FI74952B - Syntes av 4-amino-1,2- hydrokarbylpyrazolidiner via 4-nitroanaloger. - Google Patents
Syntes av 4-amino-1,2- hydrokarbylpyrazolidiner via 4-nitroanaloger. Download PDFInfo
- Publication number
- FI74952B FI74952B FI812433A FI812433A FI74952B FI 74952 B FI74952 B FI 74952B FI 812433 A FI812433 A FI 812433A FI 812433 A FI812433 A FI 812433A FI 74952 B FI74952 B FI 74952B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- nitro
- hydrazine
- carbon atoms
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
1 74952 4-amino-l,2-hydrokarbyylipyratsolidiinien synteesi 4-nitro-analogien kautta Tämä keksintö käsittelee uutta menetelmää 4-amino-l,2-hydrokarbyyl i pyratsol i di i ni en valmistamiseksi, joilla on kaava (I) R -N-% j H ">
R -N
jossa 1 . 2 R ja R ovat alempia alkyylejä, jotka sisältävät yhdestä kahdeksaan hiiliatomia, sykioalkyy1 ejä, jotka sisältävät kolmesta kahteentoista hiiliatomia tai alempia fenyy1iai kyy1 ejä, joissa alempi alkyyliryhmä sisältää yhdestä kahdeksaan hiiliatomia ja fenyyli saattaa olla reagoimattoman ryhmän, kuten alemman alkyyli-, alemman alkoksi-, tri f1uorimetyyli-, halogeeni-, asetamido- tai sulfamoyyliryhmän, substituoima ja ryhmät voivat olla samanlaisia tai erilaisia.
4-amino-l,2-hydrokarbyylipyratsolidiineja ei ole aikaisemmin valmistettu tämän keksinnön esittämällä menetelmällä, mutta ne ovat tunnettuja yhdisteitä bentsamidien valmistuksessa käytettyinä, kuten US-patentissa 4 207 327 on kuvattu. Tässä esityksessä 4-amino-1,2-hydrokarbyy1 fpyratsolidiineja valmistetaan 4-halo-1,2-hydrokarbyylipyratsolidiineista ja ammoniakista.
Tämän keksinnön valmistusprosessi käsittää reaktion 1,2-di-substituoitujen hydratsiinihapposuolojen ja 1,3-bis-(disubs-t1tuoitu ami no )-2-nitropropaani en välillä, jolloin saadaan 4-nitro-1,2-hydrokarbyylipyratsolidiineja, jotka sitten pelkistetään 4-amino-1,2-hydrokarbyylipyratsolidiineiksi. Prosessi ei vaadi 4-nitro-1,2-hydrokarbyylipyratsolidiinien eristämistä ai kuperaisestä liuoksesta ennen kuin pelkistys voidaan suorittaa.
2 74952
Keksinnön prekursorit, 4-nitro-l ,2-hydrokarbyy1ipyratsoiidi i-nit, ovat kaavaltaan seuraavanlaisia: R -N -v 2 I >"N02 R -N—' 1 2 missä R ja R ovat alempia alkyylejä, alempia sykloal-kyylejä tai alempia fenyyl1 aikyylejä ja ne voivat olla samanlaisia tai erilaisia ja hydrokarbyyl1 osat on edelleen määritelty alla olevissa määritelmissä.
4-amino-l,2-hydrokarbyylipyratsolidiinit, jotka ovat muotoa: r!-n
I \-NH I
2 1 / 2 R -N -/ syntyvät tämän keksinnön lopullisina tuotteina ja niitä käytetään yllä mainittujen bentsamidien valmistukseen, ja R ja R on määritelty yllä sekä alla.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on siten aikaansaada menetelmä 4-ni tro-1,2-hydrokarbyyl1pyratsoli di i ni väli tuotteiden valmistamiseksi, joista saadaan johdettua 4-amino-l,2-hydrokarbyylipyratsol1 diinivälituotteita N-(4-pyratsolidinyy-1ibentsamidien valmistusta varten, joita käytetään kontrolloimaan ruuansulatushairiöi tä.
Lisäksi keksinnöstä on ilmeistä hyötyä henkilölle, jolla on alan ammattitaitoa ja keksinnön muut tarkoitukset käyvät ilmi alempana seuraavasta parhaasta tavasta toteuttaa esillä oleva keksintö.
Esillä oleva keksintö käsittää menetelmän kaavan I mukaisten 4-amino-l,2-hydrokarbyylIpyratsolidiinien tuottamiseksi kuten edellä prosessin kuvauksen yhteydessä sekä seuraavissa yhtälöissä ja määritelmissä on esitetty. Keksintö käsittää myöskin kaavan II mukaisen 4-nitro-l,2-hydrokarbyylipyratsolidii-niprekursorin valmistamisen.
3 74952
Prosessin alussa disubstituoitu hydratsiinihapposuola (IV) reagoi 1,3-bis-(disubstituoitu amino)-2-ηΐtropropaanin (III) kanssa muodostaen 4-nitro-l,2-hydrokarbyyIipyratsolidi ineja (II) mitä tavallisesti kuvataan seuraavalla yhtälöllä: 1 2 3 4 5 6 R NHNHR . 2HX + R R N-CH CHNO CH NR R -> 2 2 2
IV III
R -N
I \ 3 4 5 6 I )—N°2 + R R NH.HC1 + R R NH . HC1
R -N
II V VI
1 . 2 jossa R ja R ovat C-Cg-al kyyl ejä, C 3-C12-syklo- alkyylejä tai fenyyli-C -C -alkyylejä ja fenyyli saattaa 1 8 olla reagoimattoman ryhmän, kuten alemman alkyyli-, alemman alkoksi-, tri f1uorimetyy1i-, halogeeni-, asetamido- tai sul- famoyy1iryhmän, substituoima ja voivat olla samanlaisia tai 3 4 5 o erilaisia, ja R , R , R ja R ovat alempia -0^-|1kyy1|jä ja voivat olla joko samanlaisia tai erilaisia ja R ja R 5 , o tai R ja R yhdessä vierekkäisen typpiatomin kanssa voivat muodostaa heterosyklisen tähteen, joka on pyrrolidi no-, morfolino-, piperidino- tai piperatsinotähde.
Seuraavana askeleena prosessissa edellä mainitut 4-nitro-l,2-hydrokarbyy1ipyratsolidiinit (II) pelkistetään vastaaviksi 4-amino-1,2-hydrokarbyy1ipyratsolidiineiksi (I), mitä kuvaa seuraava reaktioyhtälö: R -N —\ R^ —N—y 2 | / N02 Pe1k1stys> 2 | VH2 R -N R -N-/
II I
1 2 jossa R ja R ovat kuten edellä on mainittu. Mikä tahansa pelkistävä tekijä kelpaa muuttamaan nitroyhdisteet amino-johdannaisiksi, kuten katalyyttinen hydraus vedyllä käyt- 4 74952 täen metallikatalyyttejä, rautajauhe etikkahappoliuok-sessa, sinkkipöly emäksisessä alkoholivesiliuoksessa, tina-suolahappo, hydridit, kuten litiumaluminiumhydridi ja di-boraani, natriumtiosulfaatti tai ammoniumsulfidi. Katso Beuler, C.A. & Pearson, D.E., "Survey of Organic Synthesis" I ja II (1970 ja 1977) luku 8 joka volyymissä, Wiley Interscience Pubi., N.Y., N.Y.
Lisäselvityksenä symboleille, termi "C^-Cg-alkyyli" käsittää suoran tai haaroittuneen radikaaliketjun, joka sisältää yhdestä kahdeksaan hiiliatomia, kuten esim. metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli, n-butyyli, tert.-butyy-li, amyyli, isoamyyli, n-heksyyli, n-heptyyli ja n-oktyy-li-radikaalit. "Alemmalla alkoksi"-radikaalilla on kaava -O-alempi alkyyli.
Yllä käytetty termi "Cg-C^-sykloalkyyli" käsittää pääasiallisesti syklisiä alkyyliradikaaleja, jotka sisältävät kolmesta kahteentoista hiiliatomia ja jotka sisältävät sellaisia ryhmiä, kuten syklobutyyli, syklopentyyli, syklo-heksyyli, sykloheptyyli, metyylisyklopentyyli, etyyli-sykloheksyyli yms.
Yllä käytetty termi "fenyyli-C^-Cg-alkyyli" tarkoittaa ei-substituoituja fenyyli-C^-Cg-alkyyliradikaaleia ja substituoituja fenyyli-C^-Cg-alkyyliradikaaleja, joissa fenyyliin on liittyneenä jokin radikaali tai radikaaleja, jotka eivät ole reaktiivisia tai muuten häiritse yllä kuvatuissa reaktio-olosuhteissa. Tällaisia ovat alemmat alkyylit ja alkok-sit sekä trifluorometyyli, halo, asetamido, sulfamoyy-li yms. Substituoiduilla alemmilla fenyylialkyyliradikaa-leilla ei mieluiten ole enempää kuin kolme substituenttia fenyylissä, kuten ne, jotka on yllä mainittu, ja lisäksi, nämä substituentit voivat olla monissa eri asemissa fe-nyylirenkaassa, ja kun enemmän kuin yksi susbtituentti on läsnä, voivat ne olla samanlaisia tai erilaisia ja voivat olla toistensa suhteen eri tavoin sijoittuneina. Alemmilla 74952 5 alkyyli- ja alkoksisubstituenteilla on mieluiten jokaisella yhdestä neljään hiiliatomia, jotka voivat olla järjestäytyneet haaroittuneeksi tai suoraksi ketjuksi. Esimerkkeinä halutuista substituenteista alemman fenyylialkyy-lin fenyylissä mainittakoon metyyli, etyyli, propyyli, butyyli, fluoro, bromo, kloro, metoksi, etoksi, propoksi ja butoksiradikaalit.
Termi "fenyyli-C^-Cg-alkyyli" käsittää sellaiset ryhmät, kuten bentsyyli, fenetyyli, fenpropyyli, a-metyylibentsyy-li yms.
Heterosyklisellä tähteellä tarkoitetaan sellaisia radikaaleja, kuten pyrrolidino, morfolino, piperidino, piperatsino yms.
Alussa käytetyt 1,2-disubstituoidut hydratsiinit (IV) valmistetaan tunnetuilla menetelmillä. Symmetriset 1,2-disubstituoidut alemmat alkyylihydratsiinit valmistetaan menetelmällä, joka on annettu kirjassa "Organic Synthesis" II, s. 208-211, epäsymmetriset 1,2-disubstituoidut alemmat alkyyli- ja sykloalkyylihydratsiinit valmistetaan menetelmällä, joka on annettu julkaisussa "Chemistry of Open Chain Organic Nitrogen Compounds", Smith, P.A.S.,
Voi. 2, luku 2, julk. W.A. Benjamin, Inc., N.Y. (1966). Symmetrisiä alempia fenyylialkyylejä ja alempia substituoi-tuja fenyylialkyylihydratsiineja valmistetaan antamalla vastaavan fenyylin ja alemman substituoidun fenyylialkyy-liatsiinin reagoida diboraanin kanssa. Epäsymmetrisiä alempia l-fenyylialkyyli-2-alkyyli- tai 1-fenyylialkyyli-2-sykloalkyylihydratsiineja valmistetaan US-patentin 3 660 426 mukaisella menetelmällä. Symmetrisiä 1,2-syklo-alkyylihydratsiineja valmistetaan menetelmällä, joka on esitetty julkaisussa Cope, A.C. ja Engelhart, J.E., J. Amer. Chem. Soc. jK), 7092-7096.
Alussa käytettävät kaavan III mukaiset 1,3-bis-(disubsti-tuoitu amino)-2-nitropropaanit valmistetaan julkaisun 74952 6
Zief, M. ja Mason, J.P., Org. Chem. 8, 1-5 (1943) mukaisesti, missä esim. morfoliinin ja formaldehydin reaktiota seuraa reaktio nitrometaanin kanssa.
Alussa 1,2-disubstituoidun hydratsiinin happosuola (IV) ja 1,3-bis-(disubstituoitu amino)-2-nitropropaani (III) reagoivat keskenään jossain ei-häiritsevässä liuottimessa tai liuotinsekoituksessa, lämpötilassa, joka on huoneenlämpötilan ja 150°C:n välillä, mieluiten 60-80°C. Sopivia liuottimia ovat metanoli, etanoli, 2-metoksietanoli, isopropanoli yms., sekä edellä mainitut alkoholit sekoitettuina sellaisten aromaattisten liuottimien kanssa, kuten tolueeni, bentseeni yms. Halogenoituja liuottimia alkoho-leihin sekoitettuina voidaan myöskin käyttää. Mitä tahansa sopivaa hydratsiinin happosuolaa voidaan käyttää, kuten hydrokloridia, vetysulfaattia jne. Amiinihydrokloridit, V ja VI, erotetaan suodattamalla.
Reaktiossa prosessin alussa, kuten alan ammattitaitoa omaava helposti huomaa, -NR3R4 ja -NR^R6-radikaalit 1,3-ase-missa eivät ole pysyviä ja toimivat protonin vastaanottajina eivätkä esiinny pyratsolidiinirakenteessa. Täten, jokainen määritelmien rajoihin mahtuva -NR3R4:n tai C £ -NR R :n ja nitropropaanin yhdistelmä voi reagoida annetun 1,2-disubstituoidun hydratsiinihapposuolan kanssa muodostaen saman 4-nitro-l,2-hydrokarbyylipyratsolidiinin.
3 4 5
Kuitenkin, halutut rakenteet ovat R :n, R :n, R :n ja g R :n viereisen typpiatomin, kuten morfoliinin, pyrrolidii-nin ja piperidiinin kanssa muodostamat heterosykliset tähteet, koska tapahtuu hyvin vähän sivureaktioita. Näistä heterosyklisistä tähteistä 1,3-dimorfoliiniyhdistelmä on keksinnön mieluisin ilmentymä. Täten, mieluiten käytetty nitropropaanilähtöreagenssi on 1,3-dimorfolino-2-nitro-propaani. Mieluiten käytetty 1,2-disusbtituoitu hydratsii-ni on 1,2-dietyylihydratsiini ja mieluiten käytetty happo-suola sen takia on dihydrokloridi.
74952 7
Kuten yllä mainittiin, ei ole tarpeen prosessin alussa täydellisesti eristää 4-nitro-1,2-hydrokarbyylipyratsoli-diineja liuoksesta ennen seuraavaa vaihetta, on ainoastaan välttämätöntä suodattaa pois amiinisuolat V ja VI. Kuitenkin, jos halutaan eristää näitä 4-nitro-1,2-hydrokarbyyli-pyratsolidiineja suurin piirtein puhtaassa muodossa, haihdutetaan liuotin pois reaktioseoksesta, jäännös liuotetaan ei-polaariseen liuottimeen, kuten tolueeniin ja syntyvät amiinihydrokloridit V ja VI suodatetaan pois. Tämän jälkeen haihdutetaan ei-polaarinen liuotin ja saadaan 4-nitro-l,2-hydrokarbyylipyratsolidineja (II). Yhdisteen puhdistusta voidaan edelleen jatkaa pylväskromatografiällä. Jos käytetään 1,3-dimorfolino-2-nitropropaania, V ja VI ovat tietenkin identtisiä, so. morfolinohydrokloridia.
Esimerkki 1 4-nitro-l,2-dietyylipyratsolidiini
Sekoittajalla varustettua liuosta, jossa oli 4,03 g (0,025 moolia) 1,2-dietyylihydratsiini-dihydrokloridia ja 6,72 g (0,026 moolia) 1,3-dimorfoliini-2-nitropropaania 28 ml:ssa metanolia ja 16 ml:ssa tolueenia, refluksoitiin 3 tuntia. Liuottimet haihdutettiin alipaineessa ja jäännös liuotettiin uudelleen tolueeniin. Kiinteä tuote (suurimmaksi osaksi morfolinohydrokloridia) suodatettiin pois, jolloin tolueeniin jäi liuenneena haluttu yhdiste.
Kun tolueeni haihdutettiin pois, saatiin 5,1 g öljyä, joka oli otsakkeessa mainitun yhdisteen vapaa emäs ja sisälsi vähän epäpuhtauksia. Florisiilin pylväskromatografia, eluoitiin tolueenilla, antoi puhtaan otsakkeessa mainitun yhdisteen, joka saatiin erotettua öljynä, kun tolueeni haihdutettiin pois alipaineessa. Tuote karakterisoitiin seuraavasti: Infrapuna (CHCl-j, mikronit) 6,46 (S), 6,94 (M), 7,27 (S) ja 9,82 (M); Nuclear Magnetic Resonance (Ni’R) (CDCl3, 6) = 5,18 (m, 1H), 3,16-3,75, jossa painopiste 3,47 (m, 4H), 2,56 (q, 7,7 H , 4H), 1,07 (t, 7,7 Hz, 6H); massaspektrometria: M+ 173.
δ 74952
Esimerkki 2 4-nitro-l,2-di-isopropyylipyratsolidlini
Kun seurataan esimerkissä 1 esitettyä valmistusmenetelmää, mutta korvataan 1,2-dietyylihydratsiini-dihydrokloridi yhtäsuurella moolimäärällä 1,2-di-isopropyylihydratsiini-dihydrokloridia, saadaan otsakkeessa mainittu yhdiste.
Esimerkki 3 4-nitro-l,2-dletyylipyratsolidiini
Suspensioon, jossa oli 3 g (0,022 moolia) kaliumkarbonaattia 20 ml:ssa etanolia jäähauteessa, lisättiin 1,8 g (0,011 moolia) dietyylihydratsiini-dihydrokloridimonohyd-raattia ja sekoitettiin samalla noin 5 min. Tähän lisättiin 1,92 g (0,011 moolia) 1,3-bis-dimetyyliamino-2-nitropropaania ja sekoitusta jatkettiin huoneenlämpötilassa 2,5 tuntia. Alkoholiliuosta dekantoitiin tuotteesta ja loppu haihdutettiin, jolloin saatiin tummaa öljyä, öljy suspendoitiin dietyylieetteriin. Lisättiin magnesium-sulfaattia ja nestemäinen osa erotettiin ja haihdutettiin öljyksi. NMR:llä varmistettiin tuotteen, jossa oli hieman lähtöaineena käytettyä nitroyhdistettä epäpuhtautena, läsnäolo.
Esimerkki 4 4-nitro-l,2-bis-(4-metoksibentsyyli)pyratsolidiini Ensin valmistettiin di- (4-metoksibentsyyli) hydratsiinia antamalla 2 mol p-metoksibentsaldehydin reagoida 1 mol hydr-atsiinin kanssa isopropyylialkoholissa 10°C:ssa. Di-(4-metoksibentsyyli)hydratsiinia saatiin antamalla atsiinin reagoida diboraanin kanssa tetrahydrofuraanissa typpiat-mosfäärissä 10°C:ssa tai alle, ja erotettiin öljynä.
Bis-(4-metoksibentsyyli)hydratsiinin dihydrokloridisuola saatiin valkoisena kiinteänä aineena sekoittamalla vety-kloridikaasua isopropanoliin, jonka jälkeen lisättiin metyleenikloridia ja tolueenia (81 %:n saanto atsiiniin perustuen). 1,2-di-(4-metoksibentsyyli)hydratsiinia 9 74952 (3,5 g, 0,01 moolia) ja 1,3-dimorfoliini-l,2-nitropropaa-nia (2,6 g, 0,01 moolia) suspendoitiin seokseen, jossa oli 30 ml metanolia ja 20 ml tolueenia ja refluksoitiin 3 tuntia. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin ja jäännös uutettiin tolueenilla ja suodatettiin. Tolueenisuodos haihdutettiin, jolloin saatiin 3,5 g ruskeaa öljyä, joka puhdistettiin pylväskromatografiällä käyttäen 10 % dietyy-lieetteri - 90 % metyleenikloridia ja piigeeliä. · NMR:lla ja massaspektrometrialla vahvistettiin otsakkeessa mainitun yhdisteen rakenne, öljy muuttui kiinteäksi seisottuaan yhden päivän huoneenlämpötilassa.
Esimerkki 5
Esimerkin 1 esittämällä tavalla, mutta korvaamalla 1,2-di-etyylihydratsiini yhtäsuurella moolimäärällä jotakin seu-raavaa yhdistettä: 1.2- disykloheksyylihydratsiini-dj hydrokloridi, l-sykloheksyyli-2-metyylihydratsiini-dihydrokloridi, l-isopropyyli-2-metyylihydratsiini-dihydrokloridi, l-etyyli-2-metyylihydratsiini-dihydrokloridi, l-isopropyyli-2-etyylihydratsiini-dihydrokloridi, l-bentsyyli-2-metyylihydratsiinini-dihydrokloridi, l-bentsyyli-2-etyylihydratsiini-dihydrokloridi, l-sykloheksyyli-2-etyylihydratsiini-dihydrokloridi, 1.2- dibentsyylihydratsiini-dihydrokloridi, 1-(4-metoksibentsyyli)-2-etyylihydratsiini-dihydrokloridi, saadaan: 4-nitro-l,2-disykloheksyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-sykloheksyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-p.sopropyyli-2-metyylipyrat solidiini, 4-nitro-l-etyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-isopropyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-nitro-1-bentsyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-bentsyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-syk.loheksyy1i-2-ctyylipyratsolidiini, 74952 10 4-nitro-l,2-dibentsyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-(4-metoksibentsyyli)-2-etyylipyratsolidiini.
Esimerkki 6 4-amino-l,2-dietyylipyratsolidiini
Liuokseen, jossa oli noin 3,0 g (0,016 moolia) 4-nitro-l,2-dietyylipyratsolidiinia 100 ml:ssa tolueenia, lisättiin 60 ml vedetöntä etanolia ja 2 g Raneynikkeliä (pesty kolme kertaa vedettömällä etanolilla). Seosta hydrattiin kolme tuntia n. 210 kPa:n vetypaineessa. Seos suodatettiin, jolloin saatiin vaaleankeltainen liuos. Kun liuottimet haihdutettiin alipaineessa, saatiin väritön neste, 1,95 g otsakkeessa mainittua ainetta, jonka k.p. oli 113-115°C/ 40 mm. Dimaleaattisuola suli 119-120°C:ssa.
Esimerkki 7 4-amino-l,2-dietyylipyratsolidiini
Sekoittajalla varustettua liuosta, jossa oli 4,03 g (0,025 moolia) 1,2-dietyylihydratsiini-dihydrokloridia ja 6,72 g (0,026 moolia) 1,3-dimorfolino-2-nitropropaania 28 ml:ssa metanolia ja 16 ml:ssa tolueenia, refluksoitiin kolme tuntia. Liuottimet haihdutettiin alipaineessa ja jäännös suspendoitiin uudelleen 100 ml:aan tolueenia. Kiinteä morfolinohydrokloridi suodatettiin pois, jolloin saatiin 4-nitro-l,2-dietyylipyratsolidiiniliuos suodokseen. Tolueeniliuokseen lisättiin 60 ml vedetöntä etanolia ja 2 g Raneynikkeliä, joka oli pesty kolme kertaa vedettömällä etanolilla. Seos hydrattiin noin 210 kPa:n vetypaineessa. Seos suodatettiin varovasti typpikaasun läsnäollessa, jottei se syttyisi palamaan. Liuottimien haihdutus ja tislaus alipaineessa antoivat värittömän nestemäisen tuotteen, joka painoi 1,95 g (54 %:n saanto laskettuna dietyylihydratsiinista), k.p. 113-115°C/40 mm.
Esimerkki 8
Esimerkin 6 esittämällä tavalla, mutta korvaamalla 4-nitro-l ,2-dietyylipyratsolidiini yhtäsuurella moolimäärällä jotakin seuraavaa yhdistettä: 74952 4-nitro-l,2-disykloheksyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-sykloheksyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-isopropyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-etyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-isopropyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-bentsyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-nitro-l-bentsyyli-2-etyylipyra'tsolidiini, 4-nitro-l-sykloheksyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-nitro-l, 2-dibentsyylipyratsolidiini, 4-nitro-l,2-di(4-metoksibentsyyli)pyratsolidiini, 4-nitro-l-(4-metoksibentsyyli)-2-etyylipyratsolidiini, saadaan: 4-amino-1,2-disykloheksyylipyratsolidiini, 4-amino-1-sykloheksyyli-2-metyylipyratsolidiini, seskvi-fumaraattisuola, sp. 149-151°C, 4-amino-1-isopropyyli-2-metyylipyratsolidiini, dioksalaattisuola, sp. 153-156°C, 4-amino-1-etyyli-2-metyylipyratsolidiini, 4-amino-1-isopropyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-amino-1-bentsyyli-2-metyylipyratsolidiini, kp. 115-125°C/1,0 mm, 4-amino-1-bentsyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-amino-1-sykloheksyyli-2-etyylipyratsolidiini, 4-amino-1,2-dibentsyylipyratsolidiini, 4-amino-1,2-di(4-metoksibentsyyli)pyratsolidiini, 4-amino-1-(4-metoksibentsyyli)-2-etyylipyratsolidiini.
Esimerkki 9
Esimerkin 7 esittämällä tavalla, mutta korvaamalla 1,2-dietyylihydratsiini-dihydrokloridi yhtäsuurella moolimää-rällä jotakin seuraavaa yhdistettä: 1-(4-klooribentsyyli)-2-etyylihydratsiini-dihydrokloridi, 1.2- di(4-klooribentsyyli)hydratsiini-dihydrokloridi, 1.2- di(4-trifluorimetyylibentsyyli)hydratsiini-dihydrokloridi, 1.2- di(4-asetamidobentsyyli)hydratsiinivetysulfaatti, 1.2- di(4-sulfamoksibentsyyli)hydratsiini-dihydrokloridi, 1.2- di(4-butoksibentsyyli)hydratsiinifosforihapposuola, 74952 12 saadaan: 4-amino-l-(4-klooribentsyyli)-2-etyylipyratsolidiini, 4-amino-l,2-di(4-klooribentsyyli)pyratsolidiini, 4-amino-l,2-di(4-trifluorimetyylibentsyyli)pyratsolidiini, 4-amino-l,2-di(4-asetamidobentsyyli)pyratsolidiini, 4-amino-l,2-di(4-sulfamoksibentsyyli)pyratsolidiini, 4-amino-l,2-di(butoksibentsyyli)pyratsolidiini.
Esimerkki 10 4-amino-l,2-di-isopropyylipyratsolidiini
Esimerkin 6 esittämällä tavalla, mutta korvaamalla 4-nitro- 1,2-dietyylipyratsolidiini yhtäsuurella moolimäärällä 4-nitro-1,2-di-isopropyylipyratsolidiinia, saadaan otsakkeessa mainittu yhdiste.
Esimerkki 11 4-amino-l,2-di-isopropyylipyratsolidiinifumaraatti /T:27~ hemihydraatti
Esimerkissä 9 mainittu vapaa emäs reagoi fumariinihapon kanssa, jolloin saadaan otsakkeessa mainittu yhdiste, sp. 157-161°C.
Esimerkki 12
Esimerkin 4 esittämällä tavalla, mutta korvaamalla di(p-metoksibentsyyli)hydratsiini yhtäsuurella moolimäärällä jotakin seuraavaa yhdistettä: di-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)hydratsiini, bis-(2,4-dimetoksibentsyyli)hydratsiini, bis-(2,4-dimetyylibentsyyli)hydratsiini, di-(a-metyylibentsyyli)hydratsiini, bis-(2,4-dimetoksifenyylietyyli)hydratsiini, saadaan: 4-nitro-l,2-di/(3*,4',5'-trimetoksi)bentsyyli7pyratsolidiini, 4-n it ro-1,2-bis/ ( 2 ' , 4 ' -dimetoksi) bentsyyli./pyratsolidiini , 74952 13 4-nitro-l,2-bis/(2 ' , 4 '-dimetyyli)bentsyyli/pyratsolidiini, 4-nitro-l ,2-di/(a-metyylibentsyyli2/pyratsolidiini, 4-nitro-l, 2-"bis/(2' ,4 '-dimetoksi) fenyylietyyli/pyratsolidi ini.
Esimerkki 13
Esimerkin 6 esittämällä tavalla, mutta korvaamalla 4-nitro- 1,2-dietyylipyratsolidiini yhtäsuurella moolimäärällä jotakin seuraavaa yhdistettä: 4-nitro-l, 2-di/J3',4';5'-trimetoksi)bentsyyli/pyratsolidiini, 4-nitro-l,2-bis/(3',4'-dimetoksi)bentsyyli7pyratsolidiini, 4-nitro-l,2-bis/(2',4'-dimetyyli)bentsyyli/pyratsolidiini, 4-nitro-l,2-di(a-metyylibentsyyli)pyratsolidiini, 4-nitro-l,2-bis/(2',4'-dimetoksi)fenyylietyyli/pyratsoli- diini, saadaan: 4-amino-l, 2-äi/_ (3 ', 4 ' ,5 ' -trimetoksi) bentsyyli/pyratsolidiini , 4-amino-l,2-bis/(3',41-dimetoksi)bentsyyl j/pyratsolidiini, 4-amino-l,2-bis/(2',4'-dimetyyli)bentsyyli/pyratsolidiini, 4-amino-l,2-bis(α-metyylibentsyyli)pyratsolidiini, 4-amino-l,2-bis/ (2 ' , 4 ’-dimetoksi) fenyylietyyli./pyratsolidiini .
Claims (5)
1. R NH-NMR . 2HX 1 2 jossa R ja R ovat kuten yllä ja X on happoanioni, saatetaan liuottimen läsnäollessa lämpötilassa huoneeniämpöti1a-o 150. reagoimaan 1,3-bi s(di substi tuoi tu ami no)-2-ni tropro-paanin kanssa, jolla on kaava 3 4 5 6 R R NCH CHN0ÄCH NR R 2 2 2 3 4 5 6 , . jossa R , R , R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia alempia aiky^lejä,^jotka sisältävät yhdestä kahdeksaan hiiliatomia, ja R ja R tai R ja R voivat yhdessä viereisen typpiatomin kanssa muodostaa heterosyklisen tähteen, joka on pyrrolidi no-, morfolino-, piperidino- tai piperatsino- 15 74952 tähde, jolloin saadaan 4-nitro-1,2-hydrokarbyy1ipyratsolidii-ni, joi 1 a on kaava (II)
1. Menetelmä 4-amino-1,2-hydrokarbyy1ipyratsolidiinien valmistamiseksi, joilla on kaava (I) R*-N
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että 1,3-bis(disubstituoitu amino)-2-nitropropaa-ni on 1,3-dimorfoiino-2-nitropropaani.
2. VN02 1111 R -N-/ 1 2 jossa R ja R ovat kuten yllä, ja (2) pelkistetään mainittu 4-nitro-1,2-hydrokarbyylipyratso-1idi i ni mai ni tuksi 4-ami no-1,2-hydrokarbyyli pyratsolidi iniksi.
2. V-»H U, R -N / jossa 1 2 R ja R ovat alempia alkyylejä, jotka sisältävät yhdestä kahdeksaan hiiliatomia, sykioalkyy!ejä, jotka sisältävät kolmesta kahteentoista hiiliatomia tai alempia fenyylialkyylejä, joissa alempi alkyyliryhmä sisältää yhdestä kahdeksaan hiiliatomia ja fenyyli saattaa olla reagoimattoman ryhmän kuten alemman alkyyli-, alemman alkoksi-, tri f1uorimetyy1i-, halogeeni-, asetamido- tai sulfamoyyliryhmän substituoima ja ryhmät voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tunnettu siitä, että (1) di subs tituoidun hydratsiinin happoadditiosuola, jolla on kaava
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että disubstituoidun hydratsiinin happoadditio-suola on 1,2-dietyylihydratsiinin happoadditiosuola.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että disubstituoidun hydratsiinin happoadditiosuola on 1,2-dietyylihydratsiini-dihydroklori di.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että pelkistys suoritetaan vedyllä käyttäen Raney-nikkeliä. 16 74952
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17617580 | 1980-08-07 | ||
| US06/176,175 US4309552A (en) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Synthesis of 4-nitro-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines and process for preparation thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812433L FI812433L (fi) | 1982-02-08 |
| FI74952B true FI74952B (fi) | 1987-12-31 |
| FI74952C FI74952C (fi) | 1988-04-11 |
Family
ID=22643300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812433A FI74952C (fi) | 1980-08-07 | 1981-08-06 | Syntes av 4-amino-1,2-hydrokarbylpyrazolidiner via 4-nitroanaloger. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4309552A (fi) |
| JP (2) | JPS5759868A (fi) |
| KR (1) | KR840001562B1 (fi) |
| AT (1) | AT378184B (fi) |
| AU (1) | AU539796B2 (fi) |
| BE (1) | BE889878A (fi) |
| CA (1) | CA1164001A (fi) |
| CH (1) | CH652121A5 (fi) |
| DE (1) | DE3130833A1 (fi) |
| DK (1) | DK151625C (fi) |
| EG (1) | EG16445A (fi) |
| ES (2) | ES8502096A1 (fi) |
| FI (1) | FI74952C (fi) |
| FR (2) | FR2490639A1 (fi) |
| GB (1) | GB2081713B (fi) |
| HK (1) | HK485A (fi) |
| HU (2) | HU187350B (fi) |
| IE (1) | IE51530B1 (fi) |
| IL (1) | IL63218A (fi) |
| IT (1) | IT1144824B (fi) |
| NL (1) | NL8103739A (fi) |
| NO (1) | NO156009C (fi) |
| NZ (1) | NZ197952A (fi) |
| PH (2) | PH17183A (fi) |
| PT (1) | PT73489B (fi) |
| SE (2) | SE460605B (fi) |
| SG (1) | SG62138G (fi) |
| YU (2) | YU43498B (fi) |
| ZA (1) | ZA814514B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3065506B2 (ja) | 1995-04-03 | 2000-07-17 | 株式会社資生堂 | ピラゾリジン誘導体及びラジカルスカベンジャー、脳梗塞抑制剤、脳浮腫抑制剤 |
| JP5082033B2 (ja) * | 2001-12-21 | 2012-11-28 | エグゼリクシス パテント カンパニー エルエルシー | Ｌｘｒのモジュレーター |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3660426A (en) * | 1969-06-25 | 1972-05-02 | Robins Co Inc A H | Process for the preparation of 4-pyrazolidinols |
| US4207327A (en) * | 1977-08-19 | 1980-06-10 | A. H. Robins Company, Inc. | N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors |
| PH13331A (en) * | 1977-08-19 | 1980-03-13 | Robins Co Inc A H | N-(4-pyrazolidinyl)-benzamides,composition and method of use thereof |
-
1980
- 1980-08-07 US US06/176,175 patent/US4309552A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-07-01 IL IL63218A patent/IL63218A/xx unknown
- 1981-07-02 ZA ZA814514A patent/ZA814514B/xx unknown
- 1981-07-22 EG EG420/81A patent/EG16445A/xx active
- 1981-07-27 YU YU1848/81A patent/YU43498B/xx unknown
- 1981-07-28 AT AT0333181A patent/AT378184B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-29 IE IE1721/81A patent/IE51530B1/en unknown
- 1981-07-31 SG SG263/84A patent/SG62138G/en unknown
- 1981-07-31 GB GB8123470A patent/GB2081713B/en not_active Expired
- 1981-08-04 DE DE19813130833 patent/DE3130833A1/de not_active Ceased
- 1981-08-04 SE SE8104677A patent/SE460605B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-04 PH PH26001A patent/PH17183A/en unknown
- 1981-08-05 CA CA000383277A patent/CA1164001A/en not_active Expired
- 1981-08-05 ES ES504558A patent/ES8502096A1/es not_active Expired
- 1981-08-05 DK DK348781A patent/DK151625C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 IT IT68098/81A patent/IT1144824B/it active
- 1981-08-06 NZ NZ197952A patent/NZ197952A/en unknown
- 1981-08-06 KR KR1019810002859A patent/KR840001562B1/ko active
- 1981-08-06 BE BE0/205598A patent/BE889878A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 CH CH5074/81A patent/CH652121A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 HU HU812277A patent/HU187350B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 FR FR8115297A patent/FR2490639A1/fr active Granted
- 1981-08-06 PT PT73489A patent/PT73489B/pt unknown
- 1981-08-06 FI FI812433A patent/FI74952C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 HU HU844475A patent/HU191978B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 NO NO812671A patent/NO156009C/no unknown
- 1981-08-07 JP JP56123973A patent/JPS5759868A/ja active Pending
- 1981-08-07 NL NL8103739A patent/NL8103739A/nl unknown
- 1981-08-07 AU AU73875/81A patent/AU539796B2/en not_active Ceased
- 1981-11-06 FR FR8120878A patent/FR2491065A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-07-27 ES ES514414A patent/ES8307752A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-08-29 YU YU01766/83A patent/YU176683A/xx unknown
- 1983-11-11 PH PH29863A patent/PH17530A/en unknown
-
1985
- 1985-01-03 HK HK4/85A patent/HK485A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-21 SE SE8703254A patent/SE8703254D0/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2337025A patent/JPH03204859A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Katritzky et al. | The chemistry of benzotriazole. A novel and versatile synthesis of 1-alkyl-, 1-aryl-, 1-(alkylamino)-, or 1-amido-substituted and of 1, 2, 6-trisubstituted piperidines from glutaraldehyde and primary amines or monosubstituted hydrazines | |
| US4785119A (en) | 3-aminopyrrolidine compound and process for preparation thereof | |
| EP0738713B1 (en) | Process for the preparation of pesticidal 1-(chloroaryl)heterocyclic compounds | |
| PL117056B1 (en) | Process for preparing novel alpha-/hydroxyalkyl/-lactam-n-acetic acids and their amidesn-uksusnykh kislot i ikh amidov | |
| US3122551A (en) | N-alkyl and n-aralkyl benzoxacycloalkaneamides | |
| US5036153A (en) | Preparation of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes and intermediates | |
| FI74952B (fi) | Syntes av 4-amino-1,2- hydrokarbylpyrazolidiner via 4-nitroanaloger. | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| US4358599A (en) | Synthesis of 4-amino-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines via 4-nitro analogs | |
| US3813387A (en) | Sulphamoylphenyl pyrrolidinones | |
| US3624081A (en) | 1-acyl-2-ethylidenepyrrol-idine-3-carboxamides | |
| US3509162A (en) | Phenethyl carbamates | |
| US3965114A (en) | Imidazolidine derivatives | |
| De Kimpe et al. | The reactivity of. alpha.-halogenated imino compounds. 10. Rearrangement of. alpha.-chloroaldimines: synthesis of 2-imidazolidinethiones | |
| EP3891147A1 (en) | Novel procedure for the formation of 2h-benzotriazole bodies and congeners | |
| Kakehi et al. | Synthesis using pyridinium N-ylides. I. Synthesis and some reactions of substituted 1-(acetylimino) pyridinium ylides. | |
| US5196548A (en) | Preparation of diazabicyclic Intermediates | |
| US3341517A (en) | Production and use of diazaspiroalkanes | |
| EP0104604B1 (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-1-aminomethyl-4-phenyl isoquinolines and methods of preparation | |
| US3577433A (en) | Keto-enol nitrogen-containing heterocycles having an amino substituent | |
| US3334114A (en) | Oxo-pentamethylene-imidazolidines | |
| IL31228A (en) | Pyrrolidino-alkylguanidine compounds and their preparation | |
| US4256903A (en) | Polymer inhibition | |
| Lin et al. | A facile synthesis of unsymmetrical heterocyclic azines by cyclodesulfurization: Reaction of methyl arylalkylidenehydrazinecarbodithioates with diamines | |
| Litkei et al. | Synthesis of Mannich compounds from flavanones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: A.H. ROBINS CO INCORPORATED |