FI69054C - Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer Download PDF

Info

Publication number
FI69054C
FI69054C FI771158A FI771158A FI69054C FI 69054 C FI69054 C FI 69054C FI 771158 A FI771158 A FI 771158A FI 771158 A FI771158 A FI 771158A FI 69054 C FI69054 C FI 69054C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
dihydroxy
trifluoroacetophenone
general formula
yield
Prior art date
Application number
FI771158A
Other languages
English (en)
Other versions
FI771158A (fi
FI69054B (fi
Inventor
Rolf Brickl
Hans Eberhardt
Karl-Richard Appel
Uwe Lechner
Walter Merk
Original Assignee
Rolf Brickl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rolf Brickl filed Critical Rolf Brickl
Publication of FI771158A publication Critical patent/FI771158A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI69054B publication Critical patent/FI69054B/fi
Publication of FI69054C publication Critical patent/FI69054C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/02—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
    • A61K8/70—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine containing perfluoro groups, e.g. perfluoroethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/75—Reactions with formaldehyde
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/006—Antidandruff preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

1^5^71 rRl M1. KUULUTUSJULKAISU 69054
«OSF# 11 UTLÄGCNINGSSKRIFT
C (45) r~t"r.Ui nycnn: bty 10 12 1035 (51) Kv.lk.7int.Cl.4 J*JJ? c ^9/80, i+9/82, ' 7 49/84, 149/32 SUOMI —FI NLAND (21) Patenttihakemus — Patentansöknlng 771158 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 1 3.04.77 (F«) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 13.04.77 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 1 5 · 1 0 · 77
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksip.non ja kuul.julkaisun pvm.- -n n« βς
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skrlften publicerad 5U.UÖ.Ö? (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 14.04.76
Saksan Li i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2616479.4 (71) Rolf Brick), Erlenweg 37, D-7951 Warthausen, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubl ίken Tyskland(DE) (72) Rolf Brickl, Warthausen, Hans Eberhardt, Biberach, Karl-Richard Appel, Biberach, Uwe Lechner, Ummendorf, Walter Merk, Biberach,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (74) Leitzi nger Oy (54) Menetelmä bakteerien, sienien, soluviljelmien ja entsyymien vastais-ten subst i tuoi tujen fluoriasyyliresorsiinien valmistamiseksi - För-farande för framsta11 ning av substituerade fluofacylresorsiner verk-samma mot bakterier, svampar, cellkulturer och enzymer
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä bakteerien, sienien, solu— viljelmien ja entsyymien vastaisten substituoitujen fluoriasyylireSor“ siinien valmistamiseksi, joilla on kaava
O
I (I) R4° R3 jossa
Rl on 1-8-hiillatominen perfluorattu alkyyliryhmä, R2 ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, suoraketjuinen tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 1 - 1° hiiliatomia, alifaattinen asyy1iryhmä, jossa on 2 - 18 hiiliatomia, bentsoyy1i-, salisyloyyli- tai fenyy1iasetyy1iryhmä, 2 69054 r3 Ja R5' jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat 3-18-hi iliatomisia alkyyliryhmiä, halogeeniatomeja, syklopentyyli-, sykloheksyyli-, sykloheptyyli-, syklododekyyli-, metyylisykloheksyyli-, dimetyylisykloheksyyli-, bentsyyli- tai metyylitioryhmiä, tai ryhmä, jonka yleiskaava on R40 g '-Ö V=/ (XV) R20 co^ jossa joko F on ryhmä -CH2- tai -S-, mikäli G on ryhmä R5 tai F on ryhmä R3 lukuunottamatta ryhmää XV, mikäli G on ryhmä -CH2- tai -S-, ja Rl, R2 ja r4 tarkoittavat samaa kuin edellä, R5 on myös metyyliryhmä, kuitenkin voi toinen ryhmistä R3 ja R5 tarkoittaa vetyatomia tai etyyliryhmää, mikäli tällöin toinen näistä ryhmistä R3 ja R5 tarkoittaa samaa kuin edellä lukuunottamatta vetyatomia tai mikäli R^ tarkoittaa samaa kuin edellä lukuunottamatta trifluorimetyyliryhmää tai mikäli R2 ia R4 tarkoittavat samaa kuin edellä lukuunottamatta vetyatomia tai metyyliryhmää.
Yleiskaavan I mukaiset substituoidut fluoriasyy1iresorsiinit voidaan valmistaa seuraavasti: a) Asyloimalla yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdanna iset *5 JC l <“> R4° °R2 R3
jossa J
r2 “ r5 tarkoittavat samaa kuin edellä, yleiskaavan III mukaisten karboksyylihappojen tai niiden reaktiokykyisten johdannaisten avulla
II
3 69054 - COY (m) jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Y on hydroksi- tai amino- tai asyylioksi- tai alkoksiryhmä tai halogeeniatorni, Friedel-Crafts-katalyytin ja liuottimen läsnäollessa lämpötiloissa -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila, parhaiten kuitenkin huoneen lämpötilassa.
Sopivia liuottimia ovat alifaattiset hiilivedyt, rikkihiili, näiden lisäksi halogenoidut, erityisesti klooratut alifaattiset hiilivedyt, eetteri, aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni, tolueeni, kloori7 bentseeni, diklooribentseeni, sekä epäorgaaniset liuottimet, kuten fosforioksikloridi, polyfosforihappo, fosforihappo, rikkihappo.
Katalyyteiksi sopivat Lewis-hapot, kuten vedetön alumiinikloridi, rauta(III)kloridi, sinkkikloridi, booritrifluoridi tai sen eteraatti, tina(IV)kloridi, antimoni-tri- tai pentahalogenidi, fosfori-tri- tai penta-halogenidi, fosforipentoksidi tai epäorgaaniset hapot, kuten suolahappo, fluorivetyhappo, polyfosforihappo tai kloorisulfonihappo tai vahvat orgaaniset hapot, kuten p-tolueenisulfonihappo.
b) Saattamalla yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdannaiset
Rs Ύ' \\ (II) R3 reagoimaan Hosch'in ketonisynteesin olosuhteissa yleiskaavan IV mu-mukaisten perfluorikarboksyylihapponitriilien kanssa
Rx - CN (IV) jolloin yleiskaavoissa II ja IV ryhmät R^ - R^ tarkoittavat samaa kuin edellä.
Reaktio suoritetaan lämpötiloissa välillä -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila, kun mukana on katalyytteinä Lewis-happoja ja orgaanista liuotinta, parhaiten -20 - +80°C:ssa.
4 69054
Lewis-hapoiksi sopivat mm. vedetön alumiinikloridi, sinkkikloridi, erityisesti kloorivetyhapon läsnäollessa, edelleen rauta(III)kloridi ja tina(IV)kloridi, titaanitetrakloridi, kromitrikloridi, booritri-fluoridi, p-tolueenisulfonihäppo, fosforihappo, polyfosforihappo tai fluorivetyhappo. Liuottimina tulevat kysymykseen esimerkiksi eetteri, klooribentseeni, nitrobentseeni tai ksyleeni ja fosforioksi-kloridi.
c) Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa 1*2 ja/tai tarkoittavat vetyatomia, suoritetaan yleiskaavan V mukaisessa perfluoriasyyliresorsiinissa toisiintumisreaktio
•'KA
*3 jossa ryhmät R^ ja R,. tarkoittavat samaa kuin edellä ja D on ryhmä OR^, mikäli E on ryhmä -O-COR^, tai D on ryhmä -O-COR^, mikäli E on ryhmä -OR2, jolloin R^, R2 ja R^ ovat näissä ryhmissä kuten edellä on määritelty, tai mahdollisesti molemmat ryhmät D ja E merkitsevät ryhmää -O-COR^.
Toisiintumisreaktio suoritetaan lämpötiloissa O ja 150°C, kun mukana on katalyyttinä Lewis-happoa, mahdollisesti, kun mukana on liuotinta.
Lewis-hapoiksi sopivat mm. erityisesti vedetön sinkkikloridi, vedetön alumiinikloridi, sinkkikloridi, kun mukana on halogeenivetyhappoa, näiden lisäksi esimerkiksi rauta(III)kloridi ja tina(IV)kloridi. Liuottimena tulevat kysymykseen esimerkiksi eetteri tai aromaattiset hiilivedyt, kuten klooribentseeni, nitrobentseeni, tolueeni, dikloori-bentseeni tai ksyleeni ja fosforioksikloridi.
d) Sellaisten käävän I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R^ ja/tai R,- on halogeeni atomi, yleiskaavan VI mukaiset perf luoriasyy liresorsiinit 5 69054 A r^YC0-Ri (VI>
4 I OR
B 2 jossa , R2 3a r4 tarkoittavat samaa kuin edellä, A ja/tai B tarkoittavat vetyatomia, jolloin toinen näistä ryhmistä voi myös merkitä samaa kuin R3 tai , halogenoidaan haloqenointi- a ineella.
Reaktio suoritetaan sopivissa liuottimissa lämpötiloissa välillä -20°C ja 150°C. Liuottimeksi sopivat esimerkiksi erityisesti eetteri, kuten dietyylieetteri tai dioksaani, tai myös jääetikka.
e) Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 ja/tai R5 tarkoittavat 3-18-hiiliatomista alkyyliryhmää, yleiskaavan VI mukaiset perfluoriasyyliresorsiinit, joissa R·^, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja A ja/tai B tarkoittaa vetyä, jolloin toinen näistä ryhmistä voi myös merkitä samaa kuin R3 tai R5, saatetaan reagoimaan tyydvttämättömien alifaattisten hiilivetyjen ja sekundääristen alkoholien, joissa on 3 - 18 hiiliatomia, kanssa.
Tämä alkylointireaktio suoritetaan joko hapoissa, kuten fos-forihapossa, polyfosforihapossa, rikkihapossa, jääetikassa, fosfori-oksikloridissa, tai kun mukana on Lewis-happoja, kuten vedetöntä alumiinikloridia, rauta(III)kloridia, tina(IV)kloridia, fosfori-pentoksidia, sinkkikloridia, fosforipentakloridia, liuottimissa, kuten eetteri, klooribentseeni, nitrobentseeni, fosforioksikloridi, lämpötiloissa välillä 30 ja 150°C.
f) Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 on ryhmä 69054 6 OK» cH V-3 OR2 COR-,^ ja R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, tai R^ on ryhmä, jonka kaava on CO-R1 -ch2 -Q- or2 °r4 r3 ja R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, kondensoidaan 2 moolia kaavan Via mukaista yhdistettä K C0'Ri
L
jossa joko K tarkoittaa ryhmää R^ ja L vetyatomia tai L tarkoittaa ryhmää R^ ja K vetyatomia, ja R^, R^ ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, 1 moolin kanssa formaldehydiä. Kondensaatio tapahtuu happoa lisättäessä jo pidempään seisotettaessa huoneen lämpötilassa tai kuumentamalla reaktiokomponenttien liuosta mahdollisesti inertissä liuottimessa liuottimen kiehumispisteeseen ulottuvissa lämpötiloissa.
Edellä mainituilla menetelmillä saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet, joissa R2 ja/tai R^ ovat vetyatomeja, voidaan haluttaessa tämän jälkeen muuntaa yleiskaavan I mukaisiksi yhdisteiksi, joissa R2 ja/tai R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, eetteröimällä, esimerkiksi alkyyli- I! 7 69054 halogenideilla, tai esteröimällä, esimerkiksi happohalogenideilla tai happoanhydrideillä.
Yleiskaavan II mukaiset lähtöyhdisteet ovat enimmäkseen kirjallisuudesta tunnettuja tai ne voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien avulla, esimerkiksi asyloimalla sinänsä tunnetut yleiskaavan VIII mukaiset yhdisteet [ I. (VIII) R3 kaavan IX mukaisten yhdistieiden kanssa R5’ - COY (IX) jossa Y tarkoittaa samaa kuin edellä, ja R,.' tarkoittaa mahdollisesti myös substituoitua alkyyliryhmää R,., joka on kuitenkin -Ct^-ryhmän verran lyhyempi. Tällöin syntyneet asyyliyhdisteet pelkistetään tämän jälkeen katalyyttisesti vedyllä vastaaviksi yleiskaavan II mukaisiksi 5-ase-massa alkyloiduiksi yhdisteiksi.
Yleiskaavan II mukaiset lähtöaineet, joissa R,. tarkoittaa halogeeni-atomia, voidaan toisaalta valmistaa halogenoimalla yleiskaavan Vili mukaisista yhdisteistä.
Yleiskaavojen II ja Vili mukaiset yhdisteet, mikäli R^ on alkyyli-ryhmä, voidaan saada myös sinänsä tunnetuista yleiskaavan X mukaisista yhdisteistä
Jf li (x)
R8° 0R8 CN
jossa R5 tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Rq on alkyy liryhmä, saattamana 8 69054 reagoimaan kaavan Rg'-MgHal mukaisen alifaattisen Grignard-yhdisteen kanssa (Rg' merkitsee alkyyliryhmää, joka on -CH2-ryhmän verran lyhyempi kuin alkyyliryhmä Rg). Sen jälkeen vapautetaan hydrolysoimalla vastaava yhdiste, jonka 3-asemassa on alifaattinen asyyliryhmä, mahdollisesti lohkaistaan ryhmä Rg vedettömällä alumiinikloridilla ja alifaattinen asyyliryhmä pelkistetään ryhmäksi Rg, joka merkitsee alkyyliryhmää. Jos halutaan saada yleiskaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa Rg ja R^ tarkoittavat vetyatomeja, niin lähdetään vastaavasti substituoiduista kaavan XI mukaisista 4-metyyli-7-hydroksi-kumarii-neista H0 o ^ 'c=o
1 h I
un CH3 jossa
Rg tarkoittaa samaa kuin edellä, esteröidään tämä yleiskaavan Rg'-COX mukaisen karboksyylihapon tai sen johdannaisen kanssa, jossa Rg' ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, yleiskaavan XII mukaiseksi yhdisteeksi
O
V-c^v^y·' °-co T il 1 (XII) R5 CHg jossa sen jälkeen suoritetaan toisiintumisreaktio vedettömän alumii-nikloridin avulla vastaavaksi yleiskaavan XIII mukaiseksi yhdisteeksi co 69054
V
9 (xiii) ^5*' CH3 jolloin tästä muodostuu kuumentamalla natriumhydroksidin kanssa ja sen jälkeen rikkihapolla hydrolysoimalla yleiskaavan XIV mukainen ketoni *3'
CO
HO OH
(XIV) R5^ joka pelkistetään katalyyttisesti kaavan II mukaiseksi yhdisteeksi (vrt. Organic Synthesis Coll. Voi. 3, 281 ff), esimerkiksi amalgoi-dulla sinkillä ja suolahapolla. Näin saadut yhdisteet voidaan tämän jälkeen haluttaessa muuntaa esimerkiksi eetteröimällä tai esteröi-mällä vastaaviksi yleiskaavan II mukaisiksi yhdisteiksi, joissa R^ ja tarkoittavat samaa kuin edellä.
Yleiskaavan V mukaiset lähtöyhdisteet, joissa D tai E tarkoittaa ryhmää -O-COR^, saadaan esteröimällä sinänsä tunnetuilla menetelmillä vastaavat yhdisteet, joissa D tai E merkitsevät hydroksiryhmiä.
Yleiskaavan VI ja Via mukaiset lähtöyhdisteet saadaan esimerkiksi menetelmän 1 mukaisesti asyloimalla yleiskaavan II mukaisista yhdisteistä .
Nyttemmin on yllättäen on havaittu, että yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ja/tai pestisidisiä ominaisuuksia: N e vaikuttavat erityisesti bakteereita, dermatofyyttejä, hiivoja, sädesieniä ja fytopatogeenisia sieniä vastaan; ne vaikuttavat ehkäisevästi hiilihydraattiaineenvaihdon erilaisiin avainentsyy-meihin ja soluviljelmiin, ja hidastavat siten nopeutuneita solunja-kaantumistapahtumia ihossa ja iholla. Ne sopivat sen vuoksi aknen, päänhilseilyn, ihon bakteeri-infektioiden, mykoosien, psoriasiksen, suomutaudin ja hyperkeratoottisten ihotilojen hoitoon, maaperän 69054 10 ja viljan sienien torjuntaan kasvinhoidossa sekä herbisideinä, esimerkiksi selektiivisesti lentokauraa vastaan. Erilaiset yleiskaavan I mukaiset yhdisteet ovat myös antelminttisesti tehokkaita.
Siten esimerkiksi verrattiin seuraavien tunnettujen yhdisteiden (W.B. Whalley,· J. Chem. Soc. 1951/ s. 665-671) 2.4- dihydroksi-trifluoriasetofenoni = A, 5-etyyli-2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenoni = B, 3-etyyli-2/4-dihydroksi-trifluoriasetofenoni = C, 2.4- dimetoksi-trifluoriasetofenoni = D, bakteereihin ja sieniin kohdistuvaa ehkäisyvaikutusta, niiden ehkäisyvaikutusta soluviljelmiin ja niiden ehkäisyvaikutusta entsyymiaktiivisuuksiin verrattuna seuraavien uusien yhdisteiden vastaaviin ominaisuuksiin: 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni = E, 2.4- dihydroksi-3-iso-butyyli-trifluoriasetofenoni = F, 2.4- dihydroksi-5-iso-pentyyli-trifluoriasetofenoni = G, 2.4- dihydroksi-3-(4'-metyyli)-sykloheksyyli-trifluoriasetofenoni = H, 2.4- dihydroksi-5-(3',5'-dimetyyli)-sykloheksyyli-tri- fluoriasetofenoni = I, 2.4- dihydroksi-5-n-nonyyli-trifluoriasetofenoni = J, 2.4- dihydroksi-3-iso-heksyyli-trifluoriasetofenoni = K, 2.4- dihydroksi-3-syklododekyyli-trifluoriasetofenoni = L, 2.4- dihydroksi-3-isodekyyli-trifluoriasetofenoni = M, 2.4- dihydroksi-3-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni * N, 2.4- dihydroksi-3-sykloheptyyli-trifluoriasetofenoni * o, 2.4- dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni » p,
Metyleeni-bis-(2,6-dihydroksi-3-isopropyyli-5-trifluori-asetyyli)-bentseeni « Q,
Metyleeni-bis-(2,6-dihydroksi-3-etyyli-5-trifluori- asetyyli)-bentseeni = R,
Metyleeni-bis-(2,4-dihydroksi-3-metyyli-5-trifluori- asetyyli)-bentseeni = S, 2.4- dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni = t, 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenoni = U, 2.4- dihydröksi-3-raetyyli-pentaf luoripropiofenoni *= V, 2.4- dihydroksi-5-n-dekyyli-trifluoriasetofenoni «. W, 2.4- dihydroksi-3-n-pentyyli-trifluoriasetofenoni = X, 2.4- dihydroksi-3-n-propyyli-trifluoriasetofenoni = Y,
Metyleeni-bis-(2,4-dihydroksi-3-isopropyyli-5- trifluoriasetyyli)-bentseeni *= Z, 11 69054
Bakteereihin ja sieniin kohdistuva ehkäisyvaikutus tutkittiin sarja-laimennustestillä ja agar-diffuusiotestiliä (reikätesti). Bakteereina käytettiin seuraavia: Staphylococcus aureus SG 511, Streptococcus Aronson, Sterptococcus pyogenes AT CC 86 68; sieninä: Candida albicans AT CC 10231, Trichophyton mentagrophytes AT CC 9129 ja Aspergillus niger.
Sarj alaimennustesti:
Ravintoalusta 1. Lihauuteliemi: St. aureus SG 511 bakteerille
Respeti: Pepton 10 g
Lihauute, Oxoid 8 g
Keittosuola 3 g
Sek. Na-fosfaatti (Na2HP04) 2 g ad 1000 ml tislattu vesi (pH 7,2-7,4)
Sterilointi: 15 minuuttia 120°C:ssa autoklaavissa.
2. Glukoosi], ie ird: Sc. Aronson ja Streptococcus pyogenes bakteereille
Resepti kuten lihauuteliemellä. Steriloinnin jälkeen lisätään 1 % glukoosia steriilinä 50-prosenttisena liuoksena.
3. Sabouraud-^iemi: C. alb., Trich. mnt. , A. niger sienille
Resepti: Peptoni kaseiinista 10 g
Glukoosi 40 g
Keittosuola 1 g
Sek. Na-fosfaatti (Na2HP04) 1 g ad 1000 ml tislattu vesi
Sterilointi: 5-10 minuuttia 120°C:ssa, pH-arvoa ei säädetä .
Organismien määrän säätö
Primääriviljelmän ikä on bakteereilla 24 tuntia ja sienillä 14 päivää. Organismien suspension säätäminen suoritetaan "Eppendorf"-fotometrillä (reagenssilasin 0 14 mm, suodatin 546 nm) bariumsulfaatti-vertailu-suspension avulla (- bariumsulfaattilietteen, joka sisältää 3,0 ml 1- 12 69054 prosenttista bariumkloridiliuosta ja 97 ml 1-prosenttista rikkihappoa, sameus). Säädön jälkeen bakteerit laimennetaan keittosuolaliuoksella 1:1000 ja sienet käytetään laimentamattornina.
Yhdistekonsentraatjoiden valmistus 40 mg ainetta punnitaan 10 ml-mitta-astiaan ja täytetään liuottimena merkkiin asti (vastaa laimennusta 1:250 = 4000 pg/ml). Toinen lai-mennussarja valmistetaan käyttämällä tislattua vettä tai kyseistä liuotinta ja valmistetaan seuraavat yhdistekonsentraatiot: 1000; 250; 62,5 ug/m1.
Testin suorittaminen
Pieniin koeputkiin laitetaan 4,9 ml vastaavaa nestemäistä ravinto-alustaa. Jokaiseen koeputkeen lisätään sen jälkeen 0,1 ml edellä valmistettua yhdisteen laimennosta, jolloin saadaan mainittu loppu-konsentraatio. Lopuksi jokaiseen koeputkeen siirrostetaan 0,1 ml säädettyä organismisuspensiota. Liuotinkeskiarvokontrolli seuraa kokeessa koko ajan mukana.
Inkubointi
Bakteereita inkuboidaan 18 - 20 tuntia 37°C:ssa ja sieniä 7 päivää 27°C:ssa.
Arviointi
Arviointi suoritetaan makroskooppisesti ilmoittamalla rajakonsentraa-tio (= alin vielä mikrobiostaattisesti tehokas konsentraatio).
Agar-diffuusiotesti:
Ravintoalusta 1. Lihauute-ac[ar: St. aureus SG 511 bakteerille
Resepti: Peptoni 10 g
Lihauute, Oxoid 8 g
Keittosuola 3 g
Sek. Na-fosfaatti (Na2HP0^) 2 g
Pronagar 15 g ad lOOO tislattu vesi (pH 7,2-7,4)
II
69054
Sterilointi: 15 minuuttia 120°C:ssa autoklaavissa.
2. Glukoo^iagar: Sc. Aronson ja St. pyogenes bakteereille Resepti kuten lihauuteagari11a. Steriloinnin jälkeen lisätään 1 % glukoosiagaria steriilinä 50-prosenttisena liuoksena.
3. Sabouraud-agar^ C. albicans, Trich, ment., A. niger sienille
Resepti: Peptoni kaseiinista 10 g
Glukoosi 40 g
Keittosuola 1 g
Sek. Na-fosfaatti (^2^0^) 1 g
Pronagar 15 g ad 1000 ml tislattu vesi
Sterilointi: 5-10 minuuttia 120°C:ssa. pH-arvoa ei säädetä.
Organismien määrän säätö
Primääriviljelmän ikä on bakteereilla 24 tuntia ja sienillä 14 päivää.
Organismien suspension säätö suoritetaan "Eppendorf"-fotömefcrillä (reagenssilasin 0 14 mm, suodatin 546 nm) bariumsulfaatti-vertailu-suspension avulla (= bariumsulfaatti-lietteen, joka sisältää 3,0 ml 1-prosenttista bariumkloridiliuosta ja 97 ml 1-prosenttista rikkihappoa, sameus). Säädön jälkeen St. aureus SG 511 laimennetaan keittosuolaliuoksella 1:1000 ja Sc. pyogenes ja Aronson 1:100.
Sienet käytetään laimentamattomina.
Yhdistekonsentraatjoiden valmistus 40 mg yhdistettä punnitaan 10 ml mitta-astiassa ja täytetään liuottimena merkkiin (vastaa laimennusta 1:250 = 4000 pg/ml).
Laimentaminen tutkittavaan konsentraatioon suoritetaan tislatulla vedellä tai kyseessä olevalla liuottimena.
Kokeen suorittaminen
Halkaisijaltaan 8 cm steriileihin Petrimaljoihin valetaan 19 ml ravintoalustaa ja kuivataan. Sen jälkeen agar-levyille laitetaan 4 ml siemenagaria. 1000 ml siemenagaria sisältää 1,25 ml organismi- 14 69054 suspensiota, jolloin agarlevy sisältää 0,05 ml organismisuspensiota. Agarin jähmettymisen jälkeen levyihin painetaan 5 reikää, joiden halkaisija on 5 mm, ja reiät täytetään 0,05 ml:11a vastaavaa väkevää yhdisteliuosta.
Liuotinkeskiarvokontrolli kulkee koko ajan kokeessa mukana.
Inkubointi
Bakteereita inkuboidaan 18 - 20 tuntia 37°C:ssa ja sieniä 7 päivää 27°C:ssa.
Arviointi
Ehkäisyvyöhykkeen halkaisija mitataan mm:ssä (reiän halkaisija vähennetään) . Kun kasvuttoman alueen asemasta havaitaan vain selvästi pienempi kasvu, tämä arvo asetetaan sulkuihin.
Sarjalaimennustesti Corynebacterium acnes bakteerilla ja Pityrosporum ovale hiivalla_
Ravintoalusta: %
Corynebakterium acnes: Tioglykolaatti-liemi,
Pityrsporum ovale: Littmann'in liemi, kulloinkin 5 ml pientä koeputkea kohti.
Organismien määrä:
Oeganismisuspensio laimennettiin Corynebakterium acnes bakteerilla 1:100 0,9-prosenttiseeen keittosuolaliuokseen, säätö suoritettiin "Eppendorf"-fotometrillä bariumsulfaatti-vertailususpension avulla, Pityrosporum ovale hiivaa ei laimennettu. Suspensiota käytettiin kulloinkin 0,1 ml koeputkea kohti. Yhdisteiden liuottimena käytettiin dime tyy 1 isu 1 f oks id ia.
Corynebakterium acnes suspensiota inkuboitiin 48 tuntia 37°C::ssa ja Pityrosporum ovale suspensiota 7 päivää 27°C:ssa. Tulosten luku suoritettiin arvioimalla makroskooppisesti eliöiden kasvu ja merkitsemällä muistiin rajakonsentraatiot.
15 69054
Agar-diffuusiotesti Piytrosporum ovale CBX 1878 hiivalla Ravintoalusta:
Littmann'in agar, 23 ml petrimaljaa kohti, maljan halkaisija 100 mm. Organismien määrä
Organismisuspensio 0,9-prosenttisessa keittosuolaliuoksessa, säätö suoritettiin "Eppendorf"-fotometrillä bariumsulfaatti-vertailusus-pension avulla, tässä käytettiin kulloinkin 0,05 ml levyä kohti. Koeyhdisteet oli liuotettu dimetyylisulfoksidi in. Inkubointiaika oli 7 päivää 27°C:ssa; ehkäisyvyöhykkeen halkaisija mitattiin mmrssä; reikää kohti, jonka halkaisija oli 6 mm, käytettiin 0,05 ml yhdisteliuosta.
Seuraavissa taulukoissa 1 ja 2 on annettu näistä vertailukokeista saadut tulokset:
Taulukko 1 6 905 4 16
Vaikutus gram-positiivisiin bakteereihin ja Corynebakterium acnes bakteeriin: MHK-arvo, jug/ml
Yhdis-· Staphylococcus Streptococcus Streptococcus Coryne- te aureus SG 511 Aronson pyogenes bacterium _L________________acnes_
L.T. R.V.T. L.T. R.V.T. L.T. R.V.T. R.V.T
A 1000 80 1000 80 ng ng 80 B 250 20 250 20 250 20 20 C 62,5 5 62,5 5 62,5 1,25 1,25 D >4000 >80 >4000 780 >4000__? 80__>80 E £15,6 '1,25 £15,6 0,31 £15,6 0,31 0,08 F 62,5 0,08 615,6 1,25 ^15,6 1,25 0,31 G 615,6 0,31 £15,6 1,25 £15,6 0,31 1,25 H £15,6 0,31 £15,6 1,25 £15,6 0,31 1,25 I £15,6 0,31 £15,6 0,08 *15,6 0,31 0,08 J £15,6 5(1,25) 615,)6 5 £15,6 1,25(0,08) 0,02 K 15,6 1,25 615,)6 1,25 £15,6 0,31 0,08 L 62,5 0,31 £15,,6 0,31 62,5 0,08 1,25(0,31) M 250 1,25 £15,6 20(1,25) 615,6 1,25 0,31 N £15,6 1,25 £15,6 1,25 62,5 0,31 0,-31 0 £15,6 0,31 £15,6 0,31 615,6 0,08 1,25(0,30) P 62,5 1,25 £15,6 1,25 62,5 1,25 5 (1,25) Q £15,6 0,08 £15,6 1,25 £15,6 0,001 0,02 R £15,6 0,08 £15,6 0,31 £15,6 0,005 0,005 S £15,6 1,25 £15,6 1,25 £15,6 1,25 0,31
Suluissa olevat arvot osoittavat, että kasvu pienenee tässä konsentraa-tiossa; ng = ei tutkittu, MHK = pienin ehkäisykonsentraatio, L.T. = reikä-testi, R.V.T. = sarjalaimennustesti.
li
Taulukko 2 17 69054
Vaikutus hiivoihin, dermatofyytteisiin, sädesieniin ja Pityrosporum ovale sieneen: MHK-arvo, ^g/ml -------η ' -
Yhdis- Candida albicans Trichophyton Aspergillus Pirtysporum te ___mentaqrophytes niger_ ovale __ __L.T.__R.V.T♦ L.T. R.V.T. L.T. R.V.T, L.T. R.V.T.
A 1000 80 250 20 250 20 1000 80 B 1000 20 250 5 250 20 1000 80 C 1000 20 62,5 1,25 100O 5 1000 >80 D ->4000 >80 >4000 >80 >4000 >80 >4000 ^>80 U 1000 20 250 5 250 20 1000 10 V 4000 80 250 20 >4000 >80 4000 10 F 250 20 - 15,6 1,25 250 20 250 80 H 1000 (80) -15,6 1,25 62,5 (80) 1000 >80 W 1000 (20) -15,6 1,25 250 5 250 80
Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin ehkäistymisen mittaaminen Seurataan tasapainoa:
Glukoosi-6-fosfaatti + NADP+ ) Glukonihappp-6-fosfaatti + NADPH + m (NADP = nikotiiniamidi-adeniini-dinukleotidi-fosfaatti, G6P-DH = glukonihappo-6-fos faatti-dehydrogenaasi) .
NADPH:n muodostumisnopeus on entsyymiaktiivisuuden mitta; sitä voidaan seurata ektinktion kasvuna 340, 334 ja 366 nm:ssa aikayksikköä kohti.
Metodiikka: 0,025 ml glukoosi-6-fosfaatti-dehydrogenaasia (Fa. Boehringer Mannehim) täytetään tislatulla vedellä 10 ml:ksi (liuos I). 100 mg nikotiiniamidi-adeniini-dinukleotidi-fosfaattia liuotetaan 13 ml:aan tislattua vettä (liuos II). 47,2 mg glukoosi-6-fosfaattiliuosta liuotetaan edelleen 10 ml:aan tislattua vettä (liuos III). Lisäksi valmis- 18 69054 tetaan seuraavalla tavalla puskurliuos (liuos IV): 0,28 g trietanoliamiini-hydrokloridia ja 1,461 g etyleenidiamiini-tetraetikkahappo-dinatriumsuolaa liuotetaan 1 litraan tislattua vettä ja säädetään pH-arvoon 7,6 natriumhydroksidilla. Tutkittava yhdiste liuotetaan dimetyyliformamidiin tai etanoliin (liuos V). Tutkitut konsentraatiot: 50; 25; 12,5; 6,25; 3,125; 1,56 ja 0,78 ug/ml.
Pikaehkäisyn määrittäminen:
Sekoitetaan 0,1 ml liuosta I, 0,1 ml liuosta II, 2,67 ml liuosta IV ja 0,03 ml liuosta V ja pidetään seosta 5 minuuttia 25°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään 0,1 ml liuosta III, sekoitetaan ja määritetään spektrofotometrisesti ekstinktion muutos 366 nm:ssa 3 minuutin aikana.
Inkubaatioehkäisyn määrittäminen:
Sekoitetaan 0,1 ml liuosta I, 0,1 ml liuosta II, 2,67 ml liuosta IV ja 0,03 ml liuosta V ja seosta pidetään 60 minuuttia 37°C:ssa. Sen jälkeen lisätään 0,1 ml liuosta III, sekoitetaan ja mitataan spektro-fotometrisesti ekstinktion muutos 366 nmtssa 3 minuutin aikana.
Ehkäisyarvo lasketaan kolmen mittauksen keskiarvosta (ekstinktion muutoksena minuuttia kohti) verrattuna kontrolleihin, joissa inhibiittoriliuoksena lisätään puhdasta liuotinta. Sen jälkeen lasketaan ehkäisyarvoista ED^Q-arvot eri konsentraatioille Reed'in ja Muench'in menetelmällä.
Seuraava taulukko sisältää näin määritellyt arvot:
II
Taulukko 3 69054 19 G6PDH-ehkäisy
Yhdiste _ ED,_0 Z/Ug/rol/_______ __Pikaehkäisy__Inkubaatioehkäisy______ A >50 33 B 34,5 30 C 37,5 20 D ;> 50 ? 50 E 24,1 22,3 F 37,7 27,7 J 8,5 3,62 L 4,0 3,62 M 2,8 2,9 N 10,6 6,5 O 10,2 6,9 :P 14,8 9,9 A 0,58 0,13
Soluviljelmien ehkäistymisen mittaaminen:
Metodiikka:
HeLa-soluviljelmästä poistetaan trypsin ja soluluku säädetään tuoreessa mediumissa 150.000 soluksi/ml. Yhdistettä liuotetaan aina sama määrä dimetyylisulfoksidiin ja sen jälkeen laimennetaan edelleen kasvu-mediumilla. Mikrotiitterilevyihin täytetään 0,1 ml yhdisteen laimennosta syvennystä kohden ja sen jälkeen lisätään 0,2 ml solususpensiota (laimennosta kohti 4 syvennystä). Käytetään useita kasvukontrolleja, jotka sisältävät 0,1 ml kasvumediumia 0,1 ml:n asemesta yhdistelaimen-nosta. Huolellisen sekoittamisen jälkeen viljelmiä inkuboidaan 3 päivää 37°C:ssa ilmastamalla 5-prosenttisella hiilidioksidilla. Tulosten arviointi tapahtuu vertaamalla suoraan kasvaneisiin kasvukontrolleihin. Arviointitulokset ilmoitetaan prosenttilukuina kasvun pienenemisestä ja degeneroitumisesta verrattuna kasvukontrolleihin. Näistä saadaan rajakonsentraatio ja lasketaan Reed'in ja Muench'in mukaisesti ED^Q-arvo. Luvut tarkoittavat yhdistettä pro ml koko mediumia.
20 6905 4
Tulokset on annettu seuraavassa taulukossa: ^ ^
Taulukko 4
Yhdiste Rajakonsentraatio ED50 jug/ml jig/ml A 3,13 12,5 B 6,25 9,75 ___P_________________25_____________________90^1________ E 0,78 5,81 V ±0,78 1,5 F 0,78 7,7 G 0,78 5,8 H £: 0,78 4,2 K 0,78 2,27 N 3,13 5,32 P 1,56 3,52 S ίτθ,78 3,8
Mainitut yhdisteet ovat kemiallisesti stabiileja, niillä on suuri lipofiilisyys (jakaantumiskerroin n-oktanoli/vesi >1000) ja ne voidaan työstää hyvin voiteisiin, kermoihin, tinktuuroihin, sprayhin, jauheisiin jne., jotka sopivat paikalliseen käyttöön.
Erityisen edullisia ovat sopivuus iholle (voidetta, joka sisälsi 10 % yhdistettä E, voitiin pitää yli 24 tuntia siteen alla ihon ärtymättä) ja vähäinen toksisuus:
Akuutti toksisuus määritettiin hiirien avulla. Määritettiin LD^-arvo, so. annos, jonka antamisen jälkeen 50 % eläimistä kuoli 14 päivän sisällä.
69054 21 LDC -arvo hiirillä:
DO
Yhdiste E p.os. 3 200 mg/kg s.c. 4 000 mg/kg i.p. 82 mg/kg
Yhdiste Q p.os. 4 000 mg/kg s.c. 2 000 mg/kg i.p. 400 mg/kg
Yleisessä farmakologisessa testauksessa, jossa voidaan päätellä vaikutus oleellisiin ruumiin funktioihin, kuten esimerkiksi sydämeen/ verenkiertoon tai keskushermostojärjestelmään, ei tullut esiin mitään maininnanarvoisia vaikutuksia. Sitä paitsi paikallisessa käytössä ei ole odotettavissa systemaattisia sivuvaikutuksia.
Koska yhdisteet ovat hyvin lipofiilisiä ja samanaikaisesti polaarisia ryhmiä ei esiinny, ne tunkeutuvat hyvin ihoon, mutta resorboituivat kuitenkin vain vähän, kuten on voitu osoittaa yhdisteiden erottumista tutkimalla.
Kun marsuilla tutkittiin sopivuutta iholle ja herkistymistä, osoittautui, että trifluoriasetyyliryhmän liittäminen hävittää useiden resor-siinien heikosti herkistävät ominaisuudet. Koska resorsiinit, kuten esimerkiksi heksyyliresorsiini, aiheuttavat useissa tapauksissa ihmisillä allergiaa, tämä on oleellinen etu.
Aknen tehokas terapia on nykyään mahdollista vain systeemisesti voimakkailla antibiooteilla (tetrasykliini, erytromysiini), paikallisesti kuorinta-aineilla, kuten vitamiini-A-hapolla ja bentsoyyliperoksidilla. Antibioottinen käyttö sairauksissa, jotka eivät millään tavoin uhkaa elämää, on vastustuskyvyn muodostumisen kannalta periaatteessa ongelmallista, kun taas kuorinta-aineita käytettäessä on aina otettava huomioon merkittävä ihon ärsyyntyminen.
Antibiooteilla suoritetuissa aknen hoidoissa vähennetään aknessa tärkeitä gram-positiivisia bakteereita, ennen kaikkean Corynebacterium acnes bakteereiden määrää, minkä seurauksena on vapaiden rasvahappojen, joita nämä bakteerit lohkaisevat triglyserideistä, pitoisuuden pieneneminen talissa.
22 69054
Kuten taulukko 1 osoittaa, edellä mainitut yhdisteet vaikuttavat tehokkaasti Corynebacterium acnes bakteeria vastaan. Sitä paitsi voitiin osoittaa, että paikallisen käytön jälkeen on mahdollista, että vapaiden rasvahappojen määrä on huomattavasti pienempi. Kyseessä on paikallinen hoito, jonka vaikutus on verrattavissa antibiooteilla suoritettuun oraaliseen hoitoon.
Hilseen muodostumisen täsmällinen syy on vielä tuntematon. Hilseilyn yhteydessä esiintyy kuitenkin hyperkeratoosia, so. epidermin solun-jakaantumistapahtumat ovat normaalia nopeampia; sitä paitsi sarvettu-minen on häiriytynyt. Eräiden tekijöiden, esimerkiksi R.A. Gosse, R.W. VanderWyck, J.Soc. Cosmet. Chem. 20, 603 (1969), mukaan on Pityrosporum ovale hiivalla osuus hilseilyn syntyyn.
Taulukko 2 osoittaa, että eräillä edellä mainituilla yhdisteillä on voimakas vaikutus Pit. ovale hiivaa vastaan.
Taulukoista 3 ja 4 voidaan havaita, että nämä ja muut yhdisteet voivat hidastaa nopeutuneita solunjakaantumistapahtumia. Yhdisteitä, joilla on hyvä tehokkuus taulukoissa 2, 3 ja 4, on sen vuoksi mahdollista hoitaa päänhilseilyä.
Psoriasista on nykyään mahdollista hoitaa tehokkaasti paikallisesti vain ditranolilla, tervapreparaateilla ja suurtehoisilla kortikoideilla, systeemisesti antimetaboliiteilla, kuten metotreksaatilla, kortiko-steroideilla ja sytostaateilla. Sitä paitsi käytetään vielä fysikaalista hoita UV-valolla, röntgen-säteilytyksellä ja Psoraleenin (systeemisesti tai paikallisesti) ja UV-valon yhdistettyä käyttöä. Kaikki nämä hoitomenetelmät ovat joko hankalia tai niihin liittyy huomattavia sivuvaikutuksia. Yksinkertainen tehokas paikallinen hoitokeino olisi sen vuoksi erittäin arvokas. Taulukot 3 ja 4 osoittavat, että eräitä edellä mainittuja yhdisteitä voitaisiin käyttää psoriasiksen hoitoon.
Ihon mykoosit tulevat yhä tärkeämmäksi. Koska aiheuttajaa ei voida useinkaan osoittaa, on erityisen tärkeää käyttää laajatehoisia, dermatofyyttejä, hiivoja ja bakteereita vastaan vaikuttavia anti-mykootikoita.
Taulukot 1 ja 2 osoittavat, että edellä mainitut yhdisteet ovat hyvin tehokkaita näitä aiheuttajia vastaan. Niitä voidaan sen vuoksi käyttää mykoosien ja bakteereiden aiheuttamien ihoinfektioiden hoidossa.
n 69054 23
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin:
Esimerkki 1 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 194 g 4n-heksyyliresorsiinia (1 mooli) lietetään 3 litraan etyleeni-kloridia. 300 g (2 moolia) alumiinikloridia lisätään useana a moksena samalla sekoittaen noin 20°C:ssa ja sen jälkeen lisätään tiputtamalla 260 g (1,2 moolia) tri fluoriasetanhydridiä 15 - 20°C:ssa (noin 1 1/2 tunnin aikana). Tällöin jäähdytetään jäävedellä. Lisäämisen jälkeen sekoitetaan vielä 3 tuntia ja annetaan sen jälkeen panoksen seistä 1-2 päivää.
Panoksen hajottamiseksi se kaadetaan samalla sekoittaen noin 2, 5 kg:aan jäitä (jäähdytetään ulkoapäin, lämpötila ei saa nousta 25°C). Orgaaninen faasi erotetaan, vesifaasi pestään kolme kertaa 500 ml:11a etyleeni-kloridia. Yhdistetty orgaaninen faasi pestään 1 litralla vettä ja kuivataan kalsiumkloridilla. Haihduttamisen jälkeen jäljelle jäävä jäännös kiteytetään uudelleen heptaanista tai petrolieeteristä. Sp. 90°C.
Saanto: 246 g (85 % teoreettisesta).
Seuraavat yhdisteet valmistettiin samalla tavoin: a) 2,4-dihydroksi-3-metyyli+trifluoriasetofenoni 2-metyyliresorsiinistä etyleenikloridissä, sp. 101°C, saanto: 90 % teoreettisesta.
b) 2,4-dihydroksi-5-n-propyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-propyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 95°C, saanto: 87 % teoreettisesta.
o) 2,4-dihydroksi-5-isopropyyli-trifluoriasetofenoni 4-isopropyyliresorsiinis ta kloroformissa.
Sp. 97°C, saanto: 70 % teoreettisesta.
d) 2,4-dihydroksi-3-n-propyyli-trifluoriasetofenoni 2-n-propyyliresorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 114°C, saanto: 88 % teoreettisesta.
24 e) 2,4-dihydroksi-3-isopropyyli- tr if luoriasetofenoni ^9054 2-isopropyyliresorsiinistä etyleenikloridissä.
Sp. 145°C, saanto: 85 %.
f) 2,4-dihydroksi-5-n-butyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-butyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 96°C, saanto: 82 %.
g) 2,4-dihydroksi-5-isobutyyli-trifluoriasetofenoni 4-isobutyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 90°C, saanto: 84 %.
h) 2, 4-dihydroksi-3-isobutyyli-trifluoriasetofenoni 2-isobutyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 114°C, saanto: 78 %.
-' 2_, 4 -dihydroks i- 5-1ert ,-butyy 1 i-1 ri f luoriasetofenoni 4-tert.-butyyliresorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 159°C, saanto: 80 %.
j) 2,4-dihydroksi-5-(2-metyyli)-n-propyyli-trifluoriasetofenoni 4-(2-metyyli)-n-propyyliresrosiinista etyleenikloridissa.
Sp. 90°C, saanto: 78 %.
k) 2,4-dihydroksi-5-n-pentyylitrifluoriasetofenoni 4-n-pentyylirsorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 9 7°C, saanto: 86 %.
l) 2,4-dihydroksi-5-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni 4-syklopentyyliresorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 94°C, saanto: 75 %.
m) 2,4-dihydroksi-3-isopentyyli-trifluoriasetofenoni 2-isopentyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 101°C, saanto: 84 %.
n) 2,4-dihydroksi-3-n-pentyyli-trifluoriasetofenoni 2-n-pentyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 105°C, saanto: 87 %.
II
69054 25 o) 2,4-dihydroksi-5-sykloheksyyli-trifluoriasetofenoni 4-sykloheksyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 80°C, saanto: 78 %.
P) 2,4-dihydroksi-5-n-heptyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-heptyyliresorsi inistä etyleeniklor idissä.
Sp. 85°C, saanto: 79 %.
q) 2,4-dihydroksi-5-bentsyyli-trifluoriasetofenoni 4-bentsyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 114°C, saanto: 80 %.
r) 2,4-dihydroksi-3-(4-metyy1i)-sykloheksyyli-trif luor iase tof enoni 2-(4-metyyli)-sykloheksyyli-resorsi inistä etyleenikloridissä.
Sp. 143°C, saanto: 76 %.
s) 2,4-dihydroksi-5-(3,5-dimetyyli)-sykloheksyyli-trif luoriasetofenoni 4-(3,5-dimetyyli)sykloheksyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 126°C, saanto: 79 %.
t) 2,4-dihydroksi-5-n-nonyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-nonyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 87°C, saanto: 85 %.
u ) 2,4-dihydroksi-5-n-dodekyyli-trifluoriasetotenoni 4-n-dodekyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 92°C, saanto: 84 %.
69054 26 v) 2,4-dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenoni.
4-klooriresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. lin°C, saanto: 90 %.
w) 2,4-d ihydroks i-5-bromi-tri fluoriasetofenoni 4-bromiresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 81°C, saanto: 88 %.
x ^ 2,4-d ihydroks i-3-metoksi-tr if luoriaset.of enoni 2-metoksi-resorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 79°C, saanto: 78 %.
y) 2,4-dihydroksi-5-(2,2,3,3-tetrafluori)-syklobutyylimetyyli-triflnoriasetofenoni 4-tetrafluorisyklobutyy1imetyy1i-resorsiinista etyleeni-kloridissa. Sp. 122°C, saanto: 76 %.
aa ) 2,4-d ihydroksi-5-metyy1it io-trifluoriasetofenon i 4-metyy1it i o-resors i inistä etyleenikloridissa.
Sp. 57°C, saanto: 68 %.
bb) 2,4-d ihydroksi-3-kloori-trifluoriasetofenoni 2-kloori-resorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 113°C, saanto: 83 % teoreettisesta.
cc ) 2,4-dihydroksi-5-n-oktyyli-triflnoriasetofenon i 4-n-oktyy1iresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 87°C, saanto: 74 % teoreettisesta.
dd) 2,2',4,41-tetrahydroks i-5,5'-d itri f 1noriasetyy1i-difenyylisulf idi 2,2',4,4'-tetrahydroksi-difenyyli suIf idistä etyleenikloridissa. Uudelleenkiteytys vedestä erillisinä jakeina.
Sp. 172°C, saanto: 10 % teoreettisesta.
ee ) 2,21,4,41-tetrahydroksi-5-trifluoriasetyylj-djfenyyijsulf jdi 2,2’,4,4'-tetrahydroksi-difenyylisulf idistä etyleenikloridissa. Uudelleenkiteytys vedestä erillisinä jakeina.
Sp. 204°C, saanto: 20 % teoreettisesta.
li 69054 27
Esimerkki 2 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 28,2 g sinkkiklo-ridia. Sen jälkeen lisätään tiputtamalla 25 g trifluoriasetanhydridiä 15 - 20°C:ssa, minkä jälkeen jatkokäsittely tapahtuu 1-2 päivän kuluttua esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 25,5 g (87 % teoreettisesta).
Esimerkki 3 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 32,4 g rauta(III)-kloridia. Sen jälkeen lisätään 15 - 20°C:ssa tiputtamalla 25 g tri-fluoriasetanhydridiä ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti. Saanto: 19,7 g (68 % teoreettisesta).
Esimerkki 4 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 5 g p-tolueeni-sulfonihappoa. Sen jälkeen lisätään 15 - 20°C:ssa tiputtamalla 25 g trifluoriasetanhydridiä ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti. Saanto: 7,6 g (22 % teoreettisesta).
Esimerkki 5 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 15 g booritri-fluoridieteraattia. Sen jälkeen lisätään 15 - 20°C:ssa tiputtamalla 25 g trifluoriasetanhydridiä ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti .
Saanto: 17 g (60 % teoreettisesta).
28 . w , 69054
Esimerkki 6 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trif fliuoriasetofenoni
Esimerkkien 1-4 mukaisesti lisättiin seuraavassa taulukossa mainitut katalyytit 19/4 g: aan 4-n-heksyyliresorsiinia 150 ml:ssa tolueenia. Tämän jälkeen lisätään tiputtamalla 25 g tri fluoriasetanhydridiä ja reaktioseos jatkokäsitellään 1-2 päivän kuluttua. Seuraavassa taulukossa on annettu myös tällöin saadut saannot:
Katalyytti Määrä, g Saanto, %
Alumiinikloridi 30 10
Sinkkikloridi 30 65
Rauta(III)kloridi 35 30
Fosforipentakloridi 50 20 p-tolueenisulfonihappo 10 25
Booritrifluoridieteraatti__15_ 35_
Esimerkki 7 2.4- dihydröksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Reaktio suoritettiin esimerkkien 1-4 mukaisesti käyttämällä liuottimena 100 ml nitrobentseeniä ja taulukossa annettuja katalyyttejä. Saatiin seuraavat tulokset:
Katalyytti_Määrä, g_Saanto, %
Alumiinikloridi 30 75
Sinkkikloridi 30 83
Rauta(III)kloridi 35 45
Fosforipentakloridi 50 20 p-tolueenisulfonihappo_10_ 25_
Esimerkki 8 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Reaktio suoritettiin esimerkkien 1-4 mukaisesti käyttämällä liuottimena 100 ml fosforioksikloridia ja taulukossa mainittuja katalyyttejä.
li 69054 29
Saatiin seuraavat tulokset:
Katalyytti Määrä, g Saanto, %
Alumiinikloridi 30 80
Sinkkikloridi 30 60
Rauta(III)kloridi 35 30
Fosforipentoksidi 22 60+ + Reaktio suoritettiin 100°C:ssa 2 tunnin aikana,
Esimerkki 9 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Reaktio suoritettiin esimerkkien 1-4 mukaisesti käyttämällä liuottimena 100 ml eetteriä ja taulukossa annettuja katalyyttejä.
Saatiin seuraavat tulokset:
Katalyytti Määrä, g Saanto, %
Booritrifluoridi-eteraatti 15 70
Sinkkikloridi 30 15
Esimerkki 10 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 19,4 g 4-n-heksyyli-resorsiinia 300 mlrssa etyleenikloridia, kun mukana on 10 g p-tolueenisulfonihappoa, saatettiin reagoimaan esimerkkien 1-4 mukaisesti 16 g:n kanssa trifluorietikkahappoetyyliesteriä pitämällä 10 tuntia refluksointilämpötilassa. Jatkokäsittely tapahtui esimerkin 1 mukaisesti.
Sp. 90°C, saanto: 7,4 g (25 % teoreettisesta).
Tämä yhdiste voidaan valmistaa analogisella tavalla seuraavasti: 4-n-heksyyliresorsiinistä käyttämällä asylointiaineena trifluorietikka-happo-oktyyliesteriä ja katalyyttinä booritrifluorieteraattia kuumenta- 30 69054 maila 5 tuntia refluksointilämpötilassa* saanto 5 % (teoreettisesta). Kun katalyyttinä on p-tolueenisulfonihappo, yhdistettä saadaan 3 %:n saannolla.
Esimerkki 11 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lisättiin 30 g alumiinikloridia annoksittain 19.4 g:aan 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:ssa etyleenikloridia.
Sen jälkeen lisättiin jäissä jäähdyttäen 15 g trifluoriasetyyliklo-ridia (liuotettuna jäähdytettyyn eetteriin). 1- - 2-päiväisen sei-sottamisen jälkeen jatkokäsittely suoritetaan esimerkin 1 mukaisesti.
Sp. 90°C, saanto: 26,9 g (92 % teoreettisesta).
Esimerkki 12 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetöfenoni
Esimerkin 11 mukaisesti 4-n-heksyyliresorsiini saatettiin reagoimaan triklooriasetyylikloridin kanssa, kun käytettiin seuraavia katalyyttejä ja liuottimia.
Katalyytti "Liuotin Saanto, %
Alumiinikloridi Fosforioksikloridi 20
Sinkkikloridi Etyleenikloridi 30
Booritrifluoridi- eteraatti Etyleenikloridi 40
Esimerkki 13 2.4- dihydroks i-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni 19.4 g 4-n-heksyyliresorsiinia liuotettiin 300 ml:aan etyleenikloridia. Sen jälkeen lisättiin annoksittain 50 g fosforipentakloridia. Sen jälkeen, kun oli lisätty tiputtamalla 14 g trifluorietikkahappoa, reaktio-seoksen annettiin seistä 1-2 päivää ja jatkokäsiteltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Sp. 90°Cj 31
Saanto: 15,6 g (54 % teoreettisesta). 6 9054
Jos fosforipentakloridin asemesta katalyyttinä käytetään p-tolueeni-sulfonihappoa, niin saanto on 30 %, ja kun käytetään booritrifluori-dieteraattia ja keitetään 2 tuntia refluksoiden, saanto on 40 %.
Esimerkki 14 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 12 mukaisesti 4-n-heksyyliresorsiinista saadaan käyttämällä asylointiaineena trifluorietikkahappoamidia ja katalyyttinä booritrif luoridieteraattia ja kuumentamalla refluksointilämpötilassa 5 tuntia 55 % saannolla 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriaseto-fenonia; kun katalyyttinä käytetään p-tolueenisulfonihappoa, jota yhdistettä saadaan 20 % saannolla.
Samaa yhdistettä saadaan 15 % saannolla 4-n-heksyyliresorsiinista, kun asylointiaineena käytetään trifluorietikkahappopropyyliamidia ja katalyyttinä booritrifluorieteraattia ja kuumennetaan 5 tuntia refluksoiden; kun katalyyttinä on p-tolueenisulfonihappo, yhdistettä saadaan noin 5 %:n saannolla.
Esimerkki 15 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-perfluoripropiofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lisätään 3 g alumiinikloridia 1,94 g:aan heksyy-liresorsiinia 30 ml:ssa etyleenikloridia ja seokseen lisätään tiputtamalla 3,6 g perfluoripropionihappoanhydridiä. 1-2-päiväisen huoneen lämpötilassa sekoittamisen jälkeen jatkokäsittely suoritetaan esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 70 % teoreettisesta, sp. = 62°C.
Analogisella tavalla valmistettiin: a) 2,4-dihydroksi-perfluoripropiofenoni Resorsiinista, sp. 80°C, saanto: 72 % teoreettisesta.
32 69054 b) 2,4-dihvdroksi-3-metyyli-perfluoripropiofenoni 2-metyyliresorsi inistä,
Sp. 69°C, saanto: 76 % teoreettisesta.
c) 2,4-dihydroksi-5-metyyli-perfluoripropiofenoni 4-metyyliresorsi inistä ,
Sp. 140°C, saanto: 75 % teoreettisesta.
Esimerkin 15 mukaisesti valmistettiin perfluorivoihappoanhydridiä käyttämällä: a ) 2,4-dihydroksi-perfluoributyro£enoni Resorsi inistä,
Sp. 90°C, saanto: 66 % teoreettisesta.
b) 2,4-dihydroks i-3-metyyli-perfluoributyrofenoni 2-metyyliresorsi inistä,
Sp. 75°C, saanto: 65 % teoreettisesta.
c) 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-perfluoributyrofenoni 4-n-heksyyliresorsiinistä,
Sp. 57°C, saanto: 60 % teoreettisesta.
Esimerkki 17 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-perfluoripropiofenoni
Booritrifluoridieteraattia ja 2,2 g perfluoripropionihappoa lisättiin 1,94 g:aan 4-n-heksyyliresorsiinia 30 ml:ssa etyleeni-kloridia ja kuumennettiin 5 tuntia refluksoiden. Jatkokäsittely esimerkin 1 mukaisesti.
Sp. 62°C, saanto: 1,4 g (41 % teoreettisesta).
Analogisesti valmistettiin: 2.4- dihydroksi-3-metyyli-perfluorikaprylofenoni li 33 69054 2-metyyliresorsiinistä , Rf-arvo: 0,87 (ku1jetusaine: petrolieetteri 3 kloroformi 6, etyyliasetaatti l).
Esimerkki 18 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni
Liuos, joka sisältää 2 g 4-n-heksyy1iresorsiin ia 50 mlrssa eetteriä ja joka sisältää 3 g vedetöntä sinkkiklorid ia, kyllästetään kloori-vedyllä -5°C:ssa. Sen jälkeen lisätään 1,5 g trifluoriasetonitrii1iä ja sekoitetaan 0°C:ssa. 24 tunnin kuluttua erotetaan suodattamalla, jäännös pestään eetterillä ja sen jälkeen liuotetaan veteen ja kuumennetaan vesihauteella. Tällöin muodostuva öljy uutetaan eetterillä, uute haihdutetaan ja kiteytetään uudelleen petrolieetteristä. Saadaan 2 g 2,4-dihydroksi-5-n-heksyy1itrifluoriasetofenon ia. Tämä vastaa 69 % saantoa? Sp. 90°C.
Analogisella tavalla lisätään 3 g alumiinikloridia ja 1,5 g trifluori-asetonitriiliä 2 g:aan 4-n-heksyyliresorsiinia 50 ml:ssa etyleeniklo-ridia ja jatkokäsitellään 24 tunnin kuluttua esimerkin 19 mukaisesti. Saanto: 1,75 g (60 % teoreettisesta). Jos liuottimena käytetään tolueenia, saadaan 20 % saanto teoreettisesta, jos käytetään nitro-bentseeniä, saadaan 15 % saanto teoreettisesta, ja jos käytetään fosforioksiklor idia, saanto on 55 % teoreettisesta.
Analogisella tavlla lisätään 3 g rauta (111)kloridia ja 1,5 g trifluo-riasetönitrii1iä 2 g:aan 4-n-heksyyliresorsiin ia 50 ml:ssa fosforiok-sikloridia ja jatkokäsitellään 14 tunnin kuluttua kuten esimerkissä 18. Saanto: 1,55 g (53 % teoreettisesta). Jos katalyyttinä käytetään fosforipentaklorid ia, saadaan 15 % saanto teoreettisesta.
Analogisesti valmistettiin yhdisteet: 2.4- dihydroks i-3-metyy1i-tr ifluoriasetefenoni 2-metyy1iresorsiinista, Sp. 960C; 2.4- dihydroksi-5-propyyli-trifluoriasetofenoni 3-propyy1iresorsii-nista, Sp. 93°C; 34 69054 2.4- dihydroksi-3-n-pentyyli-tri fluoriasetofenoni 2-n pentyyliresor-siinista, sp. 105°C; 2.4- dihydroksi-3-iso-propyyli-trifluoriasetofenoni 2-iso-propyyli-resorsiinista, sp. 145°Cj 2.4- dihydroksi-5-t-butyyli-trifluoriasetofenoni 4-tert.butyyli-iesorsiinista, sp. 158°C; 2.4- dihydroksi-3-iso-butyyli-trifluoriasetofenoni 2-iso-butyyli-resorsiinista, sp. 114°C; 2.4- dihydroksi-5-iso-butyyli-trifluoriasetofenoni 4-iso-butyyli-resorsiinista, sp. 88°C.
Esimerkki 19 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 2 g 4-n-heksyyliresorsiini-mono-trifluorietikkahappoesteriä ja 3 g vedetöntä alumiinikloridia kuumennetaan 20 ml:ssa nitrobentseeniä 30 minuuttia 120°C:ssa. Reaktioseoksen hajottamiseksi tämä kaadetaan samalla sekoittaen 100 g:aan jäitä, orgaaninen faasi erotetaan ja vesifaasi pestään kolme kertaa 50 ml:11a etyleenikloridia. Yhdistetyt orgaaniset faasit pestään 100 ml:11a vettä, kuivataan kalsiumklori-dilla ja haihduttamisesta saatu jäännös kiteytetään uudelleen heptaa-nista tai petrolieetteristä.
Sp. 90°C, saanto: 1,4 g (47 % teoreettisesta). Käyttämättä liuotinta tällä menetelmällä saadaan saannoksi 1,1 g (38 % teoreettisesta). Esimerkkien 1-19 menetelmien mukaisesti valmistettiin vielä seu-raavat yhdisteet:
2.4- dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni sp. 101°C
2.4- dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni sp. 145°C.
2.4- dihydroksi-3-isobutyyli-trifluoriasetofenoni sp. 114°C.
2.4- dihydroks i-3-(4-metyy1i)-sykloheksyyli-trif1uo r ia seto fe noni Sp. 143°C.
Il 69054 35 2.4- dihydroksi-4-n-heptyyli-trifluoriasetofenoni sp. 85°C.
2.4- dihydroksi-3-isoheksyyli-trifluoriasetofenoni sp. 97°C.
2.4- dihydroksi-3-n pentyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 105°C
2.4- dihydroksi-5-n pentyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 95°C
2.4- dihydroksi-5-n propyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 93°C
2.4- dihydroksi-3-n propyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 112°C
2.4- dihydroksi-5-n oktyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 85°C
2.4- dihydroksi-5-n nonyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 86°C
2.4- dihydroksi-3-iso-pentyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 101°C
2.4- dihydroksi-5-tert.-butyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 158°C
Esimerkki 20 a) 2, 4-dihydroksi-3-metyyli-5-kloori-trifluoriasetofenoni 150 ml sulfuryylikloridia lisätään 220 g:aan 2,4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenonia 3 litrassa etyleenikloridia ja sekoitetaan 3 tuntia. Tämän jälkeen lisätään ylimääräisen sulfuryylikloridin hajottamiseksi jäähdyttäen 300 ml vettä. Vesifaasin erottamisen jälkeen pestään vielä 3 kertaa 150 ml:11a vettä. Etyleenikloridifaasi kuivataan natriumsulfaati11a ja haihdutetaan noin 20 tilavuusprosenttiin. Tällöin kiteytyy 150 g käytännöllisesti katsoen puhdasta 2,4-di-hydroksi-3-metyyli-5-kloori-trifluoriasetofenonia. Täydellisen haihduttamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös kiteytetään uudelleen metyleenikloridi/heptaanista = 1:1.
Kokonaissaanto: 196 g (76 % teoreettisesta), sp. = 96°C.
Tämän menetelmän kanssa analogisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet käyttämällä sulfyryylikloridia ilman liuotinta: a) 2,4-dihydroksi-3,5-dikloori-trifluoriasetofenoni 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonista; sp. 101°C.
36 69054 b) 2,4-dihydroksi-3-kloori-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenonista, sp. 40°C.
b) 2,4-dihydroksi-3,5-dikloori-trifluoriasetofenoni
Liuokseen, joka sisältää 2 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia 30 ml:ssa jääetikkaa, johdetaan 5 minuuttia kloorikaasua. Pitkähkön ajan kuluttua saostuu yhdistettä, joka erotetaan suodattamalla, yhdistettä saadaan enemmän, kun lisätään vettä, minkä jälkeen saostunut aine voidaan erottaa puhtaassa muodossa suodattamalla.
Saanto: 2 g (72 % teoreettisesta), sp. 99°C.
Analogisella tavalla voidaan mainittua loppuyhdistettä valmistaa yhtä hyvällä saannolla ja yhtä puhtaana käyttämällä liuottimena kloroformia.
c) 2,4-dihydroksi-3-kloori-trifluoriasetofenoni
Liuokseen, jossa on 2 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia 10 ml:ssa kloroformia, lisätään 0,7 g klooria kloroformiin liuotettuna. Tällöin 3-kloori-2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia muodostuu 95 % saannolla. Sulamispiste 111°C. Lisäämällä uudelleen klooria saadaan tällöin kohdassa b) mainittua 3,5-dikloori-yhdistettä.
d) 2,4-dihydroksi-3-kloori-trifluoriasetofenoni 3 g (0,015 moolia) 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia, 2 g (0,015 moolia) N-kloorisukkinimidiä ja 50 ml tetrakloorimetaania kuumennetaan 10 tuntia refluksoiden. Panos kaadetaan veteen ja orgaaninen faasi erotetaan; jälkimmäinen kuivataan natriumsulfaatilla ja suodatetaan. Jäännös kiteytetään uudelleen n-heptaanista.
Sp. 110°C;
Saanto: 50 % teoreettisesta.
e) 3 g (0,015 moolia) 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia liuotetaan 25 ml:ään hiilitetrakloridia ja liuokseen lisätään liuos, joka sisältää 2,2 g (0,02 moolia) tert.-butyylihypokloriittia 100 ml:ssa hiilitetrakloridia. Annetaan seistä 1 tunti, haihdutetaan ja kiteytetään jäännös n-heksaanista.
Il 37 69054
Sp. 110°C;
Saanto: 90 % (teoreettisesta).
Analogisella tavalla valmistettiin: 2.4- dihydroksi-3-kloori-5-i-propyyli-trifluoriasetofenoni, Sp. = 35°C; 2.4- dihydroksi-3-kloori-5-tert.butyyli-tri fluoriasetofenoni,
Sp. = 40°C; 2.4- dihydroksi-3-iso-propyyli-5-kloori-trifluoriasetofenoni,
Sp. = 42°C; 2.4- dihydroksi-3-metyyli-5-kloori-trifluoriasetofenoni; Sp. 96°C. Esimerkki 21 2.4- dihydroksi-3,5-dibromi-trifluoriasetofenoni
Liuokseen, joka sisältää 4 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia 5 ml:ssa jääetikkaa, lisätään tipottain 2 ml bromia. 1-2 päivän kuluttua tästä liuoksesta kiteytyy ainetta, joka erotetaan suodattamalla ja kiteytetään uudelleen heksaani/heptaanista = 1:1.
Saadaan 3,6 g 2,4-dihydroksi-3,5-dibromi-trifluoriasetofenonia;
Sp. 81°C, saanto: 49 % teoreettisesta.
Analogisesti valmistettiin: 2.4- dihydroksi-3-bromi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni 2.4- dihydroksi-5-n-heksyy1i-trifluoriasetofenon ista,
Sp. 39°C, saanto: 43 % teoreettisesta.
Esimerkki 22 a) 2,4-dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni 51 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia suspendoidaan 150 ml:aan polyfosforihappoa ja kuumennetaan sekoittaen 80°C:een. Tässä lämpötilassa lisätään 1/2 tunnin aikana 38 g isopropanolia tipottain ja 38 69054 sekoitetaan edelleen 3 tuntia. Kuumennushauteen poistamisen jälkeen reaktioseoksen annetaan jäähtyä 70°C:een ja suodatetaan lasisintterin läpi. Tuote pestään sintterin päällä vedellä ja imetään kuivaksi. Kiteyttäminen suoritetaan heptaanista, sp. 145°C, saanto: 30 % teoreettisesta.
Analogisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet: 2.4- dihydroksi-5-isobutyyli-trifluoriasetofenoni, kp. 0,1 mm 90°C, sp. 88°C} 2.4- dihydroksi-3-isobutyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 114°C, 2.4- dihydroksi-5-tetr.butyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 159°C, 2.4- dihydroksi-3-/(4-metyyli)-sykloheksyyli/-trifluoriasetofenoni, s p. 14 3 °C, 2.4- dihydroksi-5-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 94°C, 2.4- dihydroksi-3-isopentyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 101°C, 2.4- dihydroks i-5-(3,5-dimetyyli)sykloheksyyli-tri fluoriasetofenoni, sp. 12 6 °C.
b) 2,4-dihydroksi-5-tert.butyyli-trifluoriasetofenoni
Sekoitetaan 30 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia ja 30 ml tert.-butanolia. Lisätään seos, jossa on 30 ml jääetikkaa 30 ml:ssa rikkihappoa. Lämmitetään 2 tuntia 80°C:ssa. 1 1/2 tunnin kuluttua lisätään vielä 15 ml tert.-butanolia. Panos kaadetaan jäiden päälle ja uutetaan 500 ml:11a n-heptaania. Heptaaniuute pestään 700 ml:11a metanolin ja veden (50:50) seosta, kuivataan natriumsulfaatiliä ja käsitellään aktiivihiilellä. Suodos haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanista.
Saanto: 17,6 g (52 % teoreettisesta), sp. 153°C.
o) 2,4-dihydroksi-3-isopentyyli-trifluoriasetofenoni 2 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia liuotetaan 30 ml:aan fosfori-oksikloridia ja tähän lisätään 4 g alumiinikloridia. Kuumennetaan 60°C:een, lisätään tipottain 3 g 2-pentanolia ja sekoitetaan sen jälkeen vielä 6 tuntia tässä lämpötilassa.
Fosforioksikloridin hajottamiseksi reaktioseos kaadetaan jääveteen ja uutetaan erottunut öljy Viiisi kertaa 100 ml: 11a n-heksaania.
39 69054
Reagoimattoman 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonin poistamiseksi n-heksaaniliuos pestään viisi kertaa 80 ml:11a 60-prosenttista, vesipitoista metanolia, minkä jälkeen haluttu yhdiste uutetaan viisi kertaa 100 ml:11a 90-prosenttista, vesipitoista metanolia. Metanoli-uute haihdutetaan pyöröhaihduttimessa kokonaan ja jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanista.
Sp. 10l°C, saanto: 1,4 g (30 % teoreettisesta).
Esimerkki 23 a) 2,4-dihydroks i-3-(1-metyylipentyyli)-trifluoriasetofenoni 10 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia ja 12,6 g 1-hekseeniä liuotetaan 40 ml:aan fosforioksikloridia ja liuokseen lisätään sekoittaen 5 g fosforipentoksidia. Kuumennetaan voimakkasti sekoittaen 6 tuntia 50°C:ssa.
Fosforioksikloridin hajottamiseksi reaktioseos kaadetaan jääveteen ja erottunut öljy uutetaan viisi kertaa 100 ml:11a n-heksaania. Reagoimaattoman 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonin poistamiseksi n-heksaaniliuos pestään viisi kertaa 80 ml:11a 60-prosenttista, vesipitoista metanolia, minkä jälkeen haluttu yhdiste uutetaan viisi kertaa 100 ml:11a 90-prosenttis ta, vesipitoista metanolia. Metanoliuute haihdutetaan kokonaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanisa.
Sp. 97°C, saanto: 1,5 g (30 % teoreettisesta).
Analogisesti edellisen menetelmän kanssa valmistettiin:
2.4- dihydroks i-3-isobut yy 1 i-tri f luo r ia se tof enon_i buteenista ja 2,4-'-dihydroksitrif luoriasetofenonista Sp. 114°C
2, 4-dihydroksi-3-syklododekyyli-trifluoriasetofenoni syklododekeenista ja dihydroksitri fluoriasetofenonista sp. 166°C
2.4- dihydroksi-3-isodekyyli-trifluoriasetofenoni 1-dekeenistä ja dihydroksitrifluoriasetofenonista sp. 98°C
40 6 9 0 5 4
2, 4-dihydroksi-3-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni syklopenteenistä ja dihydroksitrifluoriasetofenonista Sp. 16 6°C
2.4- dihydroksi-3-sykloheptyyli-trifluoriasetofenoni syklohepteenistä ja dihydroksitrifluorisetofenonista Sp r 174°C
2.4- dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni propeenista ja dihydroksitrlufoirastofenonista Sp. 145°C
2.4- dihydroksi-3-isodekyyli-trifluoriasetofenoni 1-dodekeenista ja dihydroksitrifluoriasetofenonista Sp. 96°C
2, 4-dihydroksi-3-iso-oktadekyyli-trifluoraisetofenoni 1-oktadekeenistä ja 'dihydroksitrifluoriasetofenonista Sp. 98°C
b) 2,4-dihydroksi-3-heksyyli-trifluoriasetofenoni 10 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia ja 12,6 g 1-hekseeniä liuotetaan seokseen, joka sisältää 30 ml väkevää rikkihappoa ja 30 ml jää-etikkaa, ja lämmitetään 5 tuntia 60°C:ssa. Sen jälkeen reaktioseos kaadetaan jäveteen ja erottunut öljy uutetaan 5 kertaa 100 ml:11a n-heksaania. Reagoimattoman 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenoninipoistamiseksi n-heksaaniliuos pestään 5 kertaa 80 ml:11a 60-prosenttista, vesipitoistametanolia, minkä jälkeen haluttu yhdiste uutetaan 5 kertaa 100 ml:11a 90-prosenttista, vesipitoista metanolia. Metanoliuute haihdutetaan kokonaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös kieteytetään uudelleen n-pentaanista.
Sp. 97°C, saanto: 2 g (40 % teoreettisesta).
Jos etikkahappo/rikkihapposeoksen asemesta käytetään polyfosforihappoa, haluttua yhdistettä syntyy myös 40 % saannolla.
Käytettäessä liuottimena nitrobentseeniä ja katalyyttinä alumiiniklo-ridia haluttua yhdistettä syntyy 25 % saannolla.
Esimerkki 24 2.4- dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni-monoasetaatti
II
69054 41 4,4 g (0,02 moolia) 2,4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenonia liuotetaan 25 ml:aan bentseeniä ja liuokseen lisätään sekoittaen 3,2 g (0,04 moolia) asetyylikloridia ja 3,6 g (0,045 moolia) pyridiiniä.
Sen jälkeen kun seosta on sekoitettu 2 tuntia huoneen lämpötilassa se kaadetaan veteen ja bentseeniliuos erotetaan. Tämä pestään 50 ml:11a vettä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Haihdutetaan pyöröhaihdutti-messa ja jäännös kiteytetään n-heksaanista.
Sp. 49 - 50°C, saanto: 4,5 g (86,5 % teoreettisesta).
Analogisella tavalla valmistettiin: 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenoni-monoasetaatti 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenonista ja asetyylikloridista Sp. 80 - 83°C, saanto: 71,5 % teoreettisesta 2.4- dihydroksi-5-kloori-tri fluoriasetofenoni-monostearaa tt i 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenonista j a stearoyylikloridista. Sp. 51°C, saanto: 40 % teoreettisesta 2 ,'4-dihydroksi-3-metyy li-tr if luor ia se to f eno ni-monoundekylenaa 11 i 2.4- dihydroks i-3-metyyli-trifluor iasetofenoni sta ja 11-undekyleeni-happkloridista. Tämä yhdiste puhdistettiin tislaamalla.
Kp. q : 165°C, saanto: 64 % teoreettisesta 2.4- dihydroks i-5-kloori-tri fluoriasetof enoni-monoundekylenaatti 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluor iasetofenonistaj a 11-undekyleenihappo-kloridista. Tämä yhdiste puhdistettiin tislaamalla.
KPq q-j' 168°C, saanto: 65 % teoreettisesta 2.4- dihydroks i-5-heksyyli-trifluoriasetofenoni-monoasetaatti 2.4- dihydroksi-5-heksyyli-trifluoriasetofenonistaja asetyylikloridista Sp.: 30°C, saanto: 83 % teoreettiesta.
2.4- dihydroksi-5-heksyyli-tri fluoriasetofenoni-monostearaatti 2.4- didhydroksi-5-heksyyli-trifluoriasetofenonista ja tearoyyliklo-ridista.
Saanto: 77 % teoreettisesta.
42 69054 2 f4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni-di-fenyyliasetaatti Fenyyliasetyylikloridista ja 2/4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriaseto-fenonista.
Sp. 65°C, saanto: 90 % teoreettisesta.
Esimerkki 25 2,4-dihydroksi-3-metyyli-trifluori-asetofenonin mono- ja disalisylaat-tien seos______________________________ 32 g natriumsalisylaattia ja 2,2 g 2,4-dihydroksi-3-metyy1itrifluoriase-tofenonia liuotetaan 20 ml: Haan bentseeniä, lisätään 3,2 g fosfori-oksikloridia ja seoesta kuumennetaan 2 tuntia refluksoiden. Fosfori-oksikloridin hajottamiseksi reaktioseos kaadetaan sen jälkeen 150 g:aan jäitä, bentseeniliuos erotetaan ja vesifaasi uutetaan vielä kerran 50 ml:11a bentseeniä. Yhdistetyt bentseeniliuokset pestään 100 ml:11a vettä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännös kiteytetään uudelleen 75-prosenttisesta metanolista.
Sp. 94 - 98°C, saanto: 40 % teoreettisesta.
UV-, IR-, ja NMR-spektrien perusteella kyseessä on mono- ja disali-sylaatin seos.
Esimerkki 26 a) 2-dihydroksi- 4-dekyylioks i- tri f luoriasetof enoni ja 2,4-dodekyylioksi-trifluoriasetofenoni 103, g (0,05 moolia) 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia sekä 7 g (0,05 moolia) kaliumkarbonaattia (kuivattu), 26,8 g (0,1 moolia) dekyylijodidia ja 100 ml asetonia kuumennetaan 5 tuntia refluksoiden. Asetoni haihdutetaan tämän jälkeen pyöröhaihduttimessa ja jäännökseen lisätään 100 ml vettä. Uutetaan 100 ml:11a etyyliasetaattia ja liuos kuivataan natriumsulfaatiliä. Pyöröhaihduttimessa haihduttamisen jälkeen tislataan mono- ja dieetterin seos. Reagoimaton dekyylijodidi saadaan esitisleessä, kpQ ^ = 80°C. Eeetteri kiteytetään tämän jälkeen uudelleen metanolista.
Monoeetteri: KpQ ^ = 150°C, sp.: 27 - 28°C,
Saanto: 9,2 g (53,2 % teoreettisesta)
Dieetteri: Kp^ ^ = 200°C, sp. 37 - 38°C,
Saanto: 5,6 g (23,0 % teoreettisesta).
I! 43
Analogisella tavalla valmistettiin: 69054 2-hydroksi-4-butoksi-trifluoriasetofenoni 2.4- dihydroksi-trifluoriasetofenonista Sp. 66°C, saanto: 28,5 % teoreettisesta 2.4- dimetoksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenonista Sp. 52°C, saanto: 30,5 % teoreettisesta.
b) 2,4-dimetoksi - trifluoriasetofenoni 3 g (0,015 moolia) 2,4-dihydroksitrifluoriasetofenonia liuotetaan 75 ml:aan metyleenikloridia, tähän lisätään 0,6 g (0,002 moolia) tetrabutyyliammoniumbromidia, liuos, jossa on 2 g (0,05 moolia) nat-riumhydroksidia 75 ml:ssa vettä, sekä 5 g (0,04 moolia) dimetyyli-sulfaattia. Sekoitetaan 5 tuntia erittäin voimakkaasti, minkä jälkeen seos kaadetaan 100 ml:aan vettä, tehdään happameksi 15-prosenttisella suolahapolla, orgaaninen faasi erotetaan ja haihdutetaan kuiviin natriumsulfaatilla kuivaamisen jälkeen. Jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanista.
Sp. 49°C; saanto: 2 g (57 % teoreettisesta).
Esimerkki 27
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyy1i-5-etyyli-bentseeni 2,4 g 2,4-dihydroksi-5-etyyli-trifluoriasetofenonia kuumennetaan yhdessä 2 g:n kanssa paraformaldehydiä 1 tunti 140°C:ssa, sen jälkeen kiteytetään uudelleen heptaanista.
Sp. 170°C, saanto: 2,3 g (92 % teoreettisesta).
Analogisella tavalla valmistettiin:
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-metyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-metyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 234°C, saanto: 92 % 44 69054
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-propyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-propyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 153°C, saanto: 90 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-butyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-butyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 145°C, saanto: 91 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-pentyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-pentyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 131°C, saanto: 90 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-heksyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 120°C, saanto: 93 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-dodekyyli-bentsee-ni________________________________ 2.4- dihydroksi-5-n-dodekyyli-trifluoriasetofenonista Spi 110°C, saanto: 85 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-isopropyyli-bentsee-ni _______________ 2.4- dihydroksi-5-isopropyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 140°C, saanto: 89 % teoreettisesta
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-bentsyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-bentsyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 183°C, saanto: 90 % teoreettisesta
Metyleeni-bis-2,6-dihydorKsi-3-trifluoriasetyyli-5-sykloheksyyli-bentseeni__________________ 2.4- dihydroksi-5-sykloheksyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 206°C, saanto: 85 % teoreettisesta
Metyleeni-bis-2,4-dihydroksi-3-isopropyyli-5-trifluoriasetyyli-bentseeni ________________________________________________ 2.4- dihydroksi-3-isopropyy1itri fluoriasetofenonista Sp. 123°C, saanto: 90 % I! 69054
Esimerkki 28
Metyleeni-bis-2,4-d ihydroks i-3-metyy1i-5-trifluoriasetyyli-bentseeni 2,2 g 2,4-dihydroksi-3-metyy1i-trifluoriasetofenonia ja 2 g paraform-aldehydiä liuotetaan 10 ml:aan metanolia; tähän lisätään sekoittaen ja jäissä jäähdyttäen 7 ml väkevää rikkihappoa ja annetaan seistä 5 tuntia huoneen lämpötilassa, lisätään vettä, suodatetaan ja kiteytetään uudelleen metanolin ja veden = 1:1 seoksesta.
Sp. 195°C, saanto: 1,9 g (87 % teoreettisesta).
Analogisesti valmistettiin:
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-klooribentseeni 2,4-dihydroksi-5-klooriresorsiin is ta, Sp. 205°C, 87 % saannolla ja esimerkissä 25 mainitut yhdisteet.

Claims (4)

  1. 46 Pate n 11 iva a t i m us 6^054 Menetelmä bakteerien, sienien, soluviljelmien ja entsyymien vastaisten substituoitujen fluoriasyyliresorsiinien valmistamiseksi, joilla on kaava I O II p ^ C - Rj (I) 5YY
  2. 4 T R3 jossa R-[ on 1-8-hi i 1 latominen perf luorat tu alkyyl iryhmä, R2 ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyatomia, l-10-hiil latomista suoraketjuista tai haarautunutta aikyyliryhmää, 2-18-hiil latomista alifaattista asyy1i ryhmää, R3 ja Rc,, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat 3-18-hii1iatomis ia alkyyliryhmiä, halogeeniatomeja, syklopentyy1i-, sykloheksyyli-, sykloheptyyli-, syklododekyy1i-, metyylisykloheksyyli-, dirnetyylisykloheksyyl i-, hentsyyli- tai metyy1i tioryhmää, tai ryhmää, jonka yleiskaava on R4° G F r2C/ 'co^ jossa joko F on ryhmä -CH2- tai -S-, mikäli G on ryhmä R5, lukuunottamatta ryhmää XV, tai F on ryhmä R3 lukuunottamatta ryhmää XV, mikäli G on ryhmä -CH2- tai -S-, ja Rj, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, li 69054 F?5 on myös metyyliryhmä, mutta toinen ryhmistä R3 ja R5 voi merkitä myös vetyatomia tai etyyliryhmää, mikäli tällöin toinen näistä ryhmistä R3 ja Rs ei ole vetyatomi, tai mikäli Rj ei ole trifluorimetyyliryhmä tai mikäli R2 ja R4 eivät tarkoita vetyatomia tai metyy1iryhmää, t u n n e t t u siitä, että a) yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdannaiset Ύ1 R4°^ 0R2 jossa R3 R2 - R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisten karboksyy1ihappojen tai niiden reaktiokykyisten johdannaisten kanssa
  3. 3. COY (III) jossa Rj tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Y on hydroksi- tai amino-tai asyylioksi- tai alkoksiryhmä tai halogeeniatomi, Friedel-Crafts-katalyytin ja liuottimen läsnäollessa lämpötiloissa välillä -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila, tai b) yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdannaiset I 1 (ii> R4° or2 jossa R3 r2 ” r5 tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan IV mukaisten perfluorikarboksyy1ihapponitrii1 ien kanssa Rl - CN (IV) 43 6 9 0 5 4 j ossa tarkoittaa samaa kuin edellä, orgaanisessa liuottimessa lämpötiloissa välillä -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila ja kun mukana on katalyytteinä Lewis-happoja, tai c) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa 1*2 ja/tai tarkoittaa vetyatomia, yleiskaavan V mukaisia perfluoriasyyliresorsiineja '.Χλ R3 j ossa R3 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja D on ryhmä OR^, mikäli E on ryhmä -O-COR^, tai D on ryhmä -O-COR^ mikäli tällöin E on ryhmä -OR2» tai molemmat ryhmät D ja E tarkoittavat ryhmää -O-COR^, jolloin ryhmät R^, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, kuumennetaan lämpötiloissa välillä 0 ja 150°C, kun mukana on katalyyttinä Lewis-happoa, tai d) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 ja/tai R5 tarkoittavat halogeeniatomia, yleiskaavan VI mukaiset perfluoriasyyliresorsiinit A C°-Rl AA
  4. 4 J 0R2 jossa R1’ r2 ja r4 tarkoittavat samaa kuin edellä, A ja/tai B tarkoittavat vetyatomia, jolloin toinen näistä ryhmistä voi mahdollisesti tarkoittaa samaa kuin ryhmä R3 tai R^, halogenoidaan tai I! 49 69054 e) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 ja/tai R5 tarkoittavat 3-18-hiiliatomista alkyyliryhmää, yleiskaavan VI mukaiset perfluoriasyyliresorsiinit A CO-R. B jossa R-jy R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja A ja/tai B tarkoittaa vetyatomia, jolloin toinen näistä ryhmistä voi mahdollisesti tarkoittaa samaa kuin R3 ja R5, saatetaan reagoimaan tyydyttämättömien alifaattisten hiilivetyjen ja sekundääristen alkoholien kanssa, joissa on 3 -18 hiiliatomia, kun mukana on happoja tai Lewis-happoja lämpötiloissa välillä 30 ja 150°C, tai f) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R^ on ryhmä 0R4 RS OR2 CORj^ ja R5 tarkoittaa ^amaa kuin edellä, tai R5 on ryhmä CO-R1 -·*> or4 r3 50 69054 ja R3 tarkoittaa samaa kuin edellä, 2 moolia yleiskaavan IVa mukaista yhdistettä K ^ CO-R.. XX R4° T 0R2 L jossa joko K tarkoittaa ryhmää R5 ja L vetyatomia tai L tarkoittaa ryhmää R3 ja K vetyatomia, jolloin Rj, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhden moolin kanssa formaldehydiä joko hapon läsnäollessa huoneen lämpötilassa tai ilman happo!isäystä lämpötiloissa aina reaktioseoksen kiehumispisteeseen asti, ja mahdollisesti sen jälkeen näillä menetelmillä saadut yleiskaavan I mukaiset fluoriasyyliresorsiinit, joissa R2 ja/tai R4 ovat vetyatomeja, eetteröidään tai esteröidään sellaisiksi kaavan I mukaisiksi fluoriasyy1iresorsiineiksi, joissa R2 ja/tai R4 tarkoittavat a.lkyyli- tai asyyl iryhmää, II 51 69054 Patentk rav Förfarande för framställning av bakterier, svampar, cellodlingar och enzymer motverkande, substituerade f 1uoracylresorciner med formeln T 5VY R4° R3 där R] är en 1 - 8 kolatoms perfluorerad alkylgrupp, ^2 och R4, som kan vara likadana eller olika, avser en väteatom, en 1 - 10 kolatoms rakkedjad eller förgrenad alkylgrupp, en 2 - 18 kolatoms alifatisk acylgrupp, R3 och R5, sora kan vara likadana eller olika, avser en 3 - ie kolatoms alkylgrupp, halogenatomer, en cyklopentyl-, cyklohexyl-, cyklohepty1-, cyklododekyl-, metylcyklohexyl-, dimetylcyklohexy1-, benzyl- eller metyltiogrupp, eller en grupp med den allmänna formeln R4° g F-^ ^ (XV) R20 CORj^ där F antingen är en grupp -CH2- eller -S-, i fall G är gruppen oavsett gruppen XV, eller F är en grupp R3 oavsett gruppen χν i fall G är gruppen -CH2- eller -S-, och Rj, R2 och R4 avSer sarana som ovan, 52 69054 Rcär även en metylgrupp, men den ena av grupperna och kan även betyda en väteatom eller en etylgrupp, i fall därvid den ena av dessa grupper och R^ icke är väteatom, eller i fall R^ icke är trifluormetyl-grupp eller i fall R2 och R4 icke avser väteatom eller metylgrupp, kännetecknat därav, att a) resorciner med den allmänna formeln II eller deras derivater I (II) R4o/T^ 0a2 R3 dar R^ - R^ avser sarana som ovan, bringas att reagera med karboxyl-syror med den allmänna formeln III eller deras reaktiva derivater Rx - COY (III) där R^ avser sanuna som ovan, och Y är en hydroxi- eller amino-eller acyloxi- eller alkoxigrupp eller en halogenatom, i närvaro av en Friedel-Crafts-katalyt och ett lösningsmedel vid tempera-turer mellan -80°C och lösningsmedlets kokningstemperatur, eller b) resorciner med den allmänna formeln II eller deras derivater /LA. 1111 r4° or2 R3 dar R2 - R^ avser sarana som ovan, bringas att reagera med perfluor-karboxylsyranitriler med den allmänna formeln Rx - CN (IV) II 53 69054 där R^ avser samma som ovan, i ett organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan -80°C och lösningsmedlets kokningstempera-tur i närvaro ay Lewis-syror som katalyter, eller c) för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där och/eller R^ avser väteatom; perfluoracylresorciner med den allmänna formeln (V) R5 I H <v) >ΛΥΛ. R3 där R^ och R^ avser samma som ovan, och D är en grupp OR^, i fall E är en grupp -O-COR^, eller D är gruppen -O-COR^ i fall därvid E är en grupp -OR^» eller bägge grupperna D och E avser gruppen -O-COR^, varvid grupperna R^, R2 och R^ avser samma som ovan, behandlas i värme vid temperaturer mellan 0 och 150°C i närvaro av Lewis-syra som katalyt, eller d) för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där R^och/eller R^ avser halogenatom; perfluoracylresorciner med den allmännna formeln VI A C°-Ri B °R2 där R , R2 och R4 avser samma som ovan, A och/eller B avser väteatom, varvid den ena av dessa grupper eventuellt kan avse samma som gruppen R^ eller R^, halogeniseras eller 54 69054 e} för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där R3 och/eller R5 avser 3-18 kolatoms alkylgrupp; perfluoracyl-resorciner med den allmänna formeln VI f I (VI) R,0 / 4. or2 B där Rn , och R. avser samma som ovan, och A och/eller B avser x λ 4 väteatom, varvid den ena av dessa grupper eventuellt kan avse samma som R^ och R^, bringas att reagera med omättade alifatiska kelvaten och sekurtdärä alkoholer med 3-18 kölatomer,i närvaro av syror eller Lewissyror vid temperaturer mellan 30 och 150°C, eller f) för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där R^ är en grupp °r4 r5 -Q 0R2 C0R1 och R^ avser samma som ovan, eller R^ är en grupp CO-R-j^ -CH2 ^-DR2 or4 r3 II
FI771158A 1976-04-14 1977-04-13 Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer FI69054C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2616479 1976-04-14
DE2616479A DE2616479C2 (de) 1976-04-14 1976-04-14 Substituierte Fluoracylresorcine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel und Kosmetika

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI771158A FI771158A (fi) 1977-10-15
FI69054B FI69054B (fi) 1985-08-30
FI69054C true FI69054C (fi) 1985-12-10

Family

ID=5975403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI771158A FI69054C (fi) 1976-04-14 1977-04-13 Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4225619A (fi)
JP (1) JPS52128340A (fi)
AT (1) AT351510B (fi)
AU (1) AU507258B2 (fi)
BE (1) BE853558A (fi)
CA (1) CA1101438A (fi)
CH (6) CH629742A5 (fi)
DE (1) DE2616479C2 (fi)
DK (1) DK164377A (fi)
ES (6) ES457745A1 (fi)
FI (1) FI69054C (fi)
FR (1) FR2361329A1 (fi)
GB (1) GB1566512A (fi)
GR (1) GR62662B (fi)
IE (1) IE44820B1 (fi)
IL (1) IL51865A (fi)
IT (1) IT1115953B (fi)
LU (1) LU77105A1 (fi)
NL (1) NL7703133A (fi)
NO (2) NO147598C (fi)
NZ (1) NZ183860A (fi)
PH (1) PH16473A (fi)
PT (1) PT66432B (fi)
SE (1) SE7704256L (fi)
TR (1) TR19916A (fi)
ZA (1) ZA772233B (fi)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56104835A (en) * 1980-01-23 1981-08-20 Shionogi & Co Ltd Novel synthesis of 2-haloacetylphenols
US4503256A (en) * 1981-07-02 1985-03-05 Noristan Limited Phlorophenone derivatives, processes for preparing such compounds, uses and pharmaceutical compositions of phlorophenone compounds
US4562292A (en) * 1983-08-18 1985-12-31 The Regents Of The University Of California Trifluoromethylketone sulfides and reversible enzyme inhibition therewith
IT1212907B (it) * 1983-12-21 1989-11-30 Romeo Aurelio Preparazione di fenoli alogenati
US5225607A (en) * 1985-08-09 1993-07-06 Imperial Chemical Industries Plc Insecticidal ethers
PT81492B (pt) * 1985-09-17 1988-03-03 Ciba Geigy Ag Processo para a preparacao de novos eteres de resorcina fluorados
GB2199825B (en) * 1987-01-08 1991-04-17 Ici Plc Insecticidal ethers
SK280617B6 (sk) * 1992-01-16 2000-05-16 Hoechst Aktiengesellschaft Arylcykloalkylové deriváty, spôsob ich prípravy, f
US5567850A (en) * 1994-11-08 1996-10-22 General Electric Company Method for making acyl substituted resorcinols
IL118657A0 (en) 1996-06-14 1996-10-16 Arad Dorit Inhibitors for picornavirus proteases
US5684035A (en) * 1996-07-17 1997-11-04 Kapadia; Govind J. Antimalarial agents
BR9803596A (pt) * 1997-09-23 2000-04-25 Pfizer Prod Inc Derivados do resorcinol.
IL122591A0 (en) 1997-12-14 1998-06-15 Arad Dorit Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors
US6828460B2 (en) * 1999-03-22 2004-12-07 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
US6878381B2 (en) * 1999-03-22 2005-04-12 Pfizer, Inc Resorcinol composition
AU2002241966A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
ATE510547T1 (de) 2001-03-08 2011-06-15 Univ Pennsylvania Faciale amphiphile polymere als infektionsbekämpfende mittel
EP2471526A3 (en) 2003-03-17 2012-12-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphillic polymers and oligomers and uses thereof
CA2554163A1 (en) 2004-01-23 2005-08-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polyaryl and polyarylalkynyl polymers and oligomers and uses thereof
EP1961727A1 (de) * 2007-02-26 2008-08-27 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dihydroxyphenyl-4-methoxybenzyl-ketonen
GB2511470B (en) 2012-04-25 2020-07-15 Univ Sussex Treatment of fungal infections using alternative oxidase inhibitors
GB201401117D0 (en) * 2014-01-23 2014-03-12 Univ Sussex The Antifungal composition
CN117466786A (zh) * 2023-12-25 2024-01-30 湖南一格制药有限公司 盐酸戊乙奎醚杂质及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3184379A (en) * 1962-02-13 1965-05-18 Stauffer Chemical Co Method of controlling microorganisms
US3205058A (en) * 1962-08-16 1965-09-07 Dow Chemical Co Method for controlling undesired grasses
US3931329A (en) * 1970-10-29 1976-01-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aldehyde condensation products of fluoroaliphatic phenols
US3933472A (en) * 1972-02-29 1976-01-20 Buckman Laboratories, Inc. Substituted alkylaryl ketones and methods of use as herbicides
JPS5242474A (en) * 1975-10-01 1977-04-02 Central Glass Co Ltd Press roll for granulation

Also Published As

Publication number Publication date
ES463409A1 (es) 1978-07-16
BE853558A (fr) 1977-10-13
AU2428777A (en) 1978-10-19
PT66432A (de) 1977-05-01
PT66432B (de) 1979-03-09
CA1101438A (en) 1981-05-19
ZA772233B (en) 1978-12-27
CH633509A5 (de) 1982-12-15
JPS52128340A (en) 1977-10-27
NL7703133A (nl) 1977-10-18
CH636835A5 (de) 1983-06-30
DE2616479A1 (de) 1977-11-03
ES463411A1 (es) 1978-07-16
ES463410A1 (es) 1978-07-16
IL51865A (en) 1980-11-30
GR62662B (en) 1979-05-17
AU507258B2 (en) 1980-02-07
CH630881A5 (de) 1982-07-15
CH630880A5 (de) 1982-07-15
FI771158A (fi) 1977-10-15
ATA240777A (de) 1979-01-15
NZ183860A (en) 1984-07-06
GB1566512A (en) 1980-04-30
NO771279L (no) 1977-10-17
IE44820B1 (en) 1982-04-07
LU77105A1 (fi) 1979-01-18
DE2616479C2 (de) 1986-12-04
ES457745A1 (es) 1978-07-16
IL51865A0 (en) 1977-06-30
NO149092C (no) 1984-02-15
NO773721L (no) 1977-10-17
JPS6326095B2 (fi) 1988-05-27
PH16473A (en) 1983-10-24
CH631958A5 (de) 1982-09-15
NO149092B (no) 1983-11-07
US4225619A (en) 1980-09-30
AT351510B (de) 1979-07-25
IE44820L (en) 1977-10-14
FR2361329B1 (fi) 1980-12-19
TR19916A (tr) 1980-04-28
NO147598B (no) 1983-01-31
ES463407A1 (es) 1978-07-16
NO147598C (no) 1983-05-11
FR2361329A1 (fr) 1978-03-10
CH629742A5 (de) 1982-05-14
IT1115953B (it) 1986-02-10
FI69054B (fi) 1985-08-30
ES463408A1 (es) 1978-07-16
DK164377A (da) 1977-10-15
SE7704256L (sv) 1977-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI69054C (fi) Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer
Ward et al. Antimicrobial 3-methylene flavanones
US4066782A (en) Antimicrobial (2-nitro-3-benzofuranyl)phenylacetic acids
US4048323A (en) Antimicrobial (2-nitro-3-benzofuranyl)-benzoic acids
FI78901B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla substituerade 1,4-dialkanoyloxi naftalener.
US3489805A (en) 2,3-dihalophenyl-3-iodopropargyl ethers
US5196567A (en) Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
EP0251039B1 (en) Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies
US3207660A (en) Process for inhibiting growth of microorganisms
US4154743A (en) 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids
US2847472A (en) Condensation products of 2, 3-dichloroaniline and a benzaldehyde compound
KR830000126B1 (ko) 플루오로아실 레솔신의 제조방법
US5668168A (en) 1,2-dithiin antiinfective agents
Bowden et al. Prodrugs—part 2. Acylbenzoate esters of metronidazole
NO147583B (no) Kosmetisk hud- og haarpleiemiddel som inneholder en bestanddel som hemmer bakterier
US4642359A (en) Process for preparing pyrylium salts
US3457314A (en) Alpha-bromo-cinnamaldehydes and process for preparing them
Nielsen et al. 6-Hydroxy-5, 6-dihydro-4H-1, 2-oxazine 2-oxide system. Absence of ring-chain tautomerism in 5, 5-dinitro-2-pentanone
KR830000044B1 (ko) 플루오로 아실 레솔신의 제조방법
US4766148A (en) Biphenylylpropionic acid derivative and pharmaceutical composition containing the same
US3838173A (en) 2-nitro-5 or 6 or 7-methoxy benzofuran
EP0125695B1 (en) 2-bromo-1-tetralone derivatives
US3823189A (en) Derivatives of 3-amino-2-halo-2-cyclohexen-1-one
US4124605A (en) 2-Nitro or 2-bromo-(3-cyanomethylphenyl)benzofurans
吉川博道 et al. Syntheses of isocoumarins and isocarbostyrils and their biological activities

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: BRICKL, ROLF