FR2810243A1 - Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens - Google Patents

Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens Download PDF

Info

Publication number
FR2810243A1
FR2810243A1 FR0007752A FR0007752A FR2810243A1 FR 2810243 A1 FR2810243 A1 FR 2810243A1 FR 0007752 A FR0007752 A FR 0007752A FR 0007752 A FR0007752 A FR 0007752A FR 2810243 A1 FR2810243 A1 FR 2810243A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
sep
water
weight
pyrrolidone
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0007752A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2810243B1 (fr
Inventor
Yan Poy Woo
Sung Min Cho
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sang A Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sang A Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US09/577,787 priority Critical patent/US6455067B1/en
Priority to DE10026678A priority patent/DE10026678C1/de
Priority to GB0013337A priority patent/GB2362825B/en
Application filed by Sang A Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sang A Pharmaceutical Co Ltd
Priority to FR0007752A priority patent/FR2810243B1/fr
Publication of FR2810243A1 publication Critical patent/FR2810243A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2810243B1 publication Critical patent/FR2810243B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Cette invention concerne un timbre externe pour médicament anti-inflammatoire contenant un anti-inflammatoire non stéroïdien qui est excellent en termes d'absorption dermique et d'adhérence cutanée, et qui ne présente guère de stimulus cutané.La composition de médicament anti-inflammatoire non stéroïdien composée d'un anti-inflammatoire non stéroïdien, d'une alkyl-pyrrolidone, d'un polyéthylèneglycol hydrophile et d'un tensioactif non ionique hydrophile a été diffusée dans un excipient contenant de l'eau composé d'un matériau polymère hydrosoluble, d'un polymère vinylique hydrosoluble et d'un sel métallique multivalent insoluble dans l'eau pour donner le timbre externe contenant le médicament non stéroïdien dissous et diffusé dans l'excipient contenant de l'eau à l'état de microémulsion, lequel est excellent en terme d'absorption dermique et également bon en terme d'adhérence cutanée, et qui présente guère d'irritations cutanées.

Description

Cette invention concerne un timbre transdermique pour la délivrance d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien, qui est utilisé dans des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite chronique déformante, l'inflammation périphérique de l'articulation scapulo-humérale, la myalgie, la contusion, l'entorse, la lombalgie, et ainsi de suite.
Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont une puissante action anti-inflammatoire et soulagent la douleur. Depuis peu, dans le domaine de la chirurgie orthopédique, ce sont des médicaments représentatifs pour le traitement de la polyarthrite chronique déformante, de l'inflammation périphérique de l'articulation scapulo-humérale, de la tendinite, de la ténosynovite, de la péritendinite, de la myalgie, et analogues. Cependant, lorsqu'ils sont pris par voie orale sous forme de comprimé ou de capsule, ou injectés dans les muscles, ils peuvent causer des troubles digestifs, des troubles hépatiques ou des effets indésirables généraux du fait qu'ils sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, pour limiter ces effets indésirables, le cas où ils n'ont pas besoin d'être administrés à l'organisme entier parce que la partie enflammée est locale et apparaît relativement près de la surface du corps, des agents locaux, par exemple les bandes adhésives externes telles que cataplasme ou emplâtre, ou des agents d'absorption dermique tels pommade, crème ou gel ont été développés et sont utilisés, dont la plupart des composants médicamenteux n'agissent que d'une manière limitée sur la partie atteinte et ses environs pour donner un effet local.
Parmi ces agents d'absorption dermique, les pommades s'appliquent facilement même dans des parties actives comme l'arthrite mais la quantité administrée n'est pas exacte, l'effet du médicament n'est pas prolongé, et l'effet du médicament peut être réduit par la perte de médicament due au contact avec les vêtements du malade ou sinon avec une irritation durant l'administration. Les timbres ont des difficultés à rester collées sur la peau, mais comparés à une pommade, la quantité administrée est exacte, l'effet du médicament dure et le contrôle de l'administration du médicament est aisé. En raison de la propriété de la préparation pharmaceutique, les timbres, par rapport aux pommades, sont davantage utilisés dans la douleur à l'épaule, la névralgie, l'arthralgie, la lombalgie et analogues. Comme exemples représentatifs, on peut citer les timbres d'anti- inflammatoires non stéroïdiens tels que le kétoprofène, l'indométhacine le flurbiprofène, le piroxicam, le ferbinac et analogues.
Une considération fondamentale à mettre en avant lorsqu'on au point ces médicaments anti-inflammatoires est, tout d'abord, que le médicament doit être libéré en continu, puisque le médicament libéré doit rapidement pénétrer dans la couche cornée pour être absorbé dans le tissu atteint, la couche cornée étant un obstacle puissant à l'infiltration cutanée, et que les composants du timbre ne doivent pas nuire à la peau en ce qui concerne l'irritation cutanée, et analogues, lorsqu'on colle les timbres sur la peau. Divers procédés de fabrication de ces timbres pour médicament anti- inflammatoire ont été mises au point, par exemple la solubilité du médicament dans un excipient a été augmentée pour accélérer le mouvement du médicament comme le décrit le brevet japonais publié avant examen n sho 63-88125 ou sho 57-140711 ; la libération du médicament dans l'excipient a été augmentée comme le décrit le brevet japonais publié avant examen n pyong 6-247856 ou pyong 4-173731 ; un médicament dans l'excipient a été préparé pratiquement à l'état de solubilité saturée afin d'accélérer la libération du médicament dans la couche cornée par l'excipient comme le montre le brevet japonais publié avant examen n sho 60-185713 ; un agent d'absorption actif a été utilisé pour favoriser l'absorption dermique du composant médicamenteux comme le décrit le brevet japonais publié avant examen n sho 57-75918 ou 56-169623 - et d'autres facteurs, par exemple la rétention d'eau de l'excipient a été augmentée pour hydrater ou ramollir la couche cornée ou l'adhérence a la peau a été renforcée pour accélérer l'absorption dermique.
Toutefois, dans le cas où le timbre renfermant un anti- inflammatoire non stéroïdien est fabriqué conformément aux procédés proposés * dessus, par exemple, où il est mélangé dans un excipient renfermant grande quantité d'humidité comme un cataplasme, étant donné que plupart des médicaments sont insolubles dans l'eau ce qui les fait se déposer dans l'excipient, les mouvements des médicaments sont limités et le retard de la libération du médicament empêche l'effet rapide du médicament. Aussi, dans sa fixation à la peau, la préparation pharmaceutique n'est pas complètement en contact avec la peau, moyennant quoi une quantité suffisante de médicament n'est pas transportée jusqu'à la peau, et par suite, l'action du médicament peut être diminuée. De plus, elles sont pénibles à utiliser et ne sont pas économiques du fait qu'il faut utiliser un élément additionnel au timbre distinct comme une étoffe adhérente pour fixer la préparation pharmaceutique sur la peau. En outre, lorsqu'elle est mélangée dans un excipient adhérent oléosoluble tel qu'un emplâtre, cela peut augmenter la solubilité du médicament dans l'excipient mais progressivement le médicament précipite et, en raison de la forte adhérence à la peau, un effet indésirable tel que démangeaisons ou érythème peut facilement apparaître. Par ailleurs, lorsque la préparation pharmaceutique est enlevée de la peau, une douleur due à l'irritation physique ou à une lésion de la couche cornée peut survenir. Pendant l'été ou lorsqu'on transpire, suite à la sécrétion de la peau, le timbre se détache facilement la peau. Ainsi, on recherche une nouvelle préparation pharmaceutiTae capable de résoudre les problèmes ci-dessus.
Cette invention est destinée à résoudre les problèmes tels que ceux cités ci-dessus, l'objectif de l'invention étant de fournir un timbre du type a absorption dermique, le composant médicamenteux étant un anti- inflammatoire non stéroïdien dont la libération de l'excipient est excellente, même que son absorption à travers la peau, et qui assure une bonne adhérence à la peau, sans irritation cutanée et est pharmaceutiquement stable.
La figure 1 est un graphe montrant les résultats de l'épreuve absorption dermique in vivo.
La figure 2 est un graphe montrant les résultats de l'épreuve d'inhibition de la perméabilité des vaisseaux sanguins à la F-BSA par le kétoprofène dans le modèle d'inflammation d'une poche d'air induite par la ghénine.
Le présent inventeur a étudié ce domaine pendant longtemps pour atteindre les objectifs ci-dessus et, en résultat, a trouvé que lorsqu'un anti- inflammatoire non stéroïdien est dissous dans la composition comprenant une alkyl-pyrrolidone, un polyéthylèneglycol hydrophile, un tensioactif non ionique hydrophile, et analogues, destinée à être diffusée dans un excipient mixte spécifique contenant de l'eau, l'anti-inflammatoire non stéroïdien est dissous et diffusé, de manière stable, dans l'excipient contenant de l'eau l'état de quasi-micro émulsion, ce par quoi l'invention fournit un timbre transdermique renfermant un AINS, tel que le kétoprofène, qui est excellent en terme de libération du médicament et d'absorption dermique, ne présente aucune irritation physique due à l'adhérence la peau et est pharmaceutiquement stable.
Le timbre transdermique de l'anti-inflammatoire non stéroïdien selon l'invention comprend un composant actif médicamenteux anti- inflammatoire non stéroïdien à 0,11,0% en poids, allcyl-pyrrolidone à 0,510% en poids, un polyéthylèneglycol hydrophile à 1-15% en poids, un tensioactif non ionique hydrophile à 0,013% en poids, un polymère hydrosoluble ayant un groupe carboxyle à 2-15% en poids, un polymère vinylique hydrosoluble à 0,110% en poids, un sel métallique multivalent insoluble dans l'eau à 0,0110% en poids, un polyol 4-40% en poids et un hydroxyacide organique et de l'eau.
Plus particulièrement, la solution contenant l'anti-inflammatoire non stéroïdien composée d'un anti-inflammatoire non stéroïdien, d'une alkyl-pyrrolidone, d'un polyéthylèneglycol hydrophile et d'un tensioactif non ionique hydrophile, qui est diffusée dans une série d'excipient contenant de l'eau constitué des composants spécifiques, à savoir un haut polymère hydrosoluble ayant un groupe carboxyle, un polymère vinylique hydrosoluble, un sel métallique multivalent insoluble dans l'eau, un humectant tel qu'un polyol, un hydroxyacide organique et de l'eau, est décrite. Après avoir fait diffuser de manière stable l'anti-inflammatoire non stéroïdien dans l'excipient contenant de l'eau à l'état de macroémulsion, on le solidifie pour l'appliquer sur une étoffe non tissée pour obtenir le timbre. Le timbre selon l'invention conserve sa forme même sans charge inorganique telle que le kaolin, le blanc de titane ou le blanc de zinc, ou polymère thermoplastique tel que la gélatine, qui sont généralement utilisés dans les timbres traditionnels. Par ailleurs, le timbre de l'invention est excellent sur le plan de la libération du médicament en vue d'une absorption dermique ; adhère bien à la peau ; et n'irrite pas la peau. De plus, il a presque un aspect transparent ; est pharmaceutiquement stable ; a un effet de compression physique de façon à appuyer en continu sur la partie atteinte ; et adsorbe rapidement les déchets comme la sueur sécrétés par la surface de la peau. Le composant actif' inclus en tant qu'inflammatoire non stéroïdien (clans la suite " AINS '") de cette invention est choisi parmi le kétoprofène, le biprofène, le piroxicain, le ténoxicam, le diclofénac, et le felbinac. Puisque la majorité d'entre eux sont insolubles dans l'eau, la poudre toute seule ne petit pas être appliquée sur l'excipient contenant de l'eau. Si la poudre toute seule est appliquée, une diffusion homogène est difficile et ailleurs, la mobilité du médicament dans l'excipient est diminuée n-ioyennant quoi il est difficile d'obtenir un effet suffisant du médicament. Pour maintenir de manière stable le composant actif et favoriser libération du médicament et l'absorption dermique, le composant actif doit être dissous ou diffusé de manière homogène dans l'excipient. Pour cela, solubilisant ou stabilisant distinct doit être ajouté. Comme solvant, on peut citer les glycols hydrophiles tels que le polyéthylèneglycol, le polypropylèneglycol, le polybutylèneglycol et analogues, et les alkyl- pyrrolidones telles que la méthyl-pyrrolidone, l'éthyl-pyrrolidone, la 2 hydroxyéthyl-pyrrolidone et analogues. Comme stabilisant, on utilise un tensioactif hydrophile. Ces solubilisants ou stabilisants sont utilisés de préférence en combinaison. Quand ils sont utilisés séparément, problèmes surgissent en ce que les composants actifs recristallisent dans l'excipient contenant l'eau ou l'absorption dermique est diminuée. Un tensioactif non ionique hydrophile est le solubilisant le plus préférable.
La quantité<B>de</B> mélange du composant actif de cette invention est de 0,01 0 /, cn poids rapporté au solide total, de préférence 0,1-1,0% en poids. " la quantité de mélange est inférieure à 0,01% en poids, il est dif icile de mettre en évidence l'effet du médicament. A l'opposé, si elle est supérieure à 2,0% en poids, le composant actif se dépose facilement dans l'eau contenant l'excipient adhésif ce qui ne favorise pas l'effet du médicament.
Concernant l'alkyl-pyrrolidone utilisée dans cette invention, on peut citer la in éthyl-pyrrolidone, l'éthyl-pyrrolidone, la 2-hydroxyéthyl- pyrrolidone et analogues. Ces alkyl-pyrrolidones sont des substances amphipathiclLies qui sont compatibles avec l'eau ou l'huile pour dissoudi ti' bien VAINS mais, dans le cas d'un contact avec l'eau, elles font cristalliser VAINS. Par conséquent, puisqu'il est difficile de maintenir de manière stable VAINS dans un excipient contenant de l'eau en mélangeant seulement de alkyl-pyrrolidone, d'autres additifs distincts doivent être utilisés en combinaison, et dans ce cas, comme additifs, on préfère un polyéthylèneglycol hydrophile ou un tensioactif non ionique hydrophile. L'alkyl pyrrolidone ne joue pas seulement - rôle de solubilisant, mais aussi d'agent d'absorption actif. Un ou deux de plus parmi la méthyl-pyrrolidone, l'éthyl-pyrrolidone et la 2- hydroxyéthyl-pyrrolidonc sont mélangés, la quantité de mélange étant de 0,5--10% en poids rapportée au solide total. Si la quantité l'alkyl-pyrrolidone est trop élevée la sensation à l'utilisation se dégrade.
Comme polyéthylèneglycol hydrophile utilisé dans cette invention, il existe divers types en l'onction de la masse moléculaire mais parmi eux, le polyéthylèneglycol 400 qui est à l'état liquide à la température ambiante est le plus préférable. Le polyéthylèneglycol hydrophile va bien avec l'excipient contenant de l'eau. Il représente l'agent de complément de solubilisation et le solvant de PAINS, et empêche PAINS de précipiter en cristal dans l'excipient contenant de l'eau et favorise l'absorption dermique. Peu importe si la quantité de mélange du polyéthylèneglycol est supérieure à celle du composant actif, mais elle est préférentiellement de 1-15% en poids rapportée au solide total. Si la quantité de mélange du polyéthylèneglycol est inférieure à 1%, PAINS précipite dans l'excipient contenant de l'eau, et si elle est trop élevée, la sensation à l'utilisation de la préparation pharmaceutique se dégrade. Un autre diol divalent, tel que le polypropylèneglycol ou le polybutylèneglycol peut être utilisé à la place des olyéthylèneglycols.
Le tensioactif non ionique hydrophile utilisé dans cette invention présente de préférence un équilibre hydrophile-lipophile de 10 (HLB 10) et plus. Les tensioacti - non ioniques hydrophiles à utiliser dans la présente invention englobent l'ester d'acide gras de polyoxyéthylène-glycérol, l'ester d'acide gras de polyglycérol l'ester d'acide gras de polyoxyéthylène sorbitane, l'ester d'acide gras de polyoxyéthylène-sorbitol, l'ester d'acide gras de polyoxyéthylèneglycol, l'huile de ricin polyéthoxylée ou l'huile de ricin de saumurage, les esters alkyliques polyoxyéthylénés les alkylphényléthers polyoxyéthylénés les éthers alkyliques polyoxyéthylénés-polyoxypropylénés et analogues. De tels tensioactifs non ioniques hydrophiles réduisent la tension superficielle de l'eau pour faire diffuser VAINS dans l'excipient contenant de l'eau, avec l'alkyl-pyrrolidone et le polyéthylèneglycol, pour l'empêcher de cristalliser dans l'excipient contenant de l'eau. La quantité de 'lange du tensioactif non ionique hydrophile par rapport au solide total généralement de 0,015% en poids, de préférence 0,013% en poids. la quantité du tensioactif non ionique hydrophile est bien inférieure ' 0,01% en poids, le composant actif n'est pas maintenu de manière stable l'excipient contenant de l'eau, la diffusion du médicament peut être diminuée, en revanche, si elle dépasse 5% en poids, la sensation à l'utilisation se dégrade du fait que la préparation pharmaceutique est collante.
Le matériau polymère hydrosoluble ayant un groupe carboxyle et/ou son sel utilisé dans cette invention englobe les polymères naturels, synthétiques ou semi-synthétiques, à condition que le polymère hydrosoluble et/ou son sel ait un groupe carboxyle sur sa charme moléculaire. Bien que, parmi eux, polyacrylate de sodium ou le polyacrylate de sodium partiellement neutralisé, la carboxyéthylcellulose soient appropriés, comme polymère hydrosoluble ayant un groupe carboxyle dans la molécule, on peut utiliser l'acide polyacrylique, l'acide polyméthacrylique, un polymère carboxyvinylique, la carboxyméthylcellulose sodique, le polyacrylate de sodium, le polyacrylate de sodium partiellement neutralisé, méthoxyéthylène qui s'hydrolyse dans l'eau en donnant un groupe carboxyle ou un copolymère d'acide maléique anhydre. On les utilise seuls en combinaison, la quantité de mélange par rapport au solide total étant 2-15% en poids, de préférence 3-13% en poids. Si elle vaut moins de 2% en poids, l'aptitude au maintien de la forme solide diminue, par ailleurs si elle dépasse 15% en poids, la viscosité pendant l'opération de fabrication du timbre est trop élevée, ce qui fait que la combinaison devient difficile ' traiter.
Le polymère vinylique hydrosoluble utilisé dans cette invention englobe l'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone, un copolymère de vinylpyrrolidone/acétate de vinyle. On les utilise soit seuls soit en combinaison de deux ou plus. La quantité de mélange par rapport au solide total est de 0,110% en poids, de préférence 1-7% en poids. Si la quantité de mélange vaut moins de 0,1 % en poids, l'effet d'activation de l'adhérence à la peau et les possibilités de maintien la forme de l'excipient lui-même ne se produisent pas, par ailleurs si elle dépasse 10% en poids, la combinaison est difficile à mettre en oeuvre, et la cohésion de l'excipient contenant de l'eau lui-même est trop forte, ce qui diminue la propriété d'adhérence à la peau.
Le sel métallique inultivalent insoluble dans l'eau utilisé dans cette invention un agent réticulant. par exemple les composés d'aluminium trivalent comme l'hydroxyde d'aluminium, le sulfure d'aluminium, le nitrate d'aluminium, l'acétate d'aluminium, l'aluminate de sodium et le glycinate aluminium; les composés de magnésium divalent comme l'hydroxyde de magnésium, le sulfure de magnésium, le carbonate de magnésium et le nitrate de magnésium ; et les composés de calcium divalent comme l'hydroxyde de calcium, le carbonate de calcium, le nitrate de calcium. citrate de calcium. le pantothénate de calcium. Si ces sels métalliques inultivalents sont mis en contact avec un acide, des ions métalliques se dissolvent lentement. Les ions métalliques dissous réagissent avec le polymère hydrosoluble ayant un ou plusieurs groupe(s) carboxyle sur sa chance moléculaire en formant un gel contenant de l'eau homogène. Un ou deux ou plusieurs choisis parmi ceux-ci peuvent être mélangés ensemble. _ a quantité de mélange par rapport au solide total est de 0,01-1 poids pour soutenir et maintenir la forme gel. Si la quantité de mélange vaut moins de 0,01% en poids, la réticulation n'est pas suffisamment formée, ce qui fait que la résistance du gel est diminuée et le maintien la forme gel obtenue elle-même est considérablement réduit si elle dépasse 10% en poids, l'excipient contenant de l'eau est à peine durci conduisant à de mauvaises flexibilité, adhérence, libération du médicament et aptitude au moulage. Outre le composé sel métallique multivalent ci- dessus, on peut aussi utiliser- des types d'alun tels que l'alun d'aluminium, l'alun de l-ci- et analogues, ou le sel métallique multivalent des types antiacides. y compris aluminium et magnésium.
Comme hydroxyacide organique utilisé dans cette invention l'acide trique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique l'acide gluconique et l'acide glycolique, de pair avec le sel métallique multivalent, maintiennent et renforcent la forme de l'excipient contenant l'eau, ont un effet sur le pH de l'excipient contenant l'eau, le sel métallique inultivalent, la formation du chélate, la stabilité de VAINS comprenant un kétoprofène. La quantité de mélange est celle qui convient pour que le pH solide puisse être maintenu à 4,5-7,0.
Le polyol utilisé dans cette invention influence la flexibilité, l'humidité de l'excipient contenant de l'eau, l'adhérence après réalisation d'une barrière étanche et la stabilité au vieillissement il sert également de bon milieu de dispersion d'un polymère hydrosoluble durant l'opération de fabrication du timbre. Comme polyol, on peut citer un diol tel que l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, le 1,3-butanediol, le triéthylèneglycol et analogues, un triol tel que la glycérine, la nonylglycérine, le trioxyisobutane et analogues, un tétraol tel que Pérythritol, le pentaérythritol et analogues, un pentaol tel que le xylitol, l'adonitol et analogues, et un hexaol tel que le sorbitol, le mannitol et analogues. La quantité de mélange par rapport à la quantité de solide totale est de 5-50% en poids, de préférence 1040% en poids.
L'eau utilisée dans cette invention hydrate ramollit la couche cornée pour favoriser l'absorption dermique de PAINS et refroidit la partie atteinte, amplifiant l'effet du médicament. La quantité de mélange par rapport à l'excipient total est généralement de 1580% en poids, de préférence 3070% en poids. Si la quantité d'eau est 15% en poids ou moins, l'effet d'hydratation de la peau est diminué, si elle est trop élevée, la forme de maintien de l'excipient en gel contenant l'eau se dégrade considérablement.
Dans cette invention, pour renforcer la rétention d'eau, la mise en oeuvre et la plasticité, sans influencer l'effet de l'invention, on peut utiliser une substance de charge non organique telle que kaolin, le talc, la bentonite, l'oxyde de titane, le bicarbonate de potassium, l'acide silicique anhydre, l'oxyde de zinc, la silice ou l'alumine ; un polymère naturel tel que la gélatine, la caséine, l'alginate de sodium, la gomme de caroube, la gomme de xanthane, l'agar-agar, la pectine, la gomme arabique, le carraghénane, la gomme adragante, la dextrine et la chitine ; un polymère semi-synthétique tel que la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, un copolymère greffé d'acide acrylique-amidon et la gélatine réticulée ; ou un polymère synthétique tel qu'un copolymère polyacétate de vinyle-acide acrylique, un copolymère pyrrolidone-acide éthylacrylique et un copolymère acide butylméthacrylique. Si nécessaire, divers composants qui sont utilisés dans les produits cosmétiques ou pharmaceutiques, à savoir un antiseptique, un antioxydant, un agent d'ajustement du pH, un agent chélatant, un composant huileux aromatique, un composé aromatique, un colorant et un ajusteur conditionneur similaire peuvent également être ajoutes.
Le timbre selon cette invention est fourni par les procédés suivants le solide renfermant PAINS est délivré directement sur un support ou est d'abord appliqué sur un filin à décoller puis est transféré un support pour préparer le solide sur le support; ensuite, un film à décoller qui peut être arraché au moment de l'utilisation est fixé sur celui-ci. Dans ce cas, où l'on peut utiliser comme support une étoffe en tissu telle qu'un tissu ouaté, un textile non-tissé ou un tricot, et on préfère en particulier qu'il puisse s'étirer se contracter dans les deux directions. Peu importe que la fibre constituant une étoffe en tissu, un textile non-tissé et un tricot soit une fibre naturelle comme un coton, ou une fibre synthétique comme une polyoléfine, un polyester ou un nylon.
présente invention, notamment le timbre contenant un kétoprofène parmi les AINS, est décrite plus en détail par exemples qui suivent, mais cette invention n'est pas limitée au timbre contenant du kétoprofène (ci-après " KP "). Dans les exemples ci-dessous % signifie en poids si rien d'autre n'est mentionné.
Les formulations de timbre conformément à chaque exemple et exemple comparatif sont données dans le tableau 1 ci-dessous.
Figure img00110001
<U>Tableau <SEP> 1</U>
<tb> (% <SEP> en <SEP> poids)
<tb> Composant <SEP> Ex. <SEP> 1 <SEP> Ex. <SEP> 2 <SEP> Ex. <SEP> 3 <SEP> Ex. <SEP> 4 <SEP> Ex. <SEP> C. <SEP> 1 <SEP> Ex. <SEP> C.2 <SEP> Ex. <SEP> C.3
<tb> Kétoprofène <SEP> 0,3 <SEP> 0,3 <SEP> 0,3 <SEP> 0,3 <SEP> 0,3 <SEP> 0,3 <SEP> 0,3
<tb> Polysorbate <SEP> 80 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> Ether <SEP> laurylique <SEP> de <SEP> - <SEP> - <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> 0,5 <SEP> POE(4)
<tb> Méthyl-pyrrolidone <SEP> 3,0 <SEP> 1,0 <SEP> - <SEP> 2,0 <SEP> 3,0 <SEP> 3,0 <SEP> Ethyl-pyrrolidone <SEP> - <SEP> 2,0 <SEP> 3,0 <SEP> 1,0 <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,0
<tb> PEG <SEP> 400 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> 10,0 <SEP> - <SEP> - <SEP> 10,0
<tb> CMC-Na <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0 <SEP> 4,0
<tb> Polyacrylate <SEP> de <SEP> Na <SEP> 6,0 <SEP> 5,5 <SEP> 5,5 <SEP> 6,0 <SEP> 6,0 <SEP> 5,5 <SEP> 6,0
<tb> Sanwet <SEP> 1M-1000PS <SEP> - <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> - <SEP> 0,5 <SEP> Alcool <SEP> polyvinylique <SEP> - <SEP> 1,0 <SEP> 1,0 <SEP> - <SEP> 1,0 <SEP> - <SEP> Copolymère <SEP> PVP/VA <SEP> 4,0 <SEP> 3,0 <SEP> 3,0 <SEP> 4,0 <SEP> 3,0 <SEP> - <SEP> Al(OH)3 <SEP> gel <SEP> séché <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2
<tb> Méthylparaben <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1
<tb> Kaolin <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> <U>4,0</U>
<tb> EDTA-2Na <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5
<tb> Acide <SEP> tartrique <SEP> 2,2 <SEP> 2,2 <SEP> 2,2 <SEP> 2,2 <SEP> 2,2 <SEP> 2,2 <SEP> 2,2
<tb> Gélatine <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> 4,0 <SEP> Glycérine <SEP> conc. <SEP> 28,0 <SEP> 28,0 <SEP> 28,0 <SEP> 28,0 <SEP> 28,0 <SEP> 28,0 <SEP> 28,0
<tb> H20 <SEP> qsp <SEP> qsp <SEP> qsp <SEP> qsp <SEP> qsp <SEP> qsp <SEP> qsp <U>Exemple 1</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans le tableau 1, le copolymère PVP/VA (polyvinylpyrrolidone/acétate de vinyle) a été agité et dissous dans de l'eau purifiée adéquate. L'EDTA-2Na, l'acide tartrique, le gel d'Al(OH)3 séché y ont été ajoutés et agités suffisamment. La pâte de glycérine composée de polyacrylate de Na, de CMC-Na et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et la solution mixte de KP dans laquelle KP, le polysorbate 80, la méthyl-pyrrolidone et le PEG 400 ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. Dès que la solution mixte a été homogène, elle a été obtenue sous forme de solide. Le solide a été appliqué sur le textile non tissé 715 g/m2, le film plastique a été appliqué sur la surface de celui-ci. Il a été découpé à 10,14 cm2 donner le timbre de kétoprofène de la présente invention. <U>Exemple 2</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans le tableau 1, le copolymère PVP/VA et l'alcool polyvinylique ont été agités et dissous dans de l' purifiée adéquate. L'EDTA-2Na, l'acide tartrique et le gel d'AI(OH)3 séché y ont été ajoutés et agités suffisamment. La pâte de glycérine composée de polyacrylate de Na, de CMC-Na, de Sanwet 1M 1000mps et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et la solution mixte de KP dans laquelle KP, le polysorbate 80, la méthyl-pyrrolidone, l'éthyl-pyrrolidone et le PEG 400 ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. Dès qu'elle a été homogène, la solution mixte s'est unifiée pour donner un solide. Par la suite, le kétoprofène de la présente invention a été obtenu par le même procédé que dans l'exemple 1.
<U>Exemple 3</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans le tableau 1, le copolymère PVP/VA et l'alcool polyvinylique ont été agités et dissous dans une quantité adéquate d'eau purifiée. L'EDTA-2Na, le gel d'AI(OH)3 séché et l'acide tartrique y ont été ajoutés et agités suffisamment. La pâte de glycérine composée de polyacrylate de Na, de CMC-Na, de Sanwet 1M- 1000mps et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et une solution mixte de KP dans laquelle KP, l'éther laurylique de POE(4), l'éthyl-pyrrolidone et le PEG 400 ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. Dès qu'elle a été homogène, la solution mixte a été obtenue sous forme de solide. Par la suite, le kétoprofène de la présente invention a été obtenu par le même procédé que dans l'exemple 1.
<U>Exemple 4</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans le tableau 1, le copolymère PVP/VA a été agité et dissous dans une quantité adéquate d'eau purifiée. L'EDTA-2Na, le gel d'Al(OH)3 séché et l'acide tartrique y ont été ajoutés et agités suffisamment. Une pâte de glycérine composée du polyacrylate de Na, de CMC-Na et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et la solution mixte de KP dans laquelle KP, l'éther laurylique de POE(4), la méthyl-pyrrolidone, l'éthyl-pyrrolidone et le PEG ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. Dès qu'elle été homogène, la solution mixte a été obtenue sous forme de solide. la suite, le timbre contenant du kétoprofène de la présente invention a été obtenu par le même procédé que dans l'exemple 1.
<U>Exemple 5</U> Le timbre contenant du flurbiprofène de la présente invention été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1, à ceci près 'on utilisé comme composant actif du flurbiprofène au lieu du kétoprofène. <U>Exemple 6</U> Le timbre contenant du piroxicam de la présente invention a été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1, à ceci près 'on utilisé comme composant actif du piroxicam au lieu du kétoprofène.
<U>Exemple 7</U> Le timbre contenant du ténoxicam de la présente invention été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1, à ceci près 'on utilisé comme composant actif du ténoxicam au lieu du kétoprofène. <U>Exemple 8</U> Le timbre contenant du diclofénac de la présente invention été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1, à ceci près 'on utilisé comme composant actif du diclofénac au lieu du kétoprofène (KP). <U>Exemple 9</U> Le timbre contenant du ferbmac de la présente invention été obtenu en suivant le même procédé que dans l'exemple 1, à ceci près 'on utilisé comme composant actif du ferbinac au lieu du kétoprofène ( ). <U>Exemple</U> comparatif <U>1</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans le tableau 1, le copolymère PVP/VA et l'alcool polyvinylique ont été agités et dissous dans de l'eau purifiée adéquate. L'EDTA-2Na, le gel d'Al(OH)3 seché et l'acide tartrique y ont été ajoutés et agités suffisamment. La pâte de glycérine composée de polyacrylate de Na, de CMC-Na et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et la solution mixte de KP dans laquelle KP, le polysorbate 80 et la méthyl-pyrrolidone ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. Dès que la solution mixte a été homogène, elle a été obtenue sous forme de solide. Par la suite, le timbre de kétoprofène de la présente invention a été obtenu par même procédé que dans l'exemple 1.
<U>Exemple</U> comparatif <U>2</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans le tableau 1, la gélatine été agitée et dissoute dans une quantité adéquate d'eau purifiée chauffée à L'EDTA-2Na, le gel d'Al(OH)3 séché et l'acide tartrique y ont été ajoutés et agités suffisamment. La pâte de glycérine composée de polyacrylate de Na, de Sanwet 1M-1000mps, de CMC-Na et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et la solution mixte de KP dans laquelle KP, l'éther laurylique de POE(4) et la méthyl-pyrrolidone ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. Dès que la solution mixte a été homogène, elle s'est unifiée pour donner un solide.
Par la suite, le timbre de kétoprofène de la présente invention a été obtenu par le même procédé que dans l'exemple 1.
<U>Exemple comparatif 3</U> Conformément à la quantité de mélange indiquée dans tableau 1, la CMC-Na a été agitée et dissoute dans une quantité adéquate d'eau purifiée. L'EDTA-2Na, le gel d'Al(OH)3 séché et l'acide tartrique y ont été ajoutés agités suffisamment. La pâte de glycérine composée de polyacrylate de Na, de CMC-Na, de kaolin et de méthylparaben diffusés dans la glycérine conc., et la solution mixte de KP dans laquelle KP, l' éthyl-pyrrolidone et le PEG 400 ont été uniformément mélangés y ont été ajoutées. que la solution mixte a été homogène, elle a été obtenue sous forme de solide.
Par la suite, le timbre de kétoprofène de la présente invention a été obtenu par le même procédé que dans l'exemple 1.
Ensuite, la libération du médicament et l'absorption dermique, l'irritation cutanée, l'adhérence sur la peau et la stabilité de préparation pharmaceutique ont été évaluées avec les timbres des exemples exemples comparatifs ci-dessus.
<U>Test 1</U> Epreuve d'absorption dermique Pour confirmer la libération du médicament et absorption dermique, l'épreuve d'absorption dermique in vivo a été réalisée en utilisant un rat. On a constitué un groupe de cinq rats, en se servant d'un rat de la famille Sprague Dowley (poids 180- g) en tant qu'animal d'expérience. Dans la journée avant l'application du spécimen, le rat a été' anesthésié à l'éther. Le pelage du dos de chaque animal a été enlevé avec un rasoir électrique ou une lame électrique. Les timbres des exemples 1, 2 et des exemples comparatifs 1, 2 ont subi maturation pendant un mois et plus et ont été découpés chacun à 7 cm x cm. Le spécimen a été fixé sur le dos d'un rat au moyen d'une bande médicale. Une heure, quatre heures, huit heures et douze heures après la fixation du timbre, le sang du rat a été prélevé et la concentration du médicament dans le plasma a été mesurée par la méthode de la chromatographie liquide haute performance. Le résultat de l'épreuve est présenté dans le tableau 2 et sur la figure 1, étant stipulé que les chiffres représentent la moyenne et l'erreur-type de l'ensemble des 5 échantillons. D'après ce résultat, concentration de KP donnée par le timbre selon la présente invention supérieure à celle des exemples comparatifs. Ces résultats prouvent que timbre selon la présente invention était excellent en termes de libération du médicament et d'absorption dermique.
Figure img00150026
<U>Tableau <SEP> 2</U>
<tb> <U>Concentration <SEP> de <SEP> kétoproféne <SEP> dans <SEP> le <SEP> g <SEP> par <SEP> absorption <SEP> dermique <SEP> in <SEP> vivo</U>
<tb> Temps <SEP> d'adhérence <SEP> 1 <SEP> heure <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> 8 <SEP> heures <SEP> 12 <SEP> Surface <SEP> sous <SEP> la <SEP> courbe
<tb> <U>S</U> <SEP> <B>_né</B>
<tb> (ng/ml) <SEP> (ng/ml) <SEP> (ng/ml) <SEP> heures <SEP> Rapport <SEP> relatif
<tb> <U>pécimen</U> <SEP> (ng/ml)
<tb> Exemple <SEP> 1 <SEP> 257t19 <SEP> 1226 38 <SEP> 2185t56 <SEP> 2424t45 <SEP> <B><U>1</U></B>62,2
<tb> Exemple <SEP> 2 <SEP> 225t21 <SEP> 1250t45 <SEP> 2054t47 <SEP> 2357t57 <SEP> 156,7
<tb> Exemple <SEP> comparatif <SEP> 1 <SEP> 154t12 <SEP> 694t32 <SEP> 1330 41 <SEP> 1578t81 <SEP> 100,0
<tb> Exemple <SEP> comparatif <SEP> 2 <SEP> 173 14 <SEP> 894t48 <SEP> 1459 50 <SEP> 1626t76 <SEP> 110,5 <U>Test 2</U> Epreuve -pharmacologique <U>d'action du médicament (épreuve</U> anti- infIammatoire j L'effet anti-inflammatoire a été confirmé avec un rat par le biais de l'épreuve de restriction de la perméabilité des vaisseaux sanguins au moyen du modèle d'inflammation d'une poche d'air induite par la carraghémne. On a constitué un groupe de sept rats, en se servant d'un rat de la famille Sprague Dowley (poids 180220 g) en tant qu'animal d'expérience. La veille de l'application du spécimen, le rat a été anesthésié à l'éther. Le pelage du dos de chaque animal a été enlevé avec un rasoir électrique ou une lame électrique. 8 ml d'air ont été injectés par voie sous-cutanée au milieu du dos. Le lendemain, 4 ml d'eau salée 2% de carraghémne (37 C) ont été injectés dans la poche d'air, et immédiatement après cela, le spécimen a été appliqué puis fixé au moyen d'une bande médicale. Les timbres des exemples 1, 2 et des exemples comparatifs 1, 2 ont été découpés chacun à la taille de 7 cm x 5 cm puis utilisés comme spécimen. Séparément, un groupe de spécimens qui n'avaient pas été appliqués a également été évalué en tant que témoin. Six heures après l'application du spécimen, 0,3 ml d'une solution à 1% de F-BSA (isothiocyanate de fluorescéine-sérumalbumine bovine) dissoute dans la solution de Tyrode a été injecté dans les veines de la région fémorale. Après 30 minutes, les rats ont été sacrifiés par saignement et la quantité de substance fluorescente dans l'épanchement de la poche et la quantité du kétoprofène ont été mesurées. Le résultat est présenté dans les tableaux 3a, 3b et sur la figure 2. Il est stipulé que les chiffres représentent la moyenne et l'errer-type des 7 échantillons totaux. Ces résultats prouvent que la quantité de KP donnée par le timbre de la présente invention est supérieure à celle des exemples comparatifs, et que la présente invention est excellente en terme d'effet anti-inflammatoire parce qu'elle a empêché l'infiltration de la F-BSA dans les vaisseaux sanguins.
Figure img00170001
<U>Tableau <SEP> 3a</U>
<tb> <U>Quantité <SEP> de <SEP> F-BSA <SEP> dans <SEP> l'hanchement <SEP> de <SEP> la <SEP> poche <SEP> au <SEP> moyen <SEP> du <SEP> modèle</U>
<tb> <U>d'inflammation <SEP> d'une <SEP> poche <SEP> d'air <SEP> induite <SEP> par <SEP> la <SEP> carra <SEP> épine</U>
<tb> Spécimen <SEP> Quantité <SEP> d'injection <SEP> Quantité <SEP> de <SEP> Taux <SEP> de <SEP> diminution
<tb> de <SEP> F-BSA <SEP> F-BSA <SEP> (p.g) <SEP> (%)
<tb> Pas <SEP> traitement <SEP> 3 <SEP> mg <SEP> 18,64,5 <SEP> 0
<tb> Exemple <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> mg <SEP> 5,9 0,5 <SEP> 68,3
<tb> Exemple <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> mg <SEP> 5,7 0,4 <SEP> 69,3
<tb> Exemple <SEP> comp. <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> mg <SEP> <U>8,4#: <SEP> <B>1,</B></U> <SEP> 54,8
<tb> Exemple <SEP> comp. <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> mg <SEP> 8,9 1,3 <SEP> 52
Figure img00170002
<U>Tableau <SEP> 3b</U>
<tb> <U>Quantité <SEP> de <SEP> KP <SEP> dans <SEP> l'épanchement <SEP> de <SEP> la <SEP> poche <SEP> au <SEP> moyen <SEP> du <SEP> modèle</U>
<tb> <U>d'inflammation <SEP> d'une <SEP> poche <SEP> d'air <SEP> induite <SEP> par <SEP> la <SEP> carra <SEP> hg <SEP> épine</U>
<tb> Spécimen <SEP> Quantité <SEP> d'administration <SEP> Quantité <SEP> de <SEP> Comparaison
<tb> de <SEP> KP <SEP> KP <SEP> (<U>#t</U>g) <SEP> relative
<tb> Pas <SEP> traitement <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> Exemple <SEP> 1 <SEP> 7,5 <SEP> mg/5x7 <SEP> cm2 <SEP> 7,0 0,2 <SEP> 1 <SEP> 6
<tb> Exemple <SEP> 2 <SEP> 7,5 <SEP> mg/5x7 <SEP> cm2 <SEP> 6,9 0,2 <SEP> 116,9
<tb> Exemple <SEP> comp. <SEP> 1 <SEP> 7,5 <SEP> mg/5x7 <SEP> cm2 <SEP> 5,7 0,4 <SEP> 96,6
<tb> Exemple <SEP> comp. <SEP> 2 <SEP> 7,5 <SEP> mg/5x7 <SEP> cm2 <SEP> 5,90,3 <SEP> ,0 <U>Test 3</U> <U>Test</U> d'irritation <U>de la peau</U> La stabilité de la peau a été confirmée par le test première irritation cutanée. 20 personnes adultes, hommes et femmes (12 hommes et 8 femmes) en bonne santé ont été sélectionnés et divisés en deux groupes de 10 personnes chacun ayant les mêmes nombres d'hommes et de femmes. Les timbres de l'exemple 1 et de l'exemple comparatif 1 ont été fixés et immobilisés avec un textile adhérent sur le dos à gauche et sur le dos à droite, respectivement, du premier groupe. Et les timbres de l'exemple 3 et de l'exemple comparatif 3 ont été fixés et immobilisés avec un textile adhérent sur le dos à gauche et sur le dos à droite, respectivement, du second groupe. 24 heures après la fixation du timbre, les spécimens ont été enlevés, et la peau à l'endroit où le timbre était fixé a été observée à oeil nu après une heure et 24 heures, et évaluée suivant le critère du tableau 4. L'indice d'irritation cutanée a été produit en établissant des notes à partir d'une réaction forte. Ces valeurs ont été estimées suivant le critère de l'indice de stimulation du tableau 5. Comme le montre le tableau il avère confirmé que tous les timbres des exemples et des exemples comparatifs présentaient un faible indice d'irritation cutanée, très peu d'irritation et étaient sans danger.
Indice d'irritation cutanée (PU) = (Total en moyenne de réaction forte en 1 heure, 24 heures après enlèvement/total testé) x 100
Figure img00180015
<U>Tableau <SEP> 4</U>
<tb> <U>Critère</U>
<tb> Et<U>at <SEP> de <SEP> la <SEP> peau</U> <SEP> Note <SEP> d'évaluation
<tb> Pas <SEP> de <SEP> réaction <SEP> 0
<tb> rythème <SEP> faible <SEP> (jugement <SEP> difficile) <SEP> 1
<tb> Erythème <SEP> certain <SEP> 2
<tb> Erythème <SEP> + <SEP> #dème <SEP> ou <SEP> papule <SEP> 3
<tb> Eryihème <SEP> + <SEP> aedème, <SEP> 4
<tb> papule <SEP> + <SEP> vésication
<tb> Cloque <SEP> 5
Figure img00180016
<U>Tableau <SEP> 5</U>
<tb> <U>Indice <SEP> de <SEP> première <SEP> irritation <SEP> cutanée</U>
<tb> Section <SEP> de <SEP> stabilité <SEP> <B>PU</B>
<tb> Stimulus <SEP> faible <SEP> 0-2
<tb> Stimulus <SEP> modéré <SEP> 3-5
<tb> Stimulus <SEP> fort <SEP> 6-8
Figure img00190001
<U>Tableau <SEP> 6</U>
<tb> <U>Test <SEP> de <SEP> stimulation <SEP> de <SEP> la <SEP> peau</U>
<tb> Numéro <SEP> de <SEP> la <SEP> Exemple <SEP> 1 <SEP> Ex. <SEP> comp. <SEP> 1 <SEP> Exemple <SEP> 3 <SEP> Ex. <SEP> comp. <SEP> 3
<tb> personne <SEP> testée <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 24 <SEP> h <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 24 <SEP> h <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 24 <SEP> h <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 24 <SEP> h
<tb> 1 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 2 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 3 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 4 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 5 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0
<tb> 6 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 7 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 8 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 9 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 10 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> Total <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1
<tb> Fréquence <SEP> (%) <SEP> 0/10 <SEP> (0%) <SEP> <U>2/10(%) <SEP> <B>1/10(10%) <SEP> 1/10(10%)-</B></U>
<tb> <B>Pli</B> <SEP> 0 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <U>Test 4</U> <U>Test d'adhérence à la peau</U> L'adhérence la peau a été évaluée avec l'état d'adhérence sur la peau après sa fixation directe sur des gens ; 40 personnes, soit 20 hommes et 20 femmes adultes en bonne santé ont été sélectionnées et divisées en deux groupes de 20 personnes chacun comprenant les mêmes nombres d'hommes et de femmes. Les timbres de l'exemple 1 et de l'exemple comparatif 1 ont été fixés sur l'épaule gauche et sur l'épaule droite, respectivement, du premier groupe. Et les timbres de l'exemple 3 et de l'exemple comparatif 3 ont été fixés sur le genou gauche et sur le genou droit, respectivement, du second groupe. Toute en évitant l'exercice violent, ils ont vécu la vie habituelle de tous les jours. Après 8 heures, l'état d'adhérence sur la peau a été estimé en regardant les timbres. Les résultats sont présentés dans le tableau 7. Comme le montre le tableau 7, le timbre selon la présente invention est meilleur sur le plan de l'adhérence sur la peau que celui l'exemple comparatif et excellent en terme d'adhérence cutanée par rapport à celui de l'exemple comparatif. <U>Tableau 7</U> <U>Test</U> d'adhérence <U>à la peau</U> ie adhérente et spécimen Epaule Genou Etat d'adhérence Ex. 1 Ex. C. 1 Ex. 3 Ex. C. Presque toute surface adhère 10 2 8 1 solidement à la peau (bon) 3/4 de la zone appliquée adhère 6 8 10 5 solidement à la peau (ordinaire) La moitié de la zone appliquée 4 6 1 12 adhère solidement à la peau (mauvais) Plus de la moitié se sépare de la 0 4 1 2 peau (très mauvais) = Ordinaire (%)<B><U>16(80)<I>10(50)</I></U></B> 18 (90) 6 (30) <U>Test 5</U> <U>Stabilité de la</U> préparation pharmaceutique Les timbres des exemples et exemples comparatifs ont été scellés dans un film stratifié d'aluminium et conservés à 40 C dans un thermostaté. Au cours des 3 mois qui ont suivi la fabrication, la stabilité du composant et changement de caractère extérieur ont été évalués. La stabilité du composant a été confirmée par une méthode de chromatographie liquide haute performance (CLHP), et le changement de caractère extérieur a été vérifié regardant les timbres. Comme le montrent les tableaux 8 et 9, il s'est avère que les timbres selon la présente invention présentaient excellente stabilité de la préparation pharmaceutique comparativement a celle de l'exemple comparatif.
Figure img00210001
<U>Tableau</U>
<tb> <U>Stabilité <SEP> du <SEP> composant <SEP> (%)</U>
<tb> Spécimen <SEP> Quantité <SEP> initiale <SEP> 1 <SEP> <U>mois</U> <SEP> 2 <SEP> mois <SEP> 3 <SEP> mois
<tb> Ex. <SEP> 1 <SEP> 98,5 <SEP> 96 <SEP> 95,9 <SEP> 94,1 <SEP> (4,4)
<tb> Ex. <SEP> 2 <SEP> 97,1 <SEP> 96,1 <SEP> 95,4 <SEP> 93,3 <SEP> (3,8)
<tb> .
<tb> Ex. <SEP> 3 <SEP> 98,4 <SEP> 96,5 <SEP> 95,2 <SEP> <B><U>94,9(3,5)</U></B>
<tb> Ex. <SEP> 4 <SEP> 98,3 <SEP> 96,8 <SEP> 95,6 <SEP> 94,3 <SEP> (4,0)
<tb> Ex. <SEP> comp. <SEP> 1 <SEP> 98,4 <SEP> 96,7 <SEP> 95,8 <SEP> 94,3 <SEP> (4,1)
<tb> Ex. <SEP> comp. <SEP> 2 <SEP> 99,3 <SEP> 97,5 <SEP> 95,7 <SEP> 93,9 <SEP> (5,4)
<tb> Ex. <SEP> comp. <SEP> 3 <SEP> 99,2 <SEP> 97,3 <SEP> 95,2 <SEP> 93,0 <SEP> (6,1)
<tb> Note <SEP> 1. <SEP> On <SEP> a <SEP> estimé <SEP> avec <SEP> l'étalon <SEP> que <SEP> 30 <SEP> mg <SEP> de <SEP> kétoprofène <SEP> pour <SEP> 10 <SEP> g <SEP> de
<tb> solide <SEP> étaient <SEP> contenus.
<tb> Note <SEP> 2. <SEP> La <SEP> valeur <SEP> mesurée <SEP> est <SEP> une <SEP> moyenne <SEP> d'une <SEP> mesure <SEP> faite <SEP> 3 <SEP> fois.
<tb> Note <SEP> 3. <SEP> Le <SEP> chiffre <SEP> entre <SEP> parenthèses <SEP> est <SEP> la <SEP> valeur <SEP> perdue <SEP> par <SEP> rapport <SEP> à <SEP> la
<tb> quantité <SEP> initiale.
Figure img00210002
<U>Tableau</U>
<tb> <U>Changement <SEP> de <SEP> caractère <SEP> extérieur</U>
<tb> Spécimen <SEP> Lors <SEP> de <SEP> la <SEP> fabrication <SEP> Dénaturation <SEP> & <SEP> Dépôt
<tb> (caractère <SEP> extérieur) <SEP> Détérioration
<tb> 1 <SEP> m. <SEP> 2m. <SEP> 3m. <SEP> l <SEP> m. <SEP> 2m,- <SEP> 3m.
<tb> Ex. <SEP> 1 <SEP> incolore, <SEP> presque <SEP> transparent <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> Ex. <SEP> 2 <SEP> incolore, <SEP> presque <SEP> transparent <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> Ex. <SEP> 3 <SEP> incolore, <SEP> presque <SEP> transparent <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> Ex. <SEP> 4 <SEP> incolore, <SEP> presque <SEP> transparent <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> Ex<U>,</U> <SEP> comp. <SEP> 1 <SEP> blanc, <SEP> translucide <SEP> - <SEP> - <SEP> f <SEP> + <SEP> ++ <SEP> +++
<tb> Ex. <SEP> comp. <SEP> 2 <SEP> blanc, <SEP> translucide <SEP> - <SEP> - <SEP> t <SEP> + <SEP> ++ <SEP> +++
<tb> Ex. <SEP> comp. <SEP> 3 <SEP> blanc, <SEP> translucide <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> - <SEP> + <SEP> ++
<tb> (Critères <SEP> : <SEP> (-) <SEP> pas <SEP> de <SEP> changement, <SEP> (f) <SEP> de <SEP> changement, <SEP> (+) <SEP> changement
<tb> considérable) <U>Effet de l'invention</U> L'invention fournit un timbre de médicament anti-inflammatoire non stéroïdien quia une forte action anti-inflammatoire, une absorption dermique et une adhérence cutanée excellentes, et ne présente presque pas d'irritation cutanée.

Claims (1)

  1. <U>REVENDICATIONS</U> Timbre transdermique pour la délivrance d'un médicament non stéroïdien comprenant un composant actif médicamenteux anti- inflammatoire non stéroïdien à 0,11,0% en poids, une alkyl pyrrolidone à 0,5-1 en poids, un polyéthylèneglycol hydrophile à 1- en poids, un tensioactif non ionique hydrophile à 0,013% en poids, un polymère hydrosoluble ayant Lin groupe carboxyle à 2-r15% en poids, un polymère vinylique hydrosoluble à 0,1-10% en poids, un sel métallique multivalent insoluble dans l'eau à 0,0110% en poids, un polyol à 4-40% en poids et un hydroxyacide organique et de l'eau. 2. Timbre selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit composant actif du médicament anti-inflammatoire non stéroïdien est choisi parmi le kétoprofène, le llurbiprofène, le piroxicam, le ténoxicam, le diclofénac et le felbinac. Timbre selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite alkyl- rolidone est choisie parmi une ou plusieurs substances sélectionnées parmi la inéthyl-pyrrolidone, l'éthyl-pyrrolidone, la 2- hydroxyéthyl-pyrrolidone. Timbre selon la revendication 1, caractérisé ce que ledit polyéthylèneglycol hydrophile est choisi parmi le polyéthylèneglycol, le polypropylèneglycol et le polybutylèneglycol. Timbre selon la revendication 1, caractérisé ce que ledit tensioactif non ionique hydrophile est choisi parmi l'ester d'acide gras de polyoxyétliylène-glycérol, l'ester d'acide gras de polyglycérol, l'ester d'acide gras de polyoxyéthylène-sorbitane, l'ester d'acide gras de polyoxyéthylène-sorbitol, l'ester d'acide gras de polyoxyéthylèneglycol, l'huile de ricin polyéthoxylée ou l'huile de ricin de saumurage, les esters alkyliques I-)olyoxyétliylénés, les alkylphényléthers polyoxyéthylénés et les éthers alkyliques polyoxyétliylénés-polyoxypropylénés, dont le HLB vaut 10 et plus. 6. Timbre selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit matériau polymère hydrosoluble renfermant un groupe carboxyle est choisi parmi une ou plusieurs substances sélectionnées parmi l'acide polyacrylique, le polyacrylate de sodium, le polyacrylate de sodium partiellement neutralisé et la carboxyméthylcellulose sodique. 7. Timbre selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit polymère vinylique hydrosoluble est choisi parmi une ou plusieurs substances sélectionnées parmi l'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone et un copolymère vinylpyrrolidone/acétate de vinyle. 8. Timbre selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit sel métallique multivalent insoluble dans l'eau est choisi parmi une ou plusieurs substances sélectionnées parmi l'hydroxyde d'aluminium, le sulfure d'aluminium, le nitrate d'aluminium, l'acétate d'aluminium, l'aluminate de sodium et le glycinate d'aluminium, l'hydroxyde de magnésium, le sulfure de magnésium, le nitrate de magnésium, l'hydroxyde de calcium, carbonate de calcium, le nitrate de calcium le citrate de calcium et le pantothénate de calcium. 9. Timbre selon la revendication 1, caractérisé ce que ledit hydroxyacide organique est choisi parmi l'acide tartrique, acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide gluconique et l'acide glycolique. 10. Timbre selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit polyol est choisi parmi l'éthylèneglycol, le propylèneglycol, le 1,3- butanediol, triéthylèneglycol, la glycérine, la nonylglycérine, le trioxyisobutane, l'érythritol, le pentaérythritol, le xylitol, l'adonitol, le sorbitol et le mannitol.
FR0007752A 2000-05-24 2000-06-16 Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens Expired - Fee Related FR2810243B1 (fr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/577,787 US6455067B1 (en) 2000-05-24 2000-05-24 Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s)
DE10026678A DE10026678C1 (de) 2000-05-24 2000-06-01 Transdermales Pflaster für einen entzündungshemmenden Wirkstoff oder für entzündungshemmende Wirkstoffe
GB0013337A GB2362825B (en) 2000-05-24 2000-06-01 Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s)
FR0007752A FR2810243B1 (fr) 2000-05-24 2000-06-16 Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/577,787 US6455067B1 (en) 2000-05-24 2000-05-24 Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s)
DE10026678A DE10026678C1 (de) 2000-05-24 2000-06-01 Transdermales Pflaster für einen entzündungshemmenden Wirkstoff oder für entzündungshemmende Wirkstoffe
GB0013337A GB2362825B (en) 2000-05-24 2000-06-01 Transdermal patch for nonsteroidal antiinflammatory drug(s)
FR0007752A FR2810243B1 (fr) 2000-05-24 2000-06-16 Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2810243A1 true FR2810243A1 (fr) 2001-12-21
FR2810243B1 FR2810243B1 (fr) 2003-09-19

Family

ID=27437827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0007752A Expired - Fee Related FR2810243B1 (fr) 2000-05-24 2000-06-16 Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens

Country Status (4)

Country Link
US (1) US6455067B1 (fr)
DE (1) DE10026678C1 (fr)
FR (1) FR2810243B1 (fr)
GB (1) GB2362825B (fr)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140128354A1 (en) * 2010-10-29 2014-05-08 Biocopea Limited Compositions and Methods for Treating Severe Pain
US20140155485A1 (en) * 2010-10-29 2014-06-05 Biocopea Limited Compositions and Methods for Treating Chronic Inflammation and Inflammatory Diseases
US20140162988A1 (en) * 2010-10-29 2014-06-12 Biocopea Limited Solid Solution Compositions and Use in Chronic Inflammation
US20150342880A1 (en) * 2010-10-29 2015-12-03 Infirst Healthcare Limited Solid Solution Compositions and Use in Chronic Inflammation
US20160101180A1 (en) * 2010-10-29 2016-04-14 Infirst Healthcare Limited Compositions and Methods for Treating Severe Pain
AU2014204735B2 (en) * 2013-01-14 2016-08-11 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9795577B2 (en) 2010-10-29 2017-10-24 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US10695431B2 (en) 2010-10-29 2020-06-30 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US10695432B2 (en) 2010-10-29 2020-06-30 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US11202831B2 (en) 2010-10-29 2021-12-21 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US11224659B2 (en) 2010-10-29 2022-01-18 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US11730709B2 (en) 2010-10-29 2023-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1188116C (zh) * 2000-06-06 2005-02-09 帝人株式会社 软膏涂敷器和使用这种涂敷器的软膏贴剂
JP3763567B2 (ja) * 2001-01-19 2006-04-05 株式会社資生堂 化粧料
JP4865958B2 (ja) * 2001-05-23 2012-02-01 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤
DE10142918A1 (de) * 2001-09-01 2003-05-22 Beiersdorf Ag Selbstklebende Gelmatrix auf Polyacrylsäurebasis
US20030180347A1 (en) * 2002-03-19 2003-09-25 W.F. Young, Incorporated Patch for the delivery of topical agents
WO2004082672A1 (fr) * 2003-03-18 2004-09-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Emplatre contenant un anti-inflammatoire non steroide et un analgesique
SE526313C2 (sv) * 2003-12-17 2005-08-23 Moelnlycke Health Care Ab Sårvårdsprodukt innehållande ett ämne som hämmar tillväxt av bakterier i sår
WO2006084911A2 (fr) * 2005-02-11 2006-08-17 Nolabs Ab Dispositif d'application de medicaments ameliore, procede de fabrication de celui-ci et procede de traitement
US7485323B2 (en) * 2005-05-31 2009-02-03 Gelita Ag Process for making a low molecular weight gelatine hydrolysate and gelatine hydrolysate compositions
US7943668B2 (en) * 2008-03-03 2011-05-17 Altergon S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition with anti-inflammatory and analgesic activity for administration via a patch for external use, and composition thus obtained
DE102008015299A1 (de) 2008-03-18 2009-09-24 Pkh Gmbh Halle Kolloidales Trägersystem
JP4879928B2 (ja) * 2008-03-25 2012-02-22 帝國製薬株式会社 ケトプロフェンリジン塩を含有する水性貼付剤
CA2735418A1 (fr) * 2008-08-26 2010-03-11 Ray L. Hauser Administration de substance a la peau et autres tissus
US20090318568A1 (en) * 2009-08-26 2009-12-24 Hauser Ray L Adherent coating for tissue surface and/or trans-tissue surface substance delivery
SG11201505245XA (en) * 2013-01-14 2015-08-28 Infirst Healthcare Ltd Compositions and methods for treating severe pain
AU2014211715B2 (en) * 2013-02-04 2016-08-25 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
JP6616941B2 (ja) * 2013-11-29 2019-12-04 花王株式会社 抗炎症剤及びメラニン生成抑制剤
SG11201606199SA (en) * 2014-02-27 2016-09-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co Ketoprofen-containing poultice
US11090265B2 (en) * 2015-01-30 2021-08-17 Medrx Co., Ltd. Aqueous preparation for external use
CN111803470B (zh) * 2020-07-29 2022-04-12 湖南九典制药股份有限公司 含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61212516A (ja) * 1985-03-18 1986-09-20 Toyobo Co Ltd ピロキシカム軟膏剤
EP0245126A2 (fr) * 1986-05-07 1987-11-11 Taro Ogiso Préparation pour l'absorption percutanée et son procédé de fabrication
JPS63145226A (ja) * 1986-12-10 1988-06-17 Sato Seiyaku Kk メフエナム酸外用液剤
WO1994015609A1 (fr) * 1992-12-31 1994-07-21 Sunkyong Industries Co., Ltd. Compositions pharmaceutiques assurant une absorption percutanee amelioree
JPH08113537A (ja) * 1994-10-14 1996-05-07 Saitama Daiichi Seiyaku Kk インドメタシン貼付剤

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2820306B2 (ja) * 1990-02-27 1998-11-05 積水化学工業株式会社 経皮吸収製剤
US5496819A (en) * 1991-11-15 1996-03-05 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Antiphlogistic-analgesic plaster comprising triacetin and piroxicam
GB2273044B (en) * 1992-12-02 1997-04-09 Pacific Chem Co Ltd Medicinal patches for percutaneous administration
JP2920451B2 (ja) * 1993-03-29 1999-07-19 エスエス製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JPH08509222A (ja) * 1993-04-22 1996-10-01 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー 経皮抗炎症性組成物
AU667161B2 (en) * 1993-04-28 1996-03-07 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Butyrophenone transdermal compositions
US5702720A (en) * 1995-12-22 1997-12-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal device for the delivery of flurbiprofen
US5976566A (en) * 1997-08-29 1999-11-02 Macrochem Corporation Non-steroidal antiinflammtory drug formulations for topical application to the skin
KR19990026792A (ko) * 1997-09-26 1999-04-15 김윤 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 패취제제
DE19830649C2 (de) * 1998-07-09 2003-04-10 Lohmann Therapie Syst Lts Topisches Pflaster mit nichtsteroidalen Antirheumatika mit Säuregruppe

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61212516A (ja) * 1985-03-18 1986-09-20 Toyobo Co Ltd ピロキシカム軟膏剤
EP0245126A2 (fr) * 1986-05-07 1987-11-11 Taro Ogiso Préparation pour l'absorption percutanée et son procédé de fabrication
JPS63145226A (ja) * 1986-12-10 1988-06-17 Sato Seiyaku Kk メフエナム酸外用液剤
WO1994015609A1 (fr) * 1992-12-31 1994-07-21 Sunkyong Industries Co., Ltd. Compositions pharmaceutiques assurant une absorption percutanee amelioree
JPH08113537A (ja) * 1994-10-14 1996-05-07 Saitama Daiichi Seiyaku Kk インドメタシン貼付剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Section Ch Week 198644, Derwent World Patents Index; Class B02, AN 1986-289030, XP002161277 *
DATABASE WPI Section Ch Week 198830, Derwent World Patents Index; Class B05, AN 1988-209073, XP002161276 *
DATABASE WPI Section Ch Week 199628, Derwent World Patents Index; Class A96, AN 1996-272726, XP002161275 *

Cited By (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10231943B2 (en) 2010-10-29 2019-03-19 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating cardiovascular diseases
US11660276B2 (en) 2010-10-29 2023-05-30 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US20140162988A1 (en) * 2010-10-29 2014-06-12 Biocopea Limited Solid Solution Compositions and Use in Chronic Inflammation
US20150342880A1 (en) * 2010-10-29 2015-12-03 Infirst Healthcare Limited Solid Solution Compositions and Use in Chronic Inflammation
US9265742B2 (en) * 2010-10-29 2016-02-23 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating inflammatory pain
US9271950B2 (en) * 2010-10-29 2016-03-01 Infirst Healthcare Limited Compositions for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US9308213B2 (en) * 2010-10-29 2016-04-12 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US20160101180A1 (en) * 2010-10-29 2016-04-14 Infirst Healthcare Limited Compositions and Methods for Treating Severe Pain
US11992555B2 (en) 2010-10-29 2024-05-28 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9693980B2 (en) 2010-10-29 2017-07-04 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US9737500B2 (en) * 2010-10-29 2017-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US9744132B2 (en) * 2010-10-29 2017-08-29 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9750810B2 (en) 2010-10-29 2017-09-05 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US9775820B2 (en) 2010-10-29 2017-10-03 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US10188619B2 (en) 2010-10-29 2019-01-29 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9795577B2 (en) 2010-10-29 2017-10-24 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US9820952B2 (en) 2010-10-29 2017-11-21 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9827215B2 (en) 2010-10-29 2017-11-28 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US10004704B2 (en) 2010-10-29 2018-06-26 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US10143671B2 (en) 2010-10-29 2018-12-04 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US10155042B2 (en) 2010-10-29 2018-12-18 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US10154975B2 (en) 2010-10-29 2018-12-18 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US9789075B2 (en) 2010-10-29 2017-10-17 Infirst Helathcare Limited Compositions and methods for treating cardiovascular diseases
US20140155485A1 (en) * 2010-10-29 2014-06-05 Biocopea Limited Compositions and Methods for Treating Chronic Inflammation and Inflammatory Diseases
US10695432B2 (en) 2010-10-29 2020-06-30 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US20190183795A1 (en) * 2010-10-29 2019-06-20 Infirst Healthcare Limited Solid Solution Compositions and Use in Chronic Inflammation
US10363232B2 (en) 2010-10-29 2019-07-30 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US10426748B2 (en) 2010-10-29 2019-10-01 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US10588878B2 (en) 2010-10-29 2020-03-17 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US10596132B2 (en) 2010-10-29 2020-03-24 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US10653778B2 (en) 2010-10-29 2020-05-19 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US10695431B2 (en) 2010-10-29 2020-06-30 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US20140128354A1 (en) * 2010-10-29 2014-05-08 Biocopea Limited Compositions and Methods for Treating Severe Pain
US10835490B2 (en) 2010-10-29 2020-11-17 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US10849869B2 (en) 2010-10-29 2020-12-01 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US10857114B2 (en) 2010-10-29 2020-12-08 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US11000493B2 (en) 2010-10-29 2021-05-11 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11065218B2 (en) 2010-10-29 2021-07-20 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
US11103472B2 (en) 2010-10-29 2021-08-31 Infirst Healthcare Limited Oral suspensions comprising a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)
US11154500B2 (en) 2010-10-29 2021-10-26 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11202831B2 (en) 2010-10-29 2021-12-21 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in cardiovascular disease
US11224659B2 (en) 2010-10-29 2022-01-18 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
US10213381B2 (en) * 2010-10-29 2019-02-26 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11730709B2 (en) 2010-10-29 2023-08-22 Infirst Healthcare Limited Compositions and methods for treating severe pain
US11826428B2 (en) 2010-10-29 2023-11-28 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions comprising cannabidiols
US11844773B2 (en) 2010-10-29 2023-12-19 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation
US11918654B2 (en) 2010-10-29 2024-03-05 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in severe pain
AU2014204735B2 (en) * 2013-01-14 2016-08-11 Infirst Healthcare Limited Solid solution compositions and use in chronic inflammation

Also Published As

Publication number Publication date
US6455067B1 (en) 2002-09-24
GB2362825B (en) 2003-09-24
FR2810243B1 (fr) 2003-09-19
GB2362825A (en) 2001-12-05
GB0013337D0 (en) 2000-07-26
DE10026678C1 (de) 2002-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2810243A1 (fr) Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens
CA2214845C (fr) Composition pharmaceutique filmogene pour administration transdermique
JP5850889B2 (ja) 薬物の皮膚送達のための接着性外皮形成製剤とそれを使用する方法
EP1283704B1 (fr) Compositions pharmaceutiques pour administration transdermique d&#39; agents anti-inflammatoires
WO1999025326A1 (fr) Association prolamines-lipides polaires vegetaux, son procede de preparation et ses applications
CA2231342C (fr) Composition pharmaceutique pour administration par voie orale
FR2464069A1 (fr) Compositions a base de methylsulfonylmethane, procede pour leur purification et leurs utilisations notamment en therapeutique
JP2002020274A (ja) 非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用貼付剤および外用貼付薬
FR2500301A1 (fr) Cataplasmes analgesiques anti-inflammatoires et leur procede de production
EP0175609B1 (fr) Composition anesthésique percutanée pour usage topique et procédé d&#39;application
EP1732525B1 (fr) Patch d&#39;amorolfine pour le traitement de l&#39;onychomycose
BE1005623A3 (fr) Composition pour accelerer la guerison des blessures.
EP2692332B1 (fr) Composition pour le traitement de cal, cors et psoriasis
EP0228978A1 (fr) Compositions à usage thérapeutique comprenant des composés organo-siliciés
EP0721327B1 (fr) Composition aerosol apte a former une membrane, de preference hydratee, membrane, de preference hydratee, ainsi obtenue et ses applications, notamment a titre de pansement
JP3620055B2 (ja) 創傷治療剤
KR100315339B1 (ko) 비스테로이드성소염진통제의외용첩부제
JPH0124129B2 (fr)
JP2004123551A (ja) ケロイド等の形成抑制外用剤
JPH01299228A (ja) フィルム状経皮吸収製剤
ITFI20000125A1 (it) Cerotto transdermico per farmaci antinfiammatori non steroidei
FR2739030A1 (fr) Utilisation d&#39;un copolymere d&#39;acetate de vinyle et de n-vinyl-2-pyrrolidone dans un systeme matriciel transdermique
FR2851166A1 (fr) Utilisation d&#39;un liquide volatil a pression atmospherique et a temperature ambiante pour la fabrication de compositions pharmaceutiques et/ou biologiques
BE620055A (fr)
BE650426A (fr)

Legal Events

Date Code Title Description
CA Change of address
ST Notification of lapse

Effective date: 20100226