HU196132B - Process for preparing solid pharmaceuticals - Google Patents

Process for preparing solid pharmaceuticals Download PDF

Info

Publication number
HU196132B
HU196132B HU871617A HU161787A HU196132B HU 196132 B HU196132 B HU 196132B HU 871617 A HU871617 A HU 871617A HU 161787 A HU161787 A HU 161787A HU 196132 B HU196132 B HU 196132B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
active ingredient
sta
process according
vinylpyrrolid
Prior art date
Application number
HU871617A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT43958A (en
Inventor
Hans-Helmut Goertz
Roger G Klimesch
Klaus Laemmerhirt
Siegfried Lang
Axel Sanner
Reinhard Spengler
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HUT43958A publication Critical patent/HUT43958A/hu
Publication of HU196132B publication Critical patent/HU196132B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
    • B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Találmányunk olyan eljárásra vonatkozik, amely lyel — fröccsöntés vagy extrudálás és formázás útján — kötőanyagként oldószermentes N-vinil-pirrolid-2-on (NVP) polimerizátumot tartalmazó szilárd gyógyszerkészítményeket lehet előállítani.
A szokásosan alkalmazott tablettázógépek ütemesen működnek, bélyegek és szerszámok alkalmazásával. Ehhez a megoldáshoz nagyon alaposan előkevert és speciálisan elkészített tablettamasszák szükségesek, ezért ezt az eljárást csak többlépcsőben, költséges módon lehet megvalósítani. Különösen költséges azoknak a szilárd gyógyszerkészítményeknek az előállítása, amelyeket azzal a céllal készítenek, hogy a hatóanyagot egy adott időpontban, adagolt formában legyenek képesek leadni. Ennek a célnak az eléréséhez egyrészt a hatóanyag késleltetését, másrészt a hatóanyag felszívódásának az elősegítését célzó intézkedésekre van szükség.
A nehezen oldódó hatóanyagok felszívódásának javítására az az egyik lehetőség, hogy a hatóanyagokat vízben oldható polimerekben oldva, szilárd oldatok formájában alkalmazzuk. A szakterületen eddig ismert, NVP polimerizátumokkal készített szilárd oldatokat úgy állították elő, hogy a hatóanyagot és a polimert együttesen feloldották valamilyen szerves oldószerben, majd az oldószert eltávolították. Annak érdekében, hogy mind a hidrofób hatóanyagot, mind a hidrofil polimert fel tudják oldani, rendszerint klórozott szénhidrogéneket alkalmaztak. Ezeknek az oldószereknek a gyakorlatilag teljes mértékű eltávolítása nagyon költséges. Annak érdekében, hogy a környezet szennyezőanyaggal való terhelését elkerüljék, az oldószert a lehető legnagyobb mértéken el kell távob'tani a távozó levegőből, amely ugyancsak drága művelet. Ilyen eljárásokat ismertetnek a következő szakirodalmi helyeken például:
— 3.089.818. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, — Tachibana, T. és Nakamura, A.: Kolloid-Zeitschrift und Zeitschrift für Polymere, 203. 130(1965).
— 24.379. sz. japán szabadalmi leírás, — Mayersohn, M. és munkatársai: J. Pharm. Sci. 55. 1323 (1966), —1.137.009. sz. NSZK-beli szabadalmi leírás, — Scholten, W.: Arzn. Forschung 14. 469 (1964).
Ismertették már a szakirodalomban a hatóanyagból és polimerből álló keverékeknek az extrudálását is, például a következő szakirodalmi helyeken:
— 1.229.248. sz. NSZK-beli szabadalmi leírás, — Speiser, P.: Pharmaceutica Acta Helv., 41. 340 (1966), — Speser, P.: Pharmaceutica Acta Helv., 46. 31 (1971).
Egy esetben sem alkalmaztak azonban olyan, oldószermentes NVP polimerizátumot, amelyet más polimerek vagy víz hozzáadása nélkül olvasztanak meg, sőt extrudálnak azután, és egy esetben sem írták le olyan szilárd oldat előállítását, amely oldat vízben nehezen oldható hatóanyagból és vízben oldható polimerből áll.
Voigt, R. a Lehrbuch dér pharmazéutischen Technologie című könyvének 1984. évi 5. kiadásában a 221. és 222. oldalon általános formában ismertette fröccsönthető vagy extrudálható és formázható, hatóanyagból és hőre lágyuló műanyagból keveréssel készített, szilárd gyógyászati készítmények előállítását, anélkül azonban, hogy konkrét adatot közölt volna, különös tekintettel az eljáráshoz alkalmas polimerek jellegére vonatkozóan. Kétségtelenül nem gondoltak arra, hogy olyan erősen hidrofil polimerek, mint az NVP polimerizátum használhatók, tekintettel arra, hogy NVP polimerizátumokat eddig a gyógyszeriparban nem használtak fel száraz olvadék formájában, hanem csak oldószerrel - rendszerint vízzel - egybegyúrva (v.ö.: például az 1.338.786. sz, EK-beli szabadalmi leírással).
A találmány kidolgozásakor azt tűztük ki feladatunknak, hogy olyan egyszerű eljárást fejlesszünk ki, amellyel elő lehet állítani szilárd gyógyszerkészítményeket, előnyösen olyanokat, amelyekből a hatóanyag időben adagolt módon szabadul fel.
Ezt a feladatot egy olyan szilárd gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas eljárás kidolgozásával oldottuk meg, amely eljárás szerint összekeverünk legalább egy gyógyhatású anyagot legalább egy megolvasztható, farmakológiai szempontból elfogadható kötőanyaggal és adott esetben további, a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott segédanyagokkal 50-180 °C hőmérsékleten, előnyösen 60—160 v hőmérsékleten, majd fröccsöntjük vagy extrudáljuk és formázzuk a keveréket. Megolvasztható kötőanyagként oldószermentes NVP-polimerizátumot alkalmazunk, amelynek a víztartalma legfeljebb 3,5 tömegszázalék és amely legalább 20 tömegszázalékban, előnyösen legalább 60 tömegszázalékban, különösen előnyösen 100 tömegszázalékban polimerizált N-vinil-plrrolid-2-ont, valamint adott esetben polimerizált komonomerként vinil-acetátot, vinil-kaprolaktámot, vinil-formamidot és/vagy hidróxi-propil-akrilátot tartalmaz és - legalábbis, ha a keverék üvegesedési hőmérséklete meghaladja a 120 °C-ot — olyan NVP polimerizátumot alkalmazunk, amelyet szerves oldószer jelenlétében végzett polimerizálással vagy vizes oldatban szerves peroxid iniciátor jelenlétében végzett polimerizálással állítottunk elő. A keverék nem tartalmaz olyan hőre lágyuló műanyagot, amely gyomorsavban nehezen oldódik, vagyis amelyből 6 óra alatt 10%-nál kevesebb oldódik fel.
Az NVP polimerizátumoknak legalább 20 tömegszázalék, előnyösen legalább 60 tömegszázalék, különösen előnyösen 100 tömegszázalék a polimerizált N-vinil-pirrolid-2-on tartalmuk és a fikentscher szerinti K-értékük (Cellulose-Chemie, 13. 58—64 és 71-74 /1932/) 10-70, előnyösen 10—50, előnyösebben 12-40 és legelőnyösebben 12-35, NVP homopolimerízátumok esetében előnyösen 12—35, legelőnyösebben 12-17.
