HU203526B - Process for producing p-hydroxy-phenyl-glycine-chloride salt - Google Patents
Process for producing p-hydroxy-phenyl-glycine-chloride salt Download PDFInfo
- Publication number
- HU203526B HU203526B HU389489A HU389489A HU203526B HU 203526 B HU203526 B HU 203526B HU 389489 A HU389489 A HU 389489A HU 389489 A HU389489 A HU 389489A HU 203526 B HU203526 B HU 203526B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloride
- acid
- formula
- product
- salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Az (I) képletű fenil-glicin-klorid-só ismert intermedierje különböző β-laktám-antibiotikumoknak. Ezek 6amino-penicillán-sawal (Amoxycillin), 7-amino-cefalosporán-sawal (Cephalexin) állíthatókelő.The phenylglycine chloride salt of formula (I) is a known intermediate for various β-lactam antibiotics. They are adjustable with 6 amino-penicillanic acid (Amoxycillin), 7-aminocephalosporanic acid (Cephalexin).
A fenilglicin-kloridok előállítására ismert [Bér 38 2914 (1905)] az aminosav-kloridok általános előállítási módszere. Az aminosavat kristályosítással előkészítették, majd acetil-klorid oldószerben foszforpentakloriddal reagáltatták. A termelések alacsonyak voltak - például glicin esetében 53%. A módszert [Chem. Soc. 76 (1954) 1382.] továbbfejlsztették, és a kellemetlen maró hatású acetil-klorid oldószer helyett szén-tetrakloridot alkalmazva a termelést javították glicin esetében 75-80%-ra.A general method for the preparation of amino acid chlorides is known (Bér 38 2914 (1905)) for the preparation of phenylglycine chlorides. The amino acid was prepared by crystallization and reacted with phosphorus pentachloride in acetyl chloride solvent. Yields were low - for example, 53% for glycine. The method described in Chem. Soc. 76, 1342 (1954)] and improved the production to 75-80% of glycine using carbon tetrachloride instead of the unpleasant corrosive acetyl chloride solvent.
Mivel α-amino-p-hidroxi-fenil-ecetsav és a foszfor-pentaklorid az alkalmazott oldószerben oldhatatlanok, heterogén reakcióban alakulnak át az ugyancsak oldhatatlan a-amino-fenil-acetil-kloridokká; ezért az átalakulási reakció nem tökéletes, a tennék szennyezett, és a termelések ipari szempontból nem kielégítőekBecause α-amino-p-hydroxyphenylacetic acid and phosphorus pentachloride are insoluble in the solvent used, they are also converted into heterologous insoluble α-aminophenylacetyl chlorides; therefore, the transformation reaction is not perfect, the products are contaminated and the production is unsatisfactory from an industrial point of view
Más ismert eljárás szerint diklór-metánban szuszpendálták a fenil-glicint és száraz sósav-gázzal az aminosav sósav-sóját képezték, ezáltal védve az aminocsoportot [Org.Chem. 31 (3) 897-99 (1966)].Another known method is to suspend phenylglycine in dichloromethane and form the hydrochloride salt of the amino acid with dry hydrochloric acid gas to protect the amino group [Org.Chem. 31 (3): 897-99 (1966)].
Finom eloszlású kiindulási anyagot biztosítottak, majd beadagolták a foszfor-pentakloridot. A heterogén reakció így kedvezőbb körülmények között vezethető le és jelentősen jobb termelés érhető el. Az eljárás hátránya, hogy száraz sósav-gáz bevezetését igényli, ami költséges és nehézkes művelet. További hátrány, hogy mivel az aminosav-sósavsó kialakítása is heterogén reakció, az eljárás reprodukálhatósága és a termék müősége erősen ingadozik.A finely divided starting material was provided and then phosphorus pentachloride was added. Thus, the heterogeneous reaction can be conducted under more favorable conditions and significantly better yields can be achieved. The disadvantage of this process is that it requires the introduction of dry hydrochloric acid gas, which is a costly and cumbersome operation. A further disadvantage is that since the formation of the amino acid hydrochloride salt is also a heterogeneous reaction, the reproducibility of the process and the quality of the product are highly variable.
Ennek az eljárásnak kinetikájával foglalkozik G. Philipp közleménye a Chemische Technik 31 (2) 68-69. (1979) alatt. Az aminosav-kloridok előállítására új eljárás szerint azt aminosavakból foszgénnel dioxánban N-karboxi-anhidrideket képeztek, majd az oldatot gondosan szárított sósavgázzal kezelték, amikor az aminosav-klorid-hidrokloridok kristályosán kiváltak. [Helv. Chim. 38 1525-28 (1956)]. Az eljárás tiszta termékeket eredményezett, de súlyos hátrányok árán. A foszgén gáz erősen mérgező tulajdonsága miatt ipari alkalmazása szigorú feltételekhez kötött. Hátrány a száraz sósavgáz igény is. Az eljárás termelése viszonylag alacsony, kb. 601%. A foszgén felesleget ki kell nyemi a reakcióelegyből, mivel az N-karboxi-anhidrid foszgén jelenlétében nem stabil és relatíve erőteljes körülmények között 60-80 °C-on kell dolgozni, ami a termelést és a termék minőségének romlását okozza (2362192 sz. és 2500386 sz. NSZK-beli, 3925418 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások).The kinetics of this procedure is discussed in G. Philipp, 31, (2) 68-69, Chemische Technik. (1979). A novel process for the preparation of amino acid chlorides was to form N-carboxylic anhydrides from amino acids in phosgene in dioxane, and then to treat the solution with carefully dried hydrochloric acid gas when the amino acid chloride hydrochlorides crystallized out. [Helv. Chim. 38, 1525-28 (1956)]. The process resulted in pure products but at serious disadvantages. Due to the highly toxic nature of phosgene gas, its industrial use is subject to strict conditions. A disadvantage is the need for dry hydrochloric acid gas. The production of the process is relatively low, ca. 601%. Excess phosgene must be removed from the reaction mixture because the presence of N-carboxylic anhydride in the presence of phosgene requires working at 60-80 ° C under relatively strong conditions, which results in production and degradation of the product (Nos. 2362192 and 2500386). U.S. Patent No. 3,925,418, issued to the Federal Republic of Germany.
További lehetőség a szabad fenil-glicm foszfor-pentaldoriddal majd sósavgázzal való reagáltatása (J. Org. Chem. 31 898,39 086 sz. Európai és 1.241844 szbrit szabadalmi leírás). Az így előállított tennék azonban olyan rossz fizikai tulajdonságokkal rendelkezik, hogy nagyipari termelésre alkalmatlan (a 2 527 235 sz. NSZK-beli közzétételi irat szerint).Another possibility is to react the free phenylglycm with phosphorus pentaldoride followed by hydrochloric acid gas (J. Org. Chem. European Patent No. 31,898,39,086 and British Patent No. 1,241844). However, the product thus produced has such poor physical properties that it is unsuitable for large-scale production (according to German Patent Publication No. 2,527,235).
A problémák elhárítására ajánlották fenil-glicin reagáltatását aktivált foszfor-oxi-klorid és foszfor-pentaklorid keverékével, aktivátorként víz, vizes sósav vagy szerves sav alkalmazásával. Ezt az eljárást azonban nagyobb méretekben nem sikerült megfelelő minőségű termék előállítására alkalmazni (183548 sz. magyar szabadalmi leírás).To overcome these problems, it has been recommended to react phenylglycine with a mixture of activated phosphorus oxychloride and phosphorus pentachloride using water, aqueous hydrochloric acid or organic acid as the activator. However, this process could not be used on a larger scale to produce a good quality product (Hungarian Patent No. 183548).
