HU199519B - Process for producing vinylacylate monomer-based crosslinked polymers - Google Patents

Process for producing vinylacylate monomer-based crosslinked polymers Download PDF

Info

Publication number
HU199519B
HU199519B HU844574A HU457484A HU199519B HU 199519 B HU199519 B HU 199519B HU 844574 A HU844574 A HU 844574A HU 457484 A HU457484 A HU 457484A HU 199519 B HU199519 B HU 199519B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
vinyl
acylate
process according
polymer
polymerization
Prior art date
Application number
HU844574A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT38374A (en
Inventor
Otto Mauz
Siegfried Noetzel
Bernhard Neumann
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HUT38374A publication Critical patent/HUT38374A/hu
Publication of HU199519B publication Critical patent/HU199519B/hu

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F218/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an acyloxy radical of a saturated carboxylic acid, of carbonic acid or of a haloformic acid
    • C08F218/02—Esters of monocarboxylic acids
    • C08F218/04—Vinyl esters
    • C08F218/08—Vinyl acetate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/12—Hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/08—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
    • C12N11/082—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
    • C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
  • Filtering Materials (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a gélkromatográfiában hasznosítható, vinil-acilát monomer alapú térhálósított polimerizátumok előállítására.
Polimergélek alkalmazása polimeroldatok gélkromatografálásához, anyagszétválasztási, anyagtisztítási vagy molekulatömeg-eloszlás meghatározásához régóta ismert. Azokat a polimergéleket, amelyek vizes közegben alkalmazhatók hidrofil, a nem-vizes (például szerves oldószeres) közegben alkalmazható géleket pedig hidrofób géleknek nevezzük. Hidrofób gél például a térhálósított polisztirol-gél, hidrofil-gél például a térhálósított dextrán-, poli(vinil-pirrolidon)-, poli(akril-amid)- vagy poli(vinil-aIkohol)-gél. A gélek erős duzzadási hajlamát, amely gélkromatográfia esetében a gyors átfolyási sebességet gátolja, a térhálósítás mértékével befolyásolhatjuk.
Ismertek továbbá olyan térhálósított poli (vinil-acetát)-bázisú hidrofób gélek, amelyekből az acetátcsoportok elszappanosításával hidrofil tulajdonságú térhálósított poli(vinil-alkohol)-bázisú polimergélt lehet előállítani. Ez esetben fontos a térhálósítás ellenállóképessége a hidrolízissel szemben.
Térhálósítószerként a technika állása szerint egész sor vegyület ismert. Az 1 517 935 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból a divinil-alkilén-vegyületeken, valamint dikarbonsavak divinil- vagy diallil-éter-származékain kívül tőbbértékű alkoholok divinil- vagy diallil-éter származékai is ismertek. Ezek közül előnyös a bután-diol-divinil-éter (lásd még Makromol. Chem. 176, 657 /1975/). A térhálós poli (vinil-acetát)-ot, illetve poli(vinil-alkohol)-t makroporózus gyöngyök formájában is elő lehet állítani. A bután-diol-divinil-éter térhálósítása a hidrolízissel szemben ellenálló, de vinil-acetáttal viszonylag nehezen kopolimerizálható, úgy hogy a térhálósítás mértéke viszonylag csekély.
Más ismert térhálósító anyagok, így például az etilénglikol-dimetil-akrilát vagy glicidil-metakrilát (4 104 208 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás) nem biztosítanak hidrolízisnek ellenálló térhálósítást és beépülésük a molekulába nem egyenletes. Vinil-acetáttal (M,) és metil-metakriláttal (M2) a kopolimerizációs paraméter értéke r,=0,0I, r2=20. Hasonló kopolimerizáció paraméter várható az itt említett metakrilátok esetében is. Ez azt jelenti, hogy a két térhálósítót a reakció kezdeténél alkalmazzák, így egyenletes beépülés nem várható.
A technika állásához tartoznak az affinitásos kromatográfiában alkalmazott hidrofil polimergélek is, amelyeket biológiailag aktív anyagok szétválasztására, illetve immobilizálására használnak, amelyeknél a polimergél reakcióképes csoportjai, leginkább OH-csoportjai, ún. „spacerekkel (áthidaló csoportokkal) vannak helyettesítve. Spacerként többek között például epiklórhidrint alkalmaznak (például 2 102 514 számú NSZK2
-beli‘nyilvánosságrahozatali irat, 2 421 789 számú NSZK-beli szabadalmi leírás).
A találmány célja olyan térhálósított poli (vinil-észter) és különösen poli(vinil-alko- , hol)-bázisú polimerizátumok biztosítása, amely a technika állása szerint ismert anyagok hátrányaival nem rendelkezik, így hidrolízisnek ellenálló, alkalmas a gélkromatógráfiában adszorbensként való felhasználásra, vagy kovalenskötésű, biológiailag aktív anyagok hordozóanyagaként, azok aktivitását nem befolyásolja és a kezelendő szubsztrátumon könnyű átfolyást tesz lehetővé.
Ezek alapján találmányunk tárgya eljárás új térhálós polimerizátum előállítására, , amely lényegében vinil-acilát és térhálósító egységekből áll, és jellemzője, hogy a térhálósítót az (I) és/vagy (II) általános képlettel írhatjuk le — amely (I) képletben R, hí és R2 jelentése vinilcsoport, A jelentése 2— j szénatomos alkiléncsoport, B jelentése 1— szénatomos alkiléncsoport, m értéke 2 és X jelentése 2—5 szénatomos alkilkarbonil-oxi-csoport — és a térhálósító egységek menynyisége a pólimerre vonatkoztatva 0,1—601%.
A vinil-acilát-egységekben előnyösen az ι adatcsoportok részben vagy egészben OH- i
-csoportokkal helyettesítve vannak. 1
A találmány szerinti eljárásnál a térhálósított polimerizátumok előállításánál vinil-acilátot (I) és/vagy (II) általános képletű térhálósítóval kopolimerizálunk diszpergálószer jelenlétében, és a kapott pollmerizátumot célszerűen részben vagy teljesen elszappanosítjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított polimerizátumot előnyösen alkalmazhatjuk ’ a gélkromatográfiában adszorbensként vagy hordozóanyagként biológiailag aktív anyagok esetében. f
A vinil-acilát egységek acilcsoportja előnyösen 2—8, különösen 2—6 szénatomos, legelőnyösebben az acetát- vagy propionátcsoport. A találmány szerinti eljárásnál -különböző acilcsoportú kiindulási vegyületeket is alkalmazhatunk.
Az (I) általános képletű térhálósitónál A jelentése előnyösen egyenes vagy elágazóláncú 2—5 szénatomos, különösen 2 vagy 3 szénatomos alkiléncsoport, amelyek közül különösen előnyös a metiléncsoport vagy propiléncsoport. Az előnyös térhálósító-egységeket az Ν,Ν’-divinil-etilén-karbamidból származtathatjuk, amely különösen jó hidrolízis-állandóságot biztosít, de az Ν,Ν’-diviniI-propilén-karbamií is előnyösen használható.
Ilyen típusú vegyületek előállítását ismertetik például a 2 541 152 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, vagy az UUmann Vegyészeti lexikonban, (23. kötet, 611,
4. kiadás). '
A (II) általános képletű térhálósítószer r esetében B jelentése előnyösen egyenes vagy elágazóláncú 2—5, előnyösen 2—4 szénato-2HU 199519 Β mos alkiléncsoport. Az acilcsoportok előnyös jelentése acetát vagy propionátcsoport. Az ilyen-típusú térhálósítók közül előnyös a 3,3-dimetil-pentadién-2,4-diacetát, amely különösen könnyen kopolimerizálható a vinil-acetáttál. E vegyületeket előállíthatjuk például a megfelelő di-, tri- vagy tetraketonok vinil-aciláttal vagy izopropilén-aciláttal savas katalizátor jelenlétében végzett reagáltatásával, amikor is a megfelelő enol-acilát képződik. Az egyidejűleg képződő acetont folyamatos desztillácíóval el kell távolítani a rendszerből.
A találmány szerinti polimerizátumokban a térhálósító egységek mennyisége a már említett intervallumon belüliérték, és adott meny. nyisége a mindenkori felhasználási céltól függ. fgy például gélkromatográfiánál való felhasználásnál, mivel ott nagy formastabilitásra van szükség, és ezt nagyfokú térhálósítással lehet biztosítani, a térhálósító monomereket nagymennyiségben kell alkalmazni. Ezzel szemben, más területen, így például enzimreakcióknál hordozóanyagként való felhasználásnál, vagy diagnosztikai céloknál a kisebb térhálósítási fok is elegendő. Mindazonáltal 0,1 t% alatti mennyiségű térhálósító használhatatlan terméket eredményez, 60 t% feletti mennyiség bár elvileg alkalmazható, általában nem ad előnyösebb tulajdonságú terméket.
A felhasználási területtől függően a térhálósító egységek mennyisége általában 1—50, előnyösen 1—40 t%, a polimer mennyiségére számítva. Biológiailag aktív anyagok hordozójaként való felhasználás esetében az alsó határ előnyösen 2,5, különösen előnyösen 10 t%. Amennyiben térhálósítóként csak (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk az alsó ‘határ értéke különösen előnyösen 2,5 t%. ’
Bizonyos felhasználási területeken előnyős, ha a találmány szerinti polimerizációs eljárásnál további, a vinil-aciláttal kopolimerizálható monomert is alkalmazunk a polimer teljes mennyiségére számított 10 t% körüli mennyiségben, de előnyösen 0,1—5 t% közötti mennyiségben. Ilyen monomerek például a következők: N-vinil-pirrolidin, vinil-karbonát, metakrilsav, metakrilnitril, metakrilamid, metakrilsav-alkil-észter, amelyben az alkílcsoport —12, előnyösen 2—4 szénatomos, N-vinil-N-alkil-acetamid, sztirol, a-metil-sztirol, stb.
A találmány .szerinti polimerizátumot előnyösen gyöngypolimerizátum formájában állítjuk elő, amelyek szemcsemérete, száraz, duzzadás nélküli állapotban, szűk méreteloszlásban 20—800 pm, előnyösen 50—300 pm közötti érték. A szemcseméret mindenkori optimális értéke függ a felhasználási területtől. Nyomás nélkül végzett oszlopkromatográfia esetében például a szemcseméret a megadott intervallum felső határértékéhez közeli értékűre ítéli választani, míg a nyomás alatt végzett eljárásnál kisebb szemcsemé4 rét alkalmazása a megfelelőbb. A szemcsék általában túlnyomórészt makroporózus szerkezetűek, a közepes pórusátmérő értéke általában 2—10000 nm, előnyösen 5—200 nm közötti.
A pórusátmérőt a pórustérfogat mérésével (a kapilláris nyomás alapján, azaz higanyos porozimetria segítségével végezhetjük, lásd: Ullmann vegyészeti lexikon, *5. kötet, 751—752, /1980/) amikor is a kapott eredményekből számítással határozzuk meg az átlagos pórusátmérőt.
A találmány szerinti eljárással előállított polimerizátumok acilátcsoportjait előnyösen OH-csoportokká szappanosítjuk el, legalább 50%-ot meghaladó mértékben, előnyösen 70, még előnyösebben 90—100% közötti mennyiségben. Biológiailag aktív anyagok hordozójaként való felhasználásnál az elszappanosítással nyert térhálós polimerben [poli (vinil-alkohol)-bán] az OH-csoportok legalább egy részét ún. „spacerekkel helyettesítjük. A gélkromatog'ráfiában bizonyos esetekben pedig előnyös lehet, ha az OH-csoportok legalább egy részét hidroíóbcsoportokkal, amelyek már reakcióképes csoportokat nem tartalmaznak, blokkoljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított polimerizátumok különösen ellenállóak hidrolízissel szemben nagyfokú térhálósítás esetében, aminek nemcsak a gélkromatográfiás területen, hanem biológiailag aktív anyagok, különösen enzimek hordozóanyagaként való felhasználásnál is nagy jelentősége van. A hordozókra rögzített enzimek ugyanis igen gyakran több éven át erősen alkalikus vagy savas közegben vannak. Különösen fennáll ez az ún. „nem-specifikus hidrolízisek esetében, amikor észter- vagy karbonsavamid kötéseket hasítanak. De előnyös a stabil térhálósodás akkor is, amikor a találmány szerinti polimerizátumok acilátcsoportjait OH-csoportokká hidrolizáljuk.
A találmány szerinti eljárással előállított polimerizátumok előnyösen alkalmazhatók gélkromatográfiában stacioner fázisként vagy biológiai anyagok esetében hordozóanyagként.
A találmány szerinti eljárásnál előnyösen a gyöngypolimerizáció ismert körülményeit alkalmazzuk, és általában diszpergálószer, diszperzióstabilizátor, valamint adott esetben más egyéb adalékanyagok, például gyökös iniciátor és inért oldószer jelenlétében végezzük, előnyösen oxigén kizárása mellett.
Diszpergálószerként általában minden olyan vegyület felhasználható, amely normál körülmények között folyékony, forráspontja 60°C felett, előnyösen 85—300°C között van, és amely a polimerizációs reakció körülményei között sem a monomert, sem a polimert és előnyösen az iniciátort sem oldja (vagy legfeljebb csak nyomokban), annak érdekében, hogy az emulziós polimerizáció elkerülhető legyen. A monomerfázis és
-3HU 199519 Β a diszpergálószer tömegaránya (0,5:1) — (1:50), előnyösen (1:1) és (1:15) közötti érték. Diszpergálószerként általában vizet alkalmazunk, amely előnyösen alkálikus tartományban dolgozó pufferanyagot is tartalmaz, hogy a vinil-acetát hidrolízise révén keletkező savat megkösse. A puffer előnyösen Na2HPO4/NaH2PO4, illetve NaHCO3.
Diszperzióstabilizátorként, amelyek a polimerizációs folyamat alatt a szemcsék agglomerizációját hivatott megakadályozni, ismert vegyületeket alkalmazhatunk, így például a következőket: hidrofil polimerek, például poli(vinil-pirrolidon), poli(vinil-alkohol), poliakrilamid, polietilénglikol, metil-cellulóz vagy etilén-oxid-propilén-oxid kopolimerek. Különösen előnyös a poli (vinil-pirrolidon) alkalmazása. A diszperzióstabilizátorok már 0,001 t% mennyiségben is hatásosak, menynyiségük általában a monomerek mennyiségére számítva 0,005—50 t%, előnyösen 0,01 — 20 t%.
Amennyiben diszpergálószerként vizet használunk, előnyös különböző elektrolitok, így például sók, például konyhasó adagolása a reakcióelegyhez, mivel ezek majdnem teljesen kiszorítják a monomereket a külső fázisból és így megakadályozzák az emulziós polimerízáció létrejöttét, továbbá növelik a szemcse-kitermelést, és mint védőkolloidok is hatnak. Mennyiségük általában max. 50, előnyösen max. 30 t% a diszpergálószer mennyiségére számítva.
Gyökös iniciátorként olyan vegyületeket alkalmazhatunk, amelyek a monomerben jól, de a folyékony diszpergálófázisban lehetőleg kevéssé oldódnak. Ilyenek például a következő vegyületek: szerves peroxidok, például di-terc-butil-peroxid, dibenzoil-peroxid, kumol-hidroperoxid, ciklohexanon-peroxid vagy alifás azovegyületek, így például α,α’-azo-diizovajsavnitril, azo-bisz-ciánvalériánsav, l,r-azo-ciklohexán-l,r-dikarbonsav-dinitril vagy azo-dikarbonamid. Adott esetben a megfelelő redoxrendszereket is használhatjuk. Az iniciátor mennyisége 0,01—5, előnyösen 0,1—2 t%, a monomer mennyiségére számítva. A polimerizációt sugárzással is iniciálhatjuk, adott esetben iniciátor egyidejű jelenléte mellett.
Annak érdekében, hogy a gyöngypolimerizátum maximális porozitását biztosítsuk, a polimerizációs folyamatnál különböző folyékony komponenseket, hígítóanyagokat, használunk. Ezek általában olyan vegyületek amelyek a monomerben jól, a diszpergálószerben viszont gyakorlatilag nem oldódnak, illetve azzal nem elkeverhetők. Ilyen vegyületeket ismertetnek például az 1 517 935 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban, valamint a Makromol. Chemie 176, (1975), 657 irodalmi helyen.
A hígítószer vagy hígítószer-keverék optimális mennyiségét egyszerű rutinvizsgálattal meghatározhatjuk. A pórusméretet ezek 4 fajtája és összetétele befolyásolja, de függ a térhálósító monomer mennyiségétől is.
A hígítószer lehet egy anyag, vagy több anyag elegye is, és lehet a poli(vinil-acilát) oldószere vagy kicsapószere egyaránt. Példaként felsoroljuk a következőket: alkanolok, így például butanol, ciklohexanol, izooktanol, glikol; észterek, így például butil-acetát, butil-glikol-acetát, glicérin-tríacetát; aminok, így például dimetil-formamid, dimetil-acetamid, pirrolijdon; ketonok, így például. aceton, ciklohexanin; éterek, így például di-n-butil-éter, di-n'-amií-éter, difenil-éter vagy szénhidrogének, így például hexán, benzol, izöoktán vagy paraffinolaj. Ha diszpergálószerként vizet használunk,a hígítószer előnyösen 1—6 szénatomos dialkil-éter, így például di-n-butil-éter vagy di-n-amil-éter. Előnyös hígítóanyagok továbbá a poliglikolok, amelyek etilén-oxidból és propilén-oxidból, vagy csak egyedül propilén-oxidból képződnek alkohol, például butanol jelenlétében állás közben, és adott esetben statisztikus etilén-oxid — propilén-oxid eloszlást mutatnak, továbbá az etilén-oxid — propilén-oxid blokkpolimerek, amelyekhez a két láncvégen poli(oxi-etilén) -egységek vannak addícionálva, szintén alkalmazhatók.
A hígítószer mennyisége széles határok között változtatható, mennyiségük függ többek között a monomer összetételtől, különösen a térhálósító tulajdonságaitól, továbbá a kívánt porozitástól, valamint a felhasználási területtől. így például nagyfokú térhálósítás esetében nagyobb mennyiségű hígítószer alkalmazása szükséges, a kellő porozitás biztosítása érdekében. Ugyanolyan térhálósítás esetében a porozitás (pórusméret) annál nagyobb, minél nagyobb mennyiségű a hígítószer, aminek mennyiségét természetesen csak bizonyos határig lehet növelni, hogy a mechanikai szilárdságot ne csökkentsük jelentősen. Legtöbb esetben a hígítószer a monomer térfogatának 0,02—5, előnyösen 0,04—3-szorosa.
A vinil-acilátot, a térhálósított, valamint az esetleges komonomereket olyan mennyiségben kell alkalmazni, hogy együttes menynyiségük a fentiekben a monomermennyiségre megadott értékeknek megfeleljen.
A találmány szerinti eljárást előnyösen keverővei ellátott reakcióedényben végezzük 20— 150°C, előnyösen 20—100° C közötti hőmérsékleten, 1—10 bar nyomás, előnyösen 1—5 bar nyomáson. A gyöngypolimerizátum részecskeméretét ismert módon a keverés sebességével, valamint a fázis-arányok megfelelő beállításával szabályozhatjuk. A reakcióedény előnyösen váRuuníblztos és visszafolyóhűtővel, adagolótölcsérrel, gázbevezető-csővel, valamint hőmérsékletmerővel is el van . látva. Az edény fűtését vagy hűtését, folyadékközvetítéssel, így például olaj- vagy vízfürdővel oldjuk meg, A reakciót előnyösen levegő kizárásával végezzük, és az edényt
-4HU 199519 Β a reakció kezdetétől fogva inért gázzal, előnyösen nitrogénnel öblítjük.
A. reakció befejezése után az el nem reagált monomert a reakcióedényből eltávolítjuk, előnyösen csökkentett nyomáson, például 0,1—15 torr közötti nyomáson végzett desztillációval. A monomer eltávolítása után a diszpergálószert a szilárd polimertől elválasztjuk, például dekantálással, szűréssel vagy leszívatással. Az esetlegesen jelenlévő hígítószert a vízgőzdesztillációt megelőzően távolítjuk el. Végül szükség esetén a kapott poHmerizátumot könnyen illő szerves oldószerrel, például valamilyen szénhidrogénnel, alkohollal vagy acetonnal mossuk, majd szárítjuk. A szárítás hőmérséklete általában 20—100°C, előnyösen 20—80°C, és előnyösen csökkentett nyomáson végezzük.
A találmány szerinti eljárással előállított poli (vinil-acilát)-gél nem hidrofil, így vízben történő felhasználáshoz az észtercsoportokat hidrolizálni kell. A hidrolízist ismert módon alkálíkus úton végezhetjük, amikor a terméket először alkoholban, így például metanolban duzzasztjuk, majd vizes alkáliét, például nátronlúgot adunk hozzá, vagy az alkoholban duzzasztott termék elszappanosítását katalitikus mennyiségű savval vagy bázissal végezzük, amikor is a keletkező észtert folyamatosan desztillációs úton eltávolítjuk (1 517 935 számú NSZK-beli szabadalmi leírás). Az elszappanosítási reakciót bármikor megszakíthatjuk, így a kívánt mértékű, a felhasználási területnek megfelelő hidrofil gélt állíthatjuk elő.
Amennyiben a poli(vinil-alkohol) gyöngypolimerizátumot biológiailag aktív anyagok hordozójaként alkalmazzuk, amikor is azok kovalens kötéssel kötődnek a hordozóhoz, sok esetben előnyös, ha a gélanyagot felhasználás előtt ún. „spacerekkel módosítjuk. A „spacerek megnevezés alatt olyan vegyületeket értünk, amelyek a hordozóanyaghoz, valamint a biológiai anyaghoz egyaránt kötődnek és a kettő között így mintegy hidat képeznek. A győngypolimerizátum, valamint a spacerek reagáltatását végezhetjük az acilátcsoportok elszappanosítása előtt vagy után. Az átalakulás mértéke függ többek között a spacerek lánchosszúságától, valamint az acilátcsoportok hozzáférhetőségétől, valamint a szekunder képződött hidroxi leső portoktól. A találmány szerinti eljárással előállított polimereknél felhasználható spacerek lehetnek ismert homo- vagy hetero-bifunkciós vegyületek, amelyek második funkciós csoportja a biológiailag aktív anyagokhoz való kapcsolódásra szolgál (például 2 421 789 számú, 2 552 510 sáámú NSZK-beli szabadalmi leírások, Ullmann Vegyészeti Lexikon,
4. kiadás, 5. kötet 540, és „Characterization of Immobilized Biocatalysts, Verlag ehetnie, Weinheim, /1979/, 53).
Esetünkben felhasználható spacerek például, amelyek a következő csoportok bevitelére alkalmasak:
(CH2)„-NH2; n=2—-12,
Λ (CH2)„-CH - CH2; n=l— 8 5 -(CH2)n-CH - CH2; n=l— 8 \z
NH
O //
-(CH2)„-C ;n=l — 8, X=H, OH, halogénX atom, N3, OR;
-(CH2)„-CH ;n=l—6, R=l—6 szénatomos OR alkilcsoport;
-CH2-C6H4-Y, Y=NH2, N2, NCO.
A találmány értelmében előnyösek azok a spacerek, amelyek hidrolízisnek ellenálló kötésekkel rendelkeznek, így például az epiklór-hidrin vagy annak homológjai (α,β-ep25 οχϊ-ω-halogén-alkánok). A poli(vinil-alkohol)/poli(vinil-acilát) átalakítását oldószerben vagy oldószer nélkül végezzük, előnyösen valamilyen katalizátor jelenlétében. A reakcióidő, a reakcióhőmérséklettől függően általában 30 perc és 24 óra közötti érték, szobahőmérséklet és az epiklór-hidrin viszszafolyatási hőmérséklete (113— 115°C) között. Katalizátorként általában szilárd NaOHot vagy vizes alkáliákat, dimetil-formami35 dót, trietil-amint vagy savas katalizátorokat használunk.
Biológiailag aktív anyagok megnevezés alatt az in vivő vagy in vitro hatásos természetes vagy mesterséges úton előállított anyagokat értjük, így például enzimeket, aktivátorokat, inhibitorokat, antigéneket, antitesteket, vitaminokat, hormonokat, effektorokat, antibiotikumokat, proteineket. Ez utóbbi kategóriába beletartoznak olyan fehérjék is, amelyek bizonyos nem fehérje szubszti45 tuenst tartalmaznak, amelyek lehetnek például fém-ionok, poliszacharidok, porfirilcsoportok, adenin-dinukleotidok, ribonukleinsavak, vagy foszfolipidek. Proteinfragmensek, pélgQ dául enzimek aktív molekularészei, szintén beletartoznak a biológiai aktív anyagok körébe.
Az előzőekben felsorolt biológiailag aktív anyagok közül a találmány szempontjából előnyösek az enzimek, így például a következők: ureáz, penicillin-aciláz, D-aminosav-oxidáz, adenil-dezamináz, alkohoi-dehidrogenáz, aszparagináz, karboxi-peptidáz, chimotripszin, difoszfoészteráz, α-glükozidáz, glükóz-izomeráz, glükóz-oxidáz, glükóz-6-foszfát60 -dehidrogenáz, hexokináz, invertáz, β-laktamáz, laktáz, laktát-dehidrogenáz, különböző lektinek, NAD-kináz, neuraminidáz, papain, peroxidáz, foszfatáz (alkalikus vagy savas), 5’-foszfor-diészteráz, piruvát kináz, ribonukleáz, tripszin.
-5HU 199519 Β
További biológiailag aktív anyagok például a hormonok, igy például az inzulin, a különböző hipofízis hormonok, gamma-globulin-frakciók proteinjei, például antihemofilia faktorok, véralvadás faktorok, speciális antitestek, például hepatitis-, poliomyelitis-, pattanás-, mumsz-, influenza- vagy nyúl-antigének, amelyek alkalmas antitestreakciók tisztítására vagy stimulálására szolgálnak, amikor is az antigén (az oldhatatlanná tétel után) oldhatatlan formában marad és ennek következtében a testbe nem tud behatolni és így azt károsítani, mint például az általános testfehérjék, például hemoglobin vagy albumin.
A biológiailag aktív anyagok közötti kötési reakciót ismert módon vitelezzük ki (például 2 407 340 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat, 2 215 687, 2 421 789 és 2 552 610 számú NSZK-beli szabadalmi leírások). A reakciót általában szobahőmérsékleten, illetve 40°C-on vagy ez alatti hőmérsékleten végezzük, ez utóbbi értéken akkor, ha a kapcsolni kívánt biológiailag aktív anyag önmagában instabil, ilyenkor a reakcióhőmérséklet általában + 10, előnyösen 0 és +5°C közötti hőmérséklet.
A kapcsolási reakciót általában semleges közegben, előnyösen 5—9 pH közötti értéken végezzük, mivel itt a legtöbb biológiailag aktív anyag stabil. így általában nem szükséges savasabb vagy lúgosabb feltételek között dolgozni, mivel a győngypolimerizátumok általában a semleges tartományban képesek a legtöbb biológiailag aktív anyaggal reagálni. A képzett kötés megfelelő stabilitású hosszabb tárolás és nagyobb igénybevétel esetében is.
A találmány közelebbről a következő példákon keresztül mutatjuk be.
1. példa
Keverővei, hőmérővel és visszafolyóhűtővel ellátott lombikban nitrogénatmoszférában 97,6 g vinil-acetátból, 2,5 g divinil-etilén-karbamidból és 0,1 g azo-izobutironitrilből álló szerves fázist keverés közben 4,2 g NaH2PO4-bőI, 7,0 g poli (vinil-pirrolidon) bői és 700 ml vízből álló vizes fázisban szuszpendálunk, és 75°C-ra való melegítéssel a polimerizációt megindítjuk. Két óra elteltével a hőmérsékletet 85°C-ra emeljük, és további két óra múlva a polimerizáció befejeződik. A kapott szuszpenziót jégre öntjük, többször dekantáljuk, a finomeloszlású polimerizátum-emulziót leszűrjük, szárítjuk, 80 g száraz terméket nyerünk.
A hidrolízist megelőzően a kapott termék 50 grammját metanolban duzzasztjuk, majd hozzáadunk 50 g NaOH-ot vízben oldva, 25°C hőmérsékleten melegítés nélkül, szükség esetén hűtést alkalmazva. 12 óra elteltével a terméket leszűrjük, sok vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk.
A kapott terméket gélkromatográfiához alkalmazzuk. A nem elszappanosított gél ki6 10 1 zárásos molekulatömege tetrahidrofuránban I polisztirolra 1200. Az elszapparfósított tér- | mék kizárásos molekulatömege polietilén- |
-glikolra vízben 1100. |
2. példa |
A polimerizációt az 1. példában leírtak | szerint végezzük vizes fázisban, 140 g NaCl 1 hozzáadása mellett. A reakció befejeztével !
a jégreöntés után a termék azonnal győngypolimerizátum formájában válik ki, úgy, hogy I gyakorlatilag emulzió nem képződik. A gyöngy- » polimerizátum kitermelése 90% feletti (a polimerizálható fázisra vonatkoztatva).
A termék kizárásos molekulatömege tetrahidrofuránban polisztirolra 1550, elszap- ξ panosítás után vízben polietilénglikolra 1300. ’
3. példa ·
A polimerizációt az 1. példában leírtak ;
szerint végezzük, azzal a különbséggel, hogy a térhálósító komponens 2,0 g divinil-etilén-karbamidból és 0,5 g 3,3-dimetil-pentadién-2,4-diacetátból áll.
A gélkromatográfiás adatok megegyeznek az 1. példában említettekkel.
A 3,3-dimetil-pentadién-2,4-diacetát előállítását a következőkben leírtak szerint 3-me- j til-butanon-(2) acetanhidriddel Lewis-sav jelenlétében végzett acilezésével, majd a ka- pott diketon izopropenil-acetáttal való reagál- h tatásával állítjuk elő:
330 g (3,84 mól) frissen desztillált 3-metilén-butanont 500 g (3 mól) technikai acetanhidriddel (95 t%) reagáltatunk és keverés és nitrogénáramoltatás közben 160 g (1,15 mól) ZnCl2-ot adagolunk. A reakcióelegyet ezután 3 órán át 120°C-on tartjuk, ;
majd lehűtjük és vízsugárvákuumban ledesztilláljuk.
A kapott termék mennyisége 363 g, forráspontja 62°C/12 torr, tisztasága 86% (gázkromatográfiásán).
A termék ismételt vízsugárvákuumban való desztillációjával 289 g egységes terméket nyerünk, és amely forráspontja (60°C/ /12 torr), valamint 1H-NMR adatai alapján (szingulett 1,3 ppm, és 2,05 ppm) 3,3-dimetil-pentán-2,4-dion.
110 g 3,3-dimetil-pentán-2,4-diont nitrogénatmoszférában elkeverünk 500 g vízmentes izopropenil-acetáttal és hozzáadunk 5 g p-toluolszulfonsavat, a keveréket ezután viszszafolyatás mellett melegítjük és több napon át 12 órás időközökben 54 és 90°C közötti hőmérsékleten rövid ideig frakciókat desztillálunk le. A reakciókeverék összetételét gázkromatográfiásán követjük. 6 nap elteltével a savas katalizátort karbonát hozzáadásával semlegesítjük és az anyagot vízsugárvákuumban gyorsan ledesztilláljuk. Normál nyomáson végzett ismételt desztillációval a reagálatlan izopropenil-acetátot eltávolítjuk és ismételt vízsugárvákuummal végzett desztillációval 39 g (87,5 °C/12 torr) gázkromatográfiásán tiszta 3,3-dimetil-pent-l-én-4-on-6HU 199519 Β
-2-acetátot nyerünk, ’H-NMR: szingulett 1,3 ppm, és 2,1 ppm, dublett, 4,9 ppm.
A maradék nyerstermék további olaj szivattyúval, 0,01 torr nyomáson vákuumban végzett desztillációjával monoenol-acetát és egy magasforráspontú vegyület keverékét nyerjük, amelyből 0,01 torr nyomáson 54 és 65°C közötti hőmérsékleten 15 g dienol-acetátot nyerünk 93%-os tisztaságban (gázkromatográfiásán meghatározva).
4. példa g vinil-acetátot, 20 g divinil-etilén-karbamidot, 1 g azo-izobutironitrilt és 200 g n-heptanolt 0,175 g NaH2PO4, 3 g NaHPO4, 5 g poli (vinil-pirrolidon) és 500 ml vizet tartalmazó oldatban heterogén-gyöngypolimerizációs reakcióban polimerizálunk. A hőmérséklet lefutása azonos az 1. példában említettekkel. Négy óra elteltével a hígítószert vízgőzdesztillációval eltávolítjuk és a terméket elválasztjuk; amelynek mennyisége 77,7 g teljesen gömbszemcsés tiszta gyöngypolimerizátum, átlagos szemcseméreté 30 pm (keverési sebesség 460 ford/perc).
A termék'berázott térfogattömege 1,55 ml/ /g, tetrahidrofuránban meghatározott gélágy-térfogata 5,77 ml/g és kizárásos molekulatömege polisztirolra kb. 80 000. Az elszappanosított termék berázott térfogatsúlya 1,54 ml/g, vízben 5 ml/g-ra duzzad és kizárásos molekulatömege polietilénglikol ra 20000.
g hidrolizált gyöngypolimerizátumot 200 ml epiklórhidrinben 24 órán át duzzasztunk, majd a hőmérsékletet lassú keverés közben 113—U5oC-ra emeljük és ezek az értéken tartjuk 4 órán át. Ezután lehűtjük, leszívatjuk és a kopolimerizátumot többszőr 1 — 1 liter acetonnal mossuk, és vákuumszárítószekrényben 50°C-on súlyállandóságig szárítjuk. Az epoxid-ekvivalens értéke 244 (meghatározás: Acta Chem. Scand. B 29 Nr. 4 /1975/ szerint).
5. példa
A 4. példa szerinti polimerizációt végezzük, azzal a különbséggel, hogy hígítószerként 80 g 2-etil-hexanol és 20 g etilén-oxidból és propilén-oxidból álló poliglikol keverékét alkalmazzuk (1:1 tömegarány, statisztikus eloszlás), amelynek molekulatömege kb. 1200 és etilén-oxid és propilén-oxid butanol jelenlétében végzett tárolásával lett előállítva (Polyglykol B 11/50, Hoechst AG).
A kapott termék 76 g mészfehér, gömbös gyöngypolimerizátum, részecskemérete 50— 200 pm, keverési sebesség 460 ford/perc.
6. példa
A 4. példa szerinti polimerizációt végezzük, azzal a különbséggel, hogy hígítószerként 70 g 2-etil-hexanolból és 30 g poliglikolból álló keveréket alkalmazunk (átlagos molekulatömege 700, előállítva propilén-oxid butanol jelenlétében végzett tárolásával Polyglykol B 01/20, Hoechst AG).
A termék 82 g mészfehér, gömbös gyöngypolimerizátum, részecskeméret 50—200 pm, keverési sebesség 460 ford/perc.
7 példa
A polimerizációt az előzőekben leírtak szerint végezzük, azzal a különbséggel, hogy hígítószerként 80 g 2-etilén-hexanoT és 20 g poliglikol (etilén-oxid:propilén-oxid=4:l, sta10 tisztikus eloszlás, molekulatömeg kb. 5000, előállítva etilén-oxid és propilén-oxid butanol jelenlétében végzett tárolásával, Polyglykol P 41/300, Hoechst AG) keverékét alkalmazzuk.
A kapott termék 68 g mészfehér, gömbös gyöngypolimerizátum, részecskemérete 50— 200 pm, keverési sebesség 460 ford/perc.
8. példa
A polimerizációt a 4. példában leírtak szerint végezzük, azzal a különbséggel, hogy hígítószerként 80 g 2-etil-hexanol és 20 g poliéterglikol (10 t% poli (oxi-etilén)-tartalmú poli (oxi-propilén), és a poli (oxi-etilén)-egy25 ségek a poli (oxi-propilén)-lánc két végén addícionálódnak, móltömeg kb. 1750, „Pluronic polyol 61, BASF, Wyandotte Corp.) keverékét alkalmazzuk.
A kapott termék 72 g mészfehér, gömbös gyöngypolimerizátum, részecskemérete 50— 200 pm közötti, keverési sebesség 460 ford/ /perc.
9. példa
A polimerizációt a 4. példában leírtak szerint végezzük, azzal a különbséggel, hogy hígítószerként 100 g 2-etil-hexanol és 100 g di-n-butil-éter-keverékét alkalmazzuk. A kapott termék 83 g mészfehér, szabályos gömb40 alakú gyöngypolimerizátum, részecskemérete 70 pm, keverési sebesség 460 ford/perc.
A termék berázott térfogattömege 2,81 ml/ /g, gélágytérfogata 7,48 ml/g és kizárásos molekulatömege polisztirolra 2X10®. A hidrolizált termék rázótérfogata 1,6 ml/g, gélágy45 térfogata vízben 12,8 ml/g és kizárásos molekulatömege polietilénglikolra 2X10®.
10. példa 50 A polimerizációt a 4. példában leírtak szerint végezzük, azzal a különbséggel, hogy a diszpergált fázis 70 g vinil-acetátot, 30 g divinil-etilén-karbamidot, 1 g aza-izobutironitrilt és 158 g di-n-butil-étert tartalmaz. A termék 77 g fehér gyöngypolimerizátum, át55 lagos szemcseátmérő 200 pm.
Berázott térfogattőmeg 2,9 ml/g, gélágytérfogat 7,45 ml/g, gél kromatográfiásan a kizárásos molekulatömeg nem volt meghatározható, M=25 000 000 polisztirolt közel θθ a belső térfogattal eluáltunk. A raszter-elektronmikroszkópos felvétel alapján a pórusméret 0 100 000 Á.
A hidrolizált termék berázott térfogattömege 6,5 ml/g, ami azt mutatja, hogy a váz65 szerkezet közel változatlan maradt. A gélágy7
-7HU 199519 Β térfogat vízben 14,5 ml/g, gélkromatográfiás vizsgálatnál 3,8χ10β molekulatömegű polietilén-glikol közel teljes belső térfogata rendelkezésre áll.
g hidrolizált kopolimerizátumot 24 órán át 100 g epiklórhidrinben duzzasztunk, majd lassú keverés közben 110°C-ra melegítünk és 12 órán át ezen a hőmérsékleten tartunk. Szobahőmérsékletre hűtjük, leszívatjuk és a kopolimerizátumot többször 2—2 órán át acetonnal jól átmossuk, majd vákuumszárítószekrényben 50°C-on tömegállandóságig szárítjuk. Epoxid-ekvivalens 105 pmól/g hordozóanyag.
A találmány szerinti eljárással előállított gyöngypolimerizátum-hordozó reagáltatása biológiailag aktív anyaggal
11. példa
100 mg 4. példa szerint előállított hordozóanyaghoz 800 pl tripszinoldatot (6,25 mg/ /ml, 345 U/ml) adagolunk. Az enzimoldat pH-ját 1 mólos kálium-foszfát pufferrel 7,8-ra beállítjuk és az aktív enzim-centrumok stabilitására 1,6χΐ0-2 mólos benzamidin oldatot adagolunk. Az enzim rögzítése a hordozón 25°C-on 72 óra. Ezután a hordozóhoz kovalens kötéssel nem kötődött tripszint üveggyöngyön leszűrjük, a maradékot 1 mólos nátrium-klorid oldattal, majd pufferoldattal többször átmossuk, a leszívatott anyag menynyisége 324 mg. A mérést autotitrátorral 37°Con, pH=7,8-nál N’-benzoil-L-arginin-etil-észter-hidrokloriddal (BAEE) végeztük, és az eredmény 227,5 U/g nedves állapotban vagy 356 U/g a száraz tömegre viszonyítva. A kiindulási és mosóvíz-aktivitás alapján meghatározott rögzítés mértéke 20%.
12. példa
200 mg 10. példa szerint előállított epoxidált hordozóanyaghoz 1500 pl ureáz-oldatot (30 mg/ml, 51 U/ml) adunk, amelynek pHját 1 mólos kálium-foszfát pufferrel 8,0-ra állítottuk be, majd 16 órás rögzítési idő után a hordozót 1 mólos nátrium-klorid oldattal, majd pufferoldattal mossuk. A kitermelés nuccsnedves hordozóra: 754 mg. Autotitrátorral 30°C-on, pH=8,0 mellett, karbamid szubsztrátumon 100 U/g (nedves) vagy 377 U/g (hordozó száraz tömegére viszonyított) aktivitást határoztunk meg. A kiindulási és mosóvízaktivitás alapján meghatározott rögzítés mértéke 98%.
13. példa
Egy keverővei, visszafolyó hűtővel és hőmérővel felszerelt lombikban nitrogén atmoszférában egy 57 g vinil-acetátból, 3 g N-vinil-pirrolidonból, 40 g N,N’-divinil-etilén-karbamidból, 80 g 2-etil-hexánból, 20 g Polyglykol B lí/50 (1.5. példa) és 2 g azo-izobutironitrilből álló szerves fázist 3 g Na2HPO4ból, 8 g poli-(vinil-pirrolidon)-ból (M = =~360.000) és 800 ml vízből álló vizes fá8 zisban szuszpendálunk, majd 75ήύ-Γ3 való. melegítéssel a . polimerizációt megindítjuk. 2 óra elteltével a hőmérsékletet 85°C-ra emeljük és további 2 óra elteltével a polimerizáció befejeződik. A kapott szuszpenziót lehűtjük, leszívatjuk, négyszer 1—1 liter vízzel, háromszor 1 — 1 liter metanollal jól elkeverjük, leszívatjuk és 50°C hőmérsékleten csökkentett nyomáson nitrogén atmoszférában szárítjuk. A kapott fényes felületű, átlátszatlan gyöngyök mennyisége 70 g.
14. példa
A 13. példa szerint járunk el, de kiindulási monomerként 55 g vinil-acetátot és 5 g metakrilamidot alkalmazunk. 79 g fehér, gyöngyformájú terméket nyerünk.
A 13. és 14. példákban nyert termék 50— 50 grammját 150 ml metanolból, 17,5 g nátrium-hidroxidból és 150 ml vízből álló oldatban 3 órán át 30°C-on keverjük, leszívatjuk, 50 ml metanolban ecetsavval semlegesítjük, egyszer 500 ml metanollal és kétszer 500 ml acetonnal elkeverjük, leszívatjuk, és szárítjuk. A kitermelés 34 g, illetve 40 g. A kapott gyöngypolimer átlátszatlan, fényes felületű.

Claims (8)

1. Eljárás vinil-acilát, amelyben az acilcsoport 2—8 szénatomos lehet, és adott esetben más, vinil-aciláttal kopolimerizálható monomerek térhálósítószerekkel végzett gyöngypolimerizálására diszpergálószer, adott esetben elektrolit-diszperzió stabilizátor hígítószer és gyök ős iniciátor jelenlétében, majd a kapott polimerizátum észtercsoportjainak teljes vagy részleges elszappanosításával, azzal jellemezve, hogy térhálósítószerként (I) és/vagy (II) általános képletü vegyúletet — a képletben
R, és R2 jelentése vinilcsoport,
A jelentése 2—5 szénatomos alkiléncsoport, m értéke 2
B jelentése 1—5 szénatomos alkiléncsoport és
X jelentése 2—5 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoport — alkalmazunk a polimer mennyiségére számított 0,1—60 tőmeg% mennyiségben.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vinil-acilátként vinil-acetátot használunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vinil-acilát mellett a vinil-aciláttal kopolimerizálható monomerként N-vinil-pirrolidont vagy metakrilamidot alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy diszperziós szerként alkalikus-vizes pufferoldatot használunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy diszpergálószerként 0—50 tömeg% elektrolitot tartalmazó oldatot használunk.
-8HU 199519 Β
6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy diszperzió-stabilizátorként nem-ionos, határfelületaktív vegyületet tartalmazó diszpergálószert használunk.
7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a poli16 merizációt max. 6 szénatomos dialkil-éter, mint hígítószer jelenlétében végezzük.
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, az5 zal jellemezve, hogy az acilátcsoportok több, mint 70%-át elszappanosítással OH-csoportokká alakítjuk.
HU844574A 1983-12-13 1984-12-07 Process for producing vinylacylate monomer-based crosslinked polymers HU199519B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833344912 DE3344912A1 (de) 1983-12-13 1983-12-13 Vernetzte polymerisate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38374A HUT38374A (en) 1986-05-28
HU199519B true HU199519B (en) 1990-02-28

Family

ID=6216728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU844574A HU199519B (en) 1983-12-13 1984-12-07 Process for producing vinylacylate monomer-based crosslinked polymers

Country Status (22)

Country Link
US (2) US4906715A (hu)
EP (1) EP0150350B1 (hu)
JP (2) JPS60152518A (hu)
KR (1) KR920006761B1 (hu)
AR (1) AR244264A1 (hu)
AT (1) ATE40388T1 (hu)
AU (1) AU569353B2 (hu)
BR (1) BR8406380A (hu)
CA (1) CA1241146A (hu)
DE (2) DE3344912A1 (hu)
DK (1) DK167152B1 (hu)
ES (1) ES538489A0 (hu)
FI (1) FI85028C (hu)
GR (1) GR81231B (hu)
HU (1) HU199519B (hu)
IE (1) IE58209B1 (hu)
IL (1) IL73793A (hu)
NO (1) NO166188C (hu)
NZ (1) NZ210512A (hu)
PH (1) PH21340A (hu)
PT (1) PT79659B (hu)
ZA (1) ZA849660B (hu)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3714276C2 (de) * 1987-04-29 2002-09-19 Celanese Ventures Gmbh Hydrophile, vernetzte Polymerisate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE3737335A1 (de) * 1987-11-04 1989-05-18 Basf Ag Verfahren zur herstellung eines biokatalysators und dessen verwendung zur razematspaltung
DE3842025A1 (de) * 1988-12-14 1990-07-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von l-phosphinothricin
DE4028119C1 (hu) * 1990-09-05 1991-12-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De
TW198064B (hu) * 1990-12-24 1993-01-11 Hoechst Ag
DE4218785A1 (de) * 1992-06-06 1993-12-09 Hoechst Ag 7-Amino-3-methoxy-3-cephem-4-carbonsäureester - Hydrolase, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung
ES2156307T3 (es) * 1995-12-28 2001-06-16 Eco Solutions Ltd Composicion acuosa para plastificar pintura con anterioridad a su decapado.
US7276283B2 (en) * 2004-03-24 2007-10-02 Wisconsin Alumni Research Foundation Plasma-enhanced functionalization of carbon-containing substrates
KR101289911B1 (ko) 2005-08-03 2013-07-26 메르크 파텐트 게엠베하 친수성 가교 중합체
EP1754534A1 (de) 2005-08-03 2007-02-21 MERCK PATENT GmbH Hydrophiles vernetztes Polymer
US8029902B2 (en) * 2006-12-11 2011-10-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Plasma-enhanced functionalization of substrate surfaces with quaternary ammonium and quaternary phosphonium groups
GB2473814B (en) 2009-09-16 2014-06-11 Spheritech Ltd Hollow particulate support
CN102952048A (zh) * 2011-08-30 2013-03-06 中国石油化工股份有限公司 一种2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸粗产品的精制方法及其产品
KR102081560B1 (ko) * 2012-02-09 2020-02-25 라이프 테크놀로지스 코포레이션 친수성 중합체성 입자 및 그의 제조 방법
CN107106932B (zh) * 2015-01-15 2021-05-25 戴安公司 具有改进的pH稳定性的色谱材料、其制备方法和其用途
EP3702383B1 (en) 2015-07-02 2023-12-27 Life Technologies Corporation Polymer substrates formed from carboxy functional acrylamide
CN108659428A (zh) * 2018-05-23 2018-10-16 宁波宝亭生物科技有限公司 一种聚乙烯醇水凝胶的制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2541152A (en) * 1948-12-07 1951-02-13 Du Pont N-vinyl alkylene ureas and polymers thereof
GB881585A (en) * 1958-10-23 1961-11-08 Rhodiatoce S P A Improvements in or relating to processes for producing vinyl alcohol polymers and copolymers
BE637124A (hu) * 1962-09-07
NL6702806A (hu) * 1966-03-31 1967-10-02
US3619371A (en) * 1967-07-03 1971-11-09 Nat Res Dev Production of a polymeric matrix having a biologically active substance bound thereto
GB1304189A (hu) * 1969-12-16 1973-01-24
SE394820B (sv) * 1970-01-23 1977-07-11 Exploaterings Ab Tbf Sett att till en i vatten oloslig polymer kovalent binda biologiskt verksamma elektrolyter, sasom aminosyror, peptider, proteiner, nukleotider och nukleinsyror genom reaktion med en sadan polymer innehallande ...
US3755237A (en) * 1971-03-15 1973-08-28 Grace W R & Co Vinyl acetate-alpha olefin copolymer compositions
JPS5522485B2 (hu) * 1971-11-15 1980-06-17
DE2215687C3 (de) * 1972-03-30 1980-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue wasserunlösliche Proteinpräparate
DE2237316C3 (de) * 1972-07-29 1985-08-29 Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt Verfahren zur Herstellung perlförmiger, vernetzter, wasserunlöslicher Mischpolymerisate und ihre Verwendung
DE2255263C3 (de) * 1972-11-11 1975-06-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von unlöslichen, vernetzten, nur wenig quellbaren Polymerisaten des N-Vinylpyrrolidon-(2)
CS167593B1 (hu) * 1973-02-05 1976-04-29
BE810605A (fr) * 1973-03-01 1974-05-29 Enzymes et autres proteines liees a des supports polymeriques contenant des unites de carbonate de vinylene
SE369825B (hu) * 1973-05-11 1974-09-23 Abu Ab
DE2552510C3 (de) * 1975-11-22 1981-02-19 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Biologisch aktive Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS52138077A (en) * 1976-03-09 1977-11-17 Toyo Soda Mfg Co Ltd Production of porous polyvinyl alcohol hard gel
SE7712058L (sv) * 1976-11-12 1978-05-13 Ceskoslovenska Akademie Ved Tredimensionell berare av oorganiskt, porost material och en reaktiv polymer och ett forfarande for framstellning derav
US4219454A (en) * 1978-09-05 1980-08-26 Air Products And Chemicals, Inc. Vinyl acetate copolymer emulsions for paint
US4314032A (en) * 1978-10-26 1982-02-02 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Crosslinked polyvinyl alcohol gel
JPS5861463A (ja) * 1981-10-07 1983-04-12 Kureha Chem Ind Co Ltd 液体クロマトグラフイ−用担体及び該担体を用いる脂溶性物質の分離精製方法
DE3209224A1 (de) * 1982-03-13 1983-09-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von unloeslichen, nur wenig quellbaren polymerisaten von basischen vinylheterocyclen und deren verwendung
CA1217195A (en) * 1983-03-10 1987-01-27 Carmine P. Iovine Polymerizable imidazolidinones and polymers thereof useful as nonwoven binders
DE3404021A1 (de) * 1983-05-28 1984-11-29 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Makroporoese perlpolymerisate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung
US4489192A (en) * 1983-10-05 1984-12-18 National Starch And Chemical Corporation Cationic vinyl ester based polymer latices, their preparation and use as formaldehyde-free binders
DE3629176A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-17 Hoechst Ag Vernetzte polymerisate mit carbonatestergruppen und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
JPS60152518A (ja) 1985-08-10
ATE40388T1 (de) 1989-02-15
ES8600776A1 (es) 1985-11-01
DK167152B1 (da) 1993-09-06
JPH05279411A (ja) 1993-10-26
IE58209B1 (en) 1993-08-11
FI85028C (fi) 1992-02-25
FI85028B (fi) 1991-11-15
HUT38374A (en) 1986-05-28
KR850004776A (ko) 1985-07-27
EP0150350A3 (en) 1985-08-21
AR244264A1 (es) 1993-10-29
DK594884D0 (da) 1984-12-12
DK594884A (da) 1985-06-14
EP0150350B1 (de) 1989-01-25
ZA849660B (en) 1985-07-31
DE3344912A1 (de) 1985-06-20
IL73793A0 (en) 1985-03-31
NZ210512A (en) 1987-11-27
BR8406380A (pt) 1985-10-08
AU3657384A (en) 1985-06-20
ES538489A0 (es) 1985-11-01
JPH0554379B2 (hu) 1993-08-12
PH21340A (en) 1987-10-13
DE3476405D1 (en) 1989-03-02
NO166188B (no) 1991-03-04
AU569353B2 (en) 1988-01-28
US5079156A (en) 1992-01-07
NO844994L (no) 1985-06-14
EP0150350A2 (de) 1985-08-07
IE843192L (en) 1985-06-13
DE3344912C2 (hu) 1989-10-05
JPH0689055B2 (ja) 1994-11-09
PT79659B (de) 1986-11-18
KR920006761B1 (ko) 1992-08-17
FI844889L (fi) 1985-06-14
PT79659A (de) 1985-01-01
IL73793A (en) 1989-09-28
GR81231B (en) 1985-04-17
NO166188C (no) 1991-06-12
US4906715A (en) 1990-03-06
CA1241146A (en) 1988-08-23
FI844889A0 (fi) 1984-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU199519B (en) Process for producing vinylacylate monomer-based crosslinked polymers
JP3786832B2 (ja) 分解性のヘテロ二官能性ポリ（エチレングリコール）アクリレート及びそれから誘導されるゲル及び複合体
EP0263184B1 (en) Immobilized physiologically active material
CA1202748A (en) Hydrophilic polymer carrier for proteins
US4568706A (en) Macroporous bead polymers, a process for their preparation and their use
US4542069A (en) Vinylene carbonate polymers, a process for their preparation and their use
US4931476A (en) Crosslinked polymers and a process for their preparation
US5679779A (en) Crosslinked isocyanate-functional polymer supports
CN1142189C (zh) 多孔聚合物珠状载体高分子材料、其生产方法和用途
CA1330139C (en) Crosslinked polymers with carbonate ester groups, and a process for their preparation
US20070259968A1 (en) Macroporous Plastic Bead
JPS59232101A (ja) 巨孔性ビ−ズ重合体およびその製造方法
CN117736371A (zh) 一种可载蛋白水凝胶微球及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628