FR2680368A1 - Alpha-glycosyl-quercetine, son procede de preparation et ses utilisations. - Google Patents
Alpha-glycosyl-quercetine, son procede de preparation et ses utilisations. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2680368A1 FR2680368A1 FR9209239A FR9209239A FR2680368A1 FR 2680368 A1 FR2680368 A1 FR 2680368A1 FR 9209239 A FR9209239 A FR 9209239A FR 9209239 A FR9209239 A FR 9209239A FR 2680368 A1 FR2680368 A1 FR 2680368A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- alpha
- quercetin
- glycosyl
- saccharide
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
La présente invention a trait en tant que produit industriel nouveau à une alpha-glycosyl-quercétine dans laquelle des restes D-glucose en quantité au moins équimolaire sont liés à la quercétine par une liaison alpha. Ce nouveau produit présente une hydrosolubilité satisfaisante, une tolérance et une stabilité à la lumière également satisfaisantes. Ce produit est préparé selon un procédé qui comprend les étapes consistant à (a) soumettre une solution contenant de la quercétine et un composé alphaglucosyl-saccharide à l'action d'un enzyme de transfert de saccharide pour former une alpha-glycosyl-quercétine, et (b) recueillir l'alpha-glycosyl-quercétine résultante. Ce produit peut être avantageusement utilisé, en association avec d'autres matériaux, dans le domaine des produits alimentaires, des cigarettes, des tabacs, des agents pour les maladies réceptives, des cosmétiques et des plastiques, en particulier en tant qu'agent riche en vitamine P ayant une hydrosolubilité améliorée, ainsi qu'en tant qu'agent hautement inoffensif et naturellement apte à fournir une coloration jaune, agent antioxydant, agent désodorisant, agent stabilisant, agent améliorant la qualité, agent antiseptique, agent prophylactique, agent thérapeutique et agent absorbant les UV.
Description
Alpha-glycosyl-quercétine, son procédé de préparation et ses utilisations
DOMAINE DE L'INVENTION
La présente invention à trait à une alpha-
glycosyl-quercétine en tant que produit industriel nouveau Elle concerne également son procédé de préparation et ses utilisations, plus particulièrement elle concerne (i) une alpha-glycosyl- quercétine dans laquelle des résidus au moins équimolaires de D-glucose sont attachés à la quercétine par une liaison de type alpha, (ii) un procédé pour la préparation de ladite alpha-glycosyl-quercétine qui consiste à soumettre une
solution contenant de la quercétine et un alpha-glucosyl-
saccharide à l'action d'un enzyme de transfert de saccharide pour former une alpha-glycosyl-quercétine et recueillir l'alpha-glycosyl-quercétine résultante, et (iii) une composition, par exemple des produits alimentaires, des produits cosmétiques et des produits pharmaceutiques pour les maladies réceptives, dans laquelle ladite alpha-glycosylquercétine a été incorporée.
ART ANTERIEUR
D'une manière générale, la quercétine est très largement répartie dans le royaume végétal en tant que glycoside, i e la rutine o un saccharide est lié à la quercétine par l'intermédiaire d'une liaison bêta, et elle est préparable par extraction et séparation d'un tel
glycoside d'origine végétale puis hydrolyse de ce gly-
coside avec un acide ou un enzyme pour en éliminer les saccharides. La quercétine présente une structure de résonance relativement large, elle est apte à donner une coloration jaune et présente une activité antioxydante, une activité vitaminique P et une activité d'absorption des UV Par suite on sait que l'on a envisagé d'utiliser la quercétine dans les domaines des produits alimentaires, des cosmétiques et des compositions pharmaceutiques. Cependant, la quercétine est soluble dans un solvant organique qui est aisément soluble dans l'eau, mais insoluble ou difficilement soluble dans l'eau; cette situation rend sa maniabilité et/ou sa manipulation
très difficile.
La propolis est un exemple du fait qu'une quantité importante de quercétine est présente dans la nature Ainsi que cela est décrit dans "Propolis in natural therapeutics" ( 1983) publié par Maloine Editeur S A, Paris, France, et Flagrance Journal, No 83, pages 36-39 ( 1987), la propolis est un produit de nature résineuse qui est stocké par les abeilles dans la ruche, ladite propolis contenant des résines, des cires d'abeille, des huiles essentielles, des pollens et des flavonoides et ayant été préconisée en médecine populaire
dans de nombreuses applications depuis fort longtemps.
Récemment, il a été trouvé que les flavonoides
présents dans la propolis étaient principalement cons-
titués de flavones aglycones tels que la chrysine, et de flavonols aglycones tels que la galangine et la quercétine, lesdits flavonoides ayant été remarqués en
tant que composant principalement efficace de la pro-
polis. Les flavonoides sont préparés par extraction de la propolis avec un solvant organique aisément soluble dans l'eau tel que le méthanol et l'éthanol; un extrait préparé de cette façon a déjà été commercialisé en tant
qu'extrait de propolis ou de teinture de propolis.
Cependant les flavonoides se dissolvent dans un solvant organique soluble dans l'eau mais sont insolubles ou très difficilement solubles dans l'eau et ceci
restreint considérablement leur utilisation actuelle.
PRESENTATION DE L'INVENTION
Le besoin s'est fait sentir de pallier aux inconvénients conventionnels de la quercétine et de réa-
liser un dérivé de la quercétine qui, de façon satisfai-
sante, (i) est soluble dans l'eau et (ii) exerce une ac-
tivité physiologique in vivo sans crainte de provoquer
des effets secondaires.
La présente invention a pour but de remédier aux inconvénients ci-dessus et les inventeurs ont étudié plus particulièrement la manière d'obtenir un nouveau dérivé
de la quercétine au moyen d'une technique biochimique.
Les présents inventeurs ont trouvé qu'une nouvel-
le alpha-glycosyl-quercétine ayant une solubilité satis-
faisante dans l'eau et étant facilement hydrolysée in vivo pour exercer une activité physiologique inhérente à la quercétine sans crainte de provoquer des effets
secondaires, est formée en soumettant une solution con-
tenant de la quercétine et un alpha-glucosyl-saccharide à l'action d'un enzyme de transfert de saccharide (en
anglais: "saccharide-transferring enzyme") Les inven-
teurs ont mis au point la préparation de l'alpha-
glycosyl-quercétine ainsi que ses applications dans les produits alimentaires, cosmétiques et pharmaceutiques pour la prévention et/ou le traitement des maladies
réceptives (en anglais: "susceptive diseases").
Les présents inventeurs ont également trouvé qu'une alpha-glycosylquercétine formée par réaction de transfert de saccharide est facilement purifiable en amenant une solution de post-réaction (i e solution obtenue après réaction) en contact avec une résine synthétique macroporeuse permettant de séparer des substances grâce à une différence de capacité
d'adsorption desdites substances sur la résine.
La préparation de la présente alpha-glycosyl-
quercétine surmonte tous les inconvénients conventionnels de l'art antérieur et facilite grandement l'obtention
d'une alpha-glycosyl-quercétine à l'échelle industrielle.
BREVE DESCRIPTION DES DESSINS
La figure 1 montre le spectre d'absorbtion infra-
rouge d'un échantillon ou spécimen lIIl de la présente alpha-glycosylquercétine.
La figure 2 montre le spectre d'absorbtion infra-
rouge de la quercétine intacte en tant qu'échantillon de contrôle.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
La quercétine utilisable suivant l'invention comprend, d'une part, la quercétine préparée par hydrolyse de la rutine et, d'autre part, un mélange de
quercétine et de flavonoides, par exemple la propolis.
La quercétine préparée à partir de la propolis et qui convient de façon appropriée selon l'invention, comprend une quercétine hautement purifiée, ainsi qu'un extrait obtenu à partir de la propolis avec un solvant organique aisément soluble dans l'eau ou un produit partiellement purifié préparé par dégraissage de l'extrait, une suspension de propolis qui a été bouillie (en anglais: "a suspension boiled out of propolis"), et un extrait obtenu à partir de la propolis au moyen d'une solution alcaline Si nécessaire, les produits commercialement disponibles de quercétine et ceux obtenus par synthèse chimique peuvent être favorablement utilisés
dans la présente invention.
Les alpha-glucosyl-saccharides utilisables selon l'invention sont ceux qui peuvent être utilisés pour la formation d'une alpha-glycosyl- quercétine au moyen d'un enzyme de transfert de saccharide Par exemple, on peut utiliser de façon appropriée des hydrolysats partiels d'amidon tels que amylose, dextrines, cyclodextrines et maltooligosaccharides, ainsi qu'un amidon liquéfié ou gélatinisé. Un alpha-glucosyl-saccharide spécifique qui convient pour l'enzyme de transfert de saccharide est choisi de façon à faciliter la formation d'une alpha- glycosyl-quercétine. Quand on utilise une alpha-glucosidase (EC 3.2 1 20) en tant qu'enzyme de transfert de saccharide,
les maltooligosaccharides, tels que les maltose, malto-
triose et maltotétraose, ainsi que les hydrolysats partiels d'amidon ayant un équivalent dextrose (DE) d'environ 10-70, peuvent être favorablement utilisés en tant qu'alpha-glucosyl- saccharides; quand on utilise la cyclomaltodextrine glucanotransférase (EC 2 4 1 19), les cyclodextrines ou les substances amylacées ayant un DE
d'environ 60 ou moins peuvent être favorablement utili-
sées; et, quand on utilise l'alpha-amylase (EC 3 2 1 1), les substances amylacées ayant un DE d'environ 30 ou moins, notamment l'amidon gélatinisé ayant un DE de 1 ou inférieur à 1 ou les hydrolysats partiels d'amidon ayant
un DE d'environ 30, peuvent être favorablement utilisées.
La concentration d'alpha-glucosyl-saccharide con-
venant pour la réaction enzymatique est d'environ 0,5-100 fois, de préférence environ 2-20 fois celle de la
quercétine.
Les solutions contentant de la quercétine qui conviennent pour la réaction enzymatique sont celles qui contiennent la teneur la plus élevée possible en quercétine, par exemple, celles ayant une concentration relativement élevée de quercétine sous la forme de suspension ou solution préparée par dissolution de la quercétine en présence d'un solvant organique ou dans des conditions de température relativement élevée ou dans des
conditions alcalines supérieures à p H 7,0, ladite solu-
tion ayant une concentration d'environ 0,01 % p/v ou su-
périeure, de préférence une concentration d'environ 0,1-
,0 % p/v de quercétine.
Les enzymes de transfert de saccharide utilisables selon l'invention comprennent ceux qui forment une alpha-glycosyl- quercétine sans décomposition de la quercétine quand on leur permet d'agir sur une
solution comprenant de la quercétine et un alpha-
glucosyl-saccharide enzymatiquement approprié.
Des exemples d'un tel enzyme de transfert de saccharide qui conviennent selon l'invention comprennent des alpha-glucosidases provenant de tissus d'origine animale ou végétale tels que le foie de porc et les graines de blé noir (en anglais: "bluckwheat seed"), et d'une culture pouvant être obtenue par culture dans et/ou sur un milieu nutritif de microorganismes comprenant les bactéries, les moisissures et les champignons tels que ceux du genre Mucor, Penicillium ou Saccharomyces; les cyclomaltodextrine glucanotransférases provenant d'une culture de bactéries telles que celles du genre Bacillus ou Klebsiella; et les alpha-amylases provenant d'une culture de champignons tels que ceux du genre Aspergillus. Il n'est pas absolument nécessaire de purifier les enzymes de transfert de saccharide avant leur utilisation, aussi longtemps que lesdits enzymes remplissent les exigences sus-visées Généralement les enzymes bruts de transfert de saccharide permettent
d'obtenir l'objet de l'invention.
Si nécessaire les enzymes de transfert de saccha-
ride peuvent être purifiés selon des techniques classiques avant leur utilisation En outre, on peut utiliser selon l'invention des enzymes de transfert de
saccharide commercialement disponibles.
La quantité d'enzyme de transfert de saccharide et la durée de réaction sont intimement dépendantes l'une de l'autre D'un point de vue économique, un enzyme de transfert de saccharide sera de façon pratique utilisé selon une quantité permettant d'achever la réaction
enzymatique en environ 5-80 heures.
On peut utiliser de façon pratique selon
l'invention des enzymes de transfert de saccharide immo-
bilisés suivant une technique discontinue (en anglais
"bachwise") ou une technique continue.
Il est recommandé d'effectuer la réaction enzy-
matique dans des conditions de protection vis-à-vis de la lumière autant que possible de façon à prévenir la décomposition de la quercétine dans une réaction en solution.
Une solution post-réactive contenant une alpha-
glycosyl-quercétine ainsi obtenue peut être utilisée
telle qu'elle en tant que produit contenant une alpha-
glycosyl-quercétine sans un quelconque autre traitement.
Toutefois, de façon pratique, la solution post-réactive sera généralement filtrée et concentrée pour donner un sirop d'alpha-glycosyl- quercétine qui sera ensuite séché
et pulvérisé pour donner une poudre d'alpha-glycosyl-
quercétine, si cela est nécessaire.
Le produit ainsi obtenu peut être avantageusement utilisé en tant qu'agent vitaminique P ou agent enrichi en vitamine P, ainsi qu'en tant qu'agent largement inoffensif et fournissant naturellement une coloration jaune, antioxydant, désodorisant, stabilisant, agent
améliorant la qualité, antiseptique, agent prophylacti-
que, agent thérapeutique, et agent absorbant les UV, en association avec d'autres matériaux dans les produits alimentaires, les cigarettes, le tabac, les aliments pour le bétail, les aliments pour animaux de compagnie, les agents pour les maladies réceptives, pour les cosmétiques
et les plastiques.
Quand on a besoin d'un produit d'alpha-glycosyl-
quercétine purifiée, ce produit peut être préparé par séparation de l'alpha-glycosyl-quercétine à partir d'une alpha-glycosyl-quercétine brute contenant des produits concomitants, tels que les alpha-glucosylsaccharides, au moyen d'une résine synthétique macroporeuse selon une méthode utilisant la différence de capacité d'absorbtion de substances sur la résine.
Par l'expression "résine synthétique macroporeu-
se" on entend ici toute résine synthétique, non-ionique et poreuse ayant une aire d'adsorption relativement large telle que les copolymères styrène/divinylbenzène, les résines phénol/formaldéhyde, les résines acryliques et les résines du type méthacrylate Comme exemples d'une telle résine synthétique macroporeuse on peut notamment citer les "Amberlite XAD-1 ", "Amberlite XAD-2 ", "Amberlite XAD-4 ", "Amberlite XAD-7 ", "Amberlite XAD-8 ", "Amberlite XAD-11 " et "Amberlite XAD-12 ", qui sont des produits commercialisés par la société dite Rohm & Haas
Company, Philadelphie, USA; "Diaion HP-10 ", "Diaion HP-
" "Diaion HP-30 ", "Diaion HP-40 " et "Diaion HP-50 ", qui sont des produits commercialisés par la société dite Mitsubishi Chemical Industries Ltd, Tokyo, Japon; et "Imac Syn-42 ", "Imac Syn-44 " et "Imac Syn-46 ", qui sont des produits fabriqués par la société dite Maatschappy
Activate N V, Amsterdam, Pays-Bas.
La méthode de purification d'une solution post-
réactive contenant la présente alpha-glycosyl-quercétine est réalisée par chargement de la solution dans une colonne garnie d'une résine synthétique macroporeuse, de façon que l'alpha-glycosyl-quercétine et la quercétine intacte (i e non modifiée) soient adsorbées, tandis qu'une grande quantité d'alpha-glucosyl-saccharides concomitants et de saccharides hydrosolubles est éluée de
la colonne sans être adsorbée sur la résine.
Après achèvement de la réaction enzymatique, deux ou plus de deux méthodes de purification, telles que (i)
filtration pour éliminer les substances insolubles for-
mées dans la solution réactionnelle par neutralisation ou chauffage de la solution, (ii) adsorption pour éliminer
les substances proteiniques formées dans la solution ré-
actionnelle par traitement de ladite solution avec un al-
uminosilicate de magnesium ou un aluminate de magnesium et (iii) désionisation utilisant une résine échangeuse d'ions (forme H ou OH), peuvent être avantageusement utilisées en combinaison avant de mettre en contact la
solution post-réactive avec la résine synthétique macro-
poreuse, si cela est nécessaire.
L'alpha-glycosyl-quercétine et la quercétine intacte (n'ayant pas réagi), qui ont été sélectivement adsorbées sur la résine synthétique macroporeuse dans une colonne, sont en premier lieu lavées avec une solution telle que l'eau, puis en second lieu la colonne est alors chargée avec la solution telle qu'une solution aqueuse de méthanol ou une solution aqueuse d'éthanol, et on procède
ensuite à l'élution de l'alpha-glycosyl-quercétine.
Après, la quercétine intacte adsorbée sur la résine est éluée de la colonne avec une augmentation du volume de
l'éluat ou de la concentration du solvant organique.
Un sirop contenant une alpha-glycosyl-quercétine en tant que composant principal peut être obtenu par distillation d'une solution ayant une forte teneur en alpha-glycosyl-quercétine pour éliminer le solvant organique, et par concentration de la solution résultante pour obtenir une concentration déterminée Une poudre contenant une alpha- glycosyl-quercétine en tant que composant principal peut être préparée par séchage et
pulvérisation dudit sirop.
L'étape d'élution de l'alpha-glycosyl-quercétine et de la quercétine intacte avec un solvant organique permet la regénération et la réutilisation de la résine
synthétique racroporeuse.
La présente étape de purification au moyen d'une résine synthétique macroporeuse présente un caractère avantageux en ce sens que l'on peut éliminer simultanément les autres substances présentes ou produits concomitants, tels que les alpha-glucosyl-saccharides, les saccharides hydrosolubles et les sels hydrosolubles. L'alpha-glycosyl- quercétine ainsi obtenue présente les caractéristiques suivantes: ( 1) elle présente un degré d'hydrosolubilité très supérieur à celui de la quercétine intacte; ( 2) elle présente un degré de tolérance à la lumière et de stabilité très supérieur à celui de la quercétine intacte; ( 3) elle présente une aptitude à fournir une coloration jaune identique ou faiblement inférieure à celle de la quercétine intacte; ( 4) elle est hydrolysée enzymatiquement in vivo en quercétine et glucose pour exercer l'activité physiologique inhérente à la quercétine (activité vitaminique P); quand elle est utilisée en association avec la vitamine C, son activité physiologique est très nettement augmentée; et
( 5) quand elle contient un alpha-glucosyl-
saccharide, elle exerce son activité propre d'alpha-glycosyl- quercétine, et le composant alpha-glucosyl-saccharide intervient en tant que charge, diluant ou édulcorant; quand elle est un
produit purifié dépourvu d'alpha-glucosyl-sac-
charide, elle exerce son activité propre d'alpha-
glycosyl-quercétine sans agir essentiellement en
tant que charge ou diluant.
Ces caractéristiques rendent la présente alpha-
glycosyl-quercétine avantageusement utile en tant qu' a-
gent hautement inoffensif et naturellement enrichi en vitamine P, agent apte à fournir une coloration jaune, antioxydant, désodorisant, stabilisant, agent améliorant il la qualité, antiseptique, agent prophylactique, agent thérapeutique, et agent absorbant les UV, en association avec d'autres matériaux dans les produits alimentaires, les cigarettes, les tabacs, les aliments pour le bétail, les aliments pour animaux de compagnie, les agents pour les maladies réceptives, pour les plastiques, et pour les cosmétiques, notamment en tant qu'agents de purification de la peau (en anglais: " skin-refining agents") et en tant qu'agents de blanchiment de la peau (en anglais: "
skin-whitening agents").
Plus particulièrement, l'activité vitaminique P de la présente alphaglycosyl-quercétine peut être
avantageusement plus augmentée quand on associe ce pro-
duit avec un ou plusieurs dérivés flavonoides saccharidi-
ques tels que la rutine, l'hespéridine et la naringine qui se sont récemment révélés intéressants en tant que
substances bioflavonoides ainsi que leurs dérivés alpha-
glucosyl-saccharides. Le goût de la présente alpha-glycosyl-quercétine s'harmonise bien avec ceux d'autres substances qui sont
aigres, salées, astringentes, amères ou délicieuses.
Ladite alpha-glycosyl-quercétine présente une tolérance satisfaisante vis à vis des acides et une résistance thermique satisfaisante Toutes ces propriétés rendent l'alpha-glycosyl-quercétine avantageusement utiles dans les produits alimentaires d'une manière générale, les cigarettes et les tabacs, notamment en tant que produits d'assaisonnement, confiseries de style japonais, confiseries de style occidental, crême glacée, sorbets, boissons, pâtes à tartiner, produits saumurés, produits en conserves, produits marins traités, produits de viandes traitées, produits de chairs de poisson traitées, produits de lait traité, produits d'oeufs traités, produits de végétaux traités, produits de fruits traités
et produits de céréales traitées On peut en outre améli-
orer le goût et la saveur de l'alpha-glycosyl-quercétine en l'associant avec un ou plusieurs édulcorants, par
exemple, ceux d'origine végétale tels que les alpha-
glycosyl-stévioside, rebaudioside A, glycyrrhizine, alphaglycosyl-glycyrrhizine et dihydrochalcone, ceux
d'aminoacides tels que les glycine, alanine et L-aspar-
tyl-L-phénylalanine méthyle ester, et ceux de sacchari-
des, tels que les saccharose, hydrolysat partiel d'amidon (sirop de malt épais), glycosyl-saccharose, glucose, O 10 sucre isomérisé, fructose, miel, maltose, sorbitol, maltitol et lactose L'alpha-glycosyl- quercétine empêche la cristallisation et la sédimentation des flavonoides
présents dans les jus de fruit; ceci la rend particu-
lièrement avantageuse en tant qu'agent anti-trouble (en anglais: "turbidity or dim-preventing agent") pour les
boissons et gelées contenant un jus de fruit L'alpha-
glycosyl-quercétine peut également être avantageusement utilisée dans les aliments pour le bétail et les aliments pour les animaux de compagnie et d'une manière générale les aliments pour les animaux domestiques, les abeilles, les vers à soie et les poissons d'aquarium, en tant qu'agent riche en vitamine P ou en tant qu'agent
améliorant le goût ou la saveur.
De plus l'alpha-glycosyl-quercétine peut être avantageusement utilisée dans les cigarettes, tabacs, produits pharmaceutiques et produits cosmétiques sous la forme d'un solide, d'une pâte ou d'un liquide, par exemple dans le cadre de pastilles à sucer, préparations à base d'huile de foie de morue, complexes vitaminiques, comprimés sublinguaux, cachous, réfrigérants oraux, gargarismes, alimentation par intubation, médicaments bruts, dentifrice, médecine interne, injections, bâtons (ou raisins) de rouge à lèvres, crêmes pour les lèvres,
écrans solaires, agents prophylactiques et/ou thérapeu-
tiques pour les maladies réceptives, agents de purifica-
tion de la peau, agents de blanchiment de la peau et
agents de régénération des cheveux En outre, l'alpha-
glycosyl-quercétine peut être utilisée dans les plasti-
ques en tant qu'agent absorbant les UV et en tant qu'a-
gent de prévention de la détérioration. Par l'expression "maladies réceptives" on entend ici les maladies qui peuvent être prévenues et/ou traitées par la présente alpha-glycosyl-quercétine Des exemples de telles maladies réceptives comprennent les maladies virales, les maladies bactériennes, les maladies traumatiques, les immunopathies, les rhumatismes, les diabètes, les maladies des organes de la circulation, les tumeurs malignes et les maladies nerveuses La forme d'un tel agent prophylactique et/ou thérapeutique pour les maladies réceptives peut être librement choisie en fonction de l'usage final Des exemples d'une telle forme comprennent les agents liquides tels que les nébulisats (en anglais: "nebula"), collyres, gouttes nasales, gargarismes, injections, les agents pâteux tels que onguents, cataplasmes et crèmes, et les agens solides
tels que les poudres, granulés, capsules et comprimés.
Dans la préparations de ces agents, la présente alpha-
glycosyl-quercétine peut être utilisée de façon appropriée en association avec une ou plusieurs autres substances telles que les agents thérapeutiques, les substances biologiquement actives, les antibiotiques, les adjuvants, les charges, les stabilisants, les agents fournissant une coloration et les agents fournissant une
saveur, si cela est nécessaire.
Le dosage des agents prophylactiques et/ou théra-
peutiques pour les maladies réceptives peut être contrôlé de façon appropriée en fonction de la teneur de la présente alpha-glycosylquercétine dans lesdits agents,
de leur mode d'administration et de la fréquence d'admi-
nistration Généralement, un dosage situé dans l'inter-
valle d'environ 0,001-10,0 g/jour/adulte d'alpha-
glycosyl-quercétine exprimé en poids de matière sèche len abrégé: p m s (en anglais: "dry solid basis")l est
favorablement utilisé et recommandé.
Dans le cas des cosmétiques, la présente alpha- glycosyl-quercétine peut être utilisée de façon analogue
à ce qui a été décrit pour les agents sus-visés.
L'alpha-glycosyl-quercétine peut être avantageu-
sement incorporée dans un produit avant l'achèvement de sa préparation, suivant des méthodes conventionnelles,
par exemple par mélange, malaxage, dissolution, imbibi-
tion, pénétration, dispersion, application, projection et injection. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va
suivre d'exemples et expériences qui ont été réalisés.
Bien entendu, l'ensemble de ces éléments n'est nullement
limitatif mais est donné à titre d'illustration.
EXPERIENCE 1
Preparation d'alpha-glycosyl-guerc 6 tine
EXPERIENCE 1-( 1)
Réaction de transfert de saccharide A 1 partie en poids de quercétine et 6 parties en poids de dextrine (DE 20) on ajoute 500 parties en poids d'eau, puis ajuste le p H du mélange résultant à 9,5 et procède à la dissolution par chauffage dans des conditions anaérobies On refroidit le mélange résultant à 60 C, y ajoute 40 unités (par gramme de dextrine) d'un spécimen de cyclomaltodextrine glucanotransférase produit à partir de Bacillus stéarothermophilus, (commercialisé par la société dite Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc,Okayama, Japon) et soumet à une réaction enzymatique à p H 8,5 ou plus et à 60 C pendant 18 h Après achèvement de la réaction enzymatique, on chauffe la solution réactionnelle pour inactiver l'enzyme restant et
obtenir une solution contenant une alpha-glycosyl-
quercétine.
EXPERIENCE 1-( 2)
Purification On filtre et neutralise une solution post-
réactive telle qu'obtenue selon le procédé de l'expérien-
ce 1-( 1), et on charge la solution résultante à un débit de SV 2 dans une colonne garnie de "Diaion HP-10 ", résine synthétique macroporeuse commercialisée par la société
dite Mitsubishi Chemical Industries Ltd, Tokyo, Japon.
La colonne est d'abord lavée avec de l'eau puis chargée avec de l'éthanol à 50 % v/v, on concentre l'éluat pour éliminer l'éthanol, puis par pulvérisation on obtient un spécimen d'alpha-glycosyl-quercétine de couleur jaune lIl avec un rendement d'environ 220 % (p m s) par rapport au
poids de la quercétine de départ.
EXPERIENCE 1-( 3)
Hydrolyse au moyen d'amylase
On dissout dans de l'eau un spécimen d'alpha-
glycosyl-quercétine de couleur jaune lIl préparé selon le procédé de l'expérience 1-( 2) pour obtenir une solution à 1 % p/v, à laquelle on ajoute 100 unités (par gramme de spécimen lIl) de glucoamylase (EC 3 2 1 3) commercialisée par la société dite Seikagaku-Kogyo Co, Ltd, Tokyo, Japon, et on soumet le mélange résultant à une réaction enzymatique pendant 5 h tout en maintenant le p H à 5,0 et
la température à 55 C On chauffe la solution réac-
tionnelle pour inactiver l'enzyme restant, puis l'on charge la solution résultante à un débit de SV 2 dans une colonne garnie de "Diaion HP-10 ", résine synthétique macroporeuse commercialisée par la société dite Mitsubishi Chemical Industries Ltd, Tokyo, Japon La quercétine intacte et une alpha-glycosyl-quercétine contenues dans la solution réactionnellesont absorbées sur la résine, tandis que le glucose et les sels sont
élués de la colonne sans être adsorbés sur la résine.
Ensuite, on lave la colonne avec de l'eau et la charge avec une solution aqueuse d'éthanol en augmentant par palier la concentration de l'éthanol pour mettre en oeuvre le fractionnement séparatif, puis on recueille la fraction contenant l'alpha-glycosyl-quercétine On concentre ladite fraction pour obtenir par pulvérisation un spécimen d'alphaglycosyl-quercétine de couleur jaune lIIl avec un rendement d'environ 50 % (p m s) par
rapport au poids du matériau quercétine de départ.
EXPERIENCE 2
Propriétés physicochimiques de l'alpha-
glycosyl-quercétine ( 1) Solubilité dans les solvants L'alpha-glycosyl-quercétine est très facilement soluble dans l'eau et dans Na OH 0,l N, faiblement soluble dans le méthanol et l'éthanol, et
insoluble dans l'éther, le benzène et le chloro-
forme La solubilité du spécimen d'alpha-
glycosyl-quercétine lIl à 25 C dans l'eau (p H 7) est d'environ 10 % p/v, tandis que celle de la
quercétine intacte est d'environ 0,0002 % p/v.
( 2) Saveur
La quercétine intacte et les spécimens d'alpha-
glycosyl-quercétine lIl et lIIl, respectivement
pardés directement dans la bouche, ont été compa-
rés en ce qui concerne leurs saveurs On a con-
staté que la quercétine intacte était insipide, comme si l'on mordait du sable, car la quercétine intacte ne fond pas dans la bouche, alors que les spécimens d'alpha-glycosyl-quercétine lIl et lIIl fondent doucement dans la bouche et présentaient
une très légère saveur sucrée.
( 3) Spectre d'adsorption ultraviolet
Pour comparer les spécimens d'alpha-glycosyl-
quercétine lIl ou lIIl avec la quercétine intacte leurs spectres d'adsorption UV ont été mesurés avec une solution méthanolique Les spécimens lIl et lIIl, de façon analogue à la quercétine intacte, présentent un premier et un second pics d'adsorption maximum au voisinage de 253 nm et
respectivement 373 nm.
( 4) Spectre d'adsorption infrarouge En utilisant le procédé dit au comprimé de K Cl, on a étudié le spectre d'adsorption IR du
spécimen d'alpha-glycosyl-quercétine lIIl La fi-
gure 1 montre le résultat obtenu avec le spécimen d'alpha-glycosylquercétine lIl La figure 2 montre le résultat obtenu avec la quercétine
intacte en tant que contrôle.
( 5) Stabilité lors de l'hydrolyse (a) Les spécimens d'alphaglycosyl-quercétine sont hydrolysés par l'alpha-glucosidase (EC 3 2 1 20) de foie de porc pour donner
de la quercétine et du D-glucose.
(b) Les spécimens d'alpha-glycosyl-quercétine
ne sont pas hydrolysés par la bêta-
glucosidase. ( 6) Analyse par chromatographie liquide de haute performance (HPLC) (a) Méthode d'analyse
Appareillage: WATERS MODEL M-6000 A, sys-
tème de pompe commercialisé par la société dite Japan Waters Ltd, Tokyo, Japon; Colonne: colonne ODS-M, commercialisée
par la société dite shimadzu Techno-
Research, Inc, Kyoto, Japon; Température de la colonne: 53 C; Eluant: H 20/CH 3 OH/CH 3 COOH: 60/30/1; Débit: 0,5 ml/min; et
Longueur d'onde de détection: 255 nm.
(b) Résultats On a observé que le spécimen lIl présente le pic propre (ou spécifique) de la quer- cétine à un temps de rétention de 62 min, d'une part, et de nouveaux pics à 54, 44, 38, 33, 30, 26, 25, 23, 21 et 19 min, alors que le spécimen lIIl présente deux pics relativement importants à 54 et 38 min en plus d'un petit pic correspondant au pic de la quercétine à 62 min. Compte-tenu de ces résultats, une substance présentant des pics nouveaux et contenue dans le spécimen
lIl à été déterminé comme étant une alpha-glycosyl-
quercétine dans laquelle des restes de D-glucose en quantité au moins équimolaire sont liés à la quercétine
par une liaison alpha.
Deux substances présentant des pics nouveaux et contenues dans le spécimen lIIl ont été déterminées comme étant des alpha-glycosyl- quercétines dans lesquelles des restes de D-glucose en quantité au moins équimolaire sont
liés à différentes positions du squelette de la quercéti-
ne.
Comme décrit ci-dessus, l'alpha-glycosyl-quercé-
tine selon la présente invention est un nouveau dérivé saccharidique de la quercétine ayant une hydrosolubilité satisfaisante et dans laquelle des restes de D-glucose en quantité au moins équimolaire sont liés à la quercétine par une liaison alpha L'alpha-glycosyl-quercétine es facilement hydrolysée par l'alpha-glucosidase pour exercer les propriétés et activités physiologiques propres à la quercétine quand elle est admnistrée à un
organisme vivant.
( 7) -Activité antioxydante On mélange 10 ml d'une solution d'acide linoléique à 1 % dans l'éthanol, 10 ml de tampon phosphate 50 m M et 5 ml d'eau, puis on distribue des quantités de 5 ml du mélange résultant dans des flacons de 5 ml Dans chaque flacon sont ajoutés les spécimens d'alpha-glycosyl-quercétine lIl ou lIIl pour donner une concentration de 200 ppm On scelle les flacons et leur permet de rester à 50 C à l'abri de la lumière En tant que contrôle on a utilisé le dl-alpha-tocophérol qui est un agent antioxydant de référence A des intervalles de temps prédéterminés on prélève de chaque flacon 0,5 ml de solution Les solutions ainsi prélevées ont été soumises à une HPLC pour analyser la quantité d'hydroperoxyde (H 202) qui a
* été formée par l'oxydation de l'acide linoléique.
Les conditions utilisées pour l'analyse de H 202 étaient les suivantes:
Appareillage: WATERS MODEL M-6000 A, sys-
tème de pompe commercialisé par la société dite Japan Waters Ltd, Tokyo, Japon; Colonne: colonne ODS-M, commercialisée
par la société dite shimadzu Techno-
Research, Inc, Kyoto, Japon; Température de la colonne: 35 ' C; Eluant: H 20/C Hs OH/CH 3 COOH: 75/25/0,1 Débit: 0,5 ml/min; et
Longueur d'onde de détection: 235 nm.
Les résultats obtenus ont été conciliés dans le
tableau 1 ci-après.
Lesdits résultats du tableau 1 mettent en évidence que les spécimens d'alpha-glycosyl-quercétine lIl et lIIl présentent une activité antioxydante
supérieure à celle du dl-alpha-tocophérol.
TABLEAU 1
Activité antioxydante Echantillon Jour du prélèvement
0 4 7 8
Contôle 0,3 1,5 5,3 7,1 additionné de dl- alpha-tocophérol 0,3 1,1 4,5 6,0 additionné du spécimen lIl d'alpha-glycosyl-quercétine 0,3 0,7 3,9 5,1 additionné du spécimen lIIl d'alpha-glycosyl-quercétine 0,3 0,6 3,7 4,8 Note: Chaque valeur indique une intensité relative déterminée avec l'aire du pic correspondant à
H 202.
EXPERIENCE 3
Toxicité aigue Un spécimen d'alpha-glycosyl-quercétine lIl préparé selon le procédé de l'expérience 1-( 2) a été testé en ce qui concerne sa toxicité aigue chez la souris agée de 7 semaines On a observé aucune mort de souris jusqu'à la dose de 5 g de spécimens lIl; il
n'était pas possible d'administrer une dose supérieure.
En conséquence, le spécimen lIl doit être considéré comme
très faiblement toxique ou dépourvu de toxicité.
De façon analogue un spécimen d'alpha-glycosyl-
quercétine lIIl préparé selon le procédé de l'expérience 1-( 3) a été testé, en ce qui concerne sa toxicité aigue, comme indiqué ci-dessus On a obtenu un résultat analogue à celui du spécimen lIl En conséquence, le spécimen lIIl doit être considéré comme très faiblement toxique ou
dépourvu de toxicité.
Les préparations et utilisations de la présente alpha-glycosyl- quercétine sont décrits dans les exemples
A et B qui suivent.
EXEMPLE A-1
Alpha-glycosyl-quercétine A 200 parties en poids d'eau on ajoute 1 partie en poids de quercétine et 4 parties en poids de dextrine (DE 10), on ajuste le p H de la suspension à 9,8, procède à la dissolution par chauffage dans des conditions anaérobies, refroidit à 60 C et ajoute 40 unités (par gramme de dextrine) d'un spécimen de cyclomaltodextrine glucanotransférase produit à partir de RA Pi 77 izs stearothermophilus, (commercialisé par la société dite Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc, Okayama, Japon) et soumet à une réaction enzymatique à p H 8,5 ou plus et à 55 C pendant 24 h dans des conditions anaérobies sous agitation L'analyse HPLC de la solution réactionnelle montre que environ 50 % de la quercétine ont été convertis en alpha-glycosyl-quercétines telles
que les alpha-glucosyl-quercétine, alpha-maltosyl-quer-
cétine et alpha-maltotriosyl-quercétine On neutralise la solution réactionnelle, la chauffe pour inactiver l'enzyme restant et la filtre Le filtrat est désionisé et purifié sur une résine échangeuse d'ions (forme H ou
OH) et concentré pour obtenir un sirop d' alpha-glycosyl-
quercétine, contenant un alpha-glucosyl-saccharide, avec
un rendement de 80 % (p m s) par rapport au poids du ma-
tériau de départ.
Ce produit peut être avantageusement utilisé, en association avec d'autres matériaux, dans le domaine des produits alimentaires, des cigarettes, des tabacs, des aliments pour le bétail, des aliments pour animaux de compagnie, des agents pour les maladies réceptives, des plastiques, et des cosmétiques, en particulier en tant
qu'agent riche en vitamine P ayant une hydrosolubilité a-
méliorée, ainsi qu'en tant qu'agent fournissant naturel-
lement une coloration jaune et hautement inoffensif, agent antioxydant, agent stabilisant, agent améliorant la qualité, agent prophylactique, agent thérapeutique et
agent absorbant les UV.
EXEMPLE A-2
Alpha-glucosyl-quercétine
1 partie en poids d'un sirop d'alpha-glycosyl-
quercétine contenant un alpha-glucosyl-saccharide et pré-
paré selon le procédé de l'exemple A-1, est dissoute dans
4 parties en poids d'eau, on ajoute à la solution résul-
tante 100 unités (par gramme d' alpha-glycosyl-quercéti-
ne) de glucoamylase (EC 3 2 1 3), commercialisée par la société dite Seikagaku-Kogyo Co, Ltd, Tokyo, Japon, et on soumet le mélange résultant à une réaction enzymatique
à 50 C pendant 5 h L'analyse HPLC de la solution réac-
tionnelle met en évidence que l'alpha-glycosyl-quercétine
a été convertie en deux variétés d'alpha-glucosyl-quer-
cétine o un reste D-glucose est lié à une position dif-
férente du fragment quercétine On chauffe pour inactiver l'enzyme restant et on charge la solution résultante à un débit de SV 2 dans une colonne garnie de "Diaion HP-10 ", résine synthétique macroporeuse commercialisée par la société dite Mitsubishi Chemical Industries Ltd, Tokyo, Japon Les alpha-glucosyl-quercétines et la quercétine
intacte sont adsorbées sur la résine, alors que le gluco-
se et les sels sont élués de la colonne sans être adsorbés sur ladite résine Ensuite, on lave la colonne avec de l'eau puis on l'élue avec une solution aqueuse d'éthanol en augmentant par portions la concentration en
éthanol pour le fractionnement des alpha-glucosyl-
quercétines La fraction résultante contenant les alpha-
glucosyl-quercétines est concentrée sous vide puis par pulvérisation on obtient une poudre d'alpha-glucosyl- quercétine avec un rendement d'environ 50 % (p m s) par
rapport au poids du matériau quercétine de départ.
On observe que 1 mole de D-glucose est libérée
par mole de quercétine quand les alpha-glucosyl-quercéti-
nes sont hydrolysées avec un acide, et que les alpha-glu-
cosyl-quercétines sont hydrolysées en quercétine et en D-
glucose quand elles sont soumise à l'action d'un spécimen
d'alpha-glucosidase partiellement purifiée, qui a été ob-
tenu par extraction de foie de porc et partiellement pu-
rifié.
Ce produit peut être avantageusement utilisé, en association avec d'autres matériaux, dans le domaine des produits alimentaires, des cigarettes, des tabacs, des agents pour les maladies réceptives, des cosmétiques et des plastiques, en particulier en tant qu' agent riche en vitamine P ayant une hydrosolubilité améliorée, ainsi qu'en tant qu'agent apte à fournir une coloration jaune, agent antioxydant, agent stabilisant, agent améliorant la qualité, agent prophylactique, agent thérapeutique, et
agent absorbant les UV.
EXEMPLE A-3
Mélange d'alpha-glycosyl-quercétine et de flavonoide A un mélange constitué de (i) 1 partie en poids d'un mélange flavonoide contenant de la chrysine, de la galangine et de la quercétine, qui a été préparé de façon classique par dégraissage (en anglais: "dewaxing") d'un extrait éthanolique de propolis, et (ii) de 10 parties en poids de dextrine (DE 8), on ajoute 200 parties en poids d'eau; on ajuste le p H de la suspension à 9,8, procède à
la dissolution par chauffage dans des conditions anaéro-
bies, refroidit à 60 C, ajoute 50 unités (par gramme de dextrine) de cyclomaltodextrine glucanotransférase et soumet à une réaction enzymatique à p H 8,5 ou plus et à
C pendant 40 h dans des conditions anaérobies sous a-
gitation L'analyse HPLC de la solution réactionnelle met en évidence que 50 % de la quercétine ont été convertis
en alpha-glycosyl-quercétine.
On neutralise la solution réactionnelle, chauffe
pour inactiver l'enzyme restant et filtre De façon ana-
logue au procédé de l'exemple 1-A, on purifie le filtrat
selon une méthode classique, concentre et sèche par pro-
jection pour obtenir un mélange en poudre de matériau flavonoide et d'une alpha-glycosyl-quercétine, contenant un alpha-glucosyl-saccharide, avec un rendement d'environ 85 % (p m s) par rapport au poids du matériau quercétine
de départ.
Ce produit peut être avantageusement utilisé, en association avec d'autres matériaux, dans le domaine des produits alimentaires, des cigarettes, des tabacs, des agents pour les maladies réceptives, des cosmétiques et des plastiques, en particulier en tant qu' agent riche en vitamine P ayant une hydrosolubilité améliorée, ainsi qu'en tant qu'agent naturellement apte à fournir une
coloration jaune et hautement inoffensif, agent antioxy-
dant, agent désodorisant, agent stabilisant, agent améli-
orant la qualité, agent antiseptique, agent prophylacti-
que, agent thérapeutique et agent absorbant les UV.
EXEMPLE A-4
Mélange d'alpha-glycosyl-quercétine et de flavonoides On introduit avec un débit de SV 1,5 un filtrat de solution post-réactive, préparée en accord avec le procédé de l'exemple A-3, dans une colonne garnie d'une résine "Amberlite XAD-7 ", résine synthétique macroporeuse commercialisée par la société dite Rohm & Haas Company,
Philadelphie, USA.
L'alpha-glycosyl-quercétine et les flavonoides
intacts sont adsorbées sur la résine, alors que le maté-
riau dextine, les oligosaccharides et les sels sont élués
de la colonne sans être adsorbés sur ladite résine.
On lave la colonne avec de l'eau puis on y
introduit du methanol à 50 % v/v pour éluer l'alpha-
glycosyl-quercétine et les flavonoides intacts On con-
centre l'éluat et le pulvérise pour obtenir un mélange en poudre d'alphaglycosyl-quercétine et de flavonoides, avec un rendement d'environ 55 % (p m s) par rapport au
poids du matériau flavonoide de départ.
Ce produit peut être avantageusement utilisé, en association avec d'autres matériaux, dans le domaine des produits alimentaires, des cigarettes, des tabacs, des agents pour les maladies réceptives, des cosmétiques et des plastiques, en particulier en tant qu' agent riche en vitamine P ayant une hydrosolubilité améliorée, ainsi qu'en tant qu'agent naturellement apte à fournir une
coloration jaune et hautement inoffensif, agent antioxy-
dant, agent désodorisant, agent stabilisant, agent améli-
orant la qualité, agent antiseptique, agent prophylacti-
que, agent thérapeutique et agent absorbant les UV.
EXEMPLE A-5
Alpha-glycosyl-quercétine
EXEMPLE A-5 ( 1)
Préparation de l'échantillon d'alpha-glucosidase On prépare un milieu de culture constitué de 4 %
p/v de maltose, 0,1 % p/v d'hydrogénophosphate de potas-
sium, 0,1 % p/v de nitrate d'ammonium, 0,05 % p/v de sul-
fate de magnésium, 0,05 % p/v de chlorure de potassium, 0,2 % p/v de polypeptone, 1 % p/v de carbonate de calcium (préstérilisé par chauffage et ajouté aseptiquement au
milieu de culture au moment de l'ensemencement) et d'eau.
On inocule une souche de Mucor javanicus IFO 4570 dans 500 parties en poids de ce milieu de culture et procède à l'incubation à 30 C pendant 44 h sous agitation A l'issue de la culture, le matériau mycélium résultant est recueilli et 48 parties en poids de matériau de mycélium humide sont additionnées avec d'une solution d'urée 4 M qui a été préparée par dissolution de l'urée dans 0,5 M de tampon phosphate (p H 5, 3) On laisse reposer le mélange résultant à 30 C pendant 40 h, puis on centrifuge On dialyse le surnageant ainsi obtenu pendant une nuit contre un courant d'eau, ajoute du sulfate d'ammonium pour avoir un degré de saturation de 0,9 et laisse reposer à 4 C pendant une nuit Le sédiment déssalé est recueilli par filtration, mis en suspension et dissous dans 50 parties en poids de tampon acétate O,01 M (p H ,3) Après centrifugation, on recueille du surnageant
l'échantillon attendu d'alpha-glucosidase.
EXEMPLE A-5 ( 2)
Préparation d'alpha-glycosyl-quercétine A 3 parties en poids de quercétine et 20 parties en poids de dextrine (DE 30) on ajoute 500 parties en poids d'une solution d'éthanol à 20 % v/v dans de l'eau, on ajuste le p H de la suspension résultante à 9,0 et procède à la dissolution par chauffage dans des conditions anaérobies, refroidies à 55 C, ajoute
immédiatement 15 parties en poids d'un spécimen d'alpha-
glucosidase préparé selon le procédé décrit à l'exemple A-5 ( 1), et on soumet à une réaction enzymatique à 50 C et à p H 8,5 ou à p H supérieur à 8,5 pendant 40 h sous agitation L'analyse HPLC de la solution réactionnelle montre que 30 % de la quercétine ont été transformés en
alpha-glycosyl-quercétine.
Comme dans l'exemple A-3, la solution réaction-
nelle est purifiée, concentrée et pulvérisée pour obtenir une poudre d'alpha-glycosyl-quercétine contenant un alpha-glucosyl-saccharide avec un rendement d'environ 80 %. Comme indiqué à l'exemple A-3, le produit de l'exemple A-5 ( 2) peut être avantageusement utilisé, en association avec d'autres matériaux, dans un grand nombre de domaines, en particulier en tant qu' agent riche en vitamine P ayant une hydrosolubilité améliorée, ainsi qu'en tant qu'agent hautement inoffensif et naturellement apte à fournir une coloration jaune, agent antioxydant, agent stabilisant, agent améliorant la qualité, agent antiseptique, agent prophylactique, agent thérapeutique
et agent absorbant les UV.
EXEMPLE B-1
Sucre d'orge dur On concentre sous vide 1500 parties en poids de "MABIT"z, sirop de maltose hydrogéné commercialisé par la société dite Hayashibara Co, Ltd, Okayama, Japon, pour
donner une teneur en humidité inférieure ou égale à 2 %.
On mélange avec une quantité appropriée d'acide citrique et une partie en poids d'un mélange en poudre constitué d'une alpha-glycosyl- quercétine et d'un flavonoide, et préparé selon le procédé de l'exemple A-4 Le mélange résultant est moulé et conditionné sous la forme d'un
sucre d'orge dur (en anglais: "hard candy").
Ce produit est un sucre d'orge enrichi en vitamine P, hypocalorique et n'induisant pratiquement pas
de caries dentaires.
EXEMPLE B-2
"Fuki-no-mizu-ni" (rhubarbe des marais bouillie) Des rhubarbes des marais (en anglais: "bog rhubarbs") fraîches ont été pelées, coupées en bâtonnets courts, trempées dans une solution diluée de sels pendant plusieurs heures et bouillies dans une solution contenant un produit développant une coloration verte, qui a été préparé en mélangeant le bleu alimentaire No 1
("brilliant blue FCF") et un sirop d'alpha-glycosyl-
quercétine préparé selon l'exemple A-1, pour obtenir le
produit souhaité ayant une coloration bleue brillante.
Ce produit a une saveur naturelle et est particulièrement utile en tant que matériau pour
l'élaboration d'aliments de style japonais.
EXEMPLE B-3
1 "G, uhi" (pâte d'amidon) A 1 partie en poids d'amidon de riz glutineux on ajoute 1,2 parties en poids d'eau; le mélange est gélatinisé par chauffage tandis qu'on lui ajoute 1,5 parties en poids de sucre, 0,7 partie en poids de "SUNMALT"I, produit de bêta-maltose cristallin commercialisé par la société dite Hayashibara Co, Ltd, Okayama, Japon, et 0,02 partie en poids d'une poudre d'alpha-glycosyl- quercétine préparée selon le procédé de l'exemple A-5 Ensuite, le mélange résultant est conformé selon une méthode usuelle et conditionné pour obtenir le
produit souhaité.
Ce produit ayant une saveur naturelle est une confiserie de style japonais analogue au "kibi-dango"
(boulette de millet).
EXEMPLE B-4
Edulcorant mixte On prépare un mélange constitué de 100 parties en poids de miel, 50 parties en poids de sucre isomérisé, 1
partie en poids de "alpha G sweet", produit alpha-
glycosyl-stevioside commercialisé par la société dite Toyo Sugar Refining Co, Ltd, Tokyo, Japon, et 0,02 partie en poids d'un mélange en poudre préparé selon le
procédé de l'exemple A-4 et contenant une alpha-glycosyl-
quercétine et un flavonoide.
Ce produit, qui est un édulcorant enrichi en vitamine P, a une qualité et une saveur satisfaisante, d'une part, et est deux fois plus édulcorant que la poudre de saccharose Il est particulièrement avantageux
pour la santé en tant qu'aliment diététique.
EXEMPLE B-5
Crème de remplissage On mélange selon une technique usuelle un mélange constitué de 102 parties en poids de "FINETOSE"R, produit en poudre d'alpha-maltose cristallin commercialisé par la société dite Hayashibara Co, Ltd, Okayama, Japon, 1000 parties en poids de graisse de cuisine, 50 parties en poids de cacao (en anglais: "cacao mass"), 3 parties en poids d'une poudre d'alpha-glycosyl-quercétine préparée selon le procédé de l'exemple A-2 et 1 partie en poids de
lécithine, de façon à obtenir une crème.
Ce produit est une crème de remplissage enrichi en vitamine P, ayant une saveur analogue au chocolat
ainsi qu'une propriété de mastication et de fusion/dis-
solution satisfaisante.
EXEMPLE B-6
Comprimés A 10 parties en poids d'acide L-ascorbique on ajoute 19 parties en poids d'alpha-maltose cristallisé, parties en poids d'un mélange en poudre préparé selon
le procédé de l'exemple A-3 et contenant une alpha-
glycosyl-quercétine et un flavonoide, 1 partie en poids d'"alpha G rutine", produit d'alpha-glycosyl-rutine commercialisé par la société dite Toyo Sugar Refining Co., Ltd, Tokyo, Japon On homogénéise le mélange et on procède à sa transformation en comprimés au moyen d'un dispositif de fabrication de comprimés (en anglais: " 20 R
punch") ayant un poinçon d'un diamètre de 12 mm.
Ce produit est un agent vitaminique mixte
mangeable contenant de l'acide L-ascorbique, de l'alpha-
glycosyl-rutine et un mélange alpha-glycosyl-quercétine/ flavonoide, o l'acide L-ascorbique est stabilisé de
façon satisfaisante.
EXEMPLE B-7
Gélules On mélange jusqu'à homogénéisation complète 10 parties en poids d'acétate de calcium monohydraté, 50 parties en poids de L-lactate de magnésium trihydraté, 57 parties en poids de maltose, 20 parties en poids d'un mélange en poudre préparé selon le procédé de l'exemple A-4 et contenant une alpha-glycosyl-quercétine et un composé flavonoide, et 12 parties en poids d'un complexe d'inclusion gamma-cyclodextrine contenant 20 % d'acide eicosapentaènoique On traite au moyen d'un granulateur et en capsule dans de la gélatine pour obtenir des
gélules renfermant chacune 150 mg de produit.
Ce produit peut être avantageusement utilisé en tant qu'agent diminuant la teneur en cholestérol dans le sang, agent imunoactivateur, agent de purification de la peau, agent profilactique ou thérapeutique vis à vis des
maladies réceptives, et produit alimentaire dit de santé.
EXEMPLE B-8
Onguent On mélange jusqu'à homogéneité 1 partie en poids
d'acétate de sodium trihydraté, 4 parties en poids de DL-
lactate de calcium et 10 parties en poids de glycérine.
Le mélange ainsi obtenu est ajouté à 50 parties en poids de pétrolatum, 10 parties en poids de cire végétale, 10 parties en poids de lanoline, 14,5 parties en poids d'huile de sésame, 1 partie en poids d'un mélange en poudre préparé selon le procédé de l'exemple A-4 et contenant une alpha-glycosyl-quercétine et un composé flavonoide, et 0,5 partie en poids d'essence de menthe
poivrée On homogénéise pour obtenir le produit souhaité.
Ce produit est avantageusement utilisé en tant qu'agent écran solaire, agent de purification de la peau, agent de blanchiment de la peau et agent promoteur pour
cicatriser les blessures et brûlures.
EXEMPLE B-9
Injection Une poudre d'alpha-glycosyl-quercétine préparée selon le procédé de l'exemple A-2 est dissoute dans de l'eau puis filtrée stérilement de façon usuelle pour obtenir une solution exempte de pyrogènes qui est ensuite répartie dans des flacons en verre de 20 ml contenant chacun 10 mg d'alpha-glycosyl-quercétine On lyophilise et scelle pour obtenir à partir de chaque flacon une
unité d'injection.
Ce produit est administrable par voie intramuscu-
laire ou intraveineuse à un patient, seul ou en association avec d'autres produits, notamment des vitamines et des minéraux Ce produit n'exige pas un stockage à basse température et il se dissout aisément
dans le sérum physilogique au moment de l'utilisation.
EXEMPLE B-10
Injection On dissout dans 1000 parties en poids d'eau un mélange constitué de 6 parties en poids de Na Cl, 0,3 partie en poids de K Cl, 0, 2 partie en poids de Ca C 12, 3,1 parties en poids de lactate de sodium, 45 parties en
poids de maltose et 1 partie en poids de poudre d'alpha-
glycosyl-quercétine préparée selon le procédé de l'exemple A-2 La solution résultante est filtrée stérilement selon une méthode usuelle pour obtenir une solution exempte de pyrogènes; des volumes de 250 ml de la solution ainsi obtenue sont répartis dans des containers en plastique pour le conditionnement du
produit souhaité.
Ce produit, qui est destiné à être injecté pour fournir un apport en vitamine P, énergie et minéraux, est avantageusement utile en tant qu'aide dans le traitement
et/ou la convalescence pendant et/ou après maladies.
EXEMPLE B-il
Alimentation par intubation On prépare une composition constituée de 20 parties en poids de maltose cristallisée, 1,1 parties en poids de glycine, 0,18 partie en poids de glutamate de sodium, 1,2 parties en poids de sel, 1 partie en poids d'acide citrique, 0,4 partie en poids de lactate de calcium, 0,1 partie en poids de carbonate de magnésium, 0, 01 partie en poids d'un mélange en poudre préparé selon
le procédé de l'exemple A-3 et contenant une alpha-
glycosyl-quercétine et un composé flavonoide, 0,01 partie en poids dethiamine et 0,01 partie en poids de riboflavine Des quantités de 24 g de ce mélange sont introduites dans des sachets comprenant un revêtement lamifié en aluminium et on scelle à la chaleur pour
obtenir le produit désiré.
Ce produit peut être avantageusement utilisé en tant qu'aliment d'intubation par voie orale ou parentérale, après dissolution du contenu d'un sachet dans environ 300-500 ml d'eau, l'administration de la solution résultante étant effectuée au niveau de la
cavité nasale, de l'estomac ou de l'intestin.
EXEMPLE B-13
Lotion lactée On dissout par chauffage selon une méthode classique, un mélange constitué de 0,5 partie en poids de polyoxyéthylène-béhényléther, 1 partie en poids de tétraoléate de polyoxyéthylène-sorbitol, 1 partie en poids de monostéarate de glycéryle liposoluble, 0,5 partie en poids d'acide pyruvique, 0,5 partie en poids d'alcool béhénylique, 1 partie en poids d'huile d'avocat, 1 partie en poids de sirop d'alpha-glycosyl-quercétine préparé selon le procédé de l'exemple A-1, et des quantités appropriées d'un antiseptique et de vitamine E. A la solution résultante on ajoute 1 partie en poids de
L-lactate de sodium, 5 parties en poids de 1,3 butylène-
glycol, 0,1 partie en poids de polymère carboxy vinylique et 85,3 parties en poids d'eau purifiée Le mélange résultant est émulsifié au moyen d'un homogénéisateur, on lui ajoute une quantité appropriée d'un parfum sous
agitation pour obtenir une lotion laiteuse.
Ce produit peut être avantageusement utilisé en tant qu'agent écran solaire, agent de purification de la peau et agent de blanchiment de la peau.
EXEMPLE B-14
Crème On dissout par chauffage selon une méthode classique un mélange constitué de 2 parties en poids de monostéarate de polyoxyéthylèneglycole, 5 parties en poids de monostéarate de glycérol autoémulsifiant, 2 parties en poids d'un mélange en poudre préparé selon le
procédé de l'exemple A-3 et contenant une alpha-glycosyl-
quercétine et un composé flavonoide, 1 partie en poids de paraffine liquide, 10 parties en poids de trioctanate de glycéryle et une quantité appropriée d'un antiseptique A la solution résultante, on ajoute 2 parties en poids
d'acide L-lactique, 5 parties en poids de 1,3-butylène-
glycol et 66 parties en poids d'eau purifiée Le mélange résultant est émulsifié au moyen d'un homogénéisateur, on lui ajoute une quantité appropriée d'un parfum sous
agitation de façon à obtenir une crème.
Ce produit peut être avantageusement utilisé en tant qu'agent écran solaire, agent de purification de la
peau et agent de blanchiment de la peau.
Comme indiqué ci-dessus, la présente invention présente les éléments avantageux suivants: (i) une alpha-glycosyl-quercétine obtenue facilement selon une technique biochimique qui comprend l'étape consistant à soumettre une solution contenant de la quercétine et un alpha-glucosyl-saccharide à l'action d'un enzyme de
transfert de saccharide; (ii) la alpha-glycosyl-
quercétine diminue l'inconvénient de la quercétine intac-
te, à savoir que la quercétine intacte n'est pas soluble dans l'eau; et (iii) l'alpha-glycosyl-quercétine présente la capacité de fournir la coloration jaune comme la quercétine intacte et est facilement hydrolysée in vivo en quercétine et D-glucose pour exercer l'activité propre ou spécifique de la quercétine sans crainte de ses
effets secondaires.
Ainsi, la alpha-glycosyl-quercétine selon l'invention peut être avantageusement utilisée en particulier en tant qu' agent riche en vitamine P hautement inoffensif et naturellement apte à fournir une coloration jaune, agent antioxydant, agent désodorisant, agent stabilisant, agent améliorant la qualité, agent prophylactique, agent thérapeutique, agent absorbant les UV et agent prévenant la détérioration, notamment en association avec d'autres matériaux dans le domaine des produits alimentaires, des cigarettes, des tabacs, des aliments pour le bétail, des aliments pour les animaux de compagnie, des produits utiles contre les maladies réceptives, des plastiques et des cosmétiques, tels que les agents de purification de la peau et les agents de
blanchiment de la peau.
En conséquence, la mise au point de la préparation à l'échelle industrielle selon l'invention d'une alpha-glycosyl-quercétine et de ses utilisations présente un très grand intérêt dans les domaines des aliments, des cosmétiques, des médicaments et des
plastiques.
Bien entendu, l'homme de l'art est capable d'apporter diverses modifications sans sortir du cadre et
de l'esprit la présente invention.
Claims (11)
1 Alpha-glycosyl-quercétine caractérisée en ce qu'elle comprend de façon au moins équimolaire des restes
D-glucose liés à la quercétine par une liaison alpha.
2 Alpha-glycosyl-quercétine suivant la revendica-
tion 1, caractérisée en ce qu'il s'agit de l'alpha- glucosyl-quercétine.
3 Procédé pour la préparation d'une alpha-glycosyl-
quercétine comprenant de façon au moins équimolaire des restes D-glucose liés à la quercétine par une liaison alpha, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à:
(a) soumettre une solution contenant de la quer-
cétine et un composé alpha-glucosyl-saccharide à l'action d'un enzyme de transfert de saccharide pour former une alpha-glycosyl- quercétine; et
(b) recueillir l'alpha-glycosyl-quercétine résul-
tante. 4 Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que ledit composé alpha-glucosyl-saccharide est choisi parmi l'ensemble constitué par l'amylose, les dextrines, les cyclodextrines, les maltooligosaccharides
et les hydrolysats partiels d'amidon.
Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que la concentration de ladite quercétine à l'étape (a) est d'au moins 0,01 % p/v 6 Procédé suivant la revendication 3, caractérisé
en ce que la concentration dudit alpha-glucosyl-
saccharide à l'étape (a) est de 0,5-100 fois celle de
ladite quercétine.
7 Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que, à l'étape (a), ledit enzyme de transfert de saccharide est choisi parmi l'ensemble constitué par
l'alpha-glucosidase, la cyclomaltodextrine glucanotrans-
férase et l'alpha-amylase.
8 Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce qu'il comprend en outre la mise en contact de ladite alpha-glycosyl- quercétine avec une résine synthétique macroporeuse pour sa purification. 9 Composition caractérisée en ce qu'elle contient une quantité efficace d'une alpha-glycosyl-quercétine dans laquelle des restes D-glucose en quantité au moins équimolaire sont liés à la quercétine par une liaison
alpha.
Composition suivant la revendication 9, caracté-
risée en ce qu'elle est choisie parmi l'ensemble consitué par les produits alimentaires, les cosmétiques et les médicaments.
11 Composition suivant la revendication 9, caracté-
risée en ce qu'elle est préparée suivant un procédé comprenant les étapes consistant à:
(a) soumettre une solution contenant de la quer-
cétine et un composé alpha-glucosyl-saccharide à l'action d'un enzyme de transfert de saccharide pour former une alpha-glycosyl- quercétine; et
(b) recueillir l'alpha-glycosyl-quercétine résul-
tante.
12 Composition suivant la revendication 11, carac-
térisée en ce que ledit composé alpha-glucosyl-saccharide de l'étape (a) est choisi parmi l'ensemble constitué par
l'amylose, les dextrines, les cyclodextrines, les malto-
oligosaccharides et les hydrolysats partiels d'amidon.
13 Composition suivant la revendication 11, carac-
térisée en ce que la concentration de ladite quercétine à l'étape (a) est d'au moins 0,01 % p/v
14 Composition suivant la revendication 11, carac-
térisée en ce que la concentration dudit alpha-glucosyl-
saccharide à l'étape (a) est de 0,5-100 fois celle de
ladite quercétine.
Composition suivant la revendication 11, carac-
térisée en ce que, à l'étape (a), ledit enzyme de transfert de saccharide est choisi parmi l'ensemble constitué par l'alpha-glucosidase, la cyclomaltodextrine glucanotransférase et l'alpha-amylase.
16 Composition suivant la revendication 11, carac-
térisée en ce que l'étape (a) comprend en outre la mise en contact de ladite alpha-glycosyl-quercétine avec une
résine synthétique macroporeuse pour sa purification.
17 Composition suivant la revendication 10 carac-
térisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharma-
ceutique administrée à un patient en ayant besoin à une
dose d'environ 0,001-10,0 g/jour/adulte d'alpha-glycosyl-
quercétine.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03208709A JP3134233B2 (ja) | 1991-07-26 | 1991-07-26 | α−グリコシル ケルセチンとその製造方法並びに用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2680368A1 true FR2680368A1 (fr) | 1993-02-19 |
| FR2680368B1 FR2680368B1 (fr) | 1994-11-10 |
Family
ID=16560785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9209239A Expired - Fee Related FR2680368B1 (fr) | 1991-07-26 | 1992-07-27 | Alpha-glycosyl-quercetine, son procede de preparation et ses utilisations. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5565435A (fr) |
| JP (1) | JP3134233B2 (fr) |
| KR (1) | KR100228885B1 (fr) |
| DE (1) | DE4224781A1 (fr) |
| FR (1) | FR2680368B1 (fr) |
| GB (1) | GB2258865B (fr) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3060227B2 (ja) * | 1989-06-03 | 2000-07-10 | 株式会社林原生物化学研究所 | α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途 |
| DE4444238A1 (de) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus Zimtsäurederivaten und Flavonglycosiden |
| US6224872B1 (en) | 1997-07-31 | 2001-05-01 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Composition |
| US7229651B2 (en) * | 1997-08-06 | 2007-06-12 | Melaleuca, Inc. | Dietary supplements containing natural ingredients |
| TW542721B (en) | 1997-08-06 | 2003-07-21 | Melaleuca Inc | Dietary supplements containing natural ingredients |
| JPH11209392A (ja) * | 1998-01-27 | 1999-08-03 | Nippon Paper Industries Co Ltd | ベンゾトリアゾール誘導体およびそれを用いた感熱記録体 |
| US6210701B1 (en) | 1999-04-30 | 2001-04-03 | Healthcomm International, Inc. | Medical food for treating inflammation-related diseases |
| JP4502451B2 (ja) * | 2000-04-14 | 2010-07-14 | 株式会社科学飼料研究所 | ダッタンソバ酵素処理物含有飼料添加物及び飼料 |
| WO2003059154A2 (fr) * | 2002-01-15 | 2003-07-24 | I.V. House, Inc. | Protection de site pour sites d'intraveineuses et autres zones sensibles |
| FI113942B (fi) * | 2000-08-18 | 2004-07-15 | Control Ox Oy | Kasviperäisten fenolisten yhdisteiden käyttö valmistettaessa klamydiainfektion hoidossa ja ennaltaehkäisyssä käyttökelpoista farmaseuttista valmistetta, terveyteen myönteisesti vaikuttavaa ravintoainekoostumusta tai koostumusta lisättäväksi tällaisiin elintarvikkeisiin |
| US8652546B2 (en) | 2007-09-06 | 2014-02-18 | Tahitian Noni International, Inc. | Morinda citrifolia based formulations for regulating T cell immunomodulation in neonatal stock animals |
| US20040192761A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-09-30 | Palu Afa Kehaati | Preventative and treatment effects of morinda citrifolia as an aromatase inhibitor |
| US8574642B2 (en) | 2000-12-05 | 2013-11-05 | Tahitian Noni International, Inc. | Antiviral Morinda citrifolia L. based formulations and methods of administration |
| US20110217394A1 (en) * | 2000-12-05 | 2011-09-08 | Brett Justin West | Iridoid Based Formulations |
| US8790727B2 (en) * | 2000-12-05 | 2014-07-29 | Tahitian Noni International, Inc. | Morinda citrifolia and iridoid based formulations |
| US6855345B2 (en) * | 2001-11-02 | 2005-02-15 | Morinda, Inc. | Preventative and treatment effects of Morinda citrifolia on diabetes and its related conditions |
| US20120237626A9 (en) * | 2000-12-05 | 2012-09-20 | Palu Afa Kehaati | Profiles of lipid proteins and inhibiting HMG-CoA reductase |
| EP1273308A1 (fr) * | 2001-07-03 | 2003-01-08 | Fuji Photo Film B.V. | Conjugues peptide-flavonoide, leur préparation et leur utilisation comme protecteurs contre le rayonnement ultraviolet |
| US20110160057A1 (en) * | 2001-11-14 | 2011-06-30 | Bryant Wadsworth | Morinda Citrifolia Based Antimicrobial Formulations |
| US7442395B2 (en) * | 2002-11-14 | 2008-10-28 | Tahitian Noni International, Inc. | Formulation for treating candidiasis using Morinda citrifolia |
| US6713096B2 (en) | 2002-01-04 | 2004-03-30 | Melaleuca, Inc. | Dietary supplements and methods for treating pain and inflammation |
| JP2004024104A (ja) * | 2002-06-25 | 2004-01-29 | Api Co Ltd | プロポリス抽出物、その製造方法、それを含有する血圧降下剤、食品製剤及びプロポリス組成物 |
| JP2006502712A (ja) * | 2002-09-23 | 2006-01-26 | ハー マジェスティ ザ クイーン イン ライト オブ カナダ，アズ レプレゼンティッド バイ ザ ミニスター オブ アグリカルチャー | 植物バイオマス由来フラボノイドの抽出、精製、及び変換 |
| DE10313077A1 (de) * | 2003-03-24 | 2004-11-04 | Matec Management Und Technologieentwicklung Gmbh | Bioflavonoidpräparate mit hoher antioxidativer Kapazität und hohem antioxidativem Potenzial, Verfahren zur Herstellung und zur Applikation der Präparate |
| US20060269630A1 (en) * | 2003-04-16 | 2006-11-30 | Palu Afa K | Morinda citrifolia as a 5-Lipoxygenase inhibitor |
| JP4073826B2 (ja) * | 2003-06-04 | 2008-04-09 | タヒチアン ノニ インターナショナル インコーポレーテッド | ヤエヤマアオキの抽出物を含む農業用活力剤 |
| US20070259060A1 (en) * | 2003-08-12 | 2007-11-08 | Mian-Ying Wang | Formulations and Methods for Treating Breast Cancer with Morinda Citrifolia and Methylsulfonymethane |
| JP4568488B2 (ja) * | 2003-09-05 | 2010-10-27 | 花王株式会社 | イソプロピルメチルフェノール配糖体 |
| JP5007471B2 (ja) * | 2004-03-17 | 2012-08-22 | 株式会社林原 | 機能性粉体 |
| JP4982644B2 (ja) * | 2004-08-23 | 2012-07-25 | 株式会社林原 | α−グリコシルグリチルリチンを有効成分とする保湿剤とその用途 |
| JP2006061037A (ja) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Api Co Ltd | 食品用組成物及びその製造方法 |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US8435588B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-05-07 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with an anti-inflammatory agent and compositions sweetened therewith |
| US20070184137A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-08-09 | Palu Afa K | Morinda Citrifolia L. Based Formulations for Inhibiting Matrix Metalloproteinase Enzymes |
| US20070154579A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-07-05 | Palu Afa K | Morinda Citrifolia Based Formulation And Methods For Weight Management |
| US20070281903A1 (en) * | 2006-05-04 | 2007-12-06 | Palu Afa K | Morinda Citrifolia-Based Formulation 5-LOX And 15-LOX |
| US8025910B2 (en) | 2006-05-12 | 2011-09-27 | Tahitian Noni International, Inc. | Method and composition for administering bioactive compounds derived from Morinda citrifolia |
| US8535741B2 (en) | 2006-05-12 | 2013-09-17 | Morinda, Inc. | Method and composition for administering bioactive compounds derived from Morinda citrifolia |
| EP1867729A1 (fr) | 2006-06-14 | 2007-12-19 | Libragen | Derivés phénoliques solubles dans l'eau avec des utilisations thérapeutiques et dermocosmetiques |
| JP6145021B2 (ja) * | 2006-09-22 | 2017-06-07 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 高甘味度甘味料の呈味改善方法 |
| US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| JP5697834B2 (ja) | 2006-12-20 | 2015-04-08 | グリコ乳業株式会社 | ケルセチン生体吸収促進剤 |
| US20080213415A1 (en) * | 2007-02-08 | 2008-09-04 | Palu Afa K | Treatment of Glaucoma and Diabetic Retinopathy with Morinda Citrifolia Enhanced Formulations |
| US20080206368A1 (en) * | 2007-02-26 | 2008-08-28 | Mian-Ying Wang | Administration of Morinda Citrifolia L. Based Formulations to Increase Birth Rates |
| CA2685031A1 (fr) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Atm Metabolics Lllp | Composition et procede pour le traitement du diabete et de perturbations du metabolisme |
| US20080317890A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Claude Jarakae Jensen | Method for treating visual impairment through the prophylactic administration of a morinda citrifolia-based naturaceutical |
| US20090082400A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-03-26 | Ving Lee | Soluble pyrone analogs methods and compositions |
| US20090053341A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Afa Kehaati Palu | Preventative and Treatment Effects of Morinda Citrifolia as an Aromatase Inhibitor |
| US20090196944A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Brad Rawson | Methods of Manufacture of Morinda Citrifolia Based Compositions for Treatment of Anti-Inflammatory Diseases through Inhibition of Cox-1, Cox-2, Interleukin -1beta, Interleukin-6, TNF-alpha, HLE, and iNOS |
| JP5509462B2 (ja) * | 2009-02-27 | 2014-06-04 | ナガセケムテックス株式会社 | 導電性コーティング用組成物 |
| CN102469816A (zh) * | 2009-08-10 | 2012-05-23 | 斯托克里-丰康普公司 | 将类黄酮悬浮于饮料中的方法 |
| US9352008B2 (en) * | 2009-08-12 | 2016-05-31 | Melaleuca, Inc. | Dietary supplements and methods for treating pain and inflammation |
| US20110206786A1 (en) * | 2010-02-23 | 2011-08-25 | Brett Justin West | Acai and Iridoid Based Formulations |
| JP5858686B2 (ja) * | 2011-08-25 | 2016-02-10 | 花王株式会社 | 難水溶性ポリフェノール類の糖付加物の製造方法 |
| JP5985229B2 (ja) * | 2012-04-11 | 2016-09-06 | 花王株式会社 | 難水溶性ポリフェノール類の糖付加物の製造方法 |
| US11412775B2 (en) * | 2012-10-09 | 2022-08-16 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Tobacco-derived composition |
| AU2014251087B2 (en) | 2013-04-09 | 2019-05-02 | Lixte Biotechnology, Inc. | Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes |
| EP3624763A1 (fr) | 2017-05-18 | 2020-03-25 | Medena AG | Utilisation de polyphénols naturellement glycosylés en tant qu'agents protecteurs contre les effets de l'irradiation par les ultraviolets |
| CN113057280A (zh) * | 2021-03-29 | 2021-07-02 | 江苏大学 | 一种槲皮素强化的低gi小麦粉挂面及其制备方法 |
| WO2022235229A1 (fr) * | 2021-05-03 | 2022-11-10 | İstanbul Medi̇pol Üni̇versi̇tesi̇ | Nouveau médicament et complément alimentaire efficace contre la covid-19 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0387042A1 (fr) * | 1989-03-08 | 1990-09-12 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Préparation et utilisations d'une rutine alpha-glycosylique |
| EP0420376A2 (fr) * | 1989-09-28 | 1991-04-03 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | 4G-alpha-D-glukopyranosyl-rutin, sa préparation et ses applications |
| JPH04312597A (ja) * | 1991-04-11 | 1992-11-04 | Hayashibara Biochem Lab Inc | α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE803359A (fr) * | 1972-08-31 | 1973-12-03 | Cortial | Nouveaux derives de la quercetine et leur procede de preparation |
| JP2898019B2 (ja) * | 1989-08-21 | 1999-05-31 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 水難溶性フラボノイドの溶解方法 |
-
1991
- 1991-07-26 JP JP03208709A patent/JP3134233B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-24 GB GB9215784A patent/GB2258865B/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-27 DE DE4224781A patent/DE4224781A1/de not_active Withdrawn
- 1992-07-27 KR KR1019920013409A patent/KR100228885B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-27 FR FR9209239A patent/FR2680368B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-15 US US08/390,277 patent/US5565435A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0387042A1 (fr) * | 1989-03-08 | 1990-09-12 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Préparation et utilisations d'une rutine alpha-glycosylique |
| EP0420376A2 (fr) * | 1989-09-28 | 1991-04-03 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | 4G-alpha-D-glukopyranosyl-rutin, sa préparation et ses applications |
| JPH04312597A (ja) * | 1991-04-11 | 1992-11-04 | Hayashibara Biochem Lab Inc | α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 75, no. 21, 22 Novembre 1971, Columbus, Ohio, US; abstract no. 126531r, CIASCA RENDINA ET AL 'New Vestia lycioides flavonol glucoside. Quercetin 3-alpha-(2-O -beta-D-glucopyranosyl)-D-glucofuranoside. ' page 32 ;colonne 1 ; * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 76, no. 11, 13 Mars 1972, Columbus, Ohio, US; abstract no. 59958r, ERAZO GIUFFRA ET AL 'Quercetin-3-alpha-(2 O-beta-D-glucopyranosyl)-D-glucofuranoside , a new flavonoid glycoside of Vestia lycioides.' page 500 ;colonne 1 ; * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 87, no. 13, 16 Novembre 1977, Columbus, Ohio, US; abstract no. 98984t, GONZALEZ ET AL 'Contribution to the study of flavonoids of coffee tree (Coffea) leaves.' page 350 ;colonne 1 ; * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 99, no. 15, 10 Octobre 1983, Columbus, Ohio, US; abstract no. 119306p, GEIGER ET AL 'Quercetin-3-alpha-L-(2-O-alp ha-L-rhamnopyranosidoarabo-pyranoside), a new flavonolglycoside from seeds of Brassica nigra (L.) Koch.' page 380 ;colonne 1 ; * |
| DATABASE WPI Section Ch, Week 9251, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class A08, AN 92-418623 & JP-4 312 597 (HAYASHIBARA SEIBUTSU KAGAKU) 4 Novembre 1992 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2258865B (en) | 1995-06-21 |
| JP3134233B2 (ja) | 2001-02-13 |
| JPH0532690A (ja) | 1993-02-09 |
| US5565435A (en) | 1996-10-15 |
| GB2258865A (en) | 1993-02-24 |
| FR2680368B1 (fr) | 1994-11-10 |
| KR100228885B1 (ko) | 1999-12-01 |
| KR930002369A (ko) | 1993-02-23 |
| GB9215784D0 (en) | 1992-09-09 |
| DE4224781A1 (de) | 1993-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2680368A1 (fr) | Alpha-glycosyl-quercetine, son procede de preparation et ses utilisations. | |
| KR0181013B1 (ko) | 결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물 | |
| KR0184244B1 (ko) | 알파-글리코실헤스페리딘을함유시킨화장품 | |
| KR0165956B1 (ko) | 알파-글리코실 루틴을 함유시킨 음식물의 제조방법 | |
| KR0156539B1 (ko) | 4지-o-알파-디이-글루코피라노실 루틴 및 그 제조 방법 | |
| JPH03139288A (ja) | α―グリコシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途 | |
| FR2542318A1 (fr) | Produits alimentaires a base de glycoside de soja et leur procede de preparation | |
| FR2507867A1 (fr) | Procede de preparation de l'a-glycosylglycyrrhizine et applications de celle-ci | |
| KR100203759B1 (ko) | 신규의 알파-글리코실 나린진 및 그 제조방법과 용도 | |
| JP2926411B2 (ja) | α―グリコシル ルチンの製造方法とその用途 | |
| JP3072535B2 (ja) | ５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸とその製造方法並びに用途 | |
| JP3549436B2 (ja) | α−グリコシルヘスペリジンとその製造方法並びに用途 | |
| JP3163502B2 (ja) | α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途 | |
| JP4051482B2 (ja) | α−グリコシルヘスペリジンを含んでなる医薬組成物 | |
| JP3177892B2 (ja) | α―グリコシルルチンの製造法とその用途 | |
| JP2004269488A (ja) | 結晶α−Ｄ−グルコシルα−Ｄ−ガラクトシドとこれを含有する糖質及びこれらの製造方法並びに用途 | |
| KR100227598B1 (ko) | 신규의α-글리코실나린진을함유시킨화장품 | |
| JP3321731B2 (ja) | α−グリコシルナリンジンとその製造方法並びに用途 | |
| JP3474517B2 (ja) | ４Ｇ−α−Ｄ−グルコピラノシルルチンを含有せしめた抗感受性疾患剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |