FR2692579A1 - Nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
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Abstract
L'invention a pour objet les composés de formule (I): (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aralkyle ou alkyloxy ayant jusqu'à 12 atomes de carbone ou un groupement (CF DESSIN DANS BOPI) R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aralkyle, renfermant jusquà 18 atomes de carbone, ou forment avec l'atome d'azote un radical hétérocyclique q représente un nombre entier compris entre 0 et 6, Z représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que les sels d'addition avec les acides des composés de formule (I). Les produits de formule (I) présentent d'intéressantes propriétés antibiotiques.
Description
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la picromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
L'invention a pour objet les composés de formule (I)
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aralkyle ou alkyloxy ayant jusqu'à 12 atomes de carbone ou un groupement
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aralkyle ou alkyloxy ayant jusqu'à 12 atomes de carbone ou un groupement
R1 et R2 identiques ou différents représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aralkyle, renfermant jusquà 18 atomes de carbone, ou formant avec l'atome d'azote un radical hétérocyclique q représente un nombre entier compris entre O et 6, Z représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que les sels d'addition avec les acides des composés de formule (I).
Comme exemple de sels d'addition des présents dérivés avec les acides minéraux ou organiques, on peut citer les sels formés avec les acides acétique, propionique, trifluoroacétique, maléique, tartrique, méthanesulfonique, benzènesulfonique, p-toluènesulfonique, chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, phosphorique et spécialement les acides stéarique, éthylsuccinique ou laurylsulfurique.
Dans la définition des produits de l'invention - le radical alkyle, alkényle ou alkynyle est de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle, décyle ou dodécyle, vinyle, allyle, éthynyle, propynyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle, - le radical aralkyle est de préférence un radical (C6H5)-(CH2)a, a étant un nombre entier compris entre 1 et 6, par exemple le nombre 1, 2, 3 ou 4 ou un radical naphtyle, - le radical alkyloxy est de préférence un radical méthoxy, éthoxy, propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, tert-butyloxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, sec-pentyloxy, tertpentyloxy, néopentyloxy, n-hexyloxy, sec-hexyloxy, terthexyloxy, - le radical hétérocyclique est de préférence le radical pyrrolyle, pyrrolidinyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidyle, pipéridinyle, pipérazinyle, quinuclidinyle, oxazolyle, isoxazolyle, morpholinyle, indolyle, imidazolyle, benzimidazolyle, triazolyle, thiazolyle, azétidinyle, aziridinyle.
Parmi les composés de l'invention, on peut citer de préférence les composés de formule (I) dans lesquels R représente un radical aralkyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, par exemple ceux dans lesquels R représente un radical phénylbutyle, ainsi que ceux dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène.
Comme composé préféré de l'invention, on peut citer le composé dont la préparation est donnée ci-après à l'exemple 1.
Les produits de formule générale (I) possèdent une bonne activité antibiotique sur les bactéries gram + telles que les staphylocoques, les streptocoques et les pneumocoques.
Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés comme médicaments dans le traitement des infections à germes sensibles et, notamment, dans celui des staphylococcies, telles que les septicémies à staphylocoques, staphylococcies malignes de la face ou cutanées, pyodermites, plaies septiques ou suppurantes, furoncles, anthrax, phlegmons, érysipèles et acné, staphylococcies telles que les angines aigües primitives ou post-grippales, bronchopneumonies, suppuration pulmonaires, les streptococcies telles que les angines aigles, les otites, les sinusites, la scarlatine, les pneumococcies telles que les pneumonies, les bronchites ; la brucellose, la diphtérie, la gonococcie. Les produits de la présente invention sont également actifs contre les infections dues à des germes comme
Haemophilus influenzae, Rickettsies, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma.
Haemophilus influenzae, Rickettsies, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma.
La présente invention a donc également pour objet, à titre de médicaments et, notamment de médicaments antibiotiques, les produits de formule (I) tels que définis ci-dessus, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables.
L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de médicaments et, notamment de médicaments antibiotiques, les produits préférés de formule (I) définis précédemment à savoir le produit de l'exemple 1 ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables.
L'invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un des médicaments définis ci-dessus.
Ces compositions peuvent être administrées par voie buccale, rectale, parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses, mais la voie d'administration préférée est la voie buccale.
Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimés, simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Ces compositions peuvent également se présenter sous forme d'une poudre destinée à être dissoute extemporanément dans un véhicule approprié, par exemple de l'eau stérile apyrogène.
La dose administrée est variable selon l'affection traitée, le sujet en cause, la voie d'administration et le produit considéré. Elle peut être, par exemple, comprise entre 100 mg et 500 mg par jour par voie orale, chez l'homme, avec le produit décrit à l'exemple 1.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on soumet la picromycine de formule (II) :
à l'action d'un agent de blocage de l'hydroxyle en 2' pour obtenir le composé de formule (III)
dans laquelle OM représente un groupement hydrolyxe bloqué que l'on soumet à l'action d'un agent susceptible d'activer l'hydroxyle en 12 pour obtenir le composé de formule (IV)
dans laquelle R' représente un groupe partant que l'on soumet à l'action d'un composé de formule (V) RNH2 (V) dans laquelle R conserve la même signification que ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (VI)
que l'on soumet à une cyclisation du type Michaël pour obtenir le composé de formule (1A)
que l'on soumet si désiré à l'action d'un agent de clivage de l'hydroxyle en 2' pour obtenir le composé de formule (I) dans laquelle Z est un atome d'hydrogène, que l'on soumet si désiré à l'action d'un agent d'estérification et à l'action d'un acide pour en former le sel.
à l'action d'un agent de blocage de l'hydroxyle en 2' pour obtenir le composé de formule (III)
dans laquelle OM représente un groupement hydrolyxe bloqué que l'on soumet à l'action d'un agent susceptible d'activer l'hydroxyle en 12 pour obtenir le composé de formule (IV)
dans laquelle R' représente un groupe partant que l'on soumet à l'action d'un composé de formule (V) RNH2 (V) dans laquelle R conserve la même signification que ci-dessus, pour obtenir le composé de formule (VI)
que l'on soumet à une cyclisation du type Michaël pour obtenir le composé de formule (1A)
que l'on soumet si désiré à l'action d'un agent de clivage de l'hydroxyle en 2' pour obtenir le composé de formule (I) dans laquelle Z est un atome d'hydrogène, que l'on soumet si désiré à l'action d'un agent d'estérification et à l'action d'un acide pour en former le sel.
Le produit de départ, la picromycine est un produit bien connu (cf Merck, Index 10ème édition, rubrique 7292).
Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention - le blocage de l'hydroxyle en 2' est réalisé en utilisant un acide ou un dérivé fonctionnel d'acide, par exemple un anhydride d'acide, un halogénure d'acide ou des dérivés du silicium, - l'agent susceptible d'activer l'hydroxyle en 12 est le carbonyldiimidazole, - la cyclisation du carbamate est effectuée par chauffage, - la libération de l'hydroxyle en 2' est réalisée par méthanolyse.
L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé caractérisé en ce que, pour obtenir le produit de formule (IV), dans laquelle R' représente un radical imidazolyle, on fait réagir le carbonyle diimidazole.
Les produits intermédiaires obtenus lors de la mise en oeuvre du procédé sont nouveaux, l'invention a donc pour objet à titre de produits chimiques nouveaux, les composes de for mules (III), (IV) et (VI).
L'invention a plus particulièrement pour objet les compo sés de formule (III), (IV) et (VI) dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE 1 : 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-methyl 3-O-methyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) l0-déméthyl 3 -oxo 12,11-(oxycarbonyl ((4-phenylbutyl) imino)) 6,11,12-tridéoxy-érythromycine.
STADE A : 2'-acétate de 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-Ométhyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-demethyl 10,11 didéhydro 6,11-didéoxy 3 -oxo-érythromycine
On ajoute 829 mg de carbonate de potassium et 0,7 cm3 d'anhydride acétique dans une suspension renfermant 2,63 mg de picromycine et 50 cm3 d'acétone. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 40 heures à la température ambiante. On filtre, concentre, reprend à l'acétate à'éthyle, lave, sèche, filtre et concentre. On obtient 3,46 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange éther isopropylique-triéthylamine (8-2). On obtient 2,61 g de produit recherché.
On ajoute 829 mg de carbonate de potassium et 0,7 cm3 d'anhydride acétique dans une suspension renfermant 2,63 mg de picromycine et 50 cm3 d'acétone. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 40 heures à la température ambiante. On filtre, concentre, reprend à l'acétate à'éthyle, lave, sèche, filtre et concentre. On obtient 3,46 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange éther isopropylique-triéthylamine (8-2). On obtient 2,61 g de produit recherché.
ccm Rf = 0,6 (éluant chlorure de méthylène-méthanol-ammoniaque (9-1-0,06)).
<tb> 0,98 <SEP> (d) <SEP> 1,11 <SEP> (d) <SEP> 1,22 <SEP> (d) <SEP> les <SEP> CH3-CH
<tb> 1,24 <SEP> (d) <SEP> 1,48 <SEP> (d)
<tb> 1,34 (s) 12 Me 2,04 (s) O-Ac 2,26 (s) N-Me2 - 3,75 H3' et H8 3,00 (m) H4 3,58 (m) He5 3,74 (q) H2 4,50 (d) H'1 4,82 (dd) H'2 5,01 (dd) H13 6,22 (d) H10 6,75 (d) H11
STADE B : 2'-acétate et 12-(lH-imidazole 1-carboxylate) de 3-dé ((2 , 6-didéoxy 3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-deméthyl 10,11-didéhydro 6,11-didéoxy 3-oxoérythromycine
A une suspension de 0,288 g d'hydrure de sodium en dispersion à 50 % dans l'huile et 5 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute à OOC, 1,7 g du produit obtenu au stade A en solution dans 17 cm3 de tétrahydrofuranne. Puis, en 20 minutes on ajoute 1,95 g de carbonyldiimidazole (CDI) en suspension dans 75 cm3 de tétrahydrofuranne. On maintient le mélange réactionnel sous agitation à OOC pendant 3/4 d'heure. On filtre l'insoluble. On concentre le filtrat, le reprend dans une solution aqueuse de dihydrogénophosphate de sodium.On extrait à l'acétate d'éthyle et lave à l'eau, sèche, filtre et concentre. On obtient 1,8 g de produit recherché.
<tb> 1,24 <SEP> (d) <SEP> 1,48 <SEP> (d)
<tb> 1,34 (s) 12 Me 2,04 (s) O-Ac 2,26 (s) N-Me2 - 3,75 H3' et H8 3,00 (m) H4 3,58 (m) He5 3,74 (q) H2 4,50 (d) H'1 4,82 (dd) H'2 5,01 (dd) H13 6,22 (d) H10 6,75 (d) H11
STADE B : 2'-acétate et 12-(lH-imidazole 1-carboxylate) de 3-dé ((2 , 6-didéoxy 3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-deméthyl 10,11-didéhydro 6,11-didéoxy 3-oxoérythromycine
A une suspension de 0,288 g d'hydrure de sodium en dispersion à 50 % dans l'huile et 5 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute à OOC, 1,7 g du produit obtenu au stade A en solution dans 17 cm3 de tétrahydrofuranne. Puis, en 20 minutes on ajoute 1,95 g de carbonyldiimidazole (CDI) en suspension dans 75 cm3 de tétrahydrofuranne. On maintient le mélange réactionnel sous agitation à OOC pendant 3/4 d'heure. On filtre l'insoluble. On concentre le filtrat, le reprend dans une solution aqueuse de dihydrogénophosphate de sodium.On extrait à l'acétate d'éthyle et lave à l'eau, sèche, filtre et concentre. On obtient 1,8 g de produit recherché.
ccm Rf = 0,12 (éluant acétate d'éthyle-triéthylamine (98-2)).
<tb> 1,14 <SEP> (d) <SEP> 1,21 <SEP> (d) <SEP> <SEP> les <SEP> CH3-CH
<tb> 1,27 <SEP> (d) <SEP> 1,38 <SEP> (d)
<tb> 1,78 (s) 12 Me 1,92 (s) CH3CO 2,25 (s) N-Me2 2,75 (td) H3 3,11 (m) H8 3,56 (m) H'5 3,83 (q) H2 4,41 (d) H'1 + H5 4,81 (dd) H'2 5,44 (dd) H13 6,02 (d) et 6,49 (d) A10-11
<tb> 1,27 <SEP> (d) <SEP> 1,38 <SEP> (d)
<tb> 1,78 (s) 12 Me 1,92 (s) CH3CO 2,25 (s) N-Me2 2,75 (td) H3 3,11 (m) H8 3,56 (m) H'5 3,83 (q) H2 4,41 (d) H'1 + H5 4,81 (dd) H'2 5,44 (dd) H13 6,02 (d) et 6,49 (d) A10-11
<tb> 7,7 <SEP> (m) <SEP>
<tb> 7,46 <SEP> (m) <SEP> H <SEP> de <SEP> l'imidazole
<tb> 8,20 <SEP> (m).
<tb>
<tb> 7,46 <SEP> (m) <SEP> H <SEP> de <SEP> l'imidazole
<tb> 8,20 <SEP> (m).
<tb>
STADE C : 2'-acétate de 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-Ométhyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-demethyl 3-oxo 12,11-(oxycarbonyl ((4-phénylbutyl) imino)) 6,11,12-tridéoxy- érythromycine.
A une solution de 1,32 g du produit obtenu au stade précédent dans 5 cm3 d'acétonitrile à 10 t d'eau, on ajoute 1,58 cm3 de 4-phénylbutylamine. On porte la solution obtenue à 440C pendant 2 heures. On verse le mélange réactionnel sur une solution aqueuse de dihydrogénophosphate de sodium, extrait au chlorure de méthylène et lave à l'eau, sèche, filtre et concentre à sec. On obtient 1,79 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange acétate d'éthyle-triéthylamine (97-3). On obtient 670 mg du produit recherché.
<tb> 1,00 <SEP> (d) <SEP> 1,10 <SEP> (dd) <SEP> # <SEP> <SEP> les <SEP> CH3-C
<tb> 1,49 <SEP> (d) <SEP> 1,20 <SEP> à <SEP> 1,26
<tb> 2,06 (s) O-Ac 2,25 (s) N(Me) 2
<tb> 1,49 <SEP> (d) <SEP> 1,20 <SEP> à <SEP> 1,26
<tb> 2,06 (s) O-Ac 2,25 (s) N(Me) 2
<tb> -2,90 <SEP> (m) <SEP> <SEP> 1H <SEP> H4 <SEP> et <SEP> H8 <SEP>
<tb> 3,04 <SEP> (m) <SEP> 1H <SEP>
<tb> -3,52 (m) H ' et C-NCH2 (déficitaire) O 3,73 (dl) H11 3,80 (ql) H2 4,18 (dd) H5 4,39 (d) H' 4,80 (dd) H'2 4,92 (dd) H13 4,12 à 7,30 phényle.
<tb> 3,04 <SEP> (m) <SEP> 1H <SEP>
<tb> -3,52 (m) H ' et C-NCH2 (déficitaire) O 3,73 (dl) H11 3,80 (ql) H2 4,18 (dd) H5 4,39 (d) H' 4,80 (dd) H'2 4,92 (dd) H13 4,12 à 7,30 phényle.
STADE D : 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-Lribohexopyranosyl) oxy) 10-demethyl 3-oxo 12,11- (oxycarbonyl ((4-phénylbutyl) imino)) 6,11, 12-tridéoxy-érythromycine
On maintient sous agitation pendant 20 heures à la température ambiante, une solution renfermant 0,247 g de produit préparé au stade précédent dans 6 cm3 de méthanol. On concentre le produit obtenu. On chromatographie sur silice en éluant avec le mélange éther isopropylique-triéthylamine (8-2). On obtient 220 mg du produit recherché.
On maintient sous agitation pendant 20 heures à la température ambiante, une solution renfermant 0,247 g de produit préparé au stade précédent dans 6 cm3 de méthanol. On concentre le produit obtenu. On chromatographie sur silice en éluant avec le mélange éther isopropylique-triéthylamine (8-2). On obtient 220 mg du produit recherché.
Rf = 0,12 (éluant éther isopropylique-triéthylamine (8-2)).
<tb> 1,04 <SEP> (d) <SEP> - <SEP> 1,24 <SEP> (d) <SEP> <SEP> CH3-CH
<tb> 1,34 <SEP> (d) <SEP> - <SEP> 1,49 <SEP> (d) <SEP>
<tb> 1,26 (s) 12-Me 2,31 (s) N(CH3)2
<tb> 1,34 <SEP> (d) <SEP> - <SEP> 1,49 <SEP> (d) <SEP>
<tb> 1,26 (s) 12-Me 2,31 (s) N(CH3)2
<tb> -2,90 <SEP> # <SEP> H4 <SEP> et <SEP> H8
<tb> -3,17 <SEP> m > J <SEP> H4 <SEP> et <SEP> H8 <SEP>
<tb> 3,27 (dd) H2, 3,75 (dl J=9,5) H11 3,85 H2 3,53 (m) H5' et
4,25 (dd, J=4,5 et 8,5) H5 4,31 (d) H' 4,93 (dd) H13 7,10 à 7,30 le phényle.
<tb> -3,17 <SEP> m > J <SEP> H4 <SEP> et <SEP> H8 <SEP>
<tb> 3,27 (dd) H2, 3,75 (dl J=9,5) H11 3,85 H2 3,53 (m) H5' et
4,25 (dd, J=4,5 et 8,5) H5 4,31 (d) H' 4,93 (dd) H13 7,10 à 7,30 le phényle.
ETUDE PHARMACOLOGIOUE DES PRODUITS DE L'INVENTION.
A) Activité in vitro.
Méthode des dilutions en milieu liquide.
On prépare une série de tubes dans lesquels on répartit une même quantité de milieu nutritif stérile. On distribue dans chaque tube des quantités croissantes du produit à étudier, puis chaque tube est ensemencé avec une souche bactérienne.
Après incubation de vingt-quatre heures à l'étuve à 370C, l'inhibition de la croissance est appréciée par transillumination ce qui permet de déterminer les concentrations minimales inhibitrices (C.M.I.) exprimées en microgrammes/cm3.
Les résultats suivants ont été obtenus 1) Produit de l'exemple 1 - Lecture après : 24 h.
Staphylococcus aureus 0llUC4 5
Staphylococcus aureus 011HT17 5
Staphylococcus aureus 01lG025I 10
Streptococcus pyogenes 0,15
groupe A 02AlUCî
Streptococcus agalactiae 0,08
groupe B 02BlHTl
Streptococcus sp 0,15
groupe C 02COCB3
Streptococcus faecalis 0,6
groupe D 02D2UC1
Streptococcus faecium 0,3
groupe D 02D3HT1
Streptococcus mitis 0,15
02mitCB1
Streptococcus pneumoniae 5
032UC1
Staphylococcus aureus 011HT17 5
Staphylococcus aureus 01lG025I 10
Streptococcus pyogenes 0,15
groupe A 02AlUCî
Streptococcus agalactiae 0,08
groupe B 02BlHTl
Streptococcus sp 0,15
groupe C 02COCB3
Streptococcus faecalis 0,6
groupe D 02D2UC1
Streptococcus faecium 0,3
groupe D 02D3HT1
Streptococcus mitis 0,15
02mitCB1
Streptococcus pneumoniae 5
032UC1
Claims (12)
- REVENDICATIONS 1) Les composés de formule (I)bone ou un groupementdans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical i alkyle, aralkyle ou alkyloxy ayant jusqu'à 12 atomes de carZ représente un atome d'hydrogène ou le reste d'un acide carboxylique renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, ainsi que les sels d'addition avec les acides des composés de formule (I).R1 et R2 identiques ou différents représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aralkyle, renfermant jusquà 18 atomes de carbone, ou formant avec l'atome d'azote un radical hétérocyclique q représente un nombre entier compris entre 0 et 6,
- 2) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, dans lesquels R représente un radical aralkyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone.
- 3) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 2, dans lesquels R représente un radical phénylbutyle.
- 4) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1à 3, dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène.
- 5) Le composé de formule (I) tel que défini à la revendication 1, dont le nom suit - 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) l0-déméthyl 3-oxo 12,11-(oxycarbonyl ((4-phénylbutyl) imino)) 6,11,12-tridéoxy-érythromycine.
- 6) A titre de médicaments, les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
- 7) A titre de médicament, le composé défini à la revendication 5 ainsi que ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables.
- 8) Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament défini à la revendication 6 ou 7.
- 9) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'on soumet la picromycine de formule (II)à l'action d'un agent de blocage de l'hydroxyle en 2' pour obtenir le composé de formule (III)dans laquelle OM représente un groupement hydroxyle bloqué que l'on soumet à l'action d'un agent susceptible d'activer l'hydroxyle en 12 pour obtenir le composé de formule (IV) ::dans laquelle R' représente un groupe partant que l'on soumet à l'action d'un composé de formule (V)RNH2 (V) dans laquelle R conserve la même signification que dans la revendication 1 pour obtenir le composé de formule (VI)que l'on soumet à une cyclisation du type Michaël pour obtenir le composé de formule (1A)que l'on soumet si désiré à l'action d'un agent de clivage de l'hydroxyle en 2' pour obtenir le composé de formule (I) dans laquelle Z est un atome d'hydrogène, que l'on soumet si désiré à l'action d'un agent d'estérification et à l'action d'un acide pour en former le sel.
- 10) Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que pour obtenir le produit de formule (IV), dans laquelle R' représente un radical imidazole, on fait réagir le carbonyle diimidazole.
- 11) A titre de produits chimiques nouveaux, les composés de formules (III), (IV) et (VI).
- 12) A titre de produits chimiques tels que définis à la revendication 11 - le 2'-acétate de 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-déméthyl 10, ll-didéhydro 6, ll-didéoxy 3-oxo-érythromycine, - le 2'-acétate et 12-(lH-imidazole 1-carboxylate) de 3-de((2,6-dideoxy 3-C-methyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-demethyl 10,11-didehydro 6,11-didéoxy 3-oxoérythromycine, - le 2'-acétate de 3-dé((2,6-didéoxy 3-C-méthyl 3-O-méthyl alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) 10-demethyl 3-oxo 12,11-(oxycarbonyl ((4-phénylbutyl) imino)) 6,11,12-tridéoxy- érythromycine.
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Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0676409A1 (fr) * | 1994-04-08 | 1995-10-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments |
EP0680967A1 (fr) * | 1994-05-03 | 1995-11-08 | Roussel-Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments |
EP0716093A1 (fr) * | 1994-12-09 | 1996-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments |
FR2732023A1 (fr) * | 1995-03-22 | 1996-09-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2739620A1 (fr) * | 1995-10-09 | 1997-04-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
WO1998013373A1 (fr) * | 1996-09-24 | 1998-04-02 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
FR2781484A1 (fr) * | 1998-07-21 | 2000-01-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
EP0787121B1 (fr) * | 1994-09-14 | 2000-04-26 | CHEIL FOODS & CHEMICALS, INC. | Antibiotique specifique de legionella, micro-organisme permettant d'obtenir cet antibiotique et son procede de production |
WO2004056843A2 (fr) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Alpharma Aps | Macrolides |
EP1642901A1 (fr) * | 1998-01-02 | 2006-04-05 | Pfizer Products Inc. | Nouveaux derives d'Erythromycine |
US9982005B2 (en) | 2013-04-04 | 2018-05-29 | President And Fellows Of Harvard College | Macrolides and methods of their preparation and use |
US10640528B2 (en) | 2015-03-25 | 2020-05-05 | President And Fellows Of Havard College | Macrolides with modified desosamine sugars and uses thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992009614A1 (fr) * | 1990-11-28 | 1992-06-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de 6-o-methylerythromycine a |
-
1992
- 1992-06-19 FR FR9207461A patent/FR2692579B1/fr not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992009614A1 (fr) * | 1990-11-28 | 1992-06-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de 6-o-methylerythromycine a |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 106, 1987, Columbus, Ohio, US; abstract no. 152654m, RENGARAJU ET AL. 'A New Macrolide Antibiotic Kayamycin 10,11-dihydro-5-O-mycaminosyl Narbonolide Produced by Nocardiopsis.' page 363 ;colonne 1 ; * |
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 106, 1987, Columbus, Ohio, US; abstract no. 176805n, T.FUJIWARA ET AL. '4'-O-(4-O-Acylmycarosyl )mycaminosylnarbonolides.' page 772 ;colonne 2 ; * |
TETRAHEDRON SUPPLEMENT NO.1 vol. 37, 1981, pages 165 - 173 H.OGURA ET AL. 'Stereochemistry of Macrolides. IV. Conformational Studies on 14-Membered Macrolide "Diamond Lattice" Conformation Models.' * |
Cited By (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0676409A1 (fr) * | 1994-04-08 | 1995-10-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments |
FR2718450A1 (fr) * | 1994-04-08 | 1995-10-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
WO1995027720A1 (fr) * | 1994-04-08 | 1995-10-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
AP587A (en) * | 1994-04-08 | 1997-04-29 | Aventis Pharma Sa | New erythromycin derivatives, their preparation process and their use as medicaments. |
CN1059445C (zh) * | 1994-04-08 | 2000-12-13 | 鲁索-艾克勒夫公司 | 红霉素的新型衍生物,其制备方法及作为药物的应用 |
AP558A (en) * | 1994-05-03 | 1996-11-07 | Aventis Pharma Sa | New erythromycin derivatives, their preparation process and their use as medicaments. |
FR2719587A1 (fr) * | 1994-05-03 | 1995-11-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
US5635485A (en) * | 1994-05-03 | 1997-06-03 | Roussel Uclaf | Erythromycin compounds |
WO1995029929A1 (fr) * | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
CN1052984C (zh) * | 1994-05-03 | 2000-05-31 | 鲁索-艾克勒夫公司 | 新的红霉素衍生物、其制备方法及其作为药物的应用 |
EP0680967A1 (fr) * | 1994-05-03 | 1995-11-08 | Roussel-Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments |
EP0787121B1 (fr) * | 1994-09-14 | 2000-04-26 | CHEIL FOODS & CHEMICALS, INC. | Antibiotique specifique de legionella, micro-organisme permettant d'obtenir cet antibiotique et son procede de production |
EP0716093A1 (fr) * | 1994-12-09 | 1996-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments |
FR2727969A1 (fr) * | 1994-12-09 | 1996-06-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2732023A1 (fr) * | 1995-03-22 | 1996-09-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2739620A1 (fr) * | 1995-10-09 | 1997-04-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
AU708351B2 (en) * | 1995-10-09 | 1999-08-05 | Aventis Pharma S.A. | New derivatives of 5-O-desosaminyl 6-O-methyl erythronolide A, their preparation process and their use in the preparation of biologically active products |
EA000765B1 (ru) * | 1995-10-09 | 2000-04-24 | Хехст Марион Руссель | Новые производные 5-o-дезозаминил-6-o-метилэритронолида а, способ их получения и их использование при получении биологически активных продуктов |
WO1997013774A3 (fr) * | 1995-10-09 | 1997-05-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
WO1997013774A2 (fr) * | 1995-10-09 | 1997-04-17 | Hoechst Marion Roussel | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
AP888A (en) * | 1995-10-09 | 2000-11-10 | Aventis Pharma Sa | Novel 5-0-deosaminyl 6-0-methyl erythronolide derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials. |
US5804565A (en) * | 1996-09-24 | 1998-09-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin A derivatives |
WO1998013373A1 (fr) * | 1996-09-24 | 1998-04-02 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
EP1642901A1 (fr) * | 1998-01-02 | 2006-04-05 | Pfizer Products Inc. | Nouveaux derives d'Erythromycine |
JP2003534231A (ja) * | 1998-07-21 | 2003-11-18 | アベンティス ファルマ ソシエテ アノニム | 新規の6−デオキシエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 |
WO2000005239A1 (fr) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Aventis Pharma S.A. | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
US6706692B1 (en) | 1998-07-21 | 2004-03-16 | Aventis Pharma S.A. | 6-deoxy erythromycin derivatives, method for preparing same and use as medicines |
FR2781484A1 (fr) * | 1998-07-21 | 2000-01-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
WO2004056843A2 (fr) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Alpharma Aps | Macrolides |
WO2004056843A3 (fr) * | 2002-12-20 | 2004-10-21 | Alpharma Aps | Macrolides |
US7608596B2 (en) | 2002-12-20 | 2009-10-27 | C10 Pharma As | 10-substituted macrolide antibiotics |
US8076301B2 (en) | 2002-12-20 | 2011-12-13 | C10 Pharma As | 10-substituted macrolide antibiotics |
US9982005B2 (en) | 2013-04-04 | 2018-05-29 | President And Fellows Of Harvard College | Macrolides and methods of their preparation and use |
AU2014248014B2 (en) * | 2013-04-04 | 2018-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Macrolides and methods of their preparation and use |
US10640528B2 (en) | 2015-03-25 | 2020-05-05 | President And Fellows Of Havard College | Macrolides with modified desosamine sugars and uses thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2692579B1 (fr) | 1995-06-02 |
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