FI77156C - Foerfarande foer framstaellning av en fast vismuthaltig komposition. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en fast vismuthaltig komposition. Download PDF

Info

Publication number
FI77156C
FI77156C FI831815A FI831815A FI77156C FI 77156 C FI77156 C FI 77156C FI 831815 A FI831815 A FI 831815A FI 831815 A FI831815 A FI 831815A FI 77156 C FI77156 C FI 77156C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
colloidal solution
ammonia
bismuth
bismuth citrate
colloidal
Prior art date
Application number
FI831815A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI831815L (fi
FI77156B (fi
FI831815A0 (fi
Inventor
Petrus Johannes Hugo Bos
Dirk Jacob Coenraad Engel
Jonge Hayo De
Original Assignee
Gist Brocades Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gist Brocades Nv filed Critical Gist Brocades Nv
Publication of FI831815L publication Critical patent/FI831815L/fi
Publication of FI831815A0 publication Critical patent/FI831815A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI77156B publication Critical patent/FI77156B/fi
Publication of FI77156C publication Critical patent/FI77156C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682Processes
    • A61K9/1688Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/29Antimony or bismuth compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cereal-Derived Products (AREA)

Description

1 77156
Menetelmä kiinteän viemuttipitoieen eeokeen valmistamiseksi
Keksintö kohdistuu menetelmään kiinteän viemuttipitoieen seoksen valmistamiseksi, joka on kolloidaalisesti liukoinen veteen ja jota voidaan käyttää farmaseuttisissa valmisteissa mahanestehaavauman hoitoon.
GB-patenttijulkaisussa n:o 1 478 742 on selostettu vismuttia sisältävä kiinteä seos. Tämä tunnettu vismuttiseos on saatu jauheena suihkukuivaamalla kolloidaalista liuosta, joka on muodostettu liuottamalla vismuttisitraattia, joka on veteen liukenematon yhdiste, ammoniakin vesiliuokseen ja moniarvoiseen alkoholiin, tavallisesti sokeriin, esimerkiksi sakkaroosiin, sorbitoliin tai mannitoliin.
Edellä mainittua vismuttisitraatin, ammoniakin ja moniarvoisen alkoholin kolloidaalista liuosta on jonkin aikaa käytetty ja se on vieläkin käytössä terapeuttisesti tehokkaan nestemäisen mahaneetehaavaumalääkkeen aktiivisena ainesosana.
Tämän kolloidaalisen vismuttiseoksen tehokkuus oli yllättävä ottaen huomioon lähtöaineiden, erityisesti kiinteän vismuttisitraatin tehottomuus mahanestehaavaumien hoidossa.
Joskin tämä lääke on hyvin tehokas haavaumien hoidossa, on sen nestemäisellä muodolla tiettyjä haittoja. Ammoniakin haju on epämiellyttävä nestettä ottaville potilaille, minkä lisäksi nestettä on hankalaa käsitellä, erityisesti ulkona. Lääkkeen kiinteä muoto olisi siten hyvin toivottava. Kolloidaalisen liuoksen, joka on hydrofobinen, epäorgaaninen kolloidi, on kuitenkin uskottu kuuluvan irrevereiibeleihin koiloideihin, joita ei voida uudestaan liuottaa. Koska alan ammattimiesten keskuudessa oli hyväksytty tosiasia, että tällaiset järjestelmät, so. epäorgaaniset hydrofobiset kolloidit, aina menettävät kolloidaaliset ominaisuutensa kuivauksen aikana, ei 2 77156 pitkään aikaan mitenkään yritetty valmistaa tätä lääkettä kuivassa muodossa.
Ottaen huomioon kaikki aikaisemmat kokemukset tämäntyyppisillä hydrofobisilla koiloidijärjestelmillä, oli tosiaankin erittäin yllättävää havaita, että yllä selostetulla tavalla saatu, GB-patenttijulkaisussa n:o 1 47Θ 742 selostettu jauhe voitiin uudestaan liuottaa veteen ilman mitään apuainetta kolloidaalisen liuoksen aikaansaamiseksi uudestaan. Saadun liuoksen kolloidaaliset ominaisuudet ovat helposti osoitettavissa valon hajonnalla (Tyndall-ilmiö). On yleisesti tunnettua, että kun valonsäde kulkee kolloidaalisen liuoksen läpi, osa valosta hajaantuu sivulle päin.
Saadun kiinteän tuotteen on osoitettu olevan yhtä aktiivinen haavaumia vastaan kuin alkuperäinen kolloidaalinen liuos.
Alan ammattimiehet uskovat lisäksi, että vismuttisitraatin kolloidaalisen liuoksen, jonka suihkukuivausta on selostettu yllä mainitussa GB-patenttijulkaisussa, tulee sisältää yhdistettä, joka kykenee stabiloimaan nestemäisen kolloidijärjestelmän, sen maun parantamiseksi ja sen viskositeetin lisäämiseksi huomattavasti. Osoittautui, että moniarvoinen alkoholi, edullisesti sokeri kuten sakkaroosi täytti kaikki nämä vaatimukset .
On uskottu, että edellä mainittu ilmiö, so. kolloidaalisen liuoksen helppo uude1leenmuodoetaminen epäorgaanisen hydrofobisen kolloidin kuivatusta tuotteesta, jota ei aikaisemmin tunnettu hydrofobisen kolloidikemian alalla, oli tuloksena kolloidiseoksessa olevan liuenneen sokerin suuresta määrästä. Sokerin ajateltiin ehkäisevän kolloidiosasten paakkuuntumista suuremmiksi liukenemattomiksi aggregaateiksi, oletettavasti suojakerroksen ansiosta, jolla kunkin osasen oletettiin tulevan päällystetyksi suihkukuivauksen aikana.
77156
Hydrofobisten kolloidien stabiloimiseksi on alalla tunnettua lisätä yhdisteitä, so. hydrofobisia kolloideja, joilla kuten sokerilla on voimakas vuorovaikutus vesirakenteen kanssa, jotka yhdisteet siten lisäävät kolloidijärjestelmän viskositeettia ja alentavat flokkulointinopeutta. Itse asiassa tiedetään, että moniarvoisilla alkoholeilla, sokerit mukaanluettuna, on stabiloiva vaikutus moniin kolloidi järjestelmiin ja -dispersioihin.
Yllättäen todettiin, että vismuttisitraatin ammoniakaalista vesiliuosta voitiin kuivata tyydyttävästi ilman moniarvoista alkoholia ja yllättävästi saatu jauhe on vielä liuotettavissa kolloidaalisesti veteen. Siten saatu jauhe on, yhdistettynä moniarvoisen alkoholin kuten sokerin kanssa, yhtä tehokas ma-hanestehaavaumia vastaan kuin sellainen seos, joka on saatu suihkukuivaamalla liuosta, jossa moniarvoinen alkoholi on läsnä.
Esillä oleva keksintö koskee näin ollen menetelmää kiinteän vismuttipitoisen seoksen valmistamiseksi, joka on kolloidaa-lisesti liukoinen veteen ja jolle menetelmälle on tunnusomaista, että suihkukuivataan kolloidaalista liuosta, joka sisältää vismuttisitraattia, ammoniakkia ja vettä, kun läsnä ei ole moniarvoista alkoholia, joka kolloidaalinen liuos sisältää edullisesti enintään 44 X (paino/tilavuus) vismuttisitraattia ja edullisesti 0,2-2 g ammoniakkia vismuttisitraattigrammaa kohti.
Selostetulla menetelmällä saatu kiinteä tuote sisältää olennaisesti vismutti-, eitraatti- ja hydroksyyli-ionien ja ammoniakin kompleksin. Kuivaa jauhetta voidaan antaa oraalisesti sellaisenaan, mutta edullisesti sitä käsitellään farmaseuttiseksi seokseksi tai se voidaan liuottaa veteen syötävän kolloidaalisen liuoksen aikaansaamiseksi.
Esillä olevan keksinnön erityinen etu on, että moniarvoisen 4 77156 alkoholin poiesaolleeea on mahdollista suihkukuivata korkeammissa lämpötiloissa. Sokeripitoisissa jauheissa hajoamista o tapahtuu yli 160 C:n lämpötiloissa, mikä johtaa jauheen paak-kuuntumiseen. Kuivauskammion seinämät peittyvät tahmealla kerroksella, jossa sokeri hajoaa edelleen. Tämä tarkoittaa sitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävän jauheen saanto pienenee. Kammion puhdistaminen suihkukuivauksen jälkeen aiheuttaa lisäksi paljon työtä. Nämä epäkohdat poistuvat, kun sokeria ei lisätä vismuttisitraatin liuokseen nestemäisessä ammoniakissa vaan haluttaessa ainoastaan suihkukuivattuun jauheeseen .
o
Sisään tulevan ilmavirran lämpötilaa voidaan nyt nostaa 210 C: een ja korkeammalle, mikä merkitsee kuivauskapasiteetin ainakin 50 %:n nousua.
Esillä olevaa prosessia toteutettaessa suihkukuivatettavaa liuosta syötetään tavanomaiseen suihkukuivauslaitteeseen, jossa sitä suihkutetaan, tavallisesti nopeasti pyörivän roottorin tai yhden tai useammman suuttimen avulla ja saatu suihku saatetaan kosketukseen ilmavirran kanssa, jota on kuumen- o o nettu noin 160-250 C:een, edullisesti 200-220 C:een. Ilmavir- o ran lämpötila kuivaajan ulostulossa on noin 80-120 C, edulli-o eesti 90-100 C.
Mahdollisten suihkukuivatun tuotteen kerrostumien poistamiseksi jaksottain tai jatkuvasti kuivauskammion seinämiltä on yksikössä tunnettuja elimiä, kuten sovitelma, joka automaattisesti koputtaa kammion seinämän ulkosivua, tai ilmasuihku kammiossa.
Kolloidaalinen liuos valmistetaan liuottamalla vismuttisit-raattia ammoniakin vesiliuokseen. Jopa noin 44 X (paino/tila-vuus) viemuttisitraattia liuotetaan edullisesti veteen käyttäen riittävästi ammoniakkia vismuttisuolan pitämiseksi kolloidaalisessa liuoksessa.
6 771 56
Edullisesti lisätään noin 0,2-2,0 g ammoniakkia vismutti-sitraattigrammaa kohti ja aivan erityisesti noin 0,3-1,2 g ammoniakkia viamuttisitraattigrammaa kohti, ja kaikkein edullisimmin noin 0,9-1,1 g ammoniakkia viamuttisitraattigrammaa kohti.
Suihkukuivattava kolloidaalinen liuos sisältää jopa noin 44 X (paino/tilavuus>, edullisemmin noin 16-30 X (paino/tilavuus) ja kaikkein edullisimmin noin 20-25 X (paino/tilavuus) vis-muttieitraattia ja ammoniakkia noin 2-33 X (paino/tilavuua), edullisemmin noin 8-33 X (paino/tilavuus) ja kaikkein edullisimmin noin 2-25 X (paino/tilavuus).
Lisäämällä noin 0,45 X kaliumhydroksidia ja noin 0-40 X sitruunahappoa euihkukuivattavaan liuokseen (toisen prosentuaalisen määrän ainakin tulee olla yli nolla) saadaan ylimääräinen suoja saostuman muodostumista vastaan. Edullisesti lisätään noin 30 X kaliumhydroksidia ja noin 17 X vedetöntä sitruunahappoa. Prosenttimäärät ovat painon mukaan ja perustuvat vismuttisitraatin määrään.
Lisätyn kaliumhydroksidin ja sitruunahapon määrät voivat kuitenkin vaihdella täysin toisistaan riippumatta. Alkuperäisen kolloidaalisen liuoksen pH on otettava huomioon ja se on pidettävä alueella noin 8-11,3, muutoin muodostuu sakka.
Liuoksen väkevyys on sellainen, että kiintoainepitoisuus on noin 10-50 X (paino/tilavuus), edullisesti noin 20-40 X (pai-no/tilavuus) ja kaikkein edullisimmin noin 33 X (paino/tila-vuus).
Suihkukuivattu tuote sisältää vismutti-, sitraatti- ja hyd-roksyyli-ionien sekä ammoniakin kompleksin ja voi myös sisältää jäännösvettä jopa noin 5 paino-X. On havaittu, että keksinnön mukaisesti valmistettujen seosten tulee sisältää vähintään 2 X ammoniakkia. Jos ammoniakkia on vähemmän kuin 2 X
β 77156 tai enemmän kuin 6 X, ei eeos ole kolloidaalieeeti liukoinen veteen ja/tai ei muodoeta pysyvää kolloidaalista liuosta.
Keksinnön mukaisesti valmistettu kiinteä seos sisältää edullisesti noin 32-52 paino-X ja edullisimmin 39-42 paino-X vismuttia Bi20g:na laskettuna ja 34-50 paino-X ja edullisemmin 38-47 paino-X sitraatti-ioneja.
Yllättäen on havaittu, että keksinnön mukaisesti valmistettu kiinteä tuote liukenee helposti veteen kolloidaalisen liuoksen uudelleen muodostamiseksi. Mitään erityisiä apuaineita tai lisäaineita ei tarvita kiinteän vismuttiseoksen liukenemisen aikaansaamiseksi; tavallinen vesi, jonka pH on noin 7, on kaikki mitä vaaditaan kolloidaalisen liuoksen uudelleen muodostamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistettua, terapeuttisesti aktiivista kuivaa vismuttivalmistetta voidaan käyttää aktiivisena aineosana suun kautta annettavassa annosyksikkömuodossa olevissa farmaseuttisissa seoksissa, kuten pienissä pusseissa, kapseleissa, siirapeissa, poretableteissa tai muissa nautittavissa tableteissa, esimerkiksi pureskeltavissa tableteissa. Moniarvoisia alkoholeja voidaan lisätä kuivattuun tai uudelleen muodostettuun kolloidaaliseen vesiliuokseen, määrässä, joka edullisesti on alle 250 X lähtöaineliuoksessa läsnä olevan viemuttisitraatin määrästä. Moniarvoinen alkoholi on valittu ryhmästä, johon kuuluvat sakkaroosi, maltoosi, fruktoosi, glukoosi, mannitoli, sorbitoli ja glyseriini. Sakkaroosi on edullisin.
Sakkaroosi voidaan korvata mannitolilla, joka on vähemmän hygroskooppinen ja vähemmän hammasmätää aiheuttava, tai muulla moniarvoisella alkoholilla haluttaessa yhdistettynä keinotekoisen makeutusaineen, kuten natriumsakkariinin tai nat-riumsyklamaatin kanssa.
7 771 56
Myös muita apuaineita, kuten väri- ja makuaineita sekä säilöntäaineita voidaan edullisesti lisätä suihkukuivauksen jälkeen .
Seokset voivat lisäksi sisältää farmaseuttisesti hyväksyttäviä kantajia.
Tabletit voidaan muodostaa tavanomaiseen tapaan yhden tai useamman farmaseuttisesti hyväksyttävän laimennusaineen tai täyteaineen kanssa, esimerkiksi laktoosin tai tärkkelyksen kanssa ja voivat sisältää luonteeltaan voitelevia aineita, esimerkiksi kalsiumstearaattia tai magnesiumstearaattia. Absorboitavista aineista, kuten gelatiinista valmistetut kapselit voivat sisältää aktiivista ainetta yksinään tai seoksena kiinteän tai nestemäisen laimennusaineen kanssa.
Kiinteässä tai rekonstituoidun kolloidaalisen vesiliuoksen muodossa olevat seokset ovat terapeuttisesti vaikuttavia hoidettaessa mahanestehaavaumaa, vatsahaavaa, pöhjukaissuolihaa-vaumaa ja mahanesehaavaumaa, johon liittyy palleatyrä.
Sopivat päiväannokset aikuisille sisältävät vismuttia määrässä, joka vastaa 450-1000 mg B12O3. Annostus lapeille riippuu heidän painostaan ja iästään ja voidaan laskea lääkintäkäy-tännössä tavanomaisesti käytetyillä menetelmillä. Alle 10-vuotiaitten lasten päivittäisannos vastaa 150-400 mg Bi203-
Annosmuodossa olevien farmaseuttisten seosten vismuttipitoi-suus vastaa siten edullisesti 35-250 mg B12O3.
Keksinnön mukaista menetelmää selostetaan seuraavaeea lähemmin esimerkkien avulla: θ 77156
Esimerkki 1 180.360 kg viemuttieitraattia 180.360 kg ammoniakkia <25 X) 31,170 kg eitruunahappomonohydraattia 52,120 kg kaliumhydrokeidia <85 X:sesti puhdas) liuotetaan veteen. Liuosta laimennetaan, kunnes kiintoaineiden pitoisuus on 33 X (paino/tilavuue) ja syötetään sen jälkeen suihkukuivausyksikköön, jota on esilämmitetty kuumalla ilmalla. Yksikön haihdutuskapasiteetti on 450 kg vettä tunnissa. Vismuttisitraattiliuos sumutetaan nopeasti pyörivällä roottorilla. Samanaikaisesti yksikköön syötetään ilmavirtaa, o jota on kuumennettu 200-220 C:een. Tämä ilma kuivaa suihkun ja kantaa jauheen kuivausyksiköstä vähintään yhteen sykloniin, jossa jauhe erotetaan ilmasta. Kuivausyksikön poistopääesä o ilmavirran lämpötila on pudonnut 90-100 C:een. Poistuttuaan kuivauskammiosta virtaus sekoitetaan kylmemmän ilman kanssa, niin että viimeiseen sykloniin koottu kuivattu jauhe on ympäristön lämpötilassa tai sen lähellä.
Yksikössä on sovitelma, joka automaattisesti koputtaa kammion ulkosivua seinämillä mahdollisesti olevien kerrostumien poistamiseksi .
Useasta edellä olevalla tavalla suoritetusta ajosta saatuja tuotteita on analysoitu viemutin, ammoniakin ja veden suhteen . . alla olevilla tuloksilla:
Sitraatti 38-47 X
Bi203 39-42 X
NH3 2-6 X
H20 5 X tai vähemmän pH 6-8 prosentuaaliset määrät, H20:ta lukuunottamatta, ovat ainoastaan kuiva-aineen suhteen.
77156
Esimerkki 2 63.4 kg vismuttieitraattia 22,6 kg ammoniakkia (25 %) 5,95 kg sitruunahappomonohydraattia 16.2 kg kaliumhydrokeidia (85 %:sesti puhdas) liuotetaan veteen. Liuosta käsitellään kuten esimerkissä 1 ja saadulla jauheella on halutut ominaisuudet.
? 63.4 kg vismuttieitraattia 45.3 kg ammoniakkia (25%) 11,9 kg sitruunahappomonohydraattia 9,1 kg kaliumhydrokeidia (5 Xtsesti puhdas), liuotettiin veteen. Liuosta käsitellään kuten esimerkissä 1, jolloin saadaan jauhe, jolla on halutut ominaisuudet.
Esimerkki 4 Käyttäen tunnettuja farmaseuttisia menettelytapoja valmistetaan tabletteja, jotka sisältävät 450 mg esimerkkien 1-3 mukaisesti valmistettua suihkukuivattua tuotetta ja lisäksi 900 mg mannitolia 10 mg “Aerosil“200 (puhdistettu piidioksidi) 100 mg maissitärkkelystä 10 mg magnesiumstearaattia 1 mg natriumsakkariinia
Keksinnön mukaisesti valmistetusta kuivajauheesta voidaan helposti valmistaa vesiliuos. Niinpä suun kautta annettavaksi sopiva liuos voidaan esimerkiksi aikaansaada liuottamalla 200 g esimerkin 1 mukaisesti valmistettua jauhetta veteen 1 litran tilavuuteen. Muita fysiologisesti hyväksyttäviä aineita voidaan lisätä, esimerkiksi halutun pH:n aikaansaamiseksi tai liuoksen maun parantamiseksi.

Claims (9)

77156
1. Menetelmä kiinteän viemuttipitoieen seoksen valmistamiseksi, joka on kolloidaalieeati liukoinen veteen, tunnettu siitä, että suihkukuivataan kolloidaalista liuosta, joka sisältää vismuttisitraattia, ammoniakkia ja vettä, kun läsnä ei ole moniarvoista alkoholia, joka kolloidaalinen liuos sisältää edullisesti enintään 44 X (paino/tilavuus) vismuttisit-raattia ja edullisesti 0,2-2 g ammoniakkia vismuttisitraatti-grammaa kohti.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu o siitä, että suihkukuivaue suoritetaan noin 200-220 C:ssa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 0,3-1,2 g ammoniakkia vismuttisitraattigrammaa kohti.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 0,9-1,1 g ammoniakkia vismuttisitraattigrammaa kohti.
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tun- .. nettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 16-30 X (paino/tilavuus) vismuttisitraattia.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 20-25 X (paino/tilavuus) vismuttisitraattia.
7. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 2-33 X (paino/tilavuus) ammoniakkia.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 8-33 X (paino/tila-vuus) ammoniakkia. n 77156
9. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kolloidaalinen liuos sisältää 20-25 X (paino/tila-vuus) ammoniakkia. Eatentkrav
FI831815A 1981-09-22 1983-05-20 Foerfarande foer framstaellning av en fast vismuthaltig komposition. FI77156C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30437281A 1981-09-22 1981-09-22
US30437281 1981-09-22
NL8200031 1982-01-07
PCT/NL1982/000031 WO1983001001A1 (en) 1981-09-22 1982-09-21 Bismuth containing composition and method for the preparation thereof

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI831815L FI831815L (fi) 1983-05-20
FI831815A0 FI831815A0 (fi) 1983-05-20
FI77156B FI77156B (fi) 1988-10-31
FI77156C true FI77156C (fi) 1989-02-10

Family

ID=23176246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI831815A FI77156C (fi) 1981-09-22 1983-05-20 Foerfarande foer framstaellning av en fast vismuthaltig komposition.

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0075992B1 (fi)
JP (1) JPS58501590A (fi)
AT (1) ATE15598T1 (fi)
AU (1) AU563692B2 (fi)
CA (1) CA1198367A (fi)
DE (1) DE3266403D1 (fi)
DK (1) DK160533C (fi)
ES (1) ES515848A0 (fi)
FI (1) FI77156C (fi)
GR (1) GR78040B (fi)
HU (1) HU193524B (fi)
IE (1) IE53958B1 (fi)
NZ (1) NZ201911A (fi)
PH (1) PH20649A (fi)
PT (1) PT75550B (fi)
WO (1) WO1983001001A1 (fi)
ZA (1) ZA826893B (fi)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1986005981A1 (en) * 1985-04-18 1986-10-23 Borody Thomas J Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts
EP0206626B2 (en) * 1985-06-13 2002-05-22 Barry James Dr. Marshall Use of Bismuth for the manufacture of a medicament for the treatment of gastrointestinal disorders induced by Campylobacter polyridis
ATE135582T1 (de) * 1985-06-13 1996-04-15 Barry James Marshall Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von gastrointestinalen störungen
HU205861B (en) * 1986-12-19 1992-07-28 Sandoz Ag Process for producing hydrosole of pharmaceutically effective material
DE3901508C2 (de) * 1989-01-19 1994-04-07 Falk Pharma Gmbh Arzneimittel auf der Grundlage eines Wismut enthaltenden Präparats in fester Form
IT1229502B (it) * 1989-01-25 1991-09-03 Euroresearch Srl Composizioni contenenti bismuto idonee per uso terapeutico.
IE893167A1 (en) * 1989-10-04 1991-04-24 Ulso Lab Ltd Preparation of orally administrable liquids for use in¹therapy
US6902738B2 (en) 1994-05-02 2005-06-07 Josman Laboratories, Inc. Topical oral dosage forms containing bismuth compounds
US5834002A (en) 1994-05-02 1998-11-10 Josman Laboratories, Inc. Chewing gum containing colloidal bismuth subcitrate
US6426085B1 (en) 1994-05-02 2002-07-30 Josman Laboratories Inc. Use of bismuth-containing compounds in topical oral dosage forms for the treatment of halitosis
US6372784B1 (en) 1995-02-07 2002-04-16 Josman Laboratories, Inc. Bismuth-containing compounds in topical dosage forms for treatment of corneal and dermal wounds
US6379651B1 (en) 1995-02-07 2002-04-30 Josman Laboratories Oral-topical dosage forms for delivering antibacterials/antibiotics to oral cavity to eradicate H. pylori as a concomitant treatment for peptic ulcers and other gastro-intestinal diseases
WO1996024341A1 (en) * 1995-02-07 1996-08-15 Narayan Krishnarao Athanikar Concomitant treatment with bismuth and antibacterials
EP0879035B1 (en) * 1995-08-24 2006-06-14 Josman Laboratories, Inc. Bismuth-containing compositions in topical dosage forms
RU2496719C1 (ru) * 2012-02-17 2013-10-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН (ИХТТМ СО РАН) Способ получения висмут калий цитрата
RU2570610C1 (ru) * 2014-10-02 2015-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН (ИХТТМ СО РАН) Способ получения висмут аммоний цитрата
RU2675869C1 (ru) * 2018-02-05 2018-12-25 Общество с ограниченной ответственностью "Брайт Вэй" Способ получения висмут-калий-аммоний цитрата

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA74385B (en) * 1974-01-18 1975-08-27 Gist Brocades Nv Pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
ZA826893B (en) 1983-07-27
AU563692B2 (en) 1987-07-16
JPH0330573B2 (fi) 1991-04-30
FI831815L (fi) 1983-05-20
JPS58501590A (ja) 1983-09-22
DK208083A (da) 1983-05-10
IE822299L (en) 1983-03-22
EP0075992B1 (en) 1985-09-18
WO1983001001A1 (en) 1983-03-31
HU193524B (en) 1987-10-28
ES8400240A1 (es) 1983-10-16
AU8950382A (en) 1983-04-08
NZ201911A (en) 1985-10-11
FI77156B (fi) 1988-10-31
GR78040B (fi) 1984-09-26
IE53958B1 (en) 1989-04-26
DE3266403D1 (en) 1985-10-24
PT75550A (en) 1982-10-01
PH20649A (en) 1987-03-16
EP0075992A1 (en) 1983-04-06
DK160533B (da) 1991-03-25
CA1198367A (en) 1985-12-24
ES515848A0 (es) 1983-10-16
PT75550B (en) 1984-12-12
ATE15598T1 (de) 1985-10-15
DK160533C (da) 1991-09-09
FI831815A0 (fi) 1983-05-20
DK208083D0 (da) 1983-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI77156C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en fast vismuthaltig komposition.
US4956386A (en) Pharmaceutical compositions and process for their preparation
CA1040532A (en) Process for producing solid bismuth-containing pharmaceutical compositions
CA1320192C (en) Pharmaceutical compositions
US4801608A (en) Bismuth containing composition and method for the preparation thereof
CA2190148C (en) Oral liquid alendronate formulations
CA1254143A (en) Pharmaceutical preparation with a content of ibuprofen, and process for its preparation
JP2002524413A (ja) ナノ粒状ナプロキセンの新規の固体投与形態
JPS62149615A (ja) 鎮痛作用を有する沸騰組成物
EA001537B1 (ru) Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства
SK74396A3 (en) Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
EA002492B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая витамин d и кальций, способы ее приготовления и терапевтического применения
JPH04159223A (ja) 止瀉剤組成物
JP2003026576A (ja) 味覚改善製剤
JP3035834B2 (ja) プロポリス成分含有固状物とその製造方法並びに用途
EP1504761B1 (en) Difructose anhydride-containing composition and use thereof
US20210077451A1 (en) A stable oral pharmaceutical composition of ferric citrate
EP3236949B1 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
JPS615024A (ja) 生薬製剤の製造法
JPS6140217A (ja) 腫瘍形成抑制用組成物
NO170259B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et fast, vismutholdig preparat
SK16642001A3 (sk) Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu
JPH0322874B2 (fi)
JP2001131076A (ja) カルシウム塩含有チュアブル錠
WO2017199073A1 (en) Effervescent deferiprone tabelt

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: BROCADES PHARMA B. V.