CS268177B2 - Method of solid pharmaceutical forms production - Google Patents
Method of solid pharmaceutical forms production Download PDFInfo
- Publication number
- CS268177B2 CS268177B2 CS872532A CS253287A CS268177B2 CS 268177 B2 CS268177 B2 CS 268177B2 CS 872532 A CS872532 A CS 872532A CS 253287 A CS253287 A CS 253287A CS 268177 B2 CS268177 B2 CS 268177B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- weight
- align
- polymer
- acid
- vinylpyrrolidin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
- B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby pevných farmaceutických forem, které obsahují jako pojidlo polymer N-viny lpyrrolid-2-onu, va tř i ко Váním nebo vytlačováním a tvarováním.
Obvyklé tabletovací stroje pracují v taktovém výrobním postupu s razidlem a matricí. Takovýto postup vyžaduje předem intenzivně smíaené a zvláště připravené tabletovací hmoty a je tudíž ve své· celku vícestupňový a nákladný· Zvláště nákladná je výroba pevných farmaceutických forem se záměrné časově odstupňovaný* odevzdáváním účinné látky. Tato výroba může vyžadovat na atraně jedné opatření к retardaci a na atraně druhé opatření ke zlepšení resorpce účinných látek· □ednou možností ke zlepšení resorpce obtížně rozpustných účinných látek je použití pevných roztoků účinných látek v polymerech, které jsou rozpustné ve vodě· Dosud známé pevné roztoky v polymerech N-vinylpyrrolid-2-onu (dále také NVP) tohoto typu se dosud připravují společným rozpouštěním účinné látky a polymeru v organickém rozpouštědle a odstraněním rozpouštědla. Aby se mohla rozpustit jak hydrofobní účinná látka tak i hydrofilní polymer, Je zpravidla zapotřebí chlorovaných uhlovodíků, 3cjich prakticky úplné odstranění Je velmi nákladné· Aby se zamezilo zatížení životního prostředí, musí se rozpouštědla znovu pokud možno úplně odstranit z odpadních plynů, což Je opět velmi nákladné, Takovéto postupy se popisují například v americkém patentovém spisu č, 3 089 818* dále v publikaci T. Tachibana a N. Nakamura, Kollold-Zeitschrift a Zeitschrift fůr Polymere, sv. 203 (1965), 130^ Japonský patentový spis č. 24 379^ M, Mayersohn a další, 3. Pharm, Sci 55 (1966), 1323 DE-B-1137009* W· Scholten, Arzn, Forschung 14 (1964),
469.
Bylo Již popsáno vytlačování směsi účinné látky a polymeru (srov. například DE-A-12 29 248* P. Speiser, pharmaceutlca Acta Helv., 41 (1966), str. 340, Jakož i 46 (1971), str· 31. Oosud však nebyly popsány polymery NVP prosté rozpouštědel bez smísení s dalšími polymery nebo tavení s vodou, tím spíše pak s následujícím vytlačováním, a v žádném případě nebyla popsána tvorba pevného roztoku účinné látky obtížně rozpustné ve vodě v polymeru rozpustném ve vodě·
V publikaci R. Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 5. vydání, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, str, 221 a 222 se popisuje výroba pevných farmaceutických přípravků vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním směsi účinné látky a termoplastu v obecné formě, přesto bez jakéhokoli konkrétního údaje, zvláště pak pokud jde o typ polymerů vhodných pro tento účel. Bezpochyby přitom nebylo pomýšleno na silně hydrofilní polymery, jako Jsou polymery NVP, vzhledem к tomu, že tyto polymery byly dosud zpracovávány ve farmaceutickém průmyslu nikoli ve formě absolutní taveniny, nýbrž vždy s rozpouštědlem (zpravidla s vodou) a to hnětením (srov. například britský patentový spis č, 1 388 786).
Úkolem předloženého vynálezu bylo vypracovat jednoduchý způsob výroby pevných farmaceutických forem, výhodně se záměrně Časově odstupňovaným odevzdáváním účinné látky.
Tento úkol byl vyřešen způsobem výroby pevných farmaceu tických forem smísením alespoň jedné farmaceutické účinné látky a alespoň jedním tavitelným farmakologicky snášenlivým pojidlem a popřípadě s dalšími obvyklými galenickými pomocnými prostředky, při teplotě v rozmezí od 50 do 180 °C, výhodně při teplotě 50 až 160 °C, vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním, přičemž se Jako tavitelného pojidla používá polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu prostého rozpouštědla při teplotě v rozmezí od 50 do 180 °C, výhodně při teplotě 60 aŽ 160 C, vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním.
Podstata nového způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se Jako tavitelného pojidla používá rozpouštědla prostého polymeru s obsahem vody nejvýše 3,5 % hmotnostního, sestávajícího z alespoň 20 % hmotnostních N-vinylpyrrolid-2-onu a z dalších komonomerů obsahujících dusík nebo/a kyslík, přičemž veškeré komonomery Jsou zvoleny ze skupiny, která Je tvořena akrylovou kyselinou, «ethakrylovou kyselinou, krotonovou kyCS 268177 B2 selinou, «alelnovou kyselinou či anhydridem maleinové kyseliny, itakoňovoи kyselinou či anhydridem itakonové kyseliny nebo estery uvedených kyselin nebo poloestery uvedených dikarboxylových kyselin s alkoholy s 1 až 12 atony uhlíku, nebo hydroxyethylakrylétem, hydroxyethylmethakry látem, hydroxypropylakrylétem, hydroxypropylnethakrylétem, akrylamidem, methakry laniden, N-vinylkaprolakternem a viny lpropionA ten, přičemž se alespoň v případě, kdy teplota skelného přechodu směsi Je vyšší než 130 °C, používá polymetu N-vinylpyrrolid-2-onu získaného polymerací v organickém rozpouštědle nebo ve vodném roztoku a za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace·
Zpracovávaná směs neobsahuje žádnou příměs termoplastů obtížně rozpustných v žaludeční Slávě (tj. takových, и kterých se během 6 hodin rozpustí méně než 10 %).
Polymery N-vinylpyrrolid-2-onu mají obsahovat alespoň 20, výhodně alespoň 60, zejména 100 % hmotnostních žpolymerovaného N-vinylpyrrolid-2-onu a mají hodnotu к podle Fikentschera (srov. cellulose-chemie, 13, 1932, str. 58 až 64 a 71 až 74) 10 až 70, výhodně 10 až 50, lépe 12 až 40 a zejména 12 až 35, v případě homopolymeru N-vinylpyrrolid-2-onu, výhodně 12 až 35, zejména 12 až 17.
Polymerní pojidlo musí v celkové směsi všech složek měknout nebo tát v rozmezí teplot od 50 do 180 °c, výhodně od 60 do 130 °C, tak aby bylo možno zpracovat směs vytlačováním· Teplota skelného přechodu směsi se musí tedy pohybovat v koždém případě pod teplotou 180 °C, výhodně pod 130 °C. Podle potřeby se tato teplota sníží obvyklými farmakologicky přijatelnými pomocnými látkami se změkčujícím účinkem, Jako Jsou alkoholy s dlouhým řetězcem, ethylenglykoi, propylenglykol, trimethylolpropan, triethylenglykol, butandioly, pentanoly, hexanoly, polyethylenglykoly, estery, aromatické karboxylové kyseliny (například dialkylftaláty, estery trimellithové kyseliny, estery benzoové kyseliny, estery tereftalové kyseliny) nebo estery alifatických dikarboxylových kyselin (například dialkyladipáty, estery kyseliny sebakové, estery kyseliny azelainové, estery kyseliny citrónové a estery kyseliny vinné) nebo estery mastných kyselin, podíl změkčovadla nečiní výhodně více než 20 % hmotnostních z hmotnosti polymeru· zvláště výhodně se používají polymery N-vinylpyrrolid-2-onu, které takovéto přísady nevyžadují, to znamená, že ve směsi s účinnou látkou a popřípadě s obvyklými galenickými pomocnými látkami tají nebo jsou ve změkčeném stavu v požadovaném rozsahu teplot také bez zvláštních změkčujících přísad. Tání nebo změkčení pod určitou teplotu Je popřípadě potřebné s ohledem na možné tepelné nebo/a oxidační poškození nejen účinné látky, nýbrž také polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu. Tento polymer by mohl při zpracování vytlačováním zežloutnout a z tohoto důvodu nebylo zpracování polymerů N-vinylpyrrolid-2-onu vytlačováním dosud obvyklé. Uvedené nebezpečí Je však nepatrné při teplotách vytlačování pod 180 °C, především pod 130 °C, jestliže polymer nebyl připraven ve vodném roztoku za použití peroxidu vodíku Jako iniciátoru polymerace, ale v organickém rozpouštědle nebo také ve vodě za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace, například postupem, který se popisuje v německé patentové přihlášce č. P 36 42 633.4 nebo také postupem podle amerických patentových spisů Č. 4 520 179 a 4 520 180.
□estliže к-hodnota činí více než 17, zejména více než 30, nebo dokonce více než 40 (nejvýše až 70) a v případě, že se nepřidává žádná složka se silně změkčujícím účinkem, přicházejí v úvahu pouze kopolymery s teplotou skelného přechodu pod 120 °C, výhodně pod 100 °C, nebo polymer N-vinylpyrro1id-2-onu (včetně homopolymeru) nesmí být vyroben ve vodě za použití peroxidu vodíku jako iniciátoru polymerace. přitom by totiž mohly vznikat v polymeru koncové skupiny, které vedeou při vyšší teplotě k zežloutnutí.
□ako komonomery přicházejí v úvahu; nenasycené karboxylové kyseliny, Jako například methakrylová kyselina, krotonová kyselina, maleinové kyselina, itakonová kyselina, jakož i jejich estery s alkoholy s 1 až 12, výhodně s 1 až β atomy uhlíku, dále hydroxyethyl- nebo hydroxypropylakrylát, a -methakrylát, (meth)-akrylamid, anhydriďy a poloestery maleinové kyseliny a itakonové kyseliny (přičemž se poloestery výhodně tvoří teprve po polymerací), N-vinylkaprolaktam a vinylpropionát.
Výhodnými komonomery jsou akrylová kyselina a zejména vinylacetát· Výhodně ae používá polymerů N-vinylpyrrolid-2-onu, které obsahují buB pouze N-vinylpyrrolid-2-on nebo vinylacetát jako jediný komonomer, nebo aleapoň 10 % hmotnostních, výhodně alespoň 30 % hmotnostních této látky ve zpolymerovaném stavu· Vinylacetát a vinylpropionát se může po polymerací zcela nebo Částečně zmýdelnit*
Výrazem prostý rozpouštědle se rozumí, že nebylo přimíšeno žádné organické rozpouštědlo, zvláště pak žádný chlorovaný uhlovodík· Kromě toho se nemá přimíchávat Žádný termoplast, který je obtížně rozpustný v žaludeční šEávč a obsah vody v polymeru N-vinylpyrrolid-2-on (samovolný příjem vlhkosti ze vzduchu* žádný úmyslný přídavek vody) nemá přesáhnout 3,5 % hmotn· Vyšší obsah vody Je škodlivý potud, že odpařováním vody po výstupu provazce tvořeného polymerem a účinnou látkou z trysky, by mohly vznikat porézní a za určitých okolností dokonce na povrchu zdeformované tvarované produkty·
Postup podle vynálezu je vhodný například ke zpracování následujících účinných látek:
Betamethason, Thioktová kyselina, sotalol, salbutamol, Norfenefrin, Silymarin, Dihydergotamin, Buflotnedil, Etofibrrat, Indometacin, Oxazepam,β-acetyldigoxin, Piroxicam, Haloperidol, ISMN, Amitríptylin, Diclofenac, Nifedipin, Verapamil, Pyritlnol, Nitrendipin, Doxycyclin, Bromhexin, Methylprednisolon, Clonidin, Fenofibrat, Allopurinol, Pirenzepin, Levothyroxin, Tamoxifen, Meti ldigoxin,o-((^ -hyďroxyethyl)rutosid, Ffopicilin, Aciclovirmononitrat, paracetamol, Na f t idrofury 1, pentoxifyllin, Propafenon, Acebutolol, L-Thyroxin, Tramadol, Bromocriptin, Loperamid, Ketotifen, Fenoterol, Ca-oobelisat, Propranolol, Minocyclin, Nicergolin, Ambroxol, Metoprolol-sitosterin, Enalaprilhydrogenmaleat, Bezafibrat, ISON, Gallopamil, Xantinolnicotinat, Digitoxin, Flunltrazepan, Bencyclan, Dexapanthenol, Pindolol, Lorazepam, Diltiazem, Piracetam, Phneoxymethylpenicillin, Furosemid, Bromazepam, Flunarizin, Erythromycin, Metoclopromid, Acemetocin, Ranitidin, Biperiden, Metamizol, Doxepin, Dikaliumchlorazepat, Tetrazepam, Estramustinphosphat, Terbutalin, Captopril, Maprotilin, Prazosin, Atenolol, Glibenclamid, Cefaclor, Etilefrin, Cimetidin, Theophyllin, Hydromorphon, Ibuprofen, Primidon, Clobazam, Oxaceprol, Medroxyprogesteron, Flacainid, Mg-Pyridoxa1-5-phosphatglutaminat, Hymechromon, Etofyllinclofibrat, Vincamin, Cinnarizin, Oiazepam, Ketoprofen, Flupentixol, Molsidomin, Glibornurid, Dimetinden, Melperon, Soquinolol, Dihydrocodein, C lomethiazo1, clemastin, Glisoxepid, Kallidinogenase, Oxyfedrin, Baclofen, Carboxymethylcystein, Thiorídacin, Betahistin, L-Tryptophan, Myrtol, Bromelaine, Prenylamin, Sa lazosulfapyridin, -Astemizol, Sulpirid, Benzerazid, Dibenzepin, AcetylsaИсу lová kyselina, Miconazol, Nystatin, Ketoconazol, Na-Picosulfát, Coles tyram in, Gemfibrocil, Rifampicin, Fluorcortolon, Mexiletin, Atnoxicillin, Terfenadrin, Mucopolysaccharidester polysírové kyseliny, Triazolam, Mianserin, Tiaprofenová kyselina, Ameziniummetilsu1 fat, Mefloquin, Probucol, Chinidin, Carbamnzepin, Mg-L-aspartat, Penbutolol, Piretanid, Amitripty1in, cyproteron, Na-Valproinat, Mebeverin, Bisacodyl, 5-aminosalicylová kyselina, Dihydralazin, Magaldrat, Phenprocoumon, Amantadin, Naproxen, Carteolol, Famotidin, Methyldopa, Auranofin, Estriol, Nadolol, Levomepromazin, Doxorubicin, Medofenoxat, Azathioprin, Flutamid, Norfloxacin, Fendilin, Prajma 1iumbitartrat, Aescin·
Zvláště výhodně se používá pevných roztoků následujících účinných látek:
Acetaminophen (= Paracetamol), Acetohexamid, Acetyldigoxin, Асеtylsa1icy lová kyselina, Acromycin, Anipamil, Benzocain,(5- carotin, Chloramphenicol, Chlordiazepoxid, Ch lormadinonacetat, Chlorothiazid, Cinnarizin, Clonazepam, Codein, Dexamethason, Diozepam, Dicumarol, Digigoxin, Oigoxin, Dihydroergotamin, Drotaverin, Flunitrazepam, Furosemid, Gremicldin, Griseofulvin, Hexabarbita 1, Hydrochlorothiazid, Hydrocortison, Hydroflumethiazid, Indomethazin, Ketoprofen, Lonetil, Medazepam, Mefrusid, Methandrostenolon, Methylprednisolon, Methylsulfadiazin (» Sulfaperin), Nalidixinová kyselina, Nifedipin, Nitrazepam, Nitrofurantoin, Nystatin, Ůatradiol, Papaverin, Phenacetin,
Phenobarbital, phcnylbutazon, phenytoin, Prednison, Reserpin, Spirono lacton, Střeptornycín, Sulfadimidin (· Sulfamethazin), Sulfamethizol, Sul famethoxazol, Sulfamethoxydiazin ( Sulfameter), Sulfaperin, Sulfathiazol, Sulfisoxazol, Testosteron, Tolszamid, Tolbutamid, Trimethoprim, Tyrothricin.
Výraz “pevné roztoky’ je pro odborníka běžný, například z literatury, které byla citována na začátku, V pevných roztocích farmaceutických účinných látek v polymerech je účinná látka přítomna ve formě molekulární disperze v polymeru·,
Tvorba pevných roztoku uvedených účinných látek v polymerech N-vinylpyrrolid-2-onu nebylo možno předpokládat a je o to překvapivější, že četné účinné látky, která jsou obtížně rozpustné ve vodě, netvoří v jiných polymerech pevná roztoky (s rozptýlením ve formě molekulární disperze), nýbrž se ve formě pevných Částic ukládají v dotyčném polymeru, přičemž tyto částice lze zjistit při zkoumání pod elektronovým mikroskopem· v případě krystalických účinných látek jsou tyto látky patrné v Debye-Scherrerově diagramu a to na rozdíl od pevných roztoků.
Jestliže se navíc к pojidlu, kterého se používá podle vynálezu, používá jeětě dalších ve vodě rozpustných, tavitelných pojidel, má pojidlo podle vynálezu představovat v alespoň 50, výhodně alespoň 70 % hmotnostních, vztaženo na všechna používaná tavitelná poj idla«
Pevnými farmaceutickými formami ve smyslu vynálezu jsou například tablety, jádra, dražé, granuláty a Čípky·
Farmaceutickými účinnými látkami ve smyslu tohoto vynálezu jsou všechny látky s farmaceutickým účinkem a pokud možno s nepatrnými vedlejšími účinky, pokud se za podmínek zpracování nerozkládájí. Množství účinné látky na dávkovači jednotku a koncentrace se může měnit vždy podle účinnosti a rychlosti uvolňování v širokých mezích. Jedinou podmínkou zůstává, aby toto množství popřípadě koncentrace postačily к dosažení požadovaného účinku, так se může koncentrace účinné látky pohybovat v rozsahu od 0,1 do 95 %t výhodně od 20 do 80 %, zejména od 30 do 70 % hmotnostních. Používat se mohou také kombinace účinných látek, účinnými látkami ve smyslu tohoto vynálezu jsou také vitaminy, účinnými látkami, které jsou obtížně rozpustné ve vodě, jsou míněny takové, jejichž resorpce v žaludečním a střevním traktu je na základě jejich nepatrné rozpustnosti za normálních podmínek neuspokojující.
Míšeni účinné látky nebo účinných látek s pojidly a popřípadě s dalšími obvyklými galenickými přísadami se může provádět před nebo po tavení polymerního pojidla podle postupů, které jsou v technice obvyklé, výhodně se míšeni provádí v extrudéru s mísící částí, výhodně ve dvoušnekovém extrudéru nebo ve šnekové části vstřikovacího stroje.
Tvarování se může provádět pomocí vstřikovaní nebo extrusí o následujícím tvarováním ještě plastického provozce, například rozmělněním za horka na granulát nebo tvarováním na tablety, například zaváděním provazce mezi dva proti sobě poháněné válce sc vzájemně proti sobě upravenými prohlubeninaml v plášti válce, jejichž provedení určuje formu tablet. V úvahu přichází i rozmělnění provazce na granulát za studená, popřípadě s následujícím slisováním granulátu na tablety, výraz extruse’ zahrnuje - alespoň ve smyslu tohoto vynálezu - vstřikování.
Polymer N-v inilpyrro1id-2-onu se může pokud jde o druh a množství komonomerů upravit vždy podle účelu použití více či méně hydrofilně, tak aby tablety z něho vyrobené se rozpouštěly v ústech nebo v žaludku nebo také peprve ve střevu (rychleji nebo zpomalené) nebo odpovídajícím způsobem v těchto místech nabotnaly tak, aby mohly uvolňovat účinnou látku. Dostatečně botnatelné jsou tehdy, jestliže při skladování při 90% relativní vlhkosti vzduchu přijmou více než 10 % hmotnostních vody. Jestliže u pojidel obsahujících korboxylové skupiny je žádoucí, aby uvolňovaly účinnou látku teprve v alkalickém prostředí střev, platí shora uvedený údaj pokud jde o příjem vody pouze pro
CS 268177 D2 neutralizovanou formu (forma soli) polymeru (ve které jsou protony karboxylových skupin nahrazeny zcela nebo částečné amoniovými, sodnými nebo draselnými ionty)·
Obvyklé galenické pomocné látky, jejichž celkové množství může činit až 100 % hmotnostních, vztaženo na polymer, jsou například nastavovadla, jako křemlčitany nebo křemellna, stearová kyselina nebo její soli například s hořčíkem nebo vápníkem, methylcelulosa, natrium karboxymethylcelulosa, mastek, sacharosa, laktosa, obilný nebo kukuřičný škrob, bramborová mouka, pólyvinylaIkohol, dále smáčedla, konzervační prostředky, prostředky podporující rozpad, adsorpční prostředky, barvivo, chuťové přísady (srov. například H· Sucker a další, pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).
pokud je to žádoucí, lze pevnou farmaceutickou formu opatřit také obvyklým povlakem ke zlepšení vzhledu nebo/a chuti (dražé) nebo za účelem dodatečného zpomalení uvolňování účinné látky. Pro orálně aplikované tablety se zpožděným uvolňováním účinné látky může být příznivé, jestliže se tableta připraví podle některé ze známých technik v poraní formě s uzavřenými buňkami čímž v žaludku vyplave na povrchu a setrvává tam delší dobu.
postup podle vynálezu dovoluje u pevných farmaceutických forem s rychlým uvolňováním účinné látky podstatně volnější tvarování farmaceutické formy než dosud známá technika lisování tablet. Tak například se mohou aplikovat různé způsoby rytí rýh к rozlišení nebo se mohou vyrábět libovolné formy, které představují i pro zrakově postižené jednoznačné rozlišení. Určité formy, jako například polokoule, mohou být vhodné к dosažení určité charakteristiky uvolňování účinné látky. Vytlačováním a rozmělňováním provazce
- za tepla nebo za studená se mohou připravovat granuláty s malými Částicemi a rovnoměrně tvarované jednoduchým způsobem, například pro formy s násobným počtem jednotek.
Následující příklady vynálezu blíže ilustrují, avšak jeho rozsah v žádném směru neomezují. Díly a procenta uváděné v příkladech se vztahují na hmotnost. Doba uvolňování účinné látky se určuje metodou testu half-change* (tj. určením doby к uvolnění jedné poloviny).
Příklad 1 dílů kopolymeru s K-hodnotou 30 z 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolid-2-onu a 40 % hmotnostních viny láce tátu, 5 dílů stearylalkoholu a 50 dílů Theophyllinu se zpracuje na vstřikovacím stroji na jádra dražé. Teplota zpracování činí 100 °C. Přitom získaná jádra dražé byla stálá proti mechanickým vlivům a nevykazují žádný otěr při dopravě a balení. Účinná látka se při half-change* testu (srov. například 0. Voigt, Lehrbuch der pharmazeut. Tychnologie, 5. vydání, Verl. chemie, weinheim? Deerfield Beach, Florida* Basel, 1984, str. 627, ve spojení s Paddle-metodou podle USP 21 2cela uvolní v průběhu 6 až 8 hodin.
Příklad 2 dílů kopolymeru z příkladu 1 a 50 dílů Theophyllinu se zpracuje na vstřikovacím stroji na podlouhlé tablety o délce 1 cm. Teplota při zpracování činí 120 °C. Také takto získané tablety jsou stálé proti mechanickým vlivům a zcela uvolňují účinnou látku v průběhu 1 až 2 hodin.
Příklad 3
47,5 dílu kopolymeru s K-hodnotou 30 z 60 % hmotnostních N-vinylpyrroli donu a 40 % hmotnostních viny lácetátu, 2,5 dílu hmotnostního zesítěného polyvinylpyrrolidonu (PVP) . jako prostředku podporujícího rozpad tablet a 50 dílu Theophyllinu se smísí ve dvoušnekovém vytlačovocím stroji a získaná hmota se pak vytlačí. Teplota pěti stupňů vytlačovacího stroje činí vždy 120 °C. Teplota hubice 130 °C. Deště plastický provazec se lisuje na podlouhlé tablety v zařízení, které se popisuje v paralelní německé patentové přihlášce P 36 12 211.4. Vyrobené tablety jsou stálé vůči mechanickým vlivům. Doba uvolňování účinné látky se pohybuje od 30 do 45 minut.
CS 268177 82
Příklad 4 dílů kopolymeru a K-hodnotou 52 z 30 % hmotnostních H-vinyIpyrrolidenu a 70 % hmotnostních vinylacetátu a 50 dílů Theophyllinu se smísí ve dvouěnekovém vytlačovacím stroji a poté ae z tohoto stroje vytlačuj·· Teplota pěti stupňů vytlačovacího stroje Činila 30 , 60, 100, 100 a 120 °C· Hubice byla rovněž vyhřívána na teplotu 120 °C. Oeštg plastický provazec se pak lisuje stejným způsobem jako v příkladu 3 na podlouhlé tablety, které jsou odolné vůči mechanickému působení· účinné látka se z těchto tablet zcela uvolní v průběhu 8 hodin·
Příklad 5
47/5 dílu hmotnostního kopolymeru s K—hodnotou 30 z 60 % hmotnostních N-viny Ipyrrolidonu a 40 % hmotnostních vinylacetátu, 2,5 dílu hmotnostních stearylalkoholu a 50 dílů hmotnostních Theophyllinu se roztaví ve vstřikovacím stroji při teplotě 100 °C a tovenina se zpracovává na jádra dražé· Forma se ponechá při teplotě místnosti. Takto vyrobená jádra dražé jsou stálá vůči mechanickým vlivům, účinná látka se zcela uvolní v průběhu 6 hodin.
Pro příklady 6 až 11 bylo použito vždy směsi sestávající z 50 % hmotnostních hopolymeru N-vinyIpyrrolidonu (PVP) o hodnotě к podle Fikentschera 12 až 60 a z 50 % hmotnostních Theophyllinu, která se zpracovává na jednohřídelovém vytlačovacím stroji s následujícími teplotami v jednotlivých stupních a hubici:
příklad číslo | К hodnota | 1· | tep 2, | lota 3. stupeň | (°C) 4. | 5, | hubice |
6 | 12 | 115 | 125 | 135 | 135 | 135 | 145 |
7 | 17 | 125 | 125 | 135 | 145 | 145 | 155 |
8 | 25 | 145 | 155 | 165 | 175 | 175 | 175 |
9 | 30 | 150 | 160 | 160 | 170 | 180 | 180 |
10 | 60 | 150 | 160 | 160 | 170 | 180 | 180 |
11 | 60 | 80 | 100 | 130 | 140 | 150 | 160 |
Z takto získaných tablet se účinná látka zcela rozpustí (v uměle připravené žaludeční ělávČ) v příkladech б a 7 během méně než 30 minut, v příkladech 8 a 9 během 1 až 2 hodin/ v příkladu 10 po více než 2 hodinách, v příkladu 11 obsahoval PVC 10 % hmotnostních stearylalkoholu. V tomto případě činila doba uvolňování účinné látky 8 hodin.
Příklady 12 až 14 dílů kopolymeru s K-hodnotou 30 ze 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 % hmotnostních vinylacetátu, 4 díly stearylalkoholu, 40 dílů Theophyllinu a 20 dílů příklad 12: škrobu příklad 13: laktosy příklad 14: sacharosy se smísí na 6-stupňovém dvoušnekovém vy t lačovac ím stroji a směs se analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 zpracuje na tablety. Teploty na které jsou vyhřívány Jednotlivé stupně a hubice jaou následující: 90, 100, 110, 120, 130, 130 ocT hubice 135 °C , 100, 110, 120, 130, 130 °c;
Z těchto tabletek se účinná látka zcela rozpustí v průběhu 6 hodin.
dílů kopolymeru z příkladu 12 až 14 a 50dílů lithiumkarbonátu se zpracuje na zařízení a při stejných teplotách jako v příkladech 12 až 14 na tablety, které zcela uvolňují účinnou látku (v uměle připravené stejném žaludeční šťávě) během 15 až 20 minut.
Příklad dílů kopolymeru z příkladů 12 až 14 a 50 ty podle příkladů 12 až 14. Doba uvolňování účinné látky činí v těchto případech asi 3 hodiny.
dílu Verapamilu se zpracuje ne teblecí
Kopolymery používané к výrobě pevných K-hodnoty;
roztoků mají následující složení a následujíA) % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a asi % hmotnostních vinylacetátu^ K-hodnota
B)
100 hmotnostních
N-vinyIpyrrolidonu,
K-hodnota
C)
100 hmotnostních
N-vinyIpyrrolidonu,
K-hodnota
D)
100 hmotnostních
N-vinylpyrrolidonu,
K-hodnota
Polymery В, C a D byly připraveny postupem popsaným v německé patentové přihlášce p 36 42 633.4 ve vodě za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace.
příklad
díly kopolymeru A a 1,5 dílu Benzocainu se předběžně promísí ve škrabákovém nosiči a tato směs se zpracuje na jednoduchém 6-stupňovém (6-prstencovém) vytlačovacím stroji s následujícími teplotami 40, 50, 60, 70 °C. Hubice je vyhřívána na teplotu rovněž 70 °C. Vytlačovaný produkt sestává z pevného roztoku, jak ukazuje snímek Debye-Scherrova diagramu, který neobsahuje ani nejmenší známky kristalinity,
Analogickým způsobem - se stejným výsledkem - se postupuje i v ostatních příkladech (srov. tabulku).
CS 268177 82
Tabulka
přiklad Číslo | účinná látka | polymer | hmotnostní poměr účinné | Teplota (°c) | hubíce | ||||||
látky | a polymeru | TI | T2 | T3 | T4 | T5 | T5 | ||||
17a | Benzocain | A | 1 : | 3 | 20 | 30 | 40 | 40 | 50 | 50 | 50 |
18 | Paracetamol | C | 1 : | 3 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 120 |
19 | Phenytoin | C | 1 : | 3 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 120 |
20 | Benzocain | C | 1 : | 3. | 50 | 50 | 60 | 60 | 70 | 80 | 90 |
21 | Indomethacin | A | 1 : | 3 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 80 | 80 |
22 | Indomethac in | A | 1 : | 3 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 120 |
23 | Anipanil | A | 1 : | 3 | 30 | 30 | 40 | 50 | 50 | 60 | 60 |
24 | Anipamil | C | 1 : | 3 | 30 | 30 | 40 | 50 | 50 | 60 | 60 |
X25 | Benzocain | A | 1 : | 1 | 30 | 30 | 40 | 50 | 50 | 60 | 60 |
26 | Benzocain | 8 | . 1 : | 1 | 30 | 30 | 40 | 50 | 50 | 60 | 60 |
27 | Benzocain | C | 1 : | 1 | 30 | 30 | 40 | 50 | 50 | 60 | 60 |
28 | phenytoin | A | 1 : | 3 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 130 |
29 | paracetamol | A | 1 : | 3 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 130 |
30 | Sul fa thiazol | A | 1 : | 1 | 70 | 90 | 100 | 100 | 100 | 100 | 130 |
31 | Benzocain | A | 1 : | 3 | 50 | 50 | 60 | 60 | 70 | 80 | 90 |
32 | Benzocain | C | 1 : | 3 | 50 | 50 | 60 | 60 | 70 | 80 | 80 |
33 | Sulfathiazol | C | 1 : | 3 | 70 | 90 | 100 | 100 | 100 | 100 | 120 |
34 | Benzocain | A | 1 : | 9 | 30 | 40 | 50 | 60 | 60 | 70 | 70 |
35 | Benzoca in | A | 1 : | 6 | 50 | 60 | 70 | 80 | 85 | 85 | 85 |
36 | Benzocain | C | 1 : | 9 | 30 | 30 | 40 | 50 | 60 | 60 | 60 |
37 | Benzoca in | C | 1 : | 6 | 30 | 40 | 60 | 60 | 70 | 70 | 70 |
38 | Benzoca in | ' 8 | 1 : | 9 | 60 | 70 | 90 | 90 | 90 | 100 | 100 |
39 | Benzoca in | 8 | 1 : | 6 | 60 | 80 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 |
40 | Benzoca in | В | 1 : | 3 | 60 | 80 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 |
41 | Benzoca in | В | 1 : | 1 | 60 | 80 | 95 | 100 | 120 | 135 | 140 |
42 | Phenytoin | А | 1 : | 9 | 60 | 70 | 90 | 90 | 90 | 100 | 100 |
43 | Phenytoin | А | 1 : | 6 | 60 | 70 | 90 | 100 | 100 | 100 | 100 |
44 | Phenytoin | С | 1 : | 9 | 60 | 70 | 90 | 90 | 90 | 100 | 100 |
45 | Phenytoin | С | 1 : | 6 | 60 | 70 | 90 | 100 | 100 | 100 | 100 |
45 | Phenytoin | В | 1 : | 9 | 60 | 80 | 110 | 130 | 150 | 150 | 150 |
47 . | Phenytoin | в | 1 : | 6 | 60 | 80 | 110 | 130 | 150 | 160 | 160 |
48 | phenytoin | в | 1 : | 3 | 60 | 60 | 110 | 120 | 150 | 160 | 170 |
49 | Phenytoin | 8 . | 1 : | 1 | 60 | 80 | 125 | 150 | 160 | 175 | 180 |
TI až T6 jsou teploty stupňů (prstenců) 1 až 6 vytlačovacího stroje ve °CCS 268177 82
Příklad 50 příklady 18, 19 β 20 se opakují na vstřikovacím stroji s teplotou hubíce 130 °C.
Získají se tablety sestávající z pevných roztoků*
P ř 1 к 1 a d 51
Vitamin C jakožto účinná látka se smísí v hmotnostní· poměru 1 : 1 s následujícími polymery N-vinylpyrrolidonu ve dvoušnekovém vytlačovacím stroji a směs se vytlačuje při teplotách ve stupních (prstencích) 1 až 6 a hubici uvedených v následující tabulce.
Ze směsi se potom tvarují tablety na dvouválci postupem popsaným v německé patentové přihlášce P 36 12 211.4.
a) kopolymer z 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 % hmotnostních vínylacetátu; K-hodnota: aso 33.
b) 90 % hmotnostních kopolymeru podle odst. a) a 10 % hmotnostních stearylalkoholu.
c) homopolymer z N-vinylpyrrolidonu? K-hodnota: 17.
teplota (°C)
TI | T2 | T3 | T4 | To | T6 | hubice | |
a) | 60 | 80 | 100 | 110 | 120 | 120 | 120 |
b) | 60 | 80 | 80 | 100 | 100 | 110 | 110 |
c) | 60 | 80 | 100 | 110 | 120 | 120 | 125 |
Vitamin se ve všech třech případech uvolní ve vodě během 1 až 2 hodin. Vitamin zůstává 100% zachován při uvedeném způsobu zpracování a v této formě je při delším skladování chráněn před účinky světla a vzdušného kyslíku.
Analogickým způsobem se se stejně dobrými výsledky postupuje i v dále uvedených příkladech 52 až 110 (srov. tabulku).
teplota [°cj
T3 T4 T5
T6 hubice
CS 268177 02
Tabulka příklad účinná látka číslo
po- | pomocný | hmotnostní poměr | |
ly- | prostře- | účinné látky, po- | |
mer | dek | lymeru a pomocného | TI T2 |
prostředku |
Pseudoephedrin
47,5 % Díphenhydramin 2,5 | A % | 50/50/0 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 120 | ||
53 | Propa fenon | A | sts | 60/35/5 | 70 | 90 | 100 | 110 | 115 | 115 | 115 |
54 | Metoprolol | A | StA | 40/55/5 | 60 | 70 | 80 | 80 | 90 | 80 | 80 |
55 | Ranítidin | A | - | 46/54 | 60 | 70 | 80 | 80 | 90 | 90 | 80 |
56 | Diclophenac | A | StA | 40/55/5 | 65 | 70 | 80 | 90 | 90 | 90 | 90 |
57 | Furosemid | A | StA | 30/60/10 | 65 | 75 | 80 | 90 | 100 | 100 | 100 |
58 | Nifedipin | A | StA | 20/70/10 | 60 | 70 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
59 | Gallopamil | A | StA | 40/54/6 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
60 | Gallopamil | A | StA | 40/48/12 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
61 | Ga1lopami1 | A | StA | 40/42/18 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
62 | Gallopatnil | A | sts | 40/54/6 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
63 | Gallopami1 | A | sts | 40/4 8/12 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
64 | Gallopatnil | A | sts | 40/42/18 | 50 | 60 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
65 | Anipami1 | A | StA | 34/54,4/13,6 | 50 | 60 | 65 | 65 | 60 | 60 | 55 |
66 | Biperiden | A | StA | 6/89/5 | 50 | 55 | 60 | 65 | 65 | 65 | 60 |
67 | Biperiden | A | StA | 6/84/10 | 50 | 55 | 50 | 65 | 65 | 65 | 60 |
68 | Biperiden | A | StA | 6/79/15 | 50 | 55 | 60 | 65 | 65 | 65 | 60 |
69 | Biperiden | Λ | StA | 6/74/20 | 50 | 50 | 60 | 60 | 50 | 50 | 50 |
70 | В iper iden | A | StA | 6/69/25 | 50 | 50 | 55 | 60 | 60 | 50 | 50 |
71 | Biperiden | A | StA | 6/64/30 | 50 | 50 | 55 | 60 | 60 | 50 | 50 |
72 | Biperiden | A | StA | 6/59/35 | 50 | 50 | 55 | 60 | 60 | 50 | 50 |
73 | Beza f Ibra t | A | - | '61,5/30,5 | 60 | 70 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
74 | Beza fibrat | A | StA | 61,5(34/4,5 | 60 | 70 | 80 | 80 | 80 | 70 | 70 |
75 | Beza f ibra L | A | StA | 61,5/29,5/9,0 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
76 | Metoprolo1 | A | škrob | 40/45/15 | 60 | 70 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
77 | Metoprolol | Λ | škrob | 40/35/25 | 55 | 60 | 65 | 70 | 70 | 70 | 70 |
78 | An lpa1 | A | laktóza | 32/43/25 | 55 | 60 | 70 | 80 | 70 | 70 | 65 |
79 | Anipami1 | A | celu lóza | 32/61,2/6,8 | 55 | 60 | 70 | 80 | 65 | 65 | 60 |
80 | Anipamil | A | lak tóza | 32/34,4/13,6 | 55 | 60 | 70 | 80 | 65 | 65 | 60 |
81 | Anipamil | A | škrob | 32/54,4/13,6 | 55 | 60 | 70 | 80 | 65 | 65 | 60 |
82 | kofein (prášek) | A | StA | 50/45/5 | 65 | 75 | 90 | 90 | 90 | 90 | 100 |
83 | kofein (prášek) | A | StA | 50/50 | 65 | 75 | 90 | 90 | 90 | 90 | 100 |
84 | kofein (granulát) | A | StA | 50/45/5 | 65 | 70 | 70 | 75 | 75 | 90 | 80 |
CS 268177 82
Tabu 1 к a (pokračování)
příklad č íslo | účinná látka | polymer | pomocný ргоз tředek | hmotnostní poměr účinné látky, polymeru a pomocného prostředku | TI | T2 | 1 T3 | teplot; T4 | > [°cl | hub ice | |
T5 | T6 | ||||||||||
85 | kofein (granúlát) | A | StA | 50/50 | 65 | 70 | 70 | 75 | 75 | 90 | 80 |
86 | Captopril | A | StA | 50/50 | 60 | 77 | 70 | 70 | 60 | 50 | 50 |
87 | Sulindac | A | StA | 40/60 | 70 | 80 | 100 | 120 | 120 | 100 | 100 |
88 | Sulindac | A | StA | 40/50/10 | 70 | 80 | 100 | 120 | 120 | 100 | 100 |
89 | Fenofibra t | A | StA | 40/60 | 50 | 60 | 70 | 70 | 60 | 60 | 60 |
90 | Fenofibrat | A | StA | 40/50/10 | 50 | 60 | 60 | 70 | 70 | 60 | 60 |
91 | Nitrendipin | A | StA | 20/80 | 60 | 70 | 70 | 80 | 80 | 70 | 70 |
92 | Nitrendipin | A | StA | 20/70/10 | 70 | 80 | 100 | 110 | 110 | 100 | 90 |
93 | Prazosín | A | S t A | 5/95 | 90 | 110 | 110 | 110 | 120 | 120 | 120 |
94 | prazos in | A | StA | 5/80/15 | 80 | 95 | 95 | 110 | 110 | 110 | 80 |
95 | Chromoglyc in | A | s i л | 40/60 | 80 | 90 | 100 | 120 | 120 | 110 | 110 |
96 | Chromoglyc in | A | StA | 40/50/10 | 80 | 90 | 95 | 95 | 100 | 100 | 80 |
97 | Di1tiazem | A | St,\ | 36/64 | 80 | 100 | 100 | 120 | 130 | 135 | 120 |
98 | Diltiazem | A | St/\ | 36/50/10 | 70 | 80 | 100 | 100 | 100 | 100 | 95 |
99 | Flekainid | A | StA | 40/60 | 60 | 80 | 80 | 90 | 95 | 95 | 80 |
100 | Fleká inid | A | StA | 40/50/10 | 50 | 60 | 80 | 80 | 80 | 70 | 70 |
101 | theophy11in | К | S tA | 50/45/5 | . 50 | 60 | 70 | 70 | 80 | 80 | 70 |
102 | theophy11in | L | StA | 50/45/5 | 50 | 60 | 80 | 100 | 100 | 100 | 90 |
103 | theophy1 lin | M | StA | 50/45/5 | 60 | 60 | 80 | 100 | 100 | 100’ | 90 |
104 | vitamin 81 | c | StA | 50/50/0 | 50 | 50 | 50 | 60 | 80 | 80 | 80 |
105 | nikotinová kyselina | A | S tA | 50/50/0 | 60 | 70 | 80 | 95 | 95 | 100 | 100 |
106 | 8 iperiden | A | StA | 50/50/0 | 80 | 90 | 110 | 120 | 140 | 140 | 140 |
107 | Canthaxant in | A | StA | 50/50/0 | 50 | 50 | 55 | 60 | 60 | 80 | 80 |
108 | paracetam id | C | StA | 25/75 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 120 |
109 | 5,5-0 iphenhydramin | A | StA | 25/75 | 60 | 80 | 100 | 120 | 120 | 120 | 130 |
110 | Benzoca in | N. | StA | 25/75 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 60 | 60 |
CS 268177 02
Poznámky к tabulce:
StA » зtearylalkohol
StS я stearová kyselina.
A » kopolymer 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu o 40 % hmotnostních vlnylacetótu; K-hodnota asi 13
C * 100 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu; K-hodnota 17
К · kopolymer z 40 VP/30 VCp/30 VAc; hodnota К *28
L · kopolymer z 50 VP/30 VCp/20 VAc; hodnota К ·32
M « kopolymer z 20 VP/30 VCp/50 vinylformamldu; hodnota К · 30
N » kopolymer z 30 VP/40 VAc/30 hydroxypropylekrylátu; hodnota К asi 18 (Čísla před komonomery znamenají hmotnostní %).
Hodnotou К se rozumí hodnota κ podle Fikentschera.
VP vinylpyrrolidon
VCp vinyIkaprolaktam
VAc я viny lácetát
Claims (6)
1. Způsob výroby pevných farmaceutických forem smísením alespoň jedné farmaceuticky účinné látky s alespoň jedním tavitelným farmakologicky snášenlivým pojidlem a popřípadě s dalšími obvyklými galenlckými pomocnými látkami, vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním při teplotě v rozsahu od 50 do 180 °C, vyznačující se tím, že se jako tavitelného pojidla používá rozpouštědla prostého polymeru s obsahem vody nejvýše
3,5 % hmotnostního, sestávajícího z alespoň 20 % hmotnostních N-vinylpyrrolid-2-onu a z dalších komonomerů obsahujících dusík nebo/a kyslík, přičemž veškeré komonomery jsou zvoleny ze skupiny, která je tvořena akrylovou kyselinou, methakrylovou kyselinou, krotonovou kyselinou, maleinovou kyselinou či anhydridem maleinové kyseliny, itakonovou kyselinou či anhydridem itakonové kyseliny nebo estery uvedených kyselin nebo poloestery uvedených dikarboxylových kyselin s alkoholy s 1 až 12 atomy uhlíku, nebo hydroxyethylakrylétem, hydroxyethylmethakrylátem, hydroxypropylakrylátem, hydroxypropylmethakrylátem, akrylomidem, methakrylamidem, N-vinylkaprolaktamem a vinylpropionátem, přičcnž se alespoň v.případě, kdy teplota skelného přechodu směsi je vyšší než 130 °C, používá polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu získaného polymeraci v organickém rozpouštědle nebo ve vodném roztoku a za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se používá polymerního pojidla, které obsahuje alespoň 60 % hmotnostních N-vinylpyrro1id-2-onu.
3. Způsob podle jednoho z bodů 1 nebo 2, vyznačující se tím, Že se používá nejvýše 20 % hmotnostních změkčovadel, jako alkoholů s dlouhým řetězcem, ethy lenglykolu, prolylenglykolu a esterů aromatických karboxylových kyselin, vztaženo r.a polymer.
4· Způsob podle jednoho z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se používá polymerního pojivá, které obsahuje v napolymerovaném stavu vinylacetát.
5. Způsob podle jednoho z bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se používá polymeru N-viny1pyrro1id-2-onu s hodnotou к podle Fikentschera v rozsahu od 10 do 50·
6. Způsob podle jednoho z bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se používá polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu s hodnotou К podle Fikentschera v rozsahu od 12 do 35.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19863612212 DE3612212A1 (de) | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS253287A2 CS253287A2 (en) | 1989-04-14 |
CS268177B2 true CS268177B2 (en) | 1990-03-14 |
Family
ID=6298473
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS872532A CS268177B2 (en) | 1986-04-11 | 1987-04-08 | Method of solid pharmaceutical forms production |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4801460A (cs) |
EP (1) | EP0240904B1 (cs) |
JP (1) | JPH089551B2 (cs) |
KR (1) | KR920003575B1 (cs) |
CN (1) | CN1022666C (cs) |
AT (1) | ATE77739T1 (cs) |
AU (1) | AU587897B2 (cs) |
CA (1) | CA1308353C (cs) |
CS (1) | CS268177B2 (cs) |
DE (2) | DE3612212A1 (cs) |
ES (1) | ES2037020T3 (cs) |
FI (1) | FI87887C (cs) |
GR (1) | GR3005866T3 (cs) |
HU (1) | HU196132B (cs) |
MD (1) | MD374C2 (cs) |
NO (1) | NO170570C (cs) |
PT (1) | PT84661B (cs) |
SU (1) | SU1731037A3 (cs) |
UA (1) | UA13038A1 (cs) |
YU (1) | YU46534B (cs) |
Families Citing this family (153)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3612211A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
US5051261A (en) * | 1987-11-24 | 1991-09-24 | Fmc Corporation | Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition |
CA1334379C (en) * | 1987-11-24 | 1995-02-14 | James William Mcginity | Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition |
DE3803482A1 (de) * | 1988-02-05 | 1989-08-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schwimmfaehiges orales therapeutisches system |
DE3807895A1 (de) * | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Knoll Ag | Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker |
DE3812567A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
DE3830355A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten |
PH26730A (en) * | 1988-12-30 | 1992-09-28 | Ciba Geigy Ag | Coated adhesive tablets |
US5310549A (en) * | 1989-08-31 | 1994-05-10 | Ecolab Inc. | Solid concentrate iodine composition |
WO1991007184A1 (en) * | 1989-11-08 | 1991-05-30 | Gaf Chemicals Corporation | SUBSTANTIALLY ANHYDROUS COMPLEXES OF PVP and H2O¿2? |
US5008106A (en) * | 1989-12-14 | 1991-04-16 | Gaf Chemicals Corporation | Method for reducing the microbial content of surfaces with a microbiocidal, anhydrous complex of PVP-H2 O2 |
IE63986B1 (en) * | 1989-12-30 | 1995-06-28 | Akzo Nv | Pharmaceutical preparation for oral administration in fluid form |
FR2663818B1 (fr) † | 1990-06-29 | 1993-07-09 | Rhone Poulenc Nutrition Animale | Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion. |
DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
CA2065603C (en) * | 1991-04-09 | 2007-04-03 | Hiroki Itoh | Stabilized vitamin d preparation |
DK0580860T4 (da) * | 1991-04-16 | 2005-03-21 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af en fast dispersion |
US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
AU651247B2 (en) | 1991-09-06 | 1994-07-14 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and acetaminophen and its use |
WO1993007859A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Novel pharmaceutical pellets and process for their production |
DE4138513A1 (de) * | 1991-11-23 | 1993-05-27 | Basf Ag | Feste pharmazeutische retardform |
AU671811B2 (en) | 1991-12-18 | 1996-09-12 | Warner-Lambert Company | A process for the preparation of a solid dispersion |
US5190749A (en) * | 1992-01-13 | 1993-03-02 | Isp Investments Inc. | Copolymers of vinyl pyrrolidone and a quaternary ammonium monomer complexed with H2 O2 in the form of free-flowing powders |
US5429825A (en) * | 1992-06-26 | 1995-07-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotomelt granulation |
TW246635B (cs) * | 1992-10-08 | 1995-05-01 | Shell Internat Res Schappej B V | |
NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
DE4316537A1 (de) * | 1993-05-18 | 1994-11-24 | Basf Ag | Zubereitungen in Form fester Lösungen |
DE69432186T2 (de) * | 1993-11-18 | 2004-05-06 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung stabiler arzneimittel |
US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
DE4413350A1 (de) | 1994-04-18 | 1995-10-19 | Basf Ag | Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung |
EP0691124A1 (en) * | 1994-07-07 | 1996-01-10 | Sara Lee/DE N.V. | Mouth care products |
GB9422154D0 (en) * | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
US5871776A (en) * | 1995-01-31 | 1999-02-16 | Mehta; Atul M. | Controlled-release nifedipine |
DE19504832A1 (de) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Feste Wirkstoff-Zubereitungen |
DE19509805A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica |
DE19509806A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Lagerstabile Arzneiformen |
DE19511131A1 (de) * | 1995-03-27 | 1996-10-02 | Basf Ag | Mechanisch stabile feste Wirkstoffzubereitungsformen |
US5900425A (en) * | 1995-05-02 | 1999-05-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation |
BE1009375A6 (nl) * | 1995-05-29 | 1997-02-04 | Picanol Nv | Kanteninrichting voor weefmachines. |
US20060280774A1 (en) * | 1995-06-02 | 2006-12-14 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating glaucoma |
US5869079A (en) * | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
JPH11514979A (ja) * | 1995-09-07 | 1999-12-21 | フイズ テクノロジーズ リミテッド | 実質的に非溶解性の生体作用薬剤をバイオ・アベイラブルにするシステム |
DE19539361A1 (de) * | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
DE19602206A1 (de) * | 1996-01-23 | 1997-07-24 | Basf Ag | Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika |
US6090419A (en) * | 1996-05-02 | 2000-07-18 | Mccormick & Company, Inc. | Salt compositions and method of preparation |
DE19629040A1 (de) * | 1996-07-19 | 1998-01-22 | Basf Ag | Pflanzenextrakthaltige Arzneiformen |
DE19629753A1 (de) | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen |
DE19635676A1 (de) * | 1996-09-03 | 1998-03-05 | Basf Ag | Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen |
TW474824B (en) | 1996-09-13 | 2002-02-01 | Basf Ag | The production of solid pharmaceutical forms |
DE19710213A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen |
DE19753298A1 (de) * | 1997-12-01 | 1999-06-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
DE19812688A1 (de) * | 1998-03-23 | 1999-09-30 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
DE19814730A1 (de) * | 1998-04-02 | 1999-10-07 | Basf Ag | Verwendung von N-Vinyllacram oder N-Vinylamin haltigen Copolymeren als Matrix zur Herstellung von festen pharmazeutischen und kosmetischen Darreichungsformen |
DK1083790T3 (da) | 1998-04-30 | 2004-06-01 | Basf Ag | Retardformuleringer af aktive stoffer til plantebeskyttelse |
US6197347B1 (en) | 1998-06-29 | 2001-03-06 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral dosage for the controlled release of analgesic |
DE19840256A1 (de) | 1998-09-03 | 2000-03-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen |
DE19841244A1 (de) | 1998-09-09 | 2000-03-16 | Knoll Ag | Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Tabletten |
DE19842914A1 (de) | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Basf Ag | Testsystem zur Charakterisierung der Verträglichkeit von biologisch aktiven Substanzen und Polyvinylpyrrolidon |
DE19842753A1 (de) | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Bayer Ag | Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE19843904A1 (de) | 1998-09-24 | 2000-03-30 | Basf Ag | Feste Dosierungsform mit polymerem Bindemittel |
DE19843903A1 (de) * | 1998-09-24 | 2000-03-30 | Basf Ag | Feste Dosierungsform mit copolymerem Bindemittel |
DE19847618A1 (de) | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
WO2000028816A1 (de) * | 1998-11-12 | 2000-05-25 | Basf Aktiengesellschaft | Pflanzenschutzmitteltabletten |
DE19853985A1 (de) * | 1998-11-23 | 2000-05-25 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
US6455526B1 (en) | 1998-12-16 | 2002-09-24 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same |
CN1195497C (zh) * | 1998-12-16 | 2005-04-06 | 阿温蒂斯药物公司 | 生物可降解聚合物包封的5-羟色胺受体拮抗剂及其制备方法 |
DE19901383A1 (de) | 1999-01-15 | 2000-07-20 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen |
DE19913692A1 (de) | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
DE19934610A1 (de) * | 1999-07-23 | 2001-01-25 | Bayer Ag | Schnellfreisetzende Extrudate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhältliche Zubereitungen |
DE19943501A1 (de) * | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Basf Ag | Unterwassergranulation wirkstoffhaltiger Schmelzen |
DE19945982A1 (de) | 1999-09-24 | 2001-03-29 | Knoll Ag | Geschwindigkeitsbestimmte Partikel |
US6331313B1 (en) | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
EP1175205B1 (en) * | 1999-11-12 | 2006-06-14 | Abbott Laboratories | Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin |
US6544553B1 (en) * | 1999-12-28 | 2003-04-08 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Dosage forms and methods for oral delivery of progesterone |
DE10017102A1 (de) | 2000-04-06 | 2001-10-11 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Kreatin-Dosierungsformen und dadurch erhältliche Dosierungsformen |
US6635277B2 (en) | 2000-04-12 | 2003-10-21 | Wockhardt Limited | Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture |
DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
DE10029201A1 (de) * | 2000-06-19 | 2001-12-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung |
US6726918B1 (en) | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
US6500457B1 (en) | 2000-08-14 | 2002-12-31 | Peirce Management, Llc | Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent |
DE10046541A1 (de) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Knoll Ag | Mechanisch stabile darreichungsformen, enthaltend Ubichinone |
US6699493B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-03-02 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing or preventing transplant rejection in the eye and intraocular implants for use therefor |
US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
US7883721B2 (en) | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0102342D0 (en) | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0113841D0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-08-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US20050202090A1 (en) * | 2002-01-03 | 2005-09-15 | Clarke Allan J. | Novel pharmaceutical dosage forms and method for producing same |
KR20040083493A (ko) | 2002-02-01 | 2004-10-02 | 화이자 프로덕츠 인크. | 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 억제제의 제어 방출형제약상 제형 |
AR038375A1 (es) | 2002-02-01 | 2005-01-12 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
US8128957B1 (en) | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
MXPA04008903A (es) * | 2002-03-11 | 2004-11-26 | Alcon Inc | Sistema de suministro de farmaco implantable. |
DE10213242A1 (de) * | 2002-03-25 | 2003-10-16 | Abbott Gmbh & Co Kg | Testsystem zur Evaluierung der Kompatibilität biologisch aktiver Substanzen mit Copolymeren |
ES2333318T3 (es) | 2002-08-12 | 2010-02-19 | Bend Research, Inc. | Composiciones farmaceuticas de medicamentos con estructura semiordenada y de polimero. |
EP1545468A4 (en) * | 2002-09-20 | 2007-06-20 | Alpharma Inc | SUSTAINED RELEASE OPIOID PREPARATIONS AND METHODS OF USE |
DE10247037A1 (de) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers |
JP2006511541A (ja) * | 2002-12-17 | 2006-04-06 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | フェノフィブル酸、その生理学的に許容し得る塩または誘導体を含有してなる製剤 |
US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
US20050048099A1 (en) | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
WO2004069180A2 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Smithkline Beecham Corporation | Solid dispersion compositions |
CA2509958A1 (en) * | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulation |
US20050100608A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-12 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Testosterone oral dosage formulations and associated methods |
US20040219210A1 (en) * | 2003-05-01 | 2004-11-04 | Jian-Hwa Guo | Controlled release solid dosage nifedipine formulations |
US7250475B2 (en) * | 2003-06-26 | 2007-07-31 | Symyx Technologies, Inc. | Synthesis of photoresist polymers |
TW200526274A (en) | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
WO2005027864A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Symyx Technologies, Inc. | Materials for enhanced delivery of hydrophilic active agents in personal care formulations |
KR20060125805A (ko) * | 2003-11-18 | 2006-12-06 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 고체 약제학적 제제 형태 |
GB0403098D0 (en) * | 2004-02-12 | 2004-03-17 | Euro Celtique Sa | Extrusion |
TWI350762B (en) * | 2004-02-12 | 2011-10-21 | Euro Celtique Sa | Particulates |
PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
US20050244469A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Extended therapeutic effect ocular implant treatments |
EP1750669A1 (en) * | 2004-05-04 | 2007-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid pharmaceutical form comprising an ltb4 antagonist |
EP1748762B1 (de) | 2004-05-28 | 2013-12-18 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Dosierungsform, erhältlich aus einer ein anorganisches pigment umfassenden pulvermischung |
FR2875409B1 (fr) * | 2004-09-17 | 2010-05-07 | Sanofi Aventis | Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose |
WO2006122022A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Novartis Ag | Modified release famciclovir pharmaceutical compositions |
WO2007002597A2 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release formulations of a bupropion salt |
DE602006016127D1 (de) * | 2005-07-05 | 2010-09-23 | Abbott Gmbh & Co Kg | Zusammensetzung und dosierform mit einer festen oder halbfesten matrix |
JP2009504590A (ja) | 2005-08-08 | 2009-02-05 | アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | 改善された生物学的利用能をもつ剤型 |
US8486456B2 (en) | 2005-08-08 | 2013-07-16 | Abbott Gmbh & Co., Kg | Itraconazole compositions with improved bioavailability |
US7534381B2 (en) * | 2005-09-14 | 2009-05-19 | Isp Investments Inc. | Process and apparatus for forming agglomerates of a powder composition of an active and binder |
US20070178138A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Allergan, Inc. | Biodegradable non-opthalmic implants and related methods |
EP1832281A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Abbott GmbH & Co. KG | Process for producing a solid dispersion of an active ingredient |
US8802128B2 (en) * | 2006-06-23 | 2014-08-12 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
US20070298073A1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
US20080057122A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Aaipharma Inc. | Acetaminophen pharmaceutical compositions |
CA2669938C (en) * | 2006-11-15 | 2016-01-05 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulations |
US20080145405A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Kunzler Jay F | Drug delivery devices |
US7607596B1 (en) | 2007-03-07 | 2009-10-27 | Exxpharma, LLC | Process for enhancing the solubility of poorly soluble drugs |
JP2011503048A (ja) | 2007-11-08 | 2011-01-27 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤 |
US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
WO2009150228A2 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
EP2346495B2 (en) * | 2008-10-07 | 2023-05-24 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical formulation 514 |
EP2349218B1 (de) * | 2008-10-07 | 2013-09-18 | Basf Se | Verfahren zur herstellung oraler darreichungsformen mit kontrollierter freisetzung |
EP2477593A1 (de) * | 2009-09-18 | 2012-07-25 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von zubereitungen von in wasser schwer löslichen substanzen |
EP2536393B1 (en) | 2010-02-18 | 2014-04-16 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Test solvent for evaluating the compatibility of biologically active substances and graft copolymers |
EP2463327A3 (de) | 2010-12-10 | 2015-06-03 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente |
SG191316A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-07-31 | Abbott Gmbh & Co Kg | Solid retard formulations based on solid dispersions |
KR102448369B1 (ko) | 2014-02-05 | 2022-09-28 | 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 | Cgrp-활성 화합물에 대한 정제 제제 |
CN104666084B (zh) * | 2014-11-27 | 2018-07-13 | 天津坤健生物制药有限公司 | 一种提高缓控释包衣片溶出度稳定性的方法 |
MD4399C1 (ro) * | 2015-02-19 | 2016-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Material polimeric cu proprietăţi antibacteriene |
BR112019005774B1 (pt) | 2016-09-27 | 2022-10-11 | L.P. Brown Company, Inc | Folhas de material de embalagem de fardos colhidos |
AU2018360383A1 (en) | 2017-11-02 | 2020-05-21 | Natureceuticals Sdn. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3089818A (en) * | 1960-06-02 | 1963-05-14 | Baxter Laboratories Inc | Water dispersible antibiotics |
DE1137009B (de) * | 1961-01-04 | 1962-09-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines leichtloeslichen Streptomycinsalzes |
NL297357A (cs) * | 1962-08-31 | |||
GB1348786A (en) * | 1971-05-14 | 1974-03-20 | Plessey Co Ltd | Apparatus and methods for assessing the length of a moving vehicle |
GB1388786A (en) * | 1972-04-03 | 1975-03-26 | Scherer Corp R P | Integral solid gel-lattice dosage form of high-moisture content |
CA1211892A (en) * | 1982-09-20 | 1986-09-23 | James R. Cho | Preparation of polyvinylpyrrolidone or vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymers of various molecular weights using a single initiator system |
FI82188C (fi) * | 1983-03-16 | 1991-02-11 | Boehringer Ingelheim Ltd | Foerfarande foer framstaellning av en vattenloeslig, farmaceutiskt godtagbar dispersion av klortalidon. |
DE3312668A1 (de) * | 1983-04-08 | 1984-10-11 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Wasserloesliche polymere mit geringer hygroskopie |
US4661521A (en) * | 1984-04-30 | 1987-04-28 | Mallinckrodt, Inc. | Direct tableting acetaminophen compositions |
US4631284A (en) * | 1984-11-19 | 1986-12-23 | Mallinckrodt, Inc. | Acetaminophen compositions containing low doses of chlorpheniramine maleate, method for preparing same and tablets formed therefrom |
FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
EP0214092A1 (en) * | 1985-08-08 | 1987-03-11 | Ciba-Geigy Ag | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
-
1986
- 1986-04-11 DE DE19863612212 patent/DE3612212A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-03-31 DE DE8787104724T patent/DE3780059D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 ES ES198787104724T patent/ES2037020T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 AT AT87104724T patent/ATE77739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 EP EP87104724A patent/EP0240904B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-03 YU YU59187A patent/YU46534B/sh unknown
- 1987-04-06 US US07/034,938 patent/US4801460A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-08 CS CS872532A patent/CS268177B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1987-04-08 FI FI871539A patent/FI87887C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-09 JP JP62085889A patent/JPH089551B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-10 UA UA4202334A patent/UA13038A1/uk unknown
- 1987-04-10 SU SU874202334A patent/SU1731037A3/ru active
- 1987-04-10 HU HU871617A patent/HU196132B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-04-10 AU AU71413/87A patent/AU587897B2/en not_active Ceased
- 1987-04-10 NO NO871513A patent/NO170570C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-04-10 PT PT84661A patent/PT84661B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-04-10 CA CA000534435A patent/CA1308353C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-11 KR KR1019870003527A patent/KR920003575B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-11 CN CN87103409A patent/CN1022666C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-01 GR GR920402198T patent/GR3005866T3/el unknown
-
1994
- 1994-12-29 MD MD95-0073A patent/MD374C2/ro unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS268177B2 (en) | Method of solid pharmaceutical forms production | |
JP5646340B2 (ja) | ポリマー性対イオンと活性成分との塩 | |
KR940005302B1 (ko) | 연속적으로 정제를 만드는 방법 | |
CA1337636C (en) | Continuous preparation of solid pharmaceutical forms | |
ES2212633T3 (es) | Empleo de polimeros hidrosolubles o dispersables en agua, que contienen polieter como agente de recubrimiento, aglutinante y/o producto auxiliar formador de pelicula en formas de presentacion farmaceuticas. | |
US6290990B1 (en) | Slow-release matrix pellets and the production thereof | |
ES2223089T3 (es) | Procedimiento para la produccion de formas farmaceuticas de preparacion solidas o semisolidas, multifasicas. | |
US7419685B2 (en) | Process for producing solid dosage forms | |
KR20000036066A (ko) | 압출성형에 의한 고상 제형의 제조 방법 | |
BG102346A (bg) | Твърди лекарствени форми, получени чрез екструзияна стопилка, включваща изомалт, активно вещество и полимер | |
DE19843904A1 (de) | Feste Dosierungsform mit polymerem Bindemittel | |
DE3830355A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten | |
US6689299B2 (en) | Process for producing solid creatine dosage forms and dosage forms obtainable thereby | |
DE3810343A1 (de) | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen retardformen | |
DE19843903A1 (de) | Feste Dosierungsform mit copolymerem Bindemittel | |
DE19734011A1 (de) | Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Formen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20020408 |