FI75336C - ANVAENDNING AV -HYDROXYKETONACETALER. - Google Patents
ANVAENDNING AV -HYDROXYKETONACETALER. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75336C FI75336C FI862106A FI862106A FI75336C FI 75336 C FI75336 C FI 75336C FI 862106 A FI862106 A FI 862106A FI 862106 A FI862106 A FI 862106A FI 75336 C FI75336 C FI 75336C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mixture
- water
- yield
- nmr
- added
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
x 75336 (Χ-hydroksiketoniasetaalien käyttöx 75336 (Use of Χ-hydroxyketone acetals
Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 812820 5 Keksinnön kohteena on CX-hydroksiketoniasetaa- lien käyttö, joilla on kaava VI-1The invention relates to the use of CX-hydroxyketone acetals of the formula VI-1
OR3 OHOR3 OH
3 I I 13 I I 1
Ar-- C-CH-VI-1 10 1 4Ar-- C-CH-VI-1 10 1 4
OROR
3 jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli, 4-isobutyylifenyyli, 4-lyhytketjuinen alkoksifenyyli, 4-difluorimetoksifenyy-15 li, 2-tienyyli, 4-(l-okso-2-isoinodolinyyli)fenyyli, 4-bifenyyli tai 4-(tert.-butyyli)fenyyli, ja R3 on vety tai tyydyttynyt alifaattinen ryhmä, tai Ar3 ja R3 muodostavat kondensoituneen renkaan yhdessä niiden hiiliato- 3 4 mien kanssa, joihin ne ovat liittyneet, ja R ja R ovat 20 toisistaan riippumatta alkyyliryhmiä tai muodostavat yhdessä alkyleeniryhmän, Qt-asemassa aromaattisella ryhmällä substituoitujen alkaanihappojen ja niiden esterien valmistuksessa, joilla on kaava 1-2 25 r13 wherein Ar is 6-methoxy-2-naphthyl, 4-isobutylphenyl, 4-lower alkoxyphenyl, 4-difluoromethoxyphenyl-1,2-thienyl, 4- (1-oxo-2-isoinodolinyl) phenyl, 4-biphenyl or 4 - (tert-butyl) phenyl, and R 3 is hydrogen or a saturated aliphatic group, or Ar 3 and R 3 form a fused ring together with the carbon atoms to which they are attached, and R and R are independently alkyl groups or form alkyl groups. together in the preparation of an alkylene group, alkanoic acids substituted by an aromatic group in the Qt position and their esters of formula 1-2
25 I25 I
Ar3-CH-COOR2 1-2 3 1 3 jossa Ar ja R merkitsevät samaa kuin edellä tai Ar ja R3 voivat yhdessä muodostaa kondensoituneen renkaan sen 2 30 hiiliatomin kanssa, johon ne ovat liittyneet, ja R on vety, alkyyli tai hydroksialkyyli, jolloin kaavan VI-1 mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava 35 R5-S02-Hal tai (R5SC>2) 20 joissa Hai on halogeeni ja R3 on alempi alkyyli, alempi 2 75336 halogeenialkyyli, fenyyli, alempi alkyylifenyyli, halo-geenifenyyli tai d-tai 1-kamforyyli, ja saatu Ctf-sulfo-nyylioksiketoniasetaali, jolla on kaava II-2 5 3 5Ar 3 -CH-COOR 2 1-2 3 1 3 wherein Ar and R are as defined above or Ar and R 3 may together form a fused ring with the 2 30 carbon atoms to which they are attached and R is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl, wherein The compound of VI-1 is reacted with a compound of formula 35 R 5 -SO 2 -Hal or (R 5 SO 2) wherein Hal is halogen and R 3 is lower alkyl, lower 2,75336 haloalkyl, phenyl, lower alkylphenyl, halophenyl or d- or 1-camphoryl, and the resulting Ct-sulfonyloxyketone acetal of formula II-2 5 3 5
OR 0S0o-ROR 0SO-R
3 I I x3 I I x
Ar -- C-CH-R II-2 OR4 3 13 4 5 10 jossa Ar , R , R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, hydrolysoidaan inertissä liuottimessa lämpötilassa 0 - 250°C, edullisesti 50 - 180°C:ssa, tai käsitellään typpiaffiniteettia omaavalla aineella, kuten joditri-alkyylisilaani11a, trialkyylisilyyliperfluorialkaanisul-15 fonaatilla tai Lewis-hapolla.Ar - C-CH-R II-2 OR4 3 13 4 5 10 wherein Ar, R, R, R and R are as defined above, are hydrolysed in an inert solvent at a temperature of 0 to 250 ° C, preferably 50 to 180 ° C , or treated with a nitrogen affinity agent such as iodotrialkylsilane11a, trialkylsilylperfluoroalkanesulfonate or Lewis acid.
Monet kaavan I mukaiset yhdisteet ovat kaupallisesti arvokkaita. Esimerkiksi CL- (4-isobutyylifenyyli) - propionihappo, joka vastaa kaavan I mukaista yhdistettä, 1 2Many compounds of formula I are commercially valuable. For example, CL- (4-isobutylphenyl) propionic acid corresponding to a compound of formula I, 1 2
jossa Ar on 4-isobutyylifenyyli, R on metyyli ja Rwherein Ar is 4-isobutylphenyl, R is methyl and R
20 on vety, tunnetaan nimellä "Ibuprofen", joka on anti- inflammatorinen lääkeyhdiste. CL-(6-metoksi-2-naftyyli)- propionihappo, joka vastaa kaavan I mukaista yhdistettä, 1 220 is hydrogen, known as "Ibuprofen", which is an anti-inflammatory drug compound. CL- (6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid corresponding to a compound of formula I, 1 2
jossa Ar on 6-metoksi-2-naftyyli, R on metyyli ja Rwherein Ar is 6-methoxy-2-naphthyl, R is methyl and R
on vety, tunnetaan nimellä "Naproxen". CL-(4-difluori-is hydrogen, known as "Naproxen". CL (4-difluoro-
25 metoksifenyyli)isovaleriaanahappo, joka vastaa kaavan I25 methoxyphenyl) isovaleric acid corresponding to formula I.
mukaista yhdistettä, jossa Ar on 4-difluorimetoksifenyy-1 2 li, R on isopropyyli ja R on vety, on erittäin tehokas pyretroidi-insektisidien happo-osana.wherein Ar is 4-difluoromethoxyphenyl-12, R is isopropyl and R is hydrogen is very effective as the acid moiety of pyrethroid insecticides.
Tähän asti on tunnettu monta menetelmää GL-ase-30 massa aromaattisella ryhmällä substituoitujen alkaanihap-pojen valmistamiseksi. Näitä kuvataan pääkohdiltaan, seu-raavassa Oi-(4-isobutyylifenyyli)propionihapon (Ibuprofen) valmistukseen viitaten.To date, many methods have been known for the preparation of GL-gaseous aromatic-substituted alkanoic acids. These are described in outline, with reference to the preparation of O- (4-isobutylphenyl) propionic acid (Ibuprofen).
Il 3 75336 1) Menetelmä, jossa annetaan 4-isobutyylifenyyli-etikkahapon esterin, joka on valmistettu kahdessa vaiheessa 4-isobutyyliasetofenonista, reagoida alkyylikarbo-naatin kanssa emäksen läsnäollessa, jolloin muodostuu 5 vastaava maloniesteri, metyloidaan maloniesteri metyyli-jodidilla, hydrolysoidaan metylaatiotuote ja hajotetaan sen jälkeen tuote termisesti, jolloin saadaan haluttu propionihappo (GB-patenttijulkaisu 971 700).Il 3 75336 1) A process in which a 4-isobutylphenylacetic acid ester prepared in two steps from 4-isobutylacetophenone is reacted with an alkyl carbonate in the presence of a base to form the corresponding malonic ester, methylated with methyl iodide, methylated with methyl iodide, hydrogenated then the product thermally to give the desired propionic acid (GB 971,700).
2) Menetelmä, jossa muunnetaan 4-isobutyyliaseto-10 fenoni vastaavaksi hydantoiiniksi kaliumsyanidin ja ammo- niumkarbonaatin avulla, hydrolysoidaan hydantoiini <X-aminohapoksi, alkyloidaan tämä dialkyyliaminoyhdisteeksi, pelkistetään tämä Ci-(4-isobutyylifenyyli)propionihapok-si (GB-patenttijulkaisu 1 167 192).2) A process for converting 4-isobutylaceto-10-phenone to the corresponding hydantoin with potassium cyanide and ammonium carbonate, hydrolyzing hydantoin to the X-amino acid, alkylating it to a dialkylamino compound, reducing this to C 1 - (4-isobutylphenyl-1-propyl) -propyl 192).
15 3) Menetelmä, jossa suoritetaan Darzen'in reaktio 4-isobutyyliasetofenolilla ja monokloorietikkahapolla, jolloin muodostuu vastaava epoksikarboksyyliesteri, hydrolysoidaan esteri, dekarboksyloidaan hydrolysoitu tuote (X-(4-isobutyylifenyyli)propionaldehydiksi ja hapetetaan 20 aldehydi halutuksi propionihapoksi (GB-patenttijulkaisu 1 160 725).3) A process in which Darzen is reacted with 4-isobutylacetophenol and monochloroacetic acid to form the corresponding epoxycarboxylic ester, the ester is hydrolyzed, the hydrolyzed product is decarboxylated (X- (4-isobutylphenyl) propionaldehyde to 1-propionaldehyde and oxidized ).
4) Menetelmä, jossa suoritetaan kondensaatioreaktio 4-isobutyylibentsaldehydin ja formaldehydimerkaptaali-S-ok-sidin välillä, jolloin muodostuu keteenimerkaptaali-S-25 oksidi, antamalla tämän reagoida tionyylikloridin kanssa, jolloin muodostuu Qi-klooriketeeni-merkaptaali, esteröi-dään tämä Οι-(4-isobutyylifenyyli)-1-alkyylitioetikka-hapon esteriksi, joka metyloidaan, hydrolysoidaan ja poistetaan rikki pelkistäen, tässä järjestyksessä, jolloin 30 saadaan haluttu propionihappo (US-patenttijulkaisu 4 242 519) .4) A process for carrying out a condensation reaction between 4-isobutylbenzaldehyde and formaldehyde mercaptal S-oxide to form ketene mercaptal S-25 oxide by reacting it with thionyl chloride to form Q 1 -chlorokethene mercaptal, this esterifies 4-Isobutylphenyl) -1-alkylthioacetic acid ester, which is methylated, hydrolyzed and desulfurized by reduction, respectively, to give the desired propionic acid (U.S. Patent 4,242,519).
Menetelmiin (1) ja (4) kuuluu monta reaktiovaihet-ta, jotka eivät ole edullisia teknisessä mittakaavassa. Menetelmä (2) on tässä suhteessa epäedullinen, koska sii-35 hen liittyy vaihe, jossa käytetään myrkyllistä yhdistettä, kuten kaliumsyanidia.Methods (1) and (4) involve many reaction steps which are not preferred on a technical scale. Method (2) is disadvantageous in this respect because sii-35 involves a step of using a toxic compound such as potassium cyanide.
4 753364,75336
Menetelmät (1) ja (3) ovat taloudellisesti epäedullisia, koska alkuvaiheessa liitetty etoksikarbonyyli-ryhmä poistetaan lopuksi viimeisen vaiheen dekarboksylaa-tiossa.Methods (1) and (3) are economically disadvantageous because the ethoxycarbonyl group initially attached is finally removed in the decarboxylation of the final step.
5 Kantahakemuksessa kuvataan menetelmä Oi-asemassa5 The main application describes the method in the Oi position
aromaattisella ryhmällä substituoitujen alkaanihappojen ja niiden esterien valmistamiseksi, joilla on kaava Ifor the preparation of aromatic-substituted alkanoic acids and their esters of formula I
R1 • 2R1 • 2
10 Ar-CH-COOR I10 Ar-CH-COOR I
jossa Ar on fenyyli; 4-X-fenyyli, jossa X on halogeeni, alempi alkyyli, alempi alkoksi, alempi halogeenialkoksi, fenyyliasetamido tai l-okso-2-isoindolinyyli; 2-tienyyli 15 tai 6-metoksi-2-naftyyli; ja R1 on vety tai tyydytetty alifaattinen ryhmä tai Ar ja R^ voivat yhdessä muodostaa kondensoituneen renkaan sen hiiliatomin kanssa, johon ne 2 ovat liittyneet; ja R on vety, alkyyli tai hydroksialkyy- li, jolloin d-sulfonyylioksiketoniasetaali, jolla on kaa- 20 va II _ cwherein Ar is phenyl; 4-X-phenyl, wherein X is halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower haloalkoxy, phenylacetamido or 1-oxo-2-isoindolinyl; 2-thienyl or 6-methoxy-2-naphthyl; and R 1 is hydrogen or a saturated aliphatic group, or Ar and R 1 may together form a fused ring with the carbon atom to which they 2 are attached; and R is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl, wherein d-sulfonyloxyketone acetal of formula II-c
OR 0S0--ROR 0S0 - R
I I 2 1I I 2 1
Ar— C — CH-R IIAr - C - CH-R II
I 4I 4
OROR
1 3 41 3 4
25 jossa Ar ja R merkitsevät samaa kuin edellä, R ja R25 wherein Ar and R are as defined above, R and R
ovat toisistaan riippumatta alkyyliryhmä tai muodostavat 5 yhdessä alkyleeniryhmän; R on alempi alkyyli, alempi halo-geenialkyyli, fenyyli, alempi alkyylifenyyli, halogeeni-fenyyli tai d- tai 1-kamforyyli, hydrolysoidaan inertissä 30 liuottimessa lämpötilassa 0 - 250°C, edullisesti 50 - 180°C:ssa, tai käsitellään happiaffiniteettia omaavalla aineella, kuten joditrialkyylisilaanilla, trialyylisilyy-liperfluorialkaanisulfonaatilla tai Lewis-hapolla.are independently an alkyl group or together form an alkylene group; R is lower alkyl, lower haloalkyl, phenyl, lower alkylphenyl, halophenyl or d- or 1-camphoryl, hydrolysed in an inert solvent at a temperature of 0 to 250 ° C, preferably 50 to 180 ° C, or treated with an oxygen affinity an agent such as iodotrialkylsilane, trialylsilyl hyperfluoroalkanesulfonate or Lewis acid.
Käsite "aromaattinen ryhmä" on ymmärrettävä sen 35 laajimmassa merkityksessä, ja se merkitsee syklistä yhdis-dettä, jolla on aromaattisuutta. Aromaattisuus tarkoittaa ilmiötä, jossa rengas on stabilisoitu JT-elektronien de-lokalisaation takia. Yleensä on syklinen yhdiste, jolla on 5 75336 (4n + 2) konjugoitua 'ίΓ-elektronia, stabiili ja osoittaa aromaattisuutta. Näin ollen tässä käytetty käsite aromaattinen ryhmä viittaa ryhmään yhdisteitä, joilla on (4n + 2) konjugoituja 5L-ele^troneja päärenkaassa. Tämä 5 ryhmä voidaan karkeasti luokitella aryyliryhmiin, joilla on vähintään yksi valinnainen substituentti ja hetero-aromaattisiin ryhmiin, joilla on vähintään yksi valinnainen substituentti; näitä ryhmiä kuvataan yksityiskohtaisesti jäljempänä.The term "aromatic group" is to be understood in its broadest sense and means a cyclic compound having aromaticity. Aromaticity refers to the phenomenon in which the ring is stabilized due to the de-localization of JT electrons. In general, a cyclic compound having 5,75336 (4n + 2) conjugated 'ίΓ electrons is stable and exhibits aromaticity. Thus, the term aromatic group as used herein refers to a group of compounds having (4n + 2) conjugated 5L-electrons in the main ring. This group can be roughly classified into aryl groups having at least one optional substituent and heteroaromatic groups having at least one optional substituent; these groups are described in detail below.
10 Käsite "tyydyttynyt alifaattinen ryhmä" tarkoit taa suoraa, haarautunutta tai syklistä tyydyttynyttä hii-livetyketjua, jossa yleensä on 1 - 10, edullisesti 1-6, hiiliatomia. Esimerkkeinä tällaisista tyydyttyneistä ali-faattisista ryhmistä ovat suorat tai haarautuneet, joissa 15 on 1 - 6 hiiliatomia, erityisesti lyhytketjuiset alkyyli-ryhmät, kuten metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli, isobutyyli, tert.-butyyli, n-pentyyli, iso-amyyli ja n-heksyyli; ja sykliset alkyyliryhmät, joissa on 3 - 10 hiiliatomia, erityisesti sykliset alkyyliryhmät, 20 joissa on 3 - 7 hiiliatomia, kuten syklopropyyli, syklo-pentyyli, sykloheksyyli ja sykloheptyyli.The term "saturated aliphatic group" means a straight, branched or cyclic saturated hydrocarbon chain generally having 1 to 10, preferably 1 to 6, carbon atoms. Examples of such saturated aliphatic groups are straight or branched groups having 1 to 6 carbon atoms, especially lower alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, n- pentyl, isoamyl and n-hexyl; and cyclic alkyl groups having 3 to 10 carbon atoms, especially cyclic alkyl groups having 3 to 7 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
Termit "alkyyliryhmä" ja "alkyleeniryhmä" voivat tarkoittaa suoraketjuisia tai haarautuneita hiilivetyjä ja alkyleeniryhmät mieluummin lyhytketjuisia alkeeni-25 ryhmiä, kuten etyleeni, propyleeni, butyleeni, trimety-leeni tai tetrametyleeni.The terms "alkyl group" and "alkylene group" may mean straight or branched chain hydrocarbons, and alkylene groups are preferably lower alkene groups such as ethylene, propylene, butylene, trimethylene or tetramethylene.
Käsite "lyhytketjuinen" tarkoittaa, että ryhmässä tai yhdisteessä on korkeintaan 6, mieluummin korkeintaan 4 hiiliatomia.The term "short chain" means that the group or compound has up to 6, preferably up to 4 carbon atoms.
30 Kaavan VI-1 mukaiset yhdisteet voidaan syntetisoi da Oh -halogeeniketoneista, joilla on kaava V-lCompounds of formula VI-1 may be synthesized from da haloketones of formula V-1
O XO X
3 III !3 III!
Ar -C-CH-R V-l 35 3 1 jossa X on halogeeniatomi ja Ar ja R merkitsevät samaa kuin kaavassa VI-1 edellä, ja kaavan VI-1 mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa kaavan II-2 mukaisiksi yhdisteiksi 6 75336 seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: R5-SO,-Hal , cAr -C-CH-R Vl 35 3 1 wherein X is a halogen atom and Ar and R are as defined in formula VI-1 above, and compounds of formula VI-1 can be converted to compounds of formula II-2 according to the following reaction scheme: R5 -SO, -Hal, c
3 * OR OSO,-R3 * OR OSO, -R
O X OR OH - I I 2 , Il I 1 p3nH , I ! 1 tai <RS02>2° Ar1-C-CH-R1O X OR OH - I I 2, Il I 1 p3nH, I! 1 or <RS02> 2 ° Ar1-C-CH-R1
Ar — C-CH-R - 55» Ar —C — CH RA -► i \ 4^4 OR2Ar - C-CH-R - 55 »Ar —C-CH RA -► i \ 4 ^ 4 OR2
\ f °R\ f ° R
\ / (VI-1) (II-2) <X U\ R1OM j r2om \ f / 3 1 1\ / (VI-1) (II-2) <X U \ R1OM j r2om \ f / 3 1 1
Ar —C-CH-RAr —C-CH-R
(VII-1)(VII-1)
Edellä olevassa reaktiokaaviossa M on alkalime- talli ja Hal on halogeeniatomi, erityisesti klooriatomi 3 1 3 4 5 15 ja Ar , R , R , R f R ja X ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä.In the above reaction scheme, M is an alkali metal and Hal is a halogen atom, especially a chlorine atom, and Ar, R, R, R f, R and X are groups as defined above.
Kaavan X-l mukainen yhdiste voidaan helposti valmistaa antamalla yhdisteen, jolla on kaava VIIIA compound of formula X-1 can be readily prepared by administering a compound of formula VIII
XX
20 |20 |
R1-CH-C0C1 VIIIR1-CH-COCl VIII
jossa R ja X ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, reagoida Craftsin reaktiossa yhdisteen kanssa, jolla on 25 kaava IXwherein R and X are groups as defined above, react in a Crafts reaction with a compound of formula IX
Ar-H IXAr-H IX
jossa Ar on edellä määritellyn mukainen ryhmä, tai halo-genoimalla tunnetulla tavalla yhdiste, jolla on kaava X-l 0wherein Ar is a group as defined above, or by halogenating in a known manner a compound of formula X-10
30 II30 II
Ar1-C-CH2-R1 X-l li jossa Ar ja R ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä.Ar1-C-CH2-R1 X-11 wherein Ar and R are as defined above.
22
Reaktiokaavion reaktiovaiheita kuvataan yksityis-35 kohtaisesti seuraavassa.The reaction steps in the reaction scheme are described in detail below.
7 753367 75336
Vaihe (V-l) —^ (VI-1) Tämä reaktiovaihe muodostuu alkalimetallial-3 koksidin (R OM) ja kaavan V-l mukaisen yhdisteen väli- 3 sestä reaktiosta vastaavan alkoholin (R OH) läsnäolles- 5 sa, jolloin muodostuu kaavan VI-1 mukainen <2-hydroksi- ketoniasetaali. Tässä reaktiovaiheessa valmistetussa 3 4 kaavan VI-1 mukaisessa yhdisteessä R ja R ovat samanlaisia ryhmiä. Alkalimetallialkoksidina voidaan hyvin käyttää natriumalkoksideja ja kaliumalkoksideja. Natriumit) alkoksidien käyttö on edullista niiden alhaisen hinnan takia. Alkalimetallioksidin määrä on tavallisesti vähintään 1 mooli kaavan V-l mukaisen yhdisteen yhtä moolia kohti ja reaktio voidaan suorittaa nopeasti loppuun, jos sitä käytetään 1,5-3 moolin määrissä yhtä moolia kaa-15 van V-l mukaista yhdistettä kohti. Läsnä olevan alkoholin määrä voi olla ainakin yksi mooli yhtä moolia kaavan V-l mukaista yhdistettä kohti. On edullista käyttää ylimäärä alkoholia, jolloin se toimii myös liuottimena. On myös mahdollista lisätä aproottinen liuotin, kuten di-20 etyylieetteri, tetrahydrofuraani, dimetyyliformamidi tai 1,2-dimetoksietaani, joka ei osallistu reaktioon. Reaktio edistyy rauhallisesti -20 - noin 100°C:n lämpötiloissa. Menetelmän yksinkertaistamiseksi suoritetaan reaktio mielellään huoneen lämpötilan ja 60°C:n välisessä lämpö-25 tilassa.Step (VI) - ^ (VI-1) This reaction step is formed between the reaction between an alkali metal alkali-3 oxide (R OM) and a compound of formula VI in the presence of the corresponding alcohol (R OH) to form a compound of formula VI-1. <2-hydroxyketone acetal. In the 3 4 compound of formula VI-1 prepared in this reaction step, R and R are similar groups. Sodium alkoxides and potassium alkoxides can be used as alkali metal alkoxides. Sodium) alkoxides are preferred because of their low cost. The amount of the alkali metal oxide is usually at least 1 mole per mole of the compound of the formula V-1, and the reaction can be carried out rapidly if used in amounts of 1.5 to 3 moles per the mole of the compound of the formula V-1. The amount of alcohol present may be at least one mole per mole of the compound of formula V-1. It is preferable to use an excess of alcohol, in which case it also acts as a solvent. It is also possible to add an aprotic solvent such as di-ethyl ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide or 1,2-dimethoxyethane which does not participate in the reaction. The reaction proceeds calmly at temperatures of -20 to about 100 ° C. To simplify the process, the reaction is preferably carried out at a temperature between room temperature and 60 ° C.
Toisen sovellutusmuodon mukaan voidaan tämä reaktiovaihe suorittaa antamalla kaavan V-l mukaisen yh- 3 disteen reagoida alkalimetallialkoksidin (R OM) kanssa aproottisessa liuottimessa, kuten dietyylieetterissä, 30 tetrahydrofuraanissa tai 1,2-dimetoksietaanissa, jolloin muodostuu kaavan VII-1 mukainen epoksidituote, ja anta- 4 maila tämän tuotteen reagoida alkoholin (R OH) kanssa ka- 4 talyyttisen määrän alkalimetallialkoksidia (R OM) läsnäollessa, jolloin saadaan Ä-hydroksiketoniasetaali VI-1 35 (ks. esimerkit 8 ja 9). Tällä menetelmällä voidaan myös 3 4 valmistaa kaavan VI-1 mukainen yhdiste, jossa R ja R ovat erilaisia ryhmiä.According to another embodiment, this reaction step can be performed by reacting a compound of formula VI with an alkali metal alkoxide (R OM) in an aprotic solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane to form an epoxide product of formula VII-1, and giving the compound. react this product with alcohol (R OH) in the presence of a catalytic amount of alkali metal alkoxide (R OM) to give β-hydroxyketone acetal VI-1 35 (see Examples 8 and 9). This method can also be used to prepare a compound of formula VI-1 wherein R and R are different groups.
7533675336
Kaavan V-l mukaisen yhdisteen ja alkalimetalli-alkoksidin (R^OM) välinen reaktio voidaan tavallisesti suorittaa 0 - 60°C:n lämpötilassa käyttäen 1-3 moolia alkalimetallialkoksidia yhtä moolia kaavan V-l mukaista 5 yhdistettä kohti. Kaavan VII-1 mukaisen yhdisteen ja al- 4 kohdin (R OH) välinen reaktio voidaan tavallisesti suorittaa noin 0°C:n ja 100°C:n välisessä lämpötilassa käyttämällä vähintään yksi mooli alkoholia yhtä moolia kaavan VII-1 mukaista yhdistettä kohti. On edullista käyt-10 tää ylimäärä alkoholia, jolloin se toimii myös liuottimena .The reaction between the compound of the formula V-1 and the alkali metal alkoxide (R 1 OM) can usually be carried out at a temperature of 0 to 60 ° C using 1 to 3 moles of the alkali metal alkoxide per one mole of the compound of the formula V-1. The reaction between a compound of formula VII-1 and al-4 (R OH) can usually be carried out at a temperature between about 0 ° C and 100 ° C using at least one mole of alcohol per mole of compound of formula VII-1. It is preferred to use an excess of alcohol, in which case it also acts as a solvent.
Tämän reaktiovaiheen lisäsovellutusmuodon mukaan annetaan kaavan V-l mukaisen QS-halogeeniketonin reagoida kaksiarvoisen alkoholin, kuten etyleeniglykolin, 15 propyleeniglykolin tai 1,3-propyylidiolin läsnäollessa kaksiarvoisen alkoholin yksiarvoisen suolan ja alkalime-tallin kanssa, jolloin saadaan kaavan VI-1 mukainen OC- hydroksiketoniasetaali. Tämän menetelmän avulla saadaan 3 4 kaavan VI-1 mukainen tuote, jossa R ja R yhdessä muo-20 dostavat alkeeniryhmän, kuten etyleeni, propyleeni tai trimetyleeni (ks. esimerkki 111).According to a further embodiment of this reaction step, a QS haloketone of formula V-1 is reacted with a monohydric salt of a dihydric alcohol and an alkali metal in the presence of a dihydric alcohol such as ethylene glycol, propylene glycol or 1,3-propyldiol to give OC-hydroxides of formula VI-1. By this method 3 4 4 of a product of formula VI-1 are obtained in which R and R together form an alkene group such as ethylene, propylene or trimethylene (see Example 111).
Reaktio voidaan yleensä suorittaa 0 - 100°C:ssa käyttämällä vähintään yksi mooli, edullisesti 1,5-3 moolia, kaksiarvoisen alkoholin monoalkalimetallisuolaa 25 vähintään 0,5, edullisesti 2-10, moolia kaksiarvoista alkoholia kohti. Reaktioon voidaan lisätä aproottinen liuotin, kuten dietyylieetteri, tetrahydrofuraani tai 1,2-dimetoksietaani, joka ei osallistu reaktioon.The reaction can generally be carried out at 0 to 100 ° C using at least one mole, preferably 1.5 to 3 moles, of the monoalkali metal salt of the dihydric alcohol at least 0.5, preferably 2 to 10, moles per dihydric alcohol. An aprotic solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane which does not participate in the reaction may be added to the reaction.
Edellä olevasta reaktiovaiheesta saaduista kaavan 3 30 VI-1 mukaisista yhdisteistä vain yhdiste, jossa Ar on 3 4 p-metoksifenyyli ja R ja R ovat molemmat metyylejä, on kuvattu kirjallisuudessa £ks. Chemical Abstracts, voi. 62 (1965), ss. 5170^.Of the compounds of formula 3 VI-1 obtained from the above reaction step, only the compound in which Ar is 34 p-methoxyphenyl and R and R are both methyl has been described in the literature. Chemical Abstracts, vol. 62 (1965), ss. 5170 ^.
Kaavan VI-1 mukainen yhdiste voidaan valmistaa 35 myös toisilla menetelmillä, kuten menetelmällä, jossa hapetetaan 1-(aromaattinen ryhmä)-1-alkoksi-l-alkeeni, jolla on kaava XI-1 ^The compound of formula VI-1 can also be prepared by other methods, such as the method of oxidizing 1- (aromatic group) -1-alkoxy-1-alkene of formula XI-1.
OROR
3 1 13 1 1
Ar -C=CH-Ra XI-1 li 9 75336 3 1 3 jossa Ar , R ja R ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, jolloin muodostuu kaavan VII-1 mukainen epoksi- diyhdiste, ja valmistamalla tästä epoksidiyhdisteestä kaavan VI-1 mukainen Οί-hydroksiketoniasetaali; ja me- 5 netelmällä, jossa pelkistetään Cfc-oksiketoniasetaali, jolla on kaava ~ OR 0 3 1 II 1Ar -C = CH-Ra XI-1 li 9 75336 3 1 3 wherein Ar, R and R are groups as defined above to form an epoxide compound of formula VII-1, and by preparing from this epoxide compound a Οί- hydroksiketoniasetaali; and a process for reducing a Cfc oxyketone acetal of the formula ~ OR 0 3 1 II 1
Ar —C-CR XII-1Ar —C-CR XII-1
I 4 ORI 4 OR
10 3 13 4 jossa Ar , R , R ja R ovat edellä määritellyn mukaisia ryhmiä, kaavan VI-1 mukaiseksi #-hydroksiketoniasetaa-liksi.10 3 13 4 wherein Ar, R, R and R are groups as defined above to form a # -hydroxyketone acetate of formula VI-1.
Vaihe (VI-1) -½ ((II-2) 15 Tämän reaktiovaiheen, jossa muodostuu kaavan II-2 mukainen tuote, muodostaa O-sulfonyloivan yhdisteen, jol- 5 5 la on kaava R -S02~Hal tai (R S02>2° ja kaavan VI-1 mukaisen Cfc-hydroksiketoniasetaalin, joka on saatu edellä olevassa reaktiovaiheessa, välinen reaktio. Esimerkkeinä 20 O-sulfonyloivista yhdisteistä ovat aromaattisella ryhmällä substituoidut sulfonyylihalogenidit, kuten bentseeni-sulfonyylikloridi, p-tolueenisulfonyylikloridi, p-bromi-bentseenisulfonyylikloridi, p-nitrobentseenisulfonyyli-kloridi ja naftaleenisulfonyylikloridi; ja alkaanisulfo-25 nyylihalogenidit tai alkaanisulfonianhydridit, kuten me-taanisulfonanhydridi, trifluorimetaanisulfonanhydridi, d-10-kamferisulfonyylikloridi ja 1-10-kamferisulfonyyli-kloridi.Step (VI-1) -½ ((II-2) This reaction step, in which the product of formula II-2 is formed, forms an O-sulfonylating compound of formula R -SO 2 - Hal or (R SO 2 - 2 ° to the reaction of the Cfc hydroxyketone acetal of formula VI-1 obtained in the above reaction step Examples of O-sulfonylating compounds include aromatic-substituted sulfonyl halides such as benzenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride, p-bromine sulfone, p-bromine -nitrobenzenesulfonyl chloride and naphthalenesulfonyl chloride, and alkanesulfonyl halides or alkanesulfonic anhydrides such as methanesulfonic anhydride, trifluoromethanesulfonic anhydride, d-10-camphorsulfonyl chloride and 1-10-camphorsulfonide
Reaktio suoritetaan mieluummin neutraaleissa tai 30 emäksisissä olosuhteissa ja tämän takia voidaan reaktio suorittaa menestyksellisesti, kun vähintään yksi mooli tertiääristä amiinia, kuten trietyyliamiinipyridiiniä tai 4-dimetyyliaminopyridiiniä, on läsnä yhtä moolia kohti kaavan VI-1 mukaista yhdistettä. Tällä tavalla reak-35 tio voidaan suorittaa suhteellisen alhaisessa lämpötilassa noin 0°C:sta huoneen lämpötilaan. On myös mahdollista lisätä aproottista liuotinta, kuten metyleenikloridia tai dietyylieeteriä, joka ei osallistu reaktioon.The reaction is preferably carried out under neutral or basic conditions and therefore the reaction can be carried out successfully when at least one mole of a tertiary amine such as triethylamine pyridine or 4-dimethylaminopyridine is present per mole of the compound of formula VI-1. In this way, the reaction can be carried out at a relatively low temperature from about 0 ° C to room temperature. It is also possible to add an aprotic solvent such as methylene chloride or diethyl ether which does not participate in the reaction.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.The following examples illustrate the invention.
75336 1075336 10
Esimerkki 1 9,81 g p-tolueenisulfonyylikloridia liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Seokseen lisättiin tipoittain 10 minuu-5 tissa 6,65 g:n OC-hydroksipropiofenonidimetyyliasetaalin ja 10 ml:n vedettömän pyridiinin liuos ja seosta sekoitettiin 48 tuntia. Reaktioseos kaadettiin 200 ml jääveteen ja sekoitettiin kaksi tuntia. Saatu saostuma kerättiin suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin alipaineessa kalium-10 hydroksidin yllä tuottaen 10,91 g Of-(p-tolueenisulfonyyli-oksi)propionifenonidimetyyliasetaalia värittöminä kiteinä.Example 1 9.81 g of p-toluenesulfonyl chloride was dissolved in 10 ml of anhydrous pyridine, and the mixture was stirred at room temperature. A solution of 6.65 g of OC-hydroxypropiophenone dimethyl acetal and 10 ml of anhydrous pyridine was added dropwise to the mixture over 10 minutes, and the mixture was stirred for 48 hours. The reaction mixture was poured into 200 ml of ice water and stirred for two hours. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with water and dried under reduced pressure over potassium hydroxide to give 10.91 g of Of- (p-toluenesulfonyloxy) propionophenone dimethyl acetal as colorless crystals.
Saanto 92 %, sp. 62-63°C (petrolieetteristä).Yield 92%, m.p. 62-63 ° C (from petroleum ether).
IR (KBr): 1360, 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 710 cm"1.IR (KBr): 1360, 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 710 cm -1.
15 NMR (CDC13): 1,07 (3H, d, J = 6 Hz), 2,73 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,15 (3H, s), 4,95 (1H, q, J = 6 Hz), 7,33 {7H, m), 7,77 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): 1.07 (3H, d, J = 6 Hz), 2.73 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.15 (3H, s), 4.95 (1H, q, J = 6 Hz), 7.33 (7H, m), 7.77 (2H, d, J = 9 Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C18H22°5SLElemental analysis for C 18 H 22 ° 5SL
Laskettu: C 61,70 H 6,33 S 9,15 % 20 Saatu: C 61,72 H 6,26 S 9,19 %Calculated: C 61.70 H 6.33 S 9.15% 20 Found: C 61.72 H 6.26 S 9.19%
Esimerkki 2 19,0 g p-isobutyylipropionifenoni liuotettiin 15 ml:n vedettömän dietyylieetterin ja 5 ml:n vedettömän dioksaanin seokseen ja seosta sekoitettiin huoneen lämpö-25 tilassa. Bromia (17,6 g) lisättiin tipoittain 25 minuutin aikana ja seosta sekoitettiin 2,5 tuntia. Lisättiin vettä (50 ml) ja seos uutettiin kolme kertaa 20 ml:11a dietyyli-eetteriä. Uutos pestiin 50 ml:lla vettä, neljä kertaa kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin 30 alipaineessa. Jäännös liuotettiin 30 ml:aan kuumaan meta-noliin ja jäähdytettiin -40°C:seen. Saostuma kerättiin suodattamalla ja pestiin kylmällä metanolilla tuottaen 21,88 g O(rbromi-p-isobutyylipropionifenonia värittöminä kiteinä.Example 2 19.0 g of p-isobutylpropionophenone was dissolved in a mixture of 15 ml of anhydrous diethyl ether and 5 ml of anhydrous dioxane, and the mixture was stirred at room temperature. Bromine (17.6 g) was added dropwise over 25 minutes and the mixture was stirred for 2.5 hours. Water (50 ml) was added and the mixture was extracted three times with 20 ml of diethyl ether. The extract was washed with 50 ml of water, dried four times with anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 30 ml of hot methanol and cooled to -40 ° C. The precipitate was collected by filtration and washed with cold methanol to give 21.88 g of O (bromo-p-isobutylpropionophenone as colorless crystals).
Saanto 81 %, sp. 63-66°C.Yield 81%, m.p. 63-66 ° C.
35 IR (KBr): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 cm 1.IR (KBr): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 cm-1.
Il ιι 7 5 3 3 6 NMR (CDC13): 6 0,91 (6H, d, J = 7 Hz), 1,87 (3H, d, J = 7 Hz), 1,8 - 2,2 (1H, m), 2,52 (2H, d, J = 7 Hz), 5,25 (1H, q, J = 7 Hz), 7,22 (2H, d, J = 9 Hz), 7,92 (2H, d, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 0.91 (6H, d, J = 7 Hz), 1.87 (3H, d, J = 7 Hz), 1.8 - 2.2 (1H , m), 2.52 (2H, d, J = 7 Hz), 5.25 (1H, q, J = 7 Hz), 7.22 (2H, d, J = 9 Hz), 7.92 ( 2H, d, J = 9 Hz).
5 Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^OBr:5 Elemental analysis for C
Laskettu: C 58,00 H 6,37 Br 29,69 %Calculated: C 58.00 H 6.37 Br 29.69%
Saatu: C 57,80 H 6,27 Br 29,42 %Found: C 57.80 H 6.27 Br 29.42%
Esimerkki 3Example 3
Natiummetoksidia (1,134 g) liuotettiin 20 ml:aan ve-10 detöntä metanolia ja seos sekoitettiin huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Liuokseen lisättiin tipoittain 30 minuutin aikana 20 ml:n vedettömän metanolin ja 2,692 g:n Ot-bromi-p-isobutyylipropionifenonin liuos. Lisäyksen jälkeen reaktioseokseen lisättiin 50 ml vettä ja seos uutet-15 tiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutos pestiin 20 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja kaliumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa pienen kaliumkarbonaattimäärän läsnäollessa tuottaen 2,370 g GC-hydroksi-p-isobutyylipropionifenonidimetyyliase-20 taalia värittömänä öljymäisenä aineksena. Saanto oli 94 %. Alkuaineanalyysiä varten yhdiste puhdistettiin pylväskro-matografialla (florisiili; metyleenikloridi).Sodium methoxide (1.134 g) was dissolved in 20 ml of anhydrous methanol, and the mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere. A solution of 20 ml of anhydrous methanol and 2.692 g of Ot-bromo-p-isobutylpropionophenone was added dropwise to the solution over 30 minutes. After the addition, 50 ml of water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extract was washed with 20 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and potassium carbonate, and concentrated under reduced pressure in the presence of a small amount of potassium carbonate to give 2.370 g of GC-hydroxy-p-isobutylpropionophenone dimethyl acetal as a colorless oil. The yield was 94%. For elemental analysis, the compound was purified by column chromatography (florisil; methylene chloride).
IR (puhtaana): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850, 800, 740 cm-1.IR (neat): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850, 800, 740 cm-1.
25 NMR (CDC13): £ 0,91 (6H, d, J = 7 Hz), 0,96 (3H, d, J = 7 Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,43 (2H, d, J = 7 Hz), 2,57 (1H, leveä s), 3,20 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,06 (1H, q, J = 7 Hz), 7,08 (2H, d, J = 9 Hz), 7,33 (2H, d, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 0.91 (6H, d, J = 7 Hz), 0.96 (3H, d, J = 7 Hz), 1.6 - 2.1 (1H, m), 2, 43 (2H, d, J = 7Hz), 2.57 (1H, broad s), 3.20 (3H, s), 3.30 (3H, s), 4.06 (1H, q, J = 7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 9 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9 Hz).
30 Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci5H24°3:Elemental analysis for ci5H24 ° 3:
Laskettu: C 71,39 H 9,59 %Calculated: C 71.39 H 9.59%
Saatu: C 71,39 H 9,48 %Found: C 71.39 H 9.48%
Esimerkki 4 26,84 g isobutyylibentseeniä ja 29,34 g alumiiniklo-35 ridia sekoitettiin jäillä jäähdyttäen 20 ml:ssa rikkihii-lessä. Seokseen lisättiin tipoittain 30 minuutin aikana 40,63 g Of-klooripropionyylikloridia ja seosta sekoitettiin 12 7 5 3 3 6 jäillä jäähdyttäen 1,5 tuntia. Sitä sekoitettiin vielä 30 minuuttia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin 200 ml jääveteen ja lisättiin 100 ml väkevää kloorivetyhappoa.Example 4 26.84 g of isobutylbenzene and 29.34 g of aluminum chloride were stirred under ice-cooling in 20 ml of carbon disulphide. 40.63 g of Of-chloropropionyl chloride was added dropwise to the mixture over 30 minutes, and the mixture was stirred under ice-cooling for 12 hours. It was stirred for another 30 minutes at room temperature. The reaction mixture was poured into 200 ml of ice water, and 100 ml of concentrated hydrochloric acid was added.
Seos uutettiin 100 ml:11a dietyylieetteriä neljä kertaa.The mixture was extracted with 100 ml of diethyl ether four times.
5 Uutos pestiin 100 ml :11a vettä ja sen jälkeen neljästi 50 ml:11a kyllästetyllä natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vä-kevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös liuotettiin 40 ml:aan metanolia korotetussa lämpötilassa, käsiteltiin 10 aktiivihiilellä ja jäähdytettiin -40°C:seen. Saostuneet kiteet suodatettiin, pestiin jäähdytetyllä metanolilla tuottaen 17,83 g of-kloori-p-isobutyylipropionifenonia värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste oli 51-53°C.The extract was washed with 100 ml of water and then four times with 50 ml of saturated aqueous sodium hydrogencarbonate solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, the oily residue was dissolved in 40 ml of methanol at elevated temperature, treated with 10 ° C and cooled. a. The precipitated crystals were filtered, washed with chilled methanol to give 17.83 g of of-chloro-p-isobutylpropionophenone as colorless crystals with a melting point of 51-53 ° C.
Saanto 40 %.Yield 40%.
15 IR (KBr): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180, 956, 861 cm-1.IR (KBr): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180, 956, 861 cm-1.
NMR (CDC13): 6 0,91 (6H, d, J = 7 Hz), 1,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,5 - 2,2 (1H, m), 2,52 (2H, d, J = 7 Hz), 5,20 (1H, q, J = 7 Hz), 7,23 (2H, d, J = 9 Hz), 7,91 (2H, d, 20 J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.91 (6H, d, J = 7 Hz), 1.71 (3H, d, J = 7 Hz), 1.5 - 2.2 (1H, m), 2.52 (2H, d, J = 7 Hz), 5.20 (1H, q, J = 7 Hz), 7.23 (2H, d, J = 9 Hz), 7.91 (2H, d, 20 J = 9 Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^OCl:Elemental analysis for C
Laskettu: C 69,47 H 7,63 Cl 15,78 %Calculated: C 69.47 H 7.63 Cl 15.78%
Saatu: C 69,56 H 7,44 Cl 15,76 %Found: C 69.56 H 7.44 Cl 15.76%
Esimerkki 5 25 Natriummetoksidia (0,979 g) liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä metanolia ja liuos sekoitettiin huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Liuokseen lisättiin tipoittain 20 minuutin aikana 10 ml vedettömän metanolin ja 2,036 g C(-kloori-p-isobutyylipropionifenonin liuos ja seosta se-30 koitettiin vielä neljä tuntia huoneen lämpötilassa. Tavallinen talteenotto, kuten esimerkissä 4, antoi 2,258 g (saanto 95 %) OC-hydroksi-p-isobutyylipropionifenondimetyy-liasetaalia vaalean keltaisena öljynä. Saanto 95 %.Example 5 Sodium methoxide (0.979 g) was dissolved in 10 ml of anhydrous methanol and the solution was stirred at room temperature under argon. A solution of 10 ml of anhydrous methanol and 2.036 g of C (-chloro-p-isobutylpropionophenone) was added dropwise over 20 minutes, and the mixture was stirred for a further four hours at room temperature, and the usual recovery as in Example 4 gave 2.258 g (95% yield) of OC -hydroxy-p-isobutylpropionophenone dimethyl acetal as a pale yellow oil in 95% yield.
Esimerkki 6 35 Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 1 valmis tettiin Ä- (p-tolueenisulfonyylioksi)-p-isobutyylipropioni-fenonidimetyyliasetaali värittöminä kiteinä Of-hydroksi-p-isobutyylipropionifenonidimetyyliasetaalista.Example 6 In a similar manner to Example 1, N- (p-toluenesulfonyloxy) -p-isobutylpropion-phenonyldimethylacetal was prepared as colorless crystals of β-hydroxy-p-isobutylpropionophenone-dimethyl-acetal.
Il 13 75336Il 13 75336
Saanto 89 %, sp. 64-65°C (heksaanista).Yield 89%, m.p. 64-65 ° C (from hexane).
IR (KBr): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915, 780 cm NMR (CDC13): 6 0,88 (6H, d, J = 7 Hz), 1,09 (3H, d, 5 J = 7 Hz), 1,5 - 2,1 (1H, m), 2,40 (3H, s) 2,42 (2H, d, J = 7 Hz), 3,07 (3H, s), 3,15 (3H, s), 4,93 (1H, q, J = 7 Hz), 6,9 - 7,4 (6H, m), 7,72 (2H, d, j = 9 Hz).IR (KBr): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915, 780 cm NMR (CDCl 3): δ 0.88 (6H, d, J = 7 Hz), 1.09 (3H, d, δ J = 7 Hz), 1.5 - 2.1 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.42 (2H, d, J = 7 Hz), 3.07 (3H, s), 3.15 (3H, s), 4.93 (1H, q, J = 7Hz), 6.9-7.4 (6H, m), 7.72 (2H, d, j = 9Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C22H30°5S:Elemental analysis for C22H30 ° 5S:
Laskettu: C 64,99 H 7,44 S 7,89 % 10 Saatu: C 64,78 H 7,26 S 7,93 %Calculated: C 64.99 H 7.44 S 7.89% 10 Found: C 64.78 H 7.26 S 7.93%
Esimerkki 7Example 7
Metaanisulfonyylikloridia (2,94 g) liuotettiin 5 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin tipoittain 15 minuutin 15 aikana 10 ml vedettömän pyridiinin ja 3,23 g Of-hydroksi-p-isobutyylipropionifenonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin tunti jäillä jäähdyttäen ja huoneen lämpöisenä 30 minuuttia. Lisättiin vettä (30 ml) ja seosta sekoitettiin yksi tunti. Seos uutettiin 10 ml :11a metyleeniklori-20 dia kolme kertaa, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin pienen vedettömän kaliumkarbonaatti-määrän läsnäollessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pyl-väskromatografisesti (florisiili; metyleenikloridi) tuottaen 3,347 g Of-(metaanisulfonyylioksi)-p-isobutyylipropio-25 nifenonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä.Methanesulfonyl chloride (2.94 g) was dissolved in 5 ml of anhydrous pyridine, and the mixture was stirred under ice-cooling. A solution of 10 ml of anhydrous pyridine and 3.23 g of Of-hydroxy-p-isobutylpropionophenone dimethyl acetal was added dropwise over 15 minutes. The mixture was stirred for one hour under ice-cooling and at room temperature for 30 minutes. Water (30 ml) was added and the mixture was stirred for one hour. The mixture was extracted with 10 ml of methylene chloride-20 dia three times, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in the presence of a small amount of anhydrous potassium carbonate, the oily residue was purified by column chromatography (florisil; methylene-isopropyl-isopropyl) isoxy-25-isoxy) nifenone dimethyl acetal as a colorless oil.
Saanto: 79 %.Yield: 79%.
IR (puhtaana). 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040, 915 cm”1.IR (neat). 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040, 915 cm-1.
NMR (CDC13): £ 0,88 (6H, d, J = 7 Hz), 1,16 (3H, d, 30 J = 7 Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,44 (2H, d, J = 7 Hz), 3,06 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,95 (1H, q, J = 7 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.88 (6H, d, J = 7 Hz), 1.16 (3H, d, 30 J = 7 Hz), 1.6 - 2.1 (1H, m), 2, 44 (2H, d, J = 7Hz), 3.06 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.26 (3H, s), 4.95 (1H, q, J = 7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8 Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle cjl6H26°5S :Elemental analysis for c16H26H5S:
Laskettu: C 58,16 H 7,93 S 9,69 % 35 Saatu: C 58,06 H 7,80 S 9,60 % 14 75 3 36Calculated: C 58.16 H 7.93 S 9.69% 35 Found: C 58.06 H 7.80 S 9.60% 14 75 3 36
Esimerkki 8Example 8
Natriummetoksidia (9,20 g) suspendoitiin 10 ml:aan vedetöntä dietyylieetteriä ja seosta sekoitettiin argoni-atmosfäärissä jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin ti-5 poittain 40 minuutin aikana 80 ml vedettömän dietyylieette-rin ja 15,0 g Ci-bromi-p-metoksipropionifenonin liuos. Lisäyksen jälkeen erotettiin liukenematon aines suodattamalla ar-gonivirrassa. Suodos väkevöitiin alipaineessa tuottaen 7,88 g 1-(4-metoksifenyyli)-1-metoksi-l,2-epoksipropaania 10 vaaleanpunaisena öljynä.Sodium methoxide (9.20 g) was suspended in 10 ml of anhydrous diethyl ether, and the mixture was stirred under an argon atmosphere under ice-cooling. A solution of 80 ml of anhydrous diethyl ether and 15.0 g of C 1 -bromo-p-methoxypropionophenone was added dropwise to the solution over 40 minutes. After the addition, the insoluble matter was separated by filtration under a stream of argon. The filtrate was concentrated under reduced pressure to give 7.88 g of 1- (4-methoxyphenyl) -1-methoxy-1,2-epoxypropane as a pink oil.
Saanto: 68 %.Yield: 68%.
NMR (CDC13): 6 1,00 (3H, d, J = 6 Hz), 3,23 (3H, s), 3,52 (1H, q, J = 6 Hz), 3,82 (3H, s), 6,92 (2H, d, J = 7 Hz), 7,38 (2H, d, J = 7 Hz).NMR (CDCl 3): δ 1.00 (3H, d, J = 6 Hz), 3.23 (3H, s), 3.52 (1H, q, J = 6 Hz), 3.82 (3H, s ), 6.92 (2H, d, J = 7Hz), 7.38 (2H, d, J = 7Hz).
15 Esimerkki 9 7,88 g 1-(4-metoksifenyyli)-1-metoksi-l,2-epoksipropaania ja 200 mg natriummetoksidia sekoitettiin 30 ml:ssa vedetöntä metanolia huoneen lämpötilassa 15 tuntia. Reak-tioliuokseen lisättiin vettä (50 ml) ja seos uutettiin 20 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet kuivat tiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vedettömällä magnesiumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa pienen ka-liumkarbonaattimäärän läsnäollessa tuottaen 8,26 g Of-hydrok-si-p-metoksipropionifenonidimetyyliasetaalia värittömänä 25 öljynä. Alkuaineanalyysiä varten tämä tuote puhdistettiin pylväskromatografiällä (florisiili? metyleenikloridi).Example 9 7.88 g of 1- (4-methoxyphenyl) -1-methoxy-1,2-epoxypropane and 200 mg of sodium methoxide were stirred in 30 ml of anhydrous methanol at room temperature for 15 hours. Water (50 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were dried over anhydrous magnesium sulfate and anhydrous magnesium carbonate and concentrated under reduced pressure in the presence of a small amount of potassium carbonate to give 8.26 g of Of-hydroxy-p-methoxypropionophenone dimethyl acetal as a colorless oil. For elemental analysis, this product was purified by column chromatography (florisil-methylene chloride).
Saanto 61 %.Yield 61%.
IR (puhtaana): 3520, 1050 cm NMR (CDC13): 6 0,94 (3H, d, J = 7 Hz), 2,35 (1H, 30 d, J = 4 Hz), 3,20 (3H, s), 3,33 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,05 (1H, dq, J = 4 ja 7 Hz), 6,18 (2H, d, J = 9 Hz), 7,35 (2H, d, J = 9 Hz).IR (neat): 3520, 1050 cm NMR (CDCl 3): δ 0.94 (3H, d, J = 7 Hz), 2.35 (1H, 30 d, J = 4 Hz), 3.20 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.05 (1H, dq, J = 4 and 7 Hz), 6.18 (2H, d, J = 9 Hz) , 7.35 (2H, d, J = 9Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^2H18°4:Elemental analysis for C 20 H 18 O 4:
Laskettu: C 63,70 H 8,02 % 35 Saatu: C 63,98 H 8,08 % tl is 7 5 3 3 6Calculated: C 63.70 H 8.02% 35 Found: C 63.98 H 8.08% tl is 7 5 3 3 6
Esimerkki 10 2,67 g p-tolueenisulfonyylikloridia liuotettiin 5 ml saan vedetöntä pyridiiniä ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuu-5 tin aikana 5 ml vedettömän pyridiinin ja 1,58 g GC-hydroksi-p-metoksipropionifenonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin 72 tuntia. Lisättiin jäävettä (noin 20 g) ja seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 20 ml vettä kuivattiin vedettömällä magne-10 siumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa pienen vedettömän kaliumkarbonaattimäärän läsnäollessa, tuottaen 2,12 g Of- (p-tolueenisulfonyylioksi) -p-metoksipropionifenonidime-tyyliasetaalia vaaleankeltaisena öljynä.Example 10 2.67 g of p-toluenesulfonyl chloride was dissolved in 5 ml of anhydrous pyridine, and the solution was stirred at room temperature. A solution of 5 ml of anhydrous pyridine and 1.58 g of GC-hydroxy-p-methoxypropionophenone dimethyl acetal was added dropwise to the solution over 10 minutes. The mixture was stirred for 72 hours. Ice water (about 20 g) was added and the mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed with 20 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure in the presence of a small amount of anhydrous potassium carbonate to give 2.12 g of Of- (p-toluenesulfonyloxy) -p-methoxypropionophenone dimethyl acetal as a pale yellow oil.
Saanto: 80 %.Yield: 80%.
15 IR (puhtaana): 1600, 1510, 1350, 1245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905 cm"1.IR (neat): 1600, 1510, 1350, 1245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905 cm -1.
NMR (CDC13): S 1,07 (3H, d, J = 7 Hz), 2,40 (3H, s), 3,07 (3H, s), 3,12 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,92 (1H, q, J = 7 Hz), 6,7 - 7,0 (2H, m), 7,1 - 7,4 (4H, m), 7,73 (2H, 20 d, J = 8 Hz).NMR (CDCl 3): δ 1.07 (3H, d, J = 7 Hz), 2.40 (3H, s), 3.07 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.92 (1H, q, J = 7Hz), 6.7-7.0 (2H, m), 7.1-7.4 (4H, m), 7.73 ( 2H, 20 d, J = 8 Hz).
Esimerkki 11Example 11
Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 2 valmistettiin Qf-bromi-p-(tert-butyyli) isovaleriaanifenonia värittömänä nesteenä p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonista.By the same procedure as in Example 2, Qf-bromo-p- (tert-butyl) isovalerophenone was prepared as a colorless liquid from p- (tert-butyl) isovaleranophenone.
25 Saanto: 72 %, sp. 128-140°C/1 torr.Yield: 72%, m.p. 128-140 ° C / 1 torr.
IR (puhtaana): 2960, 1680, 1600 cm 1.IR (neat): 2960, 1680, 1600 cm -1.
NMR (CDC13): S 1,00 (3H, d, J = 7 Hz), 1,20 (3H, d, J = 7 Hz), 1,35 (9H, s), 2,2 - 2,7 (1H, m), 4,90 (1H, d, J = 9 Hz), 7,47 (2H, d, J = 10 Hz), 7,90 (2H, d, J = 10 Hz). 30 Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci5H21OBr:NMR (CDCl 3): δ 1.00 (3H, d, J = 7 Hz), 1.20 (3H, d, J = 7 Hz), 1.35 (9H, s), 2.2 - 2.7 (1H, m), 4.90 (1H, d, J = 9Hz), 7.47 (2H, d, J = 10Hz), 7.90 (2H, d, J = 10Hz). Elemental analysis for ci5H21OBr:
Laskettu: C 60,61 H 7,12 Br 26,89 %Calculated: C 60.61 H 7.12 Br 26.89%
Saatu: C 60,71 H 7,11 Br 26,58 %Found: C 60.71 H 7.11 Br 26.58%
Esimerkki 12Example 12
Natriummetoksidia (1,62 g) liuotettiin 20 ml:aan 35 vedetöntä metanolia ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Muodostuneeseen liuokseen lisättiin 15 minuutin aikana 20 ml vedettömän metanolin ja 16 7 5 3 3 6 2,64 g Ä-bromi-p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonin liuos ja seosta sekoitettiin 18 tuntia huoneen lämpötilassa. Talteenotto, kuten esimerkissä 3, antoi 2,4 4 g Of-hydroksi-p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalia vaalean-5 keltaisena öljynä.Sodium methoxide (1.62 g) was dissolved in 20 ml of 35 anhydrous methanol, and the mixture was stirred at room temperature under an argon atmosphere. To the resulting solution was added a solution of 20 ml of anhydrous methanol and 16 7 5 3 3 6 2.64 g of α-bromo-p- (tert-butyl) isovalerophenone over 15 minutes, and the mixture was stirred for 18 hours at room temperature. Recovery as in Example 3 gave 2.4 g of Of-hydroxy-p- (tert-butyl) isovaleranephenone dimethyl acetal as a pale yellow oil.
Saanto 98 %.Yield 98%.
IR (puhtaana): 2950, 1110, 1040 cm NMR (CDC13): 6 0,70 (3H, d, J = 7 Hz), 0,90 (3H, d, J = 7 Hz), 1,32 (9H, s), 1,0 - 1,6 (1H, m), 2,45 (1H, 10 leveä s), 3,22 (3H, s), 3,25 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 6 Hz), 7,33 (4H, s).IR (neat): 2950, 1110, 1040 cm NMR (CDCl 3): δ 0.70 (3H, d, J = 7 Hz), 0.90 (3H, d, J = 7 Hz), 1.32 (9H , s), 1.0-1.6 (1H, m), 2.45 (1H, 10 broad s), 3.22 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.67 ( 1H, d, J = 6 Hz), 7.33 (4H, s).
Esimerkki 13Example 13
Metaanisulfonyylikloridia (1,90 g) liuotettiin 5 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja liuos sekoitettiin huo-15 neen lämpötilassa ja liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuutin aikana 5 ml vedettömän pyridiinin ja 2,34 g Of-hydrok-si-p-(tert-butyyli)isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin samassa lämpötilassa vielä 24 tuntia. Tavanomainen talteenotto ja erotus, kuten esimerkis-20 sä 7 antoi 1,63 g (X- (metaanisulfonyylioksi) -p- (tert-butyyli) isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä (joka kiteytyi säilytettäessä huoneen lämpötilassa).Methanesulfonyl chloride (1.90 g) was dissolved in 5 ml of anhydrous pyridine, and the solution was stirred at room temperature, and 5 ml of anhydrous pyridine and 2.34 g of Of-hydroxy-p- (tert-butyl) were added dropwise over 10 minutes. ) solution of isovalerophenone dimethyl acetal. The mixture was stirred at the same temperature for another 24 hours. Conventional recovery and separation as in Example 20 gave 1.63 g of (X- (methanesulfonyloxy) -p- (tert-butyl) isovaleranephenone dimethyl acetal as a colorless oil (which crystallized on storage at room temperature).
Saanto 55 %, sp. 80-86°C.Yield 55%, m.p. 80-86 ° C.
IR (puhtaana). 2960, 1357, 1176, 1060, 955 cm-1.IR (neat). 2960, 1357, 1176, 1060, 955 cm-1.
25 NMR (CDC13) : <5 0,70 (3H, d, J = 7 Hz) , 0,90 (3H, d, J = 7 Hz), 1,32 (9H, s), 1,4 - 1,9 (1H, m), 3,17 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,76 (1H, d, J = 4 Hz), 7,37 (4H, s).NMR (CDCl 3): δ 0.70 (3H, d, J = 7 Hz), 0.90 (3H, d, J = 7 Hz), 1.32 (9H, s), 1.4 - 1 .9 (1H, m), 3.17 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.26 (3H, s), 4.76 (1H, d, J = 4 Hz), .37 (4H, s).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^qH^qO^S: 30 Laskettu: C 60,30 H 8,44 S 8,95 %Elemental analysis for C 10 H 19 N 2 O 2 S: 30 Calculated: C 60.30 H 8.44 S 8.95%
Saatu: C 60,07 H 8,23 S 9,07 %Found: C 60.07 H 8.23 S 9.07%
Esimerkki 14Example 14
Bentseeniä (100 ml) lisättiin seokseen, joka sisälsi 7,12 g Cf-asetoksiasetofenonia, 7,44 g etyleeniglykolia 35 ja 0,200 g p-tolueenisulfonihappo-monohydraattia ja seosta kuumennettiin refluksoiden. Muodostunut vesi poistettiin Dean-Stark -laitteella, joka oli kiinnitetty reaktioastiaan.Benzene (100 ml) was added to a mixture of 7.12 g of Cf-acetoxyacetophenone, 7.44 g of ethylene glycol 35 and 0.200 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate, and the mixture was heated under reflux. The water formed was removed with a Dean-Stark attached to a reaction vessel.
Il 17 75336 21 tunnin refluksoinnin jälkeen lisättiin 4,00 g etyleeni-glykolia. Seosta kuumennettiin vielä refluksoiden kuusi tuntia. Muodostunut vesi poistettiin tislaamalla. Jäähdyttämisen jälkeen lisättiin 30 ml kyllästettyä natriumkarbo-5 naatin vesiliuosta ja 20 ml vettä tässä järjestyksessä ja seos uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kahdesti. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 7,874 g jäännöstä. Jäännös määriteltiin NMR-spektroskopialla ja 10 kaasukromatografialla Cf-asetoksiasetofenoni-etyleeniasetaa-lin ja C(-hydroksiasetofenoni-etyleeniasetaalin seokseksi.After 17 hours at reflux, 4.00 g of ethylene glycol were added. The mixture was heated at reflux for a further six hours. The water formed was removed by distillation. After cooling, 30 ml of saturated aqueous sodium carbonate solution and 20 ml of water were added in this order, and the mixture was extracted twice with 30 ml of diethyl ether. The extracts were washed with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 7.874 g of a residue. The residue was determined by NMR spectroscopy and gas chromatography to be a mixture of C 1 -acetoxyacetophenone-ethylene acetal and C (hydroxyacetophenone-ethylene acetal).
Seos liuotettiin 20 ml metanolia ja liuokseen lisättiin 0,300 g kaliumkarbonaattia. Sekoitusta sekoitettiin huoneen lämpötilassa neljä tuntia. Lisättiin vettä (200 ml) ja 15 saostuneet värittömät kiteet kerättiin suodattamalla ja kuivattiin yli yön alipaineessa kaliumhydroksidin yllä, jolloin saatiin 4,79 g GC-hydroksiasetofenoni-etyleeniase-taalia.The mixture was dissolved in 20 ml of methanol, and 0.300 g of potassium carbonate was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for four hours. Water (200 ml) was added, and the precipitated colorless crystals were collected by filtration and dried overnight under reduced pressure over potassium hydroxide to give 4.79 g of GC-hydroxyacetophenone-ethylene acetal.
Saanto 67 %.Yield 67%.
20 NMR (CDCl^): i 2,10 (1H, leveä s), 3,70 (2H, leveä s), 3,7 - 4,0 (2H, m), 4,0 - 4,2 (2H, m), 7,2 - 7,6 (5H, m).NMR (CDCl 3): δ 2.10 (1H, broad s), 3.70 (2H, broad s), 3.7-4.0 (2H, m), 4.0-4.2 (2H , m), 7.2 - 7.6 (5H, m).
Esimerkki 15Example 15
Pyridiiniä (5 ml) lisättiin 0,900 g Gf-hydroksiaseto-fenoni-etyleeniasetaaliin ja seosta sekoitettiin jäillä 25 jäähdyttäen. Seokseen lisättiin 1,08 g p-tolueenisulfonyy-likloridia ja seosta sekoitettiin kaksi tuntia jäillä jäähdyttäen ja sen jälkeen yksi tunti huoneen lämpötilassa. Reaktioseos jäähdytettiin jälleen jäillä. Lisättiin vettä (10 ml) ja seosta sekoitettiin yksi tunti ja uutettiin 30 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 1,584 g kiteistä jäännöstä. Jäännös pestiin pienellä määrällä hek-saania, jolloin saatiin 1,330 g 0C- (p-tolueenisulfonyyli-35 oksi)asetofenonietyleeniasetaalia värittöminä kiteinä.Pyridine (5 ml) was added to 0.900 g of Gf-hydroxyaceto-phenone-ethylene acetal, and the mixture was stirred under ice-cooling. To the mixture was added 1.08 g of p-toluenesulfonyl chloride, and the mixture was stirred for two hours under ice-cooling, and then for one hour at room temperature. The reaction mixture was again cooled on ice. Water (10 ml) was added and the mixture was stirred for one hour and extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed twice with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 1.584 g of a crystalline residue. The residue was washed with a small amount of hexane to give 1.330 g of O- (p-toluenesulfonyl-35-oxy) acetophenone ethylene acetal as colorless crystals.
Saanto 80 %.Yield 80%.
ia 75 3 3 6 NMR (CDC13): δ 2,40 (3H, s), 3,7 - 3,9 (2H, m), 3,9 - 4,1 (2H, m), 4,11 (2H, s), 7,1 - 7,5 (5H, m), 7,55 (2H, d, J = 8 Hz).δ 75 3 3 6 NMR (CDCl 3): δ 2.40 (3H, s), 3.7-3.9 (2H, m), 3.9-4.1 (2H, m), 4.11 ( 2H, s), 7.1-7.5 (5H, m), 7.55 (2H, d, J = 8Hz).
Esimerkki 16 5 Vastaavalla menettelyllä kuin esimerkissä 15 valmis tettiin 0(— (p-bromibentseenisulfonyylioksi)asetofenoniety-leeniasetaalia värittöminä kitenä Of-hydroksiasetofenoni-etyleeniasetaalista.Example 16 In a similar procedure to Example 15, O (- (p-bromobenzenesulfonyloxy) acetophenone-ethylene acetal was prepared as a colorless kit from Of-hydroxyacetophenone-ethylene acetal.
Saanto 86 %.Yield 86%.
10 NMR (CDC13): 03,7 - 3,9 (2H, m), 3,9 - 4,1 (2H, m), 4,16 (2H, s), 7,2 - 7,5 (5H, m), 7,63 (4H, s).NMR (CDCl 3): 03.7 - 3.9 (2H, m), 3.9 - 4.1 (2H, m), 4.16 (2H, s), 7.2 - 7.5 (5H , m), 7.63 (4H, s).
Esimerkki 17Example 17
Natriummetallia (0,46 g) liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä metanolia ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpöti-15 lassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuutin aikana 10 ml vedettömän metanolin ja 2,19 g 1-(2-tienyyli)-2-bro-mi-l-propanonin liuos ja seosta sekoitettiin vielä 3,5 tuntia huoneen lämpötilassa. Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 3, antoi 1,900 g 1-(2-tienyyli)-2-hydroksi-20 1-propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä.Sodium metal (0.46 g) was dissolved in 10 ml of anhydrous methanol, and the solution was stirred at room temperature. A solution of 10 ml of anhydrous methanol and 2.19 g of 1- (2-thienyl) -2-bromo-1-propanone was added dropwise to the solution over 10 minutes, and the mixture was stirred for another 3.5 hours at room temperature. Conventional recovery as in Example 3 gave 1.900 g of 1- (2-thienyl) -2-hydroxy-20 1-propanone dimethyl acetal as a colorless oil.
Saanto 94 %.Yield 94%.
IR (puhtaana): 3450, 1110, 1055, 980, 855, 710 cm-1.IR (neat): 3450, 1110, 1055, 980, 855, 710 cm-1.
NMR (CDC13): δ 1,05 (3H, d, J = 7 Hz), 2,54 (1H, leveä s), 3,26 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,16 (1H, leveä q, 25 J = 7 Hz), 6,9 - 7,2 (2H, m), 7,2 - 7,4 (1H, m).NMR (CDCl 3): δ 1.05 (3H, d, J = 7 Hz), 2.54 (1H, broad s), 3.26 (3H, s), 3.30 (3H, s), 4, 16 (1H, broad q, 25 J = 7 Hz), 6.9-7.2 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m).
Esimerkki 18 0,606 g 1-(2-tienyyli)-2-hydroksi-l-propanonidime-tyyliasetaalia liuotettiin 5 ml:aan pyridiiniä ja liuos sekoitettiin jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin yhdessä 30 minuutissa 0,30 ml metaanisulfonyylikloridia ja seosta sekoitettiin viisi minuuttia jäillä jäähdyttäen ja sen jälkeen viisi tuntia huoneen lämpötilassa. Lisättiin vettä (30 ml) ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa ja uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kolme ker-35 taa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vedettömällä kalium-karbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. JäännösExample 18 0.606 g of 1- (2-thienyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal was dissolved in 5 ml of pyridine and the solution was stirred under ice-cooling. 0.30 ml of methanesulfonyl chloride was added to the solution together over 30 minutes, and the mixture was stirred for five minutes under ice-cooling, and then for five hours at room temperature. Water (30 ml) was added and the mixture was stirred for 30 minutes at room temperature and extracted with 30 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed twice with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and anhydrous potassium carbonate, and concentrated under reduced pressure. Residue
IIII
„ 75336 puhdistettiin pylväskromatografiällä (florisiili; metylee-nikloridi tuottaen 0,788 g 1-(2-tienyyli)-2-(metaanisulfo-nyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä .75336 was purified by column chromatography (florisil; methylene chloride to give 0.788 g of 1- (2-thienyl) -2- (methanesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal as a colorless oil.
5 Saanto 94 %.5 Yield 94%.
IR (puhtaana): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810, 715, 540, 525 cm-1.IR (neat): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810, 715, 540, 525 cm-1.
NMR (CDC13): £ 1,27 (3H, d, J = 7 Hz), 3,09 (3H, s), 3,27 (6H, s), 5,02 (1H, q, J = 7 Hz), 6,9 - 7,1 (2H, m), 10 7,2 - 7,4 (1H, m).NMR (CDCl 3): δ 1.27 (3H, d, J = 7 Hz), 3.09 (3H, s), 3.27 (6H, s), 5.02 (1H, q, J = 7 Hz) ), 6.9 - 7.1 (2H, m), 7.2 - 7.4 (1H, m).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle cioH16°5S2:Elemental analysis for c10H16 ° 5S2:
Laskettu: C 42,84 H 5,75 S 22,87 %Calculated: C 42.84 H 5.75 S 22.87%
Saatu: C 42,64 H 5,64 S 22,90 %Found: C 42.64 H 5.64 S 22.90%
Esimerkki 19 15 Bentseenisulfonyylikloridia (2,01 g) liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 15 minuutin aikana 10 ml vedettömän pyridiinin ja 1,93 g flf-hydroksi-p-isobutyylipropiofenonidimetyyliasetaalin liuos ja seosta 20 sekoitettiin 72 tuntia. Samanlaisella talteenotolla kuin esimerkissä 1 saatiin 2,62 g 0(-(bentseenisulfonyylioksi)-p-isobutyylipropiofenonidimetyyliasetaalia värittöminä kiteinä .Example 19 Benzenesulfonyl chloride (2.01 g) was dissolved in 10 ml of anhydrous pyridine, and the mixture was stirred at room temperature. A solution of 10 ml of anhydrous pyridine and 1.93 g of N, N-hydroxy-p-isobutylpropiophenone dimethyl acetal was added dropwise to the solution over 15 minutes, and the mixture was stirred for 72 hours. By a similar recovery to Example 1, 2.62 g of O (- (benzenesulfonyloxy) -p-isobutylpropiophenone dimethyl acetal were obtained as colorless crystals.
Saanto 88 %, sp. 79-82°C.Yield 88%, m.p. 79-82 ° C.
25 IR (KBr): 2950, 1362, 1195, 1097, 1043, 990, 921, 813, 594 cm"1.IR (KBr): 2950, 1362, 1195, 1097, 1043, 990, 921, 813, 594 cm -1.
NMR (CDC13): S 0,86 (6H, d, J = 7 Hz), 1,08 (3H, d, J = 7 Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,41 (2H, d, J = 7 Hz), 3,02 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,94 (1H, q, J = 7 Hz), 7,04 (2H, 30 d, J = 9 Hz), 7,19 (2H, d, J = 9 Hz), 7,36 - 7,70 (3H, m), 7,84 - 8,02 (2H, m) .NMR (CDCl 3): δ 0.86 (6H, d, J = 7 Hz), 1.08 (3H, d, J = 7 Hz), 1.6 - 2.1 (1H, m), 2.41 (2H, d, J = 7Hz), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 4.94 (1H, q, J = 7Hz), 7.04 (2H, s) d, J = 9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9 Hz), 7.36 - 7.70 (3H, m), 7.84 - 8.02 (2H, m).
Esimerkki 20 1,91 g p-tolueenisulfonyylikloridia liuotettiin 10 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin huo-35 neen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 10 minuutin aikana 10 ml vedettömän pyridiinin ja 1,13 g Ofc-hydrok-sipropiofenonidietyyliasetaalin liuos ja seosta sekoitettiin 75336 20 72 tuntia. Tavanomainen talteenotto ja puhdistus pylväskro-matografiällä (florisiili; metyleenikloridi) antoi 1,16 g 0C- (p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidietyyliasetaalia värittömänä öljynä.Example 20 1.91 g of p-toluenesulfonyl chloride was dissolved in 10 ml of anhydrous pyridine, and the mixture was stirred at room temperature. A solution of 10 ml of anhydrous pyridine and 1.13 g of Ofc-hydroxypropiophenone diethyl acetal was added dropwise to the solution over 10 minutes, and the mixture was stirred for 75 hours. Conventional recovery and purification by column chromatography (florisil; methylene chloride) gave 1.16 g of O- (p-toluenesulfonyloxy) propiophenone diethyl acetal as a colorless oil.
5 Saanto 85 %.5 Yield 85%.
IR (puhtaana): 2980, 1360, 1192, 1178, 1087, 1055, 1042, 920 cm-1.IR (neat): 2980, 1360, 1192, 1178, 1087, 1055, 1042, 920 cm-1.
NMR (CDC13): & 0,8 - 1,3 (9H, m), 2,38 (3H, s), 3,1 - 3,6 (4H, m), 4,89 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 - 7,5 (7H, 10 m), 7,80 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.8-1.3 (9H, m), 2.38 (3H, s), 3.1-3.6 (4H, m), 4.89 (1H, q, J = 7 Hz), 7.1-7.5 (7H, 10 m), 7.80 (2H, d, J = 9 Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C20H26°5S:Elemental analysis for C20H26 ° 5S:
Laskettu: C 63,46 H 6,93 S 8,47 %Calculated: C 63.46 H 6.93 S 8.47%
Saatu: C 63,54 H 6,90 S 8,35 %Found: C 63.54 H 6.90 S 8.35%
Esimerkki 21 15 0,526 g <X- (p-tolueenisulfonyylioksi)propiofenoni- dimetyyliasetaalia ja 0,150 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (10 ml) ja seos uutettiin 10 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa.Example 21 0.526 g of <X- (p-toluenesulfonyloxy) propiophenone dimethyl acetal and 0.150 g of calcium carbonate were heated at reflux for 72 hours in a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Water (10 ml) was added and the mixture was extracted with 10 ml of diethyl ether three times.
20 Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuote analysoitiin kvantitatiivisesti kaasukromatografialla (käyttämällä sisäistä standardia) ja sen todettiin sisältävän 0,162 g metyyli-OC-fenyylipropio-naattia. Saanto 66 %.The extracts were washed with 10 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The product was quantitatively analyzed by gas chromatography (using an internal standard) and found to contain 0.162 g of methyl OC phenylpropanoate. Yield 66%.
25 Esimerkki 22 1,75 g 0(- (p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidi-metyyliasetaalia ja 0,500 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 33 ml:n meden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (50 ml) ja 30 seos uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa.Example 22 1.75 g of O - (- (p-toluenesulfonyloxy) propiophenone dimethyl acetal and 0.500 g of calcium carbonate were heated at reflux for 72 hours in a mixture of 33 ml of honey and methanol (3: 7 by weight). Water (50 ml) and the mixture was extracted with 30 ml of diethyl ether three times.
Uutteet pestiin 30 ml :11a vettä ja väkevöitiin alipaineessa noin 5 ml:ksi. Jäännökseen lisättiin metanolia (12 ml), 5 ml vettä ja 7 ml 10-%:ista kaliumhydroksidin vesiliuosta ja seos kuumennettiin refluksoiden viisi tuntia. Lisättiin 35 vettä (30 ml) ja seos pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä viisi kertaa. Vesifaasin pH säädettiin arvoon 1 väkevällä kloorivetyhapolla ja uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriäThe extracts were washed with 30 ml of water and concentrated in vacuo to about 5 ml. To the residue were added methanol (12 ml), 5 ml of water and 7 ml of 10% aqueous potassium hydroxide solution, and the mixture was heated under reflux for 5 hours. 35 water (30 ml) were added and the mixture was washed with 20 ml of diethyl ether five times. The pH of the aqueous phase was adjusted to 1 with concentrated hydrochloric acid and extracted with 20 ml of diethyl ether.
IIII
75336 21 neljä kertaa. Uutteet pestiin 20 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,358 g Of-fenyylipropionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 48 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektriarvot 5 olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.75336 21 four times. The extracts were washed with 20 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 0.358 g of Of-phenylpropionic acid as a colorless oil. Yield 48%. The IR and NMR spectral values of this product were exactly the same as those of the reference substance.
