FR2684671A1 - New quinoline derivatives, process for their preparation and intermediates and their application as medicaments - Google Patents

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Abstract

Products of formula (ID): in which: D1, D2, D3 and D4 are nitrogen, methine or methylene, R1B is especially hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, RB, R2B and R3B are especially: a) hydrogen, halogen or hydroxyl, b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio, c) aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio, R5B is alkylene, YB represents -Y1B-B-Y2B: Y1B and Y2B represent especially optionally substituted aryl B represents especially a single bond between Y1B and Y2B. These products justify their use as medicaments.

Description

La présente invention concerne de nouveaux dérivés
N-substitués de la quinoléine, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.The present invention relates to novel derivatives
N-substituted quinoline, their process of preparation, the new intermediates obtained, their application as medicaments and pharmaceutical compositions containing them.

La présente invention a pour objet les produits de formule (ID)

Figure img00010001

dans laquelle
Figure img00010002

représente
Figure img00010003

ou
Figure img00010004

avec D1, D2, D3 et D, identiques ou différents, représentant un atome d'azote, un radical méthine ou un radical méthylène, éventuellement substitués par un radical choisi parmi RB, R2B et R3B, étant entendu que 2 au plus de D1, D2, D3 et Do représentent un atome d'azote,
R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, RB, R2B et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical
Figure img00020001

dans lesquels ou bien R17, R6B et R7B ou RSB et RgB, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 dans lequel ml représente un entier de O à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2
soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(R16)- ou une simple liaison,
R14 représente un radical alkyle, alkoxy, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ou
R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R6B et R7B ou R8B et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien RSB et RgB, identiques ou différents ou l'un de R6B ou
R7B, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical (CHZ)ml'S(O)m2'Z''R'11 dans lequel ml représente un entier de O à 4, m2 représente un entier de O à 2 et de préférence 2 tel que soit lorsque ml est différent de O, Z'-R14 représente un radical amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et le radical phényle, ces radicaux étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, cyano ou tétrazolyle soit quelle que soit la valeur de ml - R'14 représente un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone ou aryle, ces radicaux étant euxmêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, cyano ou tétrazolyle, et Z' représente une simple liaison ou les radicaux -N(R'15)-, -N < R'15)-CO-, -N(R'15)-C02-, -N(R'15)-Co-N(R'16)- et -N(R'15)-SO(O)m3ou -Z'-R'14 représente
Figure img00040001

dans lesquels R'15 et R'16, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou sont choisis parmi les valeurs de R'14, m3 représente un entier de 0 à 2 et R6B et R7B ont la signification indiquée ci-dessus,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1B, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1B ne représente pas un atome d'hydrogène,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
YB représente le radical -YlB-B-Y2B dans lequel
Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter Rg, R2B ou R3B,
B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -0-(CH2)n- ou -S-(CH2)n- avec n représentant les valeurs 0 à 4,
Y2B représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, à l'exclusion des produits de formule (ID) dans laquelle
Figure img00050001

soit représente
Figure img00050002

avec R3 représentant un atome d'hydrogène, D1, D2, D3 et Do représentant chacun un radical méthine,
X représente un atome d'oxygène et ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1B, R2B et R3B identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-YB représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1B, R2B et R3B, identiques, représentent tous trois un radical méthyle et -R5-YB représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1B représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2B et R33 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-YB représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, soit représente
Figure img00060001

et A et R1B sont tels que ou bien A représente un radical méthine substitué par un radical alkyle et R1B = H, ou bien A représente un radical méthine et R1B représente un radical alkyle,
R5 représente CH2 et YB représente un radical biphényle substitué en ortho sur le cycle non lié à R5, par un radical carboxy ou tétrazolyle, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule
La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (ID) telle que définie ci-dessus, répondant à la formule (IE) ::
Figure img00060002

dans laquelle
Figure img00060003

représente
Figure img00060004

avec D5 et D6, identiques ou différents, représentant un atome d'azote, un radical méthine ou un radical méthylène, éventuellement substitués par un radical choisi parmi RB, R2B et R3B étant entendu que l'un au moins de D5 et D6 représente un atome d'azote,
R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R, R2B et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical
Figure img00070001

dans lesquels ou bien R6B et R7B ou RSB et R9B, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical -(CH2)11-S(0)12-Z-R14 dans lequel ml représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2
soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-Co-N(R16)- ou une simple liaison,
R14 représente un radical alkyle, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ou
R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R6B et R7B ou RSB et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8B et R9B, identiques ou différents ou l'un de R6B ou
R7B, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 tel que défini ci-dessus,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, YB représente le radical -YlB-B-Y2B dans lequel
Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2B ou R3B,
B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit 1 l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -0-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2B représente soit, Si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, lesdits produits de formule (IE) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule
Lorsque D1, D2, D3, D, D5 ou D6 représente un radical -NRB, -NR2B ou -NR3B, les radicaux RB, R2B et R3B ne sont pas choisis, de préférence parmi les atomes d'halogène et les radicaux mercapto, cyano, nitro, sulfo, carboxy et ocyloxy.The subject of the present invention is the products of formula (ID)
Figure img00010001

in which
Figure img00010002

represent
Figure img00010003

or
Figure img00010004

with D1, D2, D3 and D, identical or different, representing a nitrogen atom, a methine radical or a methylene radical, optionally substituted with a radical chosen from RB, R2B and R3B, it being understood that at most 2 D1, D2, D3 and C4 represent a nitrogen atom,
R1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl radical, cyano, carboxy free, salified, esterified or amidated, RB, R2B and R3B, identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl radical, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the alkyl and alkenyl radicals, branched or branched, contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted, d) a radical
Figure img00020001

in which R17, R6B and R7B or RSB and RgB, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a free, salified, esterified or amidified carboxy radical, an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms, carbon and optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms and the hydroxyl radical; an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms; aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 links or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10-membered radicals, these radicals optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being lly substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the carboxy radical; free, salified or esterified, - a radical - (CH 2) m 1 -S (O) m 2 -Z-R 14 in which ml represents an integer of 0 to 4 and m 2 represents an integer from 0 to 2, preferably 2, and is - Z-R14 represents -NH2
either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond,
R14 represents an alkyl, alkoxy, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represents a hydrogen atom or
R14 as defined above, or R6B and R7B or R8B and RgB respectively together with the nitrogen atom to which they are attached respectively a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 wherein said radicals optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl radicals, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or RSB and RgB, which are identical or different, or one of R6B or
R7B represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical (CHZ) ml'S (O) m2'Z''R'11 in which ml represents an integer of 0 to 4, m2 represents an integer of 0 to 2 and preferably 2 such that when ml is other than O, Z'-R14 represents an amino radical optionally substituted with one or two radicals chosen from alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms; and the phenyl radical, these radicals themselves being optionally substituted with one or more radicals chosen from halogen atoms, the hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, the trifluoromethyl radical, free carboxy, salified or esterified, cyano or tetrazolyl is whatever the value of ml - R'14 represents an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms or aryl, these radicals being themselves optionally substituted by a or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, free carboxy, salified, esterified or amidified, cyano or tetrazolyl radical, and Z 'represents a single bond or the radicals -N (R'15) -, -N <R'15) -CO-, -N (R'15) -C02-, -N (R'15) -Co-N (R ') 16) - and -N (R'15) -SO (O) m3 or -Z'-R'14 represents
Figure img00040001

in which R'15 and R'16, which are identical or different, represent the hydrogen atom or are chosen from the values of R'14, m3 represents an integer of 0 to 2 and R6B and R7B have the meaning indicated below. above,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R4 can take the same values as the radical R1B, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1B does not represent an atom of hydrogen,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
YB represents the radical -YlB-B-Y2B in which
Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from among the radicals that Rg, R2b or R3B can represent,
B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n- with n representing the values 0 to 4,
Y 2 B represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2B being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, excluding products of formula (ID) in which
Figure img00050001

either represents
Figure img00050002

with R 3 representing a hydrogen atom, D 1, D 2, D 3 and C 3 each representing a methine radical,
X represents an oxygen atom and or A represents a CH radical substituted by a methyl radical itself substituted by a free or esterified carboxy radical, R1B, R2B and R3B are all identical to a hydrogen atom and -R5- YB represents a benzyl radical substituted by a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1B, R2B and R3B, identical, all represent a methyl radical and -R5-YB represents a benzyl radical, or A represents an atom nitrogen, R1B represents an ethyl radical substituted with a free or esterified carboxy radical, cyano or carbamoyl, one of R2B and R33 represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, -R5 -YB represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, or represents
Figure img00060001

and A and R1B are such that either A represents a methine radical substituted by an alkyl radical and R1B = H, or A represents a methine radical and R1B represents an alkyl radical,
R5 represents CH2 and YB represents an ortho-substituted biphenyl radical on the ring not bound to R5 by a carboxy or tetrazolyl radical, said products of formula (ID) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula
The subject of the present invention is thus the products of formula (ID) as defined above, corresponding to formula (IE) ::
Figure img00060002

in which
Figure img00060003

represent
Figure img00060004

with D5 and D6, identical or different, representing a nitrogen atom, a methine radical or a methylene radical, optionally substituted with a radical chosen from RB, R2B and R3B, provided that at least one of D5 and D6 represents a nitrogen atom,
R1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl radical, cyano, carboxy free, salified, esterified or amidated, R, R2B and R3B, identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl radical, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the alkyl and alkenyl radicals, linear are aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 members, these radicals being radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted, d) a radical
Figure img00070001

in which R6B and R7B or RSB and R9B, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from at least halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, - a radical - (CH2) 11-S (O) 12 -Z-R14 wherein ml represents an integer of 0 to 4 and m2 represents an integer of 0 to 2, preferably 2, and is -Z-R14 is -NH2
either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -Co-N (R16) - or a single bond,
R14 represents an alkyl, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represents a hydrogen atom or
R14 as defined above, or R6B and R7B or RSB and RgB respectively together with the nitrogen atom to which they are attached respectively a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 wherein said radicals optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl radicals, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8B and R9B, which are identical or different, or one of R6B or
R7B represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical - (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 as defined above,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent an atom of hydrogen,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, YB represents the radical -YlB-B-Y2B in which
Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2B or R3B,
B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- ( CH2) n ~ where n represents the values 0 to 4, Y2B represents either, Si B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified radical; , regardless of the value of B and Y2B being identical or different from Y1B, the values defined for Y1B, said products of formula (IE) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as that the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula
When D1, D2, D3, D, D5 or D6 represents a radical -NRB, -NR2B or -NR3B, the radicals RB, R2B and R3B are not chosen, preferably from halogen atoms and mercapto and cyano radicals. , nitro, sulfo, carboxy and ocyloxy.

La présente invention a de même pour objet les produits de formule (ID) telle que définie ci-dessus, répondant à la formule (in) :

Figure img00100001

dans laquelle
Figure img00100002

représente
Figure img00100003
The subject of the present invention is also the products of formula (ID) as defined above, corresponding to formula (in):
Figure img00100001

in which
Figure img00100002

represent
Figure img00100003

R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié,
R2B et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylaîkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical

Figure img00110001

dans lesquels ou bien R6B et R7B ou RSB et RgB, identiques ou différents, représentent : - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs héteroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical '(CHZ)ml'S(O)m2'Z'R1I dans lequel ml représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2
soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(Rl6)- ou une simple liaison,
R14 représente un radical alkyle, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R6B et R7B ou R8B et R9B forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8B et RgB, identiques ou différents ou l'un de R6B ou R7, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical -(CH2)ml-S(O)=2-Z-Rlo tel que défini ci-dessus,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel
R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
YB représente le radical -Y1B-B-Y2B dans lequel
Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitues par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2B ou R3B,
B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -Co-NH-, -0-(CH2)n- ou -S-(CH2)n- avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2B représente soit, Si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, à l'exclusion des produits de formule (IB) dans laquelle
Figure img00130001

représente
Figure img00130002
R1 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or alkynyl linear or branched radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted, or an acyl, cyano, free carboxy, salified or esterified,
R2B and R3B, which may be identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulpho, formyl or benzoyl radical, acyl having at most 12 carbon atoms, and free carboxy; , salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 atoms of carbon and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted, d) a radical
Figure img00110001

in which R6B and R7B or RSB and RgB, which are identical or different, represent: a hydrogen atom, an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from among the atoms of halogen and the hydroxyl radical, an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from the oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted with one or more radicals selected from halogen radicals, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical; (CH2) ml'S (O) m2'Z'R1I wherein ml is an integer of 0 to 4 and m2 is an integer of 0 to 2, preferably 2, and is -Z-R14 is -NH2
either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond,
R14 represents an alkyl, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represent a hydrogen atom or R14 as defined above, or R6B and R7B or R8B and R9B respectively form together with the nitrogen atom to which they are attached a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and and sulfur, and being optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 atoms of carbon, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8B and RgB, which are identical or different, or one of R6B or R7, represent a radical acyl derivative of carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical - (CH2) ml-S (O) = 2-Z-Rlo as defined above,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which
R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent a hydrogen atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
YB represents the radical -Y1B-B-Y2B in which
Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2B or R3B,
B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -Co-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 n where n represents the values 0 to 4, Y 2 B represents either, Si B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified radical, tetrazole or isoxazole, that is, whatever the value of B and Y2B being identical or different from Y1B, the values defined for Y1B, excluding the products of formula (IB) in which
Figure img00130001

represent
Figure img00130002

X représente un atome d'oxygène et ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2B et R3B identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-YB représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2B et R3B, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5-YB représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2B et R3B représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-YB représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, lesdits produits de formule (IB) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides miné raux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule
La présente invention a notamment pour objet les produits de formules (ID) et (IE) telles que definies ci-dessus, répondant à la formule (IG)

Figure img00140001

dans laquelle
D5 et D6, identiques ou différents, représentent un atome d'azote ou un radical méthine éventuellement substitué par un radical choisi parmi R, R2 et R3,
R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié,
R, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifies, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant eventuellement substitués, d) un radical
Figure img00150001

dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et R9 forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitues par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluoromethyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou esté rifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents ou l'un de R6 ou
R7, représentent un radical acyle dérive d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,
R5 represente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequel
Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3,
B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -0-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4,
Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifie ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, étant entendu que les produits de formule (I) ne peuvent pas représenter les produits dans lesquels X représente un atome d'oxygène, D5 et D6 représentent chacun un radical méthine, R représente un atome d'hydrogène, et tels que ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2 et R3 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-Y représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2 et R3, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5 -Y représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2 et R3 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-Y représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, lesdits produits de formule (IG) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule
La présente invention a particulièrement pour objet les produits de formule (zig) telle que définie ci-dessus, répondant à la formule (I)
Figure img00170001

dans laquelle
R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié,
R2 et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifies, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical
Figure img00180001

dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkenyle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents ou l'un de R6 ou
R7, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel
RI peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequel
Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3,
B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -0-(CH2)n- ou -S-(CH2)n- avec n représentant les valeurs 0 à 4,
Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, étant entendu que les produits de formule (I) ne peuvent pas représenter les produits dans lesquels X représente un atome d'oxygène et tels que ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2 et R3 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-Y représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2 et R3, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5-Y représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2 et R3 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-Y représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyîoxy ou phényle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I).X represents an oxygen atom and or A represents a CH radical substituted by a methyl radical itself substituted by a free or esterified carboxy radical, R1, R2B and R3B are all identical to a hydrogen atom and -R5- YB represents a benzyl radical substituted by a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1, R2B and R3B, all of which are identical to a methyl radical and -R5-YB represents a benzyl radical, or A represents an atom of nitrogen, R 1 represents an ethyl radical substituted by a free or esterified carboxy radical, cyano or carbamoyl, one of R 2 B and R 3 B represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, R 5 YB represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, said products of formula (IB) being in all the possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as the addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula
The subject of the present invention is in particular the products of formulas (ID) and (IE) as defined above, corresponding to formula (IG)
Figure img00140001

in which
D5 and D6, which may be identical or different, represent a nitrogen atom or a methine radical optionally substituted by a radical chosen from R, R2 and R3,
R1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl radical, cyano, free carboxy, salified, esterified or amidated,
R, R2 and R3, which may be identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulpho, formyl or benzoyl radical, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from ato with oxygen, nitrogen and sulfur, and possibly substituted, d) a radical
Figure img00150001

in which either R6 and R7 or R8 and Rg, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from among the atoms halogen, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R6 and R7 radicals; or R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached respectively form a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl and nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals; these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8 and R8, which are identical or different, or one of R6 or
R7 represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent an atom of hydrogen,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
Y represents the radical -Y1-B-Y2 in which
Y1 represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2 or R3,
B represents either a single bond between Y1 and Y2, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n ~ with n representing the values 0 to 4,
Y 2 represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2 being identical to or different from Y1, the values defined for Y1, it being understood that the products of formula (I) can not represent the products in which X represents an oxygen atom, D5 and D6 each represent a methine radical; , R represents a hydrogen atom, and such that A represents a CH radical substituted with a methyl radical which is itself substituted with a free or esterified carboxy radical, R1, R2 and R3 are identical and all represent a hydrogen atom; and -R5-Y represents a benzyl radical substituted by a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1, R2 and R3, identical are all a methyl radical and -R5 -Y represents a benzyl radical, or b at A represents a nitrogen atom, R1 represents an ethyl radical substituted with a free or esterified carboxy, cyano or carbamoyl radical, one of R2 and R3 represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl or alkyloxy radical; or phenyl, -R5-Y represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, said products of formula (IG) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula
The subject of the present invention is particularly the products of formula (zig) as defined above, corresponding to formula (I)
Figure img00170001

in which
R1 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or alkynyl linear or branched radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted, or an acyl, cyano, free carboxy, salified or esterified,
R2 and R3, which may be identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl or benzoyl radical, acyl having at most 12 carbon atoms, and free carboxy; , salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical; comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from among the atoms of oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical
Figure img00180001

in which either R6 and R7 or R8 and Rg, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from among the atoms halogen, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R6 and R7 radicals; or R8 and Rg respectively form together with the nitrogen atom to which they are attached a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals; , these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8 and Rg, which are identical or different, or one of R6 or
R7 represents an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which
RI can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent a hydrogen atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
Y represents the radical -Y1-B-Y2 in which
Y1 represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2 or R3,
B represents either a single bond between Y1 and Y2, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n- with n representing the values 0 to 4,
Y2 represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2 being identical to or different from Y1, the values defined for Y1, it being understood that the products of formula (I) can not represent the products in which X represents an oxygen atom and such that A represents a radical CH substituted by a methyl radical itself substituted with a free or esterified carboxy radical, R1, R2 and R3 are identical and all represent a hydrogen atom and -R5-Y represents a benzyl radical substituted with a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1, R2 and R3, identical are all three a methyl radical and -R5-Y represents a benzyl radical, or A represents a nitrogen atom, R1 represents an ethyl radical substituted by a r free or esterified carboxy, cyano or carbamoyl, one of R2 and R3 represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, -R5-Y represents a benzyl radical optionally substituted with an alkyl radical; , alkyloxy or phenyl, said products of formula (I) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as the addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula ( I).

Dans les produits de formules (ID), (IE)r (IB), (IG) et (I) et dans ce qui suit - le terme radical alkyle linéaire ou ramifié désigne de préférence les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle et tert-butyle mais peut également représenter un radical pentyle ou hexyle et particulièrement isopentyle et isohexyle, - le terme radical alkényle linéaire ou ramifié désigne de préférence un radical vinyle, allyle, l-propényle, butênyle et particulièrement butèn-l-yl, ou pentényle - le terme radical alkynyle linéaire ou ramifié désigne de préférence un radical éthynyle, propargyle, butynyle ou pentynyle, - le terme radical acyle peut désigner le radical décanoyle, dodécanoyle et de préférence le radical acétyle, propionyle, butyryle ou benzoyle, mais peut également représenter le radical valéryle, hexanoyle, acryloyle, crotonoyle ou carbamoyle : on peut également citer le radical formyle - le terme carboxy estérifié désigne de préférence un groupe alkyloxy inférieur carbonyle éventuellement substitué ainsi qu'il est indiqué ci-dessus et ci-après, tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, aminoalcoxycarbonyle tel que aminobutoxycarbonyle dans lequel le groupe amino peut être substitué ou cyclisé pour prendre les valeurs indiquées pour

Figure img00210001

tel que défini ci-dessus et ci-après, tert-butoxycarbonyle ou un groupe benzyloxycarbonyle - le terme carboxy amidifié désigne de préférence un radical du type
Figure img00210002

dans lequel R6B et R7B ont les significations indiquées ci-dessus - le terme atome d'halogène désigne de préférence l'atome de chlore, mais peut aussi représenter un atome de fluor, de brome ou d'iode - le terme cycloalkyle désigne de préférence un radical cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle mais également cyclobutyle, - le terme acyloxy désigne les radicaux dans lesquels les radicaux acyle ont la signification indiquée ci-dessus et par exemple les radicaux acétoxy ou propionyloxy - le terme radical alkyloxy linéaire ou ramifié désigne de préférence les radicaux méthoxy ou éthoxy, mais peut aussi représenter un radical propoxy, isopropoxy, butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire, - le terme radical alkylthio linéaire ou ramifié désigne les radicaux dans lesquels le radical alkyle peut représenter, par exemple, les valeurs indiquées ci-dessus pour le radical alkyle ; le radical alkylthio représente de préférence les radicaux méthylthio ou éthylthio, mais peut aussi représenter un radical propylthio, isopropylthio, n-butylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, isopentylthio ou isohexylthio, - le terme radical aryle désigne les radicaux monocycliques ou constitués de cycles condensés, carbocycliques ou hétérocycliques, étant entendu que les radicaux hétérocycliques peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux hétérocycliques comportent plus d'un hétéroatome, les hétéroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou différents, - le terme radical monocyclique désigne de préférence les radicaux qui renferment 5 ou 6 chaînons, comme radical monocyclique carbocyclique, on peut citer le radical phényle ; parmi les radicaux monocycliques hétérocycliques, on peut citer, par exemple, les radicaux thiényle, furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, thiazolyle, oxazolyle, furazannyle, pyrrolinyle tel que delta 2-pyrrolinyle, imidazolinyle tel que delta 2-imidazolinyle, pyrazolinyle tel que delta 3-pyrazolinyle ainsi que les isomères de position du ou des hétéroatomes que ces radicaux peuvent renfermer tels que, par exemple, les radicaux tétrazolyle, isothiazolyle ou isoxazolyle - le terme radical constitué de cycles condensés désigne de préférence les radicaux qui renferment 8 à 14 chaînons parmi les radicaux constitués de cycles condensés carbocycliques, on peut citer, par exemple, les radicaux naphtyle et phénanthryle, parmi les radicaux constitués de cycles condensés hétérocycliques, on peut citer, par exemple, le benzothiényle, le naphto (2, 3-b) thiényle, l'indanyle, l'indényle, le thianthrényle, l'isobenzofurannyle, le chroményle, le xanthényle, le phénoxathiinyle, l'indolizinyle, l'isoindolyle, le 3H-indolyle, l'indolyle, l'indazolyle, le purinyle, le quinolizinyle, l'isoquinolyle, le quinolyle, le phtalazinyle, le naphtyridinyle, le quinoxalinyle, le quinazolinyle, le cinnolinyle, le ptéridinyle, le carbazolyle, le béta-carbolinyle, l'acridinyle, le phénazinyle, le phênothiazinyle, le phénoxazinyle, l'indolinyle, l'isoindolinyle, l'imidazopyridyle, 1' imidazo- pyrimidinyle ou encore les systèmes polycycliques condensés constitués de monocycliques hétérocycliques tels que définis, par exemple, ci-dessus comme par exemple le furo[2,3-b]pyrrole ou le thiénoC2,3-b]furanne, comme exemples de tel radical aryle, on peut citer les radicaux phényle, naphtyle, thiényle tel que thién-2-yle et thién3-yle, furyle tel que fur-2-yle, pyridyle tel que pyrid-3-yle, pyrimidyle, pyrrolyle, thiazolyle, isothiazolyle, diazolyle, triazolyle, tétrazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, oxazolyle, oxadiazolyle, 3- ou 4-isoxazolyle ; des groupes hétérocycliques condensés contenant au moins un hétéro-atome choisi parmi le soufre, l'azote et l'oxygène, par exemple benzothiényle tel que benzothién-3-yle, benzofuryle, benzopyrrolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, thionaphtyle, indolyle ou purinyle de tels radicaux aryles peuvent éventuellement être substitués comme par exemple le radical pyrrolyl N-substitué, par exemple
N-méthylpyrrolyle, le radical 3- ou 4-isoxazolyle substitué, par exemple, 3-aryl-5-méthylisoxazol-4-yle, le groupe aryle étant par exemple, un groupe phényle ou halophényle - les termes arylalkyle et arylaîkényle désignent des radicaux dans lesquels respectivement les radicaux alkyle, alkényle et aryle peuvent prendre les valeurs définies ci-dessus pour ces radicaux comme exemples de tels radicaux arylalkyle on peut citer les radicaux benzyle, diphénylméthyle, triphénylméthyle, naphtylméthyle, indénylméthyle, thiénylméthyle tel que thién-2-ylméthyle, furylméthyle tel que furfuryle, pyridylméthyle, pyrimi dylmêthyle ou pyrrolylméthyle, étant entendu que dans la liste non exhaustive d'exemples de radicaux telle que citée ci-dessus, le radical alkyle peut être représenté tout aussi également par les radicaux éthyle, propyle ou butyle tel que, par exemple, dans le radical phénylêthyle comme exemples de radicaux arylalkényle, on peut citer les exemples donnés ci-dessus de radicaux arylalkyle dans lesquels le radical alkyle est remplacé par un radical alkényle tel que par exemple dans les radicaux phénylvinyle ou phénylallyle, étant entendu que dans ces radicaux le radical phényle peut être remplacé tout aussi également par un radical naphtyle, pyridyle ou encore par exemple l'un des radicaux aryles tels que définis ci-dessus dans la liste non exhaustive des radicaux aralkyle, - les termes aryloxy et arylthio désignent des radicaux dans lesquels le radical aryle peut prendre les valeurs définies ci-dessus pour ce radical de façon non exhaustive on peut citer des exemples de tels radicaux aryloxy et arylthio tels que, par exemple, les radicaux phénoxy, naphtyloxy, pyridyloxy, phénylthio et naphtylthio.In the products of formulas (ID), (IE) r (IB), (IG) and (I) and in what follows - the term linear or branched alkyl radical preferably denotes methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl but may also represent a pentyl or hexyl radical and particularly isopentyl and isohexyl, the term linear or branched alkenyl radical preferably denotes a vinyl, allyl, 1-propenyl radical; , butenyl and especially buten-1-yl, or pentenyl - the term linear or branched alkynyl radical preferably denotes an ethynyl, propargyl, butynyl or pentynyl radical, - the term acyl radical may denote the radical decanoyl, dodecanoyl and preferably the radical acetyl, propionyl, butyryl or benzoyl, but may also represent the valeryl, hexanoyl, acryloyl, crotonoyl or carbamoyl radical: the formyl radical may also be mentioned - the term esterified carboxy is preferably an optionally substituted lower alkyloxycarbonyl group as indicated above and hereinafter, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, aminoalkoxycarbonyl such as aminobutoxycarbonyl wherein the amino group may be substituted or cyclized to take the values indicated for
Figure img00210001

as defined above and hereinafter, tert-butoxycarbonyl or a benzyloxycarbonyl group - the term amidated carboxy preferably denotes a radical of the type
Figure img00210002

in which R6B and R7B have the meanings indicated above - the term halogen atom preferably designates the chlorine atom, but may also represent a fluorine, bromine or iodine atom - the term cycloalkyl preferably denotes a cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl radical, but also cyclobutyl, the term acyloxy denotes radicals in which the acyl radicals have the meaning indicated above and for example the acetoxy or propionyloxy radicals; the term linear or branched alkyloxy radical preferably denotes the methoxy or ethoxy radicals, but may also represent a propoxy, isopropoxy, butoxy linear, secondary or tertiary radical, - the term linear or branched alkylthio radical refers to the radicals in which the alkyl radical may represent, for example, the values indicated above for the alkyl radical; the alkylthio radical preferably represents the methylthio or ethylthio radicals, but may also represent a propylthio, isopropylthio, n-butylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, isopentylthio or isohexylthio radical, the term "aryl radical" denotes monocyclic radicals or radicals consisting of carbocyclic or heterocyclic fused rings, it being understood that the heterocyclic radicals may contain one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms and that when these heterocyclic radicals contain more than one heteroatom, the heteroatoms of these heterocyclic radicals heterocyclic radicals may be the same or different, the term monocyclic radical preferably denotes the radicals which contain 5 or 6 members, as monocyclic carbocyclic radical, there may be mentioned the phenyl radical; among the heterocyclic monocyclic radicals, there may be mentioned, for example, the thienyl, furyl, pyranyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, thiazolyl, oxazolyl, furazanyl, pyrrolinyl radicals such as delta 2 -pyrrolinyl, imidazolinyl radical; such as delta-2-imidazolinyl, pyrazolinyl such as delta-3-pyrazolinyl and the positional isomers of the heteroatom (s) which these radicals may contain, such as, for example, the tetrazolyl, isothiazolyl or isoxazolyl radicals - the radical term consisting of condensed rings preferably denotes radicals which contain 8 to 14 members among the radicals consisting of carbocyclic fused rings, for example naphthyl and phenanthryl radicals, among the radicals consisting of heterocyclic fused rings, mention may be made, for example, of benzothienyl, naphtho (2,3-b) thienyl, indanyl, indenyl, thianthrenyl, isobenzofuranyl, chromenyl, xanthenyl, phenoxathiinyl, indolizinyl, isoindolyl, 3H-indolyl, indolyl, indazolyl, purinyl, quinolizinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthalazinyl, naphthyridinyl quinoxalinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pteridinyl, carbazolyl, beta-carbolinyl, acridinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxazinyl, indolinyl, isoindolinyl, imidazopyridyl, imidazo pyrimidinyl or condensed polycyclic systems consisting of monocyclic heterocyclic as defined, for example, above such as for example furo [2,3-b] pyrrole or thienoC2,3-b] furan, as examples of such aryl radical mention may be made of phenyl, naphthyl and thienyl radicals such as thien-2-yl and thienylyl, furyl such as fur-2-yl, pyridyl such as pyrid-3-yl, pyrimidyl, pyrrolyl, thiazolyl, isothiazolyl and diazolyl; , triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiatriazine olyl, oxazolyl, oxadiazolyl, 3- or 4-isoxazolyl; fused heterocyclic groups containing at least one hetero atom selected from sulfur, nitrogen and oxygen, for example benzothienyl such as benzothien-3-yl, benzofuryl, benzopyrrolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, thionaphthyl, indolyl or purinyl of such aryl radicals can optionally be substituted, for example the N-substituted pyrrolyl radical, for example
N-methylpyrrolyl, the substituted 3- or 4-isoxazolyl radical, for example, 3-aryl-5-methylisoxazol-4-yl, the aryl group being for example a phenyl or halophenyl group - the terms arylalkyl and arylenkenyl denote radicals in which, respectively, the alkyl, alkenyl and aryl radicals may take the values defined above for these radicals as examples of such arylalkyl radicals, mention may be made of the benzyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, naphthylmethyl, indenylmethyl and thienylmethyl radicals, such as thien-2-ylmethyl radicals; furylmethyl such as furfuryl, pyridylmethyl, pyrimidylmethyl or pyrrolylmethyl, it being understood that in the non-exhaustive list of examples of radicals as mentioned above, the alkyl radical can be represented equally equally by the ethyl, propyl or butyl radicals. as, for example, in the phenylethyl radical as examples of arylalkenyl radicals, examples of arylalkyl radicals in which the alkyl radical is replaced by an alkenyl radical such as, for example, in the phenylvinyl or phenylallyl radicals, it being understood that in these radicals the phenyl radical may be replaced just as well by a naphthyl, pyridyl radical; or else for example one of the aryl radicals as defined above in the non-exhaustive list of aralkyl radicals, the terms aryloxy and arylthio denote radicals in which the aryl radical may take the values defined above for this radical; non-exhaustively include examples of such aryloxy and arylthio radicals such as, for example, phenoxy, naphthyloxy, pyridyloxy, phenylthio and naphthylthio radicals.

Dans les produits de formules (ID), (IE)' (in), (IG) et (I) et dans ce qui suit - les termes radical monocyclique et radical constitué de cycles condensés désignent les radicaux aryle, soit les radicaux carbocyclique ou hétérocyclique insaturés tels que définis ci-dessus, mais désignent également les radicaux hétérocycliques saturés, étant entendu que les radicaux hétérocycliques tels que définis ci-dessus peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux hétêrocy- cliques comportent plus d'un hétéroatome, les hétéroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou différents parmi les radicaux monocycliques hétérocycliques saturés, on peut citer, par exemple, les radicaux pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle ou morpholinyle, parmi les radicaux constitués de cycles condensés hétérocycliques saturés, on peut citer, par exemple, le diaza-l,l0 anthryle-4, - le terme radical alkylène linéaire ou ramifié désigne de préférence les radicaux méthylène et éthylène mais également les radicaux n-propylène, isopropylène, n-butylène, isobutylène, sec-butylène et tert-butylène, - le terme carbamoyle désigne le radical carbamoyle non substitué ou le radical carbamoyle substitué par exemple ainsi qu'il est indiqué ci-après pour

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en particulier carbamoyle substitué représente par exemple un groupe N-monoalkyl inférieur carbamoyle, tel que N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, un goupe N,N-dialkyl inférieur carbamoyle, tel que N,N-diméthylcarbamoyle, N,N-diéthylcarbamoyle ; un groupe N-(hydroxyalkyl inférieur) carbamoyle, tel que N-(hydroxyméthyl) carbamoyle, N-(hydroxyéthyl) carbamoyle, un groupe carbamoylalkyle inférieur, tel que carbamoylméthyle, carbamoyléthyle.In the products of formulas (ID), (IE) '(in), (IG) and (I) and in what follows - the terms monocyclic radical and radical consisting of condensed rings denote aryl radicals, ie carbocyclic radicals or unsaturated heterocyclic compounds as defined above, but also means saturated heterocyclic radicals, it being understood that the heterocyclic radicals as defined above may contain one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms and that when these heterocyclic radicals contain more than one heteroatom, the heteroatoms of these heterocyclic radicals may be identical or different from saturated heterocyclic monocyclic radicals, for example pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidyl and piperazinyl radicals; or morpholinyl, among the radicals consisting of saturated heterocyclic fused rings, mention may be made of For example, diaza-1, 10 anthryl-4, the term linear or branched alkylene radical preferably denotes methylene and ethylene radicals but also the n-propylene, isopropylene, n-butylene, isobutylene, sec-butylene and tert radicals. butylene, the term carbamoyl denotes the unsubstituted carbamoyl radical or the substituted carbamoyl radical, for example, as indicated below for
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in particular substituted carbamoyl represents, for example, an N-monoalkyl-lower carbamoyl group, such as N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, an N, N-dialkyl lower carbamoyl group, such as N, N-dimethylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl; N- (lower hydroxyalkyl) carbamoyl, such as N- (hydroxymethyl) carbamoyl, N- (hydroxyethyl) carbamoyl, lower carbamoylalkyl, such as carbamoylmethyl, carbamoylethyl.

Les radicaux amino que peuvent représenter l'un ou plusieurs des éventuels substituants des radicaux définis dans les produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) < 1G > et (I) et dans ce qui suit et que peuvent représenter ou porter en particulier les radicaux

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désignent des radicaux dans lesquels à l'atome d'azote sont liés deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi l'atome d'hydrogène ; les radicaux alkyle tels que définis cidessus pour donner de préférence les radicaux monoalkyl- ou dialkylamino dans lesquels les radicaux alkyles linéaires ou ramifiés renferment de 1 à 6 atomes de carbone et en particulier des radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, trifluorométhyle, pentafluoroéthyle, hydroxyméthyle, hydroxyéthyle, méthoxyméthyle, méthoxyéthyle, éthoxyéthyle ; les radicaux alkényle tels que définis ci-dessus et représentés de préférence par les radicaux vinyle et allyle ; les radicaux aryle ou arylalkyle tels que définis ci-dessus, carbocycliques ou hétérocycliques et en particulier phényle, tétrazolyle, benzyle, phénéthyle, naphtyle, indolyle, indolinyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridyle, pyrrolidinyle, pipéridino, morpholino, pipérazinyle, ces radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs radicaux tels que définis ci-dessus comme par exemple dans méthylpipérazinyle, fluorométhylpipérazinyle, éthylpipérazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou benzylpipéraz inyle. The amino radicals that can represent one or more of the possible substituents of the radicals defined in the products of formulas (ID), (IE), (IB), (IG) <1G> and (I) and in what follows and that can represent or carry especially the radicals
Figure img00250002

denote radicals in which at the nitrogen atom are bound two radicals, identical or different, chosen from the hydrogen atom; the alkyl radicals as defined above to give preferably monoalkyl or dialkylamino radicals in which the linear or branched alkyl radicals contain from 1 to 6 carbon atoms and in particular methyl, ethyl, isopropyl, trifluoromethyl, pentafluoroethyl and hydroxymethyl radicals, hydroxyethyl, methoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl; alkenyl radicals as defined above and preferably represented by vinyl and allyl radicals; aryl or arylalkyl radicals as defined above, carbocyclic or heterocyclic and in particular phenyl, tetrazolyl, benzyl, phenethyl, naphthyl, indolyl, indolinyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl, these radicals; which may be substituted by one or more radicals as defined above, such as, for example, in methylpiperazinyl, fluoromethylpiperazinyl, ethylpiperazinyl, propylpiperazinyl, phenylpiperazinyl or benzylpiperazinyl.

Les radicaux ci-dessus représentent par exemple et de façon non exhaustive, les radicaux -NH-aryle tel que -NH-tétrazolyle ; -NH-alkyle ; -N-(alkyle)2 ; -NH-Co-NH-alkyle tel que -NH-CO-NH-tBu ; -NH-Co-NH-npropyle ; NH-Co-NH-aryle tel que -NH-Co-NH-tétrazolyle ou -NH-Co-NH-pyridyle ou -N(alkyle)-Co-NH-tétrazolyle, étant entendu que dans tous ces radicaux, les radicaux alkyle et aryle peuvent prendre les valeurs indiquées ci-dessus pour ces radicaux et être éventuellement substitués ainsi qu'il est indiqué ci-dessus pour ces radicaux. The radicals above represent, for example and non-exhaustively, -NH-aryl radicals such as -NH-tetrazolyl; -NH-alkyl; -N- (alkyl) 2; -NH-Co-NH-alkyl such as -NH-CO-NH-tBu; -NH-Co-NH-npropyl; NH-Co-NH-aryl such as -NH-Co-NH-tetrazolyl or -NH-Co-NH-pyridyl or -N (alkyl) -Co-NH-tetrazolyl, it being understood that in all these radicals, the alkyl radicals and aryl can take the values indicated above for these radicals and be optionally substituted as indicated above for these radicals.

Lorsque R6 et R7 d'une part ou R8 et Rg d'autre part forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle, il s'agit, par exemple, d'un cycle pyrrolyle, imidazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidyle, indolyle, indolinyle, purinyle, quinolyle, pyrrolidinyle, pipéridyle, pipêridino, morpholino, pipérazinyle ; ces radicaux peuvent être éventuellement substitués par les substituants déjà mentionnés précédemment et en particulier par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes de chlore et de fluor, les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, tert-butyle, méthoxy, éthoxy, propoxy, benzoyle, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, comme par exemple dans méthylpipérazinyle, éthylpipérazinyle, propylpipérazinyle, phénylpipérazinyle ou benzylpipérazinyle dans ces deux derniers radicaux, les radicaux phényle et benzyle peuvent être substitués comme indiqué précédemment dans les radicaux aryle, arylalkyle et arylalkényle. When R 6 and R 7, on the one hand, or R 8 and R 6, on the other hand, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a heterocycle, it is, for example, a pyrrolyl, imidazolyl or pyridyl ring. pyrazinyl, pyrimidyl, indolyl, indolinyl, purinyl, quinolyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperidino, morpholino, piperazinyl; these radicals may be optionally substituted by the substituents already mentioned above and in particular by one or more radicals chosen from chlorine and fluorine atoms, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy and benzoyl radicals, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, as for example in methylpiperazinyl, ethylpiperazinyl, propylpiperazinyl, phenylpiperazinyl or benzylpiperazinyl in these last two radicals, the phenyl and benzyl radicals may be substituted as indicated above in the aryl, arylalkyl and arylalkenyl radicals.

Les radicaux acyle que peuvent représenter R8 et Rg sont tels que définis précédemment et peuvent être choisis par exemple parmi les radicaux acétyle, propionyle, butyryle, valéryle ou carbamoyle. The acyl radicals that may represent R8 and Rg are as defined above and may be chosen for example from acetyl, propionyl, butyryl, valeryl or carbamoyl radicals.

Les radicaux Y1 et Y2 peuvent représenter les valeurs définies ci-dessus pour les radicaux aryles monocyclique ou constitué de cycles condensés, étant entendu que dans le cas où B représente une simple liaison Y2 peut également représenter un radical non cyclisé tel que, par exemple, un atome d'hydrogène, un radical cyano ou un radical carboxy, libre, salifié ou estérifié, ce radical carboxy estérifié désignant de préférence un groupe alkyloxy inférieur carbonyle tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle.  The radicals Y1 and Y2 may represent the values defined above for the monocyclic or condensed ring aryl radicals, it being understood that in the case where B represents a single bond Y2 may also represent a non-cyclized radical such as, for example, a hydrogen atom, a cyano radical or a carboxy radical, free, salified or esterified, this esterified carboxy radical preferably denotes a lower alkyloxycarbonyl group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl.

Les radicaux Y1 ou Y2, identiques ou différents, peuvent représenter un radical aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis, de préférence, parmi les atomes d'halogène et les radicaux

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(CHZ)nl'S(O)aZ'Z'R'1( ; hydroxyle ; nitro ; tétrazole isoxazole ; alkyle ; alkényle ; alkyloxy ; acyle et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, ces radicaux étant tels que définis ci-dessus et ci-après.The radicals Y1 or Y2, which may be identical or different, may represent an aryl radical optionally substituted with one or more radicals chosen, preferably, from halogen atoms and radicals.
Figure img00270001

(CH 2) n-1 (O) aZ'Z'R'1 (; hydroxyl; nitro; tetrazole isoxazole; alkyl; alkenyl; alkyloxy; acyl and carboxy free, salified, esterified or amidified, these radicals being as defined above and below.

Le ou les radicaux carboxy des produits de formule (I) peuvent être salifiés, estérifiés ou amidifiés par les groupements divers connus de l'homme de métier, parmi lesquels on peut citer, par exemple - parmi les composés de salification, des bases minérales telles que, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium ou des bases organiques telles que, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine, la N,N-diméthyléthanolamine, le tris (hydroxyméthyl) amino méthane, l'éthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexylamine, la morpholine, la benzylamine, la procaïne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-méthylglucamine, - parmi les composés d'estérification, les radicaux alkyle pour former des groupes alcoxy carbonyle tel que, par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle, ces radicaux alkyles pouvant être substitués par des radicaux choisis par exemple parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alcoxy, acyle, acyloxy, alkylthio, amino ou aryle comme, par exemple, dans les groupements chlorométhyle, hydroxypropyle, méthoxyméthyle, propionyloxyméthyle, méthylthiométhyle, diméthylaminoéthyle, benzyle ou phénéthyle, - parmi les composés d'amidification les radicaux -C02-NH-COOH ; -C02-NH-COO aryle ; -C02-NH-C00 alkyle -C02-NH-S02-0 alkyle ; -C02-NH-S02-O aryle -Co2-NH-S02-N(alkyle)2 ; dans lesquels les radicaux alkyle et aryle ont les significations indiquées ci-dessus pour ces radicaux et sont éventuellement substitués ainsi qu'il est également indiqué ci-dessus, et notamment aryl représente phényl et tétrazolyle éventuellement salifié. The carboxyl group (s) of the products of formula (I) may be salified, esterified or amidified by the various groups known to those skilled in the art, among which may be mentioned, for example - among the salification compounds, mineral bases such as that, for example, one equivalent of sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium or ammonium or organic bases such as, for example, methylamine, propylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, N, N-dimethylethanolamine, tris (hydroxymethyl) amino methane, ethanolamine, pyridine, picoline, dicyclohexylamine, morpholine, benzylamine, procaine, lysine, arginine, histidine, N methylglucamine, - among the esterification compounds, the alkyl radicals to form alkoxycarbonyl groups such as, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl, these alkyl radicals being able to be substituted by radicals chosen for example from halogen atoms, hydroxyl, alkoxy, acyl, acyloxy, alkylthio, amino or aryl radicals, for example in the chloromethyl, hydroxypropyl, methoxymethyl, propionyloxymethyl, methylthiomethyl or dimethylaminoethyl groups, benzyl or phenethyl; amidoxidation compounds: -CO 2 -NH-COOH radicals; -CO2-NH-COO aryl; -CO2-NH-C00 alkyl-CO2-NH-SO2-alkyl; -CO2-NH-SO2-O aryl -Co2-NH-SO2-N (alkyl) 2; in which the alkyl and aryl radicals have the meanings indicated above for these radicals and are optionally substituted as also indicated above, and in particular aryl represents optionally salified phenyl and tetrazolyl.

Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organi ques des produits de formules (ID), (IE), r (IB), r (IG) et (I), peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, propionique, acétique, formique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, ascorbique, les acides alcoylmonosulfoniques tels que par exemple l'acide méthanesulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide propanesulfonique, les acides alcoyldisulfoniques tels que par exemple l'acide méthanedisulfonique, l'acide alpha, bêta-éthanedisulfonique, les acides arylmonosulfoniques tels que l'acide benzènesulfonique et les acides aryldisulfoniques. The addition salts with inorganic or organic acids of the products of formulas (ID), (IE), r (IB), r (IG) and (I) may be, for example, the salts formed with the acids hydrochloric, hydrobromic, hydroiodic, nitric, sulfuric, phosphoric, propionic, acetic, formic, benzoic, maleic, fumaric, succinic, tartaric, citric, oxalic, glyoxylic, aspartic, ascorbic, alkylmonosulfonic acids such as, for example, methanesulfonic acid, ethanesulphonic acid, propanesulphonic acid, alkylsulphonic acids such as, for example, methanedisulphonic acid, alpha, beta-ethanedisulphonic acid, arylmonosulphonic acids such as benzenesulphonic acid and aryldisulphonic acids.

Le ou les radicaux carboxy des produits de formules-(ID), (il), (Ig)' (IG) et (I), peuvent être salifiés par des bases minérales telles que, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, le calcium, le magnésium ou l'ammonium ou des bases organiques telles que, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine, la N,N-diméthyléthanolamine, le tris (hydroxyméthyl) amino méthane, l'éthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexylamine, la morpholine, la benzylamine, la procaïne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-méthylglucamine. The carboxyl group (s) of formula (ID), (II), (Ig) '(IG) and (I) may be salified with mineral bases such as, for example, one equivalent of sodium or potassium. , lithium, calcium, magnesium or ammonium or organic bases such as, for example, methylamine, propylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, N, N-dimethylethanolamine, tris (hydroxymethyl) amino methane, ethanolamine, pyridine, picoline, dicyclohexylamine, morpholine, benzylamine, procaine, lysine, arginine, histidine, N-methylglucamine.

Les radicaux alkyle, alkényle et alkynyle tels que défi- nis ci-dessus ainsi que les radicaux alkyle ou alkényle des radicaux alkylthio, arylalkyle et arylalkényle tels que défini nis ci-dessus, peuvent ne pas être substitués ou porter un ou plusieurs substituants choisis, par exemple, dans le groupe formé par les atomes d'halogène, tel que chloro ou bromo, comme dans, par exemple, le groupe 2-bromoéthyle ; les radicaux hydroxyle ; aryle tel que défini ci-dessus, soit un radical monocyclique ou constitué de cycles condensés carbocyclique ou hétérocyclique, étant entendu que les radicaux hétérocycliques tels que définis ci-dessus peuvent renfermer un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre et que lorsque ces radicaux hétérocycliques comportent plus d'un hétéroatome, les hétéroatomes de ces radicaux hétérocycliques peuvent être identiques ou différents, ce radical hétérocyclique pouvant être lié par un atome de carbone ou, le cas échéant, par un atome d'azote arylalkyle dans lequel le radical aryle est tel que défini cidessus ; cycloalkyle, par exemple cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle ; cycloalkényle tel que par exemple le radical cyclohexényle peuvent être éventuellement substitués, parmi lesquels on peut citer le diméthyl-1,3 cyclohexène ; alkyloxy, tel que défini ci-dessus par exemple méthoxy, éthoxy, n-propoxy ou iso-propoxy comme dans par exemple les groupes méthoxyméthyle ou l-éthoxyéthyle ; alkyloxy substitué tel que (tri haloalkyl) oxy comme, par exemple, trifluorométhoxy ; aryloxy, par exemple phénoxy ; (arylalkyl) oxy, par exemple benzyloxy mercapto ; alkylthio, par exemple méthylthio ou éthylthio ; alkylthio substitué tel que trihaloalkylthio comme, par exemple, trifluorométhylthio ; arylthio ; aralkylthio ; amino comme dans, par exemple, le groupe 2-aminoéthyle ; amino substitué par un ou deux radicaux choisis par exemple parmi les radicaux alkyle, alkényle, aryle et arylalkyle tels que définis ci-dessus comme par exemple monoalkylamino dans, par exemple, méthylamino ou éthylamino, comme par exemple dialkylamino dans, par exemple, diméthylamino ; nitro ; cyano azido ; carboxy ; carboxy estérifié, par exemple méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle ; formyle ; acyle, par exemple acétyle, propionyle ou benzoyle ; acyle substitué par exemple par un radical amino tel que défini ci-dessus ou par un radical cyclique lié au radical acyle par un atome d'azote, ce radical cyclique pouvant renfermer éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène ou de soufre et tel que défini ci-dessus ; acyloxy, par exemple acétoxy ou propionyloxy ; carbamoyle ; carbamoyle substitué par exemple un groupe N-monoalkyl inférieur carbamoyle, tel que N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, un groupe N,N-dialkyl inférieur carbamoyle, tel que N,N-diméthylcarbamoyle, N,N-diéthylcarbamoyle ; un groupe N-(hydroxyalkyl inférieur) carbamoyle, tel que N-(hydroxyméthyl) carbamoyle,
N-(hydroxyéthyl) carbamoyle, un groupe carbamoylalkyle inférieur, tel que carbamoylméthyle, carbamoyléthyle ; phtalimido ; acylamido, par exemple acétamido ou benzamido ; alcoxycarbonylamino, par exemple méthoxycarbonylamino ou éthoxycarbonylamino ; ou (arylalkyl) oxycarbonylamino, par exemple benzyloxycarbonylamino.The alkyl, alkenyl and alkynyl radicals as defined above as well as the alkyl or alkenyl radicals of the alkylthio, arylalkyl and arylalkenyl radicals as defined above may not be substituted or carry one or more substituents selected, for example, in the group formed by halogen atoms, such as chloro or bromo, as in, for example, 2-bromoethyl; hydroxyl radicals; aryl as defined above, either a monocyclic radical or constituted by carbocyclic or heterocyclic fused rings, it being understood that the heterocyclic radicals as defined above may contain one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and or sulfur and that when these heterocyclic radicals contain more than one heteroatom, the heteroatoms of these heterocyclic radicals may be identical or different, this heterocyclic radical may be bonded by a carbon atom or, where appropriate, by an atom of arylalkyl nitrogen wherein the aryl radical is as defined above; cycloalkyl, for example cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl; cycloalkenyl such as for example the cyclohexenyl radical may be optionally substituted, among which 1,3-dimethylcyclohexene may be mentioned; alkyloxy, as defined above, for example methoxy, ethoxy, n-propoxy or iso-propoxy, such as, for example, methoxymethyl or 1-ethoxyethyl; substituted alkyloxy such as (trihaloalkyl) oxy such as, for example, trifluoromethoxy; aryloxy, for example phenoxy; (arylalkyl) oxy, for example benzyloxy mercapto; alkylthio, for example methylthio or ethylthio; substituted alkylthio such as trihaloalkylthio such as, for example, trifluoromethylthio; arylthio; aralkylthio; amino as in, for example, the 2-aminoethyl group; amino substituted with one or two radicals selected from, for example, alkyl, alkenyl, aryl and arylalkyl as defined above such as, for example, monoalkylamino in, for example, methylamino or ethylamino, such as, for example, dialkylamino in, for example, dimethylamino; nitro; cyano azido; carboxy; esterified carboxy, for example methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl; formyl; acyl, for example acetyl, propionyl or benzoyl; acyl substituted, for example, by an amino radical as defined above or by a cyclic radical bonded to the acyl radical by a nitrogen atom, this cyclic radical possibly containing one or more heteroatoms chosen from nitrogen atoms, oxygen or sulfur and as defined above; acyloxy, for example acetoxy or propionyloxy; carbamoyl; substituted carbamoyl, for example, N-mono-lower alkylcarbamoyl, such as N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N, N-dialkyl-lower carbamoyl, such as N, N-dimethylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl; an N- (lower hydroxyalkyl) carbamoyl group, such as N- (hydroxymethyl) carbamoyl,
N- (hydroxyethyl) carbamoyl, a lower carbamoylalkyl group, such as carbamoylmethyl, carbamoylethyl; phthalimido; acylamido, for example acetamido or benzamido; alkoxycarbonylamino, for example methoxycarbonylamino or ethoxycarbonylamino; or (arylalkyl) oxycarbonylamino, for example benzyloxycarbonylamino.

Les radicaux aryle et alkyloxy tels que définis ci-dessus et les radicaux aryles des radicaux arylalkyle et arylalkényle tels que définis ci-dessus, peuvent ne pas être substitués ou porter un ou plusieurs substituants choisis, par exemple, dans la liste indiquée ci-dessus pour les éventuels substituants des radicaux alkyle, alkényle et alkynyle tels que définis cidessus, comme par exemple pour donner le radical o-chloro phényle mais peuvent également être substitués par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe formé par les radicaux alkyle, tel que alkyle inférieur, par exemple méthyle, éthyle, ou également isopropyle ou ter-butyle ; alkényle alkyle substitué tel que par exemple trihaloalkyle comme dans trifluorométhyle ; alkényle tel que, par exemple, vinyle ou allyle ; alkynyle tel que, par exemple, propargyle. The aryl and alkyloxy radicals as defined above and the aryl radicals of the arylalkyl and arylalkenyl radicals as defined above, may not be substituted or carry one or more substituents chosen, for example, from the list indicated above. for the possible substituents of the alkyl, alkenyl and alkynyl radicals as defined above, such as, for example, to give the o-chlorophenyl radical, but may also be substituted with one or more radicals chosen from the group formed by the alkyl radicals, such as alkyl radicals; lower, for example methyl, ethyl, or also isopropyl or tert-butyl; substituted alkyl alkenyl such as for example trihaloalkyl as in trifluoromethyl; alkenyl such as, for example, vinyl or allyl; alkynyl such as, for example, propargyl.

L'invention a notamment pour objet les produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I) telles que définies cidessus, caractérisés en ce que le ou les substituants, identiques ou différents que peuvent porter a) les radicaux alkyle, alkényle et alkynyle que peut représenter R1B et R1 b) les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy et alkylthio que peuvent représenter RB, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 et
R3 c) les radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy et arylthio que peuvent représenter Rg, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 et R3, d) les radicaux alkyle, alkényle et aryle que peut représenter
R14 sont choisis dans le groupe formé par - les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, formyle, acyles ou acyloxy ayant au plus 6 atomes de carbone, benzoyle, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, carbamoyle, carboxy libre ou estérifié, tétrazole, - les radicaux alkyloxy et alkylthio linéaires et ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux aryle et arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuel lement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, - les radicaux

Figure img00320001

dans lesquels ou bien R10 et R11 ou R12 et R13, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R10 et R11 ou R12 et R13 forment respectivement avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R12 et R13, identiques ou différents, ou l'un de R10 et Rll, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, lesdits produits de formules (ID), (IE), (in), (IG) et (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formules (ID), (IB) (Ig), < 1G) et (I). The subject of the invention is in particular the products of formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I) as defined above, characterized in that the substituent or substituents, which may be identical or different, may be a) the alkyl, alkenyl and alkynyl radicals that R1B and R1 can represent; b) the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy and alkylthio radicals that RB, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 and
R3 c) the aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy and arylthio radicals that can represent Rg, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 and R3, d) the alkyl, alkenyl and aryl radicals that can represent
R14 are chosen from the group formed by halogen atoms, hydroxyl, cyano, nitro, formyl, acyl or acyloxy radicals having at most 6 carbon atoms, benzoyl, free carboxy, salified or esterified by an alkyl radical containing at least plus 6 carbon atoms, - alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyloxy radicals containing at most 6 carbon atoms, carbamoyl, free or esterified carboxy, tetrazole, - linear and branched alkyloxy and alkylthio radicals containing at most 6 carbon atoms, - aryl and arylalkyl radicals in which the linear or branched alkyl radical contains not more than 6 carbon atoms, these radicals aryl and arylalkyl being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 membered radicals, these radicals possibly containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl radicals, , cyano, trifluoromethyl, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy and acyl radicals, these radicals containing not more than 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radicals, - radicals
Figure img00320001

in which R10 and R11 or R12 and R13, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from at least halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, free, salified or esterified carboxy radicals, or R10 and R11 or R12 and R13 respectively form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from the atoms of oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radicals, or R12 and R13, which are identical or different, or one of R10 and R11, represent a rad carboxylic acid derivative acyl containing at most 6 carbon atoms, said products of formulas (ID), (IE), (in), (IG) and (I) being in all possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formulas (ID), (IB) (Ig), <1G) and (I).

Les radicaux

Figure img00330001

tels que définis ci-dessus peuvent prendre respectivement les mêmes valeurs que celles définies pour les radicaux
Figure img00330002
Radicals
Figure img00330001

as defined above can take respectively the same values as those defined for the radicals
Figure img00330002

Parmi les substituants que peuvent comporter les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy, alkylthio, aryle, arylalkyle et arylalkényle tels que définis ci-dessus, peuvent être cités plus particulièrement les atomes d'halogène, tels que chloro et bromo ; les radicaux hydroxyle ; acyle tel que, par exemple, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, hexanoyle, acryloyle, crotonoyle ou carbamoyle ; benzoyle ; carboxy estérifié désignant de préférence un groupe alkyloxy inférieur carbonyle tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle ; alkyle tel que méthyle ou éthyle amino ; amino substitué, tel que monoalkyl- et dialkylamino, par exemple méthylamino, éthylamino ou diméthylamino ; alkyl oxy, par exemple méthoxy, éthoxy ou isopropoxy ; aryle tel que phényle, biphényle, naphtyle, indenyle, indolyle ou indolinyle ; aralkyle tels que, par exemple benzyle ou phénéthyle ; radicaux alkyle, alkyloxy et aryle tels que définis ci-dessus pouvant eux-mêmes être substitués par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, choisis, par exemple, dans le groupe formé par les radicaux hydroxy, alkyle et alkyloxy linéaire ou ramifie, par exemple méthyle, éthyle, tert-butyle, méthoxy, éthoxy, isopropoxy ; amino substitué, tel que monoalkyl- et dialkylamino, par exemple méthylamino, ethylamino ou diméthylamino ; les radicaux monocycliques carbocycliques ou hétérocycliques renfermant 6 chaînons tels que les radicaux phényle, pyrannyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, pipéridyle, piperazinyle, pipéridino et morpholino; les radicaux monocycliques carbocycliques ou hetérocy- cliques renfermant 5 chaînons, tel que par exemple le radical furyle, pyrrolyle, pyrrolinyle, imidazolyle ou pyrazolyle, isothiazolyle, isoxazolyle, pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle ; les radicaux constitués de cycles condensés carbocycliques ou hétérocycliques parmi lesquels par exemple les radicaux naphtyle, indolyle, quinolyle ou purinyle ainsi que leurs isomères de position du ou des hétéroatomes par exemple d'azote tels que par exemple le radical indazolyle ou isoquinolyle. Among the substituents that may include the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy, alkylthio, aryl, arylalkyl and arylalkenyl radicals as defined above, may be mentioned more particularly the halogen atoms, such as chloro and bromo; hydroxyl radicals; acyl such as, for example, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, hexanoyl, acryloyl, crotonoyl or carbamoyl; benzoyl; esterified carboxy preferably referring to a lower alkyloxycarbonyl group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl; alkyl such as methyl or ethyl amino; substituted amino, such as monoalkyl- and dialkylamino, for example methylamino, ethylamino or dimethylamino; alkyloxy, for example methoxy, ethoxy or isopropoxy; aryl such as phenyl, biphenyl, naphthyl, indenyl, indolyl or indolinyl; aralkyl such as, for example benzyl or phenethyl; alkyl, alkyloxy and aryl radicals as defined above which may themselves be substituted with one or more radicals, which may be identical or different, chosen, for example, from the group formed by the linear or branched hydroxy, alkyl and alkyloxy radicals, for example methyl, ethyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy; substituted amino, such as monoalkyl- and dialkylamino, for example methylamino, ethylamino or dimethylamino; carbocyclic or heterocyclic monocyclic radicals containing 6 members such as phenyl, pyranyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, piperidyl, piperazinyl, piperidino and morpholino radicals; carbocyclic or heterocyclic monocyclic radicals containing 5 members, such as, for example, furyl, pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolyl or pyrazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl or pyrazolidinyl; radicals consisting of carbocyclic or heterocyclic fused rings among which for example the naphthyl, indolyl, quinolyl or purinyl radicals and also their positional isomers of the heteroatom (s), for example nitrogen, such as, for example, the indazolyl or isoquinolyl radical.

Quand de tels radicaux hétérocycliques renferment un ou plusieurs atomes d'azote, ce ou ces atomes d'azote peuvent ne pas être substitués ou l'un ou plusieurs de ces atomes d'azote peuvent être substitués, par exemple, par un radical alkyle ou alkyloxy linéaire ou ramifie renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, tels que définis ci-dessus, par exemple méthyle, éthyle, isopropyle, tert-butyle, methoxy ou éthoxy, un radical phényle ou benzyle, ces radicaux pouvant eux-même être substitues par les substituants déjà mentionnes ci-dessus pour les radicaux aryle et arylalkyle : on peut citer, comme exemples, les radicaux méthylpiperazinyle, éthylpiperazinyle, propylpipérazinyle, phénylpiperazinyle ou benzylpipérazinyle.  When such heterocyclic radicals contain one or more nitrogen atoms, this or these nitrogen atoms may not be substituted or one or more of these nitrogen atoms may be substituted, for example, by an alkyl radical or linear or branched alkyloxy containing from 1 to 5 carbon atoms, as defined above, for example methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, methoxy or ethoxy, a phenyl or benzyl radical, these radicals may themselves be substituted by the substituents already mentioned above for the aryl and arylalkyl radicals: there may be mentioned, as examples, the methylpiperazinyl, ethylpiperazinyl, propylpiperazinyl, phenylpiperazinyl or benzylpiperazinyl radicals.

Parmi les valeurs particulièrement préférées de tels radicaux, on peut citer particulièrement les radicaux phényle, naphtyle, pyridyle, pipêrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle et pyrazinyle. Among the particularly preferred values of such radicals, there may be mentioned especially the phenyl, naphthyl, pyridyl, piperazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl and pyrazinyl radicals.

De tels produits de formules (Ig) et (I) peuvent ainsi représenter des dérivés de la quinoléine quand A représente un radical C-R4 tel que défini ci-dessus et des dérives de la cinnoline quand A représente un atome d'azote. Such products of formulas (Ig) and (I) may thus represent quinoline derivatives when A represents a radical C-R4 as defined above and derivatives of cinnoline when A represents a nitrogen atom.

L'invention a particulièrement pour objet les produits de formule (Ig) telle que definie ci-dessus et repondant à la formule (I) :

Figure img00350001

dans laquelle
Figure img00350002

représente
Figure img00350003

Rîa représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle ou butényle, R2c et R3ct identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazole, - les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifie ou estérifié, tétrazole, isoxazole, pyrrolidinyle, pyrrolidinylcarbonyle et phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alkoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, piperazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pirrolidinylcarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitues sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluoromethyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole,
Aa represente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R4a représente un atome d'hydrogène ; un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone ; cyano ; carboxy libre, salifie ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ; alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Yc représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle ; halogène ; alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone ; trifluorométhyle ; cyano ; nitro ; carboxy libre, salifié ou estérifié ; tétrazole ; isoxazole - le radical -(CH2)p-S02-Z-Rloc dans lequel p représente les valeurs 0 et 1, Zc représente les radicaux -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH- ou une simple liaison et Rlc représente un radical méthyle, éthyle, propyle, vinyle, allyle, pyridyle, phényle, benzyle, pyridylméthyle, pyridyléthyle, nitropyridyle, pyrimidyle, tétrazolyle, diazolyle, pipéridinyle, alkylpipéridinyle, thiazolyle, alkylthiazolyle, tétrahydrofuranyle, methyltetra- hydrofuranyle ; amino ou carbamoyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux -(CH2)p-SO2-Za-R14c tel que défini ci-dessus et les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 4 atomes de carbone et éventuellement substitués tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, alkyle et alkényle, alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifie ou tétrazolyle ; lesdits produits de formule (Ic) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minerales et organiques desdits produits de formule
Le radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z'-R'14 peut représenter par exemple les radicaux dans lesquels (CH2)=l représente les valeurs des radicaux alkylène telles que, par exemple, méthylène, méthylène, n-propylène ou n-butylène et Rt14 peut représenter un radical alkyle ou alkenyle choisis parmi les valeurs definies ci-dessus ou un radical aryle egalement choisi parmi les valeurs indiquées ci-dessus telles que par exemple phényle, pyridyle, byphényle, napthyle, tétrazolyle le radical alkyle ou alkényle que peut représenter le radical
R'14 peut éventuellement être substitué par un radical aryle choisi parmi les valeurs définies ci-dessus pour former un radical aralkyle ou aralkenyle. The subject of the invention is particularly the products of formula (Ig) as defined above and corresponding to formula (I):
Figure img00350001

in which
Figure img00350002

represent
Figure img00350003

R 1a represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl or butenyl radical, R 2c and R 3ct, which are identical or different, are chosen from the group formed by the - hydrogen atom, - the halogen atoms - the hydroxyl radical, - the mercapto, cyano, nitro, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 6 carbon atoms, sulfo, - the carboxy radicals free, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, tetrazole, - linear or branched alkyl, alkenyl, alkyloxy and alkylthio radicals containing not more than 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, benzyl and phenylthio, all these radicals being optionally substituted by one or more identical or different radicals chosen; among the halogen atoms, the hydroxyl radical, the alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole, isoxazole, pyrrolidinyl, py rolidinylcarbonyl and phenyl optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, - amino, mono- or dialkylamino, carbamoyl, pyrrolyl, morpholino radicals , piperazinyl, pyrrolylmethyl, morpholinomethyl, piperazinylmethyl, pyrrolylcarbonyl, morpholinocarbonyl, pirrolidinylcarbonyl, piperazinylcarbonyl, all piperazinyl radicals being optionally substituted on the second nitrogen atom by an alkyl or phenyl radical, these alkyl and phenyl radicals being themselves optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, nitro, alkyl or alkyloxy atoms containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole,
Aa represents a nitrogen atom or a CR4a radical in which R4a represents a hydrogen atom; an acyl radical containing at most 6 carbon atoms; cyano; free carboxy, salified or esterified with an alkyl radical containing at most 4 carbon atoms; alkyl containing at most 6 carbon atoms optionally substituted with one or more radicals chosen from the hydroxyl radical and the halogen atoms,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, Yc represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl radicals; halogen; alkyl and alkyloxy containing at most 4 carbon atoms; trifluoromethyl; cyano; nitro; free, salified or esterified carboxy; Tetrazole; isoxazole - the radical - (CH2) p -SO2-Z-Rloc in which p represents the values 0 and 1, Zc represents the radicals -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH- or a single bond and R1 is methyl, ethyl, propyl, vinyl, allyl, pyridyl, phenyl, benzyl, pyridylmethyl, pyridylethyl, nitropyridyl, pyrimidyl, tetrazolyl, diazolyl, piperidinyl, alkylpiperidinyl, thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydrofuranyl, methyltetrahydrofuranyl; amino or carbamoyl optionally substituted with one or two radicals chosen from the radicals - (CH 2) p -SO 2 -Za-R 14c as defined above and the alkyl and alkenyl radicals containing at most 4 carbon atoms and optionally substituted all these radicals optionally being substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, alkyl and alkenyl radicals, alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified carbons or tetrazolyl radicals; said products of formula (Ic) being in all possible racemic, enantiomeric and diastereoisomeric isomeric forms, as well as the addition salts with mineral and organic acids or with the mineral and organic bases of said products of formula
The radical - (CH 2) m 1 -S (O) m 2 -Z'-R '14 may represent for example the radicals in which (CH 2) = 1 represents the values of the alkylene radicals such as, for example, methylene, methylene, n propylene or n-butylene and Rt14 may represent an alkyl or alkenyl radical chosen from the values defined above or an aryl radical also chosen from the values indicated above, such as, for example, phenyl, pyridyl, byphenyl, naphthyl or tetrazolyl on alkyl or alkenyl radical that can represent the radical
R'14 may optionally be substituted by an aryl radical chosen from the values defined above to form an aralkyl or aralkenyl radical.

Ces radicaux alkyle, alkényle, aryle, aralkyle et arylal phényle peuvent eux-mêmes être substitués ainsi qu'il est indiqué ci-dessus pour ces radicaux. These alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl and aryl phenyl radicals can themselves be substituted as indicated above for these radicals.

On peut citer par exemple et de façon non exhaustive les radicaux -CH2-S02-NH2, -CH2-SO2-NH-C6H5, -S02-NH-CO-NH-CH3-, -SO2-NH-CO-NH-C6H5-, -SO2-NH-CO-NH-CF3-, -SO2-NH-CO-NH-alkyle, -SO2-NH-CO-NH-tBu, -S02-NH-CO-NH-CH2-C6H5, -S02-NH-CO-NH-C6H5-C1, -S02-NH-CO-NH-aryle, -S02-NH-CO-NHtétrazolyle,

Figure img00380001

-SO2-NH-CO-NH-CH=CH-CH3,
Figure img00380002

dans lequel A et B identiques ou differents sont choisis parmi l'atome d'hydrogène, les radicaux phényle, pyridyle et pyrimidyle
Figure img00380003

-S02-NH-tetrazolyle, -SO2-NH-SO2-tétrazolyle -SO2-NH-SO2-NH2 ; -SO2-NH-SO2-NH(tBu) ;; -SO2-NH-SO2-tBu et également, à titre d'exemples non exhaustifs, -NH-(alkyle) -NH-aryle, -NH-tétrazolyle, -SO2-NH-CO2-alkyle, -SO2-NH-CO2- aryle, -SO2-NH-CO2-tétrazolyle, -NH-CO-NH-aryle, -NH-CO-NHtetrazolyle, -CO2-NH-CO2-aryle, -C02-NH-CO2-tétrazolyle, -CO2-NH-SO2-O-aryle, -CO2-NH-SO2-N (alk)2, -CO2-NH-SO2-N
Le radical aryle que représente Y1 peut être substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de R2 et R3 et en particulier par les radicaux -NH-(CH2)m-SO2-Z-R14 et -CO-NH-(CH2)m-SO2-Z-R14 dans lesquels le radical (CH2)m-SO2-Z-R14 peut prendre par exemple les valeurs indiquees ci-dessus.For example, the radicals -CH 2 -SO 2 -NH 2, -CH 2 -SO 2 -NH-C 6 H 5, -SO 2 -NH-CO-NH-CH 3 -, -SO 2 -NH-CO-NH-C 6 H 5 may be mentioned in a non-exhaustive manner. -, -SO2-NH-CO-NH-CF3-, -SO2-NH-CO-NH-alkyl, -SO2-NH-CO-NH-tBu, -SO2-NH-CO-NH-CH2-C6H5, - SO2-NH-CO-NH-C6H5-C1, -SO2-NH-CO-NH-aryl, -SO2-NH-CO-NHtetrazolyl,
Figure img00380001

-SO2-NH-CO-NH-CH = CH-CH3,
Figure img00380002

in which A and B identical or different are selected from the hydrogen atom, phenyl, pyridyl and pyrimidyl radicals
Figure img00380003

-SO2-NH-tetrazolyl, -SO2-NH-SO2-tetrazolyl-SO2-NH-SO2-NH2; -SO2-NH-SO2-NH (tBu); -SO2-NH-SO2-tBu and also, by way of non-exhaustive examples, -NH- (alkyl) -NH-aryl, -NH-tetrazolyl, -SO2-NH-CO2-alkyl, -SO2-NH-CO2 aryl, -SO2-NH-CO2-tetrazolyl, -NH-CO-NH-aryl, -NH-CO-NHtetrazolyl, -CO2-NH-CO2-aryl, -CO2-NH-CO2-tetrazolyl, -CO2-NH -SO2-O-aryl, -CO2-NH-SO2-N (alk) 2, -CO2-NH-SO2-N
The aryl radical represented by Y 1 may be substituted by one or more radicals chosen from the values of R 2 and R 3 and in particular by the radicals -NH- (CH 2) m -SO 2 -Z-R 14 and -CO-NH- (CH 2) m-SO2-Z-R14 in which the radical (CH2) m-SO2-Z-R14 can take for example the values indicated above.

On peut citer par exemple et de façon non exhaustive les radicaux -NH-S02-CH3 , -NH-S02-C6H5 , -NH-SO2-CF3 -NH-CH2-SO2-NH-C6H5, -CO-NH-SO2-C2H5, -CO-NH-SO2-CH3 -C0-NH-S02-CH2-C6H5.  For example, the radicals -NH-SO2-CH3, -NH-SO2-C6H5, -NH-SO2-CF3 -NH-CH2-SO2-NH-C6H5, -CO-NH-SO2- may be mentioned in a non-exhaustive manner. C2H5, -CO-NH-SO2-CH3-C0-NH-SO2-CH2-C6H5.

L'invention a tout particulièrement pour objet les produits de formules (zig), (I) et (Ic) telles que définies cidessus, et répondant à la formule (I) :

Figure img00390001
The subject of the invention is particularly the products of formulas (zig), (I) and (Ic) as defined above, and corresponding to formula (I):
Figure img00390001

Ra représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle ou butényle, R2 et R3a, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifie ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifie renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazolyle, - les radicaux alkyle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifie ou estérifié, tétrazolyle et isoxazolyle, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, piperazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitues sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluoromethyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, A a represente un atome d'azote ou un radical C-Roa dans lequel R représente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ou alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène,
X represente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifie, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y a représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, nitro, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (Ia) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule
L'invention a tout particulièrement pour objet les produits de formules (ID), (IE) et (zig) telles que définies cidessus, dans lesquelles
D1, D2 et l'un au moins de D3 et Do représentent un radical méthine ou méthylène, éventuellement substitué par un radical choisi parmi RB, R2B et R3B,
R1 représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propenyle, n-butyle, cyclopropyle, carboxy libre ou estérifié,
RB, R2B et R3B, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, les atomes d'halogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitues par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alcoxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alkylthio, phénylthio, pyridylthio, dans lesquels le radical alkyle renferme de 1 à 4 carbones et l'atome de soufre est éventuellement oxydé sous forme de sulfoxyde ou de sulfone, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidinyle, morpholinyle, piperidinyle, phényle, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifie renfermant au plus 4 atomes de carbone, éventuellement substitué ainsi qu'il est indiqué ci-dessus, - le radical phényle, pyridyle, pyrrolidinyle, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle,
A représente un atome d'azote ou un radical CH, éventuellement substitué par un radical carboxy libre ou estérifié,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical méthylène,
Y represente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifie et estérifie, tétrazolyle et isoxazolyle, lesdits produits de formules (ID), (IE) et (Ig) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, desdits produits de formules (ID), (IE) et
L'invention a aussi particulièrement pour objet les produits de formules (ID), (IE)' (IB), (IG) et (I) telles que définies ci-dessus, dans lesquelles
R1 représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle,
R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidinyle, morpholinyle, pipéridinyle, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifie renfermant au plus 4 atomes de carbone, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle,
A représente un atome d'azote ou un radical CH,
X represente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 represente un radical méthylène,
Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazolyle et isoxazolyle, lesdits produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides mineraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I).Ra represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl or butenyl radical, R2 and R3a, which are identical or different, are chosen from the group formed by - the hydrogen atom, - the atoms of halogen, - the hydroxyl radical, - the mercapto, cyano, nitro, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 6 carbon atoms, sulfo, - the free carboxy radicals, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, tetrazolyl, - linear or branched alkyl, alkyloxy and alkylthio radicals containing at most 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, benzyl and phenylthio, all these radicals being optionally substituted with one or more identical or different radicals chosen from the halogen atoms, the hydroxyl radical, the alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazolyl and isoxazolyl, the amino radicals, my o- or dialkylamino, carbamoyl, pyrrolyl, morpholino, piperazinyl, pyrrolylmethyl, morpholinomethyl, piperazinylmethyl, pyrrolylcarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinylcarbonyl, all piperazinyl radicals being optionally substituted on the second nitrogen atom by an alkyl or phenyl radical, these alkyl and phenyl being themselves optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, nitro, alkyl or alkyloxy atoms containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, A a represents a nitrogen atom or a radical C-Roa in which R represents a hydrogen atom, an acyl radical containing at most 6 carbon atoms, cyano, free carboxy, salified or esterified by an alkyl radical containing at most 4 atoms of carbon or alkyl containing not more than 6 carbon atoms optionally substituted by one or more radicals chosen from the hydroxyl radical and the halogen atoms,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, Y a represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, alkyl and alkyloxy radicals containing at most 4 atoms of carbon, trifluoromethyl, cyano, nitro, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, said products of formula (Ia) being in all possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with acids inorganic and organic compounds or with the inorganic and organic bases of said products of formula
The subject of the invention is particularly the products of formulas (ID), (IE) and (zig) as defined above, in which
D1, D2 and at least one of D3 and C4 represent a methine or methylene radical, optionally substituted by a radical chosen from RB, R2B and R3B,
R 1 represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl, cyclopropyl, free carboxy or esterified radical,
RB, R2B and R3B, which are identical or different, are chosen from the group formed by the hydrogen atom, the halogen atoms, the mercapto and alkylthio radicals, the linear or branched alkyl and alkenyl radicals containing plus 6 carbon atoms and optionally substituted by one or more identical or different substituents chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkoxy radicals containing from 1 to 4 carbon atoms, alkylthio, phenylthio and pyridylthio radicals, in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbons and the sulfur atom is optionally oxidized in the form of sulfoxide or sulfone, the amino, mono and dialkylamino, pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidinyl, phenyl radical, the free carboxy radical, salified or esterified with a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, optionally substituted as indicated above, - the phenyl, pyridyl, pyr rolidinyl, pyrrolidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl, piperidynylcarbonyl,
A represents a nitrogen atom or a radical CH, optionally substituted by a free or esterified carboxy radical,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a methylene radical,
Y represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from cyano, free carboxy, salified and esterified, tetrazolyl and isoxazolyl radicals, said products of formulas (ID), (IE) and (Ig) being under all racemic isomeric forms, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with mineral and organic acids or with mineral and organic bases, of said products of formulas (ID), (IE) and
The subject of the invention is also the products of formulas (ID), (IE) '(IB), (IG) and (I) as defined above, in which
R1 represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl or n-butyl radical,
R2 and R3, which are identical or different, are chosen from the group formed by the hydrogen atom, the mercapto and alkylthio radicals, the linear or branched alkyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or several identical or different substituents chosen from halogen atoms, the hydroxyl radical, the amino, mono- and dialkylamino radical, pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidinyl, the free carboxy radical, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, pyrrolidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl, piperidynylcarbonyl,
A represents a nitrogen atom or a CH radical,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a methylene radical,
Y represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from cyano, free carboxy, salified and esterified, tetrazolyl and isoxazolyl radicals, said products of formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I) being in any of the possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formulas (ID), (IE), ( IB), (IG) and (I).

Parmi les produits objet de l'invention, peuvent être cités tout particulièrement, les produits de formule (I) répondant aux définitions suivantes l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-oxo-1-quinoléinyl) méthyl] -(1,1'-biphenyl)-2-carboxylique, . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 3-butyl 1-(2'-carboxy (l,l'-biphényl) 4-yl) methyl] 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoléinecarboxylique, . l'acide 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo l-quinoléinyl) méthyle (l,l'-biphenyl) 2-carboxylique, . l'acide 4 '-E (3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, .l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrrolidinyl) carbonyl] l-quinoléinyl) méthyl] (l,l'-biphényl) 2-carboxylique, .l'acide 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 4-xo 1-[(1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 4'-t(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, .l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (1,1'biphényl) 4-yl] methyl] 8-quinoléinecarboxylique, . l'acide 1,4-dihydro 3-methyl 4-oxo l-([2'-(lH-tétrazol-5-yl) (1,1'-biphényl) 4-yl] méthyl] 8-quinoléinecarboxylique, . l'acide 1,4-dihydro 3-éthyl 4-oxo 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (l,l'-biphenyl) 4-yl] méthyle 8-quinoléinecarboxylique. Among the products which are the subject of the invention, the products of formula (I) corresponding to the following definitions may be mentioned in particular: 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) ) methyl] - (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid, 3-butyl 1- (2'-carboxy (1,1'-biphenyl) 4-yl) methyl] 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinolinecarboxylic acid,. 4 '- ((3-butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-1-quinolinyl) methyl (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4' -E (3- Butyl-1,4-dihydro-7- (hydroxymethyl) -4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro) 4' -oxo 7 - [(1-pyrrolidinyl) carbonyl] -1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid, 4 '- [(3-butyl), 1,4,5,6, 7,8-hexahydro-4-oxo-1 - [(1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4'-t (3-butyl-1,4,5,6,7, 8-hexahydro-6-methyl-4-oxoquinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro) - [[2' - ( 1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) -4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-1 - ([2 '- (1H- tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) -4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-3-ethyl-4-oxo-1 - [[2 '- (1H-tetrazol) -5-yl) (1,1'-biphenyl) -4-yl] methyl 8-quinolinecarboxylic acid.

L'invention a également pour objet un procédé de preparation de produits de formule (ID) telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que soit 1 l'on fait réagir un produit de formule (IID)

Figure img00430001

dans laquelle D'1, D'2, D'3, D' R'B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour D1,
D2, D3, D4, RB, R2B et R3B dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (III)
Figure img00430002

dans laquelle R'1B et R'4 ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R1B et R4 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk représente un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (IVD)
Figure img00440001

dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'4, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4 et alk ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on cyclise pour obtenir des produits de formule (VD)
Figure img00440002

dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'4, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B et R'4 ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (VID)
Figure img00440003

dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'o, R'B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, avec un produit de formule (VIID)
R'1b-C#CH (VIID) dans laquelle R'1B a la signification indiquée ci-dessus, pour obtenir des produits de formule (VIIID) :
Figure img00450001

dans laquelle D'1, D'2, D'3, D', R'B, R'1B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on soumet à une reaction de cyclisation pour obtenir un produit de formule (IXD)
Figure img00450002

dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (VD) et (IXD) que, si désiré, l'on soumet à une réaction d'hydrogénation pour obtenir respectivement les produits de formule (VBD)
Figure img00460001

et les produits de formule (IXBD)
Figure img00460002

produits de formules (VBD) et (XBD) dans lesquels D'1, D'2,
D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B et R'4 ont les significations indiquées ci-dessus, et produits de formules (VD), (VBD), (IXD) et (IXBD) que si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X)
Hal-R'5-Y'B (X) dans laquelle R'5 et Y'B ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R5 et YB dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I'D) ::
Figure img00460003

dans laquelle
Figure img00470001

represente
Figure img00470002
The subject of the invention is also a process for the preparation of products of formula (ID) as defined above, characterized in that either a product of formula (IID) is reacted.
Figure img00430001

in which D'1, D'2, D'3, D'R'B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, respectively for D1,
D2, D3, D4, RB, R2B and R3B in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, with a product of formula (III)
Figure img00430002

in which R'1B and R'4 have the meanings indicated above, respectively for R1B and R4 in which the optional reactive functions are optionally protected by protective groups and alk represents an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, for obtain products of formula (IVD)
Figure img00440001

wherein D'1, D'2, D'3, D'4, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4 and alk have the meanings indicated above , which is cyclized to obtain products of formula (VD)
Figure img00440002

in which D'1, D'2, D'3, D'4, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B and R'4 have the meanings indicated above, either a product of formula (VID) is reacted
Figure img00440003

in which D'1, D'2, D'3, D', R'B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, with a product of formula (VIID)
R'1b-C # CH (VIID) in which R'1B has the meaning indicated above, to obtain products of formula (VIIID):
Figure img00450001

in which D'1, D'2, D'3, D', R'B, R'1B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, which are subject to a cyclization reaction to obtain a product of formula (IXD)
Figure img00450002

in which D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, products of formulas (VD) and (IXD ) if desired, it is subjected to a hydrogenation reaction to obtain the products of formula (VBD) respectively
Figure img00460001

and products of formula (IXBD)
Figure img00460002

products of formulas (VBD) and (XBD) in which D'1, D'2,
3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B and R'4 have the meanings indicated above, and products of formulas (VD), (VBD), (IXD) and (IXBD) that, if desired, the oxo function is converted into a thioxo function and reacted with a compound of formula (X)
Hal-R'5-Y'B (X) in which R'5 and Y'B have the meanings indicated above, respectively for R5 and YB in which the possible reactive functions are optionally protected by protective groups, to obtain a product of formula (I'D) ::
Figure img00460003

in which
Figure img00470001

represent
Figure img00470002

D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4, R'5 et Y' ont la signification indiquée ci-dessus, A représente le radical C-R' ou un atome d'azote, et X a la signification indiquée ci-dessus, produits de formule (I'D) dans laquelle

Figure img00470003

représente
Figure img00470004

que l'on peut, si désiré, soumettre à une réaction d'hydrogénation pour obtenir des produits de formule (I'D) dans laquelle
Figure img00470005

représente
Figure img00470006

produit de formule (I'D) que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une reaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une reaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (ID) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères
L'invention a ainsi pour objet un procédé de préparation de produits de formule (zig) telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (II)
Figure img00480001

dans laquelle R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R2B et R3B dans lesquelles les eventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (III)
Figure img00480002

dans laquelle R'1 et R' ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R1 et R dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk représente un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (IV) ::
Figure img00490001

dans laquelle R'1, R'2B, R'3B, R' et alk ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on cyclise pour obtenir des produits de formule (V)
Figure img00490002

dans laquelle R'1, R'2B, R'3B et R' ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (VI)
Figure img00490003

dans laquelle R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, avec un produit de formule (VII)
R'1-C-CH (VII) dans laquelle R'1 a la signification indiquée ci-dessus, pour obtenir des produits de formule (VIII)
Figure img00500001

dans laquelle R'1, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on soumet à une réaction de cyclisation pour obtenir un produit de formule (IX)
Figure img00500002

dans laquelle R'1, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (V) et (IX) que, si désiré, l'on soumet à une réaction d'hydrogénation pour obtenir respectivement les produits de formule (VB) ::
Figure img00500003

et les produits de formule (IXB)
Figure img00500004

produits de formules (V), (VB), (IX), (IXB) que si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un compose de formule (X)
Hal-R'5-Y' B (X) dans laquelle R'5 et Y'B ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R5 et YB dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I'B) ::
Figure img00510001

dans laquelle
Figure img00510002

représente
Figure img00510003
1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4, R'5 and Y 'have the meaning indicated above, A represents the radical CR 'or a nitrogen atom, and X has the meaning indicated above, products of formula (I'D) in which
Figure img00470003

represent
Figure img00470004

that it is possible, if desired, to undergo a hydrogenation reaction to obtain products of formula (I'D) in which
Figure img00470005

represent
Figure img00470006

product of formula (I'D) which is subjected, if desired and if necessary, to one or more of the following reactions, in any order - a conversion reaction of oxo C = O function in thioxo function C = S - an elimination reaction of the protective groups that can carry the protected reactive functions, - a salification reaction with a mineral or organic acid or a mineral or organic base to obtain the corresponding salt, - an esterification reaction of acid function; - an ester functional saponification reaction in the acid function; - an alkyloxy function conversion reaction in the hydroxyl function; - a conversion reaction of the cyano function to an acid function; - a reaction for reducing the carboxy function to alcohol function, - a resolving reaction of the racemic forms, said products of formula (ID) thus obtained being in any isomeric possible racemic forms, enan tiomers and diastereoisomers
The subject of the invention is thus a process for the preparation of products of formula (zig) as defined above, characterized in that either a product of formula (II) is reacted.
Figure img00480001

in which R'2B and R'3B have the meanings indicated above, respectively for R2B and R3B in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, with a product of formula (III)
Figure img00480002

in which R'1 and R 'have the meanings indicated above, respectively for R1 and R in which the optional reactive functions are optionally protected by protective groups and alk represents an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, to obtain products of formula (IV) ::
Figure img00490001

in which R'1, R'2B, R'3B, R 'and alk have the meanings indicated above, which are cyclized to obtain products of formula (V)
Figure img00490002

in which R'1, R'2B, R'3B and R 'have the meanings indicated above, or a product of formula (VI) is reacted
Figure img00490003

in which R'2B and R'3B have the meanings indicated above, with a product of formula (VII)
R'1-C-CH (VII) in which R'1 has the meaning indicated above, to obtain products of formula (VIII)
Figure img00500001

in which R'1, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, which is subjected to a cyclization reaction to obtain a product of formula (IX)
Figure img00500002

in which R'1, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, products of formulas (V) and (IX) that, if desired, is subjected to a hydrogenation reaction to obtain respectively the products of formula (VB) ::
Figure img00500003

and the products of formula (IXB)
Figure img00500004

products of formulas (V), (VB), (IX), (IXB) that if desired, undergoes a transformation reaction of the oxo function to a thioxo function and that is reacted with a compound of formula (X)
Hal-R'5-Y 'B (X) in which R'5 and Y'B have the meanings indicated above, respectively for R5 and YB in which the possible reactive functions are optionally protected by protecting groups, to obtain a product of formula (I'B) ::
Figure img00510001

in which
Figure img00510002

represent
Figure img00510003

R'1, R'2B, R'3B, R'o, R'5 et Y'B ont la signification indiquée ci-dessus, A représente le radical C-R' ou un atome d'azote, et X a la signification indiquée ci-dessus, produits de formule (I'B) dans laquelle

Figure img00510004

représente
Figure img00510005

que l'on peut, si désire, soumettre à une réaction d'hydrogé- nation pour obtenir des produits de formule (I'B) dans laquelle
Figure img00520001

représente
Figure img00520002

produit de formule (I'B) que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une reaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (1B > ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères.R'1, R'2B, R'3B, R'o, R'5 and Y'B have the meaning indicated above, A represents the radical CR 'or a nitrogen atom, and X has the indicated meaning above, products of formula (I'B) in which
Figure img00510004

represent
Figure img00510005

that it is possible, if desired, to undergo a hydrogenation reaction to obtain products of formula (I'B) in which
Figure img00520001

represent
Figure img00520002

product of formula (I'B) which is subjected, if desired and if necessary, to one or more of the following reactions, in any order - an oxo C = O function conversion reaction in thioxo function C = S - an elimination reaction of the protective groups that can carry the protected reactive functions, - a salification reaction with a mineral or organic acid or a mineral or organic base to obtain the corresponding salt, - an esterification reaction of acid function; - an ester functional saponification reaction in the acid function; - an alkyloxy function conversion reaction in the hydroxyl function; - a conversion reaction of the cyano function to an acid function; - a reaction for reducing the carboxy function to alcohol function, - a resolving reaction of the racemic forms, said products of formula (1B> thus obtained being in all isomeric forms possible racemic, en antiomers and diastereoisomers.

Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé ci-dessus de préparation des produits de formule (1B > peut être réalisé de la manière suivante le produit de formule (IV) peut être obtenu par réaction du dérivé carbonylé de formule (III) sur la fonction amine libre du produit de formule (II) par exemple en présence d'un solvant tel que par exemple du toluène ou un alcool tel que l'éthanol ou encore l'acide acétique au reflux ; la réaction peut également être réalisée en absence de solvant en portant le mélange au point de fusion des composés, en présence ou non, d'un agent dessicant tel que par exemple, de la siliporite.  Under preferred conditions of implementation of the invention, the above process for the preparation of the products of formula (1B> can be carried out in the following manner the product of formula (IV) can be obtained by reaction of the carbonyl derivative of formula (III) on the free amine function of the product of formula (II), for example in the presence of a solvent such as, for example, toluene or an alcohol such as ethanol or else refluxing acetic acid; also be carried out in the absence of solvent by bringing the mixture to the melting point of the compounds, in the presence or absence of a desiccating agent such as, for example, siliporite.

La réaction de cyclisation du produit de formule (IV) ainsi formé en produit de formule (V) peut être réalisée par exemple par chauffage du composé à son point de fusion ou encore dans un solvant tel que par exemple l'oxyde de biphényle ou un mélange d'oxyde de phényle et de biphényle à une température d'environ 100 à 250"C.  The cyclization reaction of the product of formula (IV) thus formed into a product of formula (V) may be carried out for example by heating the compound to its melting point or in a solvent such as, for example, biphenyl oxide or a mixture of phenyl and biphenyl oxide at a temperature of about 100 to 250 ° C.

Le produit de formule (VIII) peut être obtenu par reaction du produit de formule (VII) avec le dérivé halogèné de formule (VI) par exemple en présence d'un sel de cuivre tel que par exemple du iodure de cuivre et d'un catalyseur tel que par exemple un catalyseur au palladium. The product of formula (VIII) can be obtained by reaction of the product of formula (VII) with the halogenated derivative of formula (VI) for example in the presence of a copper salt such as for example copper iodide and a catalyst such as for example a palladium catalyst.

La réaction de cyclisation du produit de formule (VIII) ainsi formé en produit de formule (IX) peut être réalisée par exemple par action d'acide nitreux obtenu in situ par exemple en présence de nitrite de sodium ou de potassium dans un milieu acide tel que par exemple dans de l'acide chlorhydrique. The cyclization reaction of the product of formula (VIII) thus formed into a product of formula (IX) can be carried out for example by the action of nitrous acid obtained in situ for example in the presence of sodium or potassium nitrite in an acid medium such as as for example in hydrochloric acid.

La réaction d'hydrogénation des produits de formule (V) en produits de formule (Vg) ou des produits de formule (IX) en produits de formule (IXB) peut être réalisée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier et par exemple dans un solvant tel que le méthanol, l'éthanol, l'acétate d'éthyle, l'acide acétique et par hydrogénation en présence par exemple d'oxyde de platine, de palladium sur charbon, de rhodium sur charbon. The hydrogenation reaction of the products of formula (V) to products of formula (Vg) or of products of formula (IX) to products of formula (IXB) can be carried out under the usual conditions known to those skilled in the art and by Example in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, acetic acid and by hydrogenation in the presence of, for example, platinum oxide, palladium on carbon, rhodium on charcoal.

Les produits de formules (V), (VB), (IX) et (IXB) peuvent être soumis à une réaction de transformation de la fonction oxo en fonction thioxo qui peut être réalisée selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier telles que par exemple à l'aide du réactif de Lawesson ou encore de pentasulfure de phosphore au reflux dans un solvant tel que par exemple le toluène ou un alcool tel que par exemple l'éthanol. The products of formulas (V), (VB), (IX) and (IXB) can be subjected to a conversion reaction of the oxo function to thioxo function which can be carried out according to the usual methods known to those skilled in the art such as for example using the Lawesson reagent or phosphorus pentasulfide reflux in a solvent such as for example toluene or an alcohol such as for example ethanol.

L'addition du composé de formule (X) sur la fonction amine libre du produit de formules (V), (VB), (IX) ou (IXB) pour obtenir des produits de formule (I'B) peut étre réalisée par exemple en présence d'une base faible telle que par exemple du carbonate de sodium ou de potassium ou encore en présence d'hydrure de sodium au reflux dans un solvant tel que par exemple l'acétone, l'éther ou encore le tétrahydrofuranne. The addition of the compound of formula (X) to the free amine function of the product of formula (V), (VB), (IX) or (IXB) to obtain products of formula (I'B) can be carried out for example in the presence of a weak base such as, for example, sodium or potassium carbonate or in the presence of sodium hydride under reflux in a solvent such as, for example, acetone, ether or tetrahydrofuran.

La fonction oxo des produits de formules (V), (VB), r (IX) et (IXB), peut être également protégée et la réaction d'addition s'opère alors sur la fonction amine libre definie cidessus, par simple chauffage avec le produit de formule (X). The oxo function of the products of formulas (V), (VB), r (IX) and (IXB) can also be protected and the addition reaction then operates on the free amine function defined above, by simple heating with the product of formula (X).

L'addition du composé de formule (X) sur la fonction amine libre du produit de formule (V) donne des produits de formule (I'B) dans laquelle A représente le radical =C-R' tel que défini ci-dessus et l'addition du produit de formule (X) sur la fonction amine libre du produit de formule (IX) donne des produits de formule (I'B) dans laquelle A représente un atome d'azote. The addition of the compound of formula (X) to the free amine function of the product of formula (V) gives products of formula (I'B) in which A represents the radical = CR 'as defined above and the addition of the product of formula (X) to the free amine function of the product of formula (IX) gives products of formula (I'B) in which A represents a nitrogen atom.

Le produit de formule (X) peut également réagir avec la fonction oxo non protégée des produits de formules (V), (VB), (IX) et (IXB) pour donner des produits de formule (A)

Figure img00540001
The product of formula (X) may also react with the unprotected oxo function of the products of formulas (V), (VB), (IX) and (IXB) to give products of formula (A)
Figure img00540001

Dans ce cas, on peut obtenir un melange de produits de formules (I'B) et (A) par réaction des produits de formules (V), (VB), (IX) et (IXB) avec le composé de formule (X) dans les conditions définies ci-dessus. In this case, a mixture of products of formulas (I'B) and (A) can be obtained by reaction of the products of formulas (V), (VB), (IX) and (IXB) with the compound of formula (X ) under the conditions defined above.

La réaction d'hydrogénation de produits de formule (I'B) pour obtenir d'autres produits de formule (I'B) peut être réalisée par exemple dans les mêmes conditions que celles indiquées ci-dessus pour l'hydrogénation de produits de formules (V) et (IX) respectivement en produits de formules (Vg) et (IX).  The reaction of hydrogenation of products of formula (I'B) to obtain other products of formula (I'B) can be carried out for example under the same conditions as those indicated above for the hydrogenation of products of formulas (V) and (IX) respectively into products of formulas (Vg) and (IX).

Selon les valeurs de R'1, R'2B, R'3B, R'5, A, Y' et X, les produits de formule (I'B) ainsi obtenus constituent ou non des produits de formule Les produits de formule (I'B) ainsi ' obtenus, en parti- culier pour donner des produits de formule (IB), peuvent être soumis, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions indiquées ci-dessus. According to the values of R'1, R'2B, R'3B, R'5, A, Y 'and X, the products of formula (I'B) thus obtained constitute or not products of formula The products of formula ( 1B) thus obtained, in particular to give products of formula (IB), may be subjected, if desired and if necessary, to one or more of the reactions indicated above.

Parmi celles-ci, la réaction de transformation de la fonction oxo en fonction thioxo peut être réalisée ainsi qu'il est indiqué ci-dessus. Of these, the conversion reaction of the oxo function to thioxo function can be carried out as indicated above.

Les diverses fonctions réactives que peuvent porter certains composés des réactions définies ci-dessus peuvent, si nécessaire, être protégées : il s'agit par exemple des radicaux hydroxyle, acyle, carboxy libres ou encore amino et monoalkylamino qui peuvent être protegés par les groupements protecteurs appropriés. The various reactive functions which certain compounds of the reactions defined above may carry may, if necessary, be protected: for example, they are hydroxyl, acyl, free carboxy or amino and monoalkylamino radicals which may be protected by protective groups. appropriate.

La liste suivante, non exhaustive, d'exemples de protection de fonctions réactives peut être citée - les groupements hydroxyle peuvent être protégés par exemple par les radicaux alkyle tels que tert-butyle, trialkylsilyle, dihydropyranne, méthoxyméthyle ou tétrahydropyrannyle, - les groupements amino peuvent être protégés par exemple par les radicaux acétyle, trityle, benzyle, tert-butoxycarbonyle, phtalimido ou d'autres radicaux connus dans la chimie des peptides, - les groupements acyles tel que le groupement formyle peuvent être protégés par exemple sous forme de cetals cycliques ou non cycliques tels que le diméthyl ou diéthylcétal ou l'éthyle lène dioxycétal, - les fonctions acide des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, amidifiées par une amine primaire ou secondaire par exemple dans du chlorure de méthylène en présence de chlorhydrate de l-éthyl-3-(diméthylaminopropyl) carbodiimide à la température ambiante, - les fonctions acide peuvent être protégées par exemple sous forme d'esters formés avec les esters facilement clivables tels que les esters benzyliques ou ter butyliques ou des esters connus dans la chimie des peptides. The following list, not exhaustive, of examples of protection of reactive functions can be mentioned - the hydroxyl groups can be protected for example by alkyl radicals such as tert-butyl, trialkylsilyl, dihydropyran, methoxymethyl or tetrahydropyranyl, - the amino groups can be protected. be protected for example by the acetyl, trityl, benzyl, tert-butoxycarbonyl, phthalimido or other radicals known in the peptide chemistry, the acyl groups such as the formyl group may be protected for example in the form of cyclic cetals or non-cyclic such as dimethyl or diethylketal or ethylene dioxyketal, the acid functions of the products described above can be, if desired, amidated by a primary or secondary amine for example in methylene chloride in the presence of hydrochloride. 1-ethyl-3- (dimethylaminopropyl) carbodiimide at room temperature, - acid functions can be protected for example in the form of esters formed with easily cleavable esters such as benzyl or tert-butyl esters or esters known in peptide chemistry.

L'élimination de ces groupements protecteurs est effectuée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment l'hydrolyse acide effectuée avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, benzène sulfonique ou para-toluène sulfonique, formique ou trifluoroacétique. The elimination of these protective groups is carried out under the usual conditions known to those skilled in the art, in particular acid hydrolysis carried out with an acid such as hydrochloric acid, benzene sulphonic acid or para-toluenesulphonic acid, formic or trifluoroacetic acid.

Le groupement phtalimido est éliminé par l'hydrazine. The phthalimido group is removed by hydrazine.

On trouvera une liste de différents groupements protecteurs utilisables par exemple dans le brevet BF 2 499 995.A list of different protective groups used can be found, for example, in the patent FR 2,499,995.

Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet de réactions de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique, en particulier sur les éventuelles fonctions carboxy, ces réactions pouvant être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier. The products described above may, if desired, be the subject of salification reactions with a mineral or organic acid or with a mineral or organic base, in particular on the possible carboxy functions, these reactions being able to be carried out according to the usual methods. known to those skilled in the art.

Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet, sur les éventuelles fonctions carboxy, de réactions d'estérification qui peuvent être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier. The products described above may, if desired, be subjected, on the possible carboxy functions, to esterification reactions which may be carried out according to the usual methods known to those skilled in the art.

Les éventuelles fonctions ester des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, saponifiées en fonction acide, ces réactions de saponification pouvant être réalisées dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment par hydrolyse acide ou alcaline par exemple par de la soude ou de la potasse en milieu alcoolique tel que, par exemple, dans du méthanol ou encore par de l'acide chlorhydrique ou sulfurique. The optional ester functions of the products described above can be, if desired, saponified in acidic function, these saponification reactions can be carried out under the usual conditions known to those skilled in the art, especially by acid or alkaline hydrolysis, for example with sodium hydroxide or sodium hydroxide. potash in an alcoholic medium such as, for example, in methanol or in hydrochloric or sulfuric acid.

Les éventuelles fonctions alkyloxy telles que notamment methoxy des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction hydroxyle dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier par exemple par du tribromure de bore dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène, par du bromhydrate ou chlorhydrate de pyridine ou encore par de l'acide bromhydrique ou chlorhydrique dans de l'eau ou de l'acide acétique au reflux. The optional alkyloxy functions, such as in particular methoxy, of the products described above may, if desired, be converted into hydroxyl function under the usual conditions known to those skilled in the art, for example by boron tribromide in a solvent such as, for example, methylene chloride, with hydrobromide or pyridine hydrochloride or with hydrobromic or hydrochloric acid in water or refluxing acetic acid.

Les éventuelles fonctions cyano des produits décrits cidessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction acide dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier par exemple par une double hydrolyse réalisée en milieu acide tel que par exemple dans un mélange d'acide sulfurique, d'acide acétique glacial et d'eau, ces trois composes etant de prefé- rence en proportions égales, ou encore dans un mélange de soude, d'éthanol et d'eau au reflux. The possible cyano functions of the products described above may, if desired, be converted into an acidic function under the usual conditions known to those skilled in the art, for example by double hydrolysis carried out in acidic medium such as, for example, in a mixture of sulfuric acid of glacial acetic acid and water, these three compounds being preferably in equal proportions, or in a mixture of sodium hydroxide, ethanol and refluxing water.

Les éventuelles fonctions carboxy ou carboxy estérifiées des produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, être réduites en fonction alcool par les methodes connues de l'homme de metier et notamment par de l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que par exemple le tétrahydrofuranne ou encore le dioxanne ou l'éther méthylique.  The optional carboxy or esterified carboxy functions of the products described above may, if desired, be reduced in alcohol function by the methods known to those skilled in the art and in particular by lithium aluminum hydride in a solvent such as for example tetrahydrofuran or dioxane or methyl ether.

Les éventuelles formes optiquement actives des produits de formule (Ig) peuvent être préparées par dédoublement des racémiques selon les méthodes usuelles. The possible optically active forms of the products of formula (Ig) may be prepared by resolution of the racemates according to the usual methods.

L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des produits de formule (Ig) caractérisé en ce que l'on prend les produits de formules (V), (VB), (IX) et (IXB) comme produits de départ et en ce que l'on opère comme indiqué précédemment. The subject of the invention is also a process for the preparation of products of formula (Ig), characterized in that the products of formulas (V), (VB), (IX) and (IXB) are used as starting products and in that one operates as indicated above.

L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des produits de formules (V), (Vg), (IX) et (IXB) caractérisé en ce que l'on prend les produits de formule (II) comme produits de départ et en ce que l'on opère comme indiqué précédemment. The subject of the invention is also a process for the preparation of the products of formulas (V), (Vg), (IX) and (IXB), characterized in that the products of formula (II) are taken as starting products and in that one operates as indicated above.

La préparation des produits de formule (ID) peut être réalisée dans les mêmes conditions que celles décrites cidessus pour la préparation des produits de formule (Ig) étant entendu que dans ce qui est indique ci-dessus concernant la préparation des produits de formule (IB), les composes de formules (Il), (IV), (V), (VI), (VIII), (IX), (VB), (IXB) et (I'B) sont respectivement remplacés par les composés de formules (IID), (IVD), (VD), (VID), (VIIID), (IXD), (VBD), (IXBD) et (I'D) dont les significations sont respectivement indiquées ci-dessus. The preparation of the products of formula (ID) can be carried out under the same conditions as those described above for the preparation of the products of formula (Ig), it being understood that in what is indicated above concerning the preparation of products of formula (IB) ), the compounds of formulas (II), (IV), (V), (VI), (VIII), (IX), (VB), (IXB) and (I'B) are respectively replaced by the compounds of formulas (IID), (IVD), (VD), (VID), (VIIID), (IXD), (VBD), (IXBD) and (I'D), the meanings of which are respectively indicated above.

L'invention a de même pour objet un procédé de prepara- tion de produits de formule (IEB), correspondant aux produits de formule (IE), telle que définie ci-dessus, dans laquelle A représente un radical -C-RE dans lequel RoE représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy éventuellement estérifié, caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (IIE) ::

Figure img00580001

dans laquelle R'B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour RB, R2B et R3B dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (XI)
Figure img00580002

dans laquelle R'1B a la signification indiquée ci-dessus, pour
R1B dans laquelle les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk et alkl, identiques ou différents, représentent un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (XII)
Figure img00580003

dans laquelle R'B, R'îB, R'2B, R'3B et alk ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (IIp)
Figure img00590001

dans laquelle R'B, R'2 et R'3 ont les significations indiquées ci-dessus, avec le produit de formule (XI) tel que défini cidessus, pour obtenir des produits de formule (XIII)
Figure img00590002

dans laquelle R'B, R'1B, R'2B, R'3B, alk et alkl ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (XII) et (XIII) que l'on transforme en produit de formule (XIV)
Figure img00590003

dans laquelle R'B, R'1B, R'2B, R'3B et alkl ont les significations indiquées ci-dessus et D5 et D6 ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formule (XIV) que, si désiré, l'on soumet à une réaction d'hydrogénation pour obtenir les produits de formule (XV)
Figure img00600001

dans laquelle D5, D6, R'B, R'2B et R'3B et alkl ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (XIV) et (XV) que, si désiré, l'on soumet à une réaction de saponification puis de décarboxylation, pour obtenir les produits correspondants de formule (XIV')
Figure img00600002

et de formule (XV')
Figure img00600003

produits de formules (XIV), (XIV'), (XV) et (XV') que si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X)
Hal-R'5-Y'B (X) dans laquelle R'5 et Y'B ont les significations indiquées cidessus, respectivement pour R5 et Y dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I'EB)
Figure img00610001

dans laquelle
Figure img00610002

représente
Figure img00610003
The subject of the invention is also a process for the preparation of products of formula (IEB), corresponding to the products of formula (IE), as defined above, in which A represents a -C-RE radical in which RoE represents a hydrogen atom or an optionally esterified carboxy radical, characterized in that either a product of formula (IIE) is reacted ::
Figure img00580001

in which R'B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, respectively for RB, R2B and R3B in which the possible reactive functional groups are optionally protected by protective groups, with a product of formula (XI)
Figure img00580002

in which R'1B has the meaning indicated above, for
R1B in which the optional reactive functions are optionally protected by protective groups and alk and alkl, identical or different, represent an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, to obtain products of formula (XII)
Figure img00580003

wherein R'B, R'IB, R'2B, R'3B and alk have the meanings indicated above, or a product of formula (IIp) is reacted
Figure img00590001

in which R'B, R'2 and R'3 have the meanings indicated above, with the product of formula (XI) as defined above, to obtain products of formula (XIII)
Figure img00590002

in which R'B, R'1B, R'2B, R'3B, alk and alkl have the meanings indicated above, products of formulas (XII) and (XIII) which is converted into product of formula (XIV )
Figure img00590003

wherein R'B, R'1B, R'2B, R'3B and alkl have the meanings indicated above and D5 and D6 have the meanings indicated above, products of formula (XIV) that, if desired, is subjected to a hydrogenation reaction to obtain the products of formula (XV)
Figure img00600001

wherein D5, D6, R'B, R'2B and R'3B and alkl have the meanings indicated above, products of formulas (XIV) and (XV) that, if desired, subjected to a reaction of saponification and then decarboxylation, to obtain the corresponding products of formula (XIV ')
Figure img00600002

and of formula (XV ')
Figure img00600003

products of formulas (XIV), (XIV '), (XV) and (XV') that, if desired, the oxo function is converted into a thioxo function and reacted with a compound of formula (X)
Hal-R'5-Y'B (X) in which R'5 and Y'B have the meanings indicated above, respectively for R5 and Y in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, to obtain a product of formula (I'EB)
Figure img00610001

in which
Figure img00610002

represent
Figure img00610003

D5, D6, R'B, R'2B, R'3B, R'5 et Y' ont les significations indiquées ci-dessus, AE représente le radical CR4z dans lequel R4E représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy éventuelle estérifié et X a la signification indiquée ci-dessus, produits de formule (I'EB) dans laquelle

Figure img00610004
D5, D6, R'B, R'2B, R'3B, R'5 and Y 'have the meanings indicated above, AE represents the radical CR4z in which R4E represents a hydrogen atom or a carboxy radical esterified and X has the meaning indicated above, products of formula (I'EB) in which
Figure img00610004

<tb> <SEP> R'2B <SEP> R' <SEP> 2B
<tb> , < eprésente <SEP> R <SEP> BA
<tb> <SEP> D5 <SEP> À'
<tb> <SEP> B
<tb> <SEP> R' <SEP> 3B <SEP> R' <SEP> 3B
<tb> que l'on peut, si désiré, soumettre à une réaction d'hydrogénation pour obtenir des produits de formule (I'EB) dans laquelle

Figure img00610005

représente
Figure img00610006

produit de formule (I'EB) que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=0 en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (IEB) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères.<tb><SEP>R'2B<SEP> R '<SEP> 2B
<tb>, <present>SEP> R <SEP> BA
<tb><SEP> D5 <SEP> TO '
<tb><SEP> B
<tb><SEP> R '<SEP> 3B <SEP>R'<SEP> 3B
<tb> that can, if desired, undergo a hydrogenation reaction to obtain products of formula (I'EB) in which
Figure img00610005

represent
Figure img00610006

product of formula (I'EB) which is subjected, if desired and if necessary, to one or more of the following reactions, in any order - a conversion reaction of oxo function C = O in thioxo function C = S - an elimination reaction of the protective groups that can carry the protected reactive functions, - a salification reaction with a mineral or organic acid or a mineral or organic base to obtain the corresponding salt, - an esterification reaction of acid function; - an ester functional saponification reaction in the acid function; - an alkyloxy function conversion reaction in the hydroxyl function; - a conversion reaction of the cyano function to an acid function; - a reaction for reducing the carboxy function to alcohol function, - a resolving reaction of the racemic forms, said products of formula (IEB) thus obtained being in all isomeric forms possible racemic, nantiomères and diastereomers.

Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention le procédé ci-dessus de préparation des produits de formule (IEB) telle que définie ci-dessus, peut-être réa- lisé de la manière suivante le produit de formule (XII), à partir des produits de formules (IIE) et (XI) et le produit de formule (XIII) à partir des produits de formules (IIp) et (XI) peuvent être respectivement obtenus dans les conditions décrites ci-dessus d'obtention du produit de formule (IV) à partir des produits de formules (II) et (III). Under preferred conditions of implementation of the invention the above process for the preparation of the products of formula (IEB) as defined above can be carried out in the following manner the product of formula (XII) from the products of formulas (IIE) and (XI) and the product of formula (XIII) from the products of formulas (IIp) and (XI) can respectively be obtained under the conditions described above for obtaining the product of formula (IV) from the products of formulas (II) and (III).

Les produits de formule (XIV) sont obtenus par chauffage, par exemple dans du Dowtherm ou de la paraffine à des températures comprises entre 250 et 350"C, à partir des produits de formules (XII) et (XIII), les produits de formule (XII) donnant les produits de formule (XIV) dans lesquels D6 représente un atome d'azote et D5 représente un radical méthine éventuellement substitué par un radical choisi parmi R'B, R'2B et R'3B et les produits de formule (XIII) donnant les produits de formule (XIV) dans lesquels D5 représente un atome d'azote et
D6 représente un radical méthine tel que défini ci-dessus.The products of formula (XIV) are obtained by heating, for example in Dowtherm or paraffin at temperatures of between 250 and 350 ° C., from the products of formulas (XII) and (XIII), the products of formula (XII) giving the products of formula (XIV) in which D6 represents a nitrogen atom and D5 represents a methine radical optionally substituted by a radical chosen from R'B, R'2B and R'3B and the products of formula ( XIII) giving the products of formula (XIV) in which D5 represents a nitrogen atom and
D6 represents a methine radical as defined above.

La réaction d'hydrogénation des produits de formule (XIV) en produits de formule (XV) peut être réalisée dans les conditions décrites ci-dessus d'hydrogénation des produits de formule (V) en produits de formule (VB) ou encore du produit de formule (IX) en produit de formule (IX). La réaction de décarboxylation des produits de formule (XV) en produits de formule (XV') peut être réalisée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier et notamment par saponification de l'ester, en présence d'une base telle que par exemple l'hydroxyde de sodium ou de potassium, suivi d'une acidification puis d'un chauffage à une température d'environ 150-250"C, dans un solvant tel que le Dowtherm. The hydrogenation reaction of the products of formula (XIV) in products of formula (XV) can be carried out under the conditions described above for the hydrogenation of the products of formula (V) into products of formula (VB) or else the product of formula (IX) to the product of formula (IX). The decarboxylation reaction of the products of formula (XV) to products of formula (XV ') can be carried out under the usual conditions known to those skilled in the art and in particular by saponification of the ester, in the presence of a base such as for example, sodium or potassium hydroxide followed by acidification followed by heating to a temperature of about 150-250 ° C in a solvent such as Dowtherm.

L'addition du compose de formule (X) sur les produits de formules (XV) et (XV') pour obtenir les produits de formule (I'BB) telle que définie ci-dessus peut être réalisée dans les conditions d'addition du composé de formule (X) sur les produits de formules (V), (VB), (IX) ou (IXB) pour obtenir les produits de formule
Les réactions auxquelles, si désiré ou si nécessaire, l'on soumet les produits de formule (I'EB) pour obtenir des produits de formule (IEB) peuvent être réalisées dans les conditions décrites pour les réactions correspondantes auxquelles peuvent être soumis les produits de formule (I'B) pour obtenir des produits de formule (IB). The addition of the compound of formula (X) to the products of formulas (XV) and (XV ') to obtain the products of formula (IB) as defined above can be carried out under the conditions of addition of compound of formula (X) on the products of formulas (V), (VB), (IX) or (IXB) to obtain the products of formula
The reactions to which, if desired or necessary, the products of formula (EB) are subjected to products of formula (IEB) can be carried out under the conditions described for the corresponding reactions to which the products of formula (I'B) to obtain products of formula (IB).

Les composés de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I) tels que definis ci-dessus ainsi que leurs sels d'addition avec les acides présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques. The compounds of formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I) as defined above, as well as their addition salts with acids, have interesting pharmacological properties.

Les produits sont doués de propriétés antagonistes pour le recepteur à l'angiotensine II et sont ainsi notamment inhibiteurs des effets de l'angiotensine II, en particulier de l'effet vasoconstricteur et également de l'effet trophique au niveau des myocytes.  The products are endowed with antagonistic properties for the angiotensin II receptor and are thus notably inhibitors of the effects of angiotensin II, in particular the vasoconstrictor effect and also the trophic effect on the myocytes.

Certains produits de la presente invention possèdent également des propriétés antagonistes pour le récepteur à l'endotheline et sont ainsi notamment antagonistes de l'effet vasoconstricteur de l'endothéline. Certain products of the present invention also possess antagonistic properties for the endothelin receptor and thus are particularly antagonists of the vasoconstrictor effect of endothelin.

Les composés de formules (ID), (ive) (IB), (IG) et (I) possèdent egalement la propriété d'améliorer les fonctions cognitives. The compounds of formulas (ID), (ive) (IB), (IG) and (I) also have the property of improving cognitive functions.

Ces proprietes justifient leur application en thérapeutique et l'invention a également pour objet à titre de médicaments, les produits tels que définis par les formules (IE), (IB), (IG) et (I) ci-dessus, lesdits produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I) etant sous toutes les formes isomères possibles racémiques ou optiquement actives, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I). These properties justify their therapeutic application and the subject of the invention is also, as medicaments, the products as defined by formulas (IE), (IB), (IG) and (I) above, said formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I) being in any racemic or optically active isomeric form possible, as well as addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids thereof. formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I).

L'invention a particulièrement pour objet à titre de médicaments les produits de formule (IB) telle que définie cidessus et répondant à la formule (Ic)

Figure img00640001

dans laquelle
Figure img00640002

représente
Figure img00640003
The invention particularly relates, as medicaments, to the products of formula (IB) as defined above and corresponding to formula (Ic)
Figure img00640001

in which
Figure img00640002

represent
Figure img00640003

Ra représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle ou butényle, R2c et R3ct identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazole, - les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifies renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole, isoxazole, pyrrolidinyle, pyrrolidinylcarbonyle et phenyle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alkoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pirrolidinylcarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitués sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, A a représente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R représente un atome d'hydrogène ; un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone ; cyano ; carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ; alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
Yc represente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle ; halogène ; alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone ; trifluoromethyle ; cyano nitro ; carboxy libre, salifié ou estérifié ; tétrazole isoxazole - le radical -(CH2)p-S02-Zc-Rloc dans lequel p représente les valeurs 0 et 1, Zc représente les radicaux -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH- ou une simple liaison et Rloc représente un radical méthyle, éthyle, propyle, vinyle, allyle, pyridyle, phényle, benzyle, pyridylméthyle, pyridyléthyle, nitropyridyle, pyrimidyle, tetrazolyle, diazolyle, pipéridinyle, alkylpipéridinyle, thiazolyle, alkylthiazolyle, tétrahydrofuranyle, méthyltétrahydrofuranyle ; amino ou carbamoyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux -(CH2)p-S02-Z-Rloc tel que défini ci-dessus et les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 4 atomes de carbone et éventuellement substitués tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, alkyle et alkényle, alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérrifié ou tétrazolyle lesdits produits de formule (Ic) etant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I). Ra represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl or butenyl radical, R2c and R3ct identical or different, are chosen from the group formed by - the hydrogen atom, - the halogen atoms - the hydroxyl radical, - the mercapto, cyano, nitro, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 6 carbon atoms, sulfo, - the carboxy radicals free, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, tetrazole, - linear or branched alkyl, alkenyl, alkyloxy and alkylthio radicals containing not more than 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, benzyl and phenylthio, all these radicals being optionally substituted by one or more identical or different radicals chosen; among the halogen atoms, the hydroxyl radical, the alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole, isoxazole, pyrrolidinyl, pyrr olidinylcarbonyl and phenyl optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, - amino, mono- or dialkylamino, carbamoyl, pyrrolyl and morpholino radicals. , piperazinyl, pyrrolylmethyl, morpholinomethyl, piperazinylmethyl, pyrrolylcarbonyl, morpholinocarbonyl, pirrolidinylcarbonyl, piperazinylcarbonyl, all piperazinyl radicals being optionally substituted on the second nitrogen atom by an alkyl or phenyl radical, these alkyl and phenyl radicals being themselves optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, nitro, alkyl or alkyloxy atoms containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, A a represents a nitrogen atom or a CR4a radical in which R represents a hydrogen atom; an acyl radical containing at most 6 carbon atoms; cyano; carboxy which is free, salified or esterified with an alkyl radical containing at most 4 carbon atoms; alkyl containing at most 6 carbon atoms optionally substituted with one or more radicals chosen from the hydroxyl radical and the halogen atoms,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
Yc represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl radicals; halogen; alkyl and alkyloxy containing at most 4 carbon atoms; trifluoromethyl; cyano nitro; free, salified or esterified carboxy; tetrazole isoxazole - the radical - (CH2) p -SO2-Zc-Rloc in which p represents the values 0 and 1, Zc represents the radicals -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH- or a simple linkage and Rloc represents methyl, ethyl, propyl, vinyl, allyl, pyridyl, phenyl, benzyl, pyridylmethyl, pyridylethyl, nitropyridyl, pyrimidyl, tetrazolyl, diazolyl, piperidinyl, alkylpiperidinyl, thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydrofuranyl, methyltetrahydrofuranyl; amino or carbamoyl optionally substituted with one or two radicals chosen from - (CH2) p -SO2-Z-Rloc radicals as defined above and alkyl and alkenyl radicals containing at most 4 carbon atoms and optionally substituted all these radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, alkyl and alkenyl radicals, alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified carbons or tetrazolyl radicals, said products of formula ( Ic) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the mineral and organic bases pharmaceutically acceptable of said products of formula (I).

L'invention a plus particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus et répondant à la formule

Figure img00670001

dans laquelle
Figure img00670002

représente
Figure img00670003

Rîa représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle ou butényle, R2a et R3a, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazole, - les radicaux alkyle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinyleméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitues sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tetrazole et isoxazole,
Aa représente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R represente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, cyano, carboxy libre, salifie ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ou alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
Ya représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, nitro, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (1,a) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule
L'invention a tout particulièrement pour objet à titre de médicaments, les produits de formules (ID), (IE) et (1B > telles que définies ci-dessus, dans lesquelles
D1, D2 et l'un au moins de D3 et Do représentent un radical methine ou méthylène, éventuellement substitué par un radical choisi parmi Rg, R2B et R3B,
R1 représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle, cyclopropyle, carboxy libre ou estérifie, R, R2B et R3B, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe forme par - l'atome d'hydrogène, les atomes d'halogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifies renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alcoxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alkylthio, phénylthio, pyridylthio, dans lesquels le radical alkyle renferme de 1 à 4 carbones et l'atome de soufre est éventuellement oxydé sous forme de sulfoxyde ou de sulfore, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidinyle, morpholinyle, pipéridinyle, phényle, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, éventuellement substitue ainsi qu'il est indiqué ci-dessus, - le radical phényle, pyridyle, pyrrolidinyle, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle,
A représente un atome d'azote ou un radical CH, éventuellement substitué par un radical carboxy libre ou estérifié,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical méthylène,
Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazole et isoxazolyle, lesdits produits de formules (ID), (IE) et (zig) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, pharmaceutiquement acceptables, desdits produits de formules (ID), (IE) et (IB). et < 1B >
L'invention a plus particulièrement pour objet à titre de médicaments les produits de formule (Ig) telle que définie ci-dessus, dans laquelle
R1 représente un radical n-butyle,
R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidine, morpholine, pipéridine, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle,
A represente un atome d'azote ou un radical CH,
X represente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
R5 représente un radical méthylène,
Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tetrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (zig) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diasteréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (IB).The subject of the invention is more particularly, as medicaments, the products of formula (I) as defined above and corresponding to the formula
Figure img00670001

in which
Figure img00670002

represent
Figure img00670003

R 1a represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl or butenyl radical, R 2a and R 3a, which are identical or different, are chosen from the group formed by the hydrogen atom, the atoms of halogen, - the hydroxyl radical, - the mercapto, cyano, nitro, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 6 carbon atoms, sulfo, - the free carboxy radicals, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing not more than 4 carbon atoms, tetrazole, - linear or branched alkyl, alkyloxy and alkylthio radicals containing not more than 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, benzyl and phenylthio, all these radicals being optionally substituted by one or more identical or different radicals chosen from the halogen atoms, the hydroxyl radical, the alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, the amino radicals, my o- or dialkylamino, carbamoyl, pyrrolyl, morpholino, piperazinyl, pyrrolylmethyl, morpholinomethyl, piperazinylmethyl, pyrrolylcarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinylcarbonyl, all piperazinyl radicals being optionally substituted on the second nitrogen atom with an alkyl or phenyl radical, these alkyl and phenyl being themselves optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, nitro, alkyl or alkyloxy atoms containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole,
Aa represents a nitrogen atom or a CR4a radical in which R represents a hydrogen atom, an acyl radical containing at most 6 carbon atoms, cyano, free carboxy, salified or esterified with an alkyl radical containing at most 4 carbon atoms. carbon or alkyl containing at most 6 carbon atoms optionally substituted by one or more radicals chosen from the hydroxyl radical and the halogen atoms,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
Ya represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted with one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, alkyl and alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, nitro, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, said products of formula (1, a) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the pharmaceutically acceptable inorganic and organic bases of said products of formula
The subject of the invention is, as a medicinal product, the products of formulas (ID), (IE) and (IB) as defined above, in which
D1, D2 and at least one of D3 and C4 represent a methine or methylene radical, optionally substituted by a radical chosen from Rg, R2B and R3B,
R1 represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl, cyclopropyl, free carboxy or esterified radical, R, R2B and R3B, which are identical or different, are chosen from the group formed by - the atom of hydrogen, halogen atoms, mercapto and alkylthio radicals, linear or branched alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted by one or more identical or different substituents chosen from halogen atoms , the hydroxyl radical, the alkoxy radicals containing from 1 to 4 carbon atoms, the alkylthio, phenylthio and pyridylthio radicals, in which the alkyl radical contains from 1 to 4 carbons and the sulfur atom is optionally oxidized in the form of a sulfoxide or sulfore, the amino, mono and dialkylamino, pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidinyl, phenyl radical; - the free carboxy radical, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at least 4 carbon atoms, optionally substituted as indicated above, - phenyl, pyridyl, pyrrolidinyl, - pyrrolidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl, piperidynylcarbonyl,
A represents a nitrogen atom or a radical CH, optionally substituted by a free or esterified carboxy radical,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a methylene radical,
Y represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted with one or more radicals chosen from cyano, free carboxy, salified and esterified, tetrazole and isoxazolyl radicals, said products of formulas (ID), (IE) and (zig) being under all racemic isomeric forms, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with inorganic and organic acids or with inorganic and organic bases, pharmaceutically acceptable, of said products of formulas (ID), (IE) and (IB). and <1B>
The subject of the invention is more particularly, as medicaments, the products of formula (Ig) as defined above, in which
R1 represents an n-butyl radical,
R2 and R3, which are identical or different, are chosen from the group formed by the hydrogen atom, the mercapto and alkylthio radicals, the linear or branched alkyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or several identical or different substituents chosen from halogen atoms, the hydroxyl radical, the amino, mono- and dialkylamino radical, pyrrolidine, morpholine, piperidine, the free carboxy radical, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, pyrrolidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl, piperidynylcarbonyl,
A represents a nitrogen atom or a CH radical,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
R5 represents a methylene radical,
Y represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from cyano, free carboxy, salified and esterified radicals, tetrazole and isoxazole, said products of formula (zig) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers; as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases, pharmaceutically acceptable of said products of formula (IB).

L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de médicaments, les produits decrits ci-aprés dans les exemples et notamment les produits de formule (I) suivants . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-oxo-l-quinoléinyl) méthyle -(l,l'-biphényl)-2-carboxylique, . l'acide 4'-t(3-butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 3-butyl l-[(2'-carboxy (1,1'-biphényl) 4-yl) méthyle 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoléinecarboxylique, . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 4'-E(3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1' -biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 4'-E (3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-( (1-pyrrolidinyl) carbonyl] l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxyligue, . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 4-oxo 1-[(1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 3-butyl 1,4-dihydro 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (1,1'biphényl) 4-yl] methyl] 8-quinoléinecarboxylique, . l'acide 1,4-dihydro 3-méthyl 4-oxo 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (l,l'-biphenyl) 4-yl] méthyl] 8-quinoléinecarboxylique, l'acide 1,4-dihydro 3-ethyl 4-oxo l-((2'-(lH-tétrazol-5-yl) (l,1'-biphenyl) 4-yl] méthyl] 8-quinolêinecarboxylique, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. The subject of the invention is more particularly, as medicaments, the products described hereinafter in the examples and in particular the products of formula (I) below. 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] - (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid. 4'-t (3-butyl-1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid, 3-butyl-1 - [(2'-carboxy (1,1'-biphenyl) -4-yl) methyl 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinolinecarboxylic acid,. 4 '- [(3-Butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid. 4'-E (3-butyl-1,4-dihydro-7- (hydroxymethyl) -4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid. 4'-E (3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7- ((1-pyrrolidinyl) carbonyl] -1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid. 4 '- [(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-1 - [(1quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4-acid '- [(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 3-butyl-1-yl 4-Dihydro-1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) -4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-3-methyl-4 -oxo 1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) 4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-3-ethyl-4-oxo acid 1 - ((2 '- (1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) 4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, as well as their addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids.

Les médicaments, objet de l'invention, peuvent être utilisés dans le traitement des affections cardiovasculaires presentant une altération de la vasomotricite : infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, angine de poitrine, spasme vasculaire cérébral, maladie de Raynaud, hypertension artérielle et toutes les affections consécutives à une ischémie. Ces médicaments, objet de l'invention, pourraient également être utilisés pour le traitement du glaucome, de l'athérosclérose, de l'asthme et de différents types de spasmes viscéraux, ainsi qu'à titre de substances protectrices neuromales ou encore dans la prévention des resténoses postangioplastie. The medicinal products which are the subject of the invention can be used in the treatment of cardiovascular diseases presenting an impairment of vasomotricitis: myocardial infarction, cardiac insufficiency, renal insufficiency, angina pectoris, cerebrovascular spasm, Raynaud's disease, arterial hypertension and all conditions following ischemia. These drugs, which are the subject of the invention, could also be used for the treatment of glaucoma, atherosclerosis, asthma and various types of visceral spasms, as well as as neuromuscular protective substances or in the prevention of restenoses postangioplasty.

Ils peuvent egalement être utilises dans le traitement de certains désordres gastro-intestinaux, gynécologiques et en particulier pour un effet relaxant au niveau de l'utérus. They can also be used in the treatment of certain gastrointestinal disorders, gynecological and in particular for a relaxing effect in the uterus.

Les médicaments, objet de l'invention peuvent également être utilises dans le traitement des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives, de l'anxiété, de la dépression, de la démence sénile et de la maladie d'Alzheimer. The medicaments, object of the invention can also be used in the treatment of memory disorders and cognitive functions, anxiety, depression, senile dementia and Alzheimer's disease.

L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que definis ci-dessus. The invention extends to pharmaceutical compositions containing as active ingredient at least one of the drugs as defined above.

Ces compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie buccale, rectale, par voie parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses. These pharmaceutical compositions can be administered orally, rectally, parenterally or locally by topical application to the skin and mucous membranes.

Ces compositions peuvent être solides ou liquides et se presenter sous toutes les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crèmes, les gels et les préparations en aerosols ; elles sont prépares selon les méthodes usuelles. Le principe actif peut y être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou vegétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. These compositions may be solid or liquid and may be present in any pharmaceutical form commonly used in human medicine, for example, simple or coated tablets, capsules, granules, suppositories, injectables, ointments, creams, gels and aerosol preparations; they are prepared according to the usual methods. The active ingredient can be incorporated into the excipients usually employed in these pharmaceutical compositions, such as talc, gum arabic, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, aqueous vehicles or not, the fatty substances of animal or vegetable origin, paraffinic derivatives, glycols, various wetting, dispersing or emulsifying agents, preservatives.

La posologie usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 1 à 100 mg par jour chez l'adulte, par voie orale. The usual dosage, variable according to the product used, the subject treated and the condition in question, may be, for example, from 1 to 100 mg per day in adults, orally.

Les composés de départ de formules (IID), (II), (IIE), (IIp), (III), (VID), (VI), (VII), (X) et (XI), peuvent être disponibles dans le commerce ou peuvent être préparés selon les méthodes usuelles connues de l'homme de métier. The starting compounds of formulas (IID), (II), (IIE), (IIp), (III), (VID), (VI), (VII), (X) and (XI) may be available in or can be prepared according to the usual methods known to those skilled in the art.

Parmi les composés de formule (II) qui peuvent être trouvés dans le commerce, on peut citer par exemple certains composés de formule (II) telle que l'un de R'2 ou R'3 represente un radical amino comme par exemple le méta-aminobenzoate de méthyle que l'on peut trouver, par exemple, sous forme de produit commercialisé par exemple par LANCASTER. Among the compounds of formula (II) which can be found commercially include for example certain compounds of formula (II) such that one of R'2 or R'3 represents an amino radical such as meta methylaminobenzoate which can be found, for example, in the form of a product marketed for example by LANCASTER.

Comme autres composés de formule (II) qui peuvent être trouvés dans le commerce, on peut citer par exemple certains composés de formule (II) telle que l'un de R2' ou R3' represente un radical nitro comme par exemple l'orthonitroaniline que l'on peut trouver, par exemple, sous forme de produit commercialise par UCB. Other compounds of formula (II) which may be found commercially include, for example, certain compounds of formula (II) such that one of R 2 'or R 3' represents a nitro radical such as orthonitroaniline which it can be found, for example, in the form of a product marketed by UCB.

Comme composé de départ de formule (IID) on peut citer, par exemple,

Figure img00730001

commercialisé par Columbia,
Figure img00730002

commercialisé par Aldrich.Starting compound of formula (IID), for example,
Figure img00730001

marketed by Columbia,
Figure img00730002

marketed by Aldrich.

Comme composés de départ de formules (IIE) et (IIp) on peut citer, par exemple,

Figure img00730003

ces deux composés étant commercialisés par Aldrich.Starting compounds of formulas (IIE) and (IIp) include, for example,
Figure img00730003

these two compounds being marketed by Aldrich.

Les composés de formule (III) peuvent constituer des esters dérivés de l'acide formylacétique. The compounds of formula (III) may constitute esters derived from formylacetic acid.

Parmi les exemples de préparation de tels composés de formule (III) decrits dans la littérature, on peut citer notamment les références suivantes
J. Hel. Chem. 20, p. 623-628 (1983)
Liebigs Ann. Chem. 697, p. 62-68 (1966).Among the examples of preparation of such compounds of formula (III) described in the literature, mention may in particular be made of the following references
J. Hel. Chem. 20, p. 623-628 (1983)
Liebigs Ann. Chem. 697, p. 62-68 (1966).

Les composés de formules (VI) et (VID), peuvent constituer notamment des dérivés de l'ortho-halo aniline. The compounds of formulas (VI) and (VID) may in particular be derivatives of ortho-halo aniline.

Parmi les exemples de préparation de tels composés de formules (VI) et (VID), décrits dans la littérature, on peut citer notamment les références suivantes :
Ann. Chim. 1962, 52, p. 727.Among the examples of preparation of such compounds of formulas (VI) and (VID), described in the literature, mention may be made in particular of the following references:
Ann. Chim. 1962, 52, p. 727.

Les composés de formule (VII) peuvent constituer notamment des dérivés de l'acétylène. The compounds of formula (VII) may in particular be derivatives of acetylene.

Parmi les exemples de préparation de tels composés de formule (VII) décrits dans la littérature, on peut citer notamment les références suivantes
J. Am. Chem. Soc. 1937, 59, p. 1490.Among the examples of preparation of such compounds of formula (VII) described in the literature, mention may be made in particular of the following references
J. Am. Chem. Soc. 1937, 59, p. 1490.

Des exemples de préparation de composés de formule (X) sont décrits dans la littérature et des exemples en sont donnés notamment dans les brevets US 4,880,804 ou EP 0 253 310.  Examples of the preparation of compounds of formula (X) are described in the literature and examples are given in particular in US Patents 4,880,804 or EP 0 253 310.

Un procédé de préparation de certains produits de formule (X) telle que définie ci-dessus peut consister à soumettre le iodobenzoate de méthyle à l'action du iodotoluène, la réaction se réalisant par exemple en présence de cuivre en poudre à une température d'environ 100in à 300 C, pour obtenir un produit de formule (Xc)

Figure img00740001

dont le radical carboxy estérifié peut, si désiré, être libéré du radical alkyle par les méthodes classiques connues de l'homme de métier ou indiquées ci-dessus, par exemple d'hydrolyse acide ou alcaline, que l'on peut soumettre à une réaction de bromation sur le radical méthyle par les méthodes classiques connues de l'homme de métier par exemple par action du n-bromosuccinimide dans le tétrachlorure de carbone.A process for the preparation of certain products of formula (X) as defined above may consist in subjecting methyl iodobenzoate to the action of iodotoluene, the reaction being carried out for example in the presence of powdered copper at a temperature of about 100 in 300 C to obtain a product of formula (Xc)
Figure img00740001

wherein the esterified carboxy radical can, if desired, be liberated from the alkyl radical by conventional methods known to those skilled in the art or indicated above, for example acid or alkaline hydrolysis, which can be subjected to a reaction bromination on the methyl radical by conventional methods known to those skilled in the art for example by the action of n-bromosuccinimide in carbon tetrachloride.

Comme composé de départ de formule (XI), on peut citer, par exemple,

Figure img00740002

préparés par exemple selon la réaction
Figure img00740003

(J. of Het. Chem. 20 p. 623, 1983) et
Figure img00740004

(diéthyloxalpropionate) commercialisé par Aldrich.As the starting compound of formula (XI), there may be mentioned, for example,
Figure img00740002

prepared for example according to the reaction
Figure img00740003

(J. of Het Chem 20: 623, 1983) and
Figure img00740004

(diethyloxalpropionate) marketed by Aldrich.

La présente invention a également pour objet à titre de produits industriels nouveaux et notamment à titre de produits intermédiaires nécessaires à la préparation des produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I), les composés de formules (IVD), (IV), (VD), (V), (IXD), (IX), (VBD), (VB), (IXBD), (IXB), (XII), (XIV) et (XV). The subject of the present invention is also as new industrial products and especially as intermediates necessary for the preparation of the products of formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I), the compounds formulas (IVD), (IV), (VD), (V), (IXD), (IX), (VBD), (VB), (IXBD), (IXB), (XII), (XIV) and (XV).

La présente invention a ainsi pour objet l'utilisation des produits de formule (F) :

Figure img00750001

dans laquelle
Figure img00750002

représente
Figure img00750003
The subject of the present invention is therefore the use of the products of formula (F):
Figure img00750001

in which
Figure img00750002

represent
Figure img00750003

R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou aîkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R2B et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkenyle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radical

Figure img00760001

dans lesquels ou bien R6B et R7B ou R8B et Rgg, identiques ou différents, représentent : - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 dans lequel ml représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2, et soit -Z-R14 représente -NH2
soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(Rl6)- ou une simple liaison, et R14 représente un radical alkyle, alkênyle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués, R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ou R14 t ou bien R6B et R7B ou R8B et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8B et R9B, identiques ou différents, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, c) un radical -(CH2)ml-S(O)=2-Z-Rlo tel que défini ci-dessus,
X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
A représente un atome d'azote ou un radical =C-R4 dans lequel
R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical =C-H, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,
R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,
YA représente le radical -Y1B-B Y2B dans lequel
Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2B ou R3B,
B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4, Y2B représente soit, Si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, lesdits produits de formule (F) étant, sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (F) pour la préparation de médicaments, destinés soit au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie, soit au traitement de certains désordres gastro-intestinaux ou gynécologiques, soit au traitement des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives, de l'anxiété, de la dépression, de la démence sénile et de la maladie d'Alzheimer.R1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, acyl, cyano or carboxy; free, salified, esterified or amidated, R2B and R3, identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl radical, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl having at least plus 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals s, contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 members, these radicals containing optionally one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical
Figure img00760001

in which R6B and R7B or R8B and Rgg, identical or different, represent: a hydrogen atom, an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from among the atoms of halogen and the hydroxyl radical, an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from the oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, - a radical - (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 wherein ml represents an integer of 0 to 4 and m2 represents an integer of 0 to 2, and is -Z-R14 represents -NH2
either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond, and R14 represents an alkyl, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted, R15 and R16, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or R14 t or else R6B and R7B or R8B and RgB respectively form together with the nitrogen atom to which they are bonded a monocyclic radical comprising 5 or 6-membered ring or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8B and R 9B, identical or different, represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, c) a radical - (CH2) ml-S (O) = 2-Z-Rlo as defined above,
X represents an oxygen atom or a sulfur atom,
A represents a nitrogen atom or a radical = C-R4 in which
R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical = CH, R1 does not represent a hydrogen atom,
R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms,
YA represents the radical -Y1B-B Y2B in which
Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2B or R3B,
B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2) n ~ where n represents the values 0 to 4, Y2B represents either, Si B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified radical, tetrazole or isoxazole, that is, regardless of the value of B and Y2B being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, said products of formula (F) being, in all possible racemic isomeric forms, enantiomers and diastereoisomers, and that the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (F) for the preparation of medicaments, intended either for the treatment of arterial hypertension, cardiac insufficiency, renal insufficiency and in the prevention of restenosis pos t-angioplasty, either for the treatment of certain gastrointestinal or gynecological disorders, or for the treatment of memory disorders and cognitive functions, anxiety, depression, senile dementia and Alzheimer's disease.

La présente invention a particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce que les produits de formules (ID) et (F) < F > sont utilisés dans la préparation de médicaments destinés au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, des insuffisances rénales, dans la prévention des resténoses post angioplastie, ainsi que dans le traitement de diverses formes de spasmes vasculaires. The subject of the present invention is particularly the use as defined above, characterized in that the products of formulas (ID) and (F) <F> are used in the preparation of medicaments intended for the treatment of arterial hypertension. , cardiac insufficiency, renal failure, in the prevention of post-angioplasty restenosis, as well as in the treatment of various forms of vascular spasm.

La présente invention a tout particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce que les produits de formules (ID) et (F) sont utilisés dans la préparation de médicaments destinés au traitement des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives, de l'anxiété, de la dépression, de la démence sénile et de la maladie d'Alzheimer. The subject of the present invention is particularly the use as defined above, characterized in that the products of formulas (ID) and (F) are used in the preparation of medicaments intended for the treatment of memory disorders and disorders. cognitive functions, anxiety, depression, senile dementia, and Alzheimer's disease.

La présente invention a plus particulièrement pour objet l'utilisation telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce que les produits de formules (ID) et (F) répondent aux formules (IE), (IB), (IG), (I), (IC) et (Ia) telles que définies ci-dessus. The present invention more particularly relates to the use as defined above, characterized in that the products of formulas (ID) and (F) correspond to formulas (IE), (IB), (IG), (I) ), (IC) and (Ia) as defined above.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. The following examples illustrate the invention without limiting it.

Prénaration de l'exemple 1 : 3-butyl 1H quinoléinone
Le produit utilisé au départ de l'exemple 1 a été préparé de la façon suivante.Prenaration of Example 1: 3-butyl 1H quinolinone
The product used starting from Example 1 was prepared in the following manner.

Stade A : 2-butyl 3-oxo butanedioate de diéthyle
A une suspension d'éthylate de sodium préparé par agitation pendant 1 heure à 40"C de 2,3 g de sodium et 150 cm3 d'éthanol, puis évaporation du solvant, dans 100 cm3 d'éther, on ajoute 13,55 cm3 de diéthyl oxalate. On chauffe 15 minutes au reflux, refroidit légèrement et ajoute 50 cm3 de caproate d'éthyle, on agite 3 heures au reflux et 16 heures à 30-350C. Stage A: diethyl 2-butyl 3-oxo butanedioate
To a suspension of sodium ethoxide prepared by stirring for 1 hour at 40 ° C of 2.3 g of sodium and 150 cm3 of ethanol, then evaporation of the solvent, in 100 cm3 of ether, is added 13.55 cm3 The mixture is heated for 15 minutes under reflux, cooled slightly and 50 cm3 of ethyl caproate are added, the mixture is stirred for 3 hours under reflux and 16 hours at 30 ° to 350 ° C.

On ajoute 50 cm3 d'eau sépare la phase aqueuse, par décantation, la lave avec de l'éther par deux fois et acidifie avec de l'acide chlorhydrique 2N. On extrait 3 fois à l'éther, lave les phases organiques à l'eau puis avec une solution saturée de chlorure de sodium, sèche et évapore à sec. Le produit obtenu, 9,5 g est utilisé tel quel pour le stade suivant.50 cm3 of water are added separating the aqueous phase, decantation, washed with ether twice and acidified with 2N hydrochloric acid. Extracted 3 times with ether, the organic phases washed with water and then with saturated sodium chloride solution, dried and evaporated to dryness. The product obtained, 9.5 g is used as such for the next stage.

Stade B : 2-butyl 3-(phénylamino) 2-butènedioate de diéthyle
On agite 3 jours à 75 C, un mélange de 1 g d'aniline avec 2,65 g du produit obtenu au stade A ci-dessus et 150 mg de siliporite e NK10, on refroidit et chromatographie le milieu réactionnel sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle (9-1)) on obtient 1,55 g de produit attendu.Stage B: diethyl 2-butyl 3- (phenylamino) 2-butenedioate
It is stirred for 3 days at 75 ° C., a mixture of 1 g of aniline with 2.65 g of the product obtained in Stage A above and 150 mg of NK 10 siliporite and the reaction medium is cooled and chromatographed on silica (eluent: hexane-ethyl acetate (9-1)) 1.55 g of expected product is obtained.

Spectre IR (dans CHCl3) =C-NH 3260 cm-1
C=O 1733 - 1656 cm1
C=C
Aromatiques

Figure img00800001

1610 cm-1 (épaulement) 1596 cm1 1584 cm-1 1500 cmi
Stade C : 3-butyl 4-hydroxy 2-quinoléine carboxylate d'éthyle et 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2-quinoléine carboxylate d'éthyle
On chauffe pendant 30 minutes à l'aide d'un bain à 2500C un mélange de 2,5 g du produit obtenu au stade B ci-dessus, avec 30 cm3 de diphényléther. On laisse revenir à température ambiante, essore, lave avec du pentane et recueille 1,82 g de produit recherché.IR spectrum (in CHCl3) = C-NH 3260 cm-1
C = O 1733 - 1656 cm1
C = C
aromatic
Figure img00800001

1610 cm-1 (shoulder) 1596 cm1 1584 cm-1 1500 cmi
Stage C: Ethyl 3-butyl 4-hydroxy-2-quinoline carboxylate and ethyl 3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-2-quinoline carboxylate
A mixture of 2.5 g of the product obtained in Stage B above with 30 cm3 of diphenyl ether is heated for 30 minutes with a 2500C bath. Allowed to warm to room temperature, filtered, washed with pentane and collected 1.82 g of desired product.

Spectre IR (dans CHCl3) =C-NH 3425 - 3383 cal
C=O 1746 - 1706 cm 1 (F) autre C=O 1624 cml
C=C
+
Aromatiques

Figure img00800002

1605 cm1 1585 cmi 1572 cm1 1532 cm-1
Stade D : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2-quinoléine carboxylique
On chauffe 1 heure à 60 C, 1,8 g de l'ester obtenu au stade C ci-dessus, avec 25 cm3 de soude en solution N. On refroidit et acidifie avec de l'acide chlorhydrique N, on filtre, lave à l'eau et sèche à 60 C sous pression réduite, on obtient 1,58 g du produit recherché.IR spectrum (in CHCl3) = C-NH 3425 - 3383 cal
C = O 1746 - 1706 cm 1 (F) other C = O 1624 cml
C = C
+
aromatic
Figure img00800002

1605 cm1 1585 cmi 1572 cm1 1532 cm-1
Stage D: 3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-2-quinoline carboxylic acid
1 hour at 60 ° C., 1.8 g of the ester obtained in Step C above, is heated with 25 cm 3 of sodium hydroxide in solution N. It is cooled and acidified with hydrochloric acid N, filtered, washed with water and dried at 60 C under reduced pressure, 1.58 g of the desired product is obtained.

Spectre RMN 60 MHz (D.M.S.O.) ppm
CH3-CH2-CH2-CH2- 0,89 (t)
C-C-C-C 1,39 (m)
C-C-C-C- 2,78
H6 et H7 7,30 (t) - 7,63 (t)
H5 et H8 7,80 (d) - 8,08 (d)
Proton mobile 11,64
Stade E : 3-butyl 4(1H)-quinoléinone
On chauffe 30 minutes à 250 C, un mélange de 1,55 g du produit obtenu au stade D ci-dessus et 10 cm3 de diphényl éther. On refroidit, filtre, lave avec du pentane et sèche sous pression réduite. On obtient 1,17 g de produit que l'on dissout dans 80 cm3 d'éthanol et traite 15 minutes au reflux en présence de charbon actif, on filtre sur hyflosupercel, évapore l'éthanol jusqu'à sec et reprend avec du pentane, filtre, lave avec du pentane et sèche à 50 C sous pression réduite. On obtient 971 mg de produit recherché.60 MHz NMR spectrum (DMSO) ppm
CH3-CH2-CH2-CH2- 0.89 (t)
CCCC 1.39 (m)
CCCC- 2.78
H6 and H7 7.30 (t) - 7.63 (t)
H5 and H8 7.80 (d) - 8.08 (d)
Proton mobile 11.64
Stage E: 3-butyl 4 (1H) -quinolinone
A mixture of 1.55 g of the product obtained in Stage D above and 10 cm 3 of diphenyl ether is heated for 30 minutes at 250 ° C. It is cooled, filtered, washed with pentane and dried under reduced pressure. 1.17 g of product is obtained which is dissolved in 80 cm 3 of ethanol and treated for 15 minutes under reflux in the presence of activated charcoal, filtered on hyflosupercel, the ethanol is evaporated to dryness and taken up with pentane, filter, washed with pentane and dried at 50 ° C. under reduced pressure. 971 mg of desired product is obtained.

Spectre IR (dans CHCl3) (mélange 2 formes : énol et céto) =C-NH 3440 cm 1 + absorption générale
C=O
C=C
+
Aromatiques

Figure img00810001

1632 cm1 1590 cal 1570 cal (épaulement) 1558 cmi 1524 cm-1 1506 cm-1 EXEMPLE 1 : 4-(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo quinoléinyl méthyl) benzonitrile
A une suspension de 2,3 g du produit obtenu au stade E de la préparation de l'exemple 1 dans 50 cm3 d'acétone, on ajoute 3,3 g de carbonate de potassium activé. On agite 10 minutes puis on ajoute 4,7 g de 4-bromobenzonitrile, on chauffe pendant 4 heures au reflux. On évapore l'acétone et reprend le résidu avec 100 cm3 d'eau.On extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave avec une solution saturée de chlorure d'ammonium, sèche et évapore à sec. On obtient 4,1 g du produit attendu que l'on chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (98-2)). On recueille 3,3 g du produit recherché. F = 168 C.IR spectrum (in CHCl3) (mixture 2 forms: enol and keto) = C-NH 3440 cm 1 + general absorption
C = O
C = C
+
aromatic
Figure img00810001

1632 cm -1 1590 cal 1570 cal (shoulder) 1558 cmi 1524 cm -1 1506 cm -1 EXAMPLE 1 4- (3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-quinolinyl methyl) benzonitrile
To a suspension of 2.3 g of the product obtained in Stage E of the preparation of Example 1 in 50 cm3 of acetone is added 3.3 g of activated potassium carbonate. After stirring for 10 minutes, 4.7 g of 4-bromobenzonitrile are added and the mixture is heated under reflux for 4 hours. The acetone is evaporated and the residue is taken up in 100 cm3 of water. Extracted with ethyl acetate, washed with saturated ammonium chloride solution, dried and evaporated to dryness. 4.1 g of the expected product are obtained, which is chromatographed on silica (eluent: methylene chloride-methanol (98-2)). 3.3 g of the desired product are collected. F = 168 C.

Spectre IR (CHCL3)
Absence de NH C#N 2235 cm-1 > C=O 1630 cm1
C=C
Aromatique

Figure img00810002

1587 cm1 1558 cal 1510 cm-1 1490 cm-1 EXEMPLE 2 : Acide 4-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyl] benzoïque
On chauffe au reflux, sous agitation, pendant 4 heures un mélange de 0,5 g du produit obtenu à l'exemple 1 avec 8 cm3 d'éthanol et 1,6 cm3 de soude en solution 5N. On refroidit à 0 C et acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré. On agite 1 nuit à 0 C, essore, lave à l'eau, sèche, évapore à sec. On obtient 0,48 g de produit que l'on recristallise dans 20 cm3 d'éthanol. On recueille 275 mg du produit recherché.IR spectrum (CHCL3)
Absence of NH C # N 2235 cm-1> C = O 1630 cm1
C = C
Aromatic
Figure img00810002

1587 cm -1 1558 cal 1510 cm -1 1490 cm -1 EXAMPLE 2: 4 - [(3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] benzoic acid
A mixture of 0.5 g of the product obtained in Example 1 with 8 cm 3 of ethanol and 1.6 cm 3 of 5N sodium hydroxide is refluxed under stirring for 4 hours. It is cooled to 0 ° C. and acidified with concentrated hydrochloric acid. It is stirred overnight at 0 ° C., drained, washed with water, dried and evaporated to dryness. 0.48 g of product is obtained which is recrystallized from 20 cm3 of ethanol. 275 mg of the desired product is collected.

F = 224 C.Mp = 224 C.

Analyse pour C21H21NO3 = 335,41
C H N % calculés 75,20 6,31 4,17 % trouvés 75,3 6,3 4,1
Spectre IR (CHCl3)
Absence C-N
Absorption complexe type OH acide
C=O 1699 cal -C=C
+
Aromatiques autres C=O

Figure img00820001

1623 cm-1 1614 cm1 1562 cm-1 1535 chez 1494 chez EXEMPLE 3 : 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
On opère comme à l'exemple 1, à partir de 4,02 g du composé obtenu au stade E de la préparation de l'exemple 1, en utilisant 5,52 g de carbonate de potassium et 6,2 g de bromométhyl-(1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparation selon EP 0253310). Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (98-2)). On obtient 8 g du produit recherché.Analysis for C21H21NO3 = 335.41
CHN% calculated 75.20 6.31 4.17% found 75.3 6.3 4.1
IR spectrum (CHCl3)
Absence CN
Absorption complex type OH acid
C = O 1699 cal C = C
+
Aromatic other C = O
Figure img00820001

1623 cm-1 1614 cm -1 1562 cm-1 1535 in 1494 in EXAMPLE 3: 4 '- ((3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylate methyl
The procedure is as in Example 1, starting from 4.02 g of the compound obtained in Step E of the preparation of Example 1, using 5.52 g of potassium carbonate and 6.2 g of bromomethyl ( Methyl 1,1'-biphenyl) 2-carboxylate (preparation according to EP 0253310). After chromatography on silica (eluent: methylene chloride-methanol (98-2)). 8 g of the desired product are obtained.

Spectre IR (CHCl3)

Figure img00820002
IR spectrum (CHCl3)
Figure img00820002

Autre C=O
C=C +
Aromatique

Figure img00820003

1723 cm-1 1437 cm1 1628 cm1 1583 cm-1 1556 cm-1 1492 cm-1
EXEMPLE 4 : Acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-quino- léinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique
On opère comme à l'exemple 2 à partir de 0,48 g du produit obtenu à l'exemple 3.Other C = O
C = C +
Aromatic
Figure img00820003

1723 cm-1 1437 cm1 1628 cm1 1583 cm-1 1556 cm-1 1492 cm-1
EXAMPLE 4 4 '- [(3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-l-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid
The procedure is as in Example 2 starting from 0.48 g of the product obtained in Example 3.

Après recristallisation dans l'éthanol on recueille 0,240 g de produit recherché. F = 214 C. After recrystallization from ethanol, 0.240 g of desired product is collected. Mp = 214 C.

Analyse pour : C27H25NO3 = 411,51
C H N % calculés 78,8 6,12 3,403 % trouvés 78,7 6,1 3,4
Spectre IR (CHCl3)
Absorption complexe région OH/NH
C=O 1665 - 1615 cm1 -C=C
Aromatiques

Figure img00830001

1602 cm-1 1560 cmi 1530 cm-1
EXEMPLE 5 t 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-thioxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
A une solution de 400 mg du produit obtenu à l'exemple 3, dans 20 cm3 de toluène, on ajoute 210 mg de réactif de Lawesson et chauffe 1 heure 30 au reflux.On verse dans 100 cm3 d'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche, filtre et évapore à sec, on obtient 0,6 g du produit attendu que l'on chromatographie sur silice (éluant chlorure de méthylène - acétone (98-2)) pour recueillir 0,42 g du produit recherché F = 158 C.Analysis for: C27H25NO3 = 411.51
CHN% calculated 78.8 6.12 3.403% found 78.7 6.1 3.4
IR spectrum (CHCl3)
Absorption complex OH / NH region
C = O 1665 - 1615 cm -1 -C = C
aromatic
Figure img00830001

1602 cm-1 1560 cmi 1530 cm-1
EXAMPLE 5 Methyl 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro-4-thioxol-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -carboxylate
To a solution of 400 mg of the product obtained in Example 3, in 20 cm3 of toluene, 210 mg of Lawesson's reagent is added and heated for 1 hour at reflux. It is poured into 100 cm3 of water and extracted with water. ethyl acetate, washed with water, dried, filtered and evaporated to dryness, 0.6 g of the expected product is obtained which is chromatographed on silica (eluent methylene chloride - acetone (98-2)) to collect 0.42 g of the desired product F = 158 ° C.

Spectre IR : CDCl3
C=O (ester) 1724 cm-1

Figure img00830002
IR spectrum: CDCl3
C = O (ester) 1724 cm -1
Figure img00830002

<tb> Système <SEP> conjugué <SEP> 1616 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> + <SEP> 1602 <SEP> cml <SEP>
<tb> Aromatique <SEP> 1548 <SEP> cm:11 <SEP>
<tb> <SEP> 1499 <SEP> cm <SEP>
<tb>
EXEMPLE 6 : Acide 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 4-thioxo l-quino léinyl) méthyl) (1,1'-biphényl) 2-carboxylique
On opère comme à l'exemple 2 à partir de 400 mg de produit obtenu à l'exemple 5 en utilisant 15 cm3 de soude concentrée, on recueille 0,35 g de produit brut F > 260 C. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient 270 mg du produit recherché. F > 260 C.<tb> System <SEP> Conjugate <SEP> 1616 <SEP> cm-1
<tb><SEP> + <SEP> 1602 <SEP> cml <SEP>
<tb> Aromatic <SEP> 1548 <SEP> cm: 11 <SEP>
<tb><SEP> 1499 <SEP> cm <SEP>
<Tb>
EXAMPLE 6 4 '- ((3-Butyl-1,4-dihydro-4-thioxo-l-quinolinyl) methyl) (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid
The procedure is as in Example 2 starting from 400 mg of product obtained in Example 5 using 15 cm3 of concentrated sodium hydroxide, 0.35 g of crude product F> 260 ° C. is collected. After recrystallization from ethanol, 270 mg of the desired product is obtained. F> 260 C.

Analyse pour C27H25NO2S = 427,57
C H N -S % calculés 75,85 5,89 3,27 7,5 % trouvés 75,7 5,8 3,2 7,5
Spectre IR (Nujol)
Absorption région OH acide
C=O 1701 - 1675 cmi
1612 cal
C=C
Aromatiques

Figure img00840001

1602 cm 1574 cm1 1545 cm-1 1500 cm1
Préparation de l'exemple 7 : 3-butyl 5-(méthylthio) 4-(1H) quinoléinone
Stade A : 2-butyl 3-[[(3-méthylthio) phényl] amino] 2-butène dioate de diéthyle
A une solution de 4,3 g de produit obtenu au stade A de la préparation de l'exemple 1 avec 2 cm3 de 3-méthyl mercapto aniline, dans 100 cm3 de toluène, on ajoute 50 mg d'acide paratoluène sulfonique. On agite 4 heures au reflux en éliminant l'eau formée.On évapore à sec et chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène à 30 % d'hexane), on obtient 5,1 g du produit recherché. F = 55 C.Analysis for C27H25NO2S = 427.57
CHN -S% calculated 75.85 5.89 3.27 7.5% found 75.7 5.8 3.2 7.5
IR spectrum (Nujol)
Acid OH region absorption
C = O 1701 - 1675 cmi
1612 cal
C = C
aromatic
Figure img00840001

1602 cm 1574 cm1 1545 cm-1 1500 cm1
Preparation of Example 7: 3-butyl 5- (methylthio) 4- (1H) quinolinone
Step A: diethyl 2-butyl 3 - [[(3-methylthio) phenyl] amino] 2-butene dioate
To a solution of 4.3 g of product obtained in Step A of the preparation of Example 1 with 2 cm 3 of 3-methyl mercapto aniline, in 100 cm 3 of toluene, 50 mg of para-toluenesulphonic acid is added. The mixture is stirred under reflux for 4 hours while removing the water formed. The residue is evaporated to dryness and the residue is chromatographed on silica (eluent: 30% hexane methylene chloride) to give 5.1 g of the desired product. F = 55 C.

Spectre IR (CHCl3) =C-NH complexe 3240 cml
C=O 1732 - 1658 cm1
C=C
Aromatiques

Figure img00840002

1598 cm1 1583 cmi 1488 cm1
Stade B : 3-butyl 1,4-dihydro 5-(méthylthio) 4-oxo 2-quinoléine carboxylate d'éthyle
On chauffe 45 minutes à 250 C, 1 g du produit obtenu au stade A. On refroidit et chromatographie sur silice le produit brut réactionnel (éluant : chlorure de méthylène) on obtient 700 mg du produit recherché. F = 80 C.IR spectrum (CHCl3) = C-NH complex 3240 cml
C = O 1732 - 1658 cm1
C = C
aromatic
Figure img00840002

1598 cm1 1583 cmi 1488 cm1
Stage B: Ethyl 3-butyl-1,4-dihydro-5- (methylthio) -4-oxo-2-quinoline carboxylate
45 minutes at 250 ° C., 1 g of the product obtained in Stage A are heated for 45 minutes. The crude reaction product (eluent: methylene chloride) is cooled and chromatographed on silica to give 700 mg of the desired product. F = 80 C.

Spectre IR (CHCl3)
NH complexe 3330 cm 1 (F)
1743 cm1
C=O
1707 (f)
C=O + 1610 cm-1
C=C + 1596 cm1
1559 cal
Aromatiques 1530 cm-1
Stade C : Chlorhydrate de l'acide 3-butyl 1,4-dihydro 5 (méthylthio) 4-oxo 2-quinoléine carboxylique
On agite 2 heures au reflux 0,63 g du produit obtenu au stade B ci-dessus dans 10 cm3 d'une solution N de soude. On verse dans l'eau glacée, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré, essore, lave à l'eau, sèche et empâte dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle. On obtient 495 mg du produit recherché. F = 240 C.IR spectrum (CHCl3)
NH complex 3330 cm 1 (F)
1743 cm1
C = O
1707 (f)
C = O + 1610 cm -1
C = C + 1596 cm1
1559 cal
Aromatic 1530 cm-1
Stage C: 3-Butyl-1,4-dihydro-5 (methylthio) 4-oxo-2-quinoline carboxylic acid hydrochloride
0.63 g of the product obtained in Stage B above is stirred for 2 hours in 10 cm 3 of a sodium N solution. Poured into ice water, acidified with concentrated hydrochloric acid, filtered, washed with water, dried and pasted in 100 cm3 of ethyl acetate. 495 mg of the desired product are obtained. Mp = 240 C.

Spectre IR (Nujol)
Absorption OH/NH 3328 cm-1
C=O
C=O
C=C
Aromatique

Figure img00850001

1744 cm-1 1610 cm1 1592 cm1 1560 cm-1 1540 cm-1 1516 chez
Stade D : 3-butyl 5-(méthylthio) 4-(1H) quinoléinone
On chauffe 5 minutes à 260 C, 390 mg du produit obtenu au stade C. On obtient 300 mg de produit recherché. F = 144 C.IR spectrum (Nujol)
Absorption OH / NH 3328 cm-1
C = O
C = O
C = C
Aromatic
Figure img00850001

1744 cm -1 1610 cm -1 1592 cm -1 1560 cm -1 1540 cm -1 1516 at
Stage D: 3-butyl 5- (methylthio) 4- (1H) quinolinone
The product obtained in Stage C is heated for 5 minutes at 260 ° C. and 390 mg of the product obtained. The desired product is obtained 300 mg. Mp = 144C.

Spectre IR (CHCl3) =C-NH 3365 cm-1
C=O
C=C
Aromatique

Figure img00850002

1627 cm-1 1609 chez 1585 cm-1 1560 cm-1 1520 cml
EXEMPLE 7 : 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 5-(méthylthio) 4-oxo 1-quinoléinyl] méthyl] (1,1-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
On opère comme à l'exemple 1, à partir de 1,1 g du produit obtenu au stade D de la préparation de l'exemple 7, en utilisant 1,63 g de 4-bromométhyl (1,1-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparé selon EP 0253310) et 1,2 g de carbonate de potassium. Après chromatographie sur silice (éluant : acétate d'éthyle-hexane (5-5)). On obtient 270 mg du produit attendu.IR spectrum (CHCl3) = C-NH 3365 cm-1
C = O
C = C
Aromatic
Figure img00850002

1627 cm-1 1609 at 1585 cm-1 1560 cm-1 1520 cml
EXAMPLE 7 Methyl 4 '- [[3-butyl-1,4-dihydro-5- (methylthio) -4-oxo-1-quinolinyl] methyl] (1,1-biphenyl) -carboxylate
The procedure is as in Example 1, starting from 1.1 g of the product obtained in Step D of the preparation of Example 7, using 1.63 g of 4-bromomethyl (1,1-biphenyl) 2- methyl carboxylate (prepared according to EP 0253310) and 1.2 g of potassium carbonate. After chromatography on silica (eluent: ethyl acetate-hexane (5-5)). 270 mg of the expected product are obtained.

Spectre RMN (CDCl3) 250 MHz
CH3-(CH2)2-CH2-C- 0,91 (t)
CH3-CH2-CH2-CH2-C- 1,36 (m)
CH3-CH2-CH2-CH2-C- 1,58 (m)
CH3-(CH2)2-CH2-C- 2,56 (m)
SCH3 2,37 (s)
N-CH=C 7,47 (s)
N-CH2-C6H4 5,99 (o)
CO2-CH3 3,57 (o)
7,04 - 7,21 (dl) les aromatiques et 7,25 à 7,83 (m) (6H)
8,44 (dd) (1H)
EXEMPLE 8 : Acide 4'-((3-butyl 1,4-dihydro 5-(méthylthio) 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (l,l-biphényl) 2-carboxylique
On agite pendant 2 heures au reflux un mélange de 270 mg du produit obtenu à l'exemple 7 avec 5 cm3 d'une solution de soude 5N dans 5 cm3 d'éthanol. On coule dans l'eau et acidifie avec de l'hydrogénophosphate de sodium, extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche et évapore à sec. On chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (9-1)). On empâte le produit obtenu dans un mélange de 5 cm3 d'acétate d'étyle et 5 cm3 d'éther isopropyligue. On recueille ainsi 90 mg du composé recherché.NMR Spectrum (CDCl3) 250 MHz
CH3- (CH2) 2-CH2-C-0.91 (t)
CH3-CH2-CH2-CH2-C- 1.36 (m)
CH3-CH2-CH2-CH2-C-1.58 (m)
CH3- (CH2) 2 -CH2-C-2.56 (m)
SCH3 2.37 (s)
N-CH = C 7.47 (s)
N-CH2-C6H4 5.99 (o)
CO2-CH3 3.57 (o)
7.04 - 7.21 (dl) aromatics and 7.25 to 7.83 (m) (6H)
8.44 (dd) (1H)
EXAMPLE 8 4 '- ((3-Butyl-1,4-dihydro-5- (methylthio) -4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1-biphenyl) -2-carboxylic acid
A mixture of 270 mg of the product obtained in Example 7 with 5 cm 3 of a 5N sodium hydroxide solution in 5 cm 3 of ethanol is stirred for 2 hours under reflux. It is poured into water and acidified with sodium hydrogenphosphate, extracted with ethyl acetate, washed with water, dried and evaporated to dryness. The residue is chromatographed on silica (eluent: methylene chloride-methanol (9-1)). The product obtained is impasted in a mixture of 5 cm 3 of ethyl acetate and 5 cm 3 of isopropyl ether. 90 mg of the desired compound is thus collected.

F = 155 C.  F = 155 C.

Analyse pour C28H27NO3S = 457,60
C H N S % calculés 73,5 5,95 3,06 7,00 % trouvés 73,5 5,8 3,2 6,8
Spectre IR (CHCl3)
C=O
C=O +
C=C +
Aromatiques

Figure img00860001

1728 cmll (ep) acide 1698 cm-1 (max) 1624 cm1 1604 cm 1 1577 cml 1542 cal Préaration de exemple 9 : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7quinoléine carboxylate de méthyle
Stade A : 2-butyl 3-[[3-(méthoxycarbonyl) phényl] amino] 2butènedioate de diéthyle
On prépare une solution de 3,02 g de méta amino benzoate de méthyle et de 4,9 g de 2-butyl 3-oxo butanedioate de diéthyle obtenu au stade A de la préparation de l'exemple 1 dans 100 cm3 de toluène à laquelle on ajoute 20 mg d'acide paratoluène sulfonique. On agite au reflux pendant environ 4 heures.On évapore à sec et chromatographie le résidu sur silice (éluant : acétate d'éthyle - hexane (2-8)). On obtient 6,5 g de produit attendu.Analysis for C28H27NO3S = 457.60
CHNS% calculated 73.5 5.95 3.06 7.00% found 73.5 5.8 3.2 6.8
IR spectrum (CHCl3)
C = O
C = O +
C = C +
aromatic
Figure img00860001

1728 cmll (ep) acid 1698 cm-1 (max) 1624 cm -1 1604 cm 1 1577 cm -1 1542 cal Preparation Example 9 methyl 3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-quinolinecarboxylate
Stage A: diethyl 2-butyl 3 - [[3- (methoxycarbonyl) phenyl] amino] 2butenedioate
A solution of 3.02 g of methyl meta-benzoate and 4.9 g of diethyl 2-butyl-3-oxo butanedioate obtained in Step A of the preparation of Example 1 is prepared in 100 cm 3 of toluene to which 20 mg of para-toluenesulphonic acid are added. The mixture is stirred under reflux for about 4 hours. The residue is evaporated to dryness and chromatographed on silica (eluent: ethyl acetate-hexane (2-8)). 6.5 g of expected product are obtained.

Spectre IR (CHC13) =C-NH complexe ~ 3250 cm-1
C=O 1725 cal esters conjugués dont C-OCH3 avec CH3 1438 cml
o
C=O 1655 cm-1 ester chelaté
C=C + 1596 cm-1 (F)
Aromatique 1493 cm-1
Stade B : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2,7-quinoléine dicarboxylate de 2-éthyle 7-méthyle
On opère comme au stade B de la préparation de l'exemple 7 à partir de 6 g du produit obtenu au stade A ci-dessus.IR spectrum (CHCl 3) = C-NH complex ~ 3250 cm -1
C = O 1725 cal conjugated esters including C-OCH3 with CH3 1438 cml
o
C = O 1655 cm-1 chelated ester
C = C + 1596 cm-1 (F)
Aromatic 1493 cm-1
Stage B: 2-ethyl 7-methyl 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2,7-quinoline dicarboxylate
The procedure is as in Stage B of the preparation of Example 7 from 6 g of the product obtained in Step A above.

On obtient après chromatographie sur silice (éluant : acétate d'éthyle-hexane (4-6)) 1,8 g du produit attendu. F = 210 C.After chromatography on silica (eluent: ethyl acetate-hexane (4-6)), 1.8 g of the expected product are obtained. F = 210 C.

Spectre IR (CHCl3) =C-NH

Figure img00870001

3422 cmll 3377 cm-1
C=O complexe Max: 1724 cm-1 (esters)
Région C=O
C=C +
Aromatiques
Figure img00870002

1631 cm1 1605 cmll 1569 cml 1537 cmll
CH3de CO2CH3 1439 cm-1
Stade C : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 2,7-quinoléine dicarboxyl ique
On opère comme au stade C de la préparation de l'exemple 7 à partir de 1,8 g du produit obtenu ci-dessus au stade B.IR spectrum (CHCl3) = C-NH
Figure img00870001

3422 cmll 3377 cm-1
C = O complex Max: 1724 cm-1 (esters)
Region C = O
C = C +
aromatic
Figure img00870002

1631 cm1 1605 cmll 1569 cml 1537 cmll
CH3 of CO2CH3 1439 cm-1
Stage C: 3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-2,7-quinoline dicarboxylic acid
The procedure is as in Stage C of the preparation of Example 7 from 1.8 g of the product obtained above in Stage B.

On obtient 1,27 g du pro0duit attendu. F > 260 C.1.27 g of the expected product are obtained. F> 260 C.

Spectre IR (Nujol)
Région OH/NH Max 3385 cm-1
3280 cm-1 + absorption générale
C=O 1688 cal complexe
C=C
Aromatiques

Figure img00880001

1631 cm 1593 cm 1550 cm-1 1520 cm1
Stade D : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylique
On opère comme au stade D de la préparation de l'exemple 7 à partir de 1,23 g du produit obtenu au stade C ci-dessus.IR spectrum (Nujol)
Region OH / NH Max 3385 cm-1
3280 cm-1 + general absorption
C = O 1688 complex cal
C = C
aromatic
Figure img00880001

1631 cm 1593 cm 1550 cm-1 1520 cm1
Stage D: 3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoline carboxylic acid
The procedure is as in Step D of the preparation of Example 7 from 1.23 g of the product obtained in Step C above.

On obtient 1 g du produit attendu PF > 260 C. 1 g of the expected product is obtained.

Spectre IR (Nujol)
Absorptions complexes région OH/NH
C=O
C=C
Aromatiques

Figure img00880002

1710 cm1 1692 cm-1 1640 cm1 1619 cm1 1594 cm1 1570 cm1 1517 cal
Stade E : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylate de méthyle
A une solution dans le chlorure de méthylène du produit obtenu ci-dessus au stade D, on ajoute du diazométhane jusqu'à coloration jaune persistante. L'excès de diazométhane est détruit à l'acide acétique. On évapore à sec le milieu et on recueille le produit attendu.IR spectrum (Nujol)
Absorption complex OH / NH region
C = O
C = C
aromatic
Figure img00880002

1710 cm1 1692 cm-1 1640 cm1 1619 cm1 1594 cm1 1570 cm1 1517 cal
Stage E: Methyl 3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoline carboxylate
To a solution in methylene chloride of the product obtained above in Stage D, diazomethane is added until a persistent yellow coloring. Excess diazomethane is destroyed with acetic acid. The medium is evaporated to dryness and the expected product is collected.

EXEMPLE 9 : 3-butyl 1-[[2'-(méthoxycarbonyl) (1,1'-biphényl) 4-yl] méthyl) 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylate de méthyle
On opère comme à l'exemple 1 à partir de 220 mg du produit obtenu au stade E de la préparation de l'exemple cidessus et en utilisant 285 mg de bromométhyl (l-l'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparation selon EP 0253310).EXAMPLE 9 Methyl 3-butyl 1 - [[2 '- (methoxycarbonyl) (1,1'-biphenyl) -4-yl] methyl) 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinolinecarboxylate
The procedure is as in Example 1 starting from 220 mg of the product obtained in Stage E of the preparation of the example above and using 285 mg of methyl bromomethyl (1-l-biphenyl) 2-carboxylate (preparation according to EP 0253310).

Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène - acétonitrile 87-13), on obtient 340 mg du produit recherche. After chromatography on silica (eluent: methylene chloride - acetonitrile 87-13), 340 mg of the desired product is obtained.

Spectre IR (CHCl3)
C=O 1723 cm 1 (F) ester

Figure img00890001
IR spectrum (CHCl3)
C = O 1723 cm 1 (F) ester
Figure img00890001

<tb> C=O <SEP> #1631 <SEP> <SEP> cm-1
<tb> <SEP> + <SEP> #1590 <SEP> cm-1
<tb> Aromatique <SEP> 1548 <SEP> cm <SEP> 1
<tb> <SEP> + <SEP> #1514 <SEP> <SEP> cm-1
<tb> C=C <SEP> 1495 <SEP> cm1 <SEP>
<tb> EXEMPLE 10 : Acide 3-butyl 1'-[[2'-carboxy (1,1'-biphényl) 4yl] méthyl] 1,4-dihydro 4-oxo 7-quinoléine carboxylique
On opère comme à l'exemple 2, à partir de 290 mg du produit obtenu à l'exemple 9, en utilisant 5 cm3 d'une solution 5N de soude. On obtient 210 mg du produit recherché.<tb> C = O <SEP># 1631 <SEP><SEP> cm-1
<tb><SEP> + <SEP># 1590 <SEP> cm-1
<tb> Aromatic <SEP> 1548 <SEP> cm <SEP> 1
<tb><SEP> + <SEP># 1514 <SEP><SEP> cm-1
<tb> C = C <SEP> 1495 <SEP> cm1 <SEP>
EXAMPLE 10: 3-Butyl-1 '- [[2'-carboxy (1,1'-biphenyl) -4yl] methyl] 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoline carboxylic acid
The procedure is as in Example 2, from 290 mg of the product obtained in Example 9, using 5 cm3 of a 5N sodium hydroxide solution. 210 mg of the desired product is obtained.

F > 260 C. F> 260 C.

Analyse pour C28H25NO5 = 455,515
C H N % calculés 73,83 5,53 3,07 % trouvés 73,7 5,5 3,0
Spectre IR (Nujol)
Absorption générale OH/NH
C=O
C=C
Aromatiques

Figure img00890002

1706 cm1 1628 cm-1 1590 cm-1 1576 cm1 1540 cm 1 1498 cm-1 Préparation de l'exemple 11 : 3-butyl 7-hydroxy méthyl 4-(1H)- quinoléinone
A une solution de 240 mg du produit obtenu au stade E de la préparation de l'exemple 9, dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute 35 mg d'hydrure d'aluminium-lithium, on agite 30 minutes à température ambiante. On ajoute du tétrahydrofuranne à 10 % d'eau puis 50 cm3 d'eau. On extrait avec de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche et évapore à sec.Analysis for C28H25NO5 = 455.515
CHN% calculated 73.83 5.53 3.07% found 73.7 5.5 3.0
IR spectrum (Nujol)
General OH / NH absorption
C = O
C = C
aromatic
Figure img00890002

1706 cm -1 1628 cm -1 1590 cm -1 1576 cm -1 1540 cm -1 1498 cm -1 Preparation of Example 11: 3-butyl 7-hydroxy methyl 4- (1H) quinolinone
To a solution of 240 mg of the product obtained in Step E of the preparation of Example 9, in 50 cm3 of tetrahydrofuran, 35 mg of lithium aluminum hydride are added and the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature. Tetrahydrofuran is added to 10% water and then 50 cm3 of water. Extracted with ethyl acetate, washed with water, dried and evaporated to dryness.

Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (9-1)), on obtient 170 mg du produit recherché. F = 200 C.After chromatography on silica (eluent: methylene chloride-methanol (9-1)), 170 mg of the desired product is obtained. F = 200 C.

Spectre IR (Nujol)
Absence de C=O ester
Absorptions complexes régions OH/NH
Aromatiques
C=C
C=O

Figure img00900001

1640 cm1 1616 cm1 1558 cm 1 1526 cml 1503 cm1
EXEMPLE 11 : 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo l-quinoléinyl] méthylj (l,l-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
On opère comme à l'exemple 1 à partir de 160 mg du produit obtenu selon la préparation décrite ci-dessus, en utilisant 260 mg de bromomêthyl (l,l'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle (préparation selon EP 0253310). Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (955)). On obtient 280 mg du produit recherché. F = 140 C.IR spectrum (Nujol)
Absence of C = O ester
Absorptions complex OH / NH regions
aromatic
C = C
C = O
Figure img00900001

1640 cm1 1616 cm1 1558 cm 1 1526 cml 1503 cm1
EXAMPLE 11 Methyl 4 '- [[3-butyl-1,4-dihydro-7- (hydroxymethyl) -4-oxo-quinolinyl] methyl (1,1-biphenyl) -carboxylate
The procedure is as in Example 1 starting from 160 mg of the product obtained according to the preparation described above, using 260 mg of methyl bromomethyl (1,1'-biphenyl) 2-carboxylate (preparation according to EP 0253310). After chromatography on silica (eluent: methylene chloride-methanol (955)). 280 mg of the desired product is obtained. F = 140 C.

Spectre IR (CHCl3)
OH
C=O
C=C +
Aromatiques

Figure img00900002

3610 cm-1 + associé (fort) 1719 cal ester 1628 cal cétone conjuguée 1583 cm-1 1548 cm-1 1518 cm-1 1501 cml
EXEMPLE 12 : Acide 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo l-quinoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique
On opère comme à l'exemple 2, à partir de 280 mg du produit obtenu à l'exemple 11 en utilisant 5 cm3 d'une solution normale de soude. Après recristallisation dans l'éthanol à 50 % d'eau, on obtient 200 mg du produit recherché.IR spectrum (CHCl3)
OH
C = O
C = C +
aromatic
Figure img00900002

3610 cm-1 + associated (strong) 1719 cal ester 1628 cal conjugated ketone 1583 cm-1 1548 cm-1 1518 cm-1 1501 cml
EXAMPLE 12 4 '- [[3-Butyl-1,4-dihydro-7- (hydroxymethyl) -4-oxo-1-quinolinyl] methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid
The procedure is as in Example 2, from 280 mg of the product obtained in Example 11 using 5 cm3 of a normal solution of sodium hydroxide. After recrystallization from ethanol at 50% water, 200 mg of the desired product is obtained.

F = 212 C.F = 212 C.

Analyse pour C28H27NO4 = 441,5
C H N % calculés 76,17 6,16 3,17 % trouvés 76,4 6,0 3,1
Spectre IR (CHCl3)
Absorption générale OH/NH
C=O
C=O conjugué
+
Aromatiques

Figure img00900003

1727 cm 1 (F) 1714 cm-1 1626 cm-1 1618 cm-1 1527 cm-1 1506 cm-1 1492 cml
Préparation de exemple 13 : 3-butyl 4-hydroxy cinnoline
Stade A : 2-(1-hexynyl) benzène amine
A une solution de 4,4 g de 2-iodoaniline dans 100 cm3 de triéthylamine, on ajoute 32 mg d'iodure de cuivre et 140 mg de chlorure de bis(triphénylphosphine) palladium puis 2,3 cm3 de l-hexyne. On agite 15 heures à température ambiante. On évapore à sec, reprend le résidu avec de l'éther, filtre l'insoluble, le lave à l'éther et évapore à sec le filtrat. Le résidu est chromatographié sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle (9-1)).On obtient 3,27 g de produit recherché.Analysis for C28H27NO4 = 441.5
CHN% calculated 76.17 6.16 3.17% found 76.4 6.0 3.1
IR spectrum (CHCl3)
General OH / NH absorption
C = O
C = O conjugated
+
aromatic
Figure img00900003

1727 cm 1 (F) 1714 cm -1 1626 cm -1 1618 cm -1 1527 cm -1 1506 cm -1 1492 cm -1
Example Preparation 13: 3-butyl 4-hydroxy cinnoline
Step A: 2- (1-hexynyl) benzene amine
To a solution of 4.4 g of 2-iodoaniline in 100 cm3 of triethylamine is added 32 mg of copper iodide and 140 mg of bis (triphenylphosphine) palladium chloride and then 2.3 cm3 of 1-hexyne. Stirred 15 hours at room temperature. It is evaporated to dryness, the residue is taken up in ether, the insoluble material is filtered off, the mixture is washed with ether and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is chromatographed on silica (eluent: hexane-ethyl acetate (9-1)) to give 3.27 g of the desired product.

Spectre IR (CHCl3)
-C6H4-NH2 3486 cm-1 3390 cm-1 NH2 déf
+
Aromatique

Figure img00910001

1613 cm1 1570 cm1 1493 cm1
Stade B : 3-butyl 4-hydroxy cinnoline
A une suspension préparée à 0 C, de 3,2 g du produit obtenu au stade A dans 100 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, on ajoute à 0 C, une solution de 2 g de nitrite de sodium dans 60 cm3 d'eau. On agite pendant 1 heure 30 minutes à 0 C puis 1 heure à 100 C. On verse le milieu réactionnel refroidi, dans 100 cm3 d'eau glacée. On essore et lave à l'eau, le produit brut humide est repris par 100 cm3 d'eau alcalinisé avec de l'ammoniaque concentré, on essore et lave à l'eau, on obtient après séchage à 70 C, 1,47 g du produit recherché.IR spectrum (CHCl3)
-C6H4-NH2 3486 cm-1 3390 cm-1 NH2 def
+
Aromatic
Figure img00910001

1613 cm1 1570 cm1 1493 cm1
Stage B: 3-butyl 4-hydroxy cinnoline
To a suspension prepared at 0 ° C., 3.2 g of the product obtained in Stage A in 100 cm 3 of concentrated hydrochloric acid, a solution of 2 g of sodium nitrite in 60 cm 3 of water is added at 0 ° C. The mixture is stirred for 1 hour 30 minutes at 0 ° C. and then for 1 hour at 100 ° C. The cooled reaction medium is poured into 100 cm3 of ice-cold water. The product is filtered and washed with water, the wet crude product is taken up in 100 cm3 of alkalized water with concentrated ammonia, filtered and washed with water, after drying at 70 ° C., 1.47 g. of the desired product.

F = 180 C.F = 180 C.

Spectre IR (Nujol)
Absorption région NH/OH
C=C
+
Aromatiques

Figure img00910002

1636 cm1 1604 cm1 1580 cm1 1578 cm1 1498 cm1
EXEMPLE 13 = 4-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-cinnoléinyl] méthyl] benzonitrile
On opère comme à l'exemple 1, à partir de 406 mg du produit obtenu au stade B de la préparation de l'exemple 13, en utilisant 430 mg de 4-bromométhyl benzonitrile et 830 mg de carbonate de potassium. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (98-2)), on obtient 460 mg du produit recherché. F = 180 C.IR spectrum (Nujol)
NH / OH region absorption
C = C
+
aromatic
Figure img00910002

1636 cm1 1604 cm1 1580 cm1 1578 cm1 1498 cm1
EXAMPLE 13 = 4 - [[3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-cinnolinyl] methyl] benzonitrile
The procedure is as in Example 1, starting from 406 mg of the product obtained in Step B of the preparation of Example 13, using 430 mg of 4-bromomethylbenzonitrile and 830 mg of potassium carbonate. After chromatography on silica (eluent: methylene chloride-methanol (98-2)), 460 mg of the desired product is obtained. F = 180 C.

Spectre IR (CHCl3)
Absence d'OH
C=-N conjugué 2233 cm-1
C=C
C=N
Aromatiques
C=O

Figure img00920001

1622 cm-1 1606 cm1 1574 cm1 1526 cm1 1510 cm1
EXEMPLE 14 : Acide 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 1-cinnolinyl] méthyl] benzoïque
On opère comme à l'exemple 2 à partir de 400 mg du produit obtenu à l'exemple 13 en utilisant 4 cm3 d'une solution de soude 5N. On obtient 400 mg de produit attendu. F = 220 C.IR spectrum (CHCl3)
Absence of OH
C = -N conjugate 2233 cm-1
C = C
C = N
aromatic
C = O
Figure img00920001

1622 cm-1 1606 cm1 1574 cm1 1526 cm1 1510 cm1
EXAMPLE 14 4 '- [[3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-cinnolinyl] methyl] benzoic acid
The procedure is as in Example 2 from 400 mg of the product obtained in Example 13 using 4 cm3 of a 5N sodium hydroxide solution. 400 mg of expected product is obtained. F = 220 C.

Après recristallisation dans l'acétonitrile (50 cm3) on recueille 270 mg de produit purifié. F = 220 C.After recrystallization from acetonitrile (50 cm3), 270 mg of purified product are collected. F = 220 C.

Analyse pour C20H20N2O3 = 336,393
C H N % calculés 71,41 5,99 8,33 % trouvés 71,3 6,0 8,3
Spectre IR (Nujol)
Absence de C#N
Acide avec C=O 1700 cm-1
Aromatique
+
Hétéroatome

Figure img00920002

1609 cml (ep) 1596 cm1 1577 cm1 1523 cm-1 1490 cm-1
EXEMPLE 15 : 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrrolidinyl) carbonyl] 1-quinoléinyl] méthyl] (l,l'-biphényl) 2carboxylate de méthyle
Stade A : 3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrrolidinyl) carbonyl quinoléine
On prépare une suspension de 1,52 g du produit obtenu au stade D de la préparation de l'exemple 9 dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne à laquelle on ajoute 0,65 cm3 de pyrrolidine, le milieu réactionnel est refroidi à 0 C et on y ajoute successivement 1 cm3 de triéthylamine 100 cm3 de chlorure de méthylène, 1 g d'hydroxybenzotriazole et 1,82 g de 1 (3-diméthylaminopropyl) 3-éthyl carbodiimide hydrochloride.Analysis for C20H20N2O3 = 336.393
CHN% calculated 71.41 5.99 8.33% found 71.3 6.0 8.3
IR spectrum (Nujol)
Absence of C # N
Acid with C = O 1700 cm-1
Aromatic
+
hetero
Figure img00920002

1609 cml (ep) 1596 cm -1 1577 cm -1 1523 cm -1 1490 cm -1
EXAMPLE 15 Methyl 4 '- [[3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7 - [(1-pyrrolidinyl) carbonyl] -1-quinolinyl] methyl] (1,1-biphenyl) -carboxylate
Step A: 3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo 7 - [(1-pyrrolidinyl) carbonyl quinoline
A suspension of 1.52 g of the product obtained in Stage D of the preparation of Example 9 is prepared in 100 cm3 of tetrahydrofuran to which 0.65 cm3 of pyrrolidine is added, the reaction medium is cooled to 0.degree. 1 cm3 of triethylamine (100 cc) of methylene chloride, 1 g of hydroxybenzotriazole and 1.82 g of 1 (3-dimethylaminopropyl) 3-ethyl carbodiimide hydrochloride are successively added.

On agite pendant 3 heures à la température ambiante. On ajoute ensuite de l'eau glacée, acidifie à pH = 5-6, avec de l'acide chlorhydrique 0,1 N. On lave la phase organique à l'eau, la sèche et évapore à sec. On chromatographie le résidu sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (9-1)). On obtient 1,8 g du produit attendu. It is stirred for 3 hours at room temperature. Ice-cold water, acidified to pH = 5-6, is then added with 0.1N hydrochloric acid. The organic phase is washed with water, dried and evaporated to dryness. The residue is chromatographed on silica (eluent: methylene chloride-methanol (9-1)). 1.8 g of the expected product are obtained.

Spectre IR (CHCl3)
NH absorption complexe
C=O +
Aromatique +

Figure img00930001

3430 cmll 3240 cm1 3190 cml 3130 cm-1 3090 cm-1 1638 cal 1605 cal (complexe)
Hétérocycle
Stade B : 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrrolidinyl) carbonyl] 1-quinoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
On opère comme à l'exemple 3 à partir de 500 mg du produit obtenu au stade A ci-dessus. On obtient 0,675 g du produit attendu. F = 1910C après empâtage éther isopropylique.IR spectrum (CHCl3)
NH complex absorption
C = O +
Aromatic +
Figure img00930001

3430 cmll 3240 cm1 3190 cml 3130 cm-1 3090 cm-1 1638 cal 1605 cal (complex)
heterocyclic
Step B: Methyl 4 '- [[3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7 - [(1-pyrrolidinyl) carbonyl] -1-quinolinyl] methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylate
The procedure is as in Example 3 from 500 mg of the product obtained in Step A above. 0.675 g of the expected product is obtained. F = 1910C after pasting isopropyl ether.

Spectre IR (CHCl3)
C=O (ester) 1723 cml
Autre C=O
Aromatique +
Hétérocycle

Figure img00930002

1618 cal (complexe) 1588 cm1 1543 cml 1498 cm1
EXEMPLE 16 = Acide 4'-[[3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrro- lidinyl) carbonyl] 1-quinoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2carboxylique
On opère comme à l'exemple 2 à partir de 1,1 g du produit obtenu à l'exemple 15. On obtient, après recristallisation dans l'éthanol, 0,67 g du produit attendu.PF > 260 C.
Spectre IR (Nujol)
Absorption région OH/NH
C=O
Aromatique
+
Hetéroaromatique
Figure img00940001

1714 cal (ep) 1695 cmll (max) 1618 cm-1 (ep) 1607 cm-1 (max) 1598 cml 1563 cm1 1524 cm-1 1500 cm-1
Microanalyse pour C32H32N2Oo = 508,62
C H N % calculés 75,57 6,34 5,51 % trouves 75,4 6,2 5,3
Préparation de l'exemple 17 : 4-[[3-butyl 5-bromo 4-quinoléinyl] oxy] benzyle
Stade A : 2-butyl 3-[[2-bromophényl] amino] 2-butènedioate de diethyle
On agite pendant 4 heures au reflux une solution de 5 g de bromoaniline avec 7,9 g de 2-butyl 3-oxo butanedioate de diéthyle dans 100 cm3 de toluène et 100 mg d'acide paratoluène sulfonique. On évapore à sec et chromatographie le résidu sur silice (eluant : chlorure de méthylène-hexane (6-4)). On obtient 7,2 g du produit recherché.IR spectrum (CHCl3)
C = O (ester) 1723 cml
Other C = O
Aromatic +
heterocyclic
Figure img00930002

1618 cal (complex) 1588 cm1 1543 cml 1498 cm1
EXAMPLE 16 = 4 '- [[3-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7 - [(1-pyrrolidinyl) carbonyl] -1-quinolinyl] methyl] (1,1'-biphenyl) -carboxylic acid
The procedure is as in Example 2 starting with 1.1 g of the product obtained in Example 15. After recrystallization from ethanol, 0.67 g of the expected product is obtained.
IR spectrum (Nujol)
Absorption region OH / NH
C = O
Aromatic
+
heteroaromatic
Figure img00940001

1714 cal (ep) 1695 cmll (max) 1618 cm-1 (ep) 1607 cm-1 (max) 1598 cm -1 1563 cm -1 1524 cm -1 1500 cm -1
Microanalysis for C32H32N2Oo = 508.62
CHN% calculated 75.57 6.34 5.51% found 75.4 6.2 5.3
Preparation of Example 17: 4 - [[3-butyl 5-bromo-4-quinolinyl] oxy] benzyl
Step A: Diethyl 2-butyl 3 - [[2-bromophenyl] amino] 2-butenedioate
A solution of 5 g of bromoaniline is stirred for 4 hours with 7.9 g of diethyl 2-butyl-3-oxo butanedioate in 100 cm 3 of toluene and 100 mg of para-toluenesulphonic acid. It is evaporated to dryness and the residue is chromatographed on silica (eluent: methylene chloride-hexane (6-4)). 7.2 g of the desired product are obtained.

Spectre IR (CHCl3)
NH 3230 cml
C=O 1732 - 1658 cm-1
C=C
+
Aromatique

Figure img00940002

1600 cm-1 1572 cmi 1490 cm-1
Stade B : 3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 2-quinoléine carboxylate d'éthyle
On opère comme au stade B de la préparation de l'exemple 7 à partir de 7 g du produit obtenu au stade A. Après chromatographie sur silice (eluant : chlorure de méthylène), on obtient 6,3 g du produit attendu (F = 88 C).IR spectrum (CHCl3)
NH 3230 cml
C = O 1732 - 1658 cm -1
C = C
+
Aromatic
Figure img00940002

1600 cm-1 1572 cmi 1490 cm-1
Stage B: Ethyl 3-butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-2-quinoline carboxylate
As in Step B of the preparation of Example 7 is carried out starting from 7 g of the product obtained in Stage A. After chromatography on silica (eluent: methylene chloride), 6.3 g of the expected product are obtained (F = 88 C).

Spectre IR (CHC13) =C-NH 3398 - 3350 cm-1
C=O 1744 - 1708 cm-1
C=O +
C=C +
Aromatique

Figure img00950001

1620 cm1 1598 cm1 1558 cm1 1530 cm-1
Stade C : Acide 3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 2-quinoléine carboxylique
On opère comme au stade C de la préparation de l'exemple 7 à partir de 6,3 g du produit obtenu au stade B ci-dessus. On obtient 6 g du produit recherché (F = 220 C).IR spectrum (CHCl 3) = C-NH 3398 - 3350 cm -1
C = O 1744 - 1708 cm -1
C = O +
C = C +
Aromatic
Figure img00950001

1620 cm1 1598 cm1 1558 cm1 1530 cm-1
Stage C: 3-Butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-2-quinoline carboxylic acid
The procedure is as in Stage C of the preparation of Example 7 from 6.3 g of the product obtained in Step B above. 6 g of the desired product are obtained (mp = 220 ° C.).

Spectre IR (Nujol)
Absorption OH/NH 3376 - 3316 cm-1 -C=O 1734 - 1704 cm1
C=O
C=C
+
Aromatique

Figure img00950002

1618 cm1 1590 cm-1 1560 cm-1 1542 cm-1 1518 cml
Stade D : 3-butyl 8-bromo 4-(1H) quinoléinone
On opère comme au stade D de la préparation de l'exemple 7 à partir de 6 g du produit obtenu au stade C ci-dessus. On obtient 3,4 g du produit recherché (F = 1720C). IR spectrum (Nujol)
Absorption OH / NH 3376 - 3316 cm-1 -C = O 1734 - 1704 cm1
C = O
C = C
+
Aromatic
Figure img00950002

1618 cm1 1590 cm -1 1560 cm -1 1542 cm -1 1518 cm -1
Stage D: 3-butyl 8-bromo 4- (1H) quinolinone
The procedure is as in Step D of the preparation of Example 7 from 6 g of the product obtained in Step C above. 3.4 g of the desired product are obtained (mp = 1720 ° C.).

Spectre IR (Nujol)
C=O
C=C
Aromatique

Figure img00950003

1638 cm-1 1626 cm-1 1610 cm-1 1580 cm-1 1546 cm-1 1520 cm-1
Stade E : 4-[(3-butyl 8-bromo 4-quinolinyl) oxy] benzyle.IR spectrum (Nujol)
C = O
C = C
Aromatic
Figure img00950003

1638 cm-1 1626 cm-1 1610 cm-1 1580 cm-1 1546 cm-1 1520 cm-1
Stage E: 4 - [(3-butyl-8-bromo-4-quinolinyl) oxy] benzyl.

On agite 5 heures au reflux, 2 g du produit obtenu au stade D ci-dessus, dans 100 cm3 d'acetone avec 1 cm3 de bromure de benzyle et 2 g de carbonate de potassium. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène) on obtient 2,12 g du produit recherche. Refluxed for 5 hours, 2 g of the product obtained in Step D above, in 100 cm3 of acetone with 1 cm3 of benzyl bromide and 2 g of potassium carbonate. After chromatography on silica (eluent: methylene chloride), 2.12 g of the desired product is obtained.

Spectre IR (CHCl3)
C=C
Aromatique

Figure img00960001

1598 cm1 1554 cm-1 1498 cm1
EXEMPLE 17 : 4-[[3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 1-qulnoléinyl] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
On maintient pendant 15 heures à 130 C, un mélange de 500 mg du produit obtenu au stade E de la préparation de l'exemple 17 et 500 mg de bromométhyl (l,l'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène-méthanol (95-5)), on obtient 490 mg de produit recherché.IR spectrum (CHCl3)
C = C
Aromatic
Figure img00960001

1598 cm1 1554 cm-1 1498 cm1
EXAMPLE 17 Methyl 4 - [[3-butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-1-quinolinyl] methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylate
A mixture of 500 mg of the product obtained in Stage E of the preparation of Example 17 and 500 mg of methyl bromomethyl (1,1'-biphenyl) 2-carboxylate is maintained for 15 hours at 130 ° C. After chromatography on silica (eluent: methylene chloride-methanol (95-5)), 490 mg of desired product is obtained.

Spectre IR (CHC13)
C=O 1720 cm1
Aromatique
+
C=C

Figure img00960002

1625 cm-1 1614 cm-1 1583 cal 1540 cm-1
EXEMPLE 18 : Acide 4-[[3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (l,l'-biphényl) 2-carboxylique
On opère comme à l'exemple 2, à partir de 380 mg du produit obtenu à l'exemple 17, en utilisant 10 cm3 de soude N et 5 cm3 d'éthanol, on obtient 120 mg du produit recherché.IR spectrum (CHC13)
C = O 1720 cm1
Aromatic
+
C = C
Figure img00960002

1625 cm-1 1614 cm-1 1583 cal 1540 cm-1
EXAMPLE 18: 4 - [[3-Butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid
The procedure is as in Example 2, from 380 mg of the product obtained in Example 17, using 10 cm3 of N sodium hydroxide and 5 cm3 of ethanol, 120 mg of the desired product is obtained.

F = 180 C, recristallise de l'acétate d'éthyle.Mp = 180 ° C., recrystallized from ethyl acetate.

Analyse pour C27H24NO3Br = 490,45
C C H N Br calculés 66,13 4,93 2,86 16,29 % trouvés 66,4 4,9 2,8 16,2
Spectre IR (Nujol)
C=O 1706 cm-1
C=C
Aromatique

Figure img00960003

1622 cml 1602 cm-1 1556 cm-1 1528 cm-1
Préparation de l'exemple 19 = 4-[[2-butyl 4-quinoléinyl) oxy] méthyl] benzyle
Stade A : 3-oxo heptanoate d'éthyle
A une suspension de 27,3 g d'hydrure de sodium (à 50 % dans l'huile, lavé 3 fois avec de l'hexane) dans 250 cm3 d'éther, on ajoute 70,8 g de carbonate d'éthyle en solution dans 50 cm3 d'éther. On agite 10 minutes et on ajoute 30 g d'hexanone. On chauffe 2 heures au reflux.On ajoute une solution de 35 cm3 d'ether contenant 12 cm3 d'ethanol. On refroidit la solution à 0 C et ajoute une solution de 36 cm3 d'acide acétique dans 300 cm3 d'eau, on ajoute 12 cm3 d'une solution sature de bicarbonate de sodium, on extrait avec de l'éther, lave à l'eau, sèche, filtre et évapore à sec sous pression réduite. On obtient 100 g d'huile que l'on distille sous une pression de 3 mbar à 70 C. On obtient 32,5 g de produit recherché.Analysis for C27H24NO3Br = 490.45
CCHN Br calculated 66.13 4.93 2.86 16.29% found 66.4 4.9 2.8 16.2
IR spectrum (Nujol)
C = O 1706 cm -1
C = C
Aromatic
Figure img00960003

1622 cml 1602 cm -1 1556 cm -1 1528 cm -1
Preparation of Example 19 = 4 - [[2-butyl-4-quinolinyl) oxy] methyl] benzyl
Stage A: 3-oxo ethyl heptanoate
To a suspension of 27.3 g of sodium hydride (50% in oil, washed 3 times with hexane) in 250 cm3 of ether, 70.8 g of ethyl carbonate are added. solution in 50 cm3 of ether. Stir 10 minutes and add 30 g of hexanone. The mixture is refluxed for 2 hours. A solution of 35 cm 3 of ether containing 12 cm 3 of ethanol is added. The solution is cooled to 0.degree. C. and a solution of 36 cm.sup.3 of acetic acid is added in 300 cm.sup.3 of water, 12 cm.sup.3 of saturated sodium bicarbonate solution is added, the mixture is extracted with ether, the mixture is washed with water, dry, filter and evaporate to dryness under reduced pressure. 100 g of oil are obtained which is distilled under a pressure of 3 mbar at 70 ° C. 32.5 g of desired product are obtained.

Spectre RMN CDCl3 (250 MHz)
CH3-CH2 0,91 ppm les CH2 centraux 1,34 - 1,59 ppm

Figure img00970001

2,55 ppm (t) Co2Et 1,28 ppm (t)
4,20 ppm (q)
Figure img00970002

3,44 ppm (s)
Stade B : 3-(phénylamino) 2-heptènoate d'éthyle
On agite pendant 48 heures un mélange de 17,9 g d'aniline avec 45 g de 3-oxo heptanoate d'éthyle obtenu comme au stade
A, en présence de 5 g de siliporite activée. Le mélange réactionnel est chromatographié sur silice (éluant : hexaneacétate d'ethyle (95-5)). On obtient 28,7 g du produit recherché.NMR spectrum CDCl3 (250 MHz)
CH3-CH2 0.91 ppm Central CH2 1.34 - 1.59 ppm
Figure img00970001

2.55 ppm (t) Co2Et 1.28 ppm (t)
4.20 ppm (q)
Figure img00970002

3.44 ppm (s)
Stage B: 3- (phenylamino) ethyl 2-heptenoate
A mixture of 17.9 g of aniline is stirred for 48 hours with 45 g of ethyl 3-oxo heptanoate obtained as at the stage.
A, in the presence of 5 g of activated siliporite. The reaction mixture is chromatographed on silica (eluent: hexaneacetate of ethyl (95-5)). 28.7 g of the desired product are obtained.

Spectre IR (CHCl3)
NH 3260 cm-1 > C=O 1648 cal
C=C
Aromatique

Figure img00970003

1612 cm1 1594 cmll 1588 cm1
Stade C : 2-butyl 4(1H)-quinoléinone
On chauffe pendant 45 minutes à 250 C, une solution de 28,7 g du composé obtenu au stade B ci-dessus, dans 60 cm3 de diphényl éther. On laisse refroidir, empâte dans 400 cm3 de pentane, essore et lave avec du pentane. On obtient 16,95 g de produit recherché. F = 140 C. IR spectrum (CHCl3)
NH 3260 cm-1> C = O 1648 cal
C = C
Aromatic
Figure img00970003

1612 cm1 1594 cmll 1588 cm1
Stage C: 2-butyl 4 (1H) -quinolinone
A solution of 28.7 g of the compound obtained in Step B above in 60 cm3 of diphenyl ether is heated for 45 minutes at 250 ° C. It is allowed to cool, to paste in 400 cm3 of pentane, drained and washed with pentane. 16.95 g of desired product are obtained. F = 140 C.

Spectre IR (CHCl3) =C-NH 3428 cm-1
C=O +
C=C +
C=N +
Aromatique

Figure img00980001

i636 cm1 1606 cm-1 1596 cml 1547 cm-1 1502 cm-1
Stade D : 4-[[(2-butyl 4-quinoleinyl) oxy] methyl] benzyle
On agite 5 heures au reflux 3 g du produit obtenu au stade C, 2,8 cm3 de bromure de benzyle et 4,1 g de carbonate de potassium dans 70 cm3 d'acetone. On coule dans 100 cm3 d'eau, extrait à l'acétate d'éthyle. Après chromatographie sur silice (éluant : chlorure de méthylène - méthanol (95-5)) on obtient 3,2 g du produit recherche.IR spectrum (CHCl3) = C-NH 3428 cm-1
C = O +
C = C +
C = N +
Aromatic
Figure img00980001

i636 cm1 1606 cm -1 1596 cm -1 1547 cm -1 1502 cm -1
Stage D: 4 - [[(2-butyl 4-quinolinyl) oxy] methyl] benzyl
3 g of the product obtained in Stage C, 2.8 cm 3 of benzyl bromide and 4.1 g of potassium carbonate in 70 cm 3 of acetone are stirred under reflux for 5 hours. Poured into 100 cm3 of water, extracted with ethyl acetate. After chromatography on silica (eluent: methylene chloride - methanol (95-5)) 3.2 g of the desired product are obtained.

Spectre IR (CHC13)
Absence de OH
C=C
Aromatique

Figure img00980002

1620 cmi 1598 cm-1 1568 cmi 1508 cm-1
EXEMPLE 19 : 4'-((2-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle
On chauffe 15 heures à 130 C, un mélange de 1 g de 4-E(2- butyl 4-quinoleinyl) oxy] benzyle obtenu au stade D de la préparation de l'exemple 19 et 1,4 g de bromométhyl (1,1'biphényl) 2-carboxylate de méthyle. Après chromatographie sur silice, on obtient 1,3 g du composé recherché.IR spectrum (CHC13)
Absence of OH
C = C
Aromatic
Figure img00980002

1620 cmi 1598 cm -1 1568 cmi 1508 cm -1
EXAMPLE 19 Methyl 4 '- ((2-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -carboxylate
A mixture of 1 g of 4-E (2-butyl-4-quinolinyl) oxy] benzyl obtained in Stage D of the preparation of Example 19 and 1.4 g of bromomethyl (1) is heated at 130 ° C. for 15 hours. Methyl biphenyl) 2-carboxylate. After chromatography on silica, 1.3 g of the desired compound are obtained.

Spectre IR (CHC13)
C=O 1725 cm-1
Système conjugue
+
Aromatique

Figure img00980003

1623 cm-1 1602 cm-1 1575 cm-1 1555 cml
EXEMPLE 20 : Acide 4-[(2-butyl 1,4-dihydro 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique
On opère comme à l'exemple 2, à partir du produit obtenu à l'exemple 19, en utilisant 3 cm3 de soude N et 2 cm3 d'ethanol. Après recristallisation dans le diméthylformamide, on obtient 155 mg du produit recherché (F > 260 C).IR spectrum (CHC13)
C = O 1725 cm-1
Conjugate system
+
Aromatic
Figure img00980003

1623 cm-1 1602 cm-1 1575 cm-1 1555 cml
EXAMPLE 20 4 - [(2-Butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid
The procedure is as in Example 2, from the product obtained in Example 19, using 3 cm3 of sodium hydroxide and 2 cm3 of ethanol. After recrystallization from dimethylformamide, 155 mg of the desired product is obtained (mp> 260 ° C.).

Analyse pour C27H25NO3 = 411,48
C H N % calculés 78,80 6,12 3,4 % trouvés 78,6 6,0 3,3
Spectre IR (Nujol)
C=O 1692 cm1
C=O
C=C
+
Aromatique

Figure img00990001

1616 cm-1 1596 cm-1 1550 cm1 1532 cm1 1496 cml
Prénaration de l'exemnle 21 : 3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 4oxo l-quinoléine.Analysis for C27H25NO3 = 411.48
CHN% calculated 78.80 6.12 3.4% found 78.6 6.0 3.3
IR spectrum (Nujol)
C = O 1692 cm1
C = O
C = C
+
Aromatic
Figure img00990001

1616 cm-1 1596 cm-1 1550 cm1 1532 cm1 1496 cml
Prenaration of Example 21: 3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-quinoline.

On introduit 1 g du produit obtenu au stade E de la préparation de l'exemple 1 dans 60 cm3 de méthanol. On ajoute environ 10 mg d'oxyde de platine et met à hydrogéner sous pression d'environ 200 mBar. Après environ 3 heures d'agitation à la température ambiante, on ajoute 10 mg d'oxyde de platine et agite 16 heures sous pression de 200 mbar d'hydrogène. On filtre la solution et évapore. Après chromatographie (éluant : chlorure de méthylène-méthanol 98-2), on obtient 0,6 g de produit attendu. F = 223 C. 1 g of the product obtained in Stage E of the preparation of Example 1 is introduced into 60 cm 3 of methanol. About 10 mg of platinum oxide are added and hydrogenated under pressure of about 200 mbar. After stirring for approximately 3 hours at room temperature, 10 mg of platinum oxide are added and the mixture is stirred for 16 hours under a pressure of 200 mbar of hydrogen. The solution is filtered and evaporated. After chromatography (eluent: methylene chloride-methanol 98-2), 0.6 g of expected product is obtained. Mp = 223 C.

Spectre IR (chloroforme) =C-N-H 3430 cml 1632 cm-1 systèmes conjugués

Figure img00990002

1538 cm-1 1510 cm-1
Exemple 21 A : 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl 2-carboxylate de méthyle ainsi que B t 4'-[((3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 4-guinoléi- nyl) oxy] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle.IR spectrum (chloroform) = CNH 3430 cml 1632 cm-1 conjugated systems
Figure img00990002

1538 cm-1 1510 cm-1
Example 21 A: methyl 4 '- [(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl-2-carboxylate) and B t 4' Methyl [((3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-guinolinyl) oxy] methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylate.

On introduit 0,4 g du produit obtenu à la préparation de l'exemple 21 dans 10 cm3 d'acetone anhydre. On ajoute 0,52 g de carbonate de potassium et 0,6 g de bromomethyl (1,1'-biphé- nyl) 2-carboxylate de méthyle. On chauffe une nuit à reflux puis verse le milieu réactionnel dans 100 cm3 d'eau et extrait la phase aqueuse avec 3 fois 50 cm3 d'acetate d'éthyle. On sèche et évapore à sec. Après chromatographie (éluant : chlorure de méthylène-méthanol 98-2), on obtient 0,45 g du produit attendu A ainsi que 0,15 g du produit B. 0.4 g of the product obtained in the preparation of Example 21 is introduced into 10 cm3 of anhydrous acetone. 0.52 g of potassium carbonate and 0.6 g of methyl bromomethyl (1,1'-biphenyl) 2-carboxylate are added. The mixture is refluxed overnight and the reaction medium is poured into water (100 cc) and the aqueous phase is extracted with ethyl acetate (3 × 50 cc). Dry and evaporate to dryness. After chromatography (eluent: methylene chloride-methanol 98-2), 0.45 g of the expected product A and 0.15 g of the product B are obtained.

Spectre IR produit A (chloroforme) 1726 cm-1
C=C aromatique
C=O

Figure img01000001

1637 cm-1 1595 cm-1 1547 cm-1 1495 cm-1
Spectre IR produit B (chloroforme) 1720 cm-1 aromatique
Figure img01000002

1617 cm1 1600 cm1 1589 cm-1 1519 cm-1 1482 cm-1
Exemple 22 t Acide 4'-[(3-butyl 1,2,4,5,6,7,8-hexahydro 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique.IR spectrum product A (chloroform) 1726 cm-1
Aromatic C = C
C = O
Figure img01000001

1637 cm-1 1595 cm -1 1547 cm -1 1495 cm -1
IR spectrum product B (chloroform) 1720 cm-1 aromatic
Figure img01000002

1617 cm1 1600 cm1 1589 cm-1 1519 cm-1 1482 cm-1
EXAMPLE 22 4 '- [(3-Butyl-1,2,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid.

On introduit 0,43 g du produit A obtenu à l'exemple 21 dans 10 cm3 d'une solution normale de soude. On chauffe 1 heure à 60 C, agite environ 1 heure et ajoute 1 cm3 d'éthanol. 0.43 g of product A obtained in Example 21 are introduced into 10 cm 3 of a normal solution of sodium hydroxide. The mixture is heated for 1 hour at 60 ° C., stirred for approximately 1 hour and 1 ml of ethanol is added.

On agite une nuit à environ 40 C, refroidit à température ambiante et ajoute lentement de l'acide acétique glacial jusqu'à cristallisation de l'acide. On agite environ 1 heure, essore, lave à l'eau puis à l'éther. On recristallise dans 80 cm3 d'éthanol et obtient 0,310 g de produit attendu.It is stirred overnight at about 40 ° C, cooled to room temperature and slowly added glacial acetic acid until crystallization of the acid. Stir about 1 hour, filtered, washed with water and then with ether. Recrystallized from 80 cm3 of ethanol and 0.310 g of expected product.

F = 260 C.Mp = 260 C.

Spectre IR (nujol) : 1672 cm-1
Système conjugué C=O 1630 cm 1
C=C 1600 cm-1 aromatique

Figure img01000003

1535 cm-1 1520 cm-1
A partir du produit B également obtenu avec l'exemple 21 et en procédant dans les mêmes conditions que pour obtenir l'exemple 22 à partir du produit A de l'exemple 21, on obtient l'acide 4'-E((3-butyl 1,2,4,5,6,7,8-hexahydro 4-oxo l-quinoleinyl) oxy) méthyl] (l,l'-biphenyl) 2-carboxylique. IR spectrum (nujol): 1672 cm -1
Conjugate system C = O 1630 cm 1
C = C 1600 cm-1 aromatic
Figure img01000003

1535 cm-1 1520 cm-1
From the product B also obtained with Example 21 and under the same conditions as to obtain Example 22 from the product A of Example 21, 4'-E acid ((3- 1,2,4,5,6,7,8-butyl-hexahydro-4-oxo-1-quinolinyl) oxy) methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid.

Préparation de exemple 23
Stade A : 3-butyl 4-hydroxy 2,6-quinoléine dicarboxylate de 2éthyl 6-méthyle.Example Preparation 23
Step A: 2-ethyl-6-methyl 3-butyl 4-hydroxy 2,6-quinoline dicarboxylate.

a) 2-butyl 3-E(4-(mSthoxycarbonyl) phényl) amino] 2-butènedioate de diéthyle.a) Diethyl 2-butyl 3-E (4- (m-methoxycarbonyl) phenyl) amino] -2-butenedioate.

On introduit 27,8 g de 4-aminobenzoate de méthyle et 47 g de 2-butyl 3-oxo butanedioate de diéthyle et ajoute 2 g de siliporite activée. On agite environ 30 heures à 60 C. Après chromatographie (éluant : hexane-acétate d'ethyle 95-5), on obtient 70 g de produit attendu. 27.8 g of methyl 4-aminobenzoate and 47 g of diethyl 2-butyl-3-oxo-butanedioate are introduced and 2 g of activated siliporite are added. Stirring is carried out for approximately 30 hours at 60 ° C. After chromatography (eluent: hexane-ethyl acetate 95-5), 70 g of expected product are obtained.

b) 3-butyl 4-hydroxy 2,6-quinoléine dicarboxylate de 2-ethyl 6-méthyle.b) 3-butyl 4-hydroxy 2,6-quinoline dicarboxylate 2-ethyl 6-methyl.

Les 70 g de produit obtenu en a) ci-dessus sont mélangés à 70 cm3 de DOWTHERM. On chauffe à environ 250 C environ 30 minutes, refroidit, empâte dans l'éther et essore. On obtient 45 g de produit attendu. F = 1600C.  The 70 g of product obtained in a) above are mixed with 70 cm3 of DOWTHERM. The mixture is heated at approximately 250 ° C. for approximately 30 minutes, cooled, pasted in ether and drained. 45 g of expected product are obtained. F = 1600C.

Spectre IR (chloroforme) =C-NH #=O aromatique
C=C

Figure img01010001

3422 cmi 3380 cm1 1742 cm-1 1715 cm1 1631 cm1 1603 cm1 1577 cm1 1525 cm1
Stade B : Acide 3-butyl 4-hydroxy 6-quinoléine carboxylique.IR spectrum (chloroform) = aromatic C-NH # = O
C = C
Figure img01010001

3422 cmi 3380 cm1 1742 cm-1 1715 cm1 1631 cm1 1603 cm1 1577 cm1 1525 cm1
Stage B: 3-butyl 4-hydroxy-6-quinoline carboxylic acid.

a) Acide 3-butyl 1,4-dihydro 4-hydroxy 2,6-quinoléine dicarboxylique.a) 3-butyl-1,4-dihydro-4-hydroxy 2,6-quinoline dicarboxylic acid.

On introduit 40 g du produit obtenu au stade A ci-dessus dans 150 cm3 de soude concentrée et ajoute 15 cm3 d'éthanol. 40 g of the product obtained in Stage A above are introduced into 150 cm3 of concentrated sodium hydroxide and 15 cm3 of ethanol are added.

On chauffe environ 4 heures à environ 80 C, ajoute 100 cm3 d'un melange de glace et eau, acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré, essore, lave à l'eau et sèche. On obtient 24 g de produit attendu. F > 260 C.The mixture is heated for approximately 4 hours at approximately 80 ° C., 100 cm3 of a mixture of ice and water are added, the mixture is acidified with concentrated hydrochloric acid, drained, washed with water and dried. 24 g of expected product are obtained. F> 260 C.

b) Acide 3-butyl 4-hydroxy 6-quinoléine carboxylique.b) 3-butyl 4-hydroxy-6-quinoline carboxylic acid.

On introduit 24 g du produit obtenu en a) ci-dessus dans 350 cm3 de DOWTHERM, chauffe à environ 250 C pendant 5 heures, refroidit à température ambiante, empâte dans l'éther, essore, lave à l'eau et sèche. On obtient 17,8 g de produit attendu. 24 g of the product obtained in a) above are introduced into 350 cm 3 of DOWTHERM, heated at approximately 250 ° C. for 5 hours, cooled to room temperature, impasted in ether, drained, washed with water and dried. 17.8 g of expected product are obtained.

F > 260 C.F> 260 C.

Spectre IR (nujol) : > =O C#C aromatique

Figure img01020001

1702cm-1 1682 cm1 1640 cm1 1616 cm1 1597 cm1 1568cm-1 1492 cm1
Stade C : 3-butyl 6-hydroxyméthyl 4-(1H)-quinoleíne.IR spectrum (nujol):> = OC # C aromatic
Figure img01020001

1702cm-1 1682 cm1 1640 cm1 1616 cm1 1597 cm1 1568cm-1 1492 cm1
Stage C: 3-butyl 6-hydroxymethyl 4- (1H) -quinoline.

On introduit 3 g du produit obtenu au stade B ci-dessus dans 800 cm3 de tétrahydrofuranne. On ajoute 1,8 g de tetrahy- drure de lithium et d'aluminium et agite environ 5 heures à température ambiante. On ajoute environ 5 cm3 d'une solution tétrahydrofuranne-eau 80-20, ajoute lentement une solution saturée de sel de tartrate double, filtre, lave le précipité avec du tétrahydrofuranne et sèche. On obtient 2,5 g du produit attendu. F > 260 C. 3 g of the product obtained in Stage B above is introduced into 800 cm 3 of tetrahydrofuran. 1.8 g of lithium aluminum tetrahy- dride are added and the mixture is stirred for approximately 5 hours at room temperature. About 5 cm3 of a 80-20 tetrahydrofuran-water solution, slowly added a saturated solution of tartrate salt double, filtered, washed the precipitate with tetrahydrofuran and dried. 2.5 g of the expected product are obtained. F> 260 C.

Spectre IR (nujol) C#O 1638 cm-1
Système conjugué 1620 cm-1 aromatique 1568 cm-1
1550 cm-1
1508 cm-1
1490 cmll
Stade D : 3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-(lH)-quino léine (1) (ainsi que 3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-hydroxymethyl 4-(lH)-quinoleine (2)).IR spectrum (nujol) C # O 1638 cm-1
1620 cm-1 aromatic conjugate system 1568 cm-1
1550 cm-1
1508 cm-1
1490 cmll
Stage D: 3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4- (1H) -quinoquinine (1) (and also 3-butyl-1,4,5,6,7,8 hexahydro 6-hydroxymethyl 4- (1H) -quinoline (2)).

On maintient 0,5 g du produit obtenu au stade C ci-dessus dans 100 cm3 de méthanol, ajoute 10 mg d'oxyde de platine et met à hydrogéner sous environ 300 mbar environ 24 heures. On filtre, lave au méthanol et sèche. Après chromatographie (éluant : chlorure de méthylène-méthanol 95-5), on obtient 0,47 g de produit attendu (1). F z 260'. 0.5 g of the product obtained in Stage C above is maintained in 100 cm 3 of methanol, 10 mg of platinum oxide are added and allowed to hydrogenate at about 300 mbar for about 24 hours. Filtered, washed with methanol and dried. After chromatography (eluent: 95-5 methylene chloride-methanol), 0.47 g of expected product (1) is obtained. F z 260 '.

Spectre IR (nujol (1)) : 1632 cm-1
Système conjugué 1603 cml
C=N
C-N

Figure img01030001

1500 cm-1
EXEMPLE 23 (A) : 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle ainsi que (B) 4'-[(butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4quinoléinyl) oxy) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle.IR spectrum (nujol (1)): 1632 cm -1
Conjugated system 1603 cml
C = N
CN
Figure img01030001

1500 cm-1
EXAMPLE 23 (A): 4 '- [(3-Butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylate methyl as well as methyl (B) 4 '- [(butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4-quinolinyl) oxy] methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylate.

On opère comme à l'exemple 21 à partir de 0,45 g du produit (A) obtenu au stade D ci-dessus de la préparation de l'exemple 23 dans 20 cm3 d'acétone anhydre, ajoute 0,55 g de carbonate de potassium et 0,61 g de bromométhyl (l,l'-biphé- nyl) 2-carboxylate de méthyle. On chauffe environ 3 heures au reflux, verse le milieu réactionnel dans 100 cm3 d'eau, extrait la phase aqueuse par 3 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle, sèche la phase organique et évapore. Après chromatographie (éluant : chlorure de méthylène-méthanol 95-5), on obtient 0,58 g de produit attendu (A). On obtient également 0,1 g de produit (B). The procedure is as in Example 21 from 0.45 g of the product (A) obtained in Step D above of the preparation of Example 23 in 20 cm3 of anhydrous acetone, add 0.55 g of carbonate of potassium and 0.61 g of methyl bromomethyl (1,1'-biphenyl) 2-carboxylate. The mixture is heated for about 3 hours under reflux, the reaction medium is poured into water (100 cc), the aqueous phase is extracted with ethyl acetate (3 × 50 cc), the organic phase is dried and the mixture is evaporated. After chromatography (eluent: 95-5 methylene chloride-methanol), 0.58 g of expected product (A) is obtained. 0.1 g of product (B) is also obtained.

Spectre IR (chroroforme produit A) -C-OCH3
O
C=O
C=C aromatique

Figure img01030002

1725 cal 1434 cm1 1638 cm1 1600 cm-1 1545 cm1 1494 cm-1
Exemple 24 t Acide 4|-t(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-oxo l-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylique.IR spectrum (chroroform product A) -C-OCH3
O
C = O
Aromatic C = C
Figure img01030002

1725 cal 1434 cm1 1638 cm1 1600 cm-1 1545 cm1 1494 cm-1
EXAMPLE 24 4-t (3-Butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid.

On opère comme à l'exemple 22 à partir de 0,4 g du produit de l'exemple 23 (soit A) dans 10 cm3 de soude 2N. On agite une nuit à environ 60 C, refroidit à température ambiante, acidifie avec de l'acide acétique glacial, décante, empâte dans une solution d'acide chlorhydrique 2N, essore, sèche, recristallise dans 50 cm3 d'un melange éthanol-eau (49-1) et obtient 0,220 g de produit attendu. F = 255 C. The procedure is as in Example 22 from 0.4 g of the product of Example 23 (ie A) in 10 cm3 of 2N sodium hydroxide. It is stirred overnight at approximately 60 ° C., cooled to room temperature, acidified with glacial acetic acid, decanted, concentrated in a 2N hydrochloric acid solution, drained, dried, recrystallized from 50 cm3 of an ethanol-water mixture. (49-1) and obtains 0.220 g of expected product. Mp = 255 C.

Spectre IR (nujol) : > =O

Figure img01030003

1675 cm1 1628 cm-1
C=C aromatique
Figure img01040001

1600 cm1 1533 cmi 1517 cm1 - A partir du produit (B) également obtenu avec l'exemple 23, et en procédant dans les mêmes conditions que pour obtenir l'exemple 24 à partir du produit (A) de l'exemple 23, on peut obtenir l'acide 4'-[[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-quinoleinyl) oxy] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique.IR spectrum (nujol):> = O
Figure img01030003

1675 cm1 1628 cm-1
Aromatic C = C
Figure img01040001

1600 cm -1 1533 cm 1517 cm1 - From the product (B) also obtained with Example 23, and proceeding in the same conditions as to obtain Example 24 from the product (A) of Example 23, can obtain 4 '- [[(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4-quinolinyl) oxy] methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid.

- A partir du produit (2) également obtenu au stade D de la préparation de l'exemple 23 et en procedant de la même manière que pour obtenir l'exemple 23 à partir du produit (1) obtenu à ce stade D sus-dit, on peut obtenir les produits (Al) 4'-[(3- butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-hydroxyméthyl 4-oxo l-quinoléinyl) méthyle (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle ainsi que (B1) 4'-[[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-hydroxyméthyl 4-quinoléinyl) oxy] méthyle (1,1'-biphényl) 2-carboxylate de méthyle.- From the product (2) also obtained in Stage D of the preparation of Example 23 and in the same manner as to obtain Example 23 from the product (1) obtained at this stage D above-mentioned the products (Al) 4 '- [(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-hydroxymethyl-4-oxo-1-quinolinyl) methyl (1,1'-biphenyl) 2 can be obtained methylcarboxylate and (B1) 4 '- [[(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-hydroxymethyl-4-quinolinyl) oxy] methyl (1,1'-biphenyl) 2 methyl carboxylate.

- A partir des produits (Al) et (B1) définis ci-dessus et en procedant de la même manière que pour obtenir l'exemple 24, on peut obtenir respectivement à partir de (Al) l'acide 4'-E(3- butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-hydroxyméthyl 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyle (1,1'-biphenyl) 2-carboxylique et à partir de (B1) l'acide 4'-[[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-hydroxyméthyl 4-quinoléinyl) oxy] méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique.Starting from the products (A1) and (B1) defined above and in the same manner as to obtain Example 24, 4'-E (3) acid can be obtained respectively from (Al). butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-hydroxymethyl-4-oxo-1-quinolinyl) methyl (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid and from (B1) 4'-acid; [[(3-Butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-hydroxymethyl-4-quinolinyl) oxy] methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid.

Les produits des exemples 25 à 52 qui suivent illustrent egalement l'invention sans toutefois la limiter et répondent à la formule (IB) telle que définie ci-dessus dans laquelle X représente un atome d'oxvqène, R. représente un radical n-butyle, R5-Y représente le radical

Figure img01040002

et R2, R3, R4 ainsi que M ont les significations indiquées dans le tableau ci-après.
Figure img01050001
The products of Examples 25 to 52 which follow also illustrate the invention without however limiting it and correspond to the formula (IB) as defined above in which X represents an oxygen atom, R. represents a n-butyl radical , R5-Y represents the radical
Figure img01040002

and R2, R3, R4 and M have the meanings indicated in the table below.
Figure img01050001

<tb> I <SEP> I
<tb> Ex. <SEP> Ex.<SEP> | <SEP> R2 <SEP> ≈<SEP> R3 <SEP> I <SEP> R4 <SEP> M <SEP> N
<tb> 25 <SEP> 25 <SEP> / <SEP> 6-COOCH3 <SEP> I <SEP> H <SEP> I <SEP> H <SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 26 <SEP> 1 <SEP> 6-COOH <SEP> t <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 27 <SEP> ï <SEP> 6-CH2OH <SEP> | <SEP> I <SEP> l <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 28 <SEP> " <SEP> 28 <SEP> I <SEP> s <SEP> n <SEP> I <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 29 <SEP> 29 <SEP> | <SEP> H <SEP> 1 <SEP> 8-COOCH3 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 30 <SEP> " <SEP> 8-COOH <SEP> I <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 8COOH <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 31 <SEP> 1 <SEP> " <SEP> H <SEP> I <SEP> H <SEP> COOEt <SEP> | <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 32 <SEP> 32 <SEP> I <SEP> " <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 33 <SEP> 1 <SEP> 6-CON <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 34 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> 34 <SEP> | <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 35 <SEP> 1 <SEP> H <SEP> H <SEP> | <SEP> 7-CHO <SEP> l <SEP> l <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 36 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 37 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 37 <SEP> | <SEP> 7(CH2)2COOCH31 <SEP> I <SEP> | <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 38 <SEP> l <SEP> ,, <SEP> 1 <SEP> 7(CH2)2COOH <SEP> | <SEP> I <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 39 <SEP> | <SEP> 6 <SEP> 6 <SEP> COOCH3 <SEP> I <SEP> H <SEP> I <SEP> " <SEP> | <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 40 <SEP> 40 <SEP> | <SEP> 6 <SEP> COOH <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 41 <SEP> I <SEP> 6-CHO <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 42 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> 1 <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 43 <SEP> 1 <SEP> 6-(CH2)2-Ph <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 44 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 45 <SEP> 1 <SEP> H <SEP> | <SEP> H <SEP> | <SEP> 7 <SEP> COOCH3 <SEP> | <SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 46 <SEP> 46 <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> COOH <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 47 <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 8-CF3 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 48 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> 48 <SEP> " <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 49 <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 7-CH2-COOCH3 <SEP> I <SEP> I, <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 50 <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 7-CH2-COOH <SEP> | <SEP> I <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> l <SEP> N <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 51 <SEP> 1 <SEP> " <SEP> I <SEP> w < Nco3 <SEP> 7-CON <SEP> I
<tb> <SEP> I <SEP> I <SEP> N-N
<tb> <SEP> 52 <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> " <SEP> I <SEP> N <SEP> I <SEP> NH <SEP> I
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<tb> I <SEP> I
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<tb> Ex. <SEP> Ex. <SEP> | <SEP> R2 <SEP> ≈ <SEP> R3 <SEP> I <SEP> R4 <SEP> M <SEP> N
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<tb> 1 <SEP> 26 <SEP> 1 <SEP> 6-COOH <SEP> t <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 27 <SEP> ï <SEP> 6-CH2OH <SEP> | <SEP> I <SEP><SEP> I <SEP><SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 28 <SEP>"<SEP> 28 <SEP> I <SEP> s <SEP> n <SEP> I <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 29 <SEP> 29 <SEP> | <SEP> H <SEP> 1 <SEP> 8-COOCH3 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 30 <SEP>"<SEP> 8-COOH <SEP> I <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 8COOH <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 31 <SEP> 1 <SEP>"<SEP> H <SEP> I <SEP> H <SEP> COOEt <SEP> | <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 32 <SEP> 32 <SEP> I <SEP>"<SEP> | <SEP> COOH <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 33 <SEP> 1 <SEP> 6-CON <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 34 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> 34 <SEP> | <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 35 <SEP> 1 <SEP> H <SEP> H <SEP> | <SEP> 7-CHO <SEP><SEP> I <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 36 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 37 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 37 <SEP> | <SEP> 7 (CH2) 2COOCH31 <SEP> I <SEP> | <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 38 <SEP> 1 <SEP> ,, <SEP> 1 <SEP> 7 (CH2) 2COOH <SEP> | <SEP> I <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 39 <SEP> | <SEP> 6 <SEP> 6 <SEP> COOCH3 <SEP> I <SEP> H <SEP> I <SEP>"<SEP> | <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 40 <SEP> 40 <SEP> | <SEP> 6 <SEP> COOH <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 41 <SEP> I <SEP> 6-CHO <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 42 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> 1 <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 43 <SEP> 1 <SEP> 6- (CH2) 2-Ph <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> I <SEP> 44 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> | <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 45 <SEP> 1 <SEP> H <SEP> | <SEP> H <SEP> | <SEP> 7 <SEP> COOCH3 <SEP> | <SEP> I <SEP> C 2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 46 <SEP> 46 <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> COOH <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 47 <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 8-CF3 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 48 <SEP> I <SEP>"<SEP> I <SEP>"<SEP> 48 <SEP>"<SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 49 <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 7-CH2-COOCH3 <SEP> I <SEP> I, <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 50 <SEP> 1 <SEP> I <SEP> | <SEP> 7-CH2-COOH <SEP> | <SEP> I <SEP> I <SEP> COOH <SEP> I
<tb><SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> I <SEP> l <SEP> N <SEP> I
<tb> 1 <SEP> 51 <SEP> 1 <SEP>"<SEP> I <SEP> w <Nco3 <SEP> 7-CON <SEP> I
<tb><SEP> I <SEP> I <SEP> NN
SEP><SEP> 52
<tb><SEP> I <SEP> yNH <SEP> I
<tb> I <SEP> I
<Tb>

Les produits des exemples 25 à 52 ont ete préparés ainsi qu'il est indiqué pour les produits des exemples decrits cidessus. The products of Examples 25 to 52 were prepared as indicated for the products of the examples described above.

Les produits des exemples 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50 et 52 sont caractérisés dans le tableau ciaprès par leurs points de fusion et leurs résultats de microanalyse chimique.

Figure img01060001
The products of Examples 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50 and 52 are characterized in the table below by their melting points and their results of chemical microanalysis.
Figure img01060001

<tb><Tb>

Microanalyse
<tb> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> Ex. <SEP> F' <SEP> C% <SEP> H% <SEP> N% <SEP> C% <SEP> H% <SEP> N%
<tb> 26 <SEP> 1 <SEP> > <SEP> 260 C <SEP> 1 <SEP> 73,83 <SEP> 1 <SEP> 5,53 <SEP> 1 <SEP> 3,07 <SEP> 1 <SEP> 73,1 <SEP> 1 <SEP> 5,4 <SEP> 1 <SEP> 3,0 <SEP>
<tb> 28 <SEP> 1 <SEP> 258 C <SEP> 1 <SEP> 76,17 <SEP> 1 <SEP> 6,16 <SEP> 1 <SEP> 3,14 <SEP> 1 <SEP> 76,1 <SEP> 1 <SEP> 6,2 <SEP> 1 <SEP> 3,1 <SEP>
<tb> 30 <SEP> 1 <SEP> 219 C <SEP> 1 <SEP> 73,83 <SEP> 1 <SEP> 5,53 <SEP> 1 <SEP> 3,07 <SEP> 1 <SEP> 73,7 <SEP> 1 <SEP> 5,2 <SEP> 1 <SEP> 2,9@ <SEP>
<tb> <SEP> 32 <SEP> 1 <SEP> 248 C <SEP> 1 <SEP> 73,83 <SEP> 1 <SEP> 5,53 <SEP> 1 <SEP> 3,07 <SEP> 1 <SEP> 73,9 <SEP> 1 <SEP> 5,5 <SEP> 1 <SEP> 3,1 <SEP>
<tb> 34 <SEP> 1 <SEP> 150 C <SEP> 1 <SEP> 75,57 <SEP> 1 <SEP> 6,3 <SEP> 1 <SEP> 5,5 <SEP> 1 <SEP> 75,7 <SEP> 1 <SEP> 6,2 <SEP> 1 <SEP> 5,4 <SEP>
<tb> 36 <SEP> 1 <SEP> 225 C <SEP> 1 <SEP> 76,51 <SEP> 1 <SEP> 5,73 <SEP> 1 <SEP> 3,18 <SEP> 1 <SEP> 76,7 <SEP> 1 <SEP> 5,7 <SEP> 1 <SEP> 3,0 <SEP>
<tb> 38 <SEP> 1 <SEP> 210 C <SEP> 1 <SEP> 74,52 <SEP> 1 <SEP> 6,04 <SEP> 1 <SEP> 2,90 <SEP> 1 <SEP> 74,4 <SEP> 1 <SEP> 5,9 <SEP> 1 <SEP> 2,9 <SEP>
<tb> 40 <SEP> 1 <SEP> > <SEP> 260 C <SEP> 1 <SEP> 74,83 <SEP> 1 <SEP> 5,65 <SEP> 1 <SEP> 2,9 <SEP> 1 <SEP> 74,6 <SEP> 1 <SEP> 5,6 <SEP> 1 <SEP> 2,7 <SEP>
<tb> 42 <SEP> > 260 C <SEP> 76,5 <SEP> 5,73 <SEP> 3,18 <SEP> 76,1 <SEP> 5,8 <SEP> 3
<tb> 44 <SEP> 1 <SEP> 250 C <SEP> 1 <SEP> 81,5 <SEP> 1 <SEP> 6,45 <SEP> 1 <SEP> 2,72 <SEP> 1 <SEP> 81,2 <SEP> 1 <SEP> 6,4 <SEP> 1 <SEP> 2,6 <SEP>
<tb> 46 <SEP> 1 <SEP> > <SEP> 260 C <SEP> 1 <SEP> 74,83 <SEP> 1 <SEP> 5,65 <SEP> 1 <SEP> 2,91 <SEP> 1 <SEP> 74,6 <SEP> 1 <SEP> 5,9 <SEP> 1 <SEP> 3,1 <SEP>
<tb> 48 <SEP> 1 <SEP> 196 C <SEP> 1 <SEP> 70,14 <SEP> 1 <SEP> 5,04 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 70,2 <SEP> 1 <SEP> 5,1 <SEP>
<tb> 50 <SEP> 1 <SEP> 245 C <SEP> I <SEP> 74,18 <SEP> 1 <SEP> 5,80 <SEP> 1 <SEP> 2,98 <SEP> 1 <SEP> 74,0 <SEP> 1 <SEP> 5,9 <SEP> 1 <SEP> 2,9 <SEP>
<tb> 52 <SEP> dec.190- <SEP> 72,16 <SEP> 6,05 <SEP> 15,78 <SEP> 71,9 <SEP> 6,1 <SEP> 15,1
<tb> <SEP> 195 C
<tb>
Les produits décrits dans le tableau ci-dessous qui constituent les exemples 53 à 128 répondent à la formule ::

Figure img01060002

dans laquelle A, B et C ont les significations et l'emplacement sur le cycle (soit les positions 5, 6, 7 ou 8) indiqués dans le tableau ci-dessous, L est représenté par les nombres 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 qui ont les significations suivantes - les nombres 1 à 6 représentent un radical biphényle de formule
Figure img01070001

tels que
, le nombre 1 correspond à L1 représentant -CH=CH-CO2CH3
, le nombre 2 correspond à L1 représentant -CH=CH-CO2H
, le nombre 3 correspond à L1 représentant -CO2CH3
, le nombre 4 correspond à L1 représentant -CO2H
, le nombre 5 correspond à L1 représentant un radical
tétrazolyle salifié par le radical triphényl méthyle
, le nombre 6 correspond à L1 représentant un radical tétrazolyle
Figure img01070002
Microanalysis
<tb> Calculated <SEP> Found
<tb> Ex. <SEP> F '<SEP> C% <SEP> H% <SEP> N% <SEP> C% <SEP> H% <SE> N
<tb> 26 <SEP> 1 <SEP>><SEP> 260 C <SEP> 1 <SEP> 73.83 <SEP> 1 <SEP> 5.53 <SEP> 1 <SEP> 3.07 <SEP> 1 <SEP> 73.1 <SEP> 1 <SEP> 5.4 <SEP> 1 <SEP> 3.0 <SEP>
<tb> 28 <SEP> 1 <SEP> 258 C <SEP> 1 <SEP> 76.17 <SEP> 1 <SEP> 6.16 <SEP> 1 <SEP> 3.14 <SEP> 1 <SEP> 76.1 <SEP> 1 <SEP> 6.2 <SEP> 1 <SEP> 3.1 <SEP>
<tb> 30 <SEP> 1 <SEP> 219 C <SEP> 1 <SEP> 73.83 <SEP> 1 <SEP> 5.53 <SEP> 1 <SEP> 3.07 <SEP> 1 <SEP> 73.7 <SEP> 1 <SEP> 5.2 <SEP> 1 <SEP> 2.9 @ <SEP>
<tb><SEP> 32 <SEP> 1 <SEP> 248 C <SEP> 1 <SEP> 73.83 <SEP> 1 <SEP> 5.53 <SEP> 1 <SEP> 3.07 <SEP> 1 <SEP> 73.9 <SEP> 1 <SEP> 5.5 <SEP> 1 <SEP> 3.1 <SEP>
<tb> 34 <SEP> 1 <SEP> 150 C <SEP> 1 <SEP> 75.57 <SEP> 1 <SEP> 6.3 <SEP> 1 <SEP> 5.5 <SEP> 1 <SEP> 75.7 <SEP> 1 <SEP> 6.2 <SEP> 1 <SEP> 5.4 <SEP>
<tb> 36 <SEP> 1 <SEP> 225 C <SEP> 1 <SEP> 76.51 <SEP> 1 <SEP> 5.73 <SEP> 1 <SEP> 3.18 <SEP> 1 <SEP> 76.7 <SEP> 1 <SEP> 5.7 <SEP> 1 <SEP> 3.0 <SEP>
<tb> 38 <SEP> 1 <SEP> 210 C <SEP> 1 <SEP> 74.52 <SEP> 1 <SEP> 6.04 <SEP> 1 <SEP> 2.90 <SEP> 1 <SEP> 74.4 <SEP> 1 <SEP> 5.9 <SEP> 1 <SEP> 2.9 <SEP>
<tb> 40 <SEP> 1 <SEP>><SEP> 260 C <SEP> 1 <SEP> 74.83 <SEP> 1 <SEP> 5.65 <SEP> 1 <SEP> 2.9 <SEP> 1 <SEP> 74.6 <SEP> 1 <SEP> 5.6 <SEP> 1 <SEP> 2.7 <SEP>
<tb> 42 <SEP>> 260 C <SEP> 76.5 <SEP> 5.73 <SEP> 3.18 <SEP> 76.1 <SEP> 5.8 <SEP> 3
<tb> 44 <SEP> 1 <SEP> 250 C <SEP> 1 <SEP> 81.5 <SEP> 1 <SEP> 6.45 <SEP> 1 <SEP> 2.72 <SEP> 1 <SEP> 81.2 <SEP> 1 <SEP> 6.4 <SEP> 1 <SEP> 2.6 <SEP>
<tb> 46 <SEP> 1 <SEP>><SEP> 260 C <SEP> 1 <SEP> 74.83 <SEP> 1 <SEP> 5.65 <SEP> 1 <SEP> 2.91 <SEP> 1 <SEP> 74.6 <SEP> 1 <SEP> 5.9 <SEP> 1 <SEP> 3.1 <SEP>
<tb> 48 <SEP> 1 <SEP> 196 C <SEP> 1 <SEP> 70.14 <SEP> 1 <SEP> 5.04 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 70.2 <SEP> 1 <SEP> 5.1 <SEP>
<tb> 50 <SEP> 1 <SEP> 245 C <SEP> I <SEP> 74.18 <SEP> 1 <SEP> 5.80 <SEP> 1 <SEP> 2.98 <SEP> 1 <SEP> 74.0 <SEP> 1 <SEP> 5.9 <SEP> 1 <SEP> 2.9 <SEP>
<tb> 52 <SEP> dec.190- <SEP> 72.16 <SEP> 6.05 <SEP> 15.78 <SEP> 71.9 <SEP> 6.1 <SEP> 15.1
<tb><SEP> 195 C
<Tb>
The products described in the table below which constitute the examples 53 to 128 correspond to the formula ::
Figure img01060002

where A, B and C have the meanings and the location on the ring (ie positions 5, 6, 7 or 8) indicated in the table below, L is represented by the numbers 1, 2, 3, 4 , 5, 6, 7 or 8 which have the following meanings - numbers 1 to 6 represent a biphenyl radical of formula
Figure img01070001

such as
, the number 1 corresponds to L1 representing -CH = CH-CO2CH3
, the number 2 corresponds to L1 representing -CH = CH-CO2H
, the number 3 corresponds to L1 representing -CO2CH3
, the number 4 corresponds to L1 representing -CO2H
, the number 5 corresponds to L1 representing a radical
Tetrazolyl salified with the triphenyl methyl radical
the number 6 corresponds to L1 representing a tetrazolyl radical
Figure img01070002

. le nombre 7 correspond à L1 représentant un radical -SO2-NH-CO-NH-CH2-CH#CH2 - les nombres 8 et 9 représentent un radical phényle de formule

Figure img01070003

tels que
. le nombre 8 correspond à L2 représentant -CH2-CO2CH3
. le nombre 9 correspond à L2 représentant -CH2-CO2H
K a la signification indiquée dans le tableau ci-dessous et
Figure img01080001

représente soit
Figure img01080002

indiqué par la lettre Q dans la colonne intitutlée "N", soit
Figure img01080003

indiqué par les lettre TQ dans la colonne intitulée "N".. the number 7 corresponds to L 1 representing a radical -SO 2 -NH-CO-NH-CH 2 -CH # CH 2 - the numbers 8 and 9 represent a phenyl radical of formula
Figure img01070003

such as
. the number 8 corresponds to L2 representing -CH2-CO2CH3
. the number 9 corresponds to L2 representing -CH2-CO2H
K has the meaning indicated in the table below and
Figure img01080001

represents either
Figure img01080002

indicated by the letter Q in the column entitled "N", that is
Figure img01080003

indicated by the letters TQ in the column headed "N".

Ces produits ont été obtenus selon les mêmes procédés que ceux indiqués ci-dessus. F C désigne le point de fusion des produits.

Figure img01090001
These products were obtained according to the same methods as those indicated above. FC is the melting point of the products.
Figure img01090001

<tb> <SEP> N <SEP> j <SEP> A <SEP> i <SEP> B <SEP> | <SEP> C <SEP> | <SEP> K <SEP> j <SEP> L <SEP> ' <SEP> N <SEP> ' <SEP> F0C
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Parmi les produits de formule (ID) telle que définie cidessus obtenus dans le cadre de la présente invention, peuvent être cités tout particulièrement les produits décrits ci-dessous qui peuvent être obtenus comme exemples 129 à 146 :

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Among the products of formula (ID) as defined above obtained in the context of the present invention, may be mentioned very particularly the products described below which can be obtained as Examples 129 to 146:
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Figure img01140001

Les produits analogues des produits des exemples 131 à 138 ci-dessus, dans lesquels l'atome d'azote en position 8 se situe en position 7 de la quinolane tandis que le substituant en position 7 se situe en position 8, peuvent être obtenus suivant le procédé décrit ci-dessus et constituent les exemples 139 à 146. Analogous products of the products of Examples 131 to 138 above, in which the nitrogen atom in the 8-position is in the 7-position of the quinolane while the substituent in the 7-position is in the 8-position, can be obtained according to the process described above and constitute Examples 139 to 146.

EXEMPLE 147 : de composition pharmaceutique
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante
Produit de l'exemple 10 ... 10 mg
Excipient pour un comprimé terminé à ... 100 mg (détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium)
RESULTATS PHARMACOLOGIOUES 1) Test sur le récepteur de l'anaiotensine II
On utilise une préparation membranaire fraîche obtenue à partir de foie de rat. Le tissu est broyé au polytron dans un tampon Tris 50 mM pH 7,4 le broyage est suivi de 3 centrifugations à 30 000 g 15 minutes avec reprises intermédiaires des culots dans le tampon Tris pH 7,4.EXAMPLE 147: Pharmaceutical composition
Tablets having the following formula were prepared
Product of Example 10 ... 10 mg
Excipient for a tablet finished at ... 100 mg (details of the excipient: lactose, talc, starch, magnesium stearate)
PHARMACOLOGICAL RESULTS 1) Anaiotensin II receptor assay
A fresh membrane preparation obtained from rat liver is used. The tissue is ground with polytron in 50 mM Tris buffer pH 7.4, the crushing is followed by 3 centrifugations at 30,000 g for 15 minutes with intermediate resuspings of the pellets in Tris buffer pH 7.4.

Les derniers culots sont remis en suspension dans un tampon d'incubation pH = 7,4 (Tris 20 mM, NaCl 135 mM, KCl 10 mM, glucose 5 mM, MgCl2 10 mM de fluorure de phényl méthyl sulfonyle 0,3 mM, bacitracine 0,1 mM (sérum albumine bovine 0,2 %).  The last pellets are resuspended in incubation buffer pH = 7.4 (20 mM Tris, 135 mM NaCl, 10 mM KCl, 5 mM glucose, 10 mM MgCl 2 0.3 mM phenyl methyl sulfonyl fluoride, bacitracin 0.1 mM (bovine serum albumin 0.2%).

On répartit des fractions aliquotes de 2 ml dans des tubes à hémolyse et ajoute de la 125I angiotensine II (25 000 DPM/tube) et le produit à étudier. (Le produit est d'abord testé à 3 x 10 5M en triple). Lorsque le produit testé déplace de plus de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur, il est testé à nouveau selon une gamme de 7 concentrations afin de déterminer la concentration qui inhibe de 50 % la radioactivité liée spécifiquement au récepteur. On détermine ainsi la concentration inhibitrice 50 %. 2 ml aliquots are distributed into hemolysis tubes and 125 I angiotensin II (25,000 DPM / tube) and the product to be studied are added. (The product is first tested at 3 x 10 5M in triplicate). When the test product displaces receptor-specific radioactivity by more than 50%, it is tested again in a range of 7 concentrations to determine the concentration that inhibits receptor-specific radioactivity by 50%. The 50% inhibitory concentration is thus determined.

La liaison non spécifique est déterminée par addition du produit de l'exemple 94 du brevet européen 0253310 à 10 5M (en triple). On incube à 25 C pendant 150 minutes, remet au bainmarie à 00C, 5 minutes, filtre sous vide, rince au tampon Tris pH 7,4 et compte la radioactivité en présence du scintillant
Triton.Non-specific binding is determined by adding the product of Example 94 of European Patent 0253310 to 10M (in triplicate). Incubated at 25 ° C. for 150 minutes, resuspended at 50 ° C. for 5 minutes, filtered under vacuum, rinsed with Tris buffer pH 7.4 and counted radioactivity in the presence of scintillant
Triton.

Le résultat est exprimé directement en concentration inhibitrice 50 % (CI50), c'est-à-dire en concentration de produit étudié, exprimée en nM, nécessaire pour déplacer 50 % de la radioactivité spécifique fixée sur le récepteur étudié. The result is expressed directly in 50% inhibitory concentration (IC 50), that is to say in the studied product concentration, expressed in nM, necessary to displace 50% of the specific radioactivity fixed on the studied receptor.

Résultats :

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Results:
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<tb> 2) Mise en évidence de l'activité antagoniste de l'angiotensine Il sur la veine porte isolée
La veine porte est prélevée, sur des rats mâles Wistar (350 g environ) (IFFA Crédo France) après dislocation cervicale, et mise rapidement dans une solution physiologique (voir ci-dessous) à température ambiante. Un anneau de 1 mm environ est monté dans un bain à organe isolé contenant 20 ml de la solution physiologique suivante (composition en mM : NaCl 118,3 - KC1 4,7 - MgSO4 1,2 - KH2POo 1,2 - NaHCO3 25 - glucose 11,1 - CaCl2 2,5) le milieu est maintenu à 370C et oxygéné par un mélange 2 95 %, CO2 5 %. La tension initiale imposée est de 1 g, les anneaux sont laissés au repos pendant 60 à 90 minutes. Afin d'éviter les contractions spontanées, du vérapamil est ajouté au bain d'incubation (1.10 6M). <tb> | <SEP> Product <SEP> of <SEP> Example <SEP> | <SEP> IC50 <SEP> in <SEP> nanomoles <SEP> I
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<tb> 2) Demonstration of the angiotensin II antagonist activity on the isolated portal vein
The portal vein is removed from male Wistar rats (approximately 350 g) (IFFA Crédo France) after cervical dislocation, and rapidly placed in physiological solution (see below) at room temperature. A ring of about 1 mm is mounted in an isolated organ bath containing 20 ml of the following physiological solution (composition in mM: NaCl 118.3 - KCl 4.7 - MgSO 4 1.2 - KH 2 POo 1.2 - NaHCO 3 glucose 11.1 - CaCl2 2.5) the medium is maintained at 370C and oxygenated with a mixture of 2 95%, 5% CO 2. The initial tension imposed is 1 g, the rings are left to rest for 60 to 90 minutes. In order to avoid spontaneous contractions, verapamil is added to the incubation bath (1.10 6M).

A la fin de la période de repos l'angiotensine II (hypertensine Ciba) 3.10-8M est ajoutée dans le bain d'incubation et laissée au contact de la préparation pendant 1 minute. At the end of the resting period angiotensin II (Ciba hypertensin) 3.10-8M is added to the incubation bath and left in contact with the preparation for 1 minute.

Cette opération est répétée chaque 30 minutes, le tissu étant lavé 3 ou 4 fois entre deux stimulations à l'angiotensine. Le composé à étudier est introduit dans le bain 15 minutes avant une nouvelle stimulation par l'angiotensine. Des concentrations croissantes de la molécule étant appliquées, une CI50 (concentration qui produit une inhibition de 50 % de la réponse à l'angiotensine) peut être calculée, celle-ci est exprimée en nanomoles.This operation is repeated every 30 minutes, the tissue being washed 3 or 4 times between two stimulations with angiotensin. The compound to be studied is introduced into the bath 15 minutes before a new stimulation by angiotensin. As increasing concentrations of the molecule are applied, an IC50 (concentration which produces a 50% inhibition of the response to angiotensin) can be calculated, this is expressed in nanomoles.

Résultats

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Results
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<tb> <SEP> 16 <SEP> 1 <SEP> 31,7 <SEP> I <SEP>
<tb> 3) Test d'activité antagoniste de l'angiotensine II chez le rat démédullé
Des rats mâles Sprague-Dawley (250 à 350 g) sont anesthésiés par une injection intra-péritonéale de pentobarbital sodique (60 mg/kg). La pression artérielle diastolique est enregistrée grâce à un cathéter (PE50) hépariné introduit dans la carotide gauche de l'animal, et relié à un calculateur de pression (Gould, Pressure Processor) par l'intermédiaire d'un capteur de pression Gould.<tb> Product <SEP> of <SEP> Example <SEP> IC50 <SEP> in <SEP> nanomoles
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<tb> 3) Angiotensin II Antagonist Activity Test in Demenched Rat
Male Sprague-Dawley rats (250-350 g) are anesthetized by intraperitoneal injection of pentobarbital sodium (60 mg / kg). Diastolic blood pressure is recorded using a heparinised (PE50) catheter introduced into the left carotid of the animal, and connected to a pressure calculator (Gould, Pressure Processor) via a Gould pressure sensor.

Un cathéter est introduit dans la jugulaire droite de l'animal pour l'injection des molécules à étudier. A catheter is introduced into the right jugular of the animal for the injection of the molecules to be studied.

L'animal est placé sous respiration assistée. Une section bilatérale des nerfs vagues est effectuée. Le rat est alors démédullé.  The animal is placed under assisted breathing. A bilateral section of the vagus nerves is performed. The rat is then demulled.

Après une période de stabilisation suffisante, l'étude de l'antagonisme des composés vis-à-vis de l'angiotensine II (Hypertensine Ciba) est abordée de la façon suivante.  After a sufficient period of stabilization, the study of the antagonism of the compounds with respect to angiotensin II (Hypertensine Ciba) is approached as follows.

1 - Trois injections consécutives d'angiotensine II
(0,75 microgrammes/kg) espacées de 15 minutes permettent
d'obtenir une réponse pressive reproductible et stable.1 - Three consecutive injections of angiotensin II
(0.75 micrograms / kg) spaced 15 minutes apart
to obtain a reproducible and stable press response.

2 - Tout en gardant une périodicité de 15 minutes pour
l'administration d'angiotensine II, les molécules à
étudier sont injectées 5 minutes avant l'angiotensine II.2 - While keeping a period of 15 minutes for
the administration of angiotensin II,
study are injected 5 minutes before angiotensin II.

Les effets presseurs de l'angiotensine II en présence de l'antagoniste sont exprimés en pourcentage des effets presseurs de l'angiotensine II administrée seule. La dose inhibitrice à 50 % de l'effet étudié est ainsi déterminée. The pressor effects of angiotensin II in the presence of the antagonist are expressed as a percentage of the pressure effects of angiotensin II administered alone. The 50% inhibitory dose of the effect studied is thus determined.

Chaque animal est considéré comme son propre témoin. Each animal is considered as its own witness.

Résultats

Figure img01180001
Results
Figure img01180001

<tb> Produit <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> Dose <SEP> inhibitrice <SEP> à <SEP> 50 <SEP> %
<tb> <SEP> (mg/kg)
<tb> <SEP> 10 <SEP> 1,27
<tb> <SEP> i4 <SEP> 7,55
<tb> <SEP> 6 <SEP> 1 <SEP> 6,65
<tb> <SEP> 12 <SEP> 1 <SEP> 3,76 <SEP> t
<tb> <SEP> 16 <SEP> 1 <SEP> 1,2 <SEP> i <SEP>
<tb> <SEP> 18 <SEP> 1 <SEP> 3,9
<tb> <SEP> 50 <SEP> 1 <SEP> 0,61
<tb> <SEP> 52 <SEP> 1 <SEP> 0,23
<tb> <SEP> 22 <SEP> 1
<tb> <SEP> 30 <SEP> 1 <SEP> 0,21
<tb> 4) Test d'évitement passif
Des souris mâles (CD1 Charles River) d'un poids de 2530 g sont placées dans la partie lumineuse d'un box à deux compartiments communicants par une ouverture (F. Barzaghi et
G. Giuliani, Brit. J. Pharmacol. en cours de publication).<tb> Product <SEP> of <SEP> Example <SEP> 1 <SEP> Dose <SEP> inhibitory <SEP> to <SEP> 50 <SEP>%
<tb><SEP> (mg / kg)
<tb><SEP> 10 <SEP> 1.27
<tb><SEP> i4 <SEP> 7.55
<tb><SEP> 6 <SEP> 1 <SEP> 6.65
<tb><SEP> 12 <SEP> 1 <SEP> 3.76 <SEP> t
<tb><SEP> 16 <SEP> 1 <SEP> 1,2 <SEP> i <SEP>
<tb><SEP> 18 <SEP> 1 <SEP> 3.9
<tb><SEP> 50 <SEP> 1 <SEP> 0.61
<tb><SEP> 52 <SEP> 1 <SEP> 0.23
<tb><SEP> 22 <SEP> 1
<tb><SEP> 30 <SEP> 1 <SEP> 0.21
<tb> 4) Passive avoidance test
Male mice (CD1 Charles River) with a weight of 2530 g are placed in the luminous part of a box with two communicating compartments by an opening (F. Barzaghi et al.
G. Giuliani, Brit. J. Pharmacol. currently being published).

A l'intant où la souris passe du compartiment lumineux au compartiment obscur, l'ouverture se ferme et elle est immédiatement punie par une décharge électrique aux pattes. L'animal soumis à cette procédure apprend à mémoriser la punition. En fait, si on le remet dans le compartiment lumineux, il évitera ainsi de franchir l'ouverture et de rentrer dans le compartiment obscur. At the point where the mouse passes from the light compartment to the dark compartment, the opening closes and is immediately punished by an electric shock to the legs. The animal subject to this procedure learns to memorize the punishment. In fact, if it is put back in the light compartment, it will avoid crossing the opening and enter the dark compartment.

Pour induire une amnésie, les animaux sont traités avec de la SCOPOLAMINE (0,7 mg/kg I.P.) 15 minutes avant l'appren- tissage, les produits sont administrés par voie orale aux doses de 0,1 ; 0,25 ; 1 ; 2,5 ; 10 ; 25 ; 100 ; 250 ; 1000 m/kg.  To induce amnesia, the animals are treated with SCOPOLAMINE (0.7 mg / kg I.P.) 15 minutes before learning, the products are administered orally at doses of 0.1; 0.25; 1; 2.5; 10; 25; 100; 250; 1000 m / kg.

10 à 50 animaux ont été utilisés par dose. 10 to 50 animals were used per dose.

L'effet antiamnésique des produits est évalué 24 heures après le traitement, en utilisant le même protocole que celui utilisé pour l'acquisition. The antiamnesic effect of the products is evaluated 24 hours after the treatment, using the same protocol as that used for the acquisition.

Le temps mis par l'animal pour retourner dans la chambre obscure (temps limite 180 secondes) est utilisé comme paramètre d'évaluation. The time taken by the animal to return to the dark chamber (time limit 180 seconds) is used as an evaluation parameter.

Dans les mêmes conditions expérimentales, les animaux témoins entrent avec un laps de temps de 40-50 secondes. Under the same experimental conditions, the control animals enter with a time of 40-50 seconds.

Les produits actifs sont ceux qui provoquent une augmentation significative du temps de latence avec une courbe doseréponse en forme de cloche. Active products are those that cause a significant increase in latency with a bell-shaped doseresponse curve.

Les résultats sont exprimés en pourcentages d'augmentation du temps de latence, par rapport aux témoins correspondants. The results are expressed as percentages of increase of the latency time, relative to the corresponding controls.

Les résultats sont les suivants

Figure img01200001
The results are as follows
Figure img01200001

<SEP> POURCENTAGE <SEP> D'AUGMENTATION <SEP> DU <SEP> TEMPS <SEP> DE <SEP> LATENCE <SEP> PAR <SEP> RAPPORT <SEP> AUX <SEP> TEMOINS
<tb> EX. <SEP> Dose <SEP> : <SEP> g/kg, <SEP> s.c.
<tb><SEP> PERCENTAGE <SEP> OF INCREASE <SEP> OF <SEP> TIME <SEP> OF <SEP> LATENCY <SEP> BY <SEP> REPORT <SEP> TO <SEP> WITNESSES
<tb> EX. <SEP> Dose <SEP>: <SEP> g / kg, <SEP> sc
<Tb>

<SEP> 0,1 <SEP> 0,25 <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 100 <SEP> 250 <SEP> 1000
<tb> 22 <SEP> 8(20) <SEP> 26(20) <SEP> 66(20) <SEP> 128(20) <SEP> 127(20)
<tb> 30 <SEP> 23(20) <SEP> 37(20) <SEP> 65(30) <SEP> 91(30) <SEP> 144(20) <SEP> 126(20)
<tb> 38 <SEP> 1(10) <SEP> 57(10) <SEP> 118(30) <SEP> 132(20) <SEP> 131(20) <SEP> 101(10) <SEP> 158(10)
<tb> 56 <SEP> 24(20) <SEP> 49(20) <SEP> 98(20) <SEP> 105(20) <SEP> 122(20)
<tb> 50 <SEP> 20(20) <SEP> 31(20) <SEP> 93(20) <SEP> 190(20) <SEP> 225(20) <SEP> 149(20)
<tb> 58 <SEP> 3(20) <SEP> 29(20) <SEP> 112(30) <SEP> 110(20) <SEP> 129(20)
<tb> <SEP> 0.1 <SEP> 0.25 <SEP> 1 <SEP> 2.5 <SEP> 10 <SEP> 25 <SEP> 100 <SEP> 250 <SEP> 1000
<tb> 22 <SEP> 8 (20) <SEP> 26 (20) <SEP> 66 (20) <SEP> 128 (20) <SEP> 127 (20)
<tb> 30 <SEP> 23 (20) <SEP> 37 (20) <SEP> 65 (30) <SEP> 91 (30) <SEP> 144 (20) <SEP> 126 (20)
<tb> 38 <SEP> 1 (10) <SEP> 57 (10) <SEP> 118 (30) <SEP> 132 (20) <SEP> 131 (20) <SEP> 101 (10) <SEP> 158 (10)
<tb> 56 <SEP> 24 (20) <SEP> 49 (20) <SEP> 98 (20) <SEP> 105 (20) <SEP> 122 (20)
<tb> 50 <SEP> 20 (20) <SEP> 31 (20) <SEP> 93 (20) <SEP> 190 (20) <SEP> 225 (20) <SEP> 149 (20)
<tb> 58 <SEP> 3 (20) <SEP> 29 (20) <SEP> 112 (30) <SEP> 110 (20) <SEP> 129 (20)
<Tb>

Claims (23)

dans lesquels : ou bien R17, R6B et R7B ou R8B et RgBt identiques ou différents, représentent : - un atome d'hydrogène, - un radical carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, in which: R17, R6B and R7B or R8B and RgBt, which are identical or different, represent: a hydrogen atom, a free, salified, esterified or amidified carboxy radical, an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 atoms of carbon and optionally substituted with one or more radicals chosen from halogen atoms and the hydroxyl radical; an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms; an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 ring members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 10-membered,
Figure img01220001
Figure img01220001
 RB, R2B et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b > un radical aîkyîe, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkyl- thio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylaîkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalRB, R2B and R3B, which may be identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulpho, formyl or benzoyl radical, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b> an alkyl radical, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals, arylenkenyl or arylthio being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical avec D1, D2, D3 et Do, identiques ou différents, représentant un atome d'azote, un radical méthine ou un radical méthylène, éventuellement substitués par un radical choisi parmi RB, R2B et R3B étant entendu que 2 au plus de D1, D2, D3 et Do représentent un atome d'azote, R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, with D1, D2, D3 and C4, identical or different, representing a nitrogen atom, a methine radical or a methylene radical, optionally substituted with a radical chosen from RB, R2B and R3B, with the proviso that not more than 2 of D1, D2 , D3 and C4 represent a nitrogen atom, R1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl, cyano, free carboxy, salified, esterified or amidified radical,
Figure img01210003
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 représente represent
Figure img01210002
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 dans laquelle in which
Figure img01210001
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 REVENDICATIONS 1) Produits de formule (ID) : CLAIMS 1) Formula (ID) products: R5 représente CH2 et YB représente un radical biphényle substitué en ortho sur le cycle non lié à R5, par un radical carboxy ou tétrazolyle, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (ID).R5 represents CH2 and YB represents an ortho-substituted biphenyl radical on the ring not bound to R5 by a carboxy or tetrazolyl radical, said products of formula (ID) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (ID). et A et R1B sont tels que ou bien A représente un radical méthine substitué par un radical alkyle et R1B = H, ou bien A représente un radical méthine et R1B représente un radical alkyle, and A and R1B are such that either A represents a methine radical substituted by an alkyl radical and R1B = H, or A represents a methine radical and R1B represents an alkyl radical,
Figure img01260001
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 X représente un atome d'oxygène et ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1B, R2B et R3B, identiques, représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-YB représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1B, R23 et R3B, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5-YB représente un radical benzoyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1B représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2B et R3B représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-YB représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, soit représenteX represents an oxygen atom and or A represents a CH radical substituted by a methyl radical itself substituted with a free or esterified carboxy radical, R1B, R2B and R3B, which are identical, all represent a hydrogen atom and R5-YB represents a benzyl radical substituted by a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1B, R23 and R3B, the same are all a methyl radical and -R5-YB represents a benzoyl radical, or A represents a nitrogen atom, R1B represents an ethyl radical substituted with a free or esterified carboxy radical, cyano or carbamoyl, one of R2B and R3B represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, R5-YB represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, or represents avec R3 représentant un atome d'hydrogène, D1, D2, D3 et Do représentant chacun un radical méthine with R 3 representing a hydrogen atom, D 1, D 2, D 3 and C 3 each representing a methine radical
Figure img01250002
Figure img01250002
 soit représente either represents
Figure img01250001
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 Y2B représente : soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, à l'exclusion des produits de formule (ID) dans laquelleY 2 B represents: either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2B being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, excluding products of formula (ID) in which B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2) ) n ~ with n representing the values 0 to 4, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, YB représente le radical -Y1B-B Y2B dans lequel : : Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter RB, R2B ou R3B, R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, YB represents the radical -Y1B-B Y2B in which: Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or consisting of condensed rings comprising 8 10-membered radicals, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from among the radicals that RB, R2B or R3B may represent, A représente un atome d'azote ou un radical C-Ro dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1B, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1B ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a C-Ro radical in which R4 may take the same values as the R1B radical, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a CH radical, R1B does not represent an atom of hydrogen, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, dans lesquels R'15 et R'16, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou sont choisis parmi les valeurs de R'14, m3 représente un entier de 0 à 2 et R6B et R7B ont la signification indiquée ci-dessus, in which R'15 and R'16, which are identical or different, represent the hydrogen atom or are chosen from the values of R'14, m3 represents an integer of 0 to 2 and R6B and R7B have the meaning indicated below. above,
Figure img01240001
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 R7B, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical '(CHZ)ml'S(O)m2'Z''R'II dans lequel ml représente un entier de O à 4, m2 représente un entier de O à 2 et de préférence 2 tel que soit lorsque ml est différent de O, Z'-R'1 représente un radical amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et le radical phényle, ces radicaux étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, cyano ou tétrazolyle soit quelle que soit la valeur de mî : - R'14 représente un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone ou aryle, ces radicaux étant euxmêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyîe et alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, cyano ou tétrazolyle, et Z' représente une simple liaison ou les radicaux -N(R'15)-, -N(R'15)-CO-, -N(R'15 > -C02-, -N(R'15)-CO-N(R'16)- et -N(R'15)-SO(O)m3 ou -Z'-R'1 représenteR7B represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical (CHZ) ml'S (O) m2'Z''R'II in which ml represents an integer of 0 to 4, m2 represents an integer of 0 to 2 and preferably 2 such that when ml is other than O, Z'-R'1 represents an amino radical optionally substituted by one or two radicals chosen from alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms and the phenyl radical, these radicals themselves being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, the hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, the trifluoromethyl radical, carboxy free, salified or esterified, cyano or tetrazolyl regardless of the value of mi: - R'14 represents an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms or aryl, these radicals themselves being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, free carboxy, salified, esterified or amidated, cyano or tetrazolyl radical, and Z ' represents a single bond or the radicals -N (R'15) -, -N (R'15) -CO-, -N (R'15> -C02-, -N (R'15) -CO-N ( R'16) - and -N (R'15) -SO (O) m3 or -Z'-R'1 represents R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R6B et R7B ou RSB et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien RSB et RgB, identiques ou différents ou l'un de R6B ouR14 as defined above, or R6B and R7B or RSB and RgB respectively together with the nitrogen atom to which they are attached respectively a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 wherein said radicals optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl radicals, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or RSB and RgB, which are identical or different, or one of R6B or R14 représente un radical alkyle, alkoxy, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ouR14 represents an alkyl, alkoxy, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represents a hydrogen atom or soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(Rl6)- ou une simple liaison, either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 dans lequel ml représente un entier de O à 4 et m2 représente un entier de O à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2  these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted with one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl and nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, a - (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 radical in which ml represents an integer of 0 to 4 and m2 represents an integer of from 0 to 2, preferably 2, and is -Z-R14 represents -NH2 2) Produits de formule (ID) telle que définie à la revendication 1 répondant à la formule (IE) : 2) Products of formula (ID) as defined in claim 1 corresponding to formula (IE):
Figure img01260002
Figure img01260002
 Y2B représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, lesdits produits de formule (IE) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IE). Y 2 B represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2B being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, said products of formula (IE) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IE). B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2) ) n ~ with n representing the values 0 to 4, Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2B ou R3B,Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2B or R3B, YB représente le radical -YlB-B-Y2B dans lequelYB represents the radical -YlB-B-Y2B in which R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent an atom of hydrogen, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R7B, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 tel que défini ci-dessus,R7B represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical - (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 as defined above, R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R6B et R7B ou R83 et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux aikyle, aikényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R83 et R9B' identiques ou différents ou l'un de R6B ouR14 as defined above, or R6B and R7B or R83 and RgB respectively together with the nitrogen atom to which they are attached respectively a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 wherein said radicals optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl radicals, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R83 and R9B 'identical or different or one of R6B or R14 représente un radical alkyle, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ouR14 represents an alkyl, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represents a hydrogen atom or soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(Rl6)- ou une simple liaison, either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond, dans lesquels ou bien R6B et R7B ou R83 et RgB, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyîe ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyîe linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 dans lequel ml représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2 in which R6B and R7B or R83 and RgB, identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from the group consisting of s halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, - a radical - (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 wherein ml represents an integer of 0 to 4 and m2 represents an integer of 0 to 2 preferably 2, and is -Z-R14 represents -NH2
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 R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyîe linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R3, R23 et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalR1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl radical, cyano, carboxy free, salified, esterified or amidated, R3, R23 and R3B, identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl radical, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the alkyl and alkenyl radicals, linear or branched, contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted, d) a radical avec D5 et D6, identiques ou différents, représentant un atome d'azote, un radical méthine ou un radical méthylène, éventuellement substitués par un radical choisi parmi Rg, R2B et R3B étant entendu que l'un au moins de D5 et D6 représente un atome d'azote, with D5 and D6, identical or different, representing a nitrogen atom, a methine radical or a methylene radical, optionally substituted with a radical chosen from Rg, R2B and R3B, provided that at least one of D5 and D6 represents a nitrogen atom,
Figure img01260004
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 représente represent
Figure img01260003
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 3) Produits de formule (ID) telle que définie à la revendication 1, répondant à la formule (il) : 3) Products of formula (ID) as defined in claim 1, corresponding to formula (II):
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 dans laquelle in which
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 représente represent
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 Y2B représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, à l'exclusion des produits de formule (13 > dans laquelleY 2 B represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2B being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, excluding the products of formula (13> in which B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n- ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n ~ with n representing the values 0 to 4, Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2B ou R3B, Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2B or R3B, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, YB représente le radical -Y1B-B Y2B dans lequelR5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, YB represents the radical -Y1B-B Y2B in which A représente un atome d'azote ou un radical C-Ro dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a radical C-Ro in which R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent an atom of hydrogen, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R7B, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical '(CHZ)ml'S(O)m2'Z'RII tel que défini ci-dessus,R7B represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical (CHZ) ml'S (O) m2'Z'RII as defined above, R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R63 et R7B ou R83 et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R83 et RgB, identiques ou différents ou l'un de R6B ouR14 as defined above, or R63 and R7B or R83 and R8B respectively together with the nitrogen atom to which they are attached respectively a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10 wherein said radicals optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl radicals, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R83 and RgB, which are identical or different, or one of R6B or R14 représente un radical alkyle, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ouR14 represents an alkyl, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represents a hydrogen atom or soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(Rl6)- ou une simple liaison, either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond, dans lesquels ou bien R63 et R7B ou R83 et RgB, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical aîkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical '(CH2)ml'S(0),2-Z'R1( dans lequel ml représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2  in which R63 and R7B or R83 and R8B, identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted by one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from halogen radicals, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical; (CH2) ml'S (0), 2-Z'R1 (wherein ml represents an integer of 0 to 4 and m2 represents an integer of 0 to 2, preferably 2, and is -Z-R14 represents -NH2
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 R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, R23 et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalR1 represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted, or an acyl, cyano, free carboxy, salified or esterified radical, R23 and R3B, which are identical or different; , represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl and aryl radicals; kenyl or arylthio being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical X représente un atome d'oxygène et ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2B et R33 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-YB représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2B et R3B, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5-YB représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2B et R33 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-YB représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, alkyîoxy ou phényle, lesdits produits de formule (zig) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (in). X represents an oxygen atom and or A represents a CH radical substituted by a methyl radical itself substituted by a free or esterified carboxy radical, R1, R2B and R33 are all identical to a hydrogen atom and -R5- YB represents a benzyl radical substituted by a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1, R2B and R3B, all of which are identical to a methyl radical and -R5-YB represents a benzyl radical, or A represents an atom of nitrogen, R1 represents an ethyl radical substituted with a free or esterified carboxy, cyano or carbamoyl radical, one of R2B and R33 represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, -R5- YB represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, said products of formula (zig) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with the inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (in). 4) Produits de formules (ID) et (ive) telles que définies aux revendications 1 à 3 répondant à la formule (IG) : 4) Products of formulas (ID) and (ive) as defined in claims 1 to 3 corresponding to formula (GI):
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 dans laquelle in which D5 et D6, identiques ou différents, représentent un atome d'azote ou un radical méthine éventuellement substitué par un radical choisi parmi R, R2 et R3,D5 and D6, which may be identical or different, represent a nitrogen atom or a methine radical optionally substituted by a radical chosen from R, R2 and R3, R1B représente un atome d'hydrogène, un radical aîkyle, alkényle ou aîkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié,R1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl radical, cyano, free carboxy, salified, esterified or amidated, R, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical alkyîe, alkényle, aîkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou aryîthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou aryîthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalR, R2 and R3, which may be identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulpho, formyl or benzoyl radical, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from the atoms of oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical
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 dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents ou l'un de R6 ou in which either R6 and R7 or R8 and Rg, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from among the atoms halogen, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R6 and R7 radicals; or R8 and Rg respectively form together with the nitrogen atom to which they are attached a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals; , these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8 and Rg, which are identical or different, or one of R6 or R7, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone,R7 represents an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent an atom of hydrogen, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequelY represents the radical -Y1-B-Y2 in which Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3,Y1 represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2 or R3, B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n~ avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1 and Y2, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n ~ with n representing the values 0 to 4, Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, étant entendu que les produits de formule (I) ne peuvent pas représenter les produits dans lesquels X représente un atome d'oxygène, D5 et D6 représentent chacun un radical méthine, R représente un atome d'hydrogène, et tels que ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2 et R3 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-Y représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2 et R3, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5 -Y représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2 et R3 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-Y représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical aikyle, alkyloxy ou phényle, lesdits produits de formule (IG) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IG). Y2 represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2 being identical to or different from Y1, the values defined for Y1, it being understood that the products of formula (I) can not represent the products in which X represents an oxygen atom, D5 and D6 each represent a methine radical; , R represents a hydrogen atom, and such that A represents a CH radical substituted with a methyl radical which is itself substituted with a free or esterified carboxy radical, R1, R2 and R3 are identical and all represent a hydrogen atom; and -R5-Y represents a benzyl radical substituted by a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1, R2 and R3, identical are all a methyl radical and -R5 -Y represents a benzyl radical, or A is a nitrogen atom, R 1 is an ethyl radical substituted with a carboxy or a free radical, cyano or carbamoyl, one of R 2 and R 3 represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl or alkyloxy radical; or phenyl, -R5-Y represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, said products of formula (IG) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IG). 5) Produits de formule (13 > telle que définie à la revendication 3 répondant à la formule (I) :5) Products of formula (13) as defined in claim 3 corresponding to formula (I):
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 dans laquelle in which R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alké nyle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié,R1 represents a hydrogen atom, a linear or branched, optionally substituted alkyl, alkylene or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, or an acyl, cyano, free carboxy, salified or esterified radical, R2 et R3, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylaîkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalR2 and R3, which may be identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl or benzoyl radical, acyl having at most 12 carbon atoms, and free carboxy; , salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the linear or branched alkyl and alkenyl radicals contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical; comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from ato oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical
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 dans lesquels ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R6 et R7 ou R8 et Rg forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R8 et Rg, identiques ou différents ou l'un de R6 ou in which either R6 and R7 or R8 and Rg, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted with one or more radicals selected from among the atom halogen radicals, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R6 and R7 or R8 and Rg respectively form together with the nitrogen atom to which they are attached a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from the oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R8 and Rg, which are identical or different, or one of R6 or R7, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone,R7 represents an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1 does not represent an atom of hydrogen, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, Y représente le radical -Y1-B-Y2 dans lequelY represents the radical -Y1-B-Y2 in which Y1 représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R2 ou R3,Y1 represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R2 or R3, B représente soit une simple liaison entre Y1 et Y2, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO- , -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n- ou -S-(CH2)n- avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1 and Y2, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n- with n representing the values 0 to 4, Y2 représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2 étant identique ou différent de Y1, les valeurs définies pour Y1, étant entendu que les produits de formule (I) ne peuvent pas représenter les produits dans lesquels X représente un atome d'oxygène et tels que ou bien A représente un radical CH substitué par un radical méthyle lui-même substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, R1, R2 et R3 identiques représentent tous trois un atome d'hydrogène et -R5-Y représente un radical benzyle substitué par un atome de fluor, ou bien A représente un radical CH, R1, R2 et R3, identiques représentent tous trois un radical méthyle et -R5 -Y représente un radical benzyle, ou bien A représente un atome d'azote, R1 représente un radical éthyle substitué par un radical carboxy libre ou estérifié, cyano ou carbamoyle, l'un de R2 et R3 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un radical alkyle, alkyloxy ou phényle, -R5-Y représente un radical benzyle éventuellement substitué par un radical alkyle, aîkyloxy ou phényle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I).Y2 represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2 being identical to or different from Y1, the values defined for Y1, it being understood that the products of formula (I) can not represent the products in which X represents an oxygen atom and such that A represents a radical CH substituted by a methyl radical itself substituted with a free or esterified carboxy radical, R1, R2 and R3 are identical and all represent a hydrogen atom and -R5-Y represents a benzyl radical substituted with a fluorine atom, or A represents a radical CH, R1, R2 and R3, identical are all three a methyl radical and -R5 -Y represents a benzyl radical, or A represents a nitrogen atom, R1 represents an ethyl radical substituted by a free or esterified carboxy radical, cyano or carbamoyl, one of R 2 and R 3 represents a hydrogen atom and the other represents an alkyl, alkyloxy or phenyl radical, -R 5 -Y represents a benzyl radical optionally substituted by an alkyl radical; , alkyloxy or phenyl, said products of formula (I) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula ( I). 6) Produits de formules (ID), (IE), (IG), (IB) et (I) telles que définies aux revendications 1 et 5, caractérisés en ce que le ou les substituants, identiques ou différents que peuvent porter a) les radicaux aikyle, alkényle et alkynyle que peut représenter R13 et R1, b) les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy et alkylthio que peuvent représenter Rg, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 et6) Products of formulas (ID), (IE), (IG), (IB) and (I) as defined in claims 1 and 5, characterized in that the substituent or substituents, which may be identical or different, may be the alkyl, alkenyl and alkynyl radicals that R13 and R1 can represent, b) the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy and alkylthio radicals that Rg, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 and R3, c) les radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy et arylthio que peuvent représenter Rg, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 et R3, d) les radicaux aikyle, alkényle et aryle que peut représenter R1o, sont choisis dans le groupe formé par : - les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, nitro, formyle, acyles ou acyloxy ayant au plus 6 atomes de carbone, benzoyle, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, carbamoyle, carboxy libre ou estérifié, tétrazole, - les radicaux alkyloxy et alkylthio linéaires et ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, - les radicaux aryle et arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, - les radicauxR3, c) the aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy and arylthio radicals that can represent Rg, R1B, R2B, R3B, R, R1, R2 and R3, d) the alkyl, alkenyl and aryl radicals that may represent R10, are chosen in the group formed by: - halogen atoms, hydroxyl, cyano, nitro, formyl, acyl or acyloxy radicals having at most 6 carbon atoms, benzoyl, free carboxy, salified or esterified by an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, - alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyloxy radicals containing at most 6 carbon atoms, carbamoyl, free or esterified carboxy, tetrazole, - linear and branched alkyloxy and alkylthio radicals containing at most 6 carbon atoms, - aryl and arylalkyl radicals in which the linear or branched alkyl radical contains at least These aryl and arylalkyl radicals are such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 ring members or a radical consisting of 8 to 10-membered fused rings, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen atoms, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted with one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy and acyl radicals, radicals containing not more than 6 carbon atoms, free, salified or esterified carboxy radicals, - radicals
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 dans lesquels ou bien R10 et R11 ou R12 et R13, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R10 et R11 ou R12 et R13 forment respectivement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkênyle, alkyloxy et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R12 et R13, identiques ou différents, ou l'un de R10 et Rll, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, lesdits produits de formules (ID), (Ig)r (IG), (IB) et (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formules (ID), (IE), (IG), (IB) et (I). in which R10 and R11 or R12 and R13, which are identical or different, represent - a hydrogen atom, - an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals chosen from the atoms of halogen and the hydroxyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at least plus 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals selected from at least halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, free, salified or esterified carboxy radicals, or R10 and R11 or R12 and R13 form respectively with the nitrogen atom to which they are attached a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from the atoms of oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radicals, or R12 and R13, which are identical or different, or one of R10 and R11, represent a radical a carboxylic acid derivative acyl radical containing at most 6 carbon atoms, said products of formulas (ID), (Ig) r (IG), (IB) and (I) being in all possible isomeric forms racemic, enantiomeric and diastereoisomeric as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formulas (ID), (IE), (IG), (IB) and (I). 7) Produits de formule (IB) telle que définie aux revendications 3 à 6 et répondant à la formule (Ic) : 7) Products of formula (IB) as defined in claims 3 to 6 and corresponding to formula (Ic):
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 dans laquelle in which
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 représente represent
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Figure img01430003
 R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y c représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle ; halogène ; alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone ; trifluorométhyle ; cyano ; nitro ; carboxy libre, salifié ou estérifié ; tétrazole ; isoxazole ; - le radical -(CH2)p-SO2-Zc-Rloc dans lequel p représente les valeurs 0 et 1, Zc représente les radicaux -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH- ou une simple liaison et Rloc représente un radical méthyle, éthyle, propyle, vinyle, allyle, pyridyle, phényle, benzyle, pyridylméthyle, pyridyléthyle, nitropyridyle, pyrimidyle, tétrazolyle, diazolyle, pipéridinyle, alkylpipéridinyle, thiazolyle, alkylthiazolyle, tétrahydrofuranyle, méthyltétrahydrofuranyle ; amino ou carbamoyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux -(CH2)p-SO2-Z-Rloc tel que défini ci-dessus et les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 4 atomes de carbone et éventuellement substitués tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, alkyle et alkényle, alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié ou tétrazolyle ; lesdits produits de formule (Ic) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (Ic). R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, Y c represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl radicals; halogen; alkyl and alkyloxy containing at most 4 carbon atoms; trifluoromethyl; cyano; nitro; free, salified or esterified carboxy; Tetrazole; isoxazole; the radical - (CH 2) p -SO 2 -Zc-Rloc in which p represents the values 0 and 1, Zc represents the radicals -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-NH- or a single bond and Rloc represents methyl, ethyl, propyl, vinyl, allyl, pyridyl, phenyl, benzyl, pyridylmethyl, pyridylethyl, nitropyridyl, pyrimidyl, tetrazolyl, diazolyl, piperidinyl, alkylpiperidinyl, thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydrofuranyl, methyltetrahydrofuranyl; amino or carbamoyl optionally substituted with one or two radicals chosen from - (CH2) p -SO2-Z-Rloc radicals as defined above and alkyl and alkenyl radicals containing at most 4 carbon atoms and optionally substituted all these radicals optionally being substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, alkyl and alkenyl radicals, alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified carbons or tetrazolyl radicals; said products of formula (Ic) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (Ic). X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, Ra représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle ou butényle, R2c et R3c, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazole, - les radicaux alkyle, aikényle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, têtrazole, isoxazole, pyrrolidinyle, pyrrolidinylcarbonyle et phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alkoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pirrolidinylcarbonyle, pipéraz inylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitués sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, A a représente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R représente un atome d'hydrogène ; un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone ; cyano ; carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ; alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène,Ra represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl or butenyl radical, R2c and R3c, which are identical or different, are chosen from the group formed by - the hydrogen atom, - the atoms of halogen, - the hydroxyl radical, - the mercapto, cyano, nitro, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 6 carbon atoms, sulfo, - the free carboxy radicals, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing not more than 4 carbon atoms, tetrazole, - linear or branched alkyl, alkenyl, alkyloxy and alkylthio radicals containing not more than 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, benzyl and phenylthio, all of these radicals being optionally substituted with one or more identical or different radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole, isoxazole, pyrrolidinyl, py rolidinylcarbonyl and phenyl optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, - amino, mono- or dialkylamino, carbamoyl, pyrrolyl, morpholino radicals , piperazinyl, pyrrolylmethyl, morpholinomethyl, piperazinylmethyl, pyrrolylcarbonyl, morpholinocarbonyl, pirrolidinylcarbonyl, piperazinylcarbonyl, all piperazinyl radicals being optionally substituted on the second nitrogen atom by an alkyl or phenyl radical, these alkyl and phenyl radicals being themselves optionally substituted. by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, nitro, alkyl or alkyloxy atoms containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, A a represents a nitrogen atom or a radical CR4a in which R represents a hydrogen atom ; an acyl radical containing at most 6 carbon atoms; cyano; carboxy which is free, salified or esterified with an alkyl radical containing at most 4 carbon atoms; alkyl containing at most 6 carbon atoms optionally substituted with one or more radicals chosen from the hydroxyl radical and the halogen atoms, 8) Produits de formules (in), (I) et (Ic) telles que définies aux revendications 3 à 7 et répondant à la formule (I) : 8) Products of formulas (in), (I) and (Ic) as defined in claims 3 to 7 and corresponding to formula (I):
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Figure img01450001
 R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone, Y a représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxyle, halogène, alkyle et alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, nitro, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formule (Ia) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I). R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, Y a represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted with one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, alkyl and alkyloxy radicals containing at most 4 atoms of carbon, trifluoromethyl, cyano, nitro, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, said products of formula (Ia) being in all possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with acids inorganic and organic or with the inorganic and organic bases of said products of formula (I). X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, Aa représente un atome d'azote ou un radical CR4a dans lequel R représente un atome d'hydrogène, un radical acyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle renfermant au plus 4 atomes de carbone ou alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi le radical hydroxyle et les atomes d'halogène, Aa represents a nitrogen atom or a CR4a radical in which R represents a hydrogen atom, an acyl radical containing at most 6 carbon atoms, cyano, free carboxy, salified or esterified by an alkyl radical containing at most 4 carbon atoms; carbon or alkyl containing at most 6 carbon atoms optionally substituted by one or more radicals chosen from the hydroxyl radical and the halogen atoms, Ra représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle ou butényle, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les atomes d'halogène, - le radical hydroxyle, - le radical mercapto, cyano, nitro, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 6 atomes de carbone, sulfo, - les radicaux carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, tétrazolyle, - les radicaux alkyle, alkyloxy et alkylthio linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone, phényle, naphtyle, benzyle et phénylthio, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazolyle et isoxazolyle, - les radicaux amino, mono- ou dialkylamino, carbamoyle, pyrrolyle, morpholino, pipérazinyle, pyrrolylméthyle, morpholinométhyle, pipérazinylméthyle, pyrrolylcarbonyle, morpholinocarbonyle, pipérazinylcarbonyle, tous les radicaux pipérazinyle étant éventuellement substitués sur le second atome d'azote par un radical alkyle ou phényle, ces radicaux alkyle et phényle étant eux-mêmes éventuellement substitues par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes hydroxyle, halogène, nitro, alkyle ou alkyloxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, trifluorométhyle, cyano, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole et isoxazole,Ra represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl or butenyl radical, R2 and R3, which are identical or different, are chosen from the group formed by the hydrogen atom, the atoms of halogen, - the hydroxyl radical, - the mercapto, cyano, nitro, formyl, benzoyl, acyl radical having at most 6 carbon atoms, sulfo, - the free carboxy radicals, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing not more than 4 carbon atoms, tetrazolyl, - linear or branched alkyl, alkyloxy and alkylthio radicals containing at most 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, benzyl and phenylthio, all these radicals being optionally substituted with one or more identical or different radicals chosen from the halogen atoms, the hydroxyl radical, the alkyloxy radicals containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazolyl and isoxazolyl, - amino radicals, m ono- or dialkylamino, carbamoyl, pyrrolyl, morpholino, piperazinyl, pyrrolylmethyl, morpholinomethyl, piperazinylmethyl, pyrrolylcarbonyl, morpholinocarbonyl, piperazinylcarbonyl, all piperazinyl radicals being optionally substituted on the second nitrogen atom by an alkyl or phenyl radical, these alkyl and phenyl being themselves optionally substituted by one or more radicals chosen from hydroxyl, halogen, nitro, alkyl or alkyloxy atoms containing at most 4 carbon atoms, trifluoromethyl, cyano, free carboxy, salified or esterified, tetrazole and isoxazole, 9) Produits de formules (ID), (IE) et (zig) telles que définies aux revendications 1 à 8 dans lesquelles9) Products of formulas (ID), (IE) and (zig) as defined in claims 1 to 8 in which D1, D2 et l'un au moins de D3 et D représentent un radical méthine ou méthylène, éventuellement substitué par un radical choisi parmi Rg, R2B et R3B, D1, D2 and at least one of D3 and D represent a methine or methylene radical, optionally substituted by a radical chosen from Rg, R2B and R3B, R1 représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle, cyclopropyle, carboxy libre ou estérifié, R3, R23 et R3B, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, les atomes d'halogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alcoxy renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alkylthio, phénylthio, pyridylthio, dans lesquels le radical alkyle renferme de 1 à 4 carbones et l'atome de soufre est éventuellement oxydé sous forme de sulfoxyde ou de sulfone, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidinyle, morpholinyle, pipéridinyle, phényle, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, éventuellement substitué ainsi qu'il est indiqué ci-dessus, - le radical phényle, pyridyle, pyrrolidinyle, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle,R1 represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl, n-butyl, cyclopropyl, free or esterified carboxy radical, R3, R23 and R3B, which are identical or different, are chosen from the group formed by the - atom of hydrogen, halogen atoms, mercapto and alkylthio radicals, linear or branched alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or more identical or different substituents chosen from halogen atoms , the hydroxyl radical, the alkoxy radicals containing from 1 to 4 carbon atoms, the alkylthio, phenylthio and pyridylthio radicals, in which the alkyl radical contains from 1 to 4 carbons and the sulfur atom is optionally oxidized in the form of a sulfoxide or sulfone, the amino, mono and dialkylamino, pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidinyl, phenyl radical; - the free carboxy radical, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, optionally substituted as indicated above, - phenyl, pyridyl, pyrrolidinyl, - pyrrolidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl, piperidynylcarbonyl, A represente un atome d'azote ou un radical CH, éventuellement substitué par un radical carboxy libre ou estérifié,A represents a nitrogen atom or a radical CH, optionally substituted by a free or esterified carboxy radical, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R5 représente un radical méthylène,R5 represents a methylene radical, Y represente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitue par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazolyle et isoxazolyle, lesdits produits de formules (ID), (ive) et (Ig) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, desdits produits de formules (ID), (IE) et (in). Y represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted by one or more radicals chosen from cyano, free carboxy, salified and esterified, tetrazolyl and isoxazolyl radicals, said products of formulas (ID), (ive) and (Ig) being under all racemic isomeric forms, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with mineral and organic acids or with mineral and organic bases, of said products of formulas (ID), (IE) and (in). 10) Produits de formules (ID), (IE), (in), (Ig) < 'G > et (I) telles que définies aux revendications 1 à 9 dans lesquelles10) Products of formulas (ID), (IE), (in), (Ig) <'G> and (I) as defined in claims 1 to 9 in which R1 représente un radical méthyle, éthyle, n-propyle, n-propényle, n-butyle,R1 represents a methyl, ethyl, n-propyl, n-propenyl or n-butyl radical, R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe formé par - l'atome d'hydrogène, - les radicaux mercapto et alkylthio, - les radicaux alkyle linéaires ou ramifiés renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, le radical amino, mono et dialkylamino, pyrrolidinyle, morpholinyle, pipéridinyle, - le radical carboxy libre, salifié ou estérifié par un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atomes de carbone, - le radical pyrrolidinyl-carbonyle, morpholinyl-carbonyle, carbamoyle, dialkylcarbamoyle, pipéridynyl-carbonyle,R2 and R3, which are identical or different, are chosen from the group formed by the hydrogen atom, the mercapto and alkylthio radicals, the linear or branched alkyl radicals containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted with one or several identical or different substituents chosen from halogen atoms, the hydroxyl radical, the amino, mono- and dialkylamino radical, pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidinyl, the free carboxy radical, salified or esterified by a linear or branched alkyl radical containing at most 4 carbon atoms, pyrrolidinylcarbonyl, morpholinylcarbonyl, carbamoyl, dialkylcarbamoyl, piperidynylcarbonyl, A représente un atome d'azote ou un radical CH,A represents a nitrogen atom or a CH radical, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, R5 represente un radical méthylène, R5 represents a methylene radical, Y représente un radical phényle ou biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux cyano, carboxy libre, salifié et estérifié, tétrazole et isoxazole, lesdits produits de formules (ID), (IE), (IB), (IG) et (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques, desdits produits de formules (IE), (IB), (IG) et (I).Y represents a phenyl or biphenyl radical optionally substituted with one or more radicals chosen from cyano, free carboxy, salified and esterified, tetrazole and isoxazole radicals, said products of formulas (ID), (IE), (IB), (IG) and (I) being in any of the possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as addition salts with mineral and organic acids or with inorganic and organic bases, of said products of formulas (IE), (IB), (IG) and (I). 11) Les produits de formule (IB) répondant aux définitions suivantes . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-oxo-1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl)-2-carboxylique, l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl] 2-carboxylique, .l'acide 3-butyl 1-[(2'-carboxy (1,1'-biphényl) 4-yl) métyl] 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinoléinecarboxylique, , l'acide 4'-E < 3-butyl 1,4-dihydro 8-bromo 4-oxo 1-quinoléinyl) méthyl] (l,1'-biphényl) 2-carboxylique, , l'acide 4'-E < 3-butyl 1,4-dihydro 7-(hydroxyméthyl) 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, .l'acide 4'-[(3-butyl 1,4-dihydro 4-oxo 7-[(1-pyrrolidinyl) carbonyl] 1-quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 4-oxo 1-[(1quinoléinyl) méthyle (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 4'-[(3-butyl 1,4,5,6,7,8-hexahydro 6-méthyl 4-oxo 1quinoléinyl) méthyl] (1,1'-biphényl) 2-carboxylique, . l'acide 3-butyl 1,4-dihydro 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (1,1'biphényl) 4-yl] méthyl] 8-quinoléinecarboxylique, . l'acide 1,4-dihydro 3-méthyl 4-oxo 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (1,1'-biphényl) 4-yl] méthyl] 8-quinoléinecarboxylique, . l'acide 1,4-dihydro 3-éthyl 4-oxo 1-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl) (1,1'-biphényl) 4-yl] méthyl] 8-quinoléinecarboxylique.11) The products of formula (IB) having the following definitions. 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 4' - [(3- butyl 1,4-dihydro-4-thioxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid, 3-butyl 1 - [(2'-carboxy (1,1 ') biphenyl) 4-yl) methyl] 1,4-dihydro-4-oxo-7-quinolinecarboxylic acid, 4'-E <3-butyl-1,4-dihydro-8-bromo-4-oxo-1-quinolinyl) methyl ] (1,1'-Biphenyl) 2-carboxylic acid, 4'-E <3-butyl-1,4-dihydro-7- (hydroxymethyl) -4-oxo-1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) 2-carboxylic acid, 4 '- [(3-butyl-1,4-dihydro-4-oxo-7 - [(1-pyrrolidinyl) carbonyl] -1-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2- carboxylic acid, 4 '- [(3-butyl) -1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-1 - [(1quinolinyl) methyl (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid. 4 '- [(3-butyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-methyl-4-oxo-quinolinyl) methyl] (1,1'-biphenyl) -2-carboxylic acid, 3-butyl-acid 1,4-dihydro-1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) -4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-3-methyl acid 4-oxo 1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) 4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-3-ethyl-4 -oxo 1 - [[2 '- (1H-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl) 4-yl] methyl] 8-quinolinecarboxylic acid. 12) Procédé de préparation de produits de formule (ID) telle que définie à la revendication 1, caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (IID) 12) Process for the preparation of products of formula (ID) as defined in claim 1, characterized in that either a product of formula (IID) is reacted
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Figure img01500001
 dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées à la revendication 1, respectivement pour D1, D2, D3, D4, RB, R2B et R3B dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (III) in which D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'2B and R'3B have the meanings indicated in claim 1, respectively for D1, D2, D3, D4, RB, R2B and R3B in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, with a product of formula (III)
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Figure img01500002
 dans laquelle R'1B et R' ont les significations indiquées à la revendication 1, respectivement pour R1B et R4 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuel le- ment protégées par des groupements protecteurs et alk représente un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (IVD) :  in which R'1B and R 'have the meanings given in claim 1, respectively for R1B and R4 in which the possible reactive functional groups are optionally protected by protective groups and alk represents an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms. carbon, to obtain products of formula (IVD):
Figure img01500003
Figure img01500003
 dans laquelle D'1, D'2, D3, D4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4 et alk ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on cyclise pour obtenir des produits de formule (VD) :  wherein D'1, D'2, D3, D4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4 and alk have the meanings indicated above, which are cyclized to obtain products of formula (VD):
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Figure img01510001
 dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B et R'4 ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (VID) : in which D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B and R'4 have the meanings indicated above, or react a product of formula (VID):
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Figure img01510002
 dans laquelle D'1, D 1^ D'3, D'4, R'B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, avec un produit de formule (VIID) wherein D'1, D 1, D'3, D'4, R'B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, with a product of formula (VIID) R'1B-C#CH (VIID) dans laquelle R'1B a la signification indiquée ci-dessus, pour obtenir des produits de formule (VIIID) :: R'1B-C # CH (VIID) in which R'1B has the meaning indicated above, to obtain products of formula (VIIID) ::
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 dans laquelle D'1, D'2, D'3, D', R'B, R'1B' R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on soumet à une réaction de cyclisation pour obtenir un produit de formule (IXD) :  wherein D'1, D'2, D'3, D', R'B, R'1B 'R'2B and R'3B have the meanings indicated above, which is subjected to a cyclization reaction to obtain a product of formula (IXD):
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Figure img01520001
 dans laquelle D'1, D'2, D'3, D'4, R'g, R'1B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (VD) et (IXD) que, si désiré, l'on soumet à une réaction d'hydrogénation pour obtenir respectivement les produits de formule (VBD) in which D'1, D'2, D'3, D'4, R'g, R'1B, R'2B and R'3B have the meanings indicated above, products of formulas (VD) and (IXD ) if desired, it is subjected to a hydrogenation reaction to obtain the products of formula (VBD) respectively
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 et les produits de formule (IXBD) :: and the products of formula (IXBD) ::
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 produits de formules (VBD) et (XBD) dans lesquels D'1, D'2, products of formulas (VBD) and (XBD) in which D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B et R'4 ont les significations indiquées ci-dessus, et produits de formules (VD), (VBD), (IXD) et (IXBD) que si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X) ::3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B and R'4 have the meanings indicated above, and products of formulas (VD), (VBD), (IXD) and (IXBD) that if desired, subjecting a reaction of oxo function conversion to a thioxo function and reacting with a compound of formula (X) :: Hal-R'5-Y'B dans laquelle R'5 et Y'B ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour R5 et YB dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I'D) Hal-R'5-Y'B wherein R'5 and Y'B have the meanings indicated above, respectively for R5 and YB in which the possible reactive functions are optionally protected by protective groups, to obtain a product of formula (I'D)
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 dans laquelle in which
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 représente represent
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 produit de formule (I'D) que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (ID) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères. product of formula (I'D) which is subjected, if desired and if necessary, to one or more of the following reactions, in any order - an oxo C = O function conversion reaction in thioxo function C = S - an elimination reaction of the protective groups that can carry the protected reactive functions, - a salification reaction with a mineral or organic acid or a mineral or organic base to obtain the corresponding salt, - an esterification reaction of acid function; - an ester functional saponification reaction in the acid function; - an alkyloxy function conversion reaction in the hydroxyl function; - a conversion reaction of the cyano function to an acid function; - a reaction for reducing the carboxy function to alcohol function, - a resolving reaction of the racemic forms, said products of formula (ID) thus obtained being in all isomeric forms possible racemic, nantiomers and diastereoisomers.
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 représente represent
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 que l'on peut, si désiré, soumettre à une réaction d'hydrogénation pour obtenir des produits de formule (I'D) dans laquelle  that it is possible, if desired, to undergo a hydrogenation reaction to obtain products of formula (I'D) in which
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 représente represent
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 D'1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4, R'5 et Y' ont la signification indiquée ci-dessus, A représente le radical C-R' ou un atome d'azote, et X a la signification indiquée ci-dessus, produits de formule (I'D) dans laquelle1, D'2, D'3, D'4, R'B, R'1B, R'2B, R'3B, R'4, R'5 and Y 'have the meaning indicated above, A represents the radical CR 'or a nitrogen atom, and X has the meaning indicated above, products of formula (I'D) in which 13) Procédé de préparation de produits de formule (zig) telle que définie à la revendication 3, caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (II) : 13) Process for the preparation of products of formula (zig) as defined in claim 3, characterized in that either a product of formula (II) is reacted:
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 dans laquelle R'23 et R'3B ont les significations indiquées à la revendication 3, respectivement pour R2B et R33 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (III) : :  in which R'23 and R'3B have the meanings indicated in claim 3, respectively for R2B and R33 in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, with a product of formula (III):
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 dans laquelle R'1 et R' ont les significations indiquées à la revendication 3, respectivement pour R1 et R dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk représente un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (IV) :  in which R'1 and R 'have the meanings indicated in claim 3, respectively for R1 and R in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups and alk represents an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, for obtain products of formula (IV):
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 dans laquelle R'1, R'2B, R'3B, R' et alk ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on cyclise pour obtenir des produits de formule (V) :: in which R'1, R'2B, R'3B, R 'and alk have the meanings indicated above, which are cyclized to obtain products of formula (V) ::
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 dans laquelle R'1, R'2B, R'3B et R' ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (VI) :  in which R'1, R'2B, R'3B and R 'have the meanings indicated above, or a product of formula (VI) is reacted:
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 dans laquelle R'2B et R'3B ont les significations indiquées ci-dessus, avec un produit de formule (VII) :  in which R'2B and R'3B have the meanings indicated above, with a product of formula (VII): R'1-C-CH (VII) dans laquelle R'1 a la signification indiquée ci-dessus, pour obtenir des produits de formule (VIII) : R'1-C-CH (VII) in which R'1 has the meaning indicated above, to obtain products of formula (VIII):
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 dans laquelle R'1, R'2B et R'33 ont les significations indiquées ci-dessus, que l'on soumet à une réaction de cyclisation pour obtenir un produit de formule (IX) ::  in which R'1, R'2B and R'33 have the meanings indicated above, which is subjected to a cyclization reaction to obtain a product of formula (IX) ::
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 dans laquelle R'1, R'2 et R'3 ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (V) et (IX) que, si désiré, l'on soumet à une réaction d'hydrogénation pour obtenir respectivement les produits de formule (VB) :  in which R'1, R'2 and R'3 have the meanings indicated above, products of formulas (V) and (IX) that, if desired, is subjected to a hydrogenation reaction to obtain respectively the products of formula (VB):
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 et les produits de formule (IXB) and the products of formula (IXB)
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 produits de formules (V), (VB), (IX), (IXB) < IX3 > que si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X) products of formulas (V), (VB), (IX), (IXB) <IX3> that if desired, undergoes a transformation reaction of the oxo function to a thioxo function and that is reacted with a compound of formula (X) Hal-R'5-Y'B dans laquelle R'5 et Y'B ont les significations indiquées à la revendication 3, respectivement pour R5 et YB dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I'B) : Hal-R'5-Y'B in which R'5 and Y'B have the meanings given in claim 3, respectively for R5 and YB in which the optional reactive functions are optionally protected by protecting groups, to obtain a product of formula (I'B):
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 dans laquelle  in which
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 représente represent
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 produit de formule (I'B) que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (zig) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères. product of formula (I'B) which is subjected, if desired and if necessary, to one or more of the following reactions, in any order - an oxo C = O function conversion reaction in thioxo function C = S - an elimination reaction of the protective groups that can carry the protected reactive functions, - a salification reaction with a mineral or organic acid or a mineral or organic base to obtain the corresponding salt, - an esterification reaction of acid function; - an ester functional saponification reaction in the acid function; - an alkyloxy function conversion reaction in the hydroxyl function; - a conversion reaction of the cyano function to an acid function; - a reaction for reducing the carboxy function to alcohol function, - a resolving reaction of the racemic forms, said products of formula (zig) thus obtained being in all the possible racemic isomeric forms, nantiomères and diastereomers.
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 représente represent
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 que l'on peut, si désiré, soumettre à une réaction d'hydrogénation pour obtenir des produits de formule (I'B) dans laquelle that it is possible, if desired, to undergo a hydrogenation reaction to obtain products of formula (I'B) in which
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 représente represent
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 R'1, R'2B, R'3B, R', R'5 et Y'B ont la signification indiquée ci-dessus, A représente le radical C-R' ou un atome d'azote, et X représente un atome d'oxygène ou de soufre, produits de formule (I'B) dans laquelleR'1, R'2B, R'3B, R ', R'5 and Y'B have the meaning indicated above, A represents the radical CR' or a nitrogen atom, and X represents an atom of oxygen or sulfur, products of formula (I'B) in which 14) Procédé de préparation de produits de formule (IEB), correspondant aux produits de formule (IE), telle que définie à la revendication 2, dans laquelle A représente un radical -C-RE dans lequel RE représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy éventuellement estérifié, caractérisé en ce que soit l'on fait réagir un produit de formule (IIE) :14) Process for the preparation of products of formula (IEB), corresponding to the products of formula (IE), as defined in claim 2, in which A represents a radical -C-RE in which RE represents a hydrogen atom or an optionally esterified carboxy radical, characterized in that either a product of formula (IIE) is reacted:
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 dans laquelle R'B, R'2B et R'3B ont les significations indiquées à la revendication 2, respectivement pour Rg, R2B et R33 dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, avec un produit de formule (XI) ::  in which R'B, R'2B and R'3B have the meanings indicated in claim 2, respectively for Rg, R2B and R33 in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, with a product of formula (XI ) ::
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 dans laquelle R'1B a la signification indiquée à la revendication 2, pour R1B dans laquelle les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs et alk et alk1, identiques ou différents, représentent un radical alkyle renfermant au plus 6 atomes de carbone, pour obtenir des produits de formule (XII) :  in which R'1B has the meaning indicated in claim 2, for R1B in which the optional reactive functions are optionally protected by protective groups and alk and alk1, identical or different, represent an alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, to obtain products of formula (XII):
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 dans laquelle R'E, R'1B, R'2B, R'3B et alk ont les significations indiquées ci-dessus, soit l'on fait réagir un produit de formule (IIF) ::  in which R'E, R'1B, R'2B, R'3B and alk have the meanings indicated above, or a product of formula (IIF) is reacted ::
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 dans laquelle R'B, R'2 et R'3 ont les significations indiquées ci-dessus, avec le produit de formule (XI) tel que défini cidessus, pour obtenir des produits de formule (XIII) in which R'B, R'2 and R'3 have the meanings indicated above, with the product of formula (XI) as defined above, to obtain products of formula (XIII)
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 dans laquelle R'B, R'1B, R'2B', R'3B, alk et alk1 ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (XII) et (XIII) que l'on transforme en produit de formule (XIV) ::  in which R'B, R'1B, R'2B ', R'3B, alk and alk1 have the meanings indicated above, products of formulas (XII) and (XIII) which is converted into product of formula ( XIV) ::
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 dans laquelle R'B, R'1B, R'2B, R'3B et alk1 ont les significations indiquées ci-dessus et D5 et D6 ont les significations indiquées à la revendication 2, produits de formule (XIV) que, si désiré, l'on soumet à une réaction d'hydrogénation pour obtenir les produits de formule (XV) in which R'B, R'1B, R'2B, R'3B and alk1 have the meanings indicated above and D5 and D6 have the meanings indicated in claim 2, products of formula (XIV) that, if desired, it is subjected to a hydrogenation reaction to obtain the products of formula (XV)
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 dans laquelle D5, D6, R'B, R'2B et R'3B et alkl ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formules (XIV) et (XV) que, si désiré, l'on soumet à une réaction de saponification puis de décarboxylation, pour obtenir les produits correspondants de formule (XIV')  wherein D5, D6, R'B, R'2B and R'3B and alkl have the meanings indicated above, products of formulas (XIV) and (XV) that, if desired, subjected to a reaction of saponification and then decarboxylation, to obtain the corresponding products of formula (XIV ')
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 et de formule (XV') ::  and of formula (XV ') ::
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 produits de formules (XIV), (XIV'), (XV) et (XV') que si désiré, l'on soumet à une réaction de transformation de la fonction oxo en une fonction thioxo et que l'on fait réagir avec un composé de formule (X) products of formulas (XIV), (XIV '), (XV) and (XV') that, if desired, the oxo function is converted into a thioxo function and reacted with a compound of formula (X) Hal-R'5-Y'B (X) dans laquelle R'5 et Y'B ont les significations indiquées à la revendication 2, respectivement pour R5 et Y dans lesquelles les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées par des groupements protecteurs, pour obtenir un produit de formule (I'EB) ::  Hal-R'5-Y'B (X) in which R'5 and Y'B have the meanings given in Claim 2, respectively for R5 and Y in which the optional reactive functional groups are optionally protected by protective groups, for obtain a product of formula (I'EB) ::
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 dans laquelle in which
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 produit de formule (I'EB) que l'on soumet, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque - une réaction de transformation de fonction oxo C=O en fonction thioxo C=S, - une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, - une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique pour obtenir le sel correspondant, - une réaction d'estérification de fonction acide, - une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, - une réaction de transformation de fonction alkyloxy en fonction hydroxyle, - une réaction de transformation de la fonction cyano en fonction acide, - une réaction de réduction de la fonction carboxy en fonction alcool, - une réaction de dédoublement des formes racémiques, lesdits produits de formule (IEB) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères.  product of formula (I'EB) which is subjected, if desired and if necessary, to one or more of the following reactions, in any order - a conversion reaction of oxo C = O function in thioxo function C = S - an elimination reaction of the protective groups that can carry the protected reactive functions, - a salification reaction with a mineral or organic acid or a mineral or organic base to obtain the corresponding salt, - an esterification reaction of acid function; - an ester functional saponification reaction in the acid function; - an alkyloxy function conversion reaction in the hydroxyl function; - a conversion reaction of the cyano function to an acid function; - a reaction for reducing the carboxy function to alcohol function, - a resolving reaction of the racemic forms, said products of formula (IEB) thus obtained being in all isomeric forms possible racemic, enantiomers and diastereoisomers.
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 que l'on peut, si désiré, soumettre à une réaction d'hydrogénation pour obtenir des produits de formule (I'EB) dans laquelle that it is possible, if desired, to undergo a hydrogenation reaction to obtain products of formula (I'EB) in which
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 D5, D6, R'B, R'2B, R'3B, R'5 et Y' ont les significations indiquées ci-dessus, AE représente le radical C-R4E dans lequel RIE représente un atome d'hydrogène ou un radical carboxy éventuelle estérifié et X a la signification indiquée ci-dessus, produits de formule (I'EB) dans laquelleD5, D6, R'B, R'2B, R'3B, R'5 and Y 'have the meanings indicated above, AE represents the radical C-R4E in which RIE represents a hydrogen atom or a carboxy radical; esterified and X has the meaning indicated above, products of formula (I'EB) in which 15) A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (ID) de la revendication 1, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (ID).15) As medicaments, the products as defined by the formula (ID) of claim 1, said products of formula (ID) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with the inorganic and organic acids or with the pharmaceutically acceptable inorganic and organic bases of said products of formula (ID). 16) A titre de médicaments, les produits de formules (IE), (IB), (I), (Ic) et (Ia) tels que définis aux revendications 2 à 7, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formules (IE), (IB), (I), (IC) et (Ia).16) As medicaments, the products of formulas (IE), (IB), (I), (Ic) and (Ia) as defined in claims 2 to 7, as well as the addition salts with mineral acids and organic or with the pharmaceutically acceptable inorganic and organic bases of said products of formulas (IE), (IB), (I), (IC) and (Ia). 17) Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis à l'une quelconque des revendications 15 et 16.17) The pharmaceutical compositions containing as active ingredient at least one of the medicaments as defined in any one of claims 15 and 16. 18) A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formules (IVD), (IV), (VD), (V), (IXD), (IX), (VBD), (VB), (IXBD), (IXB), (XII), (XIV) et (XV).18) As new industrial products, the compounds of formulas (IVD), (IV), (VD), (V), (IXD), (IX), (VBD), (VB), (IXBD), ( IXB), (XII), (XIV) and (XV). 19) Utilisation des produits de formule (ID) : 19) Use of products of formula (ID):
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 dans laquelle in which
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 avec D1, D2, D3 et D, identiques ou différents, représentent un atome d'azote, un radical méthine ou un radical méthylène, éventuellement substitués par un radical choisi parmi RB, R23 et R3B étant entendu que 2 au plus de D1, D2, D3 et Do représentent un atome d'azote, with D1, D2, D3 and D, identical or different, represent a nitrogen atom, a methine radical or a methylene radical, optionally substituted with a radical chosen from RB, R23 and R3B, with the proviso that not more than 2 of D1, D2 , D3 and C4 represent a nitrogen atom, R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou un radical acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R3, R23 et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryloxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalR1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, or an acyl radical, cyano, carboxy free, salified, esterified or amidated, R3, R23 and R3B, identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl radical, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl having at most 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the alkyl and alkenyl radicals, inert or branched, contain at most 6 carbon atoms, these aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted, d) a radical
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 dans lesquels ou bien R17, R63 et R73 ou R83 et R9B, identiques ou différents, représentent - un atome d'hydrogène, - un radical carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, - un radical alkyîe ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydroxyle, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 dans lequel m1 représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2 de préférence 2, et soit -Z-R14 représente -NH2 in which R 17, R 63 and R 73 or R 83 and R 9 B, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a free, salified, esterified or amidified carboxy radical, an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms, carbon and optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms and the hydroxyl radical; an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms; aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 links or a radical consisting of condensed rings comprising 8 to 10-membered radicals, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the carboxy radical; free, salified or esterified, - a radical - (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 in which m1 represents an integer of 0 to 4 and m2 represents an integer from 0 to 2, preferably 2, and is - Z-R14 represents -NH2 soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(R16)- ou une simple liaison, either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond, R14 représente un radical alkyle, alkoxy, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués et R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ouR14 represents an alkyl, alkoxy, alkenyl or aryl radical, these radicals being optionally substituted and R15 and R16 identical or different represents a hydrogen atom or R14 tel que défini ci-dessus, ou bien R6B et R7B ou R83 et RgB forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, aîkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R83 et R93, identiques ou différents ou l'un de R63 ou R7B, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, e) un radical -(CH2)m1-S(O)m2-Z'-R'14 dans lequel ml représente un entier de 0 à 4, m2 représente un entier de 0 à 2 et de préférence 2 tel que soit lorsque ml est différent de 0, Z'-R'14 représente un radical amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et le radical phényle, ces radicaux étant eux-mêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, cyano ou tétrazolyle soit quelle que soit la valeur de mî - R'14 représente un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone ou aryle, ces radicaux étant euxmêmes éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, le radical hydroxyle, les radicaux alkyle et alcoxy renfermant au plus 4 atomes de carbone, le radical trifluorométhyle, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, cyano ou tétrazolyle, et Z' représente une simple liaison ou les radicaux -N(R'15)-, -N(R'15)-CO-, -N(R'15)-CO2-, -N(R'15)-CO-N(R'16)-et -N(R'15)~SO(O)m3 ou -Z'-R'14 représenteR14 as defined above, or R6B and R7B or R83 and RgB respectively together with the nitrogen atom to which they are attached respectively a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 wherein said radicals optionally contain one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl radicals, nitro, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, those radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R83 and R93, which are identical or different, or one of R63 or R7B; , represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, e) a radical - (CH2) m1-S (O) m2-Z'-R'14 in which ml represents an integer from 0 to 4 , m2 represents a integer from 0 to 2 and preferably 2 such that when ml is other than 0, Z'-R'14 represents an amino radical optionally substituted with one or two radicals chosen from alkyl and alkenyl radicals containing at most 6 carbon atoms and the phenyl radical, these radicals themselves being optionally substituted with one or more radicals chosen from halogen atoms, the hydroxyl radical, alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, the trifluoromethyl radical, free carboxy, salified or esterified, cyano or tetrazolyl, whatever the value of m -R'14 represents an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms or aryl, these radicals themselves being optionally substituted by one or more radicals chosen from among the atoms of halogen, the hydroxyl radical, the alkyl and alkoxy radicals containing at most 4 carbon atoms, the trifluoromethyl radical, free carboxy, salified, esterified or amidated, cyano or tetrazolyl, and Z 'represents a single bond or the radicals -N (R'15) -, -N (R'15) -CO-, -N (R'15) -CO2-, - N (R'15) -CO-N (R'16) -and -N (R'15) ~ SO (O) m3 or -Z'-R'14 represents
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 dans lesquels R'15 et R'16, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou sont choisis parmi les valeurs de R'14, m3 représente un entier de 0 à 2 et R6B et in which R'15 and R'16, identical or different, represent the hydrogen atom or are chosen from the values of R'14, m3 represents an integer of 0 to 2 and R6B and R7B ont la signification indiquée ci-dessus,R7B have the meaning indicated above, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, A représente un atome d'azote ou un radical C-R4 dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1B, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical CH, R1B ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a radical C-R4 in which R4 can take the same values as the radical R1B, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical CH, R1B does not represent an atom of hydrogen, R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, YB représente le radical -Y13-B-Y23 dans lequelYB represents the radical -Y13-B-Y23 in which Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter RB, R2B ou R3B, Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or constituted by fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen or sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent RB, R2B or R3B, B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n~ ou -S-(CH2)n- avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2) ) n- with n representing the values 0 to 4, Y2B représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y23 étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, à l'exclusion des produits de formule (ID) dans laquelleY 2 B represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y23 being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, excluding products of formula (ID) in which
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 représente represent
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 et A et R1B sont tels que ou bien A représente un radical méthine substitué par un radical alkyle et R1B = H, ou bien A représente un radical méthine et R1B représente un radical alkyle,  and A and R1B are such that either A represents a methine radical substituted by an alkyl radical and R1B = H, or A represents a methine radical and R1B represents an alkyl radical, R5 représente CH2 et YB représente un radical biphényle substitué en ortho sur le cycle non lié à Rg, par un radical carboxy ou tétrazolyle, lesdits produits de formule (ID) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (ID), pour la préparation de médicaments, destinés soit au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, du glaucome, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie, soit au traitement de certains désordres gastro-intestinaux ou gynécologiques.R5 represents CH2 and YB represents an ortho-substituted biphenyl radical on the ring not bound to R8, by a carboxy or tetrazolyl radical, said products of formula (ID) being in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (ID), for the preparation of medicaments, intended either for the treatment of arterial hypertension, cardiac insufficiency, glaucoma, deficiencies renal diseases and in the prevention of post-angioplasty restenosis, either in the treatment of certain gastrointestinal or gynecological disorders. soit au traitement des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives, de l'anxiété, de la dépression, de la démence sénile et de la maladie d'Alzheimer.for the treatment of memory and cognitive functions, anxiety, depression, senile dementia and Alzheimer's disease. 20) Utilisation des produits de formule (F) :20) Use of the products of formula (F):
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 dans laquelle in which
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 représente represent
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 Y2B représente soit, si B représente une simple liaison, un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical hydroxyle, cyano, nitro, trifluorométhyle, carboxy libre, salifié ou estérifié, tétrazole ou isoxazole, soit, quelle que soit la valeur de B et Y2B étant identique ou différent de Y1B, les valeurs définies pour Y1B, lesdits produits de formule (F) étant, sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréoisomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (F) pour la préparation de médicaments, destinés soit au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, du glaucome, des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie, soit au traitement de certains désordres gastro-intestinaux ou gynécologiques.Y 2 B represents either, if B represents a single bond, a hydrogen or halogen atom, a hydroxyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, free carboxy, salified or esterified, tetrazole or isoxazole radical, or, whatever the value of B and Y2B being identical to or different from Y1B, the values defined for Y1B, said products of formula (F) being, in all possible isomeric racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms, as well as the addition salts with mineral and organic acids; or with the inorganic and organic bases of said products of formula (F) for the preparation of medicaments, intended either for the treatment of arterial hypertension, cardiac insufficiency, glaucoma, renal insufficiency and in the prevention of post-angioplasty restenosis, or the treatment of certain gastrointestinal or gynecological disorders. B représente soit une simple liaison entre Y1B et Y2B, soit l'un des radicaux divalents suivants : -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O-(CH2)n- ou -S-(CH2)n- avec n représentant les valeurs 0 à 4,B represents either a single bond between Y1B and Y2B, or one of the following divalent radicals: -CO-, -NH-CO-, -CO-NH-, -O- (CH2) n- or -S- (CH2 ) n- with n representing the values 0 to 4, Y1B représente un radical aryle monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux que peuvent représenter R23 ou R3B, Y1B represents a monocyclic aryl radical comprising 5 or 6 members or consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted by one or more radicals chosen from radicals that can represent R23 or R3B, YB représente le radical -Y13-B-Y23 dans lequelYB represents the radical -Y13-B-Y23 in which R5 représente un radical divalent alkylène, linéaire ou ramifié, renfermant au plus 4 atomes de carbone,R5 represents a divalent alkylene radical, linear or branched, containing at most 4 carbon atoms, A représente un atome d'azote ou un radical =C-Ro dans lequel R4 peut prendre les mêmes valeurs que le radical R1, étant entendu que lorsque A représente un atome d'azote ou un radical =C-H, R1 ne représente pas un atome d'hydrogène,A represents a nitrogen atom or a radical = C-Ro in which R4 can take the same values as the radical R1, it being understood that when A represents a nitrogen atom or a radical = CH, R1 does not represent an atom hydrogen, X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre,X represents an oxygen atom or a sulfur atom, soit Z représente les radicaux -N(R15)-, -N(R15)-CO-, -N(R15)-CO-N(Rl6)- ou une simple liaison, et R1( représente un radical alkyle, alkényle ou aryle, ces radicaux étant éventuellement substitués, R15 et R16 identiques ou différents représente un atome d'hydrogène ou R14, ou bien R6B et R7B ou R8B et R9B forment respectivement ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyloxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, ou bien R83 et R93, identiques ou différents, représentent un radical acyle dérivé d'acide carboxylique renfermant au plus 6 atomes de carbone, c) un radical (CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 tel que défini ci-dessus, either Z represents the radicals -N (R15) -, -N (R15) -CO-, -N (R15) -CO-N (R16) - or a single bond, and R1 (represents an alkyl, alkenyl or aryl radical; these radicals being optionally substituted, R15 and R16, which are identical or different, represent a hydrogen atom or R14, or R6B and R7B or R8B and R9B respectively form together with the nitrogen atom to which they are bound a monocyclic radical comprising 5 or 6-membered or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted with one or more radicals selected from halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical, or R83 and R93, identical or different, represent an acyl radical derived from a carboxylic acid containing at most 6 carbon atoms, c) a (CH 2) m 1 -S (O) m 2 -Z-R 14 radical as defined above, dans lesquels ou bien R63 et R7B ou R83 et Rgg, identiques ou différents, représentent : - un atome d'hydrogène, - un radical alkyle ou alkényle renfermant au plus 6 atomes de carbone et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radical hydro xyîe, - un radical alkyle ou alkényle renfermant de 2 à 6 atomes de carbone substitué par un radical alkyloxy renfermant au plus 6 atomes de carbone, - un radical aryle ou arylalkyle dans lequel le radical alkyle linéaire ou ramifié renferme au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle et arylalkyle étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, cyano, trifluorométhyle, nitro, les radicaux alkyle, alkényle, alkyîoxy, alkylthio et acyle, ces radicaux renfermant au plus 6 atomes de carbone, le radical carboxy libre, salifié ou estérifié, - un radical (CH2)m1-S(O)m2-Z-R14 dans lequel ml représente un entier de 0 à 4 et m2 représente un entier de 0 à 2, et soit -Z-R1 représente -NH2 in which R63 and R7B or R83 and Rgg, identical or different, represent: a hydrogen atom, an alkyl or alkenyl radical containing at most 6 carbon atoms and optionally substituted by one or more radicals chosen from among the atoms of halogen and the hydro xyl radical, - an alkyl or alkenyl radical containing from 2 to 6 carbon atoms substituted by an alkyloxy radical containing at most 6 carbon atoms, - an aryl or arylalkyl radical in which the linear or branched alkyl radical contains at most 6 carbon atoms, these aryl and arylalkyl radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals optionally containing one or more heteroatoms chosen among the oxygen, nitrogen and sulfur atoms, and being optionally substituted with one or more radicals selected from s halogen atoms, hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, nitro radicals, alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkylthio and acyl radicals, these radicals containing at most 6 carbon atoms, the free, salified or esterified carboxy radical; (CH2) m1-S (O) m2-Z-R14 wherein ml is an integer of 0 to 4 and m2 is an integer of 0 to 2, and is -Z-R1 is -NH2
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 R1B représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alkényle ou alkynyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, acyle, cyano, carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, R23 et R3B, identiques ou différents, représentent a) un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyle, benzoyle, acyle ayant au plus 12 atomes de carbone, carboxy libre, salifié ou estérifié, cycloalkyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, acyloxy ayant au plus 12 atomes de carbone, b) un radical alkyle, alkényle, alkynyle, alkyloxy ou alkylthio, ces radicaux étant linéaires ou ramifiés, renfermant au plus 6 atomes de carbone et étant éventuellement substitués, c) un radical aryle, arylalkyle, arylalkényle, aryîoxy ou arylthio dans lesquels les radicaux alkyle et alkényle, linéaires ou ramifiés, renferment au plus 6 atomes de carbone, ces radicaux aryle, arylalkyle, arylalkényle ou arylthio étant tels que le radical aryle représente un radical monocyclique comprenant 5 ou 6 chaînons ou un radical constitué de cycles condensés comprenant 8 à 10 chaînons, ces radicaux renfermant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et étant éventuellement substitués, d) un radicalR1B represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical containing at most 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical containing from 3 to 7 carbon atoms, all these radicals being optionally substituted, acyl, cyano or carboxy; free, salified, esterified or amidated, R23 and R3B, identical or different, represent a) a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl radical, mercapto, cyano, nitro, sulfo, formyl, benzoyl, acyl having at least plus 12 carbon atoms, carboxy free, salified or esterified, cycloalkyl containing from 3 to 7 carbon atoms, acyloxy having at most 12 carbon atoms, b) an alkyl, alkenyl, alkynyl, alkyloxy or alkylthio radical, these radicals being linear or branched, containing at most 6 carbon atoms and being optionally substituted, c) an aryl, arylalkyl, arylalkenyl, aryloxy or arylthio radical in which the alkyl radicals and alkenyl, linear or ram are at most 6 carbon atoms, such aryl, arylalkyl, arylalkenyl or arylthio radicals being such that the aryl radical represents a monocyclic radical comprising 5 or 6 members or a radical consisting of fused rings comprising 8 to 10 members, these radicals containing optionally one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and being optionally substituted, d) a radical soit au traitement des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives, de l'anxiété, de la dépression, de la démence sénile et de la maladie d'Alzheimer.for the treatment of memory and cognitive functions, anxiety, depression, senile dementia and Alzheimer's disease. 21) Utilisation telle que définie aux revendications 19 et 20, caractérisée en ce que les produits de formules (ID) et (F) < F > sont utilisés dans la préparation de médicaments destinés au traitement de l'hypertension artérielle, des insuffisances cardiaques, du glaucome et des insuffisances rénales et dans la prévention des resténoses post-angioplastie.21) Use as defined in claims 19 and 20, characterized in that the products of formulas (ID) and (F) <F> are used in the preparation of medicaments for the treatment of arterial hypertension, heart failure, glaucoma and renal insufficiency and in the prevention of post-angioplasty restenosis. 22) Utilisation telle que définie aux revendications 19 et 20, caractérisée en ce que les produits de formules (ID) et (F) sont utilisés dans la préparation de médicaments destinés au traitement des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives, de l'anxiété, de la dépression, de la démence sénile et de la maladie d'Alzheimer.22) Use as defined in claims 19 and 20, characterized in that the products of formulas (ID) and (F) are used in the preparation of medicaments for the treatment of disorders of memory and cognitive functions, of the anxiety, depression, senile dementia and Alzheimer's disease. 23) Utilisation telle que définie aux revendications 19 et 20, caractérisée en ce que les produits de formule (F) répondent aux formules (IE), (IB), (IG), (I), (IC) et (Ia) telles que définies aux revendications 2 à 11. 23) Use as defined in claims 19 and 20, characterized in that the products of formula (F) correspond to formulas (IE), (IB), (IG), (I), (IC) and (Ia) such as defined in claims 2 to 11.
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