HU182472B - Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives - Google Patents

Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU182472B
HU182472B HU78CI1829A HUCI001829A HU182472B HU 182472 B HU182472 B HU 182472B HU 78CI1829 A HU78CI1829 A HU 78CI1829A HU CI001829 A HUCI001829 A HU CI001829A HU 182472 B HU182472 B HU 182472B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
defined above
acid
derivative
solution
Prior art date
Application number
HU78CI1829A
Other languages
English (en)
Inventor
Endre Palosi
Dezsoe Korbonits
Pal Kiss
Csaba Goenczy
Gergely Heja
Gaborne Cser
Rudolf Szebeni
Tiborne Szomor
Gyoergyne Szvoboda
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU78CI1829A priority Critical patent/HU182472B/hu
Priority to SE7904396A priority patent/SE7904396L/xx
Priority to US06/041,106 priority patent/US4317920A/en
Priority to CH479079A priority patent/CH646133A5/de
Priority to YU01195/79A priority patent/YU119579A/xx
Priority to ES481264A priority patent/ES481264A1/es
Priority to AT0375179A priority patent/AT367013B/de
Priority to CA327,989A priority patent/CA1122603A/en
Priority to DK209879A priority patent/DK209879A/da
Priority to GB7917825A priority patent/GB2025397B/en
Priority to JP6228679A priority patent/JPS5517369A/ja
Priority to FI791619A priority patent/FI791619A/fi
Priority to FR7913001A priority patent/FR2438026A1/fr
Priority to NL7904056A priority patent/NL7904056A/xx
Priority to US06/246,414 priority patent/US4385004A/en
Priority to US06/368,721 priority patent/US4465855A/en
Publication of HU182472B publication Critical patent/HU182472B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/32—Preparation of ethers by isomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Találmányunk tárgya új eljárás az I általános képletű ismert 2-fenil-alkánkarbonsavak származékainak előállítására. Az I. általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport,
R2 jelentése hidrogén- vagy fluoratom, vagy 1—4 atomos alkil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 6 szónatomos arilvagy ariloxi-csoport, vagy benzoil-esoport, továbbá
R2 és R3 együtt a fenil-csoporttal kondenzált hattagú aromás gyűrűt jelenthet, mely adott esetben 1—4 szónatomos alkoxi-csoporttal helyettesített lehet.
Jelen találmányi bejelentésünkben még a további jelöléseket alkalmazzuk:
X jelentése halogénatom vagy CH3C6H4N=XNHcsoport,
R5 jelentése — SOsRe általános képletű csoport —, melyben
R6 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 4-metil-fenilcsoport lehet,
Y jelentése halogénatom,
R1 jelentése fenilamino-karbonil-, vagy — S02R6 általános képletű csoport — melyben R6 jelentése a fenti
R11 jelentése karboxil-, karbalkoxi-, helyettesített vagy helyettesítetlen karbonsavamido- vagy nitril-csoport.
Találmányunk lényege hogy az I általános képletű aril-ecetsav-származékokat a következő reakciósorozattal állítjuk elő (D-reakcióvázlat, eljárásunk a) változata):
1. Előnyösen valamely II általános képletű hidroxiaril-származék és valamely III általános képletű olefin vegyület reagáltatásával kapott IV általános képletű ariloxi-származékot termikus izomerizációnak vetünk alá, majd
2. a kapott V általános képletű hidroxiaril-származékot ad valamely VI általános képletű vegyülettel, vagy ab) fenilizocianáttal reagáltatjuk.
3. A kapott VII általános képletű új ariloxi-származékot oxidáljuk, majd
4. a kapott VIII általános képletű, új arilecetsavszármazékot katalitikusán hidrogénezzük. Találmányunk szerint az I általános képletű vegyületek előállíthatók a fenti reakciósorozat 2., 3., vagy 4. reakciólépéséből kiindulva — eljárásunk a1, a2, a3 vagy a4 változata szerint.
Ismeretes, hogy az I általános képletű helyettesített arilecetsavak közül többet antireumatikus, illetve gyulladásgátló hatásuk és igen csekély mellékhatásuk következtében a humán gyógyászatban széleskörűen alkalmaznak.
Ilyen vegyületeket ismertetnek például a 3600437 sz. amerikai egyesült államokbeli, az 19411625 sz. német szövetségi köztársaságbeli, a 621225 sz. és a 787417 sz. belga, a 971700 sz. és az 1132318 sz. nagy-britanniai, az 1545270 sz. és a 1549728 sz. francia szabadalmi leírásokban, valamint a 166290 számú magyar szabadalmi leírásban.
Az ismert eljárások legnagyobb része szerint az I általános képletű vegyületeket mindig oly módon nyerik, hogy valamely előzőleg elkészített XI általános képletű, ahol
R11 jelentése karboxil, karbalkoxi, helyettesített vagy helyettesítetlen karbonsavamido-, vagy nitril-csoport, aril-ecetsav származékot valamely XII általános képletű alkilezőszerrel reagáltatnak majd adott esetben a szabad savat kialakítják (A) reakcióvázlat). Ilyen eljárásokat ismertetnek pl. az 1668648 és az 1941625 sz. német szövetségi köztársaságbeli, a 3600437 sz. és 3755427 sz. amerikai egyesült államokbeli, a 752627 sz. belga, valamint a 7406897 sz. holland szabadalmi leírásokban.
Ezekben az eljárásokban a problematikus lépés éppen a karboxil-csoport melletti szénatom és az alkilezőszer közötti szén-szén kötés kialakítása. Ezek a szintézisek vagy mérsékelt termeléssel hajthatók végre, vagy nehezen tisztítható közbenső termékeken át, bonyolult technológiával eredményezik a kívánt terméket.
Ismeretesek módszerek, melyeknél a megfelelően helyettesített aril-gyűrűbe α-helyzetben szubsztituált alkán-karbonsav csoportot elektrofil-szubsztitúció segítségével visznek be, majd adott esetben a szabad savat kialakítják. (B) reakcióvázlat) Eyen eljárásokat ismertetnek pl. a 971700 sz. angol, 621225 sz. és 748534 sz. belga szabadalmi leírásokban, valamint a 168046 számú magyar szabadalmi leírásban, Ezek az eljárások egyrészt a helyettesítők esetleges dezakt-iváló hatása (pl. keto-csoport), másrészt a nem megfelelő irányító hatás miatt csak korlátozottan alkalmazhatók.
Ismeretes olyan eljárás is, melyben az alkánkarbonsav csoport α-helyzetű elágazását izomericióval alakítják ki. (C) reakcióvázlat).
E célra a tallium (III) nitrátot alkalmazzák (3803245 sz. amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás).
Ennek hátránya, hogy a szintézis a tallium mérgező hatása miatt csak nagy gondossággal és elővigyázatosság mellett alkalmazható ipari körülmények között.
A fenti hátrányok elkerülése az előzőekben felsorolt szabadalmakban igen sokféle és több esetben nagyon bonyolult módszereket is ismertetnek.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek részben új intermediereken keresztül igen egyszerű és iparilag is könnyen kivitelezhető módon nagy tisztaságban előállíthatók (D) reakcióvázlat).
Az I általános képletű vegyületek előállítására vonatkozó, találmányunk szerinti D) reakcióvázlat egyes lépései más vegyületekre önmagukban többé-kevésbé ismertek:
1. Fenolok olefinétereit fenol, vagy alkáli sójának alkenil-halogeniddel történő reagáltatásával vízmentes, alkoholos vagy vizes-alkoholos közegben állítják elő [Org. Ract. 2, 22 (1944); J. Am. Chem. Soc. 57, 371 (1935); Tetrahedron Lett. 1713 (1969); Org. Synth. 48, 102 (1968)]. Eddig nem ismert, új vegyület a találmányunk szerint előállított fenoléterek közül több, például az 1. példában ismertetett 4-krotil-oxibenzofenon.
2. Fenolok olefin étereinek termikus izomerációja régen ismert és alkalmazott reakció. A fenol olefinétert oldószer nélkül vagy szerves oldószerben 150—250 °C közötti hőmérsékleten melegítik, amikor is a kettős kötésű oldalláncot tartalmazó fenol keletkezik [Org. React. 22, 24-j (1975); ibid. 2, 1 (1948); Patai: Chemistry of Ether Linkage 635—660 (1967)]. Az V általános képletű találmányunk szerint előállított vegyületek közül több új, pl. a 2. példában ismertetett 4-benzoil-2-( l-metil)-aleil-fenol.
3. Különböző fenolszármazékok szulfonsavkloridokkal való reakciója piridinben, esetleg vizes közegben alkáli-hidroxid jelenlétében ismert [Angew, Chem. 85, 981 (1973); J. Chem. Soc. 684 (1926); ibid. 552 (1955); J. Am. Chem. Soc. 78, 720 (1957); J. Org. Chem. 35, 3195 (1970); Org. Prep. Proc. 1, 225 (1969)].
Fenolok tetrazolil és benzoxazolil étereinek előállítására fenolokat 2-klór-benzoxazollal vagy l-fenil-5-klór-tetrazollal reagáltatnak acetonban káliumkarbonát jelenlétésben [J. Am. Chem. Soc. 88, 4271 (1966); Org. Synth. 51, 82 (1971)]. Eenil-izokarbamid származékok előállítására fenolokat szubsztituált karbo-diimidekkel reagáltatnak oldószer nélkül [Bér. 107, 907 (1974)].
Fenil-uretánok előállítását leggyakrabban fenolok azonosítása céljából hajtják végre. Fenolt és fenil-izocianátot oldószer nélkül melegítenek. [Fieser: Szerves kémiai laboratóriumi praktikum 285, Műszaki Könyvkiadó Bp. 1972]. A találmányunk szerint előállított összes VII általános képletű vegyület új.
4. Terminális kettős kötés oxidációját kálium-permanganát és nátrium-perjodát elegyével hajtják végre általában. [Can. J. Chem. 33., 1701, 1710, 1714 (1955); ibid. 34, 1413 (1956); J. Org. Chem. 35, 3535 (1970)].
Ugyancsak ismeretes, hogy terminális kettőskötések kálium-permanganáttal való oxidációja esetén előnyös kvaterner ammóniumvegyületek hozzáadásával fázisátvivő katalizátorként [Tetrahedron Lett. 1511 (5974); J. Am. Chem. Soc. 93, 195 (1971); J. Org. Chem 42, 3749 (1977)]. Előnyösen alkalmazhatók ilyen célra a koronaéterek is [J. Am. Chem. Soc. 94, 4024 (1972)].
Az irodalomban azonban nem ismeretes az említett oxidációs módszerek egyik változata sem a VIII általános képletű helyettesített fenilecetsavak előállítására, melyek új vegyületek.
5. Fenoloknál a C—0 kötés hasítása, azaz a fenolos hidroxil-csoport eltávolítása, régebben ismert kémiai folyamat. Fenolok szulfonsavésztereinek palládium-szén jelenlétében való hidrogénezésével a hidroxil-csoport eltávolítható [Angew. Chem. 85, 981 (1973)]. Fenol toluolszulfonsav-észterek hidrogénezését Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hajtották végre [J. Chem. Soc. S. 178 (1949)].
Izokarbamidok hidrogénezését palládium-szén katalizátor alkalmazásával végezték [Bér. 107, 907 (1974)].
Feniluretánok hidrogénezését palládium-szén katalizátor jelenlétében végezték [Chem. Ind. 187 (1973)].
Tetrazolil-éterek hidrogénezését palládiumszén katalizátor jelenlétében hajtották végre [J. Am. Chem. Soc. 88, 4271 (1966); Org. Synth. 51, 82 (1971)].
Fenilszulfát típusú vegyületek hidrogénezését Raney-nikkel jelenlétében hajtották végre [J. Chem. Soc. Perkin I 169 (1975)].
Az említett reakciókat azonban fenilecetsavszármazékok előállítására nem alkalmazzák.
Találmányunk alapja az a meglepő felismerés, hogy a fenti alapreakciókat az arielecetsav-származékok előállításánál alkalmazva, az I általános képletű vegyületek új intermediereken keresztül az eddig ismert eljárásoknál egyszerűbben, nagy tisztaságban, és iparilag is könnyen kivitelezhető módon nyerhetők.
A találmány tárgyát képező eljárás a) változata szerint valamely II általános képletű hidroxiarilszármazékot valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. Az így kapott IV általános képletű ariloxi-származékot termikus izomerizációnak vetjük alá, előnyösen 150—260 °C hőmérsékleten. Az ily módon előállított V általános képletű hidroxi-arilszármazékot aa) valamely VI általános képletű vegyülettel, vagy ab) fenilizocianáttal reagáltatjuk.
Az így kapott VII általános képletű új ariloxiszármazékot oxidáljuk, majd a kapott VIII általános képletű arilecctsav-származékot katalitikusán hidrogénezzük.
Eljárásunk a1) változata szerint valamely IV általános képletű ariloxi-származékot termikus izomeráeiónak vetünk alá, majd a kapott V általános képletű vegyületeket az aa) vagy ab) változatok valamelyike szerinti reagensekkel és módszerekkel valamely VII általános képletű hidroxiaril-származékká alakítjuk. A kapott VII általános képletű új hidroxiaril-származékot oxidáljuk, majd az így kapott VIII általános képletű új arilecetsav-származékot katalitikusán hidrogénezzük.
Eljárásunk a2) változata szerint valamely V általános képletű vegyületet az aa)—ab) változatok valamelyike szerinti reagensekkel és módszerekkel valamely VII általános képletű új hidroxiaril-származékká alakítjuk, melyet oxidálunk, és az így kapott VIII általános képletű új arilecetsavszármazékot katalitikusán hidrogénezzük.
Eljárásunk a3) változata szerint valamely VII általános képletű új ariloxi-származékot oxidálunk, és az így kapott VIII általános képletű új arilecetsav-származékot katalitikusán hidrogénezzük.
Eljárásunk a4) változata szerint valamely VIII általános képletű új arilecetsav-származékot katalitikusán hidrogénezünk.
Eljárásunk szerint a IV általános képletű ariloxi-származékokat úgy állít juk elő, hogy a reakciót vízben és/vagy szerves oldószerben előnyösen acetonban, dimetilformamidban, éterben, bázis — előnyösen káliumkarbonát vagy nátriumetilát — jelenlétében, 20—100 °C hőmérséklethatárok között végezzük el.
Eljárásunk a1) változatának egyik foganatosítási módja szerint a IV általános képletű ariloxi-származékok termikus izomerizáeióját 150—260 °C hőmérsékleten oldószer nélkül, vagy szerves oldószer, előnyösen Ν,Ν-dimetil-aniIin, N-,N-dietil-anilin, dimetil-formamid, difenil-éter jelenlétében hajtjuk végre.
Eljárásunk a1) és a2) változatának előnyös foganatosítási módja szerint a XIII általános képletű ariloxi-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely V általános képletű hidroxiaril-származékot metán-szulfonil-kloriddal, p-toluol-szulfonil-kloriddal, vízben és/vagy szerves oldószerben előnyösen 0—40 °C hőmérsékleten reagáltatunk. Szerves oldószerként előnyösen piridint, acetont, metilénkloridot vagy benzolt alkalmazunk, és a reakciót előnyösen szervetlen bázis (pl. alkáli- vagy földalkáli- hidroxid vagy -karbonát, előnyösen nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy káliumkarbonát) vagy szerves bázis (pl. trietilamin) jelenlétében hajtjuk végre.
Eljárásunk a1) és a2) változatának foganatosítási módja szerint a XTV általános képletű ariloxi-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely V általános képletű hidroxiaril-származékot fenilizocianáttal oldószer nélkül, vagy szerves oldószerben, előnyösen petroléterben, 20—100 °C hőmérsékleten reagáltatunk. A reakciót előnyösen bázikus katalizátor, előnyösen piridin jelenlétében hajtjuk végre.
Eljárásunk a1), a2) és a3) változatának előnyös foganatosítási módja szerint VIII általános képletű arilecetsav-származékokat úgy állítjuk elő, hogy az oxidációt valamely oldószer jelenlétében, előnyösen 0—40 °C hőmérsékleten, káliumpermanganáttal végezzük el. A káliumpermanganát mellett előnyösen alkáli-meta-perjodátot, különösen előnyösen nátrium- vagy káliummeta-perjodátot is alkalmazhatunk, és oldószerként vizet és/vagy szerves oldószert, előnyösen terc-butilalkoholt, benzolt, pentánt, metilénkloridot, acetont, használunk. Az oxidációt különösen előnyösen valamely fázisátvivő katalizátor és ecetsav jelenlétében hajtjuk végre. Eázisátvivő katalizátorként előnyösen tetrabutil-ammónium-kloridot, tetrabutil -ammóniumbromidot, trietil-benzil-ammónium-kloridot, trikaprilil-metil-ammónium-kloridot, trioktil-metil-ammónium-kloridot vagy benzil-hexadecil-dimetil-ammónium-kloridot, vagy valamely koronaétert, előnyösen 18-korona-6-ot vagy diciklohexil-18-korona-6-ot használunk.
Eljárásunk a1), a2), a3) és a4) változatának előnyös foganatosítási módja szerint az I általános képletű arilacet-savakat úgy állítjuk elő, hogy a katalitikus hidrogénezést vízben vagy szerves oldószerben, előnyösen 20—90 °C hőmérsékleten, 1—3 atmoszféra nyomáson, különösen előnyösen metilvagy etilalkoholt, benzolt, dioxánt, etilacetátot, dimetilformamidot, vagy szerves savakat, előnyösen ecetsavat alkalmazunk. A reakciót előnyösen valamely szervetlen bázis (pl. alkáli-hidroxid, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxid, alkálialkoholát, előnyösen nátrium-metilát vagy nátrium-etilát), vagy szerves bázis (pl. trietilamin) jelenlétében hajtjuk végre. Eljárásunk részleteit az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
19,8 g 4-Hidroxi-benzofenon 100 ml száraz acetonban levő oldatához 18,3 g krotil-bromidot és 14 g száraz kálium-karbonátot adunk, A reakcióelegyet keverés közben 4 órán át forraljuk, majd az acetont kidesztilláljuk. A maradékot vízzel kezeljük, az elkülönülő olajat éterben felvesszük. Az éteres oldatot híg nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után világossárga olajként marad vissza a 4-krotil-oxi-benzofenon, mely 1—2 napi állás után kristályosodik, termelés: 90%; op.: 36 °C.
2. példa g 4-Krotil-oxi-benzofenon 15 ml difenil-éterben levő oldatát 1 órán át forraljuk, majd lehűlés után petroléterrel hígítjuk. Az így kapott oldatot 5n nátrium-hidroxiddal extraháljuk. A lúgos fázist híg sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő kristályokat leszívatjuk, majd ciklohexánhól átkristályosítjuk a 4-benzoil-2-(l-metil)-allil-fenolt; termelés: 76%;
op.: 111—113 °C.
3. példa
48.7 g 2-allil-fenol 176 ml száraz piridinben levő oldatához hűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 35 ml (51,3 g) mezilkloridot. A reakcióelegyet 2 órai állás után tömény sósav és jég elegyére öntjük. Az elkülönülő olajat éterben felvesszük, az éteres oldatot 2 nátrium-hidroxiddal, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után 69,4 g 2-allil-fenol-mezilésztert nyerünk.
ng: 1,5191.
4. példa
14.7 g 2-(l-metil)-alil-fenor 50 ml száraz piridinben levő oldatába hűtés és keverés közben belecsepegtetünk 14,5 g mezilkloridot. Éjszakán át való állás után a reakcióelegyet tömény sósav és jég elegyére öntjük. Az elkülönülő olajat éterben felvesszük. Az éteres oldatot 2n nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után 20 g 2-(l-metil)-allilfenol-mezilésztert nyerünk.
nJ5: 1,5197
5. példa
18,4 g 2-Allil-l-naftol 50 ml száraz piridinben levő oldatába hűtés és keverés közben belecsepegtetünk 14,5 g mezilkloridot. Éjszakán át való állás után a reakcióelegyet tömény sósav és jég elegyére öntjük. Az elkülönülő olajat éterben felvesszük. Az éteres oldatot 2n nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után 20,5 g olajos 2-allil-l-naftolmezil-észtert nyerünk. Az olaj 1—-2 nap alatt kristályosodik ;
op.: 45 °C.
6. példa
33.8 g 2-Allil-fenol 125 ml száraz piridinben levő oldatában hűtés és keverés közben kis részletekben beadagolunk 47,5 g p-toluol-szulfonsav-kloridot. 3 órai keverés után tömény sósav és jég elegyére öntjük a reakeióelegyet. Az elkülönülő olajat éterben felvesszük. Az éteres oldatot 2n nátriumhidroxiddal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után visszamarad a 2-allil-fenol-tozilészter. Termelés: 87%; r% 1,5543.
7. példa
13.5 g 2-Allil-fenol, 13,1 g fenil-izoeianát és 0,5 ml piridin elegyét 5 percig melegítjük 100 C°-on. A reakcióelegyhez petrolétert adunk. Az elkülönülő kristályokat leszívatjuk, petroléterrel mosva 108— 109 °C-on olvadó 2-allil-fenol-feniluretánt nyerünk. Termelés: 78%.
8. példa
18.4 g 2-Allil-l-naftol, 13.1 g fenil-izocianát és 0,5 ml piridin elegyét 5 percig melegítjük 100 C°-on. A reakcióelegyhez petrolétert adunk, és az elkülönülő kristályokat leszívatjuk, petroléterrel mossuk. Széntetrakloridból való kristályosítás után 141— 142 C°-on olvadó 2-allil-l-naftol-fenil-uretánt nyerünk. Termelés: 84%.
9. példa
3.4 g 2-(l-metil)-allil-fenoI, 3,3 g fenil-izocianát és 0,1 ml piridin elegyét 5 percig melegítjük 100 C°-on. A reakcióelegyhez petrolétert adunk és az elkülönülő kristályokat leszívatjuk, petroléterrel mossuk. így 92—94 C°-on olvadó 2-(l-metil)-allil-fenil-uretánt nyerünk; termelés: 90%.
10. példa
8.4 g 2-(l-metil)-allil-l-naftol, 8,7 g fenil-izocianát és 0,2 ml piridin elegyét 5 percig 100 C°-on melegítjük. A reakeióelegyet petroléterrel hígítjuk, az elkülönülő kristályokat leszívatjuk, petroléterrel mossuk. így 138—142 °C-on olvadó (2-1-metil)-allil-l-naftol- fenil-uretánt nyerünk. Termelés: 85%.
11. példa
19,8 g Kálium-permanganát 1500 ml acetonban levő oldatába hűtés és keverés közben belecsepegtetjük 5,3 g 2-allil-fenol-mezilészter 10 ml acetonban levő oldatát. A reakeióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd 5n kénsavval megsavanyítjuk és megszűrjük. A szűrletet vákuumban beszárítjuk. A kristályos maradékot nátrium-hidrogén-karbonát oldattal elkeverjük, szűrjük, a szűrletet 5n sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő kristályokat leszívatjuk, így 110 °C-on olvadó 2-meziloxi-fenil-ecetsavat nyerünk. 50%-os alkoholból való átkristályosít ás után. Termelés: 31%.
op.: 125—126 °C.
12. példa
31.6 g Kálium-permanganát 300 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vízben hűtés és keverés közben hozzáadjuk 12,7 g 2-allil-fenol-mezilészter, 60 ml ecetsav és 1,35 g tetrabutil-ammoniumklorid 300 ml metilén-kloridban levő oldatát. A reakcióelegyet hűtés közben 30 percig keverjük, majd 34 6 g nátrium-hidrogén-szulfitot, és 60 ml 1:1 hígítású vizes sósavat adunk hozzá. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2 X100 ml metilénkloriddal kirázzuk. A metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk. A metilén-klorid ledesztillálása után visszamaradó kristályos anyagot 70 ml nátrium-hidrogén-karbonát oldatban feloldjuk, az oldatot metilén-kloriddal kirázzuk. A vizes oldatot 2n sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő kristályokat leszívatjuk és megszárítjuk. Ily módon 2-meziloxi-fenilecetsavat nyerünk, mely 123—124 °C-on olvad. Termelés: 33%.
13. példa
15,8 g Kálium-permanganát 150 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vizes hűtés és keverés közben hozzáadjuk 6 g 2-(l-metil)-allil-fenol-mezilészter, 30 ml ecetsav és 0,7 g tetrabutil-ammonium-klorid 150 ml benzolban levő oldatát. A reakcióelegyet 25 °C alatti hőmérsékleten 45 percig keverjük, majd 17 g nátrium-hidrogén-szulfitot és 30 ml 1:1 hígítású vizes sósavat adunk hozzá. A benzolos fázist elválasztjuk, a vizes fázis 2χ50 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített benzolos oldatokat nátrium-szulfáton megszárítjuk. A benzol ledesztillálása után visszamaradó kristályos anyagot 28 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatban oldjuk, az oldatot benzollal kirázzuk. A vizes oldatot 5n sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő
2-meziloxi-hidratropasavat leszívatjuk; termelés: 46%.
Op.: 94—96 °C.
14. példa
15,8 g Kálium-permanganát 150 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vizes hűtés és kevertetés közben hozzáadjuk 7,9 g 2-allil-naftol-mezilószter, 30 ml ecetsav és 0,7 g tetrabutil-ammonium-klorid 150 ml benzolban levő oldatát. A reakeióelegyet 20 C° alatti hőmérsékleten 45 percig keverjük, majd 17 g nátrium-hidrogén-szulfitot és 30 ml 1:1 hígítású vizes sósavat adunk hozzá. A kristályosán elkülönülő l-meziloxi-2-naftiI-ecetsavat leszívatjuk; Termelés: 60%.
Op.: 180—181 °C.
15. példa
A 12. példában megadottak szerint eljárva, de a 2-allil-fenolmezilészter helyett 8,54 g 2-allil-fenol-tozilésztert használva a 2-toziloxi-fenilecetsavat nyerjük; termelés: 39%.
Op.: 119—120 °C.
16. példa g 2-metánszulfonil-oxi-fenoxi-hidrotropasav 200 ml metanolban lévő oldatához 28 ml trietilamint és 2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C!-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogén mennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk, és a maradékot ledesztil-511 láljuk. 23 g (95%) 3-fenoxi-hidratropasavat nyerünk, fp.: 190—192 °C (0,4 Hgmm); η”: 1,5751, Ciklohexil-amin-só Op.: 153—154 °C.
17. példa
32.5 g 2-(l-metánszulfonil-oxi-6-metoxi-2-naftil)-propíonsav 200 ml metanolban lévő oldatához 28 ml trietil-amint és 2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, és az elkülönülő fehér kristályokat leszívatjuk. 22 g (95,6%) 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat nyerünk;
Op.: 153—155 °C.
18. példa g 2-metánszulfonil-oxi-4-fenil-5-fluor-hidratropasav 200 ml metanolban lévő oldatához 28 ml trietil-amint és 2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, és az elkülönülő fehér kristályokat leszívatjuk.
23,3 g (95,5%) 3-fluor-4-fenil-hidratropasavat nyerünk;
Op.: 110—111 °C.
19. példa
77.5 g 2-metánszulfonil-oxi-4-metil-hidratropasav 600 ml metanolban lévő oldatához 84 ml trietil-amint és 6 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet hepároljuk. A maradékot vízben felveszszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk és az elkülönülő 4-metil-hidratropasavat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való megszárítás után bepárolva nyerjük a 4-metil-hidratropasavat. Termelés: 84%.
Op.: 89—91 °C.
20. példa g 2-metánszulfonil-oxi-5-henzoil-hidratropasav 200 ml metanolban lévő oldatához 28 ml trietilamint és 2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet hepároljuk. A bepárlási maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, és az elkülönülő kristályokat leszívatjuk.
24.4 g (96%) 3-benzoil-hidratropasavat nyerünk. Op.: 90—92 °C.
21. példa
24.5 g 2-metánszulfonil-oxi-hidratropasav 200 ml metanolban lévő oldatához 28 ml trietil-amint és 2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk, és a maradékot ledesztilláljuk. 13,5 g (90%) hidratropasavat nyerünk.
Fp.: 145 °C (13 Hgmm);
n„: 1,5219.
22. példa g l-metánszulfonil-oxi-2-naftil-ecetsav 200 ml metanolban lévő oldatához 28 ml trietil-amint és 2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő fehér kristályokat leszívatjuk. 16 g (86%) 2-naftil-ecetsavat nyerünk.
Op.: 141—142 °C.
23. példa
4,1 g 2-toluolszulfonil-oxi-3-fenoxi-hidratropasav 150 ml alkoholban lévő oldatához 24 g W-6 nikkelkatalizátort adunk, és 25 °C-on légköri és nyomáson az elméletileg szükséges hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradókot vízben felvesszük, megsavanyítjuk 10%-os sósavval, az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk, a maradék 2,1 g (89%) 3-fenoxi-hidratopasav. Ciklohexil-amin-só.
Op.: 151—153 °C.
24. példa
3.3 g 2-toluolszulfonil -oxi-4-metil-hidratropasav 150 ml alkoholban lévő oldatához 15 g Raney nikkelkatalizátort adunk és a reakcióelegyet 3 órán át forraljuk keverés közben. Lehűtés után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük, az elkülönülő terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat bepárlása után 1,5 g (91%) 4-metil-hidratropasavat nyerünk. Op.: 89—91 °C.
25. példa
3.4 g 2-amido-szulfonil-oxi-3-fenoxi-hidratropasav 20 ml metanolban lévő oldatához 2,8 ml trietilamint és 0,2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk.
A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. A maradék 2,2 g (91%)
3-fenoxi-hidratropasav. Termelés: 90%. Ciklohexilamin-só.
Op.: 151—153 °C.
-613
26. példa.
4,5 g 2-(N-benzoil-amido-szulfonil-oxi)-5-benzoil-hidratropasav 20 ml metanolban lévő oldatához 2,8 ml trietil-amint és 0,2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on és légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő kristályokat leszívatjuk. 2,35 g (92,5%) 3-benzoil-hidratropasavat nyerünk; Op.: 90—92 °C.
27. példa
3,8 g 2-[l-(N-metoxi-karbonil-amido-szulfonil-oxi)-6-metoxi-2-naftil]-propionsav 20 ml metanolban lévő oldatához 2,8 ml trietil-amint és 0,2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on és légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, és 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő kristályokat leszívatjuk. 2,2 g (96%) 2-(6-metoxi-2naftil)-propionsavat nyerünk.
Op.: 153—155 °C.
28. példa
4,2 g 2-hidroxi-3-fenoxi-hidratropasav-szulfát-dikálium-só 50 ml vízben lévő oldatához 2 g kálium-hidroxidot és 2 g Urushibara szerint frissen készített Raney nikkelkatalizátort adunk, és a reakcióelegyet 60 °C-on keverjük 10—15 percig. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. A maradék 2,35 g (97%) 3-fenoxi-hidratropasav. Ciklohexil-amin-só.:
Op.: 151—153 °C.
29. példa
3,4 g 2-hidroxi-4-metil-hidratropasav-szulfát-dikálium-só 50 ml vízben lévő oldatához Raney nikkelkatalizátort adunk, és az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat bepárlása után 1,5 g (91,5%) 4-metil-hidratropasavat nyerünk. Op.: 89—791 °C.
30. példa
3,8 g N,N’-diciklohexil-4-metil-(l-karboxil-l-etil)-fenil-izokarbamid izo-propil-alkoholban lévő oldatához 0,2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 25 °C-on és légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradékot 5%-os szódaoldattal kezeljük, szűrjük. A szűrletet 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő kloroformmal extraháljuk. £ kloroformos oldatot 8 nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. A maradék 1,4 g (85%) 4-metil-hidratropasav.
Op.: 89—91 °C.
31. példa g 2-hidroxi-4-metil-hidratropasav-fenil-uretán ecetsavban lévő oldatához 0,4 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és 70 °C-on és légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradékot 10%-os vizes sósavval elkeverjük, és az elkülönülő kloroformmal olajat extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. A maradék 1,1 g (67%) 4-metil-hidratropasav. Op.: 89—91 °C.
32. példa
3,2 g [-5-metiI-2-(l-karboxi-l-etil)-fenil]-l-fenil)-5-tetrazolil-éter 100 ml benzolban lévő oldatához 0,8 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk és 2,8 atmoszféra nyomáson 35—40 °C között az elméletileg szükséges hidrogén mennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, forró etil-alkohollal mossuk. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 5%-os szódaoldattal kezeljük. Szűrés után a szűrletet 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, az elkülönülő olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. A maradék 1,4 g (85%) 4-metil-hidratropasav. op.: 89—91 °C.
33. példa
104 ml o-krezol 200 ml acetonban levő oldatához
40,8 g nátrium-hidroxid 160 ml vízben való oldatát adjuk. A reakcióelegyhez jeges-vizes hűtés és keverés közben bozzácsepegtetünk 104 ml krotilbromidot, 2 órán át keverjük hűtés közben, majd 1 órán át forraljuk. Lehűtés után a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2χ50 ml petrol-éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat 8 χ 100 ml 30%-os nátrium-hidroxid oldattal kirázzuk, vízzel semlegesre mossuk. A petroléter ledesztillálása után sárga olajként visszamarad az o-krezol-krotiléter.
A kapott o-krezol-krotilétert visszafolyató hűtő alatt addig forraljuk, míg a forrpont 210 °C-ra emelkedik (kb. 4 óra). Lehűlés után 160 ml 20%-os kálium-hidroxidot adunk hozzá, az elegyet 3x50 ml petroléterrel kirázzuk. A vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő olajat éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után visszamaradó olajat vákuumban desztillálva a 2-metil-6-(l-metil)-allil-fenolt nyerjük; η/,5 1,5315. Termelés: 60%, fp.: 110—120 °C. (15 Hgmm-en).
34. példa
8,62 g 4-fenoxi-fenil-krotil-étert (DOS 2,304,962 szerint előállított) 30 ml difeniléterben egy órán keresztül visszafolyatás mellett forralunk 260 °C-on. Lehűtés után 30 ml petroléterrel hígítjuk, és 2 χ 25 ml Claisen-alkálival rázzuk ki. A lúgos fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk, majd 3χ30
-715 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva 2-(l-metil-allil)-4-fenoxi-fenolt kapunk. Termelés: 81%.
NMR spektrum (CDCl3-ban): 1,51 ppm 3H; 3,92 ppm 1H; 4,8—5,3 ppm 2H; 5,7—6,3 ppm 1H; 7,2-8,0 9H.
35. példa g 2-metil-6-allil-fonol (J. Org. Chem. 30, 1032 (1965) 90 ml száraz piridinben lévő oldatához jegesvizes hűtés és keverés közben 24,6 g metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, majd a kristályokat tartalmazó reakcióelegyet 50 ml tömény sósav és 150 g jég elegyére öntjük. Az elkülönülő olajat elválasztjuk, a vizes fázist 2χ100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot az olajjal egyesítjük, 2χ100 ml 1:1 sósav-víz eleggyel kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után sárga olajként marad vissza a 2-metil-6-allil-fenolmezilészter; n(/ 1,5252. Termelés: 93%.
36. példa
4,28 g 3-/l-metil/-allil-4-hidroxi-benzofenon 20 ml száraz piridinben levő oldatához 2,2 g metánszulfonsav-kloridot adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át vízfürdőn melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 10 ml tömény sósav és 100 g jég elegyére öntjük. Az elkülönülő olajat 3χ50 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres oldatokat 3χ20 ml 2 n sósavval kirázzuk, vízzel savmentesre mossuk, 2χ20 ml 2n nátrium-hidroxiddal kirázzuk, ismét vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Bepárlás után sárga olajként nyerjük a 3-/l-metil/allil-4-meziloxibenzofenont; n’ 1,5732. Termelés: 94%.
37. példa
14,8 g 2-allil-4-metil-fenil (J. Am. Chem. Soc. 80. 3271 (1958) 50 ml száraz piridinben levő oldatához jeges vizes hűtés és keverés közben 14 g metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk. A továbbiakban a 35. példában leírtak szerint járunk el.
Az éter ledesztillálása után sárga olajként marad vissza a 2-allil-4-metil-fenol-mezilészter. Termelés: 93%. NMR spektrum (CDC13) 5,7—6,3 ppm 1H; 7,3 —7,9 8H.
38. példa
16,2 g 2-(l-metil)-allil-4-metil-fenol (Helv. 45, 1943 /1962/) 60 ml száraz piridinben lévő oldatához jeges-vizes hűtés és keverés közben 18,43 g metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk. A továbbiakban a 35. példában leírtak szerint járunk el.
Az éter ledesztillálása után sárga olajként marad vissza a 2-(l-metil)-allil-4-metil-fenol-mezilészter; n” 1,5053. Termelés: 73%.
39. példa
32,44 g 2-metil-6-(l-metil)-allil-fenol 120 ml száraz piridinben levő oldatához jeges vizes hűtés és keverés közben 33,2 g metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk. A továbbiakban a 35. példában leírtak szerint járunk el.
Az éter ledesztillálása után visszamaradó 2-metil6-(l-metil)-allil-fenol-mezilésztert vákuumban ledesztilláljuk. Fp.: 187—190 °C/15 Hgmm; n/1 1,5283. Termelés: 90%.
40. példa
7,17 g 2-(/l-metil)-allil-4-fenoxi-fenolt 30 ml piridinben oldunk, és hűtés közben 3,41 g mezilkloridot csepegtetünk hozzá. Egy éjszakán át jégszekrényben tartjuk, majd jég és 12 ml koncentrált sósav elegyére öntjük. Az elváló olajat 3χ20 ml benzollal rázzuk ki. Az egyesített benzolos fázisokból 2χ20 ml Claisen-alkálival távolítjuk el a mezilezetlen fenol-származékot, majd a szerves fázist lúgmentesre mossuk. A benzolos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. így 2(l-metil-allil)-4-fenoxi-fenol-mezilésztert kapunk, ηγ“ = 1,5565. Termelés: 72%.
41. példa g 2-allil-4-fenoxi-fenolt 10 ml piridinben oldunk és hűtés közben 1 g mezilkloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd jég és 5 ml koncentrált sósav elegyére öntjük. Az elváló olajat 3 X 20 ml éterrel távolítjuk el. Az egyesített éteres részeket 2χ10 ml normál nátrium-hidroxiddal rázzuk ki, majd vízzel lúgmentesre mossuk. Az éteres oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után 2-allil-4-fenoxifenol-mezilésztert kapunk. Termelés: 63%. NMR spektrum (CDCl3-ban): 3,25 ppm 3H; 3,55 ppm 2H; 4,9—5,3 ppm 2H; 5,6—6,4 ppm 1H; 7,3—7,9 ppm 8H.
42. példa
7,7 g 3-allil-4-hidroxi-benzofenon (J. Am. Chem. Soc, 80, 3271 /1958/) 43 ml száraz piridinben levő oldatához jeges vizes hűtés és keverés közben 4,46 g metánszulfonsav-kloridot csepegtetünk. A továbbiakban a 35. példában leírtak szerint járunk el.
Az éter ledesztillálása után sárgás-barna olajként marad vissza a 3-allil-4-meziloxi-benzofenon. Termelés: 99%, NMR spektrum (CDCl3-ban): 3H 3,25 ppm; 2H 3,55 ppm; 2H 4,9—5,3 ppm; 1H 5,6—6,4 ppm; 8H 7,3—7,9 ppm.
43. példa
15,8 g kálium-permanganát 150 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vizes hűtés és keverés közben hozzáadjuk 6 g 2-(l-metil)-allil-fenol-mezilészter, 30 ml ecetsav és 0,7 g tetrabutil-ammóniumklorid 150 ml benzolban levő oldatát. A továbbiakban a 22. példában leírtak szerint járunk el. Az elkülönülő 2-meziloxi-hidrotropasavat leszívatjuk; Op.: 94—96 °C. Termelés: 45%.
44. példa
7,9 g 2-allil-naftol-mezilészterből kiindulva a 22. példában leírtak szerint eljárva kristályosán elkülönülő l-meziloxi-2-naftil-ecetsavat kapunk.
Op.: 180—181 °C. Termelés: 60%.
45. példa
A 42. példában megadottak szerint eljárva, de a 2-allil-fenol-mezilészter helyett 8,54 g 2-allil-fenol9
-817 tozilésztert használva a 2-toziloxi-fenilecetsavat nyerjük.
Op.: 138—141 °C. Termelés: 60%.
46. példa
15,8 g kálium-permanganát 150 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vizes hűtés és keverés közben hozzáadjuk 6,8 g 2-allil-4-metil-fenol-mezilészterből kiindulva a 42. példában leírtak szerint eljárva kapott terméket. Fehér kristályok formájában elkülönülő 2-meziloxi-5-metil-fenilecetsavat kapunk, melyet 50%-os vizes alkoholból átkristályosítunk.
Op.: 101—102 °C. Termelés: 35%.
47. példa
A 22. példa szerint eljárva 7,2 g 2-(l-metil)-allil4-metil-fenol-mezilészterből kiindulva fehér kristályok formájában elkülönülő 2-meziloxi-5-metilhidratropasavat kapunk.
Op.: 122—123 °C. Termelés: 49%.
48. példa
8,4 g kálium-permanganát 84 ml vízben levő szuszpenziójához keverés közben hozzáadjuk 3,3 g 3-(l-metil)-allil-4-meziloxi-benzofenon, 0,34 g tetrabutil-ammóniumklorid és 31 ml ecetsav 84 ml benzolban levő oldatát.
A továbbiakban a 22. példában leírtak szerint járunk el. Ciklohexamin hozzáadására fehér kristályok formájában nyerjük a 2-meziloxi-5-benzoilhidratropasav ciklohexilamin-sój át.
Op.: 151 °C. Termelés: 64,5%.
49. példa
57,12 g kálium-permanganát 542 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vizes hűtés és keverés közben hozzáadjuk 24,58 g 2-metil-6-(l-metil)-allilfenol mezilésztert, 2,42 g tetrabutil-ammónrumklorid és 216 ml ecetsav 542 ml benzolban levő oldatát. A továbbiakban a 22. példa szerint járunk el.
A fehér kristályok formájában elkülönülő 2meziloxi-3-metil-hidratropasavat leszívatjuk.
Op.: 138—142 °C. Termelés: 46%.
50. példa
25,6 g kálium-permanganát 250 ml vízben levő szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 9,2 g 3-allil-4-meziloxi-benzofenon, 1 g tetrabutil-ammónium-klorid és 90 ml ecetsav 250 ml benzolban levő oldatát. A továbbiakban a 22. példa szerint járunk el. A fehér kristályok formájában elkülönülő 2-meziloxi-5-benzoil-fenilecetsavat leszívatjuk és abs. alkoholból átkristályosítjuk.
Op.: 154—155 °C. Termelés: 34%.
51. példa
33,2 g kálium-permanganát 315 ml vízben levő szuszpenziójához jeges-vizes hűtés és keverés közben hozzáadjuk 14,2 g 2-metil-6-allil-fenol-mezilészter, 126 ml ecetsav és 1,4 g tetrabutil-ammóniumklorid 315 ml benzolban levő oldatát. A továbbiakban a 22. példa szerint járunk el. Fehér kristályok 10 formájában kiválik a 2-meziloxi-3-metil-fenilecetsav.
Op.: 121—124 °C. Termelés: 51%.
52. példa
6,85 g 2-(l-metil-allil)-4-fenoxi-fenil-mezilésztert oldunk 180 ml benzolban, mely 0,73 g tetrabutilammóniumkloridot és 67 ml jégecetet tartalmaz. Ezt az oldatot 19 g káliumpermanganátnak 180 ml vízben készült oldatához adjuk keverés közben. Továbbiakban a 22. példa szerint járunk el. Állás közben megszilárduló olajat kapunk.
Op.: 113—118 °C. Az anyagot 30 ml diizopropiléterből átkristályosítva kaptuk a 2-meziloxi-5fenoxi-hidrotropasavat.
Op.: 123—125 °C. Termelés: 33%.
53. példa
1,53 g 2-allil-4-fenoxi-fenil-mezilésztert oldunk 47 ml benzolban, mely 0,2 g tetrabutil-ammóniumkloridot és 17 ml jógecetet tartalmaz. Ezt az oldatot keverés közben 5 g káliumpermanganát 47 ml vízzel készült oldatához öntjük. A továbbiakban a 22. példa szerint járunk el.
A maradék olajat normál nátriumhidrogénkarbonátban oldjuk. Az oldatot 2χ10 ml benzollal rázzuk ki, majd a lúgos fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk, és 3% 10 ml éterrel kirázzuk. Az így egyesített éteres részeket szárítjuk, majd bepároljuk. 2-meziloxi-5-fenoxi-fenilecetsavat kapunk.
Op.: 121 °C. Termelés: 70%.
54. példa
1,29 g 2-meziloxi-5-metil-hidratropasav 25 ml metanolban levő oldatához 1,4 ml trietilamint és 0,2 g 5% palládiumot tartalmazó esontszenet adunk, és 25°C-on, légköri nyomáson az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldatot bepároljuk. A Lepárlási maradékot vízben felvesszük, 20%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, és éterrel kirázzuk.
Az éter ledesztillálása után olajként marad viszsza a 3-metil-hidratropasav. Ciklohexilamin-só op.: 168—169 °C. Termelés: 85%.
55. példa
1,22 g 2-meziloxi-5-metil-fenilecetsav 20 ml metanolban levő oldatához 1,4 ml trietil-amint és 0,2 g 5% palládiumot tartalmazó csontszenet adunk, és a 47. példa szerint járunk el.
A termék fehér, kristályos 3-metil-fenilecetsav.
Op.: 64—65 °C. Termelés: 87%.

Claims (16)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás I általános képletű aril-ecetsavszármazékok előállítására, — ahol
    R1 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etil-csoport,
    R2 jelentése hidrogén- vagy fluoratom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, 6 szénatomos aril-,
    -919 vagy ariloxi-esoport, vagy benzoil-csoport, továbbá R2 és R3 együtt a fenil-csoporttal kondenzált hattagú aromás gyűrűt jelenthet, mely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxiesoporttal helyettesített lehet — azzal jellemezve, hogy al. valamely IV. általános képletű — ahol R1, R2, R3 jelentése a fenti — ariloxi-származékot termikus izomerizáeiónak vetünk alá, előnyösen 150—260 °C hőmérsékleten, majd a kapott V általános képletű — ahol R1, R2, R3 jelentése a fenti — hidroxi-arilszármazékot valamely VI általános képletű vegyülettel — ahol R5 jelentése —SO2Re általános képletű csoport melyben
    R6 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy 4-metilfenil-csoport,
    Y jelentése halogénatom, vagy fenilizocianáttal reagáltatjuk és az így kapott VII általános képletű — ahol R1, R2, R3 jelentése a fenti —
    R10 jelentése fenilamino-karbonil-, vagy -SO2Re általános képletű csoport — melyben R6 jelentése a fenti, új hidroxi-aril-származékot oxidáljuk, és a kapott VIII általános képletű új arilecetsav-származékot — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — katalitikusán hidrogénezzük, vagy a2. valamely V általános képletű vegyületet, — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — VI általános képletű vegyülettel — ahol R6 és Y jelentése a fenti — vagy fenilizocianáttal reagáltatjuk, majd a kapott VII általános képletű — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — új hidroxi-aril származókká alakítjuk, melyet oxidálunk, és az így kapott VIII általános képletű új arilecetsav-származékot — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — katalitikusán hidrogénezzük, vagy a3. valamely VII általános képletű — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — új ariloxi-származékot oxidálunk és az így kapott VIII általános képletű — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — új arilecetsav származékot katalitikusán hidrogénezzük, vagy a4. valamely VIII általános képletű — ahol R1, R2, R3 és R10 jelentése a fenti — új arilecetsav-származékot katalitikusán hidrogénezünk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti al. eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű ariloxi-származékok — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — termikus izomerizációját 150—260 °C hőmérsékleten oldószer nélkül, vagy szerves oldószer, előnyösen N,N-dimetil-anilin, Ν,Ν-dietil-anilin, dimetilformamid, difenil-éter jelenlétében hajtjuk végre.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti al. és a2 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely V általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — hidroxi-aril-származékot metán-szulfonil-kloriddal vagy p-toluol-szulfonil-kloriddal vízben és/vagy szerves oldószerben reagáltatunk.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként piridint, acetont, metilénkloridot vagy benzolt használunk, és szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében reagáltatunk, 0—40 °C hőmérsékleten.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként alkáli- vagy alkáliföld-hidroxidot vagy karbonátot, előnyösen nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot vagy káliumkarbonátot, szerves bázisként trietilamint használunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti al. és a2. eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy valamely V általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — hidroxi-aril-származékot fenilizocianáttal oldószer nélkül, vagy szerves oldószerben reagáltatunk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus katalizátor — előnyösen piridin, és szerves oldószerként petroléter jelenlétében reagáltatunk 20—100 °C hőmérsékleten
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti al., a2. és a3. eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VII általános képletű — ahol R1, R2 és R3 és R10 jelentése a fenti — aril-ecetsav-származékok oxidációját oldószer jelenlétében kálium-permanganáttal végezzük el, előnyösen 0—40 °C hőmérsékleten.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt valamely fázisátvivő katalizátor és ecetsav jelenlétében hajtjuk végre.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellmezve, hogy fázisátvivő katalizátorként tetrabutil-ammónium-kloridot vagy tetrabutil-ammónium-bromidot használunk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti al., a2., a3., és a4. eljárás foganatosítási módja az I általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — fenil-alkánkarbonsavak előállítására, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést vízben vagy szerves oldószerben hajtjuk végre.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként alkoholokat, előnyösen metil- vagy etilalkoholt, benzolt, dioxánt, etilacetátot, dimetilformamidot alkalmazunk.
  13. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként szerves savakat, előnyösen ecetsavat alkalmazunk.
    -1021
  14. 14. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként csontszénre vagy kalciumkarbonátra felvitt palládiumot, vagy nikkelt alkalmazunk.
  15. 15. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 módja, azzal jellemezve, hogy 20—90 °C közötti hőmérsékleten 1 és 3 atmoszféra közötti nyomáson szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében redukálunk.
  16. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként alkáli-hidroxidot vagy alkáli-alkoholátot, szerves bázisként trietilamint használunk.
HU78CI1829A 1978-05-23 1978-05-23 Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives HU182472B (en)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1829A HU182472B (en) 1978-05-23 1978-05-23 Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives
SE7904396A SE7904396L (sv) 1978-05-23 1979-05-18 Sett att framstella arylettiksyraderivat
US06/041,106 US4317920A (en) 1978-05-23 1979-05-21 Arylacetic acid derivatives
CH479079A CH646133A5 (de) 1978-05-23 1979-05-22 Phenolderivate, verwendung derselben zur herstellung von arylessigsaeure-derivaten.
YU01195/79A YU119579A (en) 1978-05-23 1979-05-22 Process for obtaining arylacetic acid derivatives
ES481264A ES481264A1 (es) 1978-05-23 1979-05-22 Procedimiento para fabricar derivados del acido arilacetico.
AT0375179A AT367013B (de) 1978-05-23 1979-05-22 Verfahren zur herstellung von arylessigsaeurederivaten sowie von deren salzen
CA327,989A CA1122603A (en) 1978-05-23 1979-05-22 Process for the preparation of arylacetic acid derivatives
DK209879A DK209879A (da) 1978-05-23 1979-05-22 Fremgangsmaade til fremstilling af aryleddikesyrederivater nellemprodukter hertil og disses fremstilling
GB7917825A GB2025397B (en) 1978-05-23 1979-05-22 Arylacetic acid derivatives
JP6228679A JPS5517369A (en) 1978-05-23 1979-05-22 Manufacture of arylacetic acid derivative
FI791619A FI791619A (fi) 1978-05-23 1979-05-22 Framstaellningsfoerfarande foer arylaettikssyraderivat
FR7913001A FR2438026A1 (fr) 1978-05-23 1979-05-22 Procede de preparation de derives de l'acide arylacetique
NL7904056A NL7904056A (nl) 1978-05-23 1979-05-23 Werkwijze voor de bereiding van arylazijnzuurderivaten.
US06/246,414 US4385004A (en) 1978-05-23 1981-03-23 Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives
US06/368,721 US4465855A (en) 1978-05-23 1982-04-15 Process for the preparation of arylacetic acid derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1829A HU182472B (en) 1978-05-23 1978-05-23 Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU182472B true HU182472B (en) 1984-01-30

Family

ID=10994696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU78CI1829A HU182472B (en) 1978-05-23 1978-05-23 Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4317920A (hu)
JP (1) JPS5517369A (hu)
AT (1) AT367013B (hu)
CA (1) CA1122603A (hu)
CH (1) CH646133A5 (hu)
DK (1) DK209879A (hu)
ES (1) ES481264A1 (hu)
FI (1) FI791619A (hu)
FR (1) FR2438026A1 (hu)
GB (1) GB2025397B (hu)
HU (1) HU182472B (hu)
NL (1) NL7904056A (hu)
SE (1) SE7904396L (hu)
YU (1) YU119579A (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194446A (en) * 1989-06-12 1993-03-16 A. H. Robins Company, Incorporated Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
US6476011B1 (en) 1991-08-28 2002-11-05 Sterix Limited Methods for introducing an estrogenic compound
IT1283649B1 (it) * 1996-08-02 1998-04-23 Dompe Spa Procedimento per la preparazione di acidi 2-aril-propionici e 2-aril-acetici a partire da aril-olefine
IT1303685B1 (it) 1998-10-30 2001-02-23 Dompe Spa Procedimento per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici
US7335650B2 (en) 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
JP2006169122A (ja) * 2004-12-13 2006-06-29 Kuraray Co Ltd ２−スルホニルオキシフェニル酢酸誘導体の製造方法
CN111499504A (zh) * 2019-12-24 2020-08-07 浙江理工大学 一种α-萘乙酸的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4144248A (en) * 1976-03-04 1979-03-13 Sagami Chemical Research Center Aromatic acetic acid derivatives having sulfur atom at alpha-position and process for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
US4317920A (en) 1982-03-02
CA1122603A (en) 1982-04-27
CH646133A5 (de) 1984-11-15
NL7904056A (nl) 1979-11-27
FR2438026B1 (hu) 1982-07-30
ATA375179A (de) 1981-10-15
GB2025397B (en) 1982-08-04
JPS5517369A (en) 1980-02-06
SE7904396L (sv) 1979-11-24
AT367013B (de) 1982-05-25
YU119579A (en) 1983-02-28
DK209879A (da) 1979-11-24
GB2025397A (en) 1980-01-23
ES481264A1 (es) 1980-02-16
FI791619A (fi) 1979-11-24
FR2438026A1 (fr) 1980-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4178460A (en) 2-Haloalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)-phenylalkanoic acids
HU182472B (en) Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives
EP0048136B1 (en) Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof
EP0094102B1 (fr) Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation
US4665212A (en) Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds
US4225704A (en) Preparation of halogenovinyl-substituted tetra-hydrofuran-2-ones
US4537984A (en) Process for producing 2-(4-hydroxyphenoxy) propionate derivatives
US4007217A (en) Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
EP0309626B1 (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
JP2511335B2 (ja) ２，２−ジメチル−５−（２，５−ジメチルフェノキシ）ペンタン酸の製造方法、その製造中間体、および製造中間体の製造方法
US5698735A (en) Process for preparing substituted phenylacetic acid derivatives and novel intermediates
HU190101B (en) Process for preparing 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropane-carboxylic acid derivatives
US4385004A (en) Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives
JP2549997B2 (ja) 新規ハロケタール化合物
US4891433A (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
US4465855A (en) Process for the preparation of arylacetic acid derivatives
US4131747A (en) Process for preparing α-substituted phenylalkanecarboxylic acid
CH589591A5 (en) Aryl-alkane acids production - forming an aldehyde from aryl or alkyl groupings and converting
EP0148666B1 (fr) Procédé de préparation de l'acide hydroxy-3 méthyl-3 glutarique
JPS644508B2 (hu)
CA1197511A (fr) Haloalkyl-8-4h-¬1|-benzopyran-4-ones, et procede de preparation
BE858864A (fr) Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation
MELTZER et al. β-[3-Iodo-4-(4'-hydroxyphenoxy) phenyl] propionic Acid and Iodinated Derivatives1
JPH0114915B2 (hu)