Esimerkit 23-35 0,526 g Of-(p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidi-metyyliasetaalia ja ekvimolaarinen määrä jokaista taulukossa 1 luetteloiduista emäksistä kuumennettiin öljyhauteel-10 la 10 ml:ssa taulukossa 1 luetteloiduissa eri liuottimissa. Lisättiin vettä (10 ml) ja seos uutettiin 10 ml :11a dietyy-lieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuoteesta analysoitiin metyyli-0(-fenyylipropionaatti kaasukromatogra-15 fiällä samalla tavalla kuin esimerkissä 21. Tulokset esitetään taulukossa 1.Examples 23-35 0.526 g of Of- (p-toluenesulfonyloxy) propiophenone dimethyl acetal and an equimolar amount of each of the bases listed in Table 1 were heated in an oil bath of 10 ml in 10 ml of the various solvents listed in Table 1. Water (10 ml) was added and the mixture was extracted with 10 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed with 10 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The product was analyzed for methyl O-phenylpropionate by gas chromatography in the same manner as in Example 21. The results are shown in Table 1.
22 7 5 3 3 622 7 5 3 3 6
Taulukko 1table 1
Esim. Liuotin (sekoi- Emäs Hau- Reaktio- Metyyli-0(- tussuhde) teen aika (h) fenyylipro- lämpö- pionaatin 5 tila saanto (%) (OC) 23 Dioksaani:vesi CH^COOK 110 216 54,3 (9:1) 24 Dioksaani:vesi CaCO^ HO 64 56,6 10 (6:4) 25 DMF:vesi (9:1) CH3COOK 150 14 40,3 26 DMF:vesi (6:4) CH3COOK 150 14 55,6 27 DMF: vesi (6:4) CaCC>3 100 94 54,6 28 DMF: vesi (6:4) CaCC>3 100 72 54,4 15 29 DMSO:vesi (6:4) CaCC>3 100 94 54,3 30 DMSO:vesi (4:6) CaC03 100 72 58,5 31 Vedetön me- - 150x 7 34,2 tanoli 32 Metanoli:vesi CH3COOK 110 72 60,8 20 (7:3) 33 Metanoli:vesi CaC03 110 64 63,0 (6:4) 34 Metanoli:vesi CaC03 110 72 33,3 (4:6) 25 35 Etikkahappo CH3COOK 130 14 39,0 xKuumennettu suljetussa 30 ml:n putkessa Esimerkki 36 30 0,410 g 0(-(p-tolueenisulfonyylioksi)-p-isobutyyli- propiofenonidimetyyliasetaalia ja 0,100 g kalsiumkarbonaat-tia kuumennettiin refluksoiden veden ja metanolin seoksessa (3:7 paino) 22 tuntia. Lisättiin vettä (15 ml) ja seos uutettiin 10 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet 35 pestiin 10 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografiällä (silikageeli, metylee-nikloridi) tuottaen 0,180 metyyli-Ot-(4-isobutyylifenyyli) - il: 23 7 5 3 3 6 propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 81 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektrien arvot olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.Eg Solvent (mixed Base-Hau- Reaction- Methyl-O (- ratio)) tea time (h) phenylpropionate pionate 5 state yield (%) (OC) 23 Dioxane: water CH 2 Cl 2 110 216 54.3 ( 9: 1) 24 Dioxane: water CaCO 2 HO 64 56.6 10 (6: 4) 25 DMF: water (9: 1) CH 3 COOK 150 14 40.3 26 DMF: water (6: 4) CH 3 COOK 150 14 55, 6 27 DMF: water (6: 4) CaCC> 3 100 94 54.6 28 DMF: water (6: 4) CaCC> 3 100 72 54.4 15 29 DMSO: water (6: 4) CaCC> 3 100 94 54.3 30 DMSO: water (4: 6) CaCO 3 100 72 58.5 31 Anhydrous metal - 150x 7 34.2 methanol 32 Methanol: water CH 3 COOK 110 72 60.8 20 (7: 3) 33 Methanol: water CaCO 3 110 64 63.0 (6: 4) 34 Methanol: water CaCO 3 110 72 33.3 (4: 6) 25 35 Acetic acid CH 3 COOK 130 14 39.0 xHeated in a closed 30 ml tube Example 36 30 0.410 g 0 (- ( p-Toluenesulfonyloxy) -p-isobutylpropiophenone dimethyl acetal and 0.100 g of calcium carbonate were heated at reflux in a mixture of water and methanol (3: 7 by weight) for 22 hours, water (15 ml) was added and the mixture was extracted three times with 10 ml of diethyl ether. pest to 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo, the oily residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride) to give 0.180 g of methyl O- (4-isobutylphenyl) -il as a colorless propionate: 23 7 5 3 3 6 propionate . Yield 81%. The values of the IR and NMR spectra of this product were exactly similar to those of the reference substance.
Esimerkki 37 5 0,910 g Of- (p-tolueenisulfonyylioksi) -p-isobutyyli- propiofenonidimetyyliasetaali ja 1,25 g kaliumkarbonaattia kuumennettiin 20 tuntia refluksoiden 25 ml:n veden ja meta-nolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (30 ml) ja seos pestiin 10 ml :11a metyleenikloridia neljäs-10 ti. Vesifaasin pH säädettiin arvoon 2 laimealla kloorive- tyhapolla ja uutettiin 20 ml :11a metyleenikloridia neljästi. Uutteet pestiin 30 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla tuottaen 0,335 g 0(-(4-isobutyylifenyy-li) propionihappoa värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste 15 oli 71-75°C. Saanto 73 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektri-arvot olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.Example 37 0.910 g of Of- (p-toluenesulfonyloxy) -p-isobutylpropiophenone dimethyl acetal and 1.25 g of potassium carbonate were heated at reflux for 20 hours in a mixture of 25 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Water (30 ml) was added and the mixture was washed with 10 ml of methylene chloride for 4-10 hours. The pH of the aqueous phase was adjusted to 2 with dilute hydrochloric acid and extracted with 20 ml of methylene chloride Four times. The extracts were washed with 30 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate to give 0.335 g of O (- (4-isobutylphenyl) propionic acid as colorless crystals, m.p. 71-75 ° C. Yield 73%. IR and NMR spectrum of this product. values were exactly similar to the reference substance.
Esimerkki 38 0,991 g 0(-(metaanisulfonyylioksi)-p-isobutyylipro-piofenonidimetyyliasetaalia ja 0,300 g kalsiumkarbonaattia 20 kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n veden ja meta-nolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, jota seurasi raakatuotteen alkalinen hydrolyysi, kuten esimerkissä 22, tuotti 0,519 g «- (4-isobutyylifenyyli)pro-pionihappoa värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste oli 25 73-75°C. Saanto 84 %. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektriar- vot olivat täsmälleen samanlaiset kuin vertailuaineella.Example 38 0.991 g of O (- (methanesulfonyloxy) -p-isobutylpropiophenone dimethyl acetal and 0.300 g of calcium carbonate 20 were heated at reflux for 72 hours in a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight). hydrolysis as in Example 22 afforded 0.519 g of N- (4-isobutylphenyl) propionic acid as colorless crystals with a melting point of 73-75 ° C. Yield 84% The IR and NMR spectral values of this product were exactly the same as reference substance.
Esimerkki 39 2,12 g Of-(p-tolueenisulfonyylioksi)-p-metoksipropio-fenonidimetyyliasetaalia ja 0,560 g kalsiumkarbonaattia 30 kuumennettiin refluksoiden 13 tuntia 20 ml:n veden ja meta-nolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, jota seurasi raakatuotteen alkalinen hydrolyysi, kuten esimerkissä 22, tuotti 0,714 g Of- (4-metoksifenyyli) -propionihappoa vaaleankeltaisina kiteinä, joiden sulamis-35 piste oli 47-50°C. Saanto 57 %.Example 39 2.12 g of Of- (p-toluenesulfonyloxy) -p-methoxypropionophenone dimethyl acetal and 0.560 g of calcium carbonate 30 were heated at reflux for 13 hours in a mixture of 20 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Conventional recovery followed by alkaline hydrolysis of the crude product as in Example 22 afforded 0.714 g of Of- (4-methoxyphenyl) -propionic acid as pale yellow crystals with a melting point of 47-50 ° C. Yield 57%.
24 7 5 3 3 624 7 5 3 3 6
Esimerkki 40 0,735 g QC-(metaanisulfonyylioksi)-p-(tert-butyyli) -isovaleriaanifenonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsium-karbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n 5 veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 36 ja puhdistus pylväskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) tuotti metyyli-OC-/^- (tert-butyyli) fenyyli/isovaleriaattia värittömänä öljynä.Example 40 0.735 g of QC- (methanesulfonyloxy) -p- (tert-butyl) -isovaleranephenone dimethyl acetal and 0.200 g of calcium carbonate were heated at reflux for 72 hours in a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Conventional recovery as in Example 36 and purification by column chromatography (silica gel, methylene chloride) afforded methyl OC - / - (tert-butyl) phenyl / isovalerate as a colorless oil.
10 IR (puhtaana: 2965, 1745, 1165, 1025 cm NMR (CDC13): £ 0,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 1,32 (9H, s), 2,1 - 2,6 (1H, m), 3,10 (1H, d, J = 11 Hz), 3,60 (3H, s), 7,1 - 7,4 (4H, m).IR (neat: 2965, 1745, 1165, 1025 cm NMR (CDCl 3): δ 0.71 (3H, d, J = 7 Hz), 1.02 (3H, d, J = 7 Hz), 1.32 (9H, s), 2.1-2.6 (1H, m), 3.10 (1H, d, J = 11Hz), 3.60 (3H, s), 7.1-7.4 ( 4H, m).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle cigH24°2: 15 Laskettu: C 77,37 H 9,74 %Elemental analysis for c 18 H 24 ° 2: 15 Calculated: C 77.37 H 9.74%
Saatu: C 77,26 H 9,62 %Found: C 77.26 H 9.62%
Esimerkki 41 0,668 g 06-(p-tolueenisulfonyylioksi) asetofenoniety-leeniasetaalia liuotettiin 8 ml:aan 1,3-dimetyyli-2-imidat-20 solidiniin (DMI) ja liuokseen lisättiin 200 mg kalsiumkar-bonaattia ja 0,2 ml vettä. Seos kuumennettiin 180°C:seen sekoittaen 22 tuntia. Jäähtymisen jälkeen lisättiin 30 ml vettä ja seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä kahdesti ja kuivat-25 tiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Vesifaasit yhdistettiin ja lisättiin 4 ml väkevää kloorivetyhappoa. Seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetterillä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Happamista ja neutraaleista 30 olosuhteista saadut uutokset väkevöitiin alipaineessa, jäännökset näistä yhdistettiin ja lisättiin 400 ml kalium-hydroksidia. Seos kuumennettiin refluksoiden 16 tuntia seoksessa, jossa oli 6 ml metanolia ja 2 ml vettä. Jäähtymisen jälkeen lisättiin 30 ml vettä ja seos pestiin 35 20 ml :11a dietyylieetteriä kolmekertaa. Vesifaasi hapotet- tiin pH-arvoon noin 2 lisäämällä noin 7 ml 3,5-%:ista kloorivetyhappoa ja uutettiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolmeExample 41 0.668 g of 06- (p-toluenesulfonyloxy) acetophenone-ethylene acetal was dissolved in 8 ml of 1,3-dimethyl-2-imidat-20 solidin (DMI) and 200 mg of calcium carbonate and 0.2 ml of water were added to the solution. The mixture was heated to 180 ° C with stirring for 22 hours. After cooling, 30 ml of water were added and the mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed twice with 10 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The aqueous phases were combined and 4 ml of concentrated hydrochloric acid were added. The mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed twice with 10 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The extracts from the acidic and neutral conditions were concentrated under reduced pressure, the residue was combined and 400 ml of potassium hydroxide was added. The mixture was heated at reflux for 16 hours in a mixture of 6 ml of methanol and 2 ml of water. After cooling, 30 ml of water were added and the mixture was washed with 20 ml of diethyl ether three times. The aqueous phase was acidified to a pH of about 2 by adding about 7 ml of 3.5% hydrochloric acid and extracted with 20 ml of diethyl ether three times.
IIII
25 7 5 3 3 6 kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 92 mg jäännöstä. Tämä jäännös todettiin bentsoe-hapon ja fenyylietikkahapon seokseksi sen diatsometaani-5 käsittelyllä saatujen ja NMR- ja kaasukromatografisesti analysoitujen metyyliestereiden perusteella. NMR-spektri osoitti, että seos sisälsi 65 mg (saanto 27 %) bentsoehap-poa ja 27 mg (saanto 10 %) fenyylietikkahappoa.25 7 5 3 3 6 times. The extracts were washed with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 92 mg of a residue. This residue was found to be a mixture of benzoic acid and phenylacetic acid on the basis of its methyl esters obtained by diazomethane-5 treatment and analyzed by NMR and gas chromatography. The NMR spectrum showed that the mixture contained 65 mg (yield 27%) of benzoic acid and 27 mg (yield 10%) of phenylacetic acid.
Esimerkki 42 10 0,798 g <X- (p-bromibentseenisulfonyylioksi)asetofe- nonietyleeniasetaalia liuotettiin 8 ml:aan DMI:tä ja liuokseen lisättiin 200 mg kalsiumkarbonaattia ja 0,5 ml vettä. Seos kuumennettiin 18 tuntia 180°C:ssa sekoittaen. Reaktio-seosta käsiteltiin samalla tavalla ja raakatuotteelle suo-15 ritettiin emäksinen hydrolyysi, kuten esimerkissä 41, jolloin saatiin 84 mg puolikiinteää ainetta. NMR-spektro-skopialla puolikiinteä aine todettiin bentsoehapon ja fenyylietikkahapon seokseksi (7,0:4,5 moolisuhde) Vastaavalla tavalla todettiin, että seos sisälsi 49 mg (saanto 20 %) 20 bentsoehappoa ja 35 mg (saanto 13 %) fenyylietikkahappoa.Example 42 0.798 g of <X- (p-bromobenzenesulfonyloxy) acetophenone ethylene acetal was dissolved in 8 ml of DMI and 200 mg of calcium carbonate and 0.5 ml of water were added to the solution. The mixture was heated at 180 ° C for 18 hours with stirring. The reaction mixture was treated in the same manner and the crude product was subjected to basic hydrolysis as in Example 41 to give 84 mg of a semi-solid. By NMR spectroscopy, the semi-solid was found to be a mixture of benzoic acid and phenylacetic acid (7.0: 4.5 molar ratio). Similarly, the mixture was found to contain 49 mg (yield 20%) of benzoic acid and 35 mg (yield 13%) of phenylacetic acid.
Esimerkki 43 0,560 g 1-(2-tienyyli)-2-(metaanisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 42 tuntia veden ja metanolin 25 seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (30 ml) ja seos uutettiin 30 ml:11a dietyylieetteriä kolmasti. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kaksi kertaa, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 316 mg metyyli-0(- (2-tienyyli) propionaattia värit-30 tömänä öljynä. Tämän tuotteen IR- ja NMR-spektriarvot olivat täsmälleen samat kuin vertailuaineella. Saanto 93 % (puhdistamattomana).Example 43 0.560 g of 1- (2-thienyl) -2- (methanesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal and 0.200 g of calcium carbonate were heated at reflux for 42 hours in a mixture of water and methanol (3: 7 by weight). Water (30 ml) was added and the mixture was extracted three times with 30 ml of diethyl ether. The extracts were washed twice with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 316 mg of methyl O- (- (2-thienyl) propionate as a colorless oil. The IR and NMR spectral values of this product were exactly the same as those of the reference substance. Yield 93% (crude).
Puhdistamaton öljy tislattiin 130°C:ssa (hauteen lämpötila ) 17 torrin paineessa antaen 279 mg puhdasta tuo-35 tetta. Saanto 82 % (puhdistuksen jälkeen).The crude oil was distilled at 130 ° C (bath temperature) at 17 torr to give 279 mg of pure product. Yield 82% (after purification).
Uutoksen vesifaasit yhdistettiin ja lisättiin 6 ml väkevää kloorivetyhappoa. Seos uutettiin 15 ml:11a dietyy- 26 75336 lieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä kahdesti, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 20 mg Of- (2-tienyyli) pro-pionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 6 %. Tämän tuotteen 5 IR- ja NMR-spektriarvot olivat täsmälleen samat kuin vertailuaineella .The aqueous phases of the extract were combined and 6 ml of concentrated hydrochloric acid were added. The mixture was extracted with 15 ml of diethyl 26,75336 ether three times. The extracts were washed twice with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 20 mg of Of- (2-thienyl) propionic acid as a colorless oil. Yield 6%. The IR and NMR spectral values of this product were exactly the same as those of the reference substance.
Esimerkki 44 0,565 g 1-(2-tienyyli)-2-(metaanisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,202 g kalsiumkarbonaattia 10 kuumennettiin refluksoiden 21 tuntia 6 ml:n veden ja meta-nolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Reaktioseokseen lisättiin 0,402 g natriumhydroksidia ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 15 tuntia ja kuumennettiin sen jälkeen refluksoiden kaksi tuntia. Lisättiin vettä (30 ml) ja seos 15 pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä. Vesifaasiin lisättiin väkevää kloorivetyhappoa (4 ml) ja seos uutettiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,299 g Of-(2-tienyyli) -20 propionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 95 %.Example 44 0.565 g of 1- (2-thienyl) -2- (methanesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal and 0.202 g of calcium carbonate 10 were heated at reflux for 21 hours in a mixture of 6 ml of water and methanol (3: 7 by weight). 0.402 g of sodium hydroxide was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours and then heated under reflux for two hours. Water (30 ml) was added and the mixture was washed with 20 ml of diethyl ether. Concentrated hydrochloric acid (4 ml) was added to the aqueous phase, and the mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 0.299 g of Of- (2-thienyl) -20-propionic acid as a colorless oil. Yield 95%.
Esimerkki 45Example 45
Natriumhydroksidia (0,402 g) liuotettiin 6 ml:n veden ja raetanolin seokseen (3:7 painon mukaan) ja seokseen lisättiin 0,574 g 1-(2-tienyyli)-2-metaanisulfonyylioksi)-25 1-propanonidimetyyliasetaalia. Seos kuumennettiin refluksoiden 21 tuntia. Lisättiin vettä (40 ml) ja seos pestiin 20 ml:11a dietyylieetteriä. Vesifaasiin lisättiin väkevää kloorivetyhappoa (3 ml) ja seos uutettiin 20 ml:11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 5 ml:11a vettä, 30 kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,291 g Ot-(2-tienyyli)propionihappoa värittömänä öljynä. Saanto 91 %.Sodium hydroxide (0.402 g) was dissolved in a mixture of 6 ml of water and raethanol (3: 7 by weight), and 0.574 g of 1- (2-thienyl) -2-methanesulfonyloxy) -25 1-propanone dimethyl acetal was added to the mixture. The mixture was heated at reflux for 21 hours. Water (40 ml) was added and the mixture was washed with 20 ml of diethyl ether. Concentrated hydrochloric acid (3 ml) was added to the aqueous phase, and the mixture was extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed with 5 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 0.291 g of Ot- (2-thienyl) propionic acid as a colorless oil. Yield 91%.
Esimerkki 46 0,674 g 1-(2-tienyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-35 1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 12 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). TavanomainenExample 46 0.674 g of 1- (2-thienyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -35 1-propanodimethylacetal and 0.200 g of calcium carbonate were heated at reflux for 12 hours in a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight). conventional
IIII
27 7 5 3 3 6 talteenotto esimerkin 36 mukaan tuotti Öljymäisen raaka-tuotteen, joka tislattiin 110-120°C:ssa (hauteen lämpötila) ja 17 torrin paineessa, jolloin saatiin 0,253 g metyyli-a-(2-tienyyli)propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 79 %.Recovery according to Example 36 afforded an oily crude product which was distilled at 110-120 ° C (bath temperature) and 17 torr to give 0.253 g of methyl α- (2-thienyl) propionate as a colorless oil. . Yield 79%.
5 Esimerkki 47 0,684 g 1-(2-tienyyli)-2-(bentseenisulfonyylioksi)- 1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,200 g kalsiumkarbonaat-tia kuumennettiin refluksoiden kahdeksan tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Tavan-10 omainen talteenotto, kuten esimerkiss 36, tuotti öljymäisen raakatuotteen, joka tislattiin 110°C:ssa (hauteen lämpötila) ja 15 torrin paineessa tuottaen 0,277 g metyyli-(X-(2-tienyyli)propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 81 %.Example 47 0.684 g of 1- (2-thienyl) -2- (benzenesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal and 0.200 g of calcium carbonate were heated at reflux for 8 hours in a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Conventional recovery as in Example 36 afforded an oily crude product which was distilled at 110 ° C (bath temperature) and 15 torr to give 0.277 g of methyl (X- (2-thienyl) propionate as a colorless oil. Yield 81%.
Esimerkki 48 15 0,299 g Of-(metaanisulfonyylioksi)-p-asetyyliamino- propiofenonidimetyyliasetaalia ja 0,090 g kalsiumkarbonaat-tia kuumennettiin refluksoiden 21 tuntia 3 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (30 ml) ja seos uutettiin 20 ml:11a metyleenikloridia kolme 20 kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen kiteisen jäännöksen. Jäännös puhdistettiin pyl-väskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi-dietyy-lieetteri) tuottaen 0,186 g metyyli-Of-(4-asetyyliaminofe-25 nyyli)propionaattia värittöminä kitenä.Example 48 0.299 g of Of- (methanesulfonyloxy) -p-acetylaminopropiophenone dimethyl acetal and 0.090 g of calcium carbonate were heated at reflux for 21 hours in a mixture of 3 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Water (30 ml) was added and the mixture was extracted with 20 ml of methylene chloride three times. The extracts were washed with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a crystalline residue. The residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride-diethyl ether) to give 0.186 g of methyl Of- (4-acetylaminophenyl) propionate as a colorless crystal.
Saanto 93 %, sp. 107-109°C (etanoliheksaanista).Yield 93%, m.p. 107-109 ° C (from ethanol-hexane).
IR (KBr): 1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840 cm"1.IR (KBr): 1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840 cm -1.
NMR (CDC13): 6 1,46 (3H, d, J = 7 Hz), 2,11 (3H, s), 30 3,64 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8 Hz), 8,17 (1H, leveä s).NMR (CDCl 3): δ 1.46 (3H, d, J = 7 Hz), 2.11 (3H, s), δ 3.64 (3H, s), 3.67 (1H, q, J = 7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8 Hz), 8.17 (1H, broad s).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci2H15N03:Elemental analysis for ci2H15NO3:
Laskettu: C 65,14 H 6,83 N 6,33 %Calculated: C 65.14 H 6.83 N 6.33%
Saatu: C 64,94 H 7,00 N 6,27 % 35 Esimerkki 49 0,329 g OC- (bentseenisulfonyylioksi) -p-isobutyyli-propiofenonidimetyyliasetaalia ja 0,10 g kalsiumkarbonaat- 75336 23 tia kuumennettiin regluksoiden 10 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Talteenotto samalla tavalla kuin esimerkissä 48 ja puhdistus pylväskromato-grafialla (silikageeli, metyleenikloridi) tuotti 0,181 g 5 metyyli-OC-(4-isobutyylifenyyli) propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 82 %.Found: C 64.94 H 7.00 N 6.27% 35 Example 49 0.329 g of OC- (benzenesulfonyloxy) -p-isobutyl-propiophenone dimethyl acetal and 0.10 g of calcium carbonate 75336 23 were heated under reflux for 10 hours in 10 ml of water. and a mixture of methanol (3: 7 by weight). Recovery in the same manner as in Example 48 and purification by column chromatography (silica gel, methylene chloride) afforded 0.181 g of 5-methyl-OC- (4-isobutylphenyl) propionate as a colorless oil. Yield 82%.
Esimerkki 50 0,392 g Of- (bentseenisulfonyylioksi) -p-isobutyylipro-piofenonidimetyyliasetaalia kuumennettiin 4 ml:n veden ja 10 pyridiinin seoksessa (1:3 painon mukaan) öljyhauteessa 100°C:ssa 19 tuntia. Samanlainen talteenotto kuin esimerkissä 48 ja puhdistus pylväskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) tuotti 0,164 g metyyli-Of- (4-isobutyylifenyyli) propionaattia värittömänä öljynä. Saanto 74 %.Example 50 0.392 g of Of- (benzenesulfonyloxy) -p-isobutylpropiophenone dimethyl acetal was heated in a mixture of 4 ml of water and pyridine (1: 3 by weight) in an oil bath at 100 ° C for 19 hours. Recovery similar to Example 48 and purification by column chromatography (silica gel, methylene chloride) afforded 0.164 g of methyl Of- (4-isobutylphenyl) propionate as a colorless oil. Yield 74%.
15 Esimerkki 51 0,392 g (bentseenisulfonyylioksi) -p-isobutyyli-propiofenonidimetyyliasetaalia sekoitettiin 10 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) ja 2 ml:n 10-%:isen ka-liumhydroksidin vesiliuoksen seokseen ja seos kuumennet-20 tiin refluksoiden yhdeksän tuntia. Lisättiin vettä (30 ml) ja seos pestiin 15 ml:11a metyleenikloridia neljä kertaa. Uutteet kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,138 g Of-(4-isobutyyli-fenyyli)propionihappoa värittöminä kiteinä, joiden sula-25 mispiste oli 73-75°C. Saanto 67 %.Example 51 0.392 g of (benzenesulfonyloxy) -p-isobutyl-propiophenone dimethyl acetal was mixed with a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight) and 2 ml of 10% aqueous potassium hydroxide, and the mixture was heated. refluxing for nine hours. Water (30 ml) was added and the mixture was washed with 15 ml of methylene chloride four times. The extracts were dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 0.138 g of Of- (4-isobutylphenyl) propionic acid as colorless crystals with a melting point of 73-75 ° C. Yield 67%.
Esimerkki 52 0,150 g Of-(p-tolueenisulfonyylioksi) propiofenonidi-etyyliasetaalia ja 0,05 g kaisiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 72 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin seokses-30 sa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 5 ml:11a dietyylieetteriä neljä kertaa ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuote analysoitiin kvantitatiivisesti kaasukromatografialla (käyttäen sisäistä standardia) ja todettiin sisältävän 23 mg etyyli-0(-fenyy-35 lipropionaattia. Saanto 32 %.Example 52 0.150 g of Of- (p-toluenesulfonyloxy) propiophenone diethyl acetal and 0.05 g of calcium carbonate were heated at reflux for 72 hours in a mixture of 10 ml of water and methanol (3: 7 by weight). Water (20 ml) was added and the mixture was extracted with 5 ml of diethyl ether four times and dried over anhydrous magnesium sulfate. The product was quantitatively analyzed by gas chromatography (using an internal standard) and found to contain 23 mg of ethyl O-phenyl-35 lipropionate in 32% yield.
Il 29 7 5 3 3 6Il 29 7 5 3 3 6
Esimerkki 53 0,978 g (X- (metaanisulfonyylioksi) -p-fluoripropio-fenonidimetyyliasetaalia ja 0,33 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 24 tuntia 15 ml:n veden ja metano-5 Iin seoksessa (3:7 painon mukaan). Samalla talteenotto- ja puhdistusmenettelyllä, kuten esimerkissä 49, saatiin 0,454 g metyyli-Of-(4-fluorifenyyli) propionaattia värittömänä öljynä .Example 53 0.978 g of (X- (methanesulfonyloxy) -p-fluoropropionophenone dimethyl acetal and 0.33 g of calcium carbonate were heated at reflux for 24 hours in a mixture of 15 ml of water and methane-5 (3: 7 by weight). By the same recovery and purification procedure , as in Example 49, 0.454 g of methyl Of- (4-fluorophenyl) propionate was obtained as a colorless oil.
Saanto 76 %.Yield 76%.
10 IR (puhtaana). 1744, 1607, 1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796 cm"1.10 IR (neat). 1744, 1607, 1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796 cm -1.
NMR (CDC13): 6 1/46 (3H, d, J = 7 Hz), 3,60 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 6,8 - 7,4 (4H, m).NMR (CDCl 3): δ 1/46 (3H, d, J = 7 Hz), 3.60 (3H, s), 3.67 (1H, q, J = 7 Hz), 6.8 - 7.4 (4H, m).
Esimerkki 54 15 0,490 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(metaanisulfonyy lioksi) -1-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,140 g kalsium-karbonaattia kuumennettiin refluksoiden viisi tuntia 10 ml:n veden ja dimetyyliformamidin (1:4 painon mukaan) seoksessa. Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 7 ml:11a metylee-20 nikloridia neljä kertaa. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä neljästi, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös puhdistettiin pylväskro-matografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) tuottaen 0,323 g metyyli-(X-(6-metoksi-2-naftyyli) propionaattia vä-25 rittöminä kitenä, joiden sulamispiste oli 65-68°C. Saanto 94 %. Tuotteen IR- ja NMR-spektriarvot olivat täsmälleen samat kuin vertailuaineella.Example 54 0.490 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (methanesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal and 0.140 g of calcium carbonate were heated at reflux for 5 hours in 10 ml of water and dimethylformamide (1: 4 by weight). ) in the mixture. Water (20 ml) was added and the mixture was extracted with 7 ml of methylene chloride four times. The extracts were washed with 10 ml of water Four times, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride) to give 0.323 g of methyl (X- (6-methoxy-2-naphthyl) propionate as colorless crystals, m.p. 65-68 ° C. Yield 94%. and NMR spectral values were exactly the same as for the reference substance.
Esimerkki 55 0,354 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-metaanisulfonyy-30 lioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia ja 0,10 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 28 tuntia 8 ml:n veden ja metanolin seoksessa (3:7 painon mukaan). Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 10 ml:11a metyleeniklori-dia kolmasti. Uutteet pestiin 20 ml:lla vettä, kuivattiin 35 vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa tuottaen 0,178 g metyyli-0(-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionaattia värittöminä kiteinä. Saanto 73 %.Example 55 0.354 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-methanesulfonyl-30-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal and 0.10 g of calcium carbonate were heated at reflux for 28 hours in a mixture of 8 ml of water and methanol (3: 7 by weight). ). Water (20 ml) was added and the mixture was extracted three times with 10 ml of methylene chloride. The extracts were washed with 20 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 0.178 g of methyl O - (- (6-methoxy-2-naphthyl) propionate as colorless crystals. Yield 73%.
30 7 5 3 3 630 7 5 3 3 6
Esimerkki 56Example 56
Hankittiin toinen, 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalin mahdollisista stereoisomeereistä /sp. 102-105°C; 5 +32,5° (c = 1, kloroformissa)./. 170mg tätä stereoisomeeriä ja 40 mg kalsiumkarbonaattia kuumennettiin 110°C:seen hauteessa 14 tuntia 5 ml:n veden ja dimetyyliformamidin seoksessa (1:4 painon mukaan). Lisättiin vettä (20 ml) ja seos uutettiin 10 ml:11a dietyylieetteriä neljä kertaa. Uutteet 10 pestiin 10 ml:11a vettä neljä kertaa, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (silikageeli, metyleenikloridi) tuottaen 68 mg metyyli-(-)-0(-(6-metoksi- 2-naftyyli)propionaattia värittöminä kiteinä.Another of the possible stereoisomers of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (d-10-camphorsulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal was obtained, m.p. 102-105 ° C; Δ + 32.5 ° (c = 1, in chloroform) ./. 170 mg of this stereoisomer and 40 mg of calcium carbonate were heated to 110 ° C in a bath for 14 hours in a mixture of 5 ml of water and dimethylformamide (1: 4 by weight). Water (20 ml) was added and the mixture was extracted with 10 ml of diethyl ether four times. The extracts were washed with 10 ml of water four times, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride) to give 68 mg of methyl (-) - O (- (6-methoxy-2-naphthyl) propionate as colorless crystals.
15 Saanto 80,2 %, sp. 94,5 - 95°C.Yield 80.2%, m.p. 94.5-95 ° C.
/¾7^ -78,2° (c = 1, kloroformissa).Δ ^ -78.2 ° (c = 1, in chloroform).
IR (KBr): 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823 cm-1.IR (KBr): 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823 cm-1.
Tuotteen NRM-spektri oli sama kuin esimerkissä 54 20 saadulla metyyli-OC-(6-metoksi-2-naf tyyli) propionaatilla.The NRM spectrum of the product was the same as that of methyl OC- (6-methoxy-2-naphthyl) propionate obtained in Example 54.
Esimerkki 57 0,31 ml (0,44 g) joditrimetyylisilaania ja kaksi tippaa syklohekseeniä sekoitettiin 5 ml:ssa vedetöntä metylee-nikloridia huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Seok-25 seen lisättiin tipoittain 4 ml:n vedettömän metyleeniklori-din ja 529 mg:n l-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalin liuos. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa kolme tuntia. Sen jälkeen lisättiin 5 ml kyllästettyä natriumvetykarbonaatin vesiliuosta. Orgaaninen 30 faasi pestiin 5 ml:11a 10-%:isen natriumtiosulfaatin vesi-liuosta, 5 ml:11a vettä, 5 ml:11a 10-%:isen natriumvetykarbonaatin vesiliuosta ja 5 ml:11a vettä, tässä järjestyksessä, ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tuote analysoitiin kvantitatiivisesti kaasukromatografialla 35 (käyttäen sisäistä standardia) ja todettiin sisältävän 226,4 mg metyyli-Of-fenyylipropionaattia. Saanto 91,9 %.Example 57 0.31 ml (0.44 g) of iodotrimethylsilane and two drops of cyclohexene were stirred in 5 ml of anhydrous methylene chloride at room temperature under argon. A solution of 4 ml of anhydrous methylene chloride and 529 mg of 1-phenyl-2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal was added dropwise to the mixture. The mixture was stirred at room temperature for three hours. Then 5 ml of saturated aqueous sodium hydrogencarbonate solution was added. The organic phase was washed with 5 ml of 10% aqueous sodium thiosulfate solution, 5 ml of water, 5 ml of 10% aqueous sodium hydrogencarbonate solution and 5 ml of water, respectively, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The product was quantitatively analyzed by gas chromatography (using an internal standard) and found to contain 226.4 mg of methyl Of phenylpropionate. Yield 91.9%.
Il 3, 75336Il 3, 75336
Esimerkit 58-62 176 mg l-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-pro-panonidimetyyliasetaalia ja jokainen taulukossa 2 esitetty happiaffiniteettiä omaava yhdiste, taulukossa annettuna 5 määränä, sekoitettiin 4 mltssa vedetöntä metyleenikloridia taulukon 2 mukaisissa lämpötiloissa. Lisättiin vettä (5 ml) ja seos uutettiin 5 ml:11a metyleenikloridia neljästi. Uutteet pestiin 10 ml:11a vettä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla.Examples 58-62 176 mg of 1-phenyl-2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal and each of the oxygen affinity compounds shown in Table 2, given in Table 5, were stirred in 4 ml of anhydrous methylene chloride at the temperatures shown in Table 2. Water (5 ml) was added and the mixture was extracted with 5 ml of methylene chloride Four times. The extracts were washed with 10 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate.
10 Tuote analysoitiin metyyli-Of-fenyylipropionaatin suhteen kaasukromatografialla samalla tavalla kuin esimerkissä 57. Tulokset on esitetty taulukossa 2.The product was analyzed for methyl Of phenylpropionate by gas chromatography in the same manner as in Example 57. The results are shown in Table 2.
Taulukko 2Table 2
Esim. Happiaffini- Reaktio-olosuhteet Metyyli-Of-fenyy- 15 teettia omaa- T ..__...... ... lipropionaatin Lämpötila Aika r va yhdiste (oc) (h) saanto 58 AlCl-j (O/6) 0 1 52,5 59 A1C13 (0,7) Refluksointi- 1 63,6 lämpötila 20 60 AlClj (1,0) Refluksointi- 0,7 69,3 lämpötila 61 a1C13 (1,4) 0 1 68,0 62 TiCl4 (3,0) Refluksointi- 10 16,8 lämpötila 25 Esimerkki 63 3,849 g 1-(4-kloorifenyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi) -1-propanonidimetyyliasetaalia sekoitettiin 10 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia huoneen lämpötilassa argoniat-mosfäärissä. Seokseen lisättiin huoneen lämpötilassa tipoit- 30 tain liuos, joka saatiin liuottamalla 1,71 ml (2,40 g) jo-ditrimetyylisilaania ja kaksi tippaa syklohekseeniä 2 ml:aan vedetöntä metyleenikloridia ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia. Samalla talteenotolla kuin esimerkissä 57 saatiin öljymäinen raakatuote, jonka NMR-spektrinsä perusteella 35 todettiin sisältävän 1,61 g metyyli-C(-(p-kloorifenyyli)-propionaattia. Saanto 81,0 %.Eg Oxygen affinity- Reaction conditions Methyl-Of-phenylity- T ..__...... ... lipropionate Temperature Time r va compound (oc) (h) yield 58 AlCl-j (O / 6) 0 1 52.5 59 A1C13 (0.7) Reflux- 1 63.6 temperature 20 60 AlClj (1.0) Reflux- 0.7 69.3 temperature 61 a1C13 (1.4) 0 1 68.0 62 TiCl 4 (3.0) Reflux Temperature 25.8.8 Example 63 3.849 g of 1- (4-chlorophenyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal was stirred in 10 ml of anhydrous methylene chloride at room temperature under an argon atmosphere. . A solution obtained by dissolving 1.71 ml (2.40 g) of ioditrimethylsilane and two drops of cyclohexene in 2 ml of anhydrous methylene chloride was added dropwise to the mixture at room temperature, and the mixture was stirred for 30 minutes. The same recovery as in Example 57 gave an oily crude product which was found to contain 1.61 g of methyl C (- (p-chlorophenyl) propionate by NMR spectrum. Yield 81.0%.
32 7 5 3 3 632 7 5 3 3 6
Esimerkki 64 0,20 ml (0,28 g) joditrimetyylisilaania ja yksi tippa syklohekseeniä sekoitettiin 8 ml:ssa vedetöntä metylee-nikloridia huoneen lämpötilassa argoniatmosfäärissä. Sen 5 jälkeen lisättiin tipoittain seos, joka sisälsi 6 ml vedetöntä metyleenikloridia ja 490 mg (1,00 mmol) 1-(6-metoksi- 2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidi-metyyliasetaalia, jonka /0(7^ oli +32,5° (c = 1,00, kloroformissa) , ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yk-10 si tunti. Lisättiin 10 ml natriumvetykarbonaatin kyllästettyä vesiliuosta. Sama talteenotto kuin esimerkissä 57, jota seurasi puhdistus pylväskromatografiällä (silikageeli, metyleenikloridi) antoi 230 mg metyyli- (R) -(-) -(Xr (6-metoksi- 2-naftyyli)propionaattia värittöminä kiteinä, joiden sula-15 mispiste oli 85-92°C. Saanto 94,2 %. Tämä tuote todettiin optisesti puhtaaksi NMR-spektroskopialla käyttäen optisesti aktiivista siirtymäreagenssia Eu(TFC)3.Example 64 0.20 ml (0.28 g) of iodotrimethylsilane and one drop of cyclohexene were stirred in 8 ml of anhydrous methylene chloride at room temperature under argon. A mixture of 6 ml of anhydrous methylene chloride and 490 mg (1.00 mmol) of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (d-10-camphorsulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal was then added dropwise. (O = + 32.5 ° (c = 1.00, in chloroform), and the mixture was stirred at room temperature for 1 to 10 hours. 10 ml of saturated aqueous sodium hydrogencarbonate solution were added. Same recovery as in Example 57, followed by purification by column chromatography. (silica gel, methylene chloride) gave 230 mg of methyl (R) - (-) - (Xr (6-methoxy-2-naphthyl) propionate as colorless crystals with a melting point of 85-92 ° C. Yield 94.2% This product was found to be optically pure by NMR spectroscopy using optically active transition reagent Eu (TFC) 3.
Esimerkki 65Example 65
Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 17 valmistet-20 tiin 1-(4-metoksifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyy-liasetaalia vaaleankeltaisena öljynä 1-(4-metoksifenyyli)- 2-bromi-l-propanonista. Raaka tuote käytettiin puhdistamat-tomana esimerkin 66 reaktiossa.By the same procedure as in Example 17, 1- (4-methoxyphenyl) -2-hydroxy-1-propanodimethylacetal was prepared as a pale yellow oil from 1- (4-methoxyphenyl) -2-bromo-1-propanone. The crude product was used crude in the reaction of Example 66.
Esimerkki 66 25 Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 7 valmistet tiin 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propa-nonidimetyyliasetaalia vaalean keltaisena öljynä 1-(4-metoksifenyyli) -2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 65. Saanto 80,1 % /1-(4-metoksi-30 fenyyli)-2-bromi-l-propanonista laskettuni.Example 66 In the same manner as in Example 7, 1- (4-methoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanonimethylacetal was prepared as a pale yellow oil from 1- (4-methoxyphenyl) -2-hydroxy-1-propanodimethylacetal obtained in Example 65. Yield 80.1% calculated from 1- (4-methoxy-phenyl) -2-bromo-1-propanone.
IR (puhtaana): 2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 145, 915 cm”1.IR (neat): 2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 145, 915 cm-1.
NMR (CDC13): 6 1,18 (3H, d, J = 6 Hz), 3,09 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,97 (1H, 35 q, J = 6 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9 Hz), 7,37 (2H, d, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 1.18 (3H, d, J = 6 Hz), 3.09 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.97 (1H, 35q, J = 6 Hz), 6.87 (2H, d, J = 9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9 Hz).
Il 33 7 5 3 3 6Il 33 7 5 3 3 6
Esimerkki 67 1/007 g (3,308 mmol) 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaani-sulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia ja 330 mg (3,30 mmol) kalsiumkarbonaattia refluksoitiin sekoittaen 5 20 tuntia 10 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Samalla talteenotolla ja puhdistuksella kuin esimerkissä 49 saatiin 597 mg metyyli-Ot-(4-metoksifenyyli) -propionaattia värittömänä öljynä.Example 67 1/007 g (3.308 mmol) of 1- (4-methoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethyl acetal and 330 mg (3.30 mmol) of calcium carbonate were refluxed with stirring for 5 hours with 10 ml of water and methanol ( 3: 7 by weight) in the mixture. The same recovery and purification as in Example 49 gave 597 mg of methyl O- (4-methoxyphenyl) propionate as a colorless oil.
Saanto 92,9 %.Yield 92.9%.
10 NMR (CDC13): S 1,47 (3H, d, J = 7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 3,73 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,19 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 1.47 (3H, d, J = 7 Hz), 3.61 (3H, s), 3.67 (1H, q, J = 7 Hz), 3.73 (3H, s), 6.83 (2H, d, J = 9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 68Example 68
Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 15 1-(2-tienyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanoni- dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 64 % saannolla l-(2-tienyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista.In the same manner as in Example 20, 1- (2-thienyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil in 64% yield from 1- (2-thienyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal.
IR (puhtaana): 1360, 1190, 1180, 1060, 985, 925, 905, 820, 790, 710, 665, 565 cm"1.IR (neat): 1360, 1190, 1180, 1060, 985, 925, 905, 820, 790, 710, 665, 565 cm -1.
20 NMR (CDC13): 6 1,19 (3H, d, J = 7 Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,14 (3H, s), 4,98 (1H, q, J = 7 Hz), 6,94 (2H, d, J = 3 Hz), 7,2 - 7,4 (3H, m), 7,80 (2H, d, J = 8 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 1.19 (3H, d, J = 7 Hz), 2.40 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.14 (3H, s), 4, 98 (1H, q, J = 7Hz), 6.94 (2H, d, J = 3Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.80 (2H, d, J = 8). Hz).
Esimerkki 69 25 Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 1-(2-tienyyli)-2-(bentseenisulfonyylioksi)-1-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 83 %:n saannolla 1-(2-tienyyli)-2-hydroksi-l-propanodimetyyliasetaalista ja bentseenisulfonyylikloridista.Example 69 In the same manner as in Example 20, 1- (2-thienyl) -2- (benzenesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil in 83% yield from 1- (2-thienyl) -2-hydroxy-1-propanodimethyl acetal. and benzenesulfonyl chloride.
30 IR (puhtaana): 1360, 1190, 1060, 980, 925, 900, 590, 555 cm 1.IR (neat): 1360, 1190, 1060, 980, 925, 900, 590, 555 cm-1.
NMR (CDC13): S 1,20 (3H, d, J = 7 Hz), 3,08 (3H, s), 3,14 (3H, s), 5,01 (1H, q, J = 7 Hz), 6,8 - 7,1 (2H, m), 7,2 - 7,4 (1H, m), 7,4 - 7,7 (3H, m), 7,9 - 8,1 (2H, m).NMR (CDCl 3): δ 1.20 (3H, d, J = 7 Hz), 3.08 (3H, s), 3.14 (3H, s), 5.01 (1H, q, J = 7 Hz) ), 6.8-7.1 (2H, m), 7.2-7.4 (1H, m), 7.4-7.7 (3H, m), 7.9-8.1 (2H , m).
35 Esimerkki 7035 Example 70
Natriumetallia (1,30 g, 56,5 mmol) liuotettiin 30 ml:aan vedetöntä etanolia ja sekoitusta sekoitettiin 34 75336 huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin tipoittain 15 minuutin aikana 20 ml:n vedettömän etanolin ja 5,33 g:n (0,035 mol) oc-bromipropiofenonin liuos ja seosta sekoitettiin vielä 40 minuuttia huoneen lämpötilassa. Lisättiin 5 vettä (100 ml) ja seos uutettiin 60 ml:11a dietyylieette-riä kaksi kertaa. Uutteet pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännös liuotettiin 30 ml:aan vedetöntä etanolia, johon oli liuotettu katalyyttinen määrä natriummetallia ja seosta 10 sekoitettiin kaksi vuorokautta huoneen lämpötilassa. Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 3, antoi 4,497 g l-fenyyli-2-hydroksi-l-propanonidietyyliasetaalia värittömänä öljynä.Sodium metal (1.30 g, 56.5 mmol) was dissolved in 30 mL of anhydrous ethanol, and the mixture was stirred at 34,75336 room temperature. A solution of 20 ml of anhydrous ethanol and 5.33 g (0.035 mol) of α-bromopropiophenone was added dropwise to the solution over 15 minutes, and the mixture was stirred for another 40 minutes at room temperature. Water (100 ml) was added and the mixture was extracted with 60 ml of diethyl ether twice. The extracts were washed with water, dried over anhydrous potassium carbonate and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 30 ml of anhydrous ethanol in which a catalytic amount of sodium metal had been dissolved, and the mixture was stirred for two days at room temperature. Conventional recovery as in Example 3 gave 4.497 g of 1-phenyl-2-hydroxy-1-propanenediethyl acetal as a colorless oil.
Saanto 80,2 %.Yield 80.2%.
15 IR (puhtaana). 2960, 1452, 1120, 1092, 1040, 772, 709 cm-1.15 IR (neat). 2960, 1452, 1120, 1092, 1040, 772, 709 cm-1.
NMR (CDC13): £ 0,94 (3H, d, J = 6 Hz), 1,05 - 1,40 (6H, m), 2,61 (1H, leveä s), 3,22 - 3,83 (4H, m), 4,05 (1H, q, J = 6 Hz), 7,1 - 7,7 (5H, m).NMR (CDCl 3): δ 0.94 (3H, d, J = 6 Hz), 1.05-1.40 (6H, m), 2.61 (1H, broad s), 3.22-3.83 (4H, m), 4.05 (1H, q, J = 6Hz), 7.1-7.7 (5H, m).
20 Esimerkki 7120 Example 71
Asetanilidia (3,33 g) ja 4,0 ml (5,2 g) Of-klooripro-pionyylikloridia sekoitettiin huoneen lämpötilassa 20 ml:ssa rikkihiiltä. Tämän jälkeen lisättiin kahden minuutin aikana annoksittain 7,0 g jauheeksi hienonnettua alumiiniklo-25 ridia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 25 minuuttia ja kuumennettiin refluksoiden ja sekoittaen 50 minuuttia. Jäähtymisen jälkeen reaktioseoksessa erottui kaksi faasia. Yläpuolinen faasi poistettiin dekantoimalla ja alempi faasi, joka oli musta ja teravamainen, kaadettiin 30 jääveteen. Saostuneet kiteet kerättiin suodattamalla. Etanolista kiteyttäminen antoi 1,860 g 1-(4-asetyyliaminofenyy-li)-2-kloori-l-propanonia värittöminä kitenä. Reaktioseok-sen ylempi faasi, kiteiden suodatuksessa saatu suodos ja kiteytyksen emäliuos yhdistettiin ja uutettiin 50 ml:11a 35 metyleenikloridia kolmasti. Uutteet pestiin 50 ml:11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännöksen uudelleenkiteytysAcetanilide (3.33 g) and 4.0 ml (5.2 g) of Of-chloropropionyl chloride were stirred at room temperature in 20 ml of carbon disulphide. 7.0 g of powdered aluminum chloride were then added portionwise over two minutes. The mixture was stirred at room temperature for 25 minutes and heated at reflux with stirring for 50 minutes. After cooling, two phases separated in the reaction mixture. The upper phase was removed by decantation and the lower phase, which was black and sharp, was poured into ice water. The precipitated crystals were collected by filtration. Crystallization from ethanol gave 1.860 g of 1- (4-acetylaminophenyl) -2-chloro-1-propanone as colorless crystals. The upper phase of the reaction mixture, the filtrate obtained by filtration of the crystals and the mother liquor of crystallization were combined and extracted with 50 ml of 35 methylene chloride three times. The extracts were washed with 50 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Recrystallization of the residue
IIII
35 75 3 3 6 etanolista tuotti 1,434 g 1-(4-asetyyliaminofenyyli)-2-kloori-l-propanonia. Emäliuos väkevöitiin alipaineessa ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (silikageeli, metyleenikloridi ja eetteri). Uudelleenkiteytys metanolista 5 tuotti vielä 0,868 g edellä olevaa tuotetta. Tuotteen kokonaismäärä oli 4,162 g värittöminä kitenä ja kokonaissaanto oli 75 %, sp. 123-125°C (etanolista.35 75 3 3 6 of ethanol gave 1.434 g of 1- (4-acetylaminophenyl) -2-chloro-1-propanone. The mother liquor was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride and ether). Recrystallization from methanol 5 afforded an additional 0.868 g of the above product. The total amount of product was 4.162 g as a colorless paste and the total yield was 75%, m.p. 123-125 ° C (ethanol.
IR (KBr): 1690, 1675, 1595, 1540, 1415, 1320, 1360, 1180, 965, 860, 665 cm"1.IR (KBr): 1690, 1675, 1595, 1540, 1415, 1320, 1360, 1180, 965, 860, 665 cm -1.
10 NMR (CDC13): 6 1,70 (3H, d, J = 7 Hz) , 2,18 (3H, s), 5,18 (1H, q, J = 7 Hz), (2H, d, J = 9 Hz), 7,95 (2H, d, J = 9 Hz), 7,8 - 8,1 (1H, leveä s).NMR (CDCl 3): δ 1.70 (3H, d, J = 7 Hz), 2.18 (3H, s), 5.18 (1H, q, J = 7 Hz), (2H, d, J = 9 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9 Hz), 7.8-8.1 (1H, broad s).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^CINC^:Elemental analysis for C ^ H ^ CINC ^:
Laskettu: C 58,54 H 5,36 Cl 15,71 N 6,21 % 15 Saatu: C 58,59 H 5,40 Cl 15,63 N 6,23 %Calculated: C 58.54 H 5.36 Cl 15.71 N 6.21% 15 Found: C 58.59 H 5.40 Cl 15.63 N 6.23%
Esimerkki 72Example 72
Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-asetyyliaminofenyyli)-2-hydroksi-l-propano-nidimetyyliasetaalia lasimaisena aineena 1-(4-asetyyliami-20 nofenyyli)-2-klooripropanonista. Raakatuote käytettiin puh-distamattomana esimerkin 73 reaktiossa.In a similar manner to Example 17, 1- (4-acetylaminophenyl) -2-hydroxy-1-propanodimethylacetal was prepared as a glass from 1- (4-acetylamino-20-phenyl) -2-chloropropanone. The crude product was used crude in the reaction of Example 73.
NMR (CDC13): S 0,95 (3H, d, J = 7 Hz), 2,14 (3H, s), 2,94 (1H, leveä s), 3,21 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, q, J = 7 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8 Hz), 7,51 (2H, d, J = 25 8 Hz), 8,93 (1H, leveä s).NMR (CDCl 3): δ 0.95 (3H, d, J = 7 Hz), 2.14 (3H, s), 2.94 (1H, broad s), 3.21 (3H, s), 3, 33 (3H, s), 4.10 (1H, q, J = 7Hz), 7.37 (2H, d, J = 8Hz), 7.51 (2H, d, J = 25Hz), 8.93 (1H, broad s).
Esimerkki 73Example 73
Kaikki esimerkissä 72 saatu 1-(4-asetyyliaminofenyyli) -2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaali liuotettiin 5 ml:aan pyridiiniä ja liuokseen lisättiin 0,60 ml (0,89 g) 30 metaanisulfonyylikloridia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa viisi tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin jäillä ja siihen lisättiin 30 ml vettä. Lämpötila nostettiin huoneen lämpötilaan ja seosta sekoitettiin 10 minuuttia ja uutettiin 20 ml :11a etyyliasetaattia neljä kertaa. Uute 35 kuivattiin lisäämällä siihen peräkkäin vedetöntä natrium-sulfaattia ja vedetöntä magnesiumsulfaattia ja se väkevöitiin alipaineessa. Jäännös puhdistettiin pylväskromatogra- 36 75336 fialla (florisiili, metyl-enikloridi ja dietyylieetteri) tuottaen 1,537 g 1-(4-asetyyliaminofenoni)-2-metaanisulfo-nyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaali värittömänä lasimai-sena aineena. Saanto 93 % /laskettu 1-(4-asetyyliaminofe-5 nyyli) -2-kloori-l-propanonist^.All of the 1- (4-acetylaminophenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal obtained in Example 72 was dissolved in 5 ml of pyridine, and 0.60 ml (0.89 g) of methanesulfonyl chloride was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for five hours. The reaction mixture was cooled with ice, and 30 ml of water was added thereto. The temperature was raised to room temperature and the mixture was stirred for 10 minutes and extracted with 20 ml of ethyl acetate four times. The extract 35 was dried by successively adding anhydrous sodium sulfate and anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (florisil, methyl enichloride and diethyl ether) to give 1.537 g of 1- (4-acetylaminophenone) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethyl acetal as a colorless glass. Yield 93% / calculated 1- (4-acetylaminophen-5-yl) -2-chloro-1-propanone.
IR (KBr): 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 525 cm-1. NMR (CDC13) : 6 1,14 (3H, d, J = 7 Hz), 2,52 (3H, s) , 3,08 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,94 (1H, q, J = 7 Hz), 7,36 (2H, d, J = 9 Hz), 7,54 (2H, d, J = 9 Hz), 10 8,52 (1H, leveä s).IR (KBr): 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 525 cm-1. NMR (CDCl 3): δ 1.14 (3H, d, J = 7 Hz), 2.52 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.24 (3H, s), 4.94 (1H, q, J = 7Hz), 7.36 (2H, d, J = 9Hz), 7.54 (2H, d, J = 9Hz), 10 , 52 (1H, broad s).
Esimerkki 74Example 74
Samalla tavalla kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1- (4-fluorifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaa-lia vaaleankeltaisena öljynä 1-(4-fluorifenyyli)-2-bromi- 15 1-propanonista. Tätä tuotetta käytettiin puhdistamattomana esimerkkien 70 ja 76 reaktioissa.In the same manner as in Example 17, 1- (4-fluorophenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared as a pale yellow oil from 1- (4-fluorophenyl) -2-bromo-1-propanone. This product was used crude in the reactions of Examples 70 and 76.
IR (puhtaana): 2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982, 839 cm"1.IR (neat): 2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982, 839 cm -1.
NMR (CDC13): S 0,93 (3H, d, J = 6 Hz), 2,53 (1H, 20 leveä s), 3,23 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,08 (1H, leveä q, J = 6 Hz), 6,83 - 7,18 (2H, m), 7,32 - 7,60 (2H, m).NMR (CDCl 3): δ 0.93 (3H, d, J = 6 Hz), 2.53 (1H, 20 broad s), 3.23 (3H, s), 3.33 (3H, s), 4 .08 (1H, broad q, J = 6 Hz), 6.83 - 7.18 (2H, m), 7.32 - 7.60 (2H, m).
Esimerkki 75Example 75
Samalla menettelyllä kuin esimerkissä 7 valmistettiin 1-(4-fluorifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propano-25 nidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(4-kloorifenyyli)- 2- hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkistä 74. Saanto 82,3 % /laskettu 1-(4-fluorifenyyli) -2-bromi-l-propanonist%7· IR (puhtaana): 2940, 1610, 1512, 1359, 1228, 1180, 30 1160, 1098, 1067, 1045, 972, 918 cm"1.By the same procedure as in Example 7, 1- (4-fluorophenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propano-25-dimethylacetal was prepared as a colorless oil from 1- (4-chlorophenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethylacetal obtained from Example 74. Yield 82, 3% / calculated 1- (4-fluorophenyl) -2-bromo-1-propanone% 7 · IR (neat): 2940, 1610, 1512, 1359, 1228, 1180, 30 1160, 1098, 1067, 1045, 972, 918 cm "1.
NMR (CDC13): S 1,15 (3H, d, J = 6 Hz), 3,06 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,96 (1H, q, J = 6 Hz), 6,88 - 7,16 (2H, m), 7,32 - 7,58 (2H, m).NMR (CDCl 3): δ 1.15 (3H, d, J = 6 Hz), 3.06 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.24 (3H, s), 4.96 (1H, q, J = 6 Hz), 6.88 - 7.16 (2H, m), 7.32 - 7.58 (2H, m).
Esimerkki 76 35 Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 1-(4-fluorifenyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propa-nonidimetyyliasetaalia värittöminä kiteinä, joidenExample 76 In the same manner as in Example 20, 1- (4-fluorophenyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal was prepared as colorless crystals having
IIII
37 75336 sulamispiste oli 96-99°C 1-(4-fluorifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 74. Saanto 76,2 % /laskettu 1-(4-fluorifenyyli)-2-bromi-l-pro-panonista/.37,75336 had a melting point of 96-99 ° C from 1- (4-fluorophenyl) -2-hydroxy-1-propanodimethylacetal obtained in Example 74. Yield 76.2% / calculated 1- (4-fluorophenyl) -2-bromo-1 -Pro-panonista /.
5 Sp. 101°C (metanolista).5 Sp. 101 ° C (from methanol).
IR (KBr): 2948, 1605, 1510, 1360, 1346, 1192, 1181, 1090, 1053, 932, 918, 820, 786, 670, 561 cm-1.IR (KBr): 2948, 1605, 1510, 1360, 1346, 1192, 1181, 1090, 1053, 932, 918, 820, 786, 670, 561 cm-1.
NMR (CDC13): 6 1/05 (3H, d, J = 6 Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,93 (1H, q, J = 6 Hz), 10 6,82 - 7,08 (2H, m), 7,16 - 7,46 (4H, m), 7,73 (2H, d, J = 8 Hz).NMR (CDCl 3): δ 1/05 (3H, d, J = 6 Hz), 2.40 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.10 (3H, s), 4.93 (1H, q, J = 6 Hz), δ 6.82 - 7.08 (2H, m), 7.16 - 7.46 (4H, m), 7.73 (2H, d, J = 8 Hz) ).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle cigH21F03S:Elemental analysis for cigH21F03S:
Laskettu: C 58,68 H 5,75 %Calculated: C 58.68 H 5.75%
Saatu: C 58,98 H 5,96 % 15 Esimerkki 77 8,57 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-1-propanoni (US-patentti nro 2 683 738) liuotettiin 60 ml:aan vedetöntä di-oksaania ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 13,57 g pyridyylihydrobromiperbromidia, 20 jonka jälkeen seosta sekoitettiin vielä yksi tunti. Seokseen lisättiin 200 ml 3-%:ista natriumbisulfiitin vesiliuosta ja kolmane tunnin sekoittamisen jälkeen huoneen lämpötilassa, suodatettiin saostuneet kiteet, pestiin vedellä ja kuivattiin alipaineessa kaiiumhydroksidin yllä, jolloin 25 saatiin 11,66 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-bromi-l-propa-nonia, jonka sulamispiste vaaleankeltaisina kiteinä oli 73-75°C.Found: C 58.98 H 5.96% Example 77 8.57 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -1-propanone (U.S. Patent No. 2,683,738) was dissolved in 60 ml of anhydrous di- the oxane and solution were stirred at room temperature. To the solution was added 13.57 g of pyridyl hydrobromoperbromide, after which the mixture was stirred for another hour. To the mixture was added 200 ml of 3% aqueous sodium bisulfite solution, and after stirring for 3 hours at room temperature, the precipitated crystals were filtered off, washed with water and dried under reduced pressure over potassium hydroxide to give 11.66 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) - 2-Bromo-1-propanone with a melting point of 73-75 ° C as pale yellow crystals.
Saanto 99 %, sp. 68-69°C (bentseenistä).Yield 99%, m.p. 68-69 ° C (from benzene).
NMR (CDClg): 6 1,90 (3H, d, J = 7 Hz), 3,85 (3H, s), 30 5,36 (1H, q, J = 7 Hz), 6,9 - 7,3 (2H, m), 7,5 - 8,1 (3H, m), 8,38 (1H, leveä s).NMR (CDCl 3): δ 1.90 (3H, d, J = 7 Hz), 3.85 (3H, s), δ 5.36 (1H, q, J = 7 Hz), 6.9-7, Δ (2H, m), 7.5-8.1 (3H, m), 8.38 (1H, broad s).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^H^gBrC^:Elemental analysis for C ^ H ^ gBrCl 2:
Laskettu: C 57,35 H 4,47 Br 27,26 %Calculated: C 57.35 H 4.47 Br 27.26%
Saatu: C 57,27 H 4,66 Br 27,23 % 35 Esimerkki 78Found: C 57.27 H 4.66 Br 27.23% 35 Example 78
Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 3 valmistettiin 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi-l-propanoni- 38 7 5 3 3 6 dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(6-metoksi-2-naf-tyyli)-2-bromi-l-propanonista. Saanto 100 %. Sen jälkeen, kun tuote oli puhdistettu pylväskromatografiällä (florisii-li, metyleenikloridi), se kiteytyi seisoessaan huoneen 5 lämpötilassa.By a similar procedure to Example 3, 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-hydroxy-1-propanone-38 7 5 3 3 6 dimethyl acetal was prepared as a colorless oil 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2 bromo-l-propanone. Yield 100%. After purification by column chromatography (florisiil, methylene chloride), the product crystallized on standing at room temperature.
Värittömiä kiteitä. Sp. 56-59°C.Colorless crystals. Sp. 56-59 ° C.
IR (KBr): 3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118, 1106, 1040, 859 cm"1.IR (KBr): 3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118, 1106, 1040, 859 cm -1.
NMR (CDC13) : <5 0,97 (3H, d, J = 7 Hz) , 2,48 (1H, 10 leveä s), 3,20 (3H, s), 3,36 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,14 (1H, q, J = 7 Hz), 7,00 - 7,24 (2H, m), 7,40 - 7,98 (4H, m).NMR (CDCl 3): δ 0.97 (3H, d, J = 7 Hz), 2.48 (1H, 10 broad s), 3.20 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.14 (1H, q, J = 7Hz), 7.00-7.24 (2H, m), 7.40-7.98 (4H, m).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle cigH20^4:Elemental analysis for c 18 H 20 O 4:
Laskettu: C 69,54 H 7,30 %Calculated: C 69.54 H 7.30%
Saatu: C 69,25 H 7,28 % 15 Esimerkki 79Found: C 69.25 H 7.28% Example 79
Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 7 valmistettiin 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-metaanisulfonyylioksi- 1- propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä l-(6-me-toksi-2-naftyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaa- 20 lista. Saanto 84 %.In a similar manner to Example 7, 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil from 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetate. list. Yield 84%.
IR (puhtaana): 1640, 1615, 1492, 1360, 1280, 1182, 901, 820 cm"1.IR (neat): 1640, 1615, 1492, 1360, 1280, 1182, 901, 820 cm -1.
NMR (CDC13): S 1/19 (3H, d, J = 7 Hz), 3,09 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,05 (1H, 25 q, J = 7 Hz), 7,04 - 7,24 (2H, m), 7,42 - 7,94 (4H, m). Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^7H220gS:NMR (CDCl 3): δ 1/19 (3H, d, J = 7 Hz), 3.09 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.05 (1H, 25q, J = 7Hz), 7.04-7.24 (2H, m), 7.42-7.94 (4H, m). Elemental analysis for C 17 H 27 O 2 S:
Laskettu: C 57,61 H 6,26 S 9,05 %Calculated: C 57.61 H 6.26 S 9.05%
Saatu: C 57,21 H 6,02 S 8,85 %Found: C 57.21 H 6.02 S 8.85%
Esimerkki 80 30 350 mg natriummetallia liuotettiin 40 ml:aan vede töntä metanolia ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 2,93 g 1-(6-metoksi-2-naftyyli)- 2- bromi-l-propanonia ja seosta sekoitettiin 24 tuntia. Seokseen lisättiin 50 ml vettä, joka sen jälkeen uutettiin me- 35 tyleenikloridilla (15 ml x 4). Uute kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja vedettömällä kaliumkarbonaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, tuottaen 2,845 g 1-(6-metoksi-Example 80 350 mg of sodium metal was dissolved in 40 ml of anhydrous methanol, and the solution was stirred at room temperature. To the solution was added 2.93 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-bromo-1-propanone, and the mixture was stirred for 24 hours. To the mixture was added 50 ml of water, which was then extracted with methylene chloride (15 ml x 4). The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and anhydrous potassium carbonate and concentrated under reduced pressure to give 2.845 g of 1- (6-methoxy-
IIII
39 7 5 3 3 6 2-naftyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalia raaka tuotteena. 1,11 g raakatuotetta liuotettiin 3 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 993 mg d-10-kamferisulfonyy-5 likloridia ja seosta sekoitettiin 40 minuuttia. Seokseen lisättiin 20 ml vettä, joka sen jälkeen uutettiin metylee-nikloridilla (10 ml x 3). Uute kuivattiin lisäämällä siihen peräkkäin vedetöntä magnesiumsulfaattia ja vedetöntä kaliumkarbonaattia ja väkevöitiin alipaineessa. Jäännökse-10 nä saatu öljy puhdistettiin pylväskromatografialla (flori-siili, metyleenikloridi) tuottaen 1,467 g l-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-pro-panonidimetyyliasetaalia värittömänä lasimaisena aineena. Saanto 76,8 % /laskettuna 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-bro-15 mi-l-propanonista/. Tuote todettiin molempien stereoisomee-rien 1:1 seokseksi HPLC-nestekromatografialla ja NMR-spektrin perusteella.39 7 5 3 3 6 2-Naphthyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal as a crude product. 1.11 g of the crude product was dissolved in 3 ml of anhydrous pyridine, and the solution was stirred at room temperature. To the solution was added 993 mg of d-10-camphorsulfonyl-5 chloride, and the mixture was stirred for 40 minutes. To the mixture was added 20 ml of water, which was then extracted with methylene chloride (10 ml x 3). The extract was dried by successively adding anhydrous magnesium sulfate and anhydrous potassium carbonate, and concentrated under reduced pressure. The oil obtained as residue 10 was purified by column chromatography (Fluorosil, methylene chloride) to give 1.467 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (d-10-camphorsulfonyloxy) -1-propanedimethylacetal as a colorless glass. Yield 76.8% (calculated from 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-bromo-15 ml-1-propanone). The product was found to be a 1: 1 mixture of both stereoisomers by HPLC liquid chromatography and NMR spectrum.
1,067 g tällä tavalla saatua tuotetta liuotettiin 4 ml:aan metanolia ja liuoksen annettiin seistä kaksi päi-20 vää 2-4°C:ssa, jolloin muodostui 355 mg värittömiä kiteitä, joiden sulamispiste oli 90-95°C. Kiteet uudelleenkiteytet-tiin vielä metanolista, jolloin saatiin 220 mg toista ste-reoisomeeria puhtaana tuotteena.1.067 g of the product thus obtained was dissolved in 4 ml of methanol, and the solution was allowed to stand for two days at 2-4 ° C to form 355 mg of colorless crystals having a melting point of 90-95 ° C. The crystals were further recrystallized from methanol to give 220 mg of the second stereoisomer as a pure product.
Sp. 102-105°C.Sp. 102-105 ° C.
25 +32,5° (c = 1, kloroformissa).25 + 32.5 ° (c = 1, in chloroform).
IR (KBr): 2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, 899, 862, 840 cm"1.IR (KBr): 2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, 899, 862, 840 cm-1.
NMR (CDC13): 6 0,87 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,23 (3H, d, J = 6 Hz), 1,3 - 2,7 (7H, m), 3,04 (1H, d, J = 30 15 Hz), 3,24 (3H, s), 3,35 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,86 (1H, d, J = 15 Hz), 5,15 (1H, q, J = 6 Hz), 7,04 - 7,26 (2H, m), 7,46 - 7,98 (4H, m).NMR (CDCl 3): δ 0.87 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.23 (3H, d, J = 6 Hz), 1.3-2.7 (7H, m) , 3.04 (1H, d, J = 30 Hz), 3.24 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.86 (1H, d), , J = 15 Hz), 5.15 (1H, q, J = 6 Hz), 7.04 - 7.26 (2H, m), 7.46 - 7.98 (4H, m).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C26H33°7S:Elemental analysis for C26H33 ° 7S:
Laskettu: C 63,78 H 6,79 S 6,55 % 35 Saatu: C 63,66 H 7,06 S 6,57 %Calculated: C 63.78 H 6.79 S 6.55% 35 Found: C 63.66 H 7.06 S 6.57%
Toinen stereoisomeeri erotettiin seoksesta HPLC-nestekromatografialla värittömänä öljynä /kolonni: 40 75 3 36The second stereoisomer was separated from the mixture by HPLC liquid chromatography as a colorless oil / column: 40 75 3 36
Microporasil, valmistajana Waters Co.; kolonnin koko: 7,8 mm x 30 cm; ajoliuos: heksaani + etyyliasetaatti (9:1)./.Microporasil, manufactured by Waters Co .; column size: 7.8 mm x 30 cm; eluent: hexane + ethyl acetate (9: 1) ./.
+4,2° (c = 0,143, kloroformissa).+ 4.2 ° (c = 0.143, in chloroform).
IR (KBr): 2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, 5 1216, 1172, 1062, 1040, 985, 914, 895, 855, 810 cm"1.IR (KBr): 2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, δ 1216, 1172, 1062, 1040, 985, 914, 895, 855, 810 cm -1.
NMR (CDC13): & 0,91 (3H, s), 1,14 (3H, s), 1,26 (3H, d, J = 6 Hz), 1,3 - 2,7 (7H, m), 3,29 (1H, d, J = 15 Hz), 3,30 (3H, s), 3,42 (3H, s), 3,74 (1H, d, J = 15 Hz), 3,96 (3H, s), 5,20 (1H, q, J = 6 Hz), 7,10 - 7,30 10 (2H, m), 7,50 - 8,02 (4H, m).NMR (CDCl 3): δ 0.91 (3H, s), 1.14 (3H, s), 1.26 (3H, d, J = 6 Hz), 1.3 - 2.7 (7H, m) , 3.29 (1H, d, J = 15 Hz), 3.30 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.74 (1H, d, J = 15 Hz), 3.96 (3H, s), 5.20 (1H, q, J = 6Hz), 7.10-7.30 (2H, m), 7.50-8.02 (4H, m).
Esimerkki 81 1,922 g (5,000 mmol) 1-(4-kloorifenyyli)-2-(p-tolu-eenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja 500 mg (5,00 mmol) kalsiumkarbonaattia kuumennettiin sekoittaen 15 110°C:ssa (hauteen lämpötila) kolmen päivän ajan dimetyyli- formamidin ja veden seoksessa (4+1 painon mukaan). Tavanomainen talteenotto, kuten esimerkissä 36, antoi 337 mg väritöntä öljyä, öljyn todettiin sisältävän 238 mg metyyli-OC-(4-kloorifenyyli)propionaattia NMR-spektroskopialla.Example 81 1.922 g (5,000 mmol) of 1- (4-chlorophenyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal and 500 mg (5.00 mmol) of calcium carbonate were heated with stirring at 110 ° C (bath temperature ) for three days in a mixture of dimethylformamide and water (4 + 1 by weight). Conventional recovery as in Example 36 gave 337 mg of a colorless oil, which was found to contain 238 mg of methyl OC- (4-chlorophenyl) propionate by NMR spectroscopy.
20 Saanto 12,0 %.Yield 12.0%.
Esimerkki 82 Käyttäen samanlaista menetelmää kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-kloorifenyyli)-2-hydroksi-l-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(4-kloorifenyyli)-25 2-bromi-l-propanonista. Tätä tuotetta käytettiin ilman li-säpuhdistusta esimerkin 83 reaktiossa.Example 82 Using a procedure similar to Example 17, 1- (4-chlorophenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil from 1- (4-chlorophenyl) -25 2-bromo-1-propanone. This product was used without further purification in the reaction of Example 83.
IR (puhtaana): 3450, 2975, 2930, 1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 cm"1.IR (neat): 3450, 2975, 2930, 1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 cm -1.
Esimerkki 83 30 Samalla tavalla kuin esimerkissä 20 valmistettiin 1-(4-kloorifenyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propa-nonidimetyyliasetaalia valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste oli 76-77°C, 1-(4-kloorifenyyli)-2-hydroksi-l-propa-nonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 82.Example 83 In the same manner as in Example 20, 1- (4-chlorophenyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanonimethylacetal was prepared as white crystals having a melting point of 76-77 ° C, 1- (4-chlorophenyl) - From 2-hydroxy-1-propanonimethylacetal obtained in Example 82.
35 Saanto 86 % /laskettuna 1-(4-kloorifenyyli)-2-bromi-l-propanonistq/.Yield 86% (calculated on 1- (4-chlorophenyl) -2-bromo-1-propanone).
Sp. 78-79°C (metanolista).Sp. 78-79 ° C (from methanol).
Il 75336 41 IR (KBr): 2945, 1601, 1493, 1364, 1347, 1195, 1188, 1094, 1057, 1110, 936, 919, 822, 789, 669, 565 cm-1.IR 75336 41 IR (KBr): 2945, 1601, 1493, 1364, 1347, 1195, 1188, 1094, 1057, 1110, 936, 919, 822, 789, 669, 565 cm-1.
NMR (CDC13): 6 1,05 {3H, d, J = 6 Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,10 (3H, s), 4,93 (1H, q, J = 6 Hz), 7,25 5 (4H, s), 7,27 (2H, d, J = 8 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8 Hz). Alkuaineanalyysi yhdisteelle ciqH21S03C1:NMR (CDCl 3): δ 1.05 (3H, d, J = 6 Hz), 2.40 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.10 (3H, s), 4.93 (1H, q, J = 6 Hz), 7.25 δ (4H, s), 7.27 (2H, d, J = 8 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8 Hz). Elemental analysis for ciqH21SO3Cl:
Laskettu: C 56,17 H 5,50 Cl 9,21 S 8,33 %Calculated: C 56.17 H 5.50 Cl 9.21 S 8.33%
Saatu: C 56,22 H 5,48 Cl 9,13 S 8,32 %Found: C 56.22 H 5.48 Cl 9.13 S 8.32%
Esimerkki 84 10 Samalla tavalla kuin esimerkissä 71 valmistettiin 1-/4-(l-okso-2-isoindolinyyli)fenyyli/-2-kloori-l-propano-nia värittöminä kitenä 89 % saannolla 2-fenyyli-l-isoin-dolinonista ja Ct-klooripropionyylikloridista.Example 84 In the same manner as in Example 71, 1- [4- (1-oxo-2-isoindolinyl) phenyl] -2-chloro-1-propanone was prepared as a colorless crystal in 89% yield from 2-phenyl-1-isoindolinone and Ct-chloropropionyl chloride.
Esimerkki 85 15 Samalla tavalla kuin esimerkissä 17 saatiin 1-/4- (l-okso-2-isoindolinyyli)fenyyli7-2-hydroksi-l-propanoni-nista 83 % saannolla värittöminä kitenä, joiden sulamispiste oli 130-135°C.Example 85 In the same manner as in Example 17, 1- [4- (1-oxo-2-isoindolinyl) phenyl] -2-hydroxy-1-propanone was obtained in 83% yield as colorless crystals with a melting point of 130-135 ° C.
IR (KBr): 3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 20 740 cm"1.IR (KBr): 3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 20 740 cm -1.
NMR (CDClg): S 0,96 (3H, d, J = 7 Hz), 2,36 (1H, leveä s), 3,20 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, leveä q, J = 7 Hz), 4,80 (2H, s), 7,4 - 7,6 (5H, m), 7,8 - 8,0 (3H, m) .NMR (CDCl 3): δ 0.96 (3H, d, J = 7 Hz), 2.36 (1H, broad s), 3.20 (3H, s), 3.33 (3H, s), 4, Δ (1H, broad q, J = 7 Hz), 4.80 (2H, s), 7.4-7.6 (5H, m), 7.8-8.0 (3H, m).
25 Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci9H21N04:Elemental analysis for c19H21NO4:
Laskettu: C 69,70 H 6,47 N 4,28 %Calculated: C 69.70 H 6.47 N 4.28%
Saatu: C 69,63 H 6,49 N 4,21 %Found: C 69.63 H 6.49 N 4.21%
Esimerkki 86Example 86
Samalla tavalla kuin esimerkissä 73 valmistettiin 30 1-/4- (l-okso-2-isoindolinyyli) fenyyli/-2-metaanisulfonyy- lioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia 1-/4-(l-okso-2-isoin-dolinyyli)fenyyH7-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalis-ta ja metaanisulfonyylikloridista 95 %:n saannolla värittöminä kiteinä.In the same manner as in Example 73, 1- [4- (1-oxo-2-isoindolinyl) phenyl] -2-methanesulfonyloxy-1-propanodimethylacetal 1- [4- (1-oxo-2-isoindolinyl) phenyl] From 2-hydroxy-1-propanodimethylacetal and methanesulfonyl chloride in 95% yield as colorless crystals.
35 IR (KBr): 1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910, 740 cm-1.IR (KBr): 1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910, 740 cm-1.
75336 42 NMR (CDC13) : <5 1,20 (3H, d, J = 7 Hz) , 3,11 (3H, s) , 3,24 (3H, s) , 3,30 (3H, s), 4,81 (2H, s) , 5,00 (1H, q, J = 7 Hz), 7,4 - 7,6 (5H, m), 7,8 - 8,0 (3H, m).75336 42 NMR (CDCl 3): δ 1.20 (3H, d, J = 7 Hz), 3.11 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.30 (3H, s), 4.81 (2H, s), 5.00 (1H, q, J = 7Hz), 7.4-7.6 (5H, m), 7.8-8.0 (3H, m).
Esimerkki 87 5 Samalla tavalla kuin esimerkissä 48 valmistettiin 86 %:n saannolla värittöminä kitenä metyyli-Oi-/^-(1-okso- 2-isoindolinyyli)fenyyl i^propionaattia 1-^4-(l-okso-2-iso-indolinyyli)fenyyli7-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanoni-dimetyyliasetaalista.Example 87 In the same manner as in Example 48, methyl O- [1- (1-oxo-2-isoindolinyl) phenyl] propionate 1- [4- (1-oxo-2-isopropylate) was prepared in 86% yield as a colorless cake. indolinyl) fenyyli7-2-methanesulfonyloxy-l-propanone dimethyl acetal.
10 Esimerkki 8810 Example 88
Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-bifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliase-taalia 1-(4-bifenyyli)-2-bromi-l-propanonista 95 %:n saannolla värittöminä kitenä, joiden sulamispiste oli 78,5 -15 80°C.In the same manner as in Example 17, 1- (4-biphenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared from 1- (4-biphenyl) -2-bromo-1-propanone in 95% yield as a colorless crystal with a melting point of 78 , Δ -15 80 ° C.
Sp. 78,5 - 80°C (eetteri/n-heksaanista).Sp. 78.5-80 ° C (from ether / n-hexane).
IR (KBr): 1118, 1102, 1045, 1007, 979, 838, 770, 735, 695 cm-1.IR (KBr): 1118, 1102, 1045, 1007, 979, 838, 770, 735, 695 cm-1.
NMR (CDC13): 61,00 (3H, d, J = 7 Hz), 2,44 (1H, 20 d, J = 3,1 Hz), 3,23 (3H, s), 3,37 (3H, s), 4,12 (1H, q, d, J = 7 Hz. 3,1 Hz), 7,2 - 7,7 ja 7,55 (m ja s, 9H).NMR (CDCl 3): 61.00 (3H, d, J = 7 Hz), 2.44 (1H, 20 d, J = 3.1 Hz), 3.23 (3H, s), 3.37 (3H , s), 4.12 (1H, q, d, J = 7 Hz, 3.1 Hz), 7.2-7.7 and 7.55 (m and s, 9H).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle c^7H2o°3:Elemental analysis for C 7 H 20 O 3:
Laskettu: C 74,97 H 7,40 %Calculated: C 74.97 H 7.40%
Saatu: C 74,88 H 7,27 % 25 Esimerkki 89Found: C 74.88 H 7.27% Example 89
Samalla tavalla kuin esimerkissä 7 valmistettiin 1-(4-bifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidime-tyyliasetaalia 1-(4-bifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidime-tyyliasetaalista värittömänä öljynä. Tätä tuotetta käytet-30 tiin puhdistamattomana esimerkki 90 reaktioon.In the same manner as in Example 7, 1- (4-biphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared from 1- (4-biphenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal as a colorless oil. This product was used crude for the Example 90 reaction.
IR (puhtaana): 1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971, 916, 847, 811, 773, 753, 740, 702, 538, 527 cm"1.IR (neat): 1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971, 916, 847, 811, 773, 753, 740, 702, 538, 527 cm-1.
NMR (CDC13): 6 1,21 (3H, d, J = 7 Hz), 3,03 (3H, s), 35 3,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 5,01 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 - 7,7 (m) - 7,56 (s) yhteensä 9H.NMR (CDCl 3): δ 1.21 (3H, d, J = 7 Hz), 3.03 (3H, s), δ 3.24 (3H, s), 3.31 (3H, s), δ, 01 (1H, q, J = 7 Hz), 7.1-7.7 (m) - 7.56 (s) total 9H.
Il 43 75 336Il 43 75 336
Esimerkki 90Example 90
Samalla tavalla kuin esimerkissä 21, valmistettiin metyyli-OC- (4-bifenyyli) propionaattia 1- (4-bifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-1-propanonidimetyyliasetaalista, jo-5 ta saatiin esimerkissä 89. Saanto 80 % /laskettu 1-(4-bifenyyli) -2-hydroksi-l-propanonidimetyyliasetaalista7.In the same manner as in Example 21, methyl OC- (4-biphenyl) propionate was prepared from 1- (4-biphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanodimethylacetal obtained in Example 89. Yield 80% / calculated 1- (4 -biphenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal7.
IR (puhtaana): 1741, 1490, 1215, 1167, 765, 701 cm-1.IR (neat): 1741, 1490, 1215, 1167, 765, 701 cm-1.
NMR (CDC13): S 1/47 (3H, d, J = 7 Hz), 3,55 (3H, s), 3,68 (1H, q, J = 7 Hz), 7,1 - 7,56 (9H, m).NMR (CDCl 3): δ 1/47 (3H, d, J = 7 Hz), 3.55 (3H, s), 3.68 (1H, q, J = 7 Hz), 7.1 - 7.56 (9 H, m).
10 Esimerkki 9110 Example 91
Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 57 valmistettiin metyyli-(X- (4-bifenyyli) propionaattia 1-(4-bifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaalista, jota saatiin esimerkissä 89. Saanto 68 % /laskettu 1—(4 — 15 bifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyylliasetaalista7.In the same manner as in Example 57, methyl (X- (4-biphenyl) propionate was prepared from 1- (4-biphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethyl acetal obtained in Example 89. Yield 68% / calculated 1- (4-15 biphenyl ) -2-hydroxy-l-propanonidimetyylliasetaalista7.
Esimerkki 92Example 92
Samalla menetelmällä kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1,l-dimetoksi-2-hydroksi-l,2,3,4-tetrahydronaftalee-nia 2-bromi-l-okso-l,2,3,4-tetrahydronaftaleenista. Tätä 20 tuotetta käytettiin puhdistamattomana esimerkissä 93 esitetyssä reaktiossa.In the same manner as in Example 17, 1,1-dimethoxy-2-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene was prepared from 2-bromo-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene. This product was used crude in the reaction of Example 93.
IR (puhtaana): 1138, 1080, 1058, 767 cmIR (neat): 1138, 1080, 1058, 767 cm
Esimerkki 93Example 93
Samalla tavalla kuin esimerkissä 7 valmistettiin 25 1,l-dimetoksi-2-metaanisulfonyylioksi-l,2,3,4-tetrahydro- naftaleenia värittöminä kiteinä, joiden sulamispiste oli 113 - 114,5°C, esimerkistä 92 saadusta 1,l-dimetoksi-2-hydroksi-1,2,3,4-tetrahydronaftaleenista. Saanto 46,5 % (laskettu 2-bromi-l-okso-l,2,3,4-tetrahydronaftaleenista.In the same manner as in Example 7, 1,1-dimethoxy-2-methanesulfonyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene was prepared as colorless crystals, m.p. 113-114.5 ° C, from 1,1-dimethoxy obtained from Example 92. -2-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene. Yield 46.5% (calculated from 2-bromo-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene).
30 Sp. 113 -114,5°C (metyleenikloridi/dietyylieetteri/ n-heksaanista).30 Sp. 113-114.5 ° C (methylene chloride / diethyl ether / n-hexane).
IR (KBr): 1361, 1340, 1206, 1175, 1141, 1033, 1060, 1050, 981, 959, 949, 847, 781, 768, 625, 546, 530, 510 cm"1.IR (KBr): 1361, 1340, 1206, 1175, 1141, 1033, 1060, 1050, 981, 959, 949, 847, 781, 768, 625, 546, 530, 510 cm -1.
NMR (CDC13): S 2,37 (2H, m), 2,9 (2H, m), 2,94 (3H, 35 s), 2,98 (3H, s), 3,43 (3H, s), 5,27 (1H, t, J = 3 Hz), 7,17 (3H, m), 7,63 (1H, m).NMR (CDCl 3): δ 2.37 (2H, m), 2.9 (2H, m), 2.94 (3H, 35 s), 2.98 (3H, s), 3.43 (3H, s) ), 5.27 (1H, t, J = 3 Hz), 7.17 (3H, m), 7.63 (1H, m).
44 7 5 3 3 644 7 5 3 3 6
Alkuaineanalyysi yhdisteelle C^3H^8°5S:Elemental analysis for C ^ 3H ^ 8 ° 5S:
Laskettu: C 54,53 H 6,34 S 11,20 %Calculated: C 54.53 H 6.34 S 11.20%
Saatu: C 54,73 H 6,36 S 11,10 %Found: C 54.73 H 6.36 S 11.10%
Esimerkki 94 5 Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 54 val mistettiin metyyli-indaani-l-karboksylaattia 1,1-dimetoksi- 2-metaanisulfonyylioksi-l,2,3,4-tetrahydronaftaleenista.Example 94 In a similar manner to Example 54, methyl indane-1-carboxylate was prepared from 1,1-dimethoxy-2-methanesulfonyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene.
Esimerkki 95Example 95
Samanlaisella menettelyllä kuin esimerkissä 58 valio mistettiin metyyli-Ä-fenyylipropionaattia 51,4 %:n saannolla l-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidi-metyyliasetaalista ja tinakloridista.In a similar procedure to Example 58, methyl N-phenylpropionate was prepared in 51.4% yield from 1-phenyl-2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal and tin chloride.
Esimerkki 96Example 96
Samalla tavalla kuin esimerkissä 77 valmistettiin 15 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli)-1-propanonia värittömänä öljynä 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-1-propanonista.In the same manner as in Example 77, 2-bromo-1- (4-difluoromethoxyphenyl) -1-propanone was prepared as a colorless oil from 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -1-propanone.
NMR (CDC13): S 1/92 (3H, d, J = 7 Hz), 5,23 (1H, q, J = 7 Hz), 6,58 (1H, t, J = 72 Hz), 7,15 (2H, d, J = 9 Hz), 8,00 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 1/92 (3H, d, J = 7 Hz), 5.23 (1H, q, J = 7 Hz), 6.58 (1H, t, J = 72 Hz), δ, 15 (2H, d, J = 9 Hz), 8.00 (2H, d, J = 9 Hz).
20 Esimerkki 9720 Example 97
Samanlaisella tavalla kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-l-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli) propanonista.In a similar manner to Example 17, 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil from 2-bromo-1- (4-difluoromethoxyphenyl) propanone.
25 IR (puhtaana): 3600-3200, 1515, 1385, 1230, 1130, 1050, 840 cm·1.IR (neat): 3600-3200, 1515, 1385, 1230, 1130, 1050, 840 cm-1.
NMR (CDC13): 6 0,95 (3H, d, J = 7 Hz), 2,37 (1H, d, J = 3 Hz), 3,23 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, dq, J = 3 ha 7 Hz), 6,52 (1H, t, J = 74 Hz), 7,10 (2H, d, J = 9 Hz), 30 7,49 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.95 (3H, d, J = 7 Hz), 2.37 (1H, d, J = 3 Hz), 3.23 (3H, s), 3.33 (3H, s ), 4.10 (1H, dq, J = 3 ha at 7 Hz), 6.52 (1H, t, J = 74 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9 Hz), 7.49 (2H, d, J = 9Hz).
Esimerkki 98Example 98
Samalla tavalla kuin esimerkissä 7, valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä l-(4-di-35 fluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-l-propanonidimetyyliase-taalista, jota saatiin esimerkissä 97. Saanto 55 % /laskettu 1- (4-difluorimetoksifenyyli) -1-propanonist^.In the same manner as in Example 7, 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil from 1- (4-di-35-fluoromethoxyphenyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal obtained in Example 97. Yield 55% / calculated from 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -1-propanone.
Il 75336 45 IR (puhtaana): 1515, 1360, 1235, 1180, 1130, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 cm"1.IR 75336 45 IR (neat): 1515, 1360, 1235, 1180, 1130, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 cm -1.
NMR (CDC13): & 1,18 (3H, d, J = 7 Hz), 3,09 (3H, s), 3,15 (3H, s), 3,18 (3H, s), 4,98 (1H, q, J = 7 Hz), 6,53 5 (1H, t, J = 7 Hz), 7,10 (2H, d, J = 9 Hz), 7,45 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 1.18 (3H, d, J = 7 Hz), 3.09 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.18 (3H, s), 4.98 (1H, q, J = 7 Hz), 6.53 δ (1H, t, J = 7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 99Example 99
Samalla tavalla kuin esimerkissä 77 valmistettiin 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonia 10 värittömänä öljynä 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli- 1-butanonista.In the same manner as in Example 77, 2-bromo-1- (4-difluoromethoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone was prepared as a colorless oil from 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone.
IR (puhtaana): 1690, 1605, 1230, 1120, 1055 cm-1.IR (neat): 1690, 1605, 1230, 1120, 1055 cm-1.
NMR (CDC13) : <5 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 1,21 (3H, d, J = 7 Hz), 2,1 - 2,8 (1H, m), 4,85 (1H, d, J = 9 Hz), 6,60 15 (1H, t, J = 7 Hz), 7,18 (2H, d, J = 9 Hz), 8,03 (2H, d, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 1.02 (3H, d, J = 7 Hz), 1.21 (3H, d, J = 7 Hz), 2.1-2.8 (1H, m), 4, 85 (1H, d, J = 9 Hz), 6.60 (1H, t, J = 7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 9 Hz), 8.03 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 100Example 100
Samalla tavalla kuin esimerkissä 17 valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-buta-20 nonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 2-bromi-l-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista.In the same manner as in Example 17, 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-hydroxy-3-methyl-1-buta-20-nonidimethylacetal was prepared as a colorless oil from 2-bromo-1- (4-difluoromethoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone.
IR (puhtaana): 3600-3300, 1515, 1390, 1230, 1130, 1050 cm"1.IR (neat): 3600-3300, 1515, 1390, 1230, 1130, 1050 cm -1.
NMR (CDC13): S 0,69 (3H, d, J = 6 Hz), 0,88 (3H, 25 d, J = 6 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,50 (1H, d, J = 3 Hz), 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,70 (1H, dq, J = 4 ja 6 Hz), 6,50 (1H, t, J = 74 Hz), 7,07 (2H, d, J = 9 Hz), 7,52 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.69 (3H, d, J = 6 Hz), 0.88 (3H, 25 d, J = 6 Hz), 1.2-1.7 (1H, m), 2, 50 (1H, d, J = 3 Hz), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.70 (1H, dq, J = 4 and 6 Hz), 6.50 ( 1H, t, J = 74 Hz), 7.07 (2H, d, J = 9 Hz), 7.52 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 101 30 Samalla tavalla kuin esimerkissä 13, valmistettiin 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-bu-tanonidimetyyliasetaalista. Saanto 76 % /laskettu l-(4-35 difluorimetoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista7.Example 101 In the same manner as in Example 13, 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal was prepared as a colorless oil 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-hydroxy-3-methyl-1-bu -tanonidimetyyliasetaalista. Yield 76% / calculated from 1- (4-35 difluoromethoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone7.
Tämä tuote kiteytyi itsestään alhaisessa lämpötilassa .This product crystallized spontaneously at low temperature.
4Q 7 5 3 3 64Q 7 5 3 3 6
Sp. 60-61°C.Sp. 60-61 ° C.
IR (KBr): 1515, 1350, 1230, 1180, 1145, 1080, 1055, 1035, 975 cm-1.IR (KBr): 1515, 1350, 1230, 1180, 1145, 1080, 1055, 1035, 975 cm-1.
NMR (CDC13) : <5 0,67 (3H, d, J = 6 Hz) , 0,91 (3H, d, 5 J = 6 Hz), 1,4 - 1,9 (1H, m), 3,17 (3H, s), 3,19 (3H, s), 3,22 (3H, s), 4,75 (1H, d, J = 4 Hz), 6,50 (1H, t, J = 74 Hz), 7,08 (2H, d, J = 9 Hz) , 7,50 (2H, d, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 0.67 (3H, d, J = 6 Hz), 0.91 (3H, d, δ J = 6 Hz), 1.4-1.9 (1H, m), δ , 17 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.22 (3H, s), 4.75 (1H, d, J = 4 Hz), 6.50 (1H, t, J = 74 Hz), 7.08 (2H, d, J = 9 Hz), 7.50 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 102Example 102
Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 53 valio mistettiin &- (4-difluorimetoksifenyyli)propionaattia 51 %:n saannolla esimerkissä 98 saadusta 1-(4-difluorimetoksife-nyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-l-propanonidimetyyliasetaa-lista.In a similar manner to Example 53, N- (4-difluoromethoxyphenyl) propionate was prepared in 51% yield from 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-1-propanone dimethylacetate obtained in Example 98.
IR (puhtaana): 1745, 1515, 1385, 1230, 1160, 1130, 15 1050 cm-1.IR (neat): 1745, 1515, 1385, 1230, 1160, 1130, 15 1050 cm-1.
NMR (CDC13): S 1,46 (3H, d, J = 7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J = 7 Hz), 6,43 (1H, t, J = 74 Hz), 7,02 (2H, J = 9 Hz), 7,26 (2H, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 1.46 (3H, d, J = 7 Hz), 3.61 (3H, s), 3.67 (1H, q, J = 7 Hz), 6.43 (1H, t , J = 74 Hz), 7.02 (2H, J = 9 Hz), 7.26 (2H, J = 9 Hz).
Esimerkki 103 20 0,368 g 1-(4-difluorimetoksifenyyli)-2-metaanisul- fonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia ja 0,100 g kalsiumkarbonaattia kuumennettiin refluksoiden 3 ml:ssa veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa 18 vuorokautta. Tavanomainen talteenotto, jota seurasi 25 kromatografinen erotus, tuotti 0,132 g metyyli-Ä-(4-di-fluorimetoksifenyyli)isovaleriaattia värittömänä öljynä.Example 103 0.368 g of 1- (4-difluoromethoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal and 0.100 g of calcium carbonate were heated at reflux in 3 ml of a mixture of water and methanol (3: 7 by weight) for 18 days. Conventional recovery followed by chromatographic separation afforded 0.132 g of methyl N- (4-difluoromethoxyphenyl) isovalerate as a colorless oil.
Saanto 51 %.Yield 51%.
NMR (CDC13): <$ 0,71 (3H, d, J = 7 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7 Hz), 2,0 - 2,5 (1H, m), 3,14 (1H, d, J = 11 Hz), 30 3,63 (3H, s), 6,47 (1H, t, J = 74 Hz), 7,02 (2H, d, J = 9 Hz), 7,31 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ $ 0.71 (3H, d, J = 7 Hz), 1.02 (3H, d, J = 7 Hz), 2.0 - 2.5 (1H, m), δ, 14 (1H, d, J = 11 Hz), 3.63 (3H, s), 6.47 (1H, t, J = 74 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9 Hz), 7.31 (2H, d, J = 9Hz).
Esimerkki 104 3 ml:ssa veden ja DMF:n liuotinsekoituksessa (1:4 painon mukaan) kuumennettiin 0,368 g 1-(4-difluorimetoksi-35 fenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonia ja 0,100 g kalsiumkarbonaattia 110°C:ssa 12 vuorokautta, jonka jälkeen refluksoitiin kolme vuorokautta. TavanomaisenExample 104 In 3 ml of a mixed solvent of water and DMF (1: 4 by weight), 0.368 g of 1- (4-difluoromethoxy-35-phenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone and 0.100 g of calcium carbonate were heated at 110 °. In C for 12 days, followed by reflux for three days. conventional
IIII
47 7 5 3 3 6 talteenoton ja erotuksen jälkeen saatiin 78 mg metyyli-Of-(4-difluorimetoksifenyyli)isovaleraattia. Saanto 30 %.After recovery and separation, 78 mg of methyl Of- (4-difluoromethoxyphenyl) isovalerate were obtained. Yield 30%.
Esimerkki 105 230 mg natriummetallia liuotettiin 3 ml:aan vede-5 töntä metanolia. Liuokseen lisättiin seos, jossa oli 2 ml vedetöntä metanolia ja 1,43 g 2-bromi-l-(4-etoksifenyyli)- 3-metyyli-l-butanonia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 1,5 tuntia, sen jälkeen 50°C:ssa 45 minuuttia. Tavanomainen talteenotto tuotti 1,344 g 1-(4-etoksifenyyli)-10 2-hydroksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia puhdis-tamattomana raakatuotteena, värittömänä öljymäisenä aineena. Raakatuote käytettiin esimerkin 106 reaktioon.Example 105 230 mg of sodium metal was dissolved in 3 ml of anhydrous methanol. To the solution were added a mixture of 2 ml of anhydrous methanol and 1.43 g of 2-bromo-1- (4-ethoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone. The mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours, then at 50 ° C for 45 minutes. Conventional recovery afforded 1.344 g of 1- (4-ethoxyphenyl) -10 2-hydroxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal as a crude crude product as a colorless oily substance. The crude product was used for the reaction of Example 106.
IR (puhtaana): 3600-3399, 1610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 925, 840, 810 cm"1.IR (neat): 3600-3399, 1610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 925, 840, 810 cm -1.
15 NMR (CDC13): & 0,68 (3H, t, J = 6 Hz), 0,87 (3H, d, J = 6 Hz), 1,39 (3H, t, J = 7 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,50 (1H, d, J = 3 Hz), 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,68 (1H, dd, J = 3 ja 5 Hz), 4,01 (2H, q, J = 7 Hz), 6,82 (2H, d, J = 9 Hz), 7,37 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.68 (3H, t, J = 6 Hz), 0.87 (3H, d, J = 6 Hz), 1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 1 , 2 - 1.7 (1H, m), 2.50 (1H, d, J = 3 Hz), 3.22 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.68 (1H, dd, J = 3 and 5 Hz), 4.01 (2H, q, J = 7 Hz), 6.82 (2H, d, J = 9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9 Hz) ).
20 Esimerkki 10620 Example 106
Samalla tavalla kuin esimerkissä 13 valmistettiin 1-(4-etoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia värittöminä kitenä esimerkissä 105 saadusta 1-(4-etoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-25 butanonidimetyyliasetaalista. Saanto 62 % /laskettu 2-bromi- 1-(4-etoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista7.In the same manner as in Example 13, 1- (4-ethoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal was prepared as a colorless kit from 1- (4-ethoxyphenyl) -2-hydroxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal obtained in Example 105. . Yield 62% / calculated from 2-bromo-1- (4-ethoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone7.
Sp. 83-87°C.Sp. 83-87 ° C.
IR (KBr): 1610, 1335, 1260, 1245, 1175, 955, 850, 840 cm ^.IR (KBr): 1610, 1335, 1260, 1245, 1175, 955, 850, 840 cm -1.
30 NMR (CDC13): 6 0,71 (3H, d, J = 6 Hz), 0,94 (3H, d, J = 6 Hz), 1,40 (3H, t, J = 7 Hz), 1,5 - 1,9 (1H, m), 3,18 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,02 (2H, q, J = 7 Hz), 4,57 (1H, d, J = 3 Hz), 6,85 (2H, d, J = 9 Hz), 7,37 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.71 (3H, d, J = 6 Hz), 0.94 (3H, d, J = 6 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7 Hz), 1 Δ - 1.9 (1H, m), 3.18 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.24 (3H, s), 4.02 (2H, q, J = 7) Hz), 4.57 (1H, d, J = 3 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9 Hz).
35 Esimerkki 107 724 mg 1-(4-etoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi- 3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia ja 200 mg kalsium- 43 75336 karbonaattia kuumennettiin refluksoiden 11 tuntia 7 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Tavanomaisen talteenoton ja puhdistuksen jälkeen saatiin 467 mg metyyli-Otf-(4-etoksifenyyli)isovaleraattia värittömänä öl-5 jynä.Example 107 724 mg of 1- (4-ethoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal and 200 mg of calcium 43,75336 carbonate were heated at reflux for 11 hours in 7 ml of water and methanol (3: 7 by weight). in the mixture. After the usual recovery and purification, 467 mg of methyl Otf- (4-ethoxyphenyl) isovalerate was obtained as a colorless oil.
Saanto 99 %, kp. 160°C (hauteen lämpötila/17 torria.Yield 99%, b.p. 160 ° C (bath temperature / 17 torr.
NMR (CDC13): 6 0,70 (3H, d, J = 6 Hz) f 1,01 (3H, d, J = 6 Hz), 1,38 (3H, t, J = 7 Hz), 2,0 - 2,6 (1H, m), 3,07 (1H, d, J = 10 Hz), 3,30 (3H, s), 3,97 (2H, q, J = 7 Hz), 10 6,80 (2H, d, J - 9 Hz), 7,20 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.70 (3H, d, J = 6 Hz) f 1.01 (3H, d, J = 6 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2, 0 - 2.6 (1H, m), 3.07 (1H, d, J = 10 Hz), 3.30 (3H, s), 3.97 (2H, q, J = 7 Hz), .80 (2H, d, J = 9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 9 Hz).
Alkuaineanalyysi yhdisteelle ci4H20°3:Elemental analysis for c 14 H 20 O 3:
Laskettu: C 71,16 H 8,53 %Calculated: C 71.16 H 8.53%
Saatu: C 70,93 H 8,52 %Found: C 70.93 H 8.52%
Esimerkki 108 15 Samalla tavalla kuin esimerkissä 105 valmistettiin raakatuotteena 2,58 g 1-(4-metoksifenyyli)-2-hydroksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia värittömänä öljynä 2,71 g:sta 2-bromi-l-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-buta-nonista ja tuotetta käytettiin puhdistamattomana esimerkin 20 109 reaktiossa.Example 108 In the same manner as in Example 105, 2.58 g of 1- (4-methoxyphenyl) -2-hydroxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal as a colorless oil was prepared as a crude oil from 2.71 g of 2-bromo-1- (4- methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone and the product was used crude in the reaction of Example 20 109.
IR (puhtaana): 3600-3300, 1615, 1515, 1255, 1175, 1115, 1045, 840 cm-1.IR (neat): 3600-3300, 1615, 1515, 1255, 1175, 1115, 1045, 840 cm-1.
NMR (CDC13): $ 0,70 (3H, d, J = 6 Hz), 0,87 (3H, d, J = 6 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,53 (1H, leveä s), 3,33 25 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,68 (1H, d, J = 5 Hz), 3,78 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,40 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): $ 0.70 (3H, d, J = 6 Hz), 0.87 (3H, d, J = 6 Hz), 1.2-1.7 (1H, m), 2.53 (1H, broad s), 3.33 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.68 (1H, d, J = 5 Hz), 3.78 (3H, s), 6 .83 (2H, d, J = 9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 109 2,58 g esimerkissä 108 valmistettua 1-(4-metoksifenyyli) -2-hydroksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaalia 30 liuotettiin 5 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja seosta sekoitettiin jäillä jäähdyttäen. Liuokseen lisättiin 2,00 g metaanisulfonihappoanhydridiä ja seosta sekoitettiin neljä tuntia jäillä jäähdyttäen ja sen jälkeen kaksi tuntia huoneen lämpötilassa. Seokseen lisättiin 20 ml vettä ja seosta 35 sekoitettiin yksi tunti huoneen lämpötilassa, uutettiin 20 ml :11a dietyylieetteriä kolme kertaa. Uutteet pestiin 5 ml :11a vettä kahdesti ja kuivattiin vedettömällä magne- ti 49 7 5 3 3 6 siumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (florisiili, metyleenikloridi) tuottaen 3,10 g 1-(4-metoksifenyyli)-2-raetaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonidimetyyliasetaa-5 lia värittömänä öljynä (tuote kiteytyi itsestään seisoessaan huoneen lämpötilassa). Saanto 93 I /laskettu 2-bromi- 1-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonista7.Example 109 2.58 g of 1- (4-methoxyphenyl) -2-hydroxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal 30 prepared in Example 108 were dissolved in 5 ml of anhydrous pyridine, and the mixture was stirred under ice-cooling. To the solution was added 2.00 g of methanesulfonic anhydride, and the mixture was stirred for four hours under ice-cooling, and then for two hours at room temperature. To the mixture was added 20 ml of water, and the mixture was stirred for one hour at room temperature, extracted with 20 ml of diethyl ether three times. The extracts were washed with 5 ml of water twice and dried over anhydrous magnet 49 7 5 3 3 6 zinc sulfate and concentrated under reduced pressure, the oily residue was purified by column chromatography (florisil, methylene chloride) to give 3.10 g of 1- (4-methoxyphenyl) -2-raethanesulfone -3-methyl-1-butanone dimethylacetate-5 as a colorless oil (the product crystallized on its own when standing at room temperature). Yield 93 L / calculated from 2-bromo-1- (4-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone7.
Sp. 71,5 - 73°C.Sp. 71.5-73 ° C.
IR (KBr): 1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 10 980, 970, 960, 945, 865, 850 cm”1.IR (KBr): 1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 10980, 970, 960, 945, 865, 850 cm-1.
NMR (CDC13): S 0,68 (3H, d, J = 6 Hz), 0,89 (3H, d, J = 6 Hz), 1,5 - 1,9 (1H, m), 3,14 (3H, s), 3,16 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,76 (3H, s), 4,72 (1H, d, J = 4 Hz), 6,82 (2H, d, J = 9 Hz), 7,36 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.68 (3H, d, J = 6 Hz), 0.89 (3H, d, J = 6 Hz), 1.5-1.9 (1H, m), 3.14 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.72 (1H, d, J = 4 Hz), 6.82 (2H, d, J = 9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9 Hz).
15 Esimerkki 11015 Example 110
Samalla tavalla kuin esimerkissä 107 valmistettiin metyyli-ö(“ (4-metoksifenyyli) isovaleraattia värittömänä öljynä 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyy- li-l-butanonidimetyyliasetaalista.In the same manner as in Example 107, methyl δ (“(4-methoxyphenyl) isovalerate as a colorless oil was prepared from 1- (4-methoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone dimethyl acetal.
20 Saanto 94 %.20 Yield 94%.
IR (puhtaana): 1740, 1515, 1255, 1160, 1040, 830 cm”1.IR (neat): 1740, 1515, 1255, 1160, 1040, 830 cm-1.
NMR (CDC13): b 0,70 (3H, d, J = 6 Hz), 1,00 (3H, d, J = 6 Hz), 2,0 - 2,6 (1H, m), 3,08 (1H, d, J = 10 Hz), 3,63 (3h, s), 3,78 (3H, s), 6,80 (2H, d, J = 9 Hz) , 7,21 25 (2H, d, J = 9 Hz).NMR (CDCl 3): δ 0.70 (3H, d, J = 6 Hz), 1.00 (3H, d, J = 6 Hz), 2.0 - 2.6 (1H, m), 3.08 (1H, d, J = 10 Hz), 3.63 (3h, s), 3.78 (3H, s), 6.80 (2H, d, J = 9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 111 0,65 g natriumhydridin (55 % mineraaliöljyssä) ja 10 ml vedettömän tetrahydrofuraanin suspensioon lisättiin 2,7 ml etyleeniglykolia jäillä jäähdyttäen. Kun reaktio-30 seosta oli sekoitettu 40 minuuttia huoneen lämpötilassa, siihen lisättiin 2,71 g 2-bromi-l-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonia ja seosta sekoitettiin 12 tuntia 60°C:ssa. Vesilisäyksen (50 ml) jälkeen reaktioseos uutettiin 30 ml :11a metyleenikloridia kolmekertaa. Uutteet pes-35 tiin 10 ml :11a vettä, kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla (florisiili, 50 75 3 3 6 metyleenikloridi), jolloin saatiin 719 mg 2-hydroksi-l-(4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalia värittömänä öljynä.Example 111 To a suspension of 0.65 g of sodium hydride (55% in mineral oil) and 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran was added 2.7 ml of ethylene glycol under ice-cooling. After the reaction mixture was stirred for 40 minutes at room temperature, 2.71 g of 2-bromo-1- (4-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone was added thereto, and the mixture was stirred for 12 hours at 60 ° C. After addition of water (50 ml), the reaction mixture was extracted three times with 30 ml of methylene chloride. The extracts were washed with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the oily residue was purified by column chromatography (florisil, 50 75 3 3 6 methylene chloride) to give 719 mg of 2-hydroxy-1- (4-methoxyphenyl). -3-methyl-1-butanone ethylene acetal as a colorless oil.
Saanto 29 %.Yield 29%.
5 IR (puhtaana): 3600-3400, 1620, 1520, 1255, 1175, 1040, 845 cm NMR (CDC13): S 0,88 (3H, d, J = 6 Hz), 0,90 (3H, d, J = 6 Hz), 1,2 - 1,7 (1H, m), 2,55 (1H, leveä d, J = 5 Hz), 3,5 - 4,2 (5H, m), 3,77 (3H, s), 6,83 (2H, d, J = 10 9 Hz), 7,36 (2H, d, J = 9 Hz) .Δ IR (neat): 3600-3400, 1620, 1520, 1255, 1175, 1040, 845 cm NMR (CDCl 3): δ 0.88 (3H, d, J = 6 Hz), 0.90 (3H, d, J = 6 Hz), 1.2-1.7 (1H, m), 2.55 (1H, broad d, J = 5 Hz), 3.5-4.2 (5H, m), 3.77 (3H, s), 6.83 (2H, d, J = 109 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 112Example 112
Samalla tavalla kuin esimerkissä 13 valmistettiin 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi-3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalia värittöminä kitenä 2-hydroksi-l-15 (4-metoksifenyyli)-3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalis-ta.In the same manner as in Example 13, 1- (4-methoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone ethylene acetal was prepared as a colorless crystal from 2-hydroxy-1-15 (4-methoxyphenyl) -3-methyl-1-butanone ethylene acetal.
Saanto 78 %, sp. 82-83°C.Yield 78%, m.p. 82-83 ° C.
IR (KBr): 1610, 1510, 1335, 1250, 1170, 1050, 970, 940, 930, 815 cm-1.IR (KBr): 1610, 1510, 1335, 1250, 1170, 1050, 970, 940, 930, 815 cm-1.
20 NMR (CDC13) : <5 0,91 (6H, d, J = 7 Hz) , 1,5 - 1,9 (1H, m), 2,99 (3H, s), 3,6 - 4,2 (4H, m), 3,75 (3H, s), 4,67 (1H, d, J = 4 Hz), 6,83 (2H, d, J = 9 Hz), 7,34 (2H, d, J = 9 Hz) .NMR (CDCl 3): δ 0.91 (6H, d, J = 7 Hz), 1.5-1.9 (1H, m), 2.99 (3H, s), 3.6-4, 2 (4H, m), 3.75 (3H, s), 4.67 (1H, d, J = 4 Hz), 6.83 (2H, d, J = 9 Hz), 7.34 (2H, d, J = 9 Hz).
Esimerkki 113 25 495 mg 1-(4-metoksifenyyli)-2-metaanisulfonyylioksi- 3-metyyli-l-butanonietyleeniasetaalia ja 150 mg kalsium-karbonaattia kuumennettiin refluksoiden 148 tuntia 5 ml:n veden ja metanolin (3:7 painon mukaan) seoksessa. Tavanomaisen talteenoton ja pylväskromatografisen puhdistuksen 30 jälkeen saatiin 307 mg 2-hydroksietyyli-OC-(4-metoksifenyyli) isovaleraattia värittömänä öljynä.Example 113 495 mg of 1- (4-methoxyphenyl) -2-methanesulfonyloxy-3-methyl-1-butanone ethylene acetal and 150 mg of calcium carbonate were heated at reflux for 148 hours in a mixture of 5 ml of water and methanol (3: 7 by weight). After conventional recovery and purification by column chromatography, 307 mg of 2-hydroxyethyl OC- (4-methoxyphenyl) isovalerate was obtained as a colorless oil.
Saanto 81 %.Yield 81%.
IR (puhtaana): 3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1035, 830 cm”1.IR (neat): 3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1035, 830 cm-1.
35 NMR (CDC13): £ 0,70 (3H, d, J = 7 Hz), 1,03 (3H, d, J = 7 Hz), 2,0 - 2,5 (1H, m), 2,27 (1H, leveä s), 3,13 (1H, d, J = 10 Hz), 3,5 - 3,8 (2H, m), 3,76 (3H, s), 4,0 - 4,3 (2H, m), 6,81 (2H, d, J = 9 Hz), 7,21 (2H, d, J = 9 Hz).35 NMR (CDCl 3): δ 0.70 (3H, d, J = 7 Hz), 1.03 (3H, d, J = 7 Hz), 2.0 - 2.5 (1H, m), 2, 27 (1H, broad s), 3.13 (1H, d, J = 10 Hz), 3.5-3.8 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.0-4, Δ (2H, m), 6.81 (2H, d, J = 9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 9 Hz).
Il 51 7 5 3 3 6Il 51 7 5 3 3 6
Esimerkki 114 350 mg 1-fenyyli-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1 -(propanonidimetyyliasetaalia ja 0,20 ml trimetyylisilyyli-trifluorimetaanisulfonaattia sekoitettiin 1 ml:ssa orto-5 etikkahapon trimetyyliesteriä yhdeksän tuntia 65°C:ssa. Tavanomaisen talteenoton jälkeen todettiin kaasukromatografisella analyysillä, kuten esimerkissä 57, että tuotteena oli metyyli-ot-fenyylipropionaattia 50,5 %:n saannolla.Example 114 350 mg of 1-phenyl-2- (p-toluenesulfonyloxy) -1- (propanone dimethyl acetal and 0.20 ml of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate were stirred in 1 ml of ortho-5-acetic acid trimethyl ester for nine hours at 65 ° C. After the usual recovery, by gas chromatographic analysis as in Example 57 that the product was methyl α-phenylpropionate in 50.5% yield.
Esimerkki 115 10 Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 58, val mistettiin oc-fenyylipropionaattia 80 %:n saannolla 1-fenyy li-2- (p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliase-taatista ja ferrikloridista.Example 115 In a similar manner to Example 58, α-phenylpropionate was prepared in 80% yield from 1-phenyl-2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetate and ferric chloride.
Esimerkki 116 15 1-1O-kamferisulfonyylikloridista ja 1-(6-metoksi-2- naftyyli)-2-hydroksi-1-propanonidimetyyliasetaatista valmistettiin esimerkin 80 mukaisella menetelmällä 1-(6-metok-si-2-naftyyli)-2-(1-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia kahden diastereomeerinsä seoksena. Seos 20 uudelleen kiteytettiin metanolista, jolloin saatiin toista (sp. 93-96°C, S<K7p3 “ 32,2° fc = 0,801, kloroformi/) värittöminä tasaisina kiteinä. Saatu tuote vastasi IR- ja NMR-spektrien osalta täysin esimerkissä 80 saatua 1-(6-metoksi- 2-naftyyli)-2-(d-10-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidi-25 metyyliasetaalidiastereomeeriä + 32,5° fC = 1, klo roformi/) .Example 116 1- (6-Methoxy-2-naphthyl) -2- (1-O-camphorsulfonyl chloride and 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-hydroxy-1-propanodimethylacetate was prepared by the method of Example 80. 1-10-camphorsulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal as a mixture of its two diastereomers. Mixture 20 was recrystallized from methanol to give another (m.p. 93-96 ° C, S <K 7p3-32.2 ° fc = 0.801, chloroform /) as colorless uniform crystals. The product obtained corresponded, in terms of IR and NMR spectra, completely to the 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (d-10-camphorsulfonyloxy) -1-propanonide-25-methylacetal diastereomer obtained in Example 80 + 32.5 ° fC = 1 , in roform /).
Lähtöyhdisteenä käytetty 1-10-kamferisulfonyyliklo- ridi valmistettiin kaupallisesti saatavasta ammonium-1-10- 22 o kamferisulfonaatista (&7^ - 18,4 [C = 5,3, vesi/) ja 30 tionyylikloridista menetelmällä, joka on esitetty viitteessä H. Sutherland, ja R.L. Shriner, J. Am. Chem. Soc., 58 (1936) 62.The starting compound 1-10-camphorsulfonyl chloride was prepared from commercially available ammonium 1-10-22 ° camphorsulfonate (& 7-> 18.4 [C = 5.3, water /) and thionyl chloride by the method described in H. Sutherland. , and RL Shriner, J. Am. Chem. Soc., 58 (1936) 62.
/ö/^6 - 32,3 (C = 1 , 36, kloroformi) sp. 58-64°C.(δ) - 32.3 (C = 1.36, chloroform) m.p. 58-64 ° C.
52 7533652 75336
Esimerkki 117 555 mg esimerkissä 116 saatua 1 -(6-metoksi-2-naftyyli) -2-(1-1O-kamferisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyli-asetaalin diastereomeeriä saatettiin reagoimaan esimerkis-5 sä 56 esitetyllä tavalla, jolloin saatiin 249 mg metyyli-( + ) -ot-(6-metoksi-2-naftyyli)propionaattia. Saanto 96 %, + 75,0° (C = 0,949, kloroformi) .Example 117 555 mg of the diastereomer of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (1-O-camphorsulfonyloxy) -1-propanodimethylacetal obtained in Example 116 was reacted as described in Example 5 to give 249 mg of methyl - (+) -? - (6-methoxy-2-naphthyl) propionate. Yield 96%, + 75.0 ° (C = 0.949, chloroform).
IR- ja NMR-spektrit vastasivat esimerkissä 56 saadun yhdisteen spektrejä.The IR and NMR spectra corresponded to those of the compound obtained in Example 56.
1° Esimerkki 118 799 mg 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi-1-propa-nonidimetyyliasetaalia liuotettiin 3 ml:aan vedetöntä pyri-diiniä ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 833 mg p-tolueenisulfonyylikloridia, minkä 15 jälkeen seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa vielä kolme päivää. Seokseen lisättiin vettä (30 ml), minkä jälkeen se uutettiin kolme kertaa peräkkäin 10 ml:11a metylee-nikloridia. Uutteet kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa, öljymäinen 20 jäännös puhdistettiin pylväskromatografisesti (silikagee-li, metyleenikloridi), jolloin saatiin 1,019 g 1-(6-raetok-si-2-naftyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanoni-dimetyyliasetaalia värittömänä öljynä. Saanto 81,9 %.1 ° Example 118 799 mg of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-hydroxy-1-propanonimethylacetal were dissolved in 3 ml of anhydrous pyridine, and the solution was stirred at room temperature. To the solution was added 833 mg of p-toluenesulfonyl chloride, followed by stirring at room temperature for another three days. Water (30 ml) was added to the mixture, which was then extracted three times in succession with 10 ml of methylene chloride. The extracts were dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the oily residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride) to give 1.019 g of 1- (6-raethoxy-2-naphthyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy). propanone dimethyl acetal as a colorless oil. Yield 81.9%.
IR puhtaana: 1612, 1489, 1360, 1278, 1192, 1178, 25 899, 560 cm"1.IR pure: 1612, 1489, 1360, 1278, 1192, 1178, 25 899, 560 cm -1.
NMR (CDC13) : <$ 1,13 (3H, d, J = 7 Hz) , 2,40 (3H, s) .NMR (CDCl 3): δ $ 1.13 (3H, d, J = 7 Hz), 2.40 (3H, s).
3,13 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,88 (3H, s), 5,04 (1H, q, J = 7 Hz), 7,0 - 7,9 (10H, m).3.13 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.04 (1H, q, J = 7Hz), 7.0-7.9 (10H , m).
Esimerkki 119 30 Liuokseen, jossa oli 132 mg metallista natriumia 5 ml:ssa vedetöntä metanolia, lisättiin 897 mg 1-(6-metok-si-2-naftyyli)-2-bromi-1-propanonia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa seitsemän tuntia, siihen lisättiin 20 ml vettä ja saatu seos uutettiin kolme kertaa peräkkäin 35 10 ml :11a metyleenikloridia. Uutteisiin lisättiin kaksi tippaa pyridiiniä, saatu seos kuivattiin vedettömällä il 53 7 5 3 3 6 magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin raakaa 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-2-hydroksi- 1-propanonidimetyyliasetaalia. Raaka tuote liuotettiin puhdistamattomana 2 ml:aan vedetöntä pyridiiniä ja saatua 5 seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 0,60 ml bentseenisulfonyylikloridia ja saatua seosta sekoitettiin vielä 20 tuntia. Seokseen lisättiin 10 ml vettä, minkä jälkeen se uutettiin kolme kertaa peräkkäin 10 ml:11a metyleenikloridia. Uutteet pestiin 10 ml:11a 10 vettä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa, öljymäinen jäännös puhdistettiin pylväskromatografisesti (silikageeli, metyleeniklo-ridi), jolloin saatiin 1,024 g 1-(6-raetoksi-2-naftyyli)-2-bentseenisulfonyylioksi-1-propanonidimetyyliasetaalia vä-15 rittömänä öljynä. Saanto 82,0 % laskettuna 1-(6-metoksi-2-naftyyli)-2-bromi-1-propanonin perusteella.Example 119 To a solution of 132 mg of sodium metal in 5 ml of anhydrous methanol was added 897 mg of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-bromo-1-propanone. The mixture was stirred at room temperature for seven hours, 20 ml of water was added thereto, and the resulting mixture was extracted three times with 10 ml of methylene chloride. Two drops of pyridine were added to the extracts, and the resulting mixture was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give crude 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-hydroxy-1-propanone dimethyl acetal. The crude product was dissolved crude in 2 ml of anhydrous pyridine, and the resulting mixture was stirred at room temperature. To the solution was added 0.60 ml of benzenesulfonyl chloride, and the resulting mixture was stirred for another 20 hours. To the mixture was added 10 ml of water, followed by extraction three times with 10 ml of methylene chloride. The extracts were washed with 10 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the oily residue was purified by column chromatography (silica gel, methylene chloride) to give 1.024 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-benzenesulfonyloxy -propanone dimethyl acetal as a colorless oil. Yield 82.0% based on 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-bromo-1-propanone.
IR puhtaana: 1637, 1612, 1488, 1456, 1365, 1278, 1190, 925, 900, 761, 598 cm-1.IR pure: 1637, 1612, 1488, 1456, 1365, 1278, 1190, 925, 900, 761, 598 cm-1.
NMR (CDC13) : <£ 1,15 (3H, d, J = 7 Hz), 3,10 (3H, s), 20 3,18 (3H, s), 5,08 (1H, q, J = 7 Hz), 7,0 - 8,1 (11H, m).NMR (CDCl 3): δ 1.15 (3H, d, J = 7 Hz), 3.10 (3H, s), δ 3.18 (3H, s), 5.08 (1H, q, J = 7 Hz), 7.0 - 8.1 (11H, m).
Esimerkki 120 10 ml:aan metyleenikloridia lisättiin 0,53 ml (0,75 g) jodimetyylisilaania argonilmakehässä ja saatua seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa. Seokseen lisät-25 tiin 20 minuutin kuluessa liuos, jossa oli 10 ml vedetöntä metyleenikloridia ja 1,074 g 1 -(6-metoksi-2-naftyyli)-2-(p-tolueenisulfonyylioksi)-1-propanonidimetyyliasetaalia ja saatua seosta sekoitettiin samassa lämpötilassa vielä 40 minuuttia. Seokseen lisättiin 20 ml 20-%:ista natrium-30 tiosulfaattivesiliuosta ja saatua seosta sekoitettiin yön yli. Orgaaninen kerros pestiin viisi kertaa peräkkäin 20 ml:11a 20-%;isella natriumtiosulfaattivesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin alennetussa paineessa. Jäännös puhdistettiin pylväs-35 kromatografisesti (silikageeli, kloroformi), jolloin 54 7 5 3 3 6 saatiin 495 mg metyyli-oc-(6-metoksi-2-naftyyli)propionaat-tia. Saanto 81 %. NMR-spektri vastasi täysin esimerkissä 54 saadun yhdisteen NMR-spektriä.Example 120 To 10 ml of methylene chloride was added 0.53 ml (0.75 g) of iodomethylsilane under argon and the resulting mixture was stirred at room temperature. A solution of 10 ml of anhydrous methylene chloride and 1.074 g of 1- (6-methoxy-2-naphthyl) -2- (p-toluenesulfonyloxy) -1-propanone dimethyl acetal was added to the mixture over 20 minutes, and the resulting mixture was stirred at the same temperature for a further 40 minutes. minutes. To the mixture was added 20 ml of a 20% aqueous sodium thiosulfate solution, and the resulting mixture was stirred overnight. The organic layer was washed five times in succession with 20 ml of 20% aqueous sodium thiosulfate solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (silica gel, chloroform) to give 495 mg of methyl α- (6-methoxy-2-naphthyl) propionate. Yield 81%. The NMR spectrum fully corresponded to the NMR spectrum of the compound obtained in Example 54.
IlIl
Claims (3)
Applications Claiming Priority (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12535580 | 1980-09-11 | ||
JP55125355A JPS5750956A (en) | 1980-09-11 | 1980-09-11 | Alpha-sulfonyloxyalkanophenone acetal |
JP55143042A JPS5767535A (en) | 1980-10-15 | 1980-10-15 | Preparation of alpha-aromatic group substituted alkanecarboxylic acid |
JP14304280 | 1980-10-15 | ||
JP55157049A JPS5798232A (en) | 1980-11-10 | 1980-11-10 | 1-(6-methoxy-2-naphthyl)-2-oxy-1-alkanone acetal |
JP15704980 | 1980-11-10 | ||
JP1170081A JPS57128661A (en) | 1981-01-30 | 1981-01-30 | 1-(4-substituted aminophenyl)-2-oxy-1-alkanone acetal |
JP1170081 | 1981-01-30 | ||
JP9097981A JPS5810537A (en) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | Preparation of alpha-aromatic group-substituted alkanoic acids |
JP9097981 | 1981-06-15 | ||
FI812820A FI73195C (en) | 1980-09-11 | 1981-09-10 | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ALKANSYROR, VILKA I -STAELLNING AER SUBSTITUERADE MED EN AROMATISK GRUPP, OCH ESTRAR DAERAV, NYA MELLANPRODUKTER OCH DERAS FRAMSTAELLNING. |
FI812820 | 1981-09-10 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI862106A0 FI862106A0 (en) | 1986-05-20 |
FI862106A FI862106A (en) | 1986-05-20 |
FI75336B FI75336B (en) | 1988-02-29 |
FI75336C true FI75336C (en) | 1988-06-09 |
Family
ID=27545943
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI862106A FI75336C (en) | 1980-09-11 | 1986-05-20 | ANVAENDNING AV -HYDROXYKETONACETALER. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FI (1) | FI75336C (en) |
-
1986
- 1986-05-20 FI FI862106A patent/FI75336C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI75336B (en) | 1988-02-29 |
FI862106A0 (en) | 1986-05-20 |
FI862106A (en) | 1986-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3635247B2 (en) | Optically active intermediate and process for producing the same | |
FI73195B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ALKANSYROR, VILKA I -STAELLNING AER SUBSTITUERADE MED EN AROMATISK GRUPP, OCH ESTRAR DAERAV, NYA MELLANPRODUKTER OCH DERAS FRAMSTAELLNING. | |
US4539420A (en) | Optically active 1-aromatic-group-substituted-1-alkanones and methods for their manufacture | |
US7250528B2 (en) | Process for producing indenol esters or ethers | |
US4723042A (en) | Alpha,beta-substituted acroleins and their preparation | |
EP0273528A1 (en) | Benzophenones and their preparation | |
KR19990036979A (en) | Method for preparing cinnamic acid ester | |
EP0011279B1 (en) | Process for the preparation of aromatically substituted acetic acids | |
FI75336C (en) | ANVAENDNING AV -HYDROXYKETONACETALER. | |
RU2191770C2 (en) | Method of synthesis of halogen-o-hydroxy-diphenyl compounds and acyl compounds | |
US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
US4663465A (en) | Preparation of 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropanecarboxylic acid and esters and new intermediates therefor | |
KR100475244B1 (en) | Preparation of an intermediate for the synthesis of atorvastatin | |
BRPI0917511B1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALDEHYDE, KETONES, ESTERS AND SULPHONES REPLACED WITH ALKYLTHIUM | |
US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
JPH0723356B2 (en) | Process for producing 4,4-disulfonylbutanoic acid esters | |
JPH05117263A (en) | Production of 3-amino-2-thiophenecarboxylic acid derivative | |
FI106795B (en) | Process for the preparation of the ketone enantiomer, intermediates and preparation of sertraline | |
FI93642C (en) | Process for Preparation of Optically Active -arylalkanecarboxylic Acids | |
SU1340580A3 (en) | Method of producing substituted alkane acids or esters thereof (versions) | |
KR20000057782A (en) | Preparation process of difluoroacetophenone derivative | |
WO1997034860A1 (en) | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-ARYLPROPIONIC ACIDS AND THE INTERMEDIATES THEREOF | |
US5821387A (en) | Polyarenes from aryl ketones with application to synthesis of crisnatol mesylate | |
KR920006783B1 (en) | Process for preparing raticide 4-hydroxy coumarin derivatives | |
FR2863613A1 (en) | New 3-substituted hydroxy-phenylboronic acid derivatives, useful in synthesis of non-steroidal Vitamin D3 analogs by Suzuki coupling to trifluoromethylsulfonyloxy-benzene derivative |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: SYNTEX PHARMACEUTICAL INTERNATIONAL |