A polimer kötőanyagnak az összes komponenst tartalmazó keverékben 50 °C és 180 °C, előnyösen 60 °C és 130 °C között meg kell lágyulnia vagy meg kell olvadnia, hogy a massza extrudálható legyen. A keverék üvegesedési hőmérsékletének ugyancsak 180 °C, előnyösen 13Ö °C alatt kell lennie minden esetben. Az üvegesedési hőmérsékletet szükség esetén a gyógyszerkészitéshez szokásos lágyítóanyagokkal — így hosszúláncú alkoholokkal, etilénglikollal, propilénglikollal, trimetilolpropánnal, trietilénglikollal, butándiollal, pentanollal.hexanollal, polietilénglikollal, aromás karbonsavészterekkel (például dlalkil-ftalátokkal, trimellitsav-észterekkel, benzoesav-észterekkel, tereftálsav-észterekkel) vagy alifás dikarbonsav-észterekkel (például dialkil-adipáttal, szebacinsav-észterekkel, azelainsav-észterekkel, citromsav-észterekkel és borkősav-észterekkel) vagy zsírav-észterekkel csökkenteni kell. Célszerű, ha a lágyianyag nem kerül a polimerizátumban 20 tömegszázaléknál nagyobb arányban felhasználásra, különösen előnyösen lehet alkalmazni azokat az NVP polimerizátumokat, amelyekhez ilyen típusú anyagokat nem kell adalékolni, amelyek tehát a kívánt hőmérséklet-tartományban megolvadnak vagy meglágyulnak a hatóanyagot és adott esetben a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott segédanyagokat — de nem speciális lágyítóanyagokat — tartalmazó keverékekként. Adott esetben azért van szükség arra, hogy a keverék egy meghatározott hőmérséklet alatt megolvadjon, vagy meglágyuljon, mert nemcsak a hatóanyag, hanem az NVP polimerizátum is károsodhat termikus vagy oxidatív lebomlással. Az NVP polimerizátum az extrudálás folyamán amiatt megsárgulhatna, ezért a gyakorlatban mindezideig nem extrudálták az NVP polimerizátumokat. A megsárgulásnak a veszélye mindazonáltal csökken, amennyiben az extrudálási hőmérséklet 180 °C és különösen ha 130 °C alatt tan és ha a polimerizátumot nem vizes oldatban, hidrogén-peroxid iniciátor jelenlétében, hanem valamilyen szerves oldószerben állítottuk elő, illetve vízben, de iniciátorként valamilyen szerves peroxidot alkalmazhatunk, körülbelül olyan módon, ahogy ezt az eljárást a 36.42.633. sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozott szabadalmi bejelentésben vagy a 4.520.179. sz. és a 4.520.180. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetik.
Abban az esetben, ha a K-érték 17 felett, különösen ha 30 felett vagy még inkább ha 40 felett van — 70 lehet a maximális K-érték - és nem adalékolunk semmilyen erős lágyító hatású komponenst, akkor csak olyan kopolimerizátumok jönnek számításba, amelyeknek a Tg üvegesedési hőmérséklete 120 °C, előnyösen 100 °C alatt van, illetve olyan NVP polimerizátum — beleértve a homopolimert —, amelyet nem vízben, hidrogén-peroxid iniciátor jelenlétében állítottunk elő. Ha ugyanis a polimerizálást vizes közegben, hidrogén-peroxid iniciátor jelenlétében hajtjuk végre, olyan polimer végcsoportök képződnek, amelyek magasabb hőmérsékleten besárgulást idéznek elő.
Előnyösen alkalmazható komonomer különösen a vinil-acetát. Ebből az következik, hogy előnyösen lehet olyan NVP polimerizátumokat alkalmazni, amelyeket vagy csak N-vinil-pirrolid-2-onból vagy ezen kívül még vinil-acetátból mint egyetlen komonomerből állítottunk elő, amelynek legalább 10 tömegszázaléka, előnyösen legalább 30 tömegszázaléka polimerizált állapotban van. A vinil-acetát a polimerizálást követően teljes mértékben vagy részlegesen elszappanosítható.
Oldószermentességen azt értjük, hogy semmiféle szerves oldószer, különösképpen pedig semmilyen klórozott szénhidrogén nem kerül hozzáadásra. Ezenkívül nem adagolunk a keverékhez semmilyen, gyomorsavban nehezen oldódó, hőre lágyuló műanyagot, és hogy az NVP polimerizátum víztartalma — amely nem szándékos vízhozzáadás, hanem a levegő nedvességtartalmából való spontán vízfelvétel eredménye — nem haladhatja meg a 3,5 tömegszázalékot. A nagyobb víztartalom annyiban káros, hogy miután a polimerből és a hatóanyagból álló cső kilép az extrudáló szerszámból elpárolog a víz és porózus, sőt egyes esetekben a felületükön repedezett formadarabok keletkeznek.
A találmányunk szerinti eljárás alkalmas például a következő hatóanyagoknak a feldolgozására: betamethason, tioktsav, solatol, salbutamol, norfenefrin, silymarin, dihydergotamin, bflomedil, etofibrrat, indometacin, oxazepam, béta-acetildigoxin, piroxicam, haloperidol, ISMN, amítriptylin, diclofenac, nifedipin, verapamil, pyritinol, nitrendipin, doxycyclin, bromhexin, metilprednizolon, clonidin, fenofibrat, allopurinol, pirenzepin, levotiroxin, tamoxifen, metildigoxin, o-(béta-hidroxi-etil)-rutosid, propicillin, aciclovirmononitrat, paracetamol, naftidrofuril, pentoxifyllin, propafenon, acebutolol, 1-tiroxin, tramadol, bromocriptin, loperamid, ketotifen, fenoterol, Ca-dobelisat, propranolol, minocyclin, nicergolin, ambroxol, metoprolol, béta-szitoszterin, analaprilhidrogénmaleát, bezafibrát, ISDN, gallopamil, xantilolnikotinát, digitoxin, flunitrazepán, bancyclan, dexapanthenol, pindolol, lorazepam.diltiazem, piracetam, fenoxi-metil-penicillin, furosemid, bromazepam, flunarizin, eritromicin, metoclopramid, acemetacin, ranitidin, biperiden, metamizol, doxepin, dikálium-klór-azepát, tetrazepam, estramustinfoszfát, tetrabutalin, captopril, maprotilin, prazosin, atenolol, glibenclamid, cefaclor, etilefrin, cimetídin, teofillin, hydromorphon, ibuprofen, primidon, clobazam, oxaceprol, medroxiprogeszteron, flecainid, Mg-piridoxal-5-foszfát-glutaminát, hymechromon, etofyllinclofibrat, vincamin, cinnarizin, diazepam, ketoprofen, flupentixol, molsidomin, glibomurid, dimetinden, melperon, soquinolol, dihidrokodein, clomethiazol, clemastin, glisoxepid, kallidinogenase, oxyfedrin, baclofen, karboxi-metil-eisztein, thioridacin, betahisztidin, 1-triptofán, myrtol, bromelaine, prenylamin, salazoszulfapiridin, astemizol, sülpirid, benzerazid, dibenzepin, acetil-szalicilsav, miconazol, nystatin, ketoconazol, Na-pikoszulfát, kolesztiramin, gemfibrocil, rifampicin, fluorcortolon, mexiletin, amoxicillin, terfenadrin, mukopoliszacharid-polikénsav-észter, triazolam, mianszerin, tiaprofénsav, amezinium-metil-szulfát, mefloquin, procubol, chinidin, carbamazepin, Mg-l-aszpartát, penbutolol, piretanid, amitriptylin, cyproteron, Na-valproinat, mebeverin, bisacodil, 5-amino-szalicilsav, díhydralazín, magaldrat, fihenprocoumon, amantadin, naproxén, carteolol, amotidin, metildopa, auranofin, estriol, nadolol, levomepromazin, dexorubicin, medofexonat, azathoprin, flutamid, norfloxacin, fendilin, prajmaliumbitartarát, aescin.
Különösen előnyösen alkalmazható szilárd oldatok képezhetők a következő hatóanyagokból: acetamínophen (=paracetamol)=N-(4-hidroxifenil)-acetamid, acetohexamid, acetyldigoxin, acetil-szalicilsav, acromycin, anipamil, benzocain (=etil-p-amino-benzoát), béta-karotin, chloramphenlcol, chlordiazepoxid, chlormadinonacetat, chlorothiazid, cinnarizin, clonazepamcódáin, dexamethason, diazepam, dicumarol, digitoxin, digoxin, dihidroergotamin, drotaverin, flunitrazepam, furosemid, gramicidin, grlseofulvin, hexobarbital, hidroklórtiazid, hydrocortison, hydroflumethlazíd, indomethacin (=1 -(4-klór-benzil)-5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-acetát), ketoprofen, lonetil, medazepam, mefrusid, methandrostenolon, metil-prednl-31 solon, metil szulíádiazin (=sulfaperin), nalidixinsav, nifedipin (= 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitro-fenil)-3,5-di(metoxi-karbonil)-piridin), nitrazepán, mitrofurantoin, nystatin, östradiol, papaverin, phenacetin, phenobarbital, phenylb utazón, phenytoin (= 5,5-difenil-hidantoin), prednison, reserpin, spirinilacton, slreptomycin, sufadimidin (=sulfametbazin), sulfamethizol, sulfamethoxazol, sulfamethoxydiazin (= sulfameter), sulfaperin, sulfathiazol (= 2-[(4-amino-fenil)-szulfonil-aminoj-tiazol), sulfisoxazol, tesztoszteron, tolazamid, tolbutamid, trimethoprim, tyrothricin.
A „szolárd oldatok” fogalom a szakemberek előtt ismert, például a bevezetésben idézett szakirodalmi helyekről. A polimerekben levő gyógyhatású anyagokból álló szilárd oldatokban a hatóanyagok molekulárisán eloszlott állapotban vannak jelen.
Nem lehetett előre látni, hogy szilárd oldatok képezhetők a megnevezett hatóanyagokból NVP polimerizátumokban, ami annál inkább meglepő, mert más polimerekben sok, vízben nehezen oldódó hatóanyag nem képez szilárd oldatot, vagyis nem molekuláris eloszlású, hanem szilárd részecskék formájában fordul elő a polimerben, amelyek elektromikroszkóppal felismerhetők. Abban az esetben, ha a hatóanyag kristályos, Debye-Scherrer-diagramot lehet felvenni, amely szilárd oldatok esetében nem készíthető.
Abban az esetben, ha a találmány szerinti keveréket további vízoldható, megolvasztható kötőanyagot alkalmazunk, az elsőnek említett kötőanyagnak legalább 50%-át, előnyösen 70%-át kell kitennie az összes megolvasztható kötőanyagnak.
A találmányunk szerinti szilárd oldatok kiszerelhetők például tablettaként, drazsémagként, granulátumként és végbélkúpként.
A találmányunk szerinti gyógyhatású anyagok közül mindegyiknek azonos a hatása és a lehető legkisebb mellékhatással lehet számolni, minthogy ezek az anyagok a feldolgozás során nem bomlanak. Az adagolási egység hatóanyag-mennyiségét és a koncentrációt a hatásosság és a hatóanyag felszabadulásának sebessége szerint tág határok között lehet változtatni. Az az egyetlen feltétel, hogy a kívánt hatás eléréséhez a hatóanyag mennyisége elegendő legyen. Ennélfogva a hatóanyag-koncentráció a 0,1-95 tömegszázalék tartományban, előnyösen a 20—80 tömegszázalék tartományban, azon belül is legelőnyösebben a 30-70 tömegszázalék tartományban lehet. Alkalmazhatunk hatóanyag-kombinációkat is. A vitaminok is hatóanyagok a találmányunk szerinti értelemben. Hasonlóan viselkednek annyiban a vízben nehezen oldódó hatóanyagokhoz, hogy a gyomor-bél traktusban a felszívódásuk általában nem elég intenzív, csekély oldhatóságuk miatt.
A hatóanyagot vagy a hatóanyagokat a kötőanyagokkal és adott esetben további, szokásosan alkalmazott gyógyszerkiszerelési segédanyagokkal az adott területen szokásosan alkalmazott megoldásokkal lehet összekeverni, a polimer kötőanyag megolvadása előtt vagy után. A keverést célszerűen keverőszerkezettel felszerelt extruderrel, előnyösen kétcsigás extruderrel valósítjuk meg vagy egy fröccsöntőgép csigaterében.
A formázást vagy fröccsöntéssel vagy extrudálással és végül a még plasztikus szalagok formázásával lehet megvalósítani. Melegen le lehet szeletelni granulátumokká, tablettákká lehet formázni, például olyan módon, hogy átvezetjük a szalagokat két egymással szemben forgó henger között, amely hengerek palástján egymással szemben bemélyedések vannak olyan módon kialakítva, hogy megfeleljenek a tabletták alakjának. Számításba jön a hidegvágás is, adott eserben olyan megoldással, hogy a granulátumokból sajtolással tablettákat készítünk. Az extrudálás fogalma — legalábbis a találmányunk szerinti értelemben — a fröccsöntéssel kapcsolódik össze.
Az NVP polimerizátumot a komonomerek típusa és mennyisége szerint s felhasználási céltól függően olyan erősen vagy gyengén hidrofillé lehet tenni, hogy az így előállított tabletták a szájban vagy a gyomorban vagy csak a bélben — gyorsan vagy késleltetve - feloldódnak vagy olyan mértékben megduzzadnak, hogy a hatóanyag felszabadul belőlük. Ezek a polimerizátumok akkor duzzadnak meg elegendő mértékben, hogyha 90%-os relatív nedvességtartalmú levegőben tárolva 10 tömegszázaléknál több vizet vesznek fel. Abban az esetben, ha karboxilcsoportot tartalmazó kötőanyagoknál az a kívánatos, hogy csak a bél lúgos közegében szabaduljon fel belőlük a hatóanyag, a vízfelvételre vonatkozó fenti adatok csak a polimerek semlegesített formájára - a sóformára — érvényesek, vagyis azokra a polimerekre, amelyekben a protonok a karboxilcsoportokban részben vagy teljes mértékben ammóniumionnal, nátriumionnal vagy káliumionnal helyettesítve van.
A szokásosan alkalmazott gyógyszerkiszerelési segédanyagok — amelyeknek az összmennyisége a polimerizátumra vonatkoztatva akár 100 tömegszázalék is lehet - például a következők: inért töltőanyagok, így magnézium- vagy káiciumsók, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, talkum, szacharóz, laktóz, gabonakeményítő vagy búzakeményítő, burgonyaíiszt, poli(vinil-alkohol), továbbá nedvesítő szerek, szétesést elősegítő szerek, adszorbeáió anyagok, színezékek, ízanyagok (v.ö.: pl. Sucker, H. és munkatársai: Pharmazeutische Technologie, Thíeme-Verlag, Stuttgart, 1978).
Abban az esetben, ha kívánatos, a szilárd gyógyszerkiszerelési formákat be lehet vonni valamilyen szokásosan alkalmazott bevonóanyaggal a megjelenés javítása érdekében és/vagy az íz javítása érdekében (drazsék) vagy abból a célból, hogy még nagyobb mértékben késleltessük a hatóanyag felszabadulását. Orálisan adagolandó tabletták esetében a késleltetett hatóanyag-felszabadulást előnyös lehet a tablettáknál ismert megoldásokkal zártcellás, porózus formában előállítani, hogy a gyomorban felül ússzanak és hosszú ideig így is maradjanak.
A találmányunk szerinti eljárással lehetővé válik, hogy azokat a szilárd gyógyszerkészítményeket, amelyekből gyorsabban szabadul fel a hatóanyag, lényegesen szabadabban formázhassuk, mint ahogy ez a hagyományosan alkalmazott sajtolási technológiánál történik. Például a megjelölés céljából hornyokat alkalmazhatunk, illetve a készítményeket csaknem tetszés szerinti formában állíthatjuk elő, hogy ilyen módon azok csökkent látású emberek számára is egyértelműen megjelöltek legyenek. Meghatározott formákkal, például a félgömbökkel meghatározott hatóanyag-felszabadulási karakterisztikákat is jelezhetünk. Extrudálással és a szalag hideg- vagy meleg-szeletelésével egyszerű módon elő lehet állítani igen kicsi, azonos méretűre formázott granulátumokat, pél4 dául több egységet tartalmazó formában.
A példákban feltüntetett részek és százalékok tömegre vonatkoznak. A hatóanyag-felszabadulási időt a „Half-changetest” módszer szerint határoztuk meg.
1. példa
30-as K-értékű, 60 tömegszázalék N-vinil-pirroIidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 45 részt, valamint 5 rész sztearil-alkoholt és 50 rész theophyllint egy fröccsöntőgéppel drazsémagokká dolgoztunk fel. A feldolgozási hőmérséklet 100 °C volt. Az így kapott drazsémagok mechanikai hatásokkal szemben stabilak voltak és nem lehetett tapasztalni semmiféle kopást a szállításkor és a csomagoláskor. A hatóanyag a „half-change-test” (v.ö. pl.: Voigt, R.: Lehrbuch dér pharmazeut. Technologie, 5. kiadás, Chemie kiadó, Weinheim, Deerfield Beach, Florida, Basel, 1984, 627. ol) és azzal kapcsolatban az USP 21 szerinti Paddle-módszer szerint 6—8 órán belül teljes mértékben felszabadult.
2. példa rész 1. példa szerinti kopolimerizátumot és 50 rész theophyllint egy fröccsöntőgépen 1 cm hosszúságú, hosszúkás tablettákká dolgozunk fel. A feldolgozási hőmérséklet 120 °C volt. Az így kapott tabletták is stabilak voltak mechanikai hatásokkal szemben, és a hatóanyag 1-2 óra alatt teljes mértékben szabaddá vált belőlük.
3. példa
30-as K-értékű, 60 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 47,5 részt, szétesést elősegítő segédanyagként 2,5 rész térhálósított poli(vinil-pirrolidon)-t (PVP) és 50 rész theophyllint egy kétcsigás extruderben összekevertünk és extrudáltunk. Mind az öt adagnál 120 °C volt a hőmérséklet. A présszerszám hőmérséklete 130 °C volt. A még plasztikus szalagot a 36.12.211. sz. NSZK-beli nyUvánosságrahozott szabadalmi bejelentésben ismertetett szerkezet segítségével hosszúkás tablettákká sajtoltuk. A tabletták mechanikai hatásokkal szemben stabilak voltak. A hatóanyag-felszabadulási idő 30-45 perc volt.
4. példa
52-es K-értékű, 30 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 70 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátilmból 50 részt és 50 rész theophyllint egy kétcsigás extruderben összekevertünk és extrudáltunk. Az öt adagnál a hőmérséklet 30, 60, 100, J00 és 120 °C volt. A szerszámot ugyancsak 120 °C-ra melegítettük. A még plasztikus szalagot a 3. példában leírtak szerint mechanikusan stabil, hosszúkás tablettákká sajtoltuk. A hatóanyag 8 órán belül teljes mértékben felszabadult.
5. példa
30-as K-értékű, 60 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 47,5 részt és 2,5 rész szteril-alkoholt, valamint 50 rész theophyllint egy fröccsöntőgépen 100 °C-on felolvasztottunk és drazsémagokká feldolgoztunk és a formát szobahőmérsékleten hagytuk. Az így előállított drazsémagok stabilak voltak mechanikai hatásokkal szemben. A hatóanyag 6 órán belül teljes mértékben felszabadult.
6-11. példák
Minden esetben egylépcsős extruderen dolgoztunk fel egy olyan keveréket, amely 50 tömegszázalékban Fikentischer szerint 12-60 K-értékű NVP homopolimert' (PVP-t) és 650 tömegszázalékban theophyllint tartalmazott. A feldolgozást a következő hőmérsékleteken végeztük:
I. táblázat
A példa - Kérték T( °C)
1. 2. 3. 4. 5. N fyflás
tö ltet
6. 12 115 125 135 135 135 145
7. 17 125 125 135 145 145 155
8. 25 145 155 165 175 175 175
9. 30 150 160 160 170 180 180
10. 60 150 160 160 170 180 180
11. 60 80 100 130 140 150 160
Az így kapott tablettákból a hatóanyag - mesterségesen készített gyomorsavban - a 6. és a 7. példa esetében kevesebb, mint 30 perc alatt szabadult fel teljes mértékben, a 8. és a 9. példa esetében 1—2 órán belül, a 10. példa esetében több· mint 2 óra alatt. A 11, példa esetében a PVP 10 tömegszázalék mennyiségben sztearil-alkoholt tartalmazott. Ebben az esetben a hatóanyag teljes felszabadulásához 8 óra volt szükséges.
12-14, példa
30-as K-értékű, 60 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 36 részt, 4 rész sztearil-alkoholt, 40 rész theophyllint és a 12. példa esetében 20 rész keményítőt és a 13. példa esetében 20 rész laktózt, a 14. példa esetében 20 rész szacharózt egy hatlépcsős, kétcsigás extruderben összekevertünk, és az 1. példában leírtak szerint tablettákat készítettünk a keverékből. Az egyes adagokban (lépcsőkben) a hőmérséklet 90°C, 100°C, 110°C, Í2O°C, 130bC és 130°C volt. A szerszám (nyílás) hőmérséklete 135 °C volt. A tablettákból a hatóanyag 6 órán belül szabadult fel (oldódott fel) teljes mértékben.
15. példa rész 12-14. példa szerinti kopolimerizátumot és 50 rész lítium-karbonátot tablettákká dolgoztunk fel ugyanabban a berendezésben és ugyanolyan hő-51
196.132 mérsékleteken, mint a 12—14. példák esetén. A hatóanyag — mesterségesen előállított gyomorsavban _ 15-20 percen belül teljes mértékben felszabadult.
16, példa részt a 12-14. példák szerinti kopolimerizátumból, valamint 50 rész verapamilt a 12—14. példák szerint tablettákká formáztunk. A hatóanyag ebben az esetben mintegy 3 óra alatt vált szabaddá.
A szilárd oldatok előállításához felhasznált kopolimerizátumoknak az összetétele és a K-értéke a következő:
A) 60 tömegszázalék NVP és 40 tömegszázalék vinil-acetát, a K-érték körülbelül 33,
B) 100 tömegszázalék NVP, a K-érték 30,
C) 100 tömegszázalék NVP, a K-érték 12,
D) 100 tömegszázalék NVP, a K-érték 17.
_ A, B, C, D polimereket a 36.42.633. sz. NSZK-beli nyihánosságrahozott szabadalmi bejelentés szerint állítottuk elő vízben egy szerves peroxidnak, mint inlciátomak a jelenlétében.
17. példa (ész „A” kopolimerizátumot és 1,5 rész benzo. - caint előkevertünk egy ekelapátos keverőberendezés’θ ben, majd extrudáltuk a keveréket egy egyszerű, hatlépcsős extruderben, amelyben az egyes fokozatok hőmérséklete a szerszámnyílás irányában felsorolva:
°C, 30°C, 40°C, 50°C, 60°^ 70°C.
A szerszámhőmérséklet 70 C volt. Az extrudáj g tűm a Bebye-Scherrer felvétel tanúsága szerint szilárd oldatból állt, mivel a legcsekélyebb jel sem utalt kristályszerkezetre. Analóg módon hasonló eredményeket kaptunk a többi példa esetében is (II. táblázat).
II. táblázat
A példa sorszáma A hatóanyag megnevezése Polimer Hatóanyag/ /polimer tömegaránya TI T2 T3 Tü T5 T6 Szerszámhőmérséklet, °C
17a benzocain A 1:3 20 30 40 40 50 50 50
18 paracetamol C 1:3 60 80 100 120 120 120 120
19 phenytoin C 1:3 60 80 100 120 120 120 120
•20 Benzocain C 1:3 50 50 60 60 70 80 90
21 indomethacin A 1:3 50 60 70 80 80 80 80
22 indomethacin A 1:3 60 80 100 120 120 120 120
23 Anipamil A 1:3 30 30 40 50 50 60 60
24 anipamil C 13 30 30 40 50 50 60 60
25 benzocain A 1:1 30 30 40 500 50 60 60
26 benzocain B 1:1 30 30 40 500 50 60 ' 60
27 benzocain C 1:1 30 30 40 50 50 60 60
28 phenytoin A 1:3 60 80 100 120 120 120 130
29 Paracetamol A 13 60 80 100 120 120 120 130
30 sulfathiazol A 1:1 70 90 100 100 100 100 130
31 benzocain A 1:3 50 50 60 60 70 80 90
32 benzocain C 1:3 50 50 60 60 70 80 80
33 sulfathiazol C 1:3 70 90 100 100 100 100 120
34 benzocain A 1:9 30 40 50 60 60 70 70
35 benzocain A 1:6 50 60 70 80 85 85 85
36 benzocain C 1:9 30 30 40 50 60 60 60
37 benzocain C 1:6 30 40 60 60 70 70 70
38 benzocain B 1:9 60 70 90 90 90 100 100
39 benzocain B 1:6 60 80 80 100 120 120 120
40 benzocain B 1:3 60 80 80 100 120 120 120
41 benzocain B 1:1 60 80 95 100 120 135 140
42 phenytoin A 1:9 60 70 90 90 90 100 100
43 Phanytoin A 1:6 60 70 90 100 100 100 100
44 phenytoin C 1:9 60 70 90 90 90 100 100
45 phenytoicin C 1:6 60 70 90 100 100 100 100
46 phenytoin B 1:9 60 80 110 130 150 150 150
47 phenytoin B 1:6 60 80 110 130 150 160 160
48 phenytoin B 1:3 60 80 110 120 150 160 170
49 phenytion B 1:1 60 80 125 150 160 175 . 180
A T1-T6 értékek az egyes fokozatoknak a hőmérsékletét adják meg (1-6.) °C-ban.
196.132
II. táblázat
Hatóanyag Polimer Segéd- Hatóanyag(polimer) TI T2 T3 T4 T5 T6 Szerszámhőmérséklet (°C)
anyag /segédanyag tömegaránya
Pseudoephedrin
47,5% A % 50/50/0 60 80 100 120 120 120 120
Diphenhydramin 2,5%
Propafenon A StS 60/35/5 70 90 100 110 115 115 115
Metoprolol A StA 40/55/5 60 70 80 80 90 80 80
Ranitidin A — 46/54 60 70 80 80 90 90 80
Diclophenac A StA 50/55/5 65 70 80 90 90 90 90
Furosemid A StA 30/60/10 65 75 80 90 100 100 100
Nifedipin A StA 20/70/10 60 70 80 80 80 80 80
Gallopamil A StA 40/54/6 50 60 70 80 80 70 70
Gallopamil A StA 40/42/12 50 60 70 80 80 70 70
Gallopamil A StA 40/42/18 50 60 70 80 80 70 70
Gallopamil A StA 40/54/6 50 60 70 80 80 70 70
Gallopamil A StS 40/48/12 50 60 70 80 80 70 70
Gallopamil A StS 40/42/13 50 60 80 80 80 70 70
Anipamil A StA 34/54,4,13,6 5G 60 65 65 60 60 55
Biperiden A StA 6/89/5 50 55 60 65 65 65 60
Biperiden A StA 6/84/10 50 55 50 65 65 65 60
Biperiden A StA 6/19/15 50 55 60 65 65 65 60
Biperiden A StA 6/74/20 50 50 60 60 50 50 50
Biperiden A StA 6/69/25 50 50 55 60 60 50 50
Biperiden A StA 6/64/30 50 50 55 60 60 50 50
Biperiden A StA 6/59/35 50 50 55 60 60 50 50
Bezafibrat A - 61,5/38,5 60 70 80 80 80 80 80
Bezafibrat A StA 61,5/34/4,5 60 70 80 80 80 70 70
Bezafibrat A StA 61,5/29,5/9,0 50 50 50 50 50 50 50
Metoprolol A keményitő 40/45/15 60 70 80 80 80 80 80
Metoprolol A keményítő 40/35/25 55 60 65 70 70 70 70
Anipal A tejcukor 32/43/25 55 60 70 80 70 70 65
Anipamil A cellulóz 32/61,2/6,8 55 60 70 80 65 65 60
Anipamil A tejcukor 32/34,4/13,6 55 60 70 80 65 - 65 60
Anipamil A keményítő 32/54,4/13,6 55 60 70 80 85 65 60
Coffein por A StA 50/45/5 65 75 90 90 90 90 100
Coffein por A StA 50/50 65 75 90 90 90 90 100
Coffein granulát A StA . 50/45/5 65 70 70 75 75 90 80
Coffein granulát A StA 50/50 65 70 70 75 75 90 80
CaptoprU A StA 50/50 60 77 70 70 60 50 50
SuJindac A StA 40/60 70 80 100 120 120 100 100
Sulindac A StA 40/50/10 70 80 100 120 120 100 100
Fenofíbrat A StA 40/60 50 60 70 70 60 60 60
Fenofíbrat A StA 40/50/10 50 60 60 70 70 . 60 60
Nitrendipin A StA 20/80 60 70 70 80 80 70 70
Nitrendipin A StA 20/70/10 70 80 100 no 110 100 90
Prazosin A StA 5/95 90 110 110 110 120 120. 120
Prazosin A StA 5/80/15 80 95 95 110 110 110 80
Chromoglycin A StA 40/60 80 90 100 120' 120 110 110
Chrömoglycin A StA 40/50/10 80 90 95 95 100 100 80
Diltiazem A StA 36/64 80 100 100 120 130 135 120
Diltiazem A StA 36/50/10 70 80 100 100 100 100 95
Flekainid A StA 40/60 60 80 80 90 95 95 80
Flekainid A StA 40/50/10 50 60 80 80 80 70 70
Theophyllin K StA 50/45/5 60 60 70 70 80 80 70
Theophyilin L StA 50/45/5 50 60 80 100 100 100 90
Theophyllin H StA 50/45/5 60 60 80 100 100 100 90
Vitamin BI C StA 50/50/0 50 50 50 60 80 80 80
Nikotinsav A StA 50/50/0 .60 70 80 95 95 100 100
Biperiden A StA 50/50/0 80 90 110 120 140 140 140
Canthaxantin A StA 50/50/0 50 50 55 60 60 80 80
196.132
II. táblázat folytatása
Példa száma Hatóanyag , Polimer Segéd- Hatóanyag(polimer) TI T2 T3 T4 T5 T6 1 Szerszám- tŐmérséklet _
anyag /segédanyag tömegaránya
108 Paracetamid C StA 25/75 60 80 100 120 120 120 120
109 5,5-Diphenhydramin A StA 25/75 60 80 100 120 120 120 130
110 Benzocain N StA 25/25 50 50 50 50 50 60 60
StA= sztearilalkohol
StS= sztearinsav A és C lásd 16. példa5
K= 40 VP/3QVCp/30VAc kopolimeije, K-értéke= 28;
L= 50 VP/30VCp/20VAc kopolimeije, K-értéke= 32;
M= 20 VP/3OVCp/5O vinil-formamid kopolimeije, K-értéke= 30;
N= 30 VP/40VAc/30 hidroxi-propil-akrilát kopolimeije, K-értéke kb. 18; A kopolimerekre megadott mennyiség tömeg%.;
VP= vinil-pirrolidon,;
VCp= vinil-kaprolaktám,;
VAc= vinil-acetát;
50. példa
Megismételjük a 18., a 19. és a 20. példákban ismertetett eljárást 130°C szerszámhőmérsékletű fröccsöntőgépen. Szilárd oldatokból álló tablettákat kapunk.
51. példa
C-vitaminból, mint hatóanyagból és a következőkben megjelölt NVP polimerizátumokból 1 : 1 tömegarányú keveréket készítettünk egy kétcsigás extruderben a táblázatban az 1—6. fokozatokra megadott hő25 mérsékleteken valamint szerszámhőmérsékleten, majd a 36 12 211. sz. NSZK-beli nyilvénosságrahozott bejelentés szerint egy kalanderen tablettákká formáztuk.
a) A 60 tömegszázalék NVP-bői és 40 tömegszázalék vinil-acetátból készített kopolimerizátumnak a K-értéke hozzávetőlegesen 33.
b) 90 tömegszázalékban az a) szerinti kopolimerizátumot és 10 tömegszázalék sztearil-alkoholt tartalmazó keverék.
c) 17-es K-értékű, NVP-ből készített homopoli__ merizátum.
III, táblázat
TI T2 ' T3 T4 T5 T6 Szerszámhőmér- séklet
a) 60 80 100 110 120 120 120°C
b) 60 80 80 100 100 110 110°C
c) 60 80 100 110 120 120 125°C
A vitamin vízben mind a három esetben felszabadult 1—2 óra alatt. Az ismertetett feldolgozás mellett a vitamint 100%-ban megkaptuk és hosszabb táró- 55 lás esetén óvtuk a fény, valamint a levegőben levő savas anyagok hatása ellen.

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás szilárd gyógyszerkészítmények előállítá- 5 sára a készítmény tömegére vonatkoztatott 0,1— —95 tömeg%, legalább egy, a műveleti hőmérsékleten stabil gyógyszerészeti hatóanyagnak legalább egy megolvasztható, farmakológiailag elfogadható kötőanyaggal - amely azonos a gyomorsavban nehezen oldódó, hőre lágyuló műanyagtól mentes — és adott ' θ esetben a műveleti hőmérsékleten stabil, szokásos galenikus segédanyagokkal való összekeverésével és fröccsöntésével vagy extrudálásával és formázásával 50—180 0C-on, azzal jellemezve, hogy megolvasztható kötőanyagként legfeljebb 3,5 tömeg% . c víztartalmú, Fikentscher szerint meghatározva 10-70 10
    K-értékű, oldószermentes N-vinil-pirrolidon polimerizátumot alkalmazunk, amely legalább 20 tömeg% N-vinil-pirrolid-2-ont polimerizálva tartalmaz, és adott esetben lágyítószert, illetve polimerizált komonomerként vinil-acetátot, vinil-kaprolaktámot, vinil- 2Q -formamidot és/vagy hidroxi-propil-akrilátot tartalmazhat, és — legalábbis, ha a keverék üvegesedési hőmérséklete 120 °C felett van — szerves oldószerben végzett polimerizálással vagy vizes oldatban szerves peroxid iniciátor jelenlétében végzett polimerizálással előállított N-vinü-pirrolidon-polimerizátumot alkal- 25 mázunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan polimer kötőanyagot alkalmazunk, amely polimerizált állapotban legalább
    60 tömegszázalék N-vinil-pirrolid-2-ont tartalmaz. .
  3. 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polimer tömegére számítva legfeljebb 20 tömegszázalék lágyítószert tartalmazó polimert alkalmazunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan polimer kötőanyagot alkalmazunk, amely kizárólag poli(vinil-pirrolidon)-ból áll vagy az N-vinil-pirrolid-2-on mellett csak vinil-acetátot tartalmaz, mindkettőt polimerizált állapotban.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a hatóanyagot molekulárisán diszpergált állapotban tartalmazó gyógyszerkészítményk előállítására, azzal jellemezve, hogy vízben nehezen oldódó hatóanyagot alkalmazunk.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy acetaminopent= paracetamol, anipamilt, benzocaint, indomethacint, nifedipint, phenytoint vagy sulfathiazolt alkalmazunk.
  7. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan N-vinil-pirrolid-2 on polimerizátumot alkalmazunk, amelynek a Fikentscher szerint meghatározott K-értéke a 10 és 50 közötti tartományba esik,
  8. 8. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan N-vinil-pirrolid-2-on polimerizátumot alkalmazunk, amelynek a Fikenstcher szerint meghatározott K-értéke a 12 és 35 közötti tartományba esik.
HU871617A 1986-04-11 1987-04-10 Process for preparing solid pharmaceuticals HU196132B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863612212 DE3612212A1 (de) 1986-04-11 1986-04-11 Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT43958A HUT43958A (en) 1988-01-28
HU196132B true HU196132B (en) 1988-10-28

Family

ID=6298473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU871617A HU196132B (en) 1986-04-11 1987-04-10 Process for preparing solid pharmaceuticals

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4801460A (hu)
EP (1) EP0240904B1 (hu)
JP (1) JPH089551B2 (hu)
KR (1) KR920003575B1 (hu)
CN (1) CN1022666C (hu)
AT (1) ATE77739T1 (hu)
AU (1) AU587897B2 (hu)
CA (1) CA1308353C (hu)
CS (1) CS268177B2 (hu)
DE (2) DE3612212A1 (hu)
ES (1) ES2037020T3 (hu)
FI (1) FI87887C (hu)
GR (1) GR3005866T3 (hu)
HU (1) HU196132B (hu)
MD (1) MD374C2 (hu)
NO (1) NO170570C (hu)
PT (1) PT84661B (hu)
SU (1) SU1731037A3 (hu)
UA (1) UA13038A1 (hu)
YU (1) YU46534B (hu)

Families Citing this family (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US5051261A (en) * 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
CA1334379C (en) * 1987-11-24 1995-02-14 James William Mcginity Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
DE3803482A1 (de) * 1988-02-05 1989-08-17 Lohmann Therapie Syst Lts Schwimmfaehiges orales therapeutisches system
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
DE3812567A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3830355A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
PH26730A (en) * 1988-12-30 1992-09-28 Ciba Geigy Ag Coated adhesive tablets
US5310549A (en) * 1989-08-31 1994-05-10 Ecolab Inc. Solid concentrate iodine composition
WO1991007184A1 (en) * 1989-11-08 1991-05-30 Gaf Chemicals Corporation SUBSTANTIALLY ANHYDROUS COMPLEXES OF PVP and H2O¿2?
US5008106A (en) * 1989-12-14 1991-04-16 Gaf Chemicals Corporation Method for reducing the microbial content of surfaces with a microbiocidal, anhydrous complex of PVP-H2 O2
IE63986B1 (en) * 1989-12-30 1995-06-28 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for oral administration in fluid form
FR2663818B1 (fr) † 1990-06-29 1993-07-09 Rhone Poulenc Nutrition Animale Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion.
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
CA2065603C (en) * 1991-04-09 2007-04-03 Hiroki Itoh Stabilized vitamin d preparation
DK0580860T4 (da) * 1991-04-16 2005-03-21 Nippon Shinyaku Co Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af en fast dispersion
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
AU651247B2 (en) 1991-09-06 1994-07-14 Mcneilab, Inc. Composition comprising a tramadol material and acetaminophen and its use
WO1993007859A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
DE4138513A1 (de) * 1991-11-23 1993-05-27 Basf Ag Feste pharmazeutische retardform
AU671811B2 (en) 1991-12-18 1996-09-12 Warner-Lambert Company A process for the preparation of a solid dispersion
US5190749A (en) * 1992-01-13 1993-03-02 Isp Investments Inc. Copolymers of vinyl pyrrolidone and a quaternary ammonium monomer complexed with H2 O2 in the form of free-flowing powders
US5429825A (en) * 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
TW246635B (hu) * 1992-10-08 1995-05-01 Shell Internat Res Schappej B V
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4316537A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Basf Ag Zubereitungen in Form fester Lösungen
DE69432186T2 (de) * 1993-11-18 2004-05-06 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Verfahren zur herstellung stabiler arzneimittel
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
DE4413350A1 (de) 1994-04-18 1995-10-19 Basf Ag Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0691124A1 (en) * 1994-07-07 1996-01-10 Sara Lee/DE N.V. Mouth care products
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US20020006438A1 (en) * 1998-09-25 2002-01-17 Benjamin Oshlack Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics
US5871776A (en) * 1995-01-31 1999-02-16 Mehta; Atul M. Controlled-release nifedipine
DE19504832A1 (de) * 1995-02-14 1996-08-22 Basf Ag Feste Wirkstoff-Zubereitungen
DE19509805A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica
DE19509806A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Lagerstabile Arzneiformen
DE19511131A1 (de) * 1995-03-27 1996-10-02 Basf Ag Mechanisch stabile feste Wirkstoffzubereitungsformen
US5900425A (en) * 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
BE1009375A6 (nl) * 1995-05-29 1997-02-04 Picanol Nv Kanteninrichting voor weefmachines.
US20060280774A1 (en) * 1995-06-02 2006-12-14 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating glaucoma
US5869079A (en) * 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
JPH11514979A (ja) * 1995-09-07 1999-12-21 フイズ テクノロジーズ リミテッド 実質的に非溶解性の生体作用薬剤をバイオ・アベイラブルにするシステム
DE19539361A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
DE19602206A1 (de) * 1996-01-23 1997-07-24 Basf Ag Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika
US6090419A (en) * 1996-05-02 2000-07-18 Mccormick & Company, Inc. Salt compositions and method of preparation
DE19629040A1 (de) * 1996-07-19 1998-01-22 Basf Ag Pflanzenextrakthaltige Arzneiformen
DE19629753A1 (de) 1996-07-23 1998-01-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen
DE19635676A1 (de) * 1996-09-03 1998-03-05 Basf Ag Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen
TW474824B (en) 1996-09-13 2002-02-01 Basf Ag The production of solid pharmaceutical forms
DE19710213A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
DE19753298A1 (de) * 1997-12-01 1999-06-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19812688A1 (de) * 1998-03-23 1999-09-30 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19814730A1 (de) * 1998-04-02 1999-10-07 Basf Ag Verwendung von N-Vinyllacram oder N-Vinylamin haltigen Copolymeren als Matrix zur Herstellung von festen pharmazeutischen und kosmetischen Darreichungsformen
DK1083790T3 (da) 1998-04-30 2004-06-01 Basf Ag Retardformuleringer af aktive stoffer til plantebeskyttelse
US6197347B1 (en) 1998-06-29 2001-03-06 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral dosage for the controlled release of analgesic
DE19840256A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen
DE19841244A1 (de) 1998-09-09 2000-03-16 Knoll Ag Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Tabletten
DE19842914A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Basf Ag Testsystem zur Charakterisierung der Verträglichkeit von biologisch aktiven Substanzen und Polyvinylpyrrolidon
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19843904A1 (de) 1998-09-24 2000-03-30 Basf Ag Feste Dosierungsform mit polymerem Bindemittel
DE19843903A1 (de) * 1998-09-24 2000-03-30 Basf Ag Feste Dosierungsform mit copolymerem Bindemittel
DE19847618A1 (de) 1998-10-15 2000-04-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
WO2000028816A1 (de) * 1998-11-12 2000-05-25 Basf Aktiengesellschaft Pflanzenschutzmitteltabletten
DE19853985A1 (de) * 1998-11-23 2000-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
US6455526B1 (en) 1998-12-16 2002-09-24 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same
CN1195497C (zh) * 1998-12-16 2005-04-06 阿温蒂斯药物公司 生物可降解聚合物包封的5－羟色胺受体拮抗剂及其制备方法
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
DE19913692A1 (de) 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
DE19934610A1 (de) * 1999-07-23 2001-01-25 Bayer Ag Schnellfreisetzende Extrudate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhältliche Zubereitungen
DE19943501A1 (de) * 1999-09-10 2001-03-15 Basf Ag Unterwassergranulation wirkstoffhaltiger Schmelzen
DE19945982A1 (de) 1999-09-24 2001-03-29 Knoll Ag Geschwindigkeitsbestimmte Partikel
US6331313B1 (en) 1999-10-22 2001-12-18 Oculex Pharmaceticals, Inc. Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
EP1175205B1 (en) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
US6544553B1 (en) * 1999-12-28 2003-04-08 Watson Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms and methods for oral delivery of progesterone
DE10017102A1 (de) 2000-04-06 2001-10-11 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kreatin-Dosierungsformen und dadurch erhältliche Dosierungsformen
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10029201A1 (de) * 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
US6726918B1 (en) 2000-07-05 2004-04-27 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye
US6500457B1 (en) 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent
DE10046541A1 (de) * 2000-09-19 2002-03-28 Knoll Ag Mechanisch stabile darreichungsformen, enthaltend Ubichinone
US6699493B2 (en) 2000-11-29 2004-03-02 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing or preventing transplant rejection in the eye and intraocular implants for use therefor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0113841D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US20050202090A1 (en) * 2002-01-03 2005-09-15 Clarke Allan J. Novel pharmaceutical dosage forms and method for producing same
KR20040083493A (ko) 2002-02-01 2004-10-02 화이자 프로덕츠 인크. 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 억제제의 제어 방출형제약상 제형
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
MXPA04008903A (es) * 2002-03-11 2004-11-26 Alcon Inc Sistema de suministro de farmaco implantable.
DE10213242A1 (de) * 2002-03-25 2003-10-16 Abbott Gmbh & Co Kg Testsystem zur Evaluierung der Kompatibilität biologisch aktiver Substanzen mit Copolymeren
ES2333318T3 (es) 2002-08-12 2010-02-19 Bend Research, Inc. Composiciones farmaceuticas de medicamentos con estructura semiordenada y de polimero.
EP1545468A4 (en) * 2002-09-20 2007-06-20 Alpharma Inc SUSTAINED RELEASE OPIOID PREPARATIONS AND METHODS OF USE
DE10247037A1 (de) * 2002-10-09 2004-04-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers
JP2006511541A (ja) * 2002-12-17 2006-04-06 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー フェノフィブル酸、その生理学的に許容し得る塩または誘導体を含有してなる製剤
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
US20050048099A1 (en) 2003-01-09 2005-03-03 Allergan, Inc. Ocular implant made by a double extrusion process
WO2004069180A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 Smithkline Beecham Corporation Solid dispersion compositions
CA2509958A1 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Novartis Ag Pharmaceutical formulation
US20050100608A1 (en) * 2003-02-21 2005-05-12 Watson Pharmaceuticals, Inc. Testosterone oral dosage formulations and associated methods
US20040219210A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-04 Jian-Hwa Guo Controlled release solid dosage nifedipine formulations
US7250475B2 (en) * 2003-06-26 2007-07-31 Symyx Technologies, Inc. Synthesis of photoresist polymers
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
WO2005027864A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Symyx Technologies, Inc. Materials for enhanced delivery of hydrophilic active agents in personal care formulations
KR20060125805A (ko) * 2003-11-18 2006-12-06 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 고체 약제학적 제제 형태
GB0403098D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Extrusion
TWI350762B (en) * 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
US20050244469A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
EP1750669A1 (en) * 2004-05-04 2007-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid pharmaceutical form comprising an ltb4 antagonist
EP1748762B1 (de) 2004-05-28 2013-12-18 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Dosierungsform, erhältlich aus einer ein anorganisches pigment umfassenden pulvermischung
FR2875409B1 (fr) * 2004-09-17 2010-05-07 Sanofi Aventis Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose
WO2006122022A2 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Novartis Ag Modified release famciclovir pharmaceutical compositions
WO2007002597A2 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Biovail Laboratories International S.R.L. Modified-release formulations of a bupropion salt
DE602006016127D1 (de) * 2005-07-05 2010-09-23 Abbott Gmbh & Co Kg Zusammensetzung und dosierform mit einer festen oder halbfesten matrix
JP2009504590A (ja) 2005-08-08 2009-02-05 アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー 改善された生物学的利用能をもつ剤型
US8486456B2 (en) 2005-08-08 2013-07-16 Abbott Gmbh & Co., Kg Itraconazole compositions with improved bioavailability
US7534381B2 (en) * 2005-09-14 2009-05-19 Isp Investments Inc. Process and apparatus for forming agglomerates of a powder composition of an active and binder
US20070178138A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-02 Allergan, Inc. Biodegradable non-opthalmic implants and related methods
EP1832281A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Process for producing a solid dispersion of an active ingredient
US8802128B2 (en) * 2006-06-23 2014-08-12 Allergan, Inc. Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods
US20070298073A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Allergan, Inc. Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods
US20080057122A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Aaipharma Inc. Acetaminophen pharmaceutical compositions
CA2669938C (en) * 2006-11-15 2016-01-05 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulations
US20080145405A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Kunzler Jay F Drug delivery devices
US7607596B1 (en) 2007-03-07 2009-10-27 Exxpharma, LLC Process for enhancing the solubility of poorly soluble drugs
JP2011503048A (ja) 2007-11-08 2011-01-27 グラクソ グループ リミテッド 医薬製剤
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
WO2009150228A2 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
EP2346495B2 (en) * 2008-10-07 2023-05-24 Kudos Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical formulation 514
EP2349218B1 (de) * 2008-10-07 2013-09-18 Basf Se Verfahren zur herstellung oraler darreichungsformen mit kontrollierter freisetzung
EP2477593A1 (de) * 2009-09-18 2012-07-25 Basf Se Verfahren zur herstellung von zubereitungen von in wasser schwer löslichen substanzen
EP2536393B1 (en) 2010-02-18 2014-04-16 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Test solvent for evaluating the compatibility of biologically active substances and graft copolymers
EP2463327A3 (de) 2010-12-10 2015-06-03 Basf Se Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente
SG191316A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Abbott Gmbh & Co Kg Solid retard formulations based on solid dispersions
KR102448369B1 (ko) 2014-02-05 2022-09-28 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 Cgrp-활성 화합물에 대한 정제 제제
CN104666084B (zh) * 2014-11-27 2018-07-13 天津坤健生物制药有限公司 一种提高缓控释包衣片溶出度稳定性的方法
MD4399C1 (ro) * 2015-02-19 2016-09-30 Государственный Университет Молд0 Material polimeric cu proprietăţi antibacteriene
BR112019005774B1 (pt) 2016-09-27 2022-10-11 L.P. Brown Company, Inc Folhas de material de embalagem de fardos colhidos
AU2018360383A1 (en) 2017-11-02 2020-05-21 Natureceuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3089818A (en) * 1960-06-02 1963-05-14 Baxter Laboratories Inc Water dispersible antibiotics
DE1137009B (de) * 1961-01-04 1962-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung eines leichtloeslichen Streptomycinsalzes
NL297357A (hu) * 1962-08-31
GB1348786A (en) * 1971-05-14 1974-03-20 Plessey Co Ltd Apparatus and methods for assessing the length of a moving vehicle
GB1388786A (en) * 1972-04-03 1975-03-26 Scherer Corp R P Integral solid gel-lattice dosage form of high-moisture content
CA1211892A (en) * 1982-09-20 1986-09-23 James R. Cho Preparation of polyvinylpyrrolidone or vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymers of various molecular weights using a single initiator system
FI82188C (fi) * 1983-03-16 1991-02-11 Boehringer Ingelheim Ltd Foerfarande foer framstaellning av en vattenloeslig, farmaceutiskt godtagbar dispersion av klortalidon.
DE3312668A1 (de) * 1983-04-08 1984-10-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Wasserloesliche polymere mit geringer hygroskopie
US4661521A (en) * 1984-04-30 1987-04-28 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4631284A (en) * 1984-11-19 1986-12-23 Mallinckrodt, Inc. Acetaminophen compositions containing low doses of chlorpheniramine maleate, method for preparing same and tablets formed therefrom
FR2581541B1 (fr) * 1985-05-09 1988-05-20 Rhone Poulenc Sante Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation
EP0214092A1 (en) * 1985-08-08 1987-03-11 Ciba-Geigy Ag Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone

Also Published As

Publication number Publication date
CS253287A2 (en) 1989-04-14
EP0240904A3 (en) 1988-11-30
FI871539A0 (fi) 1987-04-08
NO170570C (no) 1992-11-04
US4801460A (en) 1989-01-31
NO871513L (no) 1987-10-12
SU1731037A3 (ru) 1992-04-30
AU587897B2 (en) 1989-08-31
PT84661B (pt) 1989-11-30
EP0240904A2 (de) 1987-10-14
DE3780059D1 (de) 1992-08-06
CS268177B2 (en) 1990-03-14
KR870009715A (ko) 1987-11-30
GR3005866T3 (hu) 1993-06-07
CN1022666C (zh) 1993-11-10
YU46534B (sh) 1993-11-16
UA13038A1 (uk) 1997-02-28
PT84661A (en) 1987-05-01
MD374C2 (ro) 1996-05-31
AU7141387A (en) 1987-10-15
JPS62242630A (ja) 1987-10-23
CA1308353C (en) 1992-10-06
EP0240904B1 (de) 1992-07-01
CN87103409A (zh) 1987-12-09
YU59187A (en) 1988-08-31
FI87887C (fi) 1993-03-10
ES2037020T3 (es) 1993-06-16
FI871539A (fi) 1987-10-12
DE3612212A1 (de) 1987-10-15
ATE77739T1 (de) 1992-07-15
FI87887B (fi) 1992-11-30
NO170570B (no) 1992-07-27
HUT43958A (en) 1988-01-28
JPH089551B2 (ja) 1996-01-31
KR920003575B1 (ko) 1992-05-04
NO871513D0 (no) 1987-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU196132B (en) Process for preparing solid pharmaceuticals
JP4041163B2 (ja) イソマルト含有ポリマー／活性物質溶融物の押出により得られる固形薬剤
EP0864326B1 (de) Mehrphasige wirkstoffhaltige Zubereitungsformen
KR100371885B1 (ko) 서방성매트릭스펠릿제및이들의제조방법
US5073379A (en) Continuous preparation of solid pharmaceutical forms
US20010006677A1 (en) Effervescence polymeric film drug delivery system
US20050013857A1 (en) Highly plastic granules for making fast melting tablets
KR20000036066A (ko) 압출성형에 의한 고상 제형의 제조 방법
DE19710213A1 (de) Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
US20100048760A1 (en) Rapidly dispersable, particulate film-coating composition based on polyvinyl alcohol-polyether graft copolymers
KR19990066978A (ko) 경구 또는 직장 투여용 다층 고상 제형의 제조방법
KR19980702193A (ko) 고형 활성 화합물 제제
US6787157B1 (en) Multiphase active ingredient-containing formulations
DE3830355A1 (de) Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
JPH09110725A (ja) 放出が調節された薬物調剤の製造法
JP2002255796A (ja) 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法
JP2006505547A (ja) 架橋した熱可塑性でない担持剤の使用下での固体投与形状物の製造
WO2008080773A1 (de) Verfahren zur herstellung von festen dosierungsformen enthaltend pfropfcopolymere
DE19734011A1 (de) Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Formen

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee