HU188531B - Process for preparing oxazolidin-2-ones - Google Patents

Process for preparing oxazolidin-2-ones Download PDF

Info

Publication number
HU188531B
HU188531B HU83543A HU54383A HU188531B HU 188531 B HU188531 B HU 188531B HU 83543 A HU83543 A HU 83543A HU 54383 A HU54383 A HU 54383A HU 188531 B HU188531 B HU 188531B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
oder
atomen
compounds
compound
Prior art date
Application number
HU83543A
Other languages
English (en)
Inventor
Richard Kirchlechner
Rochus Jonas
Original Assignee
Merk Patent Gmbh,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merk Patent Gmbh,De filed Critical Merk Patent Gmbh,De
Publication of HU188531B publication Critical patent/HU188531B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Az (I) általános képletben
X jelentés klór-, bróm- vagy jódatom vagy —OR1 általános képletű csoport, ahol
R1 jelentése 2—6 szénatomos alkoxialkil-csoport,
R2 jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport.
A találmány célja az volt, hogy olyan új vegyületeket állítsunk elő, melyek gyógyszerkészítmények előállításához alkalmazhatók. Ezt a feladatot az (I) általános képletű vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy amellett, hogy a vegyületeket jól tűrik a szervezetek, értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen a szívfrekvenciára és a vérnyomásra pl. tengeri malacnál, macskánál és kutyánál, zoprenalin-antagonista hatásokat mutatnak, melynek kimutatása pl. a 14 93 564 számú NSZK-beli közzétételi iratban leírt módszerrel történhet. Néhány vegyület kardioszelektív hatást mutat. A termékek továbbá a központi idegrendszerre hatnak, valamint trombocita-aggregációt gátló antiartimiás és lipolízisgátló hatást mutatnak, melyeket szintén ismert módszerekkel mutathatunk ki.
A vegyületeket tehát gyógyszerhatóanyagként használhatjuk a humán és állatgyógyászatban, különösen a szív- és vérkeringés és a véredények megbetegedéseinek megelőzésére és kezelésére.
A találmány szerint új (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő.
Az (I) általános képletben az XCHj-csoport előnyösen a benzolgyűrű para- vagy ortohelyzetében fordul elő, metahelyzetben is lehet azonban. Az X előnyösen klóratomot vagy —OR1 -csoportot jelent.
R1 jelentésében az alkoxialkil-csoport előnyösen alkoxietilcsoport lehet, ahol az alkoxi csoport 1—4 szénatomos, különösen 2-metoxi-etil-, 2-etoxi-etil-, 2propoxi-etil- vagy 2-izopropoxi-etil-csoport, azonkívül pl. alkoxipropil- pl. 2- vagy 3-metoxi-poropil-, alkoxibutil- pl. 2-, 3- vagy 4-metoxi-butilcsoport, alkoxipentilpl. 5-metoxi-pentil-csoport.
R2 alkilcsoportot jelent, előnyösen elágazó láncú alkilcsoport lehet, különösen 3- vagy 4-szénatomos, pl. izopropil-, izobutil- vagy terc-butil és pl. metil-, etil·, n-propil-, n-butil- szek-butil-, pentil-, pl. 1-, 2- vagy 3-pentil-, izopentil-, neopentil-, terc-pentil-csoport.
A találmány tárgya tehát eljárás különösen olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X, R1 és R2 közül legalább az egyik a fent megadott előnyösjelentésű.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet halogénmefilézünk, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet halogénezünk és kívánt esetben egy X helyén klór-, jód- vagy brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy R^-OH általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy ennek reakcióképes származékával és X helyén OR1-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítása önmagában ismert módszerekkel történik (lásd pl. HoubenWeyl Methoden dér Organischen Chemie, Georg-ThiemeVerlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley and Sons, Inc., New York), méghozzá olyan feltételek mellett, melyeket a nevezett reakciónál ismerten alkalmaznak. Önmagában ismert és nem említett eljárásokat is hasznosíthatunk.
A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagok részben ismertek [Yakugaku Zasshi 1972, 92 (11),
