HU184679B - Process for preparing indanyl derivatives - Google Patents

Process for preparing indanyl derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU184679B
HU184679B HU79SCHE684A HUSC000684A HU184679B HU 184679 B HU184679 B HU 184679B HU 79SCHE684 A HU79SCHE684 A HU 79SCHE684A HU SC000684 A HUSC000684 A HU SC000684A HU 184679 B HU184679 B HU 184679B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
preparation
compound
indan
derivative
Prior art date
Application number
HU79SCHE684A
Other languages
Hungarian (hu)
Inventor
Eberhard Schroeder
Clemens Rufer
Irmgard Boettcher
Joachim-Friedrich Kapp
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU184679B publication Critical patent/HU184679B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Aryloxy-alkylsulphonylaminoindane derivs. and arylthio analogues of formula (I) are new (where Ar is phenyl or pyridyl each opt. substd. by halogen, CF3 or 1-4C alkyl; X is O or S; R1 is 1-4C alkyl opt. substd. by F or Cl; A1 is (CH2)3, CH=CHCH2, CYCH2CH2, CHZCH2CH2, CYCH(SOnR2)CH2 or CHZCH(SOnR2)CH2; Y is O, NOH, 1-4C alkoxyimino, phenylhydrazono or toluene-p-sulphonylhydrazono; Z is OH, 1-6C acyloxy, R1SO3, NH2, 1-6C acylamino, R1SO2NH or CN; n is 0-2; R2 is 1-4C alkyl, or Ph opt. substd. by halogen, 1-4C alkyl, NO2 or COOH; V is H, 1-6C acyl or R1SO2. The -CY- or -CHZ- gp. or -CH2- of CH=CHCH2 are either in the m- or p-posn. to ArX. (I) are herbicides and have analgesic, antipyretic, diuetic, thrombocyte aggregation-inhibiting and antiphlogistic activities; there is a great difference between therapeutic activity and undesirable side effects, esp. ulcerogenic activity, and they hardly inhibit prostaglandin synthesis.

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, valamint az említett vegyületeket mint hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the preparation of a pharmaceutical composition of formula I and to said compounds as active ingredients.

Az I általános képletbenIn the general formula I

AR jelentése valamely, adott esetben halogénatomokkal, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy piridilcsoport,AR is phenyl or pyridyl optionally substituted with halo, (1-4C) alkyl or trifluoromethyl;

X jelentése oxigén- vagy kénatom,X is oxygen or sulfur,

Rí jelentése valamely, adott eseten fluor- vagy klóratomokkal helyettesített, 1—4 szénatomos alkilcsoport,R 1 is C 1-4 alkyl optionally substituted with fluoro or chloro;

V jelentése hidrogénatom vagy RtSO2-csoport,V is hydrogen or R t is SO 2 ,

A jelentése -CH2—CH2-CH2-, -CH=CH-CH2-,A is -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH = CH-CH 2 -,

-C-CH2—CH2-CH-CH2-CH2-,-C-CH 2 -CH 2 -CH-CH 2 -CH 2 -,

I I γ z —C—CH—CH2- vagy —CH—CH—CH2-csoport,II γ z -C-CH-CH 2 - or -CH-CH-CH 2 -,

II I II γ so„r2 z so„r2 ahol Y jelentése oxo-, oxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxiimino- vagy p-toluolszulfonilhidrazoncsoport, Z jelentése hidroxil-, valamely 1—4 szénatomos aciloxicsoport, aminocsoport, vagy cianocsoport, n jelentése 0, 1 vagy 2, ésII I II so γ "r z 2 so" r 2 where Y is oxo, oxiimino-, C1-4 alkoxiimino- or p-toluolszulfonilhidrazoncsoport, Z represents hydroxy, a C1-4 acyloxy group, an amino group, or a cyano group, n is 0, 1 or 2, and

R2 jelentése fenilcsoport.R 2 is phenyl.

Az AR szubsztituens adott esetben 1—3 halogénatommal (előnyösen fluor-, klór- vagy brómatommal) 1—3, 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal (mint például etil-, propil-, izopropil- vagy különösen metilcsoporttal), vagyThe substituent AR is optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (preferably fluorine, chlorine or bromine) with 1 to 3, 1 to 4 carbon atoms (such as ethyl, propyl, isopropyl or especially methyl), or

1— 3 trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy piridilcsoportot jelent.Denotes phenyl or pyridyl substituted with 1 to 3 trifluoromethyl groups.

Alkalmas AR szubsztituens például a 2-, 3- vagy 4-fluor-fenil-, a 2- 3- vagy 4-klór-fenil-csoport, a 2-, 3vagy 4-bróm-fenil-csoport, a 2,3-, 3,4-, 2,6-, 3,4- vagySuitable AR substituents are, for example, the 2-, 3- or 4-fluorophenyl, the 2- 3- or 4-chlorophenyl group, the 2-, 3 or 4-bromophenyl group, the 2,3- , 3,4, 2,6, 3,4 or

3.5- difluor-fenil-csoport, a 2,3-, 2,4-, 2,6-, 3,4- vagy3,5-difluorophenyl, 2,3, 2,4, 2,6, 3,4 or

3.5- difluor-fenil-csoport a 2-, 3- vagy 4-metil-fenil-csoport, a 2-, 3- vagy 4-izopropil-fenil-csoport, a 2,3-, 2,4-,3,5-difluorophenyl is 2-, 3- or 4-methylphenyl, 2-, 3- or 4-isopropylphenyl, 2,3-, 2,4-,

2.6- , 3,4- vagy 3,5-dimetil-fenil-csoport, a 2-klór-4-fluor-fenil-csoport, a 2-, 3- vagy 4-trifluormetil-fenil-csoport, a 2-klór-3-metil-fenil-csoport, a 3-klór-2-metil-fenil-csoport, a 2-klór-4-metil-fenil-csoport, a 4-kIór-2-metil-fenil-csoport, a 2-klór-6-metil-fenil-csoport, a 2,3-dikIór-4-metil-fenil-csoport, a 4-klór-2-fluor-fenil-csoport, a 1,4,6-triklór-feml-csoport, a 2-fluor-3-trifluor-metil-fenil-csoport, a 2-fluor-4-trifluor-metil-fenil-csoport, a 3-fluor-2-trifluormetil-fenil-csoport, a 4-fluor-2-trimetil-fenil-csoport, a 2-fluor-6-trifluor-metil-fenil-csoport, a2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl, 2-chloro-4-fluorophenyl, 2-, 3- or 4-trifluoromethylphenyl, 2-chloro -3-methylphenyl, 3-chloro-2-methylphenyl, 2-chloro-4-methylphenyl, 4-chloro-2-methylphenyl, -chloro-6-methylphenyl, 2,3-dichloro-4-methylphenyl, 4-chloro-2-fluorophenyl, 1,4,6-trichlorophenyl, the 2-fluoro-3-trifluoromethylphenyl group, the 2-fluoro-4-trifluoromethylphenyl group, the 3-fluoro-2-trifluoromethylphenyl group, the 4-fluoro- 2-trimethylphenyl, 2-fluoro-6-trifluoromethylphenyl,

2- piridil-csoport, a 3-piridil-csoport, a 4-piridil-csoport, az 5-klór-2-piridil-csoport, a 4-klór-3-piridil-csoport vagy a 6-fluor-3-piridil-csoport.2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 5-chloro-2-pyridyl, 4-chloro-3-pyridyl or 6-fluoro-3-pyridyl -group.

Az I általános képletű indanilszármazékok Y szubsztituense mint 1—4 széntaomos alkoxi-imino-csoport, például metil-oxi-imino-csoport, etil-oxi-imino-csoport, propil-oxi-imino-csoport vagy butil-oxi-imino-csoport.The Y substituent of the indanyl derivatives of formula I is a C 1-4 alkoxyimino group such as a methyloxyimino group, an ethyloxyimino group, a propyloxyimino group or a butyloxyimino group. .

Az I általános képletű indanilszármazékok R, szubsztituense lehet például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, klór-metíl-, fluor-metil- vagy trifluor-metilcsoport.The R 1 substituent of the indanyl derivatives of formula I may be, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, chloromethyl, fluoromethyl or trifluoromethyl.

Az I általános képletű indanilszármazékok —CH— vagy —C—The indanyl derivatives of formula I are -CH- or -C-

I I z Y csoportjai a fenilcsoport —AR—X— szubsztituenséhez képest méta- vagy para-helyzetűek lehetnek.The Y groups of Y z may be in the meta or para position of the phenyl -AR-X substituent.

Az I általános képletű indanilszármazékok gyomirtó hatású és farmakológiailag hatásos vegyületek, amelyek például fájdalomcsillapító, lázcsillapító hatásukkal, trombocita-aggregációt gátló hatásukkal, diuretikus és különösen antiflogisztikus hatásukkal tűnnek ki. E vegyületek különös előnye, hogy gyógyászati hatás és nemkívánatos mellékhatás (különösen ulcerogén hatás) közötti nagy disszociációval tűnnek ki. Említésre méltó ezenkívül, hogy ezek az anyagok alig gátolják a prosztaglandin-szintézist.The indanyl derivatives of the formula I are herbicidal and pharmacologically active compounds which are distinguished, for example, by their analgesic, antipyretic, antiplatelet effect, diuretic and, in particular, anti -logistic activity. A particular advantage of these compounds is that they are distinguished by a high dissociation between a therapeutic effect and an undesirable side effect (especially an ulcerogenic effect). It is also noteworthy that these substances have little inhibitory effect on prostaglandin synthesis.

A találmány szerinti anyagok gyulladásgátló hatása az ismert adjuváns-arthritis-teszttel határozható meg, melyet a következő módon hajtunk végre.The anti-inflammatory activity of the substances of the present invention can be determined by the known adjuvant arthritis assay, which is performed as follows.

Lewis törzshöz tartozó, 110—190 g testsúlyú nőstény és hím patkányokat használunk. Az állatokat ad libitum ivóés préselt Altromin-tápanyaggal/vízzel látjuk el. Minden dóziscsoportban 10 patkányt használunk.Female and male rats of the Lewis strain weighing 110-190 g were used. The animals are fed ad libitum with drinking and pressed Altromin nutrient / water. 10 rats were used per dose group.

Ingerlő szerként a Difko detroiti cég Mycobacterium butyricum-ját alkalmazzuk. Az állatok jobb hátsó talpába szubplantárisan 0,5 mg Mycobacterium butyricum 0,1 ml hígfolyós paraffinnal (7. Német Gyógyszerkönyv) készült szuszpenzióját injektáljuk.Mycobacterium butyricum from Difko detroit is used as an irritant. The animals are injected subcutaneously with a suspension of Mycobacterium butyricum (0.5 mg) in 0.1 ml of dilute paraffin (7th German Pharmacopoeia) into the right hindpaw.

A vizsgálandó anyagokat a kísérlet 11. napjától kezdődően naponta, 4 napig orálisan adagoljuk. Az anyagokat tiszta vizes oldatként, vagy izotóniás nátrium-klorid-oldatban Myri 53 (85 mg%) hozzáadása mellett készített szuszpenzió alakjában adagoljuk.Test substances are administered orally daily from day 11 of the experiment for 4 days. The substances are added as a clear aqueous solution or as a suspension in isotonic sodium chloride solution with the addition of Myri 53 (85 mg%).

A teszt kivitelezése:Test implementation:

A patkányokat testsúlyuk szerint lehetőleg egyenletesen soroljuk különböző csoportokba. Jobb hátsó talpuk plethysmográfiás térfogatmérése után abba szubplantárisan 0,1 ml adjuvánst injektálunk. A jobb hátsó talpat a kísérlet 14. napjától a kísérlet befejezéséig mérjük. A kísérlet időtartama 3 hét.Rats are preferably divided into different groups according to their body weight. After plethysmographic volume measurement of the right hind feet, 0.1 ml of adjuvant was injected subcutaneously. The right hind foot is measured from day 14 of the experiment until the end of the experiment. The duration of the experiment is 3 weeks.

A hátsó talpnak az alkalmazott dózis hatására bekövetkezett gyógyulását határozzuk meg.Healing of the posterior sole by the applied dose is determined.

Nem szteroid gyulladásgátlókkal végzett terápiánál gyakori komplikáció a gyomorfekély fellépése. Ez a mellékhatás állatkísérletekkel kimutatható, melyekben adott dózis esetén a megfigyelt léziók száma és összfelülete meghatározható. Az ulcus-tesztet a következő módon hajtjuk végre:A common complication with NSAID therapy is gastric ulcer. This adverse reaction can be detected in animal studies where the number and total surface area of lesions observed at a given dose can be determined. The ulcus test is performed as follows:

Hím Wistar-patkányokat alkalmazunk. Az állatok testsúlya 130 ±10 g. A kísérlet megkezdése előtt 16 órával az állatoktól a táplálékot megvonjuk; vizet ad libitum kapnak.Male Wistar rats are used. The animals weighed 130 ± 10 g. Animals were deprived of food 16 hours prior to the experiment; water is given ad libitum.

Dózisonként 5 állatot használunk. Az anyagokat egy alkalommal orálisan, nátrium-kloridban oldott alakban, vagy kristályszuszpenzióként, 85 mg% Myri 53 hozzáadásával adagoljuk.Five animals are used per dose. The substances were administered once orally, dissolved in sodium chloride or as a crystalline suspension, with the addition of 85 mg% Myri 53.

A hatóanyagok alkalmazása után 3 órával intravénásán 1 ml 3 %-os difenilkék oldatot injektálunk intravénásán és az állatot megöljük. A gyomrot felboncoljuk, és megvizsgáljuk az Epithel-léziók és fekélyek számát és össznagyságát, melyek színezékfeldúsulása hatására láthatókká válnak.3 hours after the administration of the active compounds, 1 ml of a 3% diphenyl blue solution is injected intravenously and the animal is killed. The stomach is dissected and examined for the number and total size of the epithelial lesions and ulcers that become visible as a result of dye enrichment.

A következő táblázat a találmány szerinti vegyületekkel kapott teszt-eredményeket tűnteti fel az ismert indometacinnal (1 anyag) összehasonlítva. Ezekből az eredményekből látható a találmány szerinti vegyület jobb hatásfoka — különösen gyulladásgátló és ulcerogén hatásuk közötti disszciációjuk tekintetében.The following table illustrates the test results obtained with the compounds of the invention in comparison with the known indomethacin (substance 1). From these results, the superior efficacy of the compound of the present invention can be seen, especially in their dissociation between their anti-inflammatory and ulcerogenic activity.

184 679184,679

Anyag mg/állat kg testsúly Material mg / animal body weight Adjuváns Arthritis adjuvant arthritis Fekély-teszt Ulcer Test Sorszám number Anyag Material teszt, % gyógyulás Jobb Bal test,% healing Right Left Anyag mg/állat kg testsúly Material mg / animal body weight Léziók száma felülete lesions number surface talp sole talp sole 1 1 Indometacin indomethacin 4x4 mg 4x4 mg 50 50 70 70 8 mg 8 mg 9,6 9.6 6,3 6.3 2 2 N-(6-fenoxi-5-indanil)- -metánszulfonamid N- (6-phenoxy-5-indanyl) - methanesulfonamide 4x30 mg 4x30 mg 54 54 74 74 200 mg 200 mg 0,4 0.4 0,2 0.2 3 3 N-(6-fenoxi-5-indanil)-trifluor-metánszulfonamid N- (6-phenoxy-5-indanyl) trifluoromethanesulfonamide 4x30 mg 4x30 mg 47 47 81 81 200 mg 200 mg 0,4 0.4 0,2 0.2 4 4 N-[6-(4-fluorfenoxi)-5- -indanilj-metánszulfonamid N- [6- (4-fluorophenoxy) -5- -indanilj methanesulfonamide 4 x 30 mg 4 x 30 mg 53 53 76 76 200 mg 200 mg 0,2 0.2 0,1 0.1 5 5 N-[6-(4-klórfenoxi)-5- -indamil]-metánszulfonamid N- [6- (4-chlorophenoxy) -5- -indamil] -methanesulfonamide 4 x 30 mg 4 x 30 mg 61 61 86 86 200 mg 200 mg 1,4 1.4 0,7 0.7 6 6 N-[6-(4-klór-2-metil- -fenoxi)-5-indanil]-metán- szulfonamid N- [6- (4-chloro-2-methyl- phenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide sulfonamide 4x30 mg 4x30 mg 48 48 57 57 200 mg 200 mg - 0,2 - 0.2 0,1 0.1 7 7 N-[6-(2-klórfenoxi)-6- -indanilj-metánszulfonamid N- [6- (2-chlorophenoxy) -6- -indanilj methanesulfonamide 4x30 mg 4x30 mg 51 51 72 72 200 mg 200 mg 0,2 0.2 0,1 0.1 8 8 N-(6-feniltio-5-indanil)- -metánszulfonamid N- (6-phenylthio-5-indanyl) - methanesulfonamide 4x30 mg 4x30 mg 46 46 75 75 200 mg 200 mg 2,0 2.0 1,0 1.0 9 9 N-[6-(2-piridiltio)-5- -indanilj-metánszulfonamid N- [6- (2-pyridylthio) -5- -indanilj methanesulfonamide 4 X 30 mg 4 X 30 mg 54 54 71 71 200 mg 200 mg 0,4 0.4 0,2 0.2 10 10 5-metilszulfonil-amino- -6-fenoxi-l-indanon 5-methylsulfonylamino 6-phenoxy-l-indanone 4 x 30 mg 4 x 30 mg 55 55 69 69 200 mg 200 mg 0,2 0.2 0,1 0.1 11 11 N-(5-fenoxi-6-indanil)- -metánszulfonamid N- (5-phenoxy-6-indanyl) - methanesulfonamide 4x30 mg 4x30 mg 43 43 80 80 200 mg 200 mg 0,3 0.3 θ’1 θ ' 1 12 12 5-metilszulfonil-amino-6- -fenoxi-2-fenilszulfinil- -1-indanon 5-methylsulphonylamino-6 phenoxy-2-phenylsulfinyl -1-indanone 4x30 mg 4x30 mg 50 50 78 78 200 mg 200 mg 0,1 0.1 0,1 0.1

Az új vegyületeket a galenikus gyógyszerészetben szokásos hordozóanyagokkal kombinálva, alkalmasak például akut és krónikus polyarthritis, neurodermitis, hörgőasztma, szénanátha stb. kezelésére.The novel compounds, in combination with carriers customary in galenic pharmacy, are suitable, for example, for the treatment of acute and chronic polyarthritis, neurodermatitis, bronchial asthma, hay fever and the like. treatment.

A speciális gyógyszerkészítményeket a szokásos módon állítjuk elő úgy, hogy a hatóanyagot alkalmas adalékanyagokkal, hordozókkal és ízkorrigáló anyagokkal a kívánt gyógyszerkészítményekké, mint tablettákká, drazsékká, kapszulákká, oldatokká, inhalálószerekké stb. alakítjuk.Special formulations are prepared in the usual manner by incorporating the active ingredient with suitable additives, carriers and flavoring agents in the desired pharmaceutical compositions such as tablets, dragees, capsules, solutions, inhalants, and the like. converted.

Orális alkalmazásra különösen tabletták, drazsék és kapszulák alkalmasak, melyek például 1—250 mg hatóanyagot és 50 mg-tól 2 mg-ig terjedő mennyiségű, farmakológiailag hatástalan hordozóanyagot, mint például laktózt, amilózt, talkumot, zselatint, magnéziumsztearátot és hasonló, szokásos adalékanyagokat tartalmaznak.For oral use, tablets, dragees and capsules are particularly suitable, containing, for example, from 1 to 250 mg of active ingredient and from 50 mg to 2 mg of a pharmacologically inactive carrier such as lactose, amylose, talc, gelatin, magnesium stearate and the like. .

Az I általános képletű új indanilszármazékok önmagukban ismert módon állíthatók elő például úgy, hogyThe novel indanyl derivatives of formula I may be prepared in a manner known per se, for example by:

a) valamely Π általános képletű — mely képletben AR, X és A jelentése a fenti — vegyületet valamely III általános képletű — mely képletben Rj jelentése a fenti és V jelentése halogénatom vagy RiSO2O-csoport — vegyülettel kondenzálunk.a) condensing a compound of formula Π in which AR, X and A are as defined above, with a compound of formula III in which R 1 is as defined above and V is halogen or R 10 SO 2 O.

A Π általános képletű vegyületeket a III általános képletű szulfonsavkloridokkal vagy anhidridekkel ismert reakciókörülmények között kondenzáljuk, például oly módon, hogy a szulfonsav-kloridot bázikus katalizátor, így nátrium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, piridin, lutidin vagy kollidin jelenlétében reagáltatjuk a Π általános képletű vegyü40 lettel.The compounds of the formula Π are condensed with the sulfonic acid chlorides or anhydrides of the general formula III under known conditions, for example by reacting the sulfonic acid chloride with a basic catalyst such as sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium bicarbonate, potassium carbonate, pyridine, in the presence of lutidine or collidine with the compound of formula Π.

Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, amelyekben A jelentése —CÓCH2HC2— csoport, úgy is előállíthatjuk, hogyThe indan derivatives of formula I wherein A is a -COOCH 2 HC 2 - group may also be prepared by:

b) valamely olyan I általános képletű indánszármazé45 kot, melyben A jelentése — CH2CH2CH2— csoport, oxidálunk.b) oxidizing an indan derivative of the formula I in which A is - CH 2 CH 2 CH 2 -.

A metiléncsoportnak a megfelelő karbonilcsoporttá való oxidálása történhet például káliumpermanganáttal, lúgos, semleges vagy enyhén savas vizes oldatban, vagy króm(VI)-oxid jégecetes oldatával, —10 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten.The oxidation of the methylene group to the corresponding carbonyl group can be carried out, for example, with potassium permanganate, in an aqueous, alkaline, neutral or slightly acidic solution, or with glacial acetic acid solution of chromium (VI) at a temperature of -10 ° C to 110 ° C.

Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, melyekben A jelentése —CO—CH—CH2-csoport, úgy ál55 SO„R2 líthatjuk elő, hogyIndánszármazékokat of Formula I, wherein A represents -CO-CH = CH2 group, so ál55 SO "R2 known to the skilled that

c) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, amelyben A jelentése — COCH2CH2— csoport, erős bázis jelenlétében valamely IV általános képletű — mely60 ben R2 jelentése a fenti — diszulfiddal reagáltatunk, és adott esetben a kapott I általános képletű tiovegyületet a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná oxidáljuk.c) reacting an indane derivative of the Formula I wherein A is a COCH 2 CH 2 group, in the presence of a strong base, with a disulfide of Formula IV wherein R 2 is as defined above and optionally the thio compound of the Formula I oxidized to sulfoxide or sulfone.

A találmány szerinti eljárás c) változatát például úgy végezhetjük, hogy a kiindulási anyagot aprotikus oldó65 szerben (így piridinben, dimetil-formamidban, hexame3Variant c) of the process according to the invention can be carried out, for example, by starting the starting material in an aprotic solvent (such as pyridine, dimethylformamide, hexane).

184 679 til-foszforsav-triamidban, dioxánban, tetrahidrofuránban stb.) alkálifém-hidriddel vagy alkálifém-amiddal (így például nátrium-hidriddel vagy lítiumdiizopropil-amiddal) reagáltatunk, és a kapott reakcióelegy re a kívánt diszulfidot hagyjuk hatni. Ezt a reakciót előnyösen —60 °C-tól +20 °C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre.184,679 in ethylphosphoric acid triamide, dioxane, tetrahydrofuran, etc.) with an alkali metal hydride or an alkali metal amide (such as sodium hydride or lithium diisopropylamide) and allowed to react with the desired disulfide. This reaction is preferably carried out at a temperature of from -60 ° C to + 20 ° C.

A tiovegyület adott esetben ezt követő, I általános képletű szulfoxiddá vagy szulfonná való oxidációját önmagában ismert módon végezzük.The subsequent oxidation of the thio compound to the sulfoxide or sulfone of formula I may be carried out in a manner known per se.

Ennél a reakciónál oxidálószerként például persavakat, mint perecetsvat, perbenzoesavat vagy m-klór-perbenzoesavat, hidrogén-peroxidot, kinonokat, így 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont, IV—VII értékű fémoxidokat vagy -sókat, mint ólom(IV)-oxidot, mangán(IV)-oxidot, króm(VI)-oxidot, króm(VI)-oxidot, cérium(IV)-szulfátot, kálium-kromátot, kálium-dikromátot, kálium-permanganátot vagy oxidáló halogénvegyületeket, mint jódot, nátrium-perjodátot, N-bróm-szukcinimidet, vagy N-klór-szukcinimidet használunk.The oxidizing agent used in this reaction is, for example, peracids such as peracetic acid, perbenzoic acid or m-chloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide, quinones such as 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, IV-VII metal oxides or salts such as lead. (IV) oxide, manganese (IV) oxide, chromium (VI) oxide, chromium (VI) oxide, cerium (IV) sulfate, potassium chromate, potassium dichromate, potassium permanganate or oxidizing halogen compounds such as iodine, sodium periodate, N-bromosuccinimide, or N-chlorosuccinimide.

Abban az esetben, ha az oxidációhoz hidrogén-peroxidot vagy fémoxidokat vagy -sókat használunk, akkor célszerű az oxidációt savak jelenlétében végezni. E célra alkalmasak az ásványi savak, így a hidrogén-klorid, kénsav vagy kis szénatomszámú karbonsavak, mint az ecetsav, vagy propionsav.When hydrogen peroxide or metal oxides or salts are used for the oxidation, it is convenient to carry out the oxidation in the presence of acids. Mineral acids such as hydrochloric, sulfuric or low-carbon carboxylic acids such as acetic acid or propionic acid are suitable.

