FR2532846A1 - Pharmaceutical composition comprising 3,7,11,15-tetramethyl-1,6,10,14-hexadecatetraen-3-ol as active principle - Google Patents

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Abstract

The invention relates to a pharmaceutical composition comprising 3,7,11,15-tetramethyl-1,6,10,14-hexadecatetraen-3-ol as active principle.

Description

L'invention concerne de nouveaux de rives d'alcool dihydropolyprénylique répondant à la formule Zi; ci-dessous, un procédé pour leur préparation et une composition pharmaceu- tique contenant un compose polyprénylique répondant aux formules XI, XII ou XIII ou un autre composé polyprénylique, qui est utile comme agent thérapeutique et prophylactique contre les maladies dues a un déficit immunitaire de l'homme et des animaux et comme agent phylactique contre les maladies infec- tieuses de l'homme et des animaux0

Figure img00010001
The invention relates to novel dihydropolyprenyl alcohol banks having the formula Zi; below, a process for their preparation and a pharmaceutical composition containing a polyprenyl compound of formulas XI, XII or XIII or another polyprenyl compound which is useful as a therapeutic and prophylactic agent against diseases due to immune deficiency of man and animals and as a phylactic agent against infectious diseases of man and animals.
Figure img00010001

dans laquelle n est un nombre entier de 5 à 7 et
R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle
inférieur ou acyle aliphatique ou aromatique.where n is an integer from 5 to 7 and
R represents a hydrogen atom or an alkyl radical
lower or aliphatic or aromatic acyl.

Dans la formule [I], le radical alkyle inférieur de la définition de R est choisi parmi les radicaux alkyles droits ou ramifiés en C1 à C6 tels que méthyle, éthyle , n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, 1-méthylpropyle, tert-butyle, n-pentyle, 1-éthylpropyle, isopentyle et n-hexyle. In formula [I], the lower alkyl radical of the definition of R is chosen from straight or branched C1-C6 alkyl radicals such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 1-methylpropyl tert-butyl, n-pentyl, 1-ethylpropyl, isopentyl and n-hexyl.

Les nouveaux composés de formule [I] peuvent être préparés selon divers procédés dont certains exemples typiques fi- gurent ci-apres.  The new compounds of formula [I] can be prepared by various methods, some of which are typical examples below.

Procède de préparation 1
(a) On fait réagir le composé représenté par la formule générale [II] suivante avec un cyanoacétate d'alkyle en présence d'une base pour obtenir un composé représenté par la formule générale [III] suivante

Figure img00010002

dans laquelle n est un nombre entier de 5 à 7
Figure img00020001
Preparation process 1
(a) The compound represented by the following general formula [II] is reacted with an alkyl cyanoacetate in the presence of a base to obtain a compound represented by the following general formula [III]
Figure img00010002

where n is an integer from 5 to 7
Figure img00020001

dans laquelle n est un nombre entier de 5 a 7 et R re
présente un radical alkyle inférieur.where n is an integer from 5 to 7 and R re
has a lower alkyl radical.

(b) On réduit le composé de formule [III] obtent en employant un agent réducteur tl que le borohydrure de sodium pour obtenir un composé représenté par la formule générale [IV] suivant :

Figure img00020002
(b) reducing the compound of formula [III] obtained by employing a reducing agent tl than sodium borohydride to obtain a compound represented by the following general formula [IV]:
Figure img00020002

dans laquelle n et R ont la même signification que ci
dessus.where n and R have the same meaning as here
above.

(c) On soumet le composé obtenu de formule zIVg à une hydrolyse de l'ester et du nitrile en présence d'un alcali fort tel que l'hydroxyde de potassium pour obtenir un composé représenté par la formule générale 1v; suivante

Figure img00020003
(c) The resulting compound of formula zIVg is hydrolyzed with the ester and nitrile in the presence of a strong alkali such as potassium hydroxide to obtain a compound represented by the general formula 1v; next
Figure img00020003

dans laquelle n a la même signification que ci-dessus. in which n has the same meaning as above.

(d) On décarboxyle le composé obtenu de formule lVj en présence de pyridine/cuivre, par exemple, pour obtenir un composé représenté par la formule générale [VI] suivante

Figure img00020004
(d) Decarboxylating the obtained compound of formula IV in the presence of pyridine / copper, for example, to obtain a compound represented by the following general formula [VI]
Figure img00020004

dans laquelle n a la même signification que ci-dessus. in which n has the same meaning as above.

(e) On réduit le composé obtenu de formule /VIj avec un agent réducteur tel que l'hydrure de lithium et d'aluminium, le vitrite, l'hydrure de sodium et de bis(2-méthoxyéthoxy)aluminium ou similaires, pour obtenir un des composés désirés de formule générale [I] :

Figure img00030001
(e) The resulting compound of formula VI1 is reduced with a reducing agent such as lithium aluminum hydride, vitrite, sodium hydride and bis (2-methoxyethoxy) aluminum or the like, to obtain one of the desired compounds of general formula [I]:
Figure img00030001

dans laquelle n a la même signification que précédemo
ment.in which na has the same meaning as above
is lying.

(g) On transforme le radical hydrowy alcoolique du com posé de formule 71) en un radical actif tel que tosyle ou me syle et on fait réagir le composé avec un alcanol correspond dant en présence d'une base telle que la potasse caustique pour obtenir son éther alkylique.On peut également obtenir l'ester par réaction du composé avec un chlorure d'acyle ou anhydride d'acide aliphatique ou aromatique correspondant
Procédé de préparation 2
On soumet un composé représenté par la formule générale [II] suivante à la réaction de Wittig-Homer avec l'acide trié- thylphosphonoacétique en présence d'une base pour obtenir un composé représenté par la formule générale [VII] suivante

Figure img00030002

dans laquelle n est un nombre entier de 5 à 7 7
Figure img00030003
(g) converting the hydrous alcohol radical of the compound of formula 71) to an active radical such as tosyl or syl and reacting the compound with a corresponding alkanol in the presence of a base such as caustic potash to obtain The ester can also be obtained by reacting the compound with a corresponding acyl or aliphatic acid or aromatic anhydride.
Preparation process 2
A compound represented by the following general formula [II] is subjected to the Wittig-Homer reaction with triethylphosphonoacetic acid in the presence of a base to obtain a compound represented by the following general formula [VII]
Figure img00030002

where n is an integer from 5 to 7
Figure img00030003

dans laquelle n a la même signification que précédemment. in which n has the same meaning as before.

On hydrolyse le composé obtenu de formule [VII] en utilisant une base telle que la potasse caustique pour obtenir un composé représenté par la formule générale [VIII] suivante

Figure img00030004
The compound obtained of formula [VII] is hydrolyzed using a base such as caustic potash to obtain a compound represented by the following general formula [VIII]
Figure img00030004

dans laquelle n a la même signification que précédemment. in which n has the same meaning as before.

On rêduit ensuite le composé de formule [VIII] en employant du sodium métallique ou similaire pour obtenir un composé représenté par la formule générale 2 suivante

Figure img00040001
The compound of formula [VIII] is then reduced by employing metallic sodium or the like to obtain a compound represented by the following general formula 2
Figure img00040001

On peut obtenir l'alcool correspondant et son dérivé selon les modes opératoires du procédé de préparation 1. The corresponding alcohol and its derivative can be obtained according to the procedures of the preparation method 1.

Procédé de préparation 3
On soumet un composé représenté par la formule générale suivante [II] à la réaction de wittig-Hormer avec le diéthyl phosphonoacétonitrile en présence dtune base pour obtenir un composé représenté par la formule générale ZIXZ suivante

Figure img00040002

dans laquelle n est un nombre entier de 5 à 7
Figure img00040003
Preparation process 3
A compound represented by the following general formula [II] is subjected to the wittig-Hormer reaction with diethyl phosphonoacetonitrile in the presence of a base to obtain a compound represented by the following general formula ZIXZ
Figure img00040002

where n is an integer from 5 to 7
Figure img00040003

dans laquelle n a la même signification que précédez
ment
On réduit le composé obtenu de formule [IX] avec un agent réducteur tel que le magnésium métallique dans un solvant mixte tel qu'un mélange de méthanol et de tétrahydrofuranne pour obtenir un composé représenté par la formule générale [X] suivante

Figure img00040004
in which na has the same meaning as before
is lying
The resulting compound of formula [IX] is reduced with a reducing agent such as magnesium metal in a mixed solvent such as a mixture of methanol and tetrahydrofuran to obtain a compound represented by the following general formula [X]
Figure img00040004

dans laquelle n a la même signification que précédemment. in which n has the same meaning as before.

Ensuite, on hydrolyse le composé de formule zXZ avec de la potasse caustique, par exemple, pour obtenir un composé re présenté par la formule générale [VIII] suivante

Figure img00050001
Then, the compound of formula zXZ is hydrolyzed with caustic potash, for example, to obtain a compound represented by the following general formula [VIII]
Figure img00050001

On suit ensuite les modes opératoires du procédé de préparation 1 pour obtenir l'alcool correspondant et son dérivé
L'invention fournit également une composition pharmaceutique qui comprend un support acceptable en pharmacie et une quantité pharmaceutique efficace dgun composé polyprénylique choisi parmi le groupe constitué par les composés polyprény- liques répondant aux formules suivantes

Figure img00050002

dans laquelle n est un nombre entier de 5 å 7 et @ représente un radical alkyle inférieur ou acyle alipha- tique ou aromatique
Figure img00050003

dans laquelle a et b représentent chacun un atome d'hy- drogene ou a et b sont combinés ensemble pour former une liaison et n est un nombre entier de 1 à 10
Figure img00050004

dans laquelle a et b représentent chacun un atome d'hy- drogéne ou a et b sont combinés ensemble pour former une liaison et n est nombre entier de 1 à 10
le 3,7,11,15-tétraméthylhexadéca-1-ène-3-ol, le 3,7,11,15-tétraméthyl-1,6,10,14-hexadécatétraène-3-ol ; le docosanol ; le phytol et l'isophytol. The procedures of Preparation Procedure 1 are then followed to obtain the corresponding alcohol and its derivative.
The invention also provides a pharmaceutical composition which comprises a pharmaceutically acceptable carrier and an effective pharmaceutical amount of a polyprenyl compound selected from the group consisting of polyprenyl compounds having the following formulas:
Figure img00050002

wherein n is an integer of 5 to 7 and represents a lower alkyl or aliphatic or aromatic acyl radical
Figure img00050003

wherein a and b each represent a hydrogen atom or a and b are combined together to form a bond and n is an integer of 1 to 10
Figure img00050004

wherein a and b each represents a hydrogen atom or a and b are combined together to form a bond and n is an integer from 1 to 10
3,7,11,15-tetramethylhexadeca-1-en-3-ol, 3,7,11,15-tetramethyl-1,6,10,14-hexadecatetraene-3-ol; docosanol; phytol and isophytol.

En d'autres termes, la composition pharmaceutique définie ci-desus contient comme ingrédient actif un des nouveaux dérivés d'alcool , { dihydropolyprénylique précités ou un autre composé polyprénylique. In other words, the pharmaceutical composition defined above contains as active ingredient one of the above-mentioned new dihydropolyprenyl alcohol derivatives or another polyprenyl compound.

Chacune des compositions pharmaceutiques définies cidessus est efficace comme agent thérapeutique et prophylactique contre les maladies dues a un déficit immunitaire de l'hom- me et des animaux. De plus, les compositions contenant les composés polyprényliques de formule XII ou XIII sont utiles comme agents phylactiques contre les maladies infectieuses de l'homme et des animaux. Each of the above-defined pharmaceutical compositions is effective as a therapeutic and prophylactic agent against diseases caused by immune deficiency in humans and animals. In addition, the compositions containing the polyprenyl compounds of formula XII or XIII are useful as phylactic agents against infectious diseases of humans and animals.

L'immunologie a fait des progrès remarquables ces dernières années et diverses maladies semblent maintenant être dues à un déficit immunitaire. Par exemple, le cancer, le microbisme, l'asthme, la polyarthrite~rhumatolde et les maladies auto-immunes peuvent être cités comme maladies résultant dcun déficit immunitaire. Immunology has made remarkable progress in recent years and various diseases now appear to be due to immunodeficiency. For example, cancer, microbia, asthma, rheumatoid arthritis and autoimmune diseases can be cited as diseases resulting from an immune deficiency.

En plus du simple microbisme du à l'invasion par des bactéries pathogènes, l'accroissement du microbisse compliqué associé à divers troubles fondamentaux est devenu un problème grave. Par exemple, le microbisme provoqué par le cancer est un des problèmes cliniques les plus préoccupants. Le cancer déclenche une diminution générale et locale de la résistance et des complications et des affections secondaires apparaissent dans un organisme sensible aux infections. Ltinfections due au cancer, se produit le plus souvent à travers les voies respiratoires, les voies urinaires, la barrière placentaire et la peau dans les stades initiaux et provoque principalement une pneumonie et un état septique dans les stades finals. Le mécanisme de l'infection simultanée due aux tumeurs correspond généralement au processus suivant.  In addition to simple microbial growth due to invasion by pathogenic bacteria, the increase in complicated microbissis associated with various fundamental disorders has become a serious problem. For example, microbial disease caused by cancer is one of the most serious clinical problems. Cancer triggers a general and local decrease in resistance and complications and secondary conditions appear in an organism susceptible to infections. Infections due to cancer, occurs most often through the respiratory tract, urinary tract, placental barrier and skin in the initial stages and mainly causes pneumonia and sepsis in the final stages. The mechanism of simultaneous tumor infection usually corresponds to the following process.

Au cours de l'évolution des leucémies, du lymphome ma- lin ou du cancer, les fonctions des cellules ou des tissus normaux, en particulier celles des cellules lymphatiques et des granulocytes, sont réduites, si bien que le malade s'infecte facilement et que des maladies infectieuses apparaissent simultanément.Dans ce cas, l'administration dvantibiotiques ne produit pas une guérison radicale mais, le plus souvent des problèmes tels que des infections répétées, une substitu- tion microbienne ou une infection réfractaire apparaissent
Par conséquent, l'emploi des antibiotiques et des agents chi- miothérapeutiques ne permet pas d'espérer une guérison radi- cale, la guérison ne pouvant être obtenue qu'après améliora- tion de la fonction biophylactique. Donc, la mise au point de médicaments améliorant la fonction biophylactique de ltorga- nisme est très souhaitée.During the course of leukaemias, malignant lymphoma or cancer, the functions of normal cells or tissues, especially those of lymphatic cells and granulocytes, are reduced, so that the patient is easily infected and infectious diseases occur simultaneously. In this case, the administration ofantibiotics does not produce a radical cure, but most often problems such as repeated infections, microbial substitution or refractory infection occur.
Therefore, the use of antibiotics and chemotherapeutic agents does not allow to hope for a radical cure, healing can only be obtained after improvement of the biophylactic function. Thus, the development of drugs improving the biophylactic function of the body is highly desirable.

Dtautre part, on a employé principalement les antibiotia ques pour la guérison des infections bactériennes d'animas: tels que le bétail et les volailles et, en fait, divers antibiotiques ont réduit le nombre ou la nature des maladies infectieuses graves dues aux bactéries pathogènes. Cependant 9 dans l'élevage industriel, l'abus des antibiotiques a provo- qué un problème social grave dû aux médicaments résiduels présents dans divers produits, à l'accroissement des bactéries résistant aux médicaments et â la substitution microbienne.  On the other hand, antibiotics have been used mainly for the cure of bacterial infections of animals such as cattle and poultry and, in fact, various antibiotics have reduced the number or nature of serious infectious diseases due to pathogenic bacteria. However, in industrial farming, the abuse of antibiotics has caused a serious social problem due to the residual drugs present in various products, to the growth of drug-resistant bacteria and to microbial substitution.

En d'autres termes, le pouvoir phylactique de l'hôte est remarquablement réduit et la fonction de rétablissement apres les maladies infectieuses est également altérées si bien que le microbîsme est difficile à guérir et que l'hôte a tendance à présenter des réinfections. De plus, les maladies infectieuses spontanées (infections opportunistes) réduisent la productivité de l'élevage car les pertes sont importantes. Donc, il est nécessaire d'accroStre la compétence immunologique de l'hôte ainsi que sa fonction biophylactique.In other words, the phylactic power of the host is remarkably reduced and the recovery function after the infectious diseases is also altered so that the microbe is difficult to heal and the host tends to have re-infections. In addition, spontaneous infectious diseases (opportunistic infections) reduce livestock productivity because losses are significant. Therefore, it is necessary to increase the immunological competence of the host as well as its biophylactic function.

Dans ces conditions, les inventeurs ont effectué des études poussées visant à découvrir des médicaments normalisant une fonction immunologique et accrotssant une fonction biophylactique et ont découvert, de façon inattendue, qu'un composé polyprénylique, comme défini ci-dessus, est efficace comme agent prophylactique/thérapeutique contre les maladies dues à un déficit immunitaire de l'homme et des animaux et en particulier comme agent phylactique contre les maladies infectieuses de l'homme et des animaux. Under these conditions, the inventors have carried out extensive studies aimed at discovering drugs that normalize an immunological function and increasing a biophylactic function and have discovered, unexpectedly, that a polyprenyl compound, as defined above, is effective as a prophylactic agent. / therapeutic against diseases due to an immune deficiency of man and animals and in particular as a phylactic agent against infectious diseases of man and animals.

En d'antres termes, les composés de l'invention sont efficaces pour normaliser les fonctions immunologiques de l'hom- me et des animaux et pour accrottre la résistance contre l'infection. Donc, ces composés sont utiles comme agents prophylactiques et thérapeutiques contre les maladies dues à un déficit immunitaire de l'homme et des animaux et comme agents phylactiques contre diverses maladies infectieuses. In other words, the compounds of the invention are effective in normalizing the immunological functions of humans and animals and in increasing resistance against infection. Thus, these compounds are useful as prophylactic and therapeutic agents against diseases caused by immune deficiency in humans and animals and as phylactic agents against various infectious diseases.

Chez l'homme, les composés de l'invention sont efficaces contre la polyarthrite rhumatolde, les maladies auto-immunes, le cancer, l'asthme, diverses maladies infectieuses telles que les états septiques, la pneumonie, la méningite et dtautres maladies infectieuses virales. In humans, the compounds of the invention are effective against rheumatoid arthritis, autoimmune diseases, cancer, asthma, various infectious diseases such as septic conditions, pneumonia, meningitis and other viral infectious diseases. .

Chez les animaux, les composés de l'invention sont efficaces contre la diarrhée du porc, la pneumonie (SEP, AR, haemophilus, pasteurella) et la gastro-enterite transmissible, la pneumonie aviaire ( mycaplasma, haemophilua et la maladie de
Marek, ainsi que la diarrhée, la pneumonie et la mastite des bovins.In animals, the compounds of the invention are effective against swine diarrhea, pneumonia (MS, AR, haemophilus, pasteurella) and transmissible gastroenteritis, avian pneumonia (mycaplasma, haemophilua, and
Marek, as well as diarrhea, pneumonia and mastitis of cattle.

Dans le traitement des maladies infectieuses de l'homme et des animaux avec les composés de- l'invention, l'effet thérapeutique peut être remarquablement amélioré par l'emploi des présents composés en combinaison avec des antibiotiques. Ce fait est important car il permet également de résoudre le problème social précité qu'est l'abus des antibiotiques. In the treatment of infectious diseases of man and animals with the compounds of the invention, the therapeutic effect can be remarkably improved by the use of the present compounds in combination with antibiotics. This fact is important because it also solves the aforementioned social problem of antibiotic abuse.

Dans le cas d'animaux tels que le bétail et les volailles les composés de l'invention accroissent la résistance de l'organisme contre l'infection et, par conséquent, les.composés sont efficaces comme médicaments de base pour les animaux nou veaux-nés. De plus 5 ils sont efficaces pour réduire le stress produit par 1' élevage en masse, le transport et similaires et également pour améliorer effet des vaccins
Par conséquent, un autre but de l'invention est de four nir une nouvelle composition prophylactique et thérapeutique pour lutter contre le déficit immunitaire chez l'homme et les animaux.In the case of animals such as cattle and poultry the compounds of the invention increase the resistance of the organism against infection and, therefore, the compounds are effective as basic drugs for newborn animals. born. In addition they are effective in reducing the stress produced by mass rearing, transport and the like and also to improve the effect of vaccines.
Therefore, another object of the invention is to provide a novel prophylactic and therapeutic composition for combating immune deficiency in humans and animals.

L'invention a également pour but de fournirune nouvelle composition phylactique contre les maladies infectieuses de l'homme et des animaux
Les composés suivants sont des exemples typiques des al cools polyprényliques répondant aux formules ZXIZ et ZXIIS mais il convient dé noter que ces exemples sont purement illustratifs mais nullement limitatifs
o 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-2,6,10,14,18
22,26,30-dotriacontaoctaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27;;31,35-nonaméthyl-2,6,10,14,18,
22,26,30,34-hexatriacontanonaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-décaméthyl-2,6,10,14,
18,22,26,30,34,38-tétracontadécaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43(undécaméthyl-2,6,
10,14,18,22,26,30,34,38,42-tétratétracontaundécaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-2,6,10,14,18,22, 26 octacosaheptaèn ewl ol
o 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-2,6,10,14,18,22 tétracosahexaène-l-ol
o 3,7,11,15,19-pentaméthyl-2,6,10,14,18-eicosapentaène-1-ol
o 3,7,11,15-tétraméthyl-2-6,10,14-hexadécatétraène-1-ol
o 3,7,11-triméthyl-2,6,10-dodécatriène-1-ol
o 3,7,-diméthyl-2,6-octadiène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonaméthyl-6,10,14,18,
22,26,30,34,-hexatriacontaoctaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-décaméthyl-6,10,14,
18,22,26,30,34,38-tétracontanonaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undécaméthyl-6,10,14,18,22,
26,30,34,38,42-tétratétracontadécaène-1-ol
o 3,7,11,15,19-pentaméthyl-6,10,14,18-eicosatétraène-1-ol
o 3,7,11,15-tétraméthyl-6,10,14-hexadécatriène-1-ol
o 3,7,11-triméthyl-6,10-dodecadiène-1-ol
o 3, 7-diméthyl-6-octène-l-ol
o 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapen
taène-l-ol
o 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26
octacosahexane-l-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30 dotriacontaheptaène-l-ol
On peut préparer les composés répondant aux formules .[XI] et [XII] selon divers procédés. Lorsque a et b dans la formule générale [XII] sont combinés ensemble pour former une liaison, on peut préparer les composés selon des procédés tels que ceux décrits par Burrell et coll. dans J.Chem. Soc. (C), 1966, 2144,
Popjak et coîl. dans J. Biol. Chez. 237, 56 (1962) O. Isler et coll. dans Helv. Chie. Acta, 32, 2616 (1956), la demande de brevet japonais 31610/1978 et la demande de brevet japonais -JA 55506/1979, par exemple.The invention also aims to provide a new phylactic composition against infectious diseases of humans and animals
The following compounds are typical examples of polyprenyl alcohols of the formulas ZXIZ and ZXIIS, but it should be noted that these examples are merely illustrative but in no way limiting.
o 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-2,6,10,14,18
22,26,30-dotriacontaoctaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27; 31,35-nonamethyl-2,6,10,14,18,
22,26,30,34-hexatriacontanonaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-decamethyl-2,6,10,14,
18,22,26,30,34,38-tétracontadécaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43 (2,6-undecamethyl,
10,14,18,22,26,30,34,38,42-tétratétracontaundécaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-2,6,10,14,18,22, 26 octacosaheptaen ewl ol
o 3,7,11,15,19,23-hexamethyl-2,6,10,14,18,22 tetracosahexaene-1-ol
o 3,7,11,15,19-pentamethyl-2,6,10,14,18-eicosapentaen-1-ol
o 3,7,11,15-tetramethyl-2-6,10,14-hexadecatetraene-1-ol
o 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-ol
3,7-dimethyl-2,6-octadiene-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonamethyl-6,10,14,18,
22,26,30,34, -hexatriacontaoctaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-decamethyl-6,10,14,
18,22,26,30,34,38-tétracontanonaène-1-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undecamethyl-6,10,14,18,22,
26,30,34,38,42-tétratétracontadécaène-1-ol
o 3,7,11,15,19-pentamethyl-6,10,14,18-eicosatetraene-1-ol
o 3,7,11,15-tetramethyl-6,10,14-hexadecatrien-1-ol
o 3,7,11-trimethyl-6,10-dodecadien-1-ol
o 3, 7-dimethyl-6-octene-1-ol
o 3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapen
taène-l-ol
o 3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26
octacosahexane-l-ol
o 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,28,22,26,30 dotriacontaheptaene-1-ol
The compounds of formulas [XI] and [XII] can be prepared by various methods. When a and b in the general formula [XII] are combined together to form a bond, the compounds can be prepared by methods such as those described by Burrell et al. in J.Chem. Soc. (C), 1966, 2144,
Popjak and coil. in J. Biol. In. 237, 56 (1962) O. Isler et al. in Helv. Chie. Acta, 32, 2616 (1956), Japanese Patent Application 31610/1978 and Japanese Patent Application -JA 55506/1979, for example.

Lorsque a et b sont tous deux un atome d'hydrogène dans la formule [XII], on peut préparer ces composés ainsi que les composés de formule /xt/ selon le procédé décrit dans la demande de brevet japonais 76829/1980 par exemple. Ce procédé va être décrit de façon plus détaillée. When a and b are both a hydrogen atom in the formula [XII], these compounds can be prepared as well as the compounds of the formula / xt / according to the process described in the Japanese patent application 76829/1980 for example. This process will be described in more detail.

(a) On fait réagir un cyanoacétate dwaIkyle inférieur avec un composé de formule [II]

Figure img00100001
(a) A lower alkyl cyanoacetate is reacted with a compound of formula [II]
Figure img00100001

(dans laquelle n est un nombre entier de 1 à 10) en présence d'une base pour obtenir un composé représenté par la formule lili;

Figure img00110001
(wherein n is an integer from 1 to 10) in the presence of a base to obtain a compound represented by the formula lili;
Figure img00110001

(dans laquelle n a la même signification que ci-dessus et R représente un radical alkyle inférieur)
(b) On reduit le composé obtenu de formule [III] avec un agent réducteur tel que le borohydrure de sodium pour obtenu nir un composé représenté par la formule /1v;;

Figure img00110002
(in which n has the same meaning as above and R represents a lower alkyl radical)
(b) reducing the resulting compound of formula [III] with a reducing agent such as sodium borohydride to give a compound represented by the formula;
Figure img00110002

(dans laquelle n et R ont la mEme signification que
ci-dessus)
(c) On décarboxyle le composé obtenu de formule [IV] en présence d'un alcali fort tel que 1'hydrure de potassium pour obtenir un composé représenté par la formule [XV]

Figure img00110003
(where n and R have the same meaning as
above)
(c) The resulting compound of formula [IV] is decarboxylated in the presence of a strong alkali such as potassium hydride to obtain a compound represented by the formula [XV]
Figure img00110003

(dans laquelle n a la méme signification que ci-dessus). (where n has the same meaning as above).

(d) On hydrolyse le composé obtenu de formule / en présence d'un alcali fort tel que l'hydroxyde de potassium pour obtenir un composé représenté par la formule [XVI]

Figure img00110004
(d) The obtained compound of formula / in the presence of a strong alkali such as potassium hydroxide is hydrolyzed to give a compound represented by the formula [XVI]
Figure img00110004

(e) On peut préparer les composés désirés de formules [XI] et zXIIg dans lesquelles a et b représentent chacun un atome dthydrogène par réduction du composé obtenu de formule [XVI] avec un agent réducteur tel que le vitrite, 1 ' lRhydrure de lithium et d'aluminium ou similaires

Figure img00120001
(e) The desired compounds of formulas [XI] and zXIIg in which a and b each represent a hydrogen atom can be prepared by reduction of the obtained compound of formula [XVI] with a reducing agent such as vitriol, lithium hydride or the like. and aluminum or the like
Figure img00120001

(dans laquelle n est un nombre entier de 1 à 10). (where n is an integer from 1 to 10).

Des exemples de composés de formule [XIII] sont les suivants
o 6,10,14-triméthyl-5,9,13-pentadécatriène-2-one
o 6,10,14,18-tétraméthyl-5,9,13,17-nonadécatétraène-2-one
o 6,10,14,18,22-pentaméthyl-5,9,13,17,21-tricosapentaène
2-one
o 6,10,14,18,26-hexaméthyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaène
2-one
o 6,10,14,18,22,26,30-heptaméthyl~5,9,13,17,21,25,29~
hentriacontaheptaène-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30,34-octaméthyl-5,9,13,17,21,25,29,33 pentatriacontaoctaène-2 -one
o 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonaméthyl-5,9,13,17,21,25,29,
33,37-nonatriacontanonaène-2-one
o 6,10,14Sl8,22,26,30,34,38,42~décaméthyl~559,13,17,21,25,
29,33,37,41-tritétracontadécaène-2-one
o 6,10-diméthyl-5,9-undécadiène-2-one
o 6-méthyl-5-heptène-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30, 34,38,42-décaméthyuritétracontane
2-one
o 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonaméthylnonatriacontane-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30,34-octaméthylpentatriacontane-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30-heptaméthylhentriacontane-2-one
o 6,10,14,18,22,26-hexaméthylheptacosane-2-one
o 6,10,14bl8,22-pentaméthyltricosapentane-2-one
o 6,10,14,18-tétraméthylnonadécane-2-one
o 6,10,14-triméthylpentadecane-2-one
o 6,10-diméthylundécane-2-one
o 6-méthylheptane-2-one
Bien que les composés de formule zXIIIg puissent être pré parés par divers procédés, un des procédés ordinaires est le suivant

Figure img00130001
Examples of compounds of formula [XIII] are as follows
o 6,10,14-trimethyl-5,9,13-pentadecatrien-2-one
o 6,10,14,18-tetramethyl-5,9,13,17-nonadecatetraene-2-one
o 6,10,14,18,22-pentamethyl-5,9,13,17,21-tricosapentaene
2-one
o 6,10,14,18,26-hexamethyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaene
2-one
o 6,10,14,18,22,26,30-heptamethyl ~ 5,9,13,17,21,25,29 ~
hentriacontaheptaène-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30,34-octamethyl-5,9,13,17,21,25,29,33 pentatriacontaoctaene-2 -one
o 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonamethyl-5,9,13,17,21,25,29,
33,37-nonatriacontanonaène-2-one
o 6,10,14Sl8,22,26,30,34,38,42 ~ decamethyl ~ 559,13,17,21,25,
29,33,37,41-tritétracontadécaène-2-one
o 6,10-dimethyl-5,9-undecadiene-2-one
o 6-methyl-5-heptene-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30, 34,38,42-decamethyltracontane
2-one
o 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonamethylnonatriacontane-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30,34-octamethylpentatriacontane-2-one
o 6,10,14,18,22,26,30-heptamethylhentriacontane-2-one
o 6,10,14,18,22,26-hexamethylheptacosane-2-one
o 6,10,14bl8,22-pentamethyltricosapentan-2-one
o 6,10,14,18-tetramethylnonadecan-2-one
o 6,10,14-trimethylpentadecan-2-one
o 6,10-dimethylundecan-2-one
o 6-methylheptan-2-one
Although the compounds of formula zXIIIg may be prepared by various methods, one of the ordinary methods is as follows
Figure img00130001

<tb> <SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb> <SEP> -I <SEP> i
<tb> <SEP> H-H=CCHCH2)n.î <SEP> CH2"C-CH-CH2X <SEP> XVIIS
<tb> <SEP> b <SEP> 3/n-L
<tb> <SEP> a <SEP> a <SEP> b
<tb> <SEP> +
<tb> <SEP> O <SEP> CH3
<tb> <SEP> C2H5NO <SEP> CH2-C=O <SEP> ZXVI
<tb> <SEP> condensation
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 4 <SEP> CH3
<tb> <SEP> I <SEP> .1
<tb> CH <SEP> C-CH-CH2 <SEP> CH-C=0 <SEP> jixx;
<tb> <SEP> 1 <SEP> COCC2H5
<tb> <SEP> i) <SEP> clivage <SEP> de <SEP> lester
<tb> <SEP> (I) <SEP> ii) <SEP> décarboxylation
<tb>
où a, b et n ont la même signification que précédemment
et X représente un atome d'halogène.<tb><SEP> CH3 <SEP> CH3
<tb><SEP> -I <SEP> i
<tb><SEP> HH = CCHCH2) n.l <SEP> CH2 "C-CH-CH2X <SEP> XVIIS
<tb><SEP> b <SEP> 3 / nL
<tb><SEP> a <SEP> a <SEP> b
<tb><SEP> +
<tb><SEP> O <SEP> CH3
<tb><SEP> C2H5NO <SEP> CH2-C = O <SEP> ZXVI
<tb><SEP> condensation
<tb><SEP> CH3 <SEP> 4 <SEP> CH3
<tb><SEP> I <SEP> .1
<tb> CH <SEP> C-CH-CH2 <SEP> CH-C = 0 <SEP>jixx;
<tb><SEP> 1 <SEP> COCC2H5
<tb><SEP> i) <SEP> cleavage <SEP> of <SEP> lester
<tb><SEP> (I) <SEP> ii) <SEP> Decarboxylation
<Tb>
where a, b and n have the same meaning as before
and X represents a halogen atom.

En dQautres termes, on fait réagir l'halogénure de pré- nyle représenté par la formule générale [XVII] et l'acétoacé- tate d'éthyle [XIII] en présence dun agent de condensation tel que le sodium métallique, le potassium métallique, lvéthyw late de sodium, l'hydrate de sodium ou similaires, dans un solvant tel que méthanol, le tert-butanol, le dioxanne, le benzène ou similaires, s'il est nécessaire, pour effectuer la condensation.On traite généralement le condensat obtenu avec un agent alcalin tel qu'une solution aqueuse diluée de soude caustique, une solution aqueuse diluée de potasse caustique ou similaires, sans isolement du condensat, de façon à effectuer le clivage de l'ester et la décarboxylation pour obtenir ainsi le composé désiré de formule [XIII]. In other words, the preyl halide represented by the general formula [XVII] and the ethyl acetoacetate [XIII] are reacted in the presence of a condensing agent such as sodium metal, potassium metal, sodium ethylate, sodium hydrate or the like, in a solvent such as methanol, tert-butanol, dioxane, benzene or the like, if necessary, to effect condensation.The condensate obtained is generally treated with an alkaline agent such as a dilute aqueous solution of sodium hydroxide, a dilute aqueous solution of caustic potash or the like, without isolation of the condensate, so as to effect the cleavage of the ester and the decarboxylation to thereby obtain the desired compound of formula [XIII].

Les exemples suivants illustrent les nouveaux composés selon l'invention. Il convient de noter que ces exemples sont purement illustratifs mais nullement limitatifs. The following examples illustrate the novel compounds according to the invention. It should be noted that these examples are purely illustrative but not limiting.

Exemple 1 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaénol
On mélange 40 g de 6, 10, 14, 18, 22, 26-hexaméthyl5,9,13,17,21,25-heptacosahexaène-2-one, 15 g de cyanoacétate d'éthyle, 15 g d'acide acétique et 500 ml d'acétone, on porte à reflux à 84 85 C et on effectue une déhydrocondensation avec agitation. Après 7 heures de réaction, on lave le produit réactionnel avec de l'eau et on isole la couche organique. On refroidit le résidu avec de la glace et on ajoute en agitant 100 ml d'une solution de 13 g de borohydrure de sodium dans méthanol. Après achèvement de la réduction, on décompose lex- cès d'agent réducteur avec de l'acide acétique à 10 %, on lave à l'eau et on concentre. On dissout le concentré dans 200ml de propylèneglycol.Après avoir ajouté 26 g de potasse caustique, on agite la solution à 160 C pendant 3 heures. On refroidit la solution réactionnelle avec de la glace et, après addition de 100 ml d'acide chlorhydrique 6 N, on extrait avec de lthexane normal. Après avoir lavé la couche organique avec de l'eau et séché, on concentre le produit.Example 1 3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapentaenol
40 g of 6, 10, 14, 18, 22, 26-hexamethyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaen-2-one, 15 g of ethyl cyanoacetate and 15 g of acetic acid are mixed together. 500 ml of acetone is heated to reflux at 84 85 C and dehydrocondensation is carried out with stirring. After 7 hours of reaction, the reaction product is washed with water and the organic layer is isolated. The residue is cooled with ice and 100 ml of a solution of 13 g of sodium borohydride in methanol is added with stirring. After completion of the reduction, the reducing agent is decomposed with 10% acetic acid, washed with water and concentrated. The concentrate is dissolved in 200 ml of propylene glycol. After adding 26 g of caustic potash, the solution is stirred at 160 ° C. for 3 hours. The reaction solution is cooled with ice and after addition of 100 ml of 6N hydrochloric acid is extracted with normal hexane. After washing the organic layer with water and drying, the product is concentrated.

On dissout 42 g d'un acide dicarboxylique obtenu comme produit réactionnel brut dans 200 ml de pyridine. Après addition de 1 g de poudre de cuivre, on chauffe la solution à reflux pendant 2 heures pour effectuer la décarboxylation. On chasse la pyridine par distillation sous vide et on ajoute 100 ml d'eau et 300 ml d'hexane normal. On sépare la poudre de cuivre par filtration en s'aidant duvide et on ajoute 200 ml d'acide chlorhydrique 1 N au filtrat. On lave la couche organique avec de l'eau puis on sèche et on concentre. 42 g of a dicarboxylic acid obtained as a crude reaction product are dissolved in 200 ml of pyridine. After adding 1 g of copper powder, the solution is refluxed for 2 hours to decarboxylate. The pyridine is distilled off in vacuo and 100 ml of water and 300 ml of normal hexane are added. The copper powder is filtered off with the aid of vacuum and 200 ml of 1 N hydrochloric acid is added to the filtrate. The organic layer is washed with water and then dried and concentrated.

On purifie le concentré par chromatographie sur une co lonne de gel de silice pour obtenir 30 g d'acide 3,7,11,15, 19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaénoïque sous forme d'une matière huileuse incolore. The concentrate is purified by chromatography on a silica gel column to obtain 30 g of 3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapentaenoic acid in the form of a colorless oily matter.

En refroidissant par la glace et en agitant, on ajoute goutte à goutte le produit à 300 ml d'une suspension de 4 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans l'éther. On maintient l'agitation de la suspension pendant 30 minutes puis on ajoute successivement 4 ml d'eau avec 4 ml d'une solution à 15 % de soude caustique et 12 m1 d'eau. On filtre les cristaux pzecipi- tés et on lave deux fois avec 200 ml d'éther. On concentre le filtrat et on purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir le 3,7,11,15,19,23-hexa- méthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaénol désiré sous forme d'une matière huileuse incolore. While cooling with ice and with stirring, the product is added dropwise to 300 ml of a suspension of 4 g of lithium aluminum hydride in ether. The stirring of the suspension is maintained for 30 minutes, then 4 ml of water are successively added with 4 ml of a 15% solution of caustic soda and 12 ml of water. The precipitated crystals are filtered and washed twice with 200 ml of ether. The filtrate is concentrated and the concentrate is purified by chromatography on a column of silica gel to obtain the desired 3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapentaenol under form of a colorless oily material.

Les propriétés physico-chimiques du produit sont les suivantes:
Analyse élémentaire : pour C30H52O
C H
théorique (%) 84,04 12,23
Trouvée (%) : 84,06 12,23
Spectre d'absorption infrarouge (nujol): #maxcm-1
3 300, 2 930, 1 650, 1 450, 1 380
Spectre de RMN : # (CDCl3) :
5,07 (m, 5H), 3,65 (t, J = 7 Hz, 2H),
1,8 - 2,2 (m, 18H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 15H),
1,1 - 1,8 (m, 6H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).The physico-chemical properties of the product are as follows:
Elemental analysis: for C30H52O
CH
Theoretical (%) 84.04 12.23
Found (%): 84.06 12.23
Infrared Absorption Spectrum (nujol): # maxcm-1
3,300, 2,930, 1,650, 1,450, 1,380
NMR spectrum: # (CDCl3):
5.07 (m, 5H), 3.65 (t, J = 7 Hz, 2H),
1.8-2.2 (m, 18H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (s, 15H),
1.1 - 1.8 (m, 6H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 3H).

Masse (m/e) s 428
Exemple 2 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaénol
On dissout 82 g d'acide 3,7,1l,15,19,23,27-heptaméthyî- 2,6,10,14,18,22,26-octacosaheptaénoïque dans 1 1 d'alcool amylique normal et on ajoute par portions 74g de sodium mé- tallique en agitant énergiquement la solution. Après dissolu tion complète du sodium métallique, on verse la solution ré actionnefle dans de l'eau glacée et on acidifie par addition de 300 ml d'acide chlorhydrique 6 N. On extrait ensuite avec -1 1 d'hexane normal, on lave à l'eau, on sèche et on concentre.On obtient comme produit brut 78 g d'acide 3,7,11,15,19, 23,27-heptaméthyl-6, 10,14 ,18,22,26-octacosahexaénoique inco lore huileux. On ajoute le produit goutte à goutte CL 500 ml d'une suspension de 10 g d'hydrure de lithium et d'aluminium dans l'éther en refroidissant avec de la glace et en agitant.Mass (m / e) s 428
Example 2 3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaenol
82 g of 3,7,1l, 15,19,23,27-heptamethyl-2,6,10,14,18,22,26-octacosaheptaenoic acid are dissolved in 1 liter of normal amyl alcohol and added by 74 g portions of metallic sodium with vigorous stirring of the solution. After complete dissolution of the sodium metal, the reaction solution is poured into ice-cold water and acidified by addition of 300 ml of 6N hydrochloric acid. The mixture is then extracted with -1 l of normal hexane, washed with the water is dried and concentrated. As crude product, 78 g of 3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaenoic acid are obtained. oily lore. The product is added dropwise to 500 ml of a suspension of 10 g of lithium aluminum hydride in ether while cooling with ice and stirring.

an poursuit l'agitation pendant 30 minutes puis on ajoute successivement 10 ml d'eau avec 10 ml d'une solution à 15 % de soude caustique et 30 ml dteau. On filtre les cristaux préci pitres et on lave deux fois avec 200 ml d'éther. On concentre le filtrat et on purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir le 3,7,11,15,19,23, 27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaénol désiré sous forme d'une matière huileuse incolore.The mixture is stirred for 30 minutes and then 10 ml of water are successively added with 10 ml of a 15% solution of caustic soda and 30 ml of water. Precipitated crystals are filtered and washed twice with 200 ml of ether. The filtrate is concentrated and the concentrate is purified by chromatography on a column of silica gel to obtain 3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaénol desired as a colorless oily material.

Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes
Analyse élémentaire : pour C35H600
C H
Théorique (%) : 84,61 12,17
Trouvée (%) : 84,60 12,18
Spectre d'absorption infrarouge (nujol): #maxcm-1 :
3 300, 2 930, 1 650, i 450, 1 380
Spectre de RMN : # (CDCl3)
5,07 (m, 6H), 3,65 (t, J 7 Hz, 2H), 1,8 - 2,2
(m; 22H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 18H), 1,1
1,8 (m, 6H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).The physicochemical properties are as follows
Elemental analysis: for C35H600
CH
Theoretical (%): 84.61 12.17
Found (%): 84.60 12.18
Infrared Absorption Spectrum (nujol): # maxcm-1:
3,300, 2,930, 1,650, 1,450, 1,380
NMR spectrum: # (CDCl3)
5.07 (m, 6H), 3.65 (t, J 7 Hz, 2H), 1.8-2.2
(m, 22H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (s, 18H), 1.1
1.8 (m, 6H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 3H).

Masse (m/e) : 496
Exemple 3 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaénol
On dissout 21 g de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-2,6, 10,14,18,22,26,30-dotriacontaoctaénonitrile dans 250 ml de méthanol et 100 ml de tétrahydrofuranne et on ajoute 24 g de sodium métallique. On agite la solution réactionnelle à tempe rature ordinaire pendant 30 minutes et on refroidit avec de la glace lorsqu'on constate un moussage et un dégagement de chaleur. Après 2 heures de réaction, on ajoute à la solution réactionnelle 500 ml d'acide chlorhydrique 6 N et on extrait le produit réactionnel avec 500 ml d'hexane normal.On concentre la couche organique et on purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir 16 g de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaénonitrile.Mass (m / e): 496
Example 3 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaénol
21 g of 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-2,6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaoctaenonitrile are dissolved in 250 ml of methanol and 100 ml of tetrahydrofuran. and 24 g of metallic sodium are added. The reaction solution is stirred at room temperature for 30 minutes and cooled with ice when foaming and exotherm is observed. After 2 hours of reaction, 500 ml of 6N hydrochloric acid are added to the reaction solution and the reaction product is extracted with 500 ml of normal hexane. The organic layer is concentrated and the concentrate is purified by chromatography on a column of silica gel to obtain 16 g of 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,28,22,26,30-dotriacontaheptaenonitrile.

On dissout le composé obtenu dans 100 ml de propylène- glycol et, après addition de 12 g de potasse caustique, on agite la solution a' 160 0C pendant 3 heures On refroidit la solution réactionnelle avec de la glace et, après addition de 100 mi d'acide chlorhydrique 6 N, on extrait avec de l'hexane normal. On lave la couche organique avec de l'eau, on sèche et on concentre pour obtenir 16 g d'acide 3,7,11,15,19,23,27, 31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaénoïque brut. The compound obtained is dissolved in 100 ml of propylene glycol and, after addition of 12 g of caustic potash, the solution is stirred at 160 ° C. for 3 hours. The reaction solution is cooled with ice and, after addition of 100 ml. 6N hydrochloric acid, extracted with normal hexane. The organic layer is washed with water, dried and concentrated to give 16 g of 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,18,22 acid. , 26,30-crude dotriacontaheptaenoic.

On ajoute goutte a goutte le produit a 200 ml dune suspension de 2 g d'hydrure de lithium et-d'aluminium dans l'éther Après avoir poursuivi l'agitation pendant 30 minutes, on ajoute suc- cessivement 2 ml d'eau avec 2 ml d'une solution à 15 % de sou- de caustique et 6 ml d'eau. On filtre les cristaux précipites et on lave deux fois avec 100 ml d'éthex. On concentre le fil- trat puis on purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir 14 g du 3,7,11,15,19,23, 27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaénol sous forme d'un produit cireux blanc.The product is added dropwise to 200 ml of a suspension of 2 g of lithium aluminum hydride in ether. After stirring for 30 minutes, 2 ml of water are added successively. 2 ml of a 15% caustic solution and 6 ml of water. The precipitated crystals are filtered and washed twice with 100 ml of ethex. The filtrate is concentrated and the concentrate is purified by chromatography on a column of silica gel to obtain 14 g of 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,18. , 22,26,30-dotriacontaheptaénol in the form of a white waxy product.

Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes
Analyse élémentaire pour : C40H68O
C H
Théorique (%) 85,03 12,13
Trouvée (%) : 85,04 12,12
Spectre d'absorption infrarouge (nujol): ( aXcmP
3 300, 2 930, 1 650, 1 450, 1 380.The physicochemical properties are as follows
Elemental analysis for: C40H68O
CH
Theoretical (%) 85.03 12.13
Found (%): 85.04 12.12
Infrared Absorption Spectrum (nujol): (aXcmP)
3,300, 2,930, 1,650, 1,450, 1,380.

Spectre de RMN : #(CDCl3)
5,07 (m, 7H), 3,65 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,8 - 2,2
(m, 26H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 18H), 1,1 - 1,8
(m, 6H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H),
Masse (m/e) : 564
Exemple 4
Ether de 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaényle et de méthyle
On dissout 4 g de 3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18, 22-tétracosapentaénol dans 20 ml de pyridine et on ajoute 10g de chlorure de p-toluènesulfonyle. On agite la solution à la température ordinaire pendant 2 heures. On ajoute 20 g d'eau glacée et on agite la solution pendant 30 minutes. On extrait ensuite en utilisant 100 ml d'hexane normal.On lave successivement l'extrait avec de l'acide chlorhydrique 1 N puis de l'eau, on sèche et on concentre. On dissout le concentré dans 20 ml de dioxanne. On ajoute 10 ml de méthylate de sodium (solution à 28 % dans le méthanol) et on agite la solution en la portant a' reflux pendant 4 heures. On refroidit la-solution réactionnelle avec de la glace et on ajoute 50 ml d'acide chlorhydrique 6 N. On extrait ensuite avec 200 ml d'hexane normal.NMR spectrum: # (CDCl3)
5.07 (m, 7H), 3.65 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.8-2.2
(m, 26H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (s, 18H), 1.1 - 1.8
(m, 6H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 3H),
Mass (m / e): 564
Example 4
3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapentaenyl methyl ether
4 g of 3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapentaenol are dissolved in 20 ml of pyridine and 10 g of p-toluenesulfonyl chloride are added. The solution is stirred at room temperature for 2 hours. 20 g of ice water are added and the solution is stirred for 30 minutes. It is then extracted using 100 ml of normal hexane. The extract is washed successively with 1N hydrochloric acid and then with water, dried and concentrated. The concentrate is dissolved in 20 ml of dioxane. 10 ml of sodium methoxide (28% solution in methanol) are added and the solution is stirred at reflux for 4 hours. The reaction solution is cooled with ice and 50 ml of 6 N hydrochloric acid is added. The mixture is then extracted with 200 ml of normal hexane.

On lave la couche organique avec de l'eau, on sèche et on concentre. On purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir 3 g de l'oxyde de 3,7,11, 15,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapentaényle et de méthyle désiré sous forme d'une huile incolore.The organic layer is washed with water, dried and concentrated. The concentrate is purified by chromatography on a column of silica gel to obtain 3 g of the desired 3,7,11,15,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapentaenyl oxide and methyl form of a colorless oil.

Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes
Analyse lémentaire:pour C31H540
C H
Théorique (%) : 84,09 12,29
Trouvée (%) : 84,09 12,30
Spectre d'absorption infrarouge (nujol) : #maxcm-1 :
2 930, 2 830, 1 650, 1 450, 1 380. The physicochemical properties are as follows
Elementary analysis: for C31H540
CH
Theoretical (%): 84.09 12.29
Found (%): 84.09 12.30
Infrared Absorption Spectrum (nujol): # maxcm-1:
2,930, 2,830, 1,650, 1,450, 1,380.

Spectre de RMN : #(CDCl3)
5,08 (m, 5H), 3,37 (t, J = 7 Hz, 2H), 3,30 (s, 3H),
1,8 - 2,2 (m, 18H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 15H),
1,1 - 1,8 (m, 5H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).NMR spectrum: # (CDCl3)
5.08 (m, 5H), 3.37 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H),
1.8-2.2 (m, 18H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (s, 15H),
1.1 - 1.8 (m, 5H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 3H).

Masse (m/e) : 442
Exemple 5
Acétate de 3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26octacosahexaényle
On dissout 3,5 g de 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27-heptamé- thyle-6,10,14,18,22,26-octacosahexaénol dans 20 ml de pyridine et on ajoute 10 ml d'anhydride acétique Après addition de 20 g d'eau glacée, on agite la solution pendant 1 heure puis on extrait avec 100 mi d'hexane normal. On lave extrait avec de acide chlorhydrique 1 N puis avec de seau, on sèche et on concentre On purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir 3 g de l'acétate de 3,7, 11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaényle désiré sous forme d'une huile incolore.Mass (m / e): 442
Example 5
3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26octacosahexaényl acetate
3.5 g of 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaenol are dissolved in 20 ml of pyridine and 10 ml of Acetic anhydride After addition of 20 g of ice water, the solution is stirred for 1 hour and then extracted with 100 ml of normal hexane. The extract is washed with 1N hydrochloric acid and then with water, dried and concentrated. The concentrate is purified by chromatography on a silica gel column to give 3 g of the 3.7, 11, 15, 19 acetate. Desired, 23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaenyl as a colorless oil.

Les propriétés physico-chimiques sont les suivantes
Analyse élémentaire : pour C37H62O
C H
Théorique (%) : 82,46 11,60
Trouvée (%) : 82,45 11,60 Spectre d'absorption infrarouge (nujol): #maxcm-1 :
2 930, 1 735, 1 650, 1 450, 1 380.The physicochemical properties are as follows
Elemental analysis: for C37H62O
CH
Theoretical (%): 82.46 11.60
Found (%): 82.45 11.60 Infrared Absorption Spectrum (nujol): # maxcm-1:
2930, 1735, 1650, 1450, 1380.

Spectre de RMN : # (CDCl3)
5,07 (m, 6H), 4,08 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,02 (s, 3H),
1,8 - 2,2 (m-, 22H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 18H),
1,1 - 1,8 (m, 5H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).NMR spectrum: # (CDCl3)
5.07 (m, 6H), 4.08 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.02 (s, 3H),
1.8-2.2 (m-, 22H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (s, 18H),
1.1 - 1.8 (m, 5H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 3H).

Masse (m/e) : 538
Exemple 6
Benzoate de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30dotriacontaheptaényl
On dissout 3,2 g de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6, 10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptanol dans 20 ml de pyridine et on ajoute 5 g de chlorure de benzoyle. On agite la solution à température ordinaire pendant 2 heures. On ajoute 209 d'eau glacée et on agite la solution pendant 30 minutes. On extrait ensuite avec 100 ml d'hexane normal. On lave 1 extrait avec de l'acide chlorhydrique 1 N puis avec de l'eau, on sèche et on concentre.On purifie le concentré par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour obtenir 2,7 g du benzoate de 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30-do triacontaheptaényle désiré sous forme d'un produit cireux blanc,
Analyse élémentaire : pour C H7202
C H
Théorique (%) : 84,37 10,85
Trouvée (So) : 84,38 10,83
Spectre d'absorption infrarouge (nujol) : #maxcm-1
3 030, 2 930, 1 720, 1 650, 1 450, 1 380.Mass (m / e): 538
Example 6
3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,18,22,26,30dotriacontaheptaenyl benzoate
3.2 g of 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptanol are dissolved in 20 ml of pyridine and 5 g are added. benzoyl chloride. The solution is stirred at room temperature for 2 hours. 209 g of ice water are added and the solution is stirred for 30 minutes. It is then extracted with 100 ml of normal hexane. The extract is washed with 1N hydrochloric acid and then with water, dried and concentrated. The concentrate is purified by chromatography on a column of silica gel to obtain 2.7 g of benzoate 3.7. , 11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,18,22,26,30-do triacontaheptaenyl desired in the form of a white waxy product,
Elemental analysis: for C H7202
CH
Theoretical (%): 84.37 10.85
Found (So): 84.38 10.83
Infrared Absorption Spectrum (nujol): # maxcm-1
3,030, 2,930, 1,720, 1,650, 1,450, 1,380.

Spectre de RMN : # (CDCl2)
7,20 - 8,15 (m, 5H), 5X07 (ni, 7H), 4,36 (t, J = 7 Hz, 2H),
1,8 - 2,2 (m, 26H), 1,67 (s, 3H), 1,59 (s, 21H), 1,1
1,8 (mt 5H), 0,90 (d, J = 7 Hz, 3H).NMR spectrum: # (CDCl 2)
7.20 - 8.15 (m, 5H), 5XO7 (nl, 7H), 4.36 (t, J = 7 Hz, 2H),
1.8 - 2.2 (m, 26H), 1.67 (s, 3H), 1.59 (s, 21H), 1.1
1.8 (mt 5H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 3H).

Masse (m/e) : 668
Les effets des composés de l'invention vont maintenant être décrits de façon détaillée dans les exemples expérimentaux qui suivent.Mass (m / e): 668
The effects of the compounds of the invention will now be described in detail in the following experimental examples.

Exemples expérimentaux 1. Effet phylactique (1) Méthode expérimentale
On administre les composés échantillons suivants par voie intramusculaire à des souris mâles slc : ICR (de 6 à 7 semaines pesant 22 à 30 g) en les quantités indiquées dans le tableau 1. Après 24 heures, on inocule par voie -sous-cutanée des Escherichia coli d'origine clinique à raison de 2,8 x 108/ souris. On détermine le taux de survie à partir du nombre de survivants au 7ème jour après l'infection. Experimental examples 1. Phylactic effect (1) Experimental method
The following sample compounds were administered intramuscularly to male ICc mice (6 to 7 weeks weighing 22 to 30 g) in the amounts indicated in Table 1. After 24 hours, subcutaneous inoculants were inoculated Escherichia coli of clinical origin at a rate of 2.8 x 108 / mouse. The survival rate is determined from the number of survivors on the 7th day after infection.

(2) Composés échantillons
Composé A :

Figure img00210001

3,7,11-triméthyl-6,10-dodécadiène 1-ol
Composé B
Figure img00210002

3,7,11,15-tétraméthyl-2,6,10,14-hexadécatétraène 1-ol
Composé C
Figure img00210003

3,7,11,15-tétraméthyl-6,10,14-hexadécatriène 1-ol
Composé D
Figure img00210004

3,7,11,15,19-pentaméthyl-6,10,14,18-eicosatétaène 1-ol
Composé E
Figure img00220001

3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-2,6,10,14,18,22,26- octacosaheptaène-l-ol Compose' :
Figure img00220002

3,7-diméthyl-2,6-octadiène-1-ol
Composé G
Figure img00220003

3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-décaméthyl-2,6,10,14,18, 22,26,30,34,38-tétracontadécaène-1-ol
Composé H
Figure img00220004

3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undécaméthyl-6,10,14,18, 22,26,30,34,38,42-tétratétracontadécaène-1-ol
Composé I ::
Figure img00230001

3,7,11,15,19,23-hexaméthyl-6,10,14,18,22-tétracosapen taène-1-ol
Composé J
Figure img00230002

3,7,11,15,19,23,27-heptaméthyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaène-1-ol
Composé K
Figure img00230003

3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-6,10,14,18,22,26,30 dotriacontaheptaène-l-ol
Composé témoin : MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu) (3) Résultats
Les résultats sont illustrés dans le tableau 1.(2) Sample compounds
Compound A:
Figure img00210001

3,7,11-trimethyl-6,10-dodecadiene 1-ol
Compound B
Figure img00210002

3,7,11,15-tetramethyl-2,6,10,14-hexadecatetraene 1-ol
Compound C
Figure img00210003

3,7,11,15-tetramethyl-6,10,14-hexadecatrien 1-ol
Compound D
Figure img00210004

3,7,11,15,19-pentamethyl-6,10,14,18-eicosatetene 1-ol
Compound E
Figure img00220001

3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-2,6,10,14,18,22,26-octacosaheptaene-1-ol Compose:
Figure img00220002

3,7-dimethyl-2,6-octadiene-1-ol
Compound G
Figure img00220003

3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-decamethyl-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-tetracontadecaene-1-ol
Compound H
Figure img00220004

3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undecamethyl-6,10,14,18, 22,26,30,34,38,42-tetratracontadecaene-1-ol
Compound I ::
Figure img00230001

3,7,11,15,19,23-hexamethyl-6,10,14,18,22-tetracosapenene-1-ol
J compound
Figure img00230002

3,7,11,15,19,23,27-heptamethyl-6,10,14,18,22,26-octacosahexaène-1-ol
K compound
Figure img00230003

3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-6,10,14,28,22,26,30 dotriacontaheptaene-1-ol
Control compound: MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu) (3) Results
The results are shown in Table 1.

TABLEAU 1
Composé Taux de survie après échantillon Dose une semaine, nombre
de survivants/nombre de sujets
Composé A lOOmg/kg 6/10 - 60 (%)
Composé B 100mg/kg 6/10 - 60 (%)
Composé C 100mg/kg 7/10 - 70 (%)
Composé D lOOmg/kg 6/10 - 60 (%)
Composé E 50mg/kg 9/10 - 90 (%)
100mb/kg 10/10 - 100 (%)
Composé F lOOmg/kg 3/10 - 30 (%)
Composé G 100mg/kg 10/10 - 100 (%)
Composé H lQOmg/kg 7/10 - 70 (%)
Composé I 100mg/kg 9/10 90 (%)
Composé J 50mg/kg 6/10 - 60 (%)
l00mg/kg 10/10 - 100 (fi)
Composé K 50mg/kg 5/10 - 50 (%)
lOCmg/kg 9/10 - 90 (%) blanc 1/80 - 1,25 (%) (non traité)
Composé témoin 3,5mg/kg 4/10 - 40 (%) (MDP) 2.Effet d'accroissement de la phagocytose des macrophages (1) Méthode et résultats expérimentaux
On administre par voie intramusculaire chaque composé échantillon à des souris slc : ICR (âgées de 8 semaines et pesant 22 à 30 g) à la dose de 100 mg/kg. Après 24 heures, on effectue le test de l'élimination du carbone pour mesurer
L'effet d'accroissement de la phagocytose des macrophages. On effectue le test d'élmination du carbone selon la méthode décrite par G. Biozzi, B. Benacerraf et B.N. Halpern dans Brit.TABLE 1
Compound Survival rate after sample Dose one week, number
survivors / number of subjects
Compound A lOOmg / kg 6/10 - 60 (%)
Compound B 100mg / kg 6/10 - 60 (%)
Compound C 100mg / kg 7/10 - 70 (%)
Compound D 100 mg / kg 6/10 - 60 (%)
Compound E 50mg / kg 9/10 - 90 (%)
100mb / kg 10/10 - 100 (%)
Compound F lOOmg / kg 3/10 - 30 (%)
Compound G 100mg / kg 10/10 - 100 (%)
Compound H lOOmg / kg 7/10 - 70 (%)
Compound I 100mg / kg 9/10 90 (%)
Compound J 50mg / kg 6/10 - 60 (%)
l00mg / kg 10/10 - 100 (fi)
Compound K 50mg / kg 5/10 - 50 (%)
lOCmg / kg 9/10 - 90 (%) white 1/80 - 1,25 (%) (untreated)
Control compound 3.5mg / kg 4/10 - 40 (%) (MDP) 2.Effect of increased phagocytosis of macrophages (1) Method and experimental results
Each sample compound was intramuscularly administered to slc: ICR mice (8 weeks old and weighing 22 to 30 g) at a dose of 100 mg / kg. After 24 hours, the carbon removal test is carried out to measure
The growth effect of phagocytosis of macrophages. The carbon removal test is carried out according to the method described by G. Biozzi, B. Benacerraf and BN Halpern in Brit.

J. Exp. Patch. 24, 441-457.J. Exp. Patch. 24, 441-457.

Les résultats figurent dans le tableau 2.  The results are shown in Table 2.

Dans le tableau 2, les variations de la phagocytose représentent une valeur relative par rapport au temps de demi- élimination du blanc auquel on attribue la valeur 100.  In Table 2, the changes in phagocytosis represent a relative value with respect to the half-elimination time of the white which is assigned the value 100.

TABLEAU 2
Composé Nombre Temps de Variations de la échantillon d'animaux élimination phagocytose
(min.s) (%)
Blanc (non
traité) 48 8:01 100
Composé A 4 5:34 70
Composé D 4 5:30 69
Composé E 4 5:18 66
Composé G 3 6:43 84
Composé I 4 5:20 67
Composé J 4 5:15 65
Composé K 4 3:25 43
Dans le tableau 2, lorsque la phagocytose est accrue, le temps de demi-élimination s'abaisse Cependant, à 20 % ou plus, c'est-à-dire lorsque la valeur numérique est inférieure à 80, la phagocytose est fortement accrues Par conséquents parmi les composés de l'invention, les composés A, D, E, 1,
J et K ont de façon évidente un effet extremement important d'accroissement de la phagocytose.TABLE 2
Compound Number Time Variations of animal sample elimination phagocytosis
(min.) (%)
White (no
treated) 48 8:01 100
Compound A 4 5:34 70
Compound D 4 5:30 69
Compound E 4 5:18 66
Compound G 3 6:43 84
Compound I 4 5:20 67
Compound J 4 5:15 65
Compound K 4 3:25 43
In Table 2, when the phagocytosis is increased, the half-elimination time is lowered However, at 20% or more, that is to say when the numerical value is less than 80, the phagocytosis is greatly increased by Among the compounds of the invention, the compounds A, D, E,
J and K obviously have an extremely important effect of increasing phagocytosis.

Il ressort de façon évidente des exemples expérimentaux décrits ci-dessus que les composés de l'invention normalisent la fonction immunologique et accroissent la résistance a l'in- fection. It is evident from the experimental examples described above that the compounds of the invention normalize the immunological function and increase the resistance to infection.

Les composés répondant à la formule [XIII] ont été examinés comme décrit ci-dessus.  Compounds of formula [XIII] have been examined as described above.

Composés échantillons
Composé L :

Figure img00260001

6,10,14,18,22,26-hexaméthyl-5,9,13,17,21,25-heptacosa-
hexaène-2-one
Composé M
Figure img00260002

6,10,14,18,22,26,30-heptaméthyl-5,9,13,17,21,25,29~
hentriacontaheptaène-2-one
Composé N
Figure img00260003
Sample compounds
Compound L:
Figure img00260001

6,10,14,18,22,26-hexamethyl-5,9,13,17,21,25-heptacosa-
hexaene-2-one
M compound
Figure img00260002

6,10,14,18,22,26,30-heptamethyl-5,9,13,17,21,25,29 ~
hentriacontaheptaène-2-one
Compound N
Figure img00260003

6,10-diméthyl-5,9-undécadiène-2-one
Composé O :

Figure img00260004

6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-décaméthyl-5,9,13s17,21, 25,29,33,37,41-tritétracontadécaène-2-one
Composé P
Figure img00270001
6,10-dimethyl-5,9-undecadiene-2-one
O compound:
Figure img00260004

6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-decamethyl-5,9,13s17,21, 25,29,33,37,41-tritytracontadecene-2-one
Compound P
Figure img00270001

6,10-diméthylundécane-2-one
Composé Q :

Figure img00270002
6,10-diméthylundécane-2-one
Compound Q:
Figure img00270002

6,10,14-triméthylpentadécane-2-one
Composé R

Figure img00270003
6,10,14-triméthylpentadécane-2-one
Compose
Figure img00270003

6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-décaméthyltritétracontane 2"one
Composé témoin :MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu)
Résultats expérimentaux
Les résultats sont illustrés dans le tableau 3
TABLEAU 3
Composé Taux de survie après une seéchantillon Dose maine, nombre de survivants/
nombre de sujets
Composé L 50 mg 4/10 - 40 (%)
100 mg 9/10 - 90 (%)
Composé M 100 mg 8/10 - 80 (%)
Composé N 100 mg 4/10 - 40 (%)
Composé O 100 mg 4/10 - 40 ()
Composé P 100 mg 8/10 - 80 (%)
Composé Q 100 mg 10/10 - 100 (%)
Composé R 100 mg 3/10 - 30 (%)
Blanc (non traité) 1/80 - l,25(%)
Composé témoin 3,5 mg/kg 4/10 - 40 (%) (NDP)
TABLEAU 4
Composé Nombre Temps de Variations de la échantillon d'animaux élimination phagocytose (%) ~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~ (min: s) ~~~~~~~~~~~~~~~~~
Composé L 4 6:00 75
Composé M 4 7:00 87
Blanc (non traité) 48 8:01 100
Comme on le voit, les composés L et M, qui sont des composés typiques de 11 invention, ont un effet extrêmement important d'accroissement de la phagocytose.6,10,14,18,22,26,30,34,38,42-decamethyltritracontane 2 "one
Control compound: MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu)
Experimental results
The results are shown in Table 3
TABLE 3
Compound Survival rate after one sample Daily dose, number of survivors /
number of subjects
Compound L 50 mg 4/10 - 40 (%)
100 mg 9/10 - 90 (%)
Compound M 100 mg 8/10 - 80 (%)
Compound N 100 mg 4/10 - 40 (%)
Compound O 100 mg 4/10 - 40 ()
Compound P 100 mg 8/10 - 80 (%)
Compound Q 100 mg 10/10 - 100 (%)
Compound R 100 mg 3/10 - 30 (%)
White (untreated) 1/80 - 1.25 (%)
Control compound 3.5 mg / kg 4/10 - 40 (%) (NDP)
TABLE 4
Compound Number Time Variations of animal sample elimination phagocytosis (%) ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ (min: s) ~~~~~ ~~~~~~~~~~~~
Compound L 4 6:00 75
Compound M 4 7:00 87
White (untreated) 48 8:01 100
As can be seen, compounds L and M, which are typical compounds of the invention, have an extremely important effect of increasing phagocytosis.

Les composés S, T, U et V suivants ont été examinés coni- me précédemment décrit. The following compounds S, T, U and V were examined as previously described.

Composé échantillon
Composé S

Figure img00280001

3,7,11,15-tétraméthyIhexadéca-l-ène-3-ol
Composé T :
Figure img00290001
Sample compound
Compound S
Figure img00280001

3,7,11,15-tétraméthyIhexadéca-l-ene-3-ol
T compound:
Figure img00290001

3,7,11,15-tétraméthyl-1,6,10,14-hexadécatétraène-3-ol
Composé U

Figure img00290002
3,7,11,15-tetramethyl-1,6,10,14-hexadécatétraène-3-ol
U compound
Figure img00290002

docosanol
Composé V

Figure img00290003
docosanol
Compound V
Figure img00290003

phytol
Composé témoin : MDP (AcMur-L-Ala-Glu)
Résultats expérimentaux
Les résultats sont illustrés dans le tableau 5. phytol
Control compound: MDP (AcMur-L-Ala-Glu)
Experimental results
The results are shown in Table 5.

TABLEAU 5
Composé Dose Taux de survie après une
échantillon semaine, nombre de survivants/ ~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~~ nombre de sujets
Composé S 100 mg/kg 10/10 - 100 (%)
Composé T 100 mg/kg 10/10 - 100 (%)
Composé U 100 mg/kg 3/10 - 30 (%)
Composé V 100 mg/kg 10/10 Z 100 (%)
Blanc 1/80 - 1,25 (%) (non traité)
Composé témoin (MDP) 3,5 mg/kg 4/10 - 40 (%)
TABLEAU 6
Composé Nombre Temps de 2 Variations de la
échantillon d'animaux élimination phagocytose (%) (min:s)
Blanc 48 8 : 01 100 (non traité)
Composé T- 3 7 : 41 96
Composé V 4 5 : 48 72
Dans le tableau 6, lorsque la phagocytose est accrue, les temps de demi-élimination diminuent.Cependant, à 20 % ou plus, c'est-à-dire lorsque la valeur numérique est inférieure à 80, la phagocytose est fortement accrue. Par conséquent, parmi les composés de l'invention, le composé V a un effet particulièrement important d'accroissement de la phagocytose.TABLE 5
Compound Dose Survival rate after a
sample week, number of survivors / ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ number of subjects
Compound S 100 mg / kg 10/10 - 100 (%)
Compound T 100 mg / kg 10/10 - 100 (%)
Compound U 100 mg / kg 3/10 - 30 (%)
Compound V 100 mg / kg 10/10 Z 100 (%)
White 1/80 - 1.25 (%) (untreated)
Control compound (MDP) 3.5 mg / kg 4/10 - 40 (%)
TABLE 6
Compound Number Time 2 Variations of the
animal sample elimination phagocytosis (%) (min: s)
White 48 8: 01 100 (untreated)
Compound T-3 7: 41.96
Compound V 4 5: 48 72
In Table 6, when phagocytosis is increased, the half-elimination times decrease. However, at 20% or more, i.e., when the numerical value is less than 80, the phagocytosis is greatly increased. Therefore, among the compounds of the invention, compound V has a particularly important effect of increasing phagocytosis.

Les composés de l'invention ont une toxicité extrêmement faible et une inocuité extrêmement élevée et on peut les administrer de façon continue pendant une période prolongée. The compounds of the invention have extremely low toxicity and extremely high safety and can be administered continuously for a prolonged period.

Dans ce sens également, les composés de l'invention sont très utiles. In this sense also, the compounds of the invention are very useful.

Lorsqu'on administre les composés (A à K) décrits cidessus par voie perorale a' des rats SD (pesant environ #200 g) à la dose de 500 mg/kg, on n'observe aucune mortalité des sujets ni aucune réaction secondaire. When the above-described compounds (A-K) are administered perorally to SD rats (weighing about 200 g) at a dose of 500 mg / kg, no mortality of the subjects or any side reaction is observed.

La posologie des composés de l'invention, lorsqueon-les emploie comme agents prophylactiques et thérapeutiques contre les maladies de l'homme provoquées par un déficit immunitaire ou comme agents phylactiques contre les maladies infectieuses humaines, varie beaucoup selon la nature et le degre de la maladie et la nature des composés et n'a pas de limitation particulière.Cependant, de façon générale, on administre par voie perorale cru parentérale environ 10 à 4 000 mgS de préfé- rence 50 à 500 mg par jour à l'adulte. Lorsque le composé est administré comme agent phylactique contre les maladies infect tieuses, on peut bien sur le combiner à des antibiotiques Des exemples de formes d'administration sont les poudres, les particules fines, les granules, les comprimés, les capsules les présentations injectables et autres. On prépare les composés de façon habituelle en associant le composé actif à un support ordinaire. The dosage of the compounds of the invention, when used as prophylactic and therapeutic agents against human diseases caused by immune deficiency or as phylactic agents against human infectious diseases, varies greatly depending on the nature and degree of the disease. However, generally, about 10 to 4000 mg, preferably 50 to 500 mg per day, is administered parenterally to the adult. When the compound is administered as a phylactic agent against infectious diseases, it may of course be combined with antibiotics. Examples of dosage forms are powders, fine particles, granules, tablets, capsules, injectable presentations and the like. other. The compounds are prepared in the usual way by combining the active compound with an ordinary carrier.

Pour préparer les présentations solides perorales, par exemple, on ajoute à l'agent principal un excipient et., s'il est nécessaire, un liant, un agent de désintégration, un lu brifiant, un colorant, un agent d'aromatisation et similaires puis on façonne le mélange sous forme de comprimés, de compri- més enrobés, de granules, de poudres, de.capsules et similai- res de façon habituelle. To prepare solid peroral presentations, for example, an excipient and, if necessary, a binder, a disintegrating agent, a lubricant, a colorant, an aromatizing agent and the like, are added to the main agent. The mixture is then shaped into tablets, coated tablets, granules, powders, capsules and the like in the usual manner.

Des exemples d'excipients sont le lactose, l'amidon de mals, le sucre raffiné, le glucose, le sorbitol, la cellulose cristalline et similaires. Des exemples de liants sont 1'al- cool polyvinylique, l'éther polyvinylique, 1 'éthylcellulose, la méthylcellulose, la gomme arabique, la gomme adragante, la gélatine, la gomme-laque, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylamidon, la polyvinylpyrrolidone et similaires. Des exemples d'agents de désintégration sont l'amidon, la gélose, la poudre de gélatine, la cellulose cristalline, le carbonate de calcium, l'hydrogénocarbonate de sodium, le citrate de calcium, la dextrine, la pectine et similaires.Des exemples de lubrifiants sont le stéarate de magnésium, le talc, le po lyéthylèneglycol, la silice, les huiles végétales durcies et similaires. Des exemples de colorants sont ceux dont l'emploi avec les médicaments est autorisé. Des exemples agents d'aromatisation sont la poudre de cacao, le menthol, une poudre aromatique, l'essence de menthe poivrée, le bornéol, la poudre d'écorce de cannelle et similaires. On peut appliquer de fa çon appropriée a ces comprimés et granules des revatements de sucre, de gélatine ou similaires. Examples of excipients are lactose, mal starch, refined sugar, glucose, sorbitol, crystalline cellulose and the like. Examples of binders are polyvinylaluminum, polyvinyl ether, ethylcellulose, methylcellulose, gum arabic, gum tragacanth, gelatin, shellac, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylamidon, polyvinylpyrrolidone, and the like. and the like. Examples of disintegrating agents are starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium hydrogencarbonate, calcium citrate, dextrin, pectin and the like. Examples lubricants are magnesium stearate, talc, po lyethylene glycol, silica, hardened vegetable oils and the like. Examples of dyes are those whose use with drugs is permitted. Examples of flavoring agents are cocoa powder, menthol, an aromatic powder, peppermint essence, borneol, cinnamon bark powder and the like. Such tablets and granules can be appropriately coated with sugar, gelatin or the like.

Pour préparer une forme injectable, on ajoute à 1t agent principal, lorsque cela est nécessaire, un agent d'ajustement du pH, un tampon, un stabilisant, un conservateur7 un solubilisant et similaires et on prépare de façon habituelle des formes convenant à l'injection sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. To prepare an injectable form, a pH-adjusting agent, buffer, stabilizer, preservative, solubilizer, and the like is added to the main agent, where necessary, and forms suitable for the preparation of an injectable form are customarily prepared. subcutaneous, intramuscular or intravenous injection.

es médicaments de 17invention peuvent également être administrés au bétail et aux volailles par voie perorale ou parentérale. On effectue généralement l'administration pero rale par addition du médicament aux aliments. L'administration parentérale peut autre effectuée par préparation d'une forme injectable de façon habituelle puis administration de cette forme par voie parentérale, intramusculaire ou intraveineuse. The drugs of the invention may also be administered to livestock and poultry perorally or parenterally. Peroral administration is usually accomplished by adding the drug to the food. Parenteral administration may be carried out by preparing an injectable form in the usual manner and then administering this form parenterally, intramuscularly or intravenously.

Les exemples suivants illustrent des préparations qui emploient le 3,7,11,15,19,23,27,31-octaméthyl-2,6,10,14,18, 22,26,30-dotriacontaoctaène-1-ol (appelé ci après "agent prin- cipal1') qui est un des composés de l'invention. The following examples illustrate preparations that employ 3,7,11,15,19,23,27,31-octamethyl-2,6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaoctaene-1-ol (referred to as hereinafter "main agent") which is one of the compounds of the invention.

Exemple de préparation 1 (capsules)
Agent principal 5 g
Cellulose microcristalline 80 g
Amidon de mals 20 g
Lactose 22 9
Polyvinylphyrrolidone 3 g
Total 130 g
On granule les composants de façon habituelle et on en garnit 1 000 capsules de gélatine dure. Chaque capsule contient 5 mg du médicament principal.Preparation Example 1 (capsules)
Senior Agent 5 g
Microcrystalline cellulose 80 g
Starch 20 g
Lactose 22 9
Polyvinylphyrrolidone 3 g
Total 130 g
The components are granulated in the usual way and filled with 1000 hard gelatin capsules. Each capsule contains 5 mg of the main drug.

Exemple de préparation 2 (poudre)
Médicament principal 50 g
Cellulose microscristalline 400 g
Amidon de mais 550 g
Total 1 000 g
On dissout tout d'abord l'agent principal dans l'acétone puis on adsorbe avec la cellulose microcristalline et on sèche. On mélange ensuite avec l'amidon de maïs et on prépare sous forme d'une poudre correspondant à une dilution au 1/20.Preparation Example 2 (powder)
Main drug 50 g
Microscrystalline cellulose 400 g
550 g starch
Total 1,000 g
The main agent is first dissolved in acetone and then adsorbed with microcrystalline cellulose and dried. It is then mixed with the corn starch and prepared in the form of a powder corresponding to a 1/20 dilution.

Exemple de préparation 3 (comprimés)
Agent principal 5 g
Amidon de mais 10 g
Lactose 20 g
Carboxyméthylcellulose calcique 10 g
Cellulose microcristalline 40 g
Polyvinylpyrrolidone 5g
Talc 10 g
Total 100 g
On dissout tout d'abord l'agent principal dans l'acétone puis on adsorbe avec la cellulose microcristalline et on sèche.On mélange ensuite avec l'amidon de maïs , le lactose et la carboxyméthylcellulose calcique et on ajoute comme liant une solution aqueuse de polyvinylpyrrolidone. On granule en suite de façon habituelle la solution mélangée On ajoute du talc comme lubrifiant puis on mélange et on prépare des com- primés de 100 mg. Un comprimé contient 5 mg de l'agent princi- pal.Preparation Example 3 (tablets)
Senior Agent 5 g
Corn starch 10 g
Lactose 20 g
Calcium carboxymethylcellulose 10 g
Microcrystalline cellulose 40 g
Polyvinylpyrrolidone 5g
Talc 10 g
Total 100 g
The main agent is first dissolved in acetone and then adsorbed with microcrystalline cellulose and dried. The cornstarch, lactose and calcium carboxymethylcellulose are then mixed and an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone. The mixed solution is subsequently granulated in the usual manner. Talc is added as a lubricant and then mixed and 100 mg tablets are prepared. One tablet contains 5 mg of the main agent.

Exemple de préparation 4 (forme injectable)
Agent principal 10 g
Nikkol HCO-60 (produit de Nikko
Chemical Co.) 37 g
Huile de sésame 2 g
Chlorure de sodium 9 g
Propylèneglycol 40 g
Tampon phosphate (0,1 M,pH 6,0) 100 ml
Eau distillée q.s.p. 1 000 ml
On mélange et on dissout à chaud a' environ 80 C l'agent principal g le Nikkol HCO-60, l'huile de sésame et la moitié du propylèneglycol. On chauffe à environ 80 C le tampon phosphate et l'eau distillée dans laquelle on a préalablement dissous le chlorure de sodium et le propylèneglycol et on les ajoute à la solution décrite ci-dessus pour préparer 1 000 mi d'une solution aqueuse. On fractionne la solution aqueuse obtenue dans des ampoules de 2 ml.Après scellage à chaud, on stérilise les ampoules par la chaleur.Preparation Example 4 (injectable form)
Senior Agent 10 g
Nikkol HCO-60 (product of Nikko
Chemical Co.) 37 g
Sesame oil 2 g
Sodium chloride 9 g
Propylene Glycol 40 g
Phosphate buffer (0.1 M, pH 6.0) 100 ml
Distilled water qs 1000 ml
The main agent, Nikkol HCO-60, sesame oil and half of the propylene glycol is mixed and heat-treated at about 80 ° C. The phosphate buffer and the distilled water in which the sodium chloride and propylene glycol have been dissolved beforehand are heated to about 80 ° C. and added to the solution described above to prepare 1000 ml of an aqueous solution. The resulting aqueous solution is fractionated in 2 ml ampoules. After heat sealing, the ampoules are sterilized by heat.

Une ampoule contient 20 mg de imagent principal. One ampoule contains 20 mg of main imager.

Les exemples suivants illustrent des préparations employant le 3,7,11515,19523,27,31-octaméthylO6,l0,l4,l8,22, 26,30-dotriacontaheptaène-1-ol (appelé ci-après "agent prin cipal") qui est un des composés de l'invention. The following examples illustrate preparations employing 3,7,115,15,19523,27,31-octamethyl-6,10,14,18,22,26,30-dotriacontaheptaen-1-ol (hereinafter referred to as "principal agent"). which is one of the compounds of the invention.

Exemple de préparation 5 (capsules)
Agent principal 5 g
Cellulose microcristalline 80 g
Amidon de mais 20 g
Lactose 22 g
Polyvinylpyrrolidone 3 g
Total 130 g
On granule les composants de façon habituelle et on en garnit 1 000 capsules de gélatine dure. Une capsule contient 5 mg du médicament principal.Preparation Example 5 (capsules)
Senior Agent 5 g
Microcrystalline cellulose 80 g
Corn starch 20 g
Lactose 22 g
Polyvinylpyrrolidone 3 g
Total 130 g
The components are granulated in the usual way and filled with 1000 hard gelatin capsules. One capsule contains 5 mg of the main medicine.

Exemple de préparation 6 (poudre) Médicament principal 50 g
Cellulose microcristalline 400 g
Amidon de mals ~ 550 g
Total 1 000 g
an dissout tout d'abord l'agent principal dans l'acétone puis on adsorbe avec la cellulose microcristalline puis on sèche. On mélange ensuite avec l'amidon de maïe et on prépare sous forme d'une poudre correspondant à une dilution du 1/20.Preparation Example 6 (powder) Main drug 50 g
Microcrystalline cellulose 400 g
Starch of mals ~ 550 g
Total 1,000 g
First, the main agent is dissolved in acetone and then adsorbed with microcrystalline cellulose and dried. It is then mixed with the corn starch and prepared in the form of a powder corresponding to a dilution of 1/20.

Exemple de préparation 7 (comprimés)
Agent principal 5 g
Amidon de mais 10 g
Lactose 20 g Carboxyméthylcellulose calcique 10 g
Cellulose microcristalline 40 g
Polyvinylpyrrolidone 5 g 10 g
Talc
100 g
On dissout tout d'abord l'agent principal dans l'acétone puis on adsorbe avec la cellulose microcristalline et on sè che. an mélange ensuite avec l'amidon de maïs, le lactose et la carboxyméthylcellulose calcique et on ajoute comme liant une solution aqueuse de polyvinylpyrrolidone. an granule en suite la solution mélangée de façon habituelle Après addi- tion du talc comme lubrifiant et mélange, on façonne en com- primés de 100 mg.Un comprimé contient 5 mg de l'agent principal.Preparation Example 7 (tablets)
Senior Agent 5 g
Corn starch 10 g
Lactose 20 g Carboxymethylcellulose calcium 10 g
Microcrystalline cellulose 40 g
Polyvinylpyrrolidone 5 g 10 g
Talc
100 g
The main agent is first dissolved in acetone and then adsorbed with microcrystalline cellulose and dried. The mixture is then mixed with cornstarch, lactose and carboxymethylcellulose calcium and an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone is added as binder. After the addition of the talc as a lubricant and a mixture, 100 mg tablets are prepared. One tablet contains 5 mg of the main agent.

Exemple de préparation 8 (forme injectable)
Agent principal 10 g
Nikkol HCO-60 (produit de Nikko
Chemical Co.) 37 g
Huile de sésame 2 g
Chlorure de sodium 9 g
Propylèneglycol 40 g
Tampon acide phosphorique (0,1 M, pH 6,0) 100 mi
Eau distillée Total 1 000 ml
On mélange 1' agent principal, le Nikkol HCO-60, l'huile de sésame et la moitié du propylèneglycol et on dissout à chaud à environ 80 C. On chauffe à environ 80 C le tampon phosphate et l'eau distillée dans laquelle on a préalablement dissous le chlorure de sodium et le propylèneglycol et on ajoute le mélange à la solution décrite ci-dessus pour préparer 1 000 ml d'une solution aqueuse.On répartit la solution aqueuse obtenue dans des ampoules de 2 ml. Après scellage à chaud, on stérilise les ampoules par la chaleur.Preparation Example 8 (injectable form)
Senior Agent 10 g
Nikkol HCO-60 (product of Nikko
Chemical Co.) 37 g
Sesame oil 2 g
Sodium chloride 9 g
Propylene Glycol 40 g
Phosphoric acid buffer (0.1 M, pH 6.0) 100 mi
Total 1000 ml distilled water
The main agent, Nikkol HCO-60, sesame oil and half of the propylene glycol are mixed and heat-treated at about 80 ° C. The phosphate buffer and the distilled water in which The sodium chloride and propylene glycol were dissolved beforehand and the mixture was added to the solution described above to prepare 1000 ml of an aqueous solution. The resulting aqueous solution was distributed in 2 ml ampoules. After heat sealing, the ampoules are sterilized by heat.

Une ampoule contient 20 mg de l'agent principal. One ampoule contains 20 mg of the main agent.

Des préparations employant la 6,10,14,18,22,26-hexamé- thyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaène-2-one (appelée ci-après 1agent principal-") figurent ci-après. Preparations employing 6,10,14,18,22,26-hexamethyl-5,9,13,17,21,25-heptacosahexaene-2-one (hereinafter referred to as the main agent) are listed below. after.

Exemple de préparation 9 (capsules)
Agent principal 5 g
Cellulose microcristalline 80 g
Amidon de mais 20 g
Lactose 22 g
Polyvinylpyrrolidone idone
Total 130 g
Après granulation de façon habituelle, on introduit ces composants dans 1 000 capsules de gélatine dure. Chaque capsule contient 5 mg de -l'agent principal.Preparation Example 9 (capsules)
Senior Agent 5 g
Microcrystalline cellulose 80 g
Corn starch 20 g
Lactose 22 g
Polyvinylpyrrolidone idone
Total 130 g
After granulation in the usual way, these components are introduced into 1,000 hard gelatin capsules. Each capsule contains 5 mg of the main agent.

Exemple de préparation 1Q (poudre)
Agent principal 50 g
Cellulose microcristalline 400 g
Amidon de mals 550 g
Total 1 000 g
On dissout tout d'abord l'agent principal dans l'acétone puis on adsorbe avec la cellulose microcristalline et on sèche.Preparation Example 1Q (powder)
Senior Agent 50 g
Microcrystalline cellulose 400 g
Starch 550 g
Total 1,000 g
The main agent is first dissolved in acetone and then adsorbed with microcrystalline cellulose and dried.

On mélange la matière séchée avec l'amidon de maïs et on prépare le mélange de façon habituelle sous forme d'une poudre correspondant à une dilution au 1/20 de l'agent principal.  The dried material is mixed with the corn starch and the mixture is prepared in the usual manner in the form of a powder corresponding to a 1/20 dilution of the main agent.

Exemple de préparation 11 (comprimés
Agent principal 5 g
Amidon de mais 10 g
Lactose 20 g
Carboxyméthylcellulose calcique 10 g.Preparation Example 11 (tablets
Senior Agent 5 g
Corn starch 10 g
Lactose 20 g
Calcium carboxymethylcellulose 10 g.

Cellulose microcristalline 40 g
Polyvinylpyrrolidone 5 g Talc 10 g
Total 100 g
On dissout tout d'abord l'agent principal dans l'acétone puis on adsorbe avec la cellulose microcristalline et on sèche.Microcrystalline cellulose 40 g
Polyvinylpyrrolidone 5 g Talc 10 g
Total 100 g
The main agent is first dissolved in acetone and then adsorbed with microcrystalline cellulose and dried.

On ajoute ensuite l'amidon de mais, le lactose et la carboxy méthylcellulose calcique et on mélange avec la matière sèche.Corn starch, lactose and carboxymethylcellulose calcium are then added and mixed with the dry matter.

Après addition d'une solution aqueuse de polyvinylpyrrolidone comme liant, on granule le mélange de façon habituelle, Après addition du talc comme lubrifiant, on prépare des comprimés de 100 mg. Chaque comprimé contient 5 mg de l'agent principal.After adding an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone as a binder, the mixture is granulated in the usual manner. After addition of the talc as a lubricant, 100 mg tablets are prepared. Each tablet contains 5 mg of the main agent.

Exemple de préparation 12 (forme iniectable)
Agent principal 10 g
Nikkol HCO-60 (produit de Nikko
Chemical Co.) 37 g
Huile de sésame 2 g
Chlorure de sodium 9 g Propylèneglycol - 40 g
Tampon phosphate (0;1 M, pH 6,0) 100 nil
Eau distillée. q.s.p. 1 000 nil
On mélange 11 agent principal, le Nikkol HCO-60, l'huile de sésame et la moitié du propylèneglycol et on dissout a chaud à environ 80 C. On chauffe à environ 80 C le tampon phosphate et l'eau distillée dans laquelle on a préalablement dissous le chlorure de sodium et le propylèneglycol et on ajoute le mélange la solution décrite ci-dessus pour préparer 1 000 ml d'une solution- aqueuse. On répartit la solution aqueuse obtenue dans des ampoules de 2 ml.-Après scellage à chaud, on stérilise les ampoules par la chaleur.Preparation Example 12 (iniectable form)
Senior Agent 10 g
Nikkol HCO-60 (product of Nikko
Chemical Co.) 37 g
Sesame oil 2 g
Sodium Chloride 9 g Propylene Glycol - 40 g
Phosphate buffer (0; 1 M, pH 6.0) 100 nil
Distilled water. qs 1000 nil
The main agent, Nikkol HCO-60, sesame oil and half of the propylene glycol are mixed together and dissolved at about 80 ° C. at warm temperature. The phosphate buffer and the distilled water which has been heated are heated to about 80 ° C. previously dissolved sodium chloride and propylene glycol and the above-described solution mixture is added to prepare 1000 ml of an aqueous solution. The resulting aqueous solution is distributed in 2 ml ampoules. After heat sealing, the ampoules are sterilized by heat.

Une ampoule contient 20 mg de l'agent principal.  One ampoule contains 20 mg of the main agent.

Claims (1)

REVENDICATION CLAIM Composition pharmaceutique comprenant à titre de principe actif le 3,7,11,15-tétraméthyl-1,6,10,14-hexa- décatétraène-3-ol.  Pharmaceutical composition comprising as active principle 3,7,11,15-tetramethyl-1,6,10,14-hexa-decatetraene-3-ol.
FR8317175A 1982-05-28 1983-10-27 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AS ACTIVE INGREDIENT 3,7,11,15 - TETRAMETHYL -1,6,10,14-HEXADECATETRAENE-3-OL Expired FR2532846B1 (en)

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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0065725A1 (en) * 1981-05-25 1982-12-01 BASF Aktiengesellschaft Composition and method to combat blue algae

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0065725A1 (en) * 1981-05-25 1982-12-01 BASF Aktiengesellschaft Composition and method to combat blue algae

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 92, 1980, page 286, résumé no. 185710x, Columbus, Ohio, US; J. GARNERO et al.: "Differentiation of the geographic origins of jasmine flower absolutes and some unpublished constituents of jasmine solids and absolutes", & RIV. ITAL. ESSENZE. PROFUMI, PIANTE OFF., AROMAT., SYNDETS. SAPONI, COSMET., AEROSOLS 1980, 62(1), 8-18 *
EXPERIENTIA, vol. 38, no. 3, 15 mars 1982, pages 297-298; R. BAKER et al.: "Identification of an acyclic diterpene alcohol in the defense secretion of soldiers of Reticulitermes lucifugus" *

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