FI89261C - Nya aromatiska bicykliska foereningar, foerfarande foer deras framstaellning och kosmetiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar - Google Patents

Nya aromatiska bicykliska foereningar, foerfarande foer deras framstaellning och kosmetiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar Download PDF

Info

Publication number
FI89261C
FI89261C FI873148A FI873148A FI89261C FI 89261 C FI89261 C FI 89261C FI 873148 A FI873148 A FI 873148A FI 873148 A FI873148 A FI 873148A FI 89261 C FI89261 C FI 89261C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
tetrahydro
naphthyl
tetramethyl
acid
Prior art date
Application number
FI873148A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI873148A (fi
FI873148A0 (fi
FI89261B (fi
Inventor
Braham Shroot
Jean Maignan
Gerard Lang
Gerard Malle
Serge Restle
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of FI873148A0 publication Critical patent/FI873148A0/fi
Publication of FI873148A publication Critical patent/FI873148A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI89261B publication Critical patent/FI89261B/fi
Publication of FI89261C publication Critical patent/FI89261C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
    • C07C65/36—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/36—Polyhydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C07C45/305—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation with halogenochromate reagents, e.g. pyridinium chlorochromate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/86—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/17—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups containing rings other than six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

1 89261
Uudet aromaattiset bisykliset yhdisteet, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät kosmeettiset koostumukset Tämän keksinnön kohteena ovat uudet aromaattiset bisykliset yhdisteet, niiden valmistusmenetelmä ja niitä sisältävät kosmeettiset koostumukset.
Keksinnön mukaiset aromaattiset bisykliset yhdisteet voidaan esittää seuraavalla yleisellä kaavalla: R R R* K" >WVi I* S R‘ is J» jossa: - n on 0 tai 1, - R' on vetyatomi tai OH-ryhmä, - R” on vetyatomi, - tai R' ja R" yhdessä muodostavat oksoryhmän (=0), - R on -CH2OH-ryhmä tai -C0R7-ryhmä, r' / R7:n ollessa vetyatomi, -0Ra-ryhmä tai -N -ryhmä :· \ r” R8:n ollessa vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä ja r':n ja r":n ollessa vetyatomi, alempi alkyyliryhmä tai fenyyliryh-mä, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella 2 89261 trifluorimetyyliryhmällä tai niiden muodostaessa yhdessä typpiatomin, johon ne ovat liittyneet, kanssa hydroksyylillä ja alemmalla alkyylillä substituoidun piperatsiinirenkaan, - A on metyleeni- tai dimetyleeniryhmä, joka on substituoi-maton tai substituoitu 1-6 hiiliatomia sisältävällä alemmalla alkyyliryhmällä, - Rlf R2, R3 ja R4 ovat vetyatomeja tai 1-6 hiiliatomia sisältäviä alempia alkyyliryhmiä, R-^n ja R3:n yhdessä voidessa muodostaa metyleeni- tai dimetyleeniryhmän, kun A on dimetyleeniryhmä, - R5 ja R6 ovat vetyatomeja tai metyyliryhmiä, ja keksintö koskee myös mainittujen yhdisteiden suoloja sekä niiden optisia ja geometrisiä isomeerejä.
Alemmalla alkyyliryhmällä tarkoitetaan ryhmää, joka sisältää 1-6 hiiliatomia.
Alemmista alkyyliradikaaleista mainittakoon metyyli-, etyyli-, isopropyyli-, butyyli- ja tert-butyyliryhmät.
Kun ryhmät r' ja r" yhdessä muodostavat typen, johon ne ovat liittyneet, kanssa heterorenkaan, se on mieluiten 4-(2-hydr-oksietyyli)piperatsinoryhmä.
Kun keksinnön mukaiset yhdisteet ovat suoloina, kysymykseen voivat tulla jonkin aikaiimetalIin tai maa-aikaiimetalIin tai sinkin suolat tai jonkin orgaanisen amiinin suolat, kun ne sisältävät vähintään yhden vapaan happoryhmän, tai jonkin mineraalihapon tai orgaanisen hapon suolat, etenkin kloori-hydraatti, bromihydraatti tai sitraatti, kun ne sisältävät vähintään yhden aminoryhmän.
Edellä mainitusta kaavasta I riippuen tämän keksinnön mukaiset yhdisteet voivat olla joko kaavan II mukaisia bisyklisiä bentsoehappojohdoksia tai kaavan III mukaisia bisyklisiä kane1ihappojohdoks ia:
Il : 3 89261 -¾)¾. - R3 λ j (III)
Ri R* R5 joissa kaavoissa A, R, Rx-Rg, R' ja R" tarkoittavat samaa kuin edellä kaavan I yhteydessä.
Kaavojen II ja III mukaisista keksinnön mukaan erityisen hyviksi katsotuista yhdisteistä mainittakoon seuraavaa kaavaa IV vastaavat yhdisteet: Λ I ^ (lv) • o.,COR', CHj-^ ^Cllj 7 jossa: - A tarkoittaa CH3-CH-ryhmää tai dimetyleeniryhmää, - R' tarkoittaa OH-ryhmää ja R" tarkoittaa vetyatomia tai R' ja R" yhdessä muodostavat oksoryhmän (=0), ja - R'7 tarkoittaa vetyatomia, -0R'8-ryhmää tai 4 89261 r' / -N -ryhmää, R'e:n tarkoittaessa vetyatomia tai alempaa r” alkyyliryhmää, r':n tarkoittaessa vetyatomia ja rH:n tarkoittaessa alempaa alkyyliryhmää tai substituoitua fenyyli-ryhmää tai r':n ja r":n muodostaessa yhdessä 4-(2-hydroksi-etyyli)piperatsinoryhmän, sekä seuraavaa kaavaa V vastaavat yhdisteet: CH3 V/ CH 3 R ’ R" co^ou - ch^ch, C0R; jossa: / - A tarkoittaa CH-,-CH -ryhmää tai dimetyleeniryhmää, \ - R' tarkoittaa OH-ryhmää ja R" tarkoittaa vetyatomia tai R' ja R" muodostavat yhdessä oksoryhmän (=0), - R6 tarkoittaa vetyatomia tai metyyliryhmää, r' / - ja R'7 tarkoittaa - OR' 8 - ryhmää tai -N -ryhmää, r" R'a:n tarkoittaessa vetyatomia tai alempaa alkyyliryhmää, r':n tarkoittaessa vetyatomia ja r":n tarkoittaessa alempaa alkyyliryhmää.
Keksinnön mukaisista kaavan I mukaisista yhdisteistä voidaan mainita etenkin seuraavat: (1) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4 -karbonyy1ime tyy1ibent soaa 11 i, li 5 89261 (2) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4 -karbonyylibentsoehappo, (3) - (5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyy-libentsaldehydi, (4) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli ) - 4 -karbonyylibentsaldehydi, (5) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyylime-tyylibentsoaatti, (6) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyylibent-soehappo, (7) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli-bentsaldehydi, (8) - 1-(1,1,2,3,3-pentametyyli-5~indanyyli)-1-(4-hydroksi-metyylifenyyli)-metanoli, (9) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-hydroksimetyylibentsoehappo, (10) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-hydroksimetyy- 1ibentsoehappo, (11) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-hydroksimetyy- limetyylibentsoaatti, (12) - N-etyyli-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyylibentsamidi, (13) - N-etyyli-(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-kar-bonyylibentsamidi, .: (14) - trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4- karbonyy1ietyy1isinnamaatti, (15) - trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyy1ikanelihappo, (16) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)-4-karbonyylietyylisinnamaatti, (17) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)-4-karbonyylikanelihappo, :’· (18) - trans ((5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf- tyyli)-4-karbonyyli-a-metyylietyylisinnamaatti, (19) - trans ((5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli) -4-karbonyyli-a-metyylikanelihappo, (20) - trans ((1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyl i-a-metyylietyylisinnamaatti, 6 89261 (21) - trans(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyy- 1imetyy1ikanelihappo, (22) - N-etyyli-trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7, 8-tetrahyd-ro-2-naftyyli) -4-karbonyyli-o;-metyylisinnamidi, (23) - trans(5f5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyy1i)-4 -hydroks imetyy1ietyy1i s innamaatt i, (24) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyy1i)- 4 -hydroks imetyy1ikanelihappo, (25) - 4'-(2-hydroksietyyli)piperatsino-(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyylibentsamidi, (26) - N-(3, 5-ditrifluorometyyli-l-fenyyli)-(5,5,8,8-tetra-metyyli-5,6,7,8-tetrahydro-7-naftyyli)-4-karbonyylibents-amidi.
Tämän keksinnön kohteena on myös kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä.
Nämä yhdisteet voidaan valmistaa eri menetelmillä niiden rakenteesta riippuen. Kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa edullisesti esimerkiksi seuraavan reaktiokaavan mukaan: li 7 89261 ,,, 3 (il) R. R, 0
(i> .rr^—* AXj UL
R /\r cooh
3 4 (M
DR 0 __-¾¾ Ώ ' D \ Γ R) R4 (5) » -S3--*· :¾)¾^ 3 (ft) :·- R, r2 oh ; »^— ζοα«„,„.
r3 r<.
- : m ν' R, r2 0 3 ,7, —-► r/) ' ^ CH-0 R3 k4
Rb Φ Η (i> X = Br tai Cl 8 89261 4-alkoksikarbonyyli-2-bentsoehapon kloridi (1) saadaan al-kyyliparaformyylibentsoaatista, joka hapetetaan vastaavaksi hapoksi jollakin Jones-reagenssilla ja muutetaan sitten hap-pokloridiksi tionyylikloridin vaikutuksella klassillisella happokloridien valmistusmenetelmällä.
Kaavan (2) lähtöaineista tetraliini ja indaani ovat kaupallisia tuotteita. 5,5,8,8-Tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahyd-ronaftaleeni (tai 5,5,8,8-tetrametyylitetraliini) valmistetaan menetelmällä, jonka ovat kuvanneet H.Q. Bruson ja J.W. Kroger, J. A. Chem. Soc., 62, 36-44 (1940). 5,8-Metano- 5,6,7,8-tetrahydronaftaleeni saadaan menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa J. Org. Chem., 32, 893-901 (1967).
1,1,2,3,3-Pentametyyli-indaani ja 1,1,3,3-tetrametyyli-indaani saadaan FR-patentissa 1 392 804 kuvatuilla menetelmillä .
4-alkoksikarbonyyli-2-bentsoehappokloridin (l) kondensaa-tioreaktio bisyklisen aromaattisen yhdisteen (2) kanssa suoritetaan tavanomaisissa Friedel-Crafts-reaktio-olosuhteissa toisin sanoen aluminiumkloridin tai vedettömän tina(II)kloridin läsnäollessa 1,2-dikloorietaanissa lämpötilassa, joka on 0°C:n ja 25°C:n väliltä, sekoittaen.
Ketoesteri (i.) voidaan myös valmistaa kondensoimalla 4-alkoksikarbonyyli-2-bentsoehappokloridia (1) aromaattisen halogeeni johdoksen (2_!_) magnesiumsuolan kanssa, viimeksi mainitun ollessa valmistettu vedettömässä tetrahydrofuraanissa palautusjäähdytysolosuhteissa, ja kondensoiminen suoritetaan noin 0°C:n lämpötilassa samassa liuottimessa.
Ketoesteristä (3) päästään saippuoimalla vastaavaan keto-happoon (4), joka voidaan sitten muuttaa kaavan (5) amidiksi r' / kaavan NH (r1 ja r" tarkoittavat samaa kuin edellä) \ r" l: 9 89261 mukaisella amiinilla N,N'-karbonyylidi-imidatsolin (CDI) läsnäollessa.
Ketohaposta (4) saadaan natriumtetrahydroboraatilla pelkistämällä jonkin orgaanisen liuottimen, kuten THF:n, läsnäollessa sekundaarinen alkoholi (£) ja pelkistämällä ketohappo (4) aluminiumlitiumhydridillä päästään dioliin (7).
Hapettamalla dioli (7) pyridiniumkloorikromaatilla (PCC) päästään ketoaldehydiin (£).
Ketoaldehydi (£), joka muodostaa myös välituotteen kaavan III mukaisten yhdisteiden valmistuksessa, voidaan valmistaa myös seuraavan reaktiokaavan mukaan: 3 4 (9) R3 R4 qo) 3 4 (8) Tässä menetelmässä kondensoidaan happokloridi (9), jonka aldehydiryhmä on etukäteen suojattu muodostamalla dimetyy-lihydratsoni, bisyklisen aromaattisen yhdisteen (1) kanssa samoissa olosuhteissa kuin edellä happokloridin (2) konden-saation yhteydessä.
10 89261
Saadun bentsofenonin (10) aldehydiryhmä vapautetaan sitten vaihtamalla glyoksaalin kanssa, jolloin saadaan hyvällä saannolla ketoaldehydi (£).
Ketoaldehydit (8.) ovat lähtöaineita, jotka ovat erityisen käyttökelpoisia kaavan III yhdisteiden synteesissä seuraavan reaktiokaavan mukaan: R3 4 (8) 3 '
Rg - alkyyli (M) "
Ketoaldehydin (fi.) Wittig-Horner-reaktio substituoidun tai substituoitumattoman fosfoniasetaatin kanssa suoritetaan natriumhydridin läsnäollessa jossakin orgaanisessa liuotti-messa, kuten THF:ssa.
Saatu tyydyttymätön ketoesteri (11) voidaan sitten muuttaa, kuten edellä, vastaavaksi hapoksi ja sitten amidiksi kaavan r' / HN mukaisen amiinin avulla.
\ r"
Kaavan III mukaisten yhdisteiden kaavan (£) hydroksihapot ja kaavan (£1) hydroksiesterit voidaan valmistaa antamalla bromi johdoksesta (12) valmistetun organomagnesiumyhdisteen reagoida 4-formyylialkyylisinnamaatin (il) kanssa seuraavan reaktiokaavan mukaan: li H 89261 „ r— R, R| R R j* rVy1' hi > >·,^'<·ρ·ΒΛ ^
Ri * (J_2) Rj R4 l< (6, R8=H) (61, R8 = alkyyli)
Formyylialkyylisinnamaatit (11) valmistetaan kaupallisesta tereftalaldehydistä (14), jossa yksi aldehydiryhmistä suojataan dimetyylihydratsonina. Tällä tavoin saatu aldehydi (15) kondensoidaan sitten jonkin alkyylifosfonoasetaatin kanssa Wittig-Horner-reaktion olosuhteissa ja suojattu aldehydiryhmä vapautetaan sitten happovällaineessa vaihtamalla glyoksaalin kanssa, jolloin saadaan formyylialkyylisinnamaatti (13).
✓ CU- ru "2« - 'Neil / 3
p-HOC-C,H. -CH-0 __L*. p-HOC-C,H.-CH-N-N
(JM6 4 ^ 6 4 05) \CH
S f* f6 (A1K0)2 P -CII-CO^^ P-P8C02-C-CI1-C6H4-CH-N-N^J:JJ3 (J6) 3 R, I6
0HC-CH0_^ p-RgC02-C -CH-CgH^-CM-O
H (Π)
Keksinnön mukaiset yhdisteet, joissa R'=R"=H, saadaan pelkistämällä ketoniyhdisteitä kloorivetyhapon läsnäollessa.
Karbonyylin pelkistysreaktioiden tulee tietysti sopia ryhmän R laatuun. Saattaa olla toivottavaa huolehtia sen mahdollisesta suojauksesta; joka tapauksessa karbonyylin pelkistäminen ei aiheuta minkäänlaisia ongelmia, kun R=C02H.
Keksinnön mukaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää kosmetiikassa, erityisesti kehon ja hiusten hygienian 12 89261 alalla ja etenkin ihon, jossa esiintyy taipumusta akneen, hoitoon ja hiusten kasvattamiseen, hiusten lähdön estämiseen, ihon tai hiusten rasvaisuuden estämiseen, auringon haitallisten vaikutusten ehkäisemiseen tai hoitoon tai fysiologisista syistä kuivuneen ihon hoitoon.
Tämä keksintö koskee siis myös kosmeettista koostumusta, joka sisältää jossakin kosmeettisesti hyväksyttävässä kantaja-aineessa vähintään yhtä kaavan I mukaista yhdistettä ja/tai jotakin sen suolaa ja/tai jotakin sen isomeeriä ja joka koostumus on etenkin lotionina, geelinä, voiteena, saippuana tai shampoona.
Kaavan I mukaisen yhdisteen konsentraatio on kosmeettisissa koostumuksissa 0,0005-2 paino-% ja mieluiten 0,01-1 paino-%.
Keksinnön mukaiset kosmeettiset koostumukset voivat sisältää inerttejä tai kosmeettisesti aktiivisia lisäaineita ja etenkin kosteuttavia aineita, kuten tiamorfolinonia ja sen johdoksia tai ureaa; antiseborrooisia ja aknea ehkäiseviä aineita, kuten S-karboksimetyylikysteiiniä, S-bentsyylikysteamiinia, niiden suoloja ja niiden johdoksia, tioksolonia tai bentsoyyli-perok-sidia; antibiootteja kuten erytromysiiniä ja sen estereitä, neomysiiniä, tetrasykliinejä ja 4,5polymetyleeni-3-isotiatso-loneja; hiusten kasvua edistäviä aineita kuten "Minoxidiliä" (2,4-diamino-6-piperidinopyrimidiini-3-oksidia) ja sen johdoksia, diatsoksidia) (7-kloro-3-metyyli-l,2,4-bentsotiadiatsii-ni-1,1-dioksidia) ja fenytoiinia (5,5-difenyyli-imidatsolidii-ni-2,4- dionia); steroideja tai ei-steroideja karotenoideja ja etenkin β-karoteenia; 5,8,11,14-eikosatetraarihappoa ja 5,8,11-triaarihappoa sekä niiden estereitä ja amideja; tuoksua parantavia aineita, säilöntäaineita, stabilointiaineita, kos-teudensäätöaineita, pH:n säätöaineita, osmoottista painetta muuttavia aineita, emulgointiaineita, UV-A- ja UV-B-suodatus-aineita, antioksidantteja, kuten a-tokoferolia, butyylihydrok-sianisolia tai butyylihydroksitolueenia.
Seuraavassa esitetään keksintöä valaisevina ja sitä rajoittamatta useita keksinnön mukaisten kaavan I mukaisten tehoai-neyhdisteiden valmistusesimerkkejä samoin kuin esimerkkejä li .
13 89261 niitä sisältävistä koostumuksista.
Esimerkki 1 (5,5,9, 8-Tetrametyy1i-5.6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbo-nvvlimetyylibentsoaat in valmistus
Kaavan IV, jossa A=-(CH2)=-, R’ ja R"=okso ja R’T=~OCH3, mukainen yhdiste.
a) 4-Hetoksikarbonyy1ibentsoehapon valmistus
Liuokseen, joka sisältää 20 g 4-formyy1imetyy1ibentsoaattia 150 cm3:ssä asetonia, lisätään tipoittain liuos, joka sisältää 30 g kaiiumbikromaattia 150 cm3:ssä ja 27 cm3:ssä väkevää rikkihappoa. Sekoittamista jatketaan kahden tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Kun asetoni on haihdutettu alipaineessa, reak-tioseos uutetaan etyyliasetaatilla.
Orgaaninen faasi kuivataan magnesiumsulfaatilla ja senjälkeen väkevöidään. Saadaan 11 g raakaa 4-metoksikarbonyy1ibentsoe-happoa, joka kiteytetään uudelleen etyyliasetaatista. Kiteistä poistetaan vesi linkoamalla ja ne kuivataan. Sulamispiste: 222°C. NMR 1H—spektri vastaa odotettua rakennetta.
b) 4-Metoksikarbonyylibentsoehappokloridin valmistus Suspensiota, jossa on 5 g edellä kohdassa a) valmistettua happoa 50 cm3:ssä tionyylikloridia, kuumennetaan 40°C:ssa kolmen tunnin ajan. Reaktion päättyessä väliaine on homogeeninen ja liuos väkevöidään alipaineessa. Odotettu happokloridi kiteytyy vaaleanpunaisina sauvoina. Happkloridin saanto on kvantitatiivinen ja se käytetään suoraan seuraavaan vaiheeseen.
c) (5,5,8,8-Tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-kar-bonyylimetyy1ibentsoaat in valmistus
Liuokseen, jota sekoitetaan 5eC:n lämpötilassa ja joka sisäl-: tää 4,85 g (0,0258 moolia) (5,5,8,8-tetraraetyy1i-5,6,7,8-tet- rahydronaftaleenia ja 5,4 g (0,0272 moolia) edellä kohdassa b) valmistettua happoklor idia 250 cm3:ssä vedetöntä 1,2-dikloo- 14 89261 rietaania, lisätään pieninä annoksina 5,4 g aluminiumkloridia' Sekoittamista jatketaan puolen tunnin ajan lisäyksen päättyi1 sen jälkeen ja sitten reaktioseos jätetään lepäämään yön yl* huoneenlämpötilaan. Kun se on kaadettu jäälle, orgaaninen faasi dekantoituu ja vesifaasi uutetaan dikloorimetäänί1 la-
Orgaaniset faasit yhdistetään ja pestään sitten kyllästetylle ammoniumkloridiliuoksella ja kuivataan magnesiumsulfaatilla* Nämä liuokset väkevöidään ja pannaan sitten kromatografiseen sί1ikagee1ikolonniin. Odotettu tuote eluoidaan heksaanin ja etyyliasetaatin 9-1-seoksella.
Kun eluutiossa saadut faasit on haihdutettu, saadaan 3 g vai" koista tuotetta, joka kiteytetään uudelleen heksaanista. Ki" Q β" teistä poistetaan vesi linkoamalla ja ne kuivataan. (5,5,8’σ Tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i metyY 1ibentsoaatin sulamispiste on 136aC.
Alkuaineanalyysi: CasHaeOa, 1/4 HaO Laskettu: C: 77,82 H: 7,38 0: 14,65
Todettu: 77,53 7,42 14,78
Esimerkki 2 (5,5,8,8-Teträmetyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyy1i)-4-karbo-^ nyy1ibentsoehapon valmistus
Kaavan IV, jossa A=-(CH2)2-, R’ ja R"=okso ja R’-7=-0H, mukainen yhdiste.
Seosta, jossa on 1,5 g esimerkissä 1 saatua esteriä 100 cm3 :ssä etanolia ja 100 cm3:ssä 6N kaliumia, kuumennetaan kahden tunnin ajan 50°C:ssa. Sitten etanoli poistetaan haihduttamalla tyhjiössä. Saatu vesifaasi hapotetaan sitten lisäämällä väkevää k 1oorivetyhappoa. Odotettu happo saostuu ja siitä poistetaan vesi linkoamalla, sitten se kuivataan ja kiteytetään uudelleen tolueenin ja heksaanin seoksesta. Tällä tavoin li is 39261 eristetään 0,87 g (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1ibentsoehappoa, jonka sulamispiste on 193° C.
NMR lH-spektri 250 MHz:llä vastaa odotettua rakennetta. Alkuaineanalyysi:
Laskettu: C: 78,54 H: 7,19 0: 14,27
Todettu: 78,50 7,23 14,20
Esimerkki 3 5,8-Metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyylibentsal-dehydin valmistus
Kaavan II, jossa Α=-(0Η2)ζ-, Ri ja R3=-CHz-, K2=R^H, R’ ja R"=okso ja R=-CH0, mukainen yhdiste.
a) Paraformyy1ibentsoehappokloridin, jonka aldehydiryhmä on suojattu dimetyylihydratsonimuodolla, valmistus.
(i) 4-formyy1ibentsoehapon N,N-dimetyy1ihydratsonin valmistus Liuokseen, jota sekoitetaan 30°C:n lämpötilassa ja jossa on 49,25 g (0,30 moolia) 4-formyylimetyylibentsoaattia 200 cm3 :ssä vedetöntä THF:a, lisätään tipoittain 22,8 cm3 N,N-dime-tyy1ihydratsiin ia. Sekoittamista jatketaan tunnin ajan lisäyksen päättymisen jälkeen ja liuotin tislataan uudestaan aiipaineessa.
Saadaan 61,15 g kiteytynyttä keltaista tuotetta, jonka NMR XH-spektri vastaa odotettua rakennetta.
Tämä kiinteä aine liuotetaan sitten seokseen, jossa on 200 cm3 etanolia ja 200 cm3 vesipitoista 6N kaliumia ja joka on kuumennettu 60°C:een.
Puolentoista tunnin sekoittamisen jälkeen tässä lämpötilassa etanoli haihdutetaan. Vesifaasi laimennetaan 1 litralla vettä ie 89261 ja saatu liuos hapotetaan lisäämällä etikkahappoa. 4-Formyy-1ibentsoehappo-N,N-dimetyylihydratsoni saostuu. Siitä poistetaan vesi kuivaamalla ja sitten se kuivataan ja saadaan 44,16 g keltaisia kiteitä, joiden sulamispiste on 61eC. NMR *H-spektri vastaa odotettua rakennetta.
C i i ) Happoklorid in valmistus
Suspensioon, joka sisältää 20 g (0,10 moolia) edellä saatua happoa 300 cm3:ssä dietyy1ioksidia, lisätään sekoittaen 24,85 cm3 disykloheksyy1iamiin ia. Tunnin kuluttua disykloheksyy1ia-miinisuolasta poistetaan vesi linkoamalla ja se kuivataan.
Näin saadaan 44,7 g kermanväristä suolaa, jonka sulamispiste on 164°C. Suspensioon, jossa on 11,5 g (0,0308 moolia) tätä suolaa 250 cm3:ssä 1,2-dikloorietaania, lisätään tipoittain 6 cm3 tionyylikloridia. Sekoittamista jatketaan yhden tunnin ajan, minkä jälkeen disykloheksyy1iammoniumkloridisaoste suodatetaan. Suodoksen höyrystämisen jälkeen alennetussa paineessa saadaan 5,8 g ruskeaa jauhetta, jonka NMR 1H-spektri vastaa odotettua rakennetta. N,N-dimetyylihydratsoni-4-para-formyylibentsoehappokloridi käytetään ilman muuta puhdistusta synteesin jatkoon.
b) (5,8-Metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyy1i-bentsaldehydi-N,N-dimetyylihydratsonin valmistus Liuokseen, jota sekoitetaan 5°C:n lämpötilassa ja jossa on 3,1 g bentsonorborneenia 100 emissä vedetöntä 1,2-dikloor ietaa-nia, lisätään 4,3 g (0,020 moolia) edellä saatua happokloridia ja sitten pieninä annoksina 4,3 g aiuminiumkloridia. Lisäyksen päätyttyä seosta sekoitetaan vielä kahden tunnin ajan ja sitten se kaadetaan jääveteen. Dikloorietaanifaasi dekantoi-daan, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan alipaineessa. Saatu tuote uutetaan etyyliasetaatilla ja sitten orgaaninen faasi pestään natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella ja vedellä.
Magnesiumsulfaatilla kuivaamisen jälkeen etyy1iasetaatti1iuos väkevöidään ja pannaan sitten si1ikagee1ikromatografiakolon- ,7 89261 niin ja odotettu tuote eluoidaan heksaanin ja etyyliasetaatin (8-2) seoksella. Eluaattifaas ien väkevöinnin jälkeen saadaan 2,6 g (5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyyli-bentsa1dehydi-N,N—dimetyy1ihydratsonia, jonka sulamispiste on 122°C.
NMR 1H-spektri vastaa odotettua rakennetta.
c) (5,8-Metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyyli)-4-karbonyy1i-bentsaldehydin valmistus
Sekoitettu seos, jossa on 1,85 g edellä kohdassa b) saatua hydratsonia, 2,8 cm3 glyoksaalin 6,2M vesiliuosta ja 5 tippaa väkevää kloorivetyhappoa 100 cm3:ssä tolueenia, kuumennetaan 60°C:n lämpötilaan. Hydratsonin muuntumista seurataan ohut-kerroskromatografialla. Kun lähtötuote on kokonaan muuntunut, reaktioväliaine pestään vedellä ja tolueenipitoinen faasi kuivataan magnesiumsulfaatilla. Kun tolueeni on haihdutettu alipaineessa, saadaan 1,26 g (5,8-metano-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyyli)-4-karbonyy1ibentsaldehydiä viskoosina nesteenä, jonka NMR 1H-spektri vastaa odotettua rakennetta.
Esimerkki 4 (5,5,8,8-Teträmetyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyy1i)-4-karbony yl ibentsaldehydin valmistus
Kaavan IV, jossa A=-(CH=)Z-, R* ja R"=okso ja R’t=H, mukainen yhdiste.
Seokseen, jossa on 14,7 g (0,078 moolia) (5,5,8,8-tetrametyy-1i-5,6,7,8-tetrahydronaftaleenia ja 16,3 g (0,077 moolia) esimerkissä 3a) saatua happokloridia 500 cm3:ssä vedetöntä 1,2,-dikloorietaania, lisätään sekoittaen alle 5°C:n lämpötilassa 15,6 g (0,117 moolia) aluminiumkloridia pieninä annoksina. Sekoittamista jatketaan 30 minuutin ajan 5°C:ssa ja sitten huoneenlämpötilassa kahden tunnin ajan, jonka ajan kuluttua reaktio on päättynyt. Voimakkaan punainen reaktioväliaine ,8 89261 kaadetaan sitten jäälle ja orgaaninen faasi dekantoidaan ja kuivataan senjälkeen magnesiumsulfaatilla. Kun 1,2-dik 1oorie-taani on haihdutettu alipaineessa, saatu tuote uutetaan etyyliasetaatilla. Sitten orgaaninen faasi pestään natriumvety-karbonaatin vesiliuoksella ja kuivataan senjälkeen magnesium-sulfaat i1 la.
Kun etyyliasetaatti on haihdutettu alipaineessa ja sitten on suoritettu puhdistaminen si1ikagee1ikromatografial1 a, saadaan 9,25 g ((5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy-1i)-4-karbonyy1ibentsaldehydi-N,N-dimetyylihydratsonia kiteinä, joiden sulamispiste on 119°C.
Liuokseen, jossa on 6,8 g saatua hydratsonia 250 cra3:ssä to-lueenia, lisätään 13,5 cm3 glyoksaalin 6,2M vesiliuosta ja 2 cm3 väkevää kloorivetyhappoa. Seosta kuumennetaan sitten 4 tunnin ajan 60eC:ssa ja sitten jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja pestään 200 cm3:llä vettä. Tolueenia sisältävä faasia dekantoidaan, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään sitten alipaineessa.
Saadaan 5,5 g (5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyy1i)-4-karbonyylibentsaldehydiä keltaisena jauheena, jonka sulamispiste on 127-130°C.
NMR 1H-spektri vastaa odotettua rakennetta.
Esimerkki 5 (1,1,2,3,3-Pentametyyli-5-indanyylj)-4-karbonyylimetyy1ibent-soaatin synteesi
Kaavan IV, jossa A=CH3-CH^*, R’ ja R"=okso ja R’-7=0CH3, mukainen yhdiste.
Suspensioon, jota sekoitetaan huoneenlämpötilassa ja joka sisältää 5 g (0,027 moolia) ( 1, 1,2,3,3-pentametyy1i-5-indaania ja 5 g (0,025 moolia) metoksi-4-karbonyy1ibentsoehappok1 or idia li 19 39261 100 cm3:ssä vedetöntä 1,2-dikloorietaania, lisätään pieninä annoksina 6 g jauhemaista aluminiumkloridia, niin että lämpötila pysyy 35°C:n alapuolella.
Sekoittamista jatketaan 1 tunnin ajan, kunnes lähtöaine häviää kokonaan, sitten reaktioväliaine kaadetaan 150 en3:iin jäävet-tä ja uutetaan dikloorimetääni1 la.
Orgaaninen faasi pestään natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, sitten vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöi-dään alipaineessa.
Puhdistamalla kromatograafisesti si 1ikageelikolonnissa (eluentti heksaani/etyyliasetaatti 9-1) saadaan 6,5 g (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyylimetyylibent-soaattia, jonka sulamispiste on 146-147°C (heksaanista uudel-leenkiteyttämisen jälkeen).
Alkuaineanalyysi: CzaHzeOs
Laskettu: C: 78,82 H: 7,48 0: 13,70
Todettu: 78,74 7,52 13,80
Esimerkki 6 ( 1,1,2,3,3-Fentametyy1i-5-indanyy1i)-4-karbonyylibentsoehapon synteesi
Kaavan IV, jossa A=CHar-CH^, R’ ja R"=okso ja R’-r=-0H, mukainen yhdiste.
Suspensiota, jossa on 4,9 g ( 1, 1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy-1i)-4-karbonyylimetyylibentsoaattia, joka saatiin esimerkissä 5, 200 cma:ssä etyylialkoholia ja 75 cm3:ssä kaliumin 6N vesi-liuosta, kuumennetaan 40°C:ssa noin 3 tunnin ajan, kunnes läh-tötuote kokonaan häviää. Kun alkoholi on haihdutettu alipaineessa, vesifaasi laimennetaan 500 cm3:llä vettä, jäähdytetään 0°C:een ja hapotetaan väkevöidyllä kloorivetyhapo1 la. Saatu saoste suodatetaan, kuivataan ja kiteytetään uudelleen toluee- 20 89261 nin ja heksaanin seoksesta. Näin saadaan 3,9 g valkoista jauhetta, jonka sulamispiste on 164-165°C.
NMR 1 H-spektri 80 MHz:1 1 ä vastaa (1,1,2,3,3—pentametyy1i-5-in-danyyli)-4-karbonyy1ibentsoehapon odotettua rakennetta.
Alkuaineanalyysi: CaaHa^Oa
Laskettu: C: 78,54 H: 7,19 0: 14,27
Todettu: 78,40 7,23 14,21
Esimerkki 7 N-etyy1i(1,1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy1i)-4-karbonyy1i bent -samidin synteesi
Kaavan IV, jossa A=CH3-CH^, R’ ja R“=okso ja R’T=NHC2He, mukainen yhdiste.
Liuokseen, jossa 2,5 g esimerkissä 6 saatua ( 1, 1,2,3,3-penta-metyyli-5-indanyyli)-4-karbonyy1ibentsoehappoa 100 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetään ia, lisätään 2,5 g N,N’-karbonyyl idi-imidatsolia. Lisäyksen jälkeen sekoitusta jatketaan 3 tuntia, sitten reaktioväliaine jäähdytetään 0°C:een ja lisätään 2,5 cm3 vedetöntä etyy1ίamiinia. Sekoitusta jatketaan 2 tuntia huoneenlämpötilassa ja sitten liuos kaadetaan 200 cm3:iin vettä. Vesipitoinen faasi uutetaan dik 1oorimetääni1 la ja orgaaniset faasit yhdistetään, pestään, kuivataan magnesiumsulfaa-tilla ja väkevöidään alipaineessa.
Näin saatu öljy kiteytyy di-isopropyy1ieetterissä, jolloin saadaan 1,9 g N-etyyli( 1, 1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyy-1i)-4-karbonyy1ibentsamidia, jonka sulamispiste on 132-133°C.
Alkuaineanalyysi: Ca^H2SN0a
Laskettu: C: 79,30 H: 8,04 N: 3,85 0: 8,80
Todettu: 79,08 8,06 3.92 8,74
II
21 89261
Esimerkki 8 1-( 1, 1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyyli)-l-(4-hydroksimetyylife-nyyli)metano1in synteesi
Kaavan II, jossa A=CH3-CH^, R i=R==R3=R.a,=CH3, R’=OH, R"=H ja R=-CH2OH.
Suspensioon, jossa on 3,3 g 1 itiumaluminiumhydridiä 200: cm3 ••ssä vedetöntä tetrahydrof uraan ia ja jonka lämpötila pidetään OeC:ssa, lisätään tipoittain liuos, jossa on 10 g ( 1, 1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyyli)-4-karbonyy1imetyylibent-soaattia, joka saatiin esimerkissä 5, 100 cm3:ssä tetrahydro- furaania. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta sekoitetaan edelleen huoneenlämpötilassa noin 3 tuntia, kunnes lähtöaine ja reaktion välituotteet häviävät kokonaan. Kun on lisätty 50 cm3 etyyliasetaattia hydridiy1imäärän tuhoamiseksi, liuos kaadetaan 200 cm3:iin vettä, hapotetaan 3N k 1oorivetyhapo1 la ja uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaniset faasit pestään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa. Otetaan talteen 4, 1 g (l,l,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-l-(4-hydroksimetyylifenyyli)metanolia, joka kiteytyy heksaanissa valkoiseksi jauheeksi, jonka sulamispiste on 107-108eC ja jonka NMR 1H-spektri 80 MHz:llä vastaa odotettua rakennetta.
Esimerkki 9 (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyy1i)-4-karbonyy1ibentsaldehy-din synteesi
Kaavan IV, jossa Α=0Η3-0Η^ , R’ ja R"=okso ja R’-t^H, mukainen yhdiste.
Liuokseen, jossa on 2 g (0,0062 moolia) ( 1, 1,2,3,3-pentametyy-: 1i-5-indanyy1i)-l-(4-hydroksimetyylifenyyli)metanolia, joka | saatiin esimerkissä 3, 100 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetaania, lisätään 3,4 g pvrid inlumkloorikromaattia.
Sekoittamista ' 11 ip idetään noin 3 tuntia, kunnes lähtöaine ko- 22 8 9 2 61 konaan häviää, sitten, kun on lisätty 200 cm3 dikloorimetäänia ja noin 20 g piidioksidia, liuos suodatetaan, pestään ammo-niumkloridi1iuoksella ja vedellä ja kuivataan sitten magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa. Heksaanin ja di-isopropyylieetterin seoksessa kiteyttämisen jälkeen saadaan 1,2 g valkoista jauhetta, jonka sulamispiste on 114-115°C ja jonka NMR lH-spektri 80 MHz:llä vastaa odotettua rakennetta.
Alkuaineanalyysi: CaasHa^Oa
Laskettu: C: 82,46 H: 7,55 0: 9,99
Todettu: 82,31 7,56 10,02
Esimerkki 10 (1,1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy1i)-4-hydroksimetyy1imetyy1i-bentsoaatin synteesi
Kaavan IV, jossa A=CH3-CH ^ , R’=0H, R"=H ja R’t=0CH3, mukainen yhdiste.
Suspensioon, jossa on 2 g esimerkissä 5 saatua ( 1,1,2,3,3-pentametyy 1i-5-indanyyli)-4-karbonyylimetyy1ibentsoaattia 100 cm3 :ssä metanolia, lisätään pieninä annoksina 0,7 g natriumboro-hydridiä ja lämpötila pidetään alle 30°C:ssa. Sekoittamista jatketaan huoneenlämpötilassa noin 3 tunnin ajan, kunnes lähtöaine häviää kokonaan. Reaktioseos hydrolysoidaan 100 cm3 :1lä vettä ja hapotetaan kloorivetyhapon 3N liuoksella. Kun metanoli on haihdutettu alipaineessa, odotettu tuote uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaniset faasit pestään, kuivataan ja väkevöidään alipaineessa. Otetaan talteen 1,7 g valkoista jauhetta, jonka NMR lH-spektri 80 MHz:llä vastaa ( 1, 1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-hydroksimetyyli-metyy-1ibentsoaatin rakennetta. Kun koenäyte uudelleenkiteytetään heksaanissa, saadaan valkoisia lastuja, joiden sulamispiste on 126-127°C.
Alkuaineanalyysi: CzaHzeOa
Laskettu: C: 78,37 H: 8,00 0: 13,62
Todettu: 78,33 7,93 13,71 li 23 89261
Esimerkki 11 ( 1. 1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy1i)-4-hydroks i netyylibentsoe-hapon synteesi
Kaavan IV, jossa A=CHa-CH^ , R’=OH, R"=H ja R’-r=-OH, mukainen yhdiste.
Suspensiota, joka sisältää 1 g esimerkissä 10 saatua (1, 1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy1i)-4-hydroks imetyyli-metyy-1ibentsoaattia seoksessa, joka sisältää 100 cm3 etyylialkoholia ja 30 cm3 kaliumin 6N vesiliuosta, kuumennetaan 40°C‘-ssa noin 1 tunnin ajan, kunnes lähtöaine on kokonaan hävinnyt. Alkoholi haihdutetaan alipaineessa ja sitten vesifaasi laimennetaan 300 cm3:llä vettä. Kun vesifaasi on jäähdytetty 0° C:een ja hapotettu kloorivetyhapon 3N liuoksella, saatu saoste suodatetaan, kuivataan ja kiteytetään uudelleen tolueenin ja heksaanin seoksessa. Otetaan talteen 600 mg valkoista jauhetta, jonka sulamispiste on 187-188°C.
NMR xH-spektri 80 MHz:llä vastaa (1,1,2,3,3-pentametyy1i-5-in-danyy1i)-4-hydroksimetyy1ibentsoehapon rakennetta.
Alkuaineanalyysi: C22H2e03
Laskettu: C: 78,07 H: 7,74 0: 14,18
Todettu: 77,87 7,67 14,31
Esimerkki 12 (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-hydrok-: simetyylibentsoehappo
Kaavan IV, jossa A=-(CHa)z-, R’=0H, R"=H ja R’t=-0H, mukainen yhdiste.
Liuokseen, jota sekoitetaan huoneenlämpötilassa ja joka sisältää 0,5 g esimerkissä 2 saatua (5,5,8,8-tetrametyy-1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyyli-bentsoehappoa 50 cm3:ssä metanolia, lisätään tipoittain pieninä annoksina 24 89261 0,25 g natriumborohydridiä. Sekoittamista jatketaan noin 1 tunnin ajan, kunnes lähtöaine on kokonaan hävinnyt. Sitten reaktioseos hydrolysoidaan 100 cm3:llä vettä ja hapotetaan senjälkeen väkevällä kloorivetyhapo1 la.
Kun metanoli on haihdutettu alipaineessa, vesifaasi laimennetaan 50 cm3:11ä vettä ja uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaniset faasit pestään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja v-äkevöi-dään alipaineessa. Kun suoritetaan uudelleenkίteyttämίηβή to-lueenin ja heksaanin seoksessa, saadaan talteen 200 mg valkoista jauhetta, jonka sulamispiste on 177-178°C ja NMR *Η-spektri 80 MHz: 11 ä vastaa (5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,3-tetra-hydro-2-naftyyli)-4-hydroksimetyy1ibentsoehapon rakennetta.
Alkuaineanalyysi: CaaHaeOa
Laskettu: C: 78,07 H: 7,74 0: 14,18
Todettu: 78,00 7,76 14,23
Esimerkki 13
Trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyy1i)-4-karbonvyli-etyy1jsinnamaatin valmistus
Kaavan III, jossa A—— (CH2) ss—, E 1 ja Ra^-CHa-, R2-R*=Re=Re-H, R’ ja R"=okso ja R=-C03tCaHo, mukainen yhdiste.
Liuokseen, jota sekoitetaan huoneenlämpötilassa ja jossa on 1,83 cm3 (9 mmoolia) trietyy1ifosfonoasetaattia 75 cm3:ssä vedetöntä tetrahydrofuraan ia, lisätään pieninä jakeina 0,45 g natriumhydridiä. Sitten lisätään valolta suojassa liuos, jossa on 1,7 g (6 mmoolia) (5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)4-karbonyyli-bentsaldehydiä, joka saatiin esimerkissä 3, 10 cm3,.ssä tetrahydrof uraan ia. Reaktion kehittymistä seurataan ohutkerroskromatografialla. Reaktion päätyttyä seos kaadetaan jäälle ja uutetaan sitten kolme kertaa 100 cm3:llä etyyliasetaattia. Orgaaniset faasit yhdistetään, pestään kyllästetyllä ammoniumkloridiliuoksella ja sitten vedellä ja lopuksi kuivataan nagnes1u1sulfaati 1 la. Etyyliasetaatti tisla- I : 25 89261 taan uudestaan alipaineessa ja odotettu tuote kiteytyy sekoittamalla heksaanissa.
Näin saadaan 1,5 g trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)4-karbonyyli-etyy1isinnamaattia valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 92°C.
NMR 1H-spektri vastaa odotettua rakennetta.
%
Esimerkki 14
Trans C 5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy11)-4-karbonyy1i-kanelihapon valmistus
Kaavan III, jossa A=— (CH z) z—, S 1 ja S a——C H a-, R 2— R R o- R e—H, R’ ja R"=okso ja R=-COzH, mukainen yhdiste.
Suspensiota, jota sekoitetaan valolta suojattuna ja jossa on 1,3 g esimerkissä 13 saatua trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyyli)4-karbonyyli-kanelihappoa 50 cm3:ssä etanolia ja 50 cm3:ssä kaliumin 6N vesiliuosta, kuumennetaan suunnilleen tunnin ajan 50°C:n lämpötilassa. Kun etanoli on haihdutettu alipaineessa, vesifaasi hapotetaan huoneenlämpötilassa ja sekoittaen lisäämällä kloorivetyhapoa. Muodostuneesta sakasta valutetaan vesi, kuivataan ja sitten kiteytetään uudelleen to-lueenin ja heksaanin seoksesta. Saadaan 0,750 g trans(5,8-me-tan0-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)4-karbonyylί-kanelihappoa valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 189°C.
NMR xH-spektri vastaa odotettua rakennetta.
Alkuaineanalyysi: CziHioQa
Laskettu: C: 79,22 H: 5,70 0: 15,08
Todettu: 79,20 5,75 15,11
Esimerkki 15
Trans((5,5,8,3-tetrametvvli~5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-4-karbonyy1j-etvvlisinnamaatin valmistus 26 89261
Kaavan V, jossa A=-(CH2 )2-, r6=h, R ’ ja R"=okso ja R’-r=0C=Ho, mukainen yhdiste.
Liuokseen, joka sisältää 4,3 cm3 (24,3 mmoolia) trietyylifos-fonoasetaattia 150 cm3:ssä vedetöntä THF:a, lisätään pieninä jakeina 1,17 g (24 mmoolia! natriumhydridiä, Tähän seokseen, jota sekoitetaan huoneenlämpötilassa ja valolta suojattuna, lisätään tipoittain liuos, joka sisältää 5,2 g (16,2 ipioolia) esimerkissä 4 saatua (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra£yd-ro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-bentsaldehydiä 50 cm3:ssä vedetöntä THF:a. Sekoittamista jatketaan valolta suojattuna lähtö-tuotteen täydelliseen muuntumiseen saakka. Reaktioseos kaadetaan· sitten ammoniumkloridin vesiliuokseen ja seos uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaninen faasi dekantoidaan, pestään vedellä ja kuivataan magnesiumsulfaatilla.
Sitten se kuivataan linkoamalla ja kiteytetään uudelleen to-lueenin ja heksaanin seoksessa.
Näin saadaan eristetyksi 3 g trans(5,5,8,S-tetrametyy-1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-etyy1 is inna-maattia valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 97eC. Kun suodos puhdistetaan kromatograafisesti si 1ikageelikolonnissa ja tuote eluoidaan heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella, saadaan vielä 1 g puhdasta tuotetta.
Alkuaineanalyysi: C2eH3O03
Laskettu: C: 79,96 H: -7,74 0: 12,29
Todettu: 80,01 7,77 12,20
Esimerkki 16
Trans(5,5,8,3-tetrametvy1i-5.6,7,3-tetrahydro-2-naftyy-1i)-4-karbonyy1i-kane1ihaoon valmistus
Kaavan V, jossa A--(CH=)=-, Re=H, R’ ja R"=okso ja E’v=-0H, mukainen yhdiste.
Il 27 8 9 2 61
Suspensiota, jossa on 3 g esimerkissä 15 saatua trans(5,5,3,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-etyy-1 isinnamaattia seoksessa, joka käsittää 100 cm1 etanolia ja 100 cm1 kaliumin 6N vesiliuosta, sekoitetaan 50°C valolta suojassa kahden tunnin ajan. Etanoli poistetaan sitten haihduttamalla tyhjiössä ja jäännösvesifaasi hapotetaan lisäämällä väkevää kloorivetyhappoa. 30 minuutin sekoittamisen jälkeen muodostunut saoste kuivataan linkoamalla, kuivataan ja', liuotetaan sitten mahdollisimman pieneen määrään mety leenik loridia ja pannaan si1ikagee1ikromatografiakolonniin. Odotettu tuote eluoidaan heksaanin ja dikloorimetään in (1-1) seoksella.
Kun eluentti on haihdutettu saadaan trans(5,5,8,8-tetrametyy-1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-kane1ihappo valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 232°C.
Alkuaineanalyysi: Ca^HzeOa
Laskettu: C: 79,53 H: 7,23 0: 13,24
Todettu: 79,29 7,21 13,05
Esimerkki 17
Trans(5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyy-1i)-4-karbonyy1i-«-metyy1i-etyylisinnamaatin valmistus
Kaavan V, jossa A=-(CHa)a-, Re=-CH3, R’ ja R"=okso ja R ’ ?= OCzHe, mukainen yhdiste.
Liuokseen, joka sisältää 1,95 g (8,2 mmoolia) 2-trietyy1ifos-fonopropionaattia 100cm1:ssä vedetöntä THF:a, lisätään sekoit-: taen pieninä annoksina 0,44 g (9 mmoolia) natriumhydridiä. 30 I minuutin kuluttua lisätään sitten valolta suojattuna liuos, jossa on 1,75 g (5,5 mmoolia) esimerkissä 4 saatua (5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbo-nyy1i-bentsaldehydiä 20cm1:ssä THF:a.
tunnin sekoittamisen jälkeen reaktioseos kaadetaan jääveteen ja saatu liuos uutetaan kolme kertaa 50 cm1:llä etyy1iasetaat- 28 89261 tia. Orgaaniset faasit kootaan yhteen, pestään 100 cm3:llä vettä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa. Odotettu tuote puhdistetaan si 1ikageelikolonnissa eluoimalla heksaanin ja etyyliasetaatin (95-5) seoksella. Kun eluentti on haihdutettu alipaineessa, trans(5,5,8,8-tetrame-tyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-α-metyy1 i -etyy1isinnamaatti eristetään valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 106°C.
Alkuaineanalyysi: CÄ-zHszOa
Laskettu: C: 80,16 H: 7,97 0: 11,37
Todettu: 80,24 7,98 11,68
Esimerkki 18
Trans(5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,S-tetrahydro-2-naftyv-1 i ) - 4-karbonyy li-oc-metyyli-kanelihapon valmistus
Kaavan V, jossa A=-(CH2)a-, Re=-CH3, R’ ja R"=okso ja R’t=-0H, mukainen yhdiste.
Suspensiota, jossa on 2,75 g trans(5,5,8,8-tetrametyy-1 i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy 1 i) -4-karbonyyl i-oc-metyyl ietyv-lisinnamaattia, joka saatiin esimerkissä 17, sekoitetaan E tunnin ajan seoksessa, joka sisältää 100 cm3 etanolia ja 25 cm3 kaliumin 6N vesiliuosta, noin 40“C:ssa. Kun etanoli on haihdutettu alipaineessa, jäännös otetaan takaisin 200 cm3:llä vettä ja hapotetaan väkevällä kloorivetyhapo1 la. Odotettu happo suodatetaan, pestään ja kuivataan. Uude1leenkiteyttä-mällä tolueenin ja heksaanin seoksessa saadaan 1,9 g trans(5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy-1i)-4-karbonyylί-α-metyylikanelihappoa, jonka sulamispiste en 205-206°C.
Alkuaineanalyysi: C 2Ö Hia Oa
Laskettu: C · 79,75 H: 7,50 0: 12,75
Todettu: 79,25 7,52 12,39 li 29 89261
Esimerkki 19 ( 1, 1,2, 3,3-Pentametyyl j-5-indanyvl i) -4-karbonyy 1 i-oc-metyyl i-etyylisinnamaatin valmistus
Kaavan V, jossa A=CH3-CH<^\ Re=-CH3, R’ ja R"=okso ja R ’ t= -OCaHe, mukainen yhdiste.
Liuokseen, joka sisältää 1,5 cm3 trietyy1i-2-fosfonopropio-naattia 100cm3:ssä vedetöntä THF:a, lisätään pieninä annoksina 0,4 g natriumhydridiä. Sekoittamista jatketaan noin 1 tunnin ajan, sitten valolta suojattuna lisätään muutamia tippoja kruunueetteriä ja liuos, joka sisältää 1,4 g esimerkissä 9 satua (1,1,2,3,3-pentametyy1i-5-indanyy1i)-4-karbonyy1i-bentsa 1 -dehydiä liuotettuna 25 cm3:iin vedetöntä tetrahydrofuraania. Lisäyksen päätyttyä sekoittamista jatketaan 2 tunnin ajan, sitten reaktioväliaine kaadetaan kyllästettyyn ammoniuraklori-di liuokseen ja uutetaan etyyliasetaatilla.
Orgaaniset faasit pestään, kuivataan ja väkevöidään alipaineessa. Uude1leenkiteyttämällä heksaanissa saadaan talteen 1,1 g ( 1, 1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli-a-me-tyy1ietyy1 isinnamaattia valkoisena jauheena, jonka sulamispiste on 89-90eC ja jonka NMR ^-spektri 80 MHz:llä vastaa odotettua rakennetta.
Alkuaineanalyysi: Ca-rHszOa
Laskettu: C: 80,16 H: 7,97 0: 11,87
Todettu: 79,70 8,08 11,75
Esimerkki 20
Trans ( 1, 1,2, 3, 3-pentametyy 1 ί-5-indanyyl i )-4-karbonyy 1 i-oc-me-tyylikanelihapon valmistus
Kaavan V, jossa A=CH3-CH^, Re=*CH3, R’ ja R"=okso ja R’t=-0H, mukainen yhdiste.
Suspensiota, joka sisältää 0,9 § esimerkissä 19 saatua 30 89261 ( 1, 1,2,3, 3-pentametyyl i-5-mdanyyl i )-4-karbonyyl i-a-metyyl ie-tyylisinnamaattia, sekoitetaan noin 1 tunnin ajan seoksessa, joka sisältää 100 cm3 etanolia ja 30 cm3 kaliumin 6N vesi-liuosta, lämpötilassa, joka on väliltä 40-50=Ό. Kun etanoli on haihdutettu alipaineessa, jäännös liuotetaan uudestaan 500 cm3:iin vettä ja hapotetaan 3N kloorivetyhapo11 a. Odotettu happo saostuu. Se suodatetaan, pestään ja kuivataan.
Uude1leenkiteyttämällä tolueenin ja heksaanin seoksessa saadaan talteen 600 mg valkoista jauhetta, jonka sulamispiste on 171-172eC ja jonka NMR 1H-spektri 80 MHz:llä vastaa transl 1, 1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli-a-rae-tyylikanelihapon rakennetta.
Alkuaineanalyysi: CzoHzaOa
Laskettu: C: 79,75 H: 7,50 0: 12,75
Todettu: 79,10 7,54 12,60
Esimerkki 21
Trans(5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,3-tetrahydro-2-naftyyli )-4-hydroksimetyylietyylisinnamaat in valmistus
Kaavan V, jossa A=-(CH2)2-, Re=H, R’=0H, E"=H ja R’ -t=-0CzHb, mukainen yhdiste.
li 4-Formyylietyylisinnamaatin valmistus (a) Hono-N,N-dimetyylihydratsinotereftalaldehydi Liuokseen, jossa on 75 g tereftalaldehydiä 800 cm3:ssä vedetöntä THF:a, lisätään tipoittain liuos, jossa on 42 cm3 N,N-dimetyylihydratsiin ia 50 cm3:ssä THF:a, siten että reaktiovä-liaineen lämpötila pidetään alle 30 eC:n. Lisäyksen päätyttyä sekoittamista jatketaan 2 tunnin ajan, kunnes lähtötereftalaldehydi on kokonaan hävinnyt. Kun THF on haihdutettu ja tuote on uudelleenkiteytetty heksaanissa, saadaan talteen 93 g mono-N,N-dimetyyllhydratsinotetrefalaldehydiä, joka sisältää hieman di-M,N-dimetyylihydratsinotereftalaldehydiä. Saatu tuote käytetään sellaisenaan reaktion jatkoon.
31 89261 (b) (N, N-dimetyyllhydratsino)-4-formyylietyylisinnamaatt i Liuokseen, jossa on 23 cm3 trietyylifosfonoasetaattia 400 cm3 :ssä THF:a, lisätään pieninä annoksina 6 g natriumhydridiä.
Lisäyksen päätyttyä sekoittamista jatketaan 2 tunnin ajan. sitten lisätään valolta suojattuna 10 g mono-N,M-dimetyy1ihyd-ratsinotereftalaldehydiä, joka saatiin edellä, liuotettuna 100 ci3:iin THF:a siten, että lämpötila pysyy alle 20°C:n. Lisäyksen päätyttyä sekoittamista jatketaan noin 1 tunnin* ajan, kunnes lähtöaldehydi on kokonaan hävinnyt. Reaktiovä-liaine kaadetaan ammoniumkloridi1iuokseen ja uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaniset faasit pestään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa. Otetaan talteen 10 g öljyä, jonka NMR 1H-spektri 30 MHz:llä vastaa odotettua rakennetta ja joka käytetään sellaisenaan seuraavaan reaktioon.
(c) 4-Formyylietyylisinnamaatti
Liuokseen, joka sisältää 10 g M,N-dimetyy1ihydratsmo-4-for-myylietyylisinnamaattia, joka saatiin edellä, 150 cn3:ssa to-lueenia, lisätään 28 cm3 vesipitoista glyoksaaiia (6,2M) ja ' · noin 1 cm3 väkevää kloorivetyhappoa. Liuosta kuumennetaan 70°C:ssa noin 2 tunnin ajan, kunnes lähtöaine on kokonaan hä-vinnyt. Orgaaninen faasi dekanto idaan, pestään vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa.
Kun tuote on puhdistettu kromatograafisesti si1ikagee1i 1 1 ä (eluentti: heksaani-etyy1iasetaatti 8-2), otetaan talteen 4 g 4-formyylietyylisinnamaattia öljynä, jonka NMR 1H-spektri 30 ·.· HHz:llä vastaa odotettua rakennetta.
2) Trans (5,5, S, 8-t etrametyy 1 i-5,8,7, 8-tetrahyd ro-2-na ft yy-1i)-4-hydroksimetyy1ietyylisinnamaatin valmistus • · ’· Lisätään liuos, joka sisältää 5,2 g .0,0135 moolia) 5,5,3,8-tetrametyyli-5.6.7.8-‘retrahydro-2-broinonaftaleenia 50 cm3!ssä vedetöntä THF;a. 550 mg;aan magnesiumia reiluksoi-maila, kunnes masnes i uni k-viää. Reakt ioval laine jäähdytetään 32 8 9 2 61 sitten 0°C:een ja lisätään tipoittain liuos, jossa on 1,9 g edellä saatua 4-formyy1ietyy1 isinnamaattia 20 cm3:ssä THF:a. Lisäyksen päätyttyä reaktioväliainetta sekoitetaan 1 tunti 30 minuuttia huoneenlämpötilassa. Reaktioseos kaadetaan 200 cm3 :iin ammoniumkloridi1iuosta ja uutetaan sitten eetterillä. Orgaaninen faasi pestään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään sitten alipaineessa. Odotettu tuote puhdistetaan kromatograafisesti si1ikagee1i1lä (eluentti:heptaani-etyy1ia-setaatti 9-1) ja otetaan talteen 1,1 g öljyä, jonka NMR· lH-spektri 80 MHz:llä vastaa trans(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-hydroksimetyylietyylisin-namaatin rakennetta.
Esimerkki 22
Trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy-li)-4-hydroksimetyyli-kanelihapon valmistus
Kaavan V, jossa A=-(CHZ) a-, Re=H, R’=OH, R" =H ja R’-r=-0H, mukainen yhdiste.
Liuosta, joka sisältää 1,1 g esimerkissä 21 saatua trans(5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli ) -4-hydroks i met yy 1 i etyy 1 i s i nnamaatt i a , kuumennetaan 40°C:ssa seoksessa, joka sisältää 100 cm3 etyylialkoholia ja 75 cm3 kaliumin 6N vesiliuosta, kunnes lähtöaine kokonaan häviää. Etanoli haihdutetaan alipaineessa ja jäännös sekoitetaan 300 cm3 :iin vettä. Seos jäähdytetään OpC:een ja hapotetaan kloorive-tyhapon 3N liuoksella. Odotettu tuote suodatetaan, pestään ja ku ivataan.
Uude 1 1 eenk i teyttämä 11 ä tolueenin ja heksaanm seoksessa saadaan talteen 800 mg trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyyli)-4-hydroksimetyy1i-kanelihappoa, jonka sulamispiste on 199-200^0.
Alkuaineanalyysi: Cz^HzaCb
Laskettu·· C: 79,09 H= 7,74 0: 13,17
Todettu: 79,09 7,67 12,98 li 33 39261
Esimerkki 23 4 * -(2-hydroks i-etyyli)-piperatsino-(5,5,8,8-tetranetyv-1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-bentsaraidin valmistus
Kaavan IV, jossa A=-(CHz)z-, R’ ja R"=okso ja R’t= -N^^N-CHz-CHz-OH, mukainen yhdiste.
Liuokseen, joka sisältää 3 g esimerkin 2 mukaista (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyyli)-4-karbo-nyyli-bentsoehappoa 150 cm3:ssä vedetöntä dikloorimetään ia, lisätään 2,9 g N,N’-karbonyy1 idi-imidatso 1 ia. Lisäyksen jälkeen sekoittamista jatketaan 3 tunnin ajan, sitten lisätään tipoittain 1,75 g 2-hydroksi-etyyli-piperatsiinia ja sekoittamista jatketaan vielä 2 tunnin ajan, kunnes lähtönäpon CCM on hävinnyt. Reaktioseos kaadetaan 200 cm3:iin vettä, uutetaan 3 x 100 cm3:llä dikloorimetäänia. Orgaaniset faasit yhdistetään, pestään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa. Puhdistamalla si 1ikageeli1 la (eluentti: etyy-1iasetaatti-metano1i 8-2) saadaan talteen 2,2 g 4’-(2-hydrok-sietyyli)-piperatsino-(5,5,8,8-teträmetyy1i-5,6,7,8-tetrahvd-ro-2-naftyyli)-4-karbonyy1i-bentsamidia, joka kiteytyy toluee-nin ja heksaanin seoksessa ja jonka sulamispiste on 118°C.
Alkuaineanalyysi: CzoHaeNzCbs
Laskettu: C: 74,96 H: 8,09 N: 6,25 0: 10,70
Todettu: 74,47 8,17 6,21 11,07
Esimerkki 24 N-(3,5-ditr ifluorometyyli-l-fenyyli)(5,5,8,8-tetrametyy-li-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyyli-bentsamidin ' valmistus
Kaavan IV, jossa A=-(CHa)z-, R’ ja R"=okso ja ^ CF3 R’-7= -NH—(/ y , mukainen yhdiste.
CFa 34 89261
Suspensioon, joka sisältää 1 g esimerkin 2 mukaista (5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,3-tetrahydro-2-naf tyy1i)-4-karbo-nyy1i-bentsoehappoa 75 cm3:ssä vedetöntä dietyylioksidia, lisätään tipoittain 0,8 cm3 disykloheksyyliamiin ia liuotettuna 10 cm3:iin dietyylioksidia. Sekoittamista jatketaan 2 tunnin ajan, sitten saatu saoste suodatetaan. Otetaan talteen 1,5 g valkoista jauhetta, joka liuotetaan 75 cm3:iin vedetöntä 1,2-dikloorietaania. Lisätään tipoittain liuos, joka sisältää 0,3 cm3 tionyy1ikloridi a 10 cm3:ssä 1,2-dikloorietaania. ‘Lisäyksen päätyttyä sekoittamista jatketaan yön yli huoneenlämpötilassa. Keaktioseos suodatetaan ja väkevöidään alipaineessa. Otetaan talteen noin 1 g keltaista öljyä, joka vastaa (5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbo-nyy1i-bentsoehappokloridia.
Liuokseen, joka sisältää 1 g edellä saatua happokloridia 75 cm3:ssä 1,2-dikloorietaania lisätään tipoittain liuos, joka sisältää 0,7 g bis-3,5-trifluorometyy1 iäni1iin ia 10 cm3:ssä dikloorimetään ia. Lisäyksen päättyessä reaktloseosta sekoitetaan vielä 2 tunnin ajan ja sitten se kaadetaan 200 cm3:iin vettä ja uutetaan dikloorimetääni1 la. Orgaaninen faasi pestään natriumvetykarbonaattί1iuoksella ja sitten vedellä, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja väkevöidään alipaineessa, Jäännös sekoitetaan heksaaniin ja suodatetaan. Otetaan talteen 1,2 g N-(3,5-ditrifluorometyy1i-1-fenyy1i)(5,5,8,8-tetraraetyy-1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyy1i-bentsamidia, jonka NMR 1H-spektri 80 MHz:llä vastaa odotettua rakennetta ja jonka sulamispiste on 215-216=0.
Alkuaineanalyysi: Cso Hz-r Fe NOa
Laskettu: C: 65,80 H: 4,97 F: 20,82 N: 2,56
Todettu: 66,02 4,93 20,85 2,48
Esimerkki 25 N-etyy1i-trans(5,5,8,8-tetrametyy1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf- tyyl j )-4-karbonvyl l-ot-metyy 1 is innamidin valmistus li 35 89261
Kaavan V, jossa A=-(CHz)a-, Ra =-(CHs) , R’ ja R"=okso ja R ’ τ =-NHC3Hs, mukainen yhdiste.
Liuokseen, jokei sisältää 3 g esimerkissä 18 saatua trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli ) -4-karbonyyl ί-α-metyyl i-kanel ihappoa 100 cm3:ssä vedetöntä dimetyyliformamidia ja jota sekoitetaan huoneenlämpötilassa, lisätään 2,8 g N,N’-karbonyy1idi-imidatso1 ia.
Seosta sekoitetaan sitten kolmen tunnin ajan noin 50°C:n lämpötilassa ja jäähdytetään sitten ©“Cieen ja sitten siihen lisätään hitaasti 4,5 cm3 vedetöntä etyyliamiin ia. Reaktiovä-liaine jätetään yhden tunnin sekoittamisen jälkeen lepäämään yön yli huoneenlämpötilassa. Sitten se kaadetaan 200 cm3:iin vettä ja uutetaan sitten kolme kertaa 100 cm3:llä etyyliase-taattia.
Etyy1iasetaattifaasit yhdistetään, pestään ammoniumkloridi-liuoksella ja sitten vedellä ja lopuksi kuivataan magnesiumsulfaatilla. Kun etyyliasetaatti on haihdutettu, saatu raaka tuote puhdistetaan si 1ikageelikolonnissa ja eluoidaan metylee-nikloridin ja etyyliasetaatin (9-1) seoksella.
Kun eluentti on tislattu alipaineessa, saadaan kiteyttämällä heksaanissa 1,9 g N-etyy1i-trans(5,5,8,8-tetrametyy-1i-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyy1i)-4-karbonyylί-α-metyylisinna-midia keltaisena jauheena, jonka sulamispiste on 121°C.
Alkuaineanalyysi: Cz-rHsaNQ*
Laskettu: C: 80,36 H: 8,24 N: 3,47 0: 7,93
Todettu: 80,27 8,33 3,40 8,08
Esimerkki 26 N-etyyli(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyyli )-4-karbonyyli-bentsamidin valmistus
Kaavan II, jossa A=-(CHa) z-, R i=R z=R a=R -»=CH 3, R’ ia R"=okso ja 36 89261 R=-CONHEt.
• Ensimmäisessä vaiheessa valmistetaan N-etyyli-4-karbamoyyli-bentsoehappokloridi kiehuttamalla liuosta, joka sisältää 2 g tätä happoa 50 cm3:ssä tionyylikloridia, 4 tunnin ajan.
Tionyylikloridi poistetaan sitten haihduttamalla tyhjiössä.
2,2 g raakaa happokloridia muutetaan heti lisäämällä siihen 1,76 g 5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftalee-nia, joka on laimennettu 40 cm3:iin vedetöntä 1,2-dikloori-etaania.
Seokseen, jota sekoitetaan 0°C:ssa inertissä ilmakehässä, lisätään sitten 1,9 g aluminiumtrikloridia. Sekoittamista jatketaan tässä lämpötilassa 3 tunnin ajan ja sitten 5 tunnin ajan huoneenlämpötilassa.
Reaktioseos kaadetaan sitten 200 cm3:iin jäävettä, uutetaan sitten kolme kertaa 100 cm3:llä dikloorietaania. Orgaaniset faasit yhdistetään, pestään aluminiumkloridin vesiliuoksella ja sitten vedellä ja lopuksi kuivataan magnesiumsulfaatilla.
Kun liuotin on haihdutettu, saadaan 3,6 g raakatuotetta. Odotettu tuote puhdistetaan kromatograafisesti silikageeli-kolonnissa. Se eluoidaan tolueeni-metyleenikloridi-etyyli-asetaatti-seoksella (4-4-2) ja uudelleenkiteytetään sitten heksaanin ja isopropyylieetterin seoksesta. Saadaan 0,500 g N-etyyli(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli ) -4-karbonyyli-bentsamidia valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 102°C.
Alkuaineanalyysi: C24H29N02
Laskettu: C: 79,30 H: 8,04 N: 3,85 0: 8,81
Todettu: 79,74 7,94 3,67 8,77 li 3? 89261
Esimerkkejä koostumuksista Esimerkki 1 - voide - (1,1,2,3,3-Pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli- a-metyylietyylisinnamaattia 0,010 g - Nestemäistä vaseliiniisijyä 9,100 g - Piidioksidia, jota myy DEGUSSA kauppanimellä "Aerosil 200" 9,100 g - Isopropyylimyristaattia q.s.p. 100,000 g.
Tässä esimerkissä vaikuttava yhdiste voidaan korvata samalla määrällä (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-4-karbonyyli-bentsoehappoa.
Esimerkki 2 - ÖHvmälnen voide anionisessa vedessä - N-etyyli-(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbo- nyyli-bentsamidia 0,100 g - Natriumdodekyylisulfaattia 0,800 g - Glyserolia 2,000 g - Stearyylialkoholia 20,000 g - Kapriinihapon ja kapryylihapon triglyseridejä, joita DYNAMIT NOBEL myy kauppanimellä "Miglyol 812" 20,000 g - Säilöntäaineita q.s.
- Demineralisoitua vettä q.s.p. 100,000 g.
Tässä esimerkissä vaikuttava yhdiste voidaan korvata samalla /' määrällä seuraavaa yhdistettä: “ - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- -4-karbonyyli-kanelihappo.
Esimerkki 3 - geeli - N-etyyli(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)- . . 4-karbonyyli-bentsamidia 0,500 g - Hydroksipropyyliselluloosaa, jota HERCULES myy kauppanimellä "Klucel HF" 2,000 g - Vettä/etanolia (50/50) q.s.p. 100,000 g 38 8 9 2 61 Tässä esimerkissä vaikuttava yhdiste voidaan korvata 0,05 g:11a trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)-4-hydroksimetyylikanelihappoa tai 0,1 g:11a N-etyyli-trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)--4-karbonyyli-metyylisinnamidia.
Esimerkki 4 - antiseborroolnen voide - Polyoksietyleenistearaattia (40 moolia etyleeni- oksidia), jota ATLAS myy kauppanimellä "Myrj 52” 4,000 g - Sorbitoli- ja sorbitaanilauriiniestereiden seosta, joka on polyetylenoitu 20 moolilla etyleenioksidia ja jota ATLAS myy kauppanimellä "Tween 20" 1,800 g - Glyserolimono- ja distearaattiseos, jota GATTE- FOSSE myy kauppanimellä "GELEOL" 4,200 g - Propyleeniglykolia 10,000 g - Butyylihydroksianisolia 0,010 g - Butyylihydroksitolueenia 0,020 g - Ketostearyylialkoholia 6,200 g - Säilöntäaineita q.s.
- Perhydroskvaleenia 18,000 g - Kapryyli/kapriinitriglyseridien seosta, jota DYNAMIT NOBEL myy kauppanimellä "Miglyol 812" 4,000 g - S-karboksimetyylikysteiiniä 3,000 g - Trietanoliamiinia 99 % 2,500 g - (1,1,2,3,3-Pentametyyli-5-indanyyli)-4-hydroksi- metyylibentsoehappoa 0,100 g - Vettä q.s.p. 100,000 g
Esimerkki 5 - Antiseborrooinen voide - Polyoksietyleenistearaattia (40 moolia etyleenioksidia), jota ATLAS myy kauppanimellä "Myrj 52" 4,000 g - Sorbitoli- ja sorbitaanilauriiniesterien seosta, joka on polyoksietylenoitu 20 moolilla etyleenioksidia ja jota ATLAS myy kauppanimellä "Tween 20" 1,800 g - Glyserolimono- ja distearaattiseosta, jota GATTE- FOSSE myy kauppanimellä "GELEOL" 4,200 g - Propyleeniglykolia 10,000 g - Butyylihydroksianisolia 0,010 g
II
39 8 9261 - Butyylihydroksitolueenia 0,020 g - Ketostearyylialkoholia 6,200 g - Säilöntäaineita ' q.s.p.
- Perhydroskvaleenia 18,000 g - Kapryyli/kapriinitriglyseridien seosta, jota DYNAMIT NOBEL myy kauppanimellä "Miglyol 812" 4,000 g - 2-Bentsyylitio-etyyliammonium-5-amino-5-karboksi- 3-tiapentanoaattia 3,000 g - (5,5,8,8-Tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf- tyyli)-4-hydroksimetyyli-bentsoehappoa 0,500 g - Vettä q.s.p. 100,000 g
Esimerkki 6 - Hiusvesi - Propyleeniglykolia 20,000 g - Etanolia 34,870 g - Polyetyleeniglykolia, jonka molekyylipaino on 400 40,000 g - Vettä 4,000 g - Butyylihydroksianisolia 0,010 g - Butyylihydroksitolueenia 0,020 g - (5,5,8,8-Tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf- tyyli)-4-(hydroksimetyyli)-bentsoehappoa 0,100 g - Minoxidiliä 1,000 g Tässä esimerkissä vaikuttava yhdiste voidaan korvata 0,05 g:11a jotakin seuraavista yhdisteistä: - N-etyyli-trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahyd-ro-2-naftyyli)-4-karbonyyli-a-metyylisinnamidi - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli )-4-hydroksimetyyli-kanelihappo.
Esimerkki 7 - Antiakneaeeli - (1,1,2,3,3-Pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli- bentsoehappoa 0,100 g - Isopropyylialkoholia 40,000 g - Akryylihappopolymeeriä, jota Goodrich Chemical
Company myy kauppanimellä "CARB0P0L 940" 1,000 g - Trietanoliamiinia 99 % 0,600 g - Butyylihydroksianisolia 0,010 g 40 89261 - Butyylihydroksitolueenia 0,020 g - Tioksolonia 0/500 g - Propyleeniglykolia 8,000 g - Puhdistettua vettä q.s.p. 100,000 g Tässä esimerkissä vaikuttava yhdiste voidaan korvata samalla määrällä N-etyyli-trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetra-hydro-2-naftyyli)-4-karbonyyli-a-metyylisinnamidia tai 0,01 g:11a trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)-4-karbonyyli-kanelihappoa.
Il

Claims (13)

41 89261
1. Aromaattiset bisykliset yhdisteet, tunnetut siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: », «, «· «“ ”J Us Jn jossa: - n on 0 tai 1, -H' on vetyatomi tai OH-ryhmä, - R" on vetyatomi, - tai R' ja R" yhdessä muodostavat oksoryhmän (=0), - R on -CH2OH-ryhmä tai -C0R7-ryhmä, R7:n ollessa vetyatomi, -0R8-ryhmä tai -N -ryhmä \r" R8:n ollessa vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä ja r':n ja r":n ollessa vetyatomi, alempi alkyyliryhmä tai fenyyliryh-mä, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella trifluorimetyyliryhmällä tai niiden muodostaessa yhdessä typpiatomin, johon ne ovat liittyneet, kanssa hydroksyylillä ja alemmalla alkyylillä substituoidun piperatsiinirenkaan, - A on metyleeni- tai dimetyleeniryhmä, joka on substituoi-maton tai substituoitu 1-6 hiiliatomia sisältävällä alemmalla alkyyliryhmällä, - Rj, R2, R3 ja R4 ovat vetyatomeja tai 1-6 hiiliatomia sisältäviä alempia alkyyliryhmiä, Rx:n ja R3:n yhdessä voidessa muodostaa metyleeni- tai dimetyleeniryhmän, kun A on dimety- . . leeniryhmä, - R5 ja R6 ovat vetyatomeja tai metyyliryhmiä, mukaanlukien mainittujen yhdisteiden suolat sekä niiden optiset ja geometriset isomeerit. 42 89261
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunne -t u t siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: R. R, R' R" <m r3 ^ R4 jossa A, R, R1-R4, R' ja R" tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1.
3. H jossa: Rx - R4, Rg ja Re tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, valmistamiseksi, tunnet tu siitä, että jonkin ketoaldehydin, joka on esimerkiksi patenttivaatimusten 7 tai 8 mukaisesti valmistettu ja jolla on seuraava kaava: R. ** il· ><V^ CHs0 R3 R6 jossa: A ja Rx - R4 tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa l, annetaan reagoida jonkin alkyylifosfonoasetaatin kanssa, jolla on kaava: O Re Il I (AIKO)2 P - CH C02 Re natriumhydridin läsnäollessa THF:ssa ja että saatu tyydytty-mätön ketoesteri saatetaan konventionaalisiin reaktio-olosuhteisiin, joilla päästään patenttivaatimuksen 1 mukaisen kaavan (I) radikaalien eri merkityksiin.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunne -t u t siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: Λ I (111) R, R6 R5 jossa A, R, R1-Rg, R' ja R" tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa l.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukaiset yhdisteet, tunne -t u t siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: CHj jn<3 R' F" Λ αν) Λ cii3 — ^Cllj jossa: / - A tarkoittaa CH3-CH -ryhmää tai dimetyleeniryhmää, \ n 43 89261 - R' tarkoittaa OH-ryhmää ja R" tarkoittaa vetyatomia tai R' ja R" yhdessä muodostavat oksoryhmän (=0), ja - R’7 tarkoittaa vetyatomia, -OR'8-ryhmää tai r' / -N -ryhmää, R'e:n tarkoittaessa vetyatomia tai r" alempaa alkyyliryhmää, r':n tarkoittaessa vetyatomia ja r":n tarkoittaessa alempaa alkyyliryhmää tai substituoitua fenyy-liryhmää tai r*:n ja r":n muodostaessa yhdessä 4-(2-hydrok-sietyyli)piperatsinoryhmän.
5. Patenttivaatimuksen 3 mukaiset yhdisteet, tunne -t u t siitä, että ne vastaavat seuraavaa kaavaa: CHj CM, R ’ ^ / R" I 111 |6 (V) VAA ΌΑΑ . AArl, COR* . CU f Cl,3 7 jossa: / - A tarkoittaa CH5-CH -ryhmää tai dimetyleeniryhmää, ; ; \ - R1 tarkoittaa OH-ryhmää ja R" tarkoittaa vetyatomia tai R· ja R" muodostavat yhdessä oksoryhmän (=0), - Rg tarkoittaa vetyatomia tai metyyliryhmää, ja r’ / - R’7 tarkoittaa -OR'8-ryhmää tai -N -ryhmää, r" R'8:n tarkoittaessa vetyatomia tai alempaa alkyyliryhmää, r':n tarkoittaessa vetyatomia ja r":n tarkoittaessa alempaa alkyyliryhmää.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukaiset yhdisteet, ί4 89261 tunnetut siitä, että ne on valittu ryhmästä, jonka muodostavat: (1) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- 4-karbonyylimetyylibentsoaatti, (2) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4 -karbonyylibentsoehappo, (3) - (5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyy-1ibentsaldehydi, (4) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- 4 -karbonyylibentsaldehydi, (5) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyylime tyylibentsoaatti , (6) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli- bentsoehappo, (7) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyyli- bentsaldehydi, (8) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-1-(4-hydroksimet- yylifenyyli)-metanoli, (9) - (5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)- 4-hydroksimetyylibentsoehappo, (10) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-hydroksimetyylibentsoehappo, (11) - (1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-hydroksimetyy- 1imetyylibentsoaatti, (12) - N-etyyli-(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf tyy1i)- 4 -karbonyylibentsamidi, (13) - N-etyyli-(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-kar-bonyylibentsamidi, (14) - trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyylietyylisinnamaatti, (15) - trans(5,8-metano-5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyylikanelihappo, (16) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)- 4 -karbonyylietyylisinnamaatt i, (17) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)-4-karbonyylikanelihappo, (18) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli) -4-karbonyyli-oi-metyylietyylisinnamaatti, H 45 89 261 (19) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyy1i) - 4 -karbonyy1i-a-metyy1ikanelihappo, (20) - trans(l,l,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbo-nyyli-a-metyylietyylisinnamaatti, (21) - trans(1,1,2,3,3-pentametyyli-5-indanyyli)-4-karbonyy-1imetyy1ikanelihappo, (22) - N-etyyli-trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro - 2 - naf tyy 1 i) - 4 - karbonyy 1 i - ot - me tyy 1 is innamidi, (23) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyy1i) - 4 -hydroksimetyy1ietyylisinnamaatti, (24) - trans(5,5,8,8-tetrametyyli-5,6,7,8-tetrahydro-2-naf-tyyli)-4-hydroksimetyylikanelihappo, (25) - 41 - (2-hydroksietyyli)piperatsino- (5,5,8,8-tetrametyyli - 5, 6,7,8-tetrahydro-2-naftyyli)-4-karbonyylibentsamidi, (26) - N-(3,5-ditrifluorometyyli-1-fenyyli)-(5,5,8,8-teträme tyyli - 5,6,7,8-tetrahydro-7-naftyyli)-4-karbonyylibentsami-di .
7. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että siinä annetaan jonkin halogenidin, kuten happokloridin, joka vastaa seuraavaa kaavaa: ^^C02R8 <1> reagoida orgaanisessa liuotinvällaineessa jonkin aromaattisen yhdisteen kanssa, joka vastaa jompaakumpaa seuraavista kaavoista: RIVRZ R, «2 ‘"rl ^t\ r"RX f 2) "'· iVJ <6 89261 joissa: A, Rx - R4 tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, R8:n ollessa alempi alkyyliryhmä ja X on Br tai Cl, että tarpeen vaatiessa suoritetaan saadun ketoesterin saippuoiminen vastaavaksi ketohapoksi ja sen jälkeen muunnetaan mainittu ketohappo vastaavaksi amidiksi jollakin amiinilla, r1 / joka vastaa kaavaa: HN \ r" j ossa: r' ja r" tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tai sen jälkeen mainittu ketohappo muunnetaan hydroksihapok-si tai dioliksi ja dioli hapetetaan mahdollisesti vastaavaksi ketoaldehydiksi.
8. Menetelmä kaavan (I), jossa n=0 ja R=CHO, mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että siinä annetaan jonkin happokloridin, jolla on seuraava kaava : C1C0 OU reagoida orgaanisessa liuotinväliaineessa Friedel-Crafts -reaktio-olosuhteissa jonkin aromaattisen yhdisteen kanssa, jolla on kaava: •5b o. ja että sitten vapautetaan aldehydiryhmä vaihtamalla glyok-saalin kanssa, jolloin saadaan odotettu ketoaldehydi. 47 89261
9. Menetelmä yhdisteiden, joilla on kaava:
10. Kosmeettinen koostumus, joka on tarkoitettu kehon tai hiusten hygieniaa varten, tunnettu siitä, että se sisältää jossakin sopivassa kosmeettisessa kantaja-aineessa vähintään yhtä kaavan (I) mukaista yhdistettä. 48 89261
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen kosmeettinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää kaavan (I) mukaista yhdistettä konsentraationa, joka on 0,0005-2 paino-% ja mieluiten 0,01-1 paino-%.
12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi vähintään yhtä inerttiä lisäainetta tai jotakin kosmeettisesti aktiivista lisäainetta, kuten jotakin kosteuttavaa ainetta, jotakin antiseborrooista ainetta, jotakin aknea ehkäisevää ainetta, jotakin hiusten kasvua edistävää ainetta, jotakin karotenoi-dia, jotakin makuainetta, jotakin säilöntäainetta, jotakin stabilointiainetta, jotakin kosteutta säätelevää ainetta, jotakin pH:n säätelyainetta, jotakin osmoottista painetta säätelevää ainetta, jotakin emulgointiainetta, jotakin UV-A-tai UV-B-suodatusainetta tai jotakin antioksidanttia.
FI873148A 1986-07-17 1987-07-16 Nya aromatiska bicykliska foereningar, foerfarande foer deras framstaellning och kosmetiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar FI89261C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8610423A FR2601670B1 (fr) 1986-07-17 1986-07-17 Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
FR8610423 1986-07-17

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI873148A0 FI873148A0 (fi) 1987-07-16
FI873148A FI873148A (fi) 1988-01-18
FI89261B FI89261B (fi) 1993-05-31
FI89261C true FI89261C (fi) 1993-09-10

Family

ID=9337517

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI873148A FI89261C (fi) 1986-07-17 1987-07-16 Nya aromatiska bicykliska foereningar, foerfarande foer deras framstaellning och kosmetiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4833240A (fi)
EP (1) EP0260162B1 (fi)
JP (1) JP2731148B2 (fi)
AT (1) ATE58367T1 (fi)
AU (1) AU597396B2 (fi)
CA (2) CA1328605C (fi)
DE (2) DE260162T1 (fi)
DK (1) DK171965B1 (fi)
ES (1) ES2002463T3 (fi)
FI (1) FI89261C (fi)
FR (1) FR2601670B1 (fi)
GR (2) GR880300123T1 (fi)
IE (1) IE62598B1 (fi)
NO (2) NO167141C (fi)
NZ (1) NZ221112A (fi)
PT (1) PT85339B (fi)
ZA (1) ZA875261B (fi)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU86387A1 (fr) * 1986-04-04 1987-12-07 Oreal Composes aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medicine humaine et veterinaire et en cosmetique
FR2599031B1 (fr) * 1986-05-23 1988-07-22 Oreal Nouveaux composes naphtyl aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
US5264578A (en) 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
US4981508A (en) * 1989-01-23 1991-01-01 Uniroyal Chemical Company, Inc. 1,4-benzoxazin-3-one substituted uracils
US4877916A (en) * 1989-01-27 1989-10-31 Union Camp Corporation Process for preparing polyalkyl tetrahydronaphthalenes
US4877911A (en) * 1989-01-27 1989-10-31 Union Camp Corporation Process for preparing polyalkyl tetrahydronaphthalenes
US4877915A (en) * 1989-01-27 1989-10-31 Union Camp Corporation Process for preparing polyalkyl tetrahydronaphthalenes
US4877912A (en) * 1989-01-27 1989-10-31 Union Camp Corporation Process for preparing 1,1,3,4,4,6-hexamethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
US4877913A (en) * 1989-01-27 1989-10-31 Union Camp Corporation Process for preparing polyalkyl tetrahydronaphthalenes
US4877914A (en) * 1989-01-27 1989-10-31 Union Camp Corporation Process for preparing polyalkyl tetrahydronaphthalenes
DE3903992A1 (de) * 1989-02-10 1990-08-16 Basf Ag Aromatische ketoverbindungen, ihre herstellung und arzneimittel sowie kosmetika daraus
US5194664A (en) * 1989-02-10 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft Aromatic keto compounds, the preparation thereof, and drugs and cosmetics containing these
US5780676A (en) * 1992-04-22 1998-07-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Compounds having selective activity for Retinoid X Receptors, and means for modulation of processes mediated by Retinoid X Receptors
CA2133587C (en) * 1992-04-22 2008-11-18 Marcus F. Boehm Compounds having selectivity for retinoid x receptors
US7655699B1 (en) 1992-04-22 2010-02-02 Eisai Inc. Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors
US5962731A (en) * 1992-04-22 1999-10-05 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors
BR9307528A (pt) * 1992-11-25 1999-08-31 Jolla Cancer Research Foudatio Processo para inspecionar subst‰ncia quanto à capacidade de afetar a formação de homodìmero em receptor de retinóide x, processo para inspecionar subst‰ncia quanto à capacidade de induzir seletivamente a formação de heterodìmero em receptor de retinóide x, processo para inspecionar subst‰ncia quanto à capacidade de afetar a capacidade de um homodìmero, em um receptor de retinóide x, se ligar ao dna, processo para inspecionar um elemento de resposta quanto à capacidade de se ligar a um homodìmero em receptor de retinóide x, homodìmero em receptor de retinóide x, composto aromático bicìclico, processo para inibir atividade de heterodìmero em receptor de retinóide x, processo para promover transcrição de um gene ativado por homodìmero em receptor de retinóide em uma célula, processo para inibir atividade de homodìmero em receptor de retinóide x, processo para determinar maior probabilidade de patologia, processo para tratar patologia, processo para ativar seletivamente formação de homodìmero em receptor de retinóide x em uma célula, processo para promover a formação de homodìmero em receptor de retinóide x em uma célula, composição farmacêutica, processo para modular expressão de gene, e processo para tratar paciente
US5466861A (en) * 1992-11-25 1995-11-14 Sri International Bridged bicyclic aromatic compounds and their use in modulating gene expression of retinoid receptors
MX9306629A (es) * 1993-01-11 1994-07-29 Ligand Pharm Inc Compuestos que tienen actividad selectiva para receptores retinoide x, medios para modulacion de procesos mediados pr receptores de retinoide x.
US5344959A (en) * 1993-05-18 1994-09-06 Allergan, Inc. Tetrahydronaphthyl and cyclopropyl substituted 1,3-butadienes having retinoid-like activity
AU2823395A (en) * 1994-06-07 1996-01-04 Sri International Novel compounds useful in modulating gene expression of retinoid responsive genes and/or having anti-ap-1 activity
US5534641A (en) * 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) * 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5610185A (en) * 1995-02-17 1997-03-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method for the treatment of hyperproliferative epithelial skin diseases by topical application of hydroxylated aromatic protein cross-linking compounds
US5675033A (en) * 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) * 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US6942980B1 (en) 1995-09-01 2005-09-13 Allergan, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US5952345A (en) * 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) * 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
JP2002515025A (ja) 1995-10-06 2002-05-21 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ダイマー選択的ｒｘｒモジュレーターおよびその使用方法
US5675024A (en) 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US20030219832A1 (en) * 1996-03-11 2003-11-27 Klein Elliott S. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
FR2746101B1 (fr) * 1996-03-14 1998-04-30 Composes bicycliques-aromatiques
US5773594A (en) 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US6555690B2 (en) * 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) * 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
FR2755965B1 (fr) * 1996-11-19 1998-12-18 Cird Galderma Composes biaromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
FR2768731B1 (fr) * 1997-09-25 1999-12-10 Cird Galderma Derives insatures en position -4 du 6-tert-butyl-1,1- dimethylindane et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique
US6534545B1 (en) 1997-09-25 2003-03-18 Galderma Research & Development Unsaturated derivatives at the 4-position of 6-tert-butyl-1,1-dimethylindane and their use in human and veterinary medicine and cosmetics
FR2779720B1 (fr) * 1998-06-12 2002-08-16 Galderma Rech Dermatologique Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie
CA2334545A1 (en) * 1998-06-12 1999-12-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of anti-estrogen resistant breast cancer using rxr modulators
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
EP1212322A2 (en) 1999-08-27 2002-06-12 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido[3,2-g]quinoline compounds as androgen receptor modulators
JP2003508402A (ja) * 1999-08-27 2003-03-04 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド アンドロゲン受容体モジュレーター化合物および方法
CO5200852A1 (es) * 1999-09-14 2002-09-27 Lilly Co Eli Moduladores rxr con mejorado perfil farmacologico ceptores x de los retinoides
US6380256B1 (en) 2000-08-29 2002-04-30 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
AU2003296758A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-09 Galderma Research & Development, S.N.C. Process for the chemical stabilization of a solubilized retinoid in a solvent using a base
FR2848451B1 (fr) * 2002-12-17 2007-01-12 Galderma Res & Dev Procede de stabilisation chimique d'un retinoide solubilise et composition aqueuse obtenue selon le procede comprenant au moins un retinoide sous forme salifiee
US9050310B2 (en) * 2004-06-25 2015-06-09 Minas Theodore Coroneo Treatment of ocular lesions
US20060204474A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-14 Coroneo Minas T Treatment of epithelial layer lesions
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2931661B1 (fr) 2008-05-30 2010-07-30 Galderma Res & Dev Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide.
ES2909884T3 (es) 2013-08-20 2022-05-10 Univ Washington Through Its Center For Commercialization Inhibidores nuevos y específicos de la hidroxilasa del ácido retinoico del citocromo P450 26
US11045441B2 (en) 2015-10-13 2021-06-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Use of retinoic acid and analogs thereof to treat central neural apneas
US10980725B2 (en) * 2017-09-28 2021-04-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Cosmetic compositions and method of treating the skin

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3763233A (en) * 1971-08-17 1973-10-02 Sandoz Ag 7-substituted-hexahydro pleiadenes
JPS59196839A (ja) * 1983-04-21 1984-11-08 Sankyo Co Ltd フエニル酢酸誘導体
IL80270A0 (en) * 1985-10-11 1987-01-30 Cird Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
LU86387A1 (fr) * 1986-04-04 1987-12-07 Oreal Composes aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medicine humaine et veterinaire et en cosmetique
FR2599031B1 (fr) * 1986-05-23 1988-07-22 Oreal Nouveaux composes naphtyl aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique

Also Published As

Publication number Publication date
DE3766198D1 (de) 1990-12-20
NO168031C (no) 1992-01-08
NZ221112A (en) 1990-08-28
PT85339A (fr) 1987-08-01
CA1328605C (fr) 1994-04-19
ES2002463T3 (es) 1994-01-16
DE260162T1 (de) 1988-09-01
AU597396B2 (en) 1990-05-31
NO872983D0 (no) 1987-07-16
FI873148A (fi) 1988-01-18
DK370787D0 (da) 1987-07-16
EP0260162A1 (fr) 1988-03-16
CA1296352C (fr) 1992-02-25
NO872983L (no) 1988-01-18
EP0260162B1 (fr) 1990-11-14
ES2002463A4 (es) 1988-08-16
NO168031B (no) 1991-09-30
NO902453L (no) 1988-01-18
JP2731148B2 (ja) 1998-03-25
IE871922L (en) 1988-01-17
DK171965B1 (da) 1997-09-01
IE62598B1 (en) 1995-02-08
DK370787A (da) 1988-01-18
US4833240A (en) 1989-05-23
ZA875261B (en) 1988-03-30
FR2601670A1 (fr) 1988-01-22
AU7590387A (en) 1988-02-04
NO167141C (no) 1991-10-09
GR880300123T1 (en) 1988-12-16
FI873148A0 (fi) 1987-07-16
NO167141B (no) 1991-07-01
FR2601670B1 (fr) 1988-10-07
ATE58367T1 (de) 1990-11-15
PT85339B (pt) 1990-04-30
JPS6330433A (ja) 1988-02-09
FI89261B (fi) 1993-05-31
GR3001455T3 (en) 1992-10-08
NO902453D0 (no) 1990-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI89261C (fi) Nya aromatiska bicykliska foereningar, foerfarande foer deras framstaellning och kosmetiska kompositioner som innehaoller dessa foereningar
FI87455C (fi) Nya derivat av bicykliska naftalener, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som kosmetiska preparat
DE3708060C2 (de) Aromatische Benzopyranyl- und Benzothiopyranyl-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel und kosmetische Zubereitungen
HU193815B (en) Process for preparing tetraline derivatives
JP2562142B2 (ja) 芳香族化合物、その製法、ひとおよび動物薬および化粧品における用途
CH665841A5 (fr) Derives heterocycliques aromatiques et compositions therapeutiques et cosmetiques les contenant.
FR2555571A1 (fr) Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
US20060014803A1 (en) Diarylselenide compounds and their use in human or veterinary medicine and in cosmetics
CA2109425A1 (fr) Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
DK172328B1 (da) Bicycliske aromatiske forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling og kosmetiske og farmaceutiske præparater deraf
JP3244271B2 (ja) サリチル単位から誘導された新規二芳香族化合物、その製法ならびにヒトおよび動物医薬ならびに化粧品におけるその使用
JP2634394B2 (ja) ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法
US5151534A (en) Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics
RU1826967C (ru) Способ получени фенилгидразонов, а также их физиологически переносимых солей
US3778470A (en) Chemical intermediates for the production of substituted 2-anilinophenylacetic acids and esters
US5084579A (en) Benzofuran compounds
CA1312865C (fr) Derives aromatiques d&#39;acide butyrique, leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique ainsi qu&#39;en medecine humaine et veterinaire
US3963758A (en) 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids
GB2228734A (en) Aromatic compounds
HU181450B (en) Process for preparing aurone derivatives
FR2556592A1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l&#39;acide campho-methylidene cinnamique

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES

MA Patent expired