FR2939045A1

FR2939045A1 - Composition, useful for e.g. preparing dietary supplements and treating metabolic endotoxemia, comprises milk thistle seed extract, green coffee bean extract, walnut extract, an extract of chicory root, Jerusalem artichoke or inulin powder

Info

Publication number: FR2939045A1
Application number: FR0806785A
Authority: FR
Inventors: Daniel Sincholle; Claude Bonne
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-12-02
Filing date: 2008-12-02
Publication date: 2010-06-04
Anticipated expiration: 2028-12-02
Also published as: FR2939045B1

Abstract

Composition comprises milk thistle seed extract, green coffee bean extract, walnut extract, an extract of chicory root, Jerusalem artichoke or inulin powder. ACTIVITY : Anabolic; Metabolic; Antiinflammatory; Anorectic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

DESCRIPTION L'invention se rapporte, d'une façon générale, à des compositions végétales antioxydantes, et qui à ce titre peuvent présenter des propriétés anti-inflammatoires pour l'intestin et la muqueuse intestinale, notamment parce qu'elles freinent l'expression de cytokines pro-inflammatoires et le métabolisme oxydatif des acides gras polyinsaturés. En particulier, l'invention se rapporte aux extraits de végétaux contenant des polyphénols antioxydants qui peuvent être habituellement utilisés dans d'autres domaines de la médecine comme la dermatologie, la lutte contre les effets de l'âge ou l'hypertension. L'objet des compositions selon l'invention est de s'opposer à la prise de poids corporel consécutive à l'inflammation chronique de l'intestin et à l' endotoxémie métabolique qui en résulte. L'inflammation participe à la défense de l'hôte contre les agents infectieux mais on lui reconnaît de plus en plus un rôle important dans la pathogénie de nombreuses maladies chroniques comme l'athérosclérose, le diabète, l'hypertension, et plus récemment dans l'obésité dont la prévalence devient extrêmement préoccupante dans la société occidentale où près d'un quart de la population est en surpoids. Des chercheurs ont proposé récemment qu'il pourrait exister un lien entre les microorganismes intestinaux et le développement de l'obésité. Selon cette hypothèse, des endotoxines lipopolysaccharidiques (LPS) provenant des bactéries gram négatif qui résident dans l'intestin créeraient une endotoxémie responsable d'une inflammation chronique de faible grade, elle-même responsable d'une augmentation de la masse adipeuse et des dépôts de graisse, hypothèse confortée par le fait que l'administration de LPS en perfusion chez la souris provoque une augmentation du poids corporel et de la masse adipeuse comparables à celles induites par un régime hyperlipidique. Dans ce contexte il a été suggéré que la manipulation des populations microbiennes coliques au profit des bifidobactéries pourrait constituer une approche du traitement de l'obésité (Ley RE et al., Nature, 2004, 444: 1022-3). Ainsi plus le nombre de bifidobactéries est élevé par rapport aux bactéries gram négatif dans la lumière colique, plus faible est l'augmentation du poids corporel et du tissu adipeux induite par un régime gras. Les compositions selon l'invention ont, elles, pour objet principal d'apporter dans le même temps des fibres alimentaires et des actifs anti-inflammatoires capables de diminuer la production des cytokines pro-inflammatoires en inhibant notamment le facteur de transcription NF-kappa B, dont l'expression est activée par les endotoxines bactériennes comme l'IL-2, l'IL-1 (alpha et bêta), le TNF-alpha et les molécules d'adhésion des leucocytes (E-sélectine, VCAM-1 et ICAM-1). De plus ces actifs anti-inflammatoires réduisent la 1 production des médiateurs lipidiques de l'inflammation (eicosanoïdes) en augmentant notamment le pouvoir anti-oxydant du plasma. Les compositions selon l'invention ont aussi pour objet de favoriser le développement intestinal des bifidobactéries. Des travaux récents chez l'animal ont montré que la flore intestinale est différente chez les sujets maigres et chez les sujets obèses suggérant qu'enrichir la lumière colique en bifidobactéries permet de perdre du poids. D'autres auteurs ont montré que la prise d'inuline permet de diminuer les valeurs de l'indice de masse corporelle et les mesures du tour de taille. Les compositions selon l'invention renferment dans ce but des extraits de racine de chicorée ou de topinambour riches en inuline ou, au choix, de l'inuline purifiée qui favorisent la croissance préférentielle des bifidobactéries et le retour à une homéostasie intestinale. Les produits aujourd'hui disponibles pour lutter contre le surpoids appartiennent soit à la prescription médicale et sont d'un maniement délicat en raison de leurs effets secondaires, soit à l'automédication ; ils sont alors pour la plus part, à base de caféine et interfèrent avec le système nerveux autonome. Il semble que leur efficacité soit limitée en particulier à cause de phénomènes de tachyphylaxie, qui conduisent à un épuisement de l'effet. Ainsi, la présente invention occupe-t-elle une nouvelle place de choix dans l'arsenal des produits destinés à faire perdre du poids. Extraits végétaux entrant dans les compositions selon l'invention : Extrait de graine de chardon-marie (silybum marianum, astéracées). Le chardon-marie dont on extrait la silymarine est la plante qui dispose du plus grand nombre d'études relatives à son intérêt dans les maladies du foie. Les flavono-lignanes (silymarine) de la graine de chardon-marie ont un puissant effet antioxydant et la capacité d'inhiber la migration et l'adhésion aux tissus des leucocytes. Ces propriétés suggèrent de puissantes propriétés anti-inflammatoires potentielles chez l'être humain des extraits de silybum marianum. Les doses utiles d'extrait de chardon-marie seront calculées de façon à apporter entre 50 et 300 mg par jour de silymarine. Extrait de graine de café vert (coffea divers, rubiacées). L'acide caféique et l'acide chlorogénique sont des composés polyphénoliques répandus dans le monde végétal en particulier dans les graines de café et de tournesol. En plus de leur activité antioxydante ces molécules sont inhibitrices de certaines enzymes impliquées dans l'inflammation comme la phospholipase A2. Les doses utiles d'extrait de café vert, de préférence décaféiné, sont calculées de façon à apporter entre 50 et 500 mg de polyphénols par dose de poudre orale. 2 Extrait de noix (juglans regia, juglandacées). Des études épidémiologiques ont mis en évidence de consistants bénéfices liés à la consommation de noix et de cacahuètes sur les risques de maladies coronariennes et les facteurs de risque associés. De même plusieurs études cliniques ont évalué les effets de différentes noix ou graines apparentées sur les lipides, les lipoprotéines et différents facteurs de risques cardiovasculaires incluant l'oxydation, l'inflammation et la réactivité des vaisseaux. Il ressort des ces études un effet bénéfique sur ces facteurs de risques. Toutefois l'abaissement du mauvais cholestérol observé sous régime noix est plus important que celui attendu sur la base d'équations dérivées des variations du simple profil d'acides gras du régime alimentaire. Ainsi, en plus d'un profil acides gras favorable, les noix contiennent des composés bioactifs qui peuvent expliquer les multiples bénéfices cardiovasculaires. D'autres micronutriments caractéristiques des noix comme des composés phénoliques tel que le resvératrol et l'acide ellagique et des acides aminés comme l'arginine pourraient largement contribuer à ce rôle protecteur. Par ailleurs, le resvératrol peut prévenir la résistance à l'insuline et réduire l'accumulation de lipides dans les adipocytes. Le resvératrol est un activateur de la sirtuine Sirt 1, enzyme impliquée dans l'utilisation et la régulation des apports énergétiques nutritionnels. L'activation de la Sirt 1, diminue et normalise le niveau de la glycémie, augmente la sensibilité à l'insuline, augmente le nombre et l'activité des mitochondries, diminue l'adiposité et pourrait contribuer à la perte de poids. Les doses d'extrait de noix, que l'extrait provienne du cerneau total ou délipidé (tourteau), sont calculées de façon à apporter 10 à 100 mg de polyphénols par dose de poudre orale. DESCRIPTION The invention relates, in a general manner, to antioxidant plant compositions, and which, as such, may have anti-inflammatory properties for the intestine and the intestinal mucosa, in particular because they slow down the expression of pro-inflammatory cytokines and the oxidative metabolism of polyunsaturated fatty acids. In particular, the invention relates to plant extracts containing antioxidant polyphenols which can be usually used in other fields of medicine such as dermatology, the fight against the effects of age or hypertension. The object of the compositions according to the invention is to oppose the body weight gain consecutive to the chronic inflammation of the intestine and the resulting metabolic endotoxemia. Inflammation contributes to the host's defense against infectious agents, but is increasingly recognized as an important pathogenesis in many chronic diseases such as atherosclerosis, diabetes, hypertension, and more recently in obesity, the prevalence of which is becoming extremely worrying in Western society, where nearly a quarter of the population is overweight. Researchers have recently proposed that there may be a link between intestinal microorganisms and the development of obesity. According to this hypothesis, lipopolysaccharide endotoxins (LPS) from gram-negative bacteria that reside in the gut would create an endotoxemia responsible for low-grade chronic inflammation, itself responsible for an increase in body fat and fat deposits. fat, hypothesis supported by the fact that the administration of LPS perfusion in mice causes an increase in body weight and body fat comparable to those induced by a hyperlipidic diet. In this context, it has been suggested that the manipulation of microbial populations in favor of bifidobacteria could be an approach to the treatment of obesity (Ley RE et al., Nature, 2004, 444: 1022-3). Thus, the higher the number of bifidobacteria compared to Gram negative bacteria in the colonic lumen, the lower is the increase in body weight and adipose tissue induced by a fat diet. The main object of the compositions according to the invention is, at the same time, to provide dietary fibers and anti-inflammatory active agents capable of reducing the production of pro-inflammatory cytokines by inhibiting, in particular, the NF-kappa B transcription factor. , whose expression is activated by bacterial endotoxins such as IL-2, IL-1 (alpha and beta), TNF-alpha and leukocyte adhesion molecules (E-selectin, VCAM-1 and ICAM-1). In addition, these anti-inflammatory active agents reduce the production of lipid mediators of inflammation (eicosanoids), in particular by increasing the antioxidant power of the plasma. The compositions according to the invention also have the object of promoting the intestinal development of bifidobacteria. Recent work in animals has shown that the intestinal flora is different in lean subjects and in obese subjects suggesting that enriching the colonic light bifidobacteria can lose weight. Other authors have shown that the use of inulin decreases body mass index values and waist circumference measurements. The compositions according to the invention contain, for this purpose, inulin rich chicory or topinambur root extracts or, optionally, purified inulin which promote the preferential growth of bifidobacteria and the return to intestinal homeostasis. The products currently available to fight against overweight belong either to the medical prescription and are a delicate handling because of their side effects, or self-medication; they are then for the most part, caffeine-based and interfere with the autonomic nervous system. It seems that their effectiveness is limited especially because of phenomena of tachyphylaxis, which lead to an exhaustion of the effect. Thus, the present invention occupies a new place of choice in the arsenal of products intended to lose weight. Plant extracts used in the compositions according to the invention: Milk thistle seed extract (silybum marianum, asteraceae). The milk thistle from which silymarin is extracted is the plant with the largest number of studies related to its interest in liver diseases. The flavono-lignans (silymarin) of the milk thistle seed have a powerful antioxidant effect and the ability to inhibit migration and adhesion to leukocyte tissue. These properties suggest potent potential anti-inflammatory properties in humans of silybum marianum extracts. The useful doses of milk thistle extract will be calculated to provide between 50 and 300 mg per day of silymarin. Green coffee seed extract (various coffea, rubiaceous). Caffeic acid and chlorogenic acid are polyphenolic compounds widespread in the plant world, particularly in coffee and sunflower seeds. In addition to their antioxidant activity these molecules are inhibitory of certain enzymes involved in inflammation such as phospholipase A2. Useful doses of green coffee extract, preferably decaffeinated, are calculated to provide between 50 and 500 mg of polyphenols per dose of oral powder. 2 Walnut extract (juglans regia, juglandaceae). Epidemiological studies have shown consistent benefits from eating nuts and peanuts on coronary heart disease risk and associated risk factors. Similarly, several clinical studies have evaluated the effects of different nuts or related seeds on lipids, lipoproteins and various cardiovascular risk factors including oxidation, inflammation and vessel reactivity. These studies show a beneficial effect on these risk factors. However, the lowering of the bad cholesterol observed under the nut diet is greater than that expected on the basis of equations derived from the variations of the simple fatty acid profile of the diet. Thus, in addition to a favorable fatty acid profile, nuts contain bioactive compounds that can explain the multiple cardiovascular benefits. Other micronutrients characteristic of walnuts such as phenolic compounds such as resveratrol and ellagic acid and amino acids such as arginine could contribute significantly to this protective role. In addition, resveratrol can prevent insulin resistance and reduce lipid accumulation in adipocytes. Resveratrol is an activator of sirtuin Sirt 1, an enzyme involved in the use and regulation of nutritional energy intakes. Activation of Sirt 1 decreases and normalizes the blood glucose level, increases insulin sensitivity, increases the number and activity of mitochondria, decreases fatness and may contribute to weight loss. The doses of walnut extract, the extract comes from the total kernel or delipidated (cake), are calculated to provide 10 to 100 mg of polyphenols per dose of oral powder.

Fibres alimentaires poly-osidiques et inulines. Poly-osidic and inulin food fibers.

Des données récentes mettent en évidence le rôle de plus en plus important de l'intestin et en particulier du colon dans l'entretien d'une bonne santé. Il existe une importante symbiose entre l'écosystème microbien et l'épithélium intestinal qui est essentielle non seulement pour le bon fonctionnement de l'intestin mais aussi pour le fonctionnement de l'organisme dans sa globalité. Pour que le colon fonctionne correctement il doit contenir un écosystème microbien dont la composition est un élément déterminant de son activité en faveur du bien-être. Les fibres alimentaires encore appelées prébiotiques sont des composés dont la fermentation sélective induit des modifications spécifiques de la composition et de l'activité de la microflore intestinale avec comme conséquence des bénéfices pour le bien-être et la santé de l'hôte. Un des effets physiologiques bien établi est que les fibres alimentaires en 3 général et l'inuline en particulier permettent une moindre disponiblité et donc une moindre absorption des nutriments énergétiques à partir de la ration alimentaire. Les recommandations nutritionnelles internationales recommandent de consommer, pour un adulte, environ 30 grammes par jour de fibres dans la ration alimentaire alors que dans la société occidentale, la quantité moyenne consommée serait de 12 à 18 grammes par jour. A ce jour des ingrédients alimentaires reconnus comme prébiotiques sont représentés par les inulines de type polymères du fructane que l'on appelle fructo-oligosaccharides, oligofructose ou plus simplement inuline et qui sont habituellement utilisés dans des aliments pour bébés et jeunes enfants. Ces produits sont également présents dans de nombreux produits grand public destinés à la perte de poids, mais il est clair que les quantités proposées aux consommateurs sont considérablement trop faibles pour pouvoir manifester une quelconque activité sur le tonus inflammatoire colique. L'invention se propose d'apporter les doses optimales de fibres alimentaires, permettant d'atteindre les recommandations nutritionnelles et par la même de faciliter la croissance des bifidobactéries dans la lumière colique, source de bien-être et de réduction de l'endotoxémie métabolique. L'invention se propose d'utiliser indifféremment de l'inuline ou des extraits végétaux qui la contiennent, comme la racine de chicorée ou de topinambour (cychorium intybus et helianthus tuberosum, astéracées), la quantité d'inuline ainsi apportée étant comprise ente 2 et 10 grammes par dose. Exemple de formule n°1 : Inuline 4 à lO g Extrait de graine de café vert 100 à 1000 mg Extrait de graine de chardon-marie 100 à 1000 mg Extrait de tourteau de noix 100 à 1000 mg Pour une dose de poudre orale à prendre à raison de 2 à 3 doses par jour 25 Exemple de formule n°2 : Inuline 4 à 10 g Extrait de graine de café vert 100 à 1000 mg Extrait de tourteau de noix 100 à 1000 mg Pour une dose de poudre orale à prendre à raison de 2 à 3 doses par jour 30 Exemple de formule n°3 : Extrait de racine de chicorée 5 à 20 g Extrait de graine de café vert 100 à 1000 mg Extrait de tourteau de noix 100 à 1000 mg Pour une dose de poudre orale à prendre à raison de 2 à 3 doses par jour. 4 Recent data highlight the increasingly important role of the intestine and in particular the colon in the maintenance of good health. There is an important symbiosis between the microbial ecosystem and the intestinal epithelium which is essential not only for the proper functioning of the intestine but also for the functioning of the body as a whole. For the colon to work properly, it must contain a microbial ecosystem whose composition is a decisive element of its activity in favor of well-being. Dietary fiber, also called prebiotics, are compounds whose selective fermentation induces specific changes in the composition and activity of the intestinal microflora with consequent benefits for the well-being and health of the host. One of the well-established physiological effects is that dietary fiber in general and inulin in particular allow less availability and hence less absorption of energy nutrients from the diet. The international nutrition recommendations recommend that an adult consume about 30 grams of fiber per day in the diet, while in western society the average amount consumed is 12 to 18 grams per day. To date, food ingredients known as prebiotics are represented by the fructan polymer type inulins known as fructo-oligosaccharides, oligofructose or more simply inulin and which are usually used in foods for infants and young children. These products are also present in many consumer products for weight loss, but it is clear that the amounts offered to consumers are considerably too low to be able to manifest any activity on the inflammatory colonic tone. The invention proposes to provide the optimal doses of dietary fiber, making it possible to achieve the nutritional recommendations and thereby facilitate the growth of bifidobacteria in the colonic light, a source of well-being and reduction of metabolic endotoxemia. . The invention proposes to use indifferently inulin or plant extracts which contain it, such as chicory root or Jerusalem artichoke (cychorium intybus and helianthus tuberosum, asteraceae), the amount of inulin thus provided being included between 2 and 10 grams per dose. Example of Formula # 1: Inulin 4 to 10 g Green Coffee Seed Extract 100 to 1000 mg Thistle Seed Extract 100 to 1000 mg Nut Oil Extract 100 to 1000 mg For a dose of oral powder to be taken at a rate of 2 to 3 doses per day Example of Formula 2: Inulin 4 to 10 g Green coffee seed extract 100 to 1000 mg nut meal extract 100 to 1000 mg For a dose of oral powder to be taken at 2 to 3 doses per day Example of Formula 3: Chicory root extract 5 to 20 g Green coffee seed extract 100 to 1000 mg Walnut meal extract 100 to 1000 mg For a dose of oral powder take 2 to 3 doses a day. 4

Claims

REVENDICATIONS1.Une composition caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de graine de chardon-marie, un extrait de graine de café vert, un extrait de noix, un extrait de racine de chicorée ou de topinambour ou une poudre d'inuline, le tout sous forme d'une dose de poudre à prendre par voie orale . CLAIMS1.A composition characterized in that it comprises a milk thistle seed extract, a green coffee seed extract, a nut extract, a chicory root extract or a Jerusalem artichoke extract or an inulin powder, the all in the form of a dose of powder to be taken orally.

2. La composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la quantité de silymarine est comprise entre 50 et 300 mg. 2. The composition according to claim 1 characterized in that the amount of silymarin is between 50 and 300 mg.

3. Une composition caractérisée en ce qu'elle comprend un extrait de graine de café vert, un extrait de noix, un extrait de chicorée ou une poudre d'inuline, le tout présenté sous forme d'une dose de poudre à prendre par voie orale 1 à 3 fois par jour. 3. A composition characterized in that it comprises a green coffee seed extract, a nut extract, a chicory extract or an inulin powder, all presented in the form of a dose of powder to be taken by oral 1 to 3 times a day.

4. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'extrait de graine de café vert, de préférence décaféiné, apporte entre 50 et 500 mg de polyphénols. 4. A composition according to claim 1 or 3 characterized in that the amount of green coffee seed extract, preferably decaffeinated, provides between 50 and 500 mg of polyphenols.

5. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'extrait de noix apporte entre 10 et 100 mg de polyphénols. 5. A composition according to claim 1 or 3 characterized in that the amount of walnut extract provides between 10 and 100 mg of polyphenols.

6. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'extrait de chicorée apporte entre 2 grammes et 10 grammes d'inuline. 6. A composition according to claim 1 or 3 characterized in that the amount of chicory extract provides between 2 grams and 10 grams of inulin.

7. Une composition selon la revendication 1 ou 3 caractérisée en ce que la quantité d'inuline 20 est comprise entre 2 et 10 grammes. 7. A composition according to claim 1 or 3 characterized in that the amount of inulin is between 2 and 10 grams.

8. Utilisation de la composition selon la revendication 1 ou 3 pour la préparation d'un médicament ou d'un complément alimentaire destiné à être administré 1 à 3 fois par jour, par voie orale. 8. Use of the composition according to claim 1 or 3 for the preparation of a drug or a dietary supplement intended to be administered 1 to 3 times per day, orally.

9. Utilisation de la composition selon la revendication 1 ou 3 à pour la préparation d'un 25 médicament ou d'un complément alimentaire destiné à être administré 1 à 3 fois par jour, par voie orale pour le traitement et la prévention de l'endotoxémie métabolique. 9. Use of the composition according to claim 1 or 3 for the preparation of a drug or dietary supplement to be administered 1 to 3 times per day, orally for the treatment and prevention of metabolic endotoxemia.

10. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation d'un médicament ou d'un complément alimentaire destiné à être administré 1 à 3 fois par jour, par voie orale comprenant de 50 à 500 mg de polyphénols extraits de la graine de café vert, 10 à 30 100 mg de polyphénols extraits de la noix, 2 à 10 g d'inuline notamment extraite de la chicorée. 10. Use of the composition according to claim 9 for the preparation of a drug or a dietary supplement intended to be administered 1 to 3 times per day, orally comprising from 50 to 500 mg of polyphenols extracted from the seed of green coffee, 10 to 100 mg of polyphenols extracted from the nut, 2 to 10 g of inulin extracted from chicory.

11. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires destinés à augmenter le pouvoir antioxydant du plasma. 5. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires destinés à restaurer l'homéostasie intestinale, en augmentant le nombre des bifidobactéries dans le colon. 13. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments 5 ou de compléments alimentaires destinés à normaliser la glycémie. 14. Utilisation de la composition selon la revendication 9 pour la préparation de médicaments ou de compléments alimentaires destinés à diminuer l'indice de masse corporelle (IMC) et le tour de taille. 00000000 6 11. Use of the composition according to claim 9 for the preparation of drugs or food supplements intended to increase the antioxidant power of the plasma. 5. Use of the composition according to claim 9 for the preparation of drugs or food supplements for restoring intestinal homeostasis by increasing the number of bifidobacteria in the colon. 13. Use of the composition of claim 9 for the preparation of medicaments or dietary supplements for normalizing blood glucose. 14. Use of the composition according to claim 9 for the preparation of medicaments or food supplements intended to reduce the body mass index (BMI) and waist circumference. 00000000 6