HRP20220468T1 - Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam - Google Patents

Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam Download PDF

Info

Publication number
HRP20220468T1
HRP20220468T1 HRP20220468TT HRP20220468T HRP20220468T1 HR P20220468 T1 HRP20220468 T1 HR P20220468T1 HR P20220468T T HRP20220468T T HR P20220468TT HR P20220468 T HRP20220468 T HR P20220468T HR P20220468 T1 HRP20220468 T1 HR P20220468T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
methoxy
isoxazol
carboxamide
methylpyridin
Prior art date
Application number
HRP20220468TT
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Buettelmann
Giuseppe Cecere
Bernhard FASCHING
Katrin Groebke Zbinden
Maria-Clemencia Hernandez
Henner Knust
Andreas Koblet
Emmanuel Pinard
Andrew Thomas
Original Assignee
F. Hoffmann - La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann - La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann - La Roche Ag
Publication of HRP20220468T1 publication Critical patent/HRP20220468T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/06—Peri-condensed systems

Claims (15)

1. Spojevi naznačeni time, da imaju formulu (I) [image] pri čemu X je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CH; Y je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR10; Z je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR11; R1 je odabran iz skupine koju čine i) C1-6-alkil, ii) halo-C1−6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) halo-C1−6-alkoksi, v) hidroksi-C1−6-alkil, vi) C3-8-cikloalkil, vii) halogen i viii) amino supstituiran na atomu dušika s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz skupine koju čine a. H, b. C1−6-alkil i c. C3−8-cikloalkil; R2 je odabran iz skupine koju čine i) H i i) halogen; R3 je odabran iz skupine koju čine i) H, i) C1-6-alkil, ii C3-8-cikloalkil, iii) hidroksi-C1−6-alkil i iv) halo-C1−6-alkil; R4 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) C3-8-cikloalkil i v) halogen; R5 je H; R6 je odabran iz skupine koju čine i) H, i) C1-6-alkil, ii) C3-8-cikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, iii) C3−8-cikloalkil-C1−6-alkil supstituiran s R7, R8 i R9, iv) C1-6-alkilsulfonil-C1−6-alkil, v) cijano-C1−6-alkil, vi) hidroksi-C1−6-alkil, vii) dihidroksi-C1−6-alkil, viii) halo-C1−6-alkil, ix) heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9 i x) heterocikloalkil-C1−6-alkil supstituiran s R7, R8 i R9; R7, R8 i R9 su neovisno odabrani iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) C1-6-alkoksialkil, v) C1-6-alkoksikarbonil, vi) cijano, vii) C3-8cikloalkoksi, viii) C3-8-cikloalkil, ix) halo-C1−6-alkoksi, x) halo-C1−6-alkil, xi) halogen, xii) hidroksi, xiii) hidroksi-C1−6-alkil i xiv) okso; R10 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) C3-8-cikloalkil i v) halogen; R11 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) C3-8-cikloalkil i v) halogen; ili R5 i R10 zajedno čine −(CH2)n−; ili R5 i R11 zajedno čine −(CH2)n−; ili R5 i R6 zajedno s dušikovim atomom s kojim su spojeni tvore heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9; n je odabran između 1 i 2; ili farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da X je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CH; Y je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR10; Z je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR11; R1 je odabran iz skupine koju čine i) C1-6-alkil, ii) halo-C1−6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) C3-8-cikloalkil, v) halogen i vi) amino supstituiran na atomu dušika s dva neovisno odabrana C1−6-alkila; R2 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) halogen; R3 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C3-8-cikloalkil i iv) halo-C1−6-alkil; R4 je odabran iz skupine koju čine i) H i ii) C1-6-alkil; R5 je H; R6 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C3−8-cikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. C1-6-alkoksi, d. C1-6-alkoksialkil, e. C1-6-alkoksikarbonil, f. cijano, g. C3-8cikloalkoksi, h. halo-C1−6-alkoksi, i. halo-C1−6-alkil, j. halogen, k. hidroksi i l. hidroksi-C1−6-alkil; iv) C3−8-cikloalkil-C1−6-alkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. C1-6-alkoksi, d. C1-6-alkoksialkil, e. C1-6-alkoksikarbonil, f. cijano, g. C3-8-cikloalkoksi, h. halo-C1−6-alkoksi, i. halo-C1−6-alkil, j. halogen, k. hidroksi i l. hidroksi-C1−6-alkil; v) C1-6-alkilsulfonil-C1−6-alkil, vi) cijano-C1−6-alkil, vii) dihidroksi-C1−6-alkil, viii) halo-C1−6-alkil, ix) heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. hidroksi i d. okso; i pri čemu je heterocikloalkil odabran iz skupine koju čine a. oksetanil, b. tetrahidrofuranil, c. tetrahidropiranil, d. oksepanil, e. oksabiciklo[2.2.1]heptanil, f. oksaspiro[3.3]heptanil, g. azetidinil, h. tetrahidrotiofenil i i. tetrahidrotiopiranil; i x) oksetanil-C1−6-alkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. hidroksi; R10 je odabran iz skupine koju čine i) H i ii) halogen; R11 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1−6-alkil i iii) C1-6-alkoksi; ili R5 i R10 zajedno čine −(CH2)n−; ili R5 i R11 zajedno čine −(CH2)n−; ili R5 i R6 zajedno s atomom dušika s kojim su spojeni tvore heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. C1-6-alkoksi, d. cijano, e. halogen, f. hidroksi i g. okso; i pri čemu je heterocikloalkil odabran iz skupine koju čine a. azetidinil, b. pirolidinil, c. piperidinil, d. morfolinil, e. tiomorfolinil, f. oksaazabiciklo[3.1.1]heptanil, g. oksaazabiciklo[2.2.1]heptanil, h. azaspiro[3.3]heptanil, i. oksaazaspiro[3.3]heptanil, j. tiaazaspiro[3.3]heptanil; n je 1; ili farmaceutski prihvatljive soli.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da X je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CH; Y je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR10; Z je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR11; R1 je odabran iz skupine koju čine i) C1-6-alkil, ii) halo-C1−6-alkil, iii) C1-6-alkoksi, iv) C3-8-cikloalkil, v) halogen i vi) amino supstituiran na atomu dušika s dva neovisno odabrana C1−6-alkila; R2 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) halogen; R3 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C3-8-cikloalkil i iv) halo-C1−6-alkil; R4 je odabran iz skupine koju čine i) H i ii) C1-6-alkil; R5 je H; R6 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1-6-alkil, iii) C3−8-cikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. C1-6-alkoksi, d. C1-6-alkoksialkil, e. C1-6-alkoksikarbonil, f. cijano, g. C3-8cikloalkoksi, h. halo-C1−6-alkoksi, i. halo-C1−6-alkil, j. halogen, k. hidroksi i l. hidroksi-C1−6-alkil; iv) C3−8-cikloalkil-C1−6-alkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. C1-6-alkoksi, d. C1-6-alkoksialkil, e. C1-6-alkoksikarbonil, f. cijano, g. C3-8cikloalkoksi, h. halo-C1−6-alkoksi, i. halo-C1−6-alkil, j. halogen, k. hidroksi i l. hidroksi-C1−6-alkil; v) C1-6-alkilsulfonil-C1−6-alkil, vi) cijano-C1−6-alkil, vii) dihidroksi-C1−6-alkil, viii) halo-C1−6-alkil, ix) heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. hidroksi i d. okso; i pri čemu je hetero cikloalkil odabran iz skupine koju čine a. oksetanil, b. tetrahidrofuranil, c. tetrahidropiranil, d. oksepanil, e. oksabiciklo[2.2.1]heptanil, f. oksaspiro[3.3]heptanil, g. azetidinil, h. tetrahidrotiofenil i i. tetrahidrotiopiranil; i x) oksetanil-C1−6-alkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. hidroksi; R10 je odabran iz skupine koju čine i) H i ii) halogen; R11 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) C1−6-alkil i iii) C1-6-alkoksi; ili farmaceutski prihvatljive soli.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da X je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CH; Y je odabran iz skupine koju čine i) N i ii) CR10; Z je CR11; R1 je C1−6-alkil; R2 je odabran iz skupine koju čine i) H, ii) halogen; R3 je odabran iz skupine koju čine i) C1-6-alkil, ii) C3-8-cikloalkil i iii) halo-C1−6-alkil; R4 je odabran iz skupine koju čine i) H i ii) C1-6-alkil; R5 je H; R6 je odabran iz skupine koju čine i) C1-6-alkil, ii) C3−8-cikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H, b. C1-6-alkil, c. C1−6-alkoksialkil i d. halo-C1−6-alkil; iii) hidroksi-C1−6-alkil, iv) halo-C1−6-alkil, v) heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9, pri čemu su R7, R8 i R9 neovisno odabrani iz skupine koju čine a. H i b. C1-6-alkil; i pri čemu je heterocikloalkil odabran iz skupine koju čine a. oksetanil, b. tetrahidrofuranil, c. tetrahidropiranil, d. oksepanil i e. oksaspiro[3.3]heptanil; R10 je H; R11 je H; ili farmaceutski prihvatljive soli.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da X je CH; Y je N; Z je CR11; R1 je C1−6-alkil; R2 je H; R3 je C1-6-alkil; R4 je H; R5 je H; R6 je heterocikloalkil supstituiran s R7, R8 i R9; R7, R8 i R9 su H; R11 je H; ili farmaceutski prihvatljive soli.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da X je CH; Y je N; Z je CR11; R1 je C1-6-alkil; R2 je H; R3 je C1-6-alkil; R4 je H; R5 je H; R6 je tetrahidropiranil supstituiran s R7, R8 i R9; R7, R8 i R9 su H; R11 je H; ili farmaceutski prihvatljive soli.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine 6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; N-(ciklopropilmetil)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; N-etil-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)piridin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-hidroksipentan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 2-izobutil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; 2-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; N-izobutil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; 2-(2-hidroksietil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; (S)-2-(1-hidroksipentan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; (S)-N-(1-hidroksipentan-2-il)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; 5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)pirazin-2-karboksamid; N-(1,1-dioksotiolan-3-il)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((3S)-1,1-dioksotiolan-3-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; N-((3R)-1,1-dioksotiolan-3-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; N-(1,1-dioksotian-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; N-((1S,2R)-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1S,2S)-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1R,2R)-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-ciklopropil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1R,2S)-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((3S,4R)-3-hidroksitetrahidropiran-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(2-hidroksietil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(1,1-dioksotian-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(ciklopropilmetil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(ciklopropilmetil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(2-cijanoetil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (RS)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(oksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; (RS)-N-(1,1-dioksotiolan-3-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-etil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-izopropil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-izobutil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2,2,2-trifluoroetil)piridazin-3-karboksamid; N-terc-butil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(3,3-difluorociklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(4,4-difluorocikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; (RS)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; N-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (3,3-difluoroazetidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; (3,3-difluoropirobdin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-((3-metiloksetan-3-il)metil)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(oksetan-3-ilmetil)piridazin-3-karboksamid; N-((3-hidroksioksetan-3-il)metil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-((3R,4R)-3-metilbetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; (4,4-difluoropiperidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; N-(1-(metoksimetil)ciklopropil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (3-metoksiazetidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; (3-hidroksi-3-metilazetidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; azetidin-1-il(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; (RS)-N-(2,2-dimetiltetrahidropiran-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-(trifluorometil)ciklopropil)piridazin-3-karboksamid; (6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)(morfolino)metanon; (6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)(2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)metanon; 4-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; (6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)(6-oksa-1-azaspiro[3.3]heptan-1-il)metanon; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)piridazin-3-karboksamid; (3-fluoroazetidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; (3-hidroksiazetidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; (3-fluoro-3-metilazetidin-1-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; etil 1-(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamido)ciklopropankarboksilat; N-(1-cijanociklopropil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 5-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 5-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; N-(1,1-dioksotian-4-il)-5-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; N-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-5-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; N-ciklopropil-5-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; (RS)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiltetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-metilciklopropil)piridazin-3-karboksamid; 5-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(oksetan-3-il)pirazin-2-karboksamid; 5-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2,2,2-trifluoroetil)pirazin-2-karboksamid; N-(4-hidroksi-2-metilbutan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-metil-4-(metilsulfonil)butan-2-il)piridazin-3-karboksamid; (S)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiltetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; (R)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiltetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; 1-(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karbonil)azetidin-3-karbonitril; N-(1-(hidroksimetil)ciklopropil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(4,4-difluorocikloheksil)-5-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; (S)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; (S)-N-(1-cijanobutan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (R)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)pirazin-2-karboksamid; N-(2-hidroksietil)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; 2-(1,1-dioksotian-4-il)-6-[[5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il]metoksi]-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3-on; (S)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)pirazin-2-karboksamid; 2-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-6-tetrahidropiran-4-il-7H-pirolo[3,4-b]piridin-5-on; N-(1,1-dioksotiolan-3-il)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; N-(ciklopropilmetil)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; 2-(4,4-difluorocikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; (R)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-3-il)pirazin-2-karboksamid; (R)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)piridazin-3-karboksamid; 5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)pirazin-2-karboksamid; 5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-((cis)-4-(trifluorometil)cikloheksil)pirazin-2-karboksamid; (S)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-3-il)piridazin-3-karboksamid; N-((cis)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; N-((trans)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)nikotinamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-2-(tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(4-metiltetrahidrotiopiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; N-(4-metil-1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (2,2-dioksido-2-tia-6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; (2,2-dioksido-2-tia-6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)(5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)pirazin-2-il)metanon; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-metilciklopentil)piridazin-3-karboksamid; 5-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(4,4,4-trifluorobutil)pirazin-2-karboksamid; N-(1-izopropilazetidin-3-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-2-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)-1H-pirolo[3,4-c]piridin-3(2H)-on; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-metilciklobutil)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-etil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)nikotinamid; N-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-6-((5-etil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; 6-((5-etil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-etil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; N-ciklopropil-6-((5-etil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (R)-N-(1-hidroksipentan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; 6-((5-(difluorometil)-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)piridin-3-karboksamid; 6-((5-(difluorometil)-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; N-((3R,4S)-3-hidroksitetrahidropiran-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; 6-((3-(6-ciklopropil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; 6-((3-(6-ciklopropil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)piridin-3-karboksamid; 6-((3-(6-ciklopropil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1,1-dioksotian-4-il)piridin-3-karboksamid; N-((1R,2S)-3,3-difluoro-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; N-((1R,2R)-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; N-((1S,2R)-3,3-difluoro-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; N-((3S,4R)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; N-((1S,2S)-2-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; 2-fluoro-N-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; 6-((3-(6-metoksipiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)nikotinamid; N-izopropil-6-((3-(6-metoksipiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; (S)-N-(1-hidroksipentan-2-il)-6-((3-(6-metoksipiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)nikotinamid; (1,1-dioksidotiomorfolino)(6-((3-(6-metoksipiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-il)metanon; (S)-6-((3-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-hidroksipentan-2-il)nikotinamid; 4-metoksi-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)nikotinamid; 6-((3-(5-fluoro-6-metil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-3-karboksamid; 6((3-(5-fluoro-6-metil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-izopropil-piridin-3-karboksamid; 6-((3-(5-fluoro-6-metil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)piridin-3-karboksamid; N-((1r,4r)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(1,3-dihidroksi-2-metilpropan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1s,4s)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1R,3S)-3-hidroksi-3-(trifluorometil)ciklopentil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1S,3R)-3-hidroksi-3-(trifluorometil)ciklopentil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (1S,4S)-2-oksa-5-azabiciklo[2.2.1]heptan-5-il(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; N-((1RS,3RS)-3-hidroksiciklopentil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; trans-N-(4-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; trans-N-(4-metoksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (6,6-difluoro-2-azaspiro[3,3]heptan-2-il)(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; N-(3-hidroksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 3-oksa-6-azabiciklo[3.1.1]heptan-6-il(6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-il)metanon; cis-N-(4-metoksicikloheksil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; (S)-6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-metilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)piridazin-3-karboksamid; trans-N-(3-metoksiciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; cis-N-(3-metoksiciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; trans-N-((1RS,3RS)-3-metoksiciklopentil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(6,6-difluorospiro[3.3]heptan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-(fluorometil)-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; cis-N-3-((2,2-difluoroetoksi)ciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; trans-N-3-((2,2-difluoroetoksi)ciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; cis-N-(3-etoksiciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; trans-N-(3-etoksiciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; cis-N-(3-(difluorometoksi)ciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; trans-N-(3-(difluorometoksi)ciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; trans-N-(3-ciklopropoksiciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; cis-N-(3-ciklopropoksiciklobutil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-ciklopropilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-ciklopropilizoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)piridazin-3-karboksamid; (S)-6-((3-(6-kloropiridin-3-il)-5-ciklopropibsoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)piridazin-3-karboksamid; (S)-6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-(fluorometil)-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-(trifluorometil)ciklopropil)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-(trifluorometil)piridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; N-((2S)-7-oksabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (RS)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(oksepan-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)-N-((1R,3S,4R)-7-oksabiciklo[2.2.1]heptan-3-il)piridazin-3-karboksamid; N-((2R)-7-oksabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1R,3R)-3-etoksiciklopentil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-((1R,3R)-3-(2,2-difluoroetoksi)ciklopentil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-(fluorometil)-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; N-[4-(2,2-difluoroetoksi)cikloheksil]-6-[[5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il]metoksi]piridazin-3-karboksamid; N-(4-etoksicikloheksil)-6-[[5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-1,2-oksazol-4-il]metoksi]piridazin-3-karboksamid; ili farmaceutski prihvatljive soli.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; N-ciklopropil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; (RS)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)piridazin-3-karboksamid; N-izopropil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-terc-butil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; N-(1-(metoksimetil)ciklopropil)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-(trifluorometil)ciklopropil)piridazin-3-karboksamid; 5-metil-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-metilciklopropil)piridazin-3-karboksamid; (S)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiltetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; (R)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiltetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; (S)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidrofuran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; (R)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-3-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(1-metilciklobutil)piridazin-3-karboksamid; 6-((3-(5-fluoro-6-metil-3-piridil)-5-metil-izoksazol-4-il)metoksi)-N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)piridin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-(fluorometil)-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidropiran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-ciklopropil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(3-metiloksetan-3-il)piridazin-3-karboksamid; (RS)-6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(oksepan-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-(fluorometil)-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; 6-((5-metil-3-(6-metilpiridazin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid; ili farmaceutski prihvatljive soli.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da je spoj 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid, koji ima sljedeću strukturu [image] ili farmaceutski prihvatljive soli.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 9, naznačen time, da je spoj 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamid.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 9, naznačen time, da je spoj farmaceutski prihvatljiva sol 6-((5-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)izoksazol-4-il)metoksi)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piridazin-3-karboksamida.
12. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da je spoj N-((1S)-1-(hidroksimetil)butil)-6-((5-metil-3-(6-metil-3-piridil)izoksazol-4-il)metoksi)piridin-3-karboksamid, koji ima sljedeću strukturu [image] ili farmaceutski prihvatljive soli.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 12, naznačen time, da je za upotrebu kao terapeutski aktivna tvar.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 12 i terapeutski inertni nosač.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 12, naznačen time, da je za upotrebu u liječenju ili profilaksi Alzheimerove bolesti, blagog kognitivnog oštećenja, smanjenje kognitivnih sposobnosti povezanog s dobi, negativnih i/ili kognitivnih simptoma povezanih sa shizofrenijom, bipolarnih poremećaja, poremećaja iz spektra autizma, Angelmanova sindroma, Rettova sindroma, Prader-Willijeva sindroma, epilepsije, posttraumatskog stresnog poremećaja, amiotrofične lateralne skleroze, poremećaja fragilnog X kromosoma.
HRP20220468TT 2016-12-08 2017-12-07 Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam HRP20220468T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16202889 2016-12-08
PCT/EP2017/081768 WO2018104419A1 (en) 2016-12-08 2017-12-07 New isoxazolyl ether derivatives as gaba a alpha5 pam
EP17816630.2A EP3551627B1 (en) 2016-12-08 2017-12-07 New isoxazolyl ether derivatives as gaba a alpha5 pam

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220468T1 true HRP20220468T1 (hr) 2022-05-27

Family

ID=57530563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220468TT HRP20220468T1 (hr) 2016-12-08 2017-12-07 Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam

Country Status (30)

Country Link
US (2) US11091471B2 (hr)
EP (1) EP3551627B1 (hr)
JP (1) JP7084405B2 (hr)
KR (1) KR102564643B1 (hr)
CN (2) CN117285525A (hr)
AR (1) AR110498A1 (hr)
AU (1) AU2017373734B2 (hr)
BR (1) BR112019006571A2 (hr)
CA (1) CA3040024A1 (hr)
CL (1) CL2019001458A1 (hr)
CO (1) CO2019002692A2 (hr)
CR (1) CR20190268A (hr)
DK (1) DK3551627T3 (hr)
ES (1) ES2910110T3 (hr)
HR (1) HRP20220468T1 (hr)
HU (1) HUE058355T2 (hr)
IL (1) IL267054B (hr)
LT (1) LT3551627T (hr)
MA (1) MA48594B1 (hr)
MX (1) MX2019006696A (hr)
PE (1) PE20191156A1 (hr)
PH (1) PH12019500664A1 (hr)
PL (1) PL3551627T3 (hr)
PT (1) PT3551627T (hr)
RS (1) RS63106B1 (hr)
SI (1) SI3551627T1 (hr)
TW (1) TWI642666B (hr)
UA (1) UA125524C2 (hr)
WO (1) WO2018104419A1 (hr)
ZA (1) ZA201902225B (hr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA125524C2 (uk) 2016-12-08 2022-04-13 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ефірні похідні ізоксазолу як позитивні алостеричні модулятори рецептора гамк а альфа-5
JP7478676B2 (ja) 2018-06-13 2024-05-07 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｇａｂａ ａ ａｌｐｈａ５ ｐａｍとしての新規イソオキサゾリルエーテル誘導体
BR102019014802A2 (pt) 2018-07-20 2020-02-04 Boehringer Ingelheim Int difluorometil-fenil triazóis
HU231223B1 (hu) 2018-09-28 2022-01-28 Richter Gedeon Nyrt. GABAA A5 receptor modulátor hatású biciklusos vegyületek
TW202202495A (zh) 2020-03-26 2022-01-16 匈牙利商羅特格登公司 作為ｇａｍｍａ－胺基丁酸Ａ受體次單元ａｌｐｈａ ５受體調節劑之㖠啶及吡啶并〔３，４－ｃ〕嗒𠯤衍生物
WO2021191837A1 (en) * 2020-03-26 2021-09-30 Richter Gedeon Nyrt. 1,3-dihydro-2h-pyrrolo[3,4-c]pyridine derivatives as gabaa α5 receptor modulators
JP2024517223A (ja) 2021-05-05 2024-04-19 ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド 認知障害の治療に有用なヘテロアリール化合物
HUP2100338A1 (hu) 2021-09-29 2023-04-28 Richter Gedeon Nyrt GABAA ALFA5 receptor modulátor hatású biciklusos aminszármazékok
WO2023247389A1 (en) 2022-06-20 2023-12-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Crystalline forms of 6-((5-methyl-3-(6-methylpyridin-3-yl)isoxazol-4- yl)methoxy)-n-(tetrahydrapyran-4-yl)pyridazine-3-carboxamide
WO2024088928A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for manufacturing alogabat

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2009138135A (ru) 2007-04-18 2011-05-27 Астразенека Аб (Se) Ксантиновые соединения, обладающие положительным аллостерическим модуляторным действием в отношении gabab
AU2008333326B2 (en) 2007-12-04 2013-05-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo-pyridine derivatives
US7943619B2 (en) * 2007-12-04 2011-05-17 Hoffmann-La Roche Inc. Isoxazolo-pyridazine derivatives
US8222246B2 (en) 2009-04-02 2012-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoxazoles
CN102414206B (zh) 2009-05-05 2014-11-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 异*唑-吡啶衍生物
EP2635277B1 (en) 2010-11-05 2018-12-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions
AU2012307509B2 (en) * 2011-09-15 2017-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag New dihydroquinoline-2-one derivatives
WO2017029601A1 (en) 2015-08-17 2017-02-23 Lupin Limited Heteroaryl derivatives as parp inhibitors
LT3399984T (lt) 2016-01-08 2023-11-10 Arcus Biosciences, Inc. 5'-nukleotidazės, ekto moduliatoriai ir jų panaudojimas
BR112018013761A2 (pt) 2016-01-08 2018-12-11 Celgene Corp compostos antiproliferativos e suas composições farmacêuticas e usos
UA125524C2 (uk) 2016-12-08 2022-04-13 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ефірні похідні ізоксазолу як позитивні алостеричні модулятори рецептора гамк а альфа-5

Also Published As

Publication number Publication date
KR102564643B1 (ko) 2023-08-08
EP3551627B1 (en) 2022-02-16
JP2020510621A (ja) 2020-04-09
CO2019002692A2 (es) 2019-04-12
JP7084405B2 (ja) 2022-06-14
AU2017373734B2 (en) 2022-02-17
HUE058355T2 (hu) 2022-07-28
MX2019006696A (es) 2019-08-21
CN109923113A (zh) 2019-06-21
RU2019118253A (ru) 2021-01-11
ZA201902225B (en) 2019-12-18
BR112019006571A2 (pt) 2019-07-02
CN109923113B (zh) 2023-10-13
TWI642666B (zh) 2018-12-01
CR20190268A (es) 2019-07-11
SI3551627T1 (sl) 2022-05-31
UA125524C2 (uk) 2022-04-13
CL2019001458A1 (es) 2019-10-18
LT3551627T (lt) 2022-04-25
KR20190088485A (ko) 2019-07-26
CN117285525A (zh) 2023-12-26
ES2910110T3 (es) 2022-05-11
RU2019118253A3 (hr) 2021-04-07
IL267054B (en) 2021-07-29
RS63106B1 (sr) 2022-04-29
MA48594B1 (fr) 2022-05-31
US20220411415A1 (en) 2022-12-29
PT3551627T (pt) 2022-04-06
MA48594A (fr) 2021-04-28
PH12019500664A1 (en) 2019-12-16
DK3551627T3 (da) 2022-04-19
AR110498A1 (es) 2019-04-03
AU2017373734A1 (en) 2019-04-11
WO2018104419A1 (en) 2018-06-14
US20190300516A1 (en) 2019-10-03
EP3551627A1 (en) 2019-10-16
TW201827424A (zh) 2018-08-01
IL267054A (en) 2019-08-29
PL3551627T3 (pl) 2022-05-16
PE20191156A1 (es) 2019-09-09
CA3040024A1 (en) 2018-06-14
US11091471B2 (en) 2021-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220468T1 (hr) Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam
CA3007412C (en) The use of 1,4-disubstituted pyridazine compounds to treat huntington's disease
HRP20190763T1 (hr) Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti
HRP20211336T1 (hr) Difluorometil-aminopiridini i difluorometil-aminopirimidini
HRP20210177T1 (hr) Supstituirani spojevi pirazolo[1,5-a]piridina kao inhibitori ret kinaze
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
HRP20201331T1 (hr) 1,5-dihidro-4h-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-oni i 1,5-dihidro-4h-pirazolo[3,4-c]pirimidin-4-oni kao inhibitori pde1
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
JP2019512482A5 (hr)
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
HRP20121069T1 (hr) Supstituirani derivati amida kao inhibitori protein kinaze
JP2019504901A5 (hr)
JP2018514552A5 (hr)
JP2019530739A5 (hr)
RU2017120855A (ru) Замещенные аналоги мочевины с мостиковой связью в качестве модуляторов сиртуина
JP2017501177A5 (hr)
GB2609879A (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
JPWO2020035052A5 (hr)
JP2021505568A5 (hr)
RU2018140001A (ru) Лечение повреждений кожи
JPWO2020033784A5 (hr)
RU2772862C2 (ru) Новые эфирные производные изоксазола в качестве позитивных аллостерических модуляторов рецептора гамк а альфа 5
Buettelmann et al. Isoxazolyl ether derivatives as GABA A α5 PAM
WO2024076674A1 (en) Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof