HU194735B - Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives - Google Patents
Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU194735B HU194735B HU8622A HU2286A HU194735B HU 194735 B HU194735 B HU 194735B HU 8622 A HU8622 A HU 8622A HU 2286 A HU2286 A HU 2286A HU 194735 B HU194735 B HU 194735B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- water
- formula
- ethyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Noodles (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként kinolon-karbonsav származékokat tartalmaz, adott esetben koncentrátum formájában, amely injekcióhoz, infúzióhoz vagy orálisan adagolható''készítményhez használható.
A kinolin-karbonsav-származékok és analógjai ismert hatóanyagok. .Különösen jó baktericid hatással rendelkeznek (67 666. számú európai közrebocsátási irat, 2 914 258., 2 940 810., 3 142 854. és 3 033 157. számú NSZK-beli közrebocsátási iratok, 47 005. számú európai közrebocsátási irat, valamint 3 037103. számú NSZK-beli közrebocsátási irat).
A hatóanyagok azonban vízben nem, vagy csak nehezen oldódnak és ezért nem, vagy csak nehezen alakíthatók át injekciós oldattá, infúziós oldattá, vagy orális adagolásra alkalmas oldattá. Mivel a vegyületek mind bázikus, mind savas csoportokkal rendelkeznek, megfelelő sók képzését már a fenti irodalmak ismertetik. Savakkal képzett sói vízben oldódnak. Hátrányuk azonban, elsősorban a hidrokloridsóké, hogy tárolás közben könnyen kicsapódnak. További hátrány, hogy savas sók oldatai elektrolitikus oldatokkal, például fiziológiás konyhasóoldattal nem hígíthatok, mivel ez a hatóanyag kicsapódását okozná.
Kinolon-karbonsav-származékok savval képzett sóinak oldatai tárolás közben elszíneződnek, ami az ilyen típusú sók csekély fotostabilitására utal.
A találmány tárgya eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek hatóanyagként (I) általános képletű vagy (II) általános képletű kinolonkarbonsav-származékot tartalmaznak, a képletekben
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropil-, 2-íluoretil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok bázissal képzett sóját, adott esetben a bázis feleslegével együtt gyógyászati segédanyagokkal és gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyagokkal keverjük, és a keveréket adagolásra alkalmas vizes készítménnyé alakítjuk.
A találmány szerinti eljárással nyert vizes bázikus készítmények előnyösen alkalmazhatók injekciós és infúziós oldatok, valamint koncentrátumok előállítására, amely utóbbiakat az alkalmazás előtt az injekcióhoz vagy infúzióhoz szükséges koncentrációra hígítunk. Felhasználhatók továbbá orális adagoláshoz is, akár közvetlenül, akár hígítás után.
Az orális alkalmazás alatt jelen esetben az ivóvízzel történő bevételt értjük. Ezek felhasználhatók mind az emberi, mind az állatgyógyászat területén különböző baktériumos fertőzések ellen.
Meglepőnek minősül az a tény, hogy a találmány értelmében alkalmazott bázikus készítményekben a savas készítményekkel ellentétben elszíneződés vagy tárolás közbeni kicsapódás nem észlelhető.
A találmány szerinti vizes bázikus készítmények ugyanúgy felhasználhatók injekciók és infúziók előállítására, mint az (I) általános képletű vegyületek savakkal képzett sói. Ez a 67 666. számú európai közrebocsátási irat 14. oldal 16-17. sora alapján nem volt várható. Ezen a helyen ugyanis azt írják, hogy a kinolon-karbonsav nátrium- és kolinsói pH-értékük miatt parente2 rálís készítményekhez nem alkalmazhatók. Megoldásként a kinolon-karbonsav galakturon-, aszparágin-, glükon- vagy glutamin-savval képzett sóit javasolják. Nem ismerték fel tehát, hogy a bázikus sók különösen előnyösen alkalmazhatók parenterális készítmények előállításához.
Előnyösen alkalmazhatók azok az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
R, jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
Külön ki kell emelni az alábbi vegyületeket:
l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil-vagy 4-etil-l-piperazino)-kinolin-3-karbonsav, l-etíI-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperaziniI)-kínolin-3-karbonsav, l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l piperazinil)-l,8naftiridin-3-karbonsav,
9-fluor-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7-oxo-2,3dihidro-7,4-pirido/l,2,3-de/-l,4-benzoxazin-6-karbonsav.
Mint már említettük, a találmány szerinti készítményekben az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok bázisokkal képzett sóik formájában fordulhatnak elő. Bázisként alkalmazhatók szervetlen vagy szerves bázisok, amelyek a felhasználási koncentrációk között fiziológiásán alkalmazható sót képeznek. A szervetlen bázisokra példaként említhető a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, kálciumhidroxid vagy ammóniák. Szerves bázisokra példaként említhetők az aminok, így mono-, di- vagy trialkilaminok, szubsztituált aminok, így etanolamin, ciklikus aminok, úgy morfolin, piperazin, bázikus aminosavak, így arginin, lizin, kolin, vagy Nmetil-glukamin.
Előnyösen alkalmazható bázisok: nátriumhidroxid, káliumhidroxid, etanolamin, lizin, N-metil-glukamin és arginin; ezen belül elsősorban nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy arginin.
A találmány szerinti készítményekhez oldószerként vizet alkalmazunk. Bizonyos esetekben a vízhez keverhetünk más oldószereket is, például alkoholokat, így egy- vagy többértékű primer, szekunder vagy tercier alkanolokat, például etanolt, butanolt, benzilalkoholt, glikolt, glicerint, propilénglikolt, valamint N-metil-pirrolidont.
Előnyösen alkalmazható alkoholok: etanol, butanol, glicerin, ezen belül butanol vagy benzilaikohol.
Az oldószer koncentrációja általában 1-30%, előnyösen 1-10%, elsősorban 1-3%.
A találmány szerinti készítményekhez a szokásos segédanyagok alkalmazhatók. Felhasználhatók nem toxikus gyógyászati segédanyagok, így hígítószerek, reszorpciógyorsítók, reszorpciógátlók, kristályosodásgátlók, komplexképzők, antioxidánsok, konzerválószerek és protonizálószerek.
Példaként említhetők a konzerválószerek, így p-hidroxi-benzoesav-észter vagy fenolok, az antioxidánsok, így nátriummeta-biszulfit vagy nátriumszulfit, komplexképzőszerek, így az etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsója, valamint kristályosodásgátlók, így poli(vinil-pirrolidon).
A segédanyagok mennyisége általában 0,1-10%, előnyösen 1-2%.
Az (I) általános képletű vegyületek koncenterációja a találmány szerinti vizes bázikus készítményekben általában 0,1-30%, az alkalmazás módjától függően előnyösen 0,5-10%, vagy 0,2-2% vagy 10-30%. Különösen előnyösek a 0,5-10% koncentrációjú oldatok.
A találmány szerinti készítmények-a sók mellett ekvimolárisnál nagyobb mennyiségű bázist is tartalmazhatnak. Bázisként előnyösen a sók képzésére alkalmazott bázist használjuk. A bázis feleslege 0,01-100 me/1, előnyösen 0,1-50 me/1, elsősorban 0,5-30 me/1 (me = milliekvivalens gramm/liter).
A találmány szerinti készítmények pH-értéke
8-12,5, előnyösen 9-11.
A találmány szerinti készítmények előállításához az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok sóját vagy annak nitrátját alkalmazzuk. A sót a kívánt mennyiségben vízben oldjuk, majd adott esetben további bázissal elegyítjük.
A só előállítható közvetlenül az oldatban is úgy, hogy a sóképzéshez szükséges mennyiségű bázist hozzáadjuk az (I) vagy (II) általános képletű vegyülethez.
Az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek vizes bázikus készítményeit előnyösen úgy állítjuk elő, hogy
a) a hatóanyagot adott esetben segédanyaggal együtt vízzel elegyítjük, és lassan szerves vagy szervetlen bázist keverünk hozzá pH =8-12,5 érték eléréséig, majd a hatóanyag feloldódása után a kívánt 0,1-30% koncentráció eléréséig adott esetben további mennyiségű vizet adagolunk; illetve
b) a hatóanyagot és adott esetben a segédanyagot vízben szuszpendáljuk, kevertetés közben szervetlen vagy szerves bázist adagolunk a hatóanyag teljes feloldódásáig, majd tiszta, buborékmentes gél keletkezéséig kevertetjük, végül adott esetben további mennyiségű vízzel hígítjuk 0,1-30% hatóanyag-tartalomig; illetve
c) az (I) vagy (II) általános képletű vegyületet 0,1-30% mennyiségben bázissal képzett só formájában vízben feloldjuk és adott esetben további bázist adunk hozzá pH= 8-12,5 érték eléréséig.
A fenti eljárás alkalmas mind felhasználásra kész oldatok, amelyeket megfelelő edénybe, például ampullába, injekciós, infúziós üvegbe töltünk, mind különböző előtermékek, például koncentrátumok vagy száraz ampullák előállítására.
A találmány szerinti oldatok a humán és állatgyógyászat területén felhasználhatók baktériumos fertőzések kezelésére. Az alkalmazás injekció vagy infúzió formájában, illetve orálisan adagolható oldat, valamint emlőgyulladás kezelésére alkalmas készítmény formájában. A készítmények dózisa azonos az ismert (I) általános képletű hatóanyagnál szokásos dózissal.
Előállítási példák
Általános előírás I:
A következő példákban hatóanyagként 1-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-etiI-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav(/A/ hatóanyag) és l-cíklopropil-6fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat (/B/ hatóanyag) alkalmazunk.
A hatóanyagot hozzáadjuk a megadott mennyiségű víz egy részéhez és a segédanyaghoz, majd lassan hozzákeverjük a bázist a megadott pH-érték eléréséig, amelyet üvegelektróddal ellenőrzünk. A bázis adagolása közben feloldódik a hatóanyag. A hatóanyag teljes feloldódása után hozzáadjuk a maradék mennyiségű vizet és az oldatot sterilen szűrjük.
1. példa | |
(A) hatóanyag | 0,5 g |
Benzilalkohol | 1,5 g |
Káliumhidroxid pH = 11-ig | 0,082 g |
Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml. |
2. példa | |
(B) hatóanyag | 30,00 g |
Káliumhidroxid pH = 11-ig | 4,50 g |
Benzilalkohol | 1,50 g |
Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
3.példa | |
l-etil-7-(3-metil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4 | -dihidro-4- |
oxo-3-kinolin-karbonsav | 10,00 g |
IN nátriumhidroxid pH = 11-ig | 29,00 g |
n-butanol | 3,00 g |
Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
4. példa | |
l-etil-7-(3-metil-l-piperazinil)-6,8-difluor-l,4-dihid- | |
ro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav | 5,00 g |
n-butanol | 3,00 g |
poli (vinil-pirrolidon)25 | 10,00 g |
káliumhidroxid pH = 11-ig | 0,79 g |
Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
5. példa | |
9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(3-metil-l-piperazi- | |
nil)-7-oxo-7H-pirido/l ,2,3-de/ /1,4/-benzoxacin-6- | |
karbonsav | 5,00 g |
N-metil-glukamin | 6,50 g |
Injekciós célra alkalmas víz | ad 100 ml |
Az oldat pH-ja=10,5. | |
6. példa | |
l-(2-fluor-etil)-7-(3-metil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4- | |
dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav | 20,00 g |
Benzilalkohol | 1,00 g |
10%-os káliumhidroxid | 30,56 g |
hidroxipropil-metilcellulóz-ftalát | 2,00 g |
Ionmentesített víz | 53,94 g |
mintegy 100 ml | 107,50 g |
Általános előírás II; | |
A hatóanyagot és a segédanyagot a víz nagy részé- | |
ben szuszpendáljuk, majd óvatos kevertetés közben | |
hozzáadjuk a bázist a hatóanyag teljes feloldódásáig. | |
Ezután addig kevertetjük, amíg tiszta, könnyen folyó | |
gél keletkezik csomósodások nélkül. | |
7. példa | |
(A) hatóanyag | 2,500 g |
Benzilalkohol | 1,400 g |
Metil-hidroxil-propil-cellulóz | 3,500 g |
Káliumhidroxid pH = 11-ig | 0,397 g |
Ionmentesített víz | 93,703 g |
mintegy 100 ml = | 101,500 g |
8. példa | |
1 (2-fluor-etil)-7-(3-metil-1 -piperazinil)-6,8-difluor- | |
l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav | 2,00 g |
Poliakrilsav-nátriumsó | 0,62 g |
IN nátruimhidroxid | 5,80 g |
Benzilalkohol | 1,00 g |
Ionmentesített víz | 91,28 g |
mintegy 100 ml = | 100,70 g |
A hatóanyagok bázissal képzett sójának stabilitását az 1 ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-di3
194 735 hidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav káliumsóján mutatjuk be, amelynek stabilitását 195-205 °C hőmérsékleten mértük. A mérési eredményeket, valamint a stabilitáshoz szükséges minimális pH-értéket (Treshold pH) az alábbi táblázat tartalmazza.
Claims (4)
1. Eljárás vizes bázikus gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként (I) általános képletű vagy (II) általános képletű kinolon-karbonsav-származékot tartalmaz - a képletben
X jelentése CH- vagy CF-csoport,
Z jelentése oxigénatom,
Rjelentése hidrogénatom vagy etilcsoport,
R2 jelentése ciklopropilcsoport, 2-fluoretilcsoport vagy etilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport-, azzal jellemezve, hogy az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyagok bázissal képzett sóját 0,1-30% mennyiségben vízben oldjuk és adott esetben további bázist adagolunk pH = 8-12,5 érték eléréséig, majd a gyógyszerészeti segédanyaggal és/vagy gyógyá5 szati célra alkalmas hordozóanyaggal keverjük össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként l-ciklopropil-6-fluor10 l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav vagy l-ciklopropil-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluorl,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav sóját alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle15 m e z v e, hogy az (I) vagy (II) általános képletű hatóanyag bázikus sóját 0,5-10% mennyiségben alkalmazzuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a saját segédanyaggal
20 együtt vízben felvesszük, majd lassan szervetlen vagy szerves bázist keverünk hozzá pH=8-12,5 értékig, majd a hatóanyag teljes feloldódása után kívánt esetben további mennyiségű vizet adunk a kívánt koncentráció eléréséig.
25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot és a segédanyagot vízben szuszpendáljuk, kevertetés közben szervetlen vagy szerves bázist adagolunk a hatóanyag teljes feloldódásáig, majd tiszta, csomómentes gél keletkezéséig
30 kevertetjük, végül adott esetben kívánt koncentráció eléréséhez szükséges vizet adagolunk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3500243 | 1985-01-05 | ||
DE19853517709 DE3517709A1 (de) | 1985-01-05 | 1985-05-17 | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT40329A HUT40329A (en) | 1986-12-28 |
HU194735B true HU194735B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=25828371
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU8622A HU194735B (en) | 1985-01-05 | 1986-01-03 | Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4772605A (hu) |
EP (1) | EP0187315B1 (hu) |
KR (1) | KR890002240B1 (hu) |
CN (2) | CN1011572B (hu) |
AT (1) | ATE62595T1 (hu) |
AU (1) | AU563777B2 (hu) |
CA (1) | CA1273578A (hu) |
DE (2) | DE3517709A1 (hu) |
DK (1) | DK165666C (hu) |
ES (3) | ES8802423A1 (hu) |
FI (1) | FI87425C (hu) |
GR (1) | GR860008B (hu) |
HU (1) | HU194735B (hu) |
IE (1) | IE58450B1 (hu) |
IL (1) | IL77506A (hu) |
NO (1) | NO172674C (hu) |
PH (1) | PH25649A (hu) |
PT (1) | PT81792B (hu) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
JPH0696533B2 (ja) * | 1987-01-14 | 1994-11-30 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
JPH0228178A (ja) * | 1988-04-23 | 1990-01-30 | Toyama Chem Co Ltd | 新規なピリドンカルボン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法 |
DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
US5225413A (en) * | 1988-09-16 | 1993-07-06 | Bayer-Aktiengesellschaft | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids |
US4978661A (en) * | 1988-09-29 | 1990-12-18 | Innocenzo Caruso | Use of 6-halo-4-quinolone compounds and pharmaceutical compositions thereof for the preparation of a medicament for the therapeutical application in rheumatoid arthritis |
US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
FR2655545B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones. |
US5084276A (en) * | 1990-01-05 | 1992-01-28 | Abbott Laboratories | Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation |
KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
IT1270836B (it) * | 1993-10-27 | 1997-05-13 | Archimica Spa | Procedimento per la preparazione di rufloxacina e suoi sali |
AU709474B2 (en) * | 1995-12-21 | 1999-08-26 | Zoetis Services Llc | Injectable quinolone formulations |
IN186245B (hu) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
ID21415A (id) | 1997-12-05 | 1999-06-10 | Upjohn Co | Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon |
CN1250548C (zh) * | 2001-04-17 | 2006-04-12 | 大日本住友制药株式会社 | 新的腺嘌呤衍生物 |
US6872723B2 (en) * | 2002-01-28 | 2005-03-29 | Wyeth | Stabilized difloxacin injectable solution |
US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
CN101480384A (zh) * | 2002-12-17 | 2009-07-15 | 阿伯特有限及两合公司 | 包含非诺贝酸、其生理可接受的盐或衍生物的制剂 |
US20060073117A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Stowers Institute For Medical Research | Methods and compositions for controlling hair follicle stem cell fate |
DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
GB2480276A (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-16 | Michael Hilary Burke | Process for the preparation of an aqueous injectable enrofloxacin antimicrobial formulation |
US8962842B2 (en) * | 2010-09-27 | 2015-02-24 | Evolva Sa | 2-pyridone antimicrobial compositions |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2914258A1 (de) * | 1978-04-12 | 1979-10-25 | Otsuka Pharma Co Ltd | Piperazinylbenzoheterozyklische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und mittel, welche diese enthalten |
JPS6019910B2 (ja) * | 1979-10-11 | 1985-05-18 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾ〔ij〕キノリジン−2−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
JPS5551422A (en) * | 1978-10-11 | 1980-04-15 | Takeda Chem Ind Ltd | Deodorization |
JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
US4404197A (en) * | 1981-05-15 | 1983-09-13 | Fox Jr Charles L | Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine |
HU188181B (en) * | 1981-06-11 | 1986-03-28 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity |
DE3225367A1 (de) * | 1982-07-07 | 1984-01-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Arzneimittel zur behandlung von infektioes bedingten diarrhoeen |
US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
-
1985
- 1985-05-17 DE DE19853517709 patent/DE3517709A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-10 AU AU51046/85A patent/AU563777B2/en not_active Expired
- 1985-12-14 AT AT85116001T patent/ATE62595T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-14 DE DE8585116001T patent/DE3582575D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-14 EP EP85116001A patent/EP0187315B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-17 NO NO855094A patent/NO172674C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 KR KR1019850009974A patent/KR890002240B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-31 CN CN85109451A patent/CN1011572B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-01-02 FI FI860010A patent/FI87425C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-02 IL IL77506A patent/IL77506A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 CA CA000498934A patent/CA1273578A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-03 IE IE1886A patent/IE58450B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 PT PT81792A patent/PT81792B/pt unknown
- 1986-01-03 ES ES550668A patent/ES8802423A1/es not_active Expired
- 1986-01-03 GR GR860008A patent/GR860008B/el not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 DK DK002386A patent/DK165666C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-03 PH PH33258A patent/PH25649A/en unknown
- 1986-01-03 HU HU8622A patent/HU194735B/hu active IP Right Maintenance
-
1987
- 1987-09-14 US US07/097,017 patent/US4772605A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-16 ES ES557770A patent/ES8900196A1/es not_active Expired
- 1987-10-16 ES ES557771A patent/ES8802150A1/es not_active Expired
-
1989
- 1989-07-29 CN CN89105491A patent/CN1040143A/zh active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU194735B (en) | Process for preparing hydro-basic pharmaceutical compositions containing quinolone-carboxylic acide derivatives | |
US4857312A (en) | Dihydropyridine spray, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
FI83286C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mjoelksyrasaltloesningar av piperazinylkinolon- och piperazinylazakinolonkarboxylsyror. | |
EP0856316B1 (en) | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acids comprising the use of an arylcarboxylic acid as solubilizer | |
JPH01316321A (ja) | ギラーゼ抑制因子の筋肉注射剤 | |
DE69832115T2 (de) | Verfahren zum Stabilisieren von Arylcarbonsäuren, dafür verwendbarer Stabilisator und eine stabilisierte Carbonsäure enthaltende wässrige Lösung | |
CA1272487A (en) | Water-soluble adduct of norfloxacin | |
JPS61180771A (ja) | 安定な抗バクテリア剤水溶液 | |
JPS63188626A (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 | |
US5563149A (en) | Aqueous solutions of pyridone carboxylic acids | |
US5225413A (en) | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
CA1340487C (en) | Ph-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
EP1044688B1 (en) | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acids and aqueous solutions containing pyridonecarboxylic acids | |
US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
JP3008298B2 (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 | |
KR100213696B1 (ko) | 보조안정성이 우수한 퀴놀론 카르복실산의 항박테리아제수용액의 제조방법 | |
KR930021633A (ko) | 항균 활성을 갖는 피리돈카르복시산의 신규한 아제티딘 유도체 | |
JPS635091A (ja) | 着色防止方法 | |
JPS63135331A (ja) | ピリドンカルボン酸製剤 | |
HU195424B (en) | Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
MF4A | Limitation of patent |