Oldószerként e reakcióban mind protikus, mind aprotikus oldószerek használhatók. Alkalmas oldószerek például a rövidszénláncú karbonsavak, mint ecet- és propionsav, tercier alkoholok, mint terc-butanol, ketonok, mint aceton, metil-etilketon, vagy ciklohexanon, éterek, mint dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy glikol-dimetil-éter, szénhidrogének, mint a metilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, tetraklór-etán, vagy klór-benzol. Az I általános képletű szulfonok előállítására oldószerként előnyösen ecetsavat használunk. A szulfoxidok előállítása előnyösen aceton, mint oldószer jelenlétében történik.Both protic and aprotic solvents can be used as solvents in this reaction. Suitable solvents include lower carboxylic acids such as acetic and propionic acids, tertiary alcohols such as tert-butanol, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone or cyclohexanone, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane or glycol. dimethyl ether, hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, tetrachloroethane, or chlorobenzene. Acetic acid is preferably used as the solvent for the preparation of the sulfones of the formula I. The sulfoxides are preferably prepared in the presence of acetone as a solvent.

Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, melyekben Y jelentése oxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxi-imino-, vagy ρ-toluolszulfonil-hidrazono-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogyThe indan derivatives of formula I wherein Y is oxyimino, C 1-4 alkoxyimino, or ρ-toluenesulfonyl hydrazono can be prepared by

d) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben Y jelentése oxocsoport, a megfelelő oximmal vagy hidrazonnal kondenzálunk.d) condensation of an indane derivative of formula I wherein Y is oxo with the corresponding oxime or hydrazone.

A d) eljárásváltozatot előnyösen valamely poláros oldószerben (például rövidszénláncú alkoholban, így metanolban, etanolban vagy izopropanolban, vagy valamely rövidszénláncú karbonsavban, mint ecetsavban) —10 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.Process variant (d) is preferably carried out in a polar solvent (e.g., a lower alcohol such as methanol, ethanol or isopropanol, or a lower carboxylic acid such as acetic acid) at a temperature of -10 ° C to 110 ° C.

Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, melyekben Z jelentése hidroxil- vagy amiloncsoport, úgy állíthatjuk elő, hogyIndan derivatives of formula I wherein Z is hydroxy or amylone may be prepared by:

e) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —C—CH2—CH2— vagy fie) an indan derivative of formula I wherein A is -C-CH 2 -CH 2 - or

Y —C—CH—CH2 — csoport, redukálunk.Y-C-CH-CH 2 - group, reduced.

Ϋ SO„R2 Ϋ SO „R 2

Az e) eljárásváltozat oly módon hajtható végre, hogy a kiindulási vegyületeket komplex fémhídriddel, mint például nátrium-bór-hidriddel (valamely rövidszénláncú alkohol, mint oldószerben, így metanolban, etanolban vagy izopropanolban), adott esetben bór-trifluorid vagy trifluor-ecetsav, vagy lítium-alumínium-hidrid hozzáadásával (poláros éterben, mint oldószerben, így tetrahidrofuránban vagy dioxánban redukáljuk.Process variant (e) may be carried out by reacting the starting compounds with a complex metal hydride such as sodium borohydride (a lower alcohol such as a solvent such as methanol, ethanol or isopropanol), optionally boron trifluoride or trifluoroacetic acid, or by addition of lithium aluminum hydride (in a polar ether such as a solvent such as tetrahydrofuran or dioxane).

Ez az eljárásváltozat egyébként úgy is kivitelezhető, hogy a kiindulási vegyületeket hidrogénező katalizátorok (Raney-nikkel, platinaoxid, palládium-állati szén) jelenlétében 1-150 atm nyomáson hidrogénezzük.Alternatively, this process may be carried out by hydrogenating the starting compounds in the presence of hydrogenating catalysts (Raney nickel, platinum oxide, palladium on charcoal) at a pressure of from 1 to 150 atm.

Az olyan I általános képletű indánszármazékot, melyekben Ajelentése CH=CH—CH2— csoport, úgy állíthatjuk elő, hogyAn indan derivative of the formula I in which A is CH = CH-CH 2 - can be prepared by

f) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —CH—CH2—CH2— csoport,(f) an indan derivative of the Formula I wherein A is -CH-CH 2 -CH 2 -;

II

OH dehidratálunk.OH is dehydrated.

Az f) eljárásváltozatot olyan körülmények között hajtjuk végre, amelyeket általában dehidratálásnál alkalmaznak. Ilyen alkalmas módszer például a vegyületek savakkal (például p-toluolszulfonsavval, kénsavval, polifoszforsawal stb.), vagy vízelvonószerekkel (kovasavgéllel, foszforpentoxiddal stb.) iners oldószerben (mint rövidszénláncú ketonban, így acetonban, éterben, mint tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy aromás szénhidrogénben, mint benzolban, toluolban vagy xilolban) végzett dehidratálása.Process variant (f) is carried out under conditions commonly used for dehydration. Examples of suitable methods include compounds with acids (e.g. such as benzene, toluene or xylene).

Adott esetben azokat az indánszármazékokat, amelyek képletében Z jelentése hidroxilcsoport, acilezzük.Optionally, indane derivatives wherein Z is hydroxy are acylated.

A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai ismertek, vagy önmagában ismert módon állíthatók elő.The starting materials of the process of the invention are known or can be prepared in a manner known per se.

így például a Π általános képletű vegyületek oly módon álllíthatók elő, hogy valamely V általános képletű vegyületet valamely VI általános képletű vegyülettel kondenzálunk, és a kapott VII általános képletű nitrovegyületet redukáljuk; az említett képletekben AR, X és A jelentése a fenti, és Z jelentése klór-, bróm- vagy jódatom.For example, the compound of formula hatók can be prepared by condensing a compound of formula V with a compound of formula VI and reducing the resulting nitro compound of formula VII; in the above formulas AR, X and A are as defined above and Z is chlorine, bromine or iodine.

Azokat a reakciókörülményeket, amelyek között e kiindulási vegyületek szintetizálhatok, kiválasztott reprezentáns-vegyületek esetében a következő kiviteli példák kapcsán ismertetjük. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás részletesebb szemléltetésére szolgálnak.The reaction conditions under which these starting compounds can be synthesized are described for the following representative examples of selected representative compounds. The following examples illustrate the process of the invention in more detail.

I. példaExample I

a) 12,1 g 5-bróm-6-nitro-indánt, 0,75 g réz(I)-kloridot, 17,3 g kálium-karbonátot és 18,4 g fenolt 200 ml abszolút piridinben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz kloroformot adunk, és az oldhatatlan maradékot leszívatjuk. A szűrletet háromszor 1 n nátrium-hidroxiddal és háromszor 1 n hidrogénkloriddal kirázzuk, és vákuumban bepároljuk. Vákuumdesztilláciő után(a) Refluxing 12.1 g of 5-bromo-6-nitro-indane, 0.75 g of copper (I) chloride, 17.3 g of potassium carbonate and 18.4 g of phenol in 200 ml of absolute pyridine boiling. The reaction mixture was concentrated in vacuo, chloroform was added to the residue and the insoluble residue was filtered off with suction. The filtrate was extracted three times with 1N sodium hydroxide and three times with 1N hydrochloric acid and evaporated in vacuo. After vacuum distillation

II, 5 g Fpo^ = 163—165 °C forráspontú 5-nitro-6-fenoxi-indánt kapunk, melynek olvadáspontja (hexánból átkristályosítva): 41 °C.Yield: 5 g of 5-nitro-6-phenoxyindane, b.p. 163-165 ° C, m.p. 41 ° C (recrystallized from hexane).

b) 17,7 g 5-nitro-6-fenoxi-indánt 500 ml metanolban 15 g Raney-nikkel jelenlétében 4 órán át 70 atm nyomáson hidrogénezünk. A reakcióelegyet a katalizátorról leszűrjük, vákuumban bepároljuk, és vizes etanolból kikristályosítjuk. 12,9 g 62 °C olvadáspontú 6-fenoxi-5indanil-amint kapunk.b) 17.7 g of 5-nitro-6-phenoxyindane are hydrogenated in 500 ml of methanol in the presence of 15 g of Raney nickel at 70 atm for 4 hours. The reaction mixture was filtered off from the catalyst, concentrated in vacuo and crystallized from aqueous ethanol. 12.9 g of 6-phenoxy-5-indanylamine, m.p. 62 DEG C., are obtained.

c) 7,8 g 6-fenoxi-5-indanil-amin 50 ml abszolút piridinnel készült oldatához 0 °C-on 10 perc alatt 4 ml metánszulfonil-kloridot csepegtetünk. A rekacióelegyet 3 órán át 0 °C-on és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban old-41c) To a solution of 7.8 g of 6-phenoxy-5-indanylamine in 50 ml of absolute pyridine is added dropwise 4 ml of methanesulfonyl chloride at 0 ° C over 10 minutes. The reaction mixture was stirred at 0 ° C for 3 hours and at room temperature for 16 hours and concentrated in vacuo. The residue was dissolved in chloroform-41

184 679 juk, 1 n hidrogén-kloriddal háromszor kirázzuk és vákuumban bepároljuk. Ezután az anyagot vizes etanolból átkristályosítva 9,5 g 130 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indanil)-metánszul/onamidot kapunk.184,679, shake three times with 1N hydrochloric acid and evaporate in vacuo. The material was then recrystallized from aqueous ethanol to give 9.5 g of N- (6-phenoxy-5-indanyl) methanesulfonamide on melting point 130 ° C.

2. példaExample 2

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 4-klór-fenolból kiindulva a) Fpo,<« = 165—168 °C forráspontú és 67 °C olvadáspontú (hexánból átkristályosítva) 5-(4-klór-fenoxi)-6-nitro-indánt,Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 4-chlorophenol, analogous to that of Example 1, a ) Fpo, m.p. = 165-168 ° C and m.p. 67 (recrystallized from hexane), 5- (4). chloro-phenoxy) -6-nitro-indane,

b) 66 °C olvadáspontú 6-(4-klór-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (4-chlorophenoxy) -5-indanylamine, m.p.

c) 57 °C olvadáspontú N-[6-(4-klór-fenoxi)-5-indanilj-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (4-chlorophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 57 ° C.

3. példaExample 3

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és p-krezolból kiindulva a) Fpojn = 168—173 °C forráspontú és 58 °C olvadáspontú (hexánból átkristályosítva) 5-nitro-6-(4-toliloxi)-indánt,Starting from 5-bromo-6-nitroindan and p-cresol, analogous to Example 1, a ) Fpojn = 168-173 ° C and m.p. 58 ° C (recrystallized from hexane) 5-nitro-6- (4- tolyloxy) indane,

b) olajos alakban 6-(4-toliloxi)-5-indanil-amint,b) 6- (4-tolyloxy) -5-indanylamine in oil form,

c) 139 °C olvadáspontú N-[6-(4-toliloxi)-5-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (4-tolyloxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 139 ° C, is prepared.

4. példaExample 4

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 4-fluorfenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 4-fluorophenol, analogous to that described in Example 1:

a) 63 °C olvadáspontú (hexánból átkristályosítva) 5-(4-fluor-fenoxi)-6-nitro-indánt,(a) 5- (4-fluorophenoxy) -6-nitroindane, m.p. 63 ° C (recrystallized from hexane),

b) 72 °C olvadáspontú 6-(4-fluor-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (4-fluorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 72 ° C,

c) 100 °C olvadáspontú N-[6-(4-fluor-fenoxi)-5-indanil] -metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (4-Fluorophenoxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p.

5. példaExample 5

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 3-trifluormetilfenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 3-trifluoromethylphenol in analogy to Example 1:

a) Fpo,o3 = 155—163 °C forráspontú és 69 °C olvadáspontú (hexánból átkristályosítva) 5-nitro-5-(3-trifluormetil-fenoxi)-indánt, a) Fpo, o3 = 155-163 ° C, boiling point and melting point 69 ° C (recrystallized from hexane) of 5-nitro-5- (3-trifluoromethyl-phenoxy) indan,

b) 6-(3-trifluormetil-fenoxi)-5-indanil-amint olaj alakban,b) 6- (3-trifluoromethyl-phenoxy) -5-indanylamine in the form of an oil,

c) 81 °C olvadáspontú N-[6-(3-trifluormetil-fenoxi)-5-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (3-trifluoromethyl-phenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 81 ° C, is prepared.

ói példaold example

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 4-klór-2-metil-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 4-chloro-2-methylphenol, analogous to that described in Example 1,

a) Fpo,o3 ~ 187—190 °C forráspontú, 61 °C olvadáspontú (hexánból átkristályosítva) 5-(4-klór-2-metilfenoxi)-6-nitro-indánt,a) 5- (4-chloro-2-methylphenoxy) -6-nitro-indane, Fpo, boiling point 3-187-190 ° C, m.p. 61 ° C (recrystallized from hexane),

b) olajos alakban 6-(4-klór-2-metilfenoxi)-5-indanil-amint.b) 6- (4-chloro-2-methylphenoxy) -5-indanylamine in oil form.

c) 116 °C olvadáspontú N-[6-(4-klór-2-metil-fenoxi)-5-indanilJ-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (4-chloro-2-methylphenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 116 ° C, is prepared.

példaexample

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 2-klór-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 2-chlorophenol, analogous to that described in Example 1,

a) Fpofl3 = 175—178 °C forráspontú 5-(2-klór-fenoxi)-6-nitro-indánt, a ) Fpof13 = 5- (2-chlorophenoxy) -6-nitroindan having a boiling point of 175-178 ° C,

b) olajos alakban 6-(2-klór-fenoxi)-5-indanil-amint, e) 120 °C olvadásp'ontú N-[6-(2-klórfenoxi)-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.b) 6- (2-chlorophenoxy) -5-indanylamine in oily form, e) N- [6- (2-chlorophenoxy) indanyl] methanesulfonamide, m.p. 120 ° C.

& példa& example

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6 nitro-indánból és 3-klór-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6 nitro-indane and 3-chlorophenol, analogous to that described in Example 1:

a) Fpo.o3 = 176—182 °C forráspontú 5-(3-klór-fenoxi)-6 nitro-indánt, a) Fpo.o3 = 176-182 ° C boiling 5- (3-chlorophenoxy) -6-nitro indane,

b) olaj alakjában 6-(3-klór-fenoxi)-5-indanil-amint, e) 109—111 °C olvadáspontú N-[6-(3-klór-fenoxi)-5-indanilj-metánszulfonamidot állítunk elő.b) 6- (3-chlorophenoxy) -5-indanylamine as an oil, e) N- [6- (3-chlorophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 109-111 ° C.

9. példaExample 9

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 2-fluor-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 2-fluorophenol in analogy to Example 1:

a) Fpo,o3 = 155—165 °C forráspontú. 47 °C olvadáspontú 5-(2-fluorfenoxi) -6- nitro-indánt, a ) Fpo, O3 = 155-165 ° C. 5- (2-fluorophenoxy) -6-nitroindan, m.p.

b) olajos alakban 6-(2-fluor-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (2-fluorophenoxy) -5-indanylamine in oil form,

c) 78 °C olvadáspontú N-[6-(2-fluor-fenoxi)-5-indanilj-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (2-Fluorophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 78 ° C.

10. példaExample 10

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 2-klór-4-fluor-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 2-chloro-4-fluorophenol, analogous to that described in Example 1,

a) olajos alakban 5-(2-klór-4-fluor-fenoxi)-6-nitro-indánt,a) 5- (2-chloro-4-fluorophenoxy) -6-nitroindan in oily form,

b) 63 °C olvadáspontú 6-(2-klór-4-fluor-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (2-chloro-4-fluorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 63 ° C.

c) 90 °C olvadáspontú N-[6-(2-klór-4-fluor-fenoxi)-5-i ndanil] -metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (2-Chloro-4-fluoro-phenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 90 ° C.

11. példaExample 11

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 3,4-diklór-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 3,4-dichlorophenol in analogy to Example 1:

a) kovasavgélen végzett tisztítás (tetraklórmetán-etilacetát, 30:1 rendszer) után olaj alakjában 5-(3,4-diklór-fenoxi)-6-nitro-indánt,(a) 5- (3,4-dichlorophenoxy) -6-nitro-indane, after purification on silica gel (tetrachloromethane-ethyl acetate, 30: 1 system),

b) 84 °C olvadáspontú 6-(3,4-diklór-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (3,4-dichlorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 84 ° C,

c) 135 °C olvadáspntú N-[6-(3,4-diklór-fenoxi)-5-indanilj-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (3,4-dichlorophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 135 ° C, is prepared.

12. példaExample 12

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 4-bróm-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 4-bromophenol, analogous to Example 1,

a) Fpo,o3 - 183—185 °C forráspontú 5-(4-bróm-fenoxi) -6-nitro-indánt, a ) Fpo, 5- (4-bromophenoxy) -6-nitro-indane having a boiling point of -3 DEG-183 DEG-185 DEG C.,

b) 66 °C olvadáspontú 6-(4-brőm-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (4-bromophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 66 ° C.

c) 118 °C olvadáspontú N-[6-(4-bróm-fenoxi)-5-indanil] -metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (4-Bromophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 118 ° C.

184 679184,679

13. példaExample 13

Áz 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 2,4-diklór-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 2,4-dichlorophenol, analogous to that described in Example 1,

a) kovasvgél-oszlopon végzett tisztítás után (rendszer: tetraklór-metán-etil-acetát = 30:1) olajos alakban 5-(2,4-diklór-fenoxi)-6-nitro-indánt,a) After purification on a silica gel column (system: tetrachloromethane-ethyl acetate = 30: 1), 5- (2,4-dichlorophenoxy) -6-nitro-indane in oily form,

b) olaj alakjában 6-(2,4-diklór-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (2,4-dichlorophenoxy) -5-indanylamine as an oil,

c) 90 °C olvadáspontú N-[6-(2,4-diklór-fenoxi)-5-indanilj-metánszulfonamídot állítunk elő.c) N- [6- (2,4-dichlorophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 90 ° C, is prepared.

14. példaExample 14

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és o-krezolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and o-cresol, in analogy to Example 1:

a) = 163—166 °C forráspontú 5-nitro-6-(2-toliloxi)-indánt,a) = 5-nitro-6- (2-tolyloxy) -indane, boiling point 163-166 ° C,

b) olaj alakjában 6-(2-toliloxi)-5-indanil-amint,b) 6- (2-tolyloxy) -5-indanylamine as an oil,

c) 92 °C olvadáspontú N-[6-(2-toliloxi)-5-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (2-tolyloxy) -5-indanyl] methanesulfonamide, m.p.

15. példaExample 15

Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 3-fluor-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 3-fluorophenol, analogous to that described in Example 1,

a) Fpooj = 155—163 °C forráspontú 5-(3-fluor-fenoxi)-6-nitro-indánt,a) Fpooj = 5- (3-fluorophenoxy) -6-nitroindan, boiling at 155-163 ° C,

b) 49 °C olvadáspontú 6-(3-fluor-fenoxi)-5-indanil-amint,b) 6- (3-fluorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 49 ° C.

c) 102 °C olvadáspontú N-[6-(3-fluor-fenoxi)-5-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (3-Fluorophenoxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 102 ° C.

16. példaExample 16

a) 14,6 g 5-bróm-6-nitro-indánt, 1,2 g réz(I)-kloridot, 12,4 ml tiofenolt és 8,4 kálium-karbonátot 150 ml abszolút piridinben 3 órán át nitrogén alatt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a 11a) kiviteli példában leírt módon feldolgozunk. Etil-acetátból átkristályosítjuk, és 8,1 g 112 °C olvadáspontú 5-feníltio-6-nitro-indánt kapunk.(a) 14.6 g of 5-bromo-6-nitroindan, 1.2 g of copper (I) chloride, 12.4 ml of thiophenol and 8.4 of potassium carbonate in 150 ml of absolute pyridine are refluxed for 3 hours under nitrogen while boiling. The reaction mixture was concentrated in vacuo and worked up as described in Example 11a). Recrystallization from ethyl acetate gave 8.1 g of 5-phenylthio-6-nitro-indane, m.p. 112 ° C.

b) 9 g 5-feniltio-6-nitro-indán 160 ml etanollal és 6,6 ml hidrazinhidráttal készült oldatába a forrás hőmérsékletén 5 g Raney-nikkelt adunk, és az elegyet 1 1/4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A katalizátort leszűrjük, és kristályosodásig bepároljuk.b) To a solution of 9 g of 5-phenylthio-6-nitroindan in 160 ml of ethanol and 6.6 ml of hydrazine hydrate was added 5 g of Raney nickel at reflux temperature and the mixture was refluxed for 1 1/4 hour. The catalyst is filtered off and concentrated to crystallize.

7,1 g 80 °C olvadáspontú 6-feniltio-5-indanil-amint kapunk.7.1 g of 6-phenylthio-5-indanylamine, m.p. 80 ° C, are obtained.

c) A kapott terméket az lc) kiviteli példában leírt módon 115,5 °C olvadáspontú N-(6-feniltio-5-indanil)-metánszulfonamiddá alakítjuk át.c) The product is converted to N- (6-phenylthio-5-indanyl) methanesulfonamide, m.p. 115.5 ° C, as described in Example 1c).

17. példaExample 17

A 16. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 4-(tero-butil)-benzoltiolbol kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitro-indane and 4- (tert-butyl) -benzolthiol, analogous to that described in Example 16,

a) 94 °C olvadáspontú 5-(4-terc-butil)-feniltio)-6-nitro-indánt,a) 5- (4-tert-butyl) phenylthio) -6-nitroindan, m.p.

b) 92 °C olvadáspontú 6-(4-(terc-butil)-feniltio)-5-indanil-amint,b) 6- (4- (tert-butyl) phenylthio) -5-indanylamine, m.p.

c) 116 °C olvadáspontú N-[6-(4-(tero-butil)-feniltio)-5-indanil]-meténszuIfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (4- (tert-butyl) phenylthio) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 116 ° C.

/8. példa/ 8th example

A 16. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitro-indánból és 4-fluor-tio-fenolból kiindulva:Starting from 5-bromo-6-nitroindan and 4-fluorothiophenol, analogous to that described in Example 16,

a) 5-(4-fluor-feniltio)-6-nitro-indánt, 106 °C olvadásponttal,a) 5- (4-fluorophenylthio) -6-nitroindan, m.p. 106 ° C,

b) 139 °C olvadáspontú N-[6-(4-fluor-feniltio)-5-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.b) N- [6- (4-Fluorophenylthio) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 139 ° C.

19. példaExample 19

a) 2,4 g 5-bróm-nitro-indánt, 2,25 g kálium-terc-butilátot és 2,9 g 4-klór-tiofenolt 30 ml abszolút dimetil-formamidban nitrogén alatt 3 órán át 60 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, etil-acetátot adunk hozzá, és 2 n nátrium-hidroxiddal háromszor kirázzuk. Újra bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon (rendszer: tetraklór—metán—etil—acetát ~ = 25:1) tisztítjuk, és etanolból átkristályosítjuk. 1,2 g 118 °C olvadáspontú 5-(4-klór-feniltio)-6-nitro-indánt kapunk.a) 2.4 g of 5-bromo nitro-indane, 2.25 g of potassium tert-butylate and 2.9 g of 4-chlorothiophenol in 30 ml of absolute dimethylformamide are heated at 60 ° C under nitrogen for 3 hours. . The reaction mixture was concentrated in vacuo, ethyl acetate was added and the mixture was extracted three times with 2N sodium hydroxide. After evaporation again, the residue was purified on a silica gel column (system: tetrachloromethane-ethyl acetate = 25: 1) and recrystallized from ethanol. 1.2 g of 5- (4-chlorophenylthio) -6-nitroindan are obtained, m.p. 118 ° C.

b) A 16b) kiviteli példában leírttal analóg módon ebből az anyagból 6-(4-klór-feni]tio)-5-indanil-amint állítunk elő, melynek olvadáspontja 63 °C.b) In a manner analogous to that described in Example 16b), 6- (4-chlorophenylthio) -5-indanylamine is obtained from this material, m.p. 63 ° C.

c) Az lc) kiviteli példában leírttal analóg módon ebből az anyagból 109 °C olvadáspontú N-[6-(4-klór-feniltio)-5 indanilj-metánszulfonamidot állítunk elő.c) In analogy to Example 1c), N- [6- (4-chlorophenylthio) -5-indanyl] -methanesulfonamide was obtained from this material with a melting point of 109 ° C.

20. példaExample 20

a) 4,8 g 5-bróm-6-nitro-índánt, 4,5 g kálium-terc-butilátot, 4,4 g 2-piridintiolt 50 ml abszolút dimetil-formamidban nitrogén alatt, 3 órán át, 80 °C-on melegítjük. Vákuumban bepároljuk, a maradékhoz etil-acetátot adunk, és vízzel négyszer ki rázzuk. Az etil-acetátos fázist bepároljuk, és a mardékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk (rendszer: ciklohexán-etil-acetát = 4:1). Etanolból végzett átkristályosítás után 74 °C olvadáspontú 5-nitro-6-(2-piridiltio)-indánt kapunk.a) 4.8 g of 5-bromo-6-nitroindan, 4.5 g of potassium tert-butylate, 4.4 g of 2-pyridinethiol in 50 ml of absolute dimethylformamide under nitrogen for 3 hours at 80 ° C. on. Concentrate in vacuo, add ethyl acetate and shake four times with water. The ethyl acetate phase was evaporated and the fractions were purified on a silica gel column (system: cyclohexane-ethyl acetate = 4: 1). Recrystallization from ethanol gave 5-nitro-6- (2-pyridylthio) indane, m.p. 74 ° C.

b) A 16b) kiviteli példában leírttal analóg módon ebből az anyagból 126 °C olvadáspontú 6-(2-piridiltio)-5-indanil-amint kapunk, melynek olvadáspntja 126 °C.b) In analogy to Example 16b), this material is obtained in the form of 6- (2-pyridylthio) -5-indanylamine, m.p. 126 ° C, m.p. 126 ° C.

b) Az lc) kiviteli példában elírttal analóg módon ebből az nyagból 141 °C olvadáspontú N-[6-(2-piridiltio)-5-indanilj-metánszulfonamidot kapunk.b) In analogy to Example 1c), this material gives N- [6- (2-pyridylthio) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 141 ° C.

21. példaExample 21

a) 7,2 g 5-bróm-6-nitro-indánt és 3,9 g 4-piridintiolt 120 ml dimetil-szulfoxidban 3,6 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 7 órán át, nitrogén alatt 50 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot kloroform—víz elegyben oldjuk, és vízzel háromszor kirázzuk. Bepároljuk, és kovasavgél-oszlopon (rendszer: ciklohexán—jégecet = 1:1) tisztítjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 2 g 113 °C olvadáspontú 5-(4-piri-diltio)-6-nitro-indánt kapunk.a) 7.2 g of 5-bromo-6-nitro-indane and 3.9 g of 4-pyridinethiol in 120 ml of dimethyl sulfoxide are heated with 3.6 g of sodium bicarbonate for 7 hours under nitrogen at 50 ° C. The reaction mixture was evaporated and the residue was dissolved in chloroform / water and extracted three times with water. Evaporate and purify on a silica gel column (system: cyclohexane-glacial acetic acid = 1: 1). Recrystallization from ethanol gave 2 g of 5- (4-pyridylthio) -6-nitro-indane, m.p. 113 ° C.

22. példaExample 22

Az l. kiviteli példában leírttal analóg módon 5-bróm-6-nitroindából és 3-klór-piridinből kiindulva:The l. Starting from 5-bromo-6-nitroinda and 3-chloropyridine, analogous to that described in Ex.

a) 6-(3-pirídíloxi)-5-nitro-indánt olajos alakban,a) 6- (3-pyridyloxy) -5-nitroindan in oily form,

b) 118 °C olvadáspontú 6-(3-piridiloxi)-5-indanil-amint,b) 6- (3-pyridyloxy) -5-indanylamine, m.p. 118 ° C,

c) 126 °C olvadáspontú N-[6-(3-piridiloxi)-5-indanil]-metánszulfonamidot állítunk elő.c) N- [6- (3-Pyridyloxy) -5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p. 126 ° C.

23. példaExample 23

1,1 g 6-fenoxi-5-indaniI-amint 15 ml abszolút piridinben oldunk, és 0 °C-on 10 perc alatt hozzáadjuk 1,6 mlDissolve 1.1 g of 6-phenoxy-5-indanamine in 15 ml of absolute pyridine and add 1.6 ml at 0 ° C for 10 minutes.

184 679 trifluormetán-szulfonsavanhídrid 5 ml abszolút benzollal készült oldatát. A reakcióelegyet 3 órán át 0 °C-on és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, és 1 n sósavval háromszor kirázzuk. Ezután a kloroformos fázist vákuumban bepároljuk, a maradékot kovasavgél-oszlopon (rendszer: kloroform) tisztítjuk, és hexánból átkristályosítjuk. 0,74 g 90 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indanil)-trífluor-metánszulfonamidot kapunk.184,679 trifluoromethanesulfonic anhydride in 5 ml absolute benzene. The reaction mixture was stirred at 0 ° C for 3 hours and at room temperature for 16 hours, concentrated in vacuo, dissolved in chloroform and extracted three times with 1N hydrochloric acid. The chloroform phase is then concentrated in vacuo, the residue is purified on a silica gel column (system: chloroform) and recrystallized from hexane. 0.74 g of N- (6-phenoxy-5-indanyl) trifluoromethanesulfonamide, m.p.

25. példaExample 25

A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(4-fluor-fenoxi)-5-indanil-aminból 123 °C olvadáspontú N-[6-(4-fluor-fenoxi)-5-indanil]-trifluormetánszulfonamidot kapunk.In analogy to Example 23, N- [6- (4-fluorophenoxy) -5-indanyl] trifluoromethanesulfonamide was obtained from 6- (4-fluorophenoxy) -5-indanylamine, m.p. 123 ° C.

példaexample

A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 4-klórfenoxi-5-indanil-aminbóI 139 °C olvadáspntú N-[6-(4-klórfenoxi)-5-indanil]-trifluormetán-szulfonamidot kapunk.In a manner analogous to that described in Example 23, N- [6- (4-chlorophenoxy) -5-indanyl] trifluoromethanesulfonamide was obtained from 4-chlorophenoxy-5-indanylamine with a melting point of 139 ° C.

példaexample

A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-fenoxi-5-indanil-aminból klórmetán-szulfonsavanhidriddel 73 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indanil)-klórmetánszulfonamidot kapunk.In analogy to Example 23, N-(6-phenoxy-5-indanyl) -chloromethanesulfonamide was obtained from 6-phenoxy-5-indanylamine with chloromethanesulfonic anhydride, m.p.

példaexample

A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-fenoxi-5-indanil-aminból etánszulfonsavanhidriddel 89 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indanil)-etánszulfonamidot nyerünk.In a manner analogous to that described in Example 23, N- (6-phenoxy-5-indanyl) -ethanesulfonamide was obtained from 6-phenoxy-5-indanylamine with ethanesulfonic anhydride, m.p. 89 ° C.

29. példaExample 29

a) 11 g 5-nitro-6-fenoxi-indánt és 17,3 g bisz-dimetilamino-(terc-butoxi)-metánt 60 percen át 155 °C-on melegítünk, és 60 percen át ezen a hőmérsékleten tartunk, mialatt terc-butanolt desztillálunk le. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, 50 ml etanolt adunk hozzá, és leszívatjuk. 9,2 g 97 °C olvdáspontú l-(dimetil-aminometilén)-5-nitro-6-fenoxi-indánt kapunk.a) 11 g of 5-nitro-6-phenoxyindane and 17.3 g of bis-dimethylamino-tert-butoxy methane are heated at 155 ° C for 60 minutes and maintained at 60 ° C for 60 minutes. distillation of butanol. The reaction mixture was concentrated in vacuo, ethanol (50 mL) was added and the mixture was filtered off with suction. 9.2 g of 1- (dimethylaminomethylene) -5-nitro-6-phenoxyindane are obtained, m.p. 97 ° C.

b) Ennek az enaminnak 6,2 g-ját 100 ml kloroformban oldjuk, és —35 °C-on azonizáljuk. 30 g kovasavgélen kloroformmal végzett szűrés, bepárlás és 30 ml etanolból végzett kristályosítás után 3,8 g 105 °C olvadáspontú 5-nitro-6-fenoxi-l-indanont kapunk.b) 6.2 g of this enamine are dissolved in 100 ml of chloroform and identified at -35 ° C. Filtration with silica gel (30 g), evaporation and crystallization from 30 ml of ethanol afforded 3.8 g of 5-nitro-6-phenoxy-1-indanone, m.p. 105 ° C.

c) Ennek a nitroketonnak 1,58 g-ját 20 ml etanolban és 10 ml dioxánban oldjuk. Az oldathoz 0,74 g hidrazin-hidrátot adunk, és részletekben, etanolban szuszpendált alakban, kb. 1,5 g Raney-nikkelt teszünk hozzá adagokban. 60 perc visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után lehűtjük, szűrjük és bepároljuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 1,22 g 170 °C olvadáspontú 5-amino-6-fenoxi-l-indanont kapunk.c) 1.58 g of this nitro ketone are dissolved in 20 ml of ethanol and 10 ml of dioxane. Hydrazine hydrate (0.74 g) was added to the solution and suspended in ethanol in portions, ca. 1.5 g of Raney nickel are added in portions. After refluxing for 60 minutes, it is cooled, filtered and evaporated. Recrystallization from ethanol gave 1.22 g of 5-amino-6-phenoxy-1-indanone, m.p. 170 ° C.

d) Ennek a az aminoketonnak 1,2 g-ját 12 ml piridinben 0 °C-on 3 ml metánszulfonsavval elegyítjük és 4 órán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk, és leszívatjuk. A csapadékot híg nátrium-hidroxidban oldjuk, és a szűrt oldatot hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. Leszivatás és etanolból végzett átkristályosítás után 1,35 g 175 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonilamino)-6-fenoxi-l-indanont kapunk.d) 1.2 g of this aminoketone are mixed with 12 ml of methanesulfonic acid in 12 ml of pyridine at 0 ° C and allowed to stand for 4 hours, then concentrated in vacuo, ice-water is added to the residue and filtered off with suction. The precipitate was dissolved in dilute sodium hydroxide and the filtered solution was acidified with hydrochloric acid. After purification and recrystallization from ethanol, 1.35 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone, m.p. 175 ° C, are obtained.

30. példaExample 30

A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(4-klór-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva:Starting from 6- (4-chlorophenoxy) -5-nitroindan, in analogy to Example 29:

a) 117 °C olvadáspontú 6-(4-klór-fenoxi)-l-dimetil-amino-metilén)-5-nitro-indánt,a) 6- (4-chlorophenoxy) -1-dimethylaminomethylene) -5-nitro-indane, m.p. 117 ° C,

b) 131 °C olvadáspontú 6-(4-klór-fenoxi)-5-nitro-l-indanont,b) 6- (4-chlorophenoxy) -5-nitro-1-indanone, m.p. 131 ° C,

c) 169 °C olvadáspontú 5-amino-6-(4-klór-fenoxi)-l-indanont,c) 5-amino-6- (4-chlorophenoxy) -1-indanone, m.p. 169 ° C,

d) 185 °C olvadáspontú 6-(4-klór-fenoxi)-5-metil-szulfonilamino)-l-indanont állítunk elő.d) 6- (4-chlorophenoxy) -5-methylsulfonylamino) -1-indanone, m.p. 185 ° C.

31. példaExample 31

A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(4-fluor-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:In a manner analogous to that described in Example 29, starting from 6- (4-fluorophenoxy) -5-nitroindan, the following compounds were prepared:

a) l-(dimetil-amino-metilén)-6-(4-fluor-fenoxi)-5-nitro-indánt 128 °C olvadásponttal,a) 1- (dimethylaminomethylene) -6- (4-fluorophenoxy) -5-nitroindan, m.p. 128 ° C,

b) 6-(4-fluor-fenoxi)-5-nitro-l-indanont 150 °C olvadásponttal,b) 6- (4-fluorophenoxy) -5-nitro-1-indanone with a melting point of 150 ° C,

c) 5-amino-6-(4-fluor-fenoxi)-l-indanont 167 °C olvadásponttal,c) 5-amino-6- (4-fluorophenoxy) -1-indanone, m.p.

d) 6-(4-fluorfenoxi)-5-(metil-szulfonilamino)-l-indanont 144 °C olvadásponttal.d) 6- (4-fluorophenoxy) -5- (methylsulfonylamino) -1-indanone, m.p. 144 ° C.

32. példaExample 32

A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(3-klór-fenoxi) -5-nitro-indánból kiindulva:Starting from 6- (3-chlorophenoxy) -5-nitroindan, analogous to that described in Example 29,

a) 78 °C olvadáspontú 6-(3-klór-fenoxi)-l-(dimetil-amino-metilén)-5-nitro-indánt,a) 6- (3-chlorophenoxy) -1-dimethylaminomethylene-5-nitro-indane, m.p. 78 ° C,

b) 92 °C olvadáspontú 6-(3-klór-fenoxi)-5-nitro-l-indanont,b) 6- (3-chlorophenoxy) -5-nitro-1-indanone, m.p.

c) 162 °C olvadáspontú 5-amino-6-(3-klór-fenoxi)-l-indanont,c) 5-amino-6- (3-chlorophenoxy) -1-indanone, m.p. 162 ° C,

d) 129 °C olvadáspontú 6-(3-klór-fenoxi)-5-(metil-szulfonilamino)-l-indanont állítunk elő.d) 6- (3-chlorophenoxy) -5- (methylsulfonylamino) -1-indanone, m.p. 129 ° C.

33. példaExample 33

A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(2-fluor-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva:Starting from 6- (2-fluorophenoxy) -5-nitroindan, in analogy to Example 29:

a) 122 °C olvadáspontú l-(dimetil-amino-metilén)-6-(2-fluor-fenoxi)-5-nitro-indánt,a) 1- (dimethylaminomethylene) -6- (2-fluorophenoxy) -5-nitroindan, m.p. 122 ° C,

b) 104 °C olvadáspontú 6-(2-fluor-fenoxi)-5-nitro-l-indanont,b) 6- (2-fluorophenoxy) -5-nitro-1-indanone, m.p.

c) 164 °C olvadáspontú 5-amino-6-(2-fluor-fenoxi)-l-indanont,c) 5-amino-6- (2-fluorophenoxy) -1-indanone, m.p.

d) 119 °C olvadáspontú 6-(2-fluor-fenoxi)-5-metil-szulfonil-amino)-l-indanont állítunk elő.d) 6- (2-Fluorophenoxy) -5-methylsulfonylamino) -1-indanone, m.p. 119 ° C.

34. példaExample 34

3,Y1 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanon piridinnel készült oldatához —40 °C-on 27 ml 10%-os, hexánnal készült lítium-diizopropilamin oldatot adunk. 20 perc múlva —35 °C hőmérsékleten 10 ml piridinben oldott 4,4 g difenil-diszulfidot adunk hozzá. 1 órán át —10 °C-on és 2 órán át 20 °C-on tartjuk, majd 10 ml 2-propanolt csepegtetünk hozzá. Vákuumban végzett bepárlás után vízben oldjuk, szűrjük, megsavanyítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Bepárlás, majd a maradéknak 240 g kovasavgélen kloroformmal, mint eluálószerrel végzett kromatografálása során előbb 400 mg 162 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2,2-bisz7To a solution of 3.1 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone in pyridine was added 27 ml of 10% lithium diisopropylamine in hexane at -40 ° C. After 20 minutes, 4.4 g of diphenyl disulfide in 10 ml of pyridine are added at -35 ° C. After 1 hour at -10 ° C and 2 hours at 20 ° C, 10 ml of 2-propanol are added dropwise. After evaporation in vacuo, it is dissolved in water, filtered, acidified and extracted with chloroform. Concentration followed by chromatography of the residue on 240 g of silica gel with chloroform as eluant first gave 400 mg of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-2,2-bis-7 (m.p. 162 ° C).

184 679184,679

-(feniltio)-l-indanont, majd 2 g 86 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniltio-l-indanont kapunk.- (phenylthio) -1-indanone followed by 2 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-2-phenylthio-1-indanone, m.p. 86 ° C.

35. példaExample 35

1,7 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniltio-l-indanont 20 ml metanolban oldunk, és 20 °C-on 4 ml 1 n metanolos perszelénsav-oldatot (lásd: J. Drabowitz, M. Mikolajczyk, Synthesis, 1978, 758. old.) adunk hozzá. 30 perc múlva 30 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, és a kristályos terméket leszívatjuk. 1,7 g 120 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-fenil-szulfinil-l-indanont állítunk elő.A solution of 1.7 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-2-phenylthio-1-indanone in 20 ml of methanol and 4 ml of 1N methanolic propellant in 20 ml of methanol (see J. Drabowitz) , M. Mikolajczyk, Synthesis, 1978, p. 758). After 30 minutes, water (30 mL) was added, the methanol was evaporated in vacuo and the crystalline product was filtered off with suction. 1.7 g of 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenylsulfinyl-1-indanone, m.p. 120 ° C, are obtained.

példaexample

600 mg 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniltio-1-indanont 5 ml ecetsavban 2 ml 30%-os hidrogén-peroxiddal 30 percig 90 °C-on tartjuk. Ezután 20 °C-ra lehűtjük, 15 ml jeges vizet adunk hozzá, és a kristályos terméket leszívatjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 180 °C olvadáspontú 5-(metil-szuIfoniI-amino)-fenoxi-2-fenilszulfonil-l-indanont kapunk.5- (Methylsulfonylamino) -6-phenoxy-2-phenylthio-1-indanone (600 mg) in acetic acid (5 ml) was heated with 90% hydrogen peroxide (2 ml) for 30 minutes. After cooling to 20 ° C, ice water (15 ml) was added and the crystalline product was filtered off with suction. Recrystallization from ethanol gave 5- (methylsulfonylamino) phenoxy-2-phenylsulfonyl-1-indanone, m.p. 180 ° C.

37. példaExample 37

4,12 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 45 ml metanolban és 13 ml 1 n nátronlúgban oldunk. 5 °C-on 0,98 g nátrium-hidridet adunk hozzá, jeges vizet adunk hozzá, sósavval semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradék toluolból végzett átkristályosítása után 3,3 g 96 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanolt kapunk.5.12 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone are dissolved in 45 ml of methanol and 13 ml of 1 N sodium hydroxide solution. At 5 ° C, 0.98 g of sodium hydride is added, ice water is added, the mixture is neutralized with hydrochloric acid and extracted with chloroform. The chloroform solution was washed with water, evaporated and recrystallized from toluene to give 3.3 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanol, m.p. 96 ° C.

38. példaExample 38

1,97 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 40 ml metanolban és 13 ml vízben 1,1 g nátrium-acetát-trihidráttal és 1,05 g hidroxilamin-hidrokloriddal 6 órán át forraljuk. Lehűtés és leszívatás után 216 °C olvadáspontú N-(l-hidroxi-imino-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot kapunk.5.97 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone in 40 ml of methanol and 13 ml of water are refluxed with 1.1 g of sodium acetate trihydrate and 1.05 g of hydroxylamine hydrochloride for 6 hours. After cooling and suction, N- (1-hydroxyimino-6-phenoxy-5-indanyl) methanesulfonamide, m.p. 216 ° C, is obtained.

39. példaExample 39

3,17 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont metoxiamin-hidrokloriddal kezelünk. 2,8 g 178 °C olvadáspontú N-(l-metoxi-imino-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot kapunk.3.17 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone are treated with methoxyamine hydrochloride. 2.8 g of N- (1-methoxyimino-6-phenoxy-5-indanyl) methanesulfonamide, m.p. 178 ° C, are obtained.

40. példaExample 40

3,17 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 80 ml metilglikolban 80 °C-on 2 g p-toluolszulfonsavhidraziddal, néhány csepp sósavval 30 percig keveijük. A hűtés és leszívatás után 3.74 g 252 ’C olvadáspontú N-[ 1-(4-toluolszulfonü-hidrazono)-6-fenoxi-5-indanil]-metánszulfonamidot kapunk.5.17 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone in 80 ml of methyl glycol are stirred at 80 ° C with 2 g of p-toluenesulfonic acid hydrazide in a few drops of hydrochloric acid for 30 minutes. After cooling and suction, 3.74 g of N- [1- (4-toluenesulfonylhydrazono) -6-phenoxy-5-indanyl] -methanesulfonamide, m.p.

41. példaExample 41

3,33 g N-(l-hidroxiimino-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot 100 ml metanolban ammónia és 0,5 g nikkel jelenlétében 90 °C-on és 75 atm nyomáson hidrogénezzük. Szűrés és bepárlás után a: maradékot kovasavgél-oszlopon (rendszer: kloroform—metanol = 1:1) tisztítjuk. Nátrium-hidroxidban végzett oldás és ecetsavval pH = 6-ra történő megsavanyítás után 715 mg 175 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanil-amint kapunk acetát alakjában.3.33 g of N- (1-hydroxyimino-6-phenoxy-5-indanyl) methanesulfonamide are hydrogenated in 100 ml of methanol in the presence of ammonia and 0.5 g of nickel at 90 ° C and 75 atm. After filtration and evaporation, the residue is purified on a silica gel column (system: chloroform-methanol = 1: 1). After dissolution in sodium hydroxide and acidification to pH 6 with acetic acid, 715 mg of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanylamine, m.p.

42. példaExample 42

a) 35 g l-(dimetil-amino-metilén)-5-nitro-6-fenoxi-indánt 31 g hidroxilamin-O-szulfonsavval 250 ml éterből, 50 ml dioxánból és 250 ml vízből készült elegyben 75 órán át 20 °C-on keverjük. 100 ml víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, megszántjuk és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból átkristályosítva 20 g 78 °C olvadáspontú 5-nitro-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt nyerünk.(a) 35 g of 1- (dimethylaminomethylene) -5-nitro-6-phenoxyindan in 31 g of hydroxylamine-O-sulfonic acid in a mixture of 250 ml of ether, 50 ml of dioxane and 250 ml of water for 75 hours at 20 ° C. stir. After addition of 100 ml of water, the organic phase was separated, washed with water, dried and evaporated. The residue was recrystallized from 2-propanol to give 20 g of 5-nitro-6-phenoxyindane-1-carbonitrile, m.p. 78 ° C.

b) E nitrovegyület 10 g-ját 95 ml etanolban és 25 ml dioxánban 0,9 g palládium-szén (10%-os) jelenlétében hidrogénezzük. A maradék szűrése, bepárlása és diizopropiléterből végzett átkristályosítása után 8 g 108 °C olvadáspontú 5-amino-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt kapunk.b) 10 g of this nitro compound are hydrogenated in 95 ml of ethanol and 25 ml of dioxane in the presence of 0.9 g of palladium carbon (10%). Filtration of the residue, evaporation and recrystallization from diisopropyl ether gave 8 g of 5-amino-6-phenoxyindane-1-carbonitrile, m.p.

c) Ennek az aminovegyületnek 1,72 g-jához 10 ml piridinben —2 °C-on 1,04 g metánszulfonsav-kloridot adunk. 3 órán át 20 °C-on végzett kezelés után a reakcióelegyet bepároljuk, kloroformban oldjuk, az oldatot 1 n hidrogén-kloriddal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék 2-propanolból végzett átkristályosítása után 1,54 g 110 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt kapunk.c) To 1.72 g of this amino compound is added 1.04 g of methanesulfonic acid chloride in 10 ml of pyridine at -2 ° C. After treatment for 3 hours at 20 ° C, the reaction mixture was concentrated, dissolved in chloroform, washed with 1N hydrochloric acid and water, dried and evaporated. Recrystallization of the residue from 2-propanol gave 1.54 g of 5-methylsulfonylamino-6-phenoxyindane-1-carbonitrile, m.p. 110 ° C.

43. példaExample 43

3,58 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniItio-1-indanont 35 ml metanolban és 9 ml 1 n nátrium-hidrokloridban oldunk. A reakcióelegyhez 5 °C-on részletekben 680 mg nátriumbórhidridet adunk. 16 órás, 20 °C-os állás után a pH-t 22 ml 1 n hidrogén-kloriddal 8,2-re állítjuk be, és a kicsapódott kristályos terméket (3,50 g) leszívatjuk. 120 g kovasavgélen, kloroformmal végzett kromatografalással 2,5 g 135 °C olvadáspontú cisz-5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniItio-l-indanolt kapunk.3.58 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-2-phenylthio-1-indanone are dissolved in 35 ml of methanol and 9 ml of 1N sodium hydrochloride. Sodium borohydride (680 mg) was added portionwise at 5 ° C. After 16 hours at 20 ° C, the pH was adjusted to 8.2 with 22 ml of 1N hydrochloric acid and the precipitated crystalline product (3.50 g) was filtered off with suction. Chromatography on 120 g of silica gel with chloroform gives 2.5 g of cis-5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-2-phenylthio-1-indanol, m.p.

44. példaExample 44

3,2 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 4 órán át 32 ml acetonban 0,6 g p-toluolszulfonsawal keverünk. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot kloroformban oldjuk, és 50 g kovasavgélen kromatografaljuk. Előbb 1,47 g 154 °C olvadáspontú N-(5-fenoxi-5-indenil)-metán-szulfonamidot, ezután 0,27 g 194 °C olvadáspontú metánszulfonsav-N-(5-metil-szulfonil-amino -6-fenoxi-l-indenil)-amidot kapunk.3.2 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone is stirred in 0.6 g of p-toluenesulfonic acid in 32 ml of acetone for 4 hours. After evaporation in vacuo, the residue is dissolved in chloroform and chromatographed on 50 g of silica gel. 1.47 g of N- (5-phenoxy-5-indenyl) methanesulfonamide, m.p. 154 DEG C., followed by 0.27 g of methanesulfonic acid N- (5-methylsulfonylamino-6-phenoxy) m.p. -1-indenyl) -amide is obtained.

45. példaExample 45

a) 47,3 g 5-fluor-l-indanont O-tól —5 °C-ig terjedő hőmérsékleten füstölgő salétromsavval kezeljük (3 óra)l A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos fázist semlegesre mossuk, majd bepároljuk. A maradék etanolból végzett átkristályosítása után 20,4 g 89 °C olvadáspontú 5-fluor-6-nitro-l-indanont kapunk.a) 47.3 g of 5-fluoro-1-indanone is treated with fuming nitric acid at 0 to -5 ° C (3 hours). The reaction mixture is poured into ice water, extracted with chloroform, and the chloroform phase is neutralized and evaporated. . Recrystallization of the residue from ethanol gave 20.4 g of 5-fluoro-6-nitro-1-indanone, m.p. 89 ° C.

b) E vegyület 20,3 g-ját 130 ml dimetilszulfoxidban 3 órán át 50 °C-on, 9,8 g fenollal és nátrium-hidrogénkarbonáttal kezeljük. Vákuumban végzett bepárlás, a maradék kloroformban végzett oldása, sósavval és nátronlúggal végzett mosása, szárítása, bepárlása és a maradék etanolból végzett átkristályosítása 103 °C olvadáspontú 6-nitro-5-fenoxi-l-indanont eredményez.b) 20.3 g of this compound are treated with 130 ml of dimethyl sulfoxide for 3 hours at 50 ° C, 9.8 g of phenol and sodium bicarbonate. Concentration in vacuo, dissolution of the residue in chloroform, washing with hydrochloric acid and sodium hydroxide solution, drying, evaporation and recrystallization of the residue from ethanol afforded 6-nitro-5-phenoxy-1-indanone.

184 675'184,675 '

c) Ennek a vegyületnek 10,2 g-ját a 39c) kiviteli példában leírt módon redukáljuk. 5,7 g 133 °C olvadáspontú 6-amino-5-fenoxi-l-indanont kapunk.c) 10.2 g of this compound are reduced as described in Example 39c). 5.7 g of 6-amino-5-phenoxy-1-indanone, m.p. 133 ° C, are obtained.

d) Ennek a vegyületnek 4,75 g-ját a 39d) kiviteli példában leírt módon metánszulfonilkloriddal reagáltatjuk. 5,9 g 156 °C olvadáspontú 6-metilszulfonil-amino-5-fenoxi-l-indanont kapunk.d) 4.75 g of this compound are reacted with methanesulfonyl chloride as described in Example 39d). 5.9 g of 6-methylsulfonylamino-5-phenoxy-1-indanone, m.p. 156 ° C, are obtained.

46. példaExample 46

A 38. kiviteli példában leírt módon 6-metil-szulfonil-amino-5-fenoxi-l-indanonból N-(l-hidroxiimino-5-fenoxi-6-indanil)-metánszulfonamidot kapunk 200 °C olvadásponttal.Example 38 gave N- (1-hydroxyimino-5-phenoxy-6-indanyl) methanesulfonamide from 6-methylsulfonylamino-5-phenoxy-1-indanone with a melting point of 200 ° C.

47. példaExample 47

A 37. kiviteli példában leírt módon 6-metilszulfonilamino-5-fenoxi-l-indanonból 156 °C olvadáspontú 6-metilszulfonilamino-5-fenoxi-l-indanolt kapunk.Example 6 gave 6-methylsulfonylamino-5-phenoxy-1-indanol from 6-methylsulfonylamino-5-phenoxy-1-indanone, m.p. 156 ° C.

48. példaExample 48

A 44. kiviteli példában leírt módon 6-(metil-szulfonil-amino)-5-fenoxi-l-indanolból 126 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indenil)-metánszulfonamidot kapunk.Example 44 gave N- (6-phenoxy-5-indenyl) -methanesulfonamide of 6- (methylsulfonylamino) -5-phenoxy-1-indanol, m.p. 126 ° C.

49. példaExample 49

a) 1,56 g 5-fluor-6-nitro-l-indanont 28 ml dimetil-szulfoxidban 20 °C-on 30 percig 0,8 g nátrium-hidrogén-karbonáttal és 0,88 g tiofenollal kezelünk. Vákuumban végzett bepárlás, a maradék kloroformban végzett oldása, sósavval és nátrium-hidroxiddal végzett mosása, szárítása, bepárlása és a maradék etanolból végzett átkristályosítása után 146 °C olvadáspontú 6-nitro-5-feniltio-l-indanont eredményez.(a) 1.56 g of 5-fluoro-6-nitro-1-indanone in 28 ml of dimethylsulfoxide are treated with 0.8 g of sodium bicarbonate and 0.88 g of thiophenol for 30 minutes at 20 ° C. Concentration in vacuo, dissolution of the residue in chloroform, washing with hydrochloric acid and sodium hydroxide, drying, evaporation and recrystallization of the residue from ethanol afforded 6-nitro-5-phenylthio-1-indanone, mp 146 ° C.

b) E vegyület 0,52 g-ját a 29c) kiviteli példában leírt módon redukáljuk. 153 mg 142 °C olvadáspntú 6-amino-5-feniltio-l-indanont kapunk.b) 0.52 g of this compound is reduced as described in Example 29c). 153 mg of 142-C-6-amino-5-phenylthio-1-indanone are obtained.

c) E vegyület 250 mg-ját az lc) kiviteli példában leírt módon metánszulfonil-kloriddal reagáltatjuk. 270 mg 166 °C olvadáspontú 6-metil-szulfonil-amino)-5-feniltio-1-indanont kapunk.c) 250 mg of this compound is reacted with methanesulfonyl chloride as in Example 1c). 270 mg of 6-methylsulfonylamino) -5-phenylthio-1-indanone, m.p.

50. példaExample 50

0,91 g N-(6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot 3 ml ecetsavban és 0,72 ml ecetsavanhidridben oldunk, és 5— —10 °C-on 0,39 g 0,3 ml vízben és 2 ml ecetsavban oldott króm(VI)-oxidot adunk hozzá. 60 órás, 20 °C-on végzett kezelés után vízre öntjük, és az anyagot etil-acetáttal extraháljuk. Semlegesre történő mosás és az oldat bepárlása után egy keveréket kapunk. Kovasavgélen végzett kromatografálással ebből 0,47 g 175 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont nyerünk. 57. példaDissolve 0.91 g of N- (6-phenoxy-5-indanyl) methanesulfonamide in 3 ml of acetic acid and 0.72 ml of acetic anhydride, and at 5-10 ° C, 0.39 g in 0.3 ml of water and 2 ml of acetic acid dissolved chromium (VI) oxide is added. After 60 hours of treatment at 20 ° C, the reaction mixture was poured into water and the material was extracted with ethyl acetate. After washing to neutral and evaporating the solution, a mixture is obtained. Chromatography on silica gel gives 0.47 g of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanone (m.p. 175 ° C). Example 57

740 mg 5-(metil-szuIfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanol, 7 ml piridin és 203 mg acetil-klorid keverékét 2 órán át 20 °C-on és 1 órán keresztül 60 °C-on keverjük. A piridin lepárlása után a reakciókeveréket jeges vízzel keverjük össze, sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat bepárlásával és a maradék 30 g kovasavgélen kloroformmal végzett kromatografálásával először 280 mg N-acetil-N-(l-acetoxi-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot (olvadáspont 148 °C), majd 200 mg N-(l-acetoxi-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot kapunk, amely 70 °C-on olvad.A mixture of 5- (methylsulfonylamino) -6-phenoxy-1-indanol (740 mg), pyridine (7 ml) and acetyl chloride (203 mg) was stirred for 2 hours at 20 ° C and for 1 hour at 60 ° C. After the pyridine was evaporated, the reaction mixture was stirred with ice water, acidified with hydrochloric acid and extracted with chloroform. The chloroform solution was evaporated and the residue was chromatographed on 30 g of silica gel with chloroform to give 280 mg of N-acetyl-N- (1-acetoxy-6-phenoxy-5-indanyl) -methanesulfonamide, m.p. 148 DEG C., followed by 200 mg of N- ( 1-Acetoxy-6-phenoxy-5-indanyl) -methanesulfonamide is obtained, m.p. 70 ° C.

52. példaExample 52

1,25 g 5-amino-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt 17 ml metilénkloridban 1 g trietilaminnal és 1,3 g metánszulfonsavanhidriddel 16 órán keresztül 20 °C-on keverünk. Bepárlás után a mardékot kloroformmal felvesszük és a kloroformos oldatot sósavval, vízzel és nátriumhidroxidoldattal mossuk. A kloroformos íazis bepárlásával és a maradék izopropanol és diizopropiléter elegyéből végzett átkristályosításával 1,49 g 5-[bisz(metilszulfonil)-amino] 6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt kapunk, amely 200 °C-on olvad.5-Amino-6-phenoxyindan-1-carbonitrile (1.25 g) in methylene chloride (17 ml) was stirred with triethylamine (1 g) and methanesulfonic anhydride (1.3 g) at 20 ° C for 16 hours. After evaporation, the beetle is taken up in chloroform and the chloroform solution is washed with hydrochloric acid, water and sodium hydroxide solution. Evaporation of the chloroformase and recrystallization of the residue from a mixture of isopropanol / diisopropyl ether gave 1.49 g of 5- [bis (methylsulfonyl) amino] 6-phenoxyindane-1-carbonitrile, m.p. 200 ° C.

Claims (6)

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS 1. Eljárás az I általános képletű — mely képletben AR jelentése valamely, adott esetben halogénatomokkal, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy piridilcsoport,A process for the preparation of a phenyl group or a pyridyl group of the formula I, wherein AR is optionally substituted with halogen, C 1-4 alkyl or trifluoromethyl; X jelentése oxigén- vagy kénatom,X is oxygen or sulfur, Rí jelentése valamely, adott esetben fluor- vagy klóratomokkal helyettesített, 1—4 szénatomos alkilcsoport,R 1 is C 1-4 alkyl optionally substituted by fluoro or chloro; V jelentése hidrogénatom vagy R,S02-csoport,V is hydrogen or R, SO 2 , A jelentése —CH2—CH2-CH2-, —CH=CH-CH2-,A is -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH = CH-CH 2 -, -C-CH2-CH2-CH-CH2-CH2-,-C-CH 2 -CH 2 -CH-CH 2 -CH 2 -, II I γ z —C—CH—CH2- vagy —CH—CH—CH2-csoport,II I γ z -C-CH-CH 2 - or -CH-CH-CH 2 -, Y SOnR2 Z SOnR2 ahol Y jelentése oxo-, oxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxiimino- vagy p-toluolszulfonilhidrazonocsoport, Z jelentése hidroxil-, valamely 1—4 szénatomos aciloxicsoport, aminocsoport, vagy cianocsoport, n jelentése 0, 1 vagy 2, ésY SO n R 2 Z SO n R 2 wherein Y is oxo, oxyimino, C 1-4 alkoxyimino or p-toluenesulfonylhydrazono, Z is hydroxy, C 1-4 acyloxy, amino, or cyano, n is 0 , 1 or 2, and R2 jelentése fenilcsoprt — indanilszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy R2 fenilcsoprt - indanilszármazékok preparation, characterized in that a) valamely II általános képletű — mely képletben AR, X és A jelentése a fenti — vegyületet valamely ΠΙ általános képletű — mely képletben R2 jelentése a fenti és W jelentése halogénatom vagy R,S020-csoport — vegyülettel kondenzálunk, vagy(a) condensing with a compound of formula II wherein AR, X and A are as defined above, with a compound of formula ΠΙ wherein R 2 is as defined above and W is halogen or R, SO 2 O; or b) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben A jelentése —COCH2CH2— csoport, valamely olyan I áltlános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —CH2CH2CH2— csoport, előnyösen káliumpermanganáttal vagy króm(VI)-oxid jégecetes oldatával, oxidálunk, vagyb) for the preparation of the indan derivatives of the formula I in which A is -COCH 2 CH 2 -, an indan derivative of the general formula I in which A is -CH 2 CH 2 CH 2 -, preferably with potassium permanganate or chromium (VI) oxide glacial acetic acid solution, or c) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyeknek A jelentése —CO—CH—CH2—(c) for the preparation of indan derivatives of the formula I in which A is -CO-CH-CH 2 - -SOnR2 csoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —COCH2CH2— csoport, erős bázis jelenlétében valamely IV általános képletű — melyben R2 jelentése a fenti — diszulfiddal reagáltatunk, és adott esetben a kapott I általános képletű tiovegyületet — előnyösen valamely persavval, hidrogénperoxiddal, vagy valamely, IV—VII vegyértékű fémoxiddal vagy fémsóval — a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná oxidáljuk, vagy-SO n R 2 , an indane derivative of formula I wherein A is -COCH 2 CH 2 - is reacted in the presence of a strong base with a disulfide of formula IV wherein R 2 is as defined above, and optionally the thio compound of the formula - preferably a peracid, hydrogen peroxide, or a metal oxide or metal salt of a IV or VII value - is oxidized to the corresponding sulfoxide or sulfone, or d) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben Y jelentése oxiimino-, 1—4 szén9d) for the preparation of indan derivatives of the formula I in which Y is oxyimino, 1-4 carbon 9 184 679 atomos alkoxiimino-, vagy p-toluolszulfonilhidrazono-csoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben Y jelentése oxocsoport, a megfelelő oximmal vagy hidrazonnal kondenzálunk, vagyAn alkoxyimino or p-toluenesulfonylhydrazono group containing 184,679 atoms, a fused indan derivative of formula I wherein Y is oxo, is condensed with the corresponding oxime or hydrazone, or e) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben Z jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot — melyben A jelentése —C—CH2—CH2— vagye) for the preparation of an indan derivative of the formula I in which Z is hydroxy or an amino group, an indan derivative of the formula I in which A is -C-CH 2 -CH 2 - or II γII γ —C—CH—CH2— csoport, ahol Y oxo- vagy oximinoII I y so„r2 csoport — redukálunk, vagy-C-CH-CH 2 - wherein Y is oxo or oximino II and y 2 is reduced, or f) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben A jelentése —CH=CH—CH2— csoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —CH—CH2—CH2— csoport,f) for the preparation of an indan derivative of the formula I in which A is -CH = CH-CH 2 -, an indan derivative of the formula I in which A is -CH-CH 2 -CH 2 -, II OH dehidratálunk és adott esetben azokat az indánszármazékokat, melyek képletében Z jelentése hidroxilcsoport, acilezzük.OH is dehydrated and optionally acylated to indane derivatives wherein Z is hydroxy. (Elsőbbsége: 1979. október 29.)(Priority: October 29, 1979) 2. Eljárás az I általános képletű — mely képletben AR jelentése valamely, adott esetben halogénatomokkal, 1—4 széntatomszámú alkil- vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy piridilcsoport,A process for the preparation of a phenyl group or a pyridyl group of the formula I, wherein AR is optionally substituted with halogen, C 1-4 alkyl or trifluoromethyl; X jelentése oxigén- vagy kénatom,X is oxygen or sulfur, R, jelentése valamely, adott esetben fluor- vgy klóratomokkal helyettesített, 1—4 szénatomos alkilcsoport,R 1 is C 1 -C 4 alkyl optionally substituted by fluorine or chlorine; V jelentése hidrogénatom,V is hydrogen, A jelentése -CH2—CH2-CH2-, —CH=CH-CH2-,A is -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH = CH-CH 2 -, -C-CH2-CH2-CH-CH2-CH2-,-C-CH 2 -CH 2 -CH-CH 2 -CH 2 -, II I y z —C—CH—CH2- vagy —CH—CH—CH2-csoport, lí I II γ so„r2 z so„r2 ahol Y jelentése oxo-, oxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxiimino- vagy p-toluolszulfonilhidrazoncsoport, Z jelentése hidroxil-, amino- vagy cianocsoport, n jelentése 0, 1 vagy 2, ésYz II I -C-CH-CH 2 - or -CH = CH-CH 2 group, so lithium I II γ "r z 2 so" r 2 where Y is oxo, oxiimino-, C1-4 alkoxiimino- or p-toluenesulfonylhydrazone, Z is hydroxy, amino or cyano, n is 0, 1 or 2, and R2 jelentése fenilcsoport — indanilszármazékok előállítására, awal jellemezve, hogyR 2 is phenyl - indanilszármazékok preparing Awal characterized in that a) valamely II általános képletű — mely képletben AR X és A jelentése a fenti — vegyületet valamely ΙΠ általános képletű — mely képletben R, jelentése a fenti és W jelentése halogénatom vagy RtSOjO-csoport — vegyülettel kondenzálunk, vagy(a) condensing a compound of Formula II wherein AR X and A are as defined above with a compound of Formula ΙΠ wherein R 1 is as defined above and W is halogen or R 50 SO 2; or b) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben A jelentése —COCH2CH2— csoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —CH2CH2CH2— csoport, előnyösen káliumpermanganáttal vagy króm(VI)-oxid jégecetes oldatával, oxidálunk, vagyb) for the preparation of the indan derivatives of the formula I in which A is -COCH 2 CH 2 -, an indan derivative of the formula I in which A is -CH 2 CH 2 CH 2 -, preferably with potassium permanganate or chromium (VI) oxide glacial acetic acid solution, or c) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben A jelentése —C—CH—CH2— csoI so„R2 port, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —COCH2CH2— csoport, erős 10 bázis jelenlétében, valamely IV általános képletű — melyben R2 jelentése a fenti — diszulfiddal reagáltatunk, és adott esetben a kapott I általános képletű tiovegyületet — előnyösen valamely persavval, hidrogénperoxiddal, vagy valamely, IV—VII vegyértékű fémoxiddal vagy fémsóval — a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná oxidáljuk, vagyc) for the preparation of an indan derivative of the formula I in which A represents a -C-CH-CH 2 - group "R 2 ", an indan derivative of the formula I in which A represents a -COCH 2 CH 2 - group in the presence of strong 10 bases with a disulfide of formula IV, wherein R 2 is as defined above, and optionally oxidizing the resulting thio compound of formula I, preferably with a peracid, hydrogen peroxide, or a metal oxide or metal salt of IV to VII, to the corresponding sulfoxide or sulfone, obsession d) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben Y jelentése oxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxiimino- vagy p-toluolszulfonilhidrazono-csoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben Y jelentése oxocsoport, a megfelelő oximmal vagy hidrazonnal kondenzálunk, vagyd) for the preparation of an indane derivative of formula I wherein Y is oxyimino, C 1-4 alkoxyimino or p-toluenesulfonylhydrazono, an indan derivative of formula I wherein Y is oxo is condensed with the appropriate oxime or hydrazone; or e) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben Z jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot — melyben A jelentése —C—CH2—CH2- vagye) for the preparation of an indan derivative of the formula I in which Z is hydroxy or an amino group, an indan derivative of the formula I in which A is -C-CH 2 -CH 2 - or II γII γ —C—CH—CH2-csoport, ahol Y oxo- vagy oximinocsoΪ I-C-CH-CH 2 - wherein Y is oxo or oximinooxy; Y so„r2 port — redukálunk, vagyY so „r 2 port - reducing or f) az olyan I általános képletű indánszármazékok előállítására, melyekben A jelentése —CH=CH—CH2— csoport, valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése —CH—CH2—CH2— csoport,f) for the preparation of an indan derivative of the formula I in which A is -CH = CH-CH 2 -, an indan derivative of the formula I in which A is -CH-CH 2 -CH 2 -, II OH dehidratálunk.OH is dehydrated. (Elsőbbsége: 1979. július 26.)(Priority: July 26, 1979) 3. Eljárás az I általános képletű — mely képletben AR jelentése valamely, adott esetben halogénatomokkal, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,3. A process for the preparation of a compound of formula I, wherein AR is phenyl optionally substituted with halo, (1-4C) alkyl or trifluoromethyl; X jelentése oxigén- vagy kénatom,X is oxygen or sulfur, Rí jelentése valamely, adott esetben fluor- vagy klóratomokkal helyettesített, 1—4 szénatomos alkilcsoport,R 1 is C 1-4 alkyl optionally substituted with fluoro or chloro; V jelentése hidrogénatom, ésV is hydrogen, and A jelentése —CH2CH2—CH2— csoport vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű — mely képletben AR, X és A jelentése a fenti — vegyületet valamely III általános képletű — mely képletben R, jelentése a fenti és W jelentése halogénatom vagy R,S020-csoport — vegyülettel kondenzálunk.A is a compound of the formula -CH 2 CH 2 -CH 2 - for the preparation of a compound of formula II wherein AR, X and A are as defined above and a compound of formula III wherein R 1 is as defined above and W is halogen or R, SO 2 O - condensed. (Elsőbbsége: 1978. július 27.(Priority: July 27, 1978 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületből — a képletben AR, X, Rí, V, A és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyagokkal kombinálva tablettákat, drazsékat, kapszulákat, oldatokat, inhalálószereket vagy egyéb gyógyszerkészítményeket készítünk.4. A process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising combining a compound of the formula I as claimed in claim 1, wherein AR, X, R 1, V, A and R 2 are as defined in claim 1, in combination with additives customary in the preparation of medicaments. tablets, dragees, capsules, solutions, inhalants, or other pharmaceutical preparations. (Elsőbbsége: 1979. október 29.)(Priority: October 29, 1979) 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületből — a képletben AR, X, Rí, V, A és R2 jelentése a 2. igénypontban megadott — a gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyagokkal5. A process for the preparation of a medicament comprising the addition of a compound of formula I according to claim 2, wherein AR, X, R 1, V, A and R 2 are as defined in claim 2, with the usual additives for the preparation of medicaments. -101-101 184 679 kombinálva tablettákat, drazsékat, kapszulákat, oldatokat, inhalálószereket vagy egyéb gyógyszerkészítményeket készítünk.184,679 in combination form tablets, dragees, capsules, solutions, inhalers, or other pharmaceutical preparations. (Elsőbbsége: 1979. július 26.)(Priority: July 26, 1979) 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 3. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületből — a képletben AR, X,6. A process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising the step of forming a compound of formula I according to claim 3, wherein AR, X, R,, V és A jelentése a 3. igénypontban megadott — a gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyagokkal kombinálva tablettákat, drazsékat, kapszulákat, oldatog kát, inhalálószereket vagy egyéb gyógyszerkészítményeket készítünk.R 1, V and A are as defined in claim 3 in combination with customary additives for the preparation of pharmaceuticals in the form of tablets, dragees, capsules, lozenges, inhalants or other pharmaceutical preparations.
HU79SCHE684A 1978-07-27 1979-07-26 Process for preparing indanyl derivatives HU184679B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782833202 DE2833202A1 (en) 1978-07-27 1978-07-27 Aryloxy-alkylsulphonyl-amino-indane derivs. - useful as herbicides, analgesics, antiphlogistics, antipyretics, diuretics, etc.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU184679B true HU184679B (en) 1984-09-28

Family

ID=6045651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79SCHE684A HU184679B (en) 1978-07-27 1979-07-26 Process for preparing indanyl derivatives

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPS5520777A (en)
DE (1) DE2833202A1 (en)
HU (1) HU184679B (en)
SU (1) SU965352A3 (en)
ZA (1) ZA793854B (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL86462A (en) * 1987-05-29 1992-12-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Alkanesulfonanilide derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
GB8810943D0 (en) * 1988-05-09 1988-06-15 Kef Electronics Ltd Loudspeaker

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5520777A (en) 1980-02-14
ZA793854B (en) 1980-07-30
DE2833202A1 (en) 1980-02-14
SU965352A3 (en) 1982-10-07
JPS6310696B2 (en) 1988-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4244960A (en) Indanyl derivatives and their use
KR960007163B1 (en) Pharmacologically active 1,5-diaryl-3-substituted-pyrazoles and method for synthesizing the same
JP4157325B2 (en) Process for producing diarylpyridines useful as inhibitors of COX-2
CZ79297A3 (en) Process for preparing phenylheterocyclic compounds
JPH09511529A (en) Aromatic compounds
SK281468B6 (en) Heterocyclic aromatic oxazole compounds, intermediates for their preparation, pharmaceutical preparations, cyclooxygenase inhibitors and anti-inflammatory agents
US6127545A (en) Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors
HU195755B (en) Process for production of derivatives of alken and alkyn
JPH11508878A (en) Aromatic compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds
TW200813010A (en) Derivatives of 1-phenyl-2-pyridynyl alkylene alcohols as phosphodiesterase inhibitors
EP2121591A2 (en) Ppar active compounds
WO1999025697A1 (en) Novel pyridazine derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
MXPA01012903A (en) 5 aryl 1h 1,2,4 triazole compounds as inhibitors of cyclooxygenase 2 and pharmaceutical compositions containing them.
EP0389370A1 (en) 19-Nor 3-keto steroids with an amine substituted 17-chain, method for their production and intermediates thereof. Their use as medicines and pharmaceutical composition containing them
JPH11500748A (en) 3,4-Diaryl-2-hydroxy-2,5-dihydrofuran as prodrug of COX-2 inhibitor
JPH0349899B2 (en)
KR890001148B1 (en) Sulfur-substituted phenoxypyridines and preparation method thereof
JPH06135934A (en) Phospholipase a2 inhibitor, anti-inflammatory agent of anti-pancreatitic agent containing pyridine derivative or its salt
JPH03197446A (en) Oxidized diphenylheteroalkane
HU184679B (en) Process for preparing indanyl derivatives
PL190265B1 (en) Method of obtaining 2-aryl-3-aryl-halopyridines useful as cox-2 inhibitors
EP0055418B1 (en) Pyrazoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
JPH04364168A (en) Sulfonamide pyridine compound
JPH06145145A (en) Aminotrifluoromethylpyridine derivative or its salt, production thereof and phospholipase a2 inhibitor, antiinflammatory agent and antipancreatitic agent comprising the same
JPS5849369A (en) Novel imidazole compound, manufacture and analgesic antipuretic antiinflammatory drug containing same as major component

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee