JPH0853425A - Production of 1,2,3-triazole derivative - Google Patents
Production of 1,2,3-triazole derivativeInfo
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- JPH0853425A JPH0853425A JP21036294A JP21036294A JPH0853425A JP H0853425 A JPH0853425 A JP H0853425A JP 21036294 A JP21036294 A JP 21036294A JP 21036294 A JP21036294 A JP 21036294A JP H0853425 A JPH0853425 A JP H0853425A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は１,２,３−トリアゾール
及びその誘導体の新規な合成法に関する。１,２,３−ト
リアゾール誘導体は、医薬品の原料として或いは印刷や
画像処理用の発色剤、染料の中間体として有用である。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a novel method for synthesizing 1,2,3-triazole and its derivatives. The 1,2,3-triazole derivative is useful as a raw material for pharmaceuticals or as an intermediate for a coloring agent or dye for printing or image processing.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来式（３）で表される１,２,３−トリ
アゾール誘導体（以下「化合物（３）」という）の製法
は、アジド化合物とアセチレンを反応させる方法が一般
的である。アジ化水素酸にアセチレンを反応させる方法
や、アジド誘導体にアセチレンを反応させ１−置換−
１,２,３−トリアゾールを合成する方法がある。これら
の方法では、アジド化合物とアセチレンの安定性と爆発
性が問題であり、反応系の防爆コントロールが困難で安
全上の問題が大きい。また、１,２,３−トリアゾール環
上に置換基を導入する場合は予めアジド化合物やアセチ
レンに目的の置換基を導入しておかなければならないの
で、その種類が限定されている。化合物（３）の従来知
られている製造法としては、例えばグリオキサールモノ
オキシムに脱水剤を反応させる方法（特開平６−４１０
９２号公報）がある。しかし、この方法では収率が６
１.６％と低収率である。同様に化合物（２）とアンモ
ニアを使用して直接１,２,３−トリアゾールを合成する
方法（特開平５−１４０１２１号公報）では、収率が７
９.７％と低収率である。このように、従来の方法では
いずれも１,２,３−トリアゾールに限定されており、し
かも収率も６０〜８０％と低く、安全性にも問題があり
工業的に不利な方法である。2. Description of the Related Art As a method for producing a 1,2,3-triazole derivative represented by the conventional formula (3) (hereinafter referred to as "compound (3)"), a method of reacting an azide compound with acetylene is generally used. 1-Substitution-by reacting acetylene with hydrazoic acid or by reacting acetylene with an azide derivative
There is a method for synthesizing 1,2,3-triazole. In these methods, stability and explosiveness of an azide compound and acetylene are problems, and it is difficult to control the explosion proof of the reaction system, which is a serious safety problem. Further, when introducing a substituent on the 1,2,3-triazole ring, the kind of the substituent is limited because the desired substituent must be introduced into the azide compound or acetylene in advance. As a conventionally known production method of the compound (3), for example, a method of reacting glyoxal monooxime with a dehydrating agent (JP-A-6-410).
No. 92). However, this method yields a yield of 6
The yield is as low as 1.6%. Similarly, in the method of directly synthesizing 1,2,3-triazole using the compound (2) and ammonia (JP-A-5-140121), the yield is 7
It is a low yield of 9.7%. As described above, all of the conventional methods are limited to 1,2,3-triazole, the yield is low at 60 to 80%, and there is a safety problem, which is an industrially disadvantageous method.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は医薬品
原料あるいは印刷や画像処理用薬剤の中間体として有用
な１,２,３−トリアゾール誘導体を簡便な操作で安全か
つ高収率にて製造し得る方法を提供することにある。The object of the present invention is to produce a 1,2,3-triazole derivative, which is useful as a raw material for medicines or an intermediate for printing and image processing agents, by a simple operation, safely and in high yield. To provide a possible method.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明は式（１）で表さ
れるアミノ化合物と式（２）で表されるヒドラゾン誘導
体を中性あるいは塩基性条件下反応させることを特徴と
する式（３）で表される１,２,３−トリアゾール誘導体
の製造法に係る。The present invention is characterized by reacting an amino compound represented by the formula (1) with a hydrazone derivative represented by the formula (2) under neutral or basic conditions. The present invention relates to a method for producing a 1,2,3-triazole derivative represented by 3).
【０００５】 Ｒ1−ＮＨ2 （１） 〔式中Ｒ1はハロゲン原子で置換されていてもよい低級
アルキル基又は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アル
キル基あるいは低級アルコキシ基から選ばれる少なくと
も１種の置換基で置換されていてもよいフェニル基又
は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アルキル基あるい
は低級アルコキシ基から選ばれる少なくとも１種の置換
基で置換されていてもよいベンジル基又は、アルキル基
がハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルア
ミノ基又は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは低級アルコキシ基から選ばれる少なくとも１
種の置換基で置換されていてもよいフェニルアミノ基又
は、無機酸と塩を作っているアンモニウム基又は、アン
モニアと塩を作っているカルボキシル基を示す。〕R 1 —NH 2 (1) [wherein R 1 is at least one selected from a lower alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a benzene ring selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group] Is a phenyl group which may be substituted with a substituent of, or a benzyl group which may be substituted with at least one substituent selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group on the benzene ring, or an alkyl group. At least one lower alkylamino group optionally substituted with a halogen atom or a benzene ring selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group.
It represents a phenylamino group which may be substituted with certain kinds of substituents, an ammonium group which forms a salt with an inorganic acid, or a carboxyl group which forms a salt with ammonia. ]
【０００６】[0006]
【化３】 [Chemical 3]
【０００７】〔式中Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ2、Ｒ3
は水素原子又は、ハロゲン原子で置換されていてもよい
低級アルキル基を示す。Ｒ4はハロゲン原子で置換され
ていてもよい低級アルキル基又は、ベンゼン環がハロゲ
ン原子、低級アルキル基あるいは低級アルコキシ基から
選ばれる少なくとも１種の置換基で置換されていてもよ
いフェニル基を示す。〕[In the formula, X represents a halogen atom. R 2 , R 3
Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group optionally substituted with a halogen atom. R 4 represents a lower alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a phenyl group optionally substituted with at least one substituent selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group on the benzene ring. . ]
【０００８】[0008]
【化４】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ。〕[Chemical 4] [In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined above. ]
【０００９】本発明に使用される化合物（１）としては
１級アミン類、ヒドラジン類、又は、カルバミン酸アン
モニウム塩が挙げられる。本発明で化合物（１）として
使用されるアミン類としては、例えば式（１）のＲ1が
ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又
は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アルキル基あるい
は低級アルコキシ基から選ばれる少なくとも１種の置換
基で置換されていてもよいフェニル基又は、ベンゼン環
がハロゲン原子、低級アルキル基あるいは低級アルコキ
シ基から選ばれる少なくとも１種の置換基で置換されて
いてもよいベンジル基である化合物が挙げられる。ヒド
ラジン誘導体としては、式（１）のＲ1が、アルキル基
がハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルア
ミノ基又は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは低級アルコキシ基から選ばれる少なくとも１
種の置換基で置換されていてもよいフェニルアミノ基又
は、無機酸と塩を作っているアンモニウム基である化合
物が挙げられる。Ｒ1がアンモニアと塩を作っているカ
ルボキシル基である化合物としてはカルバミン酸アンモ
ニウム塩を挙げることができる。Ｒ1中のハロゲン原子
としては、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができ
る。低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル基等の炭素数１
〜４のアルキル基を挙げることができる。低級アルコキ
シ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜
４のアルコキシ基を挙げることができる。低級アルキル
アミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔ−
ブチルアミノ基等を挙げることができる。無機酸と塩を
作っているアンモニウム基としては、臭素酸アンモニウ
ム、塩酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、炭酸アンモ
ニウム基等を挙げることができる。アンモニアと塩を作
っているカルボキシル基としてはＣＯＯＮＨ4を挙げる
ことができる。Examples of the compound (1) used in the present invention include primary amines, hydrazines, and ammonium carbamic acid. Examples of the amines used as the compound (1) in the present invention include, for example, a lower alkyl group in which R 1 of the formula (1) may be substituted with a halogen atom, or a benzene ring having a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkyl group. A phenyl group which may be substituted with at least one substituent selected from an alkoxy group, or a benzene ring which may be substituted with at least one substituent selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group Compounds which are good benzyl groups are mentioned. As the hydrazine derivative, R 1 of the formula (1) is at least 1 selected from a lower alkylamino group in which an alkyl group may be substituted with a halogen atom, or a benzene ring is selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group.
Examples include compounds which are phenylamino groups which may be substituted with certain substituents or ammonium groups which form salts with inorganic acids. Examples of the compound in which R 1 is a carboxyl group forming a salt with ammonia include ammonium carbamate. Examples of the halogen atom in R 1 include chlorine, bromine, iodine and the like. The lower alkyl group has a carbon number of 1 such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, and t-butyl group.
~ 4 alkyl groups can be mentioned. The lower alkoxy group has a carbon number of 1 to 1 such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy and t-butoxy groups.
The alkoxy group of 4 can be mentioned. Examples of the lower alkylamino group include methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, t-
A butylamino group etc. can be mentioned. Examples of the ammonium group forming a salt with an inorganic acid include ammonium bromate, ammonium chloride, ammonium sulfate and ammonium carbonate groups. COONH 4 can be mentioned as a carboxyl group forming a salt with ammonia.
【００１０】本発明に使用される式（２）のヒドラゾン
誘導体において、Ｘはハロゲン原子を示す。ハロゲン原
子としては、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができ
る。Ｒ2、Ｒ3は水素原子又は、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ4はハロゲン原
子で置換されていてもよい低級アルキル基又は、ベンゼ
ン環がハロゲン原子、低級アルキル基あるいは低級アル
コキシ基で置換されていてもよいフェニル基を示す。Ｒ
2、Ｒ3、Ｒ4中のハロゲン原子としては、塩素、臭素、
ヨウ素等を挙げることができる。低級アルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基を挙げ
ることができる。低級アルコキシ基としては、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基を
挙げることができる。化合物（２）の化合物（１）に対
する使用量は、０.０２〜５０倍当量が好適である。In the hydrazone derivative of the formula (2) used in the present invention, X represents a halogen atom. Examples of the halogen atom include chlorine, bromine, iodine and the like. R 2 and R 3 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group which may be substituted with a halogen atom. R 4 represents a lower alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a phenyl group optionally substituted with a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group in the benzene ring. R
The halogen atom in 2 , R 3 and R 4 is chlorine, bromine,
Examples thereof include iodine. Examples of the lower alkyl group include alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl and t-butyl groups. Examples of the lower alkoxy group include alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy and t-butoxy groups. The amount of compound (2) used with respect to compound (1) is preferably 0.02 to 50 times equivalent.
【００１１】本発明に使用される塩基としては、塩基性
のイオン交換樹脂、重炭酸水素ナトリウム、重炭酸水素
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの重炭酸
アルカリ、及び炭酸アルカリ、アンモニアまたは、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル基等
の低級アルキル基で置換された３級アミン及びそれらの
４級アンモニウム塩などが挙げられる。塩基の化合物
（１）に対する使用量は、通常１〜１００倍当量、好ま
しくは１〜３０倍当量である。また、これらの塩基を任
意に混合してもかまわない。また、塩基を存在させずに
化合物（１）の塩基性を利用しても構わない。Examples of the base used in the present invention include basic ion exchange resins, alkali bicarbonates such as sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium carbonate and potassium carbonate, and alkali carbonates, ammonia or methyl, Examples thereof include tertiary amines substituted with lower alkyl groups such as ethyl, propyl, isopropyl and t-butyl groups, and quaternary ammonium salts thereof. The amount of the base used with respect to the compound (1) is usually 1 to 100 times equivalent, preferably 1 to 30 times equivalent. Further, these bases may be mixed arbitrarily. Further, the basicity of the compound (1) may be used without the presence of a base.
【００１２】本発明に使用されるイオン交換樹脂として
は、ダイヤイオンＷＫ−１０、ＷＫ−１１、ＷＫ−２
０、ＷＡ−１０、ＷＡ−１１、ＷＡ−２０、ＷＡ−２
１、ＷＡ−３０、アンバーライトＩＲＡ−３５、ＩＲＡ
−９３ＺＵ、ＩＲＡ−９４Ｓ、レバチットＭＰ−６２、
ＭＰ−６４、ＡＰ−４９、ＣＡ−９２２２等のものが挙
げられるが、その他のものでも塩基性のイオン交換樹脂
であれば使用できる。The ion exchange resins used in the present invention include Diaion WK-10, WK-11 and WK-2.
0, WA-10, WA-11, WA-20, WA-2
1, WA-30, Amberlite IRA-35, IRA
-93ZU, IRA-94S, Levatit MP-62,
Examples thereof include MP-64, AP-49, CA-9222, and the like, but other types can be used as long as they are basic ion exchange resins.
【００１３】本発明に使用される溶媒は、化合物（１）
と化合物（２）および塩基性物質をある程度溶解させる
もので、かつ反応を阻害しないものであれば任意の溶媒
を単独または混合物として使用できる。ただし、イオン
交換樹脂は、溶解する必要はない。例えば、アセトン、
メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸
プロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、プ
ロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等のエステル
類、メタノール、エタノール、プロパノール等の脂肪族
アルコール類、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジブロモメタ
ン、クロロホルム、ブロモホルム、四塩化炭素等のハロ
ゲン化溶媒、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロ
パン等のニトロアルカン類、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル、ブチロニトリル、バレロニトリル等のニトリ
ル類、その他の有機溶媒および水が挙げられる。特に、
ハロゲン化溶媒と低級アルコールが望ましい。溶媒の使
用量は通常化合物（１）に対して１〜１００倍重量部、
好ましくは５〜２０倍重量部である。The solvent used in the present invention is the compound (1)
Any solvent can be used alone or as a mixture as long as it dissolves the compound (2) and the basic substance to some extent and does not inhibit the reaction. However, the ion exchange resin does not have to dissolve. For example, acetone,
Ketones such as methyl ethyl ketone, diethyl ketone, and methyl isobutyl ketone, esters such as methyl formate, ethyl formate, propyl formate, methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, methanol, ethanol, propanol, etc. Ether-based solvents such as aliphatic alcohols, diethyl ether, dipropyl ether, dibutyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, halogenated solvents such as dichloromethane, dibromomethane, chloroform, bromoform, carbon tetrachloride, nitromethane, nitroethane, nitropropane, etc. Nitroalkanes, nitriles such as acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, valeronitrile and the like, other organic solvents and water can be mentioned. In particular,
Halogenated solvents and lower alcohols are preferred. The amount of the solvent used is usually 1 to 100 parts by weight with respect to the compound (1),
It is preferably 5 to 20 times by weight.
【００１４】本発明の反応は、通常常圧で行うが、必要
に応じて加圧してもよい。また、反応温度は、通常−２
０〜１１０℃、好ましくは０〜８０℃である。本発明に
おける反応時間は、反応温度や基質濃度や当量数などに
依存し一概に言えないが、通常０.１〜２４時間、好ま
しくは１〜８時間である。The reaction of the present invention is usually carried out at normal pressure, but it may be pressurized if necessary. The reaction temperature is usually -2.
The temperature is 0 to 110 ° C, preferably 0 to 80 ° C. The reaction time in the present invention depends on the reaction temperature, the substrate concentration, the number of equivalents and the like and cannot be generally stated, but is usually 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 8 hours.
【００１５】本発明において、化合物（１）と化合物
（２）及び塩基性物質の混合方法については特に制限は
ない。例えば、イオン交換樹脂を使用した場合は、化合
物（１）を均一に溶解させ、そこに化合物（２）を溶解
させた溶液を加える。ただし、化合物（１）や化合物
（２）は、完全に溶解させる必要はない。反応系は、均
一系でも、不均一系でも構わない。本発明の反応は、密
閉容器あるいは非密閉容器で行い、反応終了後、析出し
た塩を濾過で除去し、濾液を濃縮後、再結晶化あるいは
蒸留あるいはカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、目的とする化合物（３）を効率的に得ることが
できる。In the present invention, the method for mixing the compound (1) with the compound (2) and the basic substance is not particularly limited. For example, when an ion exchange resin is used, the compound (1) is uniformly dissolved, and a solution in which the compound (2) is dissolved is added thereto. However, it is not necessary to completely dissolve the compound (1) and the compound (2). The reaction system may be a homogeneous system or a heterogeneous system. The reaction of the present invention is carried out in a closed container or a non-closed container, after the completion of the reaction, the precipitated salt is removed by filtration, the filtrate is concentrated, and then purified by recrystallization or distillation or column chromatography to obtain the objective. The compound (3) can be obtained efficiently.
【００１６】[0016]
【実施例】次に実施例および参考例を挙げて本発明を更
に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない限
り以下の実施例に限定されるものではない。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Reference Examples, but the present invention is not limited to the following Examples without departing from the gist thereof.
【００１７】参考例１ ２,２−ジクロロアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスル
ホニルヒドラゾンの合成 温度計および撹拌機付きの１００ml三口フラスコにｐ−
トルエンスルホニルヒドラジン ４１.５gとメタノール
２７０mlを仕込み、懸濁撹拌下ジクロロアセトアルデヒ
ド ２５gを滴下する。このとき発熱が起こるので氷浴で
内温を１５〜２５℃に調節する。反応液は透明になった
後に懸濁するがその状態で１時間室温で撹拌を続ける。
次いで０℃まで冷却し析出した結晶を濾過乾燥すると
２,２−ジクロロアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスル
ホニルヒドラゾン３５gが得られる。Reference Example 1 Synthesis of 2,2-dichloroacetaldehyde-p-toluenesulfonylhydrazone p- was added to a 100 ml three-necked flask equipped with a thermometer and a stirrer.
Toluenesulfonyl hydrazine 41.5g and methanol
270 ml was charged, and 25 g of dichloroacetaldehyde was added dropwise while stirring the suspension. At this time, heat is generated, so the internal temperature is adjusted to 15 to 25 ° C with an ice bath. The reaction solution is suspended after becoming transparent, but in that state, stirring is continued for 1 hour at room temperature.
Then, the mixture was cooled to 0 ° C. and the precipitated crystals were filtered and dried to obtain 35 g of 2,2-dichloroacetaldehyde-p-toluenesulfonylhydrazone.
【００１８】参考例２ １,１−ジクロロアセトン−ｐ−トルエンスルホニルヒ
ドラゾンの合成 温度計および撹拌機付きの１００ml三口フラスコにｐ−
トルエンスルホニルヒドラジン ９.３０gとメタノール
７０mlを仕込み、懸濁撹拌下１,１−ジクロロアセトン
６.３５gを滴下する。このとき発熱が起こるので氷浴で
内温を１５〜２５℃に調節する。反応液は透明になった
後に懸濁するがその状態で１時間室温で撹拌を続ける。
次いで０℃まで冷却し析出した結晶を濾過乾燥すると
１,１−ジクロロアセトン−ｐ−トルエンスルホニルヒ
ドラゾン１３.５gが得られる。Reference Example 2 Synthesis of 1,1-dichloroacetone-p-toluenesulfonylhydrazone p- was added to a 100 ml three-necked flask equipped with a thermometer and a stirrer.
Toluenesulfonylhydrazine 9.30g and methanol
70 ml was charged, and the suspension was stirred with 1,1-dichloroacetone.
6.35 g are added dropwise. At this time, heat is generated, so the internal temperature is adjusted to 15 to 25 ° C with an ice bath. The reaction solution is suspended after becoming transparent, but in that state, stirring is continued for 1 hour at room temperature.
Then, the mixture was cooled to 0 ° C., and the precipitated crystals were filtered and dried to obtain 13.5 g of 1,1-dichloroacetone-p-toluenesulfonylhydrazone.
【００１９】実施例１ １−ベンジル−１,２,３−トリアゾールの合成 １００mlの４つ口フラスコにベンジルアミン ４.２８g
とメタノール ２０mlを仕込み、２０℃に調整し撹拌す
る。参考例１で調製した２,２−ジクロロアセトアルデ
ヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン ２.８１gを
メタノール １５mlに懸濁させ滴下する。滴下時に発熱
があるので、液温を１５〜２５℃に保ち２時間撹拌を続
ける。反応後メタノールを濃縮し、濃縮残渣を塩化メチ
レンに溶かし析出する塩を濾別する。得られた溶液を濃
縮後、展開溶媒として酢酸エチル：ヘキサン＝１：１を
用いてシリカゲルクロマトを行い目的の１−ベンジル−
１,２,３−トリアゾールを１.５６g得た（収率９８
％）。Example 1 Synthesis of 1-benzyl-1,2,3-triazole Benzylamine 4.28 g in a 100 ml four neck flask.
Charge 20 ml of methanol and 20 ml of methanol, adjust to 20 ° C and stir. 2.81 g of 2,2-dichloroacetaldehyde-p-toluenesulfonylhydrazone prepared in Reference Example 1 was suspended in 15 ml of methanol and added dropwise. Since heat is generated during dropping, the liquid temperature is kept at 15 to 25 ° C. and stirring is continued for 2 hours. After the reaction, methanol is concentrated, the concentrated residue is dissolved in methylene chloride, and the precipitated salt is filtered off. After concentrating the obtained solution, silica gel chromatography was carried out using ethyl acetate: hexane = 1: 1 as a developing solvent to obtain the desired 1-benzyl-
1.56 g of 1,2,3-triazole was obtained (yield 98
%).
【００２０】実施例２ １,２,３−トリアゾールの合成 実施例１の製法で得られた１−ベンジル−１,２,３−ト
リアゾールの反応溶液を濃縮し、濃縮残渣を塩化メチレ
ンに溶かし析出する塩を濾別する。得られた溶液を濃縮
し１６gの残渣を精製することなく続けて、水素添加を
行い、蒸留により１,２,３−トリアゾール １５.５g
（収率９８％）を得た。Example 2 Synthesis of 1,2,3-triazole The reaction solution of 1-benzyl-1,2,3-triazole obtained by the production method of Example 1 was concentrated, and the concentrated residue was dissolved in methylene chloride for precipitation. The salt to be used is filtered off. The resulting solution was concentrated and 16 g of residue was continuously hydrogenated without purification and distilled to give 15.5 g of 1,2,3-triazole.
(Yield 98%) was obtained.
【００２１】実施例３ １−ベンジル−４−メチル−１,２,３−トリアゾールの
合成 １００mlの４つ口フラスコにベンジルアミン ４.２８g
とメタノール ２０mlを仕込み、２０℃に調整し撹拌す
る。これに参考例２で調製した１,１−ジクロロアセト
ン−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン ２.９５gをメ
タノール １５mlに懸濁させ滴下する。滴下時に発熱が
あるので、液温を１５〜２５℃に保ち２時間撹拌を続け
る。反応後メタノールを濃縮し、濃縮残渣を塩化メチレ
ンに溶かし析出する塩を濾別する。得られた溶液を濃縮
後、展開溶媒として酢酸エチル：ヘキサン＝１：１を用
いてシリカゲルクロマトグラフィーで分離を行い目的の
１−ベンジル−４−メチル−１,２,３−トリアゾールを
１.６８g得た（収率９７％）。Example 3 Synthesis of 1-benzyl-4-methyl-1,2,3-triazole 4.28 g benzylamine in a 100 ml four neck flask.
Charge 20 ml of methanol and 20 ml of methanol, adjust to 20 ° C and stir. Then, 2.95 g of 1,1-dichloroacetone-p-toluenesulfonylhydrazone prepared in Reference Example 2 was suspended in 15 ml of methanol and added dropwise. Since heat is generated during dropping, the liquid temperature is kept at 15 to 25 ° C. and stirring is continued for 2 hours. After the reaction, methanol is concentrated, the concentrated residue is dissolved in methylene chloride, and the precipitated salt is filtered off. After concentrating the obtained solution, it was separated by silica gel chromatography using ethyl acetate: hexane = 1: 1 as a developing solvent to obtain 1.68 g of the target 1-benzyl-4-methyl-1,2,3-triazole. Obtained (yield 97%).
【００２２】実施例４ １−メチル−１,２,３−トリアゾールの合成 １００mlの４つ口フラスコにメチルアミンの４０％メタ
ノール溶液 ３.１０g（メチルアミン １.２４g）とメタ
ノール ２０mlを仕込み、２０℃に調整し撹拌する。こ
れに参考例１で調製した２,２−ジクロロアセトアルデ
ヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン ２.８１gを
メタノール １５mlに懸濁させ滴下する。滴下時に発熱
があるので、液温を１５〜２５℃に保ち２時間撹拌を続
ける。反応後メタノールを濃縮し、濃縮残渣を塩化メチ
レンに溶かし析出する塩を濾別する。得られた溶液を濃
縮すると目的の１−メチル−１,２,３−トリアゾールを
０.８１g得た（収率９８％）。Example 4 Synthesis of 1-methyl-1,2,3-triazole A 100 ml four-necked flask was charged with 3.10 g of a 40% methanol solution of methylamine (1.24 g of methylamine) and 20 ml of methanol. Adjust to ℃ and stir. Then, 2.81 g of 2,2-dichloroacetaldehyde-p-toluenesulfonylhydrazone prepared in Reference Example 1 was suspended in 15 ml of methanol and added dropwise. Since heat is generated during dropping, the liquid temperature is kept at 15 to 25 ° C. and stirring is continued for 2 hours. After the reaction, methanol is concentrated, the concentrated residue is dissolved in methylene chloride, and the precipitated salt is filtered off. The obtained solution was concentrated to obtain 0.81 g of the desired 1-methyl-1,2,3-triazole (yield 98%).
【００２３】実施例５ １,２,３−トリアゾールの合成 ５００mlの４つ口フラスコにカルバミン酸アンモン ３
１.２gとメタノール ２００mlを仕込み２０℃に調整し
撹拌する。これに参考例１と同様に調製した２,２−ジ
クロロアセトアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒド
ラゾン ２８.１gをメタノール １５０mlに懸濁させ滴下
する。滴下時に発熱があるので、液温を１５〜２５℃に
保ち２時間撹拌を続ける。反応後メタノールを濃縮し、
濃縮残渣を減圧蒸留することにより目的の１,２,３−ト
リアゾールを６.５６g得た（収率９５％）。Example 5 Synthesis of 1,2,3-triazole Ammonium carbamate 3 in a 500 ml four neck flask.
Charge 1.2 g and 200 ml of methanol, adjust to 20 ° C and stir. Then, 28.1 g of 2,2-dichloroacetaldehyde-p-toluenesulfonylhydrazone prepared in the same manner as in Reference Example 1 was suspended in 150 ml of methanol and added dropwise. Since heat is generated during dropping, the liquid temperature is kept at 15 to 25 ° C. and stirring is continued for 2 hours. After the reaction, methanol is concentrated,
The concentrated residue was distilled under reduced pressure to obtain 6.56 g of the desired 1,2,3-triazole (yield 95%).
【００２４】実施例６ １−フェニルアミノ−１,２,３−トリアゾールの合成 １００mlの４つ口フラスコにフェニルヒドラジン ４.３
２gとメタノール ２０mlを仕込み、２０℃に調整し撹拌
する。これに参考例１で調製した２,２−ジクロロアセ
トアルデヒド−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン ２.
８１gをメタノール １５mlに懸濁させ滴下する。滴下時
に発熱があるので、液温を１５〜２５℃に保ち２時間撹
拌を続ける。反応後メタノールを濃縮し、濃縮残渣を塩
化メチレンに溶かし析出する塩を濾別する。得られた溶
液を濃縮後、展開溶媒として酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで分離を
行い目的の１−フェニルアミノ−１,２,３−トリアゾー
ルを１.５２g得た（収率９５％）。Example 6 Synthesis of 1-Phenylamino-1,2,3-triazole Phenylhydrazine 4.3 in a 100 ml four neck flask.
Charge 2 g and 20 ml of methanol, adjust to 20 ° C and stir. 2,2-dichloroacetaldehyde-p-toluenesulfonylhydrazone prepared in Reference Example 1.
81 g are suspended in 15 ml of methanol and added dropwise. Since heat is generated during dropping, the liquid temperature is kept at 15 to 25 ° C. and stirring is continued for 2 hours. After the reaction, methanol is concentrated, the concentrated residue is dissolved in methylene chloride, and the precipitated salt is filtered off. After concentrating the obtained solution, ethyl acetate: hexane = as a developing solvent
Separation was performed by silica gel chromatography using 1: 1 to obtain 1.52 g of the desired 1-phenylamino-1,2,3-triazole (yield 95%).
【００２５】[0025]
【発明の効果】本発明によれば、医薬品原料あるいは印
刷や画像処理用薬剤の中間体として有用な１,２,３−ト
リアゾール誘導体を簡便な操作で安全かつ高収率にて製
造することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a 1,2,3-triazole derivative useful as an intermediate for pharmaceutical raw materials or printing or image processing agents can be produced by a simple operation, safely and in high yield. it can.
Claims (1)
（２）で表されるヒドラゾン誘導体を中性あるいは塩基
性条件下反応させることを特徴とする式（３）で表され
る１,２,３−トリアゾール誘導体の製造法。 Ｒ1−ＮＨ2 （１） 〔式中Ｒ1はハロゲン原子で置換されていてもよい低級
アルキル基又は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アル
キル基あるいは低級アルコキシ基から選ばれる少なくと
も１種の置換基で置換されていてもよいフェニル基又
は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アルキル基あるい
は低級アルコキシ基から選ばれる少なくとも１種の置換
基で置換されていてもよいベンジル基又は、アルキル基
がハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルア
ミノ基又は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級アルキル
基あるいは低級アルコキシ基から選ばれる少なくとも１
種の置換基で置換されていてもよいフェニルアミノ基又
は、無機酸と塩を作っているアンモニウム基又は、アン
モニアと塩を作っているカルボキシル基を示す。〕 【化１】 〔式中Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ2、Ｒ3は水素原子又
は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル
基を示す。Ｒ4はハロゲン原子で置換されていてもよい
低級アルキル基又は、ベンゼン環がハロゲン原子、低級
アルキル基あるいは低級アルコキシ基から選ばれる少な
くとも１種の置換基で置換されていてもよいフェニル基
を示す。〕 【化２】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ。〕1. A compound represented by formula (3), which comprises reacting an amino compound represented by formula (1) with a hydrazone derivative represented by formula (2) under neutral or basic conditions. Process for producing 1,2,3-triazole derivative. R 1 —NH 2 (1) [wherein R 1 is a lower alkyl group optionally substituted by a halogen atom, or the benzene ring is at least one substituent selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group] A phenyl group which may be substituted with or a benzene ring which may be substituted with at least one substituent selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, or an alkyl group is a halogen atom. At least one lower alkylamino group which may be substituted or whose benzene ring is selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group.
It represents a phenylamino group which may be substituted with certain kinds of substituents, an ammonium group which forms a salt with an inorganic acid, or a carboxyl group which forms a salt with ammonia. ] [Chemical 1] [In the formula, X represents a halogen atom. R 2 and R 3 represent a hydrogen atom or a lower alkyl group which may be substituted with a halogen atom. R 4 represents a lower alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a phenyl group optionally substituted with at least one substituent selected from a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group on the benzene ring. . ] [Chemical 2] [In the formula, R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined above. ]
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21036294A JPH0853425A (en) | 1994-08-10 | 1994-08-10 | Production of 1,2,3-triazole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21036294A JPH0853425A (en) | 1994-08-10 | 1994-08-10 | Production of 1,2,3-triazole derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0853425A true JPH0853425A (en) | 1996-02-27 |
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ID=16588120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21036294A Pending JPH0853425A (en) | 1994-08-10 | 1994-08-10 | Production of 1,2,3-triazole derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0853425A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002006249A1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing 1-substituted-1,2,3-triazole derivative |
| CN103483279A (en) * | 2013-09-10 | 2014-01-01 | 浙江大学 | Preparation method of 1,4-disubstituted triazole compound |
| CN104098518A (en) * | 2014-07-15 | 2014-10-15 | 浙江大学 | Preparation method of 1-alkyl-substituted triazole compound |
-
1994
- 1994-08-10 JP JP21036294A patent/JPH0853425A/en active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002006249A1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing 1-substituted-1,2,3-triazole derivative |
| US6743924B2 (en) | 2000-07-19 | 2004-06-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing 1-substituted-1,2,3-triazole derivative |
| CN103483279A (en) * | 2013-09-10 | 2014-01-01 | 浙江大学 | Preparation method of 1,4-disubstituted triazole compound |
| CN104098518A (en) * | 2014-07-15 | 2014-10-15 | 浙江大学 | Preparation method of 1-alkyl-substituted triazole compound |
| CN104098518B (en) * | 2014-07-15 | 2017-02-01 | 浙江大学 | Preparation method of 1-alkyl-substituted triazole compound |
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