A 84 611 sz. európai szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint a p-hidroxi-fenil-glicil-kloridot a megfelelő aminosavnak p-toluol-szulfon-sawal és tionilkloriddal való reagáltatásával diklórmetánban állítják elő. Az apoláros oldószerrel képzett heterogén rendszer hátránya, hogy sem a klórozandó anyagot, sem a klórozott terméket egyáltalán nem oldja. Ezért az így előállított savklorid mindig zárványos. Heterogén fázisban kétféle sav jelenlétében kétféle ammónium só képződhet, a tennék így nem egységes, keverékNo. 84,611. According to the method described in European Patent Application, p-hydroxyphenylglycyl chloride is prepared by reacting the appropriate amino acid with p-toluenesulfonic acid and thionyl chloride in dichloromethane. The disadvantage of a heterogeneous system formed with a non-polar solvent is that it does not dissolve either the substance to be chlorinated or the chlorinated product. Therefore, the acid chloride thus produced is always inclusions. In the heterogeneous phase, two types of ammonium salts can be formed in the presence of two types of acid, so the product is not uniform
Találmányunk tárgya eljárás (I) képletű p-hidroxifenil-glicin-klorid-só előállítására (Π) képletű p-hidroxi-fenil-glicin-sóból,. oly módon, hogy (Π) képletű p-hidroxi-fenil-glicin-sót (ΙΠ) általános képletű savkloriddal dimetil-formamid jelenlétében reagáltatunk, majd a terméket - adott esetben szolvát formájában - kristályosán izoláljuk a reakcióelegyből.The present invention relates to a process for the preparation of the p-hydroxyphenylglycine chloride salt of formula (I) from the p-hydroxyphenylglycine salt of formula (Π). by reacting the p-hydroxyphenylglycine salt of formula (Π) with the acid chloride of formula (ΙΠ) in the presence of dimethylformamide, and then isolating the product, optionally in the form of a solvate, from the reaction mixture.
Ebben a leírásban az általános képletekben a változó szubsztituens jelentése mindig a következő:In this specification, the variable substituent in the general formulas will always have the following meaning:
R1 jelentése CC13-, CF3 -, vagy klór-karbonil-csoport R1 is CC1 3 -, CF 3 -, or chlorocarbonyl group
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy megfelelően erős savak kloridjait - és ilyenek a (ΠΙ) általános képlettel jellemzettek - alkalmazva, dimetil-formamid jelenlétében homogén cserebomlási reakció valósítható meg 20-30 °C reakcióhőmérséklet alkalmazásával. A homogén reakcióeleggyel megszűnnek mindazok a hátrányok, melyek a korábbi eljárások során főleg a heterogén reakció következményei voltak A reakció jó kitermeléssel, homogén folyékony fázisban játszódik le, s kiváltásához elégséges a savklorid ekvimoláris, vagy annál kisebb mennyisége.The present invention is based on the discovery that by using chlorides of sufficiently strong acids, such as those represented by formula (ΠΙ), a homogeneous exchange reaction can be carried out in the presence of dimethylformamide using a reaction temperature of 20-30 ° C. The homogeneous reaction mixture eliminates all the drawbacks which were mainly due to the heterogeneous reaction in the previous processes. The reaction is carried out in a good yield, in a homogeneous liquid phase, and sufficient equivalents of the acid chloride or less are sufficient.
A termék kristályosítása előtt a reakcióelegyhez előnyösebb különböző oldószereket adagolunk, s ettől függetlenül hemi-szolvatált vagy szolvátmentes terméket kapunk Például dioxános, acetonitriles közegben az előbbit, butil-acetát, alifás éter, tetrahidrofurán vagy anizol jelenlétében pedig az utóbbit kapjukPreferably, various solvents are added to the reaction mixture prior to crystallization of the product, which results in a hemi-solvated or solvate-free product. For example, the former in dioxane, acetonitrile, but the latter in the presence of butyl acetate, aliphatic
A tennék tökéletesebb leválását elősegíthetjük azáltal, hogy a reakcióközeget az alábbi oldószerek valamelyikével meghígítjuk: diklór-metán, diklór-etán, kloroform, benzol, n-hexán, etilacetát, éter.A more complete separation of the product can be facilitated by diluting the reaction medium with one of the following solvents: dichloromethane, dichloroethane, chloroform, benzene, n-hexane, ethyl acetate, ether.
Találmányunk megvalósításának egyik módja, amikor az aminosav sósavas sóját tömény, vizes sósav-oldatban vagy kristályosodást segítő oldószerek valamelyikében (dioxán, acetonitril, butilacetát) sósavgázbevezetésével képezzük s a kapott szuszpenzióhoz adjuk a dimetil-formamidban oldott sav-kloridot. A reaktánsok összeöntése után 10-30 perc alatt 20-30 0 Con lejátszódik a reakció, s a termék kristályosodása is megindul. Ezt hűtéssel és a terméket nem oldó oldószerek adagolásával segítjük elő.In one embodiment of the present invention, the hydrochloric acid salt of the amino acid is formed by the addition of hydrochloric acid gas in hydrochloric acid gas in concentrated aqueous hydrochloric acid solution or in one of the solvents for crystallization (dioxane, acetonitrile, butyl acetate). After 10-30 minutes the reactants pooling of 20-30 0 C, the reaction takes place, and the product is crystallization starts. This is facilitated by cooling and addition of non-solvent solvents to the product.
Találmányunk foganatosításának egyik igen elő-21One of the very prior art embodiments of the present invention
HU 203 526 Β nyös lehetőségét kínálja, ha a sav-kloridot a reakcióelegyben „in situ” állítjuk elő. Ekkor az alkalmazott sav-kloridból elegendő, az ekvimolárisnál kisebb,,.katalitikus” mennyiség is. Ha ugyanis a sav-kloridnak megfelelő sav kis mennyiségét dimetil-formamid és a fenil-glicinre számított kb. ekvimoláris tionil-, foszfor-di-vagy foszfor-tri-klorid elegyében alkalmazzuk, akkor a cserebomlási reakcióban elhasználódott savklorid folyamatosan újra képződik.HU 203 526 Β offers the possibility of producing the acid chloride "in situ" in the reaction mixture. In this case, a "catalytic" amount of acid chloride less than equimolar is sufficient. Namely, if a small amount of acid corresponding to the acid chloride is about 10% of dimethylformamide and phenylglycine. When used in an equimolar mixture of thionyl, phosphorus di, or phosphorus trichloride, the acid chloride used in the decomposition reaction is continuously re-formed.
Eszerint előnyösen a kővetkezőképpen járunk el:Accordingly, the following is preferred:
Hűtött tionil-kloridhoz vagy szulfuril-kloridhoz hozzáadjuk a dimetil-formamidban oldott katalizátor savat úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 5 °C fölé. A reakcióelegyet fenil-glicin előzőleg frissen előállított sósavas sójának pl. dioxános szuszpenziójához adjuk és 20-30 °C-on reagáltatjuk. Hűtéssel és a reakcióközeg hígításával nyerjük Ida terméket.To the cooled thionyl chloride or sulfuryl chloride is added the catalyst acid dissolved in dimethylformamide so that the temperature does not rise above 5 ° C. The reaction mixture may be treated, for example, with a freshly prepared hydrochloric acid salt of phenylglycine. to a slurry of dioxane and reacted at 20-30 ° C. Cool and dilute the reaction medium to give Ida.
A találmányunk tárgyát képező eljárás a célvegyület nagyipari gyártását biztosítja anélkül, hogy extrém körülményeket igényelne, s a termék szennyeződésektől mentes. Ennek ellenőrzését optikai forgatóképesség, infravörös spektrum, HPLC- és GC-s vizsgálatok alapján végeztük el.The process of the present invention provides the industrial production of the target compound without requiring extreme conditions and the product is free of impurities. This was checked by optical rotation, infrared spectrum, HPLC and GC.
PéldákExamples
1. példa:Example 1:
1,67 kg D(-)-2(p-hidroxi-fenil)-glicint 5 1 dioxánban szuszpendálunk, s szobáhőfokon száraz sósavgáz bevezetésével (kb. 0,4 kg) leválasztjuk az aminosav sósavas sóját.1.67 kg of D (-) - 2 (p-hydroxyphenyl) glycine are suspended in 5 l of dioxane and the hydrochloric acid salt of the amino acid is removed at room temperature by introducing dry hydrochloric acid gas (about 0.4 kg).
Egy másik reakcióedénybe bekészítünk 1,27 kg oxalil-kloridot és 0-5 °C között hozzáfolyatunkAnother reaction vessel was charged with 1.27 kg of oxalyl chloride and stirred at 0-5 ° C.
7,31 kg dimetil-formamidot. Ezután a hőmérsékletet 20 °C-ra emeljük és az oldatot 10 ’C-on hozzáfolyatjuk az elkészített aminosav-sósavsó szuszpenziójához. 30 percig 20-30 ’C közötti hőmérsékleten kevertetünk, majd a reakcióelegyet 20 ’C-ra hűtjük és beoltjuk kevés aminosav-klorid-sósav-sóval. A kristályosodás azonnal megindul. Tovább hűtünk 0 ’C-ra, amikor 31 diklór-metánnal hígítjuk a reakcióközeget. 4 órát 0 ’C-on kevertetünk, majd a szuszpenziót szűrjük, a kristályokat dioxánnal, diklór-metánnal mossuk, vákuumban szárítjuk. A termék 2,13 kg D(-)2-(phidroxi-fenil)-glicilklorid-HCl-díoxán-hemi-szolvát. Az előállított anyagok minőségét optikai forgatóképesség, elemanalízis (szumma-klór és ionos-klór) meghatározásával igazoltuk. A hatóanyag tartalmat J. of Chromatography 268102 szerrin (HPLC) savamiddá alakítva határoztuk meg.7.31 kg of dimethylformamide. The temperature is then raised to 20 ° C and the solution is added at 10 ° C to a suspension of the prepared amino acid hydrochloric acid salt. After stirring for 30 minutes at 20-30 ° C, the reaction mixture is cooled to 20 ° C and seeded with a small amount of the amino acid chloride hydrochloric acid salt. Crystallization begins immediately. It was further cooled to 0 'C when diluting the reaction medium with dichloromethane (31). After stirring for 4 hours at 0 ° C, the suspension is filtered, the crystals are washed with dioxane, dichloromethane and dried in vacuo. The product was 2.13 kg of D (-) 2- (phydroxyphenyl) glycyl chloride-HCl-dioxane hemi-solvate. The quality of the prepared materials was proved by optical rotation, elemental analysis (sum-chlorine and ion-chlorine). The drug content was determined by converting J. of Chromatography to serine 268102 serine (HPLC).
(a)j)--98’ (c-l 1 n HCl) hatóanyagtartalom: 99,7% szabad sav. 0, HC1:O, kitermelés 74%.(a) j) - 98 '(c-11 n HCl): 99.7% free acid. 0, HCl: O, 74% yield.
2. és 3. példa:Examples 2 and 3:
Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oxalü-klorid helyett 1,82 kg triklór-ecétsavat, illetve 1,3 kg trifluor-ecetsav-kloridot, dioxán helyett pedig 51 acetonitrilt használunk. A termék 1,92 (kitermelés 73%), illetve 1,97 kg (kitermelés 75%) D(-)-2-(phidroxi-fenil)-glicil-klorid-HCl-acetonitril-hemiszolvát. Hatóanyagtartalom: 99,4, illetve 99,5%, szabad sav: 0,HQ:0.Example 1 except that 1.82 kg of trichloroacetic acid and 1.3 kg of trifluoroacetic acid chloride were used instead of oxalyl chloride and 51 acetonitrile was used instead of dioxane. The product was 1.92 kg (yield 73%) and 1.97 kg (75% yield) D (-) - 2- (phydroxyphenyl) glycyl chloride HCl-acetonitrile hemisolvate. Active ingredient content: 99.4 and 99.5%, free acid: 0, HQ: 0.
4. és 5. példa:Examples 4 and 5:
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oxalil-klorid helyett 1,91 kgp-toluol-szulfonsavkloridot, illetve 1,15 kg metán-szulfonsav-kloridot használunk. A termék 1,89 kg (71%), illetve 1,93 kg (72,6%) D(-)-2-(p-hidroxi-fenil)-glicil-kIorid-hidroklorid-dioxán-hemi-szolvát.Example 1 was repeated except that 1.91 kg p-toluenesulfonic acid chloride and 1.15 kg methanesulfonic acid chloride were used instead of oxalyl chloride. The product was 1.89 kg (71%) and 1.93 kg (72.6%) of D (-) - 2- (p-hydroxyphenyl) glycyl chloride hydrochloride dioxane hemi-solvate, respectively.
Hatóanyagtartalom: 98,9, illetve 99,1%; szabad sav 0,HQ:0,Active ingredient content: 98.9% and 99.1%, respectively; free acid 0, HQ: 0,
6.,7., 8. és 9. példaExamples 6, 7, 8 and 9
2,5 kg D(-)-2-(p-hidroxi-fenil)-glicint 7,51 dioxánban szuszpendálunk és szobahőfokon 0,6 kg száraz sósavgázzal telitjük. A keletkező csapadék az aminosav sósavas sója. Egy másik reakcióedénybe bemérünk2.5 kg of D (-) - 2- (p-hydroxyphenyl) glycine were suspended in 7.51 dioxane and saturated with 0.6 kg of dry hydrochloric acid gas at room temperature. The resulting precipitate is the hydrochloride salt of the amino acid. Weigh into another reaction vessel
1,96 kg tionil-kloridot (vagy 2,2 kg szulfuril-kloridot, vagy 2,42 kg foszfor-oxi-kloridot, vagy 2,3 kg foszfortri-kloridot) és a nedvesség kizárása mellett hozzácsepegtetűnk 1,21 kg dimetil-formamidban oldott 0,05 kg vízmentes oxálsavat 0-5 ’C közötti hőfokon. Ezután engedjük a hőmérsékeletet 20 ’C-ig emelkedni és az oldatot 10 ’C-on az előző szuszpenzióhoz folyatjuk. 15 percig 20-30 ’C-on tartjuk. Ezután 20 ’C-on a végtermék néhány kristályával beoltjuk, 0 ’C-ra hűtjük és 4,51 diklór-metánnal hígítjuk A kapott szuszpenziót 4 órán át 0 ’C-on kevertetjük, szűrjük a kristályokat dioxánnal, diklór-metánnal mossuk vákuumban szárítjuk A termék 3,05 kg D(-)-2-(p-hidroxifenil)glicil-klorid-hidroklorid-dioxán-hemi-szolvát. Kitermelés 76,6%.1.96 kg of thionyl chloride (or 2.2 kg of sulfuryl chloride or 2.42 kg of phosphorus oxychloride or 2.3 kg of phosphorus trichloride) and, in the absence of moisture, were added dropwise in 1.21 kg of dimethylformamide dissolved in 0.05 kg anhydrous oxalic acid at 0-5 ° C. The temperature is then allowed to rise to 20 ° C and the solution is continued at 10 ° C to the previous suspension. Keep at 20-30 ° C for 15 minutes. The mixture is seeded at 20 ° C with some crystals of the final product, cooled to 0 ° C and diluted with 4.51 dichloromethane. The resulting suspension is stirred for 4 hours at 0 ° C, the crystals are filtered off, washed with dichloromethane and The product was 3.05 kg of D (-) - 2- (p-hydroxyphenyl) glycyl chloride hydrochloride dioxane hemi-solvate. Yield 76.6%.
* [a])j)«-95’ (c-l, In HCl); dioxántartalom (g. c): 16t%.* [a]) j) «- 95 '(c-1, In HCl); dioxane content (g. c): 16%.
10.-15. példa:10th-15th example:
A 6-9. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy diklór-metán helyett ugyanannyi diklór-etánt, vagy kloroformot, vagy benzolt, vagy etilacetátot, vagy n-hexánt, vagy étert használunk A kitermelés és minőség gyakorlatilag azonos.6-9. The same procedure was followed except that the same amount of dichloroethane or chloroform or benzene or ethyl acetate or n-hexane or ether was used instead of dichloromethane. The yield and quality were practically the same.
16. példaExample 16
A 6-9. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy dioxán helyett ugyanannyi butü-acetátot használunk A tennék 2,51 kg nem szolvatált D(-)-2-(phidroxi-fenil)-glicü-klorid-hidroklorid. Kitermelés 75,5%. Hatóanyagtartalom 99,4!; szabad sav 0; HQ: 0.6-9. The procedure was the same as in Example 2, except that the same amount of butyl acetate was used instead of dioxane. The product was 2.51 kg of unsolvated D (-) - 2-phydroxyphenylglycyl chloride hydrochloride. Yield 75.5%. Active ingredient content 99.4 !; free acid 0; HQ: 0.
[a]$—113’(c-l, lnHQ).[a] $ - 113 '(c-1, lHH).
Claims (6)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU389489A HU203526B (en) | 1989-07-28 | 1989-07-28 | Process for producing p-hydroxy-phenyl-glycine-chloride salt |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU389489A HU203526B (en) | 1989-07-28 | 1989-07-28 | Process for producing p-hydroxy-phenyl-glycine-chloride salt |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT54103A HUT54103A (en) | 1991-01-28 |
HU203526B true HU203526B (en) | 1991-08-28 |
Family
ID=10965950
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU389489A HU203526B (en) | 1989-07-28 | 1989-07-28 | Process for producing p-hydroxy-phenyl-glycine-chloride salt |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU203526B (en) |
-
1989
- 1989-07-28 HU HU389489A patent/HU203526B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT54103A (en) | 1991-01-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4192599B2 (en) | Method for producing anhydride of aminothiazole derivative | |
JP2005521634A (en) | Preparation of repaglinide | |
HU203526B (en) | Process for producing p-hydroxy-phenyl-glycine-chloride salt | |
EP0433846B1 (en) | Process for the preparation of 2-acylamino-6-halogeno-purine from 2,9-diacylguanine | |
HU203525B (en) | Process for producing phenyl-glycine-chloride alt | |
EP0614882B1 (en) | A process for the preparation of D-(-)-phenylglycine chloride hydrochloride | |
JP2595605B2 (en) | Method for producing 2-substituted oxyimino-3-oxobutyric acid | |
EP0976700B1 (en) | Process for halogenating hydroxyl group | |
US6147215A (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
US4075219A (en) | Epimerization process | |
CA1238632A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyloxyethyl esters of penicillins and novel intermediates | |
KR100472048B1 (en) | Novel method for producing Aztreonam | |
JP3396066B2 (en) | Method for producing protected amino group-containing heterocyclic compound | |
US4237280A (en) | Intermediate for cephalosporin type compound | |
US4435333A (en) | Acetonitrile solvate of an α-aminoacyl chloride hydrochloride | |
JPH0797368A (en) | Production of protected hydroxy group-containing heterocyclic compound | |
JPH0812658A (en) | Production of sydnones | |
JPH0853425A (en) | Production of 1,2,3-triazole derivative | |
US4508658A (en) | Pentahalophenyl ester of cyanoacetic acid derivatives | |
HU189234B (en) | Process for producing o-/acyl-amino/-methyl/-benzyl-halogenides | |
KR19980015661A (en) | Process for producing 2-bromosulfinyl azetidinone derivative | |
JPH04173792A (en) | Production of cephalosporin compound | |
JP2003261559A (en) | Method for producing esculetin | |
JPS5862165A (en) | Preparation of 5-amino-3,4-dihydro-2h-imidazole-2,4-diones | |
JPH04108768A (en) | Production of amino acid ester |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |