FR2684377A1 - Benzoxazole and benzothiazole derivatives, their preparation and their use as synthetic intermediates - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention a pour objet des dérivés de benzoxazole et de benzothiazole et leur préparation.The present invention relates to benzoxazole and benzothiazole derivatives and their preparation.
Les composés de l'invention répondent à la formule générale donnée dans l'annexe I, dans laquelle
X représente un atome d'azote, un atome d'oxygène ou un atome de soufre,
Y représente un atome d'azote, un atome d'oxygène ou un atome de soufre; quand X = O ou S alors Y = N et quand Y = O ou S alors X = N,
W représente soit un groupe méthyle, soit un groupe CH2R' dans lequel R' représente un atome de chlore, un atome de brome, ou un groupe OR", R" étant un groupe partant tel qu'un groupe tosyle ou un groupe mésyle,
Z représente soit un atome d'iode, soit un atome de brome, soit un groupe cyano, soit un groupe 1H-tétrazol-5-yle, soit un groupe 1-(triphénylméthyl)-1H-tétrazol-5-yle, soit un groupe (1,1-diméthyléthyl)-lH-tétrazol-5-yle. The compounds of the invention correspond to the general formula given in Annex I, in which
X represents a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom,
Y represents a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom; when X = O or S then Y = N and when Y = O or S then X = N,
W represents either a methyl group or a CH2R 'group in which R' represents a chlorine atom, a bromine atom or a group OR ", R" being a leaving group such as a tosyl group or a mesyl group,
Z represents either an iodine atom, a bromine atom, a cyano group, or a 1H-tetrazol-5-yl group, or a 1- (triphenylmethyl) -1H-tetrazol-5-yl group, or a (1,1-dimethylethyl) -1H-tetrazol-5-yl group.
Les 2-(2-iodophényl)-5(6)-méthylbenzoxazoles de l'invention peuvent être préparés suivant le schéma 1 de l'annexe II; le procédé de préparation est décrit dans l'exemple 1.The 2- (2-iodophenyl) -5 (6) -methylbenzoxazoles of the invention may be prepared according to Scheme 1 of Annex II; the preparation process is described in Example 1.
Les 2-(2-iodophényl)-5-méthylbenzothiazoles de l'invention peuvent être préparés suivant le schéma 2 de l'annexe II; le procédé de préparation est décrit dans l'exemple 2.The 2- (2-iodophenyl) -5-methylbenzothiazoles of the invention may be prepared according to Scheme 2 of Annex II; the preparation process is described in Example 2.
Les 2-(2-iodophényl)-6-méthylbenzothiazoles de l'invention peuvent être préparés suivant le schéma 3 de l'annexe II; le procédé de préparation est décrit dans l'exemple 3.The 2- (2-iodophenyl) -6-methylbenzothiazoles of the invention may be prepared according to Scheme 3 of Annex II; the preparation process is described in Example 3.
Tous les autres composés de l'invention peuvent être préparés suivant le schéma de l'annexe III à partir des dérivés iodés décrits précédemment.All the other compounds of the invention may be prepared according to the scheme of Annex III from the iodinated derivatives described above.
Dans une première étape, on fait réagir un composé de formule (I), dans laquelle X et Y sont tels que définis ci-dessus, avec du cyanure cuivreux, de manière à obtenir un composé de formule (II). La réaction est conduite dans un solvant tel que la pyridine à une température de 1100C à 1600C.In a first step, a compound of formula (I), in which X and Y are as defined above, is reacted with cuprous cyanide so as to obtain a compound of formula (II). The reaction is carried out in a solvent such as pyridine at a temperature of 1100C to 1600C.
Dans une deuxième étape, on fait réagir un composé de formule (II) avec un azidure métallique tel l'azidure de sodium, ou un azidure organométallique tel l'azidure de triméthylétain, de manière à obtenir un composé de formule (III) sur lequel on fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux, de manière à obtenir un composé de formule (IV). La première réaction est conduite dans un solvant tel que le xylène à la température de reflux; la seconde réaction est conduite dans un solvant tel que le mélange toluène/tétrahydrofuranne (THF) à la température de reflux.In a second step, a compound of formula (II) is reacted with a metal azide such as sodium azide, or an organometallic azide, such as trimethyltin azide, so as to obtain a compound of formula (III) on which a stream of gaseous hydrochloric acid is passed in order to obtain a compound of formula (IV). The first reaction is conducted in a solvent such as xylene at the reflux temperature; the second reaction is conducted in a solvent such as toluene / tetrahydrofuran (THF) at reflux temperature.
Dans une troisième étape, on protège le groupe 1N-tétra- zol-5-yle du composé de formule (IV) en le faisant réagir avec du chlorure de trityle de manière à obtenir un composé de formule (V). La réaction est conduite dans un solvant tel que le dichlorométhane en présence d'une base telle que la
N-méthylmorpholine ou la triéthylamine à la température ambiante.In a third step, the 1N-tetrazol-5-yl group is protected from the compound of formula (IV) by reacting it with trityl chloride so as to obtain a compound of formula (V). The reaction is carried out in a solvent such as dichloromethane in the presence of a base such as
N-methylmorpholine or triethylamine at room temperature.
Dans une quatrième étape, on transforme le groupe méthyle en un groupe partant. Si le groupe partant est un radical bromo, alors on fait réagir un composé de formule (V) avec du
N-bromosuccinimide, de manière à obtenir un composé de formule (VI); la réaction est conduite dans un solvant tel que le tétrachlorure de carbone, en présence d'un initiateur tel que le peroxyde de benzoyle ou l'a,a' -azobisisobutyro- nitrile (AIBN), à la température de reflux. Si le groupe partant est un groupe tosyle ou mésyle, alors on fait réagir, à la température ambiante, un composé de formule (V) avec un sel métallique de l'acide correspondant.In a fourth step, the methyl group is converted into a leaving group. If the leaving group is a bromo radical, then a compound of formula (V) is reacted with
N-bromosuccinimide, so as to obtain a compound of formula (VI); the reaction is carried out in a solvent such as carbon tetrachloride, in the presence of an initiator such as benzoyl peroxide or α, α'-azobisisobutyronitrile (AIBN), at the reflux temperature. If the leaving group is a tosyl or mesyl group, then a compound of formula (V) is reacted at room temperature with a metal salt of the corresponding acid.
Les exemples suivants illustrent l'invention.The following examples illustrate the invention.
Les analyses confirment la structure des composés. The analyzes confirm the structure of the compounds.
Exemple 1 2- ( 2-iodophényl) -5(6) -méthylbenzoxazole. Example 1 2- (2-iodophenyl) -5 (6) -methylbenzoxazole.
1.1. chlorure de 2-iodobenzoyle
On chauffe pendant 3 heures à la température de reflux, 20 g d'acide 2-iodobenzoïque dans 50 ml de dichlorométhane et 20 ml de chlorure de thionyle. Le solvant et l'excès de chlorure de thionyle sont évaporés. L'huile résiduelle est reprise par 100 ml de toluène sec, et le solvant est chassé sous vide.1.1. 2-iodobenzoyl chloride
20 g of 2-iodobenzoic acid in 50 ml of dichloromethane and 20 ml of thionyl chloride are heated for 3 hours at reflux temperature. The solvent and the excess of thionyl chloride are evaporated. The residual oil is taken up in 100 ml of dry toluene, and the solvent is removed under vacuum.
1.2. 2-(2-iodophényl)-5(6)-méthylbenzoxazole.1.2. 2- (2-iodophenyl) -5 (6) -méthylbenzoxazole.
A 13,3 g de chlorure de 2-iodobenzoyle, on ajoute goutte à goutte en 5 mn, en refroidissant par un bain de glace, une solution de 6,2 g de 2-amino-4(5)-méthylphénol dans 40 ml de pyridine. On chauffe à 1000C pendant 1 heure, on évapore la pyridine et on effectue la cyclisation en chauffant pendant 45 mn à 2300C. Le mélange obtenu est repris par du dichlorométhane et de l'eau; la phase organique est lavée avec de la soude N puis avec de l'acide chlorhydrique N; après séchage et évaporation, le résidu est chromatographié sur colonne de silice par élution par du dichlorométhane.To 13.3 g of 2-iodobenzoyl chloride, a solution of 6.2 g of 2-amino-4 (5) -methylphenol in 40 ml is added dropwise over 5 minutes while cooling with an ice-bath. pyridine. The mixture is heated at 1000 ° C. for 1 hour, the pyridine is evaporated and the cyclization is carried out by heating for 45 minutes at 23 ° C. The mixture obtained is taken up in dichloromethane and water; the organic phase is washed with sodium hydroxide N and then with hydrochloric acid N; after drying and evaporation, the residue is chromatographed on a silica column by elution with dichloromethane.
dérivé 5-méthyl F = 94-95 0C dérivé 6-méthyl F = 760C
M = 9,2 g Rdt = 56%
ExemPle 2 2-(2-iodophényl)-5-méthylbenzothiazole.5-methyl derivative F = 94-95 0C derivative 6-methyl F = 760C
M = 9.2 g Yield = 56%
EXAMPLE 2 2- (2-iodophenyl) -5-methylbenzothiazole.
2.1. N- ( 2-fluoro-5-méthylphényl ) -2-iodobenzamide. 2.1. N- (2-fluoro-5-methylphenyl) -2-iodobenzamide.
A 6 g de 2-fluoro-5-méthylbenzènamine en solution dans 60 ml de dichlorométhane, on ajoute 6,33 ml de N-méthylmorpholine.To 6 g of 2-fluoro-5-methylbenzenamine dissolved in 60 ml of dichloromethane, 6.33 ml of N-methylmorpholine is added.
La solution est refroidie par un bain de glace et on introduit, goutte à goutte, 12,8 g de chlorure de 2-iodobenzoyle dissous dans 20 ml de dichlorométhane. Le mélange est abandonné pendant 30 mn à la température ambiante puis lavé à l'eau. Après séchage et évaporation du solvant, on obtient 15,5 g du composé attendu qui sera utilisé dans l'étape suivante sans purification ultérieure.The solution is cooled with an ice bath and 12.8 g of 2-iodobenzoyl chloride dissolved in 20 ml of dichloromethane are introduced dropwise. The mixture is left for 30 minutes at room temperature and then washed with water. After drying and evaporation of the solvent, 15.5 g of the expected compound are obtained which will be used in the next step without subsequent purification.
2.2. N- ( 2-fluoro-5-méthylphényl) -2-iodobenzènecarbothioamide. 2.2. N- (2-fluoro-5-methylphenyl) -2-iodobenzenecarbothioamide.
On chauffe pendant 6 heures à la température de reflux, un mélange composé de 15,5 g du composé décrit ci-dessus et 12 g de réactif de Lawesson. L'huile résiduelle formée, insoluble dans le toluène, est écartée par décantation. La solution est évaporée et le résidu est recristallisé dans de l'isopropanol.A mixture of 15.5 g of the compound described above and 12 g of Lawesson's reagent is heated for 6 hours at reflux temperature. The residual oil formed, insoluble in toluene, is removed by decantation. The solution is evaporated and the residue is recrystallized from isopropanol.
F = 127,50C
M = 11,7 g Rdt = 72% 2.3. 2-(2-iodophényl)-5-méthylbenzothiazole.F = 127.50C
M = 11.7 g Yield = 72% 2.3. 2- (2-iodophenyl) -5-methylbenzothiazole.
Dans 200 ml de toluène, en refroidissant par un bain de glace, on ajoute en 3 fois, 2,6 g d'hydrure de sodium à 60%. In 200 ml of toluene, while cooling with an ice bath, 2.6 g of 60% sodium hydride are added in 3 portions.
On laisse revenir à la température ambiante. Lorsque le dégagement d'hydrogène a cessé, on chauffe au reflux pendant 30 mn. On ajoute 40 ml de diméthylformamide (DMF) et on continue le reflux pendant 48 heures. La solution est lavée 3 fois avec de l'eau, séchée et évaporée; la gomme obtenue est chromatographiée sur colonne de silice en éluant avec du toluène.It is allowed to return to room temperature. When the evolution of hydrogen has ceased, the mixture is refluxed for 30 minutes. 40 ml of dimethylformamide (DMF) are added and the reflux is continued for 48 hours. The solution is washed 3 times with water, dried and evaporated; the gum obtained is chromatographed on a silica column, eluting with toluene.
F = 144,50C
M = 6,5 g Rdt = 34%
Exemple 3 2-(2-iodophényl)-6-méthylbenzothiazole.M.p.
M = 6.5 g Yield = 34%
Example 3 2- (2-iodophenyl) -6-methylbenzothiazole.
3.1. 2-amino-5-méthylthiophénol.3.1. 2-amino-5-methylthiophenol.
On chauffe à 1600C pendant 12 heures un mélange composé de 25 g de 2-amino-6-méthylbenzothiazole, 100 g de potasse en pastilles et 200 ml d'éthylèneglycol-eau (85-15).A mixture consisting of 25 g of 2-amino-6-methylbenzothiazole, 100 g of potassium hydroxide pellets and 200 ml of ethylene glycol-water (85-15) is heated at 1600 ° C. for 12 hours.
La solution refroidie est versée dans 1 1 d'eau glacée. On ajoute sous argon et en agitant, 100 ml d'acide acétique.The cooled solution is poured into 1 liter of ice water. 100 ml of acetic acid are added under argon and with stirring.
L'aminothiophénol libéré est filtré; le solide obtenu est extrait sous argon par du dichlorométhane; la solution est séchée et le solvant est évaporé, pour donner un solide jaune.The aminothiophenol released is filtered; the solid obtained is extracted under argon with dichloromethane; the solution is dried and the solvent is evaporated to give a yellow solid.
M = 17 g Rdt = 90% 3.2. 2-(2-iodophényl)-6-méthylbenzothiazole.M = 17 g Yield = 90% 3.2. 2- (2-iodophenyl) -6-methylbenzothiazole.
A 25 g de 2-amino-5-méthylthiophénol en suspension dans 17 ml de N-méthylpyrrolidone, on ajoute goutte à goutte, en refroidissant par un bain de glace et sous argon , 48 g de chlorure de 2-iodobenzoyle. Dès la fin de l'addition, on porte le mélange à 1000C et on maintient cette température pendant 1 heure. La solution résultante est versée dans de l'eau alcalinisée par de l'ammoniaque jusqu'à pH 8-9. Le benzothiazole formé est extrait par du toluène. Le résidu, obtenu après évaporation, est mis en solution dans 100 ml de dichlorométhane, filtré sur une colonne de silice et recueilli en éluant avec le même solvant.25 g of 2-amino-5-methylthiophenol suspended in 17 ml of N-methylpyrrolidone are added dropwise, while cooling with an ice bath and under argon, 48 g of 2-iodobenzoyl chloride. As soon as the addition is complete, the mixture is heated to 1000C and this temperature is maintained for 1 hour. The resulting solution is poured into alkaline water with ammonia to pH 8-9. The benzothiazole formed is extracted with toluene. The residue, obtained after evaporation, is dissolved in 100 ml of dichloromethane, filtered through a silica column and collected by eluting with the same solvent.
F = 76-76,60C
M = 47 g Rdt = 72%
ExemPle 4 2- ( 6-méthylbenzothiazol-2-yl ) benzonitrile. Mp 76-76.60 ° C
M = 47 g Yield = 72%
EXAMPLE 4 2- (6-Methylbenzothiazol-2-yl) benzonitrile.
Dans 140 ml de pyridine contenant 4,18 g de cyanure cuivreux, on ajoute en une fois 14,7 g de 2-(2-iodo-phényl)-6-méthylbenzothiazole. Le milieu, protégé par une couche d'argon, est porté au reflux pendant 6 heures. La pyridine est chassée sous vide, le résidu est repris par du dichlorométhane et la majeure partie des sels de cuivre est éliminée par filtration. La solution obtenue est lavée avec de l'ammoniaque dilué, jusqu'à disparition de la coloration bleue de la phase aqueuse. Après évaporation du dichlorométhane, la gomme résultante est critallisée dans l'éther de pétrole.In 140 ml of pyridine containing 4.18 g of cuprous cyanide, 14.7 g of 2- (2-iodo-phenyl) -6-methylbenzothiazole are added in one portion. The medium, protected by an argon layer, is refluxed for 6 hours. The pyridine is removed under vacuum, the residue is taken up in dichloromethane and most of the copper salts are removed by filtration. The solution obtained is washed with dilute ammonia, until disappearance of the blue color of the aqueous phase. After evaporation of the dichloromethane, the resulting gum is crystallized in petroleum ether.
F = 122-122,80C
M = 9,6 g Rdt = 82%
Exemple 5 6-methyl- 2- (2- (1 H-tétrazol-5-yl) phényl J benzothiazole. F = 122-122.80C
M = 9.6 g Yield = 82%
Example 5 6-Methyl-2- (2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] benzothiazole.
Dans 150 ml de xylène contenant 22,8 g d'azidure de triméthylétain, on ajoute 15 g du composé obtenu précédemment. Le mélange est porté à la température de reflux pendant 12 heures. La solution refroidie est filtrée, le solide obtenu (27,5 g), souillé par de l'azidure de triméthylétain, sera utilisé sans purification ultérieure.In 150 ml of xylene containing 22.8 g of trimethyltin azide, 15 g of the compound obtained above are added. The mixture is brought to the reflux temperature for 12 hours. The cooled solution is filtered, the solid obtained (27.5 g), soiled with trimethyltin azide, will be used without further purification.
Dans 2 1 de toluène et 115 ml de THF, on introduit 27,5 g du composé obtenu ci-dessus. Tout en maintenant le milieu à la température ambiante, on fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux. La solution devient totale puis est suivie d'une précipitation. L'introduction de gaz chlorhydrique est maintenue pendant 3 heures; le précipité formé est recueilli, essoré, lavé à l'eau et séché.In 2 liters of toluene and 115 ml of THF, 27.5 g of the compound obtained above are introduced. While maintaining the medium at room temperature, a stream of gaseous hydrochloric acid is passed through. The solution becomes total then is followed by precipitation. The introduction of hydrochloric gas is maintained for 3 hours; the precipitate formed is collected, drained, washed with water and dried.
F = 202-202,90C.Mp 202-202.90 ° C.
M = 15,7 g Rdt = quantitatif
Exemple 6 6-méthyl-2- (2-( 1- (triphénylméthyl) -1 H-tétrazol-5-yl] - phényl]benzothiazole.M = 15.7 g Yield = quantitative
Example 6 6-Methyl-2- (2- (1- (triphenylmethyl) -1H-tetrazol-5-yl] phenyl] benzothiazole.
A 5,4 ml de N-méthylmorpholine contenant 11,86 g de chlorure de trityle dans 100 ml de dichlorométhane, on ajoute 12 g du composé obtenu dans l'exemple 5. La solution est abandonnée pendant la nuit à la température ambiante. Après lavages à l'eau, la phase organique est séchée et évaporée sous vide.To 5.4 ml of N-methylmorpholine containing 11.86 g of trityl chloride in 100 ml of dichloromethane is added 12 g of the compound obtained in Example 5. The solution is left overnight at room temperature. After washing with water, the organic phase is dried and evaporated under vacuum.
Le résidu obtenu est repris par de l'éther glacé et filtré.The residue obtained is taken up in ice-cold ether and filtered.
F = 156,7-1570C
M = 18,5 g Rdt = 84%
ExemPle 7 6-(bromométhyl)-2-(2-(1 -(triphénylméthyl)-lH-tétrazol-5-ylj- phényl]benzothiazole.F = 156.7-1570C
M = 18.5 g Yield = 84%
EXAMPLE 7 6- (Bromomethyl) -2- (2- (1- (triphenylmethyl) -1H-tetrazol-5-yl] phenyl] benzothiazole.
A 18,5 g du composé obtenu dans l'exemple 6 et mis en suspension dans 200 ml de tétrachlorure de carbone, on ajoute 150 mg de peroxyde de benzoyle et 6,4 g de N-bromosuccinimide. On porte au reflux pendant 3 heures. Le solvant est évaporé. Le solide obtenu est mis en solution dans du chloroforme et lavé 3 fois avec de l'eau, pour éliminer le succinimide formé. Après séchage et évaporation, on obtient 20 g du composé attendu, pur à 75% (RMN) et qu'on utilisera sans purification ultérieure.To 18.5 g of the compound obtained in Example 6 and suspended in 200 ml of carbon tetrachloride, 150 mg of benzoyl peroxide and 6.4 g of N-bromosuccinimide are added. Refluxed for 3 hours. The solvent is evaporated. The solid obtained is dissolved in chloroform and washed 3 times with water to remove the succinimide formed. After drying and evaporation, 20 g of the expected compound, 75% pure (NMR) are obtained and used without further purification.
Le tableau suivant illustre les structures et les propriétés physiques de quelques composés selon l'invention. The following table illustrates the structures and the physical properties of some compounds according to the invention.
Tableau
Composé <SEP> X <SEP> Y <SEP> W <SEP> Z <SEP> F <SEP> ( C)
<tb> 1 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 94-95
<tb> 2 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> CN
<tb> 3 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> CN4H <SEP> 188
<tb> 4 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> CN-C(C6H5)3 <SEP> 180-181
<tb>
<tb> 1 <SEP> N <SE> O <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 94-95
<tb> 2 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> CN
<tb> 3 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> CN4H <SEP> 188
<tb> 4 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH3 <SEP> CN-C (C6H5) 3 <SEP> 180-181
<Tb>
Composé <SEP> X <SEP> Y <SEP> W <SEP> Z <SEP> F <SEP> ( C)
<tb> <SEP> 5 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C(C6H5)3
<tb> <SEP> 6 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 76
<tb> <SEP> 7 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN
<tb> <SEP> 8 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4H <SEP> 195-195,5
<tb> <SEP> 9 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4-C(C6H5)3 <SEP> 184-185
<tb> 10 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C(C6H5)3
<tb> 11 <SEP> N <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 144,5
<tb> 12 <SEP> N <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN
<tb> 13 <SEP> N <SEP> S <SEP> CH3 <SEP> CN4H
<tb>
<tb><SEP> 5 <SEP> N <SEP> O <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C (C6H5) 3
<tb><SEP> 6 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 76
<tb><SEP> 7 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN
<tb><SEP> 8 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4H <SEP> 195-195.5
<tb><SEP> 9 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4-C (C6H5) 3 <SEP> 184-185
<tb> 10 <SEP> O <SEP> N <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C (C6H5) 3
<tb> 11 <SEP> N <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 144.5
<tb> 12 <SEP> N <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN
<tb> 13 <SEP> N <SEP> S <SEP> CH3 <SEP> CN4H
<Tb>
Composé <SEP> X <SEP> Y <SEP> W <SEP> Z <SEP> F <SEP> ( C)
<tb> 14 <SEP> N <SEP> S <SEP> CH3 <SEP> CN4-C(C6H5)3
<tb> 15 <SEP> N <SEP> S <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C(C6H5)3
<tb> 16 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 76-76,6
<tb> 17 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN <SEP> 122,2-122,8
<tb> 18 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4H <SEP> 202-202,9
<tb> 19 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4-C(C6H5)3 <SEP> 156,7-157
<tb> 20 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C(C6H5)3
<tb> Note : CN4H représents le groupe 1H-tétrazol-5-yle
CN4-C(C6H5)3 représents le groupe 1-(triphénylméthyl)-1H-tétrazol-5-yle
Les composés de l'invention peuvent être utilisés, par exemple, pour la synthèse de substances utiles pour le traitement de diverses formes de pathologies hypertensives et d'insuffisances cardiaque, rénale ou pulmonaire ainsi que pour le traitement du glaucome.Compound <SEP> X <SEP> Y <SEP> W <SEP> Z <SEP> F <SEP> (C)
<tb> 14 <SEP> N <SEP> S <SEP> CH3 <SEP> CN4-C (C6H5) 3
<tb> 15 <SEP> N <SEP> S <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C (C6H5) 3
<tb> 16 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> I <SEP> 76-76.6
<tb> 17 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN <SEP> 122.2-122.8
<tb> 18 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4H <SEP> 202-202.9
<tb> 19 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CN4-C (C6H5) 3 <SEP> 156,7-157
<tb> 20 <SEP> S <SEP> N <SEP> CH2Br <SEP> CN4-C (C6H5) 3
<tb> Note: CN4H represents the 1H-tetrazol-5-yl group
CN4-C (C6H5) 3 represents the group 1- (triphenylmethyl) -1H-tetrazol-5-yl
The compounds of the invention can be used, for example, for the synthesis of substances useful for the treatment of various forms of hypertensive diseases and heart, kidney or pulmonary insufficiency as well as for the treatment of glaucoma.
Les substances préparées à partir des composés de l'invention sont décrites dans la demande de brevet français déposée ce jour et ayant pour titre : "Dérivés d'imidazole, leur préparation et leur application en thérapeutique."
ANNEXE I
ANNEX I
ANNEXE II
Schéma 1
Diagram 1
Schéma 2
Schéma 3
Annexe III
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9114883A FR2684377B1 (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SYNTHESIS INTERMEDIATES. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9114883A FR2684377B1 (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SYNTHESIS INTERMEDIATES. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2684377A1 true FR2684377A1 (en) | 1993-06-04 |
| FR2684377B1 FR2684377B1 (en) | 1994-01-21 |
Family
ID=9419560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9114883A Expired - Fee Related FR2684377B1 (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SYNTHESIS INTERMEDIATES. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2684377B1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995006469A1 (en) * | 1993-08-28 | 1995-03-09 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Benzazole compounds for use in therapy |
| US5874431A (en) * | 1993-08-28 | 1999-02-23 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Benzazole compounds |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1483087A (en) * | 1965-05-27 | 1967-06-02 | Grace W R & Co | Herbicidal compositions |
-
1991
- 1991-12-02 FR FR9114883A patent/FR2684377B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1483087A (en) * | 1965-05-27 | 1967-06-02 | Grace W R & Co | Herbicidal compositions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY. vol. 3, no. 4, Décembre 1966, PROVO US pages 444 - 449; LAURA L. ZAIKA ET AL: '1,2,3-Benzotriazines.II.Reactions of benzimidazo[1,2-c] [1,2,3Übenzotriazines and nap hth[1¡,2¡(2¡,1¡):4,5Üimidazo[1,2-cÜ[1,2,3Übenzot riazine' * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995006469A1 (en) * | 1993-08-28 | 1995-03-09 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Benzazole compounds for use in therapy |
| US5874431A (en) * | 1993-08-28 | 1999-02-23 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Benzazole compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2684377B1 (en) | 1994-01-21 |
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