HU181444B - Process for producing o-nitro-phenyl-thiocarbamoyl-carbamates - Google Patents
Process for producing o-nitro-phenyl-thiocarbamoyl-carbamates Download PDFInfo
- Publication number
- HU181444B HU181444B HU76HO2152A HUHO002152A HU181444B HU 181444 B HU181444 B HU 181444B HU 76HO2152 A HU76HO2152 A HU 76HO2152A HU HO002152 A HUHO002152 A HU HO002152A HU 181444 B HU181444 B HU 181444B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nitro
- formula
- prepared
- carbamates
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- -1 o-nitro-phenyl-thiocarbamoyl-carbamates Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 5
- ALKQQCLVJCSDJA-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)carbamothioylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C(C(=C1)NC(=S)NC(=O)O)[N+](=O)[O-] ALKQQCLVJCSDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 abstract 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FGUJEHLUNQOXRC-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 FGUJEHLUNQOXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDIFNJUJJYNUIN-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)carbamothioyl carbamate Chemical class C(N)(OC(NC1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-])=S)=O XDIFNJUJJYNUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUGFEMHFGXHYFU-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)C2=C(C=CC(=C2[N+](=O)[O-])Cl)S(=O)(=O)OC3=CC=CC=C3 Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C2=C(C=CC(=C2[N+](=O)[O-])Cl)S(=O)(=O)OC3=CC=CC=C3 RUGFEMHFGXHYFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEVMOFAUAALTPE-UHFFFAOYSA-N [2-[4-(benzenesulfonyloxy)-2-nitroanilino]-2-sulfanylideneethyl]carbamic acid Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=S)CNC(=O)O)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GEVMOFAUAALTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- BVJKOVDYRDCLHQ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BVJKOVDYRDCLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000243788 Strongylida Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- KQUVBNITCOBYFI-UHFFFAOYSA-N formic acid methylimino(oxo)methane Chemical compound OC=O.CN=C=O KQUVBNITCOBYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
- C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új (II) általános képletü, anthelmintikus o-nitro-fenil-tiokarbamoil-karbamátok — e képletben
R3 1—4 szénatomos alkilcsoport,
R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetil-csoportot,
X egy —0—SO2— vagy —SO2—0— csoportot képvisel — előállítására.
A fenti meghatározások keretében az R, alkilcsoportként metil-, etil-, propíl-, izopropil-, butil-, szek-butil és terc-butilcsoport lehet;
R2 és R3 halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot képviselhet.
A (II) általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletü o-nitro-anilin-származékot, ahol R2, R3 és X jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletü alkil-izotíocianátot-formiáttal, ahol R, jelentése a fenti, reagáltatunk.
A (II) általános képletü vegyületek előállítása céljából a megfelelő (III) általános képletü o-nitro-anilin-származékot a kiindulási anyagok reakcióképességétől függően egy vagy több óra hosszat reagáltatjuk 20 °C és 120 'C közötti hőmérsékleten a kívánt terméknek megfelelően helyettesített (IV) általános képletü alkíl-izotiocianáto-formiáttal, s ez utóbbi vegyületet előnyösen feleslegben alkalmazzuk, úgy hogy egyúttal oldószerül is szolgáljon. A reakciótermék elkülönítése ügy történik, hogy az alkil-izotiodanáto-formiát feleslegét elpárologtatjuk és a maradékot valamely ismert oldószerrel — célszerűen etilacetáttal, dietiléterrel, díízopropil2 éterrel, diklórmetánnal, kloroformmal vagy benzollal—extraháljuk.
(IV) általános képletü alkil-izotiocianáto-formiátként metií-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil- és terc-butil-izűtiocianáto-formiát jönnek tekintetbe.
A (II) általános képletü o-nitro-fenil-tiokarbamoil-karbamátok előállításához szükséges (III) általános képletü o-nitranilin-származékokat az X helyén —O—SO2— csoportot tartalmazó ilyen vegyületek esetében oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (V) általános képletü klór-nitro-vegyületet, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, valamely alkalmas oldó· szerben, például dioxánban vagy metanolban ammóniával reagáltatunk, felemelt hőmérsékleten és megnövelt nyomáson. Az (V) általános képletü klór-nitro-vegyületeket viszont oly módon állíthatjuk elő, hogy a (VII) általános képletü fenolszármazékkal, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatjuk valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, valamely bázis, például trietil-amin jelenlétében.
Az X helyén —SO2—O— csoportot tartalmazó vegyületek esetében a megfelelő (III) általános képletü o-nitianilinszármazékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy a (VIII) képletü 3-nitro-4-amino-fenolt valamely (IX) általános kép· letű benzolszulfonsav-kloríddal, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatjuk valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, valamely bázis, például trietil-amin jelenlétében.
A találmány szerinti eljárással előállítható (II) általános képletü o-nitro-fenil-tiokarbamoil-karbamátok anthelmintikus hatásúak, emellett értékes kiindulási anyagok is további anthelmintikus hatású 3-(karbalkoxi-amino)-lH-2,l,4-benzotiadiazin-származékok előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállítható új (II) általános képletü vegyületek különösen jó hatást mutatnak számos élősdi féreg, például Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostonum, Hyostrongylus, Ánkylostoma, Skaris és Heterakis fajok ellen Különösen jó hatásúak e vegyületek a gyomorbéltraktusban élősködő Strongylida-fajok ellen amelyek elsősorban a kérődző állatokat támadják meg Hatásosak továbbá e vegyületek a májmétely ellen is.
éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat bepárlási maradékát metanolból átkristályosítjuk, ily módon 54 g 3-nitro-4-klórbenzolszulfonsav-fenilésztert kapunk, amely 71 ’C-on olvad.
A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával i következő példákban megadott termékeket is:
példa
A (II) általános képletü vegyületeket erre alkalmas gyógyszerészeti vivőanyagokkal, illetőleg oldószerekkel készített gyógyszerkészítmények alakjában, orális vagy szubkután 15 úton alkalmazhatjuk a gyógyászatban; az említett két alkalmazási mód közül az adott körülményeknek megfelelően lehet a kedvezőbbet megválasztani.
2-Nitro-4-(3-trifluormetil-fenoxiszulfonil)-anilinből (op.: 131 ’C) 2-nitro-4-(3-trifluormetil-fenoxiszulfonil)-fenil-tiokarbamoil-metilkarbamátot állítunk elő op· 157’C
3. példa
A (II) általános képletü hatóanyagokat a kezelendő eset fajtájától és súlyosságától függően 1 kg testsúlyra számítva 0,5 mg és 50 mg közötti adagban alkalmazhatjuk, 1—14 napon keresztül.
Orális alkalmazás céljaira tabletták, drazsék, kapszulák, porok, szemcsézett készítmények vagy paszták alakjában készíthetjük el a gyógyszerkészítményeket, amelyek a hatóanyagokat a szokásos gyógyszerészeti vivőanyagok és segédanyagok, mint keményítő, cellulózpor, talkum, magnézium-sztearát, cukor, zselatin, kalcium-karbonát, finom eloszlású 30 kovasav, karboximetil-cellulóz vagy hasonló anyagok kíséretében tartalmazzák.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik:
1. példa
29,4 g 2-nitro-4-fenoxiszulfonil-anilint 30 ml metil-izocianáto-formiátban keverés közben 1 óra hosszat melegítünk 100 °C hőmérsékleten. Lehűlés után 30 ’C hőmérsékleten 40 fokozatosan hozzáadunk összesen 200 ml diizopropilétert, majd az elegyet jégfürdőben lehűtjük és a kivált 2-nitro-4-fenoxiszulfonil-fenil-tionokarbamoil-metil-karbaminátot szűréssel elkülönítjük. Az így kapott termék elegendő tiszta a továbbfeldolgozás céljaira. 25 g 2-nitro-4-fenoxiszulfonil- 45 -fenil-tionokarbamoil-metil-karbaminátot kapunk, op. 137’C.
A 2-nitro-4-fenoxiszulfonil-anilin előállítása céljából 54 g
3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-fenilésztert 500 ml dioxánban ammónia-gázzal reagáltatunk 5 atm túlnyomáson, 50 50 ’C hőmérsékleten 5 óra hosszat, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 200 ml 1: 1 arányú metanol—víz elegyet adunk, amikoris rövid idő alatt szilárd csapadék képződik, ezt szűréssel elkülönítjük. Az így kapott nyers terméket metanolból és benzolból átkristályo- 55 sítjuk; 28 g 2-nitro-4-fenoxiszulfonil-anilint kapunk, amely 104 ’C-on olvad.
A 3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav-fenilésztert oly módon állítjuk elő, hogy 51 g 3-nitro-4-klór-benzolszulfonsav- 60 -kloridhoz 18,8 g fenol 120 ml acetonnal készített oldatát adjuk, majd hűtés közben, 10 ’C-ot meg nem haladó hőmérsékleten 28 ml trietil-amint csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten még néhány óra hosszat keverjük, majd vizet adunk hozzá, amikor is olajszerű termék válik ki; ezt 65
29,4 g 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-anilint 30 ml izotioacianáto-hangyasav-metilészterben keverés közben 1 óra hosszat melegítünk 100 °C hőmérsékleten, majd a reakeióelegyet 30*Cra hagyjuk lehűlni és fokozatosan összesen 200 ml diizopropil-étert adunk hozzá. Az elegyet jégfürdöben hűtjük és a kivált 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-fenil-tiokarbamoil-metilkarbamátot leszívatással történő szűrés útján elkülönítjük. Metilglixo es metanol elegyéből történő átkristályosítás után 30 g 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-fenil-tiokarbamo- il-metilkarbamátot kapunk, op. 134 °C.
A 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-anilin-előállítása céljából 15,4g 3-nitro-4-amino-fenolhoz 100 ml acetonban 14 ml trietil-amint keverünk, majd jégfürdöben történő hűtés közben 17,6 g benzolszulfonsav-klorid 30 ml acetonnal készített oldatát csepegtetjük hozzá, oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben meg ne haladja a 20 ’C-t. Az elegyet azután szobahőmérsékleten még 3 óra hosszat keverjük, majd a trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metanollal elkeverjük és újból leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd terméket metanollal mossuk és megszárítjuk. így 18,2 g 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-anilint kapunk, amely 140 °C-on olvad.
A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott megfelelően helyettesített kiindulási anyagból, a következő példában leírt vegyületet:
4. példa
2-Nitro-4-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-anilinböl(op.: 132 ’C) 2-nitro-4-(3-trifluormetil-fenil-szulfoniIoxi)-fenil-tiokarbamoil-metilkarbamátot állítunk elő, op.: 126 ’C.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (II) általános képletü o-nitro-fenil-tiokarbamo- il-karbamátok előállítására, aholRí jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport,R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-csoport,X jelentése —O—SO2— vagy —SO2—O— képletü csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletü nitro-2181444-anilin-származékot, ahol R2, R3 és X jelentése a fenti, egy (IV) általános képletü alkil-izotiocianáto-formiáttal, ahol R, jelentése a fenti, reagáltatunk.
- 2. Eljárás anthelmintikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (II) általános kcpletű o-nitro-fenil-tiokarbamoil-karbamátot, ahol Rn R2, R3 és X jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagokkal, önmagában ismert módon, 5 gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2541742A DE2541742C2 (de) | 1975-09-19 | 1975-09-19 | o-Nitro-phenyl-thionocarbamoyl-carbaminate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU181444B true HU181444B (en) | 1983-07-28 |
Family
ID=5956858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU76HO2152A HU181444B (en) | 1975-09-19 | 1976-09-16 | Process for producing o-nitro-phenyl-thiocarbamoyl-carbamates |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4069325A (hu) |
| JP (1) | JPS5253874A (hu) |
| AT (1) | AT353279B (hu) |
| AU (1) | AU505701B2 (hu) |
| BE (1) | BE846379A (hu) |
| CA (1) | CA1072092A (hu) |
| CH (1) | CH624386A5 (hu) |
| DE (1) | DE2541742C2 (hu) |
| DK (1) | DK420576A (hu) |
| ES (3) | ES451514A1 (hu) |
| FI (1) | FI762652A (hu) |
| FR (2) | FR2324307A1 (hu) |
| GB (2) | GB1547842A (hu) |
| GR (1) | GR60794B (hu) |
| HU (1) | HU181444B (hu) |
| IE (1) | IE43857B1 (hu) |
| IL (1) | IL50504A (hu) |
| IT (1) | IT1068301B (hu) |
| KE (1) | KE3091A (hu) |
| LU (1) | LU75815A1 (hu) |
| MX (1) | MX3552E (hu) |
| MY (1) | MY8100221A (hu) |
| NL (1) | NL7610190A (hu) |
| NO (1) | NO145161C (hu) |
| NZ (1) | NZ182087A (hu) |
| PH (1) | PH19955A (hu) |
| PT (1) | PT65609A (hu) |
| SE (2) | SE415478B (hu) |
| ZA (1) | ZA765582B (hu) |
| ZM (1) | ZM11976A1 (hu) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3655657A (en) * | 1970-02-24 | 1972-04-11 | Du Pont | 2 1 4-benzothiadiazine-3-carbamic acid esters |
| GB1340428A (en) * | 1971-04-13 | 1973-12-12 | Ici Ltd | Benzothiadiazine derivatives their preparation and veterinary and pharmaceutical compositions containing them |
| GB1350277A (en) * | 1971-09-22 | 1974-04-18 | Ici Ltd | Process for the manufacture of a benzimidazole derivative |
| CA1028337A (en) * | 1973-02-12 | 1978-03-21 | Syntex (U.S.A.) Llc | Carbalkoxythioureidobenzene derivatives having anthelmintic properties |
| DE2365362A1 (de) * | 1973-06-25 | 1975-01-23 | Hoechst Ag | 2,1,4-benzothiadiazinderivate und ihre herstellung |
-
1975
- 1975-09-19 DE DE2541742A patent/DE2541742C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-09-14 ES ES451514A patent/ES451514A1/es not_active Expired
- 1976-09-14 MX MX764924U patent/MX3552E/es unknown
- 1976-09-14 NL NL7610190A patent/NL7610190A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-09-16 FI FI762652A patent/FI762652A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-09-16 CH CH1176276A patent/CH624386A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-16 LU LU75815A patent/LU75815A1/xx unknown
- 1976-09-16 SE SE7610309A patent/SE415478B/xx unknown
- 1976-09-16 HU HU76HO2152A patent/HU181444B/hu unknown
- 1976-09-17 IT IT27370/76A patent/IT1068301B/it active
- 1976-09-17 NO NO763195A patent/NO145161C/no unknown
- 1976-09-17 ZA ZA765582A patent/ZA765582B/xx unknown
- 1976-09-17 CA CA261,426A patent/CA1072092A/en not_active Expired
- 1976-09-17 GB GB19880/78A patent/GB1547842A/en not_active Expired
- 1976-09-17 GB GB38602/76A patent/GB1547841A/en not_active Expired
- 1976-09-17 IE IE2061/76A patent/IE43857B1/en unknown
- 1976-09-17 US US05/724,246 patent/US4069325A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-09-17 ZM ZM119/76A patent/ZM11976A1/xx unknown
- 1976-09-17 IL IL50504A patent/IL50504A/xx unknown
- 1976-09-17 DK DK420576A patent/DK420576A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-09-17 NZ NZ182087A patent/NZ182087A/xx unknown
- 1976-09-17 AU AU17862/76A patent/AU505701B2/en not_active Ceased
- 1976-09-17 PT PT65609A patent/PT65609A/pt unknown
- 1976-09-17 AT AT690576A patent/AT353279B/de active
- 1976-09-18 GR GR51723A patent/GR60794B/el unknown
- 1976-09-18 JP JP51111325A patent/JPS5253874A/ja active Pending
- 1976-09-20 FR FR7628187A patent/FR2324307A1/fr active Granted
- 1976-09-20 BE BE170772A patent/BE846379A/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-10-01 ES ES462852A patent/ES462852A1/es not_active Expired
- 1977-10-01 ES ES462851A patent/ES462851A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-08-21 FR FR7824250A patent/FR2395992A1/fr active Granted
- 1978-12-11 PH PH21925A patent/PH19955A/en unknown
-
1979
- 1979-08-09 SE SE7906695A patent/SE7906695L/sv not_active Application Discontinuation
-
1980
- 1980-10-08 KE KE3091A patent/KE3091A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY221/81A patent/MY8100221A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3673241A (en) | Substituted benzaldehyde guanylhydrazones | |
| SE414402B (sv) | Sett att framstella alkyl-bensimidazol-karbamater | |
| JPS6044308B2 (ja) | クロマン誘導体の製法 | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| US4259344A (en) | Sulfur-containing benzimidazole derivatives | |
| US3965113A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| JPS6025423B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジンの製法 | |
| CA1059136A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5 (6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture | |
| GB1585963A (en) | Aryl sulphur compounds | |
| US3996368A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles | |
| JPS6254786B2 (hu) | ||
| HU181444B (en) | Process for producing o-nitro-phenyl-thiocarbamoyl-carbamates | |
| HU193531B (en) | Process for preparing benzene-sulphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
| JPS5834473B2 (ja) | １，２，４↓−オキサジアゾ−ル誘導体 | |
| JP2816974B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| HU185953B (en) | Process for producing new 4.cabamoyloxy-oxaza-phosphorines | |
| CA1122219A (en) | Sulfur-containing benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and intermediates useful in production of the same | |
| IL45189A (en) | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-carbamic acid esters and process for their manufacture | |
| US3074850A (en) | Analgesic, antipyretic n-methyl-n'-halophenyl-urea | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| US3325508A (en) | 2-trichloromethyl benzimidazoles | |
| KR810000853B1 (ko) | 치환-페닐구아니딘류의 제조방법 | |
| IE43858B1 (en) | Phenylthionocarbomoyl alkylcarbaminate derivatives | |
| KR810001277B1 (ko) | 페닐티오노카바모일 알킬 카바미네이트 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |