FR2860718A1 - Nouvelle formulation et ses applications dans le domaines cosmetiques ou pharmaceutiques - Google Patents

Abstract

La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement aux domaines de la cosmétologie, de la pharmacie et plus spécifiquement de la dermatologie.La présente invention a plus particulièrement pour objet de nouvelles formulations aqueuses comportant, à titre de principe actif, au moins de l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters, combiné à un agent gélifiant éventuellement associé à un agent de pH approprié. La présente invention concerne également l'utilisation de cette combinaison pour la réalisation de compositions cosmétiques, pharmaceutiques notamment dermatologiques, destinées à prévenir et/ou traiter les manifestations inconfortables, inesthétiques et/ou douloureuses de la peau et/ou des muqueuses. La présente invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique pour les peaux sensibles, intolérantes, hypersensibles ou atopiques.Ces compositions se rapportent notamment à la réalisation de soins, traitements, soins solaires, maquillages des peaux intolérantes de l'homme ou l'animal.

Description

NOUVELLE FORMULATION ET SES APPLICATIONS DANS LES DOMAINES COSMETIQUES OU

PHARMACEUTIQUES

La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et plus particulièrement aux domaines de la cosmétologie, de la pharmacie et plus spécifiquement de la dermatologie.

La présente invention concerne de nouvelles formulations à base d'acide cromoglicique. Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles formulations aqueuses comportant, à titre de principe actif, au moins de l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters, combiné à un agent gélifiant éventuellement associé à un agent de pH approprié. La présente invention concerne également l'utilisation de cette combinaison pour la réalisation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, à prévenir et/ou réduire les manifestations cutanées, nasales, oculaires et/ou digestives, inconfortables, inesthétiques ou douloureuses de la peau, muqueuses et/ou phanères, notamment sensibles, hypersensibles, intolérantes ou atopiques. Ces compositions, certes utilisables par voie orale, sont plus spécifiquement destinées, à une application topique et en particulier cutanée La présente invention concerne également l'utilisation de cette combinaison pour la réalisation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques hypoallergéniques. La présente invention a également pour objet un procédé de soin cosmétique pour les peaux sensibles, hypersensibles, intolérantes ou atopiques.

La sensibilité cutanée est un phénomène en constante augmentation depuis près d'un siècle et plus encore depuis les dix dernières années. Qualifiée de signe des temps modernes, de phénomène de société, elle serait notamment liée à l'industrialisation. La peau est, en effet, constamment exposée aux agents irritants qui nous environnent. Il est fréquent alors qu'elle développe une sensibilité accrue à ces agressions quotidiennes et, l'agression perdurant, elle manifeste une réponse altérée, excessive, à des substances jusque là bien tolérées: c'est l'état allergique. La sensibilité cutanée constitue ainsi souvent un premier pas vers l'allergie cutanée.

La sensibilité cutanée peut s'exprimer par différentes manifestations cutanées telles que des rougeurs, une sécheresse cutanée, des gerçures, des desquamations, des démangeaisons, des tiraillements, des irritations, des gonflements, de nombreuses réactions d'intolérance pouvant conduire à de réelles pathologies inflammatoires parmi lesquelles se trouvent les maladies atopiques. Les plus fréquentes sont notamment les dermatites de contact et les dermatites atopiques encore appelées eczéma, les urticaires et notamment l'urticaire de contact, l'urticaire commun et l'urticaire solaire.

Qu'elles soient dues à une sensibilité naturelle ou acquise, spécifique ou non, les causes profondes de toutes ces manifestations cutanées restent encore incertaines. Certains facteurs exogènes susceptibles de déclencher, de révéler ou d'aggraver de telles réactions cutanées ont pu être identifiés. Ainsi, les particules polluantes de l'environnement, les poussières, le pollen, les substances chimiques des produits d'hygiène, le tabac, les alliages de métaux, les variations climatiques constituent des agents irritants pour la peau. Les cosmétiques ou les produits dermatologiques, à cause des excipients, solvants, colorants, parfums ou principes actifs parfois irritants qu'ils renferment, font également partie de ces produits potentiellement sensibilisants.

Or les peaux fragiles, souvent abîmées, en particulier les peaux à tendance atopique, nécessitent des soins quotidiens, notamment des soins hydratants et apaisants, afin d'atténuer l'inconfort, l'inesthétisme et/ou la douleur causée par les réactions de sensibilité cutanée ou d'allergies cutanées. Il est alors essentiel que de tels soins soient spécifiquement adaptés à leur nature réactive et intolérante. Des études ont par ailleurs montré que les peaux à tendance atopique assurent une protection plus faible que les peaux dites normales face aux agents extérieurs, d'où la nécessité de lutter contre cette fragilité afin d'empêcher les infections secondaires.

Une solution consiste à hydrater quotidiennement la peau. Cependant, ce soin n'est pas suffisant, notamment pour éviter les dermites irritatives. Les stéroïdes topiques sont alors largement utilisés, lors de réactions cutanées, afin de réduire l'inflammation et soulager les démangeaisons. Néanmoins, utilisé à long terme, ce traitement a pour effet secondaire d'amincir et d'assécher la peau, ce qui accentue encore sa fragilité.

L'acide cromoglicique est un agent anti-inflammatoire connu utilisé localement, intéressant pour réduire ou prévenir les manifestations de type allergique. Ce composé encore appelé cromolyn est aussi défini selon la nomenclature comme le 1,3-di(2-carboxy-4-oxochromen-5-yloxy)-2hydroxypropane. Ses propriétés anti-allergiques et anti-inflammatoires locales seraient dues à sa capacité à prévenir la libération des médiateurs chimiques, notamment l'histamine, responsables des réactions anaphylactiques, par stabilisation de la membrane mastocytaire.

Ainsi, ce principe actif est largement utilisé en ophtalmologie comme anti-allergique, sous forme de collyre à 2%, commercialisé notamment sous les noms d'Opticron (Cooper), Allergocomod (Ursapharm), Cromabak (Théa), Cromedil (Europhta).

Il est également utilisé par voie respiratoire, dans le traitement de l'asthme allergique et de la rhinite allergique, sous forme de sprays, inhalateurs et solutions de nébulisation, commercialisés notamment sous les noms de Lomusol et Lomudal (Aventis).

Il est quasiment dépourvu de toxicité et ainsi est également utilisé en solution buvable pour le traitement des manifestations digestives et extradigestives des allergies alimentaires, et commercialisée notamment sous le nom de Nalcron (Aventis), Intercron Gé (Laphal).

L'acide cromoglicique est un composé de nature hydrophile, soluble dans l'eau mais très polaire. Il présente l'inconvénient d'avoir une faible capacité de pénétration cutanée et donc une efficacité limitée. De nombreux excipients sont alors utilisés dans les compositions topiques afin d'obtenir un traitement efficace sur la zone du corps à traiter. Formulé avec certains excipients, l'acide cromoglicique et ses sels est reconnu pour ses propriétés anti- allergiques et anti-inflammatoires dans les applications mucosales bronchiques, conjonctivales et digestives. Cependant, au niveau cutané, les excipients usuels sont réputés insuffisants. L'efficacité du cromoglicate et des compositions qui en contiennent est ainsi très contestée au niveau cutané. Certaines publications concluent à une efficacité du cromoglicate par voie cutanée (Thirumoorthy T., Greaves. Disodium cromoglycate ointment in atopic eczema, (1978) British Medicine Journal II: 500-501; Zachariar et al. 1979). D'autres montraient des résultats décevants, discontinus (Topical sodium Cromoglicate in Atopic Dermatitis. Allergy, (1986) 41, 423-428) voire négatifs (Sondergaard J. et al, Chromones in atopic dermatitis, Arch Dermatol Res. (1980) 267(3) :223-8). La concentration efficace en principe actif a fait l'objet de nombreuses études de même très controversées (M.G. Pike et al. Failure of a new topical sodium cromoglycate formulation to improve atopic dermatitis, European Journal of Pediatrics (1988) 148:170-178). Le type de véhicule a rapidement été considéré comme un facteur déterminant dans l'efficacité du cromoglicate, pouvant justifier de ces variations d'efficacité (Croner, S. et al. Sodium cromoglycate ointment in atopic eczema during childhood, Opuscula Med. (1982) 26, 49-50). Depuis de nombreuses années, bon nombre de recherches ont ainsi été entreprises afin d'améliorer l'efficacité du cromoglicate en application cutanée.

Ainsi, la demande de brevet français FR2517543 décrit l'application cutanée d'un mélange de cromoglicate de sodium, de particules sèches de matière macromoléculaire hydrophiles, insolubles dans l'eau et capables de gonfler au contact d'un fluide aqueux. Le rapport pondéral de cromoglicate de sodium sur les particules sèches est de 1:0.05. Ces particules constituées par exemple de dextrane, d'amidon ou d'hydroxyéthyle cellulose ont pour fonction d'absorber certains constituants de bas poids moléculaire du plasma du sang. Elles sont ensuite éliminées de la surface cutanée de peau. Ainsi ces compositions, destinées à être appliquée sur une plaie cutanée, se présentent, soit sous forme sèche notamment pour la réalisation de pansement, soit en solution non aqueuse dans un solvant comme le PEG.

Plusieurs essais ont été rapportés dans la littérature visant spécifiquement à améliorer le passage du cromoglicate à travers la paroi cutanée. Ainsi, le document brevet EP0084898 divulgue l'utilisation d'une quantité de 0.01 à 50mg/ml de cromoglicate de sodium, partiellement sous forme encapsulée dans des liposomes, le reste étant sous forme libre en solution aqueuse. La composition ainsi formée peut être utilisée pour traiter des maladies de peau de type maladie atopique. Néanmoins, cette solution rend le procédé de synthèse des compositions plus complexe, introduit des contraintes de formulation, et augmente le coût de production des compositions. De plus, les liposomes ne sont pas des structures très stables et, après une longue période de conservation, retournent souvent à la forme émulsionnée. De même, une autre tentative décrite dans le brevet W087/03197 a été effectuée avec des microsphères formées de substances ayant des propriétés d'échange d'ions telle que du diéthanolamine dextrane. Cependant, l'utilisation de microsphères présente les mêmes inconvénients que ceux précités avec les liposomes. Il est, en outre, particulièrement difficile de contrôler la taille de ces particules.

Un autre brevet EP0153 003 décrit l'utilisation de cromoglicate de sodium sous forme micronisée et dispersée dans un véhicule huileux, non aqueux pour la réalisation d'une émulsion de type Huile-dans-Eau permettant de traiter les réactions immunes des muqueuses nasales et oculaires. Cependant, cette composition contient de 0.5 à 20% en poids de cromoglicate, une quantité minimale d'eau et en revanche une quantité importante d'huile structurée, préférentiellement par du polyéthylène. Cette contrainte limite alors la forme et la consistance de la composition ainsi que l'adjonction d'autres constituants selon les compatibilités. Par ailleurs, elle a l'inconvénient d'être grasse, ce qui n'est pas toujours agréable au toucher. Cette émulsion forme en outre un écran relativement occlusif sur la peau et risque de l'empêcher de respirer et de la rendre comédogène.

Face à ce problème technique de formulation, le document WO 99/60997 décrit une composition sous forme d'émulsion, contenant du cromoglicate de sodium avec un agent surfactant amphotérique et un alcool alcoxy cétylique. Cette combinaison alcool-surfactant permet de neutraliser le pouvoir anionique et polaire du cromoglicate. Cependant, cette composition ne permet plus alors l'addition de molécule polaire. L'alcool qu'elle contient ne permet pas, en outre, son utilisation sur les peaux les plus fragiles. En outre, le surfactant amphotérique utilisé est constitué d'un ensemble de substances dont certaines sont potentiellement irritantes et allergéniques, telles que notamment le formaldéhyde, ou comédogènes telles que le laurylsulfate sodique. Ainsi, une telle composition ne constitue pas une solution appropriée au soin des peaux intolérantes.

Des recherches ont également été menées sur des composés dérivés de l'acide cromoglicique. Ainsi, le brevet US 6,262,108 B1 décrit l'utilisation d'un ester de cromoglicate notamment d'acetoacetylcromoglicate de diéthyle, obtenu par estérification entre l'acide 3oxobutanoïque et la fonction hydroxylée du propanol formant le cromoglicate de diéthyle. Ce type d'ester est également destiné à traiter les allergies cutanées et présente l'avantage de traiter les arthrites rhumatoïdes, sans effet secondaire. Un tel composé semble, par sa structure, plus stable et plus facile à administrer. Il n'est administré que par voie parentérale ou orale. Il est mentionné, sans plus de précision quant aux doses utilisées, que ce composé ester peut être formulé avec un grand nombre de constituants parmi lesquels l'hydroxypropylcellulose comme agent liant. Aucune des expériences n'a par ailleurs été décrite avec ce composant.

L'efficacité d'une solution nébulisée à 1% de cromoglicate de sodium a également été étudiée par Kimata et al. (Topical cromolyn solution in the treatment of young children with atopic dermatitis, Clinical and Experimental Allergy (1990), Vol. 20, p281-283) Comme ceci a souligné dans des documents plus récents, par exemple le document brevet WO 99/60997 et un ouvrage scientifique dressant le bilan des maladies atopiques (Heath Technology Assessment 2000, Vol. 4, n 37 p 46-51), de nombreuses tentatives ont été effectuées pour formuler l'acide cromoglicique sous une forme applicable sur la peau.

Certains chercheurs ont même recommandé, dans des publications scientifiques, l'abandon des essais sur le cromoglicate pour se consacrer à la découverte de nouvelles substances plus efficaces ou plus facilement utilisables (Atopic Dermatitis and cromolyn. Clin Exp Allergy (1990) 20: 243-244). C'est également la conclusion de N.-I. M Kjellman et al. , suite à une étude sur l'efficacité d'une solution de type Huile dans Eau à 4% de cromoglicate de sodium (Topical sodium Cromoglicate in Atopic Dermatitis. Allergy, 1986, 41, 423-428).

Force est en effet de constater qu'aucune des solutions divulguées dans l'art antérieur ne permet de résoudre simplement, efficacement et de manière satisfaisante le problème de l'application cutanée de l'acide cromoglicique. Ces échecs ont ainsi freiné l'usage de l'acide cromoglicique dans les domaines cosmétiques, pharmaceutiques et en particulier dermatologiques, au profit d'autres composants plus efficaces par voie cutanée tel que des antihistaminiques usuels ou des corticoïdes topiques.

Ainsi, il existait un besoin croissant de soins et de produits cosmétiques et/ou dermatologiques spécifiquement adaptés aux peaux sensibles, hypersensibles, intolérantes ou à tendance atopique. Ces soins devaient répondre à deux contraintes préjugées contradictoires: une bonne efficacité impliquant l'usage d'excipient spécifique et une bonne tolérance topique.

La Demanderesse a résolu ce double problème de manière particulièrement simple et surprenante. Menant des recherches actives sur l'acide cromoglicique et ses sels, elle a constaté qu'il était possible, en combinant, dans une solution aqueuse, l'acide cromoglicique avec un agent gélifiant sélectionné et éventuellement un agent de pH approprié, d'en améliorer la diffusion et de lui conférer une réelle efficacité en application topique et en particulier cutanée.

A la différence de l'art antérieur, une telle composition est remarquable en ce que les constituants qu'elle contient sont suffisants pour procurer un effet apaisant, calmant et préventif de l'inconfort et/ou de l'inesthétisme et/ou des manifestations douloureuses liées aux réactions de sensibilité ou d'allergie, cutanée et/ou mucosale. Ce gel peut ainsi être utilisé sur toutes les peaux, même les plus intolérantes. Son utilisation est également possible sur les muqueuses avec une bonne efficacité. D'autres excipients, s'ils peuvent être présents, ne sont pas indispensables à l'efficacité de la composition gélifiée selon l'invention.

La présente invention a ainsi pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique et en 30 particulier dermatologique, caractérisée en qu'elle contient au moins de l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters et un agent gélifiant sélectionné dans le groupe formé d'une hydroxyalkylcellulose, d'un polymère d'acide acrylique et de leurs mélanges, et éventuellement un agent de pH approprié, dans un véhicule aqueux.

Par acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou un de ses esters , on entend selon l'invention, le cromolyn ou acide cromoglicique, les sels de cromoglicates et les dérivés de l'acide cromoglicique obtenus par estérification de ses fonctions carboxyliques. Parmi les sels de cromoglicate, on peut notamment citer les cromoglicates alcalins ou alcalino-terreux tels que le cromoglicate de sodium, le cromoglicate disodique, le cromoglicate de magnésium, le cromoglicate de zinc, le cromoglicate d'aluminium. De préférence, on utilisera, selon l'invention, le cromoglicate de sodium et le cromoglicate disodique. On pourra par ailleurs utiliser des sels d'acide cromoglicique avec des bases organiques comme un sel de diethanolamine ou de monoethanolamine.

Dans la composition selon l'invention, l'agent gélifiant est choisi parmi les dérivés de cellulose et les polymères de l'acide acrylique et/ou leurs mélanges. Comme dérivé de cellulose, on pourra utiliser la méthylcellulose, l'éthylcellulose, la 13-hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropyl cellulose, l'hydroxypropyl méthyl cellulose. Selon un mode préférentiel, on utilisera l'hydroxyéthylcellulose. On pourra aussi utiliser un polymère de l'acide acrylique. La combinaison de ce type d'agents avec l'acide cromoglicique présente en outre l'avantage de prévenir les irritations que ces derniers peuvent générer lors de l'application topique. Ce type de carbomères confèrent en outre de bonnes propriétés d'étalement.

On citera, en particulier, à titre d'exemple non limitatif, l'hydroxyéthylcellulose commercialisée sous la marque Natrosol 250HX Pharm par la Société Hercules Incorporated et le polymère d'acide acrylique commercialisé sous le nom Carbopol 980 NF par la Société BF Goodrich et les composés de qualités équivalentes.

En créant un réseau réticulé, l'agent gélifiant augmente le temps de contact de l'acide cromoglicique et/ou de ses sels avec la zone d'application et améliore la pénétration cutanée. Cette interaction entre les deux constituants que sont l'acide cromoglicique et l'agent gélifiant confère aux compositions selon l'invention des propriétés antiallergiques réelles et suffisantes pour une bonne efficacité. L'utilisation d'agent gélifiant implique, conformément à la pratique, l'utilisation des agents de pH nécessaires à la formation de ce réseau. Ces agents de pH sont connus et dépendent du type d'agent gélifiant utilisé. A titre d'exemple, on peut citer les éthyléthanolamines et notamment la triéthanolamine et la méthyl benzyl amine.

D'une manière générale, on veillera à ce que le pH de la composition se situe environ entre 4 et8.

Les compositions selon l'invention sont destinées à une utilisation locale par application orale ou par application topique et en particulier cutanée.

Par application orale, on entend, selon l'invention, l'administration orale pour une utilisation sur les muqueuses digestives.

Par application topique, on entend selon l'invention l'application cutanée ainsi que l'application sur les muqueuses notamment oculaires, et nasales. L'application, bien que possible de manière topique, se fera préférentiellement de manière cutanée.

Par application cutanée, on entend, selon l'invention, l'application sur la peau du corps humain ou animal, y compris le visage, le cou, le cuir chevelu, sur les zones de peaux plus fragiles tels que les paupières, le contour des yeux, les lèvres, le contour de la bouche, les zones de plis cutanés notamment les genoux et les coudes, les zones de peaux particulièrement exposées aux agressions physiques ou chimiques telles que la peau des pieds, des mains.

Les compositions selon l'invention sont destinées à être appliquées chez l'homme et/ou l'animal.

Selon un premier mode de réalisation, la composition selon l'invention peut être sous forme d'hydrogel, constituée seulement de la combinaison en solution aqueuse de l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters, de l'agent gélifiant de type hydroxyalkylcellulose, en particulier hydroxyéthylcellulose, et/ou polymère d'acide acrylique éventuellement associé à un agent de pH approprié. Dans ce cas, la composition pourra contenir une quantité de 0.1 à 20% et de préférence de 1 à 5% en poids d'acide cromoglicique et/ou un de sels et/ou un de ses esters, une quantité de 0.1 à 10 % en poids d'agent gélifiant.

De préférence, on utilisera de 0.5 à 5% d'hydroxyéthylcellulose ou de 0.5 à 2% de polymère d'acide acrylique. Tout en respectant ces pourcentages prédéfinis de concentrations de chaque constituant, le rapport des concentrations pondérales entre l'acide cromoglicique et l'agent gélifiant sera préférentiellement compris entre 2: 1 et 0.5: 1. Selon un mode particulièrement simple et intéressant, ce rapport sera proche de 1:1. Dans ces compositions, on veillera à maintenir une quantité suffisante d'eau afin de permettre une bonne dispersion des constituants et éviter une viscosité trop élevée du gel qui pourrait en résulter.

Pour les peaux particulièrement fragiles, on utilisera également de manière préférentielle des eaux minérales purifiées afin d'hydrater la peau sans l'irriter.

En outre, cette composition est particulièrement remarquable en ce qu'elle présente une parfaite stabilité de 5 à 50 C.

Selon une variante de l'invention, de telles compositions peuvent également contenir les véhicules ou diluants pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables, usuels, et appropriés notamment comme agent diluant, agent dispersant, autre agent gélifiant, émollient solide, des gommes, des résines, des agents de protection solaire, des solvants, des charges telles que les amidons modifiés et polymérisés, le dioxyde de titane ou un stéarate métallique, des pigments, des conservateurs, des huiles essentielles, des agents antioxydants, des agents nacrés, des colorants, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des agents régulateurs du pH ou des agents neutralisants, des agents épaississants, des promoteurs d'absorption tels que le propylèneglycol et/ou l'urée.

Le choix et/ou la quantité des ingrédients complémentaires à la composition seront également déterminés par la tolérance, la sensibilité, les besoins spécifiques de la peau sur laquelle la composition sera appliquée ainsi que par les propriétés et la consistance souhaitée pour la composition conforme à l'invention. On emploie les différents adjuvants dans des proportions habituellement utilisées dans le domaine de la cosmétique, par exemple de 0.01 à 20 % du poids total de la composition.

Selon cette variante de réalisation, la concentration pondérale en acide cromoglicique et/ou ses sels ou esters s'échelonnera de même entre 0.1 et 20% et de préférence de 1 à 5% en poids d'acide cromoglicique et/ou un de sels et/ou un de ses esters. La concentration d'agent gélifiant variera de 0.1 à 10% du poids total de la composition. De préférence, on utilisera de 0.5 à 5% d'hydroxyéthylcellulose ou de 0.5 à 2% de polymère d'acide acrylique. Tout en respectant ces pourcentages prédéfinis de concentrations pour chaque constituant, le rapport des concentrations pondérales entre l'acide cromoglicique et l'agent gélifiant sera préférentiellement compris entre 2: 1 et 0.5: 1. Selon un mode particulièrement simple et intéressant, ce rapport sera proche de 1:1. Dans ces compositions, on veillera également à maintenir une quantité suffisante d'eau afin de permettre une bonne dispersion des constituants et éviter une viscosité trop élevée du gel qui pourrait en résulter.

Pour une application sur des peaux particulièrement intolérantes, on évitera, de préférence, l'ajout de parfum, d'alcool, de conservateur et/ou de colorant.

Les compositions conformes à l'invention se présentent sous une forme appropriee a l'application sur la peau, les muqueuses et/ou les phanères. Dans sa structure la plus simple c'est à dire constituée d'eau, d'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters, de l'agent gélifiant et éventuellement d'un agent de pH approprié, elle se présente sous forme de gel.

Selon les constituants additionnels, elle peut être utilisée sous forme de gel, mais aussi de lotion, notamment lotion capillaire, émulsion ou dispersion, notamment de type huile-danseau ou eau-dans-huile, crème notamment crème teintée, onguent, lait, mousse, bâtons (stick), notamment sous forme coulée de baume à lèvres, rouge à lèvres. Pour augmenter la fluidité des compositions, on utilisera alors en particulier des sels minéraux, des complexons (EDTA) ou des huiles de silicone.

La composition selon l'invention pourra également se présenter sous une forme appropriée à l'administration orale. En particulier, elle pourra se présenter sous forme encapsulée dans des gélules molles, ou en composition gélifiée absorbable.

Dans le cas d'une composition dépourvue de conservateur, on préférera une présentation sous forme de dose individuelle journalière ou un système de distribution comportant une protection telle qu'une membrane filtrante, ceci afin d'éviter toute contamination bactérienne pendant la période d'utilisation. On pourra avoir recours à des flacons pompe pourvus de filtres, des flacons à double poche ou de sprays à pressurisation externe.

Selon l'invention, la composition peut contenir, en outre, des agents de protection solaire notamment pour la réalisation de soins solaires pouvant notamment protéger les peaux sujettes aux allergies au soleil. On pourra alors employer, à titre d'agent de protection solaire, des filtres organiques et/ou minéraux tels que, par exemple, les particules micronisées d'oxyde métallique, notamment d'oxyde de titane, de fer, de cérium, d'aluminium, etc ou de particules de silicates métalliques. Les caractéristiques physico-chimiques du filtre utilisé et sa concentration sont dictées par le type de peau sur lequel la composition sera appliquée, le degré de protection solaire à apporter, et la consistance finale désirée de la composition, conforme à l'invention.

Selon la présente invention, des exemples d'actifs hydrophiles ou lipophiles sont les vitamines, des agents hydratants tels que l'acide hyaluronique, des émollients, des agents de protection anti radicalaire tels que l'acétate de tocophérol, des agents cicatrisants tels que l'allantoïne, des agents antalgiques locaux tels que le bisabolol, d'autres agents anti- inflammatoires topiques tels que des stéroïdes, l'enoxolone, des antihistaminiques topiques, des antibiotiques cutanés, des antiseptiques locaux tels que le bromure de benzododecinium ou les sels de zinc, l'extrait de calendula, des agents apaisants et leurs mélanges.

Sous forme d'émulsion, la composition peut en outre contenir des corps gras tels que des matières grasses végétales ou animales, des cires naturelles, notamment comme agent adoucissant.

Comme colorants utilisables selon l'invention, on peut citer notamment les colorants liposolubles tels que le R-carotène, le brun Soudan, le DC Red 17, le jaune de quinoléine.

Comme nacres utilisables selon l'invention, on peut notamment citer les micas recouverts d'oxydes et de pigments naturels, ou des esters de cholestérol.

Comme pigments utilisables selon l'invention, on peut notamment citer les pigments minéraux tels que les oxydes de zinc, de fer, de cérium et les laques habituellement utilisées comme la gomme laque.

La composition selon l'invention peut être réalisée de manière usuelle. L'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou un de ses esters sera dissout ou dispersé dans de l'eau ou un véhicule aqueux. L'agent gélifiantest alors ajouté à la solution de cromoglicate. Pour faciliter la formation du gel, l'agent gélifiant peut être dissout séparément dans un véhicule aqueux avant son incorporation à la solution de cromoglicate. L'ensemble sera homogénéisé. D'autres constituants seront alors éventuellement ajoutés afin de donner la consistance et les propriétés désirées à la composition. L'agent régulateur de pH, lorsqu'il est nécessaire, sera ajouté à la fin, de manière à ce que la gélification ne se fasse qu'à ce stade de la formulation, afin que la composition soit bien homogène.

L'invention a également pour objet l'utilisation en cosmétique des compositions précitées pour le soin et/ou le traitement et/ou la protection et/ou le maquillage et/ou le confort et/ou le 25 bien-être de la peau et/ou des phanères et/ou des muqueuses chez l'homme et/ou l'animal.

La composition peut être utilisée pour le maquillage de la peau notamment des lèvres, paupières, yeux notamment sous la forme de rouge à lèvres, fard à paupières, crème teintée, mais également pour le maquillage ou la coloration des phanères au contact de la peau en particulier des cils notamment sous la forme de crème de mascara, des sourcils et des cheveux afin de prévenir les réactions allergiques aux colorants ou conservateurs que ces compositions contiennent.

Les compositions selon l'invention trouvent un emploi dans le domaine cosmétique en apaisant, prévenant et/ou en masquant les réactions inesthétiques de la peau, phanères et /ou muqueuses telles que rougeurs, desquamations, irritations, gonflements ainsi que les manifestations inconfortables liées en particulier à des réactions de sensibilité.

L'invention a également pour objet l'utilisation dans le domaine pharmaceutique, et notamment en dermatologie, des compositions précédemment décrites, pour réaliser un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter, par application topique et de préférence cutanée, les manifestations d'intolérance et de sensibilité cutanées, nasales et/ou oculaires tels que les irritations, les démangeaisons, les gonflements et/ou les réactions allergiques et/ou les maladies atopiques de la peau et/ou des zones de peau au contact des phanères et/ou des muqueuses. Grâce à l'effet antiallergique local de l'acide cromoglicique ou de ses sels ou esters, les compositions selon l'invention conviennent ainsi particulièrement pour la réalisation d'un médicament destiné, par application orale au traitement symptomatique des affections digestives d'origine allergique et/ou par application topique et notamment cutanée, au traitement symptomatique des affections cutanées, nasales, oculaires d'origine allergique.

En outre, les compositions selon l'invention sont particulièrement adaptées pour une utilisation cosmétique ou dermatologique sur les peaux sèches, sensibles, intolérantes, réactives ou hypersensibles, les peaux de type allergiques ne supportant plus les cosmétiques, la peau des bébés, naturellement plus sèche et plus fragile, les peaux irritées par un traitement thérapeutique, des agents extérieurs notamment les rasages, les épilations, les agents agressants climatiques, la peau des personnes âgées plus sèches ou enfin de toutes les zones de peau qui nécessitent de soins spécifiques.

En minimisant les risques d'irritations, de sensibilisations, de réactions cutanées, nasales, oculaires, ou digestives d'origine allergique, cette composition peut parfaitement servir de base à la réalisation d'un produit cosmétique ou pharmaceutique et notamment dermatologique hypoallergénique. La combinaison des deux composants, acide cromoglicique et agent gélifiant, est compatible avec un grand nombre de principes actifs et de ce fait pourra facilement être utilisée comme structurant, épaississant, à une concentration de 0.1 à 20%, pour augmenter la tolérance cutanée, nasale, oculaire ou digestive d'une composition cosmétique ou pharmaceutique et notamment dermatologique.

L'invention a, en outre, pour objet un procédé de soin cosmétique pour les peaux sensibles, hypersensibles, intolérantes ou atopiques ou pour les muqueuses oculaires et nasales consistant à appliquer sur une zone de peau, de muqueuse ou de phanère concernée, une composition selon l'invention pour le soin, et/ou le traitement cosmétique et/ou la prévention des réactions de sensibilisation et manifestations allergiques cutanées, nasales ou oculaires chez l'homme et/ou l'animal.

Les compositions dans leur structure la plus simple c'est à dire sous forme d'hydrogel constitué par l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters et l'agent gélifiant, éventuellement associé à un agent de régulation du pH, ne présentent aucune toxicité et ne provoquent aucune intolérance locale. Elles ne sont pas non plus allergisantes.

Les exemples suivants sont présentés pour illustrer l'invention et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention. Sauf mention contraire, les concentrations sont données en pourcentage par rapport au poids total de composition.

I Tests comparatifs Le taux de principe actif susceptible de passer la barrière cutanée peut être évalué dans un modèle in vitro sur des cellules de diffusion statique dite de Franz. Cette méthode cinétique et quantitative consiste à mesurer la quantité de formulation traversant une membrane placée dans une cellule de diffusion statique, dite de Franz.

- Mode opératoire: Une membrane synthétique ou de porc est installée et maintenue horizontalement de manière à délimiter deux compartiments de la cellule de Franz. Le compartiment inférieur est rempli d'une solution de chlorure de sodium à 0.9% afin de constituer un liquide de survie ou phase réceptrice de la fraction de cromoglicate diffusée. Le compartiment supérieur repose sur la face supérieure de la membrane circonscrivant ainsi une surface précisément définie.

L'ensemble est thermostaté à 37 C, et les zones de contact avec la membrane sont dépourvues de bulles d'air. Au temps initial, une quantité précise de la formulation testée est appliquée sur la surface supérieure de la membrane. Le cromoglicate présent dans le liquide de survie est dosé par Chromatographie Liquide Haute Performance.

- Résultats: La formulation testée a montré des résultats particulièrement intéressants, conformes à l'invention.

II Exemples de compositions cosmétiques selon l'invention: Dans les exemples et les préparations, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids/poids total.

É Gel aqueux apaisant pour peaux intolérantes -Composition: Cromoglicate de sodium 2.00% Natrosol 250 HX pharm 2.00% ( hydroxyethylcellulose/ Hercules MSDS Inc.) eau purifiée qsp 100 -Protocole pour la préparation d'un gel de 2000g: 1)Une quantité de 40g de cromoglicate de sodium est dissoute dans 1600 g d'eau purifiée. 2)Une quantité de 40g de Natrosol 250HX pharm est dispersée dans 200g d'eau. La solution obtenue est versée dans la solution de cromoglicate. L'ensemble est mélangé jusqu'à complète dissolution.

3)L'eau purifiée est ajoutée pour compléter au poids de 2000g.

Il est possible d'ajouter d'autres composants entre l'étape 2 et l'étape 3, aux concentrations habituelles. Il peut notamment s'agir d'agent conservateur (nipagine), d'agent parfumant (eau de roses), de colorant végétal (écorce d'orange broyée).

É Hydrogel calmant des peaux irritées -Composition: Cromoglicate de sodium 1.80% Carbopol 980NF 0.80% ( polymère acrylique/ BF Goodrich.) triéthanolamine qs pH 7 eau purifiée qsp 100 -Protocole pour la préparation d'une solution de 1000g: 1)Une quantité de 18g de cromoglicate de sodium est dissoute dans 800 g d'eau purifiée. 2)Une quantité de 8g de Carbopol 980NF est dispersée dans 200g d'eau et le gel formé est mélangé à la solution de cromoglicate de sodium jusqu'à homogénéisation complète.

3)Le pH est ajusté à 7 par addition de triéthanolamine.

4)L'eau purifiée est ajoutée pour compléter jusqu'au poids de 1000g.

Après repos, le gel est réparti en récipient unidose stérile de 1g Il est, de même, possible d'ajouter d'autres composants entre l'étape 2 et l'étape 3, aux concentrations habituelles.

É Excipient pour produit cosmétique hypoallerjénique - Excipient: Cromoglicate disodique 2.00% Carbopol 980NF 0.80% ( polymère acrylique/ BF Goodrich.) triéthanolamine qs pH 7 eau purifiée qsp 100 -Protocole pour la préparation d'une composition de 2000g: 1)Une quantité de 20g de cromoglicate de sodium est dissoute dans 800 g d'eau purifiée. 2)Une quantité de 8g de Carbopol 980NF préalablement dissoute dans 600 g d'eau est incorporée à la solution de cromoglicate.

3)L'eau purifiée est ajoutée pour compléter jusqu'au poids de 1000g afin de constituer le 15 mélange excipient.

4) L'excipient est incorporé, à froid, dans une composition aqueuse cosmétique hydratante à une concentration de 10%en poids total.

5) Au stade final, le pH est ajusté à 7 par addition de triéthanolamine. La composition est fluidifiée par ajout d'huiles de silicones.

III Exemples de compositions dermatologiques selon l'invention: Dans les exemples et les préparations, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids/poids total.

É Composition cutanée pour le traitement des maladies atopiques Composition: Cromoglicate de sodium 1.00% Carbopol 980NF 0.80% ( polymère acrylique/ BF Goodrich.) triéthanolamine qs pH 7 eau purifiée qsp 100 -Protocole pour la préparation d'une composition de 2000g: 1)Une quantité de 20g de cromoglicate de sodium est dissoute dans 800 g d'eau purifiée. 2)Une quantité de 8g de Carbopol 980NF préalablement dissoute dans 500g d'eau est incorporée et dissoute 3)Le pH est ajusté à 7 par addition de triéthanolamine.

4)L'eau purifiée est ajoutée pour compléter jusqu'au poids de 2000g.

Claims (17)

REVENDICATIONS:

1. Composition pharmaceutique ou cosmétique contenant au moins de l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters et un agent gélifiant sélectionné dans le groupe formé d'une hydroxyalkylcellulose, d'un polymère d'acide acrylique et de leurs mélanges, dans un véhicule aqueux.

2. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'agent gélifiant est l'hydroxyéthylcellulose.

3. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'une des revendications 1 à 2, 10 caractérisée en ce que l'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters est présent à une concentration de 0.1% à 20% en poids total de la composition.

4. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon la revendication 3 caractérisée en ce qu'elle contient le cromoglicate de sodium.

5. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'unes des revendications 1 à 4, 15 caractérisée en ce que l'agent gélifiant est présent à une concentration de 0.1 % à 10% en poids total de la composition.

6. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition aqueuse est constituée seulement d'acide cromoglicique et/ou un de ses sels et/ou esters, de l'agent gélifiant et d'un 20 agent de pH approprié.

7. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'unes des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient l'agent gélifiant à une concentration 0.1 % à 10 en poids total de la composition, dans des véhicules ou diluants, pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables.

8. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'unes des revendications 1 à 7 caractérisée en ce qu'elle est sous une forme appropriée à l'application sur la peau.

9. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'unes des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de gel.

10. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications précédentes destinée, par application topique au traitement symptomatique des affections cutanées, oculaires, nasales et/ou par application orale, au traitement symptomatique des affections digestives, d'origine allergique.

11. Utilisation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique selon l'une des revendications précédentes pour la réalisation de produits destinés à prévenir et/ou à réduire les manifestations cutanées, nasales, digestives et/ou oculaires inconfortables, inesthétiques ou douloureuses des peaux, muqueuses et/ou phanères sensibles, hypersensibles, intolérantes ou atopiques.

12. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications précédentes pour la réalisation d'un produit cosmétique pour le soin, le traitement, la protection, le maquillage, le confort et/ou le bien être de la peau, des muqueuses et/ou des phanères.

13. Utilisation dermatologique d'une composition selon l'une des revendications 1 à 9 pour la réalisation d'un médicament destiné, par application topique, à prévenir et/ou traiter les manifestations d'intolérance et de sensibilité cutanées, nasales, et/ou oculaires.

14. Utilisation dermatologique d'une composition selon l'une des revendications 1 à 9 pour la réalisation d'ùn médicament destiné, par application topique, au traitement symptomatique des affections cutanées, nasales, oculaires et/ou par application orale au traitement symptomatiques des affections digestives, d'origine allergique.

15. Utilisation selon l'une des revendications 1l à 14 d'une composition selon l'une des revendications 1 à 10 en application cutanée.

16. Utilisation d'une composition selon la revendication 6 comme structurant pour augmenter la tolérance cutanée, nasale, digestive ou oculaire d'une composition cosmétique ou pharmaceutique.

17. Procédé de soin cosmétique pour les peaux sensibles, hypersensibles, intolérantes ou atopiques consistant à appliquer sur une zone de peau, de muqueuse et/ou de phanère concernée, la composition selon l'une des revendications 1 à 9 pour le soin et/ou le traitement cosmétique et/ou la prévention des réactions de sensibilisation et des manifestations allergiques cutanées, nasales et/ou oculaires chez l'homme et/ou l'animal.