HU197318B - Process for production of optically active derivatives of asole - Google Patents
Process for production of optically active derivatives of asole Download PDFInfo
- Publication number
- HU197318B HU197318B HU861821A HU182186A HU197318B HU 197318 B HU197318 B HU 197318B HU 861821 A HU861821 A HU 861821A HU 182186 A HU182186 A HU 182186A HU 197318 B HU197318 B HU 197318B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- ester
- permethric
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás fungicid és növekedésszabályozó hatású, optikailag aktív azol-származékok előállítására.
Ismert, hogy bizonyos azol-származékok racemátjai optikailag aktív segédanyagok segítségével enantiomerekké szétbonthatok (0 114 508 és 0 114 609 sz. publikált európai szabadalmi bejelentés, 4 435 203 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirés). Az ismert eljárásoknak azonban néhány hátránya van, például a szétválasztott vegyületek optikai tisztasága nem minden esetben kielégítő. Hátrányos az is, hogy a két lehetséges enantiomer nem egyformán jól állítható elő, mert gyakran a szükséges optikailag aktív segédanyag csak az egyik vagy a másik antipódja áll kellő tisztasággal rendelkezésre. Az optikailag aktív azol-származékok hozama számos esetben gyakorlati célokra túl alacsony.
Azt találtuk, hogy az (I)) általános képletű optikailag aktív azol-származékokat - az (I) általános képletben
R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy (a) képletű csoportot jelent, amelyben X1 jelentése halogénatom és X2 jelentése halogénatom,
R2 hidrogénatomot jelent és
R3 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-(Ci-*)-alkilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített fenoxiesoport, vagy a gyűrűben 3-8 szénatomot, az oldalláncban 1-4 szénatomot tartalmazó cikloalkilalkilcsoport vagy
Λ
R2 és R3 együttes jelentése =C képletű csoXR5 port, ahol R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenilcsoport és
X jelentése nitrogénatom úgy állíthatjuk elő, hogy első lépcsőben (la) általános képletű azol-származék - az (la) általános képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti - optikailag aktív (II) általános képletű permetrinsav-halogeniddel - a (II) általános képletben Hal klór- vagy brómatomot jelent adott esetben savmegkötőszer és adott esetben oldószer jelenlétében -10 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd második lépcsőben a kapott (III) általános képletű észter diasztereomer-elegyét - a (III) általános képletben R1, R2 és X jelentése a fenti - átkristályosítással vagy kromatográfiásan szétválasztjuk, majd harmadik lépcsőben a kapott megfelelő észterből alkohol jelenlétében 0-120 °C-ori szervetlen bázissal végzett kezeléssel az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
A fent említett képletekben az aszimelrikusan 'szubsztituált szénatomokat csillaggal jelöltük, de csak optikailag aktív vegyületek esetében (racemát esetén nem).
Kifejezetten meglepőnek, nem várhatónak kell tekinteni, hogy a találmány szerinti eljárással számos optikailag aktív azol-származék állítható elő nagy hozamban, kiváló optikai tisztaságban, mert a technika állása alapján a javasolt módszer univerzális alkalmazhatósága nem volt várható.
A találmány szerinti eljárásnak több előnye van, így például a kiindulási anyagként szükséges permetrinsav-halogenidek egyes enantiomerjei még ipari mennyiségek esetén is szélsőségesen nagy optikai tisztaságban szerezhetők be. Az egyik vagy a másik enantiomer alkalmazásával tehát a (III) képletű észterek olyan diasztereomer-keveréke állítható elő, amelyből a kívánt észter minden nehézség nélkül elválasztható. Különösen előnyös, hogy komplementer észterek szétválasztásához azonos módszerek alkalmazhatók. Általában egyszeri frakcionált kristályosítás elegendő a kívánt diasztereomer észter elválasztásához. A (II) általános képletű permetrinsav-halogenidek enantiomerjei szintetikusan elóállithatók. Az is előny végül, hogy számos optikailag aktiv azol-származék nagy hozammal, kiváló optikai tisztaságban állítható elő.
Amennyiben az 1. lépésben kiindulási anyagként racém l-(4-klór-fenoxi)-l-(l,2,4-triazol-l-il)-2-hidroxi-3,3-dimetil-butánt és IR-transz-permetrinsav-kloridot, majd az észter elszappanositáséhoz kálium-hidroxidot, metanol és víz elegyét alkalmazzuk (3. lépés), a reakciót a csatolt A) reakcióvázlattal írhatjuk le.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható racém azol-származékokat az (la) általános képlet definiálja. E képletben a szubsztituensek jelentése a fenti.
Az (la) általános képletű azol-származékok racemátjai ismertek (2 737 489 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat, 0 015 387, 0 032 200, 0 044 425 és 0 053 311 számú publikált európai szabadalmi bejelentések).
A találmány szerinti eljárás másik kiindulási komponense, a (II) általános képletű permetrinsav-halogenidek szintén ismertek. Különösen előnyösek a permetrinsav-klorídok, például az lR-transz-permetrinsav-klorid, lS-transz-permetrinsav-klorid, lR-cisz-permetrinsav-klorid és az lS-cisz-permetrinsav-klorid.
A (II) általános képletű permetrinsav-halogenidek ismertek (0 022 972 sz. publikált európai szabadalmi bejelentés).
A találmány szerinti eljárás első lépcsőjét előnyösen bázis jelenlétében hajtjuk végre. Bázisként a szokásosan használt szervetlen és szerves bázisokat alkalmazhatjuk, igy például nátrium-karbonát vagy nátrium-hidrogén-karbonát, továbbá rövid szénláncú tercier alkilaminok, cikloalkilaminok, arilalkilaminok vagy arilaminok, így például triatil-amin, Ν,Ν-dimetil-benzil-amin, piridin, 1,4—
-diazabiciklo[2,2,2]oktán vagy 1,5-diazabiciklo[ 4,3,0)-non-5-én.
Az első lépcső (észterezés) oldószereként majdnem minden közömbös szerves oldószert alkalmazhatunk. Előnyös azonban a szénhidrogének, így benzin, benzol, toluol, xilol, a halogénezett szénhidrogének, így diklór-metán, kloroform, széntetraklorid, klór-benzol vagy diklór-benzol, éterek, például dietil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, a nitrilek, Így acetonitril és propioniLril, valamint az észterek, így az etil-acetát alkalmazása.
A találmány szerinti eljárás első lépcsőjében a reakcióhőmérséklet széles tartományon belül változtatható, általában -10 °C és +150 °C, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük az észterezést.
Általában légköri nyomóson valósítjuk meg a reakciót. Lehetséges azonban az emelt vagy akár csökkentett nyomáson végzett reagáltatás is.
Az első lépcsőben történő észterezés során. általában 1 mól (la) általános képletű, racém azol-származékra 1-2 mól, előnyösen 1-1,5 mól (II) általános képletű, optikailag aktív permetrinsav-halogenidet, valamint adott esetben 1,5-2,5 mól, előnyösen 1,5-2 mól savmegkötőszert számítunk. A diasztereomer-elegyet ismert módszerek segítségével különítjük el. Általában a reakció befejeztével a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk és szárítós után csökkentett nyomáson betöményítjük.
A (III) általános képletű diasztereomer észterek szétválasztása a találmány szerinti eljárás 2. lépcsőjében az ilyen célokra alkalmas módszerek szerint történik, például frakcionált kristályosítás vagy kromatográfiás módszerek segítségével. Előnyösen úgy járunk el, hogy a kívánt terméket frakcionált kristályosítással először feldúsítjuk, majd utána kromatográfiai úton, például nagynyomású folyadék kromatográfia segítségével alkalmas oszlopokon tisztítjuk.
Az adott (III) általános képletű vegyület két diasztereomer je közül rendszerint egyiket különösen könnyen tudunk frakcionált kristályosítással elválasztani. Ha ez történetesen az a diasztereomer, amelyből az eljárás
3. lépcsőjében a kívánt optikailag aktív (I) általános képletű azol-származékot szabadíthatjuk fel, akkor máris elértük a találmány célját. Ha a könnyen kristályosítható diasztereomer, amely a kívánt termékhez vezet, a termék irányított előállítása egyelőre csak feltételesen lehetséges. Ez esetben előnyösen úgy járunk el, hogy az első lépcsőben alkalmazott (II) általános képletű optikailag aktív permetrinsav-halogenid komplemen tér jét használjuk fel; ezzel azt érjük el, hogy azonos körülmények között most már a kívánt (III) képletű diasztereomer kristályosodik, azaz az, amelyből a 3. lépcsőben a kívánt termék szabadítható fel.
A 2. lépcsőben (elszappanositás) során oldószerként szintén közömbös szerves oldószereket alkalmazunk. Különösen előnyösek az alkoholok, így metanol, etanol vagy propanol.
A hatóanyagokat bázis segítségével szabadítjuk fel az észterekből. Előnyösen szervetlen bázis, igy nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid vizes oldatát alkalmazzuk.
A találmány szerinti eljárás 3. lépcsőjének kivitelezése során a hőmérsékletet széles tartományon belül változtathatjuk. Általában 0 °C és 120 °G közötti, előnyösen 10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáijuk az észtert.
Az eljárás 3. lépcsőjében 1 mól (II) általános képletű diasztereomerre általában 1-3 mól, előnyösen 1-2 mól bázist számítunk.
A terméket ismert módon izoláljuk. Általában úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, vízzel kevéssé elegyedő oldószerrel többszörösen extraháljuk, az egyesített szerves fázist szárítjuk és csökkentett nyomáson hepároljuk. A maradékot adott esetben áLkrislályosítóssal vagy szerves oldószerrel végzett mosással tisztítjuk esetleges szennyeződésektől.
A találmány szerinti eljárás 3. lépcsőjében azt a (III) általános képletű diasztereomert alkalmazzuk, amelyből a kívánt optikailag aktív (I) általános képletű termék állítható elő.
A találmány szerinti eljárással előállítható optikailag aktív azol-származékok igen jó fungicid, illetve növekedésszabályozó hatással tűnnek ki.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.
1. példa
Az (1-1) képletű lR,2R-vegyület, és 1S-2S-változatának előállítása
a) Észterezés lg (4,4 mmol) lS-transz-permetrinsav-klorid, 1,25 g (4,2 mmol) racém l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-3-hidroxi-4,4-dimetil-pentán és 10 ml piridin elegyét 2 órán át 110-130 °C-on keverjük. Utána az elegyhez toluolt és vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,1 g mézsárga, kristályos terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás elemzés alapján 80% mennyiségben tartalmazza a (III-1) képletű észter diasztereomer-elegyét. Hozam: 84% 1P-NMR szónkép (90 MHz) & = 0,74 és 0,80 (911, 2sz); 1,24; 1,30 és 1,39 (6H, 4sz);
= 1,75 és 1,77 (111, 2d); 2,36 (IH, 2dd);
= 3,0 (2H, 2d); 4,72 - 4,95 (IH, m) 5,09 (IH,
2d);
.= 5,71 és 5,74 (IH, 2d); 6,8 - 7,2 (4H,d); 2. példa = 7,8 (IH, s) 8,13 és 8,19 (IH, 2s)
b) Szétválasztás kz a) pont szerint előállított transz-lS-permetrinsav-[l-(4-klór-fenil)-2-(l,2-triazol-l-il)-4,4-dimetil-pent-3-il]-észter diasztereomer-elegyét úgy választjuk szét, hogy 20 tömeg% kloroformos oldatot készítünk, majd az oldatot kromatografáljuk.
Felszerelés: készülék-rendszer az alábbi egységekből:
szivattyú: CFG típusú, lpr detektor: Knauer RJ-detektor autómat. Frakciógyűjtő: LKB
2111 Multirac
Eluens: n-hexén és terc-butil-metil-éter 6:4 arányú elegye
Eluálás sebessége: 6 ml/perc
Oszlop: preparatív Lichro, Si 60, C-méret
Feladott mennyiség: 4 g
Retenciós idő: ta = 4-5,5 óra
Az azonos anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A két diasztereomer mindegyikét 70 %-os hozammal kapjuk. A kémiai tisztaság 98 % feletti, az optikai tisztaság 98 %.
Gázkroma tográfia m SE 30 üvegcső ml hélium/perc
120 °C(12 °C perc*1) 300 °C; izoterm
1. frakció lS,2S-lS-transz-észter t’e = 22,4 perc 98 % tü = 22,7 perc 2 %
c) Elszappanosítás
2. frakció 35 lR,2R-lS-transz-észter t’s = 22,4 perc 2 % tü = 22,7 perc 98 %
A b) szerint kapott észterek egy-egy grammját 30 ml 5 t%-os metanolos kálium-hidroxid-oldatban visszafolyató hűtő alkal- 45 mazásával 5 órán keresztül forraljuk. Utána a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt 40 °C-on bepároljuk. A maradékhoz vizet és dietil-étert adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd szárítjuk és 59 csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,6 g (az elméleti hozam 91 %-a) megfelelő terméket kapunk kristályok alakjában. A kémiai tisztaság mintegy 98 %, az optikai tisztaság 96 %, (gázkromatográfiái kiértékelés szerint a dia- 55 sztereomer-permetrinsavészterek 100 %-os felületére vonatkoztatva).
lS,2S-vegyület:
[oC]Z3 D = +80 0 (c = 0,015, CHCb) lR,2R-vegyűlet: 60 [oC]23 o = -80 ° (c = 0,015, CHCb).
(1-3) képletű vegyület (ÍR, 2R) valamint a megfeleő 1S,2S-, IS, 2R- és lR,2S-vegyület előállítása
a) Észterezés g (4,4 mmol) lS-transz-permetrinsav-klorid és 1,25 g (4,2 mmol) l-(4-klór-fenoxi)-(l,2,4-triazol-l-il)-2-hidroxi-3,3-dimetil-bután (50 % treo 1R,2S és 1S,2R, valamint 50 % eritro 1R,2R és 1S,2S) elegyét 100-110 °C-on 3 órán át keverjük. Ezt kővetően 5 ml trietil-amint, majd toluolt és vizet adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vizzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,1 g kristályos terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás elemzés szerint 90 % (ΙΙΙ-2) képletű észterek diasztereomerjeinek elegyéből áll (ez az elméleti hozam 93 %-a).
b) Szétválasztás kz a) pont szerint kapott transz-lS-permetrinsav-[ l-(4-k)ór-fenoxi)-l-(l,2,4-triazol-l-il)-3,3-dinietil-but-2-il]-észterek elegyét úgy választjuk szét, hogy az elegy ciklohexán és diklór-mentán 85:15 arányú elegyével készített 10 t%-os oldatából 1,1 ml-t kromatografálunk.
Felszerelés: Perkin-Elmer Autosampler, Mo.
420
Perkin-Elmer LC-kromatográf, 3B sorozat
Perkin-Elmer UV-detektor LC önműködő frakciógyűjtő Gilson CPR Ref 45.500 eluálószer: ciklohexán és diklór-metán
85:15 arányú elegye sebesség: 15 ml/perc (2 szivattyú) oszlop: Lichrosorb Diói 5 μ 0 retenciós idők: ts + treo észter ts - treo észter ír + eritro észter tR - eritro észter Mindegyik frakciót a Gilson típusú automata frakcíógyűjtőn lévő csúcsértékelő segítségével a frakció .magasság' 60 és 80 %-a között fogjuk fel. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Fehér, kristályos maradékot kapunk. Az izolált anyagok szerkezetét NMR-színkép igazolja. A kapilláris gázkromatográfiával vizsgált optikai tisztaság mindegyik frakció esetén meghaladja a 98 %-
| 2,5 | cm |
| 14 | perc |
| 13 | perc |
| 18 | perc |
| 16 | perc |
| ISÚ | autó- |
-ot.
Gázkromatográfia m S 30 üvegkapilláris ml hélium/perc perc*1)300 °C
200 °C(8 °C te ' = 9,40 perc ti = 9,55 perc ti = 9,64 perc ti = 9,70 perc
A-izomer (treo)’H-NMR (90 MHz) δ = 1,05 (911, s), 1,14 (3H, s), 1,21 (3H, s), 1,70 (IH, d), 2,17 (IH, d), 5,17 (IH, d),
5,64 (IH, d), 6,38 (IH, d), 6,78 (2H, aram.), 7,17 (2H, arom.), 7,94 (IH, s), 8,19 (IH, s).
B-izomer (treo) ’H-NMR (90 MHz) δ = 0,98 (9H, s), 1,21 (3H, s), 1,27 (3H, s),
1,66 (IH, d), 2,23 (IH, dd), 5,21 (IH, d), 5,61 (IH, d), 6,30 (IH, d), 6,70-7,25 (4H, arom.), 7,95 (IH, s), 8,21 (IH, s).
C-izomer (eritro) ’H-NMR (90 MHz): 0,95 (9H, s), 1,19 (3H, s) 1,24 (3H, s), 1,53 (IH, d), 2,17 (IH, dd), 5,39 (IH, d),
5,62 (IH, d), 6,26 (IH, d), 6,7-7,2 (4H, arom.), 7,90 (IH, s), 8,34 (IH, s).
D-izomer (eritro) ’H-NMR (90 MHz): δ = 0,98 (9H, s), 1,17 (6H, s), 1,54 (IH, d), 2,19 (IH, dd), 5,40 (IH, d), 5,62 (IH, d), 6,26 (IH, d), 6,70-7,28 (4H, arom.), 7,93 (IH, s), 8,32 (IH, s).
c) elszappanosítás
A b) szerint kapott transz-lS-permetrinsav-[ l-(4-klór-fenoxi)-1-( 1,2,4-triazol-1-il)-3,3-dimetil-but-2-il]-észter és 100 ml 5 t%-os metanolos káliumhidroxidoldat elegyét visszafolyató hütő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk. Utána az elegyet csökkentett nyomáson 40 °C-on bepároljuk. A maradékot vízzel és diéterrel összekeverjük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd csökkentett nyomás alatt betöményítjük. igy eljárva a kívánt terméket kristályos anyag alakjában izoláljuk.
3. példa (1-7) képletű vegyület, valamint 1S,2S formájának előállítása
760 mg (3,3 mmol) lR-transz-permetrinsav-klorid és 1 g (3,3 mmol) racém 1-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-3-hidroxi-4,4-bisz-fluormetilmetán elegyét 100 °C-on 12 órán át keverjük. Utána 5 ml trietil-amint, majd dietil-étert és vizet adunk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,5 g mézarany színű terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás vizsgálat szerint a fIII-3) képletű diasztereomerjeinek elegye. Tisztaság 92 %, azaz hozam: 87 %.
’H-NMR (90 MHz): = 0,57 (3H, s széles), 0,8-1,8 (20H, m széles), 2,2-2,3 (IH, 2dd),
3,8-4,8 (5H, m széles), 5,2 (IH, d), 5,7 és
5,8 (IH, 2d), 7,9 (IH, s), 8,14 és 8,20 (IH, 2s).
b) szétválasztás
Az a) szerint kapott lR-transz-permetrinsav-[ 1-ciklohexil-2-(1,2,4-triazol-l-il)-4,45 -bisz-fluormetil-pent-3-il]-észterek diasztereomer-elegyét az alábbiak szerint választjuk szét: n-hexán és dietiléter 6:4 arányú elegyével 30 t%-os oldatot készítünk, és ezt a következő paraméterek mellett kromatografál10 juk:
Felszerelés:
lobar-rendszer szivattyú CFG typ: lpr detektor: Knauer Rl-detektor Önműködő frakciógyűjtö: LKB 2111 Multirac n-hexán és dietil-éter 6:4 arányú elegye 6 ml/perc
Lichropráp. Si 60 C-méret eluálószer sebesség: oszlop:
feladott mennyiség: 1,5-2,0 g retenciós idő: Ih = 3-3,5 óra
A kívánt terméket 99 %-os tisztasággal tartalmazó eluált anyagot a peakfronting módszerrel nyerjük ki a frakciókból. A .cél diasztereomerf 60-99 % mennyiségben tartalmazó frakciókat újból feladjuk az oszlopra. Így eljárva a kiindulási diasztereomer-észter 40 %-át kapjuk vissza, 98 %-nál nagyobb kémiai tisztasággal és 99 %-nál nagyobb optikai tisztasággal. Az optikai tisztaságot kapilláris kromatográfiás módszerrel határoztuk meg, 'Gázkromatográfia: 50 ml SE 30 üvegkapilláris ml hélium/perc
120 °C(12 °C perc-i/300 °C)
21’ izoterm tx ’ = 21,5 perc >99 %
t.B = 21,9 perc <1 %
c) elszappanosítás 40
A mindenkori lR-transz-permetrinsav-[ l-ciklohexil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-bisz-fluormetil-pent-3-il]-észter 1 g-ját 5 t%-os metanolos káliumhidroxid-oldatban 1 órán át
40 °C-on keverjük. Utána a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz vizet és 20 ml dietil-étert adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betőményit50 jük. így 0,57 g (az elméleti hozam 91 %-a) terméket kapunk kristályos por alakjában. A kémiai tisztaság >98 %, az optikai tisztaság >98 % ee (gázkromatográfiás kiértékelés szerint a diasztereomer-permetrinsavészterek
100 %-os felületére vonatkoztatva).
KI23 d = -22,2 ° (c = 0,038 Mol/1; kloroform) [oC]23 D = +22,6 ° (c = 0,039 mol/1; kloroform )♦>
*’A (+)-izomert lS-transz-permetrinsavk lórid ból analóg módon állítjuk elő,
A fent leírt módszerekkel az alábbi, optikailag aktív azol-származékokat állítjuk elő: (1-9) képletű és E,R-formája; (1—11) képletű és E,S-formája.
-511
Claims (4)
1. Eljárás (I) általános képletű, optikailag aktív azol-szérmazékok előállítására - az (I) általános képletben 5
R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy (a) képletű csoportot jelent, amelyben
X1 jelentése halogénatom’és
X2 jelentése halogénatom,
R2 hidrogénatomot jelent és 10
R3 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-(Ci-4)-alkilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített fenoxicsoport, vagy gyűrűben 3-8 szénatomot, az oldalláncban 1-4 szénato- 15 mot tartalmazó cikloalkilalkilcsoport vagy
Z
R2 és R3 együttes jelentése =C képletű csoR5 20 port, ahol R4 jelentése hidrogénatom és
R5 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenilcsoport és
X jelentése nitrogénatom azzal jellemezve, 25 hogy első lépcsőben (la) általános képletű azol-származékot - az (la) általános képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti - optikailag aktív (II) általános képletű permetrinsav-halogeniddel - a (II) általános képletben Hal klór- vagy brómatomot jelent - adott esetben savmegkötőszer és adott esetben oldószer jelenlétében -10 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd második lépcsőben a kapott (III) általános képletű észter diasztereomer-elegyét - a (III) általános képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fenti - átkristályositással vagy kromatográfiásan szétválasztjuk, majd harmadik lépcsőben a kapott megfelelő észterből alkohol jelenlétében 0-120 °C-on szervetlen bázissal végzett kezeléssel az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
2. Az l. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű optikailag aktív permetrinsavhalogenidként 1R-Lranszpermetrinsav-kloridot alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű, optikailag aktív permetrinsavhalogenidként 1S- transz- perme tri nsav-kloridot alkalmazu nk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépcsőben 1 mól (la) általános képlet.ű racém azol-származékra 1-2 mól (II) általános képletű optikailag aktív permetrinsavbalogenidet és 1,5-2,5 mól savniegkötőszert számítunk.
4 oldal rajz
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853515869 DE3515869A1 (de) | 1985-05-03 | 1985-05-03 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver azolderivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT42459A HUT42459A (en) | 1987-07-28 |
| HU197318B true HU197318B (en) | 1989-03-28 |
Family
ID=6269695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU861821A HU197318B (en) | 1985-05-03 | 1986-04-30 | Process for production of optically active derivatives of asole |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4774338A (hu) |
| EP (1) | EP0200145B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0798810B2 (hu) |
| AT (1) | ATE50568T1 (hu) |
| CA (1) | CA1273941A (hu) |
| DE (2) | DE3515869A1 (hu) |
| DK (1) | DK203086A (hu) |
| HU (1) | HU197318B (hu) |
| IL (1) | IL78641A0 (hu) |
| ZA (1) | ZA863308B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7168990B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-11-10 | タレンゲン インターナショナル リミテッド | 肥満症を予防および治療するための方法および薬物 |
| WO2018107685A1 (zh) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 | 一种治疗冠状动脉粥样硬化及其并发症的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
| DE2928406A1 (de) * | 1979-07-13 | 1981-01-29 | Bayer Ag | Neue menthylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur enantiomerentrennung chiraler carbonsaeuren |
| JPH0232249B2 (ja) * | 1980-12-15 | 1990-07-19 | Sumitomo Chemical Co | Kogakukatsuseitoriazoriruarukoorujudotaiojukoseibuntoshiteganjusurusatsukinzai |
| AU544099B2 (en) * | 1980-12-15 | 1985-05-16 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Triazolylpentenols |
| CA1200246A (en) * | 1982-07-14 | 1986-02-04 | Richard E. Cherpeck | Aldol adducts |
| DE3302120A1 (de) * | 1983-01-22 | 1984-07-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | (+)-antipode des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens |
| DE3302122A1 (de) * | 1983-01-22 | 1984-07-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | (-)-antipode des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3- hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens |
| DE3515868A1 (de) * | 1985-05-03 | 1986-11-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Permethrinsaeure-(triazolyl-alkyl)-ester |
-
1985
- 1985-05-03 DE DE19853515869 patent/DE3515869A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-04-22 EP EP86105569A patent/EP0200145B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-22 DE DE8686105569T patent/DE3669156D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-22 AT AT86105569T patent/ATE50568T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-28 US US06/856,913 patent/US4774338A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-29 IL IL78641A patent/IL78641A0/xx unknown
- 1986-04-30 HU HU861821A patent/HU197318B/hu unknown
- 1986-05-01 CA CA000508114A patent/CA1273941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-02 ZA ZA863308A patent/ZA863308B/xx unknown
- 1986-05-02 DK DK203086A patent/DK203086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-28 JP JP61099312A patent/JPH0798810B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0200145A3 (en) | 1988-06-01 |
| DK203086A (da) | 1986-11-04 |
| US4774338A (en) | 1988-09-27 |
| DK203086D0 (da) | 1986-05-02 |
| EP0200145B1 (de) | 1990-02-28 |
| ATE50568T1 (de) | 1990-03-15 |
| JPS61254571A (ja) | 1986-11-12 |
| CA1273941A (en) | 1990-09-11 |
| ZA863308B (en) | 1986-12-30 |
| HUT42459A (en) | 1987-07-28 |
| DE3515869A1 (de) | 1986-11-13 |
| JPH0798810B2 (ja) | 1995-10-25 |
| IL78641A0 (en) | 1986-08-31 |
| EP0200145A2 (de) | 1986-11-05 |
| DE3669156D1 (de) | 1990-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU196198B (en) | Process for producing cis-1-aryl-2-(fluoromethyl)-oxiranes | |
| JP6434678B2 (ja) | ７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| EP0406112B1 (fr) | 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne | |
| HU197318B (en) | Process for production of optically active derivatives of asole | |
| JPH0124152B2 (hu) | ||
| HU205764B (en) | Process for optical resolution of a pyranobenzoxadiazole derivative | |
| HU193587B (en) | Process for the production of optically pure tartaric acid-monoesters of optically active alkanol, amines | |
| JPS60136571A (ja) | β−ヒドロキシエチル−（１，２，４−トリアゾ−ル）誘導体の製造方法 | |
| DK170375B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive alkoholderivater | |
| CA3036642C (en) | Method for producing (r)-5-(3,4-difluorophenyl)-5-[(3-methyl-2-oxopyridin-1(2h)-yl)methyl]imidazolidin-2,4-dione and intermediate for producing same | |
| US4727156A (en) | 3-(Substituted phenyl)-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methyl-5-{[(substituted phenyl)thio]me}isoxazolidine derivatives | |
| US4952696A (en) | Process for resolving the enantiomers of a benzopyran derivative | |
| US5142066A (en) | Stereoselective process for the preparation of 2-amino-ethanol derivatives having a central analgesic activity and intermidiates thereof | |
| HU201745B (en) | Process for producing 1-(1-aryl-2-hydroxyethyl)-imidazoles, their salts and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| JPS63196569A (ja) | 光学活性２−ヒドロキシエチル−アゾール誘導体の製造方法 | |
| JP2517606B2 (ja) | （ｚ）−２−シアノ−２−オキシミノ−アセチルクロリド | |
| KR20010043475A (ko) | 순수 이성체 다중 치환된 아자시클릭 화합물의 입체화학조절적 제조방법 | |
| JP2000007664A (ja) | 光学活性ピペラジン化合物、その中間体及びそれらの製造方法 | |
| DK170377B1 (da) | Borhydridreaktionsprodukt med reducerende egenskaber og fremgangsmåde til fremstilling deraf. | |
| IE48786B1 (en) | Imidazolyl oxime ether compositions | |
| US6924397B2 (en) | Process for the preparation of α-chloroketones from alkyl esters | |
| JP2778087B2 (ja) | フェロセン誘導体 | |
| US4526983A (en) | Process for preparing optically active imidazolylpropanol compounds, and intermediate therein | |
| JPH0114914B2 (hu) | ||
| JP2002030023A (ja) | 光学活性１，２−二置換−２，３−ジヒドロキシプロパン類の溶媒化物およびその製造方法 |