HU190497B - Process for producing pyridyl-alkyl-nitrates and compositions containing them - Google Patents
Process for producing pyridyl-alkyl-nitrates and compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU190497B HU190497B HU832615A HU261583A HU190497B HU 190497 B HU190497 B HU 190497B HU 832615 A HU832615 A HU 832615A HU 261583 A HU261583 A HU 261583A HU 190497 B HU190497 B HU 190497B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- halogen
- hydrogen
- nitrates
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás piridil-alkil-nitrátok (piridil-alkanolok salétromsavas észterei), valamint e vegyületek sói előállítására. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás új, értágító hatású piridilalkil-nitrátok és e vegyületek sói előállítására, továbbá a találmány tárgyát képezik az ilyen vegyületeket tartalmazó, emberek kardiovaszkuláris (szívós érrendszeri) betegségeinek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények.
E területen például a (III) képletű piridil-alkilnitrát ismeretes (3 275 642. számú amerikai szabadalmi leírás).
A találmány egyik célja eljárás kidolgozása olyan új és hasznos piridil-alkil-nitrátok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, amelyek élettani hatása erősebb, mint az ismert vegyületeké, például a fenti (III) képletű vegyületé.
A találmány célja továbbá olyan értágító hatású, gyógyászati készítmények kidolgozása, amelyek hatóanyagként valamely említett piridil-alkil-niIratot vagy ennek gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák.
A jelen találmány szerinti piridil-alkil-nitrátokat az (I) általános képlettel, ahol
R' jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy nitroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsopórt,
R2 és R3 közül az egyiknek a jelentése egy vagy két nitroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és ugyanakkor a másiknak a jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, jellemezhetjük.
A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket az A-eljárásvázlattal szemléltetett módon állíthatjuk elő. Az A-eljárásvázlatban szereplő (I) általános képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti, és a (II) általános képletben
Ra jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és
Ra 2és R3 közül az egyiknek a jelentése egy vagy két hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és ugyanakkor a másiknak a jelentése hidrogénatom vagy halogénatom.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmas, gyógyászatilag elfogadható sói a szokásos nem-toxikus sók, ilyenek például a savaddíciós sók, mint például a szerves savakkal képzett sók (például acetátok, trifluor-acetátok, maleátok, tartarátok, metánszulfonátok, benzolszulfonátok, formiátok, toluolszulfonátok és más hasonlók), a szervetlen savakkal képzett sók (például hidrokloridok, hidrobromidok, hidrojodidok, szulfátok, nitrátok, foszfátok és más hasonlók), vagy az aminosavakkal képzett sók (például argininnel, aszparaginsavval, glutaminsavval és más, hasonlókkal képzett sók), és más hasonlók.
A jelen leírásban a fentiekben és a továbbiakban szereplő meghatározásokat az alábbiakban részletesen ismertetjük.
A „rövidszénláncú” kifejezés 1-5 szénatomot tartalmazó csoportot jelöl, az ettől való eltéréseket külön jelöljük.
A „nitroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport”, „egy vagy két nitroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport”, „hidro2 xilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport” és „egy vagy két hidroxilcsoporttal helyettesíted rövidszénláncú alkilcsopcrt” kifejezésekkel jelöl csoportokban szereplő rövidszénláncú alkilcsopo tok 1-6 szénatomot tartalmazhatnak, ilyen csoportok például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, bu il-, izobutil-, tercier-butil-, pentil-, tercierpentil-csoport és más hasonlók, előnyös ilyen csoportok az 1-4 szénatomot tartalmazó csoportok.
A halogénatomok klór-, bróm-, fluor- vágy jódatc mok lehetnek.
A „hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénlárcú alkilcsoportokban” és az „egy vagy két hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcscportokban” szereplő hidroxilcsoportok alkalmas, reakcióképes származékai lehetnek valamely savból leszármaztatható csoportok, mint például ha’ogénatomok és más hasonlók.
Az (1) általános képletű piridil-alkil-nitrátok előáll tására szolgáló eljárást az alábbiakban részletesen ismertetjük.
Xz (I) általános képletű vegyületeket és ezek sóit úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját vagy e vegyület aek a hidroxi-alkil-csoporton aktivált származékát nitrálószerrel reagáltatjuk.
λ (II) általános képletű vegyület e célra alkalmazható sói ugyanazok, mint amilyeneket az (I) általános képletű vegyületek sói közül példaképpen felsoroltupk.
A jelen találmány szerinti eljárásban nitrálószerkéat használhatunk például salétromsavat, ecetsavanhidrid és salétromsav elegyét, vagy tömény kénsa·1' és salétromsav elegyét és más hasonlókat.
X reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, és a reakciót általában hűtés mellett vagy szobahőmérsékleten végezzük.
X reakciót általában oldószer nélkül végezzük, vagy bizonyos oldószerekben, mint például ecetsavban vagy más, szokásos, olyan oldószerben, amely nem gyakorol káros hatást a reakcióra.
Xz így előállított (1) általános képletű vegyületeket azután önmagában ismert módon alakíthatjuk e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóivá.
X jelen találmány szerinti, orálisan (szájon át) vagy parenterálisan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével) alkalmazott gyógyászati készítményekben hatóanyagként az (I) általános képletű piridil-alkil-nitrátok vannak jelen, mégpedig dózisegységformánként körülbelül 0,01 mg és körülbelül 10 mg közötti, és előnyösen körülbelül 0,01 mg és körülbelül 5 mg közötti mennyiségben.
X szakemberek előtt nyilvánvaló, hogy a dózisegységformában jelenlévő hatóanyag mennyisége a hatóanyag aktivitásától és a kezelni kívánt beteg testsúlyától függ. A hatóanyagból általában készíthetünk szilárd gyógyszerformát, mint például szögletes vagy kerek tablettát, granulumot, port, kapszulát, pirulát vagy kúpot, továbbá szuszpenziós vagy oldat gyógyszerformákat, például szirupot, injekciós oldatot, emulziót és más hasonlókat.
X gyógyszerkészítéshez felhasználható vivőanyagok vagy hígítószerek lehetnek például szilárd vagy cseppfolyós halmazállapotú, nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható anyagok. Ilyen szilárd
190 497 vagy cseppfolyós halmazállapotú vívőanyagok vagy hígítószerek például laktóz, magnéziumsztearát, terra alba (fehérföld), szacharóz, kukorica-keményítő, talkum, sztearinsav, zselatin, agar, pektin, gumiarábikum, földimogyoró-olaj, olívaolaj vagy szezámolaj, kakaóvaj, etilén-glikol és más hasonlók. Hasonló módon, a vivőanyag vagy hígítószer tartalmazhat valamely olyan anyagot is, amely késlelteti a hatóanyag felszívódását, ilyenek például a glicerin-monosztearát, glicerin-disztearát, viasz és más hasonlók.
Az (I) általános képletű vegyületek hasznosságának szemléltetése céljából az alábbiakban bemutatjuk néhány jellemző vegyülettel végzett farmakológiai vizsgálataink eredményeit.
Amint ez a táblázatban feltüntetett vizsgálati eredményekből, és különösen a K/N-értékekből 1 itünik, a jelen találmány szerinti vegyületek erős és szelektív értágító hatással rendelkeznek, e szelektivitás különösen megmutatkozik, ha összehason1 tjük a nagy koronária artériával végzett mérések eredményét a kis koronária artérián kapott hasonló eredményekkel. Ez azt jelenti, hogy a jelen találmány szerinti vegyületeket kardiovaszkuláris betsgségek kezelésére használhatjuk.
A találmány szerinti eljárást az alábbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük.
A jelen találmány szerinti vegyületeket az alábbi példákban szemléltetett módon állítjuk elő:
A hatás kimutatása izolált koronária artérián
Vizsgálati módszer:
Pentobarbitállal altatott kutyák nagy és kis koronária artériáját (szív-koszorúerét), amelyek külső átmérője 2,0 mm, illetve 0,5 mm, eltávolítjuk. A nagy és kis artériából körülbelül 15 mm és körülbelül 5 mm hosszú, spirális csíkokat vágunk ki, és a csíkokat egy Tyrode-féle oldattal töltött, 37 ’C hőmérsékletű szervfürdőben függesztjük fel, a fürdőt 95% oxigént és 5% szén-dioxidot tartalmazó gázeleggyel levegőztetjük. A csíkok tónusát olyan írószerkezettel követjük, amely egy erőhatásra elmozduló jelátalakítóval működik. A kezdeti, nyugalmi tenziót a nagy artériára 1,0 g-ra, a kis artériára pedig 100 mg-ra állítjuk be. Ezután a szervfürdőbe 35 mmoi kálium-kloridot adva a nagy artériából kivágott csíkok tónusát 1,4-1,6 g-ra, a kis artériából kivágott csíkok tónusát pedig 120-140 mg-ra növeljük. Ezután beadjuk a vizsgálandó vegyületeket, és végül a maximális elernyedés vizsgálata céljából 10 4 mólos koncentrációban papaverint adunk a szervfürdőbe. Az ED50-értékeket úgy számítjuk ki, hogy az átlagos összdózis-aktivitás görbéket interpoláljuk (a 10“4 mólos koncentrációban beadagolt papaverin aktivitását 100%-nak tekintjük).
A vizsgált vegyületek:
A-vegyület: 3-nitroxi-metil-piridin (összehasonlító anyag)
B-vegyület: 2,6-bisz(nitroxi-metiI)-piridin
C-vegyület: 4-(3-nitroxi-propil)-piridin
D-vegyület: 2-nitroxi-metil-6-klór-piridin
E-vegyület : 2,6-bisz(nitroxi-metil)-4-klór-piridin.
A vizsgálat eredményei:
A mért értékeket az alábbi táblázatban mutatjuk be.
Táblázat
| Vegyűlet | EDS0 Nagy (N) | (g/ml) Kicsi (K) | K/N |
| A | 8,0 x 10’B | l,9x 106 | 23,8 |
| B | 4,0 χ 10 9 | 2,25 x 10 7 | 56,3 |
| C | 1,25 χ 10s | l,0x 105 | 800 |
| D | 6,7 x 10 9 | 6,2x 10 6 | 925 |
| E | 2,75 χ 10’ | 2,30 χ IO7 | 83,6 |
1. példa
13,5 ml ecetsav-anhidridhez 5-10 ’C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 4,1 inl füstölgő salétromsavat. Az elegyet fél órán át 5 ’C hőmérsékleten keverjük, majd néhány részletben hozzáadunk 3,3 g 2-hidroxi-metil-piridin-nitrátot. A reakcióelegyet 3 órán át 0-5 ’C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 15 ml benzol és 30 ml n-hexán elegyet. így kétfázisú elegyet kapunk. A felső fázist elválasztjuk és elöntjük, és az alsó fázist 10 ml benzol es 10 ml n-hexán elegyével újra összerázzuk. A fázisok szétválása után az alsó fázist leválasztjuk, hozzáadunk 10 ml benzolt, és az elegyet 10 ml izopropil-alkohol hozzáadásával homogenizáljuk. Az elegyet éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, másnap a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, és dietil-éterrel mossuk. Ily módon 2,4 g 2-nitroxiinetil-piridin-nitrátot kapunk, op.: 75-77 ’C.
NMR-spektrum (DMSO de), delta: 5,85 (2H, s), ,65-8,1 (2H, m), 8,1-8,5 (ÍH, m), 9,85 (IH, dd, = 5,5 Hz, 1 Hz), 14,95 ( ' H, s).
IR-spektrum (nujol): 2450, 2050, 1645, 1430, 280, 840 cm1.
Analízis a C6H6N2O3HNC3 képlet alapján: számított: C: 33,19, H: 3,25, N: 19,35%; talált: C: 32,86, H: 3,17, N: 19,31%.
2. példa
9,5 ml ecetsav-anhidridhez 5-10 ’C hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetünk 5 ml füstölgő salétromsavat. Utána hozzáadunk 6,95 g 2,6bisz(hidroxi-metil)-piridint, és a reakcióelegyet 20 percig 5-10 ’C hőmérsékleten, majd további másfél órán át 20 ’C hőmérsékleten keverjük. Utána 40 ml etil-acetát és 60 ml jeges víz kétfázisú elegyére öntjük, és vizes kálium-karbonát-oldattal semlegesítjük. Az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 30 g alumínium-oxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként toluolt használunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon színtelen, viszkózus olaj formájában 5,1 g 2,6-bisz(nitroxi-metil)-piridint kapunk.
190 497
R-spektrum (nujol): 1635, 1600, 1460, 1285, I 160. 970, 850 cm'1.
NMR-spektrum (CDC13), delta: 5,50 (4H, s), 2.34 (2H, d, J = 8 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8 Hz). Analízis a C7H7N3O6 képlet alapján: számított: C: 36,69, H: 3,08, N: 18,34%; talált: C: 36,97, H: 3,16, N: 18,64%.
3. példa
Az alábbi vegyületeket az 1. és 2. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő:
1. 2-(2-nitroxi-etil)-piridin-nitrát, op.: 49-52 °C.
IR-spektrum (nujol): 2560, 2110, 1635, 1625, 1405, 1315, 1280 cm '1.
NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 3,51 (2H, t,
J = 6 Hz), 4,99 (2H, t, J = 6 Hz), 7,8-8,3 (2H, m), 8,59 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,93 (1H, dd, J = 20 6 Hz, 2 Hz), 13,45 (1H, s).
Analízis a C7H8N2O3HNO3 képlet alapján: számított: C: 36,37, H: 3,92, N: 18,18%; talált: C: 35,97, H: 3,86, N: 18,19%.
2. 2-(l-nitroxi-metil-2-nitroxi-etil)-piridin- „ hidroklorid, op.: 111-112’C. ö
IR-spektrum (nujol): 2420, 1620, 1460, 1275, 990, 870, 840, 750 cm'1.
NMR-spektrum (DMSO-d6), delta: 2,32 (1H, kvintett, J = 6 Hz), 5,14 (4H, d, J = 6 Hz), 7,90 _n (1H, m), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, dt, J =
Hz, 2 Hz), 8,87 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 18,20 (1H, széles s).
Analízis a C8H9N3O6-HC1 képlet alapján: számított:
C: 34,36, H: 3,60, N: 15,03, Cl: 12,68%; talált:
C: 34,13, H: 3,61, N: 14,78, Cl: 12,50%.
3. 2,6-bisz(nitroxi-metil)-4-klőr-piridin, op.: 30-35 ’C.
IR-spektrum (nujol): 1638, 1582, 1278, 1043,
847, 756 cm'1.
NMR-spektrum (CDC13), delta: 5,52 (4H, s),
7,35 (2H, s).
Analízis a C7H6C1N3O6 képlet alapján: számított: C: 31,89, H: 2,29, N: 15,94%; talált: C: 32,06, H: 2,29, N: 16,12%.
4. 4-(3-nitroxi-propil)-píridin.
IR-spektrum (nujol): 1625, 1410, 1275, 865, 800,
760 cm'1.
NMR-spektrum (CC14), delta: 1,7-2,4 (2H, m),
73 (2H, t, J = 7 Hz), 4,41 (2H, t, J = 7 Hz), 7,03 (2H, d, J = 5 Hz), 8,39 (2H, d, J = 5 Hz). Analízis a C8H10N2O3 képlet alapján:
c számított: C: 52,74, H: 5,53, N: 15,38 %;
5 talált: C: 53,19, H: 5,64, N: 15,30%.
5. 2-nitroxi-metil-6-metit-piridin-hidroklorid, op.: 65-68 ’C.
IR-spektrum (nujol): 1635, 1275, 1171, 999, 847, 837 cm'1.
NMR-spektrum (CC14), delta (szabad bázis): 2.48 (3H, s), 5,40 (2H, s), 7,02 (1H, d, J = 8 Hz), 7,04 (1H, d, J = 8 Hz), 7,49 (1H, t, J = 8 Hz). Analízis a C7H8N2O3HC1 képlet alapján: számított: C: 41,09, H: 4,43, N: 13,69%; talált: C: 40,80, H: 4,42, N: 13,68%.
6. 2-nitroxi-metil-6-klór-pÍridin.
IR-spektrum (nujol): 1636, 1585, 1563, 1439, 1281, 1160, 1138, 985, 846, 785 cm
NMR-spektrum (CC14), delta: 5,47 (2H, s), 7,15-7,45 (2H, m), 7,69 (1H, dd, J = 8,5 Hz, J = 6 Hz).
Analízis a C6H5CIN2O3 képlet alapján: számított: C: 38,22, H: 2,67, N: 14,86%; talált: C: 37,97, H: 2,75, N: 14,95%.
Claims (1)
- Eljárás az (I) általános képletű, aholR1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy nitroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, ésR2 és R3 közül az egyiknek a jelentése egy vagy két nitroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú 35 alkilcsoport, és ugyanakkor a. másiknak a jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, piridil-alkil-nitrátok és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű, ahol 40 R.' jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidroxilcsoporttal helyt ttesített rövidszénláncú alkilcsoport, és R;‘ és R’ közül az egyiknek a jelentése egy vagy ké hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, és ugyanakkor a másiknak a jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, vegyületet valamely nitrálc szerrel reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyűlethez vagy ennek sójához jutunk, ahol R', R2 és R3 jelentése a fenti, és kívánt esetben valamely fenti módon kanott bázist sóvá alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8221592 | 1982-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190497B true HU190497B (en) | 1986-09-29 |
Family
ID=10531922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832615A HU190497B (en) | 1982-07-26 | 1983-07-25 | Process for producing pyridyl-alkyl-nitrates and compositions containing them |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4540701A (hu) |
| EP (1) | EP0100081B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5951263A (hu) |
| KR (1) | KR900005470B1 (hu) |
| AT (1) | ATE40948T1 (hu) |
| AU (1) | AU565791B2 (hu) |
| CA (1) | CA1216850A (hu) |
| DE (1) | DE3379255D1 (hu) |
| DK (1) | DK311683A (hu) |
| ES (1) | ES8502088A1 (hu) |
| FI (1) | FI832490L (hu) |
| GR (1) | GR78629B (hu) |
| HU (1) | HU190497B (hu) |
| NO (1) | NO832700L (hu) |
| PH (1) | PH18083A (hu) |
| SU (1) | SU1189337A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA835048B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6081166A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ２−ニトロオキシメチル−６−クロロピリジンのβ−シクロデキストリン包接化合物およびその製造法 |
| JPS6215A (ja) * | 1985-02-26 | 1987-01-06 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ２−ニトロオキシメチル−６−クロロピリジンまたはそのβ−シクロデキストリン包接化合物含有持続性製剤 |
| ZA885069B (en) * | 1987-07-24 | 1989-03-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Sustained-release percutaneous preparations |
| JPH02167279A (ja) * | 1988-09-30 | 1990-06-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | アポビンカミン酸誘導体 |
| US5047543A (en) * | 1988-11-24 | 1991-09-10 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-dihydropyridine derivatives |
| CN106318877A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-01-11 | 刘翔 | 一种从茯砖茶中分离、纯化冠突散囊菌及其液态培养方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3275642A (en) * | 1962-04-26 | 1966-09-27 | Bard Pharmaceutical Inc | 3-pyridine carbinol nitrate and its preparation |
| US3689494A (en) * | 1971-03-31 | 1972-09-05 | William R J Simpson | N-pyridinealkyl-alkanolamine nitrates |
-
1983
- 1983-07-05 DK DK311683A patent/DK311683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-07-07 FI FI832490A patent/FI832490L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-07-07 AU AU16635/83A patent/AU565791B2/en not_active Ceased
- 1983-07-11 GR GR71903A patent/GR78629B/el unknown
- 1983-07-11 ZA ZA835048A patent/ZA835048B/xx unknown
- 1983-07-19 JP JP58132645A patent/JPS5951263A/ja active Granted
- 1983-07-20 PH PH29255A patent/PH18083A/en unknown
- 1983-07-20 US US06/515,653 patent/US4540701A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-07-22 ES ES524375A patent/ES8502088A1/es not_active Expired
- 1983-07-23 DE DE8383107232T patent/DE3379255D1/de not_active Expired
- 1983-07-23 EP EP83107232A patent/EP0100081B1/en not_active Expired
- 1983-07-23 AT AT83107232T patent/ATE40948T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 NO NO832700A patent/NO832700L/no unknown
- 1983-07-25 SU SU833625197A patent/SU1189337A3/ru active
- 1983-07-25 HU HU832615A patent/HU190497B/hu unknown
- 1983-07-26 CA CA000433162A patent/CA1216850A/en not_active Expired
- 1983-07-26 KR KR1019830003459A patent/KR900005470B1/ko active IP Right Grant
-
1985
- 1985-05-08 US US06/731,893 patent/US4613608A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI832490L (fi) | 1984-01-27 |
| CA1216850A (en) | 1987-01-20 |
| EP0100081A2 (en) | 1984-02-08 |
| US4613608A (en) | 1986-09-23 |
| DE3379255D1 (en) | 1989-04-06 |
| AU565791B2 (en) | 1987-10-01 |
| EP0100081B1 (en) | 1989-03-01 |
| GR78629B (hu) | 1984-09-27 |
| JPS5951263A (ja) | 1984-03-24 |
| US4540701A (en) | 1985-09-10 |
| FI832490A0 (fi) | 1983-07-07 |
| ES524375A0 (es) | 1984-12-16 |
| SU1189337A3 (ru) | 1985-10-30 |
| AU1663583A (en) | 1984-02-02 |
| ZA835048B (en) | 1984-03-28 |
| NO832700L (no) | 1984-02-06 |
| DK311683D0 (da) | 1983-07-05 |
| DK311683A (da) | 1984-01-27 |
| KR840005426A (ko) | 1984-11-12 |
| JPS6350343B2 (hu) | 1988-10-07 |
| ATE40948T1 (de) | 1989-03-15 |
| PH18083A (en) | 1985-03-18 |
| KR900005470B1 (ko) | 1990-07-30 |
| EP0100081A3 (en) | 1985-05-02 |
| ES8502088A1 (es) | 1984-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0022317B1 (en) | 2-oxo-benzothiazoline, benzoxazoline or indoline derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions comprising such derivatives | |
| HU198060B (en) | Process for producing new thienopyridinones and pharmaceutical compositions comprising same | |
| PT86120B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de n9-ciclopentil- adenina | |
| EP1309594A1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2598709A1 (fr) | Derives de l'acide quinoleinecarboxylique | |
| HU206200B (en) | Process for producing compounds comprising condensed quinoline ring system | |
| JPS62149662A (ja) | Ｎ−含有複素環化合物 | |
| DE69217992T2 (de) | Alpha-substituierte benzenmethanamin-derivate | |
| HU190497B (en) | Process for producing pyridyl-alkyl-nitrates and compositions containing them | |
| EA001399B1 (ru) | Ингибиторы пролилэндопептидазы | |
| US4134900A (en) | 5,6-Dihydro-4-oxo-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxamides, and process for the preparation thereof | |
| SE8700597D0 (sv) | Mellanprodukter for framstellning av eburnamoninderivat och forfarande for framstellning av dessa mellanprodukter | |
| HU188257B (en) | Process for producing pyridine derivatives | |
| EP3741746A1 (en) | Crystal form of oxopicolinamide derivative and preparation method therefor | |
| US4801590A (en) | Pyrido(1,8)naphthyridinones, and their use as pharmaceuticals | |
| SE455701B (sv) | Svavelhaltiga isokinolinderivat samt farmaceutiska beredningar innehalllande dem | |
| EP0412529B1 (en) | Imidazole derivatives, process for the preparation of the same and antiulcer agents containing the same | |
| EP0152799B1 (en) | Compounds having peripheral calcium antagonist, anticonvulsive and eumetabolic activity, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0121828B2 (hu) | ||
| US4282225A (en) | Thiazole derivatives useful in therapy as anti-depressant agents | |
| HU192999B (en) | Process for producing tricyclie thiadiazinon derivatives | |
| JPS6245870B2 (hu) | ||
| HU193780B (en) | Process for producing 2-halogeno-6-methyl-ergol-9-ene derivatives and acid additional salts thereof | |
| Glamkowski et al. | Novel tetracyclic spiropiperidines. 4. Synthesis and pharmacological evaluation of spiro-and 6, 7-dihydrospiro [benzo [b] pyrrolo [3, 2, 1-jk][1, 4] benzodiazepine-2H (1H), 4'-piperidine] s | |
| KR790001432B1 (ko) | 티아졸리닐 또는 티아지닐 벤즈이미다졸 에스테르의 제조방법 |