14.16-31 (Japán)], részben újak. Az új kiindulási anyagokat ismert módszerekkel rendszerint az ismert kiindulási anyagok analógiájára állíthatjuk elő, pl. az Ar-O-CH2CHOHCH2-NHR2 általános képletű aminoalk<kólókat, (ahol Ar jelentése fenil- vagy tolilcsoport) szénsavszármazékkal, pl. dietilkarbonáttal reagáltathatjvk.
A kiindulási anyagokat kívánt esetben in situ is előállíthatjuk oly módon, hogy a reakcióelegyből nem izoláljuk, hanem rögtön az (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk.
Az X, R1 és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, ha kifejezetten mást nem adunk meg.
Az X helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek halogénmetilezésével, különösen klór-metilezésével, vagy a (III) általános képletű vegyületek halogénezésével állíthatjuk elő.
A (II) általános képletű vegyületek halogénmetilezését formaldehid, paraformaldehid vagy metilál segítségével a megfelelő hidrogénhalogenid jelenlétében végezhetjük. Katalizátort, pl. alumíniumtrikloridot, cinkkloridot, kénsavat vagy ecetsavat adhatunk a reakcióelegyhez, ez azonban nem feltétlenül szükséges. Célszerű azonban egy inért oldószer, pl. petroléter, hexán, benzol vagy toluol vagy karbonsav pl. ecetsav jelenléte. Általában —20 és 120 °C, előnyösen 0 és 25 °C között dolgozunk.
A (III) általános képletű vegyületek halogénezését pl. szuifurilhalogeniddel, mint pl. SO2Cl2-vet, vagy SO2Br2vel végezhetjük, 100 és 150 °C közötti hőmérsékleten és előnyös lehet foszfortrikloridnak és/vagy peroxidnak a reakcióelegyhez hozzáadása. Egy további módszer szerint a (III) általános képletű vegyületeket BrCCl3 feleslegével reagáltathatjuk sugárzás közben.
Egy kapott, X helyén klór-, jód- vagy brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolízissel, célszerűen bázis, pl. nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében, és inért oldószer jelenlétében, pl. metanol-, etanol- vagy izopropanol jelenlétében, 0-30 °C közötti hőmérsékleten átalakíthatunk X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, ezek előállítása azonban nem tartozik az oltalmi igényünkbe.
Ha az (I) általános képletű vegyületeket, melyek X helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmaznak, R!-0H általános képletű alkoholokkal reagáltatjuk, álról R1 jelentése a megadott, akkor is (I) általános képletű vegyületeket kapunk. Ezt a rakciót inért oldószer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük, 0-200, előnyösen 10—50°C közötti hőmérsékleten. Inért oldószerként azokat alkalmazhatjuk, melyek az ilyen éterezéseknél megadottak az irodalomban, pl. éterek, mint pl. dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán, szénhidrogének, pl. benzol, toluol vagy xilol, halogénezett szénhidrogének, pl. diklórmetán vagy kloroform, ketonok, pl. aceton, amidok, pl. dimetilformamid,'szulfoxid, pl. dimetilszulfoxid, és különösen célszerű ha az R'-OH általános képletű alkoholt feleslegben oldószerként alkalmazzuk. Használhatjuk az említett oldószerek elegyeit is. Az R1 -OH általános képletű alkoholokat célszerűen a megfelelő nátrium- vagy kállumalkoholátok formájában használjuk. Ha szabad alkoholokat alkalmazzuk, akkor ajánlatos egy savanyú katalizátor hozzáadása, pl. szervetlen sav, pl. kénsav, polifoszforsav, brómhidrogénsav,
188 531 sósav, és/vagy egy szerves sav, pl. hangyasav, vagy ptoluolszulfonsav használható.
Az (I) általános képletű vegyűletek (egy vagy több) aszimmetriacentrumot tartalmaznak. így előállításuk során előállíthatok racemátok formájában, vagy ha kiindulási anyagként optikailag aktív anyagot használunk, akkor optikailag aktív formában állíthatók elő. Ha a vegyűletek két vagy több aszimmetriacentrumot mutatnak, akkor a szintézis során általában racemátelegyek keletkeznek, melyekből az egyes racemátokat pl. inért oldószerből történő átkristályosítással tiszta formában izolálhatjuk. A kapott racemátokat kívánt esetben ismert módon mechanikusan vagy kémiailag optikailag antipódjaikká választhatjuk szét. A racemátból előnyösen optikailag aktív elválasztószerrei diasztereomereket képezünk. A különböző diasztereomer formákat ismert módon, pl. frakcionált kristályosítással választjuk szét és az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket ismert módon szabadítjuk fel a diasztereomerekből.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket főleg közbenső termékként használhatjuk a (IV) általános képletű fenoxi-amino-propanolok előállításánál, oly módon, hogy hidrolízissel, előnyösen vizes alkoholos bázissal, pl. nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal, 0—50 °C-on felhasítjuk a gyűrűt.
A (IV) általános képletű vegyűletek, ismertek a 26 45 710 számú NSZK-beli közrebocsátási iratból. Ezek az anyagok értékes /5-receptorblokkok, különösen az a (IV) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése 2-izopropoxi-etil-, R2 jelentése pedig izopropilcsoport („Bisoprolol”). Előállításuk előnyösen a következő módon történik:
l-fenoxi-2,3-epoxi-propánt R2-NH2 általános képletű aminnal reagáltatunk és C6HS-O-CH2CHOHCH2-NHR2 általános képletű aminoalkoholokat kapunk, melyeket dietilkarbonáttal (II) általános képletű oxazolidin-2-onokká alakíthatunk. X helyén klóratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyűletet kapunk klórmetilezéssel, ebből éterezéssel az X helyén —OR1 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyűletet kapjuk. Végül hidrolízissel a (IV) általános képletű vegyűletet kapjuk. Ezzel a szintézismóddal jó termelést sikerül elérni, a költségek alacsonyak és fennáll a lehetőség, hogy valamennyi közbenső terméket és a (IV) általános képletű végterméket különösen tiszta formában kapjuk.
A találmány tárgya továbbá olyan gyógyászati készítmények előállítása, melyek hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak. A hatóanyagokat legalább egy szilárd, folyékony és/vagy félig folyékony hordozóval vagy segédanyaggal és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal összekeverve megfelelő dózisformát kapunk. A gyógyszerkészítményeket a humán vagy állatgyógyászat területén használhatjuk. Hordozóként szerves vagy szervetlen anyagok jöhetnek szóba, melyek enterális, pl. orális, parenterális vagy topikális alkalmazásra megfelelnek, melyek az új vegyületekkel nem reagálnak, ilyenek pl. a víz, a növényi olajok, benzilalkoholok, politilénglikolok, glicerintriacetát, zselatin, szénhidrátok, pl. laktóz vagy keményítő, magnéziumsztearát, talkum, vazelin; orális adagoláshoz különösen tablettákat, drazsékat, kapszulákat, szirupokat, vagy cseppeket, rektális adagoláshoz kúpot, parenterális adagoláshoz oldatot, előnyösen vizes vagy olajos oldatot, továbbá szuszpenz.ót, emulziót vagy inplantátumot, topikális alkalmazáshoz kenőcsöt, krémet vagy púdert használunk. Az új vegyületeket liofilizálhatjuk is és a kapott liofilizátumot pl. injekciós készítmények előállításához használhatjuk. / z adott készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy hozzáadhatunk segédanyagokat, pl. csúszást elősegítő, konzeiváló, stabilizáló és/vagy nedvesítőszert, emulgátort, az ozmotikus nyomást befolyásoló sókat, pufferanyagokat, színezéket, ízjavító és/vagy aromaanyagokat, kívánt esetben egy vagy több hatóanyagot is alkalmazhatunk, pl. egy vagy több vitamint.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket különösen szívbetegségek ellen használhatjuk az emberi vagy állati test gyógykezelésére.
A találmány szerint előállított anyagokat rendszerint a kereskedelemben kapható szív- és vérkeringést szabályozó szerek analógiájára, különösen a/5-receptorblokkolók, pl. metoprolol vagy bisoprolol analógiájára adagoljuk, előnyösen 0,5—200 mg, különösen 2—50 mgmenynyiségben dózisegységenként. A napi dózis előnyösen 0,01—4 mg/testsúly kg között változik. Egy-egy páciensnél változhat a dózis, a különböző tényezők függvényében, pl. a vegyület hatékonyságától, a páciens korától, testsúlyától, általában egészségi állapotától, nemétől, kosztjától vagy a megfigyelési időponttól és módtól, a kiválasztás sebességétől, a gyógyszerkombinációtól, a betegség súlyosságától stb. Előnyös az orális adagolásmód.
1. példa g paraformaldehid és 1,2 liter koncentrált sósav elegyébe hűtött sósavat vezetünk, amíg fel nem oldódik. Ezután 235 g 3-izopropil-5-fenoximetil-oxazolidin-2'On [op.: 81-83 °C, leírását lásd Yakugaku Zasshi 1972, 92 (11), 1426-31] 750 ml toluollal készített oldatátvezetjük hozzá. Ezután 8—10°C-on keverés közben 5 óra hosszat sósavat vezetünk be, majd elválasztjuk és a toluolos réteget telített nátriumklorid-oldattal mossuk, petroléterrel elegyítjük és a kapott 5-(p-kIórmetil-fenoximetil)3-izopropil-oxazolidin-2-ont leszívatjuk. Op.: 89-92 C (tokióiból atkristályosítva). Termelés: 240 g.
2. példa
Az 1. példa analógiájára 48 %-os hidrogénbromiddal sósav helyett 5-(p-brómmetil-fenoximetil)-3-izopropiloxazolidin-2-ont kapunk. Termelés: 70 %.
3. példa
249 g 3-izopropil-5-(p-tolil-oximetil)-oxazolidin-2-on (előállíthatjuk l-izopropilamino-3-(p-toliloxi)-propán-2olból és dietilkarbonátból), 5 g foszfortriklorid és 0,5 g benzamid elegyét keverés közben 135 °C-on hat óra alatt 3 g benzoilperoxiddal és 155 g SO2Cl2-vel elegyítjük. Az elegyet lehűtjük, etilacetáttal és telített nátriumklorid-oldattal feldolgozzuk és így 5-(p-klórmetilfenoximetil)-3-izopropil-oxazolídin-2-ont kapunk. Op.: 89-92 °C.
SO2C12 helyett SO2Br2-t használva az 5-(p-brómmeti'-fenoximetil)-3-izopropil-oxazolidin-2-ont kapjuk. Termelés: 245 g.
-31 188 531
4. példa g 5-(p-klórmetil-fenoximetil)-3-izopropil-oxazolidin2-ont egy éjjelen át 20 °C-on 0,8 g nátriumhidroxid 10 ml etanollal és 10 ml vízzel készített oldatával együtt állni hagyunk, az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kivált 5-(p-hidroximetil-fenoximetil)-3-izopropiloxazolidin-2-ont leszűrjük (oltalmi körön kívüli vegyület). Termelés: 0,8 g.
A példa
Tabletta kg 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]-3izopropil-oxazolidin-2-on, 40 kglaktóz, 12 kg burgonyakeményítő, 2 kg talkum és 1 kg magnéziumsztearát elegyét szokott módon tablettákká préseljük úgy, hogy egy tabletta 5 mg hatóanyagot tartalmazzon.
5. példa
Keverés közben és nitrogénáramban 2,53 g nátriumot feloldunk 75 ml 2-izopropoxi-etanolban, majd 28,4 g5- 15 (p - klórmetil - fenoximetil) - 3 - izopropil - oxazolidin 2- on 115 ml 2-izopropoxi-etanollal készített oldatával elegyítjük. 90 percig keverjük, pH = 7-ig ecetsavat adunk hozzá, bepároljuk és a maradékot diklórmetánban felvesszük. Vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, be- 20 pároljuk és 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoxinietilj3- izopiopíI-oxazolidin-2-ont kapunk. Op.: 77-78 °C (toluol és petroléter elegyéből átkristályosítva). Termelés: 25,4 g.
6. példa
Az 5. példa szerint dolgozunk, de 0,5 g káliumjodidot adunk hozzá. Intermedierként 5-(p-jódmetil-fenoximetil)-3-izopropil-oxazolidin-2-on keletkezik. Végtermékként szintén 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetilj3-ízopropil-oxazolidin-2-ont kapunk, op.: 77—78 °C. Termelés: 26,1 g.
7-8. példa
Az 5. példa analógiájára a megfelelő alkoholokkal éterezve kapjuk az alábbi vegyületeket:
7. 3-(terc-butil)-5-[o-(2-metoxi-etoxi-metil)-fenoximetiljoxazolidin-2-on és
8. 3-(terc-biitil-5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]-oxazolidin-2-on.
Alkalmazási példa g 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]-3-izopropil-oxazolídin-2-ont 10 mi 17 %-os etanolos káliumhidroxiddal 90 percig nitrogénáramban forralunk, bepároljuk és vizes nátriumklorid-oldattal és etilacetáttal eldolgozzuk. Olajos l-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil-fenoximetil]-3-izopropilamino-propán-2-ol-fumarátot kapunk. Op. etilacetátból átkristályosítva: 100-101 °C. Termelés: 0,82 g bázis,
Az alábbi példák az (I) általános képletű vegyületeket tartc.mazó gyógyszerkészítményekre vonatkoznak;
B példa
Drazsé
Az A példa analógiájára tablettákat préselünk, melyeket ismert módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantmézgából, és színezékből álló bevonattal látunk el.
C példa
Kapszula kg 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]3-izopropil-oxazolidin-2-ont ismert módon kemény zselatinkapszulákba töltünk, hogy mindegyik kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon.
Analóg módon állíthatók elő azok a tabletták, dra30 zsék, vagy kapszulák, melyek egy vagy több további (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak.

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletű oxazolidin-2-onok — ahol
    X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy -OR1 általános képletű csoport, ahol
    40 R1 jelentése 2-6 szénatomos alkoxialkil-csoport,
    R2 jeletnése 1—5 szénatomos alkil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, halogénmetilezünk vagy b) egy (III) általános képletű vegyüle45 tét, ahol R2 jelentése a fenti halogénezünk és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott X helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy R1—OH általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a fenti - vagy reakcióképesszármazéká50 val X helyén -OR1 képletű (I) általános képletű vegyületté alakítunk.
  2. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol
    55 a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, szokásos gyógyászatilag elfogadható hordozóval és adott esetben egy vagy több, az (I) általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem adó, más hatóanyaggal összekeverünk és megfelelő dózisformává alakítunk.
HU83543A 1982-02-16 1983-02-16 Process for preparing oxazolidin-2-ones HU188531B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823205457 DE3205457A1 (de) 1982-02-16 1982-02-16 Oxazolidin-2-one

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU188531B true HU188531B (en) 1986-04-28

Family

ID=6155839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU83543A HU188531B (en) 1982-02-16 1983-02-16 Process for preparing oxazolidin-2-ones

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0086403A3 (hu)
JP (1) JPS58152872A (hu)
AU (1) AU553328B2 (hu)
CA (1) CA1198116A (hu)
DE (1) DE3205457A1 (hu)
ES (1) ES8404338A1 (hu)
HU (1) HU188531B (hu)
IL (1) IL67907A (hu)
PT (1) PT76229A (hu)
ZA (1) ZA83993B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1323370C (en) * 1986-09-12 1993-10-19 Davis H. Crater Fluorochemical oxazolidinones
EP0605729B1 (en) * 1992-04-30 2000-07-26 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Oxazolidine derivative and pharmaceutically acceptable salt thereof
EP0710657B1 (de) * 1994-11-02 1998-08-26 MERCK PATENT GmbH Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
WO2010061366A1 (en) * 2008-11-28 2010-06-03 Corden Pharma Ip Limited Manufacture of bisoprolol and intermediates therefor

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB834968A (en) * 1957-08-28 1960-05-18 Robins Co Inc A H 5-o-alkoxyphenoxymethyl-2-oxazolidones
FR1284520A (fr) * 1958-11-03 1962-02-16 American Cyanamid Co Procédé de préparation de nouveaux composés de 2-oxazolidinones
US3299088A (en) * 1959-06-19 1967-01-17 Robins Co Inc A H Halo-substituted phenoxymethyl oxazolidones
US3062828A (en) * 1962-02-27 1962-11-06 Robins Co Inc A H 5-(alkoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidones
CH490405A (de) * 1965-07-09 1970-05-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolidinderivaten
CH484173A (de) * 1965-07-09 1970-01-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxazolidinons
CH462815A (de) * 1965-11-17 1968-09-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
FR2038200A1 (hu) * 1969-04-03 1971-01-08 Ciba Geigy Ag
FR2338268A1 (fr) * 1976-01-16 1977-08-12 Nativelle Spa Nouveaux derives d'oxazolidinone, preparation et application a la synthese d'aryloxypropanolamines

Also Published As

Publication number Publication date
IL67907A0 (en) 1983-06-15
EP0086403A3 (de) 1984-10-10
DE3205457A1 (de) 1983-08-25
ZA83993B (en) 1983-11-30
CA1198116A (en) 1985-12-17
AU553328B2 (en) 1986-07-10
IL67907A (en) 1986-10-31
ES519809A0 (es) 1984-04-16
EP0086403A2 (de) 1983-08-24
ES8404338A1 (es) 1984-04-16
PT76229A (en) 1983-03-01
AU1087683A (en) 1983-08-25
JPS58152872A (ja) 1983-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20070055066A1 (en) Process for preparing oxazolidine protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol
FR2471968A1 (fr) Ethers basiques, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
BG99679A (bg) 2,3,4,5-тетрахидро-1,4-бензотиазепини,методи за получаването им и използването им като терапевтични средства
EP0429341A2 (fr) Dérivés hétérocycliques, leur préparation et les médicaments les contenant
FR2552759A1 (fr) Composes de la 1,2,4-triazolone et leur application pharmacologique
HUT71347A (en) Novel process for preparing chiral {[(2-bromoethyl)-amino]-methyl}-2-nitro-1h-imidazol-1-ethanol and related compounds
FR2493845A1 (fr) Derives de benzofuranne-2 substitues utiles comme medicaments et procedes de preparation
HU188531B (en) Process for preparing oxazolidin-2-ones
SE429339B (sv) 3-indonyl-tert.butylaminopropanoler med terapeutiska egenskaper
EP0002978B1 (fr) Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique
HU211596A9 (en) Benzoxazine derivatives and processes for preparation thereof
EP0348257A2 (fr) Nouveaux dérivés d&#39;(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
HU214337B (hu) Eljárás 1,3,4-tiadiazin-2-on-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
JP2014139175A (ja) 治療化合物
FR2563519A1 (fr) Derives d&#39;iminothiazolidine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
BE897580A (fr) Nouveaux derives de la benzamide leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2200722A1 (fr) Ethers aromatiques derives d&#39;indoles comme &#34;5ht1-like&#34; ligands
PT710658E (pt) Novas 5-(ariloximetil)-oxazolinas processo para a sua preparacao e composicoes farmaceuticas que as contem
DE69320730T2 (de) Alkylendiaminderivate
JPH02258749A (ja) ポリヒドロキシベンジルオキシプロパノールアミン
JPS61271280A (ja) 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途
FR2531704A1 (fr) Amides d&#39;acides (hetero)aromatiques n-substitues, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
HUEBNER et al. A THIOPHENE ISOSTER OF CHLORAMPHENICOL IN THE ERYTHRO SERIES1
FR2791676A1 (fr) Nouveaux derives de [(2-substitue-5-[thienyl])-benzyl]- [2-([isopropoxy-5-fluoro]-phenoxy) ethyl]-amine, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
JPH09169747A (ja) 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法