HU193038B - Process for producing new 2-/oxazolino-azetidinyl/-3-/hydroxy-methyl/-butenoic acid derivatives - Google Patents
Process for producing new 2-/oxazolino-azetidinyl/-3-/hydroxy-methyl/-butenoic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU193038B HU193038B HU831405A HU140583A HU193038B HU 193038 B HU193038 B HU 193038B HU 831405 A HU831405 A HU 831405A HU 140583 A HU140583 A HU 140583A HU 193038 B HU193038 B HU 193038B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- formula
- oxidized
- oxazolino
- azetidinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány 1 általános képletű 2-/oxazolino-azetidinil/-3-/halogén-metil/-buténsav-származékok megfelelő II általános képletű oxazolino-azetidinil-/hidroxi-metil/-buténsav-származékokká — a képletben
R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy difenil-metilcsoport és
R jelentése fenil-, benzilcsoport vagy (1-4 szénatomos alkil)-fenilcsoport, és
Hal jelentése halogénatom — való átalakítására vonatkozik.
Ismert, hogy egyszerű alkil-jodidok viszonylag könnyen átalakíthatok a megfelelő alkohollá m-klór-perbenzoesavval való oxidálással .és közvetlenül ezt követő hidrolízissel [J. Am. Chem. Soc. 100. 4888-4889 (1978) és 102. 7760-7765 (1980); J.Chem. Soc., Perkin Trans I 1980. 822-827; J. Org. Chem. 47. 1904-1909 (1982)]. Ezt a reakciót felhasználták 1-oxa-cefém-vázon lévő alliles jodidnak alliles hidroxillá yaló átalakítására [Tetrahedron Lett. 21. 351-354 (1980)]. Azonban a várakozással ellentétben az alliles alkohol csak csekély hozammal képződött, a túlnyomó termék aldehid volt.
Megállapítottuk, hogy az I általános képletű vegyületek egyszerűen és nagy kitermeléssel átalakíthatok a II általános képletű vegyületekké, ha az I általános képletű vegyületet egyszerűen oxidáljuk és adott esetben redukáljuk. Utóbbi esetben az oxidáció még híg oxigénnel, például levegővel is elvégezhető.
A találmány szerinti eljárással előállítható II általános képletű vegyületek például baktériumellenes hatású 1-oxa-I-detia-cefém-vegyületek szintéziséhez használható értékes intermedierek [Tetrahedron Lett. 21. 351-354 (1980)].
Az I általános képletben a halogénatom klór- vagy brómatom vagy — előnyösen — jódatom.
A találmány tehát halogénatomnak oxidáló reagens hatására hidroxilcsoporttal való helyettesítésére vonatkozik. Az eljárást vázlatosan az [A] reakcióvázlattal mutatjuk be; a képletekben
R, R1 és Hal jelentése az előbb megadottakkal azonos.
Az oxidáló reagens az a) eljárásnál valamilyen perkarbonsav.
Először azt gondoltuk, hogy peroxid-szubsztitucióról van szó, amint a későbbiekben a „Peroxidos oxidáció..-nál megállapítjuk, de most úgy véljük, hogy az I általános képletű vegyületekből a II általános képletű vegyületekké történő közvetlen oxidáció mechanizmusa más.
A b) eljárásnál hidroperoxid-anion keletkezik, a keletkezett III általános képletű 2-/oxazolino-azetidinil/-3-/hidroperoxi-metil/-buténsav-származék vagy a IV általános képletű 2-/oxazolino-azetidinil/-3-formil-butén 2 sav-származék redukciójával kapható a II általános képletű /hidroxi-metil/-vegyület.
a) Perkarbonsavas oxidáció.
A perkarbonsavas oxidáció szerint az I általános képletű vegyületet — amelynek képletében
Hal jelentése jódatom — valamilyen perkarbonsavval, például peroxi-ecetsavval, peroxi-propionsavval, peroxi-vajsavval, monoperoxi-ftálsavval, peroxi-benzoesavval, m-klór-peroxi-benzoesavval oxidáljuk.
Megjegyzendő, hogy ebben az oxidációban a halogénatom jódatom.
