HU176217B - Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof - Google Patents

Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof Download PDF

Info

Publication number
HU176217B
HU176217B HU78CI1867A HUCI001867A HU176217B HU 176217 B HU176217 B HU 176217B HU 78CI1867 A HU78CI1867 A HU 78CI1867A HU CI001867 A HUCI001867 A HU CI001867A HU 176217 B HU176217 B HU 176217B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cyclodextrin
chamomile
oil
inclusion complex
solution
Prior art date
Application number
HU78CI1867A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Jozsef Szejtli
Lajos Szente
Gyoergy Koermoeczy
Peter Tetenyi
Agoston David
Tibor Zilahy
Andras Kelemen
Janos Harshegyi
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU78CI1867A priority Critical patent/HU176217B/hu
Priority to DE19792944350 priority patent/DE2944350A1/de
Priority to GB7938763A priority patent/GB2037306B/en
Priority to FI793504A priority patent/FI68174C/fi
Priority to CS797712A priority patent/CS223972B2/cs
Priority to NL7908354A priority patent/NL7908354A/nl
Priority to YU02803/79A priority patent/YU280379A/xx
Priority to IT69222/79A priority patent/IT1119944B/it
Priority to FR7928299A priority patent/FR2441389A1/fr
Priority to SE7909505A priority patent/SE7909505L/xx
Priority to NO793731A priority patent/NO155625C/no
Priority to ES486109A priority patent/ES486109A1/es
Priority to SU792849102A priority patent/SU1514240A3/ru
Priority to DK491679A priority patent/DK491679A/da
Priority to JP14992679A priority patent/JPS5573617A/ja
Priority to DD79216972A priority patent/DD146893A1/de
Priority to CH10311/79A priority patent/CH647534A5/de
Priority to BE0/198200A priority patent/BE880155A/fr
Priority to AT0738579A priority patent/AT363176B/de
Priority to PL1979219739A priority patent/PL126984B1/pl
Publication of HU176217B publication Critical patent/HU176217B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02—Shaving preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás ciklodextrin-kamilla zárványkomplex és azt tartalmazó készítmények előállítására.
A kamillavirágzat, székfűvirág, (Flores chamomillae) valamint a gyógyszeriparban szélesebb körben alkalmazott cickafark (Achillea collina) és a római kamilla (Anthemis nobilis) a bennük levő hatóanyagok miatt régóta ismertek és alkalmazottak a gyógyászatban.
Felhasználásra kerül a növény virágzata, amelynek forrázata belsőlegesen gyomor-, bél- és hólyaghurut esetében, külsöleges borogatószerként kötőhártyagyulladás, arcüreg- és hallójárat-gyulladás esetén jó hatású, mivel a kamilla illóolajában levő kamazulén hisztaminfelszabadító tulajdonsággal rendelkezik, a reticulo-endothelialis rendszert aktiválja és a torpid jellegű makacs gyulladásos folyamatok gyógyulását sietteti.
A kamilladrog hasznosítása kétféleképpen történik:
vagy vizes főzetet készítenek belőle (= kamillatea), amely tartalmazza a flavonoidokat, a kumarinokat, valamint a kamillára jellemző íz- és illatanyagokat, de csak részben tartalmazza a tulajdonképpeni farmakológiai hatással rendelkező illóolaj-terpénkomponenseket, vagy kamillaolajat állítanak elő. Ezt közvetlenül nem alkalmazzák, hanem kenőcsök, krémek hintőporok, azaz általában gyulladáscsökkentő hatású készítményekbe teszik. Ennek az olajnak a stabilitása gyenge, a vele készült termékek hatásukat hamar elvesztik. Az olaj nem rendelkezik a jólismert kamilla aromával.
5 A kamillaolaj főbb hatóanyagai:
-bizabolol kamazulén dicikloéterek bizabolol-oxid-I θ bizabolol-oxid-II farnezén herniarin
A virágzat alkalmazásának további hátránya, 5 hogy a benne levő hatóanyag-tartalom a tárolás során állandóan csökken, valamint a droggal igen jelentős mennyiségű mikrobiológiai, sőt parazita fertőzés is elkerülhetetlenül vele jár. A virágból kinyert kékolaj mentes a fertozöttségtŐl, illetve 3 szennyezettségtől, de stabilitása még bizonytalanabb. A kékolajat tartalmazó készítményekben a hatóanyag-tartalom csak igen rövid időre garantálható. Ezért a forgalomban levő termékek egyikével sem tekinthető megoldottnak a hatóanyag stabili5 zálása.
A forgalomban levő kamillakészítmények, (folyékony, illetve tablettázott halmazállapotúak) igen nagymértékben eltérnek összetételükben a természetes kamillától, az eredeti hatóanyagoknak csak kisebb részét és főképpen bomlástermékeket tartal176217 máznák. Csak a forgalombahozatSl utáni igen rövid időben emlékeztetnek a kamillára, de kémiai analízis már ekkor is jelentős különbségeket tud felfedezni.
Egy, a kereskedelemben levő folyékony készítmény kromatográfiás vizsgálatával - a forgalombahozatal után hat hónappal - a készítményből mindössze két bomlatlan kamillaolaj komponenst tudtunk kimutatni. Az egyik a kamazulén, mely a kamillaolaj kamazuléntartalmának csak mintegy 15-20%-a. Nagyon valószínű, hogy a kamazulénnek vélt anyag valójában csak azulén (mesterségesen előállított azulén). A kamillacseppekből nyomokban sikerült kimutatni még az 1-bizabololt, valamint további két komponenst, amelyek minden bizonnyal bomlástermékek. A készítmény enyhén kozmás illatú, barna színű, alkoholos folyadék. Egyetlen flavon természetű anyagot sikerült kimutatni, amely azonban a kamilla egyik fiavon természetű anyagával sem azonosítható.
Vizsgáltunk egy, a kamillateából porlasztva szárítással készült „instant teát” is. Kromatográfiás vizsgálat szerint az előzőekben felsorolt illóolaj komponensek egyikét sem tartalmazta. Egyetlen — nem azonosítható — bomlástermék mutatható ki a terpének specifikus reagensével. Fiavon természetű anyagok nagy számban vannak benne, feltehetően az apigenin fiavon különböző glikozidjai. A jelen találmány megoldást ad a kamilla hatóanyagának, illetve aroma és illatanyagainak stabilizálására. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy a folyékony halmazállapotú ható-, aroma illetve illatanyagokat szilárd vivőszerbe, ciklodextrinbe zárjuk komplexképzéssel. Ezekkel az úgynevezett zárványkomplexekkel a kezelés egyszerűbbé válhat és az adagolás pontossága is lényegesen fokozható.
A ciklodextrinek glükopiranóz egységekből felépülő zárt gyűrűk, melyek térszerkezete olyan, hogy külső felületük hidrofil, a bezárt üreg pedig hidrofób. Ezért vizes oldatban összehozva ugyancsak hidrofób molekulákkal ún. zárványkomplexeket képeznek. A zárványkomplexbe bezárt gyógyszer vagy aromaanyag molekulái a külső behatásokkal (oxigén, hő, fény stb.) szemben jelentős mértékben védve vannak. Ily módon a zárványkomplex-képzéssel a hatóanyagok stabilizálhatok, és jól tárolható gyógyászati, illetve kozmetikai készítményekké dolgozhatók fel.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy az a-, a β- vagy a γ-ciklodextrin vízzel készített oldatát a kamillaolaj szerves oldószeres oldatával reagáltatjuk, majd a reakcióelegyből adott esetben hűtés hatására kivált zárványkomplexet elkülönítjük.
A zárványkomplex-képzési reakcióban előnyösen a Flores chamomillae, az Achillea collina és az Anthemis nobilis növényekből előállított extraktumot alkalmazzuk. Az extraktum — az úgynevezett kékolaj, vagy kamillaolaj — előállítása a növényi drogból ismert módon történik. A komplexképzést 15-80 °C-on, előnyösen 50 °C-on végezzük, majd a reakcióelegyet intenzív keverés közben hagyjuk kristályosodni. Célszerűen a jobb kitermelés érdekében hűtést is alkalmazunk. A találmány szerint készített zárványkomplexek stabilis, por alakú ter mékek, amelyek a vízben összetevőikre disszociálnak, és így a komplexbe zárt kamillaolaj gyulladáscsökkentő hatásával rendelkeznek.
A találmány szerinti zárványkomplexek a gyógyászati, illetve a kozmetikai készítményekbe a hatóanyag bomlásának veszélye nélkül bedolgozhatok. A készítmények előállításánál az önmagában ismert, szokásos hordozó-, kötő-, csúsztató-, ízesítőés/vagy formulázási segédanyagokat használhatjuk. Adott esetben arra is van lehetőség, hogy a készítményekbe egyéb hatóanyagokat is belekeverjünk.
Előállítható a találmány szerinti zárványkomplexekből kombinált. készítmény is, amely a ciklodextrinnek a kamilla-kékolajjal alkotott komplexét és az aroma- és/vagy illatanyagokkal alkotott komplexét tetszés szerinti arányban tartalmazza.
Gyógyszer- és kozmetikai ipari intermediernek, tehát hintőporokba, kenőcsökbe különösen előnyös a kékolajjal alkotott zárványkomplex alkalmazása, mert ilyen célra eddig csak a vizes kivonatban megtalálható, számottevő farmakológiai hatással nem rendelkező illat- és aromaanyagokat hasznosították.
A találmány szerinti zárvány komplexek alkalmazásának előnyei:
1. Természetes eredetű hatóanyag felhasználásával készül
2. A hatóanyag valamennyi, farmakológiai szempontból lényeges komponensét tartalmazza.
3. A termék stabilis hővel, fénnyel, oxigénnel, fémionokkal stb. szemben.
4. A termék kristályos por, könnyen tablettázható.
5. Jól dozírozható gyógyszerkészítmények előállítását teszi lehetővé, melyek hatóanyag-tartalma nem ingadozó.
A találmányunk szerinti eljárás részleteit a következő példákban ismertetjük, anélkül, hogy az eljárást azokra korlátoznánk.
1. Példa
10,0 g fl-ciklodextrint (nedvesség-tartalma 14,46%) oldunk 180 ml 30 térfogatszázalék etanolos vízben 50 °C-on állandó keverés mellett. Ezután 1 g kamillaolaj tízszeres hígítású etanolos oldatát csepegtetjük a /3-ciklodextrin oldathoz. Az adagolást követően 3-4 perc múlva a rendszer zavarosodra kezd, megindul a kristályos addukt kiválása. Az adagolás után a rendszert lassan, 4,5—5 órán át hűtjük szobahőmérsékletre. Ekkor a keverést leállítjuk és a komplexet 16 órára jégre tesszük. Ezután zsugorított üvegszűrőn szüljük és foszforpentoxid felett, szobahőmérsékleten szárítjuk. így 10,06 g kristályos világoskék kamillaolaj -0-ciklodextrin komplexet kapunk.
A komplexek hatóanyag-tartalma 8,12% és a kitermelés kamillaolajra 75,04%. Nagyobb fordulatszámú keverővei javítani lehet a komplexképzés hatásfokát.
összegképlet és molekulasúly csak a β-ciklodextrinre adható meg: (C6HioOs)7, MBCd
1135,0. A kamillaolaj szeszkviterpén-származékainak közelítő, átlagos molekulasúlya 230, így a komplex átlagos mólsúlya a mintegy 7% víztartalommal együtt közelítőleg 1460.
A termékre szerkezeti képlet nem adható meg, csak a ciklodextrinre a többi természetes eredetű kamilla hatóanyag komponens mindegyike nem is ismert még.
Az 1. példa szerint előállított termék világoskék, mikrokristályos, enyhén kamilla illatú por. Olvadáspontja nincs, felmelegítéskor a β-ciklodextrin bomlására jellemző 200 °C körüli hőmérsékleten kezd bomlani.
Oldhatóság:
desztillált vízben 0,030-0,035 g/100 ml
96%-os etanolban 0,030 g/100 ml benzolban és kloroformban való oldáskor a kamillaolaj oldódik csak, a β-ciklodextrin ezekben az oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. (A felsorolt adatok 25 °C-ra vonatkoznak).
A komplexek vizes oldatai mindig kissé opálosak.
Szobahőfokon a komplex igen stabil, bomlás nélkül legalább öt éven át tárolható.
Az 1. példa szerinti termék oxidációval szembeni stabilitását igazolják a Warbuig oxidációs mérések, amelyek eredményeit az I táblázatban foglaltuk össze.
I. táblázat
Oxigénfogyasztás pl/mg
Idő ---------------------------------(óra) Kamillaolaj β-CD-kamilla komplex
40 6 2
80 14 4
120 18 5
160 23 7
200 30 7
240 58 7
280 80 7
320 100 7
A tiszta kamillaolaj oxigénfelvételéhez képest a komplex oxigénfelvétele elhanyagolható.
Sem a kamillaolaj, sem a ciklodextrin per os nem toxikusak. A két komponens között kovalens kötés nem jön létre, fiziológiás körülmények között a komplex disszociál.
A hatás igazolása a reticulo-endothelialis rendszer aktivitásának vizsgálatával
A reticulo-endothelialis rendszer fagocita működését, mint kémiai aktivátor, a hisztamin váltja ki.
Hisztamin hatására a perifériás kapilláris erek endothel sejtjei rövid időn belül fagocitákká alakulnak át, amelyek a véráramba fecskendezett tust felhalmozzák testükben, hasonlóan mint a máj, a 5 lép vagy a csontvelő RÉS sejtjei.
Mivel a kamilla is hisztamin felszabadító és aktiválja a RES-t, így a vérpályákba fecskendezett 10 tus eliminációjának nyomonkövetésével lehetőség nyűt a tiszta kamillaolaj illetve a zárványkomplex hatékonyságának összehasonlítására.
Kísérleteinket 25 (+ 2) g-os CFLP hím egereken (a jelzés egy nemzetközileg egységesített, adott genetikai információval rendelkező törzset jelöl) végeztük. Metodikánk lényegében megegyezett Janúsó módszerével (Jancsó M.: Orvosok lapja,
1947. III. 28. 1025). Az egerek farokvénájába 25 testsúly g-onként 0,5 ml 10%-os tust (kereskedelmi ún. toll-tus) - fiziológiás sóoldatban — fecskendeztünk. Ehhez az oldathoz 1% zselatint is adtunk a kolloid rendszer stabilizálásának biztosítására. Csak
0,2-1 μ átmérőjű szénszemcséket tartalmazó szuszpenziót használtunk, mivel az ennél nagyobb méretű szemcséket tartalmazó oldat befecskendezése után a tus eltömte a tüdőereket, és az állatok embóliában elpusztultak. Az egerek bőre alá a tus 30 beadását megelőzően két alkalommal 0,5-0,5 ml fiziológiás sóoldatot fecskendeztünk be. Az állatokat 5 mg kamillaolajjal, illetve 5 mg kamillaolaj-tartalmú 1. példa szerinti termékkel, 1 órával a tus beadása előtt, perorálisan kezeltünk. A tus eliminá35 dóját a vérből fotometriásan követtük nyomon.
A tus intravénás beadása után ötpercenként 10-10 ml vért szívtunk mérőpipettába, s azt enyhén alkalizált vízben homogenizáltuk, majd az ol40 dat fényelnyelését fotometriás úton meghatároztuk.
A kontroll illetve a kezelt állatokon a tus eliminációját a vérből a II. számú táblázatban 45 foglaltuk össze.
A kamilla-0-ciklodextrin zárványkomplex toxicitási vizsgálatai azt mutatják, hogy a komplex nem toxikus.
nőstény egérnek (testsúlyuk 20-25 g) per os szuszpenzió formájában beadva a kamillakomplexet 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 234 mg hatóanyag/test55 súly kg) illetve 10 hímegérnek (testsúlyuk ugyancsak 20-25 g) hasonló körülmények között 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 264 mg hatóanyag/testsúly kg) semmi toxikus jelenség nem volt megfigyelhető.
nőstény, illetve 10 hím patkánynak (testsúlyuk 150—200 g) 5 000 mg/testsúly kg kamillakomplexet (430 mg hatóanyag/testsúly kg) adva, szintén nem volt megfigyelhető semmilyen toxikus 65 jelenség.
Ί
II. táblázat
A tus eliminációja a vérből (A tus beadása átlagosan mintegy 25%-kal növelte a vér extinkcióját, a táblázat adatai ennek a csők- 5 kenését mutatják csoportonként 8 állat átlagában)
Idő a tus Éti— Et2 100
beadása után Eo 10
Kontroll Kamilla olaj 1. példa szerinti termék
10—20* perc között 2,63 7,78 6,75 15
20—30 perc között 3,43 3,30 5,60
30—40 perc között 1,69 5,47 4,67 20
10-40 perc között összesen 8,15 16,55 17,12 25
x = a 0 időpontra vonatkozó extinkció pontos értéke nem határozható meg Et = a tus beadása után t időpontban mért extinkció
Eo = a tus beadása előtt mért extinkció
2. példa
A kamillavirágzat íz- és aromaanyagait a száraz drog etanolos extrakciója útján nyertük ki.
Az alkoholos extraktum főleg flavonoidokat, kumarinokat, különböző tagszámú alkoholokat és ész- 40 tereket tartalmazott, de kimutathatók voltak benne egyes, a kékolajban is előforduló — szeszkviterpénalkoholok (α-1-bizabolol, farnezol) is.
A kamillaaroma -0-ciklodextrin zárványkomplex előállítása: 10 g β-ciklodextrint oldunk 50°C-on 30 45 térfogatszázalékos etanolos vízben, azután 30 g kamillavirágzatból nyert 2,5 g kamilla aromaanyagot adtunk hozzá 10 ml etanolban oldva. A rendszer az adagolást követő 10—12. percben zavarosodik. Ekkor a fűtést kikapcsolva 4 órán át állandó keve- 50 rés mellett szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet. Ezután 16 órán át hűtőszekrényben tartjuk, majd G-3-as zsugorított üvegszűrőn szüljük és foszforpentoxid felett szárítjuk. 10,8 g sárgásfehér színű, kristályos terméket kapunk, melynek ható- 55 anyagtartalma mintegy 12% (súly szerint mérve)·
A kamillavirágzat íz- aromaanyagait tartalmazó komplex előállításához célszerűen a római kamilla (anthemis nobilis) extraktumából indulunk ki, tekintettel arra, hogy ez a drog a kékolaj jellegzetes 60 komponenseit csak kismértékben tartalmazza, döntő mértékben az íz- és aromaanyagok forrása.
A „Komplett” kamillatea szenzorikus minősítése
Az 1. példa szerinti termék tartalmazza a kamilla farmakológiailag hatásos összes lényeges kompo- 65 nensét, de nem tartalmazza a kamilla jellegzetes illatát adó komponenseket. Az esetek többségében erre nincs is szükség, egyes esetekben azonban kívánatos lehet az illat is. A 2. példa szerinti termék tartalmazza azokat az illatanyagokat, ezért egy „komplett” kamillatea a két termék kombinációjával állítható elő.
Ennek megfelelően a következő minták kerültek összehasonlításra:
4,5 g 2. példa szerinti termék (kamilla-aroma-komplex) +
0,5 g 1. példa szerinti termék (kamillaolaj-komplex) 1 liter vízben, valamint
2,2 g kamillavirágzat 1 liter vízben felfőzve.
A vizsgálatot trianguláris összehasonlító próbával végeztük. A minták között mind a kamillavirág tea, mind a ciklodextrin zárványkomplexekből készített tea előfordult azonos párban. A mintákat 20 illetve 40 °C-ra temperálva, az eltérő színük szubjektív befolyásoló hatásának kiküszöbölése végett sötét papírba burkolt edényekben készítettük elő.
Az érzékszervi vizsgálatot végző 11 közül 20 és 40 °C-on egyaránt: fő bíráló
az azonosságot jól eltalálta 10 fő
ebből
jobbnak tartotta a kamillavirág teát 3 fő
ciklodextrin
zárványkomplex
keveréket 7 fő
Ennek megfelelően:
— a differencia próba szignifikancia szintje
- a minőségi próba szignifikancia szintje
99,9%,
99,0%.
így a helyes választ adó bírálók 99,9%-os szignifikanciával a ciklodextrin zárványkomplex oldásával készített teát tartották jobbnak.
3. példa
6,25 g α-ciklodextrint 48°C-on 100 ml desztillált vízben oldunk. Ehhez az oldathoz állandó keverés mellett 0,71 g kamillaolaj 7 ml 96%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás befejeztével a reakcióelegyet 5 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük, majd 12 órán át jéggel hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük, és szobahőmérsékleten levegőn megszárítjuk. 6,6 g igen halvány zöldeskék színű 10,8% kamillaolaj-tartalmú kristályos zárványkomplexet kapunk. Oldékonyság vízben: 22 mg/100 ml (szobahőmérsékleten).
4. példa g γ-ciklodextrint 25 °C-on 44 ml desztillált vízben oldunk. Az oldathoz állandó keverés közben
1,4 g kamillaolaj 10 ml 96%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet a beadagolás után még 4 órán át keverjük, szűrjük, majd a kiszűrt kristályos terméket levegőn szobahőmérsékleten megszárítjuk. 9,8 g világos zöldeskék színű, 9,0% kamillaolaj-tartalmú kristályos zárványkomplexet kapunk. Oldékonyság vízben: 40 mg/100 ml (szobahőmérsékleten).
A kamilla- és azulenol-0-CD zárványokat gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti-távolságú szitán (PH. Hg. VI. VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. Szitálás után homogeni5 záljuk a bázisos magnéziumkarbonáttal és a talkummal. A kész hintőport újra átszitáljuk, majd megfelelő szóródobozba töltjük.
5. példa
Az 1. példa szerinti termék 1 g-ja 8,40 g légszáraz drognak felel meg. Ez a termék az állatgyógyászat területén — bélgyulladások különféle eseteiben, többek között sertésen, szarvasmarhán, lovon, kutyán, macskán stb. - alkalmazható az alábbiak szerint:
a) minden olyan esetben, amikor a gyomorbélgyulladást dietetikus hibák okozzák. Ilyenkor — előzetes koplaltatás után — 2—3 napon keresztül naponta 3—5-ször az állatnak 50—150 mg komplex/testsúly kg (vagy ennek megfelelő dózisú tabletta) adagolandó a hasmenés megszűntéig. A termék célszerűen kombinálható a gyógyászatban szokásos mennyiségű aktívszénnel. A teljes gyógyulásig ivóvíz helyett az 1. példa szerinti kamillakomplexből készült testhőmérsékletű vizes oldatot itatunk.
b) Olyan esetekben, amikor különböző súlyosságú gyomor- illetve bélgyulladásokat kórokozók váltják ki (coli, stb.) ilyenkor előzetes hashajtás után a kamillakomplex egyéb antibakteriális hatású farmakonokkal, pl. oxolinsavval kombinálható. Ez a kombináció adagolható akár ivóvízben, akár takarmányba keverve az állat gyógyulásáig. Ivóvíz helyett ilyen esetben is a kamilla-ciklodextrinből készült vizes oldatot itatjuk az állat felgyógyulásáig.
c) A különböző háziállatok külsődleges gyulladásos megbetegedései esetén mull-pólyák közé helyezett kamillaciklodextrint tartalmazó hintőport, illetőleg granulátumot helyezünk, amelyet a gyulladásos testrészre történő felhelyezés előtt rövid időre vízbe mártunk.
d) Az 1. példa szerinti termékből előállított oldatot, illetve szuszpenziót alkalmazunk kötőhártyagyulladások, illetve a száj és a végbélüreg, vagy a méh átöblítésére gyulladások esetében.
5-7. példa
Száraz borotvapúder
Összetétel:
Kamilla extraktum-(3-CD 5,0 g
Azulenol-100%-os β-CD 5,0 g 20 Kaolin 130,0g
Magnéziumkarbonát 130,0g
Keményítő (ANM) 116,0g
Cetilalkohol 20,0g
Magnéziumsztearát 30,0g 30 Cinkoxid 50,0g
Talkum 514,0g « 1000,0 g
A kamilla- és azulenol-/3-CD zárványkomplexeket gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti távolságú szitán (PH. Hg. VI. VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. Az így előkészített hatóanyagot összekeverjük a keményítővel (ANM - Amylum non mucilaginosum speciális púderkeményítő) majd hozzákeverjük a többi púderanyagot növekvő mennyiségben. Szitálás után szóródobozokba töltjük, esetleg henger alakúvá préseljük.
8. példa
4. példa
Tea tabletta:
Gyermek hintőpor 55 Összetétel:
összetétel: Kamilla extraktum-jl-CD 5,0 g Kamilla extraktum^-CD 2o;og
Azulenol 100%-os β-CD 5,0 g Azulenol 100%-os β-CD 60 20,0 g
Bázisos magnéziumkarbonát 70,0 g Aszkorbinsav 44,0 g
Talkum 920,0 g Nátrium-hidrogén-karbonát 15,0 g
1000,0 g 65 Glicerinmonosztearát 1,0 g
Az aszkorbinsavból és a nátrium-hidrogén-karbonátból a glicerinmonosztearáttal külön-külön granulákat készítünk a gyógyszertechnológia általános szabályai szerint. A kamilla- és azulenol-0-CD zárványkomplexeket gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti távolságú szitán (Ph. Hg. VI. szerinti VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. A kamilla- és azulenol-0-CD zárványkomplexeket összekeverjük az aszkorbinsav és nátrium-hidrogén-karbonát granulájával, majd 0,5 g-os 10 tablettákat préselünk.
9. példa
Tea
A tea készítése esetén szükséges komponens-arányok 1,8 g kamilladrog-extraktum-0-CD komplexet és 0,2 g kamillaolaj-β-CD komplexet oldunk 100 ml 20 forró vízben.

Claims (10)

1. Eljárás ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexek előállítására, azzal jellemezve, hogy a-, fivagy γ-ciklodextrin vízzel készített oldatát a kamillaolaj szerves oldószeres oldatával reagáltatjuk, majd a reakcióelegyből adott esetben hűtés hatásá- 30 ra kivált zárványkomplexet elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a α-ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplex előállítására, azzal jellemezve, hogy a-ciklodextrin vizes oldatát reagáltatjuk kamillaolaj szerves oldó- 35 szeres oldatával.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a ^-ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplex előállítására, azzal jellemezve, hogy 0-ciklodextrin 40 vizes oldatát reagáltatjuk kamillaolaj szerves oldószeres oldatával.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a γ-ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplex
5 előállítására, azzal jellemezve, hogy γ-ciklodextrin vizes oldatát reagáltatjuk kamillaolaj szerves oldószeres oldatával.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként egy 1—3 szénatomos alkanolt alkalmazunk.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1—3 szénatomos alkanolként etanolt alkalmazunk.
7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin-oldat és a kamillaolaj-oldat reagáltatását 20 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet a zárványkömplex elkülönítése előtt 0°C és + 10 °C közötti hőmérsékletre hűtjük.
9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexet a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hordozó-, kötő-, csúsztató-, ízesítő- és/vagy formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítményekké készítjük ki.
10. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladáscsökkentő hatású kozmetikai készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexet a kozmetikai készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hordozó-, kötő-, csúsztató, ízesítő- és/vagy formulázási segédanyagok felhasználásával kozmetikai készítménnyé készítjük ki.
HU78CI1867A 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof HU176217B (en)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof
DE19792944350 DE2944350A1 (de) 1978-11-20 1979-11-02 Cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexe, verfahren zur herstellung der komplexe und die komplexe enthaltenden praeparate
GB7938763A GB2037306B (en) 1978-11-20 1979-11-08 Cyclodextrin camomile inclosiun complexes and pharmaceutical compositions containing them
FI793504A FI68174C (fi) 1978-11-20 1979-11-08 Foerfarande foer framstaellning av cyklodextrin-kamomill-inklusionskomplex foer farmaceutiskt bruk
CS797712A CS223972B2 (en) 1978-11-20 1979-11-12 Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract
NL7908354A NL7908354A (nl) 1978-11-20 1979-11-15 Cyclodextrine-kamille-inclusiecomplexen, werkwijze voor de bereiding van deze complexen alsmede preparaten die deze complexen bevatten.
YU02803/79A YU280379A (en) 1978-11-20 1979-11-15 Process for the manufacture of inclusion complexes of cyclodextrin and camomile
IT69222/79A IT1119944B (it) 1978-11-20 1979-11-16 Complessi di inclusione di ciclo destrina camomilla procedimento per la loro preparazione e composizioni che li contengono
FR7928299A FR2441389A1 (fr) 1978-11-20 1979-11-16 Complexes d'inclusion de cyclodextrine-camomille, procede pour leur preparation et compositions contenant de tels complexes
SE7909505A SE7909505L (sv) 1978-11-20 1979-11-16 Cyklodextrin - kamomill - inklusionskomplex, sett for deras framstellning och preparat innehallande sadana komplex
NO793731A NO155625C (no) 1978-11-20 1979-11-19 Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk aktivt, stabilt cyclodextrin-kamille-inklusjonskompleks.
ES486109A ES486109A1 (es) 1978-11-20 1979-11-19 Procedimiento para fabricar complejos de inclusion de manza-nilla en ciclodextrina
SU792849102A SU1514240A3 (ru) 1978-11-20 1979-11-19 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНЫХ ЦИКЛОДЕКСТРИН-РОМАШКОВЫХ КОМПЛЕКСОВ, включения
DK491679A DK491679A (da) 1978-11-20 1979-11-19 Cyclodextrin-kamille-inklusionskompleks,dets fremstilling og anvendelse
JP14992679A JPS5573617A (en) 1978-11-20 1979-11-19 Cyclodextrineechamomile sealed composite
DD79216972A DD146893A1 (de) 1978-11-20 1979-11-19 Verfahren zur herstellung von cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexen
CH10311/79A CH647534A5 (de) 1978-11-20 1979-11-19 Cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexe, verfahren zur herstellung der komplexe und die komplexe enthaltenden praeparate.
BE0/198200A BE880155A (fr) 1978-11-20 1979-11-20 Complexes d'inclusion de cyclodextrine-camomille, procede pour leur preparation et compositions contenant de tels complexes
AT0738579A AT363176B (de) 1978-11-20 1979-11-20 Verfahren zur herstellung von cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexen
PL1979219739A PL126984B1 (en) 1978-11-20 1979-11-20 Method of obtaining cyclodextrin-matricaria inclusion complex compounds

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU176217B true HU176217B (en) 1981-01-28

Family

ID=10994713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS5573617A (hu)
AT (1) AT363176B (hu)
BE (1) BE880155A (hu)
CH (1) CH647534A5 (hu)
CS (1) CS223972B2 (hu)
DD (1) DD146893A1 (hu)
DE (1) DE2944350A1 (hu)
DK (1) DK491679A (hu)
ES (1) ES486109A1 (hu)
FI (1) FI68174C (hu)
FR (1) FR2441389A1 (hu)
GB (1) GB2037306B (hu)
HU (1) HU176217B (hu)
IT (1) IT1119944B (hu)
NL (1) NL7908354A (hu)
NO (1) NO155625C (hu)
PL (1) PL126984B1 (hu)
SE (1) SE7909505L (hu)
SU (1) SU1514240A3 (hu)
YU (1) YU280379A (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU184066B (en) 1979-12-28 1984-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Plant growth regulating substance and process for preparing such compound
JPS5724306A (en) * 1980-07-16 1982-02-08 Wakunaga Yakuhin Kk Preparation of solid chinese herbal pharmaceutical
HU180183B (en) * 1980-12-19 1983-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances
JPS5830032B2 (ja) * 1981-02-18 1983-06-27 呉羽化学工業株式会社 ビフイダス菌の増殖剤
JPS5813541A (ja) 1981-07-16 1983-01-26 Kureha Chem Ind Co Ltd エイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸のシクロデキストリン包接化合物
JPS5920230A (ja) * 1982-07-19 1984-02-01 チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト ピルプロフエン含有薬剤
GB2179551A (en) * 1984-09-01 1987-03-11 Jeanette Hill Hair treatment preparations
FR2578422B1 (fr) * 1985-03-05 1987-06-26 Cariel Leon Composition de traitement a usage topique externe a base de luteoline et procede de preparation
HU196306B (en) * 1985-04-01 1988-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same
EP0211392B1 (en) * 1985-08-06 1991-03-27 Kao Corporation Liquid shampoo composition
DE68916430T2 (de) * 1989-04-28 1994-10-13 Deryabin Alexandr Mikhailovic Arzneimittelzubereitung zur behandlung von mastitis bei tier und mensch.
DE4338508A1 (de) * 1993-11-11 1995-05-18 Asta Medica Ag Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlußverbindungen mit Cyclodextrinen oder Cyclodextrinderivaten und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten
CA2211222A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-04 Warner-Lambert Company Shaving aid with complexing agent
DE19746284A1 (de) * 1997-10-20 1999-04-22 Robugen Gmbh Kosmetische und pharmazeutische Mittel auf Basis eines Kamillenextraktes
ES2171147B1 (es) * 2001-02-06 2003-12-16 Esteve Labor Dr Preparacion para usos veterinarios.
WO2004035071A1 (en) * 2002-10-17 2004-04-29 Nakar, Herzl Herbal medicine containing cyclodextrins for the treatment of ear disorders
FR2898817B1 (fr) * 2006-03-23 2008-08-08 Univ Rouen Association de substance oleagineuse avec un melange d'au moins deux cyclodextrines
JP2009091309A (ja) * 2007-10-10 2009-04-30 Japan Organo Co Ltd バコパモニエラエキスを含有する組成物およびその製造方法ならびに飲食品
CN114533896B (zh) * 2020-11-26 2024-05-31 江西济民可信集团有限公司 一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5443570B2 (hu) * 1972-10-27 1979-12-20
JPS5423966B2 (hu) * 1972-11-11 1979-08-17
JPS5017529B2 (hu) * 1972-11-20 1975-06-21
JPS53126089A (en) * 1977-04-11 1978-11-02 Akiyama Jiyouzai Kk Cyclodextrin clathrate compound including safflower oil
HU174699B (hu) * 1977-07-01 1980-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija natural'nykh i sinteticheskikh ciklodektrinnykh okkluzionnykh kompleksov prjaznostej, aromatov i vkusnykh vehhestv

Also Published As

Publication number Publication date
ATA738579A (de) 1980-12-15
YU280379A (en) 1984-12-31
GB2037306A (en) 1980-07-09
NO793731L (no) 1980-05-21
ES486109A1 (es) 1980-09-01
CS223972B2 (en) 1983-11-25
IT7969222A0 (it) 1979-11-16
SE7909505L (sv) 1980-05-21
FI68174B (fi) 1985-04-30
CH647534A5 (de) 1985-01-31
FI793504A (fi) 1980-05-21
DK491679A (da) 1980-05-21
NO155625C (no) 1987-04-29
IT1119944B (it) 1986-03-19
JPS5573617A (en) 1980-06-03
NO155625B (no) 1987-01-19
NL7908354A (nl) 1980-05-22
FR2441389A1 (fr) 1980-06-13
GB2037306B (en) 1983-06-15
DD146893A1 (de) 1981-03-11
FR2441389B1 (hu) 1984-02-10
PL126984B1 (en) 1983-09-30
SU1514240A3 (ru) 1989-10-07
BE880155A (fr) 1980-03-17
FI68174C (fi) 1985-08-12
PL219739A1 (hu) 1980-12-01
DE2944350A1 (de) 1980-05-29
AT363176B (de) 1981-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU176217B (en) Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof
JP3381002B2 (ja) 精製されたプロポリス抽出物とその製造方法並びに用途
DE60030568T2 (de) Withania somnifera zusammensetzung
CH638819A5 (de) Inklusionskomplex des cyclodextrins mit indomethacin und verfahren zur herstellung des komplexes.
JP2011251914A (ja) 新規なレスベラトロール重合化合物又はその薬学的に許容可能な塩、エステル若しくはエーテル
JP2011525498A (ja) フラボノリグナンベースの組成物およびその調製方法
KR20060053122A (ko) 담배냄새 소취제와 이를 포함하는 음식품 및 소취조성물,담배냄새 소취제의 제조방법 및 사용방법
FI78615C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett komplex av karragenan och anvaendningen av karragenan som komplexbildande medel foer emepron.
JP5002127B2 (ja) アカシア属樹皮由来物を含有する血糖降下組成物
CN108245684A (zh) 一种薄荷醇羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法
CN102264242A (zh) 口香糖组合物
JPH10218769A (ja) 抗潰瘍剤
WO2016092518A1 (en) A mouth freshener
JP2002104985A (ja) フリーラジカル消去活性剤
JP2005336165A (ja) ノコギリヤシ抽出物組成物及びノコギリヤシ抽出物組成物の製造方法
Habibah et al. Phytochemical profile and bioactive compounds of beluntas leaves extract (Pluchea indica L.) and its hydrogel preparations
JP6012138B2 (ja) 抗糖化剤
WO2007066355A1 (en) Processes for the preparation and estimation of enriched calcitriol containing extracts from cestrum diurnum and compositions thereof
JP2004197065A (ja) ハマナス類の花弁を用いた抗酸化剤、ビタミンｃ安定化剤、便臭消臭剤又は加齢臭消臭剤
JPH1156299A (ja) ビタミン群含有加工食品
JP2002114691A (ja) 活性酸素消去剤
JPH01180817A (ja) 口臭除去用組成物
US20040033275A1 (en) Method for the production of phyllanthus extracts
Chafik et al. Study of the Antioxidant Activity of Two Parts (Leaves and Roots) of a Methanolic Extract of Urtica dioica L from the Wilaya of Sidi Bel Abbes by In-Vitro Test.
KR100494747B1 (ko) 키토산을 이용한 구강구취제 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628