HU192292B - Process for preparing substituted salicylic acid amides and pharmaceutical compositions containing such compounds - Google Patents

Process for preparing substituted salicylic acid amides and pharmaceutical compositions containing such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU192292B
HU192292B HU85226A HU22685A HU192292B HU 192292 B HU192292 B HU 192292B HU 85226 A HU85226 A HU 85226A HU 22685 A HU22685 A HU 22685A HU 192292 B HU192292 B HU 192292B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compounds
salicylic acid
formula
acid amides
substituted salicylic
Prior art date
Application number
HU85226A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT36785A (en
Inventor
Peter Andrews
Horst Boeshagen
Heinrich Koelling
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT36785A publication Critical patent/HUT36785A/hu
Publication of HU192292B publication Critical patent/HU192292B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új, szubsztituált szalicilsavamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. E vegyületek elsősorban anthelmintikus (féreghajtó) szerekként alkalmazhatók.
Ismert, hogy egyes szubsztituált szalicilsavamidok anthelmintikus hatásúak (lásd például a 2 610 837 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátásí iratot és a 3 914 418 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírást).
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új, szubsztituált szalicilsavamidok anthelmintikus hatásúak. Az (I) képletben X és Y azonos vagy különböző halogénatomokat jelentenek; és
R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületeket a továbbiakban találmány szerinti vegyületeknek nevezzük.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű szalicilsav-kloridot vagy annak acetil-származékát - ahol R1, X és Y jelentése a fentiekben meghatározott - a (III) képletű aminnal hígítószer és adott esetben valamilyen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk, és adott esetben az így kapott termékből az acilcsoportot lehasítjuk.
A találmány szerinti vegyületek - más anthelmintikus hatású vegyületekkel összehasonlítva meglepően kedvező anthelmintikus hatásúak, és hatásspektrumuk szélesebb. Más, anthelmintikus hatású vegyületekkel kombinálva kompatibilitásuk kedvező, és szinergetikus hatást fejtenek ki. Ezen túlmenően a találmány szerinti vegyületek képesek az ismert, benzimidazol-típusú anthelmintikus hatású vegyületekkel szemben megnyilvánuló rezisztencia leküzdésére.
Előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, amelyek (I) képletében X és Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, különösen jódatom, és R1 jelentése hidrogénatom.
Ha (II) képletű kiinduló anyagként 3,5-dijódszalicilsav-kloridot alkalmazunk, akkor ennek a (III) képletű aminnal végbemenő reakcióját az A) reakcióvázlat szemlélteti.
Ha (II) képletű kiinduló anyagként 3,5-dijódacetil-szalicilsav-kloridot alkalmazunk, akkor ennek a (III) képletű aminnal végbemenő reakcióját a B) reakcióvázlat szemlélteti. E reakció lejátszatása után az acetilcsoport az irodalomból jól ismert módszerek alkalmazásával hidrolízis útján eltávolítható. A (II) képletű szubsztituált szalicilsavkloridok - azaz a kiinduló anyagok - ismertek, vagy irodalomból ismert módszerekhez hasonló módon előállíthatok. A (III) képletű amin ismert (2 413 722 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátásí irat).
A találmány szerinti eljárás végrehajtása során hígítószerként közömbös szerves oldószereket, elsősorban étereket - így dioxánt vagy tetrahidrofuránt - használhatunk.
Savmegkötőszerként elsősorban szervetlen bázisokat - így nátrium-, kálium-hidroxidot, nátriumkarbonátot vagy nátrium-hidrogén-karbonátot vagy szerves bázisokat - például dietil-amint vagy trietil-amint - alkalmazhatunk.
A reakció hőmérséklete széles keretek között változtatható. Általában 50 és 120°C közötti hőmérséklettartományban dolgozunk. A reakciót normál nyomáson játszatjuk le.
A hidrolízist savakkal vagy bázisokkal, 50-100 °C hőmérséklettartományban, előnyösen vizes vagy vizet tartalmazó hígítószerekben, különösen alkoholokban - így metanolban vagy etanolban - végezzük. A savakra példaként megemlítjük az ásványi savakat, például a sósavat és a kénsavat. Bázisokra példaként említjük az alkáli-hidroxidokat, például a nátrium- vagy kálium-hidroxidot.
A találmány szerinti vegyületek emberekben és állatokban élősködő, patogén endoparaziták (belső paraziták) ellen széles spektrumú hatást mutatnak. Elsősorban trematodák (szívóférgek) és nematodák (fonálférgek), különösen kérődzők májmételye, valamint gyomor- és bél-fonálférgei ellen hatékonyak. Ezen túlmenően a találmány szerinti vegyületek olyan gyomor- és bél-fonálférgek ellen is hatásosak, amelyek a közismert benzimidazol-típusú anthelmintikumokkal szemben rezisztensek, s ennek következtében az utóbbiak terápiás alkalmazása nem kielégítő.
A találmány szerinti vegyületek hatását állatkísérletben, a paraziták által súlyosan megtámadott kísérleti állatokon orális, parenterális és dermális (bőrön keresztül történő) alkalmazással vizsgáltuk. Az alkalmazott adagolást a kísérleti állatok nagyon jól viselték.
A találmány szerinti vegyületek ezért mind az ember-, mind az állatgyógyászatban anthelmintikus (féreghajtó) szerekként alkalmazhatók.
Az új hatóanyagok ismert módon alakíthatók a szokásos gyógyszerkészítményekké.
A találmány szerinti vegyületek más, ismert anthelmintikus hatású hatóanyagokkal együttesen (kombináltan) is adagolhatok.
Az új hatóanyagok önmagukban, vagy gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagokkal kombinálva alkalmazhatók. Különböző, közömbös vivöanyagokkal készült gyógyszerformákként tabletták, kapszulák, granulátumok (szemcsézett készítmények), vizes szuszpenziók, befecskendezhető (injekciós) oldatok, emulziók, szuszpenziók, elixírek, szirupok, paszták és ezekhez hasonló készítmények vehetők számításba. Ilyen vivőanyagok például a szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok; valamilyen steril, vizes közeg; valamint különböző, nem-toxikus, szerves oldószerek és ezekhez hasonló anyagok, önként értetődik, hogy az orális alkalmazásra szánt tabletták és az ezekhez hasonló gyógyszerformák édesítőszereket és ezekhez hasonló szereket tartalmazhatnak. A terápiásán hatásos vegyületnek a keverék összes súlyára számítva 0,5-90 süly% koncentrációban kell jelen lennie, hogy a terápiás hatáshoz szükséges dózistartományt elérjük.
A készítményeket ismert módon állítjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagokat oldószerekkel és/ vagy vivőanyagokkal, adott esetben emulgeálószerek és/vagy diszpergálószerek hozzáadásával összekeverjük. Ennek során, ha vizet alkalmazunk hígítószerként, akkor kisegítő oldószerként (társoldó-21
192 292 szerként) adott esetben szerves oldószereket is alkalmazhatunk.
A segédanyagokra példaként a következőket nevezzük meg: víz; nem toxikus szerves oldószerek, például a paraffinok (ásványolajfrakciók), növényi olajok (például a főldimogyoróolaj, szézámolaj), alkoholok (például az etanol, glicerin), glikolok (például a propilénglikol), polietilénglikol és víz; szilárd vivőanyagok, például természetes kőzetlisztek (igy a kaolin, timföld, talkum, kréta), szintetikus kőzetlisztek (így finom diszperzitású kovasav, szilikátok), cukrok (például a nyers-, tej- és szőlőcukor); emulgeálószerek, így a nem ionogén és az anionos emulgeálószerek [például poli(oxi-etilén)zsírsav-észterek,poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-éterek, alkil-szulfonátok és aril-szulfonátok]; diszpergálószerek [például a metíl-cellulóz, keményítő és a poli(vinil-pirrolidon)]; valamint a gördülékenységet fokozó anyagok (csúsztatószerek) (például a magnézium-sztearát, talkum, sztearinsav és nátrium-lauril-szulfát).
Az orális adagolásra alkalmazott tabletták a fenti vivőanyagokon kívül természetesen egyéb adalékanyagokat is tartalmazhatnak; igy nátriumcitrátot, kalcium-karbonátot és dikalcium-foszfátot, további adalékanyagokkal - így keményítővel, előnyösen burgonyakeményítővel, zselatinnal és ezekhez hasonló anyagokkal - együttesen. Ezekkel az anyagokkal együtt a tablettázás során csúsztatószereket - így magnézium-sztearátot, nátriumlauril-szulfátot és talkumot - is alkalmazhatunk.
Orális alkalmazásra kerülő vizes szuszpenziók és/vagy elixírek esetében a hatóanyagokhoz a fentebb megnevezett segédanyagokon kívül különböző ízjavító és színezöszereket is adhatunk.
Parenterális alkalmazás céljára a hatóanyagból megfelelő, cseppfolyós vivőanyaggal oldatot készítünk.
A hatóanyagokat adagolási egységek formájában kapszulákba, tablettákba, pasztillákba, drazsékba és ampullákba is foglalhatjuk. Ennek során az adagolási egységet úgy választjuk, hogy az aktív anyag egyszeri adagját tartalmazza.
A találmány szerinti hatóanyagokat olyan készítményekké is alakíthatjuk, amelyekben más, az ember- és/vagy állatgyógyászatban fertőzések és/ vagy megbetegedések kezelésére alkalmazható, ismert hatóanyagokkal kombináltan vannak jelen. Ilyen ismert hatóanyagok elsősorban az L-2,3,5,6tetrahidro-6-fenil-imidazo-tiazol, a benzimidazolkarbamátok, praziquantel és a febantel.
A találmány szerinti hatóanyagok a szokásos módon alkalmazhatók. Az alkalmazás előnyös módja orális vagy parenterális, különösen szubkután, azonban a dermális (bőrön át történő) alkalmazás is számításba vehető.
Általában előnyösnek bizonyult a találmány szerinti vegyületek naponta testsúly-kilogrammonként körülbelül 1 mg-tól körülbelül 100 mg-ig terjedő mennyiségben való alkalmazása. Ezzel az adagolással kielégítő hatást érhetünk el.
Adott esetben kívánatos lehet a fenti mennyiségektől való eltérés, a kísérleti állat testsúlyától, illetve az adagolás módjától, továbbá az állatfajtától és az állatoknak a gyógyszerrel szemben, valamint a gyógyszerformával és az adagolás időpontjával, illetve intervallumával szemben tanúsított viselkedésétől függően. így egyes esetekben a fentebb megadott minimális mennyiségeknél kisebb adagok alkalmazása is kielégítő lehet, míg más esetekben túl kell lépnünk a fentebb megadott felső határt. Nagyobb mennyiségek alkalmazása esetén ajánlatos lehet a napi dózis több részre való elosztása. Mind az ember-, mind az állatgyógyászati alkalmazás során azonos dózistartományt kell figyelembe vennünk. A fenti meggondolások értelemszerűen érvényesek.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
3,5-Dijöd~3'-metil-4'-[4-( trifluor-metil-tio )~fenoxí]-szalicilsav-anilid előállítása
26,7 g (0,1 mól) 3-metil-4-[4-(trifluor-metiI-tio)fenoxij-anilin (olajszerű anyag) és 10,1 g (0,1 mól) trietil-amin 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 40,8 g (0,1 mól) dijód-szalicilsav-klorid (op,: 94 ’C) tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük, utána az elegyet 3 órán át 60’C hőmérsékleten keverjük, lehűlés után szűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajszerű maradékot vízzel alaposan átkeverjük, a vizet dekantáljuk, és a terméket ligroinból átkristályosítjuk, így az 1. példa cím szerinti termékéhez jutunk, op.: 144’C.
2. példa
2~Acetoxi-3,5-dijöd-3'-metil-4'[4-(trifluor-metil-tio) -fenoxi]-benzanilid előállítása
26,7 g (0,1 mól) 3-metil-4-[4-(trifluor-metil-tio)fenoxij-anilin (olajszerű anyag) és 10,1 g trietilamin (0,1 mól) 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 45 g (0,1 mól) 3,5-dijód-acetil-szalicilsav-klorid (op.: 98 ’C) tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük, utána az elegyet 60 ’C hőmérsékleten 3 órán át keverjük, és lehűlés után szűrjük. A szűrletből az oldószert vákuumban, forgóbepárló készülékben ledesztilláljuk, az olajszerű maradékot vízzel alaposan átkeverjük, és a vizet dekantáljuk. A maradékot kis mennyiségű metanolból átkristályosítva jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 163 ’C.
Ha ebből a vegyületből 10 g-ot 100 ml 0,5 n nátrium-hidroxid oldatban l órán át 60 ’C hőmérsékleten keverünk, akkor az 1. példa szerint előállított terméket kapjuk.
Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi (I) általános képletű vegyületeket :
192 292
A példa száma R1 X Y op. °C
3 —H —Cl —Cl 98
4 . —H —Br —Br 115
5 —H —Br —Cl 110
6 —COCH3 —J —J 163
7 —coch3 —Cl —Cl 135
8 —coch3 — Br — Br 141
9 —coch3 — Br —Cl 138
„A” példa
Kísérletesen Fasciola hepatica (közönséges májmétely) metacerkáriákkal (növendék-mételyekkel) fertőzött patkányokat a fertőzés után nyelőcsőszondán át orálisan kezeltünk.
a) Az állatok egy csoportját a fertőzés után há- 20 rom egymást követő napon naponta egyszer kezeltük. A fertőzés után két héttel az állatokat leöltük, és a májparenchymában a fiatal májmételyek számát, illetve az epevezetékben a kifejlődött májmételyek számát meghatároztuk. 25
b) Az állatok egy másik csoportját a fertőzés után egy ízben kezeltük. A fertőzés után 12 héttel az állatokat leöltük, és a májmételyek számát meghatároztuk.
Az alábbi táblázatban feltüntetjük azt a legki- 30 sebb dózist, amely a paraziták számának legalább 95%-kal való csökkentéséhez szükséges, a kezeletlen kontrollokkal összehasonlítva.
Legkisebb dózis
A ve^ület kezelési mód s a b) kezelési órán
3.5- Dijód-3'-klór-4'-(4-klór-fenoxi)-szalicilsav-anilid 3 χ 100 mg (ismert vegyület) 3.5- Dijód-2'-metil-4'-(a- 25 mg
-cián-4-klór-benzil)-5'-klór-szalicilsav-anilid 3x100 mg 500 mg
(ismert vegyület) 3,5-Dijód-3'-metil-4'(4-(trif-
luor-metil-tío)-fenoxil-szali- v cilsav-anilid 3x25 mg 10 mg
(találmány szerinti vegyület)
Szabadalmi igénypontok

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált szalicilsavamidok előállítására - ahol a képletben
    X és Y azonos vagy különböző halogénatomokat jelentenek; és R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű szalicilsav-kloridot vagy annak acetilszármazékát - ahol R1, X és Y jelentése a fentiekben meghatározott - a (III) képletű aminnal hígítószer és adott esetben valamilyen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk, és adott esetben az így kapott termékből az acetilcsoportot lehasítjuk.
  2. 2. Eljárás anthelmintikus (féreghajtó) hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (vagy több) az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, (I) általános képletű szubsztituált szalicilsavamidot - ahol az (I) általános képletben X, Y és R1 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - a szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU85226A 1984-01-20 1985-01-18 Process for preparing substituted salicylic acid amides and pharmaceutical compositions containing such compounds HU192292B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843401950 DE3401950A1 (de) 1984-01-20 1984-01-20 Substituierte salicylsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT36785A HUT36785A (en) 1985-10-28
HU192292B true HU192292B (en) 1987-05-28

Family

ID=6225497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU85226A HU192292B (en) 1984-01-20 1985-01-18 Process for preparing substituted salicylic acid amides and pharmaceutical compositions containing such compounds

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4565888A (hu)
EP (1) EP0150719B1 (hu)
JP (1) JPS60174763A (hu)
KR (1) KR850005406A (hu)
AU (1) AU565508B2 (hu)
DE (2) DE3401950A1 (hu)
DK (1) DK24385A (hu)
ES (1) ES539692A0 (hu)
HU (1) HU192292B (hu)
NZ (1) NZ210854A (hu)
ZA (1) ZA85424B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5258407A (en) * 1991-12-31 1993-11-02 Sterling Winthrop Inc. 3,4-disubstituted phenols-immunomodulating agents

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3966964A (en) * 1966-05-06 1976-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Veterinary composition containing thionosalicylic acid anilides or salts thereof and methods of using the same
US3798258A (en) * 1970-03-13 1974-03-19 Merck & Co Inc Salicylanilides
US3715395A (en) * 1970-09-11 1973-02-06 Merck & Co Inc Substituted thiobenzanilides
US3719707A (en) * 1971-08-03 1973-03-06 Merck & Co Inc Polyhaloalkoxy salicylanilides and thios alicylanilides
US3914418A (en) * 1971-09-02 1975-10-21 Merck & Co Inc Methods of controlling liver fluke infections
US4005218A (en) * 1975-03-18 1977-01-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiparasitic salicylanilide derivatives
DE3306160A1 (de) * 1983-02-22 1984-08-23 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wachstumsfoerdernde aminophenylethylamin-derivate

Also Published As

Publication number Publication date
ZA85424B (en) 1985-09-25
JPS60174763A (ja) 1985-09-09
DK24385D0 (da) 1985-01-18
DE3560004D1 (en) 1986-11-20
KR850005406A (ko) 1985-08-26
HUT36785A (en) 1985-10-28
EP0150719A1 (de) 1985-08-07
EP0150719B1 (de) 1986-10-15
DK24385A (da) 1985-07-21
ES8601872A1 (es) 1985-11-16
US4565888A (en) 1986-01-21
NZ210854A (en) 1987-07-31
ES539692A0 (es) 1985-11-16
DE3401950A1 (de) 1985-08-01
AU3776485A (en) 1985-07-25
AU565508B2 (en) 1987-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229577B1 (en) 9-substituted minocycline derivatives
US3908013A (en) Pharmaceutical aromatic guanidine compositions and methods of using same
JP2572115B2 (ja) 抗増殖剤として有用な５−アミノ又は置換アミノ−１，２，３− トリアゾール類
JPH0136819B2 (hu)
FR2591596A1 (fr) Nouvelles 4h-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
WO2003082875A2 (fr) Nouveaux derives de la podophyllotoxine, leur preparation e tleur application en therapeutique
EP0089900B1 (en) New n-((2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetyl)piperazines, the methods of producing such new compounds and their salts as well as pharmaceutical preparations for therapeutic use containing these compounds or salts
SU1574177A3 (ru) Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов
JPH01294670A (ja) ２−（ピペラジニル）−２−オキソエチレン−置換フラボノイド誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物
JPS6012347B2 (ja) 新規アミノ酸誘導体の製法
JPS6049629B2 (ja) 新規アミノ酸誘導体の製法
HU192292B (en) Process for preparing substituted salicylic acid amides and pharmaceutical compositions containing such compounds
US8058468B2 (en) Carbamate antibiotics
EP0000452B1 (fr) Dérivés d'oxadiazole-1,2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique.
LU85607A1 (fr) Medicaments a base de derives du 1,2-dithiolanne
US3821276A (en) 3-cyanobenzenesulfonamides
RU2034834C1 (ru) (4-амино-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометан, (4-ацетамидо-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометан и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора фермента альдозоредуктазы
US3766245A (en) 3,5-dialkoxyalkoxy-4-substituted benzoic acid esters
US5658952A (en) 1-[4-(4'-sulfanilyl)phenyl]urea and derivatives for the treatment of Leishmaniasis
EP0266246A1 (fr) Dérivés d'imidazo[4,5-b]pyridinone-2, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4062952A (en) Substituted benzenedisulfonamides as anthelmintics
US4006242A (en) Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis
WO1979000231A1 (fr) Nouveaux derives de la thiazoline et leur application comme medicaments
US4093731A (en) Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof
AU685980B2 (en) Inhibition of leukotriene biosynthesis with urea derivatives