FI81364B - Foerfarande foer framstaellning av aspartam. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av aspartam. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81364B FI81364B FI843112A FI843112A FI81364B FI 81364 B FI81364 B FI 81364B FI 843112 A FI843112 A FI 843112A FI 843112 A FI843112 A FI 843112A FI 81364 B FI81364 B FI 81364B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- mixture
- aspartame
- formyl
- aspartyl
- Prior art date
Links
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 title description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 21
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 16
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 16
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006198 deformylation Effects 0.000 description 4
- 238000006344 deformylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 N-protected L-aspartic anhydride Chemical class 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- MTQBJQWJDGTPIL-QWRGUYRKSA-N (2s)-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-2-formamido-4-oxobutanoic acid Chemical compound O=CN[C@H](C(=O)O)CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MTQBJQWJDGTPIL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDGAYJIGGCDHPH-UHFFFAOYSA-N L-beta-aspartyl-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KDGAYJIGGCDHPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
1 81364
MENETELMÄ ASPARTAAMIN VALMISTAMISEKSI - FÖRF ARANDE FÖR FRAM-STÄLLNING AV ASPARTAM
Keksintö koskee uutta aspartaamin eli L-o< - a spa r tyy 1 i - L-f e-nyy1ia 1 aniinimetyy1ies terin valmistusmenetelmää. Aspartaamil-la on samanlaisia makeutusominaisuuksia kuin ruoko- tai juurikassokerilla ja sitä käytetään makeutusaineena esim. US -patenttijulkaisussa no. 3 492 131 kuvatulla tavalla ruuissa ja juomissa.
Aspartaami on dipeptidi, jossa siis amidisidos liittää toisen aminohapon aktivoidun karboksyy1iryhmän toisen aminohapon aminoryhmään. Aktivointi on tarpeen kondensoinnin nopeuden ja saannon lisäämiseksi. Halutun puhtaan peptidin aikaansaaminen vaatii kaikkien muiden, peptidi sidoksen muodostumiseen osallistumattomien funktionaalisten ryhmien suojaamisen. Suoja-ryhmät poistetaan lopuksi.
Aspartaami voidaan valmistaa suorittamalla reaktio N-suojatun L-asparagiinihappoanhydridin ja L-fenyy1ia 1 aniinimetyy1ies terin välillä. Näin saadaan aikaan L-<X-aspartyy1i-L-fenyy 1 i-; a 1 aniinimetyy1iesterin ja L-B-aspartyy1i-L-fenyy1ia1aniini in e ty y 1 i e s t e r i n seos, joka vaatii isomeerien erottamista toisistaan. N-suojaryhmät ovat tavallisia peptidikemiassa käytettyjä N-suojaryhmiä, kuten bentsyy1ioksikarbonyy1i- ja for-myyliryhmiä. N-suojauksen poisto tehdään vahvan hapon (US pa-tenttiju1 kaisu no. 4 071 511) tai hydroksyy1iamiin in (US patenttijulkaisu no. 4 021 418) läsnäollessa.
Näihin ennestään tunnettuihin de formy1 ointimene te 1 miin liittyy useita heikkouksia teollisesta näkökulmasta katsottuna, kuten pienet saannot, kalliit reagenssit, β-karboksiryhmän ·. esteröityminen ja esteri- tai peptidisidoksen hydrolysoitumi- - · nen. cK. - ja β-isomeerien erottamiseen toisistaan (β-isomee- rilla ei ole makeutusominaisuuksia) tarvitaan vielä lisävaihe, joka nostaa kustannuksia.
2 81 364
Esillä oleva keksintö tarjoaa menetelmän aspartaamin erottamiseksi r e ak t i os e ok s e s t a , jossa N-f ormyy 1 i-L-<X-aspar tyy 1 i - L-fenyy1ia 1 aniinimetyy1ies terin deformy 1 oi miseksi ja erottamiseksi seoksesta, joka sisältää sekä yhdisteen CX - että β-isomeeria, lämpötilassa, joka on 10°C:en ja seoksen kiehumispisteen välillä, 2-40 tunnin aikana. Keksinnölle on tunnusomaista, että mainittuun isomeeriseoks een sekoitetaan vetyperoksidia 1-6 moolia formyy1iryhmän kutakin moolia kohti ja orgaanista happoa, joka on muurahaishappo, etikkahappo tai klooribentsohappo, sekä mahdollisesti mineraalihappoa, jonka -2 ensimmäinen dissosioiturnisvakio on ainakin 1.5 x 10 lämpötilassa 25°C, jolloin kummankin mainitun hapon määrä 0.5 - 10 moolia kutakin N-formyy1iaspartaamin moolia kohti, ja että deformyloinnin jälkeen X-isomeeri eristetään sinänsä tunnetulla tavalla laimentamalla reaktioseosta vedellä, erottamalla siitä vesifaasi, säätämällä pH alueelle n. 4.5 - 5 ja keräämällä saostunut aspartaami talteen.
Keksinnönmukaisen de formy 1 oinnin seurauksena saatu haluttu L-<X-aspartyy1i-L-fenyy1iai ani in imetyy1iesteri voidaan helposti erottaa tavanomaisin menetelmin sen jälkeen, kun reaktio on tapahtunut täydellisesti. Jos N-formyy1iaspartaamia sisältävään reaktioseokseen lisätään ve typenoksidin 10-90-prosenttista vesiliuosta, orgaanista happoa ja mielellään mineraalihapon vesiliuosta, tapahtuu deformyloituminen selektiivisesti ilman sivureaktioita, kuten esteri- tai peptidisi-doksen hydrolysoitumista.
Käytettäviksi sopivia orgaanisia happoja ovat esim. kaavan R-C00H mukaiset karboksyy1ihapot, jossa R on vetyatomi, C^-C^-a1 kyy 1iryhmä , fenyyliryhmä tai substituoitu fenyy1iryhmä. Muurahaishappo ja m-klooribentsoehappo ovat edullisia.
Sopivia mineraa1ihappoja ovat sellaiset, joiden ensimmäinen -2 ·;· d i s sos i oi turn i s vak i o on vähintään 1,5 X 10 25°C:ssa. Tällai sia happoja ovat mm. fosforihappo, suolahappo ja rikkihappo, * ' kuitenkaan näihin rajoittumatta.
Il 3 81 364
Vetyperoksidia käytetään tavallisesti 1-6 moolia per mooli formyy1iryhmää. Orgaanisia ja mineraa1ihappoja käytetään mielellään 0,5-10 moolia per mooli reaktioseoks e n N-formyy1ias-partaamia. Reaktio 1ämpöti1 a voi olla 10°C ja reaktioseok s e n kiehumispisteen välillä ja reaktioaika on 2-40 tuntia.
Kondensointis eos, johon de formy 1 ointireagens s eja lisätään, sisältää liuottimena esim. etyyliasetaattia, dikloorietaania, metyy 1 ietyy1ike tonia ja etikkahappoa.
Halutun aspartaamin erottamiseksi voidaan reaktioseos jäähdytyksen jälkeen laimentaa vedellä ja erottaa vesifaasi ja säätää sen pH arvoon 4,5-5 lisäämällä heikkoa alkalia, kuten natriumkarbonaattia tai -bikarbonaattia tai ammonium- tai natriumhydroksidia»
Saostunut aspartaami voidaan ottaa talteen suodattamalla.
Keksinnönmukainen menetelmä tarjoaa useita etuja. Ei ole tarpeen erottaa N-f ormyy 1 i-L-cK. , β-aspartyyl i-L-fenyyl ial an i ini -metyy1ies teriä reaktioseoksesta, jossa se valmistetaan ennen • deformylointia. Isomeerien erottuminen saavutetaan samassa : vaiheessa kun deformyloituminen siten, että pelkkä aspartaami ; eikä β-isomeeri saostuu. Kyseisissä reaktio-olosuhteissa väl tetään peptidisidoksen katkeaminen, β-karbonyy1iryhmän este-röityminen, esteröivän metyy1iryhmän poistuminen ja ei-toivo-tun diketopiperatsiinisivutuotteen syntyminen. Eristyssaannot ovat hyvät.
Esimerkki 1 : 40 ml vetyperoksidin 40¾ vesiliuosta, 20 ml muurahaishappoa ja 40 ml kloorivedyn 37% vesiliuosta lisättiin huoneenlämpö- tilassa liuokseen, jossa oli 100 g N-f ormyy 1 i - o<.~ ja -fl-L-as- ; par tyy 1 i-L-f enyy 1 ia lani ini me tyy 1 iesteriä ( σ<. : β-i someer i suhde 8:2) 160 ml:ssa dikloorietaania ja 40 ml etikkahappoa. Seosta kuumennettiin 45°C:ssa 8 tuntia ja sen jälkeen jäähdytettiin.
4 81364
Reaktioseos analysoitiin HPLC-menete 1 mä 11ä (korkeapaineneste-kromatografia) ja tulos oli: 0<-L-aspartyy1i-L-fenyy1ia 1 aniinimetyy1iesteri ( C^APM) 231 mg/ml β-L-aspartyyli-L-fenyylialaniinimetyyliesteri (βAPM) 56,6 mg/ml N-formyyli-Q/L-aspartyyli-L-fenyylialaniinimetyyliesteri (O^FAPM) 18 mg/ml N-formyyli-fl-L-aspartyyli-L-fenyylialaniinimetyyliesteri (β FAPM) 4,6 mg/ml
Analyysiolosuhteet:
Kolonni: Lichrosorb RP 1,8 5 μιη (Knauer) ; pituus 250 mm; si-sähalkaisija 4,6 mm
Eluentti: Seos, jossa oli fosfaattipuskuria (pH 3,0-0,1) ja asetonitrii1iä (87:13 tilavuusosina ) ;
Virtausnopeus: 1,5 ml/min
Kolonnin lämpötila: 35°C
Puskurin koostumus: 3,4 g KH^PO^ liuotettuna litraan vettä ja pH säädetty H^PO^llä.
o(,—L-aspartyy1i-L-f enyy1 ialani inimetyyliesterien retentioaika : oli noin 800 sekuntia. <X-L-aspartyy1i-L-fenyy1ia 1aniinime- tyyliesterin saanto oli 68 g (93 %). Reaktioseos laimennettiin 500 mlrlla vettä, vesikerros erotettiin, pH säädettiin arvoon 4,5 lisäämällä natriumhydroksidin 20 % vesiliuosta, saatua seosta sekoitettiin 1 tunti huoneenlämpöti lassa ja jäähdytettiin. Vapaa aspartaami suodatettiin talteen. Näin saatiin 45,5 g puhdasta yhdistettä 70 % saannolla, sp. 233- 2 3 5 0 C (hajoaa).
2 2 [oc]D = +33,2 (c=l, etikkahappo).
HPLC 99 %.
Esimerkki 2 80 ml vetyperoksidin 40 % vesiliuosta, 60 ml muurahaishappoa • ja 20 ml 96-prosenttista rikkihappoa lisättiin 10°C:ssa liu okseen, jossa oli 100 g N-formyy 1 i-(*.- ja -B-L-aspartyyli-L-fenyyl ialani inimetyy 1 iesteriä ( c*.: β-isomeerisuhde 8:2),
II
5 81 364 300 ml etyyliasetaattia ja 40 ml etikkahappoa. Kun reaktio oli jatkunut 24 tuntia 10°C:ssa, reaktioseoksen sisältö analysoitiin HPLC:llä: C< APM 126,9 mg/m 1 β APM 31,5 mg/m 1 crt F APM 20,6 mg/ml β F APM 5,2 mg/ml (X - L-aspar tyy 1 i - L-f enyy 1 i a 1 an i i n i me tyy 1 i e s t e r i n saanto oli 63,5 g (86,9 %). Kun suoritettiin esimerkin 1 mukainen käsittely, saatiin puhdas aspartaami 65 % saannolla.
Esimerkki 3
Kun toimitettiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta käytettiin 40 ml etikkahappoa muurahaishapon tilalla (8 tuntia 60°C:ssa), saatiin puhdasta aspartaamia 68 % saannolla.
Esimerkki 4
Kun toimitettiin esimerkin 1 mukaisesti, mutta käytettiin 30 ml fosforihapon 85 % vesiliuosta kloorivedyn 37 % vesiliuoksen tilalla (8 tuntia 45°C:ssa), saatiin puhdasta aspartaa-: m ia 72 % saannolla.
Esimerkki 5
Kun toimittiin esimerkin 4 mukaisesti, mutta käytettiin 60 ml vetyperoksidin 40 % vesiliuosta eikä 40 ml vetyperoksidin vesiliuosta (20 tuntia 25°C:ssa), saatiin puhdas aspartaami 70 % saannolla.
Esimerkki 6 40 ml vetyperoksidin 60 % vesiliuosta ja 73 g 3-klooribent-soehappo lisättiin 20°C:ssa liuokseen, jossa oli 100 g N-for-myyli-Q(- ja -β-L-aspartyy1i-L-fenyy1ia 1 aniinimetyy1iesteriä ( 04 :β-isomeerisuhde 8:2), 160 ml dik1oorie taania ja 40 ml etikkahappoa. Reaktioseosta sekoitettiin 24 tuntia 20°C:ssa. Kun oli käsitelty esimerkin 1 mukaisesti, saatiin puhdasta aspartaamia 64 % saannolla.
Claims (4)
1. Menetelmä N-formyy1i-L-cx-aspartyy1i-L-fenyy1ialaniini-metyy1iesterin deformyloimiseksi ja erottamiseksi seoksesta, joka sisältää sekä yhdisteen cX - että fl-isomeeria, lämpötilassa, joka on 10°C:en ja seoksen kiehumispisteen välillä, 2-40 tunnin aikana tunnettu siitä, että mainittuun isomeeriseokseen sekoitetaan vetyperoksidia 1-6 moolia for-myyliryhmän kutakin moolia kohti ja orgaanista happoa, joka on muurahaishappo, etikkahappo tai klooribentsohappo, sekä mahdollisesti mineraalihappoa, jonka ensimmäinen dissosioitu- _2 misvakio on ainakin 1.5 x 10 lämpötilassa 25°C, joLloin kummankin mainitun hapon määrä 0.5 - 10 moolia kutakin N-for-myyliaspartaamin moolia kohti, ja että de formy1 oinnin jälkeen CX-isomeeri eristetään sinänsä tunnetulla tavalla laimentamalla reaktioseosta vedellä, erottamalla siitä vesifaasi, säätämällä pH alueelle n. 4.5 - 5 ja keräämällä saostunut as-partaami talteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu . . siitä, että mainittu orgaaninen happo on muurahaishappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunne ttu siitä, että mineraalihappo on kloorivety-, rikki- tai fosfo-rihappo.
4. Patenttivaatimuksen 1 ja 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu mineraalihappo on fosforihap-p o . Il ? 81364
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838321802A GB8321802D0 (en) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | Aspartame synthesis |
| GB8321802 | 1983-08-12 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI843112A0 FI843112A0 (fi) | 1984-08-08 |
| FI843112A FI843112A (fi) | 1985-02-13 |
| FI81364B true FI81364B (fi) | 1990-06-29 |
| FI81364C FI81364C (fi) | 1990-10-10 |
Family
ID=10547240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI843112A FI81364C (fi) | 1983-08-12 | 1984-08-08 | Foerfarande foer framstaellning av aspartam. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4549987A (fi) |
| JP (1) | JPH0676435B2 (fi) |
| AT (1) | AT387025B (fi) |
| AU (1) | AU561635B2 (fi) |
| BE (1) | BE900317A (fi) |
| CA (1) | CA1243668A (fi) |
| CH (1) | CH660013A5 (fi) |
| DE (1) | DE3428979A1 (fi) |
| DK (1) | DK163929C (fi) |
| FI (1) | FI81364C (fi) |
| FR (1) | FR2550538B1 (fi) |
| GB (2) | GB8321802D0 (fi) |
| GR (1) | GR80045B (fi) |
| IL (1) | IL72621A (fi) |
| IT (1) | IT1209577B (fi) |
| NL (1) | NL8402480A (fi) |
| SE (1) | SE466258B (fi) |
| SU (1) | SU1299515A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA846148B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8616873D0 (en) * | 1986-07-10 | 1986-08-20 | British Telecomm | Optical telecommunications system |
| DE3635582A1 (de) * | 1986-10-20 | 1988-04-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur reinigung von n-acyl-aspartam |
| US4992272A (en) * | 1987-03-09 | 1991-02-12 | Diamond Scientific | Canine distemper virus vaccine |
| NL8701035A (nl) * | 1987-05-01 | 1988-12-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van aspartylfenylalaninemethylester uit n-formylaspartylfenylalaninemethylester. |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| JP2979761B2 (ja) * | 1991-05-23 | 1999-11-15 | 味の素株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 |
| US20080314872A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-25 | Ferro Corporation | Chemical-Mechanical Polishing Compositions Containing Aspartame And Methods Of Making And Using The Same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1117134B (de) * | 1960-06-04 | 1961-11-16 | Berlin Chemie Veb | Verfahren zur Herstellung von Peptiden unter Verwendung einer oxydativ entfernbaren Schutzgruppe |
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| GB1309605A (en) * | 1970-01-31 | 1973-03-14 | Ajinomoto Kk | Process for producing alpha-dipeptide esters of l-aspartic acid |
| DE2107411A1 (de) * | 1970-02-21 | 1971-08-26 | Beecham Group Ltd , Brentford, Middlesex (Großbritannien) | Verfahren zur Herstellung von alpha Asparagmylrest enthaltenden Dipeptiden |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| US3933781A (en) * | 1973-11-05 | 1976-01-20 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters |
| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| MX4704E (es) * | 1976-12-27 | 1982-08-04 | Monsanto Co | Procedimiento mejorado para la preparacion de ester metilico de alfa-l-aspartil-l-fenilalanina |
| JPS57131746A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-14 | Ajinomoto Co Inc | Removal of n-formyl group |
| JPS58185545A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製法 |
-
1983
- 1983-08-12 GB GB838321802A patent/GB8321802D0/en active Pending
-
1984
- 1984-08-06 AT AT0253784A patent/AT387025B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-06 DE DE19843428979 patent/DE3428979A1/de active Granted
- 1984-08-06 IT IT8422233A patent/IT1209577B/it active
- 1984-08-06 US US06/637,786 patent/US4549987A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-08-07 SE SE8404006A patent/SE466258B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-08-07 AU AU31684/84A patent/AU561635B2/en not_active Ceased
- 1984-08-07 FR FR8412465A patent/FR2550538B1/fr not_active Expired
- 1984-08-07 GR GR80045A patent/GR80045B/el unknown
- 1984-08-08 BE BE0/213461A patent/BE900317A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 FI FI843112A patent/FI81364C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 IL IL72621A patent/IL72621A/xx unknown
- 1984-08-08 JP JP59165030A patent/JPH0676435B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-08 ZA ZA846148A patent/ZA846148B/xx unknown
- 1984-08-08 DK DK381984A patent/DK163929C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 CH CH3813/84A patent/CH660013A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-08-09 GB GB08420238A patent/GB2144748B/en not_active Expired
- 1984-08-10 SU SU843783017A patent/SU1299515A3/ru active
- 1984-08-10 NL NL8402480A patent/NL8402480A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-08-10 CA CA000460797A patent/CA1243668A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1679303B1 (en) | Process for preparing 1-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl derivative | |
| EP0092933B1 (en) | Process for producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester or its hydrochloride | |
| FI81364B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av aspartam. | |
| EP0149594A2 (en) | Enzymatic coupling of n-formyl amino acids and/or peptide residues | |
| EP1140795B1 (en) | N-3, 3-dimethylbutyl-l-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine-1-methylester therefrom | |
| US6335461B1 (en) | Process for purification of aspartame derivative | |
| EP0058063B1 (en) | Process for removing an n-formyl group | |
| GB2140805A (en) | Isolation of aspartame | |
| FI80465B (fi) | Foerfarande foer framstaellning aspartan. | |
| KR890005064B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법 | |
| JPH08119916A (ja) | Ｎ−保護グルタミン酸γ−誘導体の選択的製造法 | |
| JP2662287B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
| US5371269A (en) | Method for production of α-L-aspartyl-L phenylalanine methyl ester hydrochloride | |
| JPH0730049B2 (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| JPH07637B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩を製造する方法 | |
| JPH07639B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製法 | |
| JPS61197592A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH11100364A (ja) | 高純度ｎ−保護基−ｓ−フェニルシステインの製造方法 | |
| JPH0873494A (ja) | Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノアルカンカルボン酸−（Ｓ）−Ｎ−α−アルキルベンジルアミドの製造法 | |
| JPS63500491A (ja) | Ｎ−ホルミル−ｌ−ペプチドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A |