FR2549828A1 - Procede de preparation de chlorhydrate de trimethobenzamide - Google Patents
Procede de preparation de chlorhydrate de trimethobenzamide Download PDFInfo
- Publication number
- FR2549828A1 FR2549828A1 FR8312267A FR8312267A FR2549828A1 FR 2549828 A1 FR2549828 A1 FR 2549828A1 FR 8312267 A FR8312267 A FR 8312267A FR 8312267 A FR8312267 A FR 8312267A FR 2549828 A1 FR2549828 A1 FR 2549828A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- temperature
- acetamide
- dimethylaminoethoxy
- reaction
- give
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*NCc(cc1)ccc1OC* Chemical compound C*NCc(cc1)ccc1OC* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
POUR PREPARER LE CHLORYDRATE ANTIEMETIQUE DE TRIMETHOBENZAMIDE, ON FAIT REAGIR DU PHENOL AVEC DE LA CHLORYDRINE D'ETHYLENE EN PRESENCE D'UNE BASE. ON OBTIENT DU 2-PHENOXYETHANOL QUI, DISSOUS DANS LE TOLUENE, EST TRANSFORME AU MOYEN DE CHLORURE DE THIONYLE OU DE PENTACHLORURE PHOSPHOREUX, EN CHLORURE DE 2-PHENOXYETHYLE. LE TRAITEMENT DE CE COMPOSE INTERMEDIAIRE DANS UNE SOLUTION D'ACIDE ACETIQUE GLACIALE AVEC DE L'ACETAMIDE ET DE LA PARAFORMALDEHYDE (EN PRESENCE D'UN ACIDE MINERAL FORT), DONNE DE LA N-(2-CHLORO-ETHOXY) BENZYL ACETAMIDE QUE L'ON FAIT REAGIR AVEC DE LA DIMETHYLAMINE POUR OBTENIR DE LA N-(2- DIMETHYL AMINOETHOXY) BENZYL ACETAMIDE DE FORMULE V. (CF DESSIN DANS BOPI) L'HYDROLYSE ULTERIEURE PAR UN TRAITEMENT ACIDE FOURNIT DE LA 4-(2-DIMETHYLAMINOETHOXY) BENZYLAMINE DE FORMULE VI, (CF DESSIN DANS BOPI) QUI EST FINALEMENT CONDENSEE AVEC DU CHLORURE DE 3, 4, 5-TRIMETHOXYBENZOYLE DANS UN SOLVANT AROMATIQUE POUR DONNER DU CHLORHYDRATE DE TRIMETHOBENZAMIDE.
Description
PROCEDE DE PREPARATION DE CHLORHYDRATE DE TRIMETHOBENZAMIDE
L'invention se rapporte à un procédé de préparation du chlorhydrate de triméthobenzamide antiémétique.
L'invention se rapporte à un procédé de préparation du chlorhydrate de triméthobenzamide antiémétique.
Le chlorhydrate de triméthobenzamide de formule (I)
est décrit dans le brevet américain No 2.879.293.
est décrit dans le brevet américain No 2.879.293.
Suivant ce brevet, on soumet du 4-(2-diméthylaminoéthoxy) benzaldéhyde à un processus d'amination catalytique réductrice en présence de nickel Raney et d'hydrogène à une pression de 38 kg/cm2, pour obtenir la 4-(2-diméthylaminoéthoxy) benzylamine, que l'on fait ensuite réagir avec du chlorure de 3,4,5-triméthoxybenzoyle.
Le procédé ci-dessus présente toutefois plusieurs inconvénients sérieux, du fait de l'emploi, comme catalyseur, de nickel de Raney qui est hautement pyrophorique et des équipements à haute pression très coûteux qu'il requiert.
La présente invention concerne un procédé plus simple de préparation du chlhorhydrate de triméthobenzamide antiémétique. Ce procédé comprend six opérations qui sont effectuées sous des pressions de l'ordre du millimètre de mercure avec des matériaux peu coûteux et dans un appareil à fins multiples facilement assemblé à partir de pièces facilement disponibles ; en particulier, aucune des opérations de ce procédé n'exige une haute pression ou une température élevée. L'invention est donc un perfectionnement des procédés de l'art antérieur qui permet d'obtenir les mêmes composés ou des composés équivalents sans utiliser les conditions extrêmes et les équiments coûteux et hautement spécialisés de ces procédés antérieurs.
Le procédé de l'invention comporte une opération supplémentaire par rapport à l'art antérieur, qui permet d'obtenir une amélioration substantielle dans le coût des matières et des appareils impliqués et un rendement accru des produits obtenus. I1 s'agit d'un résultat inattendu pour l'homme de l'art.
Suivant l'invention, on fait réagir du phénol en solution aqueuse en présence dsun alkali, à une température comprise entre 900C et 1000C, avec de l'éthylène chlorhydrine pour donner du 2-phénoxy-éthanol de formule (II)
qui, dissous dans un solvant aromatique, est traité, à une température comprise entre 900C et 1000C, avec du chlorure de thionyle ou du pentachlorure phosphoreux pour obtenir du chlorure 2-phénoxyéthyle de formule (III)
isolé sous forme pure par distillation à pression réduite.
qui, dissous dans un solvant aromatique, est traité, à une température comprise entre 900C et 1000C, avec du chlorure de thionyle ou du pentachlorure phosphoreux pour obtenir du chlorure 2-phénoxyéthyle de formule (III)
isolé sous forme pure par distillation à pression réduite.
Le traitement du composé III, dans une solution d'acide acétique glaciale avec de l'acétamide et de la paraformaldéhyde, à une température comprise entre 700C à 1100C et une acidification ultérieure avec au moins un montant équimoléculaire d'un acide minéral fort, à une température comprise entre 0 et 200C, suivi par la dilution avec de l'eau, fournit de la N-t{2-chloroéthoxy)benzyg acétamide de formule (IV) ::
qui est récupérée par filtrage. I1 s'agit là d'un point clé de l'invention, du fait qu'en partant seulement d'un éther haloalkyl phénol de formule (III), il est possible d'obtenir le produit de formule (IV) que l'on fait ensuite réagir, à une température comprise entre 900C et 1100C et une pression comprise entre 2 kg/cm2 et 5 kg/cm2, avec une solution aqueuse de diméthylamine.L'acétamide N- 2-diméthylami- noéthoxy)benzyle] de formule (V) ainsi obtenue
est soumise à l'hydrolyse avec un acide minéral fort pour obtenir de la 4-(2-diméthylaminoéthoxy)benzylamine de formule (VI)
qui est isolée par distillation à pression réduite et que l'on fait ensuite réagir, à l'état dissous, dans un solvant aromatique, avec du chlorure de 3,4,5,-triméthoxybenzoyle pour donner le chlorhydrate de triméthobenzamide désiré.
qui est récupérée par filtrage. I1 s'agit là d'un point clé de l'invention, du fait qu'en partant seulement d'un éther haloalkyl phénol de formule (III), il est possible d'obtenir le produit de formule (IV) que l'on fait ensuite réagir, à une température comprise entre 900C et 1100C et une pression comprise entre 2 kg/cm2 et 5 kg/cm2, avec une solution aqueuse de diméthylamine.L'acétamide N- 2-diméthylami- noéthoxy)benzyle] de formule (V) ainsi obtenue
est soumise à l'hydrolyse avec un acide minéral fort pour obtenir de la 4-(2-diméthylaminoéthoxy)benzylamine de formule (VI)
qui est isolée par distillation à pression réduite et que l'on fait ensuite réagir, à l'état dissous, dans un solvant aromatique, avec du chlorure de 3,4,5,-triméthoxybenzoyle pour donner le chlorhydrate de triméthobenzamide désiré.
Les exemples suivants illustrent le procédé de I1 invention et ne sont pas limitatifs.
Exemple 1
Dans une solution de 72,0 g de phénol dans 104,5 g d'hydroxyde de sodium à 30%, on ajoute 63 g d'éthylène chlorhydrine à une température comprise entre 950C et 1000C, pendant une heure.
Dans une solution de 72,0 g de phénol dans 104,5 g d'hydroxyde de sodium à 30%, on ajoute 63 g d'éthylène chlorhydrine à une température comprise entre 950C et 1000C, pendant une heure.
Le mélange de réaction est chauffé à température de reflux pendant trente minutes, refroidi à une température comprise entre 600C et 650C et dilué avec de l'eau (48 ml).
Le produit brut de formule ( récupéré sous la forme d'une huile colorée orange est purifié par distillation sous pression réduite.
20 bp3.0 = 87-88 C; nD = 1;5396
On obtient 100,8 g du produit purifié de formule (II), qui, dissous dans 50 ml de toluène, sont traités à une température comprise entre 350C et 400C avec 109 g de chlorure de thionyle. Après addition de quelques gouttes de pyridine anhydre, le mélange de réaction est chauffé avec précaution à une température comprise entre 1000 et 1050C pendant trente minutes.
Le mélange de réaction refroidi est versé dans l'eau (240 ml) à une température inférieure à 250C, et on ajoute 150 ml de toluène.
Après neutralisation avec 90 g d'une solution d'hydroxyde de sodium à 30%, l'extrait de toluène séparé est lavé avec de l'eau et évaporé sous vide.
Le résidu huileux est purifié par distillation sous pression réduite pour donner 103,5 g du composé intermédiaire (III).
b.p.14 = l000-l020C; m.p. = 240C.
Le composé pur (III) ainsi obtenu est dissous dans de l'acide acétique glacial (221,5 g) et on ajoute 52,66 g d'acétamide et 27,67 g de paraformaldéhyde.
Le mélange est agité à 900C pendant trente minutes, refroidi à une température comprise entre OOC et 20C tout en ajoutant 96,9 g d'acide sulfurique à 98%. On poursuit l'agitation à une température comprise entre OOC et 50C et ensuite à 200C pendant deux heures et à 350C pendant deux heures supplémentaires.
La dilution du mélange de réaction avec de l'eau (988 ml), permet la précipitation du produit intermédiaire brut de formule (IV), qui est filtré, lavé jusqu'à l'état neutre et purifié par cristallisation à partir du toluène (400 ml).
On obtient 98,8 g du composé pur (IV) m.p. = 122-1240C. On fait alors réagir le composé pur (1V) avec 147,0 g de diméthylamine à 40 % à une température comprise entre 1030 et 1050 C pendant trois heures dans un vaisseau fermé en acier inoxydable ou résistant à la rouille, à une pression comprise entre 2,8 Kg/cm2 et 3,1 kg/cm2.
La solution obtenue du composé intermédiaire de formule (V) est diluée avec de l'eau (182 ml); puis on ajoute 62 g d'hydroxyde de sodium à 30%.
Après une distillation soigneuse de l'excès de diméthylamine à 1000C jusqu'à ce qu'on récupère plus de 90% de la diméthylamine en excès, la solution est refroidie à 400C et on ajoute 182 g d'acide sulfurique à 63 %.
Le mélange de réaction est alors chauffé à une température de reflux pendant six heures, refroidi à 200C et, après addition de 420 g d'hydroxyde de sodium à 30%, est extrait à une température comprise entre 500C et 550C avec du toluène (300 ml).
La phase organique est séparée et évaporée sous vide. Le résidu brut est purifié par distillation sous pression réduite et on obtient 74 g du composé intermédiaire pur de formule (VI).
b.p.2= 123 -125 C; 20 = n20
nid D = 1,5313.
nid D = 1,5313.
Le composé pur (VI), dissous dans le toluène (804 ml), est traité à une température de 50C avec 462,8 ml de solution toluénique à 19,83% (P/v) de chlorure de 3,4,5-triméthoxybenzoyle. La suspension obtenue est agitée à 50C pendant une heure, puis à une température comprise entre 700C à 750C pendant une heure.
Après refroidissement à 180C, le produit brut de formule (I) est récupéré par filtrage (158 g; m.p. = 1800 - 1820C).
La cristallisation ultérieure de 9 volumes d'éthanol chaud, en utilisant comme agent décolorant 2% de charbon de bois, fournit 129,0 g de produit pur I.m.p. 1860-1870C.
Un traitement ultérieur des liqueurs mères fournit une récupération supplémentaire de 6 à 7% de produit pur de formule (I).
Exemple 2
On dissout 102 g de composé intermédiaire de formule (III) préparé suivant le procédé de l'exemple 1, dans 200 g d'acide acétique glacial. Après addition de 52,1 g d'acétamide et 27,28 g de paraformaldéhyde, le mélange de réactionest chauffé à 900C pendant trente minutes et, après l'avoir refroidi à une température comprise entre OOC et 20C, on introduit 48,45g de gaz chlorure d'hydrogène. Le mélange de réaction est agité à une température comprise entre OOC et 20C pendant deux heures, puis à température ambiante pendant douze heures. Par addition d'eau (807,5 ml) et d'hydroxyde de soude à 30% (185 g), le produit intermédiaire cru de formule (IV) précipite : il est récupéré par filtrage, lavé jusqu'à l'état neutre et cristallisé à partir de toluène (395 ml).On obtient 87,63 g de composé pur (IV) (m.p. 1210- 1220C) et on le fait ensuite réagir avec une solution aqueuse à 40% de diméthylamine (130,56 g) à une température comprise entre 1030C et 1050C pendant trois heures dans un vaisseau fermé.
On dissout 102 g de composé intermédiaire de formule (III) préparé suivant le procédé de l'exemple 1, dans 200 g d'acide acétique glacial. Après addition de 52,1 g d'acétamide et 27,28 g de paraformaldéhyde, le mélange de réactionest chauffé à 900C pendant trente minutes et, après l'avoir refroidi à une température comprise entre OOC et 20C, on introduit 48,45g de gaz chlorure d'hydrogène. Le mélange de réaction est agité à une température comprise entre OOC et 20C pendant deux heures, puis à température ambiante pendant douze heures. Par addition d'eau (807,5 ml) et d'hydroxyde de soude à 30% (185 g), le produit intermédiaire cru de formule (IV) précipite : il est récupéré par filtrage, lavé jusqu'à l'état neutre et cristallisé à partir de toluène (395 ml).On obtient 87,63 g de composé pur (IV) (m.p. 1210- 1220C) et on le fait ensuite réagir avec une solution aqueuse à 40% de diméthylamine (130,56 g) à une température comprise entre 1030C et 1050C pendant trois heures dans un vaisseau fermé.
La solution obtenue est diluée avec de l'eau (44 ml) et extraite avec du chloroforme ou du chlorure de méthylène (jusqu'à 219 ml) à la température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite pour donner 88,77 g du produit cru intermédiaire de formule (V) (m.p. 540-560C), lequel, dissous dans l'eau (408,5 ml), est traité avec 242,0 g d'acide chlorhydrique à 32 %. La solution acide est chauffée à une température de reflux pendant six à six heures et demie.
La solution est alors refroidie à 300C, traitée précautionneusement avec 115,4 g d'hydroxyde de sodium à 98% et extraite à plusieurs reprises avec du chloroforme (jusqu'à 333 ml).
La phase organique est séparée et le solvant est éliminé sous pression réduite pour donner 73,41 g du produit intermédiaire de formule (VI) sous la forme d'une huile colorée orange (n20 = 1,5449).
Le produit cru est alors dissous dans le benzène (765 ml) et on le laisse réagir, à une température de 50C, avec 461 ml d'une solution benzénique à 19,83% (p/v) de chlorure de 3,4,5-triméthoxybenzoyle, sous agitation pendant une heure.
On laisse chauffer le mélange de réaction à température ambiante et on le chauffe ensuite à une température comprise entre 700C et 750C pendant une heure. Après refroidissement à 200C, la phase organique est extraite avec de l'eau (734 ml) : de la couche toluénique, on peut récupérer l'acide benzoïque 3, 4, 5-trimethoxy par filtration.
-Le pH de la phase aqueuse est ajusté à 5,5 t la solution est traitée avec du charbon de bois (2 g), filtrée et on ajuste le pH à 11,5 à 12,0 par addition d'une solution d'hydroxyde de sodium à 30% (43,53 ml).
On ajoute alors 734 ml de toluène et le mélange de réaction est chauffé à 600C. La phase aqueuse est éliminée. La phase organique est lavée avec de l'eau (jusqu'à 528,5 ml) et refroidie à 150C pour permettre la cristallisation du prpduit désiré de formule (I) sous la forme d'une base libre (128 g ; m.p. 1050-1060C).
La base libre encore humide, dissoute à une température de 450C dans l'alccol isopropyle (896 ml), est traitée avec du charbon de bois (3,2 g), filtrée et acidifiée avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 33% (36,4 g) à pH 4,0 à 4,5.
Le produit pur cristallisé de formule (I) est filtré à OOC, lavé à l'alcool isopropyle (256 ml) et séché. On obtient 133 g de produit pur de formule (I).
m.p. 1870-1880C.
Claims (6)
1. Procédé de préparation de chlorhydrate de triméthobenzamide de formule (I),
caractérisé en ce qu'il comprend les opérations suivantes - réaction de phénol en solution aqueuse et en présence d'un hydroxyde alcalin, à une température comprise entre 9O0C et 100 C, avec de l'éthylène chlorhydrine pour donner du 2phénoxy-éthanol ;; - réaction de 2-phénoxy-éthanol dissous dans un solvant aromatique, à une température comprise entre 900C et 1000C, avec du ' chlorure de thionyle ou du pentachlorure phosphoreux, pour obtenir l'intermédiaire 2-phénoxyéthyle chlorure - isolement de ce composé intermédiaire sous forme pure par distillation sous pression réduite - dissolution de ce produit intermédiaire purifié dans l'acide acétique glacial et en le laissant réagir à une température comprise entre 70 C à îlO0C avec de l'acétamide et de la paraformaldéhyde - traitement du mélange de réaction à une température comprise entre 0 C et 200C avec au moins un montant équimoléculaire d'un acide minéral fort pour obtenir, par dilution avec de l'eau, le N-p(2-chloroéthoxy) benzylJ acétamide - isolement de ce N-[(2-chloroéthoxy) benzylI acétamide par filtrage - réaction de ce produit, à une température comprise entre 9O0C et 1100C et une pression comprise entre 2 kg/cm2 et 5 kg/cm2, r avec une solution aqueuse de diméthylamine pour donner de la N-2-diméthylaminoéthoxy) benzy 9 acétamide - hydrolyse acide de cette N- g2-diméthylaminoethoxy) benzyg acétamide en utilisant une solution aqueuse d'un acide minéral fort pour obtenir la 4-(2-diméthylaminoéthoxy) benzylamine - isolement de cette 4-(2-diméthylaminoéthoxy) benzylamine par distillation sous pression réduite - réaction de la 4-(2-diméthylaminoéthoxy) benzylamine distillée dans un solvant aromatique avec du 3,4,5,triméthoxybenzoyl chlorure, pour donner le chlorhydrate de tr iméthobenzamide désiré.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir le 2-phénoxy-éthanol avec le chlorure de thionyle en présence de pyridine comme catalyseur.
3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le 2-phénoxy éthanol est distillé sous pression réduite avant sa réaction ultérieure.
4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'hydroxyde alcalin utilisé est NaOH.
5. procédé selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le solvant aromatique utilisé pour faire réagir le 2-phénoxy éthanol est du toluène.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend : la la réaction de phénol en solution aqueuse en présence d'hydroxyde de sodium pour donner le 2-phénoxy éthanol, et immédiatement ensuite, la distillation de ce 2-phénoxy éthanol avec le chlorure de thionyle ou le pentachlorure phosphoreux, le 2-phénoxy éthanol étant dissous dans le toluène et en présence de pyridine comme catalyseur.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8312267A FR2549828B1 (fr) | 1983-07-25 | 1983-07-25 | Procede de preparation de chlorhydrate de trimethobenzamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8312267A FR2549828B1 (fr) | 1983-07-25 | 1983-07-25 | Procede de preparation de chlorhydrate de trimethobenzamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2549828A1 true FR2549828A1 (fr) | 1985-02-01 |
| FR2549828B1 FR2549828B1 (fr) | 1985-10-25 |
Family
ID=9291088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8312267A Expired FR2549828B1 (fr) | 1983-07-25 | 1983-07-25 | Procede de preparation de chlorhydrate de trimethobenzamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2549828B1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7256312B2 (en) | 2002-08-01 | 2007-08-14 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing aminoalkoxy benzylamines and aminoalkoxy benzonitriles as intermediates |
| WO2018189385A1 (fr) * | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Valeant Pharmaceuticals Ireland Limited | Procédés de fabrication de phénoxyéthanol |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1503631A (en) * | 1923-05-07 | 1924-08-05 | Donald B Bradner | Process of making pungent compounds |
| US2879293A (en) * | 1957-02-19 | 1959-03-24 | Hoffmann La Roche | Benzylamine derivatives |
-
1983
- 1983-07-25 FR FR8312267A patent/FR2549828B1/fr not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1503631A (en) * | 1923-05-07 | 1924-08-05 | Donald B Bradner | Process of making pungent compounds |
| US2879293A (en) * | 1957-02-19 | 1959-03-24 | Hoffmann La Roche | Benzylamine derivatives |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7256312B2 (en) | 2002-08-01 | 2007-08-14 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing aminoalkoxy benzylamines and aminoalkoxy benzonitriles as intermediates |
| WO2018189385A1 (fr) * | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Valeant Pharmaceuticals Ireland Limited | Procédés de fabrication de phénoxyéthanol |
| RU2738846C1 (ru) * | 2017-04-14 | 2020-12-17 | Бауш Хелс Айэлэнд Лимитед | Способы получения феноксиэтанола |
| US10941097B2 (en) | 2017-04-14 | 2021-03-09 | Bausch Health Ireland Limited | Methods for manufacturing phenoxyethanol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2549828B1 (fr) | 1985-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101000362B1 (ko) | 이토프라이드의 새로운 제조방법 | |
| FR2549828A1 (fr) | Procede de preparation de chlorhydrate de trimethobenzamide | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| DK165785B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af trifenylbutenderivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf og mellemprodukter til brug ved fremgangsmaaden | |
| DE3430321A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-bis-(3-aminophenoxy)-benzolen | |
| DE69913517T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer kristallsuspensionhenonen | |
| EP0589784B1 (fr) | Dérivé du 2-éthyl benzo [b] thiophène, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse | |
| CH437340A (fr) | Procédé de préparation de l'acide N-(2,3-diméthylphényl)-anthranilique | |
| GB2239242A (en) | Cyclohexanol derivative | |
| JPS6075462A (ja) | Ν−アルキルデカヒドロイソキノリンの製造方法 | |
| FR2494584A1 (fr) | Medicaments constitues par de nouveaux 2-aminoethanols et leur procede de fabrication | |
| JP2003137835A (ja) | （ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−フェニルエチル）ヘキサン酸の製造方法 | |
| SU1198065A1 (ru) | Способ получени бензойного эфира @ -изомера 2,5-диметилпиперидола- @ | |
| BE500675A (fr) | ||
| CH237879A (fr) | Procédé de préparation de l' -diméthyl-ss-cyclohexyléthylamine. | |
| BE442051A (fr) | ||
| FR2572398A1 (fr) | Procede a une etape pour preparer un bis-(amino-nitro-phenyl)-methane | |
| CH624094A5 (en) | Process for the preparation of 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamide | |
| NO801549L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av pyrrolinderivater | |
| CH630611A5 (fr) | Amino-4 chloro-5 methoxy-2 n-(n-ethyl methyl-2 pyrrolidino)benzenesulfonamide, procede de preparation et medicaments le contenant. | |
| CH312043A (fr) | Procédé de préparation d'une succinimide. | |
| FR2460922A1 (fr) | Nouveaux acides 2-methoxy-4-nitro-5-alkylsulfonyl benzoiques, leur procedes de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese de medicaments | |
| BE482321A (fr) | ||
| CH369760A (fr) | Procédé pour la préparation d'une base indolique substituée | |
| BE539340A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |