HRP20110302T1 - Ca6 antigen-specifični citotoksični konjugat i postupci za njegovu uporabu - Google Patents

Ca6 antigen-specifični citotoksični konjugat i postupci za njegovu uporabu Download PDF

Info

Publication number
HRP20110302T1
HRP20110302T1 HR20110302T HRP20110302T HRP20110302T1 HR P20110302 T1 HRP20110302 T1 HR P20110302T1 HR 20110302 T HR20110302 T HR 20110302T HR P20110302 T HRP20110302 T HR P20110302T HR P20110302 T1 HRP20110302 T1 HR P20110302T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
cytotoxic
carbon atoms
alkenyl
substance
cytotoxic conjugate
Prior art date
Application number
HR20110302T
Other languages
English (en)
Inventor
Payne Gillian
Chun Philip
J. Tavares Daniel
Original Assignee
Immunogen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34102763&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20110302(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Immunogen filed Critical Immunogen
Publication of HRP20110302T1 publication Critical patent/HRP20110302T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4727—Mucins, e.g. human intestinal mucin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C07K16/3092—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated mucins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)

Abstract

Humanizirano protutijelo ili njegov fragment koji se veže za epitop, naznačeno time što sadrži barem jednu varijabilnu regiju teškog lanca najmanje 98% identičnu sekvenci aminokiselina SEQ ID NO: 10 ili 11 i barem jednu varijabilnu regiju lakog lanca najmanje 98% identičnu sekvenci aminokiselina SEQ ID NO: 8, pri čemu barem jedna spomenuta varijabilna regija teškog lanca ili njezin fragment sadrži tri uzastopne regije koje određuju komplement, sa sekvencama aminokiselina SEQ ID NOS:1, 21, odnosno 3, i pri čemu barem jedna spomenuta varijabilna regija lakog lanca ili njezin fragment sadrži tri uzastopne regije koje određuju komplement, sa sekvencama aminokiselina SEQ ID NOS: 4, 5, odnosno 6. Patent sadrži još 70 patentnih zahtjeva.

Claims (71)

1. Humanizirano protutijelo ili njegov fragment koji se veže za epitop, naznačeno time što sadrži barem jednu varijabilnu regiju teškog lanca najmanje 98% identičnu sekvenci aminokiselina SEQ ID NO: 10 ili 11 i barem jednu varijabilnu regiju lakog lanca najmanje 98% identičnu sekvenci aminokiselina SEQ ID NO: 8, pri čemu barem jedna spomenuta varijabilna regija teškog lanca ili njezin fragment sadrži tri uzastopne regije koje određuju komplement, sa sekvencama aminokiselina SEQ ID NOS:1, 21, odnosno 3, i pri čemu barem jedna spomenuta varijabilna regija lakog lanca ili njezin fragment sadrži tri uzastopne regije koje određuju komplement, sa sekvencama aminokiselina SEQ ID NOS: 4, 5, odnosno 6.
2. Protutijelo ili njegov fragment koji se veže za epitop, prema zahtjevu 1, naznačeno time što varijabilna regija lakog lanca ili njezin fragment ima sekvencu aminokiselina SEQ ID NO:8.
3. Protutijelo ili njegov fragment koji se veže za epitop, prema zahtjevu 1, naznačeno time što varijabilna regija teškog lanca ili njezin fragment ima sekvencu aminokiselina SEQ ID NO:10 ili SEQ ID NO:11.
4. Polinukelotid, naznačen time što kodira protutijelo ili fragment koji se veže za epitop prema bilo kojem od zahtjeva 1 ili 2.
5. Polinukelotid, naznačen time što kodira laki ili teški lanac protutijela ili fragment koji se veže za epitop prema bilo kojem od zahtjeva 1 ili 2.
6. Vektor, naznačen time što sadrži polinukelotid prema zahtjevu 4.
7. Vektor, naznačen time što sadrži polinukelotid prema zahtjevu 5.
8. Vektor prema zahtjevu 6, naznačen time što je to vektor ekspresije koji eksprimira navedeno protutijelo ili fragment koji se veže za epitop.
9. Vektor prema zahtjevu 7, naznačen time što je to vektor ekspresije koji eksprimira navedeno protutijelo ili fragment koji se veže za epitop.
10. Citotoksični konjugat, naznačen time što obuhvaća tvar koja se veže za stanicu i citotoksičnu tvar, pri čemu ta tvar koja se veže za stanicu obuhvaća humanizirano protutijelo ili njegov fragment koji se veže za epitop prema zahtjevima 1-3.
11. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, naznačen time što su tvar koja se veže za stanicu i citotoksična tvar kovalentno povezane.
12. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, naznačen time što su tvar koja se veže za stanicu i citotoksična tvar kovalentno povezane preko PEG vezne skupine.
13. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, naznačen time što su tvar koja se veže za stanicu i naznačen time što kovalentno povezane preko tiolne ili disulfidne funkcionalne skupine citotoksične tvari.
14. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, naznačen time što se fragment protutijela odabire iz skupine koja obuhvaća Fab fragment, Fab’ fragment, F(ab’)2 fragment, Fd fragment, jednolančani Fvs (scFv) fragment, jednolančano protutijelo, disulfid-spojeni Fvs (sdFv) fragment i fragment koji sadrži ili VL ili VH domenu.
15. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, naznačen time što je citotoksična tvar član izabran iz skupine koja obuhvaća derivat majtanzina, taksoidni spoj, CC-1065 spoj, derivat dolastatina, daunorubicina i doksorubicina.
16. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin DM1 formule (I): [image]
17. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin DM4 formule (II): [image]
18. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin formule (III): [image] gdje: Y’ predstavlja (CR7CR8)l(CR9=CR10)pC=CqAr(CR5CR6)mDu(CR11=CR12)rC=C)sBt(CR3CR4)nCR1R2SZ, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; A, B, D su cikloalkil ili cikloalkenil s 3 -10 atoma ugljika, jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 i R12 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m, n, o, p, q, r, s i t su svaki nezavisno 0 ili cijeli broj od 1 do 5, uz uvjet da barem dva od l, m, n, o, p, q, r, s i t nisu nikad nula; i Z je H, SR ili -COR, pri čemu je R linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, ili jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal.
19. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 18, naznačen time što R1 je H, R2 je metil i Z je H.
20. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 18, naznačen time što su R1 i R2 metil i Z je H.
21. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 18, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, i Z je -SCH3.
22. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 18, naznačen time što su R1 i R2 metil i Z je -SCH3.
23. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin izabran iz skupine koja obuhvaća formule (IV-L), (IV-D) i (IV-D,L): [image] gdje: Y predstavlja (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2SZ, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; R3, R4, R5, R6, R7 i R8 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m i n su svaki nezavisno cijeli broj od 1 do 5, i dodatno n može biti 0; Z je H, SR ili -COR, pri čemu je R linearni ili razgranati alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, ili jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; i May predstavlja majtanzinoid koji nosi bočni lanac na C-3, C-14 hidroksimetil, C-15 hidroksi ili C-20 desmetil.
24. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 23, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su svaki 1, n je 0 i Z je H.
25. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 23, naznačen time što su R1 i R2 metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su 1, n je 0 i Z je H.
26. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 23, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su svaki 1, n je 0 i Z je -SCH3.
27. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 23, naznačen time što su R1 i R2 metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su 1, n je 0 i Z je - SCH3.
28. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 23, naznačen time što je citotoksična tvar predstavljena formulom (IV-L).
29. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin formule (V): [image] gdje: Y predstavlja (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2SZ, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; R3, R4, R5, R6, R7 i R8 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m i n su svaki nezavisno cijeli broj od 1 do 5, i dodatno n može biti 0; i Z je H, SR ili -COR, pri čemu je R linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, ili jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal.
30. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 29, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H; l i m su svaki 1, n je 0 i Z je H.
31. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 29, naznačen time što su R1 i R2 metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su 1, n je 0 i Z je H.
32. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 29, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su svaki 1, n je 0 i Z je -SCH3.
33. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 29, naznačen time što su R1 i R2 metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H, l i m su 1, n je 0 i Z je - SCH3.
34. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin izabran iz skupine koja obuhvaća formule (VI-L), (VI-D) i (VI-D,L): [image] gdje: Y2 predstavlja (CR7R8)l(CR5R6)m(CR5R6)(CR3R4)nCR1R2SZ2, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; R3, R4, R5, R6, R7 i R8 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni ciklički alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m i n su svaki nezavisno cijeli broj od 1 do 5, i dodatno n može biti 0; Z2 je SR ili -COR, pri čemu je R linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, ili jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; i May je majtanzinoid.
35. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin formule (VII): [image] gdje: Y2’ predstavlja (CR7R8)l(CR9=CR10)p(C=C)qAr(CR5R6)mDu(CR11=CR12)r(C=C)sBt(CR3R4)nCR1R2SZ2, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni ili razgranati alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; A, B i D su svaki nezavisno cikloalkil ili cikloalkenil s 3 do 10 atoma ugljika, jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 i R12 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m, n, o, p, q, r, s i t su svaki nezavisno 0 ili cijeli broj od 1 do 5, uz uvjet da barem dva od l, m, n, o, p, q, r, s i t nisu nikad nula; i Z2 je SR ili -COR, pri čemu je R linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, ili jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal.
36. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 35, naznačen time što R1 je H i R2 je metil.
37. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin formule (VIII): [image] gdje: Y1’ predstavlja (CR7CR8)l(CR9=CR10)p(C=C)qAr(CR5 CR6)mDu(CR11=CR12)r(C=C)sBt(CR3CR4)nCR1R2S-, gdje: A, B i D su svaki nezavisno cikloalkil ili cikloalkenil s 3 do 10 atoma ugljika, jednostavni ili supstituirani aril ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11 i R12 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; i l, m, n, o, p, q, r, s i t su svaki nezavisno 0 ili cijeli broj od 1 do 5, uz uvjet da barem dva od l, m, n, o, p, q, r, s i t nisu nikad nula.
38. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 37, naznačen time što R1 je H i R2 je metil.
39. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 37, naznačen time što su R1 i R2 metil.
40. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin izabran iz skupine koja obuhvaća formule (IX-L), (IX-D) i (IX-D,L): [image] gdje: Y1 predstavlja (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2S-, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; R3, R4, R5, R6, R7 i R8 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m i n su svaki nezavisno cijeli broj od 1 do 5, i dodatno n može biti 0; i May predstavlja majtanzinol koji nosi bočni lanac na C-3, C-14 hidroksimetil, C-15 hidroksi ili C-20 desmetil.
41. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 40, naznačen time što R1 je H i R2 je metil ili su R1 i R2 metil.
42. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 40, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H; I i m su svaki 1; n je 0.
43. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 40, naznačen time što su R1 i R2 metil; R5, R6, R7 i R8 su svaki H; I i m su svaki 1; n je 0.
44. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 41, naznačen time što je majtanzinoid predstavljen formulom (IX-L).
45. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 42, naznačen time što je majtanzinoid predstavljen formulom (IX-L).
46. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 43, naznačen time što je majtanzinoid predstavljen formulom (IX-L).
47. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar majtanzin formule (X): [image] gdje: Y1 predstavlja (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2S-, gdje: R1 i R2 su svaki nezavisno CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal, i dodatno R2 može biti H; R3, R4, R5, R6, R7 i R8 su svaki nezavisno H, CH3, C2H5, linearni alkil ili alkenil s 1 do 10 atoma ugljika, razgranati ili ciklički alkil ili alkenil s 3 do 10 atoma ugljika, fenil, supstituirani fenil ili heterociklički aromatski ili heterocikloalkilni radikal; l, m i n su svaki nezavisno cijeli broj od 1 do 5, i dodatno n može biti 0; i May predstavlja majtanzinol koji nosi bočni lanac na C-3, C-14 hidroksimetil, C-15 hidroksi ili C-20 desmetil.
48. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 47, naznačen time što R1 je H, R2 je metil, R5, R6, R7 i R8 su svaki H; I i m su svaki 1; n je 0.
49. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 47, naznačen time što su R1 i R2 metil; R5, R6, R7 i R8 su svaki H; I i m su 1; n je 0.
50. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, naznačen time što je citotoksična tvar DM1 ili DM4.
51. Citotoksični konjugat prema zahtjevu 15, naznačen time što je citotoksična tvar taksan formule (XI): [image]
52. In vitro postupak inhibicije rasta stanica koje eksprimiraju CA6 glikotop, naznačen time što obuhvaća dovođenje tih stanica koje eksprimiraju CA6 glikotop u kontakt sa citotoksičnim konjugatom prema zahtjevu 10.
53. Postupak inhibicije rasta stanica koje eksprimiraju CA6 glikotop, prema zahtjevu 52, naznačen time što citotoksični konjugat sadrži humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te DM1 ili DM4 kao citotoksičnu tvar.
54. Postupak inhibicije rasta stanica koje eksprimiraju CA6 glikotop, prema zahtjevu 52, naznačen time što citotoksični konjugat sadrži humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te taksan kao citotoksičnu tvar.
55. Postupak inhibicije rasta stanica koje eksprimiraju CA6 glikotop, prema zahtjevu 52, naznačen time što takva inhibicija rasta kao posljedicu izaziva smrt stanice.
56. Postupak inhibicije rasta stanica koje eksprimiraju CA6 glikotop, prema zahtjevu 52, naznačen time što se taj postupak provodi ex vivo.
57. Smjesa za liječenje, naznačena time što sadrži citotoksični konjugat prema zahtjevu 10 i farmaceutski prihvatljivi nosač ili pomoćnu tvar.
58. Smjesa za liječenje prema zahtjevu 57, naznačena time što citotoksični konjugat obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te DM1 ili DM4 kao citotoksičnu tvar.
59. Smjesa za liječenje prema zahtjevu 57, naznačena time što citotoksični konjugat obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te taksan kao citotoksičnu tvar.
60. Uporaba terapijske smjese prema zahtjevu 57, naznačena time što se radi o uporabi za proizvodnju lijeka za liječenje raka.
61. Smjesa za liječenje prema zahtjevu 57, naznačena time što se koristi za liječenje raka.
62. Uporaba ili smjesa prema zahtjevima 60 i 61, naznačena time što citotoksični konjugat citotoksični konjugat obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te DM1 ili DM4 kao citotoksičnu tvar.
63. Uporaba ili smjesa prema zahtjevima 60 i 61, naznačena time što citotoksični konjugat obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te taksan kao citotoksičnu tvar.
64. Uporaba ili smjesa prema zahtjevima 60 i 61, naznačena time što je rak takav da se CA6 glikotop eksprimira ili prekomjerno eksprimira.
65. Uporaba ili smjesa prema zahtjevima 60 i 61, naznačena time što se radi o raku izabranom iz skupine koja obuhvaća serozni karcinom jajnika, endometriodni karcinom jajnika, neoplazme cerviksa maternice, neoplazme endometrija, neoplazme vulve, rak dojke, tumor gušterače i tumor urotelijuma.
66. Kit, naznačen time što sadrži citotoksični konjugat prema zahtjevu 10, a dalje još sadrži: a) odjeljak koji sadrži citotoksični konjugat.
67. Kit prema zahtjevu 66, naznačen time što citotoksični konjugat obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te taksan kao citotoksičnu tvar.
68. Kit prema zahtjevu 66, naznačen time što citotoksični konjugat obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te taksan kao citotoksičnu tvar.
69. Kit, naznačen time što sadrži smjesu za liječenje prema zahtjevu 57, a dalje još sadrži: a) odjeljak koji sadrži smjesu za liječenje.
70. Kit prema zahtjevu 69, naznačen time što citotoksični konjugat iz smjese za liječenje obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te DM1 ili DM4 kao citotoksičnu tvar.
71. Kit prema zahtjevu 69, naznačen time što citotoksični konjugat iz smjese za liječenje obuhvaća humaniziranu verziju mišjeg protutijela DS6 ili njegov fragment koji se veže za epitop kao tvar koja se veže za stanicu te taksan kao citotoksičnu tvar.
HR20110302T 2003-07-21 2011-04-22 Ca6 antigen-specifični citotoksični konjugat i postupci za njegovu uporabu HRP20110302T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48844703P 2003-07-21 2003-07-21
PCT/US2004/023340 WO2005009369A2 (en) 2003-07-21 2004-07-21 A ca6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20110302T1 true HRP20110302T1 (hr) 2011-06-30

Family

ID=34102763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110302T HRP20110302T1 (hr) 2003-07-21 2011-04-22 Ca6 antigen-specifični citotoksični konjugat i postupci za njegovu uporabu

Country Status (27)

Country Link
US (1) US20050123549A1 (hr)
EP (1) EP1660513B9 (hr)
JP (5) JP2007503202A (hr)
KR (5) KR101263950B1 (hr)
CN (3) CN103145844B (hr)
AT (1) ATE496944T1 (hr)
AU (1) AU2004258955C1 (hr)
BR (1) BRPI0412879A8 (hr)
CA (1) CA2532430C (hr)
CR (1) CR8207A (hr)
CY (1) CY1111938T1 (hr)
DE (1) DE602004031239D1 (hr)
DK (1) DK1660513T5 (hr)
EA (1) EA014640B1 (hr)
EC (1) ECSP066294A (hr)
ES (1) ES2360403T3 (hr)
HK (2) HK1098160A1 (hr)
HR (1) HRP20110302T1 (hr)
IL (2) IL172982A (hr)
MX (2) MXPA06000830A (hr)
NO (1) NO339324B1 (hr)
NZ (3) NZ612796A (hr)
PL (1) PL1660513T3 (hr)
PT (1) PT1660513E (hr)
SI (1) SI1660513T1 (hr)
WO (1) WO2005009369A2 (hr)
ZA (1) ZA200600375B (hr)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US9539348B2 (en) 2000-08-18 2017-01-10 East Carolina University Monoclonal antibody DS6, tumor-associated antigen CA6, and methods of use thereof
US6596503B1 (en) 2000-08-18 2003-07-22 East Carolina University Monoclonal antibody DS6, tumor-associated antigen CA6, and methods of use thereof
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
PT1651162E (pt) * 2003-05-20 2016-02-22 Immunogen Inc Agentes citotóxicos melhorados compreendendo novos maitansinóides
US7834155B2 (en) 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
US20060045877A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
WO2007024222A1 (en) * 2005-08-22 2007-03-01 Immunogen, Inc. A ca6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
CN104804094A (zh) * 2005-08-22 2015-07-29 伊缪诺金公司 Ca6抗原特异性细胞毒性偶联物及其应用方法
SI2019104T1 (sl) 2007-07-19 2013-12-31 Sanofi Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomaimicinske derivate, in njihova terapevtska uporaba
PT2242772E (pt) * 2007-12-26 2015-02-09 Biotest Ag Imunoconjugados dirigidos contra cd138 e as suas utilizações
EP2238169A1 (en) * 2007-12-26 2010-10-13 Biotest AG Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
EP2238168B8 (en) * 2007-12-26 2014-07-23 Biotest AG Agents targeting cd138 and uses thereof
BRPI0821417A2 (pt) * 2007-12-26 2015-06-16 Biotest Ag Método para diminuir a adesão de células de estroma a células tumorais que expressam cd138 em células tumorais de um indivíduo em necessidade do mesmo
SG189811A1 (en) 2008-04-30 2013-05-31 Immunogen Inc Cross-linkers and their uses
NZ596807A (en) * 2009-05-06 2013-09-27 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
FR2947269B1 (fr) 2009-06-29 2013-01-18 Sanofi Aventis Nouveaux composes anticancereux
FR2949469A1 (fr) 2009-08-25 2011-03-04 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
UY32913A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Nuevos maitansinoides y el uso de dichos maitansinoides para preparar conjugados con un anticuero
MX341687B (es) 2010-02-10 2016-08-30 Immunogen Inc "anticuerpos cd20 y su utilización".
FR2963007B1 (fr) 2010-07-26 2013-04-05 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application therapeutique
JP6162606B2 (ja) * 2011-01-14 2017-07-12 レッドウッド バイオサイエンス， インコーポレイテッド アルデヒド−タグ付き免疫グロブリンポリペプチド及びその使用方法
JP6088488B2 (ja) 2011-04-21 2017-03-01 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド 新規な結合剤−薬物複合体（ａｄｃ）およびそれらの使用
EP2758430A4 (en) * 2011-09-20 2015-06-03 Lilly Co Eli ANTI-C-MET ANTIBODY
US10117932B2 (en) 2011-12-08 2018-11-06 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting CD138
JP2012161321A (ja) * 2012-03-30 2012-08-30 Immunogen Inc Ｃａ６抗原特異的細胞傷害性コンジュゲート、および該コンジュゲートを用いる方法
WO2014089177A2 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines
WO2014122529A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Sanofi Immuno imaging agent for use with antibody-drug conjugate therapy
US9989524B2 (en) 2013-02-05 2018-06-05 Sanofi Immuno imaging agent for use with antibody-drug conjugate therapy
US9844607B2 (en) 2013-02-05 2017-12-19 Sanofi Immuno imaging agent for use with antibody-drug conjugate therapy
CN111537426A (zh) 2013-03-15 2020-08-14 贝克曼考尔特公司 用于设计流式细胞术中的面板的***和方法
US20160347856A1 (en) * 2013-08-02 2016-12-01 Sanofi Use of Anti-MUC1 Maytansinoid Immunoconjugate Antibody for the Treatment of Solid Tumors
RU2698697C2 (ru) 2013-12-23 2019-08-29 Байер Фарма Акциенгезельшафт Конъюгаты связующего (ADC) с ингибиторами KSP
JP2017509337A (ja) * 2014-03-12 2017-04-06 ノバルティス アーゲー イムノコンジュゲートを作製する抗体を修飾するための特定部位
EP3188761A4 (en) 2014-09-02 2018-04-18 ImmunoGen, Inc. Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
CN116514903A (zh) 2014-09-03 2023-08-01 伊缪诺金公司 细胞毒性苯并二氮杂䓬衍生物
US9381256B2 (en) 2014-09-03 2016-07-05 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
MX2017017172A (es) 2015-06-22 2018-02-23 Bayer Pharma AG Conjugados de ligador-principio activo (adcs) y conjugados de ligador-profarmaco (apdcs) con grupos enzimaticamente escindibles.
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
US20170189548A1 (en) 2015-11-25 2017-07-06 Immunogen, Inc. Pharmaceutical formulations and methods of use thereof
AU2017236431A1 (en) 2016-03-24 2018-09-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Prodrugs of cytotoxic active agents having enzymatically cleavable groups
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
CA3027445A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
KR102556826B1 (ko) 2016-12-21 2023-07-18 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 효소적으로 절단가능한 기를 갖는 항체 약물 접합체 (adc)
JP7174704B2 (ja) 2016-12-21 2022-11-17 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 酵素開裂基を有する細胞毒性活性剤のプロドラッグ
EP3558387B1 (de) 2016-12-21 2021-10-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spezifische antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
RU2765098C2 (ru) 2017-02-28 2022-01-25 Иммуноджен, Инк. Производные майтанзиноида с саморасщепляющимися пептидными линкерами и их конъюгаты
US20180346488A1 (en) 2017-04-20 2018-12-06 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
EP3732178A1 (en) 2017-12-28 2020-11-04 ImmunoGen, Inc. Benzodiazepine derivatives
AU2020242284A1 (en) 2019-03-19 2021-09-16 Fundació Privada Institut D'investigació Oncològica De Vall Hebron Combination therapy for the treatment of cancer
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
WO2023150677A2 (en) * 2022-02-03 2023-08-10 Igm Biosciences, Inc. Anti-cd38 binding molecules and uses thereof
WO2024089013A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Peptomyc, S.L. Combination therapy for the treatment of cancer

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5618920A (en) * 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5208020A (en) * 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) * 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
GB8928874D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
EP0605522B1 (en) * 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5639641A (en) * 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
ATE196606T1 (de) * 1992-11-13 2000-10-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörpern, die gegen ein differenzierung-antigen gerichtet sind, dessen expression auf menschliche b lymphozyt beschränkt ist, für die behandlung von b-zell-lymphoma
US20030143233A1 (en) * 1999-06-07 2003-07-31 Neorx Corporation Streptavidin expressed gene fusions and methods of use thereof
ATE349438T1 (de) * 1999-11-24 2007-01-15 Immunogen Inc Cytotoxische wirkstoffe enthaltend taxane und deren therapeutische anwendung
US6596503B1 (en) * 2000-08-18 2003-07-22 East Carolina University Monoclonal antibody DS6, tumor-associated antigen CA6, and methods of use thereof
US6333410B1 (en) * 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
EP1258255A1 (en) * 2001-05-18 2002-11-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Conjugates of an antibody to CD44 and a maytansinoid
US6441163B1 (en) * 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
PL373594A1 (en) * 2001-10-04 2005-09-05 Immunex Corporation Ul16 binding protein 4
EP1482972A4 (en) * 2001-11-20 2005-11-23 Seattle Genetics Inc TREATMENT OF IMMUNOLOGICAL DISORDERS USING ANTI-CD30 ANTIBODIES
US6716821B2 (en) * 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
AU2002367318B2 (en) * 2002-01-02 2007-07-12 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
BRPI0410260A (pt) * 2003-05-14 2006-05-16 Immunogen Inc composição conjugada para medicamento

Also Published As

Publication number Publication date
EA200600275A1 (ru) 2006-08-25
JP6144749B2 (ja) 2017-06-07
KR101672664B1 (ko) 2016-11-04
ZA200600375B (en) 2006-12-27
JP2007503202A (ja) 2007-02-22
HK1185891A1 (zh) 2014-02-28
EA014640B1 (ru) 2010-12-30
AU2004258955B2 (en) 2011-12-01
NO20060812L (no) 2006-04-20
MX336469B (es) 2016-01-18
CN103145844B (zh) 2016-08-03
EP1660513A4 (en) 2007-07-04
IL242336A (en) 2017-08-31
CN103145844A (zh) 2013-06-12
ECSP066294A (es) 2006-07-28
PL1660513T3 (pl) 2011-08-31
EP1660513B1 (en) 2011-01-26
CA2532430A1 (en) 2005-02-03
BRPI0412879A (pt) 2006-10-03
KR20120113811A (ko) 2012-10-15
DE602004031239D1 (de) 2011-03-10
IL172982A0 (en) 2006-06-11
EP1660513A2 (en) 2006-05-31
IL172982A (en) 2015-11-30
CA2532430C (en) 2016-12-13
KR20060054331A (ko) 2006-05-22
JP2016128405A (ja) 2016-07-14
WO2005009369A2 (en) 2005-02-03
JP2017123857A (ja) 2017-07-20
MXPA06000830A (es) 2006-04-18
DK1660513T5 (da) 2011-07-18
JP2011092194A (ja) 2011-05-12
US20050123549A1 (en) 2005-06-09
NZ612796A (en) 2015-02-27
NZ580855A (en) 2012-03-30
ES2360403T3 (es) 2011-06-03
CN1922199A (zh) 2007-02-28
KR20140047739A (ko) 2014-04-22
AU2004258955C1 (en) 2012-07-26
CY1111938T1 (el) 2015-11-04
NZ598504A (en) 2013-08-30
JP2015012861A (ja) 2015-01-22
BRPI0412879A8 (pt) 2015-12-15
JP5997727B2 (ja) 2016-09-28
DK1660513T3 (da) 2011-05-16
KR101263950B1 (ko) 2013-05-31
CN103554261B (zh) 2017-03-01
HK1098160A1 (en) 2007-07-13
CR8207A (es) 2008-11-12
KR101565721B1 (ko) 2015-11-03
KR20150126732A (ko) 2015-11-12
CN1922199B (zh) 2013-10-30
SI1660513T1 (sl) 2011-06-30
NO339324B1 (no) 2016-11-28
PT1660513E (pt) 2011-05-03
AU2004258955A1 (en) 2005-02-03
KR20120059657A (ko) 2012-06-08
WO2005009369A3 (en) 2005-06-30
JP5643619B2 (ja) 2014-12-17
ATE496944T1 (de) 2011-02-15
EP1660513B9 (en) 2012-04-04
CN103554261A (zh) 2014-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20110302T1 (hr) Ca6 antigen-specifični citotoksični konjugat i postupci za njegovu uporabu
ES2863498T3 (es) Agentes citotóxicos mejorados que comprenden nuevos maitansinoides
JP2022068295A (ja) 非開裂リンカーを介して連結した細胞結合物質メイタンシノイド複合体を用いて特定の細胞集団を標的とする方法、前記複合体、および前記複合体の製造法
US7851432B2 (en) Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
JP6328649B2 (ja) 薬物−タンパク質コンジュゲート
JP2011092194A5 (hr)
WO2015110935A1 (en) Bifunctional cytotoxic agents
JP2004520450A (ja) メイタンシノイドと細胞結合剤との細胞傷害性コンジュゲートを製造する方法
BRPI0615049A2 (pt) processo para a preparação de conjugados de medicamento purificado
KR20070120156A (ko) 종양에서 이종 또는 혼성 세포 집단의 제거 방법
JP2023528412A (ja) 抗ｂｃｍａ抗体－薬物コンジュゲート及び使用方法
KR102595048B1 (ko) 조작된-시스테인 캡의 분포
CA3237371A1 (en) Conjugates comprising a phosphorus (v) and a drug moiety
KR20240041969A (ko) 접합 시약 및 이의 접합체
KR20240017343A (ko) 화학적 결합 링커 및 그의 용도
MXPA06002949A (en) Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates