FR2523443A1 - Nouvelles formulations pharmaceutiques contenant le coenzyme q10 adaptees pour l'administration topique - Google Patents

Nouvelles formulations pharmaceutiques contenant le coenzyme q10 adaptees pour l'administration topique Download PDF

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Abstract

LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DE NOUVELLES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LE COENZYME Q DANS DES QUANTITES ALLANT DE 0,0001 A 10, DISSOUS OU EN SUSPENSION DANS UN VEHICULE CONVENABLE ET QUI SONT UTILISEES DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE OU COSMETOLOGIQUE POUR LE TRAITEMENT LOCAL CUTANE D'AFFECTIONS DE LA PEAU ET POUR LA PROPHYLAXIE DES DYSTROPHIES OU DISMETABOLIES DE LA PEAU.

Description

NOUVELLES FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LE
COENZYME Q 10 ADAPTES POUR L'ADMINISTRATION TOPIQUE
La présente invention concerne de nouvelles composi-
tions pharmaceutiques qui contiennent le coenzyme Q 10 Les compositions selon l'invention contiennent en outre des
excipients convenables et pharmaceutiquement acceptables.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont prévues pour un usage topique et destinées au traitement d'affections cutanées et des muqueuses et à la prévention d'états dystrophiques ou dismétaboliques de la peau et de
ses annexes.
Le coenzyme Qo 10 présente la formule suivante de structure (I)
CH VY 3
CH 30- -<(H-H=-H)o H(I)
et sa dénomination chimique est 2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-
décaprényl-benzoquinone. L'activité du coenzyme Q 10 est en relation étroite
avec les processus respiratoires des tissus.
Une vaste littérature a mis en évidence la capacité de ce coenzyme à résoudre ou prévenir des dommages anoxiques
tissulaires, en particulier ceux du myocarde.
D'autres effets positifs ont été obtenus par l'emploi du coenzyme Q 10 dans le traitement de l'hypertension
artérielle, de la dystrophie musculaire, des périodonto-
pathies, du pemphigus et du lichen plan.
Dans toutes ces formes morbides, on a noté également que l'administration du coenzyme Q 10 conduisait à une normalisation des concentrations tissulaires dudit coenzyme,
dont on avait constaté par ailleurs la carence.
Malgré le fait que l'action thérapeutique du coenzyme Q 10 soit parfaitement évidente sur les tissus enflammés ou
altérés tels que les muqueuses gengivales, dans les péri-
odontopathies, ou bien dans le pemphigus ou dans les lichens plans, son emploi thérapeutique ne prenait en considération jusqu'à maintenant que l'administration par voie orale ou parentérale. On a trouvé maintenant de façon surprenante des compositions pharmaceutiques qui permettent de réaliser avec avantage un traitement local desdites formes morbides ou autres ou de formes carentielles, lesdites compositions pharmaceutiques permettant d'appliquer le coenzyme Q 10
directement sur les tissus altérés ou lésés.
Les compositions pharmaceutiques conformément à l'invention sont en outre valables pour une application
locale sur la peau du coenzyme Q 10 dans les cas d'altéra-
tions métaboliques respiratoires-de la peau, que celles-ci soient dues à des causes chimiques ou physiques (chaleur, froid, rayons ultraviolets) ou qu'elles soient
simplement dues à un ralentissement des processus respi-
ratoires cutanés liés, par exemple, à l'âge ou à l'usure.
Les formulations pharmaceutiques pour application topique de la présente invention peuvent être préparées à l'aide d'un solvant ou en mettant en suspension le coenzyme Q 10 dans du diméthylsulfoxyde (DMSO), dans des huiles végétales telles que l'huile de graines oléagineuses
ou l'huile de soja, la lécithine, le glycérol, le glycéryl-
furfurol (ou glycéfurfurol), le Tween 80 ou d'autres dérivés
convenables pour la mise en suspension ou la dilution.
A la suite de l'addition d'excipients convenables aux solutions ou suspensions mentionnées ci-dessus, on peut réaliser les compositions de la présente invention sous forme de pâte, de pommade, de crème, d'onguents, de gel et de lotions. Les compositions pharmaceutiques conformément à la présente invention contiennent le coenzyme Q 1 o en tant que principe actif dans des quantités comprises entre 0,1 et
10 %, de préférence entre 0,25 et 1 %.
Les nouvelles compositions pharmaceutiques peuvent être également utilisées à des fins cosmétologiques Dans ce cas, la teneur du coenzyme Qj O peut être inférieure aux limites précédemment indiquées et être alors de préférence comprise entre 0,0001 et 0,1 %.
Il est en outre prévu que les compositions pharmaceu-
tiques ou cosmétologiques conformément à la présente invention contiennent outre le principe actif (coenzyme Q 10), également d'autres composants pharmacologiquement actifs
par voie topique.
Les compositions pharmaceutiques conformes à la
présente invention représentent un enrichissement thérapeu-
tique apprécié, à cause de leur grande efficacité' dans le traitement des maladies précédemment citées, de leur absence
pratique de toxicité et de la simplicité de leur emploi.
L'emploitopique permet de développer un effet plus immédiat et localisé au point malade, en réduisant ainsi les effets secondaires que l'administration par voie orale
ou parentérale du coenzyme Q 10 pourrait produire.
Pour les essais de toxicité, de tératogénèse, d'absorp-
tion cutanée et les essais pharmacologiques décrits ci-
après, on a employé des compositions pharmaceutiques selon l'invention contenant le coenzyme Q 10 (dans la concentration indiquée à chaque fois) dans un véhicule à base d'huile de soja, de lécithine ou d'un mélange de glycérylfurfurol et
de diméthylsulfoxyde.
ESSATSDE TOXICITE AIGUE
La faible toxicité du coenzyme Q 10 administré à des doses élevées par voie orale ou par voie sous-cutanée ou intrapéritonéale a déjà été démontrée ( la DL 50 de ce produit s'est présentée en effet supérieure à 4 g/kg par voie orale et à 250-500 mg/kg par voie sous-cutanée ou intra péritonéale). Pour estimer la toxicité du produit administré par voie locale cutanée, on a employé deux groupes de quarante rats de souche Wistar, mâles et femelles, en nombre égal, et dont le
dosaété soigneusement dépilé.
Pour l'un de ces groupes la peau dépilée des rats a également été abrasée La peau ainsi préparée de dix rats de chaque groupe a été enduite deux jours plus tard, des compositions de l'invention contenant des quantités croissantes du coenzyme Q 1, à raison de 5 mg jusqu'à 20 mg de coenzyme par centimètre
carré de peau épilée.
L'observation immédiate ainsi que celle faite à huit jours d'intervalle du traitement n'a pas révélé l'apparition d'une mortalité quelconque, d'un signe toxique ou d'une
intolérance chez les rats ainsi traités.
Des expériences analogues ont été effectuées également sur un groupe de huit lapins de souche New Zealand, aussi
bien mâles que femelles, dont le dos a été dépilé.
La peau de quatre de ces animaux a
en outre été soumis à l'abrasion.
Deux jours après la dépilation, la peau des animaux ainsi préparés a été enduite des compositions de l'invention correspondant à des doses de coenzyme Q 1 o variant de 5 à
mg par centimètre carré de surface du dos dépilé.
Egalement dans ce cas, ni immédiatement après l'adminis-
tration ni 10 jours après celle-ci, on n'a constaté de phénomènes de mortalité ou de toxicité
évidente.
ESSAISDE TOXICITE CHRONIQUE
Ces essais ont été effectués en administrant localement sur la peau de deux groupes de trente rats mâles de souche Wistar et de six lapins mâles de souche New Zealand à peau dépilée dont un des groupes'avait eu la peau dépilée et abrasée, une composition pharmaceutique pour un total de
mg/kg/iour de coenzyme Q 10.
L'administration a été poursuivie chaque jour pendant
soixante jours consécutifs.
Avant le début du traitement et à la fin de celui-ci, tous les animaux ont été soumis à une série de contrôles
et d'examens concernant l'accroissement pondérai, la numéra-
tion érythrocytaire et leucocytaire, la concentration en
hémoglobine du sang, la glycémie, l'azotémie, les transa-
minases et les protéines totales du sang On a examiné
également l'élimination de l'urine.
A la fin du traitement, tous les animaux ont été
sacrifiés et sur chacun on a effectué un examen anatomo-
pathologique et histopathologique particulièrement en ce
qui concernait les zones de peau traitées.
Aucun des examens effectués n'amontré, relative-
ment à des animaux témoins non traités, de différence significative sur le plan des divers paramètres biologiques considérés. De même les examens histologiques de la peau des animaux traités n'ont pas signalé d'altérations de type pathologique.
ESSAIS DE TERATOGENESE
Pour déterminer si l'administration par voie locale du
coenzyme Q 10 pouvait avoir une interférence sur le dévelop-
pement embryonnaire ou foetal normal, chez dix rates gravides de souche Wistar, on a enduit la peau dépilée et abrasée d'une composition pharmaceutique conforme à l'invention et correspondant à des quantités de coenzyme Q 10 de 50 mg/kg/
jour.
L'administration a été effectuée du 7 ème au 15 ème jour
de gestation.
A l'échéance du 21 ème jour à partir du début de la gestation, on a extrait chez toutes les rates comme chez les témoins les foetus qui ont été comptés et observés morphologiquement On a également soumis à l'observation
les principaux organes internes.
Dans les conditions expérimentales adoptées, il n'a pas été noté d'apparition d'une altération quelconque
présentant le caractère d'une malformation.
ESSAIS D'ABSORPTION CUTANEE DU COENZYME Q 10
Expériences sur le rat Pour estimer l'absorption cutanée du coenzyme Q 10 après son application à la surface de la peau, on a utilisé un groupe de rats mâles de souche Wistar, d'un poids moyen de
280 g Les animaux ont été dépilés sur le dos et on a appli-
qué sur ce dos dépilé une composition correspondant à une
dose du coenzyme Q 10 égale à 5 mg/cm 2 de peau.
Les échantillons de peau ont ensuite été prélevés sur
les rats traités comme sur les témoins à une heure d'inter-
valle, à trois heures d'intervalle, à six heures et vingt
quatre heures d'intervalle à partir de l'application.
La peau, ainsi que le tissu sous-cutané prélevé, a été homogénéisée et maintenue à -200 C jusqu'au moment de l'analyse Des échantillons de 5 g de tissu chacun ont été
saponifiés en présence de pyrogallol.
La fraction contenant le coenzyme Q 10 et d'autres corps gras neutres a été extraite par des solvants du type
hydrocarbures et purifiée par chromatographie sur colonne.
La mesure au spectrophotomètre a été effectuée selon la méthode décrite par Linn B O, Page A C, Wong E L, Gale P H, Schunk C H, Folkers K (J Am Chem Soc, 81, 4007 ( 1959)) Les résultats obtenus par cette méthode n'ont pas démontré la présence de quantité mesurable de coenzyme
Q 10 dans le tissu cutané normal.
Par contre, le coenzyme Q a été retrouvé dans des échan-
tillons de tissu sur lequel on avait préalablement appliqué
le coenzyme Q 10.
Les quantités trouvées étaient en relation avec la dose administrée et variaient de 0,2 mcg/100 q de tissu à
17 mcg/100 a de tissu.
Les concentrations les plus fortes ont été trouvées
entre la troisième et la sixième heure après l'administration.
EXPERIENCES CHEZ DES VOLONTAIRES
Pour ces essais, on a suivi la méthode décrite par Tauber et coll (Arzneimittel Forschung, 26, N 7 b, 1492
( 1976)).
Chez quatre volontaires sains, on a enduit des zones d'environ 30 cm 2 de peau à laquelle on avait enlevé la couche cornée, avec une composition selon l'invention à ra 1 mg/cm 2 de coenzyme Q 10 Immédiatement après l'application et 24 heures plus tard, le produit non absorbé a été enlevé avec du coton et le coton utilisé
pour l'enlèvement a été extrait au chloroforme/éthanol.
Après saponification en présence de pyrogallol, la fraction contenant le coenzyme Q 10 et les autres corps gras neutres a été extraite par des solvants hydrocarbures et
purifiée par chromatographie sur colonne.
La mesure au spectrophotomètre a été effectuée suivant la méthode décrite par Linn et Coll (J Am Chem Soc, 81 4007 ( 1959)> Les différences qui existaient entre la
quantité de substance administrée et la quantité de subs-
tance récupérée ont démontré une absorption en pourcentage
moyen de 18,5 + 6,2 %.
ESSAIS PHARMACOLOGIQUES
Le coenzyme Q 10 administré localement par voie topique sous la forme d'une des compositions de l'invention
s'est montré capable d'activer les processus de régéné-
ration tissulaire de développer une action cicatrisante significative, de diminuer la lésion locale provenant de brûlures et d'empêcher l'apparition de caries dentaires Les expériences effectuées en pratiquant des trous d'un diamètre égal dans les oreilles des lapins de souche New Zealand et en enduisant localement la peau autoui des trous pratiqués dans les oreillesavec une composition d E
1 3
coenzyme Q 10 à la concentration de 5 mg/cm, ont démontré que la régénération tissulaire des processus de cicatrisatic chez les lapins traités par le coenzyme Q 10 est beaucoup pli rapide que chez les lapins non traités Des expériences effectuées sur le hamster maintenu à un régime cariogène ont en outre démontré que l'application à l'aide d'une spatule convenable sur la région gingivale dentaire de ces animaux de coenzyme Q 10 à une dose par animal égale à mg/kg, empêche-en outre sur 50 % des animaux traités l'apparition de caries dentaires. Les expériences effectuées également sur les brûlures expérimentales chez le rat ont démontré l'effet protecteur
du coenzyme Q 1 o appliqué par voie topique.
Chez des rats mâles de souche Wistar, l'application préalable de coenzyme Q 1 o sur la peau dépilée du dos d'une composition correspondant à la dose de 1-2 mg de coenzyme/cm 2 de peat a diminué, en effet, la gravité des liaisons provoquées par l'application locale d'un appareil à eau chaude capable de
provoquer des brûlures expérimentales de degré variable.
L'injection intraveineuse chez ces animaux d'un colorant vital tel que le Bleu d'Evans qui permet de mettre en évidence la gravité de la brûlure, a démontré également que la gravité de la brûlure ne présentait pas de différence significative par rapport aux rats témoins, chez des rats traités une seule fois, une demi-heure avant l'induction de la brûlure, mais qu'elle était réduite d'environ 50 % chez les rats traités par voie topique par le coenzyme Q 10 (là 2 mg/cm 2 de peau)chaque jour pendant quatre jours consécutifs avant
l'induction de la brûlure.

Claims (7)

REVENDICATIONS
1 Compositions pharmaceutiques adaptées pour l'administration topique cutanée, caractérisées en ce qu'elles
contiennent le coenzyme Q 10 ' 2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-decaprényl-
benzoquinone de formule (I)
O '*
CH 3 I CH 3 TH 3
cw 3 O (CH 27 CH=-CH 2 -H (I)
O
en même temps que des excipients pharmaceutiquement
acceptables et éventuellement d'autres substances pharma-
cologiquement actives.
2 Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le coenzyme Q 10
dans des quantités allant de 0,0001 à 10 %.
3 Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles contiennent le coenzyme Q 10
en quantité allant de 0,1 à 1 %.
4 Compositions pharmaceutiques selon la revendicationl, 2 ou 3, caractérisées en ce que le coenzyme Q 10 y est contenu sous forme de solution ou de dilution dans du diméthyl sulfoxyde, dans des huiles de graines oléagineuses, de
l'huile de soja, de la lécithine, du glycérol, du glycéryl-
furfurol ou du Tween 80.
5.Compositionspharmaceutiques selon l'une quelconque des revendicatic 1 à 4, caractérisées en ce qu'elles sont formulées sous
forme de crème, d'onguent de pâte, de lotion ou de gel.
6 Procédé de préparation des compositions pharmaceutiques
selon l'une quelconque des revendications 1 à 5,caractérisé en ce
que le coenzyme Q 10 est dissous ou mis en suspension dans un véhicule convenable et en ce que la solution ou la suspension est présentée sous l'une des formes de la
revendication 5.
7 Procédé de préparation des compositions pharmaceu-
tiques selon la revendication 6, caractérisé en ce que le véhicule est le diméthylsulfoxyde, de l'huile de graines oléagineuses, de l'huile de soja, de la lécithine, du
glycérol, du glycérylfurfurol ou du Tween 80.
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Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1157269B (it) * 1982-03-19 1987-02-11 Seuref Ag Nuove formulazioni farmaceutiche contenenti il coenzima q10 adatte per la somministrazione topica
JPS5913710A (ja) * 1982-07-15 1984-01-24 Shiseido Co Ltd 養毛料
JPS60100517A (ja) * 1983-11-08 1985-06-04 Eisai Co Ltd 放射線潰瘍治療剤および方法
JPS61210028A (ja) * 1985-03-15 1986-09-18 Eisai Co Ltd 褥瘡治療剤
CH662505A5 (it) * 1985-04-30 1987-10-15 Seuref Ag Composizioni farmaceutiche ad azione protettiva vascolare.
JPS61289029A (ja) * 1985-06-11 1986-12-19 Shiseido Co Ltd 抗色素沈着剤
JPS6339813A (ja) * 1986-08-05 1988-02-20 Eisai Co Ltd 創傷治療剤
US4929437A (en) * 1989-02-02 1990-05-29 Merck & Co., Inc. Coenzyme Q10 with HMG-CoA reductase inhibitors
US5378461A (en) * 1991-07-12 1995-01-03 Neigut; Stanley J. Composition for the topical treatment of skin damage
US6461593B1 (en) * 1992-02-19 2002-10-08 Biomedical And Clinical Research Therapy with coenzyme Q10 to reduce subgingival microorganisms in patients with periodontal disease
US20020032160A1 (en) * 1995-02-24 2002-03-14 Nyce Jonathan W. Compositions & formulations with an epiandrosterone or a ubiquinone & kits & their use for treatment of asthma symptoms & for reducing adenosine/adenosine receptor levels
US5660835A (en) * 1995-02-24 1997-08-26 East Carolina University Method of treating adenosine depletion
US6255354B1 (en) * 1997-02-12 2001-07-03 Mse Pharmazeutika Gmbh Preparation of a pulmonary surfactant for instillation and oral application
EP1007018B1 (fr) * 1997-02-12 2003-10-08 MSE Pharmazeutika GmbH Utilisation de 2,3-dimethoxy-5-methyle-6-decaprenyle-1,4-benzoquinone dans le traitement de tinnitus
US6503483B2 (en) * 1997-06-12 2003-01-07 C.S. Bioscience, Inc. Dental formulation
US6207137B1 (en) 1997-06-12 2001-03-27 C.S. Bioscience, Inc. Dental formulation
US5908613A (en) * 1997-09-08 1999-06-01 Bozzacco; Craig Composition for the treatment and prevention of periodontal disease
DE19806947A1 (de) * 1998-02-19 1999-08-26 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus mindestens einer Substanz gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carnitin und den Acylcarnitinen, und mindestens einem Chinon und oder mindestens einem Hydrochinon sowie Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Wirkstoffkombinationen
US6048886A (en) * 1998-10-05 2000-04-11 Neigut; Stanley Compositions and delivery systems for the topical treatment of psoriasis and other conditions of the skin
US6200550B1 (en) * 1998-12-11 2001-03-13 Q-Pharma, Inc. Oral care compositions comprising coenzyme Q10
US6106286A (en) * 1999-01-22 2000-08-22 Gupta; Subhash Method and device for administering medicine to the periodontium
DE19944137A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Beiersdorf Ag O/W-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Biochinonen und einem erhöhten Gehalt an Glycerin
RU2283098C2 (ru) * 2000-05-09 2006-09-10 Канека Корпорейшн Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента
DE10036798A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Beiersdorf Ag Mittel zur Behandlung der Haare und der Kopfhaut
US6372198B1 (en) * 2000-09-14 2002-04-16 Joseph M. Abbate Dentifrice for the mineralization and remineralization of teeth
AUPR549901A0 (en) 2001-06-06 2001-07-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Topical formulation containing tocopheryl phosphates
KR100612398B1 (ko) * 2000-11-14 2006-08-16 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 포스페이트 유도체의 착체
US6806069B2 (en) * 2001-01-09 2004-10-19 Pharmachem Laboratories, Inc. Ubiquinone composition and methods related thereto
US6864231B2 (en) * 2001-01-09 2005-03-08 Pharmachem Laboratories, Inc. Glycoprotein matrix compositions and methods related thereto
DE10111053A1 (de) * 2001-03-06 2002-09-12 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus alpha-Liponsäure und Biochinonen
US20030031688A1 (en) * 2001-04-02 2003-02-13 Dipak Ghosh Cosmetic composition with improved skin moisturizing properties
CN1547475B (zh) 2001-07-27 2010-12-15 生命健康科学有限公司 含电子转移试剂的磷酸酯衍生物的皮肤制剂
DE10139851A1 (de) * 2001-08-14 2003-03-13 Beiersdorf Ag Hautpflegeprodukte mit einer Kombination aus Biotin, Ubichinonen und Cyclodextrinen
DE10146802A1 (de) * 2001-09-22 2003-04-24 Beiersdorf Ag Vitaminhaltige Hautpflegeprodukte
TWI329513B (en) * 2001-10-12 2010-09-01 Kaneka Corp Use of reduced coenzyme q for lessening oxidative stress
CN1604772A (zh) * 2001-12-13 2005-04-06 生命健康科学有限公司 化合物的透皮转运
AU2002950713A0 (en) * 2002-08-09 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Carrier
US7544674B2 (en) * 2002-10-25 2009-06-09 Galderma S.A. Topical skin care composition
MXPA05007278A (es) * 2003-01-17 2005-09-30 Vital Health Sciences Pty Ltd Compuestos que tienen propiedades anti-proliferativas.
AU2003901815A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphate derivatives
US7169401B2 (en) * 2003-07-18 2007-01-30 Hill Dermaceuticals, Inc. Topical skin care composition containing refined peanut oil
US20070140999A1 (en) * 2003-07-18 2007-06-21 Hill Dermaceuticals, Inc. Topical skin care composition containing refined peanut oil
US20060099173A1 (en) * 2003-10-24 2006-05-11 Nancy Puglia Topical skin care composition
CN1953743B (zh) 2004-01-22 2010-12-08 迈阿密大学 局部辅酶q10制剂及其使用方法
JP4847437B2 (ja) 2004-03-03 2011-12-28 バイタル ヘルス サイエンシズ プロプライアタリー リミティド アルカロイド製剤
DE102004032837A1 (de) 2004-07-02 2006-02-09 Beiersdorf Ag Verwendung von Wirkstoffkombinationen aus einem oder mehreren Biochinonen und einem oder mehreren Isoflavonen zur Verbesserung der Hautkonturen
KR20070108382A (ko) * 2005-03-03 2007-11-09 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 항암성 화합물
JP2006248940A (ja) * 2005-03-09 2006-09-21 Eikodo Honten:Kk 皮膚若しくは毛髪用化粧料
MX2007015949A (es) * 2005-06-17 2008-03-07 Vital Health Sciences Pty Ltd Un vehiculo que comprende uno o mas derivados de fosfato de di- y/o mono-(agentes de transferencia de electrones) o complejos de los mismos.
RU2008123556A (ru) * 2005-12-23 2010-01-27 Вайтал Хэлф Сайнсис Пти Лтд (Au) Составы, имеющие цитокин модулирующие свойства
US20070237735A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Laboratoires Dermo-Cosmetik Inc. Anti-aging composition, kit and method of use
CA2680825C (fr) 2007-03-22 2013-10-29 Cytotech Labs, Llc Formulations topiques ayant une biodisponibilite amplifiee
US20110136231A1 (en) 2008-04-11 2011-06-09 Cytotech Labs, Llc Methods and use of inducing apoptosis in cancer cells
CN102481270A (zh) 2009-05-11 2012-05-30 博格生物***有限责任公司 利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂***障碍的方法
DE102009027024A1 (de) 2009-06-18 2010-12-23 Henkel Ag & Co. Kgaa Antifalten-Kosmetikum mit Antioxidantien
AU2011213557B2 (en) 2010-02-05 2015-05-07 Phosphagenics Limited Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate
EP2544663B1 (fr) * 2010-03-12 2018-01-03 Berg LLC Formulations intraveineuses de coenzyme q10 (coq10) et leurs procédés d'utilisation
RU2553350C2 (ru) 2010-03-30 2015-06-10 Фосфейдженикс Лимитед Трансдермальные пластыри
DE102010050570A1 (de) * 2010-11-05 2012-05-10 F. Holzer Gmbh Zusammensetzung und Arzneimittel enthaltend ω-3-Fettsäuren sowie einen Inhibitor des NF-κB-Transkriptionsfaktors
WO2012122586A1 (fr) 2011-03-15 2012-09-20 Phosphagenics Limited Nouvelle composition
AU2012240222B2 (en) 2011-04-04 2017-04-27 Berg Llc Methods of treating central nervous system tumors
EA201490047A1 (ru) 2011-06-17 2014-08-29 Берг Ллк Ингаляционные фармацевтические композиции
AU2014251045B2 (en) 2013-04-08 2019-06-13 Berg Llc Treatment of cancer using coenzyme Q10 combination therapies
SG10201907816RA (en) 2013-09-04 2019-09-27 Berg Llc Methods of treatment of cancer by continuous infusion of coenzyme q10
EP2942046B1 (fr) 2014-05-06 2018-07-11 Beiersdorf AG Préparations ayant une phase de gel externe et une phase particulaire interne contenant des agents actifs sensibles aux UV et/ou d'oxydation stabilisés
DE102014208438A1 (de) 2014-05-06 2015-11-12 Beiersdorf Ag Perlenförmige kosmetische Darreichungsformen
DE102014208441A1 (de) 2014-05-06 2015-11-12 Beiersdorf Ag Zubereitungen mit einer äußeren Gelphase und einer inneren partikulären Phase, die stabilisierte oxidations- und/oder UV-empfindliche Wirkstoffe enthält
EP2942045B1 (fr) 2014-05-06 2018-10-10 Beiersdorf AG Formes galéniques cosmétiques en forme de perle
DE202014003724U1 (de) 2014-05-06 2014-05-14 Beiersdorf Ag Zubereitungen mit einer äußeren Gelphase und einer inneren partikulären Phase, die stabilisierte oxidations-und/oder UV-empfindliche Wirkstoffe enthält
DE102014208440B4 (de) 2014-05-06 2018-09-27 Beiersdorf Ag Zubereitungen mit einer äußeren Gelphase und einer inneren partikulären Phase, die stabilisierte oxidations- und/oder UV-empfindliche Wirkstoffe enthält
DE202014003725U1 (de) 2014-05-06 2014-05-14 Beiersdorf Ag Kosmetisches Produkt
DE102014208450B4 (de) 2014-05-06 2017-04-06 Beiersdorf Ag Kosmetisches Produkt
DE202014003722U1 (de) 2014-05-06 2014-06-05 Beiersdorf Ag Perlenförmige kosmetische Darreichungsformen
DE102014208451A1 (de) 2014-05-06 2015-11-12 Beiersdorf Ag Kosmetisches Produkt
DE102014208436B4 (de) 2014-05-06 2016-02-25 Beiersdorf Ag Perlenförmige kosmetische Darreichungsformen
EP3383371B1 (fr) 2015-12-09 2024-05-01 Avecho Biotechnology Limited Formulation pharmaceutique
DE102016225095A1 (de) 2016-12-15 2018-06-21 Henkel Ag & Co. Kgaa "Kosmetische Gesichtspflegeformulierungen zur Stimulierung der körpereigenen Abwehr gegen freie Radikale"
JP7198754B2 (ja) 2016-12-21 2023-01-04 アベーチョ バイオテクノロジー リミテッド 方法
DE102018210184A1 (de) 2018-06-22 2019-12-24 Beiersdorf Ag Kosmetisches Produkt, umfassend kosmetisches oder dermatologisches Produkt, enthaltend sichtbare, in einem transparenten, flüssigen oder gelförmigen Träger suspendierte Perlen, wobei die Perlen einen unangenehmen Eigengeruch entwickelnden kosmetischen oder dermatologischen Wirkstoff verkapseln

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1317865A (en) * 1971-11-15 1973-05-23 Jujo Paper Co Ltd Biologically active composition
EP0023349A2 (fr) * 1979-07-25 1981-02-04 Eisai Co., Ltd. Composition d'ubidécarénone améliorant l'absorption
GB2116426A (en) * 1982-03-19 1983-09-28 Seuref Ag New pharmaceutical formulations containing coenzyme q10

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5299223A (en) * 1976-02-14 1977-08-19 Eisai Co Ltd Medicines for alopecia areata
JPS5938202B2 (ja) * 1976-03-05 1984-09-14 エーザイ株式会社 難聴治療剤
JPS5489036A (en) * 1977-12-27 1979-07-14 Eisai Co Ltd Remedy and preventive for hypersensitivity to light
FR2472384A1 (fr) * 1979-12-27 1981-07-03 Sederma Sa Utilisation en cosmetologie de complexes naturels constitues d'ubiquinones et de phospholipides
JPS58113127A (ja) * 1981-12-28 1983-07-05 Ajinomoto Co Inc ユビデカレノン含有水性液

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1317865A (en) * 1971-11-15 1973-05-23 Jujo Paper Co Ltd Biologically active composition
EP0023349A2 (fr) * 1979-07-25 1981-02-04 Eisai Co., Ltd. Composition d'ubidécarénone améliorant l'absorption
GB2116426A (en) * 1982-03-19 1983-09-28 Seuref Ag New pharmaceutical formulations containing coenzyme q10

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 98, no. 1, 3 janvier 1983, page 213, abrégé no. 2293v, Columbus, Ohio, US; A.F. KOZHOKARU et al.: "Modification of radiation damage by coenzyme Q and dimethyl sulfoxide" & RADIOBIOLOGIYA 1982, 22(5), 693-6 *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS58222016A (ja) 1983-12-23
IT8220274A0 (it) 1982-03-19
IT1157269B (it) 1987-02-11
GB2116426A (en) 1983-09-28
DE3309850A1 (de) 1983-09-29
FR2523443B1 (fr) 1986-10-03
GB2116426B (en) 1985-09-25
US4654373A (en) 1987-03-31
GB8307759D0 (en) 1983-04-27
BE896205A (fr) 1983-07-18

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