FR3073145A1 - Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides acides, esters ou amides, et la composition cosmetique les contenant - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques , notamment de la peau, comprenant l'application sur cesdites matières kératiniques telles que la peau, d'une composition comprenant un composé (I) Avec R tel que défini dans la description et S* un mono ou polysaccharide. L'invention concerne en particulier l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
Description
PROCEDE DE TRAITEMENT DES MATIERES KERATINIQUES A PARTIR DE DERIVES DE C-GLYCOSIDES ACIDES, ESTERS OU AMIDES, ET LA COMPOSITION COSMETIQUE LES CONTENANT
La présente invention concerne le domaine des produits cosmétiques, plus particulièrement destinés au soin des matières kératiniques, notamment au soin de la peau du visage et/ou du corps.
L’invention se rapporte à des composés C-glycosides à groupe acide, ester ou amide, une composition cosmétique les comprenant, un procédé de préparation, l’utilisation desdits C-glycosides pour le traitement des matières kératiniques et notamment la peau ; et un procédé de traitement des matières kératiniques mettant en œuvre lesdits C-glycosides.
Plus particulièrement, la présente invention vise à proposer l’utilisation d’un nouvel actif pour dépigmenter et/ou éclaircir efficacement, voire blanchir, les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps et/ou améliorer le teint, notamment son homogénéité et son éclat.
La couleur des matières kératiniques humaines, notamment de la peau humaine est principalement déterminée par la nature et la concentration d’un pigment, la mélanine.
Le mécanisme de la mélanogénèse, c’est-à-dire le mécanisme de formation de la mélanine, est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine —> Dopa —> Dopaquinone —> Dopachrome —> Mélanine
Plus particulièrement, la tyrosinase est l’enzyme essentielle qui régule les premières étapes de la synthèse de la phéomélanine et de l’eumélanine qui sont les deux types de mélanine.
La pigmentation de la peau du visage et/ou du corps, et plus particulièrement la pigmentation de la peau, est fonction de différents facteurs tels que des facteurs environnementaux liés aux saisons de l’année, et l’origine de l’individu.
En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur leur peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches, classées parmi les altérations pigmentaires bégnines inesthétiques,sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans la peau.
De nombreux procédés, principalement à visée cosmétique, ont donc été développés afin de tenter d’éliminer ou de réduire la présence de ces altérations pigmentaires bénignes inesthétiques. L'élimination ou la réduction de la présence de ces altérations repose, d'ordinaire, sur l'application de traitements dépigmentants, basés sur la réduction de l'activité de synthèse de la mélanine dans les mélanocytes. Les molécules dépigmentantes sont à distinguer des molécules anti-pigmentantes qui limitent l’action des stress responsables de la pigmentation dus par exemple aux rayonnements ultraviolets.
Plus précisément, une molécule est reconnue comme dépigmentante si, notamment, elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s’intercalant comme analogue structural d’un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
L'une des voies principales explorées à ce jour repose sur l'inhibition de la tyrosinase. Le but de ces traitements est de diminuer voire de stopper la synthèse de pigment.
Les principales substances dépigmentantes connues sont l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone, l'acide kojique, l'arbutine, , etc.
Toutefois, il existe des inconvénients majeurs liés à l’utilisation des agents dépigmentants précités. En effet, les substances dépigmentantes peuvent présenter notamment une certaine instabilité, une faible efficacité à faible concentration, une activité biologique touchant d'autres fonctions, etc.
Par exemple, pour ce qui est de l’hydroquinone et de ses dérivés, bien que ces composés présentent une efficacité certaine, ils ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Ainsi, l'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est tout particulièrement recherchée en vue de dépigmenter et/ou d’éclaircir efficacement, voire de blanchir les matières kératiniques, notamment la peau, et/ou de prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semimuqueuses, c’est-à-dire notamment d’améliorer l’homogénéité du teint et/ou de raviver l’éclat du teint.
Il subsiste donc le besoin d'un nouvel agent blanchissant des matières kératiniques, notamment de la peau qui permette en outre notamment d’améliorer l’homogénéité du teint et de raviver l’éclat du teint, à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit stable, facilement formulables y compris dans des compositions aqueuses, et/ou efficace même à faible concentration.
A cet égard, la société déposante a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés C-glycosides à groupe acide, ester ou amide particuliers présentaient une bonne activité dépigmentante des matières kératiniques ainsi qu’une action permettant de prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses, c’est-à-dire notamment une activité permettant d’améliorer l’homogénéité du teint et de raviver l’éclat du teint, même à faible concentration.
Un premier objet de l’invention est un procédé de traitement des matières kératiniques, en particulier de la peau, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses mettant en œuvre au moins un composé de formule (I), ou au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ladite formule (I) étant la formule suivante :
(l) ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de base ou d’acide, organiques ou minéraux, formule (I) dans laquelle :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R représente un groupe choisi parmi :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate 0; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium(Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO; M+ avec M+ tel que défini précédemment) ii) (Ci-Cis)alkoxy, saturé ou insaturé ;
iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;
iv) aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ;
v) un radical (B1)
(B1) dans lequel :
• Ri et Ro indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Ri et Ro ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
• w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
o - pour Ri :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cwjalkyle ;
iii) un groupe (C2-Ci8)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
o - pour R2 :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
vi) un radical (ΒΊ):
dans lequel :
Rh et Rk indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- y = 1 à 10, bornes incluses ; ou vii) un radical (B’2) :
dans lequel :
- i = 0 ou 1 ;
R4 représente un atome d’hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :
Me
(a13)
Me (a18)
(a19) (a20)
(a21)
(a22)
O
(a23) (a24) (325)
(a27) (a28) (a29) (a30)
Me (a32)
Ou R4 peut former avec Ri et l’atome d’azote qui porte Ri, un hétérocycle saturé de formule A1, A2ouA3:
Rô désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ;
- ou alors Ri et R2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
L’astérix « * » désigné le point d’accroche du radical avec le reste du composé.
La présente invention a pour objet également l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) ainsi que ses solvatés tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables, à titre d’actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
Les inventeurs ont en effet démontré que les composés de formule (I) précitée tels que définis dans la présente invention présentent une activité dépigmentante, éclaircissante voire blanchissante des matières kératiniques, notamment de la peau. Plus particulièrement, il a été montré, comme détaillé dans la partie expérimentale ci-après, que ces composés de formule (I) réduisent la synthèse de la mélanine.
En particulier, selon ce premier aspect, la présente invention vise à protéger l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) tels que définie dans la présente invention ou l’un de ses solvatés tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables, pour le traitement d’au moins une altération pigmentaire bénigne inesthétique.
Selon également ce premier aspect, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) tels que définie dans la présente invention ou l’un de ses solvatés tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables pour améliorer l’homogénéité du teint et/ou raviver l’éclat du teint.
De préférence la présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) tels que définis dans la présente invention ci-après, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 5, ainsi que leurs ses solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou leurs sels cosmétiquement acceptables, pour améliorer l’homogénéité du teint et/ou raviver l’éclat du teint.
Les composés de formule (I) tels que définis dans la présente invention ou l’un de leurs sels cosmétiquement acceptables ne sont, à ce jour, pas connus pour être utilisés pour dépigmenter, éclaircir voire blanchir les matières kératiniques, notamment la peau, ni pour améliorer l’homogénéité du teint, ni pour raviver l’éclat du teint.
La présente invention vise également à protéger un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d’une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur lesdites matières kératiniques et en particulier la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) ou l’un de ses solvatés tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables tels que définis dans la présente invention.
Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention vise également à protéger un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d’une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur ledsites matières kératiniques et en particulier la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) tels que définis dans la présente invention ci-après, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés à 5, ainsi que leurs ses solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou leurs sels cosmétiquement acceptables.
Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » ou par « prévention » le fait de diminuer, au moins en partie, le risque de survenue d’un phénomène donné, i.e. dans la présente invention une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
L’invention a également pour objet des nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci-après, ainsi que leurs ses solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou leurs sels cosmétiquement acceptables, notamment et leurs sels de base ou d’acide, organiques ou minéraux
L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques en particulier de la peau, comprenant l’application sur lesdites matières, comprenant une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ou notamment au moins un composé de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (IIle), (IlId), et/ou (Ille) décrits ci-après.
Au sens de la présente invention, on entend par matières kératiniques la peau et ses annexes.
Par « peau » on entend l’ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, les muqueuses et les semi-muqueuses.
Par « annexes de la peau », on entend les poils, les cils, les cheveux, et les ongles. Plus particulièrement, on considère dans la présente invention la peau du décolleté, du cou et du visage, les mains, les aisselles et en particulier la peau du visage.
Selon un autre mode particulier de l’invention, la composition est destinée à l’administration topique sur les matières kératiniques telles que la peau.
De préférence les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués ou sont tous substitués par le même groupe R’ tel que défini précédemment, en particulier par un groupe acétyle.
De préférence le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) N H Rb avec Rb désignant tous un atome d’hydrogène ou tous un groupe acétyle.
De manière préférée, les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués, le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) NHRb avec Rb désignant tous un atome d’hydrogène ou tous un groupe acétyle.
Au sens de la présente invention, et à moins qu’une indication différente ne soit donnée :
les cycles saturés ou insaturés, éventuellement condensés, peuvent être aussi éventuellement substitués ;
les radicaux « alkyle » sont des radicaux hydrocarbonés, saturés, linéaires ou ramifiés, généralement en C1-C18, particulièrement en C1-C15, comme groupe alkyle en C1-C14, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle et n-tétradécyle ;
les radicaux « alkenyle » ou « alcényle » sont des radicaux hydrocarbonés, linéaires ou ramifiés, insaturés en C2-C18 ; de préférence comprenant une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non, tels que éthylène, propylène, butylène, pentylène, méthyl-2-propylène, prenyle et décylène ;
les radicaux « aryle » sont des radicaux carbonés mono ou polycycliques, condensés ou non, comprenant préférentiellement de 6 à 30 atomes de carbone et dont au moins un cycle est aromatique ; préférentiellement les radicaux aryles sont choisis parmi phényle, biphényle, naphtyle, indényle, anthracényle, et tétrahydronaphtyle et plus particulièrement aryle désigne phényle;
les radicaux « alkoxy » ou « alcoxy » sont des radicaux alkyle-oxy avec alkyle tel que défini précédemment, la partie alkyle de l’alkoxy est généralement en C1-C18, de préférence C1-C10, plus préférentiellement C1-C6, tels que méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy, lorsqu’est mentionné insaturé cela sous-entend que le groupe alkoxy peut représenter un groupe alkényle-oxy avec alkenyle tel que défini précédemment ;
les radicaux « cycloalkyle » sont des radicaux cycloalkyles en C4-C8, de préférence les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle ; les radicaux cycloalkyles peuvent être des radicaux cycloalkyles substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, amine et cétone ;
les radicaux « hétérocycloalkyle » sont des radicaux hétérocycliques comprenant de 4 à 8 chaînons, saturés ou partiellement insaturé, non aromatique, qui comprend de 1 à 3 hétéroatome notamment choisi parmi l’oxygène, le soufre et l’azote de préférence les radicaux morpholino, pipérazino et pipéridino ; les radicaux hétérocycloalkyles peuvent être des radicaux substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, amine et cétone ;
les radicaux « aryle » ou « hétéroaryle » peuvent être substitués par au moins un atome ou groupe porté par au moins un atome de carbone, choisi parmi :
i) (Ci-Cio)alkyle, de préférence en Ci-Cs, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, (Ci-C4)alcoxy éventuellement insaturé, (poly)-hydroxyalcoxy en C2-C4, acylamino, amino substitué par deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C4, éventuellement porteurs d’au moins un groupe hydroxy ou, les deux radicaux pouvant former avec l’atome d’azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence de 5 ou 6 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement un autre hétéroatome identique ou différent de l’azote ;
ii) halogène ;
iii) hydroxy ;
iv) alcoxy en C1-C4 ;
v) alcoxycarbonyle en C1-C10 ;
vi) (poly)hydroxyalcoxy en C2-C4 ;
vii) alkylcarbonyloxy en C2-C4, préférentiellement -O-acétyle ou acétyloxy ;
viii) hétérocycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ;
ix) hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (C1-C4) alkyle, préférentiellement méthyle ;
x) amino substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C6 éventuellement porteurs d’au moins : a) un groupe hydroxy, b) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle en C1-C3 éventuellement substitués, lesdits radicaux alkyle pouvant former avec l’atome d’azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement au moins un autre hétéroatome différent ou non de l’azote, c) un groupe ammonium quaternaire -N+R’R”R’”, Q' pour lequel R’, R”, R’”, identiques ou différents représentent un atome d’hydrogène, ou un groupe alkyle en C1-C4; et Q' représente le contre-ion anionique tel que l’halogénure, d) un radical hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (C1-C4) alkyle, préférentiellement méthyle ;
xi) acylamino (-N(R)-C(O)-R’) dans lequel le radical R est un atome d’hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy et le radical R’ est un radical alkyle en C1-C2 ;
xii) carbamoyle ((R)2N-C(O)-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d’hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy ;
xiii) alkylsulfonylamino (R’S(O)2-N(R)-) dans lequel le radical R représente un atome d’hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy et le radical R’ représente un radical alkyle en C1-C4, un radical phényle ;
xiv) aminosulfonyle ((R)2N-S(O)2-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d’hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy, xv) carboxy sous forme acide ou salifiée (de préférence avec un métal alcalin ou un ammonium, substitué ou non) ;
xvi) cyano ;
xvii) benzyloxycarbonyle ;
xviii) polyhalogénoalkyle, préférentiellement le trifluorométhyle ;
xix) un groupe phénylcarbonyloxy éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ; et xx) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ;
les radicaux « hétéroaryle » sont des radicaux comprenant dans au moins un cycle un ou plusieurs hétéroatomes particulièrement choisis parmi O, N et S, de préférence O ou N, éventuellement substitués par notamment un ou plusieurs groupes alkyles, alcoxy, carboxy, hydroxy, amine ou cétone, et dont au moins un cycle est aromatique. Ces cycles peuvent contenir un ou plusieurs groupes oxo sur les atomes de carbone de hétéroaryle ; parmi les radicaux hétérocycliques utilisables, on peut notamment citer les groupes furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, thiényle, pyrimidinyle ; éventuellement, les groupes hétérocycliques sont des groupes condensés tels que des groupes benzofurannyle, chromènyle, xanthényle, indolyle, isoindolyle, quinolyle, isoquinolyle, chromannyle, isochromannyle, indolinyle, isoindolinyle, coumarinyle, isocoumarinyle, ces groupes pouvant être substitués, en particulier par un ou plusieurs groupes OH ;
le « groupement protecteur» ou « PG » de la fonction « hydroxy » ou « amino » est connu par l’homme du métier, on peut citer les deux ouvrages « Protective Groups in Organic Synthesis », T. W. Greene, John Willey & Sons ed., NY, 1981, pp.193217 ; « Protecting Groups », P. Kocienski, Thieme, 3ème ed., 2005.
Particulièrement le groupement protecteur est choisi parmi :
(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que formyle, acétyle ou t-butylcarbonyle;
(di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que trifluoroacéthyle (TFA);
(Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, isobutyloxycarbonyle, t-butyloxycarbonyle (BOC), vinyloxycarbonyle, allyloxycarbonyle ;
(di)(tri)halogéno(Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le 2,2,2-trichloroéthylcarbonyle ;
(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle ;
(di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle;
(di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle ;
(di)(Ci-C6)(alkyl)aminothiocarbonyle;
arylcarbonyle éventuellement substitué comme phénylcarbonyle, 2,4,6-triméthylphénylcarbonyle ;
aryloxycarbonyle éventuellement substitué tel que le p-nitrophénoxy-carbonyle ;
aryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle éventuellement substitué tel que le benzyloxycarbonyle ou Cbz, p-méthoxy-benzyloxycarbonyle, 3,4-diméthoxybenzyl-oxycarbonyle, o-nitrobenzyloxycarbonyle, p- nitrobenzyl-oxycarbonyle, 2-bromobenzyloxycarbonyle (2-bromo-Z) et 2-chlorobenzyl-oxycarbonyle (2-chloroZ), 4-nitrobenzyloxycarbonyle (nitro-Z), hétéroaryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle tel que le 9-fluorenylméthoxycarbonyle (FMOC) ou nicotinoyle ;
(di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle comme diméthylaminocarbonyle ;
(Ci-C6)(alkyl)arylaminocarbonyle ;
carboxy ;
aryle éventuellement substitué tel que le phényle, dibenzosubéryle, ou 1,3,5cycloheptatriényle ;
hétéroaryle éventuellement substitué ; dont notamment l’hétéroaryle cationiques ou non, comprenant de 1 à 4 hétéroatomes suivants :
i) monocycliques à 5, 6 ou 7 chaînons tels que furanyle ou furyle, pyrrolyle ou pyrryle, thiophényle ou thiényle, pyrazolyle, oxazolyle, oxazolium, isoxazolyle, isoxazolium, thiazolyle, thiazolium, isothiazolyle, isothiazolium, 1,2,4-triazolyle, 1,2,4-triazolium,
1.2.3- triazolyle, 1,2,3-triazolium, 1,2,4-oxazolyle, 1,2,4-oxazolium, 1,2,4-thiadiazolyle,
1.2.4- thiadiazolium, pyrylium, thiopyridyle, pyridinium, pyrimidinyle, pyrimidinium, pyrazinyle, pyrazinium, pyridazinyle, pyridazinium, triazinyle, triazinium, tétrazinyle, tétrazinium, azépine, azépinium, oxazépinyle, oxazépinium, thiépinyle, thiépinium, imidazolyle, imidazolium ;
ii) bicycliques à 8 à 11 chaînons tels que indolyle, indolinium, benzoimidazolyle, benzoimidazolium, benzoxazolyle, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyle, benzothiazolyle, benzothiazolium, pyridoimidazolyle, pyridoimidazolium, thiénocycloheptadiényle, ces groupes mono ou bicycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupements tels que (Ci-C4)alkyle comme méthyle, ou polyhalogéno(Ci-C4)alkyle comme trifluorométhyle ;
iii) ou tricyclique ABC suivant :
dans lequel les deux cycles A, C comportent éventuellement un hétéroatome, et le cycle B est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons particulièrement à 6 chaînons et contient au moins un hétéroatome comme pypéridyle, pyranyle;
hétérocycloalkyle éventuellement substitué, éventuellement cationique, le groupe hétérocycloalkyle représente notamment un groupe monocyclique saturé ou partiellement saturé à 5, 6 ou 7 chaînons comprenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l’oxygène, le soufre et l’azote, tel que di/tétrahydrofuranyle, di/tétrahydrothiophényle, di/tétrahydropyrrolyle, di/tétrahydropyranyle, di/tétra/hexahydrothiopyranyle, dihydropyridyle, pipérazinyle, pipéridinyle, tétraméthylpipéridinyle, morpholinyle, di/tétra/hexahydroazépinyle, di/tétrahydropyrimidinyle ces groupes étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes comme (Ci-C4)alkyle, oxo ou thioxo de préférence tétrahydropyranyle TH P ; ou l’hétérocycle représente le groupement suivant :
/
Andans lequel R’c, R’d, R’e, R’f, R’9 et R’h, identiques ou différents représentent un atome d’hydrogène ou un groupement (Ci-C4)alkyle, ou alors deux groupement R’9 avec R’h, et/ou R’e avec Reforment un groupement oxo ou thioxo, ou alors R’9 avec R’e forment ensemble un cycloalkyle ; et v représente un entier compris inclusivement entre 1 et 3 ; préférentiellement R’c à R’h représentent un atome d’hydrogène ; et An- représente un contre-ion ;
isothiouronium -C(NR’cR’d)=N+R’eR’f; An- avec R’c, R’d, R’e et R’f, identiques ou différents représentent un atome d’hydrogène ou un groupement (CiC4)alkyle ; préférentiellement R’c à R’f représentent un atome d’hydrogène ; et An- représente un contre-ion ;
isothiourée -C(NR’cR’d)=NR’e; avec R’c, R’d et R’e tels que définis précédemment ;
(di)aryl(Ci-C4)alkyle ou triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tel que le 9-anthracényl-méthyle, phénylméthyle (benzyle),diphénylméthyle ou triphénylméthyle éventuellement substitué par un plusieurs groupements notamment choisis parmi halogène, (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alcoxy comme le méthoxy, hydroxy, (Ci-C4)alkylcarbonyle, (di)(Ci-C4)(alkyl)amino comme le diméthylamino, nitro ;
(di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle ou trihétéroaryl(Ci-C4)akyle éventuellement substitué, le groupe hétéroaryle est notamment, cationique ou non, monocyclique, comprenant 5 ou 6 chaînons et de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l’azote, l’oxygène et le soufre, tels que les groupes pyrrolyle, furanyle, thiophényle, pyridyle, pyridyle N-oxyde tels que le 4-pyridyle ou 2-pyridyl-Noxyde, pyrylium, pyridinium, triazinyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement tel que alkyle particulièrement méthyle, avantageusement le (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle est (di)hétéroarylméthyle ou (di)hétéroaryléthyle ;
CR1R2R3 avec R1, R2 et R3 identiques ou différents, représentant un atome d’halogène tel que (tri)(di)halogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2-trichloroéthyle ou un groupe choisi parmi :
- (Ci-C4)alkyle tel que méthyle;
- (Ci-C4)alkoxy ;
- aryle éventuellement substitué tel que phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements comme (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alkcoxy, hydroxy ;
- hétéroaryle éventuellement substitué tel que thiophényle, furanyle, pyrrolyle, pyranyle, pyridyle, éventuellement substitué par un groupement (CiC4)alkyle ;
- P(Z1)R’1R’2R’3 avec R’1, et R’2 identiques ou différents représentent un groupement hydroxy, (Ci-C4)alkcoxy ou alkyle, R’3 représente un groupement hydroxy ou (Ci-C4)alkcoxy, et Z1 représente un atome d’oxygène ou de soufre ;
(C2-Ce)alkylène en particulier allyle H2C=CH-CH2-;
arylsulfonyle éventuellement substitué tel que p-toluènesulfonyle (Tos) ;
cycloalkyle stériquement encombré tel que le groupe adamantyle ;
cycloalkyloxy(thio)carbonyle stériquement encombré tel que 1-adamantyloxycarbonyle (Adoc) ou 1-(adamantyl)-1-méthyléthoxy-carbonyle (Adpoc);
(Ci-C4)alcoxy(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tels que le méthoxyméthyle (MOM), éthoxyéthyle (EOM) et l’isobutoxyméthyle ;
(tri)(di)halogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2-trichloroéthyle ;
ReRrRgSi- avec Re, Rf, et Rg, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-Ce)alkyle, aryle éventuellement substitué, (di)aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, tel que benzyle, en particulier choisi parmi triméthylsilyl ou TMS, triéthylsilyl, isopropyIdiméthylsilyl, terbutyldiméthylsilyl ou TBDMS, (triphénylméthyl)diméthylsilyl, t-butyldiphénylsilyl, méthyldiisopropylsilyl, méthyl(di-t-butyl)silyl, tribenzylsilyl, tri-p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphénylsilyl;
ou alors deux groupes hydroxy contigus peuvent être protégés par un groupe alkylène *-C(R')(Rm)-(C(Rk)(Rj))q-* tel que dessiné ci-dessous :
avec Rj, Rk, R1, et Rm, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkyle, aryle éventuellement substitué tel que phényle, aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkoxy, (Ci-C4)alkoxy, halogène, (di)(Ci-C4)(alkyl)amino, hydroxy, ou alors deux groupe Rj et Rk et/ou R1, et Rm forment ensemble avec l’atome de carbone qui les portent un groupe oxo ou un (hétéro)clycloalkyle tel que cyclohexyle ou cyclopropyle ; q vaut 0, 1,2 ou 3, de préférence *-C(R')(Rm)-(C(Rk)(Rj))q-* représente un méthylène, éthylène, propylène, diméthylméthylène, *-C(CH3)2-* ou diphénylméthylène *-C(Ph)2-*, cyclopentylidène, cyclohexylidène, cycloheptylidène, benzylidène, p-méthoxybenzylidène, 2,4-diméthoxybenzylidène, méthoxyméthylène et éthoxyméthylène ;
L’astérix « * » désigné le point d’accroche du radical avec le reste du composé.
Dans le cadre de la présente invention, les radicaux sucre, qu’il s’agisse de radical monosaccharide ou polysaccharide, ne renferment pas de groupe acétal, ni de groupe hémiacétal, ni de groupe aminal, ni de groupe hemiaminal ;
Les solvatés acceptables des composés utilisés dans la présente invention comprennent des solvatés conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d’exemple, on peut citer les solvatés dus à la présence d’eau (hydrates) ou d’alcools linéaires ou ramifiés comme l’éthanol ou l’isopropanol.
Les sels des composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (Al3+), zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) ou cuivre (Cu2+), les sels alcalins, par exemple lithium (Li+), sodium (Na+) ou potassium (K+), ou alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca2+) ou magnésium (Mg2+). Il peut également s’agir de dérivés ammonium de formule NHY ou de sels organiques tels que des ammoniums de formule Y3NIT, NY3 désignant une amine organique, les radicaux Y étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux Y pouvant former deux à deux un cycle avec l’atome d’azote qui les porte ou NY3 pouvant désigner une amine aromatique. Les amines organiques sont par exemple des alkylamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine ou l’éthylamine, ou des hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2-hydroxyéthylamine, la bis(2-hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2-hydroxyéthyl)amine, ou des cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine, ou des pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline, ou des acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l’arginine ;
Les sels des composés de formule (I) qui comprennent au moins une fonction amine peuvent être des sels d’acide organique tel que l’acide citrique, acide lactique, acide tartrique, acide aspartique, acide glutamique, acide acétique, acide formique, acide trifluoroacétique, acide chlorhydrique, acide glycolique, ou l’acide malique.
Dans le cas où les composés selon l’invention sont sous forme de sel, les cations se trouvent bien entendu en une quantité assurant l’électroneutralité des composés de formule (I).
Les sels des composés de formule (I) qui contiennent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les sels métalliques Cu2+, Mn2+ et Zn2+, les sels alcalins Li+, Na+ et K+ et les sels alcalino-terreux Ca2+ et Mg2+.
Selon une autre variante, les sels des composés de formule (I) selon l’invention qui comportent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence parmi les sels d’acides aminés à caractère basique comme par exemple la lysine ou l’arginine ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthanolamine.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de sodium Na+.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de potassium K+.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de calcium Ca2+.
Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, les composés de formule (I) sont tels que, R représente un radical hydroxy ou un radical alcoolate 0; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium.
Comme exemple de composés de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer en particulier le composé suivant ainsi que ses sels, isomères, solvatés:
| composé | S* = D-Glucose |
| 1 | O Chiral I OH |
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, R représente un groupe (Ci-Cis)alkoxy, de préférence saturé, plus préférentiellement un groupe (Ci-Ce)alkoxy, en particulier éthoxy.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un radical (B1) :
(B1) où :
• Ri et Ro indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Ri et Ro ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
• w = 1 à 10, de préférence de 1 à 5, plus préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-Cwjalkyle tel que (Ci-C4)alkyle et/ou (Cs-Cwjalkyle;
iii) ou alors Ri et R2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
Selon ce mode de réalisation, de préférence Ri et R2, indépendants entre eux, représentent :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-Cwjalkyle et en particulier un radical méthyle ou n-tétradécyle.
