FR3068215B1 - ANTIMICROBIAL MIXTURE CONTAINING 4- (3-ETHOXY-4-HYDROXYPHENYL) BUTAN-2-ONE AND N-OCTANOYL-5 SALICYLIC ACID, AND COSMETIC COMPOSITION CONTAINING THE SAME - Google Patents

ANTIMICROBIAL MIXTURE CONTAINING 4- (3-ETHOXY-4-HYDROXYPHENYL) BUTAN-2-ONE AND N-OCTANOYL-5 SALICYLIC ACID, AND COSMETIC COMPOSITION CONTAINING THE SAME Download PDF

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Abstract

L'invention concerne un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl )butan-2-one et de l'acide n-octanoyl-5 salicylique, ainsi qu'une composition cosmétique contenant un tel mélange. Application au soin, au maquillage et au nettoyage des matières kératiniques.The invention relates to an antimicrobial mixture containing 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one and 5-n-octanoyl salicylic acid, and a cosmetic composition containing such a mixture. Application to the care, makeup and cleansing of keratin materials.

Description

La présente invention a pour objet un mélange antibactérien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et de l’acide n-octanoyl-5 salicylique, ainsi qu’une composition cosmétique contenant un tel mélange.The present invention relates to an antibacterial mixture containing 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one and 5-n-octanoyl salicylic acid, and a cosmetic composition containing such a mixture.

Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions cosmétiques pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande WO 2011/039445.4- (3-Ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one (ketone compound) is a substance of interest as a preservative of cosmetic compositions for protecting the compositions from microbial contamination, as described in WO 2011/039445 .

Toutefois, il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d’autres conservateurs présentant une bonne efficacité antimicrobienne.However, it is desirable to incorporate said ketone compound in reduced concentration in compositions, especially cosmetic or dermatological, while maintaining a good antimicrobial preservation performance. It is therefore sought for this purpose combinations of the ketone compound with other preservatives with good antimicrobial efficacy.

Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec l’acide n-octanoyl-5 salicylique permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger, et sur les bactéries gram +, notamment sur Enterococcus faecalis. De plus, le mélange avec l’acide n-octanoyl-5 salicylique présente également une synergie d’activité antimicrobienne sur les levures, en particulier sur Candida albicans , et sur la bactérie gram + Staphylococcus aureus. Les résultats de l’exemple 1 décrit ci-après montrent l’activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L’activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d’obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 25 %, voire inférieur ou égal à 20 %.The inventors have unexpectedly discovered that the combination of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one with 5-n-octanoyl salicylic acid makes it possible to obtain a synergistic antimicrobial mixture. antimicrobial activity, in particular on molds, in particular on Aspergillus niger, and on gram + bacteria, in particular on Enterococcus faecalis. In addition, the mixture with 5-n-octanoylsalicylic acid also has a synergistic yeast antimicrobial activity, particularly on Candida albicans, and on the gram + Staphylococcus aureus bacterium. The results of Example 1 described hereinafter show the synergistic antimicrobial activity obtained with the minimum inhibitory concentration (MIC) measurements made with several mixtures. The antimicrobial activity is considered to be synergistic when the antimicrobial mixture makes it possible to obtain a percentage of growth of the strain that is less than or equal to 25%, or even less than or equal to 20%.

De façon plus précise, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou consistué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et de l’acide n-octanoyl-5 salicylique. L’invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, le dit mélange décrit précédemment. L’invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l’application sur les matières kératiniques d’une composition telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques.More specifically, the subject of the invention is an antimicrobial mixture comprising or consisting of (or consisting of) 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one and n-octanoyl acid. -5 salicylic. The subject of the invention is also a composition, in particular a cosmetic or dermatological composition, comprising in a physiologically acceptable medium the said mixture described above. The subject of the invention is also a non-therapeutic cosmetic treatment process for keratinous materials comprising the application to the keratin materials of a composition as described above. The process may be a cosmetic process for caring for or making up or cleaning keratin materials.

La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule4- (3-Ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one is a compound of formula

L’acide n-octanoyl-5 salicylique est également appelé acide capryloyl salicylique. Il correspond au composé n° CAS 78418-01-6.5-N-octanoyl salicylic acid is also known as capryloyl salicylic acid. It corresponds to the compound CAS No. 78418-01-6.

Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et l’acide n-octanoyl-5 salicylique ou l’un de ses sels sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique va de 0,5 à 60, de préférence va de 0,5 à 50, préférentiellement allant de 0,5 à 45.Advantageously, 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one and 5-n-octanoyl salicylic acid or one of its salts are present in said mixture in a content such that the weight ratio 4 - (3-Ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one / n-octanoyl-salicylic acid is from 0.5 to 60, preferably from 0.5 to 50, preferably from 0.5 to 45.

Le mélange antimicrobien selon l’invention présente une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger, sur les levures, en particulier sur Candida albicans, et sur les bactéries gram +, notamment sur En-terococcus faecalis.The antimicrobial mixture according to the invention has a synergy of antimicrobial activity, in particular on molds, in particular on Aspergillus niger, on yeasts, in particular on Candida albicans, and on gram + bacteria, especially on en-terococcus faecalis.

Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu-tan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique allant de 3 à 12, de préférence allant 3 à 10. Un tel mélange présente une activité antimicrobienne synergique sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger.The antimicrobial mixture may have a weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) bu-tan-2-one / n-octanoyl-salicylic acid ranging from 3 to 12, preferably ranging from 3 to 10. Such a mixture has synergistic antimicrobial activity on molds, particularly on Aspergillus niger.

Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu-tan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique allant de 0,5 à 12, de préférence allant de 0,5 à 10 . Un tel mélange présente une activité antimicrobienne synergique sur les levures, notamment sur Candida Albican.The antimicrobial mixture may have a weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) bu-tan-2-one / n-octanoyl-salicylic acid ranging from 0.5 to 12, preferably from 0.5 to 12. 10. Such a mixture has a synergistic antimicrobial activity on yeasts, in particular on Candida Albican.

Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) bu-tan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique allant de 7 à 60, de préférence allant de 8 à 50, et préférentiellement allant de 9 à 45. Un tel mélange présente une activité antimicrobienne synergique sur la bactérie gram + Enterococcus faecalis.The antimicrobial mixture may have a weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) bu-tan-2-one / n-octanoyl-salicylic acid ranging from 7 to 60, preferably ranging from 8 to 50, and preferably ranging from 9 to 45. Such a mixture exhibits synergistic antimicrobial activity on the gram + Enterococcus faecalis bacterium.

Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l’invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids. L’invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment.The compound 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one may be present in the composition according to the invention, in a content ranging from 0.01% to 5% by weight, relative to the total weight of the composition, preferably ranging from 0.01% to 3% by weight, preferably ranging from 0.01 to 2.5% by weight, and more preferably ranging from 0.01 to 2% by weight. The invention also relates to a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, the antimicrobial mixture described above.

On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d’êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Le dit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et de l’acide n-octanoyl-5 salicylique.Physiologically acceptable medium means a medium compatible with keratin materials of human beings such as the skin, the scalp, the hair, the nails. The said medium may comprise one or more additional ingredients, distinct from the ketone compound and n-octanoylsalicylic acid.

La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogénes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels.The composition may comprise at least one additional ingredient selected from water, oils, polyols having 2 to 10 carbon atoms, gelling agents, surfactants, film-forming polymers, dyestuffs, fragrances, fillers, UV filters, plant extracts, cosmetic and dermatological active ingredients, and salts.

La composition selon l’invention peut comprendre une phase aqueuse.The composition according to the invention may comprise an aqueous phase.

La composition peut comprendre de l’eau qui peut être présente en une teneur allant de 5 % à 90 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 35 % à 75% en poids.The composition may comprise water which may be present in a content ranging from 5% to 90% by weight, based on the total weight of the composition, and preferably ranging from 35% to 75% by weight.

La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le pro-pylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l’hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids.The composition may also comprise a water-miscible polyol at ambient temperature (25 ° C.), chosen in particular from polyols having in particular from 2 to 10 carbon atoms, preferably having from 2 to 6 carbon atoms, such as glycerin, propylene glycol, 1,3-propanediol, butylene glycol, pentylene glycol, hexylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol, diglycerine. Advantageously, the composition according to the invention comprises 1,3-propanediol, especially in a content ranging from 0.1 to 20% by weight, relative to the total weight of the composition, and preferably ranging from 0.1 to 10. % by weight, preferably ranging from 0.5 to 5% by weight.

Les compositions selon l’invention peuvent se présenter sous forme d’émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.The compositions according to the invention may be in the form of oil-in-water (O / W) or water-in-oil (W / O) or multiple (triple: W / O / E or H / E / H), oily solutions, oily gels, aqueous solutions, aqueous gels, solid compositions. These compositions are prepared according to the usual methods.

Les compositions selon l’invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l’aspect d’une crème blanche ou colorée, d’une pommade, d’un lait, d’une lotion, d’un sérum, d’une pâte, d’une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte.The compositions according to the invention can be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, of a foam. They may optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. They may also be in solid form, for example in the form of a stick or a compact powder.

La composition selon l’invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ; - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ; - d’un déodorant (stick, roll-on, aérosol) - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d’une composition d’hygiène corporelle telle qu’un gel douche ou un shampooing; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d’un après shampooing ; - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau. L’invention a aussi pour objet un procédé de préparation d’une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant une étape de mélange du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one, de l’acide n-octanoyl-5 salicylique, et d’un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tels que ceux décrits précédemment. L'invention est illustrée plus en détail dans I’ exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral.The composition according to the invention may especially be in the form of: a makeup product, in particular the skin of the face, of the body or of the lips or eyelashes; - an aftershave gel or lotion; shaving product; - a deodorant (stick, roll-on, aerosol) - a depilatory cream; in the form of a personal hygiene composition such as a shower gel or a shampoo; a pharmaceutical composition; a solid composition such as a soap or a cleaning roll; an aerosol composition also comprising a propellant under pressure; - a styling lotion, a styling cream or gel, a dyeing composition, a permanent composition, a lotion or a fall-prevention gel, an after-treatment shampoo; - a care composition or cleansing of the skin. The subject of the invention is also a process for preparing a composition, in particular a cosmetic or dermatological composition, comprising a step of mixing 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one, n-acid and salicylic octanoyl-5, and one or more additional ingredients, especially cosmetic or dermatological, such as those described above. The invention is further illustrated in the following example. The contents of the ingredients are expressed in percentage by weight.

Exemple 1 : détermination de la synergie d’activité antimicrobienne en CMIExample 1: Determination of the synergistic antimicrobial activity in MIC

La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de l’acide n-octanoyl-5 salicylique (appelée substance B) est réalisé par le calcul de l’indice de synergie (ou FIC index), selon la formule suivante :Demonstration of a synergistic effect of antimicrobial activity with a mixture of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one (called substance A) and 5-n-octanoyl salicylic acid (called substance B) is carried out by calculating the synergy index (or FIC index), according to the following formula:

avec : CMIa avec B : concentration minimale en produit A dans l’association A + B permettant d’obtenir un effet inhibiteur CMIb avec A : concentration minimale en produit B dans l’association A + B permettant d’obtenir l’effet inhibiteur. CMIa : concentration minimale inhibitrice du produit A seul. CMIb : concentration minimale inhibitrice du produit B seul.with: CMIa with B: minimum concentration of product A in the association A + B making it possible to obtain a CMIb inhibiting effect with A: minimum concentration of product B in the association A + B making it possible to obtain the inhibitory effect. CMIa: minimal inhibitory concentration of product A alone. MICb: minimal inhibitory concentration of product B alone.

Cette formule a été décrite pour la première fois dans l’article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961.This formula has been described for the first time in the article by F. C. Kull, P. C. Eisman, H. D. Sylwestrowka, and R. L. Mayer, Applied Microbiology 9: 538-541, 1961.

Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%,.For each compound tested alone, the MIC is considered the first concentration to obtain a percentage of microbial growth less than or equal to 25%.

Concernant les associations testées, CMIa avec b et CMIb avec a sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%.Regarding the associations tested, CMIa with b and CMIb with a are the respective concentrations of A and B in the combinations allowing to obtain a percentage of microbial growth less than or equal to 25%.

Interprétation du FIC Index :Interpretation of the FIC Index:

Lorsque la valeur du FIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l’association des composés testés présente un effet synergique.When the value of the index FIC is less than or equal to 1, it is considered that the combination of the tested compounds has a synergistic effect.

La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants. L’association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes : Aspergillus niger et Enteroccoccus faecalis, Candida albicans.The summary of the results obtained is presented in the following tables. The combination of compounds A and B was tested on the following strains: Aspergillus niger and Enteroccoccus faecalis, Candida albicans.

On a utilisé la souche microbienne Aspergillus niger ATCC 6275, et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud additionné de monopalmitate de sorbitane polyoxyéthyléné (20 OE) (Tween 40 de chez Croda) et de Phytagel© BioReagent, à double concentration, (soit un mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud).The microbial strain Aspergillus niger ATCC 6275 was used, and Sabouraud broth liquid culture medium supplemented with polyoxyethylenesorbitan monopalmitate (20 EO) (Tween 40 from Croda) and Phytagel © BioReagent, at double concentration (either a mixture). of 5 g Phytagel +0.6 g tween 40 + 60g Sabouraud broth).

On a utilisé la souche microbienne Enteroccoccus faecalis ATCC 33186 et un milieu de culture liquide bouillon BHI (Brain Heart Infusion) à double concentration.The microbial strain Enteroccoccus faecalis ATCC 33186 was used and a double concentration broth BHI (Brain Heart Infusion) liquid culture medium.

On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud à double concentration.The microbial strain Candida albicans ATCC 10231 was used and Sabouraud broth liquid culture medium at double concentration.

On utilise une microplaque 96 puits à une température d’incubation de 32,5 °C.A 96-well microplate is used at an incubation temperature of 32.5 ° C.

La durée d’incubation de la microplaque est : - de 24 à 48h en aérobiose pour Aspergillus niger ; - de 18 à 24h en aérobiose pour Candida albicans ; - de 24 à 48h en aérobiose pour Enteroccoccus faecalis.The incubation time of the microplate is: - from 24 to 48 hours aerobically for Aspergillus niger; - from 18 to 24h aerobically for Candida albicans; - from 24 to 48 hours in aerobiosis for Enteroccoccus faecalis.

Essaistesting

Pour chaque composé : A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one B = composé acide n-octanoyl-5 salicyliqueFor each compound: A = 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one compound B = 5-n-octanoyl salicylic acid compound

On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d’agar à 1%o. des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d’agar à 1%o. • Essais des composés A et B seul 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100μΙ de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé par la souche Aspergillus niger et 50pL de solution aqueuse d’agar à 1 %o. • Essais des composés A et B en mélange 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100μΙ de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger. Témoin de croissance microbienneA 10% (w / v) stock solution was prepared by mixing 1 g of compound in 9 ml of 1% aqueous agar solution. successive dilutions were made with the 1% o agar solution. • Tests of compounds A and B alone 50 μl of each of the obtained daughter solutions containing compound A or B is added to the wells of the microplate. 100 μl of Sabouraud liquid nutrient broth inoculated with the Aspergillus niger strain and 50 μl of aqueous 1% agar solution are also added. • Tests of compounds A and B in mixture 50 μl of each of the daughter solutions obtained containing compound A and 50 μl of each of the daughter solutions obtained containing compound B are added to the wells of the microplate. It also adds 100μΙ of liquid nutrient broth Sabouraud seeded double concentration by the strain Aspergillus niger. Microbial growth control

On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100μΙ d’une solution aqueuse d’agar 1%o avec 100μΙ de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger en l’absence des composés A et B. Témoin d’absorbance des composés A et B seulA positive control of microbial growth has also been realized. The positive microbial growth control corresponds to the mixture of 100 μΙ of a 1% aqueous solution of agar with 100 μl of Sabouraud liquid nutrient broth inoculated at double concentration by the Aspergillus niger strain in the absence of the compounds A and B. absorbance of compounds A and B alone

On a réalisé parallèlement un témoin d’absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 10ΟμΙ de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 10ΟμΙ du composé A ou B à double concentration.In parallel, an absorbance control of compounds A and B alone was carried out. This control corresponds to 10ΟμΙ of liquid Sabouraud liquid nutrient broth at double concentration + 10ΟμΙ of compound A or B at double concentration.

Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200μΙ_.In all three cases (absorbance control, growth control and test), the final volume present in each of the wells of the microplate is 200 μ -1.

Dans les deux cas (essai et témoin), l’inoculum représente la concentration de la souche Aspergillus niger présente dans le volume final des puits (200μΙ_) et est compris entre 2 et 6.105 ufc/ml en Aspergillus niger.In both cases (test and control), the inoculum represents the concentration of the Aspergillus niger strain present in the final volume of the wells (200 μΙ) and is between 2 and 6 × 10 5 cfu / ml in Aspergillus niger.

La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l’aide des mesures de densité optique à la longueur d’onde 620nm.The minimum inhibitory concentration (MIC) of each compound A and B alone and in combination was determined in a known manner using optical density measurements at 620 nm wavelength.

Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l’association A + B sur les souches Enteroccoccus faecalis et Candida albicans.The test as described above (tests, control, absorbance and growth control) was again performed to test the A + B association on the Enteroccoccus faecalis and Candida albicans strains.

On a obtenu les résultats suivants :The following results were obtained:

Candida albicansCandida albicans

Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,0625 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 0,5 ii) 0,05 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 1 iii) 0,1 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 2 iv) 0,05 % de A et 0,025 % de B soit ratio A/B = 2 v) 0,1 % de A et 0,025 % de B soit ratio A/B = 4 vi) 0,1 % de A et 0,0125 % de B soit ratio A/B = 8The results obtained show a synergy of the inhibitory activity for the mixtures: i) 0.0625% of A and 0.05% of B, ie A / B ratio = 0.5 ii) 0.05% of A and 0, 05% of B is ratio A / B = 1 iii) 0.1% of A and 0.05% of B is ratio A / B = 2 iv) 0.05% of A and 0.025% of B is ratio A / B = 2 v) 0.1% of A and 0.025% of B is ratio A / B = 4 vi) 0.1% of A and 0.0125% of B is ratio A / B = 8

Aspergillus nigerAspergillus niger

Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges : i) 0,2 % de A et 0,05 % de B soit ratio A/B = 4 ii) 0,2 % de A et 0,025 % de B soit ratio A/B = 8The results obtained show a synergy of the inhibitory activity for the mixtures: i) 0.2% of A and 0.05% of B is ratio A / B = 4 ii) 0.2% of A and 0.025% of B A / B ratio = 8

Enteroccoccus faecalisEnteroccoccus faecalis

Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour le mélange : i) 0,125 % de A et 0,0125 % de B soit ratio A/B =10 ii) 0,25 % de A et 0,0125 % de B soit ratio A/B = 20 iii) 0,5 % de A et 0,0125 % de B soit ratio A/B = 40The results obtained show a synergy of the inhibitory activity for the mixture: i) 0.125% of A and 0.0125% of B, ie A / B ratio = 10 ii) 0.25% of A and 0.0125% of B the ratio A / B = 20 iii) 0.5% of A and 0.0125% of B is ratio A / B = 40

Claims (13)

REVENDICATIONS 1. Mélange antimicrohien comprenant de la 4-(3-éthoxy-4-hÿdroxÿphényl)butan-2-one et de l’acide n-octanoyl-5 salicylique.An antimicrobial mixture comprising 4- (3-ethoxy-4-hydroxy-phenyl) butan-2-one and 5-n-octanoyl salicylic acid. 2. Mélange antimiçrobien selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu’il comprend du 4-{3-éthoxy-4-hydroxypbényl)butan-2-one et de l’acid en-octanoyl-5 salicylique ou l'un de ses sels en quantités telles que le rapport pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényI)bu-tan-2-one / acide n-oçtanoyl-5 salicylique va de 0,5 à 60, de préférence va de 0,5 à 50, préférentiellement allant de 0,5 à 45.2. An antimicrobial mixture according to the preceding claim, characterized in that it comprises 4- (3-ethoxy-4-hydroxypbényl) butan-2-one and 5-octanoyl-salicylic acid or one of its salts in amounts such that the weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) bu-tan-2-one / n-octanoyl-salicylic acid ranges from 0.5 to 60, preferably from 0.5 to 50, preferably ranging from 0.5 to 45. 3. Mélange antimicrobien selon l’une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu’il présente une activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger, sur les levures, en particulier sur Candida albicans, et sur les bactéries gram +, notamment sur Enterococcus faecalis.3. antimicrobial mixture according to one of the preceding claims, characterized in that it has an antimicrobial activity on molds, including Aspergillus niger, on yeasts, in particular on Candida albicans, and on gram + bacteria, especially on Enterococcus faecalis. 4. Mélange antimicrobien selon l’une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu’il a un ratio pondéral 4-(3-êthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique allant de 3 à 12, de préférence allant 3 à 10.4. antimicrobial mixture according to one of claims 1 or 2, characterized in that it has a weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one / n-octanoyl-5 salicylic acid ranging from 3 to 12, preferably 3 to 10. 5. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu’il présente une activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger.5. Mixture according to the preceding claim, characterized in that it has an antimicrobial activity on molds, especially Aspergillus niger. 6. Mélange antimiçrobien selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu’il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényi) butan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique allant de 0,5 à 12, de préférence allant de 0,5 à 10.6. Anti-microbial mixture according to one of claims 1 or 2, characterized in that it has a weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one / n-octanoyl-5 salicylic acid ranging from 0.5 to 12, preferably from 0.5 to 10. 7. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé ert ce qu’il présente ünë activité antimicrpbienne synergique sur les levures, notamment sur Candida Albican.7. Mixture according to the preceding claim, characterized in that it has a synergistic antimicrobbial activity on yeasts, in particular on Candida Albican. 8. Mélange antimicrobien selon l’une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu’il a un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényi) butan-2-one / acide n-octanoyl-5 salicylique allant de 7 à 60, de préférence allant de 8 à 50, et préférentiellement allant de 9 à 45.8. antimicrobial mixture according to one of claims 1 or 2, characterized in that it has a weight ratio of 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one / n-octanoyl-5 salicylic acid ranging from 7 to 60, preferably ranging from 8 to 50, and preferably ranging from 9 to 45. 9. Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu’il présente une activité antimicrobienne synergique sur la bactérie gram + Enterococcus faecalis.9. Mixture according to the preceding claim, characterized in that it has a synergistic antimicrobial activity on the bacterium gram + Enterococcus faecalis. 10. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange antimiçrobien selon l’une des revendications 1 à 9.10. Composition comprising, in a physiologically acceptable medium, an antimicrobial mixture according to one of claims 1 to 9. 11. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l'eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, lés tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels.11. Composition according to the preceding claim, characterized in that it comprises at least one additional ingredient selected from water, oils, polyols having 2 to 10 carbon atoms, gelling agents, surfactants, film-forming polymers, dyestuffs, perfumes, fillers, UV filters, plant extracts, cosmetic and dermatological active agents, and salts. 12. Composition selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que la 4-(3-èthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, et préférentiellement allant de 0,01 à 2,5 % en poids.12. Composition according to claim 10 or 11, characterized in that the 4- (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl) butan-2-one is present in a content ranging from 0.01% to 5% by weight, relative to the total weight of the composition, preferably ranging from 0.01% to 3% by weight, and preferably ranging from 0.01 to 2.5% by weight. 13. Utilisation d’un mélange antimicrobien selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour la conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable.13. Use of an antimicrobial mixture according to any one of claims 1 to 9 for the preservation of a composition comprising a physiologically acceptable medium.
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