Bár tudományosan még nem bizonyították be, jelenleg úgy gondoljuk, hogy ez a reakcióút a jód jódozó-csoporttá való oxidációján át megy, majd ez átrendeződik hipojodiddá, és az ezt követő jodáttá való oxidáció és automatikus hidrolízis II általános képletű alkoholt és jódsavat eredményez. Ez a reakcióút újnak tekinthető.
A reakció valamilyen inért ipari oldószerben, például vízben, valamilyen szénhidrogénben, halogénezett szénhidrogénben, ketonban, észterben, amidban vagy alkoholban vagy ezek elegyében végezhető. Az oldószer lehet például benzol, diklór-metán, kloroform, szén-tetraklorid, aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton, ciklopentanon, ciklohexanon, etil-acetát, dietil-karbonát, etilén-karbonát, dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid, 1-etil-pirrolidin-2-on, 1,3-dimeti 1-imidazolidin-2-on, acetonitril, benzonitríl, dimetil-szulfoxid, izopropanol, etanol, metanol, víz vagy ezek elegye.
Ezek közül legelőnyösebb a víz, a halogénezett szénhidrogének és észterek, például az etil-acetát, diklór-metán, kloroform vagy szén-tetraklorid.
A reakció valamilyen bázissal, előnyösen valamilyen szervetlen bázissal, például alkálifém-karbonáttal vagy -hidrogén-karbonáttal gyorsítható, amely megköti a reakció alatt keletkező jódsavat. A reakciót előnyösen két fázist tartalmazó rendszerben végezzük, például víz—és vízzel nem elegyedő oldószer—rétegekben. A vizes fázis a reakció során keletkező szervetlen só oldására szolgál. A gyengén oldódó sók szilárd anyagként kiválnak, ha a vizes réteg mennyisége nem elegendő. A vizes réteg még a hozzáadandó bázis oldására is szolgál. A reakció során keletkező nátrium-jodát egyszerű szűréssel eltávolítható.
Az olyan I általános képletű kiindulási vegyület, amelyben Hal jelentése jódatom, a megfelelő olyan I általános képletű vegyületből állítható elő, amelyben Hal jelentése klóratom vagy brómatom, a szakterületen ismert szokásos módszerrel valamilyen alkálifém-jodiddal reagáltatva, például a kiindulási anyag és valamilyen alkálifém-jodid valamilyen poláros oldószerben való oldásával. Ebben az esetben a reakcióelegyben keletkező olyan I általános képletű vegyület, amelyben Hal jelentése jódatom, elkülönítés nélkül köz-2193038 vétlenül felhasználható a perkarbonsavas oxidációhoz.
A reakcióelegy szokásos módon dolgozható fel, magas kitermeléssel, a II általános képletű termékké. Az elkülönítésre és tisztításra szolgáló módszerek: extrakció, mosás, szárítás, szűrés, bepárlás, kromatografálás, adszorpció, elució, megosztás és átkristályosítás.
b) Peroxidos oxidáció és redukció, í/ Oxidáció.
A hidroperoxidos oxidáció céljára oxidáló reagens lehet az oxigén, hígított oxigén, így levegő, hidrogén-peroxid.
A reakció besugárzással, például volframlámpával, halogénlámpával, higanygőzlámpával vagy napfénnyel gyorsítható. Ez a fotoreakció valamilyen stabil triplet-á llapotba való gerjesztésre képes vegyülettel, azaz valamilyen fotoszenzibilizátorral, például jóddal, valamilyen polinukleáris aromás szénhidrogénnel, például benzantracénnel, benzpirénnel, krizénnel vagy pirénnel; valamilyen ketonnal, például ciklopentanonnal, ciklohexanonnal vagy fluorenonnal; valamilyen pigmenttel, például eozinnal, fluoreszceinnel, metilvörössel vagy metilsárgával; egyéb vegyülettel, például fenotiazinnal; vagy más gyökindukáló módszerrel elősegíthető.
más gyökindukáló módszerrel.
Hasonlóképpen gyorsítható a reakció 30°C és 70°C, különösen 50°C és 60°C közötti hőmérsékletre való melegítéssel, még sötétben is, előnyösen aceton, metil-etil-keton, acetonitril, N-metil-pirrolidon, hexametil-foszforsav-triamid, dimetil-formamid, etilén-karbonát, dietil-karbonát jelenlétében, vagy a besugárzásos hidroperoxid-oxidációra példaként említett más gyökindukáló módszerrel.
Az oxidációt peroxiddal mind fényben, mind sötétben általában 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten, 10 perc és 20 óra közötti időtartamig végezzük, semleges vagy gyengén bázikus közegben, a keletkező hidrogén-halogenid megkötése céljából és keveréssel vagy buborékol tat ássál.
A reakciót valamilyen, például a perkarbonsavas oxidációnál említett inért ipari oldószérben hajtjuk végre.
Ha oxigén az oxidálószer, akkor a főtermék IV általános képletű aldehid. Ha hidrogén-peroxid az oxidálószer, akkor III általános képletű hidroperoxid a főtermék, és ha oxigén az oxidáló reagens valamilyen sav és nátrium-jodid jelenlétében, akkor is III általános képletű hidroperoxid a főtermék; ezeket azután a II általános képletű alkohollá redukáljuk /ld. alább az ii/pontban/.
A III vagy IV általános képletű termék szokásos módszerrel, például extrahálással, mosással, szárítással, kromatografálással, kristályosítással és hasonlókkal különíthető el és tisztítható, vagy más módszer szerint, az ii/-ben leírtak szerint, a reakcióelegyben egyidejűleg, vagy ezt követően, elkülönítés nélkül alávethető a redukciónak.
ii/ Redukció.
A III vagy IV általános képletű termék redukcióval a II általános képletű hidroxi-vegyületté alakítható.
A redukciót egy III általános képletű /hidroperoxi-metil/-vegyületből vagy egy IV általános képletű aldehid-vegyületből II általános képletű vegyület előállítására képes tedukálószerrel végezzük a szakterületen szokásos módon.
Erre a célra megfelelő redukálószerek a III általános képletű hidroperoxid redukálására alkalmas reagensek, például valamilyen háromvegyértéku foszforvegyület, így foszfonsav-észterek, trialkil-foszfin vagy trialki 1 -foszfin [1-4 szénatomos trialkil-foszfit, 1-4 szénatomos trialkil-foszfin vagy tri-/monociklusos aril/-foszfin vagy hasonlók] vagy valamilyen jodid-só és valamilyen sav, például nátrium-, kálium-, kalcium- vagy ammónium-jodid és valamilyen sav, előnyösen valamilyen karbonsav /ecetsav, dehidroecetsav, propionsav, oxáh sav, benzoesav vagy hasonló/; vagy egy IV általános képletű aldehid redukálására alkalmas redukálószerek, például valamilyen alkálifém-borohi dri d, alkálifém-alumínium-hidrid, alkálifém-mono- vagy dialkoxi-alumínium•hidrid.
A redukciót általában -50°C és 100°C közötti hőmérsékleten 10 perc és 5 óra közötti időtartamig végezhetjük az oxidációnál az i/ pontban leírt inért oldószerek valamelyikében, szükségeseién keverés közben vagy ínért gáz, például nitrogéngáz, vagy az alkalmazott oldószer gőzei alatt.
Példák:
A következő példák a találmány megvalósítását mutatják be. A táblázatokban a következő rövidítéseket használjuk:
Ac = acetil,
DHA = dehidroecetsav
Et = etil,
p. = perc, szh = szobahőmérséklet,
THF = tetrahidrofurán,
EtOAc = etil-acetát
BH = d i feni l-metil/=benzhidri 1/, ekv. = ekvivalens, m-CPBA = m-klór-perbenzoesav,
Ph = fenil, hőm. = hőmérséklet,
s. = súly
1. példa:
/2R/-2- [/ÍR, 5S/-3-Fenil-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/jód -metil/-3-buténsav-/difenil-metil/-ész,ter valamilyen szerves oldószerrel készült oldatának és valamilyen szervetlen bázis vízzel készült oldatának elegyéhez nitrogéngáz alatt apránként valamilyen persavat adagolunk, és az elegyet nitrogéngáz alatt az adott ideig keverjük az adott hőmérsékleten. A reakcióelegyet vízzel, 5%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldat3
-3193038 tál, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk, így /2R/-2[/1 R,5S/-3-fenil-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo6 [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/hidroxi-metil/-3-buténsav-/difenil-metil/-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 100—104°C.
A reakciókörülményeket az 1. táblázatban 5 összegezzük.
1. táblázat. A persavas oxidáció reakciókörülményei.
| Persav /ekv./ | bázis /ekv./ | oldószer /arány/súly/ | hőm. /°c/ | idő fára./ | kitér· , melés m |
| m-CPBA | /4,0/ NaHCO, /2,0/ | EtOAc : víz /2:1/9/ | szh. | 2 | 88 |
| m-CPBA | /4,0/ NaHCO /2,0/ | CH,,C1£ : víz /2:1/30/ | 5-10 | 1 | 82 |
| m-CPBA | /4,7/ - - /2,0/ | EtOAc : víz /2:1/15/ | szh. | 2 | 71 |
| m-CPBA | /4,0/ - - /2,5/ | dioxán : víz /10:1/5/ | 40 | 1 | — |
| Perbenzoesav /4,5/ NaHCOs /2,0/ | EtOAc : víz /2:1/20/ | szh. | 3 | 88 |
o-Hidroperoxi-
| -ftálsav | /5,0/ | NaHCO, | /2,0/ | EtOAc | : víz | /100:1/20/ szh. | 2,5 | 84 | |
| Perecetsav | /6,0/ | NaHCOs | /2,0/ | EtOAc | : víz | /1:1/16/ | szh. | 17 | 93 |
| Perecetsav | /6,0/ | NaHCOj | /2,0/ | CHjCl, | : víz | /1:1/16/ | szh. | 7 | 93 |
| Perecetsav | /6,0/ | NaHCOj | /3,0/ | CHj.Cljt | : víz | /1:1/16/ | szh. | 7 | 70 |
| Perecetsav | /3,0/ | KaC03 | /2,0/ | benzol | : víz | /2:1/5/ | szh. | 20 | — |
| Perecetsav | /10,0/ | KH'cOj | /5,0/ | THE : | víz | /1:1/5/ | 0 | 2 |
2. példa:
Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon la általános képletű /2R/-2-[/lR,5S/-3R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.01 hept - 2-én-6-il]-3-/jód-metil/-3-buténsav-R'-észtert oxidálunk II általános képletű /2R/-2- [/1R,5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il ] -3-/hidroxi-metil/-3-buténsav-Rlészterré.
A /2R/-2- ]/!R,5S/-7-oxo-4-oxa-3-/p-tolil/-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-i 1 ] -3-/híd roxi-metil/-3-buténsav-/difenil-metil/-észter olvadáspontja 124—126°C.
A /2R/-2- [/lR,5S/-3-benzil-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/hidroxi-metil/-3-buténsav-terc-butil-észter olvadáspontja 85—87°C.
3. példa:
Egy I általános képletű /2R/-2- [/1R.5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2,0] hept-2-én-6-il] -3-/halogén-metil/-3-buténsav-R‘-észter és valamilyen további reagens valamilyen oldószerrel készített oldatát az oxidáló reagens oldatának vagy valamilyen átbuborékoltatott gázalakú oxidáló reagens jelenlétében kevertetjük, speciális esetben valamilyen nagyfeszültségű higanygőzlámpával vagy halogénlámpával való besugárzás közben. A szerves réteget vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, így a megfelelő V általános képletű /2R/-2-J/1R, 5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] 35 hept-2-én-6-il] -3-R2-3-buténsav-R‘-észtert kapjuk. Az egyes komponensek szilikagélen végzett kromatografálással választhatók szét.
A reakciókörülményeket a 2. táblázatban adjuk meg, a termékek fizikai állandóit a 3.
táblázatban közöljük.
Nátrium-Jodid és sav jelenlétében a termékek a 3. táblázatban megadott redukció-körülmények között egyidejűleg redukálódnak, és az elkülönített főtermék olyan V általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése hidroxi-metilcsoport.
4. példa:
Egy V általános képletű /2R/-2- [/1 R,5S/-3-R-7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo (3.2.0] hept50 -2-én-6-il]-3-R2-3-buténsav-R‘-észter /amelyben R2 jelentése hidroperoxi-metil- vagy formil-csoport/ valamilyen oldószerrel készített oldatához valamilyen redukáló reagenst adunk, és az elegyet az adott hőmérsékleten az adott ideig keverjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószer eldesztillálásával bepároljuk. A maradék kristályosításával II általános képletű /2R/-2- ]/1 R.5S/-3-R60 -7-oxo-4-oxa-2,6-diaza-biciklo [3.2.0] hept-2-én-6-il] -3-/hidroxi-metii/-3-buténsav-Rl-észtert kapunk.
A reakciókörülményeket a 4 táblázatban adjuk meg, és a fizikai állandók az 1. és 2. pélθ5 dákban vannak megadva.
| g | eC |
| Φ | r—1 |
| U | o |
| •rd | •C |
| bC | o3 |
§
M
PC u
I o
CC o
I
PC o
o cí7 o
I
Ο m
(Ν
X
ΟΊ ¥
*
X r~* *
rΓ00 X I 1 I I I r~ cn
4-) 0) ι-1 :C
Ö0
1) >
β o »ο ο PC ο
Μ φ X X ο
CN
Ο
CN ο
(Ν
C3
X
X
Ν ο ο ο
00 νο <Τ ~3· 03 ο
Ο C3
CN ο <τ '0 •rd o
C
Φ μ
táblázat. Oxigénbevítel hidroperoxi-gyökkel.
'Φ οο o
PS '03 nj
4J
5X5
O o
bű >
4J
Φ bű (1) >
ex '03 λ;
.Cfl
O ti '03
I cn (ti λ: c >
'φ Φ ·Γ-Ι —.
χ οο > co cti cti X β X Φ Φ Φ < Μ X λ CN (ti
Ο X ¢5 cn ο cn + X PC «><tí >- (ί — x a ο
| *> | -2k | ||||
| rd | rC | ||||
| 1 | <w | ||||
| Ό | cn | (ti | O | ||
| r-d | PS | > | %o | Cd | |
| '03 | Φ | •rd | *^| | bű | ec |
| T3 | bű | > | W| | Φ | |
| •rd | 03 | Cl | > | BC | |
| X | Φ | Φ | ΦΙ | Φ | O |
| o | Pi | r-ι I 1 | i—1 | m |
Ν
S-ι ω Φ 'φ Ν β 03
Ό X X X ι—I 03 Ο (ti
PC ¢8
X 0 X '(ti 'Φ Ν
I X 03
0>.
X
CN
X
CN
C oi Ο X O οι X wO J pc in pc pc
G CN G CN G <! x <5 x <í ooooo j-ι m g m 4-> fd \ K W
X '0
X 03 (ti
X
Ο G cn ' <!
ν η n
X (ti — (ti X \ X + m + x g x
Λ X * <t) * cn pc m o m ce cm ο tn m co £5 + <3 m PC β
x.
X (Ί o
(ti o
ec
Φ
P>
Φ fe
G < o c 03 4-1
K ·
I
Φ .
X o
ι—I
At
Ή
G
G <d C 4-1 w
<4 m
Ü
C o
4->
w
4->
β
X
I '0 β
X
X '0
| r—1 | r—· | r—l | •rd | t—1 | Γ—Ι |
| •rd | •rd | •rd | N | •rd | •rd |
| c | c | i“1 | PS | c | c |
| Φ | Φ | O | Φ | Φ | Φ |
| M-d | M-l | u | rd | Md | Md |
• rd c
Φ
M-i kO c c «J TX o —
O
X cn C \ íC
PQ •rd
PS <13
M-l cfl N '03 r—I rű '03 •U <3· tű
C
Φ 'Φ w
Pí
Φ
Γd cd >
•rd £
Φ ,—I '§
1X3
CN
-5193038
10
3. táblázat. Az V általános képletű intermedierek fizikai állandói
Szám R
R’ Rz o.p./°C/
IR /CHC13/ 0 : cm'1
NMR /CDClj/ S : ppm fenil formil fenil
-CHz00H tolil formil 135-136 tolil
-CHj, OOH
2820, 1780,5,35 /s, 1H/; 5,27 /d,
1750, 1695.J=3,5Hz, 1H/; 5,90 /d,
J=3,5Hz, 1H/; 6,30 /s,
1H/; 6,52 /s, ÍH/; 6,87 /s, IH/; 7,0-8,1 /m, 15H/; 9,58 /s, 1H/.
1770, 1750,4,52 /s, 2H/; 5,12 /s, 1H/; 1630. 5,32 /d, J=3Hz, 1H/; 5,43 /s, 1H/; 5,55 /s, 1H/;
6,20 /d, J=3Hz, 1H/; 6,93 /s, 1H/; 7,18-8,00 /m, 15H/.
2825, 1786, 2,34 /s, 3H/; 5,27 /d,
1755, 1700. J=3,5Hz, 1H/; 5,34 /s, 1H/;
5,89 /d, J=3,5Hz, 1H/;
6,36 /s, 1H/; 6,53 /s, 1H/;
6,87 /s, IH/; 7,1-7,9 /m,
14H/; 9,59 /s, 1Ή/.
1780, 1752,2,38 /s, 3H/; 4,50 /s, 2H/;
1630. 5,10 /s, 1H/; 2,58 /d,
J=3Hz, 1Ή/; 5,42 /s, 1H/; 5,53 /s, 1H/; 6,20 /d, J=3Hz, IH/; 6,90 /s, 1H/; 7,1-7,9 /m, 14Ή/.
4. táblázat. Intermedierek redukciója
| Példa R száma | R1 | Oldószer /súlyrész/ | Redukáló reagens /ekv./ | Hőm. /°c/ | Idő /perc/ | Kiter- melés^ | R2 |
| 1 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | § |
| THF+HOAc | NaBH. | |||||||
| 1 | fenil | BH | /12/ /4/ | /5/ | -50 | 60 | 83 | C/1/ formil |
| EtOAc+HzO | NaBH4 | |||||||
| 2 | fenil | BH | /45/ /5/ | /3,2/ | 0 | 60 | 59 | rformil C/2/ -CHjOOH |
| p/ochs/3 /1,5/ | 0 | 120 | ||||||
| EtOAc+K, O | NaI+DHA | .Formil C/3/i-CH 00H | ||||||
| 3 | tolil | BH | /90/ | /3/ /4/ | szh. | 30 | 82 | |
| EtOAc | PPh3 | í. | ||||||
| 4 | fenil | BH | /18/ | /1,2/ | szb. | 30 | 72 | -CH ZOOH |
| EtOAc | NaI+HOAc | |||||||
| 5 | tolil | BH | /54/ | /2,2/ /4,9/ | szh. | 30 | 82 | -CHZOOH |
| 6 | benzil | t-butil EtOAc | NaI+DHA | szh. | 30 | 74 | 0/4/ -CHZOOH | |
| /18/ | /3,7/ /3,5/ | |||||||
| 7 | fenil | BH | EtOAc+HzO | NaI+DHA | szh. | 20 | 71 | C/5/ -CHt00H |
| /9/ /9/ | /7,3/ /5,7/ | |||||||
| 8 | fenil | BH | EtOAc | NaI+DHA | szb. | 30 | 76 | C/6/ -CHjOOH |
| /60/ | /9,3/ /5,6/ |
-6193038
12
4. táblázat folyt.
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 6 | 7 | 8 9 |
| 9 | tolil | BH | EtOAc | NaI+HOAc szh. | 30 | 90 -CHz00H |
| /54/ | /2,7/ /4,7/ | |||||
| 10 | fenil | BH | CHjClj +HjO | NaI+HOAc szh. | 20 | 77 C/8/ -CHjOOH |
| /30/ /10/ | /9/ /5,3/ |
*1 A C-vel jelzett kitermelési adatok azt jelentik, hogy a kitermeléseket a 2. és 4. táblázat szerint folyamatosan végzett reakciókra számoltuk, amelyekben köztitermékeket nem különítettünk el. A zárójelben lévő számok a 2. táblázat példaszámát jelzik.
Claims (11)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás a II általános képletű 2- (oxazolino-azetidinil) -3- (hidroxi-metil) -buténsav-származékoknak a megfelelő halogénmetil-vegyületekből — a képletbenR jelentése fenil-, benzil- vagy (1-4 szén- 25 atomos alkil)-fenil-esoport ésR1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy difenil-metilcsoport — történő előállítására, azzal jellemezve, hogya) egy I általános képletű 2-(oxazolino.-azetidinil) -3- (halogén-metil) -buténsav-származé- J kot — a képletben Hal jelentése jódatom, R ésR* a fent meghatározott — perkarbonsavval oxidálunk vagyb) egy I általános képletű 2-(oxazolino-azet- 35 idinil)-3-(halogén-metil)-buténsav-származékot — a képletben Hal jelentése klór-, brómvagy jódatom, R és R1 a fent meghatározott — oxigénnel, levegővel vagy hidrogén-peroxiddal oxidálunk, majd egy három vegyértékű foszfor- 40 vegyülettel, alkálifém-bórhidriddel, alumínium-hidriddel vagy egy jodidsóval és karbonsavval redukálunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy perkarbonsavként perecetsavat, peroxipropionsavat, peroxivajsavat, 45 monoperoxi-ftálsavat, peroxibenzoesavat vagy m-klór-peroxibenzoesavat használunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy vízben, halogénezett szénhidrogénben vagy észterben oxidálunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljáráá, azzal jellemezve, hogy bázis jelenlétében vagy vizes és vízzel nem elegyedő oldószeres fázisokat tartalmazó közegben oxidálunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy 0-100°C-on oxidálunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációt jódvegyülettel, polinukleáris aromás szénhidrogénnel, ketonnal vagy pigmenttel, adott esetben besugárzás alkalmazásával gyorsítjuk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy 0-100°C-on oxidálunk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás., azzal jellemezve, hogy alkálifém-jodiddal és ecetsavval redukálunk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-alumínium-hidriddel redukálunk.
- 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilrészekben 1-4 szénatomos trialkil-foszfittal redukálunk.
- 11. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót -50°C és + 100°C között, közömbös gázatmoszférában végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57069402A JPS58185588A (ja) | 1982-04-23 | 1982-04-23 | 空気酸化によるハロメチル化合物の酸化方法および酸化生成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU193038B true HU193038B (en) | 1987-08-28 |
Family
ID=13401568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831405A HU193038B (en) | 1982-04-23 | 1983-04-22 | Process for producing new 2-/oxazolino-azetidinyl/-3-/hydroxy-methyl/-butenoic acid derivatives |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4581173A (hu) |
| EP (2) | EP0180709B1 (hu) |
| JP (1) | JPS58185588A (hu) |
| KR (1) | KR890000032B1 (hu) |
| AU (1) | AU553611B2 (hu) |
| CA (1) | CA1194878A (hu) |
| DE (1) | DE3370334D1 (hu) |
| DK (2) | DK159446C (hu) |
| GB (1) | GB2120241B (hu) |
| GR (1) | GR78513B (hu) |
| HU (1) | HU193038B (hu) |
| IE (1) | IE55307B1 (hu) |
| IL (1) | IL68475A (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8067650B2 (en) | 2006-08-24 | 2011-11-29 | Honeywell International Inc. | Process for the production of HFO trans-1234ze from HFC-245fa |
| US7485760B2 (en) | 2006-08-24 | 2009-02-03 | Honeywell International Inc. | Integrated HFC trans-1234ze manufacture process |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1090806A (en) * | 1977-01-10 | 1980-12-02 | Mitsuru Yoshioka | Oxazolines |
| GB1557552A (en) * | 1977-02-15 | 1979-12-12 | Shionogi & Co | 1 oxadethiacepham compounds |
-
1982
- 1982-04-23 JP JP57069402A patent/JPS58185588A/ja active Granted
-
1983
- 1983-04-07 US US06/482,974 patent/US4581173A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-12 GR GR71064A patent/GR78513B/el unknown
- 1983-04-14 KR KR1019830001558A patent/KR890000032B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-04-20 GB GB08310691A patent/GB2120241B/en not_active Expired
- 1983-04-20 EP EP85107298A patent/EP0180709B1/en not_active Expired
- 1983-04-20 EP EP83103863A patent/EP0093907B1/en not_active Expired
- 1983-04-20 DE DE8383103863T patent/DE3370334D1/de not_active Expired
- 1983-04-21 IE IE912/83A patent/IE55307B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 IL IL68475A patent/IL68475A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 HU HU831405A patent/HU193038B/hu unknown
- 1983-04-22 DK DK179183A patent/DK159446C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 AU AU13878/83A patent/AU553611B2/en not_active Expired
- 1983-04-25 CA CA000426670A patent/CA1194878A/en not_active Expired
-
1990
- 1990-02-07 DK DK032390A patent/DK162768C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE55307B1 (en) | 1990-08-01 |
| DK32390A (da) | 1990-02-07 |
| EP0180709A1 (en) | 1986-05-14 |
| KR890000032B1 (ko) | 1989-03-06 |
| GB2120241B (en) | 1985-05-09 |
| EP0180709B1 (en) | 1989-02-22 |
| US4581173A (en) | 1986-04-08 |
| DK179183A (da) | 1983-10-24 |
| KR840004433A (ko) | 1984-10-15 |
| DE3370334D1 (en) | 1987-04-23 |
| DK162768B (da) | 1991-12-09 |
| AU1387883A (en) | 1983-10-27 |
| JPH0242835B2 (hu) | 1990-09-26 |
| DK159446B (da) | 1990-10-15 |
| DK32390D0 (da) | 1990-02-07 |
| EP0093907A1 (en) | 1983-11-16 |
| DK179183D0 (da) | 1983-04-22 |
| DK162768C (da) | 1992-04-27 |
| IL68475A (en) | 1987-01-30 |
| GR78513B (hu) | 1984-09-27 |
| GB2120241A (en) | 1983-11-30 |
| IL68475A0 (en) | 1983-07-31 |
| IE830912L (en) | 1983-10-23 |
| JPS58185588A (ja) | 1983-10-29 |
| GB8310691D0 (en) | 1983-05-25 |
| DK159446C (da) | 1991-03-18 |
| EP0093907B1 (en) | 1987-03-18 |
| AU553611B2 (en) | 1986-07-24 |
| CA1194878A (en) | 1985-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reich et al. | Syn elimination of alkyl selenoxides. Side reactions involving selenenic acids. Structural and solvent effects of rates | |
| FI63237C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-metyl- och 3-hydroxi-7-amino-1-oxacef-3-em-4-oinsyraderivat vilka aer anvaendbara sommellanprodukter vid framstaellning av antibiotika | |
| Fristad et al. | Persulfate/silver ion decarboxylation of carboxylic acids. Preparation of alkanes, alkenes, and alcohols | |
| Cohen et al. | [2, 3]-Sigmatropic rearrangement of an in situ prepared ylide and a thio ether to thio ester conversion as key steps in short syntheses of sarkomycin and its phenyl thio ester | |
| Tanida et al. | Copper-Catalyzed Reactions of Benzoyl Peroxide with Norbornadiene Derivatives1, 2 | |
| Kaneko et al. | Synthetic studies of huperzine A and its fluorinated analogues. 2. Synthesis and acetylcholinesterase inhibitory activity of novel fluorinated huperzine A analogues | |
| Clauss et al. | The photochemistry of acyl azides—IX. Direct and sensitized photolytic generation of acylnitrenes for cycloaddition reactions | |
| HU193038B (en) | Process for producing new 2-/oxazolino-azetidinyl/-3-/hydroxy-methyl/-butenoic acid derivatives | |
| Kanemasa et al. | Generation of sulfur-functionalized nitrile oxide,(phenylthio)-acetonitrile oxide, and synthetic aplications. | |
| RU2448957C2 (ru) | Фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca | |
| Becker et al. | Formation of 6 (2H)-aceanthrylenones and their photochemical conversion into aceanthrylenes | |
| Shimizu et al. | One-step oxidation of olefins into. ALPHA.-phenylseleno carbonyl compounds. | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| JPH06298683A (ja) | 光反応による４−（２−置換）フェニルベンジルブロミド類の製造法 | |
| Shiue et al. | 1, 3-Dipolar cycloaddition of nitrile oxides to carvone and related compounds | |
| EP0464218B1 (en) | Process for producing isoxazole derivative | |
| US4052434A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US4058567A (en) | Cyclopentene sulfoxides | |
| WO2006028037A1 (ja) | カルバペネムの合成中間体の製造方法 | |
| TW202120479A (zh) | 用於製備具有3-含硫取代基的5-氯-吡啶-2-羧酸及羧酸酯之方法 | |
| JP2003335758A (ja) | ピリジン誘導体、その製造方法、及び除草剤中間体としての用途 | |
| JP3917674B2 (ja) | ブレフェルジン類化合物の合成方法 | |
| JP2734647B2 (ja) | ２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造法 | |
| EP0362309B1 (fr) | (ethylenedioxo-3,3 cyclohexyl)-4 acetophenone et derives de ce compose, procedes pour leur preparation et utilisation de ces composes | |
| Yeh et al. | Bromination and alkylation of tricarbonyl (η1, η2-but-3-en-1-yl) iron (O) anion complexes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |