FR2827767A1

FR2827767A1 - Nanocapsules contenant un steroide et composition, notamment cosmetique, les comprenant

Info

Publication number: FR2827767A1
Application number: FR0110114A
Authority: FR
Inventors: Jean Thierry Simonnet; Pascal Richart
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2001-07-27
Filing date: 2001-07-27
Publication date: 2003-01-31
Anticipated expiration: 2021-07-27
Also published as: WO2003013445A1; EP1414390A1; JP2005500360A; FR2827767B1; US20040197416A1

Abstract

La présente invention concerne une suspension aqueuse de nanocapsules renfermant, dans un milieu aqueux, des nanocapsules comprenant une enveloppe polymérique et un coeur lipidique contenant un solvant huileux, caractérisée en ce que ledit coeur lipidique renferme au moins un stéroïde choisi parmi : la DHEA, ses précurseurs chimiques et biologiques et ses dérivés chimiques et métaboliques et en ce que ledit solvant huileux comprend au moins un composé choisi parmi certaines classes de solvants de la DHEA. L'invention concerne également une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant ladite suspension de nanocapsules dans un milieu physiologiquement acceptable. Elle concerne enfin les utilisations cosmétiques et dermatologiques de cette composition, notamment pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané.

Description

La présente invention concerne une suspension aqueuse de nanocapsules contenant au moins un stéroïde choisi parmi la DHEA et ses dérivés et précurseurs, ainsi que les compositions cosmétiques et/ou dermatologique les contenant et les utilisations cosmétiques et dermatologiques de ces compositions.

La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la production endogène et la sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496, 556). Il a également été décrit dans le brevet US-5,843, 932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Enfin, la Demanderesse a mis en évidence la capacité de la DHEA à lutter contre l'aspect papyracé de la peau (FR 00/00349), à moduler la pigmentation de la peau et des cheveux (FR 99/12773) et à lutter contre l'atrophie de l'épiderme (FR 00/06154). Ces propriétés de la DHEA en font un candidat de choix comme actif anti-âge.

Parmi les métabolites de la DHEA, une attention particulière a été portée ces dernières années à la 7a-hydroxy DHEA. Il a en effet été démontré que ce métabolite, qui ne possède pas l'activité hormonale de la DHEA, permettait d'augmenter la prolifération des fibroblastes et la viabilité des kératinocytes humains et présentait des effets antiradicalaires (WO 98/40074). Il a également été mis en évidence sur le rat (WO 00/28996) que la 7a-hydroxy DHEA augmentait l'épaisseur du derme et le contenu en élastine et collagène de la peau. Il a ainsi été suggéré d'utiliser ce métabolite de DHEA pour prévenir et/ou traiter les effets néfastes des UV sur la peau, lutter contre les rides et augmenter la fermeté et la tonicité de la peau.

De la même façon que beaucoup d'autres actifs cosmétiques, la DHEA et ses dérivés et précurseurs présentent l'inconvénient d'être très faiblement solubles dans les solvants classiquement utilisés en cosmétique. Or, l'utilisation de ces actifs sous forme solubilisée dans les supports cosmétiques et/ou dermatologiques est souhaitable car elle conduit à une meilleure biodisponibilité dans la peau que des formes cristallisées dont la taille des cristaux est mal contrôlée.

Par"biodisponibilité", on entend au sens de la présente demande la pénétration moléculaire de l'actif concerné dans les couches vivantes de la peau et en particulier de l'épiderme. On cherchera à ce que la concentration pénétrée soit la plus élevée possible, de façon à augmenter le taux d'actif arrivant jusqu'aux couches vivantes de la peau.

Par"forme solubilisée", on entend une dispersion du stéroïde dans un liquide, à l'état moléculaire libre, en particulier sous forme non complexée. Aucune cristallisation du stéroïde ne doit être visible à l'oeil nu ou en microscopie optique en polarisation croisée.

Il est possible de solubiliser la DHEA et ses dérivés et précurseurs dans certains solvants, mais il est nécessaire, pour cela, d'avoir de très fortes concentrations en solvants pour solubiliser des taux élevés de DHEA et ses dérivés et précurseurs. Or, il est préférable de limiter au maximum la quantité, dans des compositions cosmétiques

ou dermatologiques, de ces"bons solvants"qui peuvent présenter une mauvaise innocuité ou se présenter sous des formes peu agréables (collantes, grasses,..). Pour cette raison, la plupart des produits aujourd'hui disponibles possèdent des taux de DHEA et/ou dérivés qui sont inférieurs à 0,4% et le plus souvent inférieurs à 0, 1% en poids, la DHEA se trouvant en outre sous forme cristallisée. Il subsiste donc le besoin de disposer de produits à base de DHEA ou analogue sous forme solubilisée à relativement grande concentration, dans un support cosmétiquement acceptable.

Une approche intéressante pour résoudre ce problème d'insolubilité de certains actifs cosmétiques a consisté a former avec ces molécules d'actifs généralement lipophiles des particules de très petites tailles (inférieure au micron) appelées nanosphères. Il s'agit de particules solides et pleines constituées soit de l'actif seul, soit de l'association de l'actif avec un ou des polymères. Leur taille est inférieure au micron. Cette solution a notamment été appliquée à la DHEA dans la demande de brevet FR 00/15686 au nom de la Demanderesse.

L'encapsulation ou l'absorption de principes actifs lipophiles dans des particules de dimensions submicroniques est connue depuis plusieurs années et est largement utilisée en particulier dans les domaines cosmétique et dermatologique. En effet, ces

particules appelées nanoparticules sont capables de traverser les couches superficielles du stratum comeum et de pénétrer dans les couches supérieures de l'épiderme vivant pour y libérer le principe actif. Cette pénétration dans des couches plus profondes élargit l'espace d'action des principes actifs et les met à l'abri d'une élimination rapide par simple frottement.

Le terme de"nanoparticules"englobe principalement deux systèmes différents : des "nanosphères"constituées d'une matrice polymère dans laquelle le principe actif est absorbé et/ou adsorbé et/ou mélangé, ainsi que des"nanocapsules"ayant une structure de type noyau-enveloppe, c'est-à-dire une structure constituée d'un coeur lipidique liquide à température ambiante formé ou contenant le principe actif sous forme solubilisée ou pure, lequel coeur est encapsulé dans une enveloppe protectrice continue insoluble dans le milieu.

A la connaissance de la Demanderesse, il n'a encore jamais été suggéré d'améliorer non seulement la biodisponibilité, mais aussi la solubilité de la DHEA et de ses analogues par introduction dans le coeur lipophile de nanocapsules.

Or, la demanderesse a découvert qu'il était possible d'obtenir de telles nanocapsules contenant au moins un stéroïde choisi parmi la DHEA et/ou ses analogues solubilisé dans des solvants à des taux plus élevés que ce qui existe, et allant même au-delà du taux limite de recristallisation habituel. Les nanocapsules ainsi obtenues permettent de disposer de suspensions aqueuses de DHEA et/ou dérivés ou précurseurs, sans recristallisation, qu'il est ensuite possible d'introduire dans les supports cosmétiques classiquement utilisés.

La présente invention a donc pour objet une suspension aqueuse de nanocapsules renfermant, dans un milieu aqueux, des nanocapsules comprenant une enveloppe polymérique et un coeur lipidique contenant un solvant huileux, caractérisée en ce que ledit coeur lipidique renferme au moins un stéroïde choisi parmi : la DHEA, ses précurseurs chimiques et biologiques et ses dérivés chimiques et métaboliques, et en ce que ledit solvant huileux comprend au moins un composé choisi parmi : - les 2-alkyl alcanols ayant de 12 à 36 atomes de carbone, ou un ester d'un tel alcool,

- les esters d'acide gras dont la fonction acide renferme de 8 à 26 atomes de carbone et la fonction alcool renferme de 2 à 8 atomes de carbone, - les esters d'alcools gras dont la fonction acide renferme 2 à 8 atomes de carbone et la fonction alcool renferme 8 à 26 atomes de carbone, - les esters d'acides aminés N-acylés et d'alcools gras, - les triglycérides formés à partir d'au moins un acide comprenant de 6 à 20 atomes de carbone, et/ou les huiles végétales en contenant, - les éthers liquides d'alcools gras et de polypropylèneglycol, et - le tocophérol et/ou les esters de tocophéryle.

La DHEA a la formule (1) suivante :

Elle est par exemple disponible auprès de la société AKZO NOBEL.

Par précurseurs de la DHEA, on entend ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de précurseurs biologiques sont la A5-prégnénolone, la 17o- hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17 a-hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-oi), l'hécogénine, l'acétate

d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative.

Par dérivés de la DHEA, on entend aussi bien ses dérivés métaboliques que ses dérivés chimiques. Comme dérivés métaboliques, on peut citer notamment le A5-

androstène-3, 17-diol et la A4-androstène-3, 17-dione, ainsi que la 7a-OH DHEA, la 7pOH DHEA, et la 7-céto-DHEA, sans que cette liste soit limitative. La 7a-OH DHEA est

préférée pour une utilisation dans la présente invention. Un procédé de préparation de ce composé est notamment décrit dans les demandes de brevet FR-2 771 105 et WO 94/08588.

Comme dérivés chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5,736, 537 ou les autres esters tels que le salicylate, l'acétate, le valérate (ou nheptanoate) et l'énanthate de DHEA. On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'aminoacides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse. On peut enfin citer les 3-alkylesters de 7-oxo-DHEA, en particulier la 3ss-acétoxy-7 -oxo- DHEA. Cette liste n'est évidemment pas limitative.

Selon un aspect avantageux de l'invention, la teneur en stéroïde dans les nanocapsules selon l'invention est supérieure au taux de solubilité maximale du stéroïde dans le solvant huileux.

Les nanocapsules selon la présente invention sont généralement de petite taille afin d'obtenir une biodisponibilité optimale du stéroïde. De façon préférentielle, la taille de ces nanocapsules est comprise entre 10 nm et 1000 nm et plus particulièrement entre 30 nm et 500 nm.

Différents types de nanocapsules peuvent être utilisés selon la présente invention. On peut citer à titre d'exemple, les nanocapsules décrites dans la demande de brevet EP- 0274961, les nanocapsules pourvues d'un enrobage lamellaire décrites dans la demande EP-0780115, les nanocapsules dont l'enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau est constituée de polyesters tel que décrit dans les demandes EP- 1025901, FR-2787730, et EP-1034839, ou bien encore les nanocapsules biodégradables décrites dans la demande de brevet FR-2 659 554, ou non biodégradables décrites dans la demande de brevet WO-93/05753.

Les nanocapsules en polymères biodégradables pénètrent dans la peau et se dégradent dans l'épiderme sous l'action des enzymes qui y sont présentes, tandis que les nanocapsules en polymères non biodégradables ne pénètrent que dans les

couches superficielles du stratum corneum et sont éliminées naturellement lors du renouvellement de la peau.

Le recours à tel ou tel type de polymère dépend donc du mode d'action visé pour le stéroïde, et donc de l'effet cosmétique ou dermatologique recherché.

1) Comme polymères biodégradables, on peut utiliser tout polymère susceptible d'être dégradé par les enzymes de la peau, et notamment ceux cités dans le document EPA-447318. On peut citer en particulier comme polymères biodégradables les poly-L-et DL-lactides et les polycaprolactones, les polyglycolides et leurs copolymères, ainsi que les polymères issus de la polymérisation d'alkyl cyanoacrylat (la chaîne alkyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone).

2) Parmi les autres polymères biodégradables utilisables pour former les nanocapsules selon l'invention, on peut citer les polymères anioniques hydrodispersibles synthétiques tels qu'en particulier les polyesters, les poly (ester amides), les polyuréthannes et les copolymères vinyliques, portant tous des fonctions acide carboxylique et/ou sulfonique, et les polymères anioniques hydrodispersibles naturels choisis parmi la résine shellac, la gomme de sandaraque et les dammars.

Les polyesters anioniques sont obtenus par polycondensation de diacides carboxyliques aliphatiques, cycloaliphatiques et/ou aromatiques et de diols ou polyols aliphatiques, cycloaliphatiques et/ou aromatiques, un certain nombre de ces diacides et diols portant en outre une fonction acide carboxylique ou acide sulfonique libre ou sous forme de sel.

Comme diacides carboxyliques, on peut citer l'acide succinique, l'acide glutarique, l'acide adipique, l'acide pimélique, l'acide subérique, l'acide sébacique, l'acide téréphtalique, l'acide isophtalique ou l'anhydride de celui-ci. Comme diols aliphatiques,

on peut citer l'éthylèneglycol, le diéthylèneglycol, le triéthylèneglycol et le tétraéthylèneglycol, le di (hydroxyméthyl) cyclohexane, le diméthylolpropane ou le 4,4'- (l-méthyipropyiidène)-bisphéno !.

Les monomères polyols sont par exemple le glycérol, le pentaérytritol, le sorbitol. Les comonomères permettant d'introduire des groupements anioniques sont par exemple

l'acide diméthylolpropionique, l'acide trimellitique ou l'anhydride mellitique, ou un composé diol ou diacide carboxylique portant en plus un groupe S03M où M représente un atome d'hydrogène ou un ion d'un métal alcalin, tel que le 1,5- dihydroxypentane-3-sulfonate de sodium ou le 1, 3-dicarboxybenzène-5-sulfonate de sodium.

Les poly (ester amides) utilisables comme autres polymères anioniques hydrodispersibles synthétiques ont une structure similaire à celle des polyesters décrits ci-dessus mais contiennent en plus des motifs dérivés d'une diamine telle que

l'hexaméthylènediamine, la méta-ou para-phénylènediamine, ou d'un aminoalcool tel que la méthanolamine.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le polymère anionique hydrodispersible est choisi parmi les polyesters aromatiques, cycloaliphatiques et/ou aliphatiques portant des fonctions acide sulfonique, c'est-à-dire des copolyesters comportant au moins des motifs dérivés d'acide isophtalique, d'acide sulfo- aryldicarboxylique et de diéthylèneglycol. Parmi ceux-ci, on peut citer tout particulièrement les polyesters comprenant des motifs dérivés d'acide isophtalique, d'acide sulfo-iso-phtalique, de diéthylèneglycol et de 1,4di (hydroxyméthyl) cyclohexane, tels que ceux commercialisés sous les dénominations AQ29, AQ38, AQ48 ULTRA, AQ 55S, AQ1350, AQ1045, AQ1950 et AQ14000 par la société EASTMAN CHEMICAL.

Ces polyesters peuvent aussi contenir des motifs dérivés d'éthylèneglycol, de triéthylèneglycol et/ou de tétraéthylèneglycol et d'acide téréphtalique comme ceux commercialisés sous les dénominations POLYCARE PS 20, POLYCARE PS30 et POLYCARE PS 32 par la société RHONE POULENC. La proportion de motifs dérivés d'acide sulfoisophtalique est généralement comprise entre 2 et 20 % en poids.

3) Selon une variante de l'invention, le polymère biodégradable constituant l'enveloppe des nanocapsules peut être un polyester du type poly (alkylène adipate), c'est-à-dire soit un homopolymère d'acide adipique et d'un alcane-diol, soit un copolymère de type poly (ester éther), linéaire ou ramifié, obtenu à partir d'acide adipique et d'un ou de plusieurs alcane-diols et/ou éthers-diols et/ou triols. Les alcane-diols utilisés pour la préparation desdits poly (alkylène adipate) sont des alcane-diols en C2-6 à chaîne

linéaire ou ramifiée choisis parmi l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, le 1,3propandiol, le 1, 4-butandiol, le 1, 5-pentandiol, le 1, 6-hexanediol et le néopentylglycol. Les éther-diols sont des di-, tri-ou tétra- (alkylène en C2-4)-glycols tels que le diéthylèneglycol, le triéthylèneglycol, le tétraéthylèneglycol, le dipropylèneglycol, le tripropylèneglycol, le tétrapropylèneglycol ou le dibutylèneglycol, le tributylèneglycol ou le tétrabutylèneglycol. Les triols utilisés sont généralement choisis parmi le glycérol, le triméthyloléthane et le triméthylolpropane.

La fraction des motifs de ramification dérivés des triols ci-dessus n'excède généralement pas 5 % en moles par rapport à l'ensemble des motifs dérivés de diols et de triols. Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, l'enveloppe des nanocapsules est formée par un poly (éthylène adipate) ou un poly (butylène adipate).

Les poly (alkylène adipate) utilisés dans la présente invention ont une masse molaire moyenne en poids (mesurée par chromatographie de perméation de gel) qui est de préférence comprise entre 2000 et 50 000, plus préférentiellement entre 5 000 et 15 000.

Toute une gamme de produits de différentes compositions chimiques et de différentes masses molaires est commercialisée sous la dénomination FOMREZ &commat; par la société WITCO. La société SCIENTIFIC POLYMER PRODUCTS commercialise sous la dénomination POLY (ETHYLENE) ADIPATE &commat; un poly (éthylène adipate) d'une masse molaire moyenne en poids (déterminée par CPG) d'environ 10 000.

4) Une autre classe de polymères utilisables pour former l'enveloppe des nanocapsules selon l'invention est constituée des polymères dendritiques. Il s'agit de polymères hyperramifiés ayant la structure chimique d'un polyester et qui sont terminés par des groupements hydroxyle éventuellement modifiés par au moins un agent de terminaison de chaîne. La structure et la préparation de tels polymères est décrite dans les demandes de brevet WO-A-93/17060 et WO 96/12754.

Plus précisément, les polymères dendritiques utilisables dans les compositions de la présente invention peuvent être définis comme étant des macromolécules hautement ramifiées de type polyester, constituées :

- d'un motif central dérivé d'un composé initiateur portant une ou plusieurs fonctions hydroxyle (a), - de motifs d'allongement de chaîne dérivés d'une molécule d'allongement de chaîne portant une fonction carboxyle (b) et au moins deux fonctions hydroxyle (c), chacune des fonctions hydroxyle (a) de la molécule centrale étant le point de départ d'une réaction de polycondensation (par estérification) qui débute par la réaction des fonctions hydroxyle (a) de la molécule centrale avec les fonctions carboxyle (b) des molécules d'allongement de la chaîne, puis se poursuit par réaction des fonctions carboxyle (b) avec les fonctions hydroxyle (c) des molécules d'allongement de la chaîne.

On appelle un dendrimère de"génération X"un polymère hyperramifié préparé par X cycles de condensation, chaque cycle consistant à faire réagir l'ensemble des fonctions réactives du motif central ou du polymère avec un équivalent d'une molécule d'allongement de chaîne. Le composé initiateur portant une ou plusieurs fonctions hydroxyle et formant le motif central autour duquel se construira la structure dendritique est un composé mono-, di-ou polyhydroxylé. Il est généralement choisi parmi : (a) un alcool monofonctionnel, (b) un diol aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique, (c) un triol, (d) un tétrol, (e) un alcool de sucre,

(f) l'a nhydro-en néa-heptitol ou le dipentaérythritol, (g) un a-alkylglycoside, (h) un polymère polyalcoxylé obtenu par polyalcoxylation d'un des alcools (a) à (g), ayant une masse molaire au plus égale à 8000.

On peut citer à titre d'exemples de composés initiateurs préférés servant à préparer les polyesters dendritiques utilisés dans la présente invention le ditriméthylolpropane, le ditriméthyloléthane, le dipentaérythritol, le pentaérythritol, un pentaérythritol alcoxylé, le triméthyloléthane, le triméthylolpropane, un triméthylolpropane alcoxylé, le glycérol, le néopentylglycol, le diméthylolpropane et le 1,3-dioxane-5, 5-diméthanol.

On fait réagir sur ces composés initiateurs hydroxylés formant le motif central du futur dendrimère, des molécules dites molécules d'allongement de chaîne qui sont des composés de type diol-monoacide choisis parmi : - les acides mono carboxyliques comportant au moins deux fonctions hydroxyle, et - les acides monocarboxyliques comportant au moins deux fonctions hydroxyle dont une ou plusieurs porte (nt) un substituant hydroxyalkyl.

Des exemples préférés de tels composés sont l'acide diméthylolpropionique, l'acide a, a-bis (hydroxyméthyl)-butyrique, l'acide a, a, a-tris (hydroxyméthyt)-acétique, t'acide a, a-bis (hydroxyméthyl)-valérique, l'acide a, a-bis (hydroxy)-propionique et l'acide 3,5 dihydroxybenzoïque.

Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de la présente invention, le composé initiateur est choisi parmi le triméthylolpropane, le pentaérythritol et un pentaérythritol éthoxylé, et la molécule d'allongement de chaîne est l'acide diméthylolpropionique.

Une partie des fonctions hydroxyle terminales des polymères dendritiques de type polyester utilisés dans les nanocapsules de la présente invention peuvent porter des substituants dérivés d'au moins un agent de terminaison de chaîne. La fraction de ces fonctions hydroxyle terminales portant un motif de terminaison de chaîne est généralement comprise entre 1 et 90 % en moles, de préférence entre 10 et 50 % en moles rapporté au nombre total de fonctions hydroxyle terminales. Le choix d'un agent de terminaison de chaîne approprié permet de modifier à souhait les propriétés physico-chimiques des polyesters dendritiques utilisés dans les compositions de la présente invention. Ledit agent de terminaison de chaîne peut être choisi dans une grande variété de composés capables de former des liaisons covalente avec les fonctions hydroxyle terminales.

Ces composés englobent notamment : i) les acides (ou anhydrides) monocarboxyliques aliphatiques ou cycloaliphatiques saturés ou insaturés, ii) les acides gras saturés ou insaturés, iii) les acides monocarboxyliques aromatiques, iv) les diisocyanates monomères ou oligomères ou des produits d'addition de ceux-ci,

v) les épihalogénhydrines, vi) les esters glycidyliques d'un acide monocarboxylique ou d'un acide gras en C1-24, vii) les éthers glycidyliques d'alcools monovalents en C1 24, viii) les produits d'addition dérivés d'un acide mono-, di- ou polycarboxylé aliphatique ou cycloaliphatique, saturé ou insaturé, ou des anhydrides correspondants, ix) les produits d'addition dérivés d'un acide mono-, di-ou polycarboxylé aromatique ou des anhydrides correspondants, x) les époxydes d'un acide monocarboxylique insaturé en C3-24 ou d'un triglycéride correspondant, xi) les alcools monofonctionnels aliphatiques ou cycloaliphatiques, saturés ou insaturés, xii) les alcools monofonctionnels aromatiques, xiii) les produits d'addition dérivés d'un alcool mono-, di-ou polyfonctionnel, aliphatique ou cycloaliphatique, saturé ou insaturé, et xiv) les produits d'addition dérivés d'un alcool mono-, di-ou polyfonctionnel aromatique.

On peut citer à titre d'exemple d'agents de terminaison de chaîne l'acide aurique, les acides gras de graines de lin, les acides gras de soja, les acides gras de suif, les acides gras d'huile de ricin déshydrogénée, l'acide crotonique, l'acide caprique, l'acide

caprylique, l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide benzoïque, l'acide para-tertbutylbenzoïque, l'acide abiétique, l'acide sorbinique, le 1-chloro-2, 3- époxypropane, le 1, 4-dichloro-2, 3-époxybutane, les acides gras de soja époxydés, le maléate de l'éther diallylique de triméthylolpropane, le 5-méthyl-1, 3-dioxane-5-méthanol, le 5-éthyl-1, 3- dioxane-5-méthanol, l'éther diallylique de triméthylolpropane, l'éther triallylique de

pentaérythritol, le triacrylate de pentaérythritol, le triacrylate de pentaérythritol triéthoxylé, le toluène-2, 4-diisocyanate, le toluène-2, 6-diisocyanate, l'hexaméthylène- diisocyanate ou l'isophorone-diisocyanate.

Parmi ces agents de terminaison de chaîne, on préfère en particulier l'acide caprique et l'acide caprylique ou un mélange de ceux-ci.

Les polymères dendritiques de type polyester à fonctions hydroxyle terminales et portant éventuellement des groupements de terminaison de chaîne sont connus et sont commercialisés par la société PERSTORP.

Des polymères particulièrement préférés utilisés dans la présente invention sont : - un polyester dendritique obtenu par polycondensation d'acide diméthylolpropionique sur du triméthylolpropane et exempt d'agents de terminaison de chaîne, par exemple celui commercialisé sous la dénomination"BOLTORN &commat; H40 (TMP core)"par la société PERSTORP ; - un polyester dendritique obtenu par polycondensation d'acide diméthylolpropionique sur du pentaérythritol polyoxyéthyléné (en moyenne 5 motifs d'oxyde d'éthylène sur chaque fonction hydroxyle), exempt d'agent de terminaison de chaîne par exemple celui commercialisé sous la dénomination"BOLTORN &commat; H30"par ta société PERSTORP ; - un polyester dendritique de génération 3 obtenu par polycondensation d'acide diméthylolpropionique sur du pent rythritol polyoxyéthyléné (en moyenne 5 motifs d'oxyde d'éthylène sur chaque fonction hydroxyle), dont 50 % des fonctions hydroxyle sont estérifiées par des acides en Cg-io et notamment les acides caprique et caprylique, ("BOLTORN &commat; H30 (estérifié)"vendu par la société PERSTORP).

Parmi ces trois polymères, on préfère tout particulièrement le dernier.

5) Les polymères non-biodégradables utilisables selon l'invention peuvent être choisis parmi tous les polymères qui ne sont pas dégradés par les enzymes de la peau, et notamment ceux cités dans le document EP-A-557489. Parmi les polymères nonbiodégradables, on peut citer en particulier les copolymères de chlorure de vinyle et d'acétate de vinyle, et les copolymères d'acide méthacrylique et d'ester méthylique d'acide méthacrylique, l'acéto-phtalate de polyvinyl, l'acéto-phtalate de cellulose, les copolymères de polyvinylpyrrolidone-acétate de vinyle réticulé, les

polyéthylènesvinylacétates, les polyacrylonitriles, les polyacrylamides, les polyéthylèneglycols, les polyamides, les polyéthylènes, les polypropylènes et les organopolysiloxanes, sans que cette liste soit limitative.

Les nanocapsules susceptibles d'être formées à partir des polymères ci-dessus comprennent, dans leur coeur lipidique, un solvant huileux choisi parmi les différentes catégories citées dans la revendication 1.

Parmi ces solvants, des exemples préférés sont donnés ci-dessous : - comme 2-alkyl alcanols, on peut de préférence utiliser : le butyloctanol,

l'hexyldécanol, l'octyldécanol, l'alcool isostéarylique, l'octyldodécanol, le décyltétradécanol, le undécylpentadécanol, le dodécylhexadécanol, le tétradécyloctadécanol, l'hexyldécyloctadécanol, le tétradécyleicosanol, le cétylarachidol et le mélange d'alcools iso-cétylique, iso-stéarylique et iso-arachidylique.

Tous ces composés sont disponibles dans le commerce, auprès de CONDEA VISTA sous la dénomination commerciale Isofole, de EXXON CHEMICAL sous la dénomination Exxale ou de JARCHEM sous la dénomination Jarcole. On peut également utiliser le composé disponible auprès de HENKEL sous la dénomination commerciale EUTANOL G. Comme esters desdits alcools, on peut citer : l'octanoate d'octyldodécyle ; le caprylate d'hexyldécyle ; le laurate d'hexyldécyle ; le palmitat d'hexyldécyle ; le stéarate d'hexyldécyle ; et l'octyldodécyle meadowfoamate, qui est un ester d'octyldodécanol et d'acides gras dérivés d'huile de germe de Limnanthes Alba ; - comme esters d'acides gras ou d'alcools gras, on peut citer : le palmitate d'isopropyle, le néopentanoate d'isostéaryle et le palmitat d'octyl ; - comme ester d'acide aminé N-acylé et d'alcool gras, on utilisera de préférence le Nlauroyl sarcosinate d'isopropyle ; - comme triglycérides et huiles en contenant, on préfère les triglycérides d'acide octanoïque ou encore les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, de macadamia, d'arara, de ricin, d'avocat, les triglycérides des acides caprylique/caprique comme ceux vendus par la société Stearineries Dubois ou ceux vendus sous les dénominations Miglyol 810,812 et 818 par la société Dynamit Nobel, l'huile de jojoba, et l'huile de beurre de karité ; - comme éther liquide d'alcool gras et de polypropylèneglycol, on utilise avantageusement l'éther stéarylique de polypropylène glycol renfermant 15 motifs propylène glycol ; et - comme ester de tocophéryle, on préfère utiliser l'acétate de tocophéryle.

Ces exemples ne sont toutefois pas limitatifs.

Le procédé de préparation utilisé pour la fabrication des nanocapsules est de préférence celui décrit dans l'une des demandes citée plus haut, en particulier dans la demande EP-0274961.

Un procédé particulier comprend les étapes suivantes : (a) le stéroïde et le solvant huileux dans lequel il sera solubilisé sont mélangés à un solvant organique miscible à l'eau (par exemple l'acétone), au polymère qui formera l'enveloppe des nanocapsules et éventuellement à un lipide amphiphile susceptible de former une phase cristal liquide pour former une phase organique ; (b) cette phase organique est introduite sous agitation dans une phase aqueuse contenant un tensioactif hydrophile. Une émulsion spontanée se forme alors. Le polymère insoluble dans l'eau précipite autour du globule huileux et le lipide amphiphile forme une phase cristal liquide enrobant le globule huileux encapsulé par le polymère ; (c) le solvant organique est évaporé ainsi qu'une partie de l'eau, afin de concentrer la suspension de nanocapsules. On obtient généralement une suspension de nanocapsules contenant environ 5% en poids du mélange de solvant huileux et de stéroïde.

Le lipide amphiphile éventuellement utilisé dans l'étape (a) ci-dessus est un composé susceptible de former spontanément au contact de l'eau une phase cristal liquide Iyotrope de type lamellaire. Son utilisation a pour but de faciliter la formation des capsules mais surtout d'améliorer la stabilité des nanocapsules et de l'encapsulation, par son dépôt à l'interface enveloppe polymérique/phase aqueuse externe. A titre préférentiel, sans que ce soit limitatif, on citera les phospholipides tels que les lécithines de soja ou d'oeuf enrichies ou non en phosphatidyl choline et les tensioactifs siliconés oxyéthylénés et/ou oxypropylénés.

Ce type de tensioactif siliconé est un composé siliconé comportant au moins une

chaîne oxyéthy ! énée-OCtCHz-et/ou oxypropyténée-OCCHzCHz-. Comme tensioactifs siliconés pouvant être utilisés selon la présente invention, on peut citer ceux décrits dans les documents US-A-5364633 et US-A-5411744.

De préférence, le tensioactif siliconé utilisé selon la présente invention est un composé de formule (1) :

dans laquelle : Ri, R2, R3, indépendamment les uns des autres, représentent un radical alkyle en Cl- C6 ou un radica !- (CHz) x- (OCH2CH2) y - (OCH2CH2CH2h - OR4, au moins un radical R1, R2 ou R3 n'étant pas un radical alkyle ; R4 étant un hydrogène, un radical alkyle ou un radical acyle ; A est un nombre entier allant de 0 à 200 ; B est un nombre entier allant de 0 à 50 ; à la condition que A et B ne soient pas égaux à zéro en même temps ; x est un nombre entier allant de 1 à 6 ; y est un nombre entier allant de 1 à 30 ; z est un nombre entier allant de 0 à 5.

Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, dans le composé de formule (1), le radical alkyle est un radical méthyle, x est un nombre entier allant de 2 à 6 et y est un nombre entier allant de 4 à 30.

On peut citer, à titre d'exemple de tensioactifs siliconés de formule (1), les composés de formule (il) :

dans laquelle A est un nombre entier allant de 20 à 105, B est un nombre entier allant de 2 à 10 et y est un nombre entier allant de 10 à 20.

On peut également citer à titre d'exemple de tensioactifs siliconés de formule (1), les composés de formule (III) :

dans laquelle A'et y sont des nombres entiers allant de 10 à 20.

On peut ainsi utiliser comme tensioactifs siliconés ceux vendus par la société Dow Corning sous les dénominations DC 5329, DC 7439-146, DC 2-5695 et Q4-3667. Les composés DC 5329, DC 7439-146, DC 2-5695 sont des composés de formule (II) où respectivement A est 22, B est 2 et y est 12 ; A est 103, B est 10 et y est 12 ; A est 27, B est 3 et y est 12.

Le composé Q4-3667 est un composé de formule (III) où A est 15 et y est 13.

Par ailleurs, la phase aqueuse externe renfermant la suspension de nanocapsules peut contenir, comme indiqué dans l'étape (b) du procédé ci-dessus, un tensioactif hydrophile soluble dans l'eau, tel qu'un poloxamer, un alkylester ou un alkyléther de polyol, afin de faciliter la formation des nanocapsules. Par tensioactif hydrooluble, on entend qu'il soit soluble à au moins 1% dans l'eau, la solution obtenue devant être parfaitement limpide.

La suspension de nanocapsules selon l'invention peut ensuite être introduite dans une composition cosmétique ou dermatologique. L'invention se rapporte donc également à une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant, dans un support physiologiquement acceptables, une suspension de nanocapsules telle que définie précédemment.

La fraction que représentent les nanocapsules dans les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques de la présente invention est généralement comprise entre 0,1 et
50 % en poids et de préférence entre 0,5 et 25% en poids, rapporté au poids total de la composition.

La composition selon l'invention comprend une quantité efficace de stéroïde, suffisante pour obtenir l'effet recherché, et un milieu physiologiquement acceptable. Par "milieu physiologiquement acceptable", on entend un milieu adapté à une application topique sur la peau et/ou ses phanères.

Ainsi, la concentration en stéroïde (s) dans la composition selon l'invention est avantageusement comprise entre 0,005 % et 5% et de préférence entre 0,05 % et 2,5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique sur la peau et/ou ses phanères, par exemple sous forme de lotion, de gel aqueux ou hydroalcoolique, d'émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau ou d'émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H, par exemple).

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick.

En variante elle peut se présenter sous forme de shampooing ou d'après shampooing.

Comme huiles utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale, telles que le perhydrosqualène ; - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, telles que les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone ; - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de

formules R'COOL et ROR dans taquette R représente te reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin, l'isononanoate d'isononyle, le myristate d'isopropyle, le palmitat d'éthyl- 2-hexyle, le stéarate d'octyl-2-dodécyle, l'éructe d'octyl-2-dodécyle, l'isostéarate

d'isostéaryle ; les esters hydroxylés comme l'isostéaryl lactate, l'octylhydroxystéarate, l'hydroxystéa rate d'octyldodécyle, le diisostéaryl-malate, le citrate de triisocétyle, les heptanoates, octanoates, décanoates d'alcools gras ; les esters de polyol, comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentylglycol et le diisononanoate de diéthylèneglycol ; et les esters du pent rythritol comme le tétraisostéarate de pentaérythrityle ;

- les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de parléam ; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et leur mélange (alcool cétylstéarylique), l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyldécanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ou l'alcool linoléique ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées comme celles décrites dans le document JP-A-2-295912 ; - les huiles de silicone comme les polyméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à température ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes (cyclométhicones) telles que la cyclohexasiloxane ; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone ; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényldiméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthyl- siloxysilicates, et les polyméthylphénylsiloxanes ; - leurs mélanges.

On entend par huile hydrocarbonée dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool.

Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique,

l'acide aurique, l'acide palmitique et l'acide oléique ; les cires comme la lanoline, la cire d'abeille, la cire de Carnauba ou de Candellila, les cires de paraffine, de lignite ou les cires microcristallines, la cérésine ou l'ozokérite, les cires synthétiques comme les cires de polyéthylène, les cires de Fischer-Tropsch ; les résines de silicone telles que

la trifluorométhyl-C1-4-alkyldimethicone et la trifluoropropyldimethicone ; et les élastomères de silicone comme les produits commercialisés sous les dénominations KSG par la société Shin-Etsu, sous les dénominations Trefil , BY29 ou EPSX par la société Dow Corning ou sous les dénominations Gransil par la société Grant Industries.

Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition contenant les nanocapsules renfermant au moins un stéroïde est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de

la composition. Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.

Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E).

Les compositions de l'invention peuvent contenir, en outre, des adjuvants cosmétiques et/ou dermatologiques connus tels que des agents régulateurs de pH, des conservateurs, des agents épaississants, des colorants, des parfums, des charges, des filtres UV, d'autres actifs, des pigments, des absorbeurs d'odeur, et des matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, ou dans la phase aqueuse.

Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés supplémentaires, et leur quantité, de manière à ce que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition cosmétique ou dermatologique conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées.

Comme charges qui peuvent être utilisées dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple, outre les pigments, la poudre de silice ; le talc ; les particules de polyamide et notamment celles vendues sous la dénomination ORGASOL par la société Atochem ; les poudres de polyéthylène ; les micro-sphères à base de copolymères acryliques, telles que celles en copolymère diméthacrylate d'éthylène glycol ! methacrylate de lauryle vendues par la société Dow Corning sous la dénomination de POLYTRAP ; les poudres expansées telles que les microsphères creuses et notamment, les microsphères commercialisées sous la dénomination EXPANCEL par la société Kemanord Plast ou sous la dénomination MICROPEARL F 80 ED par la société Matsumoto ; les microbilles de résine de silicone telles que celles commercialisées sous la dénomination TOSPEARL par la société Toshiba Silicone ; et leurs mélanges. Ces charges peuvent être présentes dans des quantités allant de 0 à 20 % en poids et de préférence de 1 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.

La composition selon l'invention trouve en particulier une application dans le soin de la peau et/ou de ses phanères, notamment des cheveux, et/ou des muqueuses.

La présente invention concerne donc également l'utilisation cosmétique de la composition mentionnée ci-dessus pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané intrinsèque ou photo-induit.

Elle concerne aussi l'utilisation cosmétique de cette composition pour prévenir et/ou traiter la canitie ou la chute des cheveux.

L'invention concerne également l'utilisation de la composition mentionnée ci-dessus pour la fabrication d'une préparation destinée à prévenir et/ou traiter l'atrophie de la peau ou des muqueuses.

L'invention sera maintenant illustrée par les exemples non limitatifs suivants. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral, sauf indication contraire.

Exemple 1 : solubilité de la DHEA Cet exemple vise à démontrer que la DHEA est solubilisée dans le solvant huileux contenu dans les nanocapsules selon l'invention à un taux supérieur à sa solubilité maximale dans le solvant huileux non encapsulé. a) Solubilité de la DHEA dans différents solvants huileux La mesure de la solubilité a été effectuée de la manière suivante. La DHEA a été dispersée, en excès, dans le solvant concerné, préalablement porté à 60 C. Cette température a été maintenue pendant une heure sous agitation au barreau magnétique. La suspension a ensuite été ramenée à température ambiante (Ta, 25 C). Après 24 heures, la suspension a été centrifugée pour éliminer les cristaux de DHEA non solubilisée. Le surnageant a été prélevé et on a contrôlé en microscopie optique en polarisation croisée l'absence de cristaux de DHEA. Ce surnageant a ensuite été analysé par HPLC. On considère que la quantité de DHEA détectée correspond à la solubilité maximale de celle-ci dans le solvant concerné.

Les résultats sont rassemblés dans le Tableau ci-dessous.

Nom <SEP> chimique <SEP> Solubilité <SEP> Ta
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> Vit <SEP> E <SEP> 5%
<tb> Octyl <SEP> dodécanol <SEP> 4,77%
<tb> Ether <SEP> stéarylique <SEP> de <SEP> PPG-15 <SEP> 2, <SEP> 68%
<tb> Triglycérides <SEP> caprique/caprylique <SEP> 1,77%
<tb> a-tocophérol <SEP> 1,65%
<tb> Huile <SEP> de <SEP> sésame <SEP> 1,40%
<tb> Palmitate <SEP> d'isopropyle <SEP> 1,37%
<tb> Néopentanoate <SEP> d'isostéaryle <SEP> 1,30%
<tb> Huile <SEP> de <SEP> jojoba <SEP> 1, <SEP> 10%
<tb> Palmitat <SEP> d'octyle <SEP> 1%
<tb>

A titre de comparaison, la solubilité de la DHEA est de 0% dans l'huile de paraffine, de 0,83% dans l'isononanoate de cétéaryle, de 0,04% dans le cyclopentasiloxane, de 0,17% dans le polydiméthylsiloxane (200-350 cs) et de 0,10% dans le squalane. Ces composés lipophiles ne sont donc pas des bons solvants de la DHEA. b) Solubilité de la DHEA dans les solvants huileux encapsulés a) dans l'acétate de vitamine E On prépare une suspension de nanocapsules ayant la composition suivante :

<tb>
<tb> DHEA <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> Vitamine <SEP> E <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Polycaprolactone <SEP> 1 <SEP> %
<tb> Lécithine <SEP> de <SEP> soja <SEP> 1 <SEP> %
<tb> Poloxamer <SEP> 188 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> 92 <SEP> %
<tb>
Cette suspension a été préparée de la manière suivante : La DHEA, l'acétate de Vitamine E, la polycaprolactone, la lécithine de soja sont solubilisées dans 200 ml d'acétone. Cette solution limpide est ensuite introduite, sous agitation dans 300 ml d'eau contenant 0, 5 g de poloxamer 188 Une émulsion spontanée se forme. L'acétone est évaporée sous pression réduite ainsi qu'une partie de l'eau. On obtient une suspension de nanocapsules dont la taille est de 245 nm, qui contient une solution à 10% de DHEA dans l'acétate de vitamine E, alors que la solubilité maximale de la DHEA dans l'acétate de vitamine E n'excède pas 5%. La suspension ne montre aucun signe de recristallisation de la DHEA, à température ambiante et à 450C sur plus de 15 jours.

P) dans l'octyl dodécanol On prépare une suspension de nanocapsules ayant la composition suivante :

<tb>
<tb> DHEA <SEP> 0, <SEP> 75 <SEP> %
<tb> Octyl <SEP> dodécanol <SEP> 5 <SEP> %
<tb>

<tb>
<tb> Polycaprolactone <SEP> 1 <SEP> %
<tb> Lécithine <SEP> de <SEP> soja <SEP> 1 <SEP> %
<tb> Poloxamer <SEP> 188 <SEP> 0,5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> 91,25 <SEP> %
<tb>
La suspension ci-dessus est obtenue selon le procédé décrit ci-dessus. Les nanocapsules obtenues ont une taille de 176 nm et contiennent une solution de DHEA à 15% dans l'octyldodécanol, alors que la solubilité maximale de la DHEA dans l'octyldodécanol n'excède pas 4,7 %. La suspension ne montre aucun signe de recristallisation de la DHEA, à température ambiante et à 45 C sur plus de 15 jours.

Exemple 2 : composition cosmétique Phase grasse A :

<tb>
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> glycérol <SEP> 2,5 <SEP> %
<tb> PEG <SEP> 8-stéarate <SEP> 2,5 <SEP> %
<tb> Acide <SEP> stéarique <SEP> 1 <SEP> %
<tb> Conservateurs <SEP> 0,1 <SEP> %
<tb> Myglyol <SEP> 812 <SEP> 10 <SEP> %
<tb> Huile <SEP> d'abricot <SEP> 8 <SEP> %
<tb> Cyclopentasiloxane <SEP> 6 <SEP> %
<tb> Phase <SEP> aqueuse <SEP> B <SEP> :
<tb> Triéthanolamine <SEP> 0,25 <SEP> %
<tb> Conservateurs <SEP> 0,2 <SEP> %
<tb> Glycérol <SEP> 3 <SEP> %
<tb> Phénoxyéthanol <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> qsp <SEP> 80 <SEP> %
<tb> Phase <SEP> C <SEP> :
<tb> Carbopol <SEP> 980 <SEP> 0, <SEP> 15 <SEP> %
<tb> Eau <SEP> 9,6 <SEP> %
<tb> Soude <SEP> à <SEP> 10 <SEP> % <SEP> 0,25 <SEP> %
<tb>

Phase D : Suspension de nanocapsules de l'exemple 1. a) 10 % La composition ci-dessus est préparée de la manière suivante : Les phases A et B sont préparées séparément et portées à 70 C. La phase B est ajoutée à la phase A sous agitation à 70 C. Après 30 minutes, deux passages en homogénéisateurs sont effectués. On obtient une émulsion fluide huile-dans-eau dont la taille des globules d'huile est comprise entre 1 et 100 nm. La température est ramenée à 25 C, puis on ajoute la phase C dispersée à la défloculeuse. Enfin la phase D est ajoutée à l'émulsion obtenue sous agitation douce.

On obtient une crème de jour blanche qui peut être utilisée en applications mono-ou biquotidienne comme crème anti-âge.

Claims

REVENDICATIONS 1. Suspension aqueuse de nanocapsules renfermant, dans un milieu aqueux, des nanocapsules comprenant une enveloppe polymérique et un coeur lipidique contenant un solvant huileux, caractérisée en ce que ledit coeur lipidique renferme au moins un stéroïde choisi parmi : la DHEA, ses précurseurs chimiques et biologiques et ses dérivés chimiques et métaboliques, et en ce que ledit solvant huileux comprend au moins un composé choisi parmi : - les 2-alkyl alcanols ayant de 12 à 36 atomes de carbone, ou un ester d'un tel alcool, - les esters d'acide gras dont la fonction acide renferme de 8 à 26 atomes de carbone et la fonction alcool renferme de 2 à 8 atomes de carbone, - les esters d'alcools gras dont la fonction acide renferme de 2 à 8 atomes de carbone et la fonction alcool renferme de 8 à 26 atomes de carbone, - les esters d'acides aminés N-acylés et d'alcools gras, - les triglycérides formés à partir d'au moins un acide comprenant de 6 à 20 atomes de carbone, et/ou les huiles végétales en contenant, - les éthers liquides d'alcools gras et de polypropylèneglycol, et le tocophérol et/ou les esters de tocophéryle.
2. Suspension selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit stéroïde est la DHEA.
3. Suspension selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit dérivé métabolique de DHEA est choisi parmi : 7aOH-DHEA, la 7ssOH-DHEA et la 7-céto-DHEA.
4. Suspension selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit dérivé chimique de DHEA est un 3-alkylester de 7-oxo DHEA.
5. Suspension selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit dérivé chimique de DHEA est la 3ss-acétoxy-7-oxo DHEA.

<Desc/Clms Page number 26>
6. Suspension selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique de DHEA est une sapogénine, un extrait végétal en contenant ou un dérivé chimique de sapogénine.
7. Suspension selon la revendication 6, caractérisée en ce que ladite sapogénine est la diosgénine.
8. Suspension selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit dérivé chimique de sapogénine est l'acétate d'hécogénine.
9. Suspension selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit extrait végétal est un extrait de racine d'igname sauvage.
10. Suspension selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la teneur en stéroïde (s) dans les nanocapsules est supérieure au taux de solubilité maximale dudit stéroïde dans le solvant huileux.
11. Suspension selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite enveloppe polymérique comprend au moins un polymère choisi parmi les poly-L-et DL-lactides et les polycaprolactones, les polyglycolides et leurs copolymères, les polymères issus de la polymérisation d'alkyl cyanoacrylate (la chaîne alkyle ayant de 2 à 6 carbone) ; les polymères anioniques hydrodispersibles synthétiques ou naturels ; les polyesters du type poly (alkylène adipate) ; les polymères dendritiques ; les copolymères de chlorure de vinyle et d'acétate de vinyle, les copolymères d'acide méthacrylique et d'ester méthylique d'acide méthacrylique, l'acéto-phtalate de polyvinyl, l'acéto-phtalate de cellulose, les copolymères de polyvinylpyrrolidone-acétate de vinyle réticulé, les polyéthylènevinylacétates, les polyacrylonitriles, les polyacrylamides, les polyéthylèneglycols, les polyamides, les polyéthylènes, les polypropylènes et les organopolysiloxanes.
12. Suspension selon la revendication 11, caractérisée en ce que lesdits polymères anioniques hydrodispersibles synthétiques sont choisis parmi : les polyesters, les poly (ester amides), les polyuréthannes et les copolymères vinyliques, portant tous des fonctions acide carboxylique et/ou sulfonique, et les polymères anioniques

<Desc/Clms Page number 27>

hydrodispersibles naturels sont choisis parmi la résine shellac, la gomme de sandaraque et les dammars.
13. Suspension selon la revendication 12, caractérisée en ce que lesdits polymères anioniques hydrodispersibles synthétiques sont choisis parmi les copolyesters comportant au moins des motifs dérivés d'acide isophtalique, d'acide suifo- aryldicarboxylique et de diéthylèneglycol.
14. Suspension selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit poly (alkylène adipate) est un poly (éthylène adipate) d'une masse molaire moyenne en poids d'environ 10 000.
15. Suspension selon la revendication 11, caractérisée en ce que ledit polymère dendritique est un polyester dendritique de génération 3 obtenu par polycondensation d'acide diméthylolpropionique sur du pentaérythritol polyoxyéthyléné (en moyenne 5 motifs d'oxyde d'éthylène sur chaque fonction hydroxyle), dont 50 % des fonctions hydroxyle sont estérifiées par des acides en Cg. io et notamment les acides caprique et caprylique.
16. Suspension selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit 2-alkyl alcanol est choisi parmi : le butyloctanol, l'hexyldécanol, l'octyldécanol, l'alcool isostéarylique, l'octyldodécanol, le décyltétradécanol, le

undécylpentadécanol, le dodécylhexadécanol, le tétradécyloctadécanol, l'hexyldécyloctadécanol, le tétradécyleicosanol, le cétylarachidol et le mélange d'alcools iso-cétylique, iso-stéarylique et iso-arachidylique.
17. Suspension selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que lesdits esters d'acides gras ou d'alcools gras sont choisis parmi : le palmitat d'isopropyle, le néopentanoate d'isostéaryle et le palmitat d'octyle.
18. Suspension selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que l'ester d'acide aminé N-acylé et d'alcool gras est le N-lauroyl sarcosinate d'isopropyle.

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19. Suspension selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que les triglycérides formés à partir d'au moins un acide comprenant de 6 à 20 atomes de carbone, ou les huiles végétales en contenant, sont choisis parmi les triglycérides caprylique/caprique, l'huile de sésame et l'huile de jojoba.
20. Suspension selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que l'éther liquide d'alcool gras et de polypropylèneglycol est l'éther stéarylique de polypropylène glycol renfermant 15 motifs propylène glycol.
21. Suspension selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que l'ester de tocophéryle est l'acétate de tocophéryle.
22. Suspension selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la taille des nanocapsules est comprise entre 10 nm et 1000 nm.
23. Suspension selon la revendication 22, caractérisée en ce que la taille des nanocapsules est comprise entre 30 nm et 500 nm.
24. Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, une suspension de nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 23.
25. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 24, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 50 % en poids de nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 23.
26. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 25, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,5 à 25 % en poids de nanocapsules.
27. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,005 à 5 % en poids de stéroïde, par rapport au poids total de la composition.

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28. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon la revendication 27, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,05 à 2,5 % en poids de stéroïde, par rapport au poids total de la composition.
29. Composition cosmétique et/ou dermatologique selon l'une quelconque des revendications 24 à 28, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion eau-dans-huile ou huile-dans-eau.
30. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 24 à 29 pour prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané intrinsèque ou photo-induit.
31. Utilisation cosmétique de cette composition pour prévenir et/ou traiter la canitie ou la chute des cheveux.
32. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 24 à 29 pour fabriquer une préparation destinée à prévenir et/ou traiter l'atrophie de la peau ou des muqueuses.
33. Procédé de fabrication de la suspension de nanocapsules selon l'une quelconque des revendications 1 à 23, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (a) le stéroïde et le solvant huileux sont mélangés à un solvant organique miscible à l'eau (par exemple l'acétone), au polymère qui formera l'enveloppe des nanocapsules et éventuellement à un lipide amphiphile susceptible de former une phase cristal liquide, pour former une phase organique ; (b) cette phase organique est introduite sous agitation dans une phase aqueuse contenant un tensioactif hydrophile ; (c) le solvant organique est évaporé ainsi qu'une partie de l'eau.
34. Procédé selon la revendication 33, caractérisé en ce que ledit lipide amphiphile est choisi parmi : les phospholipides tels que les lécithines de soja ou d'oeuf enrichies ou non en phosphatidyl choline et les tensioactifs siliconés oxyéthylénés et/ou oxypropylénés.

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35. Procédé selon la revendication 34, caractérisé en ce que ledit tensioactif siliconé est choisi parmi les composés de formule (li) :

dans laquelle A est un nombre entier allant de 20 à 105, B est un nombre entier allant de 2 à 10 et y est un nombre entier allant de 10 à 20, et les composés de formule (III) :

dans laquelle A'et y sont des nombres entiers allant de 10 à 20.