FR2887983A1 - Dispositif microfluidique de preparation d'au moins un echantillon et procede de preparation mettant en oeuvre un tel dispositif - Google Patents
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Abstract
La présente invention a principalement pour objet un dispositif de préparation, à partir d'un premier volume de liquide comprenant au moins une substance à une première concentration d'un deuxième volume de liquide comprenant ladite substance à une deuxième concentration, comportant des moyens pour distribuer le premier volume de liquide en gouttes de liquide à la première concentration, des moyens de déplacement par électromouillage desdites gouttes comportant un premier substrat à surface hydrophobe muni d'au moins des premiers moyens électriquement conducteurs (4,204,304) définissant un chemin, au moins des deuxièmes moyens électriquement conducteurs (6) disposés en vis-à-vis du substrat, les premiers et deuxièmes moyens électriquement conducteurs (4,204,304) pouvant être reliés à des moyens d'alimentation électrique pour permettre l'application de forces électrostatiques aux gouttes de liquide et des moyens pour favoriser l'évaporation desdites gouttes.La présente invention également pour objet un procédé mettant en oeuvre un tel dispositif.
Description
DISPOSITIF MICROFLUIDIQUE DE PREPARATION D'AU MOINS UN
ECHANTILLON ET PROCEDE DE PREPARATION METTANT EN UVRE
UN TEL DISPOSITIF
DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE ET ART ANTÉRIEUR
L'invention se rapporte principalement à un dispositif de préparation d'au moins un échantillon mettant en oeuvre des forces électrostatiques et à un procédé de préparation mettant en oeuvre un tel dispositif.
L'invention concerne notamment un dispositif de manipulation microfluidique discrète, ou microfluidique en goutte, en vue d'applications chimiques ou biologiques.
Un des modes de déplacement ou de manipulation les plus utilisés repose sur le principe de l'électromouillage sur un diélectrique, comme décrit dans l'article de M.G. Pollack, A.D. Shendorov, R.B. Fair, intitulé Electro-wetting-based actuation of droplets for integrated microfluidics , Lab Chip 2 (1) (2002) 96-101.
Les forces utilisées pour le déplacement sont des forces électrostatiques.
Le document FR 2 841 063 décrit un dispositif mettant en oeuvre une caténaire en regard des électrodes activées pour le déplacement.
Le principe de ce type de déplacement est le suivant.
Une goutte repose sur un réseau d'électrodes, dont elle est isolée par une couche diélectrique et une couche hydrophobe.
Lorsque une électrode située à proximité de la goutte est activée, la couche diélectrique et la couche hydrophobe, entre cette électrode activée et la goutte polarisée par une électrode, agissent comme une capacité. Les effets de charge électrostatique induisent le déplacement de la goutte sur cette électrode. L'électrode peut être une caténaire, elle maintient alors un contact électrique avec la goutte pendant son déplacement, comme décrit dans le document FR - 2 841 063.
La goutte peut ainsi être déplacée de proche en proche, sur la surface hydrophobe, par activation successive des électrodes de la matrice d'électrodes et par guidage le long de la caténaire.
Il est donc possible de déplacer des liquides, mais aussi de les mélanger (en faisant s'approcher des gouttes de liquides différents), et de réaliser des protocoles complexes.
Les documents cités ci-dessus donnent des exemples de mises en oeuvre de séries d'électrodes adjacentes pour la manipulation d'une goutte dans un plan.
Pour permettre le développement de tels dispositifs ou microsystèmes pour des applications telles que le diagnostique, le suivi agroalimentaire ou la surveillance de l'environnement, il est important de pouvoir réaliser des échantillons adaptés à ce type de dispositif. La difficulté réside dans le fait de collecter des échantillons à une échelle macroscopique, tandis que le microsystème fonctionne à une échelle microscopique. En effet, les échantillons collectés pour traitement sont généralement de l'ordre de plusieurs millilitres, cependant le microsystème ne peut traiter un volume si grand. De plus, les substances à analyser sont généralement très diluées. Par conséquent, il faut des échantillons adaptés à une échelle microscopique, typiquement inférieur au millilitre, et d'autre part de concentration suffisamment élevée pour permettre une détection par les moyens d'analyse courants.
Il est connu du document An evaporationbased microfluidic sample concentration method , G.M. Walker, D.J. Beebe, Lab Chip, 2002, 2, 57-61, un dispositif de concentration par évaporation, comportant un canal muni à une première extrémité d'un réservoir de liquide à concentrer et d'une ouverture de collecte par laquelle s'effectue l'évaporation, disposée à une deuxième extrémité Ce dispositif ne permet pas de traiter un volume suffisant, et d'autre part le temps requis pour concentrer un échantillon de 32 % à 93 % est de 28 minutes, ce qui est trop long pour une application pratique.
Il est également connu du document Electrowetting-based microfluidics for analysis of peptides and proteins by Matrix-assisted laser desorption/ionisation mass spectrometry , A.R. Wheeler, et al., Anal. Chem. 2004, 76, 4833-4838, un dispositif déplaçant par électromouillage un petit volume de liquide, de manière à le positionner sur une électrode déterminée, l'évaporant complètement sous vide et analysant par spectrométrie de masse le résidu sec obtenu. Lors de l'évaporation, il y a apparition de rond de café sur le substrat dus à l'adsorption non spécifique des cibles sur le substrat. ( Pattern formation in drying drops , R.D Deegan, Physical Review E, 61, 1, 475-485). Ce dispositif ne permet pas d'obtenir des échantillons concentrés sous forme liquide.
De plus, il a été constaté que l'évaporation partielle de gouttes de liquide immobile provoque des dépôts sur le substrat. Dans le cas où la goutte se trouve sur un substrat comportant une surface hydrophobe et un chemin de déplacement par électromouillage, la surface devient non hydrophobe, empêchant alors le déplacement des gouttes de liquide partiellement évaporées et leur récupération pour un traitement ultérieur.
Il est également important de pouvoir maîtriser la taille des échantillons à traiter.
Il est connu du document Capacitive sensing of droplets for microfluidic devices based on thermocapillary actuation , J.Z. Chen, et al., LabChip, 2004, 4, 473 - 480, un dispositif muni d'un détecteur capacitif capable de déterminer la position d'un petit volume de liquide et sa taille, cependant ce dispositif n'est pas capable de modifier la taille du petit volume de liquide.
C'est par conséquent un but de la présente invention d'offrir un dispositif de préparation apte à être associé à un microsystème d'analyse et permettant de préparer au moins un échantillon de concentration donnée et de volume donné adapté à l'échelle du microsystème à partir d'un échantillon de grand volume et de faible concentration correspond à une collecte à l'échelle macroscopique.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un dispositif de préparation évitant les risques de dépôt de substances sur le substrat, notamment l'adsorption non spécifique de cibles sur le substrat, provoquant des pertes de cibles.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un dispositif de préparation rapide des échantillons apte à être traités par un microsystème.
C'est également un but de la présente invention d'offrir un dispositif permettant d'agir sur la taille de petits volumes de liquide, afin de calibrer ceux-ci.
EXPOSÉ DE L'INVENTION Les buts précédemment énoncés sont atteints par un dispositif apte à préparer au moins un échantillon pour des microsystèmes, ledit dispositif réalisant une évaporation maîtrisée par déplacement par électromouillage de petits volumes de liquide formées à partir d'un échantillon de grand volume, permettant d'obtenir un échantillon liquide de concentration en substances déterminée et de taille déterminée, cette taille étant adaptée aux microsystèmes.
Le déplacement des petits volumes de liquide a pour avantage d'augmenter la vitesse d'évaporation par renouvellement de la couche d'air entourant la goutte, et limite les dépôts de substance sur la surface hydrophobe, permettant de récupérer la goutte et de ne pas perdre de matière, ce qui rendrait l'échantillon obtenu après évaporation non représentatif de l'échantillon macroscopique.
Le dispositif selon la présente invention présente également l'avantage de comporter des connections électriques mieux maîtrisables et plus facilement remplaçables, à la place des connections fluidiques.
La présente invention a principalement pour objet un dispositif de préparation, à partir d'un premier volume de liquide comprenant au moins une substance à une première concentration d'un deuxième volume de liquide comprenant ladite substance à une deuxième concentration, comportant des moyens pour distribuer le premier volume de liquide en gouttes de liquide à la première concentration, des moyens de déplacement par électromouillage desdites gouttes comportant un premier substrat à surface hydrophobe muni d'au moins des premiers moyens électriquement conducteurs définissant un chemin, au moins des deuxièmes moyens électriquement conducteurs disposés en vis-à-vis du substrat, les premiers et deuxièmes moyens électriquement conducteurs pouvant être reliés à des moyens d'alimentation électrique pour permettre l'application de forces électrostatiques aux gouttes de liquide et des moyens pour contrôler, pour le moins favoriser l'évaporation desdites gouttes.
Les premiers moyens électriquement conducteurs peuvent comporter des électrodes sur une face non électriquement conductrice du substrat, disposées suivant une direction du chemin d'évaporation.
De manière préférée, les moyens pour distribuer le premier volume de liquide forment des gouttes de taille déterminée.
Dans un exemple de réalisation, les moyens pour distribuer le premier volume de liquide comportent un capot disposé à une hauteur déterminée d'un substrat hydrophobe et des moyens de déplacement par électromouillage comportant au moins trois électrodes, dont une électrode de dimensionnement et une électrode de coupure, le capot comportant un orifice d'alimentation en liquide placé au droit de la première électrode.
Le dispositif selon la présente invention comporte avantageusement un moyen de collecte des gouttes, à la sortie du chemin, des gouttes collectées formant le deuxième volume de liquide à la deuxième concentration.
Le moyen de collecte peut comporter des moyens d'analyse du deuxième volume de liquide De manière avantageuse, les premiers moyens électriquement conducteurs sont formés par une succession d'électrodes mises bout à bout, dont la taille décroît à partir du moyen de distribution, formant les moyens pour favoriser l'évaporation. Cette configuration particulière permet de contrôler la taille de goutte en maîtrisant leur déplacement à l'aide de tailles d'électrodes. En effet, une électrode ne peut déplacer qu'une goutte ayant une taille maximale déterminée. Ainsi si la goutte est trop grosse, celle-ci ne peut être mise en mouvement par l'électrode. Par conséquent, ce n'est que lorsque que la goutte se sera suffisamment évaporée et qu'elle aura atteint un volume suffisamment petit, qu'elle pourra être déplacée par l'électrode.
Dans une variante de réalisation, la succession d'électrodes comporte des blocs d'électrodes identiques, les blocs successifs étant composés d'électrodes de taille décroissante, du moyen de distribution au moyen de collecte.
Les moyens pour favoriser l'évaporation peuvent alors imposer à un petit volume de liquide au moins un mouvement d'aller et retour sur un bloc tant que la taille du petit volume de liquide est supérieur à une valeur permettant son déplacement par un bloc suivant.
La décroissance de la taille des électrodes suit avantageusement la loi R Rréf L Lréf - R étant le rayon du périmètre de mouillage, - L étant la longueur de la ligne triple, - Rréf étant une valeur du rayon du périmètre de mouillage dans une configuration de référence, et - Lréf étant la longueur de la ligne triple dans une configuration de référence.
De manière avantageuse, le dispositif selon la présente invention comporte des moyens de centrage des petits volumes de liquide par rapport aux moyens électriquement conducteurs.
Dans une première variante de réalisation, Les électrodes des premiers moyens électriquement conducteurs peuvent avoir sensiblement une forme de chevron orienté dans le sens de déplacement de la goutte de manière à former les moyens de centrage Dans une deuxième variante, les moyens de centrage sont formés par des électrodes en forme d'étoile.
Les moyens pour favoriser l'évaporation peuvent comporter également des moyens de commande de la vitesse de déplacement des petits volumes de liquide, par une alimentation électrique successive des électrodes, de manière à créer un champ électrostatique se déplaçant le long du chemin.
Les moyens pour favoriser l'évaporation comportent avantageusement des moyens de chauffage.
Ces moyens de chauffage sont, par exemple formés par les deuxièmes moyens électriquement conducteurs et des troisièmes moyens électriquement conducteurs. Les deuxièmes et troisièmes moyens conducteurs sont sous forme de caténaire.
Les moyens pour favoriser l'évaporation peuvent également comporter des moyens aptes à appliquer un courant d'un fluide pneumatique, par exemple de l'air, à faible taux d'humidité et/ou des moyens pour créer une zone de basse pression autour des petits volumes de liquide.
Dans un autre mode de réalisation, les moyens pour favoriser l'évaporation comportent des moyens pour détecter la circulation d'un courant électrique entre deux moyens électriquement conducteurs et ainsi détecter le contact entre un petit volume de liquide et les moyens électriquement conducteurs.
Les moyens électriquement conducteurs sont formés, par exemple par les deuxièmes et troisièmes moyens conducteurs.
La présente invention a également pour objet un ensemble de préparation comportant au moins deux dispositifs de préparation selon la présente invention disposés en série, les dispositifs étant raccordés part des moyens de collecte de gouttes en communication avec les moyens de distribution.
La présente invention a également pour 15 objet un ensemble de préparation, comportant au moins deux dispositifs selon la présente invention, aptes à fonctionner simultanément, lesdits dispositifs étant alimentés par un même réservoir. Ces dispositifs peuvent être disposés en parallèles.
Cet ensemble peut comporter un moyen de collecte unique pour les divers chemins.
Ce moyen de collecte peut être mis en communication avec les moyens de distribution un dispositif de préparation suivant.
La présente invention a également pour objet une puce électronique, comportant un substrat muni d'au moins un dispositif selon la présente invention et/ou un ensemble selon la présente invention.
Selon la présente invention, la préparation d'un échantillon de concentration donnée et de volume 25 donnée à partir d'un échantillon macroscopique comporte les étapes de formation de petits volumes de liquide à partir de l'échantillon macroscopique et de déplacement de ces petits volumes par électromouillage.
Ce procédé de préparation selon la présente invention présente l'avantage d'augmenter la vitesse d'évaporation des petits volumes de liquide et par conséquent d'augmenter la vitesse de préparation des échantillons de concentration et de volume donnés adaptés à un microsystème. De plus, il évite ou pour le moins il réduit de manière avantageuse les risques de formation de dépôt sur la surface du dispositif, et donc de perte de substance, comme cela a été constaté dans Pattern formation in drying drops , R.D Deegan, Physical Review E, 61, 1, 475-485.
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation, à partir d'un premier volume de liquide comprenant au moins une substance à une première concentration déterminée, d'au moins un échantillon sous forme liquide à un deuxième volume comportant ladite substance à une deuxième concentration déterminée, ledit procédé mettant en oeuvre un dispositif selon la présente invention ou un ensemble la présente invention, comportant les étapes: - de distribution du premier volume sous forme de gouttes sur des moyens de déplacement par électromouillage, - de déplacement des gouttes de liquide par application d'une différence de potentiel entre les 30 premiers et deuxièmes moyens conducteurs jusqu'à atteindre le deuxième volume de liquide ayant la deuxième concentration.
Le type de déplacement du petit volume de liquide peut être modifié en fonction de la taille du petit volume de liquide pendant son déplacement.
En outre, simultanément au déplacement du petit volume, il peut être prévu un chauffage de la goutte et/ou une mise sous basse pression de la goutte et/ou un courant de fluide pneumatique autour de la goutte.
Le procédé selon la présente invention peut également comporter une étape de déchargement de particules plus lourdes contenues dans une goutte.
A titre d'exemple, le premier volume peut être compris entre 1 ml et plusieurs millilitres et le deuxième volume peut être compris entre 100 nl et 5 pl.
DESCRIPTION DES DESSINS
La présente invention sera mieux comprise à l'aide de la description qui va suivre et des dessins 20 en annexe sur lesquels: - la figure 1 est une représentation schématique en vue de dessus d'un premier mode de réalisation d'un dispositif selon la présente invention; - la figure 1A est une représentation schématique en coupe transversale partielle du dispositif de la figure 1; - la figure 1B est une représentation schématique d'une variante de réalisation d'un dispositif de la figure 1; - la figure 1C est une représentation schématique des moyens de distribution de gouttes de tailles déterminée; - la figure 2 est une représentation schématique d'un dispositif selon une variante de réalisation; - les figures 3A à 3D sont des représentations schématiques d'un premier exemple d'un deuxième mode de réalisation d'un dispositif selon la présente invention permettant le calibrage d'une goutte de liquide lors des différentes étapes d'évaporation; - les figures 4A à 4C sont des représentations schématiques d'un deuxième exemple du deuxième mode de réalisation d'un dispositif selon la présente invention permettant le calibrage d'une goutte de liquide lors des différentes étapes d'évaporation; - les figures 4d et 4e sont des exemples de réalisation de puce comportant des dispositifs selon la présente invention; - les figures 5A et 5B sont des représentations schématiques d'un troisième exemple du deuxième mode de réalisation d'un dispositif selon la présente invention permettant le calibrage d'une goutte de liquide lors des différentes étapes de calibration; - la figure 6 est une représentation schématique d'un autre exemple de réalisation d'un dispositif selon la présente invention; - la figure 7 est une vue de dessus d'un détail de réalisation du dispositif selon la présente invention.
EXPOSÉ DÉTAILLÉ DE MODES DE RÉALISATION PARTICULIERS Sur la figures 1 et 1A, on peut voir un dispositif de préparation microfluidique d'au moins un échantillon selon la présente invention.
Un dispositif, ou composant microfluidique, selon l'invention comporte un substrat inférieur 2, muni d'une matrice d'électrodes 4 indépendantes.
Chacune de ces électrodes 4 est connectée électriquement à un conducteur 3, et peuvent être alimentées électriquement indépendamment les unes des autres, par un moyen d'adressage non représenté.
Les électrodes 4 sont recouvertes d'une couche isolante 5 et d'une couche hydrophobe 7, formant une surface de déplacement 26.
Le caractère hydrophobe de cette couche signifie qu'une goutte a un angle de contact, sur cette couche, supérieur à 90 .
Une couche unique peut combiner ces deux fonctions, par exemple une couche en parylène.
Ce dispositif comporte également une première caténaire 6, formant contreélectrode des électrodes d'électromouillage 4, connecté à une source électrique 11 (figure 1B), permettant l'électromouillage, c'est-à-dire la modification de l'angle de mouillage de la goutte déposée sur le substrats par application d'un champ électrique entre la caténaire 6 et la matrice d'électrodes 4. La caténaire, la matrice d'électrodes et la couche isolante 54 forment un condensateur.
Dans l'exemple représenté, la contre- électrode est formée par une caténaire suspendue, mais une contre électrode enterrée , c'est-à-dire formée dans le substrat peut également convenir.
Un petit volume de liquide B est représenté sur la surface de la couche hydrophobe 7.
Sur la figure 1, on peut voir un chemin 8 formé par l'ensemble des électrodes 4 et de la caténaire 6. Le dispositif permet par alimentation successives des électrodes 4, un déplacement d'un petit volume de liquide B sur le chemin 8, la vitesse de déplacement du petit volume B étant modulable suivant la séquence d'alimentation des électrodes 4.
Le chemin 8 comporte dans l'exemple représentée une entrée 10 et une sortie 12. L'entrée 10 est reliée à un moyen de distribution 14 de petits volumes de liquide comportant un réservoir 16 et des moyens de formation 18 de petits volumes, disposés en sortie du réservoir 16.
Les moyens de formation 18 comportent un moyen pour déplacer un volume calibré de liquide, formé par exemple par un chemin d'électrodes tel que décrit précédemment. Le liquide dispensé à la sortie du réservoir 16 est emporté par le chemin 8 d'électrodes sous forme de goutte de volume déterminé.
Ces moyens 18 (figure 1C) de formation de gouttes calibrées comportent, dans l'exemple représenté un capot 701 disposé à une hauteur déterminée au dessus d'un substrat 2, délimitant un espace confiné, le substrat étant muni d'une surface hydrophobe et d'un chemin d'électrodes d'électromouillage. Ce chemin comporte, par exemple trois électrodes alignées 703.1 à 703.3. Elle pourrait en comporter également plus de trois. La contre-électrode n'est pas représentée.
Le capot comporte un orifice d'alimentation 705 disposé au dessus d'une extrémité du chemin d'électrodes, permettant une alimentation en liquide à partir par exemple d'un réservoir.
Le capot est positionné à un distance précise du substrat, par exemple au moyen d'un espaceur 707 formé par exemple en résine photosensible déposée à la tournette, par dépôt de film photosensible ou d'un polymère.
Ces moyens 18 fonctionnent de la manière suivante.
Les électrodes 701.1 à 703.3 sont activées, le liquide contenu dans le réservoir est alors attiré jusqu'à former un doigt de liquide sur les trois électrodes 701.1 à 701.3. Puis l'électrode centrale 701.2, dite électrode de coupure est désactivée par coupure de l'alimentation électrique. Du fait du caractère hydrophobe de la surface du substrat, le doigt se coupe en deux, une goutte de taille calibrée est formée sur la troisième électrode 701.3, dite électrode de dimensionnement? puisqu'elle détermine la taille de la goutte.
La taille des gouttes formées dépend de la distance entre le capot et le substrat et la taille de l'électrode de dimensionnement 701.3 Par exemple, pour une distance entre le substrat et le capot de 100 pm, et des électrodes carrées de 800 pm de côté, la goutte formée a un volume de 64 nl.
Ces moyens permettent de fabriquer des gouttes de taille définie reproductible avec un CV<3, le CV étant le coefficient de variation qui correspond à l'écart type de la distribution exprimé en pourcentage de la moyenne de distribution.
D'autres moyens de l'état de la technique peuvent convenir pour réaliser la formation de gouttes calibrées, par exemple une pompe ou un capillaire.
Le chemin 8 s'étend, dans l'exemple représenté, en zigzag permettant d'optimiser l'encombrement du dispositif. Mais un chemin en ligne droite ou en spirale, par exemple, ne sort pas du cadre de la présente invention.
Dans l'exemple représenté, les électrodes 4 sont d'une seule taille, permettant de déplacer des petits volumes de liquide de différent volume, par exemple comprise entre 0,5 pl et 2 pl.
Le dispositif comporte également à la sortie 12 du chemin 8, un moyen de collecte 20 des petits volumes déplacés. Les moyens 20 sont, par exemple, un réservoir unique 21 tel que représenté, pour rassembler tous les petits volumes en un grand volume, un capillaire ou un moyen d'analyse de chaque goutte collectée.
Lors du déplacement du petit volume sur le chemin 8, apparaît un phénomène d'évaporation qui s'accentue avec une augmentation de la vitesse de déplacement v du petit volume. En effet, le déplacement de la goutte permet un renouvellement de la couche d'air à proximité de la goutte, et un retrait de la vapeur d'eau contenue dans l'air. Les vitesses de déplacement sont de l'ordre de quelques mm/s à quelques cm/s.
D'autre part, l'évaporation est plus efficace en travaillant sur un grand volume divisé en petits volumes, qu'en travaillant directement sur le gros volume en entier, puisque la surface totale d'évaporation est augmentée.
De plus, le déplacement de la goutte de liquide pendant son déplacement évite ou pour le moins réduit les dépôts de substance sur le substrat qui peuvent endommager le dispositif. En effet, ces dépôts risquent de rendre le substrat partiellement hydrophile.
En outre, ces dépôts provoquent des pertes de substances et donc des pertes d'information entre le volume macroscopique de départ et le volume d'arrivée pour le traitement par un microsystème.
Selon la présente invention, il est prévu de contrôler la taille des gouttes dispensées, il est ainsi possible d'obtenir un échantillon ayant un volume V2 inférieur à un volume V1 de concentration Cl de l'échantillon de départ et ayant une concentration déterminée C2 en substances, C2 étant supérieure concentration Cl dans le volume V1.
La présente invention permet avantageusement de passer rapidement d'un grand volume dit macroscopique à un petit volume dit microscopique.
A titre d'exemple, un volume macroscopique peut être compris entre 1ml et plusieurs millilitres et un volume microscopique peut être compris entre 100 nl à 5 pl. Ces valeurs ne sont pas limitatives et des volumes plus grands ou plus petits peuvent être traités par le dispositif selon la présente invention.
Le volume V2 à la concentration C2 est adapté pour être traité par un microsystème.
Le dispositif selon la présente invention, permet d'accélérer de manière sensible l'évaporation du liquide. Il a, par exemple, été constaté, à conditions similaires par ailleurs, une évaporation d'une goutte de liquide jusqu'à 30 % plus rapide, lorsque celle-ci se déplace, que l'évaporation d'une goutte immobile.
Le dispositif représenté en figure 1, permet de faire un seul cycle d'évaporation. Si un nouveau cycle d'évaporation est souhaité, on vide le réservoir 16, puis on transvase le liquide du moyen de collecte 20 au réservoir 16 pour un nouveau cycle d'évaporation.
On pourrait prévoir un dispositif permettant des cycles d'évaporation successifs en continu jusqu'à obtenir la concentration souhaitée.
Pour cela, le dispositif comporterait un chemin d'électrodes formant une boucle fermée, sur lequel on injecterait des gouttes à concentrer, ces gouttes se déplaceraient sur la boucle jusqu'à atteindre une concentration donnée et un volume donne. Le nombre de tours pourrait être calibré en fonction de la concentration initiale de la goutte.
On peut également envisager d'utiliser un réservoir 16-21 commun dans lequel le liquide est distribué sous forme de goutte, puis partiellement évaporé, ensuite collecté dans le réservoir 18-21, puis à nouveau divisé sous forme de goutte, jusqu'à obtenir la concentration souhaitée.
On peut également envisager d'avoir des réservoirs 16 et 21 distincts, en communication par une vanne. Le liquide collecté du réservoir de collecte 21 est transféré vers le réservoir 16 de distribution, par exemple au moyen d'une pompe ou par électromouillage. Ces variantes de réalisation ont pour avantage de permettre un gain de place puisque l'on travaille toujours sur le même chemin d'évaporation.
Il est également possible d'accélérer d'avantage l'évaporation enassociant au dispositif précédemment décrit, par exemple un moyen de chauffage, par exemple du type à double caténaire.
Sur la figure 1B, on peut voir un tel moyen de chauffage comportant la première caténaire 6 et une deuxième caténaire 22 formant un couple d'électrodes avec la première caténaire 6.
La première caténaire 6 se situe en vis-à-vis des électrodes 4, ou de la portion de la surface hydrophobe 7 située au-dessus des électrodes 4.
Lorsqu'une tension est appliquée à chacune des caténaires 6 et 22, générant une différence de potentiel non nulle entre ces deux caténaires, un chauffage de cette goutte est induit. Ainsi simultanément aux déplacements de la goutte, celle-ci est chauffée, accélérant son évaporation.
Dans l'exemple représenté, la caténaire 22 est alimentée en permanence en courant. Ainsi on a un chauffage permanent. Mais on peut prévoir un interrupteur commandé pour alimenter la deuxième caténaire uniquement pendant des périodes déterminées, permettant alors un déplacement de la goutte sans la chauffer.
Il est également possible de chauffer la goutte sans la déplacer.
On obtient alors une très grande maîtrise de l'évaporation.
L'une des deux caténaires 6,22 est donc bifonctionnelle et peut être utilisée pour un déplacement sur la surface hydrophobe 7 et/ou pour une élévation de température de la goutte.
On peut également prévoir d'enterrer une ou les deux caténaires dans le substrat, par exemple sous la couche hydrophobe. La ou les électrodes enterrées peuvent être planes, au lieu d'être des caténaires.
On peut également prévoir d'effectuer l'évaporation dans un environnement à basse pression ou de prévoir des moyens de renouvellement d'air afin de réduire l'humidité du gaz pneumatique, par exemple de l'air entourant la goutte.
La présente invention permet également d'obtenir de échantillons ayant une concentration très précise, lorsque l'on prévoit de collecter les gouttes partiellement évaporées dans un seul grand volume. En effet, le déplacement des gouttes sur le même chemin les unes à la suite des autres, peut permettre à une goutte suivante de collecter sur la surface de déplacement une particule éventuellement perdue par une goutte précédente, comme cela est relaté dans Integrated chemical/biochemical sample collection, preconcentration and analysis on a digital microfluidic labon-chip platform , RB Fair, et al., SPIE Optics East, Philadelphia, Oct. 25-28,2004.
Il est également possible d'obtenir un chauffage des petits volumes de liquide par des moyens de chauffage résistif ou inductif ou un module à effet Peltier, ces dispositifs étant connus de l'homme du métier.
Nous allons maintenant expliquer le fonctionnement du dispositif de préparation d'échantillon selon la présente invention.
On place dans le réservoir 16, un volume de liquide V1 à analyser, contenant sous forme diluée au moins une substance à une concentration Cl, pour laquelle on veut réaliser un échantillon de volume V2 ayant une concentration C2 donnée, V2 étant inférieur à V1 et C2 étant supérieure à cl.
Les moyens 18 pour distribuer des gouttes, produisent et amènent par électromouillage à l'entrée du chemin 8, des gouttes de liquide de taille déterminée.
Les gouttes, par activation des électrodes 4 selon des séquences déterminées, sont déplacées sur le chemin à une vitesse fixée en fonction de la concentration en substance souhaitée ou du volume de la goutte attendu en sortie. Les gouttes sont alors partiellement évaporées, ceci est schématisé par la flèche 24.
Les gouttes peuvent également être simultanément chauffées tel que cela a été décrit 30 précédemment.
En sortie, les gouttes partiellement évaporées, sont collectées et forme le volume de liquide V2 à la concentration C2 pour un traitement ultérieur, par exemple une analyse.
Sur la figure 2, on peut voir un exemple préféré de réalisation d'un ensemble de préparation d'échantillon comportant des dispositifs de préparation selon la présente invention. Cet ensemble permet d'évaporer simultanément plusieurs gouttes de liquide, ce qui permet d'augmenter encore la vitesse d'évaporation.
En effet, comme cela a été décrit précédemment, le fait de travailler sur de petits volumes permet d'augmenter la vitesse d'évaporation, puisque la surface d'évaporation totale est plus importante que pour une grosse goutte, cette vitesse d'évaporation de l'échantillon de volume V1 est d'autant plus augmentée que l'évaporation s'effectue en parallèle.
L'ensemble selon la présente invention comporte avantageusement une pluralité de chemins d'évaporation 108 et des moyens 114 permettant une distribution multiple de gouttes, permettant d'alimenter simultanément tous les chemins 108. Mais on pourrait prévoir des moyens de distribution dédiés à chaque chemin.
Les moyens de distribution 114 sont par exemple sous la forme d'une veine de liquide 129 comportant des orifices 130 de distribution de petits volumes, placées chacune à une entrée 110 d'un chemin 108. Ces moyens peuvent également être formés de manière similaire aux moyens 18 représentés à la figure 1C, ou par un capillaire ou une pompe.
Le dispositif comporte également un moyen de collecte 120 des petits volumes partiellement évaporés dans un seul volume.
Ce moyen de collecte 120 forme, à son tour, un moyen pour dispenser un petit volume de liquide sur un chemin 108'. Un autre moyen de collecte (non représenté) est prévu à la sortie du chemin 108' pour permettre le traitement ultérieur de la goutte.
Cet ensemble de préparation permet de préparer un échantillon rapidement en travaillant simultanément sur plusieurs chemins d'évaporation.
Dans l'exemple représenté, l'ensemble comporte trois chemins 108, mais il peut en comporter autant que nécessaire, suivant le volume de liquide à traiter et/ou du temps de traitement à respecter. On peut également prévoir plus d'une étape d'évaporation simultanée, si la concentration à obtenir doit être très élevée par rapport à la concentration de départ ou si la réduction du volume recherchée est importante.
Dans l'exemple représenté, les chemins 108, 108' sont rectilignes et alignées mais on peut les prévoir de toute autre forme, et agencés de manière différente.
Les moyens supplémentaires permettant une accélération de l'évaporation, tels que le chauffage, l'évaporation sous vide et le courant d'air sont également applicables à ce mode de réalisation.
De manière préférée, les électrodes sont de taille décroissante dans le sens de déplacement principal, c'est-à-dire des moyens de distribution des gouttes au moyen de collecte. Cette géométrie particulière du chemin d'électrodes permet, comme cela sera expliqué dans la suite de la description, de contrôler le déplacement de la goutte de liquide en fonction de sa taille, en effet une électrode de taille donnée ne peut déplacer une goutte de taille maximale donnée.
Nous allons maintenant expliquer le fonctionnement d'un tel ensemble.
Le volume de liquide V1 à concentration Cl se déplace dans la veine 129 dans le sens de la flèche 140, et forment les gouttes B1, B2, B3 à une entrée de chaque chemin d'évaporation 108.
Les gouttes B1 à B3 se déplacent simultanément sur les chemins 108, par une application d'une commande d'activation des électrodes composant les chemins dans le sens de la flèche 142.
Les gouttes B1 à B3 de taille réduite arrivent à la sortie des chemins 108, elles sont alors collectées par le moyen 120, pour former un volume V1' de concentration Cl'.
Le moyen 120 forme ensuite des gouttes B' à partie de V1' l'entrée du chemin 108.
Les gouttes B' se déplacent alors selon la flèche 146.
En sortie du chemin 146, les gouttes B' partiellement évaporée sont collectées et forme un volume V2 de concentration C2.
Par exemple, pour évaporer un goutte de 2 p3, 1300s sont nécessaires par contre pour évaporer un goutte de 20 pl, 4800 secondes, il apparaît que l'invention permet d'évaporer dix gouttes de liquide 2 pl simultanément au lieu d'une seule goutte de 20 pl est très avantageuse.
Afin de pouvoir contrôler encore davantage l'évaporation du liquide des gouttes, il est possible d'effectuer un contrôle de volume ou des dimensions d'une goutte. Ainsi il sera possible de modifier la procédure d'évaporation, si par exemple le volume mesuré est supérieur à celui prévu. Pour cela on peut effectuer une mesure capacitive ou résistive, ou réaliser une détection optique ou tout autre technique connu de l'homme du métier.
Dans un dispositif d'électromouillage, la surface d'une goutte conductrice en contact avec le substrat et l'électrode enterrée, forme une capacité ; le contact s'effectue entre la goutte et la caténaire. La capacité équivalente entre l'électrode enterrée et la goutte est fonction du volume de la goutte, qui dépend de la surface couverte par la goutte sur le substrat. Cette capacité varie donc avec un changement de volume de la goutte placée au dessus de l'électrode. Ainsi il est possible à partir de cette mesure de capacité de déterminer la taille de la goutte.
On peut également envisager de déterminer cette taille par détection optique, en observant latéralement la goutte à l'aide d'un miroir, l'image ainsi formée permet de déterminer la taille de la goutte.
Le dispositif selon la présente invention comporte également, de manière avantageuse des moyens pour contrôler le déplacement des gouttes en fonction de leur taille.
Sur les figures 3A à 3D, on peut voir un premier exemple d'un deuxième mode de réalisation du dispositif selon la présente invention permettant d'augmenter davantage la maîtrise de l'évaporation.
Le dispositif, représenté aux figures 3A à 3D, comporte un chemin 208 d'électrodes (partiellement représenté) formé d'une succession d'électrodes 204 de taille décroissante entre une entrée et une sortie (non représentées).
Une électrode 204 de taille déterminée peut engendrer le déplacement d'une goutte de liquide de taille comprise entre une limite inférieure et une limite supérieure déterminée par la taille de l'électrode et la nature du liquide composant la goutte, toute goutte de taille supérieure à la limite supérieure, ne peut être déplacée par ladite électrode. Par exemple, une goutte de 2p1 peut se déplacer sur des électrodes de 800pm2. Cette goutte ne peut être déplacée par des électrodes plus petites, elle ne pourra être mise en mouvement que lorsqu'elle atteindra un volume de 0, 5 p1.
On entend par taille de la goutte, le volume de cette goutte.
On entend par taille de l'électrode, la surface de l'électrode sur laquelle la goutte se déplace Ainsi en considérant le chemin 208, une goutte B de volume V1 se déplace sur les électrodes du chemin 208 dans le sens de la flèche 236, par activations successives des électrodes 204. L'électrode 204.1 est activée (état I), la goutte B vient sur l'électrode 204.1, l'électrode suivante 204.2 est désactivée (état 0) (figure 3A).
L'électrode 204.2 est ensuite activée (état I), or celle-ci est de taille insuffisante pour permettre un déplacement du volume V1. La goutte B ne bouge pas (figure 3B).
Tant que le volume de la goutte B est supérieur à un volume V2, qui représente la limite supérieure d'un volume de goutte déplaçable par l'électrode 204.2, la goutte B ne bouge pas.
La goutte B s'évapore jusqu'à atteindre le volume V2 (figure 3C) La goutte B peut alors être déplacée par l'électrode 204.2 qui est dans l'état activé (état I), l'électrode 204.1 étant dans l'état désactivé (figure 3C).
La goutte vient sur l'électrode 204.2 (figure 3D) Le déplacement de la goutte sur les électrodes suivantes se poursuit selon le schéma décrit précédemment jusqu'à la sortie du chemin 208. Il y a alors un autocalibrage de la taille de la goutte.
Le choix des tailles successives des électrodes 204 se fait avantageusement en respectant une règle homothétique entre le rayon de contact de la goutte et la longueur de la ligne triple activée.
Le rayon de contact correspond au rayon de la surface de mouillage (dans l'exemple représenté en forme de disque) de la goutte en contact avec le substrat solide.
La ligne triple est la ligne de contact commune aux trois parties à savoir la goutte, e substrat solide et l'air environnant. La ligne triple activée est la partie de la ligne triple située au dessus d'une électrode activée, c'est-à-dire la partie de la ligne triple sur laquelle s'exerce la force de déplacement.
Les électrodes suivent avantageusement la règle suivante: R Rréf L Lréf R étant le rayon du périmètre de mouillage, - L étant la longueur de la ligne triple, - Rréf étant une valeur du rayon du périmètre de mouillage dans une configuration de référence, - Lréf étant une valeur de la longueur de la ligne triple dans une configuration de référence, qui correspond à une configuration dans laquelle le déplacement a lieu? c'està-dire pour un liquide donné et un potentiel donnée, une taille d'électrode et un volume de goutte.
La forme des électrodes ne se limite pas à une forme rectangulaire mais à toute forme, par exemple carrée, en disque ou polygonale.
Sur les figures 4A à 4C, on peut voir un deuxième exemple du deuxième mode de réalisation comportant des moyens supplémentaires d'évaporation.
Comme pour le dispositif des figures 3A à 3D, le dispositif des figures 4A à 4C comporte un chemin 308 d'électrodes 304 représenté partiellement, (1) dont la taille est décroissante selon le sens de déplacement (flèche 336). Cependant à l'inverse des électrodes 204, les électrodes 304 ne sont pas de taille strictement décroissante.
En effet, le chemin comporte des blocs Dl, D2, D3 successifs d'électrodes sensiblement identiques 304.1,304.2,304.3 respectivement.
Dans l'exemple représenté, chaque bloc comporte quatre électrodes identiques, mais un nombre supérieur ou inférieur d'électrodes ne sort pas du cadre de la présente invention. On peut en outre prévoir un nombre différent d'électrodes pour chaque bloc.
La taille des électrodes peut également suivre de manière avantageuse la règle (1) ci-dessus.
Nous allons maintenant expliquer le fonctionnement de ce dispositif.
Comme pour le dispositif précédent, la goutte B de volume VD1 se déplace dans le sens de la flèche 336 sur le bloc d'électrodes Dl, jusqu'à ce qu'elle arrive devant une électrode 304.2.1, première électrode de bloc D2 dans le sens 336, de taille trop petite pour pouvoir déplacer la goutte B. Le déplacement dans le sens de la flèche 336 au-delà du bloc Dl est stoppé. Cependant cette fois-ci, on prévoit avantageusement de maintenir en mouvement la goutte B en lui imposant un mouvement de va et vient selon les flèches 336 et 337 sur le bloc D2.
Pour cela, les électrodes 304.1 sont activées les unes après les autres dans un sens 337 puis dans un autre sens 336. Ce mouvement continu provoque une évaporation accélérée de la goutte B. Lorsque la goutte se trouve sur l'électrode 304.1.4, dernière électrode du bloc Dl dans le sens 336, adjacente à l'électrode 304.2.1 du bloc D2, l'électrode 304.2.1 est activée. Si le volume de la goutte est inférieur ou égal à VD2, qui est inférieur à VD1, la goutte passe sur le bloc D2. Sinon la goutte poursuit ses allers et retours jusqu'à ce que son volume soit inférieur ou égal à VD2.
Le déplacement de la goutte se poursuit ainsi de bloc en bloc jusqu'au moyen de collecte.
Par exemple, une goutte de 2p1 peut se déplacer rapidement en allerretour sur des grosses électrodes de 800pm2. Cette goutte est trop grosse pour se déplacer sur des électrodes plus petites. Après un certain temps, du fait de son déplacement, la goutte s'est évaporée jusqu'à avoir, par exemple, un volume de 0,5 p1. La goutte est maintenant suffisamment petite pour se déplacer sur le bloc d'électrodes suivant.
On peut prévoir simultanément au mouvement d'aller et retour, un chauffage et/ou une faible pression et/ou un courant d'air.
Sur la figure 7, on peut voir une forme avantageuse du chemin d'électrodes. Il est préférable en effet que les petits volumes de liquide soient centrés sur les électrodes 4 pour que la goutte reste dans une configuration proche de la configuration de référence. Pour cela, on peut prévoir de réaliser des électrodes comportant au moins une partie centrale 28 en forme de chevron de manière à centrer la goutte sur le chemin d'électrodes. Ainsi la goutte se déplace sensiblement toujours au même endroit de chaque électrode.
On peut également prévoir des électrodes 4 en forme d'étoile, afin de recentrer la goutte sur l'électrode. En effet, l'électromouillage a pour effet d'étaler le liquide au niveau des électrodes activées, ce qui se traduit ici par une position de liquide permettant de maximiser la surface en regard avec l'électrode. Il en résulte un effet de rassemblement du liquide au centre de l'électrode.
Sur la figure 4d, on peut voir une vue de dessus d'une puce comportant deux dispositifs selon la présente invention 500, 510. On peut également voir les connexions électriques 520 de chacune des électrodes des différents blocs permettant une commande individuelle de celles-ci.
Sur la figure 4e, on peut voir un autre exemple de puce selon la présente invention, comportant des dispositifs selon la présente invention 600,610. Le dispositif 600 est semblable à celui représenté sur les figures 4A à 4C, le dispositif 610 est semblable à celui représenté sur les figures 3A à 3B. La puce comporte également un dispositif d'évaporation selon la présente invention sans autocalibrage, formé d'un chemin d'électrodes de taille identique. Ces dispositifs présentent l'avantage de ne pas nécessiter de caténaire pour la contre électrodes.
Il est à noter que l'on peut associer sur une même puce, des dispositifs de la figure 1 et un ou plusieurs ensembles de la figure 2 aux dispositifs des figures 3 et 4.
Sur la figure 6, on peut voir un dispositif de préparation d'échantillon selon la présente invention permettant d'avoir des échantillons de taille encore mieux maîtrisée. Le dispositif de la figure 6 comporte un moyen de collecte et de distribution 420 de gouttes de liquide, interposé dans le chemin d'évaporation. Ce moyen 420 est disposé à une extrémité d'une pluralité de premiers chemins d'évaporation 408 et collecte les gouttes partiellement évaporées se déplaçant dans le sens 436. Ensuite le moyen 420 va distribuer sur une pluralité de seconds chemins 408', des gouttes de taille calibrées.
Dans l'exemple représenté, les gouttes sont récoltées à la sortie des seconds chemins pour un traitement ultérieur. Ainsi, le moyen 420 forme un réservoir tampon permettant un calibrage intermédiaire des gouttes, évitant l'apparition de variation sur des chemins d'évaporation relativement longs, puisque la formation par électromouillage de gouttes à partir par exemple de moyens de distribution 18 représentés en figure 1C à partir d'un réservoir, est reproductible avec un CV < 2 %.
Sur les figures 5A et 5B, on peut voir un dispositif selon la présente invention, utilisant la deuxième caténaire 22 tel que décrit en relation avec la figure 1B, permettant un contrôle de la taille des gouttes.
La deuxième caténaire 22 permet un échauffement d'une goutte de liquide ou petit volume de liquide par contact ou effet Joule. Le chauffage par transfert de chaleur est préféré car la circulation du courant dans la goutte est trop dépendante de son contenu, par exemple de sa concentration en sel. On entend par chauffage par transfert, le chauffage par contact, les électrodes chauffent du fait de leur résistance interne, en transférant la chaleur au liquide de la goutte.
En outre, la circulation du courant peut également dénaturer les substances en solution, ce qui pourrait fausser les analyses ultérieures éventuelles.
Cependant, la circulation de courant entre les caténaires peut permettre avantageusement de déterminer un ordre de grandeur de la taille de la goutte, permettant de contrôler encore d'avantage l'évaporation. Lorsqu'une goutte est présente et est en contact avec les deux caténaires, un faible courant circule entre les deux caténaires. La détection de ce courant informe de la présence d'une goutte de taille suffisante pour venir en contact, dans l'exemple représenté, avec la deuxième caténaire 22. Cette détection permet de déterminer une taille approximative de la goutte.
Dans l'exemple représenté, la deuxième caténaire est disposée sensiblement parallèlement au substrat à une distance d. La goutte a une hauteur h. Lorsque h est au moins égale à d, un courant circule entre les caténaires 6 et 22, ce qui permet de déduire que la hauteur h est au moins supérieure d. Au contraire, dans le cas où aucun courant ne circule entre les caténaires 6 et 22, on sait que h est inférieure à d.
Sur la figure 5A, dans un premier temps la goutte B a une hauteur h supérieure à d et met les deux caténaires en contact électrique.
Après évaporation partielle de la goutte B, h est inférieure à d, il n'y a plus de contact électrique entre les caténaires.
Ce système à deux caténaires a, pour avantage, de permettre à la fois de chauffer pour accélérer l'évaporation et de permettre un calibrage des gouttes. En effet, il est possible de relier la détection du courant aux électrodes 4 de déplacement. Ainsi, on déplace la goutte sur le chemin d'évaporation dans un sens et dans l'autre jusqu'à ce qu'aucun courant ne soit plus détecté entre les deux caténaires. On saura alors que la taille de la goutte est inférieure à une valeur donnée.
On peut également prévoir des troisième, quatrième caténaires disposées à des distances du substrat de plus en plus faibles. Cette pluralité de caténaires peut permettre une utilisation du dispositif microfluidique pour des gouttes de différentes tailles, un contrôle de la taille de la goutte sur tout le chemin d'évaporation en détectant une diminution continue du volume de la goutte, ou une détermination très fine de la taille des gouttes.
Ces caténaires peuvent également être disposées parallèlement, à la même hauteur que la caténaire de déplacement mais sur le côté et à des distances différentes.
On peut également envisager des secondes caténaires disposées transversalement à la première caténaire de manière discrète et à des distances de plus en plus faibles du substrat. Le contrôle de taille s'effectue alors de manière ponctuelle, lorsque la goutte rencontre une seconde caténaire. La détection d'un courant peut alors générer une commande destinée à prolonger l'évaporation de la goutte pour réduire le volume de la goutte.
Les dispositifs selon la présente invention sont par exemple réalisés par des technologies classiques de microtechnologies, par exemple par photolithographie.
Des procédés de réalisation de puces incorporant un dispositif selon l'invention peuvent être directement dérivés des procédés décrits dans le document FR - 2 841 063.
Les électrodes formant les premiers moyens électriquement conducteurs peuvent être réalisées par dépôts d'une couche métallique (par exemple en un métal choisi parmi Au, Al, ITO, Pt, Cr, Cu) par photolithographie. Le substrat est ensuite recouvert d'une couche diélectrique, par exemple en Si3N4 ou en SiO2. Enfin un dépôt d'une couche hydrophobe est effectué, comme par exemple un dépôt de téflon réalisé à la tournette.
Dans le cas du mode de réalisation avec caténaires, un ensemble bidimensionnel (2D) de ces caténaires peut être réalisé au-dessus de l'ensemble 2D d'électrodes.
Un tel dispositif de déplacement de gouttes peut mettre en oeuvre un réseau bidimensionnel d'électrodes qui vont permettre, de proche en proche, de déplacer des liquides dans ou sur un plan, de les mélanger, afin de réaliser des protocoles complexes.
Nous allons maintenant décrire un procédé de préparation d'un échantillon à une concentration donnée en au moins une substance, mettant en oeuvre le dispositif selon la présente invention.
Un exemple de procédé de préparation selon la présente invention comporte les étapes suivantes: - de distribution du volume V1 sous forme de gouttes sur des moyens de déplacement par électromouillage 8,108,208,308, 408, de déplacement des gouttes de liquide par application d'une différence de potentiel entre les premiers et deuxièmes moyens conducteurs jusqu'à atteindre un volume de liquide V2 ayant une concentration C2.
Le procédé permet la préparation d'un échantillon de faible volume par collecte d'un grand nombre de petits volumes partiellement évaporés.
Lors de la deuxième étape, simultanément au déplacement du petit volume, on peut prévoir un chauffage de la goutte et/ou une mise sous basse pression de la goutte et/ou une circulation d'un courant d'air autour de la goutte.
Lors du déplacement de la goutte, il peut également être prévu un contrôle du volume de ladite goutte par une mesure de courant selon le dispositif des figures 5A et 5B. Si la goutte a un volume trop important, son déplacement peut être modifié, par exemple en lui imposant des mouvements d'aller et retour pour augmenter son évaporation Le dispositif selon la présente invention ainsi que le procédé de préparation permettent de limiter l'adsorption non spécifique des cibles sur le substrat. De plus, il est possible de mettre à profit le rapport des densités entre la goutte et les cibles en suspension, il est ainsi envisageable de décharger dans un endroit déterminé du substrat des particules indésirables plus lourdes.
Le dispositif selon la présente invention s'applique notamment aux biopuces nécessitant de faibles volumes pour les analyses, ce dispositif s'applique également pour la concentration pour la préparation d'échantillon en général, par exemple les concentrations chimiques dans des solvants volatiles.
Claims (30)
1. Dispositif de préparation, à partir d'un premier volume de liquide comprenant au moins une substance à une première concentration d'un deuxième volume de liquide comprenant ladite substance à une deuxième concentration, comportant des moyens pour distribuer le premier volume de liquide en gouttes de liquide à la première concentration, des moyens de déplacement par électromouillage desdites gouttes comportant un premier substrat à surface hydrophobe muni d'au moins des premiers moyens électriquement conducteurs (4,204,304) définissant un chemin, au moins des deuxièmes moyens électriquement conducteurs (6) disposés en vis-à-vis du substrat, les premiers et deuxièmes moyens électriquement conducteurs (4,204,304) pouvant être reliés à des moyens d'alimentation électrique pour permettre l'application de forces électrostatiques aux gouttes de liquide et des moyens pour favoriser l'évaporation desdites gouttes.
2. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel les premiers moyens électriquement conducteurs (4,204,304) comportent des électrodes sur une face non électriquement conductrice du substrat, disposées suivant une direction du chemin d'évaporation.
3. Dispositif, selon la revendication 1 ou 2, dans lequel les moyens pour distribuer le premier volume de liquide forment des gouttes de taille déterminée.
4. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel les moyens pour distribuer le premier volume de liquide comportent un capot (701) disposé à une hauteur déterminée d'un substrat hydrophobe et des moyens de déplacement par électromouillage comportant au moins trois électrodes (701.1,701.2,701.3), dont une électrode (701.3) de dimensionnement et une électrode de coupure (701.2), le capot comportant un orifice (705) d'alimentation en liquide placé au droit de la première électrode (701.1).
5. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, comportant également un moyen de collecte (20) des gouttes, à la sortie (12) du chemin, des gouttes collectées formant le deuxième volume de liquide à la deuxième concentration.
6. Dispositif selon la revendication précédente, dans lequel le moyen de collecte (20) comporte des moyens d'analyse du deuxième volume de liquide
7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les premiers (4,204,304) moyens électriquement (6) conducteurs sont formés par une succession d'électrodes mises bout à bout, dont la taille décroît à partir du moyen de distribution, formant les moyens pour favoriser l'évaporation.
8. Dispositif selon la revendication précédente, dans lequel la succession d'électrodes comporte des blocs (D1,D2,D3) d'électrodes identiques, les blocs successifs étant composés d'électrodes de taille décroissante, du moyen de distribution au moyen de collecte.
9. Dispositif selon la revendication précédente, dans lequel les moyens pour favoriser l'évaporation sont aptes à imposer à un petit volume de liquide au moins un mouvement d'aller et retour sur un bloc (D1,D2,D3) tant que la taille du petit volume de liquide est supérieur à une valeur permettant son déplacement par un bloc suivant (D2,D3).
10. Dispositif selon la revendication 8 ou 9, dans lequel la décroissance de la taille des électrodes suit la loi R Rréf L Lréf R étant le rayon du périmètre de mouillage, L étant la longueur de la ligne triple, Rréf étant une valeur du rayon du périmètre de mouillage dans une configuration de référence, et - Lréf étant la longueur de la ligne triple dans une configuration de référence.
11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant des moyens de centrage des petits volumes de liquide par rapport aux moyens électriquement conducteurs (4,6,22).
12. Dispositif selon la revendication précédente en combinaison avec la revendication 2, dans lequel les électrodes des premiers moyens électriquement conducteurs ont sensiblement une forme de chevron orienté dans le sens de déplacement de la goutte de manière à former les moyens de centrage
13. Dispositif selon la revendication 11, dans lequel les moyens de centrage sont formés par des 15 électrodes en forme d'étoile.
14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les moyens pour favoriser l'évaporation comportent également des moyens de commande de la vitesse de déplacement des petits volumes de liquide, par une alimentation électrique successive des électrodes, de manière à créer un champ électrostatique se déplaçant le long du chemin.
15. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, dans lequel les moyens pour favoriser l'évaporation comportent également des moyens de chauffage.
16. Dispositif selon la revendication précédente, dans lequel les moyens de chauffage sont formés par les deuxièmes moyens électriquement conducteurs (6) et des troisièmes moyens électriquement conducteurs (22).
17. Dispositif selon la revendication précédente, dans lequel les deuxièmes (6) et troisièmes (22) moyens conducteurs sont sous forme de caténaire.
18. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les moyens pour favoriser l'évaporation comportent également des moyens aptes à appliquer un courant d'un fluide pneumatique, par exemple de l'air, à faible taux d'humidité et/ou des moyens pour créer une zone de basse pression autour des petits volumes de liquide.
19. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les moyens pour favoriser l'évaporation comportent des moyens pour détecter la circulation d'un courant électrique entre deux moyens électriquement conducteurs et ainsi détecter le contact entre un petit volume de liquide et les moyens électriquement conducteurs.
20. Dispositif, selon la revendication précédente en combinaison avec les revendications 18 ou 19, dans lequel les moyens électriquement conducteurs sont formés par les deuxièmes et troisièmes moyens conducteurs.
21. Ensemble de préparation comportant au moins deux dispositifs de préparation selon l'une quelconque des revendications précédentes disposés en série, les dispositifs étant raccordés part des moyens de collecte de gouttes en communication avec les moyens de distribution.
22. Ensemble de préparation, comportant au moins deux dispositifs selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, aptes à fonctionner simultanément, lesdits dispositifs étant alimentés par un même réservoir (114).
23. Ensemble selon la revendication précédente, comportant un moyen de collecte (120) unique pour les divers chemins.
24. Ensemble selon la revendication précédente, dans lequel le moyen de collecte (120) est apte à être mis en communication avec les moyens de distribution un dispositif de préparation suivant.
25. Puce électronique, comportant un substrat muni d'au moins un dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 20 et/ou un ensemble selon l'une quelconque des revendication 21 à 24.
26. Procédé de préparation, à partir d'un premier volume (V1) de liquide comprenant au moins une substance à une première concentration déterminée, d'au moins un échantillon sous forme liquide à un deuxième volume (V2) comportant ladite substance à une deuxième concentration déterminée, ledit procédé mettant en oeuvre un dispositif selon l'une des revendications 1 à 20 ou un ensemble selon l'une des revendications 21 à 24, comportant les étapes: - de distribution du premier volume (V1) sous forme de gouttes sur des moyens de déplacement par électromouillage (8, 108,208,308,408), - de déplacement des gouttes de liquide par application d'une différence de potentiel entre les premiers et deuxièmes moyens conducteurs jusqu'à atteindre le deuxième volume de liquide (V2) ayant la deuxième concentration (C2).
27. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel le type de déplacement du petit volume de liquide est modifié en fonction de la taille du petit volume de liquide pendant son déplacement.
28. Procédé selon la revendication précédente, dans lequel simultanément au déplacement du petit volume, un chauffage de la goutte et/ou une mise sous basse pression de la goutte et/ou un courant de fluide pneumatique autour de la goutte sont prévus.
29. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 28, comportant une étape de déchargement de particules plus lourdes contenues dans une goutte. 20
30. Procédé selon l'une des revendications 26 à 29, dans lequel le premier volume (V1) est compris entre 1 ml et plusieurs millilitres et le deuxième volume (V2) est compris entre 100 nl et 5 pl.
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008020132A1 (de) * | 2008-04-22 | 2009-11-19 | Advanced Display Technology Ag | Elektroden zur Elektrobenetzung mit Vorzugsrichtung |
WO2011045360A1 (fr) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Procédé de détection optique d'objets micrométriques en solution |
FR2967148A1 (fr) * | 2010-11-10 | 2012-05-11 | Commissariat Energie Atomique | Procede d'evaporation controlee d'une goutte liquide dans un dispositif microfluidique. |
US8679423B2 (en) | 2008-04-24 | 2014-03-25 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Method for producing reconfigurable microchannels |
CN104048919A (zh) * | 2013-03-14 | 2014-09-17 | 台湾积体电路制造股份有限公司 | 用于生物实体的光学检测 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999054730A1 (fr) * | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Wallac Oy | Procede et dispositif pour realiser des analyses chimiques de petites quantites de liquide |
US20020182749A1 (en) * | 1999-05-11 | 2002-12-05 | Aclara Biosciences, Inc. | Sample evaporative control |
US6565727B1 (en) * | 1999-01-25 | 2003-05-20 | Nanolytics, Inc. | Actuators for microfluidics without moving parts |
US6627406B1 (en) * | 1999-05-11 | 2003-09-30 | Aclara Biosciences, Inc. | Sample evaporative control |
US20030203506A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-10-30 | Beebe David J. | Method of obtaining a sample concentration of a solution in a microfluidic device |
US20040120856A1 (en) * | 2001-03-19 | 2004-06-24 | Per Andersson | Structural units that define fluidic functions |
-
2005
- 2005-06-30 FR FR0551849A patent/FR2887983A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999054730A1 (fr) * | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Wallac Oy | Procede et dispositif pour realiser des analyses chimiques de petites quantites de liquide |
US6565727B1 (en) * | 1999-01-25 | 2003-05-20 | Nanolytics, Inc. | Actuators for microfluidics without moving parts |
US20020182749A1 (en) * | 1999-05-11 | 2002-12-05 | Aclara Biosciences, Inc. | Sample evaporative control |
US6627406B1 (en) * | 1999-05-11 | 2003-09-30 | Aclara Biosciences, Inc. | Sample evaporative control |
US20040120856A1 (en) * | 2001-03-19 | 2004-06-24 | Per Andersson | Structural units that define fluidic functions |
US20030203506A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-10-30 | Beebe David J. | Method of obtaining a sample concentration of a solution in a microfluidic device |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DEEGAN: "Pattern formation in drying drops", PHYSICAL REVIEW E, vol. 61, no. 1, January 2000 (2000-01-01), pages 475 - 485, XP009061829 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008020132A1 (de) * | 2008-04-22 | 2009-11-19 | Advanced Display Technology Ag | Elektroden zur Elektrobenetzung mit Vorzugsrichtung |
US8679423B2 (en) | 2008-04-24 | 2014-03-25 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Method for producing reconfigurable microchannels |
WO2011045360A1 (fr) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Procédé de détection optique d'objets micrométriques en solution |
FR2951542A1 (fr) * | 2009-10-16 | 2011-04-22 | Commissariat Energie Atomique | Procede de detection optique d'objets micrometriques en solution |
CN102575977A (zh) * | 2009-10-16 | 2012-07-11 | 原子能和能源替代品委员会 | 光学上检测溶解的微米级物体的方法 |
US8605265B2 (en) | 2009-10-16 | 2013-12-10 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Optical detection process for detecting micron-sized objects in solution |
FR2967148A1 (fr) * | 2010-11-10 | 2012-05-11 | Commissariat Energie Atomique | Procede d'evaporation controlee d'une goutte liquide dans un dispositif microfluidique. |
EP2453220A1 (fr) | 2010-11-10 | 2012-05-16 | Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives | Procédé d'évaporation contrôlée d'une goutte liquide dans un dispositif microfluidique |
CN104048919A (zh) * | 2013-03-14 | 2014-09-17 | 台湾积体电路制造股份有限公司 | 用于生物实体的光学检测 |
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