DE2934069A1 - Mittel gegen theileriosen und seine verwendung. - Google Patents
Mittel gegen theileriosen und seine verwendung.Info
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Description
-X-
HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT HOE 79/fr 227 Dr.KM/jk
Mittel gegen Theileriosen und seine Verwendung
Mittel gegen Theileriosen und seine Verwendung
Nach den US Patentschriften 2 694 711 und 3 320 124 sind Chinazolinone und ihre Verwendung gegen Malaria und Coccidiose
bekannt.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Chinazolinone der allgemeinen Formel I
[H-X]
worin R.. und R~ unabhängig voneinander Halogen wie
Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1-4 C-Atomen oder Methyl, Y Sauerstoff, Schwefel oder die Oximgruppe (=N.0H), R die Hydroxyl- oder eine Acyloxygruppe mit 1 - 4 C-Atomen, insbesondere Acetoxy, und X das Anion einer physiologisch verträglichen Säure bedeuten, gegen verschiedene Theileria-Arten wirksam sind und somit zur Bekämpfung von Theileriosen dienen können.
Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1-4 C-Atomen oder Methyl, Y Sauerstoff, Schwefel oder die Oximgruppe (=N.0H), R die Hydroxyl- oder eine Acyloxygruppe mit 1 - 4 C-Atomen, insbesondere Acetoxy, und X das Anion einer physiologisch verträglichen Säure bedeuten, gegen verschiedene Theileria-Arten wirksam sind und somit zur Bekämpfung von Theileriosen dienen können.
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I,
worin R- und Rp unabhängig voneinander Chlor, Brom oder Trifluormethyl, Y Sauerstoff, R die Hydroxygruppe und X das Anion der Bromwasserstoffsäure bedeuten. Besonders
worin R- und Rp unabhängig voneinander Chlor, Brom oder Trifluormethyl, Y Sauerstoff, R die Hydroxygruppe und X das Anion der Bromwasserstoffsäure bedeuten. Besonders
bevorzugt ist 7-ΒΓοΐη-6-οίι1θΓ-3-^Λ"3-(3-hydroxy-2-piperidyl)-acetonyl_7-4-(3H)-chinazolinon-Hydrobromid.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach
dem in der US-Patentschrift 2 694 711, Beispiel 2
dem in der US-Patentschrift 2 694 711, Beispiel 2
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-ζ -
angegebenen Verfahren hergestellt werden, gegebenenfalls unter Verwendung entsprechend substituierter Chinazolinone,
bzw. nach dem Verfahren der PR-Patentschrift 1.550.956.
5
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Die Verbindungen der allgemeinen Formel I wirken insbesondere gegen Theileriosen der Tiere, die durch Zecken
übertragen werden; so gegen Theileria parva (Ostküstenfieber), Theileria annulata (Mittelmeerfieber), Theileria
Lawrencii (Korridor-Erkrankung) und Theileria hirci (bösartige Schaf- und Ziegen-Theileriose).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I eignen sich daher zur Therapie und Prophylaxe der genannten Theileriosen,
z. B. bei Rindern, Ziegen und Schafen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch dazu verwandt werden, zusammen mit einer Lebendvaccine
Präimmunität in den damit behandelten Tieren zu erreichen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können oral oder parenteral - insbesondere subcutan oder intramuscular
- appliziert werden. Dafür wird meist ein in Wasser oder einem gut verträglichen Lösungsmittel
lösliches Salz, insbesondere das Hydrobromid, bevorzugt.
Zur oralen Applikation kommen Futtermischungen in Betracht, die Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten,
zweckmäßig mit einem Wirkstoffgehalt zwischen 0,01 und 2 Gewichtsprozent. Daneben werden bevorzugt grobe
Granulate, Pellets, BoIi oder ähnliche Zubereitungen mit einem Wirkstoffgehalt zwischen 0,1 und 10 Gewichtsprozent
verwendet. Der Wirkstoff wird jeweils mit einem oder mehreren pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen und/oder Konstituenten
gemischt. Es können auch Lösungen, Emulsio-
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nen oder Suspensionen des Wirkstoffs oral zur Anwendung
kommen.
Zur parenteralen Applikation kommen die Verbindungen der allgemeinen Formel I in Form von Lösungen ihrer Salze,
ζ. B. in blutisotonischen Lösungen wie Glucose- oder Mannitol-Lösung, gegebenenfalls unter Zusatz von Puffern,
Verdickungsmitteln wie Cellulose-Sthern oder Polivinylpyrrolidon und Konservierungsmitteln, in
Betracht.
Die Dosierung liegt bei einmaliger Gabe zwischen 0,1 und 2 mg/kg Körpergewicht. Diese Dosis kann auch über mehrere
Tage verteilt gegeben werden.
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Zum Nachweis der Wirkung gegen Theileriose wurden Rinder mit der mehrfach tödlichen Infektionsdosis von Theileria
annulata oder Theileria parva infiziert, durch infizierte Zecken selbst oder durch aus diesen hergestellte sog.
Stabilaten.
Nach Ausbildung klinisch manifester Symptome - Fieber 1H0 C; harte Lymphknotenschwellung; deutliche Verschlechterung
des Allgemeinbefindens - wurde am 8. bis
10. Tag (Th. annulata) bzw. 10. bis 12. Tag (Th. parva) post infectionem eine einmalige Gabe von 1,2 mg
(+0-trans-7-Brom-6-chlor-3-/~3-(3-hydroxy-2-piperidy
Dace tony l_7-4(3H)-chinazo Ii non-hydrobromid/kg
Körpergewicht oral appliziert. Das führte nach 2-3 Tagen zur auffälligen Verbesserung der klinischen
Erscheinungen und zu einer starken Reduktion der Parasitämie, wie durch Untersuchungen von Blutausstrichen und
Lymphknotenpunktaten festgestellt wurde. Während die Kontrolltiere an der Infektion starben, trat bei den
behandelten Tieren keine Mortalität auf. Sie wurden vielmehr 3 bis 5 Tage nach Applikation des Arzneimittels
fieberfrei.
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-JK-
Rinder erhielten unter sonst gleichen Bedingungen am
bis 13· Tag post infectionem jeweils 0,3 mg (jO-trans-7-Brom-6-chlor-3-/""3-(
3-hydroxy-2-piper idyl) ace tony l_7-4-(3H)-chinazolinon-hydrobromid/kg Körpergewicht;
das Fieber fiel zwar langsamer ab, doch ergibt sich eine etwa gleich starke Reduktion der Parasitämie,
wie durch Untersuchung von Blutausstrichen und von Lyraphknotenpunktaten festgestelt wurde.
Bei den behandelten Tieren bleibt eine Präimmunität zurück, die erneute Erkrankungen praktisch ausschließt.
Dies konnte durch die Untersuchung von Blutausstrichen über einen längeren Zeitraum sowie durch Reinfektionen
nachgewiesen werden.
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Claims (2)
1. Mittel gegen Theileriosen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Chinazolinon der allgemeinen Formel I
worin R1 und Rp unabhängig voneinander Halogen
wie Fluor, Chlor, Brom oder Jod, Trifluormethyl, Alkoxy mit 1 - 4 C-Atomen oder Methyl, Y Sauerstoff,
Schwefel oder die Oximgruppe (=N.OH), R die Hydroxyl- oder eine Acyloxygruppe mit 1 - 4 C-Atomen, insbesondere
Acetoxy, und X das Anion einer physiologisch verträglichen Säure bedeuten, in Mischung mit einem
pharmazeutisch üblichen Trägerstoff und/oder Konstituens.
2. Verwendung eines Chinazolons der allgemeinen Formel I in Anspruch 1 zur Bekämpfung von Theileriosen.
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