Selon une première forme de ce mode de réalisation Ri et R2sont identiques et choisis parmi
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle et en particulier un radical méthyle.
A titre d’exemple de composé de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer par exemple les composés ci-dessous, aini que leurs sels, isomères ou solvatés :
| composé | S* = D-xylose |
| 3 | Chiral Me n_/N'Me I I 0 ho' OH |
| composé | S* = L-rhamnose |
| 4 | Chiral Me \ Me,, — zNMe ΗΟΧγζ^ΌΗ ÔH |
Selon une deuxième forme de cette variante, Ri désigne un atome d’hydrogène et R2 désigne un groupe (Ci-Ci8)alkyle ; de préférence (Ci-Cwjalkyle et en particulier un radical (C8-Ci6)alkyle tel que n-tétradécyle.
A titre d’exemple de composé de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer par exemple le composé 5 ci-dessous, aini que ses sels, isomères ou solvatés :
composé
S* = D-xylo-furanose
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
o pour Ri :
i) un atome d’hydrogène ; ou ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle ; plus préférentiellement méthyle ;
de préférence Ri représente un atome d’hydrogène ;
o pour R2 :
un radical (ΒΊ) tel que:
dans lequel :
Rh et Rk indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- y = 1 à 10, de préférence de 1 à 5, plus préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
o pour Ri :
i) un atome d’hydrogène ; ou ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle ; plus préférentiellement méthyle ;
de préférence Ri représente un atome d’hydrogène ;
o pour R2 :
un radical (B’2) :
dans lequel :
- i= 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d’hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :
Me
(a13)
Me (a18)
OH
(a19)
Me^^O (a20)
(a21)
(a22)
(a23) (a24) (325)
Me
(a27) (a28)
Me (a32)
Ou R4 peut aussi former avec Ri et l’atome d’azote qui porte Ri, un hétérocycle saturéde formule A1, A2 ou A3 :
Rô désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ; ou iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
o pour Ri :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle ; plus préférentiellement méthyle ;
et de préférence Ri représente un atome d’hydrogène ;
o pour R2 :
i) un radical aryle ou hétéroaryle éventuellemnt substitué, en particulier un radical phényle éventuellement substitué ;
iii) un radical hétéroaryle éventuellemnt substitué ;
iv) un radical aryl(C1-C4)-alkyle, en particulier un radical phényl-C1-C4)alkyle et de préférence R2 désigne un radical phényle éventuellement substitué.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe aryloxy éventuellement substitué, en particulier un groupe phénoxy éventuellement substitué.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe aryl(C1-C6)- alcoxy éventuellement substitué tel qu’un groupe benzyloxy éventuellement substitué.
Il est entendu que pour les composés de formule (I) telle que définie précédemment lorsque S* représente un radical monosaccharide alors il peut se trouver sous forme pyranose (l’hétérocycle sucre qui le constitue est à 6 chaînons) ou furanose (l’hétérocycle sucre qui le constitue est à 5 chaînons) ; et lorsque S* représente un radical poly5 saccharide il comprend l’enchainement de 2 à 5 unités saccharidiques identiques ou différentes entres elles qui peuvent être sous forme furanose, ou pyranose. De préférence lorsque S* représente un radical polysaccharide, le polysaccharide est un disaccharide qui résulte de l’enchainement de 2 unités pyranose ou l’enchainement d’une unité saccharidique sous forme furanose et d’une unité sous forme pyranose ou l’en10 chainement d’une unité saccharidique sous forme pyranose et d’une unité sous forme furanose ; que ce soit pour le radical monosaccharide ou polysaccharidique chaque unité saccharidique pouvant se trouver sous forme L lévogyre ou D dextrogyre, et sous forme anomérique a ou β.
Selon un mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical monosaccharide dont l’hétérocycle qui le constitue contient 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*’ suivante :
Ra représentant un atome d’hydrogène, un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle ou un groupe (poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle tel que hydroxyméthyle ou dihydroxy-1,2-éthyle, la ou les fonctions hydroxy du groupe poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle étant substituée(s) par A tel que défini ci-après ;
étant entendu que le radical Ra est en position Cs si le motif sucre est sous fome pyranose ou en C4 s’il est sous forme furanose ;
Rb représentant un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle de préférence hydrogène ;
Rc représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction amine tel que Rd-C(O)-, identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec Rd représentant un groupe (Ci-C4)alkyle, de préférence Rc représentant un groupe acétyle CH3-C(O)-,
Re représente un atome d’hydrogène ou un groupe -CH2-O-A ;
A représentant un atome d’hydrogène, un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe protecteur de fonction hydroxy comme Rd-C(O)- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH3-C(O)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaîne (Ci-Ce)alkylène, linéaire ou ramifié ;
de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ;
n vaut 1,2 ou 3 et m vaut 0 ou 1.
Selon une forme particulière de l’invention, m vaut zéro.
Selon un autre mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical polysaccharidique constitué de 2 à 5 unités saccharidiques, en particulier de 2 à 3, et de préférence de 2 unités saccharidiques, reliées entre elles via un atome d’oxygène (oxy) en 1->4 (Ci d’une unité saccharidique -> C4 de l’autre unité saccharidique) ou 1-> 3 (Ci 5 d’une unité saccharidique -> C3 de l’autre unité saccharidique) ou 1-> 6 (Ci d’une unité saccharidique -> C6 de l’autre unité saccharidique) dont chaque unité saccharidique est constitué d’un hétérocycle comprenant 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*” suivante :
Formule S*” dans laquelle p et q, représentent des entiers compris inclusivement entre 0 et 4 avec p+q compris inclusivement entre 1 et 4, particulièrement entre 1 et 2, préférentiellement p + q =1 ; Ra, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rb, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rc, identiques ou dif15 férents, sont tels que définis précédemment, Re, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, A identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, m, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, n, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment ; étant entendu que les deux motifs sucres entre les crochets q et p peuvent s’intervertir i.e. représenter l’enchaînement suivant :
Selon une variante préférée de l’invention, les composés de formule (I) sont tels que :
- S* représente un radical sucre monosaccharide, sous forme pyranose ou furanose, ledit monosaccharide étant choisi parmi : le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l’arabinose, le rhamnose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine ; ou S* représente un disaccharide choisi parmi : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose, de préférence S* représente un radical sucre choisi parmi le glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, lactose, cellobiose, et maltose, et de manière préférée choisi parmi le glucose, xylose et rhamnose;
ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -ORS et éventuellement un ou deux radicaux -NHR’S, ledit radical mono ou disaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone C1 du sucre ou d’un des sucres et cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R représente :
i) un radical hydroxy ; peut être sous forme carboxylate O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkoxy, de préférence (C2-C6)alkoxy tel que éthoxy ;
iii) un radical (C2-Ci8)alkényloxy, de préférence (C2-C6)alkényloxy tel que prenyloxy ;
iv) un radical aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;
v) un radical aryl(Ci-Ce)alkoxy éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé, en particulier un radical aryl(Ci-C4)alkoxy tel que benzyloxy ;
v) un radical tel que :
où :
• Ri et Ro indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Ri et Ro ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
• w = 1 à 10, de préférence 1 à 5, préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses;
vi) un radical amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant : o pour Ri :
- un atome d’hydrogène ;
- un groupe (Ci-Cis)alkyle saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en C1-C6 tel que méthyle ;
o pour R2 :
- un atome d’hydrogène ;
- un groupe (Ci-Cis)alkyle saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en C1-C6 tel que méthyle ;
- un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
- un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, (Ci-Ce)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1-C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy ;
- un radical tel que :
où :
• Rh et Rk indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
• y = 1 à 10, de préférence 1 à 5, préférentiellement de 1 à 3 ;
- un radical tel que :
où :
- i= 0 ou 1 ;
FA représente un atome d’hydrogène ou un radical R4 choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :
h2n
NH
Me^ (a1)
Me
(a13)
Me (a 18)
(a 19) (a20) (a2i) (a22)
O
(a23) (a24) (a25)
Me
(a27) (a28) (a29) (a30)
OH
ΜβΆ (a31)
Me (a32)
R4 peut aussi former avec Ri et l’atome d’azote qui porte Ri, un hétérocycle saturé de formule A1, ou A2 ou A3 :
Rô désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle.
ou alors Ri et R2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
- Rs représente un atome d’hydrogène ou un radical méthyle ou un radical acétyle lesdits radicaux Rs étant de préférence tous identiques et désignant de préférence un atome d’hydrogène ou un radical acétyle ;
- R’s représente un radical choisi parmi un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.
Plus préférentiellement les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés de formules (I’), (I”), (I””), (l’a), (l”a), (l””a) et (l’b) suivantes :
(l'b) ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d’acide, organiques ou minéraux,
Formules (I’), (I”), (I””), (l’a), (l”a), (l””a) et (l’b) dans lesquelles :
- R est tel que défini précédemment, de préférence représente un groupe :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate 0; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO; M+ avec M+ tel que défini précédemment) ii) (Ci-Cis)alkoxy; de préférence alkoxy en C1-C4 et plus préférentiellement éthoxy ;
iii) amino -NR’iR’2 avec R’1 et R’2, indépendants entre eux, représentant :
o pour R’1 :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle, de préférence (Ci-Ce)alkyle, préférentiellement un méthyle ;
o pour R’2 :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un radical tel que :
O où : j = 0 ou 1 ;
R’4 représente un atome d’hydrogène ou R’4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :
(a2)
Me^ (a1)
Me
(a13)
Me (a18)
(a21)
(a22)
O
(a23) (a24) (a25)
Me OH
(327) (a28) (a29) (a30) (a31)
Me (a32)
R’4 peut aussi former avec R’i et l’azote qui porte R’i un hétérocycle saturé, de formule A1, ou A2 ou A3 :
R® désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle.
Et de préférence R® représente un radical hydroxy, un alcoolate -O; M+, un radical (CiCe)alkoxy saturé en particulier méthoxy ou éthoxy, ou un radical amino NH2.
ou alors R’1 et R® forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
- R” est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d’hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène ;
- R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle, ou un groupe
-CH2-OR” avec R” tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène. De préférence R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C)alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2OR” avec R” désignant un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.
Selon un mode de réalisation particulier les composés de l’invention sont de formule (I’). A titre d’exemple de composé de formule (I’), on peut citer les composés 2, 3 et 4 décrits précédemment, ainsi que leurs sels, solvatés et isomères.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (I”).
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (I””).
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l’a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l”a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l””a).
Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l’b). A titre d’exemple de composé de formule (l’b), on peut citer le composé 5 décrit précédemment, ainsi que ses sels, solvatés et isomères.
Selon un mode de réalisation particulier S* et S*’ représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l’arabinose, le rhamnose, le ribose, le deoxy-ribose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, le threose, l’erythrose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine.
En particulier, S* et S*’ représentent un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le L-xylose, le D-lyxose, le L-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le L-ribose, le D-ribose, le 2-deoxyD-ribose, le 2-deoxy-L-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, le L-threose, le L-erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine. De préférence, S désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le 2-deoxyD-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le Derythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine.
Avantageusement, S* et S*’ représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose et le galactose ou un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltose et le cellobiose. En particulier, S* désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose ou un disaccharide choisi parmi D-lactose, D-maltose et D-cellobiose.
De préférence, S* et S*’ représentent un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose et le lactose. Plus particulièrement, S* et S*’ désignent un sucre choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose et le D-lactose. Préférentiellement, S* et S*’ désignent le glucose, le rhamnose ou le xylose. En particulier, S* et S*’ désignent le Dglucose, le L-rhamnose ou le D-xylose.
Selon un autre mode de réalisation particulier S* et S*” représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose.
Selon un mode de réalisation particulier le radical S* et S*” représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le D-lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le D-turanose, le D-cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le D-maltose.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe amino -NR’iR’2 avec R’1 et R’2, indépendants entre eux, représentant :
o pour R’1 : un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Cis)alkyle, de préférence (C1Ce)alkyle, préférentiellement un méthyle ;
o pour R’2 : un radical tel que :
R'
où :
j = 0 ou 1 ; de préférence j = 0;
R’4 représente un atome d’hydrogène lorsque j = 1, et dans les autres cas (soit lorsque j = 0), R’4 est choisi parmi les radicaux décrits ci-dessous :
R’4 peut aussi former avec R’i et l’azote qui porte R\ un hétérocycle alipsaturé de formule A1, ou A2 ou A3 :
R’6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé , de préférence méthoxy ou éthoxy ;
iv) un radical amino -NH2.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe amino -NR’iR’2 avec R’1 et R’2, indépendants entre eux, représentant :
o pour R’i : un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Cw)alkyle, de préférence (Ci-Ce)alkyle, préférentiellement un méthyle ;
o pour R’2 :un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Ci6)alkyle, préférentiellement un méthyle ou un n-tétradécyle ;
- R” est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d’hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène ;
- R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe
-CH2-OR” avec R” tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène. De préférence R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C)alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2OR” avec R” désignant un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.
Selon ce mode de réalisation, selon une première variante, R’1 et R’2 sont identiques.
Selon une seconde variante de ce mode de réalisation, R’1 et R’2 sont différents et de préférence R’1 désigne un atome d’hydrogène.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe hydroxy, cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO; M+ avec M+ tel que défini précédemment)
- R” est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d’hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène ;
- R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe
-CH2-OR” avec R” tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène. De préférence R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C)alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2OR” avec R” désignant un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formule (lia), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(Ha)
Avec :
- S*i désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine ;
l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’a choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R’3 représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ; ii) (Ci-Cis)alkyle, saturé ou insaturé ;
iii) aryle éventuellement substitué tel que phényle ;
iv) aryl(Ci-Ce)alkyle éventuellement substitué tel que benzyle ;
Etant entendu que :
- lorsque S*i désigne un D-glucose, R’3 ne peut pas être un méthyle ou un éthyle, et R’3 est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un D-xylose, R’3 ne peut pas être un méthyle ou un (Ci5-Cie)alkyle ;
- lorsque S*i désigne un D-galactose, R’3 ne peut pas être un hydrogène, et R’3 est différent d’un méthyle ou éthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un D-mannose, R’3 ne peut pas être un hydrogène ou un méthyle ;
- lorsque S*i désigne un L-rhamnose, R’3 est différent d’un atome d’hydrogène ou d’un groupe méthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un L-fucose, R’3 ne peut pas être un hydrogène ;
- lorsque S*i désigne un D-arabinose, R’3 ne peut pas être un méthyle ;
- lorsque S*i désigne un D-talose, R’3 est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne une N-acétyl-D-glucosamine, R’3 ne peut pas être un éthyle, et R’3 est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’a = acétyle) ;
- les composés de formules (lia) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
Lorsque R’3 désigne un atome d’hydrogène, comme mentionné précédemment, les composés de formule (lia) correspondants peuvent être sous forme de sels (carboxylates COO', M+, avec M+ ayant la définition mentionnée précédemment).
De préférence, S*i désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, plus préférentiellement le D-glucose.
De préférence, les groupements hydroxy de S*i ne sont pas substitués
De préférence, R’3 représente un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Cis)alkyle, de préférence saturé, et plus préférentiellement un groupe alkyle en C2-C6, en particulier éthyle.
Parmi les composés de formule (lia), on peut citer en particulier le composé 2 (et/ou ses solvatés et/ou ses sels):
| composé | S*i = D-glucose |
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llb), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(Hb)
Avec :
- S*2 désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant 2 unités saccharidiques, chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’b choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R”3 représente un groupe choisi parmi :
i) atome d’hydrogène ; ii) (C2-Ci4)alkyle, saturé ou insaturé ;
Etant entendu que :
- lorsque S*2 désigne un monosaccharide, R”3 ne peut pas être un hydrogène ou un éthyle ;
- lorsque S*2 désigne un monosaccharide sous la forme pyranose, R”3 ne peut pas être un n-butyle ;
- les composés de formules (llb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
Lorsque R’3 désigne un atome d’hydrogène, comme mentionné précédemment, les composés de formule (llb) correspondants peuvent être sous forme de sels (carboxylates COO; M+, avec M+ ayant la définition mentionnée précédemment).
Selon une forme particulière de l’invention, S*2 désigne un monosaccharide tel que défini précédemment à l’exception du D-glucose, du D-galactose, du D-mannose, du Dxylose, du D-lyxose, du L-fucose, du L-arabinose, du D-arabinose, du L-rhamnose, du D-quinovose, du D-fructose, du L-sorbose, du D-talose, de la N-acétyl-D-glucosamine, de la N-acétyl-D-galactosamine, de la D-glucosamine, et de la D-galactosamine.
Lorsque S*2 désigne un disaccharide, il s’agit de préférence des disaccharides suivants : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose. Plus préférentiellement, il s’agit du Dlactose, D-maltose ou D-cellobiose.
De préférence, les groupements hydroxy de S*2 ne sont pas substitués
De préférence, R”3 représente un atome d’hydrogène ou un groupe (C2-Ce)alkyle, de préférence saturé, en particulier éthyle.
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Ile), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(Ile) dans laquelle S*, Ri, Ro et w sont tels que définis précédemment.
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- Ri et Ro indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Ri et Ro ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- w = 1 à 10, bornes incluses
Etant entendu que :
Les composés de formules (Ile) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-NH2) ou tous substitués par un groupe acétyle (-COCH3) (Rb = H et Rc = H ou acétyle).
De préférence w est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Ilia), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
Avec :
- S*3 désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine et en particulier le D-xylose;
l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’c choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R”i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R”2 représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
ou alors R”i et R”2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
Etant entendu que :
Les composés de formules (Ilia) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
De préférence S* 3 désigne le D-xylose.
De préférence, les groupements hydroxy de S* 3 ne sont pas substitués.
De préférence, R”i désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un groupe méthyle. Préférentiellement, RA désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C16 tel qu’en particulier un groupe méthyle ou n-tétradécyle.
Parmi les composés de formule (Ilia), les composés nouveaux 3 et 5 (et/ou leurs solvatés et/ou leurs sels) sont plus particulièrement préférés :
| composé | S*3 = D-xylose |
| 3 | Me < ] η Me HO T ''OH OH |
| composé | S*3 = D-xylo-furanose |
| 5 | HO OH ° |
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (lllb), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
O (lllb)
Avec :
- S% désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’d choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle ; avec l’exclusion des monosaccharides de type 5-amino-furanose ;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R”’i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R’”2 représente un groupe choisi parmi :
i) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou ii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iii) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
ou alors R’”i et R’”2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, ou morpholino ; le cycle pipéridine est exclu ;
Etant entendu que, dans le cas où R”’i représente un atome d’hydrogène :
- lorsque S% désigne un D-galactose, R’”2 ne peut pas être un groupe alkyle ou alkényle ;
- lorsque S% désigne un monosaccharide, R’”2 ne peut pas être un groupe benzyle substitué ou non ;
- lorsque S% désigne un monosaccharide de type pyranose, R’”2 ne peut pas être un groupe phényle substitué ou non, ou un groupe 2-benzothiazolyl, ou un groupe 2-benzimidazolyl ;
Etant entendu que
Les composés de formules (lllb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;
Et que le composé suivant est exclu :
Lorsque S% désigne un monosaccharide, ledit monosaccahride est différèrent du Dxylose, du D-fructose, du L-sorbose, de la N-acétyl-D-glucosamine, de la N-acétyl-Dgalactosamine, de la D-glucosamine, de la D-galactosamine.
Lorsque S% désigne un disaccharide, il s’agit de préférence des disaccharides suivants : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose. Plus préférentiellement, il s’agit du Dlactose, D-maltose ou D-cellobiose.
De préférence, les groupements hydroxy de S% ne sont pas substitués
De préférence, R’”i désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R’”i désigne un goupe méthyle. De préférence, R’”2 désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un radical méthyle.
Parmi les composés de formule (lllb), on peut citer en particulier le composé nouveau (et/ou ses solvatés et/ou ses sels):
| composé | S% = L-rhamnose |
| 4 | Me ΗΟ’^/'Όη0 OH |
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (lllc), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
O o (lllc)
Avec :
- S*3 désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine ;
l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’c choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R”i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d’hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :
NH H (a2)
H2N (a1)
OH ; Me''^ (a6)
Me
(a13)
(a16)
Me (a18)
(a19) (a20)
(a22)
(a23)
(a28) (a29) (a30) (a31) (a32) (a27)
R4 peut aussi former avec R”i et l’atome d’azote qui porte R”i, un hétérocycle saturé de formule A1 ,ou A2 ou A3 :
Rô désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle.
Etant entendu que
Les composés de formules (lllc) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
De préférence, les groupements hydroxy de S* 3 ne sont pas substitués
De préférence, R”i désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R”i désigne un atome d’hydrogène.
De préférence R6 désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH2.
Lorsque R6 désigne un atome d’hydrogène, les composés de formule (lllc) correspondants peuvent bien entendu être sous forme de sels (carboxylate).
De préférence i = 0 et R4 représente un atome d’hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1) ou (a5) ou (a16) suivants :
Me\ HCL * x/
J (a1) (a5)
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llld), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels:
(llld)
Avec :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R”i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d’hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :
Me
(a13)
Me (a18)
(a19) (a20)
(a21)
(a22)
O
(a23) (a24) (a25)
Me OH
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31)
Me (a32)
R4 peut aussi former avec R”i et l’atome d’azote qui porte R”i, un hétérocycle saturé de formule A1, ou A2 ou A3 :
Rô désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Etant entendu que : dans le cas où R”i représente un atome d’hydrogène et lorsque S* désigne un monosaccharide de type pyranose, Re ne peut pas être un méthyle ou un groupe hydroxy ;
Etant entendu que
Les composés de formules (llld) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;
Et que le composé suivant est exclu :
[1000184-29-1]
IN L-Asparagine, N2-(3,7-anhydro-2-deoxy-D-glycero-L-gluco-octo-
De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués
De préférence, R”i désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R”i désigne un atome d’hydrogène.
De préférence R6 désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH2.
Lorsque R”6 désigne un groupe hydroxy, les composés correspondants de formule (IlId) peuvent bien entendu être sous forme de sels (carboxylates).
De préférence i = 0 et R4 représente un atome d’hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1) ou (a5) ou (a16) suivants :
Μθχ .
(a1) (a5) (a 16)
L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llle), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(llle)
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R”i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d’hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Ci8)alkényle ;
- Rh et Rk indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- y = 1 à 10, bornes incluses
Etant entendu que
Les composés de formules (llle) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-NH2) ou substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (Rb = H et Rc = H ou acétyle).
De préférence y est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.
Les composés nouveaux préférés sont les composés 1 à 5 décrits précédemment.
Procédé de préparation des composés de formule (I), notamment des composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (Ille), (llld), et/ou (llle), de l’invention
Un autre objet de l’invention est le procédé de préparation, ou procédé de synthèse chimique des composés de formule (I) tels que définis précédemment pour lesquels A est différent d’un atome d’hydrogène d’une part, et des composés de formule (I) pour lesquels A désigne un atome d’hydrogène et le sucre S* est un monosaccharide sous forme pyranose ou furanose d’autre part, selon le schéma (1) décrit ci-après.
Les composés de formule (II1) comprennent certains composés (acides carboxyliques) des formules (lia) et (llb). Les composés de formule (II2) comprennent certains composés (esters) des formules (lia) et (llb), ainsi que les composés de formule (Ile).
Les composés de formule (III1) comprennent les composés des formules (Ilia), (lllb), (lllc), (llld) et (llle).
Les composés nouveaux de formules (II1), (II2) et (III1) peuvent être préparés suivant le schéma (1) suivant :
Selon ce schéma, si dans le composé (IV), A désigne un atome d’hydrogène, l’étape de synthèse 1a doit être précédée d’une étape de protection des radicaux AO=OH du sucre. Dans ce cas, les composés (II1), (II2), ainsi que les composés (III1) obtenus via (II1) sont obtenus sous forme de sucres protégés (A différent de H) et les composés (II1), (II2), (III1) correspondants pour lesquels A=H sont obtenus après une étape de déprotection.
Les composés (III1) peuvent être obtenus également via réaction d’un composé (IV) protégé ou non (A = H ou différent de H), avec un beta-cétoamide (VII) selon l’étape 1b. Si (IV) est tel que A=H, alors dans ce cas (III1) est tel que A=H. Si (IV) est tel que A est différent de H, alors (III1) est tel que A différent de H et le composé (III1) pour lequel A =H est obtenu après une étape de déprotection des hydroxyles du sucre.
La voie de synthèse décrite dans le schéma (1) comprend les étapes suivantes :
- L’étape 1a consiste à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (IV) avec l’acide de Meldrum (V), en particulier en présence d’une base organique telle qu’une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine.
Formule (IV) dans laquelle A, Ra, Rb, Rc, Re, n, et m tels que définis précédemment, p’ et q’ représentant un entier compris inclusivement entre 0 et 4, avec p’+q’ qui est compris inclusivement entre 0 et 4, en particulier entre 0 et 2, de préférence p’+q’ = 0 ou 1, étant entendu que les deux motifs entre crochets peuvent s’intervertir ; le composé de formule (IV) étant représenté dans le schéma par :
L’étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant polaire aprotique tel que la DMF ou l’acétonitrile, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 100 °C, en particulier à 40-50 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 h et 7 jours, en particulier entre 2 et 7 jours, tel que 2 jours, pour conduire au composé à motif sucre (VI) ;
- L’étape 2 consiste à effectuer une hydrolyse du composé (VI), notamment en milieu acide, et en particulier en présence d’un acide organique faible tel que l’acide acétique, qui peut servir également de solvant, ou encore en milieu acide dilué en solution aqueuse tel que l’acide chlorhydrique, dans un solvant polaire protique tel que l’eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, en particulier entre 2 h et 5 h, pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1).
- L’étape 3 consiste à faire réagir l’acide (II1) soit avec un alcool Rr-OH pour conduire aux composés esters de formule (II2) par estérification, soit avec une amine RriR^NH pour conduire aux composés amides de formule (III1) par N-acylation / amidation.
Les 2 premières étapes sont notamment décrites par Mata et al., Carbohydr. Res. 1990, 201, 223-31 ; Mata étal., Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61 ; Kôll étal., J. Carbohydr. Chem. 2000, 19, 1019-47.
Alternativement, dans certains cas (notamment lorsque Rri et Rr2 sont des groupes alkyles), il peut être possible d’obtenir des composés amides de la formule (III1) directement par une réaction de type Lubineau (étape 1b) entre le monosaccharide ou le polysaccharide de formule (IV) et un composé acétoacétamide de formule (VII). La réaction a lieu en particulier en présence de base minérale telle que M+OH-, M+ représentant un cation, tel que NaOH, ou de préférence base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate de métal alcalin, ou en présence de base organique telle la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, en particulier dans un solvant protique polaire tel que l’eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30°C et 100°C, en particulier à entre 50 °C et 60 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 heure et 24 heures, en particulier entre 2 heures et 5 heures, telle que 2 ou 3 heures.
Les composés de formule (I) pour lesquels A désigne un atome d’hydrogène et le sucre est sous forme furanose peuvent également être obtenus selon le schéma (2) suivant :
Schéma (2)
Cette voie de synthèse alternative comprend les étapes suivantes :
- L’étape 1 consiste à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (IV) avec l’acide de Meldrum (V), en particulier en présence d’une base organique telle qu’une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la tert-butylamine. L’étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant polaire aprotique tel que la DM F ou l’acétonitrile, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 100 °C, en particulier à 45-49 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 h et 7 jours, en particulier entre 2 et 7 jours, tel que 5 jours, pour conduire à un intermédiaire lactone fusionée avec un motif sucre sous forme furanose (VIII) ;
- L’étape 2a consiste à effectuer une hydrolyse du composé (VIII), notamment en milieu acide, et en particulier en milieu acide dilué en solution aqueuse tel que l’acide chlorhydrique, dans un solvant polaire protique tel que l’eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que
100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé Cglycoside acide (II1) sous forme furanose. Alternativement l’étape 2 peut aussi consister en une ouverture de la lactone (VIII) en milieu basique aqueux, notamment en présence d’une base inorganique forte telle que la soude ou la potasse, dans un solvant polaire protique tel que l’eau, à température ambiante ou en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé Cglycoside acide (II1) sous forme furanose ;
- L’étape 2b consiste à effectuer une ouverture du composé lactone (VIII) par un alcool Rr-OH, notamment en milieu acide, tel qu’en présence d’acide chlorhydrique, dans un solvant polaire aprotique tel que THF, dioxane ou DMF (l’alcool Rr-OH peut lui-même être utilisé comme solvant), en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 160 °C, en particulier entre 80 °C et 120 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé C-glycoside ester (II2) sous forme furanose. Alternativement la lactone (VIII) peut être ouverte par l’alcool RrOH préalablement déprotoné par une base forte telle que Na ou NaH, pour former l’alcoolate correspondant ;
- L’étape 2c consiste à effectuer une ouverture du composé lactone (VIII) par une amine RriRrêNH, dans un solvant polaire aprotique tel que THF, dioxane ou DMF (l’amine RriR^NH peut elle-même être utilisée comme solvant), en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 160 °C, en particulier entre 80 °C et 120 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé C-glycoside amide (III1) sous forme furanose.
Tous les réactifs sont obtenus par des méthodes classiques connues par l’homme du métier. Ce dernier prendra soin de protéger ou déprotéger en fonction des étapes de synthèse. Il peut être nécessaire de procéder à une étape de protection des groupes hydroxy (groupes A) et/ou des groupes amino (groupe NRbRc) du motif sucre (IV), avant la première étape, puis de procéder à leur éventuelle déprotection après la troisième étape. Par exemple :
Les composés peuvent être obtenus à partir d’un sucre (IV) à groupe(s) OH libre(s) ou substitué(s) par un groupe alkyle C1-C6 ou par un groupe alkylcarbonyle C1-C6, ou à OH protégé par un groupe protecteur, ledit groupe protecteur étant accessible selon les méthodes décrites par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006 ; des procédés d’alkylation, d’acylation des hydroxyles de sucres sont connus et notamment décrits dans Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012).
Le sucre (IV) peut également contenir un ou plusieurs groupe(s) amino substitué(s) par un même groupe alkylcarbonyle C1-C6, ou par un PG tel que ceux décrits par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006. Les procédés d’alkylation, ou d’acylation des hydroxyles de sucres sont connus par l’homme du métier et notamment décrits dans : Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012).
L’étape d’alkylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement par une base, souvent relativement forte, de type NaH, tBuOK, tBuONa, en présence d’un agent alkylant comme un halogénure d’alkyle, dans un solvant polaire aprotique tel que DMF, NMP, THF, ACN, acétone.
Les méthodes de N-acylation sont également bien connues par l’homme du métier et consistent à faire réagir l’amine avec, soit un dérivé réactif d’acide carboxylique tel qu’un anhydride ou un halogénure d’acide (chlorure d’acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, en présence éventuelle d’une base organique telle que DIEA ou TEA, ou d’une base minérale telle que NaOH, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que DCM, THF, DMF, ou ACN, ou éventuellement protique comme l’eau.
Les méthodes d’estérification se font en général par traitement de l’alcool avec, soit un dérivé réactif d’acide carboxylique tel qu’un anhydride ou un halogénure d’acide (chlorure d’acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, éventuellement en présence d’une base comme la pyridine, la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, l’acétate de sodium, la soude, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que ACN, pyridine, DCM, THF, acétone, ou éventuellement protique comme l’eau. Alternativement, l’hydroxy peut être traité par un acide carboxylique en milieu acide (APTS, HCl anhydre, H2SO4), avec un dispositif d’élimination de l’eau formée, tel que la présence d’un desséchant, comme du gel de silice, Na2SO4, MgSO4, P2O5 ou un appareil de Dean Stark en utilisant un solvant volatil formant un azéotrope avec l’eau, comme le toluène ou le cyclohexane.
La présente invention concerne également une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I), et notamment au moins un composé de formule (lia), (IIb), (Ile), (Ilia), (Illb), (IIle), (IIId), et/ou (Ille) et plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 2,3, 4 et 5, tel que décrits ci-dessus. La composition est en particulier une composition cosmétique.
Selon une forme avantageuse de l’invention, la composition cosmétique renferme au moins un composé de formule (I), et notamment au moins un composé de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (IIIb), (IIle), (IIId), et/ou (IIle), et plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 2, 3, 4, 5 tels que défini précédemment et au moins un additif choisi parmi un parfum, un agent épaississant, un tensio-actif, un pigment, un colorant, un agent conservateur.
Plus particulièrement, la composition cosmétique selon l’invention renferme au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 5, préférentiellement choisis parmi les composés 2, 3, 4 et 5 définis précédemment, ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d’acide, organiques ou minéraux.
Le composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (IIlb), (IIle), (llld), et/ou (IIle) définis ci-avant, (chaque composé de formule (I) si la composition en comprend plusieurs) peut être présent dans la composition, en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 20% en poids, de préférence entre 0,1 à 15% en poids, notamment entre 0,5 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition comprend en outre un milieu physiologiquement acceptable, qui est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l’utilisateur. En particulier la composition est adaptée à une application topique sur la peau et les annexes.
Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau d’êtres humains et les annexes.
La composition selon l'invention peut alors comprendre de l’eau et/ou tous les adjuvants usuellement employés dans le domaine d'application envisagée.
On peut notamment citer; les solvants organiques, notamment les alcools en C1-C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10; les huiles carbonées et/ou siliconées, d'origine minérale, animale et/ou végétale; l’eau, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les co-émulsionnants; les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d’odeur, les antioxydants.
Ces éventuels adjuvants peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80% en poids, notamment 0,1 à 40% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention peut constituer une composition de maquillage, ou préférentiellement de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage, un composition capillaire.
L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants.
EXEMPLES
Exemple 1 : synthèse des composés 2, 3, 4 et 5
Synthèse du composé 2
Le composé 1_ ([34010-29-2] / [267235-22-3]) est décrit par exemple par Mata et al., Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61.
A une solution du composé 1. (3 g, 7.69 mmol) dans le méthanol (50 mL) est ajouté K2CO3 (2.12 g, 15.37 mmol). Le mélange réactionnel est agité 16 h à t.a., puis ajusté à pH 4 avec une solution aqueuse de HCl 4N. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / MeOH 10:1) pour donner le composé 2 (solide blanc, 1 g, Rdt = 59%). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse du composé 3
| O OH | 0 0 | |
| HO'L'Y OH OH El | E2 1 | U-, O |
| NaOH, H2O | HO Y oh OH 3 |
A une solution du D-xylose E1 (1 g, 6.7 mmol) dans l’eau (2.0 mL) est ajoutée la N,Ndiméthylacéto-acétamide E2 (1.40 mL, 8.0 mmol) goutte à goutte. Puis la soude (1.33 g dans l’eau à 30%) est ajoutée goutte à goutte en maintenant la température en-dessous de 35 °C. Le mélange réactionnel est agité 45 min à 50 °C, puis laissé revenir à
t.a. pendant 2h30. Du butanol (1.52 g) et 37% HCl (1.41 g) sont ajoutés (pH 1). Après ajout d’acétate d’éthyle (2.5 mL), le mélange est agité 30 min puis laissé décanter. L’opération est répétée avec l’ajout de dichlorométhane (2.5 mL). La phase aqueuse résiduelle est traitée par 200 mg de noir végétal, et agitée pendant 15 min. Le produit est filtré sur celite et rincé à l’eau. Le filtrat obtenu est neutralisé jusqu’à pH 10, puis concentré sous vide. Les sels inorganiques sont précipités par ajout d’éthanol puis filtration et concentration, puis à nouveau par ajout d’acétone. Le filtrat obtenu est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane/MeOH 95:5 à 85:15). Le résidu obtenu est précipité dans le dichlorométhane, filtré, lavé à l’éther diisopropylique, puis recristallisé dans l’éthanol et séché sous vide pour conduire au composé 3 (solide blanc, 144 mg, Rdt= 10%).
Synthèse du composé 4
o o
E2 I
NaOH, H2O
A une solution du L-rhamnose E3 (1 g, 5.5 mmol) dans la N,N-diméthylacétoacétamide E2 (2.40 mL, 13.7 mmol) est ajoutée la soude (35% dans l’eau, 0.45 mL). Le mélange réactionnel est agité 1 h à 60 °C, puis laissé revenir à t.a. et dilué avec de l’eau. Le mélange est agité 30 min avec une résine acide DOWEX 500WX2-200 puis filtré. La phase aqueuse est extraite 4 fois au dichlorométhane, puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (EtOAc/MeOH 9:1). Le produit obtenu est solubilisé dans l’eau, lavé une fois au dichlorométhane (DCM), purifié au noir animal puis filtré sur celite. Le filtrat est relavé 2 fois au DCM et la phase aqueuse est concentrée sous vide. Après ajout d’éthanol, le précipité formé est filtré, puis le filtrat est évaporé à sec pour conduire au composé 4 (solide vert foncé, 223 mg, Rdt = 18%).
Synthèse du composé 5
n-tetradecylamine
Le composé E4 est préparé selon P. Kôll étal., J. Carbohydr. Chem. 2000, 19(8), 101947.
La lactone E4 (253 mg, 1.44 mmol) est ajoutée à la n-tétradécylamine (1.54 g, 7.20 mmol) liquéfiée à 50 °C. Le mélange réactionnel est chauffé à 76 °C pendant 4 h. Après être revenu à t.a., le mélange prend en masse. Il est repris dans l’acétate d’éthyle, puis le solide est filtré et lavé à l’acétate d’éthyle. L’opération est répétée 2 fois. On obtient une poudre blanche avec un rendement de 45%.
Exemple 2 : Mise en évidence de l’effet dépigmentant des composés de formule (I) convenant à l’invention
Protocole
L’efficacité a été démontrée sur la base du test suivant :
La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit.
Tout d'abord, des mélanocytes humains normaux sont cultivés et distribués dans une plaque à multiples puits. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant les composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes..La mesure a été calibrée et les composés ont été testés à 100 μΜ. .
Différentes campagnes de tests ont été menées et les résultats sont rassemblés dans les tableaux suivants.
Résultats
Les résultats du test sont récapitulés dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1
| % dépigmentation à 100 μΜ | |||
| composé | Campagne 1 | Campagne 2 | Campagne 3 |
| 1 | 24% | ||
| 2 | 29% | ||
| 4 | 15% |
De ces résultats, il ressort que les composés de formule (I) à faible concentration présentent des propriétés dépigmentantes.
Exemple 3 Composition selon l’invention
On prépare un gel dépigmentant pour la peau. Il comprend les ingrédients qui suivent (% en poids par rapport au poids total de la composition) :
| Ingrédients | % en poids par rapport au poids total de la composition |
| Composé 2 | 3 |
| Carbomer (commercialisé sous le nom de Carbopol® 981 par la société Lubrizol) | 1 |
| conservateur | qs |
| eau | qsp 100 |
La composition selon l’invention appliquée sur la peau permet d’homogénéiser le tein, notamment d’estomper les taches brunes.
Claims (9)
- REVENDICATIONS1. Procédé de traitement des matières kératiniques non thérapeutique, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses mettant en œuvre au moins un composé de formule (I), ou au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ainsi que ses solvatés tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et ses sels de base ou d’acide, organiques ou minéraux :(l) dans laquelle :- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :i) (Ci-Ce)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle;ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;- R représente un groupe choisi parmi :i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate 0; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium(Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO; M+ avec M+ tel que défini précédemment) ii) (Ci-Cis)alkoxy, saturé ou insaturé ;iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;iv) aryl(Ci-Ce)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ;v) un radical (B1) (B1) dans lequel :• Ri et Ro indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Ri et Ro ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;• w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR1R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :o - pour Ri :i) un atome d’hydrogène ;ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; ouv) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;o - pour R2 :i) un atome d’hydrogène ;ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;vi) un radical (ΒΊ):dans lequel :Rh et Rk indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;- y = 1 à 10, bornes incluses ; ou vii) un radical (B’2) :dans lequel : - i = 0 ou 1 ;R4 représente un atome d’hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :Me (a13)Me (a18) (a19) (a20) (a21) (a22)O (a23) (a24) (a25) (a27) (a28) (a29) (a30)Me (a32)Ou R4 peut former avec Ri et l’atome d’azote qui porte Ri, un hétérocycle saturé de formule A1, A2 ou A3 :Rô désignei) un radical hydroxy -OH ;ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ;iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle ;- ou alors Ri et R2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
- 2. Procédé selon la revendication précédente dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical sucre S* qui représente radical monosaccharide choisi parmi le glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, lactose, cellobiose, et maltose, de préférence choisi parmi le glucose, xylose, et rhamnose.
- 3. Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2 dans lequel le composé de formule (I) est choisi parmi les composés de formules (I’), (I”), (!””), (l’a), (l”a), (l””a) et (l’b) suivantes :(l'b) ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d’acide, organiques ou minéraux,Formules (I’), (I”), (I””), (l’a), (l”a), (l””a) et (l’b) dans lesquelles :- R est tel que défini précédemment, de préférence représente un groupe :i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate 0; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO; M+ avec M+ tel que défini précédemment) ii) (Ci-Cis)alkoxy; de préférence alkoxy en C1-C4 et plus préférentiellement éthoxy ;iii) amino -NR’iR’2 avec R’1 et R’2, indépendants entre eux, représentant :o pour R’1 :i) un atome d’hydrogène ;ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle, de préférence (Ci-Ce)alkyle, préférentiellement un méthyle ;o pour R’2 :i) un atome d’hydrogène ;ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;iii) un radical tel que :O où : j = 0 ou 1 ;R’4 représente un atome d’hydrogène ou R’4 est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :(a2)Me^ (a1)Me (a13)Me (a18) (a21) (a22)O (a23) (a24) (a25)Me OH (a27) (a28) (a29) (a30) (a31)Me (a32)R’4 peut aussi former avec R’1 et l’azote qui porte R’1 un hétérocycle saturé, de formule A1, ou A2 ou A3 :R’6 désignei) un radical hydroxy -OH ;ii) un alcoolate -O; M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle.Et de préférence R^ représente un radical hydroxy, un alcoolate -O; M+, un radical (CiCe)alkoxy saturé en particulier méthoxy ou éthoxy, ou un radical amino NH2.ou alors R’1 et R’2 forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.- R” est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d’hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène ;- R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle, ou un groupe-CH2-OR” avec R” tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène. De préférence R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C)alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2OR” avec R” désignant un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.
- 4. Procédé selon une quelconque des revendications 1, 2 ou 3 dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) est (sont) chois(s) parmi les composés suivants, ainsi que ses sels, isomères, solvatés :
composé S* = D-Glucose 1 O Chiral /^o I OH AoXV0 composé S* = D-xylose 3 Chiral Me °Χ^Χ/Ν Μθ 1 1 o ho' γ'^'ΌΗ OH composé S* = L-rhamnose 4 Chiral Me \ Me,, — zNMe HO^^f OH ÔH composé S* = D-xylo-furanose 5 HO^P..... HO OH ° ^^''X^-x - 5. Composé de formule (l’b) tel que défini en revendication 3 qui est le :
composé S* = D-xylo-furanose 5 ..... HO OH ° ^^''X^-x - 6. Utilisation, de composé (I) tel que défini dans une quelconque des revendications 1 à 4 de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi les composés 1 à 5 tels que définis dans la revendication 4 comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, en particulier de la peau
- 7. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini dans une quelconque des revendications 1 à 4, de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi les composés 1 à 5 tels que définis dans la revendication 4
- 8. Procédé de traitement cosmétique selon l’une quelconque des revendications 1 à 4 non thérapeutique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps, et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d’une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 5.
- 9. Procédé de synthèse des composés de formule (I) tels que définis dans les revendication 1 ou 2 et des composés de formule (l’b) tels que définis dans la revendication 3 et pour lesquels A désigne un atome d’hydrogène et le sucre est sous forme furanose selon le schéma (2) suivant :Schéma (2) comprenant les étapes suivantes :- étape 1 : réaction d’un monosaccharide ou d’un polysaccharide de formule (IV) avec l’acide de Meldrum (V), en particulier en présence d’une base organique telle qu’une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la tert-butylamine pour conduire à un intermédiaire lactone fusionée avec un motif sucre sous forme furanose (VIII) ;5 - étape 2a : hydrolyse du composé (VIII), notamment en milieu acide pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1) sous forme furanose ou ouverture de la lactone (VIII) en milieu basique aqueux pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1) sous forme furanose ;- étape 2b : ouverture du composé lactone (VIII) par un alcool Rr-OH pour conduire à un 10 composé C-glycoside ester (II2) sous forme furanose ou ouverture de la lactone (VIII) par l’alcool Rr-OH préalablement déprotoné par une base forte telle que Na ou NaH, pour former l’alcoolate correspondant ;- étape 2c : ouverture du composé lactone (VIII) par une amine RriR^NH pour conduire à un composé C-glycoside amide (III1) sous forme furanose.
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Effective date: 20190510 |
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