HRP20221516T1 - Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije - Google Patents

Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije Download PDF

Info

Publication number
HRP20221516T1
HRP20221516T1 HRP20221516TT HRP20221516T HRP20221516T1 HR P20221516 T1 HRP20221516 T1 HR P20221516T1 HR P20221516T T HRP20221516T T HR P20221516TT HR P20221516 T HRP20221516 T HR P20221516T HR P20221516 T1 HRP20221516 T1 HR P20221516T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
chloro
naphthyridin
dichlorophenyl
methyl
hydroxymethyl
Prior art date
Application number
HRP20221516TT
Other languages
English (en)
Inventor
Guillaume Barbe
Gregory Raymond Bebernitz
Sicong GENG
Hatice Belgin Gulgeze Efthymiou
Lv LIAO
Fupeng Ma
Ruowei MO
David Thomas Parker
Yunshan Peng
Stefan Peukert
Ken Yamada
Kayo Yasoshima
Nichola Smith
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20221516T1 publication Critical patent/HRP20221516T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (17)

1. Spoj, naznačen time, što je predstavljen formulom II ili formulom III: [image] gdje: R1 je C1-4alkil, -CH2CN, -CN, C1-4alkoksiC1-4alkil, halogen-C1-4alkil, -CH=N-OH, -CH=N-O-C1-4alkil, -CH=N-O-(hidroksiC1-4alkil), hidroksi-C1-4alkil, -CH2OP(O)(OH)2, ili C3-5cikloalkil; R3 je -ORa; -NHRb; -C(O)NH2; -C(O)[hidroksiC1-4alkil]; heterociklil izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži OH i hidroksiC1-4alkil; 5-člani ili 6-člani heteroaril izborno supstituiran s jednim ili više C1-4alkila; ili R3 je C1-4alkil supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži - C(O)[hidroksiC1-4alkil] i -ORc; Ra je -C1-6alkil supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži -ORc, - SO2C1-4alkil, -NHS(O)2C1-4alkil, i heterociklil koji je dalje izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži C1-4alkil i hidroksiC1-4alkil; ili Ra je H, -[CH2-CH2-O]n-H, -[CH2-CH2-O]m-CH3, ili heteroaril izborno supstituiran s jednim ili više C1-4alkila; pri čemu n je 2-6 i m je 1-6; Rb je -C1-6alkil supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži -ORc, - C(O)NH-C1-4alkil, -C(O)NH-(hidroksiC1-4alkil), hidroksiC1-4alkil, 5-člani ili 6-člani heteroaril, heterociklil, -SO2C1-4alkil, i -NHS(O)2C1-4alkil; ili Rb je -S(O)2heteroaril; ili Rb je 4-člani do 7-člani heterociklil izborno supstituiran s jednom ili više hidroksi skupina; ili Rb je H, -ORc; -[CH2-CH2-O]n-H, -[CH2-CH2-O]m-CH3, ili heteroaril izborno supstituiran s jednim ili više C1-4alkila; pri čemu n je 2-6 i m je 1-6; Rc je H ili hidroksiC1-4alkil; R2 je H, C1-4alkoksi, halogen-C1-4alkoksi, halogen, C1-4alkil, -S-C1-4alkil, ili -NH-C1-4alkil; R4 je H, halogen, halogen-C1-4alkil, C1-4alkil, ili C3-5cikloalkil; R5 je H, halogen, CN, C1-4alkoksi, hidroksi-C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-C1-4alkoksi, -CH=NH-O-C1-4alkil, ili -CH=NH-O(hidroksiC1-4alkil); ili R5 je C2-6alkinil izborno supstituiran sa OH ili NRgRh pri čemu su Rg i Rh neovisno H ili C1-4alkil; ili Rg i Rh zajedno s dušikom na koji su oni vezani, tvore 4-člani do 7-člani heterociklil koji izborno sadrži dodatni heteroatom odabran između O, S, i N, pri čemu heteroatom može biti u svojem oksidiranom obliku; i pri čemu je navedeni heterociklil izborno supstituiran sa C1-4alkilom; i R6 je halogengen, C1-4 alkil ili CN; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, što R1 je CH3, ciklopropil, -CH2OH, ili -CH=NH-OH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, naznačen time, što R2 je H ili -NH-CH3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time, što R4 je H ili halogen. ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time, što R5 je H, F, CN, C2-4alkinil supstituiran s OH, ili tiomorfolin; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 5, naznačen time, što R6 je Cl ili CN. ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, što R3 je hidroksiC1-6alkil, hidroksiC1-6alkoksi, -O-(CH2CH2-O)nH, -O-(CH2CH2-O)mCH3, -NH-(CH2CH2O)nH, -NH-(CH2CH2-O)mCH3, azetidin supstituiran s hidroksilom, pirolidin supstituiran s jednim ili više supstituenata neovisno odabranih iz niza koji sadrži hidroksil i hidroksiC1-4alkil; ili piperazin supstituiran s hidroksiC1-4alkilom; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, s formulom III, naznačen time, što R1 je CH3 ili CH2OH, R2 je H, R3 je -ORa ili -NHRb, R4 je Cl, R5 je H ili F, i R6 je Cl; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, što je odabran iz skupine koja sadrži: (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-((3-(hidroksimetil)oksetan-3-il)metoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; N-(2-((8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-5-il)oksi)etil)metansulfonamid; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2-(hidroksimetil)propoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((1,3-dihidroksipropan-2-il)oksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-(oksetan-3-ilmetoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etil)amino)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((14-hidroksi-3,6,9,12-tetraoksatetradecil)oksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 5-(2,5,8,11,14,17-heksaoksanonadekan-19-iloksi)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-5-((2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etil)amino)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 3-((8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-5-il)amino)-2-hidroksi-N-(2-hidroksietil)propanamid; 3,5-diklor-4-(5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((17-hidroksi-3,6,9,12,15-pentaoksaheptadecil)oksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-hidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; N-(2-((1-(2,6-diklor-4-cijanofenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,7-naftiridin-5-il)amino)etil)metansulfonamid; 3-klor-2-(8-klor-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)-5-fluorbenzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-((17-hidroksi-3,6,9,12,15-pentaoksaheptadecil)oksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(8-klor-5-(4-(2-hidroksietil)piperazin-1-il)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-(2,3,4-trihidroksibutoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(5-((2-hidroksietil)amino)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2,2-bis(hidroksimetil)propoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(5-(3-hidroksiazetidin-1-il)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2R,4S)-4-hidroksi-2-(hidroksimetil)pirolidin-1-il)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-(2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((3R,4S)-3,4-dihidroksipirolidin-1-il)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 5-((2-(1H-imidazol-4-il)etil)amino)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; N-(2-((8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-5-il)oksi)etil)metansulfonamid; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2-(2-(2-(2-hidroksietoksi)etoksi)etoksi)etil)amino)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2,3-dihidroksipropil)amino)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2-(hidroksimetil)-2-metilpropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksi-2-metilpropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(8-klor-5-(((3R,4S)-4-hidroksitetrahidrofuran-3-il)amino)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 3,5-diklor-4-(8-klor-5-((2-hidroksietoksi)amino)-2-metil-4-okso-1,6-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-((1-metil-1H-tetrazol-5-il)amino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-((1-metil-1H-tetrazol-5-il)oksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-((2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2-hidroksietoksi)amino)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-(oksetan-3-ilmetoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-((2-(metilsulfonil)etil)amino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-ciklopropil-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3-hidroksi-2-(hidroksimetil)propoksi)-2-(metoksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(metoksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3-klor-2-(8-klor-2-ciklopropil-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-4-okso-1,6-naftiridin-1 (4H)-il)benzonitril; 4-(5-((2-(1H-imidazol-4-il)etil)amino)-2-metil-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)-3,5-diklorbenzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il)metoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksi-3-metilbutoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-fluorfenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(difluormetil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-2-karbonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-hidroksi-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-7-(metilamino)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-7-etil-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2-klor-6-etilfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-7-etil-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-7-metoksi-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-8-etil-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; N-(1-(2,6-diklor-4-cijanofenil)-2-metil-4-okso-1,4-dihidro-1,7-naftiridin-5-il)-1H-pirazol-4-sulfonamid; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-metil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 3,5-diklor-4-(2-metil-4-okso-5-(1H-pirazol-3-il)-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 3,5-diklor-4-(2-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-okso-1,7-naftiridin-1(4H)-il)benzonitril; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-2-(hidroksimetil)-5-(3-hidroksipropil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3,4-dihidroksibutil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3,4-dihidroksibutil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(3,4-dihidroksibutil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (R)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(1,2-dihidroksietil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksiacetil)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-((2,3-dihidroksipropoksi)metil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(((1,3-dihidroksipropan-2-il)oksi)metil)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,4-dihidroksi-3-oksobutan-2-il)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 1-(4-(3-amino-3-metilbut-1-in-1-il)-2,6-diklorfenil)-8-klor-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-(3-morpholinoprop-1-in-1-il)fenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-(3-(1,1-dioksidotiomorfolino)prop-1-in-1-il)fenil)-5-(2-hidroksietoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; 8-klor-1-(2,6-diklor-4-(3-(dimetilamino)prop-1-in-1-il)fenil)-5-((2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il)metoksi)-2-metil-1,6-naftiridin-4(1H)-on; i (8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-4-okso-1,4-dihidro-1,6-naftiridin-2-il)metil dihidrogen fosfat; ili njihova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 9, naznačen time, što je spoj (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-on, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, pri čemu je spoj kristalni oblik hidrata (S)-8-klor-1-(2,6-diklorfenil)-5-(2,3-dihidroksipropoksi)-2-(hidroksimetil)-1,6-naftiridin-4(1H)-ona, naznačen time, što posjeduje uzorak rendgenske difrakcije praha (XRPD) koji sadrži jedan ili više maksimuma odabranih od 7,0 ± 0,2 °2θ, 14,1 ± 0,2 °2θ, 18,5 ± 0,2 °2θ, 24,7 ± 0,2 °2θ, 26,0 ± 0,2 °2θ i 26,9 ± 0,2 °2θ, kada se mjeri pomoću CuKα zračenja s valnom duljinom od 1,5418 Å i na temperaturi od oko 22°C.
12. Farmaceutski pripravak, naznačen time, što sadrži terapeutski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih nosača.
13. Kombinacija, naznačena time, što sadrži terapeutski učinkovitu količinu spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, i jedno ili više terapeutski aktivnih koagensa.
14. Kombinacija prema zahtjevu 13, naznačena time, što su koagensi odabrani iz niza koji čine antiaritmijska sredstva klase I, antiaritmijska sredstva klase II, antiaritmijska sredstva klase III, antiaritmijska sredstva klase IV, antiaritmijska sredstva klase V, srčani glikozidi, drugi lijekovi koji utječu na otpornost atrija; modulatori hemostaze, antitrombotici; inhibitori trombina; inhibitori faktora VIIa; antikoagulansi, inhibitori faktora Xa, direktni inhibitori trombina; antitrombocitna sredstva, inhibitori ciklooksigenaze, inhibitori receptora adenozin difosfata (ADP), inhibitori fosfodiesteraze, glikoprotein IIB/IIA, inhibitori ponovne pohrane adenozina; sredstva protiv dislipidemije, inhibitori HMG-CoA reduktaze, druga sredstva za snižavanje kolesterola; agonisti PPARa; sekvestranti žučne kiseline; inhibitori apsorpcije kolesterola; inhibitori prijenosa proteina kolesteril estera (CETP); inhibitori transportnog sustava žučne kiseline u ileumu (IBAT inhibitori); smole koje vežu žučne kiseline; nikotinska kiselina i njeni analozi; antioksidansi; omega-3 masne kiseline; antihipertenzijska sredstva, antagonisti adrenergičkih receptora, beta blokatori, alfa blokatori, miješani alfa/beta blokatori; agonisti adrenergičkih receptora, alfa-2 agonisti; inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), blokatori kalcijevih kanala; antagonisti receptora angiotenzina II; antagonisti receptora aldosterona; adrenergički lijekovi centralnog djelovanja, centralni alfa agonisti; diuretička sredstva; sredstva protiv pretilosti, inhibitori pankreasne lipaze, modulatori mikrosomalnog prijenosnog proteina (MTP), inhibitori diacil glicerolaciltransferaze (DGAT), antagonisti kanabinoidnih (CBI) receptora; inzulin i inzulinski analozi; sekretagogi inzulina; sredstva koja poboljšavaju djelovanje inkretina, inhibitori dipeptidil peptidaze IV (DPP-4), agonisti glukagonu sličnog peptida-I (GLP-1); sredstva za senzibilizaciju inzulina, agonisti receptora gama (PPARy) aktiviranog proliferatorom peroksisoma, sredstva koja moduliraju ravnotežu glukoze u jetri, inhibitori fruktoza 1,6-bisfosfataze, inhibitori glikogen fosforilaze, inhibitori kinaze glikogen sintaze, aktivatori glukokinaze; sredstva namijenjena smanjenju/usporavanju apsorpcije glukoze iz crijeva, inhibitori alfa-glukozidaze; sredstva koja antagoniziraju djelovanje ili smanjuju izlučivanje glukagona, analozi amilina; sredstva koja sprečavaju ponovnu apsorpciju glukoze u bubrezima, i inhibitori transportera glukoze 2 (SGLT-2) ovisnog o natriju.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što je za uporabu kao lijek.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što je za uporabu u liječenju ili prevenciji bolesti ili poremećaja koji reagira na inhibiciju GIRK receptora, pri čemu je bolest ili poremećaj odabran od srčane aritmije, fibrilacije atrija, primarnog hiperaldosteronizma, hipertenzije i sindroma bolesnog sinusa.
17. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 16, naznačen time, što navedena bolest ili poremećaj jest fibrilacija atrija.
HRP20221516TT 2016-10-21 2017-10-19 Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije HRP20221516T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662410930P 2016-10-21 2016-10-21
CN2016102928 2016-10-21
US201662413292P 2016-10-26 2016-10-26
PCT/IB2017/056515 WO2018073788A1 (en) 2016-10-21 2017-10-19 Naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia
EP17801105.2A EP3529251B1 (en) 2016-10-21 2017-10-19 Naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20221516T1 true HRP20221516T1 (hr) 2023-02-17

Family

ID=60409317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20221516TT HRP20221516T1 (hr) 2016-10-21 2017-10-19 Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije

Country Status (33)

Country Link
US (3) US10266531B2 (hr)
EP (2) EP3529251B1 (hr)
JP (1) JP7030802B2 (hr)
KR (1) KR102540872B1 (hr)
CN (1) CN109843887B (hr)
AU (2) AU2017344489C1 (hr)
BR (1) BR112019007863A2 (hr)
CA (1) CA3038624A1 (hr)
CL (1) CL2019001023A1 (hr)
CO (1) CO2019003894A2 (hr)
CR (1) CR20190201A (hr)
CU (1) CU24599B1 (hr)
DO (1) DOP2019000100A (hr)
EC (1) ECSP19026973A (hr)
ES (1) ES2934234T3 (hr)
FI (1) FI3529251T3 (hr)
HR (1) HRP20221516T1 (hr)
HU (1) HUE060882T2 (hr)
IL (1) IL266128B (hr)
JO (1) JOP20190086A1 (hr)
LT (1) LT3529251T (hr)
MX (1) MX2019004484A (hr)
PE (1) PE20190735A1 (hr)
PH (1) PH12019500849A1 (hr)
PL (1) PL3529251T3 (hr)
PT (1) PT3529251T (hr)
RS (1) RS63841B1 (hr)
SA (1) SA519401614B1 (hr)
SG (1) SG11201902529WA (hr)
SI (1) SI3529251T1 (hr)
TW (1) TWI759343B (hr)
UY (1) UY37445A (hr)
WO (1) WO2018073788A1 (hr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب
SG11202012973RA (en) * 2018-06-27 2021-01-28 Bristol Myers Squibb Co Naphthyridinone compounds useful as t cell activators
WO2022074567A1 (en) 2020-10-06 2022-04-14 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising naphthyridinone derivatives and their use in the treatment of arrhythmia
AR127698A1 (es) * 2021-11-23 2024-02-21 Novartis Ag Derivados de naftiridinona para el tratamiento de una enfermedad o un trastorno

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1022214A (en) 1963-01-31 1966-03-09 Sterling Drug Inc Novel 1,3-disubstituted-1,4-dihydro-4-oxo-1,7-naphthyridines and their preparation
IL51092A0 (en) 1976-12-10 1977-02-28 Abic Ltd Naphthyridine derivatives and their preparation
JPS57176958A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2-methylthioindole and its preparation
JPS57176956A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd Preparation of 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2-indolinone
JPS57176959A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2,3bis(methylthio) indole and its preparation
JPS57176957A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Nissan Chem Ind Ltd Preparation of 1-(2',6'-dichlorophenyl)-2-indolinone
US4617307A (en) 1984-06-20 1986-10-14 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors
US4889861A (en) 1982-12-21 1989-12-26 Ciba-Geigy Corp. Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors
US4559332A (en) 1983-04-13 1985-12-17 Ciba Geigy Corporation 20-Spiroxanes and analogues having an open ring E, processes for their manufacture, and pharmaceutical preparations thereof
US4698341A (en) 1983-07-30 1987-10-06 Godecke Aktiengesellschaft Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis
US4767762A (en) * 1985-12-23 1988-08-30 Abbott Laboratories Tricyclic quinoline and naphthyride antibacterials
US5118666A (en) 1986-05-05 1992-06-02 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
ATE164852T1 (de) 1990-01-24 1998-04-15 Douglas I Buckley Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung
AU1625192A (en) 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
IL111785A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5705483A (en) 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
US5512549A (en) 1994-10-18 1996-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use
US5910498A (en) 1994-10-20 1999-06-08 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and antibacterial agents comprising the same as active ingredient
WO1997040036A1 (fr) 1996-04-19 1997-10-30 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives de l'acide pyridonocarboxylique ou des sels de cet acide et agents antibacteriens contenant ces substances en tant que composant actif
DE19616486C5 (de) 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
KR100516379B1 (ko) 1996-11-28 2005-09-26 와쿠나가 세이야쿠 가부시키 가이샤 신규 피리돈카르복실산 유도체 또는 그의 염 및 이를 유효 성분으로 하는 의약
WO1999064400A1 (en) 1998-06-12 1999-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated INHIBITORS OF p38
CA2339484A1 (en) 1998-08-03 2000-02-17 Robert A. O'brien Pyridinones for the treatment of sexual dysfunction
US6197786B1 (en) 1998-09-17 2001-03-06 Pfizer Inc 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
GT199900147A (es) 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
US6677341B2 (en) 1999-09-23 2004-01-13 Pharmacia Corporation (R)-Chiral halogenated substituted heteroaryl benzyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
SK14612002A3 (sk) 2000-04-12 2003-05-02 Novartis Ag Farmaceutická kompozícia obsahujúca inhibítor aldosterónsyntázy prípadne v kombinácii s antagonistom AT1-receptora a jej použitie
JP2003040866A (ja) 2001-07-31 2003-02-13 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ置換インドール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする害虫防除剤
PL369567A1 (en) * 2001-09-26 2005-05-02 Bayer Pharmaceuticals Corporation 1,6-naphthyridine derivatives as antidiabetics
WO2003063781A2 (en) 2002-01-29 2003-08-07 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
EP1513840B1 (en) 2002-05-31 2006-10-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Compounds and compositions for the treatment of diabetes and diabetes-related disorders
PT1537114E (pt) 2002-08-07 2006-12-29 Novartis Ag Compostos orgânicos como agentes para o tratamento de doenças mediadas por aldosterona
PT1565463E (pt) 2002-11-18 2008-09-10 Novartis Ag Derivados de imidazo[1,5-a]piridina e métodos para tratar doenças mediadas pela aldosterona
EP1670795A1 (en) 2003-09-18 2006-06-21 ALTANA Pharma AG Pharmacologically active imidazo 4,5-c pyridines
US7906521B2 (en) 2003-09-23 2011-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinazoline potassium channel inhibitors
PT1732933E (pt) 2004-03-26 2008-10-20 Lilly Co Eli Compostos para o tratamento da dislipidémia
UA90269C2 (ru) 2004-04-02 2010-04-26 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Тетрагидрохинолиновые производные и способ их получения
DE102004018198A1 (de) 2004-04-15 2005-11-03 Merck Patent Gmbh Sulfonamide
EP1748986B1 (en) 2004-05-28 2010-12-01 Novartis AG Heterocyclic compounds and their use as aldosterone synthase inhibitors
US7612088B2 (en) 2004-05-28 2009-11-03 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic compounds and their use as aldosterone synthase inhibitors
EP1749005A1 (en) 2004-05-28 2007-02-07 Speedel Experimenta AG Tetrahydro-imidazo ¬1,5-a| pyridin derivatives as aldosterone synthase inhibitors
ES2656017T3 (es) 2004-06-24 2018-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP
AR049711A1 (es) 2004-07-09 2006-08-30 Speedel Experimenta Ag Compuestos heterociclicos condensados como inhibidores de la aldosterona sintasa; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento o prevencion de enfermedades relacionadas con el hiperaldosterismo y por una liberacion excesiva de cortiso
DE102004054215A1 (de) 2004-11-10 2006-05-11 Merck Patent Gmbh Pyridopyrimidinonderivate
TW200716634A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
TW200716105A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Imidazole compounds
AU2006261841B8 (en) 2005-06-27 2012-12-06 Exelixis Patent Company Llc Pyrazole based LXR modulators
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
EP1783114A1 (en) 2005-11-03 2007-05-09 Novartis AG N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides
EP1956910B1 (en) 2005-11-23 2014-09-17 The Board of Regents of The University of Texas System Oncogenic ras-specific cytotoxic compound and methods of use thereof
AR056888A1 (es) 2005-12-09 2007-10-31 Speedel Experimenta Ag Derivados de heterociclil imidazol
WO2007116908A1 (ja) 2006-04-04 2007-10-18 Taiyo Nippon Sanso Corporation メタン分離方法、メタン分離装置及びメタン利用システム
TW200808812A (en) 2006-04-12 2008-02-16 Speedel Experimenta Ag Imidazo compounds
TW200808813A (en) 2006-04-12 2008-02-16 Speedel Experimenta Ag Imidazo compounds
EP1886695A1 (en) 2006-06-27 2008-02-13 Speedel Experimenta AG Pharmaceutical combination of an aldosterone synthase inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist or a cortisol synthesis inhibitor or a corticotropin releasing factor antagonist
JP2010501573A (ja) 2006-08-25 2010-01-21 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト アルドステロン合成酵素および／または１１−β−ヒドロキシラーゼおよび／またはアロマターゼが介在する疾患の処置のための縮合イミダゾール誘導体
RU2009127642A (ru) 2006-12-18 2011-01-27 Новартис АГ (CH) 1-замещенные производные имидазола и их применение в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы
US8143278B2 (en) 2006-12-18 2012-03-27 Novartis Ag Organic compounds
AU2007334416A1 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag Imidazoles as aldosterone synthase inhibitors
DE602008003015D1 (de) 2007-03-29 2010-11-25 Novartis Ag Heterocyclische spiroverbindungen
JP5355582B2 (ja) 2008-02-22 2013-11-27 大塚製薬株式会社 ベンゾジアゼピン化合物及び医薬組成物
WO2010012745A2 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazoles
WO2011018611A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Ucl Business Plc Reversible covalent linkage of functional molecules
GB0917571D0 (en) 2009-10-07 2009-11-25 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
DK2610255T3 (en) 2010-08-25 2016-05-30 Neopharm Co Ltd 1H-benzo [d] imidazol-5-yl compounds and a composition for the treatment of inflammatory diseases
EP2524915A1 (en) 2011-05-20 2012-11-21 Sanofi 2-Amino-3-(imidazol-2-yl)-pyridin-4-one derivatives and their use as VEGF receptor kinase inhibitors
WO2013007676A1 (en) 2011-07-12 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminomethyl quinolone compounds
AU2013203252B2 (en) 2012-01-27 2015-08-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers
WO2013152063A1 (en) 2012-04-05 2013-10-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Naphthyridinone derivatives as inhibitors of cytomegalovirus dna polymerase
US9067894B1 (en) 2013-03-07 2015-06-30 Vanderbilt University Compound, composition, and method of activating GIRK potassium channel and use of same for treating conditions of interest
WO2014152317A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Melinta Therapeutics, Inc. Methods of treating gonorrhea infections using quinolone antibiotics
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
AR096022A1 (es) 2013-04-11 2015-12-02 Basf Se Compuestos de pirimidinio sustituido, útiles para combatir plagas de animales
WO2015019347A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Yeda Research And Development Company Ltd. Girk as a therapeutic target of immune disorders and a marker of b cell subtypes
EP3088399A4 (en) 2013-12-26 2017-10-25 Kinki University Alkoxycarbonyl hemiacetal-type ester prodrug of pyridone carboxylic acid antibacterial drug
CA2958645A1 (en) 2014-08-21 2016-02-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors as medicaments
KR20180016485A (ko) * 2015-06-09 2018-02-14 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 무스카린성 m2 수용체의 양성 알로스테릭 조정제
JOP20190086A1 (ar) 2016-10-21 2019-04-18 Novartis Ag مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017344489B2 (en) 2020-04-02
CA3038624A1 (en) 2018-04-26
FI3529251T3 (fi) 2023-01-13
AU2020204341A1 (en) 2020-07-16
AU2017344489C1 (en) 2021-12-23
DOP2019000100A (es) 2019-06-16
US10266531B2 (en) 2019-04-23
CR20190201A (es) 2019-06-04
TWI759343B (zh) 2022-04-01
US10844055B2 (en) 2020-11-24
CL2019001023A1 (es) 2019-06-21
SA519401614B1 (ar) 2022-06-12
US11530213B2 (en) 2022-12-20
JP2019531326A (ja) 2019-10-31
PH12019500849A1 (en) 2019-12-02
AU2020204341B2 (en) 2021-07-01
PE20190735A1 (es) 2019-05-23
RS63841B1 (sr) 2023-01-31
PT3529251T (pt) 2022-12-23
AU2017344489A1 (en) 2019-04-11
PL3529251T3 (pl) 2023-01-30
EP3529251B1 (en) 2022-10-05
CU20190042A7 (es) 2019-11-04
CO2019003894A2 (es) 2019-04-30
US20210284635A1 (en) 2021-09-16
ES2934234T3 (es) 2023-02-20
WO2018073788A1 (en) 2018-04-26
US20180111932A1 (en) 2018-04-26
KR102540872B1 (ko) 2023-06-08
SG11201902529WA (en) 2019-05-30
CN109843887B (zh) 2022-05-10
JOP20190086A1 (ar) 2019-04-18
MX2019004484A (es) 2019-08-05
CU24599B1 (es) 2022-06-06
EP4141006A1 (en) 2023-03-01
US20190263803A1 (en) 2019-08-29
HUE060882T2 (hu) 2023-04-28
KR20190066052A (ko) 2019-06-12
EP3529251A1 (en) 2019-08-28
BR112019007863A2 (pt) 2019-07-02
LT3529251T (lt) 2023-01-10
IL266128B (en) 2021-06-30
UY37445A (es) 2018-05-31
TW201819377A (zh) 2018-06-01
RU2019115344A (ru) 2020-11-24
SI3529251T1 (sl) 2023-01-31
CN109843887A (zh) 2019-06-04
ECSP19026973A (es) 2019-04-30
JP7030802B2 (ja) 2022-03-07
RU2019115344A3 (hr) 2021-02-20
IL266128A (en) 2019-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20221516T1 (hr) Derivati naftiridinona i njihova uporaba u liječenju aritmije
ES2234097T3 (es) Ftalazinas con actividad inhibidora de la angiogenesis.
CN105593224B (zh) 作为溴结构域抑制剂的新型喹唑啉酮类化合物
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
JP4722851B2 (ja) キノリンカリウムチャネル阻害剤
KR100782091B1 (ko) 배변을 촉진하는 의약 조성물
JP4801335B2 (ja) 抗新生物薬としての２，４，ジ（ヘテロ−）アリールアミノ（−オキシ）−５−置換ピリミジン
AU2016323297A1 (en) Hepatitis B core protein modulators
TW201803854A (zh) 經胺取代之芳基或雜芳基化合物
EA026977B1 (ru) 4,4-дизамещенные 1,4-дигидропиримидины и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
JP2019531326A5 (hr)
CN105189514A (zh) 作为bet-蛋白抑制剂用于治疗过度增殖性疾病的吡咯并-和吡唑并-***并二氮杂卓
EP1608631A2 (en) Bi-cyclic pyrimidine inhibitors of tgf beta
SI2933252T1 (en) Kinase inhibitors as apoptotic signal regulators
KR20120044966A (ko) 1,2,4-트리아졸로〔1,5ａ〕 피리딘 유도체의 제조 및 용도
WO2016102493A1 (en) Imidazopyridine ezh2 inhibitors
MXPA02012943A (es) Compuestos de cinolina.
EP3004088A1 (en) Slc2a transporter inhibitors
TW201718549A (zh) 做為人類免疫缺陷病毒複製抑制劑之５－（ｎ－苯甲基四氫異喹啉－６－基）吡啶－３－基乙酸衍生物
CN114787144A (zh) 吡啶酮化合物及用于调节蛋白激酶的方法
RU2450814C2 (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
EA025240B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРАЗОЛО[4,3-c]ПИРИДИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ
US7579344B2 (en) Pyrimidine derivatives possessing cell-cycle inhibitors activity
EP3310355A1 (en) Inhibitors of ptp4a3 for the treatment of cancer
KR20200104336A (ko) 수용체 티로신 키나제 억제제의 Tyro3, Axl 및 Mertk (TAM) 패밀리로서의 헤테로고리 화합물