FR2468602A1 - Nouveaux derives de quinazolinone - Google Patents
Nouveaux derives de quinazolinone Download PDFInfo
- Publication number
- FR2468602A1 FR2468602A1 FR8026199A FR8026199A FR2468602A1 FR 2468602 A1 FR2468602 A1 FR 2468602A1 FR 8026199 A FR8026199 A FR 8026199A FR 8026199 A FR8026199 A FR 8026199A FR 2468602 A1 FR2468602 A1 FR 2468602A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- piperidyl
- chloro
- hydroxy
- quinazolinone
- bromo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
L'invention a pour objet le lactate, l'acéturate et l'acétate de 7-bromo-6-chloro-3-Ø3-(3(hydroxy-2-pipéridyl)acétonylõ-4-3H)-quinazolinone. Ces composés sont utilisés pour le traitement des theilérioses.
Description
Les brevets américains No. 2 694 711 et 3 320 124 décrivent des
quinazolinones et leur application
dans le traitement du paludisme et de la coccidiose.
Or, la Demanderesse a trouvé, fait surprenant, que les quinazolinones représentées par la formule générale suivante:
R1 R
R2 > \ CH2 - C -CH
O Y H
[H dans laquelle R1 et R2, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'halogène tel que le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, un radical trifluorométhyle ou alcoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical méthyle, Y est un atome d'oxygène, de soufre, ou le groupe oxime (=N-OH), R est un groupe hydroxyle ou acyloxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un groupe acétoxy, et X est l'anion d'un acide physiologiquement acceptable, sont efficaces contre différents types de Theileria et, par conséquent, sont utiles dans la lutte
contre des theilérioses.
On utilise, de préférence, des canmposés de formule I dans laquelle R1 et R2, indépendamment l'un de l'autre,
représentent le chlore, le brome ou le radical trifluoro-
méthyle, Y est l'oxygène, R est un groupe hydroxyle et X est l'anion de l'acide lactique, acétique, acéturique ou
bromhydrique. Le lactate de 7-bromo-6-chloro-3-/3-(3-hydro-
xy-2-pipéridyl)-acétonyl7-4-(3H)-quinazolinone est spécia-
lement préféré.
On peut préparer les composés répondant à la formule I selon le procédé décrit dans l'exemple 2 dubrevet américain n 2.694.711, éventuellement en utilisant des quinazolinones portant des substituants appropriés, ou
selon le procédé décrit dans le brevet français n 1.550.956.
Les composés de la formule I sont particulièrement
efficaces contre les theilérioses d'animaux qui sont trans-
mises par des tiques, par exemple contre Theileria parva
(fièvre de la côte orientale), Theileria annulata (theilé-
riose du boeuf et du zébu) Theileria lawrencii et Theileria
hirci (theilériose maligne du mouton et de la chèvre).
On peut donc utiliser les composés de la formule
I pour la thérapie et la prophylaxie des theilérioses sus-
mentionnées, par exemple du boeuf, du mouton et de la chèvre. En association avec un vaccin vivant, les composés de formule I se prêtent également à la production d'une
immunité préalable chez les animaux traités.
On peut administrer les composés de formule I par voie orale ou le cas échéant par voie parentérale. Dans ce cas on préfère, généralement, un sel soluble dans l'eau ou
un solvant acceptable, on préfère le lactate.
Pour une application orale on peut utiliser des mélanges de nourritures contenant, de préférence, de 0,01 à 2% en poids des composés de formule I comme substance active. De plus, on peut donner aux animaux des comprimés,
de gros granulés, des pastilles, des bols ou des prépara-
tions analogues contenant de 0,1 à 50% en poids de substance active. La substance active est en mélange avec un ou plusieurs vénicules et/ou matières de support généralement utilisés à cet effet en pharmacie. On peut également administrer par voie orale des solutions, des émulsions ou
des suspensions de la substance active.
Pour une application parentérale on utilise les composés de formule I sous forme de solutions de leurs sels, par exemple une solution isotonique, telle qu'une solution de glucose ou de mannitol, éventuellement avec addition de tampons, d'épaississants, tels que des éthers cellulosiques
ou de la polyvinyl-pyrrolidone, et des agents de conserva-
tion. Pour une administration unique on donnera de 0,1 à 3 mg/kg de poids corporel, de préférence de 1 à 2 mg/kg de poids corporel, cela étant calculé par rapport à la quinazolone-base de formule I. Il est aussi possible de
donner cette dose en plusieurs jours.
Pour démontrer l'effet contre la theilériose on a infecté des boeufs avec un multiple de la dose létale de Theileria annulata ou Theileria parva, ou bien au moyen de tiques infectées ou de ce que l'on appelle des stabilisais
préparés à partir de ces derniers.
Après l'apparition des symptômes caractéristiques, tels qu'une fièvre de 41'C, des ganglions lymphatiques durs et gonflés, une détérioration prononcée de l'état général, on donne par voie orale une dose unique de 1, 2 mg de
bromhydrate, de lactate ou d'acéturate de (+)-trans-7-bromo-
6-chloro-3-Z3-(3-hydroxy-2-pipéridyl)-acétonyl/4(3H)-qui-
nazolinone par kg de poids corporel, du 8ème au 10ème jour (Th. annulata) ou du 10ème au 12ème jour (Th. parva) après
l'infection. Au bout de 2 à 3 jours, on observe une amélio-
ration distincte des symptômes cliniques ainsi qu'une forte réduction de la parasitémie, comme on a pu le déterminer par des examens de frottis de sang et de liquides obtenus par ponction de ganglions lymphatiques. Pendant que les animaux de contrôle meurent de l'infection, les animaux traités
restent vivants. 3 à 5 jours après l'application du médica-
ment ils ne présentent pas de fièvre.
Dans des conditions identiques, on donne à des boeufs, du 10ème jusqu'au 13ème jour après l'infection, 0,3mg de bromhydrate, de lactate ou d'acéturate de (+)
trans-7-bromo-6-chIoro-3--3-(3-hydroxy-2-pipéridyl)-acato-
nyl/-4-(3H)-quinazolinone par kg de poids corporel. Dans ce cas, la fièvre tombe un peu plus lentement, mais la réduction de la parasitémie est à peu près aussi forte, comme on a pu le déterminer par des examens de frottis de
sang et de liquides obtenus par ponction de ganglions lym-
phatiques.
Les animaux traités conservent une immunité de sorte qu'une maladie nouvelle est pratiquement exclue, ce
qui est déterminé par des examens de frottis de sang pen-
dant une période prolongée et par les reinfections.
EXEMPLE 1
Pour préparer 1000 comprimés, on mélange 60,86g
de lactate de (+)-trans-7-bromo-6-chloro-3-/3-(3-hydroxy-
2-pipéridyl)-acétonyl7-4(3H)-quinazolinone (correspondant à 50 g de la base libre) avec 30,14 g de lactose, 45 g de fécule de mais, 11 g de dioxyde de silicium et 3 g de
polyéthylène glycol 600 et on granule le mélange obtenu.
A partir des granulés on fabrique par compression 1000 comprimés d'un poids individuel de 150 mg. Les comprimés sont pourvus d'une encoche de rupture au centre ce qui facilite un partage en deux parties égales du comprimé,
par exemple pour le traitement de veaux. Pour l'applica-
tion, on dissout les comprimés dans une quantité d'eau
allant en général de 2 à 200 ml, par comprimé.
EXEMPLE 2
A) On ajoute 50 ml d'hydroxyde d'ammonium concen-
tré (à 25 %) à 107 g de bromhydrate de 7-bromo-6-chloro-3-
[3-(3-hydroxy-2-pipéridyl)-acétonyl7-4(3H)-quinazolinone (décrit dans le brevet français 1 555 956, exemple 6) dans 1 1 de méthanol et 500 ml d'eau. La base précipite de la
solution temporairement claire et on la filtre avec aspira-
tion. Rendement 95 g.
On chauffe 25 g de la base obtenue,dissoute dans ml de méthanol, avec 50 ml d'acide lactique au bain-marie pendant une heure. Après filtration et évaporation du solvant
(sous pression réduite) on agite le résidu pendant une demi-
heure avec 750 ml d'ester éthylique de l'acide acétylacétique à 60C puis on filtre avec aspiration et on lave avec ledit
ester pour obtenir 28 g du lactate; P.F. 185 C (déc.).
B) d'une manière analogue, on obtient 26,5 g de l'acétate (P.F. 170 C; déc.) et 32,4 g de l'acéturate (P.F. 150 C; déc.) lorsqu'on utilise 60 ml d'acide acétique
concentré ou 8,4 g d'acide acéturique au lieu d'acide lac-
tique. 6.
Claims (4)
1. Composés choisis parmi le lactate, l'acétu-
rate et l'acétate de 7-bromo-6-chloro-3-/3-(3-hydroxy-
2-pipéridyl)-acéton.yg_-4-(3H)-quinazolinone.
2. Le lactate de 7-bromo-6-chloro-3-/3-(3-hydro-
xy-2-pipéridyl)-acétonyl74-(3H)-quinazolinone.
3. L'acéturate de 7-bromo-6-chloro-3-/3-(3-
hydroxy-2-pipéridyl)-acétonyi74-(3H)-quinazolinone.
4. L'acétate de 7-bromo-6-chloro-3-/3-(3-hydro-
xy-2-pipéridyl)-acétony_74-(3H)-quinazolinone.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792934069 DE2934069A1 (de) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Mittel gegen theileriosen und seine verwendung. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2468602A1 true FR2468602A1 (fr) | 1981-05-08 |
FR2468602B1 FR2468602B1 (fr) | 1983-07-22 |
Family
ID=6079087
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8018351A Granted FR2468368A1 (fr) | 1979-08-23 | 1980-08-22 | Agent pour le traitement de theilerioses a base de quinazolinone |
FR8026199A Granted FR2468602A1 (fr) | 1979-08-23 | 1980-12-10 | Nouveaux derives de quinazolinone |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8018351A Granted FR2468368A1 (fr) | 1979-08-23 | 1980-08-22 | Agent pour le traitement de theilerioses a base de quinazolinone |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4340596A (fr) |
BE (1) | BE884917A (fr) |
CH (1) | CH649545A5 (fr) |
DE (1) | DE2934069A1 (fr) |
EG (1) | EG14600A (fr) |
FR (2) | FR2468368A1 (fr) |
GB (1) | GB2057439B (fr) |
IL (1) | IL60890A (fr) |
KE (1) | KE3382A (fr) |
MA (1) | MA18939A1 (fr) |
MW (1) | MW3080A1 (fr) |
OA (1) | OA06599A (fr) |
ZM (1) | ZM6780A1 (fr) |
ZW (1) | ZW19680A1 (fr) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1155358B (it) * | 1982-07-06 | 1987-01-28 | Vetem Spa | Derivati chinazolinonici attivi contro la coccidiosi |
US4906635A (en) * | 1983-11-25 | 1990-03-06 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides as antiglaucoma agents |
US4778795A (en) * | 1983-11-25 | 1988-10-18 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides as antiglaucoma agents |
US5017567A (en) * | 1983-11-25 | 1991-05-21 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides as antiglaucoma agents |
US4762838A (en) * | 1985-08-30 | 1988-08-09 | Pfizer Inc. | Quinazolin-4(3H)-one derivatives as anticoccidial agents |
US4797486A (en) * | 1986-09-08 | 1989-01-10 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents |
DE3638445A1 (de) * | 1986-11-11 | 1988-05-26 | Hoechst Ag | Coccidiozide mittel |
US4849518A (en) * | 1987-06-22 | 1989-07-18 | Pfizer Inc. | Quinazolin-4(3H)-one derivatives as anticoccidial agents |
US4920224A (en) * | 1988-03-24 | 1990-04-24 | Pfizer Inc. | Quinazolin-4(3H)-one derivatives as anticoccidial agents |
WO1993014753A1 (fr) * | 1992-01-27 | 1993-08-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Derives d'histamine et leurs procedes d'utilisation |
IL110831A (en) * | 1994-08-31 | 1998-12-27 | Hadasit Med Res Service | Pharmaceutical compositions containing quinazolinone derivatives for preventing restenosis |
US5998422A (en) * | 1994-12-12 | 1999-12-07 | Agricultural Research Organization, Ministry Of Agriculture | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions and methods for the use thereof |
IL112125A (en) * | 1994-12-22 | 1998-02-08 | Hadasit Med Res Service | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions |
IL114951A (en) * | 1995-08-15 | 1999-08-17 | Hadasit Med Res Service | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization |
US6090814A (en) * | 1995-08-15 | 2000-07-18 | Agricultural Research Organization Ministry Of Agriculture | Quinazolinone-containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization |
DE69714281T2 (de) * | 1996-08-30 | 2003-02-27 | Agricultural Res Org | Intracoronarer stent der quinazolinone derivate enthält |
US6028075A (en) * | 1997-02-11 | 2000-02-22 | Pines; Mark | Quinazolinone containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies |
US6159488A (en) * | 1997-08-14 | 2000-12-12 | Agricultural Research Org. Ministry Of Agriculture (Gov.) | Intracoronary stents containing quinazolinone derivatives |
EP1109559B1 (fr) * | 1998-08-13 | 2005-10-26 | Hadasit Medical Research Services & Development Co., Ltd. | Inhibition de procedes lies a des lesions tissulaires |
IL148292A (en) * | 2002-02-21 | 2008-08-07 | Shai Yarkoni | Stable preparations of lupoginone and other quinazolinone derivatives |
US20080255165A1 (en) * | 2005-02-23 | 2008-10-16 | Mordechai Erez | Pharmaceutical Compositions of the Isolated D-Enantiomer of the Quinazolinone Derivative Halofuginone |
AU2007238816B2 (en) * | 2006-04-10 | 2012-12-06 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for modulating formation and progression of cellulite |
US20110212100A1 (en) * | 2007-08-15 | 2011-09-01 | Tracy Keller | Methods for modulating development and expansion of il-17 expressing cells |
WO2010019210A2 (fr) * | 2008-08-11 | 2010-02-18 | President And Fellows Of Harvard College | Analogues d'halofuginone pour l'inhibition d'arnt synthétases et leurs utilisations |
WO2013106702A1 (fr) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | Dérivés d'halofuginol et leur utilisation dans des compositions cosmétiques et pharmaceutiques |
EP2845588A1 (fr) * | 2013-09-09 | 2015-03-11 | Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | Inhibiteurs PIN1 destiné à être utilisé dans la prévention et/ou le traitement de theileriosis et applications associées |
EP3801525A4 (fr) | 2018-06-08 | 2022-03-23 | The General Hospital Corporation | Inhibiteurs de la prolyl-arnt-synthétase |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE505711A (fr) * | 1950-09-09 | |||
US2694711A (en) * | 1952-12-02 | 1954-11-16 | American Cyanamid Co | Quinazolone antimalarial compounds |
US3320124A (en) * | 1964-07-20 | 1967-05-16 | American Cyanamid Co | Method for treating coccidiosis with quinazolinones |
-
1979
- 1979-08-23 DE DE19792934069 patent/DE2934069A1/de active Granted
-
1980
- 1980-07-19 EG EG80504A patent/EG14600A/xx active
- 1980-08-21 US US06/180,016 patent/US4340596A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-21 ZW ZW196/80A patent/ZW19680A1/xx unknown
- 1980-08-21 CH CH6325/80A patent/CH649545A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-21 MW MW30/80A patent/MW3080A1/xx unknown
- 1980-08-21 IL IL60890A patent/IL60890A/xx unknown
- 1980-08-21 ZM ZM67/80A patent/ZM6780A1/xx unknown
- 1980-08-22 GB GB8027354A patent/GB2057439B/en not_active Expired
- 1980-08-22 MA MA19140A patent/MA18939A1/fr unknown
- 1980-08-22 OA OA57198A patent/OA06599A/fr unknown
- 1980-08-22 FR FR8018351A patent/FR2468368A1/fr active Granted
- 1980-08-25 BE BE0/201860A patent/BE884917A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-12-10 FR FR8026199A patent/FR2468602A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-03-01 KE KE3382A patent/KE3382A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL60890A (en) | 1983-09-30 |
FR2468368A1 (fr) | 1981-05-08 |
EG14600A (en) | 1985-03-31 |
GB2057439A (en) | 1981-04-01 |
ZM6780A1 (en) | 1981-10-21 |
GB2057439B (en) | 1983-06-22 |
MA18939A1 (fr) | 1981-04-01 |
MW3080A1 (en) | 1981-08-12 |
OA06599A (fr) | 1981-08-31 |
DE2934069A1 (de) | 1981-03-12 |
BE884917A (fr) | 1981-02-25 |
FR2468602B1 (fr) | 1983-07-22 |
CH649545A5 (de) | 1985-05-31 |
ZW19680A1 (en) | 1981-03-11 |
FR2468368B1 (fr) | 1983-07-08 |
US4340596A (en) | 1982-07-20 |
DE2934069C2 (fr) | 1990-02-15 |
KE3382A (en) | 1984-03-23 |
IL60890A0 (en) | 1980-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2468602A1 (fr) | Nouveaux derives de quinazolinone | |
BE851310A (fr) | Nouveaux derives de la tetrahydro-equinocandine b | |
EP0074863B1 (fr) | Nouveau dérivé de la pyridazine actif sur le système nerveux central | |
FR2623806A1 (fr) | Esters d'acides 3,6-dihydro-1,5(2h)-pyrimidinecarboxyliques a action therapeutique | |
BE1000573A4 (fr) | Derives de 1-(hydroxystyryl)-5h-2,3-benzodiazepine, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
CA2000091A1 (fr) | Derives de la benzoxazolinone, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
WO1991018604A1 (fr) | Utilisation de derives de la tetrahydro isoquinoleine pour la preparation de medicaments anti-tumoraux | |
EP0087337B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pipérazinyl-2 phényl-4 quinazoline possédant des propriétés antidépressives, méthode de préparation desdits composés et médicaments en contenant | |
EP0094283B1 (fr) | Forme médicamenteuse de théophylline à action prolongée | |
FR2553663A1 (fr) | Derives du 1,2-dithiolanne, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
EP0183577B1 (fr) | Dérivés du thiadiazole actifs sur le système nerveux central, procédé d'obtension et compositions pharmaceutiques les contenant | |
LU83713A1 (fr) | Derives de la pyrimidine,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
EP0375471B1 (fr) | Utilisation de 1,2,3,4-tétrahydro-acridines pour le traitement du SIDA, et composés | |
CH640529A5 (fr) | Procede de preparation d'un acide chromone carboxylique. | |
FR2470110A1 (fr) | Derives de la decrapenylamine, leurs sels acides d'addition et composition pharmaceutique renfermant ces produits | |
CA1263391A (fr) | N-carboxyalcoyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 triazines utiles en therapeutique | |
EP0035619B1 (fr) | Dérivés d'amino-3 (1H,3H) quinazolinedione-2,4 | |
CA2196102A1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
FR2606015A1 (fr) | Derives du benzhydrylthiomethane, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique | |
EP1007522B1 (fr) | 2- 4-[4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl]piperazin-1-yl -5-fluoropyrimidine, sa preparation et son utilisation therapeutique | |
WO1985005103A1 (fr) | Derives sulfures de l'hydantoine et compositions pharmaceutiques les contenant | |
EP0390673A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'acyl-5 benzoxazolinone, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0233804A1 (fr) | Monoaryl-5 as triazinones-3 substituées en position 2, leur procédé de préparation et leur application en tant que medicaments | |
BE897069A (fr) | Derives de la cystamine, leur preparation et les compositions comme facteur de croissance qui les contiennent | |
FR2555899A1 (fr) | Composition pharmaceutique contenant au moins un derive d'acide glycyrrhetinique et au moins un derive de xanthine |