A lezáráshoz és különválasztáshoz ultrahangos készülékek, vagy süllyesztékmarók használhatók. Véleményünk szerint bármilyen csomagolási technológia alkalmazható, amennyiben a csomagolóanyag távoltartja a nedvességet és nem préseli össze a rostos tömeget olyan mértékben, hogy a rostos szerkezet tönkremenjen.
Jelenleg előnyben részesítjük a rétegelt anyagú fólia használatát, és a rostos terméket környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni ellenőrzött szárítási körülmények között, mielőtt a rétegelt fóliából álló zacskóba bezárnánk. A rosttermék meleg állapotban való bezárására irányuló kísérleteink nem bizonyultak kielégítőnek, minthogy a légköri nedvesség hajlamos arra, hogy a hűvös fólián lecsapódjék és a zacskóban maradva tönkreteszi a rostszerkezetet. Elfogadható réteges csomagolóanyag a mylar-fóliából álló lemezeit anyag.
Hordozóanyagként rostokká alakítható, vízben könnyen oldódó bármely anyag használható. Jelenleg előnyben részesítjük a cukrokat, mint szacharózt, fruktózt, dextrózt, mannitot, szorbitot, glukózt, laktózt és maltózt; és vízoldható cellulózanyagokat, mint metilcellulózt, etil-cellulózt, hidroxi-metil- vagy -etil-cellulózt és karboxi-metil-cellulóz alkálifémsóit. Különösen alkalmas például a szacharóz és laktóz keveréke, amelyben a szacharóz/laktóz arány előnyösen 90:10 50:50 között változhat.
Nedves körülmények közötti viszonylagos állandósága miatt előnyben részesítjük a laktózt. A laktóz azonban kevésbé édes a szacharóznál és általában édesítőszert ajánlatos hozzáadni.
Élelmiszerek és gyógyszerek körében elfogadott, és a hordozóanyaggal és a gyógyszerrel összeegyeztethető adalék, mint színező-, ízesítőszer, mesterséges édesítő adható a megolvasztott extrudált anyaghoz. Például a laktóz eredményesen rostosítható szacharinnal és aszpartánnal történt összekeverés után.
Bár a leírásban tárgyalt vegyületeket úgy állítottuk elő, hogy a hordozóanyag szemcséit bevontuk a gyógyászati anyaggal, az a hordozón belül, is szétoszlatható a hordozót és a gyógyászati anyagot tartalmazó oldatból történő keverék-kristályosítás, vagy más ismert eljárás segítségével.
Számos hatóanyag van forgalomban, amelyeket intravénásán alkalmaznak, de folyékony állapotban tárolva bomlékonyak. Az ilyen gyógyszerek megfelelő formában való kiszerelése és szállítása céljából két- vagy többkamrás tartályok használatosak, amelyeknél a száraz drogkomponenst az egyik kamrában és az oldószert, mint desztillált vizet vagy konyhasóoldatot az első kamrától elválasztott másik kamrában tartják, majd közvetlenül az infúzió előtt átlyukasztják vagy áttörik a kamrák közötti tömítést. Nyilvánvaló okokból az „PDA” szigorú irányvonalakat ad meg a visszamaradó részecskékre vonatkozóan, amelyek az infúzió idején oldatlanul maradnak és kockázatot jelentenek, ha a beteg vénáiba vagy izomzatába jutnak. Következésképpen a jelenlegi gyakorlat szerint a hatóanyagot költséges és nehéz gyorshűtő szárításnak vagy liofilizálásnak vetik alá, ami oldódást elősegítő, szivacsszerű pórusokat tartalmazó részecskéket eredményez. Hyen módon kiszerelt jellemző anyagok a kortikoszteroidok, mint metil-prednizolon-nátrium-szukcinát, amelyet az Upjohn Company „Solu-Medrol” márkanévvel forgalmaz; antibiotikumok, mint cefazolin-nátrium, amelyet az Eli Lilly and Company „Kefzol” márkanéven forgalmaz; vitaminok, mint B vitaminok, amelyeket az Upjohn Company „Solu-B” márkanéven forgalmaz, és a Baxter Travenol cég által kiszerelt számos drog/parenterális folyadék készítmény.
Azt találtuk azonban, hogy ha a leírtak szerint a gyógyászati anyagokat rostos formában állítjuk elő, azok száraz tömege könnyebben dolgozható fel, kisebb költséggel állítható elő, és a két- vagy többkamrás környezetben éppen olyan jól, ha ugyan nem jobban funkcionál, mint a liofilizált anyag. Mivel a rostos terméket üvegfiolában vagy más tartályban a felhasználásig hermetikusan lezárva tartjuk, raktározási ideje megfelelőnek mondható.
Egyenként 125 mg metil-prednizolon-nátrium-szukcinátot tartalmazó 4 fiolát (előállítja az Abbott Pharmaceutical, Inc. ,A-Methopred” védjeggyel) kiürítettünk és szilárd tartalmukat (a folyékony oldószert elöntjük) összekevertük 20 g gyógyszerkönyvi minőségű kristályos (víztartalmú) laktózzal, és izopropanollal szemcsésítettük. A kapott anyagot papírtörülközőn megszárítottuk és szokásos, magas hőmérsékletre beállított vattacukorkészítő készüléken rostosítottuk. A kapott pelyhes anyag egy részét 0,5 g mennyiségű tömeggé sodortuk, amely elhelyezhető a fenti Abbott Pharmaceutical, Inc. fiolákban. így a dózis 0,0125 g gyógyszert tartalmazott. Ez a teszt nyilvánvalóan csak az elgondolás megvalósíthatóságát állapítja meg és nincs szándékunkban befecskendezhető terméket előállítani. Kereskedelmi szintű előállítás céljaira az összekeverést steril szobában kellene elvégezni, nagy tisztaságú hatóanyagot és cukrot használva. Az eredeti dózisszint megkétszerezése céljából a fiolába vagy 5 g rostanyagot kellene elhelyezni, vagy öszszekeveréskor a hatóanyag tízszeres koncentrációját alkalmazni. Minden esetben gondoskodni kell a termék sterilitásának megállapításáról és biztosításáról.
4. példa
Más hatóanyagokkal további kísérleteket végez5
HU 207 941 Β tünk. 50 mg „Dramamine”-t (dimenhidrinát) tartalmazó tablettákat mozsárban összetörtünk. 8 tablettát málna ízű pehelycukorral szemcsésítettünk izopropanol segítségével. A tennéket egy éjszakán át levegőn szárítottuk és közepes hőmérsékletre beállított szokásos vattacukorgyártó készülékkel rostosítottuk. A képződött anyag 1 g-os adagjait különböző csomagolóanyagokba csomagoltuk be a raktározhatósági időtartam megállapítása céljából.
5. példa
A kísérletet megismételtük tablettánként 4 mg klórfeniramin-maleátot tartalmazó 10 tablettával, melyeket 20 g málnaízű pehelycukorral szemcsésítettünk izopropanolt használva. A terméket egy éjszakán át levegőn szárítottuk és közepes hőmérsékletre beállított szokásos vattacukor készüléken rostokká nyújtottuk. 1 mgos adagokat különböző zacskókba csomagoltunk és lezártunk.
6. példa
Acetaminofenből, fenilpropanolaminból és feniltoloxaminból álló, és a H.L. Moore Co. által „Sinu-Prep” márkanéven forgalombahozott üreges készítményt használtunk. 8 tablettát összetörtünk és 20 g málnaízű pehelycukrot szemcsésítettünk izopropanolt használva. A szemcséket éjszakán át szárítottuk és szokásos vattacukor készülékkel szálakká sodortuk. Az élettartam meghatározása céljából a zacskókat megtöltöttük és különválasztottuk.
E csomagolási próbasorozat eredményeiből kitűnt, hogy a szacharóz hordozó bomlékony terméket eredményez, hacsak nem tárolható vízhatlan, hermetikusan lezárt csomagban és ellenőrzött, alacsony nedvességtartalmú környezetben állítottuk elő.
7. példa
A következő próbákat a IV. táblázat szerint hajtottuk végre. Valamennyi próbánál a fentiekben leírt szemcsésítő, szántó és szálképző eljárást alkalmaztuk a megadott mennyiségben; citromízű cukorpelyhet használtunk kis mennyiségű izopropanollal, és a terméket közepes hőmérsékletre beállított készüléken nyújtottuk rostokká.
IV. táblázat
Drog Mennyiségek
Hatóanyag Cukor
acctaminofén 4g 50 g
fenil-propanol- amin 300 mg 50 g
klórfeniramin-ma- leát 100 mg 50 g
aszpirin 4g 50 g
*Az aszpirin némileg lebomlott, amit a túlzott füstképződés és az ecetsav jellegzetes szaga mutatott. A rostterméknek azonban jellegzetes aszpirin-íze volt.
8. példa
Difenhidramin x HC1 tömörített ostyaformájú hordozóidomot állítottunk elő, hordozóanyagként szacharózt alkalmazva. 10 tömeg% difenhidramin X HC1 és 90 tömeg% lOx porított szacharóz száraz elegyét mozsárban homogénné őröltük, majd az elegyből 3600/perc fordulattal, 190-210 °C hőmérsékleten szálat húztunk, Econaflase 3017 készülékkel.
A száraz port apró, rövid száldarabokhoz hasonló világos tűkké alakítottuk. Fénymikroszkópos vizsgálat szerint ezek különálló, polarizált gyógyszerkristályok köré felhordott amorf szacharóz bevonatból álltak..
A tennék 0,25-ját vékony, 2,5 cm átmérőjű koronggá (ostyává) préseltük. Az ostyát közvetlenül a bőrre erősítettük ragasztószalaggal. A korong a bőrön és a bőr alatt antihisztamin hatást fejtett ki. Számos alkalmazás esetén mindössze egy allergiás jelenség lépett fel, illetve egy esetben aluszékonyság lépett fel.
Egy adott hatóanyag hordozójaként használandó cukor vagy cukrok különböző megfontolások alapján választhatók ki. Mint korábban említettük, a nyújtási hőmérsékletnek nem szabad meghaladnia az adott drog vagy hatóanyag bomlási hőmérsékletét. Az V. táblázat különböző cukrok olvadáspontját tünteti fel, amelyek valamennyien szálas termékké alakíthatók át.
V táblázat
Cukor Olvadáspont
°C °F
maltóz R 103 217,4
fruktóz USP 105 221,0
szorbit USP 110 230,0
dextróz USP 146 294,8
mannit USP 166 330,8
szacharóz USP 186 366,8
laktóz R 202 395,6
A tárolási próbák eredményei alapján kitűnt, hogy a szacharóz rendkívül hajlamos bomlásra nedvesség jelenlétében. Úgy találtuk azonban, hogy ha a szacharózhoz csak 10% laktózt adunk, a nyújtás után kapott rostos termék jelentősen stabilabb. A laktóz láthatóan rendelkezik azzal a fizikai képességgel, hogy széttöredezés nélkül abszorbeálja a nedvességet és aktív kiszáradásgátló szerként működik. Az idő múlásával a laktóz csak lágyabb és simább lesz. Ez láthatóvá válik, amikor a tiszta laktózból készített rostos terméket megfigyeljük. Természetesen a tiszta laktóz - külön édesítőszerrel vagy anélkül - kitűnő hordozóanyag.
A laktóz hozzáadása a készítményhez más hasznos hatással is jár. A nyújtott cukorrostok nagyon gyorsan elolvadnak a szájban, míg a nem rostosított cukor meglehetősen lassan oldódik. Amint az előző V. táblázatból látható, a laktóz olvadáspontja és így nyújtási hőmérséklete is sokkal magasabb a szacharózénál. Felfedeztük, hogy mintegy 10% ízesített laktózt adva az együttesen kicsapott szacharózhoz és laktózhoz, és a képző6
HU 207 941 Β dött keveréket a szacharóz olvadáspontján nyújtva szálakká, a szacharóz-hatóanyag kombináció rostokká alakul, míg a magasabb nyújtási hőmérsékletű laktóz szemcsék formájában egyenletesen szétoszlik a rostos tömegben. Orális alkalmazáskor a laktóz lassabban olvad el a szájban, talán 1 perc alatt, és eltávolítja a hatóanyag kellemetlen utóízét. Ez a kezelés előnyös például acetaminofén esetében.
Bizonyos hatóanyagok vagy gyógyászati anyagok nem hevíthetők olvadáspontjuk fölé bomlás bekövetkezése nélkül. Ilyen esetben olyan cukrot célszerű választani, amely hatásosan rostosítható a gyógyszer olvadáspontja alatt, és a gyógyszer képes legyen a rostos tömegben való eloszlásra, hasonlóan a laktóz fentebb leírt szétosztásához a szacharóztömegben.
A különböző cukrok közül a szálakká nyújtott maltóz és laktóz stabilabb a szacharóznál, vagyis a nedvesség kevésbé hat rájuk. Következésképpen előnyösnek tartjuk, hogy a cukorból álló hordozóanyagok legalább kis mennyiségű laktózt vagy maltózt tartalmazzanak.
A tapasztalat azt mutatja, hogy a szacharóz és laktóz kitűnő eredménnyel nyújtható szálakká. Alacsony olvadáspontja következtében bizonyos hatóanyagokhoz ideális a maltóz. Úgy találtuk azonban, hogy ha a maltóz rostosításához olyan szokásos berendezést használunk, amelynek fonófeje percenkénti 4000 fordulattal képes forogni, a képződött rostok sokkal rövidebbek, mint szacharóz vagy laktóz esetében.
A maltózból hosszabb szálak állíthatók elő, ha a fonófej nagyobb sebességgel forog.
Amikor a használt készülékben percenkénti 4000 fordulattal metil-cellulózt próbáltunk szálasítani, az anyag gyantásodott és elszenesedett.
Nagyobb fonófej-sebességet alkalmazva ez a probléma is leküzdhető.
Minthogy a gyógyászati anyag nedvesség hatására gyorsan felszabadul, a vízben oldódó termékforma ideálisan alkalmas azok helyi leadására. Erre a célra a nyújtott rostos termék vékony lemezekké sajtolható ostyák előállítása céljából, amelyeket tapadó szalagokkal kombinálva kötszer csíkok vagy tapaszok állíthatók elő. Ha például a hatóanyag vagy adalékanyag antibiotikum vagy véralvadást elősegítő faktor, az olyankor szabadul fel, amikor a vért vagy váladékot kibocsátó sebbel érintkezik. Égési seben elegendő gyógyszert szabadít fel a szövetfolyadék. A találmány olyan tapaszok előállítására is adaptálható, amelyeknél az izzadság vagy a bőmedvesség, vagy akár a környezeti nedvesség hatására a gyógyszer vagy antigén szabályozott módon szabadul fel a bőnél érintkezésben tartott, vagy annak közelében levő rostos rétegből.
Egy másik területen bizonyos gyermekgyógyászati szuszpenziókat - amelyek gyógyszert, például amoxicillint tartalmaznak -, ízesített porként lezárt palackban szerelik ki a gyógyszerész számára. Amikor a gyógyszert el kell készíteni, a gyógyszerész desztillált vizet ad a porhoz és felrázza. A por oldódása azonban hoszszantartó rázást igényel, ami a gyógyszerész számára improduktív és kellemetlen feladat. Találmányunkat alkalmazva és a hatóanyagot rostformájú, cukorból álló hordozóanyaggal egyesítve a desztillált vízben való oldódás nagyon gyorsan és rázás nélkül következik be.
Jelentős, hogy az emésztőrendszeren át alkalmazott hatóanyagok a gyomron keresztül szívódnak fel, és a véna portae-n át a májon haladnak át a keringésből való belépés előtt. Ez csökkenti a véráramban rendelkezésre álló drogkoncentrációt, amit magas dózisszinttel kell kompenzálni. Ez elkerülhető a találmány alkalmazásakor, minthogy a rostformájú gyógyszert a szájba helyezzük szublingválisan vagy bukkálisan, mivel nagy mértékben, közvetlenül a véráramba szívódik fel, a máj megkerülésével. Ez jelentős előny lehet bizonyos hatóanyagok mint klórfeniramin, nitroglicerin és metiltesztoszteron esetében.
Találmányunk számos további előnnyel rendelkezik. Ha a rostformájú gyógyászati készítményt a nyelvre helyezzük és vízzel lenyeljük, úgy viselkedik, mintha oldatot, azaz folyékony terméket vennénk be. Kiküszöböli a „szájpecek” jelenséget, ami pilulák vagy kapszulák bevételekor sokaknál fellép. Másrészről ha víz nélkül a nyelvre helyezzük, a dózisformában a bukkális vagy orális dózisforma kombinált jellegzetességei nyilvánulnak meg.
A fentiekben számos példát említettünk meg. Azonban az alapmegoldás, azaz hatóanyagok vagy gyógyászati anyagok rostos formává való átalakítása, ahol a rostképző anyag a gyógyszer számára „állványzatként” szolgál a szinte azonnali oldódás elősegítése céljából, az anyagok hosszú sorára alkalmazható. Az alábbi VI. táblázat baloldali oszlopában a használható kategóriákat tüntettük fel a gyógyászati alkalmazással összefüggésben, míg a különböző formák, amiket a rostalakú termék felvehet, a jobboldali oszlopban láthatók, a következő kódokat alkalmazva:
A = orális alkalmazásra szolgáló rostforma, amelyet folyékony hordozóban előre feloldunk
B = tapadó kötszerbe vagy ragtapaszba bedolgozandó rostforma
C = rostforma vízben vagy más folyadékban való oldáshoz, oldott alakban helyi alkalmazás számára
D = rostforma két- vagy többkamrás fiolákhoz vagy zacskókhoz, liofilizált termékek helyettesítése céljából.
VI. táblázat
Kategória Forma
Akne készítmények A, C
Fájdalomcsillapítók A, B, C, D
Lázcsillapítók A, C, D
Savközömbösítők A
Felfúvódás-elleni szerek A
Féreghajtók A, D
Angina elleni szerek A,D
Szorongásoldók A, B, D
Arritmia-elleni szerek A, D
ízületigyulladás elleni szerek A, B, C, D
HU 207 941 Β
Kategória Forma
Véralvadásgátlók/trombusol dók A, D
Görcsoldók/Parkinson-kór elleni szerek A, D
Depresszióellenes szerek A, D
Hasmenéscsökkcntők/elekt- rolitoldatok A, D
Gombaellenes szerek A, B, C,D
Trichomonas-pusztító szerek A,B, C, D
Vírusellenes szerek A, B, C, D
Köszvényellenes szerek A, B, C, D
Antihisztaminok A, B, C, D
Viszketéscsökkentő szerek A, B, C, D
Vérnyomáscsökkentők A, D
Fertőzésgátló szerek (aminoglikozidok, szulfonamidok, cefaloszporinok, penicillinek, eritromicinek, tetraciklinek
szisztémás hatásúak A, D
lokális hatásúak A, B, C, D
Migrénelleni szerek A, B, D
Émelygés/hányinger elleni szerek A, B, D
Daganatgátló szerek A, D
Fekélyellenes szerek A, D
Visszaömlés elleni szerek A, D
Görcsoldók A, D
Bronchustágítók/asztmaelleni szerek A, D
Szívgyógyszerek A, D
Fogamzásgátlók A, D
Hormonok A, B, C, D
Szteroidok A,B,C,D
Köhögés/nátha elleni szerek A, D
Vizelethajtók A, D
Vércukorszintcsökkentő szerek A, D
Hiperlipidémia elleni szerek A, D
Hashajtók A
Major és mínor trankvillánsok A, B, D
Izomlazítók A, D
Szemészeti készítmények A, C, D
Kálium-pótlók A, D
Nyugtatok és altatók A, D
Vizeletfertőtlenítők és más vizelet-hatóanyagok A, D
Vitaminok és ásványok A, D
A fenti táblázatot a teljesség igénye nélkül, pusztán a találmány szerinti eljárás széleskörű alkalmazásának javaslása és illusztrálása céljából állítottuk össze.
Az anyagok helyi alkalmazására történő utalás a bőr felszínén ható anyagokra és a transzdermális úton szisztémásán ható, bőrön át felszívódó anyagokra vonatkozik.
A leírásban és az igénypontokban használt „gyógyszer” és „gyógyászati anyag” kifejezések minden olyan hatóanyagra, gyógyszerészeti, analitikai reagensre vagy más adalékra vonatkoznak, amelyek terápiás hatással rendelkeznek, vagy pedig fiziológiai állapotok vagy testi elemek kezelésére, tesztelésére vagy elemzésére alkalmazhatók. Adalékanyagoknak tekintjük a fiziológiai állapotokat jelző anyagok elemzésénél reagensként működő vegyületeket. Például a laktat dehidrogenáz (LDH) enzim meghatározásához piridoxálfoszfát használatos. Piridoxál-foszfátot laktózzal állítunk elő izopropanol oldószert használva, lényegében azzal az eljárással, amelyet más anyagok laktózzal történő kombinálására a fentiekben megadtunk. A készítményt eredményesen alakítottuk át rostos tömeggé, ami azért előnyös, mert sokkal gyorsabban oldódik az ismert tablettaformájú reagensnél.
Bár a találmány jelenleg előnyben részesített megvalósítását írtuk le, a szakember előtt nyilvánvaló, hogy abban különböző változtatások és módosítások eszközölhetők a találmány eredeti szellemétől való eltérés nélkül.

Claims (28)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Rostos gyógyszerészeti készítményforma, azzal jellemezve, hogy vízben jól oldódó, szálakká nyújtott hordozóanyagból - előnyösen cukor-rostokból, valamint a rostok között eloszlatott vagy abba bedolgozott gyógyszerészeti anyagból, és adott esetben tapadást fokozó anyagból áll.
    (Elsőbbsége: 1987. 04. 20.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag cukor vagy cellulóz-származék.
    (Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
  3. 3. A 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag cukor.
    (Elsőbbsége: 1987. 04. 20.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy tapadást fokozó szerként polivinil-pirrolidont tartalmaz.
    (Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
  5. 5. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a cukor anyagát maltóz, fruktóz, szorbit, dextróz, mannit, szacharóz, laktóz, vagy ezek kombinációja alkotja.
    (Elsőbbsége: 1988.03, 18.)
  6. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nyújtott rostokat tömörített egységdózis alakjában tartalmazza, ahol a rostok megtartották szálas jellegüket.
    (Elsőbbsége: 1987. 04. 20.)
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hordozóanyag metil-cellulóz.
    (Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
    HU 207 941 Β
  8. 8. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezye, hogy a cukor legalább 10% laktózt tartalmaz, és a fennmaradó részt szacharóz képezi.
    (Elsőbbsége: 1988.03.18.)
  9. 9. Gyógyszerészeti anyag helyi adagolását biztosító rendszer, mely hatóanyag hordozó idomból és a hordozó idom és a kezelendő bőr érintkezésének biztosítására szolgáló eszközből áll, azzal jellemezve, hogy a hordozó idom vízben oldható rostképző alkotórészből - célszerűen cukorból - és gyógyszerészeti anyagból álló rosttömeg, melyben legalább a rostképző alkotórész rostos formájú, és a rostképző alkotórész oldhatósága megközelíti a nyújtott cukoirostok vízoldékonyságát.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  10. 10. A 9. igénypont szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy hidrofil tulajdonságú rostképző alkotórészt tartalmaz.
    (Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
  11. 11. A 10. igénypont szerinti rendszer, azzal jellemezye, hogy a rostképző alkotórész túlnyomórészt laktózból áll.
    (Elsőbbsége: 1988.03.18.)
  12. 12. Többkamrás tartály intravénás vagy intramuszkuláris alkalmazásra, azzal jellemezye, hogy gyógyszerészetileg elfogadható oldószert tartalmazó első kamrája és rostokká nyújtott vízben könnyen oldódó alapanyagból álló nyújtott rostok tömegét és a rostos tömegben szétoszlatott vagy abba bedolgozott gyógyászati anyagot tartalmazó második kamrája van.
    (Elsőbbsége: 1988.03.18.)
  13. 13. A 12. igénypont szerinti többkamrás tartály, azzal jellemezve, hogy a rostos alapanyag cukor, maltóz, fruktóz, szorbit, dextróz, mannit, szacharóz vagy ezek kombinációja.
    (Elsőbbsége: 1988.03.18.)
  14. 14. A 12. igénypont szerinti többkamrás tartály, azzal jellemezye, hogy a nyújtott rostok tömörített formában vannak jelen, ahol a rostok megtartották szálas jellegüket.
    (Elsőbbsége: 1988.03.18.)
  15. 15. A 13. igénypont szerinti többkamrás tartály, azzal jellemezve, hogy a cukor mintegy 10% laktózt tartalmaz, és a fennmaradó részt szacharóz képezi.
    (Elsőbbsége: 1988. 03.18.)
  16. 16. Eljárás gyógyszerészeti anyagok felszabadítására szolgáló gyógyszerészeti dózisegység előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati anyagot megolvasztott, nyújtható, gyógyászatilag összeegyeztethető és vízoldható hordozóanyaggal kombináljuk, majd a kapott közbenső terméket nyújtott rostok tömegévé alakítjuk az olvadékból végzett szálhúzással.
    (Elsőbbsége: 1988.03.18.)
  17. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként szacharóz és laktóz keverékét használjuk.
    (Elsőbbsége: 1988. 03. 18.)
  18. 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy laktóz és szacharóz 1: 9 tömegarányú keverékét alkalmazzuk.
    (Elsőbbsége: 1988. 03.18.)
  19. 19. A16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan gyógyászati anyagot használunk, amelynek olvadáspontja magasabb a hordozóanyagnál, és az olvadék nyújtását a gyógyászati anyag és a hordozóanyag olvadáspontja közé eső hőmérsékleten, de a gyógyászati anyag olvadáspontja alatt hajtjuk végre.
    (Elsőbbsége: 1988. 03.18.)
  20. 20. Eljárás gyógyászati dózisegység előállítására, azzal jellemezye, hogy valamely olvadékformájú gyógyászati anyagot megolvasztott, nyújtható, gyógyászatilag összeegyeztethető hordozóanyaggal kombinálunk, és a keverékből gyógyszert hordozó rostok tömegét húzzuk, és kívánt esetben a kapott készítményt tömörítjük.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  21. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként olyan cukrot alkalmazunk, melynek nyújtási hőmérséklete alacsonyabb a gyógyászati anyag bomlási hőmérsékleténél.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  22. 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cukor szemcséit a gyógyászati anyag szuszpenziójával vonjuk be, ahol a szuszpenzió készítéséhez használt hordozóanyag nem oldja a cukrot.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  23. 23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenzió hordozóanyagaként izopropilalkoholt alkalmazunk.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  24. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a cukorszemcséket hozzáadjuk a szuszpenzióhoz, majd a szuszpenzióval bevont szemcséket szárítjuk, és nyújtjuk.
    (Elsőbbsége: 1987. 04.20.)
  25. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acetaminofén 60-70%-os (tömeg/térfogat) szuszpenzióját használjuk.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  26. 26. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenziót úgy állítjuk elő, hogy izopropil-alkoholhoz 2-3 tömeg% polivinil-pirrolidont adunk, és a kapott oldatot dietil-karbamazin-citráttal elkeverve mintegy 60% (tömeg/térfogat) gyógyszert tartalmazó szuszpenziót készítünk.
    (Elsőbbsége: 1987.04.20.)
  27. 27. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az olvadék nyújtása útján kapott nyújtott rostterméket olyan testté tömörítjük, melynek térfogata lényegesen kisebb a tömörítés előtti zárt térfogatnál, majd a tömörített terméket dózisegységekké osztjuk szét.
    (Elsőbbsége: 1987. 04.20.)
  28. 28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan tömörített testet állítunk elő, melynek zárt térfogata legalább 30%-kal kisebb a tömörítés előtti zárt térfogatnál, de a tömörítés mértéke kisebb annál, mint amekkora a rostok észrevehető roncsolódásához vezet.
HU883238A 1987-04-20 1988-04-14 Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them HU207941B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4037187A 1987-04-20 1987-04-20
US07/169,838 US4855326A (en) 1987-04-20 1988-03-18 Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT54491A HUT54491A (en) 1991-03-28
HU207941B true HU207941B (en) 1993-07-28

Family

ID=26717014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883238A HU207941B (en) 1987-04-20 1988-04-14 Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4855326A (hu)
EP (1) EP0357665B1 (hu)
JP (1) JP2869079B2 (hu)
KR (1) KR960014868B1 (hu)
AU (1) AU609137B2 (hu)
CA (1) CA1315679C (hu)
DE (1) DE3888177T2 (hu)
HU (1) HU207941B (hu)
IL (1) IL86053A (hu)
WO (1) WO1988008298A1 (hu)

Families Citing this family (162)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5516537A (en) * 1987-04-20 1996-05-14 Fuisz Technologies Ltd. Frozen comestibles
US5236734A (en) * 1987-04-20 1993-08-17 Fuisz Technologies Ltd. Method of preparing a proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix
US5011532A (en) * 1988-03-18 1991-04-30 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Dispersed systems and method of manufacture
US5387431A (en) * 1991-10-25 1995-02-07 Fuisz Technologies Ltd. Saccharide-based matrix
US5456932A (en) * 1987-04-20 1995-10-10 Fuisz Technologies Ltd. Method of converting a feedstock to a shearform product and product thereof
US5034421A (en) * 1988-12-13 1991-07-23 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Moderated spun fibrous system and method of manufacture
US5028632A (en) * 1987-04-20 1991-07-02 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Taste masked medicated pharmaceutical
US5238696A (en) * 1987-04-20 1993-08-24 Fuisz Technologies Ltd. Method of preparing a frozen comestible
US4997856A (en) * 1987-04-20 1991-03-05 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Method of producing compacted dispersable systems
US4873085A (en) * 1987-04-20 1989-10-10 Fuisz Pharmaceutical Ltd. Spun fibrous cosmetic and method of use
US5422136A (en) * 1987-04-20 1995-06-06 Fuisz Technologies Ltd. Starch-based food enhancing ingredient
US5286513A (en) * 1987-04-20 1994-02-15 Fuisz Technologies Ltd. Proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix
US5370881A (en) * 1987-04-20 1994-12-06 Fuisz Technologies Ltd. Water-soluble delivery systems for hydrophobic liquids
US5108762A (en) * 1989-04-19 1992-04-28 Wm. Wrigley Jr. Company Gradual release structures for chewing gum
US4978537A (en) * 1989-04-19 1990-12-18 Wm. Wrigley Jr. Company Gradual release structures for chewing gum
US5165944A (en) * 1989-04-19 1992-11-24 Wm. Wrigley Jr. Company Gradual release structures for chewing gum
US5229148A (en) * 1989-04-19 1993-07-20 Wm. Wrigley Jr. Company Method of combining active ingredients with polyvinyl acetates
US5198251A (en) * 1989-04-19 1993-03-30 Wm. Wrigley Jr. Company Gradual release structures for chewing gum
NZ235372A (en) * 1989-10-10 1992-05-26 Wrigley W M Jun Co Slow release delivery system made by fibre melt spinning techniques producing a fibre about 1mm diameter, exterior is substantially wall material and core mostly active agent dispersed through the fibre material which is porous overall
US5744500A (en) * 1990-01-03 1998-04-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof
WO1992006603A1 (en) * 1990-10-10 1992-04-30 Fuisz Technologies Ltd. Taste masked medicated floss
US5196199A (en) * 1990-12-14 1993-03-23 Fuisz Technologies Ltd. Hydrophilic form of perfluoro compounds and method of manufacture
US5128155A (en) * 1990-12-20 1992-07-07 Wm. Wrigley Jr. Company Flavor releasing structures for chewing gum
EP0584245B1 (en) * 1991-05-17 2002-08-07 Biovail Technologies Ltd. Enzyme systems
US5268110A (en) * 1991-05-17 1993-12-07 Fuisz Technologies Ltd. Oil removing method
US5576042A (en) * 1991-10-25 1996-11-19 Fuisz Technologies Ltd. High intensity particulate polysaccharide based liquids
KR100237733B1 (ko) * 1991-11-04 2000-01-15 리차드 디. 슈미트 소수성 액체를 위한 수용성 전달 시스템
AU3328193A (en) * 1991-12-17 1993-07-19 Fuisz Technologies Ltd. Ulcer prevention and treatment composition and method
US5654003A (en) * 1992-03-05 1997-08-05 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom
US5427804A (en) * 1992-03-05 1995-06-27 Fuisz Technologies Ltd. Low-fat edible proteins with maltodextrins and low-saturate oils
US5288508A (en) * 1992-03-20 1994-02-22 Fuisz Technologies, Ltd. Delivery systems containing elastomer solvents subjected to flash flow
US5279849A (en) * 1992-05-12 1994-01-18 Fuisz Technologies Ltd. Dispersible polydextrose, compositions containing same and method for the preparation thereof
CA2095776C (en) * 1992-05-12 2007-07-10 Richard C. Fuisz Rapidly dispersable compositions containing polydextrose
US5728397A (en) * 1992-05-12 1998-03-17 Fuisz Technologies Ltd. Polydextrose product and process
US5518730A (en) 1992-06-03 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system
PH30929A (en) * 1992-09-03 1997-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Beads having a core coated with an antifungal and a polymer.
KR100291620B1 (ko) 1992-09-29 2001-10-24 추후제출 부갑상선호르몬의활성단편의폐를통한전달방법
AU663001B2 (en) * 1992-09-30 1995-09-21 Fuisz Technologies Ltd. Method and apparatus for spinning thermo-flow materials
US5348758A (en) * 1992-10-20 1994-09-20 Fuisz Technologies Ltd. Controlled melting point matrix formed with admixtures of a shearform matrix material and an oleaginous material
US5380473A (en) * 1992-10-23 1995-01-10 Fuisz Technologies Ltd. Process for making shearform matrix
US6207651B1 (en) * 1996-08-02 2001-03-27 Metabolite Laboratories Method for treatment and prevention of deficiencies of vitamins B12, folic acid, and B6
US5447423A (en) * 1993-03-30 1995-09-05 Fuisz Technologies, Ltd. Apparatus for transforming the physical structure of thermo-flow materials
CA2121109A1 (en) * 1993-04-19 1994-10-20 Beuford A. Bogue Method and apparatus for spin processing material having temperature feedback control
CA2128820A1 (en) * 1993-07-27 1995-01-28 Walter G. Gowan, Jr. Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof
JPH09501947A (ja) * 1993-08-30 1997-02-25 ワーナー−ランバート・コンパニー 改良された錠剤コーティング方法
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5895664A (en) * 1993-09-10 1999-04-20 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US5597416A (en) * 1993-10-07 1997-01-28 Fuisz Technologies Ltd. Method of making crystalline sugar and products resulting therefrom
US5935600A (en) * 1993-09-10 1999-08-10 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming chewable quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US5851553A (en) * 1993-09-10 1998-12-22 Fuisz Technologies, Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5518551A (en) * 1993-09-10 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Spheroidal crystal sugar and method of making
US5346377A (en) * 1993-10-07 1994-09-13 Fuisz Technologies Ltd. Apparatus for flash flow processing having feed rate control
CZ295827B6 (cs) 1994-03-07 2005-11-16 Nektar Therapeutics Způsob aerosolizace dávky inzulinu, inzulinový přípravek a jeho použití
US5567439A (en) * 1994-06-14 1996-10-22 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release systems(s)
US6020002A (en) * 1994-06-14 2000-02-01 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release system(s)
CA2192587A1 (en) * 1994-06-14 1995-12-21 Fuisz Technologies, Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5445769A (en) 1994-06-27 1995-08-29 Fuisz Technologies Ltd. Spinner head for flash flow processing
US5582855A (en) * 1994-07-01 1996-12-10 Fuisz Technologies Ltd. Flash flow formed solloid delivery systems
US5843922A (en) * 1994-07-29 1998-12-01 Fuisz Technologies Ltd. Preparation of oligosaccharides and products therefrom
EP1138337A3 (en) 1994-08-04 2003-03-26 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US6586006B2 (en) * 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
US5556652A (en) * 1994-08-05 1996-09-17 Fuisz Technologies Ltd. Comestibles containing stabilized highly odorous flavor component delivery systems
US5625548A (en) * 1994-08-10 1997-04-29 American Superconductor Corporation Control circuit for cryogenically-cooled power electronics employed in power conversion systems
US5458823A (en) 1994-10-28 1995-10-17 Fuisz Technologies Ltd. Method and apparatus for spinning feedstock material
US6083430A (en) * 1994-10-28 2000-07-04 Fuisz Technologies Ltd. Method of preparing a dosage unit by direct tableting and product therefrom
US6726928B2 (en) 1994-10-28 2004-04-27 R.P. Scherer Technologies, Inc. Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals
US5705183A (en) * 1994-11-16 1998-01-06 Phillips Company Cotton candy coated medication and a method for making and administering the same
US5587198A (en) * 1995-05-31 1996-12-24 Fuisz Technologies Ltd. Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom
US6964771B1 (en) 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
GB9517062D0 (en) * 1995-08-18 1995-10-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
US6391338B1 (en) 1995-09-07 2002-05-21 Biovail Technologies Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
CA2231050A1 (en) * 1995-09-07 1997-03-13 Biovail International Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
FR2751875B1 (fr) * 1996-08-05 1998-12-24 Scr Newpharm Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
US6468782B1 (en) * 1996-12-05 2002-10-22 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby
ES2318869T3 (es) 1997-02-20 2009-05-01 Massachusetts Institute Of Technology Forma de dosificacion que presenta propiedades de dispersion rapida, metodos de uso y procedimiento para su fabricacion.
US20040023948A1 (en) * 1997-03-24 2004-02-05 Green Richard David Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists
US5834033A (en) * 1997-05-12 1998-11-10 Fuisz Technologies Ltd. Apparatus for melt spinning feedstock material having a flow restricting ring
US5939091A (en) * 1997-05-20 1999-08-17 Warner Lambert Company Method for making fast-melt tablets
US6482465B1 (en) 1997-06-24 2002-11-19 Biovail Technologies Ltd. Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom
AU8805298A (en) 1997-07-01 1999-01-25 Implico B.V. Quick release compositions
EP1001748B1 (en) * 1997-07-25 2006-04-19 Alpex Pharma S.A. A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
JP3460538B2 (ja) * 1997-10-08 2003-10-27 救急薬品工業株式会社 速溶性フィルム製剤
US20040265377A1 (en) * 1997-10-27 2004-12-30 Harry Seager Solid dispersing vaccine composition for oral delivery
US5939120A (en) * 1997-11-07 1999-08-17 Fuisz Technologies Ltd. Externally heated material processing apparatus and method
US6123980A (en) * 1997-12-01 2000-09-26 Imperial Sugar Company Preparing granulated sugar blends and products
US6116880A (en) * 1998-07-10 2000-09-12 Fuisz Technologies Ltd. Apparatus for melt spinning feedstock material
US6103257A (en) * 1998-07-17 2000-08-15 Num-Pop, Inc. System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6344222B1 (en) 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US6171607B1 (en) 1998-09-28 2001-01-09 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for producing shearform matrix material
US6680071B1 (en) 1999-03-03 2004-01-20 R. P. Scherer Technologies, Inc. Opioid agonist in a fast dispersing dosage form
GB9910505D0 (en) 1999-05-06 1999-07-07 Electrosols Ltd A method and apparatus for manufacturing consumable tablets
BR0107869A (pt) * 2000-01-28 2002-11-05 Smithkline Beecham Corp Composições farmacêuticas eletrogiradas
US6953593B2 (en) * 2000-02-01 2005-10-11 Lipoprotein Technologies, Inc. Sustained-release microencapsulated delivery system
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7442388B2 (en) 2000-05-10 2008-10-28 Weers Jeffry G Phospholipid-based powders for drug delivery
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
AU2001261744A1 (en) * 2000-05-19 2001-12-03 Npd Llc Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements
EP1301177A2 (en) * 2000-07-10 2003-04-16 Therics, Inc. Method and materials for controlling migration of binder liquid in a powder
EP1365740A1 (en) * 2001-02-08 2003-12-03 Pharmacia Corporation Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction
US20040131673A1 (en) * 2001-03-22 2004-07-08 Coffee Ronald Alan Manufacturing dissolvable dosage forms
US20080050422A1 (en) * 2001-10-12 2008-02-28 Monosolrx, Llc. Method of administering a film product containing a drug
JP2003146869A (ja) * 2001-11-14 2003-05-21 Scg:Kk 口腔内崩壊型固形製剤及びその製造方法
SI1458360T1 (sl) 2001-12-19 2011-08-31 Novartis Ag Pulmonalno dajanje aminoglikozidov
EP1490031A1 (en) * 2002-03-07 2004-12-29 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
EP1504765B1 (en) * 2002-05-16 2015-07-22 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. Quickly soluble film preparations
US20050147670A1 (en) * 2002-05-29 2005-07-07 Impax Laboratories Inc. Oral disintegrating dosage forms
DE10228171A1 (de) * 2002-06-24 2004-01-22 Grünenthal GmbH Darreichungsform zur oralen Verabreichung von Wirkstoffen, Vitaminen und/oder Nährstoffen
US20030017208A1 (en) * 2002-07-19 2003-01-23 Francis Ignatious Electrospun pharmaceutical compositions
AU2003277296A1 (en) * 2002-10-04 2004-05-04 Pharmacia Corporation Compositions and methods for treating sexual dysfunction
GB0226076D0 (en) * 2002-11-08 2002-12-18 Rp Scherer Technologies Inc Improved formulations containing substituted imidazole derivatives
FI20022007A0 (fi) * 2002-11-08 2002-11-08 Juvantia Pharma Ltd Oy Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi
ATE462299T1 (de) * 2002-12-04 2010-04-15 Mitsui Chemicals Agro Inc Verfahren zum schutz von weizen vor mykotoxinbefall
US20040192781A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Haley Eugene T. Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor
US20050137265A1 (en) * 2003-03-31 2005-06-23 Haley Eugene T. Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
US7282217B1 (en) 2003-08-29 2007-10-16 Kv Pharmaceutical Company Rapidly disintegrable tablets
US20050074494A1 (en) * 2003-10-06 2005-04-07 Xiu-Xiu Cheng Itraconazole immediate release formulation
US20050136112A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Oral medicament delivery system
EP2468266A3 (en) * 2004-04-22 2012-10-24 AcuCort AB Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy
DE602005015854D1 (de) * 2004-07-02 2009-09-17 Radi Medical Biodegradable Ab Rauchloses tabakprodukt
AU2005286771B2 (en) * 2004-09-17 2011-04-21 David M. Dixon Wound care dressing and method using same
EA012610B1 (ru) 2004-09-21 2009-10-30 Хипнион, Инк. Аналоги локсапина и фармацевтические композиции на их основе
US8679525B2 (en) * 2005-10-12 2014-03-25 David M. Dixon Wound care dressing and method using same
WO2007044916A2 (en) * 2005-10-12 2007-04-19 Dixon David M Wound care dressing and method using same
DK2041071T3 (da) 2006-06-29 2014-09-01 Kinex Pharmaceuticals Llc Biarylsammensætninger og fremgangsmåder til modulering af en kinasekaskade
US8642016B2 (en) * 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
US9125434B2 (en) 2007-10-11 2015-09-08 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet
US20130136784A1 (en) * 2007-10-11 2013-05-30 Robert J. Staab Methods for delivery of medication using dissolvable devices
SG187480A1 (en) 2007-10-11 2013-02-28 Philip Morris Prod Smokeless tobacco product
US20090098192A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Fuisz Richard C Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same
AU2008314569B2 (en) 2007-10-20 2014-10-02 Atnx Spv, Llc Pharmaceutical compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
US9848634B2 (en) 2009-06-30 2017-12-26 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product
US20110165254A1 (en) * 2010-01-07 2011-07-07 Knovation, Inc. Drug Delivery Using Fine Fiber Encapsulation
EP2588091B1 (en) 2010-07-02 2020-04-15 The Procter and Gamble Company Methods of delivering a health care active by administering personal health care articles comprising a filament
WO2012056319A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Dynamix Pharmaceuticals Ltd. Sulfonamides for the modulation of pkm2
US8987271B2 (en) 2010-12-22 2015-03-24 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease
WO2012122370A2 (en) 2011-03-08 2012-09-13 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods useful for treating diseases
WO2012160447A1 (en) 2011-05-25 2012-11-29 Dynamix Pharmaceuticals Ltd. 3, 5 -diphenyl- substituted pyrazolines for the treatment of cancer, proliferative, inflammatory or autoimmune diseases
WO2012172438A2 (en) 2011-06-07 2012-12-20 Dynamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for modulating a kinase
IN2014DN11205A (hu) 2012-06-20 2015-10-02 Eutropics Pharmaceuticals Inc
HUE037637T2 (hu) 2012-08-30 2018-09-28 Athenex Inc N-(3-fluorobenzil)-2-(5-(4-morfolinofenil)piridin-2-IL) acetamid, mint fehérje tirozin kináz modulátorok
US9339489B2 (en) 2013-03-15 2016-05-17 Aprecia Pharmaceuticals Company Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
AU2014228990B2 (en) 2013-03-15 2017-02-02 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
WO2014144661A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Aprecia Pharmaceuticals Compny Rapidly dispersible dosage form of topiramate
CA2906107C (en) 2013-03-15 2021-08-24 Aprecia Pharmaceuticals Company Rapidly dispersible dosage form of oxcarbazepine
US10987313B2 (en) 2013-10-07 2021-04-27 Impax Laboratories, Llc Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
WO2015054302A1 (en) 2013-10-07 2015-04-16 Impax Laboratories, Inc. Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
US20160051496A1 (en) * 2014-08-20 2016-02-25 Tsu-I Catherine Wang Oral Transmucosal Compositions Including C-SERMs for Treating Female Infertility
CN105362269A (zh) * 2014-09-01 2016-03-02 天津药物研究院 一种含蔗糖的罗氟司特片及其制备方法
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
US10213435B2 (en) 2016-08-12 2019-02-26 Athenex, Inc. Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
WO2018115888A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of aprepitant
US20220016074A1 (en) 2018-11-21 2022-01-20 Rosemont Pharmaceuticals Limited Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability
MX2022016117A (es) 2020-06-26 2023-04-05 Aprecia Pharmaceuticals LLC Tabletas rapidamente orodispersables que tienen una cavidad interior.
US11986449B2 (en) 2020-12-22 2024-05-21 Amneal Pharmaceuticals Llc Levodopa dosing regimen

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US792899A (en) * 1904-11-10 1905-06-20 Herbert James Hurd Centrifugal machine.
US2826169A (en) * 1954-01-21 1958-03-11 Veen Harry H Le Reflective heat insulating coating for animals
US3036532A (en) * 1960-06-28 1962-05-29 Bowe John Cotton candy machine with product of alternating colors
US3019745A (en) * 1960-10-03 1962-02-06 Bois Albert Du Sugar spinning machine
US3070045A (en) * 1961-04-24 1962-12-25 Bowe John Machine for spinning sugar
US3073262A (en) * 1961-08-16 1963-01-15 Bowe John Spinner head for candy cotton machine
NL136087C (hu) * 1962-01-15
US3595675A (en) * 1966-11-21 1971-07-27 Gen Mills Inc Gelatin composition
US3615671A (en) * 1968-04-19 1971-10-26 Gen Foods Corp Dry food products in spun filaments and method of making same
US3557717A (en) * 1968-05-17 1971-01-26 Gen Mills Inc Process for making candy floss
US3723134A (en) * 1968-05-17 1973-03-27 Gen Mills Inc Process for making candy floss
US3875300A (en) * 1972-12-18 1975-04-01 Ortho Pharma Corp Composition for sustained release of a medicament and method of using same
US3930043A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Tec Pak Corp Method for making cotton candy
US3856443A (en) * 1973-08-06 1974-12-24 Gen Properties Anstalt Apparatus for producing candyfloss
US4136145A (en) * 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
US3967623A (en) * 1975-06-30 1976-07-06 Johnson & Johnson Disposable absorbent pad
US4291015A (en) * 1979-08-14 1981-09-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
US4585797A (en) * 1981-04-13 1986-04-29 Seton Company Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides
JPS5966841A (ja) * 1982-10-05 1984-04-16 Meiji Seika Kaisha Ltd 複合繊維状チユ−インガムの製造方法
GB2137470B (en) * 1983-04-08 1986-11-26 Meiji Seika Kaisha Fleecy confectionery producing machine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0357665A1 (en) 1990-03-14
KR960014868B1 (ko) 1996-10-21
KR890701082A (ko) 1989-12-19
AU1710488A (en) 1988-12-02
WO1988008298A1 (en) 1988-11-03
JP2869079B2 (ja) 1999-03-10
DE3888177D1 (de) 1994-04-07
US4855326A (en) 1989-08-08
CA1315679C (en) 1993-04-06
IL86053A0 (en) 1988-09-30
DE3888177T2 (de) 1994-06-09
AU609137B2 (en) 1991-04-26
JPH03500164A (ja) 1991-01-17
IL86053A (en) 1991-09-16
EP0357665A4 (en) 1990-09-05
HUT54491A (en) 1991-03-28
EP0357665B1 (en) 1994-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU207941B (en) Quickly dissolving pharmaceutical dosage-unit and process for producing them
US5869098A (en) Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions
RU2109509C1 (ru) Композиция для буккального введения лекарственного средства и способ ее получения
RU2147227C1 (ru) Растворяющиеся внутри ротовой полости изделия, сформованные прессованием, и способ их производства
EP0358675B1 (en) A spun fibrous cosmetic and method of use
RU2445977C2 (ru) Водорастворимые пленки, содержащие маловязкие альгинаты
AU2001267552B2 (en) Rapidly-decomposing administrable form for releasing active ingredients in the oral cavity or in bodily cavities
RU2437648C2 (ru) Вспененная пастилка, содержащая привитой сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля
US5840334A (en) Self-binding shearform compositions
RU2056835C1 (ru) Способ получения растворимого лекарственного средства
JP5719778B2 (ja) 可食性フィルムの製造方法
US5980941A (en) Self-binding shearform compositions
KR20010103745A (ko) 점막 전달용 조성물 및 방법
Garg et al. Mouth dissolving tablets: a review
AU7397394A (en) Method for making freeze dried drug dosage forms
Singh et al. Fast dissolving drug delivery systems: formulation, preparation techniques and evaluation
Kumar et al. Fast dissolving tablets (FDTs): Current status, new market opportunities, recent advances in manufacturing technologies and future prospects
PT94350A (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que contem sucralfato e um medicamento
Alexander et al. Technologies influencing rapidly disintegrating drug delivery systems: A review
Dharwal et al. Orally disintegrating tablets: A complete review on methodology
Chandan et al. Orally disintegrating tablets: A Review
Sresta et al. Orodispersible tablets
Dave et al. A review on promising novel drug delivery system-bioadhesive drug delivery system
Raavi et al. A Review On: Blazing Trends In Fast Dissolving Tablets
Biswas et al. Rapidly Disintegrating Tablet: A Potential Concept of Modern Formulation Technology

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees
GB9A Succession in title

Owner name: BIOVAIL LABORATORIES INTERNATIONAL SRL,, BB

Free format text: FORMER OWNER(S): FUISZ PHARMACEUTICAL LTD., US

NF4A Restoration of patent protection