FI78789C - Foerfarande foer att goera en vattenhaltig oftalmisk kontaktlinsloesning antimikrobiellt och en vattenhaltig oftalmisk loesning. - Google Patents

Foerfarande foer att goera en vattenhaltig oftalmisk kontaktlinsloesning antimikrobiellt och en vattenhaltig oftalmisk loesning. Download PDF

Info

Publication number
FI78789C
FI78789C FI831770A FI831770A FI78789C FI 78789 C FI78789 C FI 78789C FI 831770 A FI831770 A FI 831770A FI 831770 A FI831770 A FI 831770A FI 78789 C FI78789 C FI 78789C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
solution
ophthalmic solution
hydroxyethyl
tris
chloride
Prior art date
Application number
FI831770A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI78789B (fi
FI831770A0 (fi
FI831770L (fi
Inventor
Raymond Lloyd Stark
Original Assignee
Alcon Lab Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Lab Inc filed Critical Alcon Lab Inc
Publication of FI831770A0 publication Critical patent/FI831770A0/fi
Publication of FI831770L publication Critical patent/FI831770L/fi
Publication of FI78789B publication Critical patent/FI78789B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI78789C publication Critical patent/FI78789C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/143Quaternary ammonium compounds
    • A61L12/145Polymeric quaternary ammonium compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785Polymers containing nitrogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

1 78789
Menetelmä vesipitoisen oftalmisen piilolinssiliuoksen tekemiseksi antimikrobiseksi ja vesipitoinen oftalminen liuos Tämä keksintö koskee desinfioivia ja säilyttäviä of-5 talmisia liuoksia. Tarkemmin ilmaistuna tämä keksintö koskee vesipitoisia antimikrobisia oftalmisia liuoksia pehmeiden piilolinssien käsittelemiseksi ja desinfioimiseksi, sekä menetelmää tällaisten liuosten valmistamiseksi.
Pehmeät piilolinssit ovat suhteellisen uusi keksin-10 tö. Pehmeät piilolinssit voidaan jakaa kahteen laajaan ryhmään, nimittäin hydrofiilisiin ja hydrofobisiin piilolin-seihin. Näiden kumpienkin linssien hoidossa on omat ongelmansa .
Hydrofiiliset pehmeät piilolinssit ovat hydratoidus-15 ta geelistä valmistettuja linssejä, jotka valmistetaan ko-polymeroimalla hydrofiilisiä orgaanisia polymeerejä, joilla on olefiininen kaksoissidos ja pieni määrä ristisidoksia muodostavaa ainetta, tavallisesti sellaista, joka sisältää kaksi polymeroituvaa kaksoissidosta, keskenään. Näiden lins-20 sien perusaineina ovat tavallisesti polyhydroksialkyylimet-akrylaatit, kuten polyhydroksietyylimetakrylaatti, ristisi-dottuina esimerkiksi hydroksietyylidimetakrylaatilla. Hyd-ratoidusta geelistä valmistettujen linssien hydroksyyliryh-mät tekevät linssit hydrofiilisiksi, so. saavat ne kostu-25 maan helposti ja absorboimaan vettä. Tämän veden absorption mukana linssit saattavat myös imeä veteen liuenneita kemikaaleja.
Hydratoidusta geelistä valmistetut linssit voivat geelirakenteensa ja/tai materiaalien adsorbointi- tai absor-30 bointitaipumuksensa takia kompleksoida ja konsentroida useimpia tunnettuja säilöntäaineita, joita käytetään desinfioitaessa ja suojatessa linssejä. Tavallisimmat säilöntäaineet ovat thimerosal, bentsalkoniumkloridi ja klooriheksi-diini. Nämä yhdisteet ovat silmälle myrkyllisiä ja saatta-35 vat aiheuttaa sarveiskalvon eroosiota ja haavautumia, jotka johtavat kipuun ja paljastuneisiin hermojen päihin. On ha- 2 78789 vaittu, että nämä säilöntäaineet konsentroituvat linsseihin riittävässä määrin, jotta, kun linssi sijoitetaan silmään, puhdistus- ja desinfiointiliuoksesta peräisin olevat kon-sentroituneet säilöntäaineet vapautuvat ja aiheuttavat 5 usein silmän ärtymistä. Tämä ongelma on erityisen vakava kvaternaarisilla ammoniumyhdisteillä, jotka konsentroituvat yli 400-kertaisiksi hydrofiilisten linssien vaikutuksesta.
Piilolinssit voidaan desinfioida käyttämällä lämpö-densinfiointia. Tämä pehmeiden piilolinssien desinfiointi-10 menetelmä käytettynä säilöntäainetta sisältävän fysiologisen suolaliuoksen yhteydessä tappaa patogeenit, muttei itiöitä. Lämpödesinfiointi ei lisäksi ole helppokäyttöinen. Linssien saattaminen alttiiksi toistuville kuumennussyk-leille saattaa myös lujittaa kerrostuneita proteiineja ja 15 muita linssien käytön aikana niille kerrostuneita aineita. Kun niiden on kerran annettu akkumuloitua, vaatii niiden poistaminen huomattavasti työtä.
Vetyperoksidia on käytetty pehmeiden piilolinssien puhdistamiseen ja sillä on hyvä mikrobien vastainen vaiku-20 tus. Vetyperoksidin pH on noin 3. Siksi on välttämätöntä neutraloida linssit natriumbikarbonaatilla tai muulla tavalla, ennen kuin linssejä voidaan käyttää. Tämä on hankala ja mahdollisesti vaarallinen menettely.
Klooriheksidiiniä sisältäviä isotonisia sterilointi-25 liuoksia on käytetty piilolinssiliuosten säilöntään. Monet peptidit, proteiinit ja rasva-aineet, jotka ovat luonnosta peräisin, inaktivoivat klooriheksidiiniä ja se muodostaa liukenemattomia saostumia viimeksi mainittujen kanssa. Tämä ilmiö vaikuttaa steriilin ja mukavan piilolinssin aikaan-30 saamisen vastaisesti. Klooriheksidiini on myös myrkyllistä suurina pitoisuuksina. Hydrofiiliset piilolinssit konsentroivat klooriheksidiinin yli 100-kertaiseksi, mikä johtaa silmän vaurioitumisen mahdollisuuteen.
On ilmeisen toivottavaa löytää koostumus, jota voi-35 daan käyttää piilolinssin desinfiointi- tai säilytysaineena ilman myrkyllisiä sivuvaikutuksia. Kaikki tällä hetkellä 3 78789 tunnetut, silmissä käytettävät säilytys- ja desinfiointiaineet aiheuttavat jossakin määrin silmien ärsytystä.
Vaikka tähän mennessä tunnetut pehmeät piilolinssit sitovat tai absorboivat säilytys- ja desinfiointiaineita, 5 ei tämän keksinnön mukaista säilytys- ja desinfiointimenetelmää käytettäessä ole käytännöllöisesti katsoen mahdollisuutta silmien ärtymiseen tai aineiden sitoutumiseen pehmeisiin piilolinsseihin. Keksintöä voidaan käyttää vaihtoehtoisesti sekä lämpödesinfiointijärjestelmissä että kelo miallisissa desinfiointijärjestelmissä kaiken tyyppisille piilolinsseille. Keksinnöllä on merkittäviä etuja myrkyllisyyden kyseessä ollen verrattuna kaikkiin tällä hetkellä käytössä oleviin säilytys- ja desinfiointiaineisiin, joita käytetään piilolinssien desinfiointiin ja piilolinssiliuos-15 ten säilytysaineina. Pyrkimättä sitoutumaan mihinkään teoriaan, uskotaan, että kuvatulla säilytys- ja desinfiointiaineella on suurimolekyylinen polymeerinen rakenne, joka estää absorboitumisen, adsorboitumisen tai fysikaalisen sitoutumisen piilolinssimateriaaleihin. Koska keksintöön ei 20 liity käytännöllisesti katsoen ollenkaan mahdollisuutta silmien ärsytykseen, se on erityisen käyttökelpoinen sili-konista tai muusta kaasuja läpäisevästä aineesta valmistetuille piilolinsseille sekä pehmeille hydrofiilisestä geelistä valmistetuille piilolinsseille.
25 Nyt on havaittu, että vesipitoinen oftalminen liuos pehmeiden piilolinssien desinfioimiseksi ja säilyttämiseksi voidaan tehdä antimikrobiseksi siten, että siihen lisätään noin 0,00001 - 3,0 % (paino/tilavuus) polymeeristä, kvater-naarista ammoniumsuolaa, joka on Ä-4-£l-tris(2-hydroksi-30 etyyli)ammoniumkloridi-2-butenyyli7poly(1-dimetyyliammo-niumkloridi-2-butenyyli)-w-tris(2-hydroksietyyli)ammonium-kloridi, jonka molekyylipaino on riittävän suuri olennaisesti estämään adsorption, absorption tai fysikaalisen sitoutumisen pehmeään piilolinssiin.
35 Tällä ammoniumsuolalla on yleinen kaava: 4 78789 ch3 (HOCH2CH2)3-N+-CH2CH=CHCH2/N-iH2CH=CHCH27n ch3 n^ch2ch2oh) 3(n+2)Cl"
Viimeksi mainittu yhdiste tunnetaan myös nimellä 5 Onamer M, joka on Onyx Chemical Companyn, Jersey City,
New Jersey, rekisteröity tavaramerkki. Kuten yllä olevasta kaavasta ilmenee, kvaternaarinen ammoniumsuola on polymeerinen. Sen keskimääräinen molekyylipaino on 1200 - 3100, kuitenkin niin kauan kun yhdisteen molekyylipaino on kyllin 10 suuri, jotta absorptio, adsorptio tai fysikaalinen sitoutuminen pehmeisiin piilolinsseihin suurimmaksi osaksi estyy, toimii Onamer M parannettuna desinfiointiliuoksena samoin kuin tällaisten linssien yhteydessä käytettävien vesiliuosten säilytysaineena.
15 On havaittu, että Onamer M:a sisältäviä piilolinssi- liuoksia voidaan käyttää ympäristön lämpötilassa piilolinssien tehokkaaseen desinfioimiseen. Onamer M -liuoksia voidaan käyttää kaiken tyyppisille linssimateriaaleille PMMA, HEMA, silikoni-PMMA-kopolymeerit, silikoni, selluloosa-ase-20 taattibutyraatti ja glyserolimetyylimetakrylaattia sisältävät kopolymeerit mukaan luetteuina silmien ärtymisvaaran tai linssin vaurioitumisvaaran ollessa hyvin pieni. Kyseessä oleva kvaternaarinen ammoniumsuola soveltuu yhteen ei-ionisten pinta-aktiivisten aineiden, kationisten pinta-ak-25 tiivisten aineiden, etyleenidiamiinitetraetikkahapon suolojen, polyvinyylialkoholien, polyvinyylipyrrolidonin, hydrok-simetyyliselluloosan, natriumkloridin ja muiden piilolinssien puhdistus-, huuhtomis-, kostuttamis-, liottamis- ja desinfiointiliuoksissa käytettävien yhdisteiden kanssa.
30 Kyseessä oleva kvaternaarinen ammoniumsuola on yhteensopiva muiden mikrobien vastaisten aineiden, thimerosal, bentsal-koniumkloridi ja klooriheksidiini mukaan luettuina, kanssa. Lisäksi kyseessä oleva kvaternaarinen ammoniumsuola soveltuu yhteen fosfaatti-, boraatti-, karbonaatti- ja sitraat-35 tipuskurisysteemien kanssa pH-arvoissa 3-11. Jotta saataisiin aikaan haluttu antimikrobinen teho piilolinssinesteitä 5 78789 varten, voidaan Onamer M:a käyttää pitoisuuksina 0,00001 -3 % Onamer M:a edullisen pitoisuusalueen desinfiointiliuos-ta varten ollassa 0,001 - noin 0,1 % Onamer M:a ja edullisen pitoisuusalueen Onamer M:a käytettäessä säilytysainee-5 na ollessa noin 0,0001 - noin 0,005 %; kaikki prosenttiosuudet ovat tässä paino/tilavuus eli g/100 ml liuosta.
Keksinnön mukaiset ammoniumsuolaa sisältävät piilo-linssiliuokset soveltuvat pehmeille piilolinsseille desinfioitaessa kuumentamalla lämpötiloissa 60-100°C ja desin-10 fioitaessa kemiallisesti ympäristön lämpötilassa. Piilolinssien käyttäjä voi siirtyä lämpödesinfioinnista kemialliseen desinfiointiin vaurioittamatta linssiä tai tarvitsematta pelätä mahdollista silmien ärtymystä käytettäessä kvaternaarista ammoniumsuolaa sisältäviä piilolinssiliuok-15 siä. Pieni valmisteen aiheuttaman silmien ärtymisen mahdollisuus käytettäessä kvaternaarista ammoniumsuolaa tekee mahdolliseksi sen, että suolalla voidaan saada aikaan turvallinen ja tehokas desinfektiomenetelmä pehmeille piilolinsseille. Seuraavassa kuvataan tutkimusta, joka koskee 20 silmien ärtymistä käytettäessä neljää piilolinssien kemiallisessa desinfioinnissa käytettävää vesipitoista koostumusta.
Esimerkki I
Bentalkoniumkloridi 0,01 % 25 EDTA, dinatriumsuola 0,1 %
Natriumkloridi 0,75 %
Natriumboraatti lisätään, kunnes pH = 7,5
Boorihappo 0,35 %
Esimerkki II
30 Onamer M 0,01 % EDTA, dinatriumsuola 0,1 %
Natriumkloridi 0,75 %
Natriumboraatti lisätään, kunnes pH = 7,5
Boorihappo 0,35 % 6 78789
Esimerkki III
Klooriheksidiinidiglukonaatti 0,005 %
Thimerosal 0,001 % EDTA, dinatriumsuola 0,1 % 5 Natriumkloridi 0,75 %
Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti lisätään, kunnes pH=7,0
Esimerkki IV
Normol, kaupallinen liuos, jota myy Burton, Parsons 10 & Company, Inc., ja joka sisältää 0,005 % klooriheksidiini- diglukonaattia, 0,001 % thimerosalia ja 0,1 % EDTA:a.
Esimerkkien I-IV mukaisten neljän koostumuksen aiheuttama silmän ärsytys tutkittiin. Koesuunnitelma oli (1) 10 polymacon-piilolinssien liotussykliä (8-12 h/sykli) kus-15 sakin neljästä koostumuksesta siirtäen linssit tuoreeseen koostumukseen kunkin syklin välissä; ja (2) linssien sijoittaminen kaniinin oikeaan silmään, kuusi kaniinia koostumusta kohden, noin 10 tunnin ajaksi kahtena peräkkäisenä päivänä. Ensimmäisen linssin käyttöpäivän jälkeen linssit 20 upotettiin tuoreeseen liuokseen yön ajaksi. Kaniinien silmät tutkittiin biomikroskooppisesti kunkin käyttöjakson jälkeen (1. ja 2. päivänä) samoin kuin noin 16 tuntia (3. päivä) ja 40 tuntia (4. päivä) toisen käyttöjakson jälkeen.
25 Tuloksena oli, että ärsytyksen aiheuttamat, kliini sesti odotettavissa olevia vakavammat silmämuutokset olivat harvinaisempia ja vähemmän vakavia kaniineilla, jotka pitivät kyseessä olevalla kvaternaarisella ammoniumsuolakoos-tumuksella käsiteltyjä polymacon-piilolinssejä kuin kanii-30 neilla, jotka pitivät esimerkkien mukaisilla muilla koostumuksilla käsiteltyjä piilolinssejä.
Lisäkokeessa, joka koski silmien ärsytystä ja sen tutkimista kaniinin silmässä, tutkittiin seuraavat kaksi kvaternaarista ammoniumsuolaa sisältävää koostumusta.
7 78789
Esimerkki V
Onamer M 3,0%
Dinatrium-EDTA 0,1 %
NaCl 0,75 % 5 Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti 0,1 %
Puhdistettu vesi täytetään pH 7,5
Esimerkki VI
10 Onamer M 0,3 %
Dinatrium-EDTA 0,1 %
NaCl 0,75 %
Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti 0,1 % 15 Puhdistettu vesi täytetään pH 7,5
Esimerkkien V ja VI mukaiset kaksi koostumusta, jotka sisälsivät kvaternaarisia ammoniumsuolaa, tutkittiin silmien ärsytyksen suhteen. Koemenettely oli 1) polymaconpiilo-20 linssien liottaminen jommassakummassa koostumuksessa noin 90 tuntia? 2) linssien sijoittaminen kuuden kaniinin oikeaan silmään noin 10 tunnin käyttöjaksoksi kahtena peräkkäisenä päivänä. Ensimmäisen linssien käyttöpäivän jälkeen ne upotettiin tuoreeseen koostumukseen yön ajaksi. Kaniinien sil-25 mät tutkittiin biomikroskooppisesti kunkin linssien käyttö-jakson jälkeen (1. ja 2. päivänä) samoin kuin noin 16 tuntia (3. päivä) toisen linssien käyttöjakson jälkeen.
Kaniinien silmissä, joissa oli pidetty 3,0 % Onamer M:a sisältävällä koostumuksella käsiteltyjä pehmeitä piilo-30 linssejä, esiintyi minimaalista-keskinkertaista verentungosta sidekalvossa, minimaalista sidekalvon turvotusta, minimaalista sarveiskalvon sameutta ja yhdessä tapauksessa punoitusta. Minimaalista-keskinkertaista verentungosta, minimaalista turvotusta, minimaalista sidekalvovuotoa ja mi-35 nimaalista sarveiskalvon sameutta havaittiin kaniineilla, jotka pitivät 0,3 % Onamer M:a sisältävällä koostumuksella käsiteltyjä linssejä.
8 78789
Kvaternaarisen ammoniumsuolan kyky vastustaa orgaanisen lian (seerumin ja tapettujen hiivasolujen seos) aiheuttamaa tuhoutumista määritettiin tutkimalla 0,01 %, 0,001 % ja 0,0001 % suolaa sisältävien koostumusten vaikutus 5 Staphylococcus aureusta ja Pseudomonas aeruginosaa vastaan seerumin ja tapettujen hiivasolujen läsnäollessa. Vertailu-näytteinä tutkittiin saman väkevyiset bentsalkoniumkloridi-liuokset. 0,0001 % kvaternaarista ammoniumsuolaa sisältävän liuoksen vaikutus sekä Staphylococcus aureusta että Pseu-10 domonas aeruginosaa vastaan tuhoutui orgaanisen lian vaikutuksesta. 0,01 % kvaternaarista ammoniumsuolaa sisältävän koostumuksen antimikrobinen vaikutus kummankaan organismin suhteen ei tuhoutunut. Samanlaisia tuloksia saatiin bents-alkoniumkloridipitoisuuksilla 0,0001 % ja 0,01 %. Koetulok-15 set, jotka koskevat Onamer M:n kykyä vastustaa orgaanisen lian aiheuttamaa tuhoutumista, on annettu taulukossa I.
Taulukko I
Onamer M:n kyky vastustaa orgaanisen lian aiheuttamaa tuhoutumista 20 Aika (min), joka kuluu organismien määrän vähentämi seen l/1000:ksi
Ei orgaanista likaa Orgaaninen lika* Pitoisuus S. P. S. P.
aureus aeruginosa aureus aeruginosa 25 0,01 %
Onamer M <10 <10 <10 <10 0,001 %
Onamer M 30 <10 60 >240 0,0001 % 30 Onamer M >240 >240 >240 >240 0,01 % bentsalkoniumkloridi <10 <10 <10 <10 0,001 % bentsalkoniumkloridi <10 <10 <10 >240 35 0,0001 % bentsalkoniumkloridi >240 >240 >240 >240 ♦Orgaaninen lika = seerumia ja tapettuja hiivasoluja.
9 78789
Kvaternaarisen ammoniumsuolan säilyttävä suojausvaikutus määritettiin liuoksilla, jotka sisälsivät 0,001 %, 0,01 % ja 0,1 % suolaa. Vertailunäytteenä käytettiin bents-alkoniumkloridin 0,01-%:ista liuosta. Kaikki liuokset si-5 sälsivät 0,05 % EDTArn dinatriumsuolaa, 0,75 % natriumklo-ridia ja boraattipuskuria, pH 7,5. Kaikki liuokset tutkittiin sekä USP XIX että FDA-säilytystehokokeilla.
Kaikki kvaternaarisen ammoniumyhdisteen kolme pitoisuutta täyttivät sekä USP XIX että FDA-säilytystehokokeiden 10 vaatimukset kaikkia tutkittavia organismeja vastaan. 0,01 % bentsalkoniumkloridivertailuliuos täytti myös molempien kokeiden vaatimukset.
Onamer M -koostumukset vähensivät tehokkaasti Staphylococcus aureus, C. albicans, Pseudomonas aerugiosa 15 ja E. coli -pitoisuudet alle 0,1 %:ksi alkupitoisuudesta 14 päivän jälkeen.
Onamer M -koostumukset vähensivät myös tehokkaasti A. niger:in alkupitoisuuden sadasosaan kummassakin kokeessa .
20 Taulukossa II esitetään Onamer M -koostumusten ja bentsalkoniumkloridin antimikrobiset tehokkuudet toisiinsa verrattuna. Kokeessa, jonka tulokset esitetään taulukossa II, saatettiin noin 10 000 tai 1 000 000 organismia alttiiksi 1 ml:lie esitettyjä erilaisia koostumuksia. Kunkin 25 tyyppisen organismin populaatio oli sama organismin suhteen tutkituille erilaisille koostumuksille. Taulukossa olevat luvut ovat aikoja, jotka vaadittiin kullakin koostumuksella tappamaan kaikki läsnä olevat eliöt. Kuten taulukosta ilmenee, Onamer M tehosi 30 minuutissa Staphylococcus epider-30 midisiin, Serratia marcescensiin, Pseudomonous aeruginosaan ja Candida albicansiin.
’O 78789
Taulukko II
Onamer M:n ja bentsalkoniumkloridin mikrobien vastainen vaikutus toisiinsa verrattuna
Aika, joka kului organismien määrän vähentämiseen 5 1/10 000 - 1/1 000 000:ksi (min)
Liuos S. S. P. C. A.
epidermidis marcescens aeruginosa albicans fumigatus 0,001 %
Onamer M <10 30 <10 <10 >240 10 0,0001 %
Onamer M 30 30 30 <10 >240 0,00001 %
Onamer M 120 >240 >240 >240 >240 0,0001 % 15 BAC <10 30 <10 <10 240 0,00001 % BAC <10 240 30 240 >72 h
Sen määrittämiseksi, sitovatko ja vapauttavatko pehmeät piilolinssit Onamer M:a, tehtiin estovyöhykekokeet.
20 Vertailukokeet tehtiin sijoittamalla noin 10 000 eliötä/ml agargelatiiniin. Kukin polymacon-pehmeä piilolinssi liotettiin Onamer M, bentsalkoniumkloridi tai kaupallisessa Flexsol-liuoksessa (myyjä Burton, Parsons & Company, Inc.) 24 tuntia ennen estovyöhykkeen määrittämistä. Liotuksen 25 jälkeen linssit huuhdottiin puhtaaksi liuosjäämistä tislatulla vedellä ja sijoitettiin mikro-organismeja sisältäviin agargelatiineihin. S. aureusin kasvun estovyöhykkeet käytettäessä Onamer M:a, bentsalkoniumkloridia ja kaupallista Flexsol-liuosta, annetaan toisiinsa verrattuna taulukossa 30 m. Kokeiden mukaan piilolinssi sitoo ja/tai vapauttaa Onamer M:a vähän, jos ollenkaan. Kokeet osoittavat myös, että syntyy merkittävät estovyöhykkeet Flexsol-(kloorihek-sidiini-)liuoksessa ja bentsalkoniumkloridiliuoksessa liotetuilla linsseillä, mikä osoittaa, että piilolinssit sito-35 vat ja vapauttavat näitä kahta antimikrobista ainetta.
11 78789
Taulukko III
Estovyöhyketulokset S. Aureusia vastaan Onamer M -liuoksissa liotetuilla linsseillä
Estovyöhyke (mm) S. aureusia 5 Liuos vastaan 0,01 % Onamer M 0 0,001 % Onamer M 0 0,001 % BAC 22
Plexsol 24 10 Onamer M:ssa ja bentsalkoniumkloridissa liotettujen pehmeiden piilolinssien solumyrkyllisyys määritettiin in vitro kokein. Hiiren kudossoluja kasvatettiin perussuola-väliaineessa tavanomaisia kudosviljelymenetelmiä käyttäen.
Hiiren solut saatiin yhtiöstä Microbiological Associates, 15 4733 Bethesda Avenue, Bethesda, Maryland. Solut identifioi tiin hiiren L929-soluiksi. Soluja kasvatettiin, kunnes saatiin yhtenäinen kasvusto. Pehmeitä piilolinssejä liotettiin seitsemän kahdeksan tunnin jaksoa vaihtaen liuos tuoreeseen jaksojen välillä, ennen kuin ne saatettiin koske-20 tukseen hiiren solujen kanssa. Liotuksen jälkeen linssit huuhdottiin vedellä. Hiiren solujen annettiin olla kosketuksessa kunkin linssin kanssa 24 tuntia, minkä jälkeen solu-kasvusto tutkittiin mikroskooppisesti ja värjäysmenetelmin. Bentsalkoniumkloridin 0,1 % vesiliuoksen ja Onamer M:n 0,3 % 25 vesiliuoksen vaikutukset on esitetty taulukossa IV.
Taulukko IV
Bentsalkoniumkloridissa ja Onamer M:ssa liotettujen pehmeiden piilolinssien sytotoksisuus hiiren L929-soluille, vertailu 30 Linssien Sytotoksinen vaste Päätelmä liotusliuos* Solujen hajoa- Kuolleiden solujen minen vyöhyke (mm) 0,1 % bensalkon ium- 35 kloridi kyllä 60 myrkyllinen 0,3 %
Onamer M ei ei vyöhykettä ei myrkyllinen 12 78789
Lisäkokeet osoittavat, että Onamer M on aktiivinen bakteereja ja hiivoja vastaan, mutta vain staattisesti aktiivinen sieniä vastaan. Onamer M -koostumuksen fungisidista vaikutusta voidaan kuitenkin parantaa lisäämällä thimerosalin 5 ja polyvinyylialkoholin (PVA) seoksia samoin kuin lisäämällä polyvinyylipyrrolidonia (PVP). Tarkemmin ilmaistuna kokeet osoittavat, että fungisidinen vaikutus kaksinkertaistui A. nigeriä ja A. fumigatusia vastaan, kun lisättiin 0,01 -0,2 % PVP:a Onamer M:n 0,2 % liuokseen. Kun lisättiin 0,01 -10 0,2 % PVA:a liuokseen, jossa oli 0,2 % Onamer M:a ja 0,001 -0,005 % thimerosalia, kasvoi liuoksen fungisidinen vaikutus A. nigeriä vastaan kaksinkertaiseksi ja hieman A. fumingatusia vastaan. Lisättäessä 0,001 - 0,002 paino-% thimerosalia Onamer M -liuoksiin, ei liuoksen aktiivisuus A. fumingatusia 15 vastaan kuitenkin parantunut merkittävästi. Onamer M -liuokset eivät osoittaneet A. fumingatusia tappavaa vaikutusta neljässä tunnissa pitoisuuden ollessa 30 %.
Esimerkit VII-IX ovat esimerkkejä piilolinssiliuok-sista, joissa säilytysaineena on Onamer M, joihin liuoksiin 20 sisältyvät säilytysainetta sisältävät fysiologiset suolaliuokset, puhdistusliuokset ja piilolinssien käyttömuka-vuutta lisäävät tippaliuokset.
Esimerkki VII
Säilytysainetta sisältävä fysiologinen suolaliuos 25 Onamer M 0,001 %
NaCl 0,75 % EDTA:n dinatriumsuola 0,05 %
Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti 0,1 % 30 Vesi täytetään pH 7,0-7,5
Esimerkki VIII Puhdistusliuos
Onamer M 0,001 % 35 EDTA:n dinatriumsuola 0,05 %
Pluronic F68 5,0 %
Pluronic L64 1,0 % ,3 78789
Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti 0,5 % (pH 8,0)
Vesi täytetään
Esimerkki IX
5 Käyttömukavuutta lisäävä tippaliuos
Onamer M 0,001 % EDTA:n dinatriumsuola 0,1 %
Hydroksipropyylimetyy-liselluloosa 0,4 % 10 NaCl 0,75 %
Kaliumkloridi 0,12 %
Vesi täytetään
Natriumhydroksidi pH 7,5
Esimerkkien VII-IX mukaiset koostumukset ovat vain 15 kuvaavia esimerkkejä liuoksista, joissa voidaan käyttää säilytysaineena Onamer M:a. Nämä liuokset voivat myös sisältää, seuraaviin rajoittumatta, aineosia haluttujen liuos-ominaisuuksien aikaansaamiseksi: natriumfosfaattia, propy-leeniglykoli 4000:a, PVP:a, PVP:a, trietanoliamiinia ja ei-20 ionisia pinta-aktiivisia aineita mukaan luettuina Pluronic (joka on Wyandotte Chemicals Corprin rekisteröity tavaramerkki) P65, F65, P123, L63 ja Tween 80 (joka on Atlas Powder Companyn rekisteröity tavaramerkki).
Esimerkit X ja XI ovat esimerkkejä piilolinssien de-25 sinfiointiliuoksista, jotka sisältävät Onamer M:a yksinään tai yhdistettynä muihin mikrobien vastaisiin aineisiin. Esimerkki X
Onamer M 0,01 %
Natriumkloridi 0,2 % 30 Propyleeniglykoli 1,2 % EDTA:n dinatriumsuola 0,05 %
Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti 0,3 %
Vesi täytetään 35 pH 7,0 - 7,5 14 78789
Esimerkki XI
Onamer M 0,01 %
Thimerosal 0,001 % EDTA:n dinatriumsuola 0,05 % 5 PVP 0,2 %
Natriumkloridi 0,85 %
Boorihappo 0,35 %
Natriumboraatti 0,4 %
Vesi täytetään 10 pH 7,0-7,5
Thimerosalin lisääminen esimerkin XI mukaiseen koostumukseen parantaa Onamer M:n fungisidista aktiivisuutta. Esimerkkien X ja XI mukaiset koostumukset ovat vain valaisevia ja ne voivat myös sisältää, seuraaviin rajoittumatta, 15 muita aineosia haluttujen liuosominaisuuksien aikaansaamiseksi: natriumfosfaattia, propyleeniglykolia, PVP:a, PVA:a, ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita, Pluronic P65, F65, P123 ja L63 sekä Tween 80 mukaan luettuina sekä mikrobien vastaisia aineita fenyylimerkurinitraatti, fenyylimerkuri-20 asetaatti ja fenyylietyylialkoholi mukaan luettuina.
On nähtävissä, että keksintöä voidaan käyttää desinfiointi- ja säilytysaineena silmäliuoksissa linssien desinfiointi-, liotus- ja säilytyskoostumukset, joita käytetään epäpuhtauksien poistamiseen sekä kovista että pehmeistä 25 piilolinsseistä, mukaan luettuina. Keksintöä voidaan käyttää myös desinfioimisaineena piilolinssien puhdistus-, kostutus-ja voiteluliuoksissa. Onamer M:a voidaan lisäksi käyttää säilytysaineena silmäkoostumuksissa, joita käytetään dila-taatiossa, viherkaihin hoidossa, mikrobien vastaisessa hoi-30 dossa, silmätulehduksien hoidossa, anestesiassa, kuivan silmän hoidossa, diagnostisissa tutkimuksisa, kirurgisina apuaineina, kelatoivina aineina ja hylkimistä vastustavina aineina.
Keksintö ei laajemmassa merkityksessään rajoitu esi-35 tettyihin ja kuvattuihin erityisiin yksityiskohtiin, vaan is 78789 tällaisista yksityiskohdista voidaan poiketa liitteenä olevien patenttivaatimuksien rajoissa poikkeamatta keksinnön periaatteista ja uhraamatta sen etuja.

Claims (25)

1. Menetelmä vesipitoisen oftalmisen pehmeiden piilolinssien käsittelyliuoksen tekemiseksi antimikrobiseksi, 5 tunnettu siitä, että muodostetaan vesipitoinen of-talminen liuos ja lisätään siihen noin 0,00001- 3,0 paino/ tilavuus-% d-4-£l-tris(2-hydroksietyyli)ammoniumkloridi-2- butenyyli7 poly/Cl“dimetyyliammoniumkloridi-2-butenyyljL7“w~ tris(2-hydroksietyyli)ammoniumkloridia antimikrobiseksi 10 aineeksi, jonka ammoniumkloridin molekyylipaino on riittävän suuri olennaisesti estämään adsorption, absorption tai fysikaalisen sitoutumisen pehmeään piilolinssiin.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimikrobinen aine saa aikaan liu- 15 oksen säilymisen ja että sitä on liuoksessa noin 0,0001 -0,005 paino/tilavuus-%.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimikrobisen aineen molekyylipaino on suurempi kuin noin 1200.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että antimikrobista ainetta on liuoksessa noin 0,001 - 0,01 paino/tilavuus-% ja että liuos desin-fektoi piilolinssin.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, t u n - 25. e t t u siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään myös muita antimikrobisia aineita, nimittäin timerosaalia, bent-salkoniumkloridia, klooriheksidiiniä tai näiden seoksia.
6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään myös 30 noin 0,01 - 0,2 paino/tilavuus-% polyvinyylialkoholia ja noin 0,001 - 0,005 paino/tilavuus-% timerosaalia.
7. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään myös noin 0,01 - 0,2 paino/tilavuus-% polyvinyylipyrrolidonia.
8. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään edel- 17 78789 leen dinatriumedetaattia, natriurakloridia ja puskuria, ja että oftalmisen liuoksen pH on noin 5,0 - 8,5.
9. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään edel- 5 leen antimikrobisia aineita, nimittäin timerosaalia, bent-salkoniumkloridia, klooriheksidiiniä tai näiden seoksia.
10. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään edelleen noin 0,01 - 0,25 paino/tilavuus-% polyvinyylipyrroli- 10 donia.
11. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos sisältää noin 0,01 - 0,2 paino/tilavuus-% polyvinyylialkoholia ja noin 0,001- 0,005 paino/tilavuus-% timerosaalia.
12. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että oftalmiseen liuokseen lisätään edelleen dinatriumedetaattia, natriumkloridia ja puskuria, ja että oftalmisen liuoksen pH on noin 5,0 - 8,5.
13. Menetelmä pehmeän piilolinssin desinfektoimisek- 20 si, tunnettu siitä, että valmistetaan vesipitoinen oftalminen liuos, joka sisältää noin 0,001 - 0,01 paino/ tilavuus-% OC-4-/l-tris(2-hydroksietyyli)ammoniumkloridi- 2-butenyyli7poly/l-dimetyyliammoniumkloridi-2-butenyyli7-w-tris(2-hydroksietyyli)ammoniumkloridia antimikrobisena 25 aineena, jonka ammoniumkloridin molekyylipaino on suurempi kuin noin 1200, joka on riittävän suuri olennaisesti estämään adsorption, absorption tai fysikaalisen sitoutumisen pehmeään piilolinssiin, ja että piilolinssi saatetaan kosketukseen tämän liuoksen kanssa.
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että antimikrobisen aineen molekyylipaino on noin 1200 - 3100.
15. Patenttivaatimuksen 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että oftalmista liuosta ja piilolinssiä 35 kuumennetaan noin 60-100°C:ssa.
16. Vesipitoinen oftalminen liuos, tunnettu is 78789 siitä, että se sisältää noin 0,00001 - noin 3,0 paino/tila-vuus-% tX;-4-/i-tris (2-hydroksietyyli) ammoniumkloridi-2-bu-tenyyli7poly/l-dimetyyliammoniumkloridi-2-butenyyli_7-w-tris-(2-hydroksietyyli)ammoniumkloridia.
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että ,:*-4-/"l-tris(2-hydroksietyyli)-ammoniumkloridi-2-butenyyli_7poly/"i-dimetyyliammoniumkloridi-2-butenyyli_7-w-tris (2-hydroksietyyli) ammoniumkloridin mole-kyylipaino on riittävän suuri olennaisesti estämään adsorp-10 tion, absorption tai fysikaalisen sitoutumisen pehmeään piilolinssiin.
18. Patenttivaatimuksen 16 tai 17 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että */-4-/l-tris(2-hyd-roksietyyli) ammoniumkloridi-2-butenyyli_7poly/~l-dimetyyli- 15 ammoniumkloridi-2-butenyyli_7-w-tris (2-hydroksietyyli) ammoniumkloridin molekyylipaino on noin 1200 - noin 3100.
19. Patenttivaatimuksen 16 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi muuta anti-mikrobista ainetta, joita ovat timerosaali, bentsalkonium- 20 kloridi, klooriheksidiini ja niiden seokset.
20. Patenttivaatimuksen 19 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että se sisältää noin 0,001 - noin 0,005 paino/tilavuus-% timerosaalia.
21. Patenttivaatimuksen 16 mukainen oftalminen liuos, 25 tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää 0,01 - 0,2 paino/tilavuus-% polyvinyylialikoholia.
22. Patenttivaatimuksen 16 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi noin 0,2 paino/tilavuus-% polyvinyylipyrrolidonia.
23. Patenttivaatimuksen 16 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi dinatrium-edetaattia, natriumkloridia ja puskuria, desinfiointiaineen pH:n ollessa noin 5,0 - noin 8,5.
24. Vesipitoinen oftalminen piilolinssiliuos, t u n-35 n e t t u siitä, että se sisältää noin 0,0001 - noin 3,0 paino/tilavuus-% &C-4-/l-tris(2-hydroksietyyli)ammoniumklo- 19 78789 ridi-2-butenyyli_7poly/"l-dimetyyliammoniumkloridi-2-bute-nyyli7-w-tris(2-hydroksietyyli)ammoniumkloridia, jonka mo-lekyylipaino on suurempi kuin 1200, natriumkloridia määrän, joka on riittävä tekemään liuoksen isotoniseksi, ja puskuria 5 määrän, joka on riittävä oftalmisesti hyväksyttävän pH:n aikaansaamiseksi .
25. Patenttivaatimuksen 17 mukainen oftalminen liuos, tunnettu siitä, että kvaternaarisen ammoniumyhdis-teen molekyylipaino on noin 1200 - noin 3100. » 20 7 8 7 8 9
FI831770A 1981-09-28 1983-05-19 Foerfarande foer att goera en vattenhaltig oftalmisk kontaktlinsloesning antimikrobiellt och en vattenhaltig oftalmisk loesning. FI78789C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30631781 1981-09-28
US06/306,317 US4407791A (en) 1981-09-28 1981-09-28 Ophthalmic solutions
US8201333 1982-09-27
PCT/US1982/001333 WO1983001003A1 (en) 1981-09-28 1982-09-27 Ophthalmic solutions

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI831770A0 FI831770A0 (fi) 1983-05-19
FI831770L FI831770L (fi) 1983-05-19
FI78789B FI78789B (fi) 1989-05-31
FI78789C true FI78789C (fi) 1989-09-11

Family

ID=23184759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI831770A FI78789C (fi) 1981-09-28 1983-05-19 Foerfarande foer att goera en vattenhaltig oftalmisk kontaktlinsloesning antimikrobiellt och en vattenhaltig oftalmisk loesning.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4407791A (fi)
EP (1) EP0076136B1 (fi)
JP (1) JPS58501515A (fi)
AT (1) ATE46441T1 (fi)
AU (1) AU557817B2 (fi)
CA (1) CA1194421A (fi)
DE (1) DE3279945D1 (fi)
DK (1) DK163265C (fi)
FI (1) FI78789C (fi)
GR (1) GR77661B (fi)
IE (1) IE55742B1 (fi)
MX (1) MX160782A (fi)
NZ (1) NZ201967A (fi)
PH (1) PH19376A (fi)
WO (1) WO1983001003A1 (fi)
ZA (1) ZA826966B (fi)

Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1259542A (en) * 1984-09-28 1989-09-19 Francis X. Smith Disinfecting and preserving solutions for contact lenses and methods of use
US4609493A (en) * 1984-12-28 1986-09-02 Alcon Laboratories, Inc. Solution and method for removing inorganic and organic deposits from contact lenses
US4599195A (en) * 1984-12-28 1986-07-08 Alcon Laboratories, Inc. Solution and method for removing protein, lipid, and calcium deposits from contact lenses
US5318717A (en) * 1984-12-28 1994-06-07 Alcon Laboratories, Inc. Use of nonionic surfactant to enhance the cleaning effect of pancreatin on contact lenses
US5672575A (en) * 1984-12-28 1997-09-30 Alcon Laboratories, Inc. Use of pluronic surfactant to enhance the cleaning effect of pancreatin on contact lenses
US4748189A (en) * 1985-04-19 1988-05-31 Ciba-Geigy Corporation Ophthalmic solutions and methods for improving the comfort and safety of contact lenses
PH21406A (en) * 1985-04-19 1987-10-15 Ciba Geigy Ag Ophthalmic solution and methods for improving the comfort and safety of contact lenses
EP0339120A1 (en) * 1988-04-29 1989-11-02 Sterling Drug Inc. Isotropic laundry detergents
US4904698A (en) * 1988-02-11 1990-02-27 Ocusoft Inc. Eyelid cleansing composition
US5165918A (en) * 1988-06-28 1992-11-24 Ciba-Geigy Corporation Antimicrobial ophthalmic solutions containing dodecyl-dimethyl-(2 phenoxyethyl)-ammonium bromide and methods of using the same
US5037647A (en) * 1988-09-15 1991-08-06 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride
US5300296A (en) * 1989-11-06 1994-04-05 Frank J. Holly Antimicrobial agent for opthalmic formulations
JP3188448B2 (ja) * 1989-12-15 2001-07-16 ノバルティス アクチエンゲゼル シャフト pHを調節されたタンパク質除去洗浄剤
US5124154A (en) * 1990-06-12 1992-06-23 Insite Vision Incorporated Aminosteroids for ophthalmic use
WO1997029741A1 (en) * 1996-02-14 1997-08-21 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobials
US5547663A (en) * 1991-11-08 1996-08-20 Alcon Laboratories, Inc. Absolute molecular weight polymers and methods for their use
US6051611A (en) * 1991-11-08 2000-04-18 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobias
US5512597A (en) * 1991-11-08 1996-04-30 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobials
US5256420A (en) * 1991-12-23 1993-10-26 Ciba-Geigy Corporation Method of imparting antimicrobial acitivity to an ophthalmic composition
US5252246A (en) * 1992-01-10 1993-10-12 Allergan, Inc. Nonirritating nonionic surfactant compositions
US5290572A (en) * 1992-08-06 1994-03-01 Deo Corporation Opthalmic composition for treating dry eye
US5830508A (en) * 1992-08-06 1998-11-03 Deo Corporation Composition for treating dry eye
US5356555A (en) * 1992-09-14 1994-10-18 Allergan, Inc. Non-oxidative method and composition for simultaneously cleaning and disinfecting contact lenses using a protease with a disinfectant
JPH08504623A (ja) * 1992-12-17 1996-05-21 アラーガン、インコーポレイテッド 亜塩素酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドンを含有するコンタクトレンズ消毒溶液
US5340572A (en) * 1993-02-08 1994-08-23 Insite Vision Incorporated Alkaline ophthalmic suspensions
AU6667894A (en) * 1993-04-28 1994-11-21 Alcon Laboratories, Inc. Diamines as antimicrobial agents and use thereof in ophthalmic composition
US5370744B1 (en) * 1993-08-27 1999-11-09 Alcon Lab Inc Process for cleaning and disinfecting contact lenses
US5631005A (en) * 1994-09-21 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
US5393491A (en) * 1993-09-22 1995-02-28 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
US5573726A (en) * 1993-09-22 1996-11-12 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
US5415837A (en) * 1993-10-25 1995-05-16 Alcon Laboratories, Inc. Use of diamines to disinfect and clean contact lenses
US5532224A (en) * 1993-12-22 1996-07-02 Alcon Laboratories, Inc. Contact lens cleaning composition containing polyalklene oxide modified siloxanes
US5549894A (en) * 1994-01-18 1996-08-27 Allergan, Inc. Disinfecton formulations and methods using D-enantiomeric anti-microbial peptides
WO1995034327A1 (en) * 1994-06-15 1995-12-21 Alcon Laboratories, Inc. Improved method for storing contact lenses
AU3070395A (en) * 1994-07-22 1996-02-22 Alcon Laboratories, Inc. Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions
US5536494A (en) * 1994-10-04 1996-07-16 Alcon Laboratories, Inc. Polyethylene oxide-containing quaternary ammunium polymers and pharmaceutical compositions containing an antimicrobial amount of same
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US5576278A (en) * 1995-06-07 1996-11-19 Alcon Laboratories, Inc. Stable liquid enzyme compositions and methods of use
US5723421A (en) * 1995-06-07 1998-03-03 Alcon Laboratories, Inc. Stable liquid enzyme compositions and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting systems
US6184189B1 (en) 1995-06-07 2001-02-06 Alcon Laboratories, Inc. Liquid enzyme compositions and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting systems
US5604190A (en) * 1995-06-07 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Stable liquid enzyme compositions and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting systems
US5868868A (en) * 1995-06-19 1999-02-09 Alcon Laboratories, Inc. Peg-modified proteases and methods of use in contact lens cleaning
US5672213A (en) * 1995-08-18 1997-09-30 Alcon Laboratories, Inc. Liquid enzyme compositions containing aromatic acid derivatives
US5605661A (en) * 1995-08-18 1997-02-25 Alcon Laboratories, Inc. Methods of using liquid enzyme compositions containing mixed polyols
US5718895A (en) * 1995-11-16 1998-02-17 Alcon Laboratories, Inc. Enzymes with low isoelectric points for use in contact lens cleaning
US6358897B1 (en) 1996-06-07 2002-03-19 Alcon Laboratories, Inc. Alkyl trypsin compositions and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting systems
US6034129A (en) * 1996-06-24 2000-03-07 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as anti-infective agents
US5985310A (en) * 1996-08-09 1999-11-16 Alcon Laboratories, Inc. Preservative systems for pharmaceutical compositions containing cyclodextrins
DE69705057T2 (de) 1996-09-20 2001-09-20 Bausch & Lomb Inc., Rochester Verfahren und zusammensetzung zur wiederbenetzung von kontaktlinsen und linderung der augentrockenheit
US6228323B1 (en) 1996-12-13 2001-05-08 Alcon Laboratories, Inc. Multi-purpose compositions containing an alkyl-trypsin and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting
DE69735963T2 (de) 1996-12-13 2007-01-25 Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth Aminoalkohole enthaltende ophthalmische Zusammensetzungen
US6214596B1 (en) 1996-12-18 2001-04-10 Alcon Laboratories, Inc. Liquid enzyme compositions and methods of use in contact lens cleaning and disinfecting systems
US5788852A (en) * 1997-04-18 1998-08-04 Mescon; Howard Michael Process for preventing accumulation of contaminants in dental suction systems
WO1999006512A1 (en) * 1997-07-29 1999-02-11 Alcon Laboratories, Inc. Conditioning solutions for hard contact lens care
US6290947B1 (en) 1997-09-19 2001-09-18 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as toxin-binding agents
US6007803A (en) * 1997-09-19 1999-12-28 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as toxin binding agents
US20030129083A1 (en) * 1997-11-26 2003-07-10 Advanced Medical Optics, Inc. Multi purpose contact lens care compositions including propylene glycol or glycerin
ZA9811445B (en) 1997-12-19 1999-08-16 Alcon Lab Inc Aminobiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions.
JP3883739B2 (ja) * 1998-05-22 2007-02-21 株式会社メニコン コンタクトレンズ用殺菌液
US20030086986A1 (en) 1998-08-06 2003-05-08 Bruijn Chris De Ophthalmic, pharmaceutical and other healthcare preparations with naturally occurring plant compounds, extracts and derivatives
AU1180300A (en) * 1998-11-16 2000-06-05 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Liquid ophthalmic preparations
US6482402B1 (en) 1999-05-13 2002-11-19 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial compositions and methods
EP1250133B1 (en) * 2000-01-25 2005-03-30 Alcon Inc. Ophthalmic anti-allergy compositions suitable for use with contact lenses
US20050026924A1 (en) * 2000-07-14 2005-02-03 Allergan, Inc. Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components
US8858961B2 (en) 2000-07-14 2014-10-14 Allergan, Inc. Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components
US7977376B2 (en) * 2001-06-27 2011-07-12 Novartis Ag Olopatadine formulations for topical nasal administration
TWI231759B (en) * 2001-06-27 2005-05-01 Alcon Inc Olopatadine formulations for topical administration
US7402318B2 (en) * 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
WO2004069157A2 (en) * 2003-01-17 2004-08-19 Ophthalmic Research Associates, Inc. Combinational use of long-acting and short-acting anti-histamines for ocular allergies
US20050042712A1 (en) * 2003-08-22 2005-02-24 Advanced Medical Optics, Inc. Methods, compositions and instruments to predict antimicrobial or preservative activity
US20050239745A1 (en) * 2004-03-03 2005-10-27 Ophthalmic Research Associates, Inc. Novel topical ophthalmic formulations
US20060270592A1 (en) * 2004-03-19 2006-11-30 Ophthalmic Research Associates, Inc. Use of neurotransmitters and neuropeptides for the treatment of dry eye diseases and related conditions
CA2505836C (en) * 2004-05-06 2013-08-27 Alcon Inc. Topical brimonidine tartrate formulations that lack chlorine dioxide
JP5108234B2 (ja) * 2005-02-07 2012-12-26 日本特殊陶業株式会社 マイクロヒータ及びセンサ
KR101484499B1 (ko) 2005-02-14 2015-01-20 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 안과용 렌즈의 제조방법, 안과용 장치 및 콘택트 렌즈
EP1981491A4 (en) * 2006-01-25 2009-09-23 Aciex Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OPHTHALMIC DROUGHT
US20100130580A1 (en) * 2006-01-25 2010-05-27 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and Methods for Treating Dry Eye
DE102006004111B4 (de) * 2006-01-28 2015-11-19 Wöhlk-Contact-Linsen GmbH Kontaktlinsenmaterial
US9052529B2 (en) 2006-02-10 2015-06-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Comfortable ophthalmic device and methods of its production
CA2650592A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-08 Aciex, Inc. Compositions for the treatment and prevention of eyelid swelling
US20090136598A1 (en) * 2006-04-26 2009-05-28 Aciex, Inc. Compositions for the Treatment and Prevention of Eyelid Swelling
CN101668511A (zh) * 2007-02-28 2010-03-10 阿西克斯医疗公司 正常化睑板腺分泌的方法和化合物
AR066901A1 (es) * 2007-05-18 2009-09-23 Alcon Mfg Ltd Composiciones fodfolipidicas para elcuidado de lentes de contacto y conservacion de composiciones farmaceuticas
WO2008153746A1 (en) * 2007-05-24 2008-12-18 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and methods for treating dry eye
KR101541303B1 (ko) 2008-03-17 2015-08-03 알콘 리서치, 리미티드 보레이트-폴리올 복합체를 함유하는 수성 약학적 조성물
TWI544927B (zh) 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
TWI454289B (zh) * 2008-04-03 2014-10-01 Alcon Res Ltd 使用順式二醇的聚合物於抑制陽離子殺生物劑被吸收進入水凝膠生物材質中之用途
CN102026665A (zh) * 2008-05-19 2011-04-20 爱尔康研究有限公司 含有羧基乙烯基聚合物和聚维酮聚合物的药物组合物
KR20110010788A (ko) * 2008-05-28 2011-02-07 알콘 리서치, 리미티드 자기보존 에멀젼
US8093352B2 (en) * 2008-08-05 2012-01-10 Alcon Research, Ltd. Polyalkylene oxide polyquaternary ammonium biocides
TW201010727A (en) * 2008-09-03 2010-03-16 Alcon Res Ltd Pharmaceutical composition having relatively low ionic strength
TW201023912A (en) 2008-12-05 2010-07-01 Alcon Res Ltd Pharmaceutical suspension
EP2367528A1 (en) * 2008-12-22 2011-09-28 Alcon Research, Ltd. Compositions of topical ocular solutions to deliver effective concentrations of active agent to the posterior segment of the eye
US8431751B1 (en) 2008-12-24 2013-04-30 Alcon Research, Ltd. Polymeric quaternary ammonium compounds with vicinal hydroxy groups
US20100197702A1 (en) * 2009-02-04 2010-08-05 Hellberg Mark R Ophthalmic composition with nitric oxide donor compound and method of forming and using same
JP5583145B2 (ja) * 2009-03-03 2014-09-03 アルコン リサーチ, リミテッド レセプターチロシンキナーゼ阻害(RTKi)化合物の眼への送達のための薬学的組成物
WO2010101989A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Alcon Research, Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
EP3943069A1 (en) 2009-03-17 2022-01-26 Nicox Ophthalmics, Inc. Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use
WO2010107525A1 (en) * 2009-03-17 2010-09-23 Aciex Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations of ketotifen and methods of use
US8569273B2 (en) 2009-03-17 2013-10-29 Aciex Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use
TW201038295A (en) * 2009-04-17 2010-11-01 Alcon Res Ltd Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents
US8349303B1 (en) 2009-04-29 2013-01-08 Bausch & Lomb Incorporated Polymeric quaternium compounds
EP2437743A4 (en) * 2009-06-05 2012-11-28 Aciex Therapeutics Inc OPHTHALMIC FORMULATIONS OF FLUTICASONE AND METHODS OF USE
TWI489997B (zh) * 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸-多元醇錯合物之水性藥學組成物
TWI478730B (zh) 2009-12-03 2015-04-01 Alcon Res Ltd 眼科乳劑
WO2011085385A1 (en) * 2010-01-11 2011-07-14 Gtx, Inc. Methods of treating meibomian gland dysfunction
EP2359690A1 (fr) 2010-02-23 2011-08-24 East Coast Pharmaceutical Research LLC Multiplication de l'efficacité des agents anti-infectieux par une composition comprenant conjointement un agent dispersant et un agent activateur métallique
CA2821969A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Recopharma Ab Tear substitutes
US20120225918A1 (en) 2011-03-03 2012-09-06 Voom, Llc Compositions and Methods for Non-Surgical Treatment of Ptosis
US20120269862A1 (en) 2011-04-22 2012-10-25 Chowhan Masood A Ophthalmic composition with a viscosity enhancement system having two different viscosity enhancing agents
EP2699229A2 (en) 2011-04-22 2014-02-26 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic composition with a viscosity enhancement system having two different viscosity enhancing agents
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠(olopatadine)眼用組成物
TW201336527A (zh) 2012-02-10 2013-09-16 Alcon Res Ltd 具增強的穩定性之水性藥學組成物
US8765725B2 (en) 2012-05-08 2014-07-01 Aciex Therapeutics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
PT3517541T (pt) 2012-05-08 2020-08-28 Nicox Ophthalmics Inc Forma polimórfica de propionato de fluticasona
US9815865B2 (en) 2013-01-07 2017-11-14 Nicox Ophthalmics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
WO2014135984A2 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Recopharma Ab Glycosylated mucin-immunoglobulin fusion protein coated device
US10174006B2 (en) 2013-06-06 2019-01-08 Novartis Ag Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease
CN105829081B (zh) 2013-12-17 2017-12-19 诺华股份有限公司 具有交联的亲水性涂层的硅水凝胶镜片
PL3352766T3 (pl) 2015-09-24 2021-08-02 Matrix Biology Institute Kompozycie z hialuronanem o dużej elastyczności i sposoby ich użycia
TW201938141A (zh) 2018-02-21 2019-10-01 瑞士商諾華公司 基於脂質的眼用乳劑
BR112020026989A2 (pt) 2018-07-02 2021-03-30 Ayuvis Research, Inc. Novas pequenas moléculas de imunomodulação
EP3924345A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 Novartis AG Crystalline forms of 4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-benzonitrile and formulations thereof
JP6994061B2 (ja) 2019-02-15 2022-01-14 ノバルティス アーゲー 4-(7-ヒドロキシ-2-イソプロピル-4-オキソ-4h-キナゾリン-3-イル)-ベンゾニトリルの製剤
WO2022029656A1 (en) 2020-08-06 2022-02-10 Novartis Ag Crystalline forms of 4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-benzonitrile and formulations thereof
US20240156786A1 (en) 2021-03-03 2024-05-16 Voom, Llc Compositions and methods for treatment of blepharitis
WO2024062389A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Bausch + Lomb Ireland Limited Crystalline polymorph forms of a trpv1 antagonist and formulations thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USB724600I5 (fi) * 1968-04-26
US3639576A (en) * 1968-06-19 1972-02-01 Barnes Hind Pharm Inc Resterilizing contact lens solution
US4005193A (en) * 1974-08-07 1977-01-25 Millmaster Onyx Corporation Microbiocidal polymeric quaternary ammonium compounds
US3961042A (en) * 1974-10-03 1976-06-01 Millmaster Onyx Corporation Quaternary ammonium co-polymers for controlling the proliferation of bacteria
US3966904A (en) * 1974-10-03 1976-06-29 Millmaster Onyx Corporation Quaternary ammonium co-polymers for controlling the proliferation of bacteria
US4026945A (en) * 1974-10-03 1977-05-31 Millmaster Onyx Corporation Anti-microbial quaternary ammonium co-polymers
US4012446A (en) * 1974-10-29 1977-03-15 Millmaster Onyx Corporation Capped polymers
US4027020A (en) * 1974-10-29 1977-05-31 Millmaster Onyx Corporation Randomly terminated capped polymers
US4025945A (en) * 1975-07-25 1977-05-24 Rca Corporation Color function display system
GB2027040B (en) * 1978-04-26 1982-09-29 Smith & Nephew Pharma Polymers of diallylamine quarternary salts sterilizing agents
CA1138341A (en) * 1980-01-23 1982-12-28 Leszek J. Wolfram Waving composition from a reducing agent and cationic polymer

Also Published As

Publication number Publication date
NZ201967A (en) 1985-03-20
EP0076136A3 (en) 1985-04-17
MX160782A (es) 1990-05-16
DK223883D0 (da) 1983-05-19
WO1983001003A1 (en) 1983-03-31
GR77661B (fi) 1984-09-25
DK163265C (da) 1992-07-06
PH19376A (en) 1986-04-02
FI78789B (fi) 1989-05-31
IE55742B1 (en) 1991-01-02
IE822338L (en) 1983-03-28
US4407791A (en) 1983-10-04
DK163265B (da) 1992-02-10
AU9050382A (en) 1983-04-08
JPH0254804B2 (fi) 1990-11-22
JPS58501515A (ja) 1983-09-08
EP0076136A2 (en) 1983-04-06
FI831770A0 (fi) 1983-05-19
ZA826966B (en) 1983-07-27
CA1194421A (en) 1985-10-01
ATE46441T1 (de) 1989-10-15
DE3279945D1 (en) 1989-10-26
EP0076136B1 (en) 1989-09-20
FI831770L (fi) 1983-05-19
AU557817B2 (en) 1987-01-08
DK223883A (da) 1983-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78789C (fi) Foerfarande foer att goera en vattenhaltig oftalmisk kontaktlinsloesning antimikrobiellt och en vattenhaltig oftalmisk loesning.
US4525346A (en) Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions
US6162393A (en) Contact lens and ophthalmic solutions
US4551461A (en) Soft contact lens ambient temperature disinfectant and rinsing solution and method
US5424078A (en) Aqueous ophthalmic formulations and methods for preserving same
US3689673A (en) The process of soaking and sterilizing hydrophilic soft contact lenses with chlorhexidene
KR960006144B1 (ko) 콘택트 렌즈를 동시에 세척 및 소독하는 방법 및 그 조성물
JPH05503513A (ja) 眼科組成物とその保存並びに使用方法
CA2244224C (en) Dual neutralization system for iodine treatment of contact lenses
JPH07508523A (ja) 眼科用組成物並びにそれを保存および使用する方法
KR100483495B1 (ko) 콘택트 렌즈를 신속하게 소독하는 방법
AU638097B2 (en) Electrolytic cleaning and disinfecting solution
US4401582A (en) Soft contact lens ambient temperature disinfectant solution and method
RU2139094C1 (ru) Композиция для обработки контактных линз
KR940006102B1 (ko) 콘택트렌즈 보존액
RU2262342C1 (ru) Композиция для обработки и хранения мягких контактных линз
KR970001494B1 (ko) N-테트라데실 트리(아미노에틸)글리신·hci을 함유하는 콘택트렌즈용 살균,보존 및 세척제 조성물
GB2090013A (en) Soft Contact Lens Sterilising Solution
JPS6159420A (ja) ソフトコンタクトレンズの常温消毒用及び洗浄用容液と方法
Anthony An investigation into the antimicrobial activity of thiomersal and its photodegradation products
EP0855187A2 (en) Agent for contact lenses

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: ALCON LABORATORIES, INC.