FI90628C - Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä - Google Patents
Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI90628C FI90628C FI861083A FI861083A FI90628C FI 90628 C FI90628 C FI 90628C FI 861083 A FI861083 A FI 861083A FI 861083 A FI861083 A FI 861083A FI 90628 C FI90628 C FI 90628C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- graft
- layer
- islets
- outer layer
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/29—Polyamino acid or polypeptide with an uninterrupted series of peptide repeating units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Chemically Coating (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
1 90628
Kudossiirrannaisen kasittelymenetelma
Keksinndn ala
TamS keksintd on lMSketieteellisten kudossiirrånnåisten 5 alalta. Erityisesti se koskee kiinteita elinsiirrSnnSisia, kuten haiman saarekkeita, jotka on paailystetty immunologisella esteelia niiden tekemiseksi siirtoon sopiviksi.
Tekniikan taso 10 Geneettisesti erilaisten yksiloiden vSliset kudossiir- rånnSiset (joita kutsutaan ksenotyyppisiksi siirrSnnaisik-si, kun luovuttaja ja vastaanottaja ovat eri lajia, ja al-lotyyppisiksi, kun luovuttaja ja vastaanottaja ovat samaa lajia) aiheuttavat yleenså vastaanottajayksildssS immuuni-15 vasteen. Immuunivaste johtaa usein siirrSnnaisen hylkSSmi-seen tai tuhoamiseen tai, jos siirrånnMisessS on immunologisesti kilpailukykyisiS soluja, graft-versus-host -sairau-teen (GVHD).
Eras tekniikka, jota on kåytetty yritettåessS våhentSå 20 tai eliminoida kudossiirrMnnSisten immunogeenisuutta, on kudossiirrMnnSisen kotelointi sellaiseen biologisesti sopi-vaan materiaaliin, joka ei vaikuta haitallisesti siirrSn-nåisen elin- tai toimintakykyyn. Joukko yhdysvaltalaisia patenttijulkaisuja - 4352883, 4391909, 4407957 ja 4409331 -25 kuvaa sellaista kotelointia. NSmS julkaisut koskevat eri-tyisesti haiman saarekkeita, jotka on koteloitu pisaranmuo-, toisiin kapseleihin vangitsemalla saarekkeet ensin polysak- karidigeeliin (esim. alginaatti) ja sitten silloittamalla geelin pinta polykationisella polymeerilia (esim. polyly-*- · 30 siini). TSsså menetelmSssS kSytetyllS polysakkaridilla ei uskota olevan affiniteettia saarekkeiden pintaan, ja saa-rekkeiden pinta itse asiassa tydntaakin sita luotaan. Tama .. : lisSS todennåkoisyyttfe’, ettS ympSrdivMssfi geelissS on rei- kia tai aukkoja ja etta se ei kykene ympardimaan saarekkei-35 ta kokonaan. Lisaksi menetelmå, jossa saarekkeet vangitaan geelipisaroiden sisaan, vaatii erikoislaitteita, ja se tMy-tyy suorittaa huolellisesti saadetyissa olosuhteissa.
2 90628
Keksinndn kuvaus
Keksinnon kohteena on patenttivaatimuksen 1 mukai-nen kudossiirrånnåisen kasittelymenetelmå. i 5 MenetelmSsså j - siirr&nn&inen pS&llystetSSn ensimmåisellå materiaali- kerroksella, joka ei ole sytotoksista, joka muodostaa ke- : miallisen sidoksen siirrSnnSisen pinnan kanssa ja joka mu- 10 kautuu siirrånnSisen pintaan; - ensimmSinen kerros haluttaessa paSllystetaSn yhdellå tai useamraalla haitattomalla vålikerroksella; ja - siirrånnåinen pSSllystetåån polymeerista materiaalia olevalla ulkokerroksella, joka muodostaa kemiallisen sidok- 15 sen ensimmåisen kerroksen materiaalin tai mahdollisesti mu-kana olevan liittåvSn vålikerroksen kanssa ja joka ulkoker-ros on biologisesti sopeutuva ja puolilåpåisevå. i
Keksinn6n mukaisesti aikaansaadaan påSllystetty kudossiirrånnåi- [ nen, joka soveltuu siirrettåvaksi geneettisesti erilaiseen 20 yksildon ja jolle on tunnusomaista, ettå siirrånnainen on påSllystetty sen pintaan mukautuvalla immunologisella este-kalvolla, jossa kalvossa on siirrånnåisen pintaan kemialli-sesti sitoutunut sytologisesti myrkyton sisSkerros, halut-taessa yksi tai useampia vaarattomia vålikerroksia, ja ve-: 25 teen liukenematon puolilSpåisevå biologisesti sopeutuva ul- :··· kokerros, joka on kemiallisesti sitoutunut sisåkerroksen tai mahdollisesti mukana olevaan liittSvåSn valikerrokseen.
Tapoja keksinnon toteuttamiseksi . 30 Termillå "kudossiirrSnnåinen" tarkoitetaan tSssa yhta nisakSssolua tai niiden joukkoa tai nisakSssolujoukkoa, joka muodostaa yhdestå tai useammasta luovuttajanisSkkSSstS : : peråisin olevan organellin tai elimen ja joka solu tai so- ; lujoukko on aiotulle vastaanottajalle geneettisesti erilai-35 nen (ksenotyyppinen tai allotyyppinen). TermillS tarkoite-taan tyypillisesti umpieritteisiS (aivolisSke-, kilpirauhas-, lisSmunuais-, lisSkilpirauhas-, haima-) soluja, organelleja .3 90628 tai rauhasia, mutta termiS voidaan kayttaa myos muiden elinsiirrSnnSisten, kuten sydSn-, maksa-, keuhko- ja mu-nuaissiirrSnnSisten yhteydessS.
TermillS "sytologisesti myrkytdn" tarkoitetaan tassS 5 sits, ettS materiaali ei olennaisesti vaikuta sen solun, organellin tai elimen elin- tai toimintakykyyn, johon rriate-riaalia kSytetSan.
Ilmauksella "kemiallisesti sitoutunut" tarkoitetaan tSssa sitS, etta tSmS on yksi tai useampi kovalentti-, io-10 ni- ja/tai vetysidos.
Ilmaus "biologisesti sopeutuva" tarkoittaa, etta kerros on oleellisesti antigeenitdn vastaanottaj an inunuuni jSrjes-telman suhteen eikS aiheuta foreign body (fibroosi) -reak-tiota.
15 Termi "puolilapaiseva" tarkoittaa, etta mainittu kalvo sallii aina kyseisen solun, organellin tai elimen ravintei-den diffundoitua sisaanpain ja metaboliatuotteiden ulospain, mutta estaa sellaisten tuotteiden diffundoitumisen sisaan tai ulos, jotka voivat vaikuttaa vahingollisesti siirran-^ 20 naiseen tai vastaanottaj aan .
^ TSmS keksinto on sovellettavissa monenlaisiin siirrSn- naisiin, eika sen ole tarkoitettu rajoittuvan tietyntyyppi-'··’ seen soluun, organelliin tai elimeen tai tiettyyn nisSkSs- lajiin. NiinpS kun keksintoS jSljempSnS kuvataan ja ha-25 vainnollistetaan eri elSinten haiman saarekkeisiin liittyen, on korostettava, ettS nSmS opetukset ovat yleistettSvissS koskemaan myds muiden nisSkSslajien, ihminen mukaan luettu-na, muita kudoksia.
Haimakudosta voidaan ottaa talteen ja viljelis kSyttSen ; 30 tunnettuja menetelmiS, jotta se saadaan sopivaksi tSmSn keksinnon mukaisessa pSSllystysmenetelmassS kSytettSvaksi'. Kudos otetaan talteen tuoreena ja kSsitellSSn jauhamalla, moybentSmSllS, hienontamalla ja/tai liuottamalla varovasti ' : kollagenaasin avul-la, jotta saarekkeet saadaan helpommin -·· 35 erotetuksi vieraista soluista ja aineksista. Saarekkeet : voidaan eristSS kSsitellyst.S/liuotet\JSta haimskudoksosta pesemå.lia, suodattama] la, sentrå fugoimall a tai po un i ntame- 4 90628 netelmillå. EristettyS kudosta viljellaån parhaiten neste-måisesså elatusvSliaineessa sellaisissa olosuhteissa ja niin pitkån ajan, ettå viljelmån antigeeniset komponentit (esim. vaeltavat valkosolut) deaktivoituvat ja eliminoitu-5 vat. Sellaisia elatusvåliaineita ja olosuhteita kuvataan julkaisussa Transplant Proc ( 1982 ) lb (4): 71^4-2 3»
Puhdistetut eristetyt saarekkeet paållystetåån sitten syto-logisesti myrkyttomSllå polyfunktionaalisella materiaalilla, jolla on hyvå affiniteetti yhteen tai useampaan solun 10 pinnan komponenttiin. Termi "polyfunktionaalinen" tarkoit-taa, ettå materiaalilla on ainakin kaksi mahdollista koh-taa, joiden avulla se voi helposti liittyå solun pintakom-ponentteihin, ja materiaalilla on toisaalta myos ulompaan kerrokseen tarttuvia funktionaalisia ryhmiS. Polyfunktio-15 naalinen materiaali toimii sitovana siltana solun pinnan ja ulomman polymeerikerroksen vålillå. Se muodostaa pysyviS (tarkoittaen hajoamisen keståvyyttå påållystyksen, sitå seuraavan mahdollisen s&ilytyksen aikana sekå siirron jSl-keen) kemiallisia sidoksia yhden tai useanunan solun pinnan 20 komponentin kanssa (riippuen esim. materiaalin, proteiinien reaktiivisten ryhmien, hiilihydraattien tai lipidien luon-teesta) sekå ulomman, puolilåpMisevån kalvon muodostavan materiaalin funktionaalisten ryhmien kanssa. Materiaali voi olla synteettistå tai luonnollista, epåorgaanista tai ! 25 orgaanista. EsimerkkeinS materiaaleista, joita voidaan kdyttåå muodostamaan sisåpåållystettM, mainittakoon: alu-miinihydroksi; disakkaridit (maltoosi, sakkaroosi, laktoosi ja trehaloosi tai niiden sulfatoidut johdannaiset); mole- ; kyylipainoltaan pienet, ei-polymeeriset proteiinien liittå- ; 30 mis- tai ristisitomisagenssit, kut.en bifunktionaaliset di-sulfidit, esim. 3,3’-dimetyyliditiobispropionaatti (DTBP) ja N-sukkinimidyyli-3-(2-pyridyyliditio)propionaatti (SPDP), 6-maleimidokapronihapon N-hydroksisukkinimidoesterit, 2- bromietikkahappo ja 2-jodietikkahappo, nåiden tapaisten 35 happojen aktiiviset esterit, imidoesterit, kuten dimetyyli-adipimaatti ja disukkinimidyylisuberaatti, aldehydit, kuten glutaarialdehydi, bisatsidoyhdisteet, kuten bis(p-etsido- i i ! 5 90628 bentsoyyli)heksaanidiamiini, bisdiatsonium-j ohdannaiset, di-isosyanaatit, kuten bistolyleeni-2,6-di-isosyanaatti, ja karbodi-imidit; siirrånnåisen jonkun pintakomponentin immu-noglobuliini, kuten luokan I tai II MHC-antigeenien vasta-5 aineet; lektiinit (s.o. kasviproteiinit, jotka sitoutuvat sokeriin tai sokeritåhteisiin) kuten konkavaliini A, DBA, soijapapuagglutiniini, vehnånituagglutiniini ja fyto-hemagglutiniini; ja polyioniset polyaminohapot, joilla on vastakkainen varaus kuin siirrånnåisen pinnalla, esim. hai-10 man saarekkeilla on negatiivinen pintavaraus ja saarekkeen pintaan voidaan sitoa polykationista polyaminohappoa, kuten polylysiiniå.
Tapa, jolla sitova silloittava aine viedåSn siirrånnåi-sen pintaan, riippuu materiaalin luonteesta. Tyypillisesså. 15 tapauksessa se viedå&n vesisuspensiona tai -liuoksena sel-laisissa olosuhteissa (fysiologinen pH, eli 7...7,5, lSmpS-tila, eli noin 37°C, ja ioni-vahvuus) jotka ediståvåt ja edesauttavat pinnan yhtenSistS. påållystymistå ja kemiallis-ten sidosten muodostumista materiaalin ja kysymyksessS ole-20 van pinnan kompcnentin vålillå. Aplikointi suoritetaan ta-vallisesti siten, ettå siirrSnn&isen pinta saatetaan koske-tukseen suspension tai liuoksen kanssa samalla sekoittaen noin 4...20 min. PSållyste tehdMSn parhaiten ohueksi pinnan mydtåiseksi kerrokseksi, jossa on yksi tai muutamia mo-25 lekyylikerroksia.
Ulkokerros tehdåån polymeerista, joka antaa tarvittavan puolilåpSisevyyden ja immunologisen sopeutumiskyvyn. Polyaminohapot, joilla on reaktiivisia karboksyyli-, amino- tai iminoryhmia, kuten polyasparagiinihappo, polyglutaamihappo, 30 polylysiini ja polyarginiinihappo, soveltuvat parhaiten.
Kulloinkin kysymykseen tuleva aminohappo riippuu sisåpSål-lysteen kåytettåvisså olevien sitovien kohtien luonteesta ja varauksesta. Esimerkiksi jos kåytettSvisså olevat koh-dat ovat negatiivisesti varautuneita, kåytetåSn polykatio- 35 nista polyaminohappoa, kuten polylysiiniS. Jos taas k&y- tettåvisså olevat kohdat ovat positiivisesti varautuneita, voidaan kåyttåS polyanionista polyaminohappoa, kuten poly- 6 90628 asparagiinihappoa. Kerroksen lapSisevyys riippuu ennen kaikkea materiaalin molekyylipainosta ja kerroksen paksuu-desta. LSpSisevyys kasvaa rnolekyylipainon kasvaessa ja pienenee paksuuden kasvaessa. Polymeerin molekyylipaino on 5 tyypillisesti alueella 5000...300 000 daltonia ja paksuus vaihtelee tavallisesti vSlilla 0,1 ... 10 mikronia, taval-lisimmin 0,1 ... 3 mikronia. NamS polymeerit voidaan apli-koida siirrannSisiin laimeina vesiliuoksina (0,1 ... 1 p-%) fysiologisessa pH:ssa, ionivahvuudessa ja ISmpotilassa. Po-10 lymeeriliuos pidetSSn kosketuksissa siirrånnaiseen tavallisesti lievåsti sekoittaen (tåydellise påållystyksen var-mistamiseksi) noin 4...10 min kerrosta kohti. Haluttaessa ulkokerros voidaan muodostaa yhden tai useamman poiymeerin useista kerroksista. Voidaan myos kåyttåå yhta tai useam-15 paa yhdesta tai useammasta haitattomasta materiaalista, ku-ten polysakkaridista, tehtyS valikerrosta, edellyttåen etta ne eivSt hairitse sisakerroksen kemiallista sitoutumista siirrS.nna.isen pintaan, eivat vaikuta siirrannaisen elin-tai toimintakykyyn, ja ettS ne muodostavat sopivan alustan, 20 ' johon ulompi, puolilapaisevS kalvo voi sitoutua kemialli- sesti.
Seuraavat esimerkit edelleen havainnollistavat kudos-siirrSnnSisia sekS materiaaleja ja menetelmia, joita kSyte-tSan siirrSnnaisten sisa- ja ulkopaallysteiden muodostami-25 seen. NSita esimerkkejå ei ole tarkoitettu mitenkSan ra-joittamaan keksintdS.
Haiman saarekkeen eristys
Vasta saatu haimakudos bienonnettiin ja sijoitettiin 30 Hankin liuokseen, jossa oli kollagenaasia sidekudoksen liuottamiseksi. Saatu seos kasiteltiin saarekkeiden eris-tSmiseksi Picoll-Hypaque -gradienttisentrifugimenetelmSlla. EristettyjS saarekkeita viljeltiin 7 paivaa 37 °C:ssa RPMI 1640 -elatusaineessa, johon oli lisStty 10 % vasikan sikion 35 seerumia, kosteassa, 5 % CC^ta sisaltavassa atmosfaaris-sS.
7 90628
Saarekkeen påSllystys A. Alumiinihydroksidi
Eristettyja saarekkeita suspentoidaan 3 ml:aan RPMI 5 1640 -liuosta siten, etta konsentraatioksi tulee 10^ saare- ketta per ml. Alumiinihydroksidia hienonnetaan hiertimelia huhmaressa, kunnes geelin hiukkaskoko on 1...3 mikronia. Fysiologiseen suolaliuokseen tehdMSn yksiprosenttinen A1(OH)j-liuos. RPMI-elatusaine poistetaan, ja se korvataan 10 3 ml:11a saatua 1 % Al(0H)^:a sisåltåvåå suolaliuosta.
Saareke-Al(OH)^ -liuosta sekoitet-an pyorittamSHS 2,5 min. Al(0H)^:lla paallystetyt saarekkeet sedimentoidaan, ja yli-ma&rainen A1(OH)^-liuos poistetaan. Paallystetyt saarekkeet pestSån sen jaikeen 3 kertaa 6 ml:ssa fysiologista 15 suolaliuosta (pH 7).
Paallystetyt saarekkeet siirretaMn sitten 3 ml:aan fysiologista suolaliuosta (pH 7), jossa on 0,5 % poly-L-aspa-ragiinihappoa (molek.p. 50 000), ja sekoitetaan 4 min. Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, ja paallystetyt saarek- .. . 20 keet pestaan 3 kertaa 6 ml:ssa fysiologista suolaliuosta (pH 7).
Paallystetyt saarekkeet suspentoidaan sen jaikeen 3 ml:aan liuosta, jossa on 0,5 % poly-L-lysiinia (molek.p.
* *’ 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, 25 ja saarekkeet pestaan 3 kertaa fysiologisessa suolaliuok-sessa (pH 7).
Poly-L-asparagiinihappo- ja poly-L-lysiinipaailystyk-set ja -pesut voidaan toistaa, jos halutaan paksumpi ulko-kerros.
. ,-. 30 Viimeisen fysiologisella suolaliuoksella suoritetun pe- * ·*·, sun jaikeen saarekkeet suspentoidaan 10 mlraan liuosta, jossa on 1 % deferoksamiinia fysiologisessa suolaliuoksessa (pH 7,2), 10 min ajaksi. DeferoksamiinikMsittely uusitaan '“ · toisen 10 min ajan, ja deferoksamiini poistetaan. PaMllys- 35 tetyt saarekkeet pestaan 2 kertaa fysiologisessa suolaliuok-sessa ja RPMI 16^0 -elatusaineessa. Saarekkeet voidaan tSssa vaiheessa siirtaa, tai ne voidaan palauttaa kudosvil- 8 90628 jelmåån. Påållystettyjå saarekkeita voidaan såilyttåå ku-dosviljelmåsså RPMI 1640:sså (10 % vasikan sikion seerumia, 5 % CO^ia, 85 % ilmaa).
5 B. DTBP
Tuhat eristettyå saareketta suspentoidaan fysiologiseen suolaliuokseen (pH 7,2), jossa on 0,5 % DTBP:tå. Saarekkeita sekoitetaan 50 sek, suspensioon lisåtåån 30 ml suola-liuosta, ja DTBPrllå påållystettyjen saarekkeiden annetaan 10 laskeutua liuoksesta. DTBP-liuos poistetaan, ja saarekkeet peståån 3 kertaa 20 ml:11a suolaliuosta (pH 7). Viimeinen suolaliuos poistetaan, lisåtåån 3 ml 0,3-prosenttista poly-L-asparagiinihapon (molek.paino 50 000) liuosta, ja sekoitetaan 4 min.
15 Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, ja polymeerillfi påållystettyjå saarekkeita peståån 3 kertaa 6 ml :11a suolaliuosta. Påållystetyt saarekkeet suspentoidaan sen jålkeen 3 ml:aan liuosta, jossa on 0,5 % poly-L-lysiiniå (molek.p. 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, 20 ja saarekkeita peståån 3 kertaa fysiologisessa suolaliuok-sessa.
C. MHC-antiseerumi
Tuhat eristettyå rotan saareketta suspentoidaan 0,25 25 ml:aan kudosopilliselta yhteensopivuudeltaan luokkaa I ole-vaan vasta-aineseerumiin (M.A. Bioproducts), joka on lai-mennettu puoleen fysiologisella suolaliuoksella (pH 7,5). Saarekkeita ja vasta-ainetta inkuboidaan 4 °C:ssa 45 min. Vasta-aineella påållystettyjå saarekkeita peståån sen jål-30 keen 2 kertaa 5 mlrlla fysio.logista suolaliuosta (pH 7).
Viimeinen pesusuolaliuos poistetaan, lisåtåån 3 ml 0,5-pro-senttista poly-L-lysiiniå (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, ja saarekkeet peståån fysiologisessa suolaliuoksessa (pH 7)· Påållystetyt 35 saarekkeet suspentoidaan sen jålkeen 3 ml:aan poly-L-aspa-ragiinihapon (molek.paino 50 000) 0,5-prosenttista liuosta, ja sekoitetaan 4 min. Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, 9 90628 ja saarekkeet pestådn fysiologisessa suolaliuoksessa (pH 7). Jos halutaan, saarekkeet voidaan toistamiseen paSllystSS poly-L-lysiinillå ja pestå. Vaihtoehtoisesti voidaan kSsi-tellS sitova vasta-aine ja polymeeri biotiinilla ja kSyttSa 5 standardin mukaista biotiini-avidiinisysteemiå.
Ihmisesta perSisin olevia saarekkeita voidaan påSllys-taa samalla tavalla kayttåen saatavilla olevia luokan I tai II MHC-vasta-aineita.
10 D. Lektiini
Tuhat eristettyå saareketta suspentoidaan 3 ml:aan fy-siologista suolaliuosta (pH 7)> jossa on 10 yg/ml Con A:ta (Sigma Chemical Company). Saarekkeita sekoitetaan 15 min ^ °C:ssa, ja pestS&n 10 ml:lla fysiologista suolaliuosta 15 (pH 7)· Suolaliuos poistetaan ja korvataan 3 ml:11a suolaliuosta (pH 7), jossa on 0,5 % poly-L-lysiinia (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan 5 min. Poly-L-lysiini poistetaan, ja saarekkeet peståån fysiologisella suolaliuoksella (pH 7). Paallystetyt saarekkeet suspentoidaan 3 ml:aan 0,5-prcsent-20 tista poly-L-asparagiinihapon (molek.paino 50 000) liuosta, ja sekoitetaan 4 min. Saarekkeet peståan sen jålkeen fy-: siologisessa suolaliuoksessa (pH 7)· Toinen poly-L-lysii- nikerros voidaan haluttaessa lisata.
Vaihtoehtoisessa pSSllystysmenetelmåssS voidaan lektii-25 nisilta ja polymeeri kåsitellS. biotiinilla ja kSyttSa stan- ::: dardin mukaista biotiini-avidiinisysteemiå.
E. Polykationinen polyaminohappo
Eristettyjå saarekkeita suspentoidaan 3 ml:aan fysiolo-30 gista suolaliuosta (pH 7), jossa on 0,5 % poly-L-lysiinia (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan noin 10 min. Sen jSl-keen poistetaan poly-L-lysiini liuos, ja paållystettyjS saarekkeita pestMån 3 kertaa 6 ml :11a fysiologista suolaliuos-ta.
': · 35 Piicillystetyt saarekkeet si.irretåiin sen jaikeen 3 mi:aan fysiologista suolaliuosta, jossa on 0,5 % poly-L-asparagii-• nihappoa (molek.paino 50 000), ja sekoitetaan noin 10 min.
. 10 90628
Poly-L-asparagiinihappo poistetaan, ja påållystettyjå saa-rekkeita peståån taas 3 kertaa suolaliuoksella.
Lopuksi påållystetyt saarekkeet suspentoidaan taas 3 ml:aan 0,5~prosenttista poly-L-lysiinin suolaliuosta, ja 5 sekoitetaan noin 10 min, minkå jålkeen peståån suolaliuoksella.
Saarekkeiden in vitro -testaus
Eristettyjen saarekkeiden toiminnallinen elinkykyisyys 10 ja såådeltåvyys glukoosin suhteen mååritettiin. Ne påål-lystettiin kåyttåen esimerkeisså A...E annettuja menetel-miå. Kudosviljelmån immunoreaktiivisen insuliinin (IHI) pitoisuus mååritettiin radioimmunologisesti. Insuliinin eritys mååritettiin vasteena, joka saatiin stimuloimalla 15 yhden tunnin aikana jaksottaisesti 2 mM:lla ja 25 mM:lla glukoosia. Mååritettiin 60 påållystetyn saarekkeen insuliinin eritys 5 ml:ssa RPMI-elatusainetta. Vasteena 2 mM:iin glukoosia (ei-stimuloiva konsentraatio) erittyi vå-hån insuliinia. Vasteena 25 mM:iin glukoosia kåsitellyt 20 solut erittivåt insuliinia 1,5 ··· 2,2 mg/saareke/h. Tåmå on verrattavissa vasta saatujen kasittelemattdmien saarekkeiden erittåmåån vasteinsuliiniin.
Saarekkeiden in vivo -testaus 25 Balb/C-hiiriå tehtiin diabeettisiksi injektoimalla vat- saontelon sisåisesti streptotsosiinia (180 mg/ruumiin pai-non kg). Plasmaan glukoosipitoisuudet olivat ilman paastoa tasolla M00.600 mg/dL. Vain hiirille, joiden plasman glu-koosipitoisuus oli yli M00 mg/dL kahden viikon ajan, annet-30 tiin siirrånnåisiå. Eristettyjå rotan (Spraque-Dawley) siirrånnåisiå påållystettiin kåyttåen esimerkeisså A...D annettuja menetelmiå. Kaksi tuhatta påållystettyå saare-ketta siirrettiin vatsaontelon sisåisesti kuhunkin diabeet-tiseen hiireen, ja plasman glukoosipitoisuus ilman paastoa 35 mååritettiin kolmasti viikossa. Kiirillå, joille oli siir-retty saarekkeita, plasman glukoosipitoisuudet putosivat 100...175 mg/dL:aan. Nåmå påållystetyt saarekkeet ovat yl- 11 90628 låpitåneet kSsitellyiHå hiirillå normaalin verensokerin pitoisuuden kolmesta viikosta puoleentoista vuoteen. Ve-rensokeriltaan normaaleja hiiriå lopetettiin kolmen kuukau-den kuluttua, jotta saataisiin takaisin siirretyt saarek-5 keet. PSållystetyt saarekkeet eivMt osoittaneet silmin nåhtåvåå tai histologista kudosreaktiota, ja takaisin saa-dut saarekkeet olivat elinkykyisiå ja pystyivåt glukoosin in vitro -sååtelyyn.
Koira tehtiin diabeettiseksi poistamalla sen haima ko-10 konaan. Leikkauksen jMlkeen sen veren glukoositaso oli alussa ^30 mg/dL, ja pitoisuuden pitSmiseksi pienempånå kuin 300 mg/dL koira tarvitsi 15 U NPH-insuliinia. Ei sukua olevan koiran haimasta otettiin viisituhatta saareketta, ne kåsiteltiin kåyttåen MHC-vasta-aineseerumimenetelmåå (edel-15 la oleva esimerkki C, anti-koira-MHC-vasta-aineseerumia voidaan saada Microbiological Associatesilta) ja siirret-tiin diabeettisen koiran vatsaonteloon. Siirron jalkeen sen verensokeritaso ja insuliinin tarve putosivat 2k tun-nissa. Siirretyt saarekkeet ovat toimineet jatkuvasti yli 20 21/2 vuotta. Koira ei tarvinnut immuunivastetta vahenta- viå lS.S.keaineita, ja sen verensokerin taso on ilman insu-; ·’ liinia 170...250, joka on korkeampi kuin ennen siirtoa mut- ta enemmån kuin normaaleilla, ei-diabeettisilla koirilla. TSmS hieman normaalia korkeampi taso oli odotettu, koskapa 25 siirrettiin vain 5000 solua. (Normaali haima sisSltaa noin : : : 300 000 saareketta ja noin 20 000 saareketta palauttaisi :V; kSsitellyn koiran verensokeritason normaaliksi.) Koiralle annostellaan jatkuvasti 6 U NPH-insuliinia (saarekkeiden kehittymisen ja lisSåntymisen edistamiseksi), ja sen veren-30 sokeri on 93 mg/dL. Koiralla ei ole ollut diabeteksen kliinisia oireita.
Claims (8)
1. Kudossiirr5nnåisen kSsittelymenetelma sen tekemiseksi sopivaksi siirrettavaksi geneettisesti erilaiseen yksiloon, jossa roenetelmSssS siirrannainen paallystetaMn sisakerroksel- 5 la ja ulkokerroksella, tunnettu siita, etta - siirrSnnSinen paallystetåMn ensin kerroksella sytolo-gisesti myrkytdnta materiaalia, joka muodostaa kemiallisen sidoksen siirrannSisen pinnan kanssa ja mukautuu siirrannai-sen pintaan, ja jossa on alumiinihydroksidia, disakkaridia, 10 polyfunktionaalista ristisilloitusagenssia, siirrannaisen pinnan jotain komponenttia vastaavaa immunoglobuliinia, lek-tiinia tai polyionista aminohappoa, jolla on painvastainen varaus kuin siirrMnnaisen pinnalla, ensimxnainen kerros paailystetaan haluttaessa yhdella 15 tai useanunalla haitatonta materiaalia olevalla valikerroksel- la, siirrSnnainen pSailystetaSn sen jalkeen polymeerista materiaalia olevalla ulkokerroksella, joka muodostaa kemiallisen sidoksen ensimmåisen kerroksen tai mahdollisesti mukana 20 olevan liittåvMn vMlikerroksen kanssa ja on biologisesti sopeutuva ja puolilSpSiseva ja jossa on polyaminohappoa, jossa on reaktiivisia karboksyyli-, amino- tai iminosivuryh-miM.
2. Vaatimuksen 1 mukainen menetelma, jossa siirrannainen 25 on umpirauhassiirrSnnSinen.
3. Vaatimuksen 2 mukainen menetelma, jossa siirrannainen on haimasiirrånnåinen.
4. Jonkin vaatimuksen 1-3 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta sisMkerroksessa on bifunktionaalista disulfidia, 30 siirrånnåisen MHC-antigeeniin sitoutuvaa immunoglobuliinia, konkanavaliini A:ta tai polylysiinia.
5. Jonkin vaatimuksen 1-4 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta ulkokerroksen polyaminohappo on polylysiini, po-lyarginiini, polyasparagiinihappo tai polyglutaanihappo.
6. Jonkin vaatimuksen 1-5 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta ulkokerroksen polyaminohapon molekyylipaino on 5000 - 300000 daltonia ja etta ulkokerroksen paksuus on 0,1 -10 μιη. 13 90628
7. Vaatimuksen 2 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå sisakerroksessa on alumiinihydroksidia ja ulkokerrokses-sa on kemiallisesti alumiinihydroksidiin sitoutunutta polyas-paragiinihappoa sekM polyasparagiinihappoon kemiallisesti 5 sitoutunutta polylysiiniå.
8. Jonkin vaatimuksen 1-7 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, etta siina on ainakin yksi haitatonta materiaalia oleva vaiikerros ja etta ulkokerros on kemiallisesti sitoutu-nut vaiikerrokseen. 10
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71166485A | 1985-03-14 | 1985-03-14 | |
| US71166485 | 1985-03-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI861083A0 FI861083A0 (fi) | 1986-03-14 |
| FI861083A FI861083A (fi) | 1986-09-15 |
| FI90628B FI90628B (fi) | 1993-11-30 |
| FI90628C true FI90628C (fi) | 1994-03-10 |
Family
ID=24859010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI861083A FI90628C (fi) | 1985-03-14 | 1986-03-14 | Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696286A (fi) |
| EP (1) | EP0195577B1 (fi) |
| JP (1) | JPH07100661B2 (fi) |
| AT (1) | ATE75409T1 (fi) |
| CA (1) | CA1267851A (fi) |
| DE (1) | DE3685046D1 (fi) |
| DK (1) | DK165221C (fi) |
| FI (1) | FI90628C (fi) |
| IL (1) | IL78110A (fi) |
| NO (1) | NO166836C (fi) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4935000A (en) * | 1986-04-03 | 1990-06-19 | East Carolina University | Extracellular matrix induction method to produce pancreatic islet tissue |
| EP0397130B1 (en) * | 1989-05-11 | 1995-04-19 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Medical device having highly biocompatible surface and method for manufacturing the same |
| EP0491860B1 (en) * | 1989-09-15 | 1997-01-15 | Chiron Vision Corporation | Synthetic material for supporting the attachment, growth and migration of epithelial cells, prosthetic device for subepithelial implantation and lens treated |
| IL103284A0 (en) * | 1991-10-31 | 1993-02-21 | Transtech Medical Inc | Transplant protective coating |
| US5824331A (en) * | 1992-02-24 | 1998-10-20 | Encelle, Inc. | Bioartificial devices and cellular matrices therefor |
| US6231881B1 (en) * | 1992-02-24 | 2001-05-15 | Anton-Lewis Usala | Medium and matrix for long-term proliferation of cells |
| JP3291297B2 (ja) * | 1992-02-24 | 2002-06-10 | エンセル，インコーポレイテッド | 生物人工内分泌装置 |
| US5834005A (en) * | 1992-02-24 | 1998-11-10 | Encelle, Inc. | Bioartificial devices and cellular matrices therefor |
| US5429821A (en) * | 1992-05-29 | 1995-07-04 | The Regents Of The University Of California | Non-fibrogenic high mannuronate alginate coated transplants, processes for their manufacture, and methods for their use |
| ATE207727T1 (de) * | 1992-05-29 | 2001-11-15 | Univ California | Beschichtetes transplantat sowie herstellungsverfahren dafür |
| US5578314A (en) * | 1992-05-29 | 1996-11-26 | The Regents Of The University Of California | Multiple layer alginate coatings of biological tissue for transplantation |
| US5399665A (en) * | 1992-11-05 | 1995-03-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable polymers for cell transplantation |
| AU6243294A (en) * | 1993-02-18 | 1994-09-14 | New England Deaconess Hospital Corporation | Implantable artificial organ |
| CA2164641A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Dinah S. Singer | Use of an mhc class i suppressor drug for the treatment of autoimmune diseases and transplantation rejection |
| US5876742A (en) * | 1994-01-24 | 1999-03-02 | The Regents Of The University Of California | Biological tissue transplant coated with stabilized multilayer alginate coating suitable for transplantation and method of preparation thereof |
| US6703017B1 (en) | 1994-04-28 | 2004-03-09 | Ixion Biotechnology, Inc. | Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures |
| ATE423464T1 (de) * | 1994-05-20 | 2009-03-15 | Breonics Inc | Verfahren zur überwachung der lebensfähigkeit transplantabler organe |
| WO1995031944A1 (en) * | 1994-05-20 | 1995-11-30 | Vec Tec, Inc. | Methods rendering grafts nonthrombogenic and substantially nonimmunogenic |
| US5882328A (en) * | 1995-01-13 | 1999-03-16 | Qlt Phototherapeutics, Inc. | Method to prevent transplant rejection |
| CA2214088A1 (en) * | 1995-03-03 | 1996-09-12 | Metabolex Inc. | Novel encapsulation process by a gelling polymer |
| US5916790A (en) * | 1995-03-03 | 1999-06-29 | Metabolex, Inc. | Encapsulation compositions, and methods |
| US6060640A (en) * | 1995-05-19 | 2000-05-09 | Baxter International Inc. | Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue |
| EP0747046A3 (en) * | 1995-05-19 | 1997-12-03 | Baxter International Inc. | Permeable immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue |
| EP0877555B1 (en) * | 1995-09-27 | 2007-08-22 | Emory University | Use of an inhibitor of an immune system costimulation event for the preparation of a medicament inhibiting the immune system destruction of transplanted viable non-embryonic cells |
| US7041634B2 (en) | 1995-09-27 | 2006-05-09 | Emory University | Method of inhibiting immune system destruction of transplanted viable cells |
| US5855613A (en) | 1995-10-13 | 1999-01-05 | Islet Sheet Medical, Inc. | Retrievable bioartificial implants having dimensions allowing rapid diffusion of oxygen and rapid biological response to physiological change |
| ATE422857T1 (de) * | 1995-10-26 | 2009-03-15 | Paul P Latta | Induktion von immunologischer toleranz |
| CA2218623A1 (en) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Circe Biomedical, Inc. | Novel artificial pancreas |
| US6364907B1 (en) | 1998-10-09 | 2002-04-02 | Qlt Inc. | Method to prevent xenograft transplant rejection |
| WO2000027327A1 (en) * | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Polymer Biosciences, Inc. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
| DE60033932T2 (de) * | 1999-06-05 | 2007-12-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University, Stanford | Methode und zusammensetzung zur inhibierung von kardiovaskulärer zellproliferation |
| CA2385628A1 (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Ammon B. Peck | Reversal of insulin-dependent diabetes by islet-producing stem cells, islet progenitor cells and islet-like structures |
| US20040208855A1 (en) * | 1999-11-17 | 2004-10-21 | Allison Beth Anne | Use of PDT to inhibit intimal hyperplasia |
| WO2001070022A1 (fr) * | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Yuichi Mori | Materiaux de revetement pour tissus biologiques, tissus biologiques revetus et procede d'enduction de tissus biologiques |
| WO2001091773A2 (en) * | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Encelle, Inc. | Method of stimulating hair growth |
| WO2002002745A2 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Islet Technology, Inc. | Method and system for consistent and effective encapsulation of biological material |
| KR100380569B1 (ko) * | 2000-10-24 | 2003-04-26 | 주식회사 메디프렉스 | 고분자 결합을 이용한 췌장소도 막의 표면개질 방법 |
| WO2002035929A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | Vitrolife Ab | Evaluation and preservation solution |
| AU2002361902A1 (en) * | 2001-12-31 | 2003-07-24 | Ares Medical, Inc. | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
| US20070248653A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Cochrum Kent C | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
| CA2677082A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-14 | University Of Miami | Therapeutic hybrid implantable devices |
| US20100021538A1 (en) * | 2008-02-29 | 2010-01-28 | Youngro Byun | Pharmaceutical compositions containing heparin derivatives |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6915369D0 (pt) * | 1969-02-27 | 1973-03-13 | Bayer Ag | Emprego de inibidores biologicos de proteases para conservacao de orgaos tecidos e alimentos |
| US3629390A (en) * | 1969-12-18 | 1971-12-21 | Us Interior | Avian specific bio-affecting preparation and treatment method |
| IL47062A (en) * | 1975-04-10 | 1979-07-25 | Yeda Res & Dev | Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde |
| US4251387A (en) * | 1979-04-17 | 1981-02-17 | Damon Corporation | Process for preparing semipermeable microcapsules |
| US4409331A (en) * | 1979-03-28 | 1983-10-11 | Damon Corporation | Preparation of substances with encapsulated cells |
| US4391909A (en) * | 1979-03-28 | 1983-07-05 | Damon Corporation | Microcapsules containing viable tissue cells |
| US4352883A (en) * | 1979-03-28 | 1982-10-05 | Damon Corporation | Encapsulation of biological material |
| JPS6059010B2 (ja) * | 1979-10-02 | 1985-12-23 | 工業技術院長 | マイクロカプセル |
| US4353888A (en) * | 1980-12-23 | 1982-10-12 | Sefton Michael V | Encapsulation of live animal cells |
| US4407957A (en) * | 1981-03-13 | 1983-10-04 | Damon Corporation | Reversible microencapsulation of a core material |
| US4495288A (en) * | 1981-03-13 | 1985-01-22 | Damon Biotech, Inc. | Method of culturing anchorage dependent cells |
| US4439521A (en) * | 1981-10-21 | 1984-03-27 | Ontario Cancer Institute | Method for producing self-reproducing mammalian pancreatic islet-like structures |
| JPS6018179A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-30 | 三浦 喜温 | 人工肝臓用材料 |
| CA1245984A (en) * | 1983-09-01 | 1988-12-06 | Damon Biotech, Inc. | Polyionic microencapsulation |
| CA1215922A (en) * | 1984-05-25 | 1986-12-30 | Connaught Laboratories Limited | Microencapsulation of living tissue and cells |
| GB8500121D0 (en) * | 1985-01-03 | 1985-02-13 | Connaught Lab | Microencapsulation of living cells |
-
1986
- 1986-03-07 NO NO860858A patent/NO166836C/no unknown
- 1986-03-11 AT AT86301712T patent/ATE75409T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-11 EP EP86301712A patent/EP0195577B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-11 DE DE8686301712T patent/DE3685046D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-11 IL IL78110A patent/IL78110A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-03-12 JP JP61054563A patent/JPH07100661B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-12 CA CA000503930A patent/CA1267851A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-14 DK DK119286A patent/DK165221C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 FI FI861083A patent/FI90628C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-22 US US06/866,167 patent/US4696286A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07100661B2 (ja) | 1995-11-01 |
| US4696286A (en) | 1987-09-29 |
| JPS61222443A (ja) | 1986-10-02 |
| DK165221C (da) | 1993-03-22 |
| EP0195577A2 (en) | 1986-09-24 |
| CA1267851A (en) | 1990-04-17 |
| NO860858L (no) | 1986-09-15 |
| DK119286A (da) | 1986-09-15 |
| FI861083A0 (fi) | 1986-03-14 |
| ATE75409T1 (de) | 1992-05-15 |
| DE3685046D1 (de) | 1992-06-04 |
| IL78110A0 (en) | 1986-07-31 |
| EP0195577A3 (en) | 1988-08-03 |
| DK165221B (da) | 1992-10-26 |
| NO166836C (no) | 1991-09-11 |
| FI90628B (fi) | 1993-11-30 |
| DK119286D0 (da) | 1986-03-14 |
| EP0195577B1 (en) | 1992-04-29 |
| IL78110A (en) | 1991-04-15 |
| NO166836B (no) | 1991-06-03 |
| FI861083A (fi) | 1986-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90628C (fi) | Kudossiirrännäisen käsittelymenetelmä | |
| US5470731A (en) | Coated transplant and method for making same | |
| Chandy et al. | Evaluation of modified alginate‐chitosan‐polyethylene glycol microcapsules for cell encapsulation | |
| US5827707A (en) | Method for manufacturing minimal volume capsules containing biological materials | |
| AU666118B2 (en) | Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products | |
| FI118853B (fi) | Makrokapseloituja erittäviä soluja | |
| Lanza et al. | Xenogeneic humoral responses to islets transplanted in biohybrid diffusion chambers | |
| EP0882448A1 (en) | Method of encapsulating biologically active agents within erythrocytes and apparatus therefor | |
| WO1996027367A1 (en) | Novel encapsulation compositions and methods | |
| Lee et al. | Highly poly (ethylene) glycolylated islets improve long-term islet allograft survival without immunosuppressive medication | |
| JP4469025B2 (ja) | 細胞の抗原による免疫調整 | |
| US20190262793A1 (en) | Polymer-Encapsulated Polyhemoglobin-Based Oxygen Carrier | |
| Schechter | Prolonged retention of glutaraldehyde-treated skin allografts and xenografts: immunological and histological studies | |
| KR100380569B1 (ko) | 고분자 결합을 이용한 췌장소도 막의 표면개질 방법 | |
| WO1988000237A1 (en) | Covalent membranes | |
| KR20010040427A (ko) | 생적합성 이식물용 조성물 및 방법 | |
| CA2445363C (en) | Semi-permeable microcapsule with covalently linked layers and method for producing same | |
| Wee et al. | Cell surface modification by activated polyethylene glycol prevents allosensitization after islet transplantation | |
| CN107760665B (zh) | 一种基于水凝胶包裹单细胞的方法及产品和在制备通用型红细胞中的应用 | |
| Finn | Cellular Encapsulation Techniques: Camouflaging Islet Cells from the Immune and Inflammatory Responses Associated with Islet Transplantation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF |