FR2774905A1 - Utilisation d'une composition cosmetique comportant au moins une substance qui comprend un groupement pyrone - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne une utilisation d'une composition cosmétique comportant au moins une substance qui comprend un groupement pyrone.Cette utilisation est telle qu'elle consiste à stimuler la lipolyse.Selon un exemple de réalisation de l'invention, ladite substance qui comprend un groupement pyrone est constituée d'une molécule de la famille des xanthones. Selon d'autres exemples de réalisation, ladite substance est constituée d'une molécule d'acide kojique, ou d'une molécule de la famille des coumarines, ou encore d'une molécule de la famille des flavonols.

Description

La présente invention concerne une utilisation d'une composition

cosmétique

comportant au moins une substance qui comprend un groupement pyrone.

Les compositions cosmétiques comprenant des substances à groupement pyrone, telles que la mangostine, sont notamment utilisées pour protéger la peau du soleil, du fait de leur bonne absorption des rayonnements ultraviolets. Ces compositions sont ainsi connues pour permettre l'éclaircissement de la peau et pour lutter contre son inflammation suite à des coups de soleil. On utilise également de telles compositions pour traiter des maladies du type ulcère relatives au pylore, par

exemple.

On pourra se référer aux documents de brevet japonais JP-A-9 087 155, JP-

A-6 065 042 ou JP-A-8 208 501 pour de telles utilisations.

Le but de la présente invention est de proposer une nouvelle utilisation d'une composition cosmétique comportant au moins une substance qui comprend un

groupement pyrone.

A cet efièt, ladite utilisation est telle qu'elle consiste à stimuler la lipolyse.

Selon une autre caractéristique de l'invention, ladite utilisation consiste à activer, dans les adipocytes, la phosphorylation d'une enzyme du type lipase pour la

dégradation des triglycérides en acides gras.

Selon une autre caractéristique de l'invention, ladite utilisation consiste à

augmenter la concentration d'adénosine monophosphate cyclique dans les adipocytes.

Selon une autre caractéristique de l'invention, ladite utilisation consiste à inhiber l'activité d'une enzyme du type phosphodiestérase dans lesdits adipocytes, de

sorte à augmenter ladite concentration.

Selon un exemple de réalisation de l'invention, ladite substance qui comprend un groupement pyrone est constituée d'une molécule de la famille des xanthones, par

exemple la xanthone ou la mangostine.

Dans ce dernier cas, ladite mangostine est de préférence extraite d'un arbre de l'espèce (arcinia Mango.xtania, avantageusement de la sève dudit arbre et/ou de la

coque et des pédoncules séches de son fruit.

Selon un autre exemple de réalisation de l'invention, ladite substance qui

comprend un groupement pyrone est constituée d'une molécule d'acide kojique.

Selon un autre exemple de réalisation de l'invention, ladite substance qui comprend un groupement pyrone est constituée d'une molécule de la famille des

coumarines, par exemple la coumarine.

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Selon un autre exemple de réalisation de l'invention, ladite substance qui comprend un groupement pyrone est constituée d'une molécule de la famille des

flavonols, par exemple le kaempférol.

Les caractéristiques de l'invention mentionnées ci-dessus, ainsi que d'autres,

apparaîtront plus clairement à la lecture de la description suivante de plusieurs

exemples de réalisation.

La composition cosmétique qui est utilisée dans un exemple de réalisation de l'invention comporte de la mangostine, substance comprenant un groupe pyrone et appartenant à la famille des xanthones, la formule développée de la mangostine étant:

CH C8ô

'5a

RO 0 CE

Cette substance est extraitc d'un arbre connu sous le nom commun de

mangoustanier, dont l'espèce est identifiée par la désignation (;arciiac mangoxtaza.

Ledit arbre est répandu dans certains pays tropicaux et dans la région du sud-est asiatique. De préférence, on extrait ladite substance de la coque et des pédoncules séchés du fruit qui est produit par ledit arbre, lequel fruit a pour nom commun "mangoustan". Cependant, il est également possible d'extraire ladite substance de la pulpe dudit fruit, ou bien d'autres parties de l'arbre, telles que l'écorce ou la sève sechée. Selon un exemple de réalisation de l'invention, on coupe tout d'abord en morceaux le mélange constitué de la coque et des pédoncules séchés du mangoustan 3( Puis on plonge ledit mélange coupé dans un solvant permettant d'extraire la mangostine dudit mélange. Dans cet exemple de réalisation, la concentration dudit mélange coupé est de 10 g pour 100 ml de solvant. A titre indicatif, on peut par exemple utiliser de l'éthanol ou de l'acétone pour ledit solvant, ou bien tout autre

solvant organique dans lequel peut se dissoudre la mangostine.

On agite ensuite la solution constituée dudit mélange coupé et dudit solvant, de maniere à dissoudre la mangostine dans ledit solvant. Puis on procède à une filtration clarifiante de ladite solution, le filtrat étant constitué du solvant et de la mangostine dissoute dans ce dernier. Quant au gâteau de filtration, il est constitué dudit mélange coupé qui a été appauvri en mangostine au moyen dudit solvant. De préférence, on procède alors à un lavage dudit gâteau de filtration avec ledit solvant et l'on agite l'ensemble, de manière à extraire dudit gâteau la mangostine présente à l'état résiduel. Après une étape de filtration du type de celle précédemment décrite, on récupère un second filtrat analogue au précédent, qui est constitué du

solvant et de la mangostine résiduelle dissoute dans ce dernier.

Dans cet exemple préférentiel de réalisation, ledit second filtrat contenant la mangostine résiduelle est alors adjoint audit filtrat initialement obtenu, de sorte que

l'on dispose d'une solution de solvant qui est riche en mangostine à l'état dissous.

On ajoute ensuite I ml de dipropylène glycol aux deux filtrats précités, puis on élimine par évaporation le solvant dans lequel est dissoute la mangostine initialement extraite et éventuellement ladite mangostine résiduelle, de manière à

concentrer encore la mangostine.

Le produit obtenu comprend, par exemple, environ 30 % de mangostine en

fraction massique.

D'une manière générale, on sait que dans les adipocytes humains, une enzyme connue sous le nom d'adénosine monophosphate 3, 5 - cyclique phosphodiestérase (cAMP-PDE de classe III, encore appelée PDE ci-après) catalyse la tranformation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) en 5- adénosine monophosphate, et de ce fait diminue la concentration intracellulaire d'AMPc. On sait également qu'une augmentation de la concentration d'AMPc dans les adipocytes a pour effet d'activer une enzyme du type lipase par phosphorylation de cette dernière, laquelle enzyme

catalyse la réaction de lipolyse des triglycérides en acides gras et en glycérol.

On connaît des substances susceptibles d'inhiber dans une certaine mesure la PDE, de sorte à augmenter la concentration d'AMPc dans les adipocytes et, par 3 0 conséquent, à stimuler la lipolyse. La théophylline constitue un exemple d'inhibiteur de la PDE chez le boeuf, au vu d'expériences menées dans le cerveau de boeuf (voir J. Biol. Chem, 1962, 237, 1244). La milrinone constitue un autre exemple d'inhibiteur

spécifique de la PDE de classe III.

4 2774905

Dans une première expérience, on a cherché à mettre en évidence un éventuel effet inhibiteur vis-aà-vis de la PDE du produit à base de mangostine obtenu selon ledit exemple de réalisation (encore appelé produit M ci-dessous), et en comparaison avec

un produit de référence à base de théophylline.

PREMIERE EXPERIENCE IN VITRO:

On a prépare plusieurs produits M qui sont dissous dans du [0 diméthylsulfoxyde (DMSO) et dilués suivant des taux différents, de telle manière que

la concentration finale de DMSO soit de 5 % (V/V) pour chaque composition.

A titre de test de réfétrence, on a également préparé un produit à base de théophylline diluée dans de l'eau ultra-pure, à 70 C, de telle manière que la

concentration de théophylline soit de 10 OmM.

Concernant l'enzyme PDE, on l'a obtenue à partir d'un complexe de coeur de bovin la contenant, ledit complexe contenant également de la calmoduline et du

calcium. On a préparé la solution test d'enzyme à 50!ag/ml dans du tampon d'essai.

Puis on a incubé ladite enzyme en présence de son substrat, constitué d'AMPc tritiée

(3H AMPc).

On a procédé à cette incubation en l'absence de tout autre produit (test de contrôle), en présence de théophylline présente à une concentration de 1OmM (test de référence) et en présence dudit produit M qui est dilué de manière à présenter des

concentrations (V/V) de 0,1; 0,5; 1;2 et 5 %.

Le principe inhérent au dosage réalisé au moyen de la PDE repose sur l'emploi d'un support, qui est constitué de billes de silicate d'yttrium et de sulfate de zinc. Dans des conditions idéales, les nucléotides linéaires (AMP) se lient audit support, ce qui n'est pas le cas pour les nucléotides cycliques (AMPc). La 3H 5-AMP formée par la réaction due à l'enzyme PDE excite la substance scintillante présente

dans les billes et génère un signal, lorsqu'il se lie auxdites billes.

Après incubation, on a mesuré la quantité de 3H 5-AMP au moyen d'un compteur à scintillations béta. Les résultats sont exprimés, dans le tableau I et les graphiques I et 2 ci-dessous, en coups par minute (cpm) et en taux d'activité de la PDE par rapport à celle d'un test témoin (sans PDE), pour lesdits tests de contrôle, de référence et des produits M dilués. Sont également exprimés dans ces tableaux les

2774905

résultats procurés, d'une part, en l'absence de PDE et, d'autre part, en présence de PDE et de dipropylène glycol (DPG) et de DMSO, tous deux à une concentration de

% (V/V).

Tableau I:

Produits cpm nombre de cpm-témoin taux d'activité taux testés mesures PDE d'inhibition

témoin 2 316 3 0 0 %...

contrôlc PDE 27 685 3 25 368 100 % theophylline a 2 714 2 397 2 % 98 % lOmM contrôle PDE 17 157 3 14 841 100%

+ DMSO 5 %:: .::.:..

+DPG à 5 % 16116 3 13 799 93% 7%

+ DMSO 5 %

produit M 2 469 3 - 1 848 - 12 % 112 %

% + DMSO 5

produit M 2 587 3 - 1 730 -12 % 112 %

% + DMSO 5

% produitMl 459 3 -1 857 -13% 113% %.

+ DMSO 5 %

I. produit M 1 123 3 -1 194 -8 % 108 %

0,5% +

DMSO 5 %

produit M 1 518 3 798 - 5 % 105 %

0,1 % +

DMSO 5 %

6; 2774905

Graphique 1:

40000-

témoins - contrôle PDE -E TH-EO 10 mM

30000- DMSO 5 %

DPG 5 %

Err' M5% Cu'20000.r M 2 % r:r M1% It).___-n M 0.5 %

---:J MO.1%

10000-

Graphique 2: " "' -i -20 o-; o o o. o En conclusion, on observe tout d'abord que si le DMSO à 5 % réduit significativement l'activité de la PDE (d'environ 40 %), le DPG ajouté au DMSO à % ne modifie pas sensiblement l'activité PDE mesurée en présence de DMSO. Il est à noter que le produit M inhibe totalement l'activité de la PDE, et ce à toutes les concentrations testées. De plus, les valeurs cpm mesurées sont inférieures à

celles obtenues pour les tests témoins, c'est-à-dire sans PDE.

SECONDE EXPERIENCE IN VITRO:

Dans cette seconde expérience, on a cherche à mettre en évidence un éventuel effet inhibiteur vis-a-vis de la PDE dudit produit M et de quatre autres produits selon l'invention comportant un groupement pyrone, ceci en comparaison

avec un produit de référence qui est constitué d'une molécule de milrinone.

L'un de ces quatre autres produits testes, constitué de la molécule xanthone, présente la formule développée suivante: Q o Un autre produit testé, constitué de la molécule d'acide kojique, présente la formule développée suivante: O CH Of HO o Un autre produit testé est la coumarine, molécule appartenant à la famille des coumarines et présentant la formule développée suivante: >,5;o x 2774905 Un dernier produit testé est le kaemptférol, molécule appartenant à la famille des flavonols et présentant la formule développée suivante: OH

KO O

^ I

i o On a procédé à cette expérience en utilisant de la PDE de classe III provenant de plaquettes humaines, que l'on a incubée pendant 30 min. et à 30 C dans

un substrat constitué de 3H AMPc et de concentration 0,1 [ltM.

On a utilisé une méthode de scintillation liquide pour la détection par comptage du produit formé (311 5-AMP) par la réaction enzymatique, et l'on a testé à différentes concentrations chacun des produits precites selon l'invention, pour

déterminer l'inhibition exercée sur la PDE d'origine humaine.

Les résultats obtenus sur ladite PDE humaine sont exposés dans le tableau 1l

ci-dessous, en termes de taux d'inhibition de l'activité de ladite PDE.

Tableau I1:

Produits testés Concentrations testées Taux d'inhibition PDE / un test témoin sans produit Référence: 0,8 |M 50 % milrinone Produit M 0,02 % (p/v) 98% Produit M 0,2 % 137 % Produit M 0,5 % 176 % Xanthone 0,0005 mg/mli 12 % Xanthone 0,005 nim/ml 31 % Xanthonc 0,05 mg/ml 55 % Acide kojique 0,5 mg/mnil 27 % Coumarine 0,005 mg/ml < 10% Coumarine 0,05 mml 19 % Coumarine 0, 5 mimn [ 81% Kaenîpférol 0,1 mr/ml 83 %

9') 2774905

Comme cela apparaît dans ce tableau, le produit M testé à 0,02 % (p/v) inhibe totalement la réaction, alors que la xanthone testée à 0,05 mg/ml (soit 0,005 %) l'inhibe de 55 %, I'acide kojique testé à 0,5 mg/ml (soit 0,05 %) I'inhibe de 27 %, la coumarine testée à la même concentration l'inhibe de 81 % et le kaemptférol testé à 0,1 mg/ml l'inhibe de 83 % En conclusion, on peut en déduire que le groupement pyrone C X o qui est présent aussi bien dans les xanthones (telles que le produit M et la lo xanthonc), dans l'acide kojique, dans la coumarine (et d'autres molécules de la famille des coumarines qui sont dérivées de la coumarine) et dans le kaempférol (et d'autres molécules de la famille des flavonols, telles que le quercétol), a pour etflte d'inhiber

sensiblement l'activité de la PDE de classe 111.

TROISIEME EXPERIENCE IN VITRO:

Dans cette troisième expérience, on a cherché à mettre en évidence un éventuel effet dudit produit M selon l'invention, en comparaison d'un produit de référence constitué de la molécule de théophylline, sur l'activation par phosphorylation d'une enzyme adipocytaire du type lipase. Cette enzyme est spécifique au mécanisme de lipolyse, et il s'agit dans cette expérience de l'enzyme majeure de la lipolyse, connue sous la dénomination HSL (hormone-stimulated lipase, encore appelée lipase hormono-dépendante). On a utilisé pour cette expérience des adipocytes isoles à partir d'une plastie abdominale pratiquée chez une femme de 34 ans, et on a mis en oeuvre des techniques respectivement connues sous les noms d'immunoprécipitation et de Western Blot pour

quantifier la phosporylation de l'enzyme HSL sous l'effet des produits testes.

Cette expérience a montre que la théophylline stimule d'un facteur compris entre 2 et 3 la phosphorylation de l'enzyme HSL, alors que le produit M stimule ladite

phosphorylation d'un facteur sensiblement égal à 1,7.

L'effet activant du produit M sur la phosphorylation de ladite enzyme qui est

responsable de la lipolyse est donc vérifié.

M() 2774905

QUATRIEME EXPERIENCE IN VITRO:

Dans cette quatrième expérience, on a cherché à mettre en évidence un éventuel effet dudit produit d'essai M sur l'activation par phosphorylation de ladite lipase adipocytaire, qui est responsable de la dégradation des triglycérides en acides

gras et en glycérol.

On a suivi la réaction de lipolyse par dosage de la libération des acides gras par les adipocytes, en présence dudit produit M et en présence de trois produits de référence (l'adrénaline, la théophylline et la caféine) On sait que l'adrénaline stimule la lipolyse en activant par liaison des récepteurs membranaires qui sont présents à la surface des adipocytes, et qui jouent un rôle majeur dans la régulation de la lipolyse (ces récepteurs sont appelés a, 13 ou Y adrénergiques). Quant à la theophylline et à la caféine, on sait qu'elles favorisent l'hydrolyse des triglycérides en inhibant la phosphodiestérase (PDE), ce qui augmente

la concentration intracellulaire en AMP cyclique (AMPc).

On a suivi ladite lipolyse en présence de chacun des produits précités par mesure de la libération de lactate déshydrogénase (LDH), enzyme cytosolique, dans le

milieu d'incubation des adipocytes humains.

On a commencé par isoler lesdits adipocytes à partir d'un tissu gras provenant d'un résidu opératoire, lequel a été recueilli après des plasties abdominales pratiquées sur deux femmes. Une première femme, âgée de 55 ans, a déterminé un

premier essai de tests, et une seconde, âgée de 29 ans, un second essai.

On a utilisé, pour le milieu de dissociation des adipocytes (milieu 1), un milieu connu sous la dénomination MEM qui est dépourvu de rouge de phénol et qui est additionné de 50 UI/ml de pénicilline, de 50 gg/ml de streptomycine et 0,1 % (P/V) de collagénase. Et pour le milieu d'incubation des adipocytes dissociés, on a utilisé un milieu 2 constitué dudit milieu I additionné de 0,5 % (P/V) de BSA (sérum

d'albumine bovine) délipidée.

Le produit d'essai M a été dilué initialement à 50 %(V/V) soit dans de l'éthanol, soit dans du DMSO, puis dans ledit milieu 2. On a ainsi testé ce produit M aux concentrations finales de 0,1 %; 0,5 % et/ou I % (V/V). La concentration en éthanol ou en DMSO a quant à elle été maintenue constante et égale à 5 % (V/V) pour ledit premier essai, et à 1 % pour ledit second essai. On a par ailleurs testé en il1 2774905 parallèle des produits "témoins" contenant 0,5 % ou I % (V/V) d'éthanol ou de DMSO. Concernant les trois produits de référence précités, on les a testés à 10-5 M

et 10-4 M pour l'adrénaline, et à 10-4 M et 10-3 M pour la théophylline et la caféine.

On a mis en contact pendant 2 heures et à 37 C chacun des produits d'essai

M et chacun desdits produits de référence avec un nombre approprié de cellules.

Pour évaluer la lyse cellulaire lors du dosage de ladite enzyme lactate déshydrogénase (LDH), on a exprimé les résultats en milliunité internationale (mUl)

de LDH qui est libérée dans le milieu d'incubation des adipocytes.

Pour évaluer l'activité lipolytique correspondante, on a dosé les acides gras libérés et on a exprimé les valeurs résultantes en nanomoles d'acides gras libérés dans

ledit milieu d'incubation.

Les résultats du premier essai ont été les suivants: {s5 - l'adrénaline testée à 10-5 et 10-4 M augmente d'un facteur 30 et 18 la

libération des acides gras, respectivement.

- La théophylline testée à 10-4 et 10-3 M augmente d'un facteur 19 et 29

ladite libération, respectivement.

- La caféine testée à 10-4 et 10-3 M augmente d'un facteur 6 et 27 ladite

libération, respectivement.

- L'éthanol à 0,5 % (V/V) diminue de 77 % ladite libération.

- Le DMSO a 0,5 % (V/V) n'a pas d'effet sur ladite libération.

- Le produit d'essai M, testé à 0,5 % (V/V) dans l'éthanol ou le DMSO, augmente d'un facteur 3,4 ladite libération Au vu des résultats de ce premier essai, ledit produit M testé a 0,5 %

présente donc une activité lipolytique significative.

Les résultats du second essai ont eté les suivants: - l'adrénaline testée à 10-5 et 10-4 M augmente d'un facteur 9,1 et 8,5 la

libération des acides gras, respectivement.

- La théophylline testée à 10-4 et 10-3 M augmente d'un facteur 7,8 et 8, 4

ladite libération, respectivement.

- La caféine testée à 10-4 et 10-3 M augmente d'un facteur 6,3 et 7 ladite

libération, respectivement.

12 2774905

- L'éthanol à I % (V/V) n'a pas d'effet sur ladite libération.

- Le DMSO à I % (V/V) augmente d'un facteur 2,9 ladite libération.

- Le produit d'essai M, testé à 0,1 % et à 0,5 % (V/V) dans l'éthanol à I % (V/V), n'a pas d'effet sur ladite libération. Par contre, ledit produit M testé à 1% (V/V) augmente d'un facteur 1,5 % ladite libération. - Ledit produit M, teste à 0,1 % et à 0,5 % (V/V) dans le DMSO à I % (V/V) n'a pas d'effet sur ladite libération, par rapport aux produits témoins contenant 1 % (V/V) de DMSO. Par contre, ledit produit M testé à I % (V/V) augmente d'un

facteur 2 ladite libération, par rapport auxdits produits témoins.

Au vu des résultats de ce second essai, le produit M testé à I % (V/V) dans l'éthanol ou le DMSO présente une activité lipolytique significative, qui confirme les

résultats du premier essai.

Conclusion: On a vérifié lors de la troisième expérience que le produit M, permet d'activer la phosphorylation de la lipase adipocytaire. Comme cette lipase est elle-même activée par l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui joue le rôle de messager pour ladite phosphorylation, et comme l'inhibition de la PDE par ledit produit M (ainsi que par les quatre autres produits comportant un groupement pyrone, voir seconde expérience) a précisément pour effet d'augmenter le taux d'AMPc, on peut en déduire que les produits comportant un groupement pyrone

permettent d'élever ledit taux et donc de stimuler la lipolyse.

CINQUIEME EXPERIENCE IN VITRO:

On a cherché à déterminer dans cette expérience si un produit M selon l'invention est susceptible de bloquer l'effet inhibiteur connu vis-à- vis de la lipolyse du

neuropeptide Y (NPY).

On a obtenu des adipocytes humains après une plastie abdominale réalisée chez une femme de 34 ans. Puis on a incubé ces adipocytes pendant 2 heures à 37 C dans un milieu d'incubation du type précité, en absence de produit pour un premier test témoin, en présence de NPY à 7.10-7 M pour un second test de référence, et en présence de NPY a 7. 10-7 M et de produit M à 1 % (V/V) pour un troisième test de contrôle de l'effet dudit produit M. Apres ces deux heures on a déterminé de la manière précitée la quantité d'acides gras libérés dans les milieux d'incubation correspondants. Les résultats

observés sont représentés sur le graphique ci-dessous.

Graphique 3: 250-

a, 200-

"0 ' o 150.

- Témoin NPY7-10'M NPY7-I()' M M A

+M A 1% 1%

On voit sur ce graphique que le NPY inhibe de 4 %/o la libération basale d'acides gras adipocytaires. On voit également que ledit produit M à I 01% non seulement annule l'effet inhibiteur du NPY vis-à-vis des acides gras, mais encore libère presque autant d'acide gras que s'il était seul, L'efifet lipolviyque dû au produit M1 est

donc sensiblement maintenu, en dépit de l'action inhibitrice du NPY.

Concernant ledit produit M, l'expérience a montre qu'il est très peu soluble dans l'eau, à l'instar de la xanthone et de la coumarine, ce qui confère à ces produits un caractère lipophile, c'est-à-dire une très bonne affinite vis-a-vis des graisses, et une

très bonne stabilité.

14 2774905

Claims (11)

REVENDICATIONS

1) Utilisation d'une composition cosmétique comportant au moins une substance qui comprend un groupement pyrone, caractérisée en ce qu'elle consiste à

stimuler la lipolyse.

2) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle consiste à activer, dans les adipocytes, la phosphorylation

d'une enzyme du type lipase pour la dégradation des triglycérides en acides gras.

3) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication I ou 2, caractérisée en ce qu'elle consiste à augmenter la concentration d'adénosine

monophosphate cyclique dans les adipocytes.

4) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle consiste à inhiber l'activité d'une enzyme du type

phosphodiestérase dans lesdits adipocytes, de sorte à augmenter ladite concentration.

) Utilisation d'une composition cosmétique selon une des revendications I a

4, caractérisée en ce que ladite substance qui comprend un groupement pyrone est

constituée d'une molécule de la famille des xanthones.

6) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 5,

caractérisée en ce que ladite molécule de la famille des xanthones est la xanthone.

7) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 5,

caractérisée en ce que ladite molécule de la famille des xanthones est la mangostine.

8) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 7, caractérisée en ce que ladite mangostine est extraite d'un arbre de l'espece (]arcinia Mangostana. 9) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 8,

caractérisée en ce que ladite mangostine est extraite de la sève dudit arbre.

10) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que ladite mangostine est extraite de la coque et des pédoncules

séchés du fruit dudit arbre.

1 1) Utilisation d'une composition cosmétique selon une des revendications I

à 4, caractérisée en ce que ladite substance qui comprend un groupement pyrone est

constituée d'une molécule d'acide kojique.

2774905

12) Utilisation d'une composition cosmétique selon une des revendications I

à 4, caractérisée en ce que ladite substance qui comprend un groupement pyrone est

constituée d'une molécule de la famille des coumarines.

13) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 12, caractérisée en ce que ladite molécule de la famille des coumarines est la coumarine.

14) Utilisation d'une composition cosmétique selon une des revendications I

à 4, caractérisée en ce que ladite substance qui comprend un groupement pyrone est

constituée d'une molécule de la famille des flavonols.

) Utilisation d'une composition cosmétique selon la revendication 14,

0 caractérisée en ce que ladite molécule de la famille des flavonols est le kaempférol.