FI78813B - Biocida eller biostatiska blandningar innehaollande 3-isotiazoloner, foerfarande foer framstaellning av dem och deras anvaendning. - Google Patents
Biocida eller biostatiska blandningar innehaollande 3-isotiazoloner, foerfarande foer framstaellning av dem och deras anvaendning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI78813B FI78813B FI831920A FI831920A FI78813B FI 78813 B FI78813 B FI 78813B FI 831920 A FI831920 A FI 831920A FI 831920 A FI831920 A FI 831920A FI 78813 B FI78813 B FI 78813B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- isothiazolone
- precursors
- methyl
- nitrosamine
- product
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 78813
Bioeidieet tai biostaattiset seokset, jotka sisältävät 3-iso-tiatsoloneja, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niiden käyttö
Esillä oleva keksintö koskee biosidisia ja biostaattisia seoksia, jotka sisältävät 3-ieotiatsoloneja, niiden valmistusmenetelmää ja niiden käyttöä esimerkiksi kosmeettisten <toalettivälineet mukaanluettuna) ja lääketieteellisten (so. farmaseuttisten) valmisteiden valmistuksessa.
3-isotiatsolonit, jotka koskevat tätä keksintöä, ovat tunnettuja, ja niillä on kaava I: R\j- I 4 3 F ( I )
J 5 2 N - Y
R S' jossa kaavassa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja ovat vety, halogeeni (edullisesti kloori) tai <C1-C^)-alkyyli, ja Y on <Cj-Cq)-alkyy1i, <C3~Cg)-sykloalkyy1i, aralkyyli, jossa on aina 8 hiiliatomia (esimerkiksi bentsyyli tai fenyylietyy-li), tai mahdollisesti substituoitu fenyyli. Valinnaisia subetituentteja voivat olla yksi tai useampi halogeeni, syano, nitro, (C^-C^)-alkyy1i, (C^-C^)-alkoksi, (C^-C^)-alkyyliasyy- liamino-, (C^-C4)-karbalkoksi tai sulfamyyli.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on biosidinen ja biostaatti-nen aktiivisuus useita haitallisia organismeja vastaan, jotka ovat peräisin sekä eläin- että kasvikunnasta, ja joita ovat esimerkiksi sienet (kuten viljaruoste), bakteerit, levät, limat ja nilviäiset (esimerkiksi simpukka).
Kun kaavan I mukainen 3-isotiatsoloni on sellainen, jossa Y on (Ci-C^)-alkyyli ja ainakin toinen ryhmistä R ja R on halogeeni (toisen ollessa tavallisesti vety), ovat nämä yhdisteet käyttökelpoisia teol1isuusbiosideja, joilla on melkein rajoittamaton liukoisuus veteen (katso US-patentti 4 105 431). Veteen huonompiliukoiset, korkeampi alkyyli-substituoidut 2 78813 3-isotiatsolonit ovat yleensä käyttökelpoisia sienimyrkkyjä ja viljaruostetta vastaan orgaanisissa liuoksissa ja polymee-ri-emulsiotuotteissa, kuten maaleissa. Korkeampi alkyyli-substituoidut isotiatsolonit liukenevat erilaisiin orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin, isopropanoliin ja asetoniin, ja näitä liuoksia voidaan helposti laimentaa vedellä. Isotiatsoloneja voidaan myös käyttää kiinteinä seoksina, jotka ovat edullisesti absorboituja hienojakoiseen kantajaan tai sen pinnoille.
Ikävä kyllä 3-isotiatsolonien liuokset, erikoisesti vesi-liuokset ja polaarisissa orgaanisissa liuottimissa, kuten alkoholeissa, olevat liuokset, ovat pysymättömiä, josta on seurauksena alentunut biologinen tehokkuus. Näin on erikoisesti kysymyksen ollessa sellaisista kaavan I mukaisista yhdisteistä, joissa Y on (C^-C^)alkyyli tai (C^-Cg)sykloalkyyli. Tämä pysymättömyys aiheutuu isotiatsolonirenkaan aukenemi-sesta, jolloin muodostuu lineaarisia yhdisteitä, joilla ei ole samoja biologisia ominaisuuksia kuin rengasyhdisteillä. Renkaan katkeamisen estämiseksi voidaan isotiatsoloniliuok-siin lisätä nitraattisuoloja (esimerkiksi sellaisten metallien kuin kalsium-, kupari-, magnesium-, mangaani-, nikkeli-, sinkki-,natrium-,Kalium-, rauta-, barium-ja koboltti suoloja tai näiden suolojen seoksia). Täten on kaupallisesti edullista muodostaa nykyisin useita 3-isotiatsoloni-bioside-ja sellaisissa liuoksissa, jotka sisältävät vettä tai polaarista orgaanista liuotinta tai näiden seoksia, yhdessä nitraatti- stabilointiaineiden kanssa, 3-isotiatsolonien hajoamisen estämiseksi (katso US-patenttia 3 870 795).
Menetelmä, jota käytetään 3-isotiatsolonien valmistamiseksi, käsittää disulfidin amidoimisen, jota seuraa diamidi-tuotteen halogenoimis-syklisoiminen siten kuin alempana on esitetty:
II
3 78813
Amidoiminen
X 0 X O
I II I II
-tSCHCHCOCH3) 2 + YNH2—> (CHCHCNHY) 2 + sivutuotteet (A) i * (disulfidi) (amiini) /mono (di ,tri) sulf ididiamid_i/
Syklisoiminen χ Q X *0 I il ]-·
Halogenoimisaine + S-^-^—fCHCHCNHY) 2—> j | i (3-isotiatsoloni) jossa kaavassa X ja Z (R ja R' yleisessä kaavassa, lukuunottamatta halogeeniä, joka on liitetty myöhemmin syklisoimi-sen aikana) ovat vety tai (C-^-C^) alkyyli ja Y on määritelty kaavassa I.
Syklisoiminen toteutetaan saattamalla diarnidi kosketukseen halogenoimisaineen kanssa. Tyypillisiä halogenoimisaineita ovat esimekriksi kloori, bromi, sulfuryylikloridi, sulfu-ryylibromidi, N-kloorimeripihkahappoimidi, N-bromimeripihka-happoimidi yms. Kloori ja sulfuryylikloridi ovat edullisimpia halogenoimisaineita. Disulfidi-välituotteen (nimitetään jäljempänä "disulfidiksi") amidoiminen aikaansaa mono(di,tri)-sulfididiamidi-välituotteita (nimitetään jäljempänä "diami-deiksi") ja lopuksi 3-isotiatsoloniyhdisteitä. Suoritettaessa valmistus käyttäen edellä olevia reaktioita (A) ja (B), on 3-isotiatsolonikomponentti (so. aktiivinen aine, jolle on annettu lyhennys "AI") yleensä seos, joka sisältää kahta tai useampaa erilaista kaavan I mukaista 3-isotiatsolonilajia yhdessä erilaisten sivutuotteiden kanssa, joihin sisältyvät muutamat amiinit, joita tätä ennen ei ole karakterisoitu.
Nyt on todettu, että määrätyt 3-isotiatsolonibiosidit, jotka on valmistettu käyttäen tunnettua disulfidi-välituotet-ta, voivat sisältää sivutuotteena epäpuhtauksia, joissa on sekundäärinen tai tertiäärinen amiiniryhmä, jotka joutues- ί 78813 saan nitrausolosuhteisiin voivat muuttua nitrosamiineiksi, joita yleisesti pidetään mahdollisina karsinogeeneina, ja tämän johdosta haitallisina erikoisesti valmisteissa, joita käytetään sellaisissa käyttötarkoituksissa, että ne joutuvat kosketuksiin ihmisten tai eläinten kanssa. Nitrosamiiniprob-leema korostuu silloin, kun liuoksissa on läsnä 3-isotiatso-lonia, joko vesiliuoksissa tai orgaanisissa liuoksissa tai näiden seoksissa, jolloin on välttämätöntä lisätä renkaan stabiloimisaineeksi nitraattisuolaa, katso esim. US-patentti 4 067 878, tai jolloin jokin muu nitrosoimisaine voi olla läsnä isotiatsoloniseoksessa. Kun metallinitraattisuola on läsnä stabiloimisaineena, voi jokainen sivutuotteena esiintyvä sekundäärinen tai tertiäärinen amiiniyhdiste nitrautua 3-isotiatsoloni-reaktioseoksessa nitrosamiiniksi.
Seuraavassa on kuvattu menetelmä 3-isotiatsolonien valmistamiseksi, jossa käytetään hyväksi disulfidi-välituotetta. Tässä kuvauksessa ja myös muualla tässä selityksessä on määrät laskettu painon perusteella ellei muuta ole mainittu.
Valmistettaessa teollisesti 3-isotiatsoloni-biosideja ami-doimalla tavanomaisia disulfidivälituotteita (esim. dimetyy- li-3, 3-ditiOdipropionaattia) , on todettu tyypillisiä määriä nitrosamiini-esituo-tteita, joiden määrä on välillä noin 0,5 % (5000 ppm) ja 1,1 % (11 000 ppm) diamidituotteen painosta laskettuna. Sen jälkeen kun diamidituote on syklisoitu halogenoimisaineen avulla, suodatettu, neutraloitu, liuotettu veteen yhdessä metallinitraatti-stabiloimisaineen kanssa ja lämpökäsitelty sivutuotteena olevien epäpuhtauksien poistamiseksi, sisältää lopputuote noin 6-16 % (laskettuna alkuperäisen esituotteen painosta) nitrosamiinia. Esimerkiksi siinä tapauksessa, että alkuperäinen esituotteen määrä on 5000 ppm, on lopputuotteen (katso alla olevaa esimerkkiä 1) todettu sisältävän tyypillisesti 750 ppm nitrosamiinia.
Johtuen suuresta laimennuskertoimesta teollisissa käyttötarkoituksissa nitrosamiinia tuskin esiintyy käyttöolosuhteissa suuremmissa väkevyyksissä kuin muutama osa miljardia osaa kohden.
li 5 78813
Kaikkein tehokkaimpia biosideja, jotka estävät bakteerien kasvun, ovat mm. sellaiset, jotka sisältävät yhtä tai molempia sellaisia kaavan I mukaisia 3-isotiatsoloneja, joissa R on vety, R' on vety tai kloori ja Y on metyyli, erikoisesti 3-isotiatsoloniseos, joka sisältää pääasiallisesti 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia ja 2-metyyli-4-iso-tiatsolin-3-onia (seoksen laatu riippuu klooraus (syklisoi-mis)-olosuhteista, erikoisesti kun klooratun aineen määrä on välillä 60-90 paino-% aktiivisten aineosien (AI) kokonaismäärästä. Valmistusmenetelmä on seuraava:
Amidoiminen
O
K (tolueenr) *sch2ch2coch3) 2 + 2ch3nh2------------------> (disulf idi) 0 l|
Sn^CH2CH2CNHCH3)2 + 2CH3OH + sivutuotteet (=5%) (1) (diamidi) (n = 1, 2, 3)
Klooraus (syklisoiminen) 0 S-2--3- (CH2CH2I:NHCH3) 2 + Cl2 (3-6 moolia) ——————— ———---> H\_f Λ^Ν-CH-, -HC1 s ^ 3 ch3 ♦ r^s (isotiatsolonihydrokloridi) H —Cl + HC1 (liuottimen ollessa tolueeni) 6 78813
Neutraloiminen H 0 I liuotin ✓ N-CK , · HC1 +MgO---------------> (Cl)H S vesiliete H\_V ,3> - CH, + MgCl0 (Cl) H ^ ^ s 3 2 3-isotiatsoloni (tekninen laatu)
Edellä oleva ensimmäinen reaktio (1) aikaansaa seoksen, joka sisältää noin 95 % mono-, di- ja tri-tiodiamideja ja metano-lia. Disulfidin poislohkeamisen jälkeen (amidoimisen aikana) oletetaan muodostuvan N-metyyliakryyliamidi-sivutuotetta. Monometyyliamiinin konjugaatin lisääminen tähän lohkeamissi-vutuotteeseen voi aiheuttaa nitrosamiini-esituotteen N-me-tyyli-3-(N1-metyyliamino)propionamidin muodostumisen oletettavasti seuraavan reaktion johdosta: ch3nh2 + ch3nhcoch=ch2—> ch3nhch2ch2conhch3 (4) (nitrosamiini-esituote, MMAP) N-metyyliakryyliamidi voi myös teoreettisesti liittyä MMAPrhen, joka on muodostunut edellä reaktiossa (4) seuraavasti:
O
ch3nhch2ch2(!nhch3+ch3nhcoch=ch2---> (5)
P
CH3NHC0CH2CH2NCH2CH2C0NHCH3 (nitrosamiini-esituote)
Olemme nyt yllättäen identifioineet molemmat edellä esitetyt nitrosamiini-esituotteet, erikoisesti li 7 78813 MMAP, siinä välituote-amidissa, joka on muodostunut amidoitaessa disulfidi-lähtöaine. Nitrosamiini-esituot-teet jäävät yhdisteeseen AI kloorauksen, neutraloimisen ja 3-isotiatsoliseoksen muodostumisen ajaksi siksi, kunnes me-tallinitraattisuola on lisätty, jona ajankohtana nitrosoi-tuminen tapahtuu pääasiallisesti lämpökäsittelyn aikana (tai vaihtoehtoisesti varastoimisen aikana), jolloin muodostuu nitrosamiini, esim.: PH 2-3 ?° CH3NHCH2CH2CONHCH3+NO.X---------> CH3NCH2CH2CONHCH3 (6)
Amidoitumisreaktio (1) toteutetaan orgaanisessa liuottimessa, joko alifaattisessa tai aromaattisessa tai näiden seoksissa. Tyypillisiä käytettyjä liuottimia ovat metanoli, tolueeni ja "Laktane". "Laktane" on kaupan oleva (Exxon) hiilivety-liuotin, jonka leimahduspiste on -4°C ja kiehumisalue 102-108°C ja jolla on seuraava koostumus: paraffiiniä 28 % paino/paino sykloparaffiiniä 54 % paino/paino tolueenia 18 % paino/paino
Diamidi-reaktioseoksella, joka on saatu amidoinnista, on suuri kiinteäainepitoisuus. Suodatetun diamidiseoksen klooraus niin, että muodostuu syklinen 3-isotiatsoloni-hydro-kloridiseos (2), suoritetaan käyttäen diamidia väkevässä lietteessä orgaanisessa liuottimessa, kuten tolueenissa, per-kloorietyleenissä, etyyli- tai tributyyliasetaatissa, jolloin reaktio käsittää edullisesti diamidilietteen ja kloori-kaasun samanaikaisen johtamisen sopivassa moolisuhteessa (3-6, edullisesti 5 moolia Cl2/1 mooli amidia) reaktioastiaan.
Magnesiumoksidin vesilietettä voidaan käyttää neutraloimaan suodatettu 3-isotiatsoloni-hydrokloridireaktioseos niin, että saadaan teknistä laatua oleva tuote. Metallinitraatti-stabiloimisyhdistettä lisätään tämän jälkeen teknistä laatua olevaan tuotteeseen ennen lopullista lämpökuumennusvai-hetta. Lämpökäsittely on tehokas poistamaan tai hajottamaan sivutuotteet.
β 78813
Nyt on todettu, että nitrosamiinit voidaan pääasiallisesti eliminoida 3-isotiatsolonituotteista (I) poistamalla nitros-amiini-esituotteet diamidi-välituotereaktioseoksesta tai <I I> estämällä nitrosamidi-esituotteiden muodostuminen amidoimis-reaktion aikana. Erilaisia menetelmiä on kehitetty sekä käsittelytapaa (1) että (II) varten.
Näin ollen keksinnön avulla aikaansaadaan biosidinen tai bio-staattinen seos, joka sisältää (1) 3-isotiatsolonia, (2) väli ainetta 3-isotiatsolonia varten, joka väliaine käsittää vettä tai polaarista orgaanista liuotinta tai niiden seoksen, ja (3) renkaan stabiloivan määrän nitraattisuolaa, joka stabiloi 3-isotiatsolonin renkaan pilkkoutumista vastaan, jolloin mainitulla 3-isotiatsolonilla on kaava I: "r~r
J >n - Y
Rs jossa kaavassa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja ovat vety^ halogeeni tai <Cj-C^)-alkyyli (edullisesti R on vety ja R on vety tai halogeeni), ja Y on (C^~Cg)-alkyyli, (edullisesti metyyli, etyyli, propyyli tai butyyli), (C^-Cg)-syklo-alkyyli, aralkyyli, jossa on enintään 8 hiiliatomia, tai ne ovat mahdollisesti substituoituja fenyyliryhmiä, ja yhdiste on valmistettu syklisoimalla halogenoivan aineen kanssa amidia sisältävää välituotetta, ja sille on luonteenomaista, että seuraavan kaavan mukaisen nitrosamiinin NO 0
1 II
y-n-ch2ch2cnhy ja sen prekursoreiden/prekursorin pitoisuus koostumuksessa on vähemmän kuin 100 osaa (painosta) 150 000 osaa kaavan I mukaista 3-isotiatsolonia kohden.
Il 9 78813 Tämä nitroeamiinin ja nitroeamiinin prekorsoreiden taso on aaavutettavieea eeuraavaeea kuvatulla menetelmällä.
Stabiloidut 3-ieotiateolonieeokeet, joita myydään laimennusta varten, sisältävät tavallisesti oleellisesti 15 X AI. Edullisesti koostumukset sisältävät vähemmän kuin 50 ppm (ja vielä edullisemmin alle 20 ppm) nitrosamiineja ja niiden esi-tuotteita 150 000 osaa kohden 3-isotiatsolonia. Kuten jäljempänä esitetään, on myös mahdollista valmistaa seoksia, joissa ei ole todettavia määriä nitrosamiinia ja sen esituotteita.
Esituotteiden täydellinen tai osittainen poistaminen diamidi-välituotteesta voidaan aikaansaada erotuskäsittelyillä, kuten (a) ioninvaihdolla, (b) kiteyttämällä tai uudelleenkiteyttä-mällä, ja (c> uuttamalla liuottimena (suodatus ja pesu). Nämä tekniikat ovat käyttökelpoisia käytettäessä diamidireak-tioseosta, joka on valmistettu disulfidi-välituotteesta silloinkin, kun tämä on toteutettu nukleofii1isen pesuaineen läsnäollessa, kuten jäljempänä esitetään, tai käytettäessä merkaptaania välituotteena, kuten myöhemmin esitetään, nitros-amiini-esituotteen muodostumisen estämiseksi. Kun 3-isotiatso-lonituotteen tulee olla oleellisesti nitrosamiini-vapaa, voi olla edullista käyttää käsittely-yhdistelmää käyttäen merkaptaania ja yhtä tai useampaa edellä mainittua esituotteen poistotekniikkaa.
N,N'-dimetyy1i-3,3'-ditiodepropionamidin uude1leenkiteyttämi-nen 2-propanolista poistaa tehokkaasti nitrosamiini-esituot-teen, N-metyy1i-3-(N'-metyyliamino)-propionamidin disulfidin ja metyy1iamiinin, reaktioseoksesta (katso jäljempänä olevaa esimerkkiä 1).
Suodatettaessa ja pestessä metanolilla N,N'-dimetyy1i-3,3'-di-tiopropionamidi-suodoskakku (katso esimerkkiä 3 jäljempänä) pienentää tämä esituotteen N-metyy1i-3-(N'-metyy1iamino)pro-pion&inidin määrän arvosta 5 000 ppm arvoon 400 ppm.
10 7881 3
Nitrosamiini-esituotteen diamidin poistaminen selektiivisesti ioninvaihdon avulla reaktioseoksesta on myös tehokas (katso alla olevia esimerkkejä 4 ja 5). Käsiteltäessä N,N'-dimetyyli-3,3'-ditiopropionamidin metanoliliuosta sulfoni-happokationinvaihtohartsilla ("Amberlyst 15", Amberlyst on toiminimen Rohm and Haas Company tavaramerkki) aikaansaa tämä N-metyyli-3-(N'-metyyliamino)propionamidin hyvän poistumisen disulfidin ja monometyyliamiinin reaktioseoksesta (katso edellä reaktiota 1). Hartsi voidaan regeneroida käyttäen kloorivedyn metanoli-vesiliuosta. Ioninvaihtoprosessia voidaan esittää seuraavasti: 0 ~ 0 ι! Ό Θ || RSO3H + CH3NHCH2CH2CNCH3---> RS03CH3NH2CH2CH2CNHCH3 (hartsi) (esituote) e © ° RS03CH3NH2CH2CH2CNHCH3 + HC1--------------> (regenerointi) θ H e RS03H + CH3NH2CH2CH2CNHCH3C1
Lopputuotteena saadulla 3-isotiatsolonilla, joka on valmistettu ioninvaihdon avulla käsitellystä välituotteesta, on huomattavasti pienentynyt nitrosamiinipitoisuus.
Nitrosamiini-esituotteiden muodostuminen voidaan estää käyttäen nukleofiilistä pesuainetta amidoimisreaktion aikana tai valitsemalla erilaisia välituotteita amidoimisreaktiota varten. Käyttökelpoiset nukleofiiliset pesuaineet ovat materiaaleja, jotka ovat yleensä (a) aktiivisempia kuin amiini Michael-additioreaktiossa, mutta (b), jotka eivät hajota reagoivia aineita tai amidoimisen reaktiotuotetta (katso alla olevaa esimerkkiä 6). Useimmat alifaattiset ja aromaattiset merkaptaanit ovat käyttökelpoisia pesuaineita additio-reaktiossa N-alkyyliakryyliamidi-välituotteisiin, jotka ovat
II
11 7881 3 reaktiokykyisiä yhdisteitä ja jotka aikaansaavat pääasiallisesti nitroeamiini-esituotteita (katso edellä olevia reaktioita 4 ja 5>. Muut Michael-additioreaktantit, kuten alkoholien natrium- ja kaliumsuolat, eivät ole yleensä yhtä edullisia johtuen niiden suuresta reaktiokyvystä muiden lähtöaineiden kanssa. Nukleofii1isen pesuaineen suurempi väkevyys ami-dointireaktiossa johtaa suhteellisesti suurempaan nitrosamii-ni-esituotteiden vähenemiseen: rsch2ch2conhch3 ^---edul lisin <R*SH tapa ch2= chconhch3 + ( < <ch3nh2 ' 5 ch3nhch2ch2conhch3 esituote (MMAP) R* = esim. metyyli, etyyli, propyyli, fenyyli jne. ja myös -CH2CH2COA-<alkyyli), jossa A = 0 tai NH.
Nitrosamiini-esituotteen välttäminen, kun merkaptaani-väli- X 0 • Il tuote ^/yleensä kaavan HSCHCHCNHY mukainen, jossa X ja Z ovat
Z
vety tai (C -C>-alkyyli ja Y on määritelty yllä/ on valittu normaalin disulfidi-välituotteen sijasta /jolla yleensä on kaava X O • Il
S j _3 <CHCHCNHY)2 Z
jossa X ja Z ovat vety tai <C^-C^)-alkyyli ja Y on määritelty yllä./ amidoimisreaktiossa, on tärkeä ja odottamaton esillä olevan keksinnön havainto.
12 7881 3
Eräällä edullisella merkaptaani-vä1ituotteella on kaava:
X 0 ' II
HSCHCHCOCHo
I J
z jossa kaavassa X a Z tarkoittavat samaa kuin edellä. Tämä välituote on suunnilleen puolet tavanomaisesta disulfidi-reagenssista (katso reaktiota A edellä), jota käytetään ami-doimisreaktioesa, mutta yllättäen se aikaansaa tuotteen, jossa on paljon vähemmän nitrosamiini-esituotetta, oletettavasti saman mekanismin johdosta, joka on esitetty edellä nukleofiilisista pesuaineista kyseen ollen. Kysymyksen ollessa edellä kuvatusta isotiatsoloni-biosidiseokeesta (reaktioissa 1-3), on merkaptaanilla, jota tällöin voidaan käyttää,
II
13 7881 3 kaava HSCI^CI^COOCH^, ja sitä nimitetään lyhennyksellä "MMP" (metyyli-3-merkaptopropionaatti). Huomattava nitrosamiini-esituotteen määrän pieneneminen amidissa käytettäessä MMP:tä tavallisen disulfidin sijasta on esitetty seuraavassa taulukossa:
TAULUKKO I
Esituote* (CHoNHCH2CH2CONHCH2) määrä välituotteessa verrattuna MMP-prosessin välituotteeseen__
Amidoitu sulfidivälituote (reaktio 1 edellä)
Esituotetta amidi- Välituotteen reaktioseoksessa n:o_ (ppm)_ 1 5600 2 4800 3 6400 4 4500 5 5000 6 10 100 7 11 400 8 5700 9 9400 10 6700
Amidoitu MMP-välituote (hsch2ch2conhch3)
Esituotetta amidi- Välituotteen reaktioseoksessa n:o_ (ppm)_ 1, 2, 3 21, 24, 31 4 43 5 37 6 80 7 60 8 70 9 <30 10 <30 11 110 *Esituote = MMAP (katso reaktiota 4 edellä)
Muita etuja käytettäessä merkaptaani-välituotetta (esim. MMP) voidaan aikaansaada merkaptaanin ja amiinin reaktiotuotteessa. Kysymyksen ollessa MMPrstä, on amidi pikemminkin neste kuin kiinteä aine, samoin kuin disulfidi-välituotteen kysymyksessä 14 7881 3 ollessa. Ne vaikeudet, jotka tavallisesti esiintyvät käsittelyssä, sekoituksessa, pumppauksessa ja lietteen reaktiossa, vältetään täten. Edelleen merkaptaani-välituote pienentää halogeenin (kloorin) sitä määrää, joka tarvitaan syklisoi-taessa amidi tavanomaisesta 3,0-6,0 moolista/mooli välituotetta alueelle 2,8-3,4 moolia, edullisesti 3,0 moolia, moolia kohden välituotetta.
Amidoimisreaktion nitrosamiini-esituote kulkeutuu lopputuotteeseen, mutta AI:n laimentaminen tuotteessa aikaansaa alhaisemman väkevyyden. Täten lopullisen stabiloidun 3-isotiat-soloni-seoksen nitrosamiiniväkevyys on tavallisesti noin 15 % amidissa esiintyvän esituotteen väkevyydestä. Taulukossa II on esitetty pääasiallisen nitrosamiini-esituotteen (MMAP) eri väkevyydet amidissa verrattuna nitrosamiiniin (MMNP) vastaavassa stabiloidussa tuotteessa (lisätty nitraattia/läm-pökäsitelty) sellaisessa seoksessa, joka sisältää (AI:na laskettuna) 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia ja 2-metyyli-2-isotiatsolin-3-onia, jotka on valmistettu keksinnön mukaisesta MMP-lähtöaineesta.
Il 15 7881 3
TAULUKKO II
Esituote (MMAP) amidivälituotteessa vast, nit-rosamiinissa stabiloidussa tuotteessa_ _Amidivälituote_ Stabiloitu 3-isotiatsolon3 Näyte n:o MMAP (ppm) MMNP* (ppm) 1 80 <3 2 <30 2,0 3 60 <1,0 4 70 7,3 5 <30 ** ( 2,3 ( 3,8 6 <30 1,9 7 110 ( 10,6 ** ( 3,4 ( 8,3 8 21 ** ( 1,0 ( 1,0 9 24 1,0 10 31 ** ( 1,0 ( 2,0 11 31 10,3 12 43 ( 11,6 ** ( 7,9 ( 3,6 13 37 ( 6,0 ** ( 5,3 ( 5,6 *MMNP = N-metyyli-3-(N 1-metyyli-N'-nitroso)aminopropionamidi.
**Välituote jaettu useita reaktioita varten lopputuotteen muodostamiseksi.
Nitrosamiinin pienentämismekanismi edellä mainitussa MMP-prosessissa näyttää johtuvan nitrosamiini-esituotteen, N-metyyli-3-(N'-metyyli)ammopropionamidin (MMAP), vähenemisestä amidissa. Oletetun N-metyyliakryyliamidi-välituotteen (reaktio 4 edellä) amididisulfidi-lähde pienenee vähäiseksi reaktion sivutuotteeksi. Myös MMP-lähtöaine ja N-metyyli-3-merkaptopropionamidi näyttävät kilpailevan menestyksellisesti monometyyliamiinin kanssa, jolloin muodostuu N-metyyli-akryyliamidia ja täten vältetään MMAP:n muodostuminen. Nämä oletetut vaihtoehtoiset tavat ovat seuraavat: 16 7881 3 CH3NHCOCH=CH2 + HSCH2CH2C02CH3---------> CH3NHC0CH2CH2SCH2CH2C02CH3
CH3NHCOCH=CH2 + HSCH2CH2CONHCH3—> (CH3NHCOCH2CH2)2S
Nettotuloksena tapahtuu MMAP:n määrien pieneneminen arvosta noin 500-11 000 ppm disulfidiprosessissa noin <100 ppm:ään MMP-prosessissa.
Lämpökäsittely, joka suoritetaan nitraatti-stabiloimisaineen lisäämisen jälkeen, toteutetaan edullisesti niin pitkän ajan kuluessa ja sellaisessa lämpötilassa ja paineessa, että aikaansaadaan samanasteinen sivutuotteen poistuminen tai hajoaminen kuin mikä aikaansaataisiin iämpökäsiteItäessä 4 tuntia lämpötilassa 9 5°C ja ilmakehän paineessa.
Seuraavat vertailevat kokeet ja esimerkit kuvaavat keksintöä.
Koe 1 (Vertailukoe, jossa käytetään disulfidi-välituotetta) Vaihe 1: N ,N' -dimetyyli-3,3 ' - ditiodipropionamidi- välituotteen valmistus amidoimisen avulla Höyrytiiviiseen reaktioastiaan johdettiin 45,8 kg dimetyyli- 3,3 '-ditiodipropio naattia (0,424 moolia), 59,4 kg laktaania ja 2,3 kg metanolia. Sitten lisättiin 14,9 kg monometyyli-amiinia (1,06 moolia) reaktioseoksen pinnan alapuolelle samalla sekoittaen lämpötilassa 15-20°C ja paineessa 3441-6892 N 2 tunnin kuluessa. Monometyyliamiinilisäyksen päättymisen jälkeen seosta sekoitettiin lämpötilassa 15-20°C 10 h.
Saatiin paksu, vaaleankeltainen liete. Tänä ajankohtana reagoimaton monometyyliamiini ja metanoli-sivutuote tislattiin seoksesta paineessa *** 13,3 kPa. Tislauksen jälkeen kuivattiin keltainen liete pyörivässä tyhjökuivauslaitteessa ja erotettiin pesemättä, jolloin saatiin 45,4 kg raakaa kuivaa N,N1 -dimetyyli-3,3 di tiodiprcpicnamidia (saanto 100 %) , joka sisälsi 5000 ppm N-metyyli-3-(Ν'-metyyli)-aminopropionami-dia.
17 78813
Vaihe 2: Klooraus (syklisoiminen)
Sellaisen seoksen valmistus, jossa oli 5-kloori-2-metyyli- 4- isotiatsolin-3-oni-hydrokloridia ja 2-metyyli-4-isotiatso-1in-3-oni-hydrokloridia.
Liete, jossa oli vaiheesta 1 saatua raakaa Ν,Ν'-dimetyyli- 3,3 '-ditiodipropionamidi-reaktiotuotetta, laimennettiin to-lueenilla ja kloorattiin, jolloin saatiin liete, joka sisälsi 5- kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni-hydrokloridia ja 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni-hydrokloridia ja emäliuosta.
Vaihe 3: Suodatus ja neutraloiminen
Vaiheesta 2 saatu kloorattu liete suodatettiin ja neutraloitiin magnesiumoksidilietteellä, jolloin saatiin teknistä laatua oleva tuote.
Vaihe 4: Edelleenkäsittely ja lämpökäsittely (stabilointi)
Vaiheessa 3 valmistettu teknillistä laatua oleva tuote käsiteltiin edelleen lisäämällä magnesiumnitraattiheksahydraat-tia ja johtamalla seos lämpökäsittelykattilaan, joka oli varustettu sekoittajalla ja palautusjäähdyttäjällä. Tuotetta lämpökäsiteltiin 4 tuntia ja sen annettiin sitten jäähtyä huoneen lämpötilaan. Seos suodatettiin suspendoituneiden kiinteiden aineiden pienten määrien poistamiseksi. Tällöin saatiin tuote, jolla oli seuraava AI- ja r.itrosamiini-analyysi:
Komponentit 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni 9,8 paino-% 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni 6,0 paino-%
Nitrosamiini3 750 ppm aN-metyyli-3-(N'-metyyli-N'-nitroso)aminopropionamidi (MMNP).
Koe 2 (Vertaileva lisäkoe käyttäen disulfidi-välituotetta) Vaihe 1: Amidointi
Kolmen litran suuruiseen 4-kaulaiseen pulloon, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, lämpömittarilla, kaasun 18 7881 3 dispersioputkella ja kuivajäälauhduttajalla sekä typen syöttölaitteella, johdettiin diraetyyli-3,3’-ditiodipropionaattia (1062,5 g; 4,46 moolia), tolueenia (535 g) ja metanolia (55,0 g). Laitteisto huuhdottiin typellä ja seos jäähdytettiin lämpötilaan 10°C. Monometyyliamiinia (346,0 g; 11,14 moolia) lisättiin kaasudispersioputken kautta samalla sekoittaen lämpötilassa 10-20°C 2 tunnin kuluessa. Monoetyyliamii-nin lisäämisen päättymisen jälkeen sekoitettiin seosta lämpötilassa 20°C 20 tuntia reaktion tekemiseksi täydelliseksi. Saatiin paksu, vaaleankeltainen liete. Tänä ajankohtana reagoimatonta monometyyliamiinia ja metanoli-sivutuotetta tislattiin seoksesta paineessa noin 13,3 kPa. Raaka, kuiva N,N'-dimetyyli-3,3 ' - ditiodipropiomamidi-välituote (1022,4 g; saanto 97 %) sisälsi 11 000 ppm N-metyyli-3-(Ν'-metyyli)ami-nopropionamidia.
Osa välituotelietteestä suodatettiin, pestiin tolueenilla ja kuivattiin. Kuiva välituote sisälsi 8000 ppm N-metyyli-3-(N'-metyyli)aminopropionaattia.
Vaihe 2: Klooraus 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni-hydrokloridin ja 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni-hydrokloridin seoksen valmistus.
1 litran suuruinen, pyöreäpohjäinen kolmikaulapullo varustettiin sekoittajalaitteella, syöttöjohdolla (poistojohto) ja lauhduttajalla, jossa oli kuivausputki. Tähän pulloon johdettiin 653,8 g N ,N ' -dimetyyli-3,3 ’ -ditiodipropioaamidin (sisälsi 8000 ppm esituotetta) lietettä tolueenissa ja sekoitettiin .
1 litran suuruinen, 5-kaulainen hartsikattila (so. kloo-rauslaite) varustettiin sekoittajalla, lasisella kaasun dispersioputkella johtamiseksi, lämpömittarilla, poisto- kaasun pesuriin kiinnitetyllä lauhduttajalla ja syöttöjohdolla välituotteena muodostunutta lietettä varten. Kattila oli varustettu vaipalla jääveden kierrättämistä varten.
Il 19 7881 3 Jäähdytysjärjestelmä piti kloorausseoksen lämpötilassa 25-30°C. Kloorauslaitteeseen johdettiin 108 g tolueenia ja sekoittaja pantiin käyntiin.
Lietettä ja Cl2:ta johdettiin samanaikaisesti moolisuhteessa 5,2. Täten 453 g lietettä johdettiin 55 minuutin kuluessa nopeudella noin 8,2 g/min, kun taas 227 g Cl2:ta (kaasuna) johdettiin nopeudella noin 4,1 g/min käyttäen kalibroitua virtausmittaria.
Vaihe 3: Suodatus ja neutralointi
Sekoitettuun kloorattavaan lietteeseen johdettiin 20 g vettä vähitellen. 10 minuutin sekoittamisen jälkeen annettiin seoksen laskeutuna ja emäliuos poistettiin lapon avulla. Sitten lisättiin vielä 45 g vettä ja emäliuos poistettiin jälleen.
Kosteaan hydrokloridikakkuun lisättiin 116 g vettä. Seos neutraloitiin pH-arvoon 4,5 lisäämällä vähitellen MgO:n vesilietettä. Neutraloitu materiaali johdettiin erotussuppi-loon ja 469 g vesipitoista teknistä tuotetta erotettiin orgaanisesta kerroksesta:
Aktiivinen aineosa Paino-% 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni 17,1 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni 5,5
Vaihe 4: Edelleenkäsittely ja lämpökäsittely (stabilointi)
Edellä mainitun teknisen tuotteen pH säädettiin arvoon 2,9 ja 46,5 g magnesiumnitraattiheksahydraattia ja 7,24 g vettä lisättiin 100 g:aan AI:tä samalla sekoittaen, jolloin saatiin liuos, jolla oli seuraava koostumus:
Aineosa Nimellisväkevyys,paino-%
Kaikkiaan AI 15,2
Mg(N03)2 17,4
Edellä mainittu tuote johdettiin 500 ml:n suuruiseen kolmi- 20 7881 3 kaulapulloon, joka oli varustettu sekoittajalla, vesilauhdut-tajalla ja lämpömittarilla, joka oli kiinnitetty "themo"-valvontalaitteeseen ja pneumaattiseen nostolaitteistoon, ja kannatti kuumennusvaippaa.
Käsiteltyä tuotetta lämpökäsiteltiin lämpötilassa 95°C 4 tuntia. Tuote, 153,7 g, suodatettiin kiinteiden aineiden jätteiden poistamiseksi ja analysoitiin.
Analyysi:
Aineosat 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 10,1 paino-% 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 5,0 paino-%
Nitrosamiinia* 1200 ppm
NO
* CH3N-CH2CH2CONHCH3 Esimerkki 1
Raa'an N,N'-dimetyyli-3,3 1-ditiodipropionamidin uudelleenki-teyttäminen (nitrosamiini-esituotteen poisto)
Raakaa diamidi-välituotetta (disulfidi, joka oli valmistettu edellä esitetyn kokeen 1 mukaisesti), 1400 g, liuotettiin 1750 g:aan kiehuvaa 2-propanolia ja liuos suodatettiin nopeasti esikuumennetun Biichner-suppilon lävitse. Suodos pidettiin yli yön lämpötilassa 5-10°C jäähdytyslaitteessa. Kiteinen tuote otettiin talteen suodattamalla Buchner-suodattimen avulla, pestiin 560 g:n erällä kylmää metanolia ja kuivattiin pyörivässä haihduttajassa (35°C/2,7 kPa/2 tuntia), jolloin saatiin 995 g 99,1 %:sesti puhdasta välituotetta, sp. 113-115°C.
Tämän jälkeen 789,2 g kiteytettyä diamiinivälituotetta kiteytettiin uudelleen 2300 g:sta kiehuvaa 2-propanolia, jolloin saatiin 685,6 g 99,9+%:sesti paino/paino puhdasta amidi-välituotetta, sp. 113-115°C.
Analyysi laskettu yhdisteelle cgH^gN202S2: 21 7881 3 C 40,65; H 6,82; N 11,85; O 13,54; S 27,13 todettu: C 40,29; H 6,83; N 11,61; 0 13,57; S 27,38.
N-metyyli-3-(Ν'-metyyli)aminopropionamidipitoisuus oli 0 ppm.
(b) Nitrosamiini-vapaa tuote käyttäen puhdasta amidiväli- tuotetta__
Seuraten kokeessa 2 kuvattua kloorausmenetelmää kloorattiin 152,6 g uudelleenkiteytettyä puhdasta diamidia. Klooraus-liete suodatettiin ja neutraloitiin, jolloin saatiin 537,9 g teknistä laatua olevaa tuotetta, jonka kokonais AI-pitoisuus oli 21,5 %.
350 g:n erä tätä teknistä laatua olevaa tuotetta käsiteltiin liuottamalla 145,5 g magnesiumnitraattiheksahydraattia tähän tuotteeseen. Käsitelty tuote lämpökäsiteltiin lämpötilassa 95°C 4 tunnin ajan, jolloin saatiin 495 g 3-isotiat-soloniseosta, jossa oli seuraavat aineosat: 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 10,3 paino-% 2- metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 5,0 paino-%
Nitrosamiinia, ppm, 0
Nitrosamiini-esituotteita ei todettu
Esimerkki 2
Nitrosamiini-vapaat tuotteet, jotka oli valmistettu puhtaista aktiivisista isotiatsoloneista
Vaihtoehtoisesti voidaan saada puhdasta 2-metyyli-4-isotiat-solin-3-onia ja puhdasta 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin- 3- onia ja käsitellään edelleen edellä kuvatulla tavalla puhtaan tuotteen saamiseksi. Tämän materiaalin, käsiteltiinpä sitä tai ei lämpötilassa 95°C 4 tuntia, todettiin olevan vapaan nitrosamiineista ja nitrosamiinin esituotteista.
Esimerkki 3 (Esituotteen poistaminen liuottimen avulla uuttamalla)
Kolmen litran suuruiseen 4-kaulaiseen pulloon, joka oli va- 22 7881 3 rustettu mekaanisella sekoittajalla, lämpömittarilla, kaasun dispersioputkella ja kuivajäälauhduttajalla sekä typen syöttölaitteella, johdettiin dimetyyli-3,3'-ditiodipropionaat-tia (1062,5 g; 4,45 moolia), tolueenia (295,0 g) ja metano-lia (295,0 g). Laitteisto huuhdottiin typellä ja seos jäähdytettiin lämpötilaan 10°C. Monometyyliamiinia (304,7 g; 9,81 moolia) lisättiin kaasun dispersioputken lävitse samalla sekoittaen lämpötilassa 10-20°C 2 tunnin kuluessa. Mono-metyyliamiinin lisäämisen päättymisen jälkeen sekoitettiin seosta lämpötilassa 20°C 20 tuntia reaktion saattamiseksi tapahtumaan täydellisesti. Saatiin paksua vaaleankeltaista lietettä. Tänä ajankohtana reagoimaton monometyyliamiini, metanoli ja jonkin verran tolueenia tislattiin seoksesta paineessa 13,3 kPa 8 tunnin kuluessa. Saatu liete haihdutettiin pyörivässä haihdutuslaitteessa, jolloin saatiin raakaa N, N '-dimetyyli-3,3 '-ditiodipropionamidia (1058,9 g; saanto 100 %), joka sisälsi 5000 ppm N-metyyli-3-(N'-metyyli)amino-propionamidia. Osa tätä raakatuotetta (353,0 g) lietettiin 784,5 g:aan tolueenia ja suodatettiin tyhjössä 2000 ml:n suuruisen sintratun lasisuppilon lävitse, jolloin saatiin tolueenipitoinen suodatuskakku (419,1 g). Tämä suodatuskakku “ pestiin kylmällä (0°C) metanolilla (352,4 g), jolloin saatiin metanolipitoinen suodatuskakku (315,2 g). Tämä metanolipi-' toinen suodatuskakku kuivattiin tyhjöeksikaattorissa ympäris tön lämpötilassa, jolloin saatiin pesty, kuivattu amidiväli-tuote (251,1 g; saanto 71 %), joka sisälsi 400 ppm N-metyyli- 3-(Ν'-metyyli)aminopropionamidia.
Seurattaessa edellä esitetyn kokeen n:o 2 vaiheita 2, 3 ja 4, muutettiin kuiva N,N' -dimetyyli-3,3 ' -ditiodipropionamidi, jolloin saatiin 260 g 3-isotiatsolonituotetta (pH 2,1), jolla oli seuraava koostumus:
Aineosat 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 12,0 paino-% 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 2,7 paino-%
Nitrosamiinia 25 ppm
Nitrosamiini-esituotteita ei todettu 23 7881 3
Esimerkki 4 (Esituotteen poistaminen ioninvaihdon avulla) N,N ' -dimetyyli-3,3 ' - ditiodipropion amidi (saatu edellä kokeesta 1) haihdutettiin pyörivässä haihdutinlaitteessa laboratoriossa vakiopainoon. Kuivattu välituote sisälsi 10 000 ppm N-me-tyyli-3-(N'-metyyli)aminopropionamidia.
Käsitelty "Amberlyst 15"-sulfonihappoioninvaihtohartsi (22,2 g; 45,1 % paino/paino materiaalia vedessä; kuivan hartsin määrä 10,0 g) pestiin 50 ml:n byretin avulla (halkaisija 1 cm) metanolia käyttäen (25 ml). Hartsi huuhdottiin patsaassa metanolilla (500 ml), jolloin saatiin hartsikerroksen tilavuudeksi 28 ml.
Kuiva välituote liuotettiin metanoliin, jolloin saatiin 19,9 % paino/paino liuos. Tämä liuos johdettiin hartsipat-saan lävitse ympäristön lämpötilassa ja ilmakehän paineessa nopeudella 9,21 kerroksen tilavuutta minuutissa. Hartsi kyllästyi N-metyyli-3-(N'-metyyli)aminopropionamidilla ja läpimurto tapahtui sen jälkeen kun oli otettu talteen 34 kerroksen tilavuutta. Metanoliliuoksen kokonaismäärä, joka käsiteltiin läpimurtopisteeseen saakka, oli 737,2 g. Suoritettaessa eluoidun aineen haihduttaminen pyörivässä haih-dutuslaitteessa saatiin talteen raakaa N,N'-dimetyyli-3,3'-ditiodipropionamidia (146,5 g; saanto 99,9 %), joka sisälsi 380 ppm N-metyyli-3-(N'-metyyli)aminopropionamidia. Tästä raakatuotteesta saatiin, kun se oli muutettu nitraatilla stabiloiduksi 3-isotiatsoloniseokseksi, esimerkin 1(b) mukaisella menetelmällä keksinnön mukainen seos.
Esimerkki 5 (Esituotteen poistaminen ioninvaihdon avulla) 1 litran suuruiseen 4-kaulaiseen pulloon, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, lämpömittarilla, kaasun dis-persiojohdolla ja kuivajäälauhduttajalla sekä typen syöttö-johdolla, johdettiin dimetyyli-3,3 ' -d i tiodipropion aa tt ia (215,5 g; 0,904 moolia) ja metanolia (118,0 g). Laitteisto 24 7 8 8 1 3 huuhdottiin typellä ja seos jäähdytettiin lämpötilaan noin 10°C. Monometyyliamiinia (70,0 g; 2,25 moolia) lisättiin kaasun dispersiojohdon kautta samalla sekoittaen lämpötilassa 10-20°C 2 tunnin ajan. Lisäämisen päättymisen jälkeen sekoitettiin seosta lämpötilassa 20°C 20 tuntia reaktion päättämiseksi. Saatiin paksua, vaaleankeltaista lietettä. Tänä ajankohtana reagoimaton monometyyliamiini ja jonkin verran metanolia tislattiin seoksesta paineessa noin 13,3 kPa. Tislauksen jälkeen osa tätä lietettä (17,2 g) haihdutettiin pyörivässä haihdutuslaitteessa vakiopainoon (8,0 g), jolloin raakatuot.teen väkevyys lietteessä oli 47 % paino/paino. 47 % paino/ paino lietettä oli 436,0 g, mikä vastasi 204,9 g raakaa N,N‘-dimetyyli-3,3 ' - ditiodipropionamidia (saanto 96 %) . Kuiva raaka-tuote sisälsi 9000 ppm N-metyyli-3-(N'-metyyli)aminopropion-amidia.
Käsitelty "Amberlyst 15"-sulfonihappoioninvaihtohartsi (22,2 g; 45,1 %:sta paino/paino materiaalia vedessä; 10,0 g kuivaa hartsia) pestiin 50 ml:n byrettiin (halkaisija 1 cm) metanolilla (25 ml). Hartsi huuhdottiin patsaassa metanolilla (500 ml), jolloin saatiin hartsikerroksen tilavuudeksi 28 ml.
• 47 %:nen paino/paino liete metanolissa laimennettiin edelleen metanolilla, jolloin saatiin 20,0 % paino/paino liuos. Tämä liuos johdettiin hartsipatsaan lävitse ympäristön lämpötilassa ja ilmakehän paineessa virtausnopeudella 0,21 kerroksen tilavuutta minuutissa. Hartsi kyllästyi N-metyyli-3-(N'-metyyli) aminopropionamidilla ja läpimurto tapahtui sen jälkeen, kun oli otettu talteen 18 kerroksen tilavuutta elutoimisai-netta. Sen metanolipitoisen N,N'-dimetyyli-3,3'-ditiodipro-picnamidiliuoksen kokonaistilavuus, jota oli käsitelty ]ä-pimurtopisteeseen asti, oli 315,0 g (63,0 % AI:tä). Raaka / N,N-metyyli-3,3' -ditiodipropionamidi otettiin talteen pyöri vän haihduttajan avulla (63,0 g; 100 %:nen talteenotto) ja se sisälsi 300 ppm N-metyyli-3-(Ν'-metyyli)aminopropionami-dia.
Il 25 7881 3
Seuraten esimerkissä 2 kuvattua menetelmää kloorattiin 73,3 g edellä mainittua välituotetta, suodatettiin ja neutraloitiin, jolloin saatiin 217,5 g teknistä laatua olevaa tuotetta .
60 g:n näyte tätä teknistä laatua olevaa tuotetta sekoitettiin 29,4 g:n kanssa Mg(NO^)2·6H20 ja 7,8 g:n kanssa vettä. Käsiteltyä tuotetta kuumennettiin lämpötilassa 95°C 4 tuntia, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin noin 97 g 3-isotiatsolonia, jolla oli seuraava koostumus: 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 11,7 paino-% 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 3,5 paino-%
Nitrosamiinia, ppm 33
Nitrosamiini-esituotteita ei todettu
Esimerkki 6 (Esituotteen muodostumisen estäminen käyttäen nukleofiilis- tä pesuainetta)___
Seuraamalla kokeen 2 vaiheen 1 mukaista käsittelytapaa saatettiin dimetyyli-3,3 '-ditiodipropio naatti (212,5 g; 0,892 moolia), metyyli-3-merkaptopropionaatti (18,4 g; 0,153 moolia) ja monometyyliamiini (69,0 g; 2,22 moolia) reagoimaan keskenään. Välituoteliete haihdutettiin pyörivässä haihdutus-laitteessa, jolloin saatiin raakaa N,N'-dimetyyli-3,3'-di-ditiodipropionamidia Ϊ224,1 g; 98 % raakasaanto) , joka sisälsi 1000 ppm N-metyyli-3-(Ν'-metyyli)aminopropionamidia. Kun edellä esitetyt vaiheet toistettiin käyttäen suuria määriä nukleofiilistä merkapto-pesuainetta, aikaansaatiin oleellisesti suhteellinen nitrosamiini-esituotteen määrän pieneneminen käytettäessä suurempia määriä nukleofiilistä pesuainetta.
Tällä tavoin valmistettiin keksinnön mukaisesti oleellisesti nitrosamiini-vapaa ja nitrosamiini-esituotevapaa 3-isotiatso-loniseos.
Esimerkki 7 (Esituotteen muodostumisen estäminen merkaptaani-reagenssin avulla)___ 26 78813
Vaihe 1: N-metyyli-3-merkaptopropionamidin (MMPA) valmistus 1 litran suuruiseen nelikaulaiseen pulloon, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, lämpömittarilla, kaasun dispersioputkella ja kuivajäälauhduttajalla sekä typen syöt-töjohdolla, johdettiin metyyli-3-merkaptopropionaattia (MMP 504,7 g; 4,20 moolia). Astia huuhdottiin typellä ja neste jäähdytettiin lämpötilaan 10°C. Monometyyliamiinia (163,0 g; 5,25 moolia) johdettiin kaasudispersioputken lävitse samalla sekoittaen lämpötilassa 10-20°C 1 tunnin ajan. Lisäämisen päättymisen jälkeen sekoitettiin seosta lämpätilassa 20°C 20 tuntia reaktion täydentämiseksi. Tänä ajankohtana metano- li-sivutuote ja reagoimaton monometyylamiini tislattiin pois seoksesta paineessa ^ 13,3 kPa. Saatu seos haihdutettiin pyörivässä haihduttajassa, jolloin saatiin raakaa N-metyyli- 3-merkaptopropionamidia (500,8 g; saanto 100 %), joka sisälsi <30 ppm,N-metyyli-3-(Ν'-metyyli)aminopropionamidia.
Vaihe 2: Klooraus
Kokeessa 2 kuvattu menetelmä muunnettiin siten, että N-me-tyyli-3-merkaptopropionamidia (MMPA) käytettiin N,N'-dimetyy- li-3,3 '-ditiodipropionamidin sijasta. Tällöin N-metyyli-3-mer-kaptopropionamidin 31 %:sta tolueeniliuosta ja Cl2:ta johdettiin samanaikaisesti moolisuhteessa noin 3,2.
59,5 g:aan tolueenia johdettiin 398,9 g 31 %:sta MMPA-liuosta 55 minuutin ajan nopeudella 7,1 g minuutissa samalla kun 220 g Cl2:ta johdettiin samanaikaisesti nopeudella 4,0 g minuutissa .
Vaihe 3: Suodatus ja neutralointi
Seuraamalla kokeen 2 mukaista käsittelytapaa käsiteltiin kloorattua lietettä edelleen ja se neutraloitiin, jolloin saatiin 355 g teknistä laatia olevaa 3-isotiatsolonia, jolla oli seu-raava koostumus: 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 16,0 paino-% 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 5,3 paino-% li 27 7881 3
Vaihe 4: Edelleenkäsittely ja lämpökäsittely (stabilointi) Käyttäen kokeessa 2 kuvattua käsittelytapaa käsiteltiin 200 g:n erää teknistä laatua olevaa materiaalia lisäämällä siihen 87,7 g Mg(NO^)2 * ja 2,1 g vettä. Näin käsitelty tuote lämpökäsiteltiin, jäähdytettiin ja suodatettiin, jolloin saatiin 289 g 3-isotiatsolonituotetta, jolla oli seuraa-va koostumus: 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 12,2 paino-% 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 3,9 paino-%
Nitrosamiinia 3,9 ppm
Nitrosamiini-esituotteitä ei todettu
Esimerkki 8 /N-(n-oktyyli)-3-merkaptopropionamidin valmistus merkaptaani- menetelmällä7
Pieneen monikaulaiseen reaktioastiaan, joka oli varustettu magneettisella sekoittajalla ja kaasunjohtoputkella, johdettiin isopropanolia (2 ml), metyyli-3-merkaptopropionaattia (2,0 g; 16,64 mmoolia) ja N-oktyyliamiinia (2,19 g; 16,94 mmoolia). Reaktioastia oli yhdistetty valkaisuainetta sisältävään lukkoon merkaptaanihöyryjen sitomiseksi ja reaktio-seosta sekoitettiin 19,5 tuntia reaktiolämpötilan ollessa 30-35°C. Sitten lisättiin metyleenidikloridia ja raakatuote johdettiin pyöreäpohjäiseen pulloon. Haihdutettaessa liuotin alipaineessa saatiin raakaa N-(n-oktyyli)-3-merkaptopropion-amidia öljymäisenä, valkoisena, kiinteänä aineena oleellisesti kvantitatiivisella saannolla.
Täten valmistettu N-(n-oktyyli)-3-merkaptopropionamidi muutettiin sellaiseksi seokseksi, joka sisälsi vastaavaa 2-n-oktyyli-isotiatsolin-S-onia, joka ei sisältänyt oleellisesti nitrosamiinia eikä nitrosamiinin esituotteita, so. keksinnön mukaiseksi seokseksi.
28 7881 3
Esimerkki 9 (N-propyyli-3-merkaptopropionamidin valmistus merkaptaania käyttäen)_ '__
Pieneen monikaulaiseen reaktioastiaan, joka oli varustettu magneettisella sekoittajalla, palautusjäähdyttäjällä ja kaa-sunsyöttöputkella, johdettiin isopropanolia (2 ml), n-pro-pyyliamiinia (1,00 g; 16,92 mmoolia) ja metyyli-3-merkapto-propionaattia (2,0 g; 16,64 mmoolia). Reaktioastia oli yhdistetty valkaisuainetta sisältävään lukkoon ja reaktioseos-ta sekoitettiin lämpötilassa 30-35°C 19,5 tuntia. Raaka reaktioseos väkevöitiin alipaineessa ylimääräisen amiinin, liuottimen ja metanolin poistamiseksi. Saatiin vaaleankeltainen neste, joka oli kaikki oleellisesti N-propyyli-3-merkaptopropionamidia. Täten valmistettu N-propyyli-3-merkap-topropionamidi muutettiin sellaiseksi seokseksi, joka sisälsi vastaavaa N-propyyli-isotiatsolin-3-onia, joka oli oleellisesti nitrosamiini- ja nitrosamiini-esituotevapaata, so. keksinnön mukaiseksi seokseksi.
Il
Claims (13)
- 29 78813
- 1· Menetelmä 3-ieotiatsoloni-koostumukaen valmistamisek si, joka koostumus sisältää <a> kaavan I mukaista 3-isotiat-soIonia rn_ In., R S jossa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja ovat vety, halogeeni tai < C j-C4 > -a lkyy 1 i , ja Y on ( C -Cq ) -alkyy 1 i , ^3-C6)-aykloalkyyli< aralkyyli, jossa on hiiliatomeja 8:aan asti tai fenyyli, joka on valinnaisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeenilla, syano-, nitro-, (C^-C^)-alkyy1i-, <C1-C4)-alkoksi-, <Cj-C^)-alkyy1iasyy1iamino-, (Cj-C^)-karb- alkoksi- tai sulfamyyliryhmällä, (b> väliaineen ieotiateolo- nille, joka väliaine sisältää vettä, polaarisen orgaanisen liuottimen tai niiden seoksen ja (c) sopivan määrän nitraat-tisuolaa stabilointiaineeksi isotiatsoloni11e, joka isotiat-soloni valmistetaan syk1isoima1la, halogenoivan aineen kanssa, amidia sisältävää välituotetta, tunnettu siitä, että epä-puhtaussivutuotteena saatavan nitrosamiinin ja sen prekurso-rin/prekureoreiden pitoisuus stabiloidussa lopputuotteessa on alle 100 osaa (painon perusteella) 150 000 osaa kohden 3-iso-tiatsolonia, mikä pitoisuus saavutetaan (A) käyttämällä amidi-välituotteena diamidia, jolla on kaava X O I H S1_3(CHCHCNHY>2 z jossa X ja Z ovat vety tai <C)-alkyyli ja Y on määritelty yllä, ja välittömästi ennen sykli6oimista poistetaan osittain tai kokonaan nitrosamiinin prekursori(t) diamidivälituotteesta 30 7881 3 käyttämällä (i> ioninvaihtoa, (ii) uudelleenkiteytystä ja/tai (iii) liuotinuuttoa tai (B) välttämällä tai vähentämällä tällaisen prekureorin/prekureoreiden muodostumista amidointi-reaktion aikana, jolla amidi-vä1ituote muodostetaan: <a)<i) valmistamalla 3-iectiatsoloni yllä kohdassa (A) määriteltyä diamidia sisältävästä välituotteesta ja <ii> muodostamalla välituote antamalla sopivan disulfidin ja amiinin reagoida nukleofiilisen pesuaineen läsnäollessa, joka on sellainen aine, kuten alifaattinen tai aromaattinen merkaptaani, joka on yleensä aktiivisempi kuin amiini Michael-additioreaktiossa, mutta joka ei hajota reaktion reagensseja tai tuotteita; tai (b) sykiisoima1la halogenoivan aineen kanssa merkaptoamidia, jolla on kaava HSC ( Z > HC (X > HC < 0 > NHY, jossa X, Y ja Z ovat kuten yllä on määritelty.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nitrosamiini-epäpuhtaus käsittää nitrosamiinin, jolla on yleinen kaava NO 0 I I! y-n-ch2ch2cnhy ja/tai prekureori(t) käsittää vähintään yhden yhdisteen, jolla on kaava Y Y-NHCH2CH2CONHY tai YNHCOCH2CH2NCH2CH2CONHY; jossa Y on kuten on määritelty patenttivaatimuksessa 1.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 3-isotiatsoloni käsittää seoksen, jossa on 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolonia ja 2-metyy1i-4-isotiätso-lin-3-onia ja Y patenttivaatimuksen 2 mukaisessa kaavassa on -ch3. li si 7881 3
- 4. Patenttivaatimuksen l(B)(a) tai l(B)(b) mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että (a) ioninvaihtoa, <b> uudel-leenkiteytystä ja/tai <c> liuotinuuttoa käytetään myös osittaisen tai täydellisen nitrosamiinin prekureorin/prekursorei-den poistamisen aikaansaamiseksi ennen syk1isoimi sta.
- 5. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nitroeamiinin ja sen prekursorin/prekursoreiden pitoisuus on vähemmän kuin 50 osaa, edullisesti vähemmän kuin 20 osaa per 150 000 osaa 3-isotiat-solonia (painosta).
- 6. Biosidinen tai biostaattinen seos, joka sisältää (1) 3-isotiatsolonia, jolla on kaava J Γ-τ R S jossa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja ovat vety, halogeeni tai <C1-C^)-alkyyli ja Y on (Cj-Cg)-alkyyli, (Cg-Cg) -sykloalkyyli, aralkyyli, jossa on hiiliatomeja 8:aan asti tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeenilla, syano-, nitro-, (C^-C^)-alkyyli-, (Cj-C4)-alkoksi-, (Cj-C^)-alkyy1iasyy1iamino-, <C^-C^)-karb- alkoksi- tai sulfamyy1iryhmällä, (2) isotiatsolonin väliainetta, joka sisältää vettä tai polaarista orgaanista liuotinta tai näiden seosta, (3) rengasta stabiloivan määrän nitraattisuolaa, joka stabiloi 3-isotiateolonin renkaan hajoamista vastaan, jolloin 3-ieotiatsoloni on valmistettu syki isoima1la halogenoivan aineen kanssa amidi-välituotetta, tunnettu siitä, että nitrosamiinin, jolla on kaava 32 7881 3 NO O I II Y n-ch2ch2cnhy ja sen prekureorin/prekureoreiden pitoisuus koostumuksessa on tasolla, joka on alle 100 osaa (painoon perustuen) 150 000 osaa kohti yllä olevan kaavan mukaista 3-ieotiatsolonia, joka mainittu taso saavutetaan <A> käyttämällä amidi-välituotteena diamidia, jolla on kaava X O I M S1_3<CHCHCNHY)2 Z jossa X ja Z ovat vety tai (Cj-C^)-alkyyli ja Y on kuten yllä on määritelty, ja välittömästi ennen eyklisointia poistamalla kokonaan tai osittain nιtrosamiinin prekursori(t) diamidi-välituotteeeta (i) ioninvaihtajalla, <ii) uudelleenkiteyttä-mällä ja/tai <iii) 1iuotinuuto1la tai (B) välttämällä tai vähentämällä tällaisen prekursorin/prekursoreiden muodostumista amidointi-reaktion aikana, jolla amidi-välituote muodostetaan: <a)(i) valmistamalla 3-isotiateoloni yllä kohdassa (A) kuvattua diamidia sisältävästä välituotteesta ja (ii) muodostamalla välituote antamalla sopivan disulfidin ja amiinin reagoida nukleofii1ieen pesuaineen läsnäollessa, joka on sellainen aine, kuten alifaattinen tai aromaattinen merkaptaani, joka on yleensä aktiivisempi kuin amiini Michael-additioreaktiossa, mutta joka ei hajota reaktion reagensseja tai tuotetta; tai <b> syklisoimalla halogenoivan aineen kanssa merkaptoamidia, jolla on kaava HSC(Z)HC<X)HC<O)NHY, jossa X, Y ja Z on määritelty yllä.
- 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää toista tai molempia annetun kaavan mukaisia 3-isotiatsoloneja, jossa R on vety, R on vety tai kloori ja Y on metyyli. 33 7881 3
- 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että 3-isotiatsoloni käsittää seoksen, jossa on 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia ja 2-metyyli-4-iso-tiatsolin-3-onia, seoksen sisältäessä 60-90 paino-% klooriyhdistettä .
- 9. Jonkin patenttivaatimuksen 6-8 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että nitrosamiinin ja sen prekursorin/pre-kursoreiden pitoisuus on vähemmän kuin 50 osaa per 150 000 osaa 3-isotiateolonia (painosta).
- 10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että nitrosamiinin ja sen prekursorin/prekursoreiden pitoisuus on vähemmän kuin 20 osaa per 150 000 osaa 3-iso-tiatsolonia (painosta).
- 11. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 6-10 mukaisen koostumuksen käyttö kosmeettisten valmisteiden (toalettivälineet mukaanluettuna) tai farmaseuttisten valmisteiden valmistamiseen biostaattisessa tai biosidisessa määrässä.
- 1. Förfarande för framställning av en 3-isotiazolonkom- position innehällande (a) 3-isotiazolon med formeln: R \ r
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38385882A | 1982-06-01 | 1982-06-01 | |
| US38385882 | 1982-06-01 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831920A0 FI831920A0 (fi) | 1983-05-30 |
| FI831920L FI831920L (fi) | 1983-12-02 |
| FI78813B true FI78813B (fi) | 1989-06-30 |
| FI78813C FI78813C (fi) | 1989-10-10 |
Family
ID=23515027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831920A FI78813C (fi) | 1982-06-01 | 1983-05-30 | Biocida eller biostatiska blandningar innehaollande 3-isotiazoloner, foerfarande foer framstaellning av dem och deras anvaendning. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0095907B1 (fi) |
| JP (4) | JPH0657701B2 (fi) |
| AT (1) | ATE33834T1 (fi) |
| CA (1) | CA1189514A (fi) |
| DE (1) | DE3376423D1 (fi) |
| DK (1) | DK163268C (fi) |
| ES (2) | ES8407484A1 (fi) |
| FI (1) | FI78813C (fi) |
| GR (1) | GR79204B (fi) |
| HK (1) | HK86188A (fi) |
| IE (1) | IE55498B1 (fi) |
| IL (1) | IL68816A (fi) |
| MY (1) | MY103591A (fi) |
| NO (1) | NO163661C (fi) |
| SG (1) | SG40588G (fi) |
| ZA (1) | ZA833898B (fi) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4868310A (en) * | 1986-08-04 | 1989-09-19 | Rohm And Haas Company | Process for preparing isothiazolones |
| DE3643183A1 (de) * | 1986-12-18 | 1988-06-30 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur isolierung von isothiazolinonderivaten |
| US4861896A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-29 | Rohm And Haas Company | Preparation of halo substituted isothiazolones |
| US4994574A (en) * | 1987-11-27 | 1991-02-19 | Lein Jr George M | Preparation of isothiazolones |
| US5008395A (en) * | 1988-12-22 | 1991-04-16 | Rohm And Haas Company | Purification of isothiazolones |
| US5068344A (en) * | 1990-01-12 | 1991-11-26 | Rohm And Haas Company | Process for the preparation of salt free, water free 3-isothiazolone compounds |
| CA2056711A1 (en) * | 1990-12-11 | 1992-06-12 | Ramesh B. Petigara | Process for 3-isothiazolone compounds |
| IL97166A (en) | 1991-02-06 | 1995-10-31 | Bromine Compounds Ltd | Process for the preparation of 2-methyl-isothiazolin-3-one compounds |
| DE4291487T1 (de) * | 1991-05-10 | 1994-05-05 | Sunkyong Ind Ltd | Verfahren zur Herstellung von 4-Isothiazolin-3-on |
| US5137899A (en) * | 1991-10-30 | 1992-08-11 | Rohm And Haas Company | Bromate as inhibitor of nitrosamine formation for nitrate stabilized isothiazolones and process |
| GB9504629D0 (en) * | 1995-03-08 | 1995-04-26 | Kodak Ltd | A material and method for inhibiting bacterial growth in an aqueous medium |
| DE59509025D1 (de) * | 1995-11-17 | 2001-03-22 | Thor Gmbh | Verfahren zur Herstellung von bioziden oder biostatischen 3-Isothiazolinon-Zusammensetzungen |
| KR100212963B1 (ko) * | 1995-12-21 | 1999-08-02 | 조민호 | 안정화된 이소티아졸론 조성물과 이소티아졸론 혼합물의 제조방법 |
| DE10008507A1 (de) * | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Bayer Ag | Mikrobizide Mittel |
| KR100703996B1 (ko) * | 2001-05-08 | 2007-04-04 | 에스케이케미칼주식회사 | 이소티아졸론 조성물 및 안정화 방법, 그리고 이를이용하는 미생물의 생장 억제방법 |
| KR100703995B1 (ko) * | 2001-05-08 | 2007-04-04 | 에스케이케미칼주식회사 | 이소티아졸론 조성물과 안정화 방법, 및 이를 이용하는미생물의 생장 억제 방법 |
| KR100493933B1 (ko) * | 2002-09-09 | 2005-06-10 | 주식회사 한서켐 | 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 및 이의 염의 제조 방법 |
| KR101004368B1 (ko) | 2003-07-29 | 2010-12-27 | 에스케이케미칼주식회사 | Ｎ,ｎ'-디치환-3,3'-디티오디프로피온아미드 제조방법 및그를 이용한 치환된 3-이소티아졸론 제조방법 |
| JP4999321B2 (ja) * | 2005-11-28 | 2012-08-15 | 株式会社マンダム | 防腐殺菌剤を配合した医薬品、及び防腐殺菌方法 |
| JP5101826B2 (ja) * | 2006-02-28 | 2012-12-19 | 日本曹達株式会社 | イソチアゾロン系化合物を含有する水溶性製剤およびイソチアゾロン系化合物の安定化方法 |
| WO2007112613A1 (fr) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Beijing Tianqing Chemicals Co., Ltd. | Préparation de dérivés d'isothiazolinone n-substitués |
| CN101081031B (zh) * | 2006-06-02 | 2011-03-30 | 罗门哈斯公司 | 杀微生物性组合物 |
| JP2008019215A (ja) * | 2006-07-13 | 2008-01-31 | Nippon Soda Co Ltd | 殺菌剤組成物 |
| CN101417966A (zh) * | 2007-10-25 | 2009-04-29 | 北京天擎化工有限责任公司 | 3-异噻唑啉酮衍生物的连续式生产方法 |
| CN103918666A (zh) * | 2009-03-31 | 2014-07-16 | 长瀬化成株式会社 | 杀微生物剂 |
| US20120330061A1 (en) * | 2009-12-16 | 2012-12-27 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Preparation method of n,n'-dialkyl-3,3'-dithiodipropionamide |
| JP5897980B2 (ja) | 2012-04-27 | 2016-04-06 | 矢崎総業株式会社 | 同軸電線の端末処理方法及び端末処理装置 |
| CN106018632B (zh) * | 2016-05-11 | 2018-04-10 | 清华大学 | 一种基于离子交换技术富集纯化水中亚硝胺前体物的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3523121A (en) * | 1967-03-09 | 1970-08-04 | Rohm & Haas | Certain 2-carbamoyl-3-isothiazolenes |
| US4150026A (en) * | 1971-05-12 | 1979-04-17 | Rohm And Haas Company | Metal salt complexes of 3-isothiazolones |
| US4062946A (en) * | 1971-10-18 | 1977-12-13 | Rohm And Haas Company | Parasiticidal animal dip compositions protected against microbial buildup |
| US3870795A (en) * | 1973-02-28 | 1975-03-11 | Rohm & Haas | Stabilization of solutions of 3-isothiazolones employing certain metal nitrates and nitrites |
| US4067878A (en) | 1976-03-05 | 1978-01-10 | Rohm And Haas Company | Stabilization of solutions of 3-isothiazolones |
-
1983
- 1983-05-18 CA CA000428388A patent/CA1189514A/en not_active Expired
- 1983-05-27 AT AT83303064T patent/ATE33834T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 DE DE8383303064T patent/DE3376423D1/de not_active Expired
- 1983-05-27 EP EP83303064A patent/EP0095907B1/en not_active Expired
- 1983-05-30 NO NO831917A patent/NO163661C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-05-30 FI FI831920A patent/FI78813C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-30 IL IL68816A patent/IL68816A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-05-30 GR GR71510A patent/GR79204B/el unknown
- 1983-05-30 ZA ZA833898A patent/ZA833898B/xx unknown
- 1983-05-30 ES ES522794A patent/ES8407484A1/es not_active Expired
- 1983-05-31 DK DK244083A patent/DK163268C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-31 JP JP58096868A patent/JPH0657701B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-31 JP JP2183860A patent/JPH07119164B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-31 IE IE1285/83A patent/IE55498B1/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-16 ES ES529803A patent/ES8505189A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-06-21 SG SG405/88A patent/SG40588G/en unknown
- 1988-07-20 MY MYPI88000811A patent/MY103591A/en unknown
- 1988-10-27 HK HK861/88A patent/HK86188A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-20 JP JP6316815A patent/JPH0816043B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-10 JP JP9152300A patent/JP2866840B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78813B (fi) | Biocida eller biostatiska blandningar innehaollande 3-isotiazoloner, foerfarande foer framstaellning av dem och deras anvaendning. | |
| US4939266A (en) | Nitrosamine-free 3-isothiazolone | |
| EP0031705B1 (en) | Substituted 3-isothiazolones, salts and metal salt complexes thereof, compositions containing them and their use for combating bacteria, algae and fungi | |
| EP0540213B1 (en) | Bromate as an inhibitor of nitrosamine formation in nitrate stabilized isothiazolones | |
| US5068344A (en) | Process for the preparation of salt free, water free 3-isothiazolone compounds | |
| US5453507A (en) | Process for preparing 4-isothiazolin-3-one | |
| EP0498347B1 (en) | Process for the preparation of isothiazolone compounds | |
| US5068338A (en) | Process for nitrosamine-free sabilized isothiazolones | |
| JP2897777B2 (ja) | ３―イソチアゾロン組成物の製造法 | |
| KR100212963B1 (ko) | 안정화된 이소티아졸론 조성물과 이소티아졸론 혼합물의 제조방법 | |
| US5420290A (en) | Nitrosamine-free 3-isothiazolones and process | |
| JPH07101890A (ja) | 包接化合物 | |
| US4049695A (en) | 3-((3-Trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-2-propenenitrile | |
| US2851391A (en) | Processes and products | |
| KR100285281B1 (ko) | 3-이소티아졸론염 혼합물의 제조방법 | |
| Hamama et al. | Month 2018 Synthesis and Acaricidal Activity of Some New 1, 2, 4-Triazine Derivatives | |
| CN116410151A (zh) | 3-（5,5-二甲基-4,5-二羟基异恶唑-3-基）丙酸酯及其合成方法和应用 | |
| RU2206726C2 (ru) | Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий | |
| KR19990009524A (ko) | 5-클로로-2-메틸-3-이소티아졸론 정제 방법 | |
| SI9500190A (sl) | Postopek pridobivanja zmesi 2-metil-izotiazolona in 5-kloro derivata v vodni raztopini | |
| JPS606923B2 (ja) | テトラヒドロ−１，３−チアジニウム塩による有害微生物の防除方法 | |
| PL97060B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 1,4-dwutlenkow 6/7/-cyjano-2-karboksyamido-3-metylochinoksaliny | |
| CS226944B1 (cs) | Tris-N-oxidy bis(2-dimetylaminoetyl)alkylamínov a sposob ich přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: ROHM AND HAAS CO |